JPH10510290A - 液体スキンクレンジング調合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （１）低刺激性界面活性剤系、（２）０．１重量％から１０重量％までの、亜鉛、銅、スズ、鉄、アルミニウム、コバルト、ニッケル、クロム、チタン、マンガン、及び、これらの混合物から成るグループから選択される少なくとも１つの多価陽イオン、並びに、（３）１重量％から９９重量％までの水を含み、且つ、その陽イオンが抗菌活性を与える液体スキンクレンジング組成物。この組成物は抗菌剤を含むことが可能であり、この場合には、上記陽イオンがこの組成物の抗菌効果を増強することが可能である。

Description

【発明の詳細な説明】 液体スキンクレンジング調合物 本発明は、増強された抗菌効果を有する液体スキンクレンジング組成物に係わ る。更に特に、本発明は、液体スキンクレンジング調合物中で使用する時にその 抗菌活性を増強する特定の多価金属イオンに係わる。こうした金属単独又は組成 物単独では、抗菌活性の向上は得られない。 抗菌効果を有する低刺激性液体スキンクレンジング調合物に対する大きな需要 が市場に存在する。細菌を殺菌するので抗菌性スキンクレンジング調合物が好ま しく、皮膚の炎症、乾燥等を最小限度にするので低刺激性のパーソナルスキンク レンジング調合物が好ましい。しかし、低刺激性スキンクレンジング調合物と強 力な抗菌効果との組合せを実現することは困難である。例えば、セッケンは、抗 菌効果を与えるが、皮膚に対して低刺激性ではない。非常に刺激性が低い非セッ ケン界面活性剤を使用する場合には、抗菌効果が著しく低いものとなる。 低刺激性の実現と抗菌効果との間のバランスをとることが、例えば国際公開Ｗ Ｏ ９２／１８１００で認識されている。この公開では、臨床上の低刺激性の改 善が、水溶性陽イオンポリ マーの使用によって得られると述べられている。この場合には、抗菌効果に悪影 響を与えないように低刺激性エトキシル化界面活性剤の割合を最小限度に留めら れなければならないので、追加分のエトキシル化界面活性剤の代わりに陽イオン ポリマーが使用されると考えられる。 抗菌特性を低下させることなく低刺激性効果を実現するための別のアプローチ は、例えばＬｉｑｕｉｄ Ｄｉａｌ Ｐｌｕｓ ｗｉｔｈ Ｍｏｉｓｔｕｒｉｚ ｅｒｓ Ａｎｔｉｂａｃｔ 使用されていると考えられるアプローチである。この製品では、それ自体では上 記のように抗菌効果を低下させる非常に低刺激性の界面活性剤を使用することに よって低刺激性が得られるのではなく、保湿化合物を使用することによって低刺 激性が得られていると考えられる。 両方の場合とも、非常に低刺激性である界面活性剤の存在下で効果的な抗菌作 用を得ることは極めて困難であることが容易に理解できる。むしろ、より刺激性 が高い界面活性剤又はセッケンをより多量に使用することによってこうした低刺 激性界面活性剤の含量を最小限にすることと、陽イオン低刺激性コンデ ィショニング剤（ＷＯ ９２／１８１００）又は保湿剤（例えば、Ｄｉａｌ製品 の場合）を加えることによって刺激性の作用をマスキングすることとが必要であ る。 抗菌剤を既に含んでいることも含まないことも可能な液体スキンクレンジング 調合物と共に使用される時に相乗効果による抗菌効力を単独で又は組合せによっ て与える多価金属陽イオンによって抗菌効果を得ることが可能ならば、非常に低 刺激性の界面活性剤系を含む組成物でさえ、非常に有益な結果がもたらされるだ ろう。 亜鉛、銅、スズ、及び、アルミニウムのような多価陽イオンが公知の抗菌剤で あり、化粧品用途、歯科用途、及び、調剤用途において長い間使用されている（ 例えば、“Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，Ｓｔｅｒｉｌｉｓａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ”，Ｃｈａｐｔｅｒ １９，ｐａｇｅ ３９０，１９ ８３年出版，Ｊ Ｓａｌｌｅによる論文，Ｓ Ｓ Ｂｌｏｃｋ編、ＪＰ ６３， ２５０，３０９、並びに、米国特許第５，０３７，６３４号及び同第４，３３２ ，７９１号）。 特に、亜鉛イオンのような陽イオンは、プラーク形成及び／又は結石形成の抑 制のための組成物において長い間使 用されている（米国特許第４，００２，８８０号及び同第４，６５６，０３１号 ）。銅イオンは、バスタブ及び陶磁器内の菌類の増殖の抑止のために（米国特許 第３，９９２，１４６号）使用されており、更には、一般的に殺菌剤として使用 されている（米国特許第４，９２３，６１９号）。 低刺激性組成物と共に相乗効果的に作用して抗菌活性を与えることによって、 低刺激性液体スキンクレンジング組成物中で１つ以上の多価金属陽イオンを使用 することが可能であることは、上記引例のいずれにおいても開示も示唆もされて いない。 予想外に、本出願人は、低刺激性液体スキンクレンジング組成物中で使用する 場合に、相乗効果によって抗菌作用を与えるために、１つ以上の多価陽イオン（ 即ち、亜鉛、銅、スズ、鉄、アルミニウム、コバルト、ニッケル、クロム、チタ ン、及び、マンガン）を使用することが可能であることを発見している。 従って、本発明は、 （１）界面活性剤の重量を基準として約１重量％から約８５重量％まで、好ま しくは２重量％から８５重量％まで、更に好ましくは３重量％から４０重量％ま での任意の低刺激性界面活性剤系（即ち、ゼイン可溶化試験で測定する場合に単 独又は組 合せの形でセッケンよりも低刺激性であることが臨床的に実証される１つ以上の 界面活性剤。この界面活性剤系の１０重量％以上、好ましくは２５重量％以上（ 必要に応じて１００重量％まで）が、陰イオン界面活性剤である）、 （２）０．１重量％から１０重量％まで、好ましくは０．１重量％から５重量 ％まで、更に好ましくは０．５重量％から５重量％までの、亜鉛、銅、スズ、鉄 、アルミニウム、コバルト、ニッケル、クロム、チタン、マンガン、及び、これ らの混合物から成るグループから選択される少なくとも１つの多価陽イオン、 （３）１重量％から９９重量％まで、好ましくは１５重量％から９７重量％ま で、最も好ましくは６０重量％から９７重量％までの水 を含み、上記界面活性剤系の１０重量％以上が陰イオン界面活性剤である液体ス キンクレンジング組成物に係わる。 本発明の第２の実施様態では、液体スキンクレンジング組成物は、０．００１ 重量％から５重量％までの抗菌剤を含み、多価陽イオンがこの組成物の抗菌効果 を高める働きをする。図面の簡単な説明 図１は、本発明の典型的な低刺激性スキンクレンジング調合物における金属陽 イオンの相乗効果を示す。 図２は、本発明の典型的な低刺激性スキンクレンジング調合物における、亜鉛 陽イオン（ＺｎＣｌ₂として添加）の様々な適用量濃度の影響を示す。 を含む場合と含まない場合の典型的な低刺激性スキンクレンジング調合物におけ る、亜鉛陽イオンと鉄陽イオン（ｌｏｇ（ＣＦＵ／ｍＬ））の変化で測定したの 抗菌効果と、他の２つの低刺激性スキンクレンジング調合物に対する同様の抗菌 効果を示す。Δｌｏｇ（ＣＦＵ／ｍＬ）が大きければ大きいほど、抗菌活性が高 い。 図４は、典型的な低刺激性スキンクレンジング組成物に本発明の金属陽イオン を添加した時にこの金属陽イオンが低レベルのゼイン可溶化を示す（即ち、低刺 激性である）ことを示す。 図５は、典型的な低刺激性スキンクレンジング組成物に本発明の金属塩を添加 した時に組成物の発泡能力にこの金属塩が影響しないことを示す。 本発明は、ゼイン可溶化試験で測定する場合に単独又は組合せの形でセッケン （セッケンは８０重量％のゼイン可溶化を生じさせる）よりも低刺激性であるこ とが臨床試験で実証されている１つ以上の界面活性剤を含む低刺激性界面活性剤 系を、約１重量％から約８５重量％まで、好ましくは２重量％から８５重量％ま で、更に好ましくは３重量％から４０重量％までの割合で含む液体スキンクレン ジング組成物に係わる。上記の低刺激性が、ゼイン可溶化が１０重量％から６０ 重量％までの範囲内であるような低刺激性であることが好ましい。この界面活性 剤組成物の１０重量％以上、好ましくは２５重量％以上が、陰イオン界面活性剤 でなければならない。理論的には、陰イオン界面活性剤がセッケン自体よりも低 刺激性である限り、界面活性剤組成物の１００重量％が陰イオン界面活性剤であ ることも可能である。 当然のことながら、陰イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、陽イオン界面 活性剤、及び、両性界面活性剤が、各々単独で、又は、これらの界面活性剤の混 合物として、ゼイン可溶化試験で測定する場合にセッケン自体よりも低刺激性で あれば、こうした様々な陰イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、陽 イオン界面活性剤、及び、両性界面活性剤を本発明の界面活性剤系で使用するこ とが可能である。 適した陰イオン共存界面活性剤の中には、アルキルエーテル硫酸塩、アシルイ セチオネート、アルキルエーテルスルホン酸塩、サルコシン酸塩、スルホコハク 酸塩、タウラート、モノアルキルリン酸塩、ジアルキルリン酸塩、アルキルリン 酸エステル、アシルラクチラート、アルキルグルタミン酸塩、ウロン酸誘導体、 及び、これらの組合せが含まれる。適した両性界面活性剤の中には、アルキルベ タイン、アミドプロピルベタイン、アミドプロピルスルタイン、及び、これらの 組合せが含まれることが可能である。 本発明のアルキルエーテルスルホン酸塩は、次の一般式で表され、 Ｒ−（ＯＣＨ₂ＣＨ₂）_nＯＳＯ₃−Ｍ⁺ 前式中で、ＲがＣ₈−Ｃ₂₀アルキル、好ましくはＣ₁₂−Ｃ₁₅アルキルであり、 ｎが、１から４０までの、好ましくは２から９までの、最適には約３の整数で あり、 Ｍ⁺が、ナトリウム陽イオン、カリウム陽イオン、アンモニ ウム陽イオン、又は、トリエタノールアンモニウム陽イオンのような可溶化陽イ オンである。 この種類の典型的な市販の共存界面活性剤を、下記の表に示す。 アルキルエーテルエーテルスルホン酸塩を本発明で使用することも可能である 。この種類の界面活性剤の例は、Ｃ₁₂−Ｃ₁₅Ｐａｒｅｔｈ−１５スルホン酸ナト リウムとして一般的に知られている、Ａｖｅｎｅｌ Ｓ−１５０として知られる 市販製品である。 本発明での使用に適した別の共働型界面活性剤は、スルホコ ハク酸塩のタイプである。この種類の界面活性剤は、次式中のＲがＣ₈−Ｃ₂₀ア ルキル、好ましくはＣ₁₂−Ｃ₂₀アルキル、更に好ましくはＣ₁₂−Ｃ₁₅アルキルで あり、且つ、Ｍ⁺がナトリウム陽イオン、カリウム陽イオン、アンモニウム陽イ オン、又は、トリエタノールアンモニウム陽イオンである、式「ＲＯ₂ＣＣＨ₂Ｃ Ｈ（ＳＯ₃−−Ｎａ⁺）ＣＯＯ−−Ｍ⁺」を有するモノアルキルスルホコハク酸塩 、及び、式「ＲＣＯＮＨＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ₂ＣＣＨ₂ＣＨ（ＳＯ₃−−Ｍ⁺）ＣＯＯ−− Ｍ⁺」のアミド−ＭＥＡスルホコハク酸塩によって最も適切に代表される。こう した共働型界面活性剤を代表する典型的な市販製品は、次の表に示すものである 。 サルコシネートを本発明で共働型界面活性剤として使用することも可能である 。この種類の界面活性剤は、次式の一般式で表され、 ＲＣＯＮ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＯ₂−−Ｍ⁺ 前式中で、ＲがＣ₈−Ｃ₂₀アルキル、好ましくはＣ₁₂−Ｃ₁₅ アルキルであり、 Ｍ⁺が、ナトリウム陽イオン、カリウム陽イオン、アンモニウム陽イオン、又 は、トリエタノールアンモニウム陽イオンである。こうした共働型界面活性剤を 代表する典型的な市販製品は、次の表に示す製品である。 タウラートも本発明で共働型界面活性剤として使用することが可能である。こ れらの材料は、一般的に次式によって表され、 ＲＣＯＮＲ′ＣＨ₂ＣＨ₂ＳＯ₃−−Ｍ⁺ 前式中で、ＲがＣ₈−Ｃ₂₀アルキル、好ましくはＣ₁₂−Ｃ₁₅アルキルであり、 Ｒ′がＣ₁−Ｃ₄アルキルであり、 Ｍ⁺が、ナトリウム陽イオン、カリウム陽イオン、アンモニウム陽イオン、又 は、トリエタノールアンモニウム陽イオンである。こうした共働型界面活性剤を 代表する典型的な市販製品 は、次の表に示す製品である。 両性界面活性剤の中には、本発明に適した３つの一般的な種類がある。これら は、次式中のＲがＣ₈−Ｃ₂₀アルキル、好ましくはＣ₁₂−Ｃ₁₅アルキルであり、 且つ、Ｍ⁺がナトリウム陽イオン、カリウム陽イオン、アンモニウム陽イオン、 又は、トリエタノールアンモニウム陽イオンである、式「ＲＮ⁺（ＣＨ₃）₂ＣＨ₂ ＣＯ₂−−Ｍ⁺」のアルキルベタイン、式「ＲＣＯＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ⁺（ＣＨ₃ ）₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｍ⁺」のアミドプロピルベタイン、及び、式「ＲＣＯＮＨＣＨ₂Ｃ Ｈ₂Ｎ⁺（ＣＨ₃）₂ＣＨ₂ＳＯ₃−−Ｍ⁺」のアミドプロピルスルタインを含む。 こうした共働型界面活性剤を代表する典型的な市販製品を次の表に示す。 液体活性剤の様々な種類の中で最も有効なものは、アルキル硫酸塩、アルキル エーテル硫酸塩、アルキルエーテルスルホン酸塩、スルホコハク酸塩、及び、ア ミドプロピルベタインである。 別の好ましい界面活性剤は、次式を有するアシルイセチオン酸塩であり、 前式中でＲが直鎖又は枝分れアルキル基を表し、Ｍがアルカリ金属、アルカリ土 類金属、又は、アミンを表す。 上記の他の界面活性剤と組み合わせて一次界面活性剤として使用することが好 ましい、使用可能な別の低刺激性界面活性剤は、ココグリセリルエーテルスルホ ン酸ナトリウムである。このココＡＧＳは、その低刺激性のために本発明で使用 することが望ましいが、このココＡＧＳ単独では本発明に最適な泡クリーム性が 得られない。ナトリウム９０／１０ココナット／獣脂アルキルＡＧＳ分布がクリ ーム性を得る上で好ましい。ＴＥＡ−、アンモニウム、及び、Ｋ−ＡＧＳのよう なナトリウム塩以外の塩と、９０／１０ココナット／獣脂以外の鎖長分布を適度 な含量で使用することが可能である。或いは、発泡体積と発泡速度との改善のた めに何らかのセッケンを添加することも可能である。特定の二次共存界面活性剤 をＡＧＳと組み合わせて使用することによって、よりクリーム状でより安定した 発泡を得ることも可能である。こうした二次界面活性剤も本質的に低刺激性でな ければならない。特に望ましいことを確認している二次界面活性剤の１つは、ラ ウロイルサルコシン酸ナトリウム（Ｈａｍｐｓｈｉｒｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌによ って製造されるＨａｍｐｏｓｙｌ Ｌ^TM）である。 上記の両性ベタイン及びスルタインを、唯一の界面活性剤と して使用することが可能であるが、共存界面活性剤として使用することが更に好 ましい。一般的に、高度の発泡が必要である場合には、非イオン界面活性剤は、 液体スキンクレンジング組成物中に含まれる唯一の界面活性剤としては使用すべ きではないが、共存界面活性剤として混和することは可能である。 本発明で使用可能な非イオン界面活性剤と陽イオン界面活性剤は、アルカリ多 糖、エチレングリコールエステル、グリセロールモノエーテル、ポリヒドロキシ アミド（グルカミド）、第１及び第２エトキラート、特に、アルコール１モル当 たり平均して１モルから２０モルまでのエチレンオキシドでエトキシル化したＣ_8-20 脂肪アルコール、並びに、本明細書に引例として組み入れている米国特許第 ３，７６１，４１８号（Ｐａｒｒｅｎ，Ｊｒ．）に開示されている界面活性剤の いずれか１つを含む。本明細書に引例として組み入れている米国特許第５，３８ ９，２７９号（Ａｕ他）に開示されている通りのアルドビオンアミドと、同様に 本明細書に引例として組み入れている米国特許第５，３１２，９３４号（Ｌｅｔ ｔｏｎ）に開示されている通りのポリヒドロキシ脂肪酸アミドも含まれる。 約１重量％から約１０重量％の含量でセッケンを使用するこ とが可能である。界面活性剤混合物がセッケンより低刺激性である場合には、セ ッケンをより高い含量で使用することが可能である。セッケンをそのまま加える ことも、塩基（例えばＮａＯＨ）を添加して遊離脂肪酸を変換することによって インサイツでセッケンを調製することも可能である。 当然のことながら、上記のように、界面活性剤混合物がセッケンよりも低刺激 性である範囲内でセッケンを共存界面活性剤としてだけ使用することが好ましい 。セッケンをそのまま加えることも、塩基（例えばＮａＯＨ）を添加して脂肪酸 を変換することによってインサイツ（in-situ）でセッケンを調製することも可 能である。 当然のことながら、上記のように、界面活性剤系がセッケンよりも低刺激性で ある範囲内でセッケンを共存界面活性剤としてだけ使用することが好ましい。 好ましい界面活性剤活性系は、アシルイセチオン酸塩が組成物全体の１重量％ から１５重量％までを構成し、アシルイセチオン酸塩以外の陰イオン界面活性剤 （例えば、ラウリルエーテル硫酸アンモニウム）が、組成物全体の１重量％から １５重量％までを構成し、且つ、両性界面活性剤が組成物全体の０．５重 量％から１５重量％までを構成するような界面界面活性剤系である。 別の好ましい界面活性剤活性系は、１重量％から２０重量％までのアルキルエ ーテル硫酸塩を含む界面活性剤活性系である。更に別の好ましい界面活性剤活性 系は、アシルイセチオン酸塩の代わりに１重量％から１０重量％までのアルカリ 金属ラウリル硫酸塩又はＣ₁₄−Ｃ₁₆オレフィンスルホナートを含み、即ち、アシ ルイセチオン酸塩を実質的に含んでいない。 例えば約１０重量％から約９９重量％までの水を含む液体スキンクレンジング 調合物で上記界面活性剤系を使用することが好ましい。 本発明の組成物が、窒素含有陰イオン界面活性剤でない陰イオン界面活性剤を 含むことが好ましい。多価陽イオン 本発明の液体組成物の第２の重要な成分は多価陽イオンである。 予想外に、本発明の液体組成物が抗菌剤を含んでいるか否かに係わらず、特定 の多価陽イオンを本発明の液体組成物中で使用する時に、本発明で使用する条件 下で当該陽イオンそのもの としては抗菌活性を示さない場合にさえ、こうした多価陽イオンの添加によって 抗菌活性が得られることを発見した（図１参照）。 使用する陽イオンは、亜鉛、銅、スズ、鉄、アルミニウム、コバルト、ニッケ ル、クロム、チタン、マンガン、及び、これらの混合物を含んだ。特に好ましい 陽イオンは亜鉛とスズを含む。 こうした金属塩が溶解時に溶液中で多価金属陽イオン又は加水分解金属陽イオ ンを生じさせる限り、その金属塩を任意の形態で添加することが可能である。 従って、金属陽イオンを生じさせる化合物は、陽イオンが実際に放出される（ 即ち、得られる）ことを確実なものにするのに十分な水溶性を持たなければなら ない。これは、典型的にこうしたスキンクレンジング調合物中で他の機能のため に使用されることが可能なステアリン酸亜鉛、ステアリン酸マグネシウム、又は 、二酸化チタンのような不溶性材料とは対照的である。典型的には、こうした溶 解度は、水中での溶解度として、０．０１％より高く、好ましくは０．０５％よ り高く、更に好ましくは０．１％より高い。上記金属塩の添加方法と添加順序 は重要ではない。理論に拘束されることは望まないが、塩錯体に対してより強く 結合した金属は、それほど強く塩錯体に結合していない金属よりも効果が劣ると 考えられる。使用可能な金属陽イオンの量がより少ないと考えられるからである 。 本発明の組成物が、０．１重量％から１０重量％まで、好ましくは０．１重量 ％から５重量％まで、更に好ましくは０．５重量％から５重量％までの上記陽イ オンを含むように、上記陽イオンを加えなければならない。 本発明の第２の実施様態では、本発明の液体スキンクレンジング組成物が、抗 菌剤を含む。この本発明の実施様態では、上記の陽イオンは、それ自体として抗 菌効果を与えることが可能であるだけでなく、液体スキンクレンジング組成物の （潜在的な）抗菌効果を増強することも可能である。 本発明の液体スキンクレンジング組成物では、その組成物の約０．００１重量 ％から約５重量％までの含量、典型的には約０．０１重量％から約２重量％まで の含量、好ましくは約０．０１重量％から約１．５重量％の含量で抗菌剤が含ま れることが可能である。所期レベルの抗菌活性が得られるようにこの含量を選択 し、必要に応じて変化させることが可能である。 好ましい抗菌剤は、２−ヒドロキシ−４，２′，４′−トリクロロジフェニルエ ーテル（ＤＰ３００）である。他の抗菌剤を下記で示す。当業者に公知であり且 つ両方とも本明細書に引例として組み入れている米国特許第３，８３５，０５７ 号と同第４，７１４，５６３号に開示されている様々な抗菌剤を使用することが 可能である。抗菌剤 本発明（即ち、本発明の実施様態の１つ）で使用可能な適切な抗菌剤は、２− ヒドロキシ−４，２′，４′−トリクロロジフェニルエーテル（ＤＰ３００）、 ２，６−ジメチル−４−ヒドロキシクロロベンゼン（ＰＣＭＸ）、３，４，４′ −トリクロロカルバニリド（ＴＣＣ）、３−トリフルオロメチル−４，４′−ジ クロロカルバニリド（ＴＦＣ）、２，２′−ジヒドロキシ−３，３′，５，５′ ，６，６′−ヘキサクロロジフェニルメタン、２，２′−ジヒドロキシ−３，３ ′，５，５′−テトラクロロジフェニルメタン、２，２′−ジヒドロキシ−３， ３′，ジブロモ−５，５′−ジクロロジフェニルメタン、２−ヒドロキシ−４， ４′−ジクロロジフェニルエーテル、２−ヒドロキシ−３，５′，４−トリブロ モジフェニルエーテル、及 び、１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４−トリメチルペンチル）− ２（１Ｈ）−ピリジノン（Ｏｃｔｏｐｉｒｏｘ）。 他の適した抗菌剤は、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、石炭酸、 クロフルカーボン（Ｉｒｇａｓａｎ ＣＦ３、４，４′−ジクロロ−３−（トリ フルオロメチル）カルバニリド）、クロルヘキシジン（ＣＨＸ、１，６−ジ（４ ′−クロロフェニル−ジグアニド）ヘキサン）、クレゾール酸、ヘキセチジン（ ５−アミノ−１，３−ビス（２−エチルヘキシル）−５−メチルヘキサヒドロピ リミジン）、ヨードフォア、塩化メチルベンゼトニウム、ポビドン−ヨウ素、テ トラメチルチウラムジスルフィド（ＴＭＴＤ、Ｔｈｉｒａｍ）、及び、三臭素化 サリチルアニリドを含む。 低刺激性界面活性剤化合物、上記陽イオン、水、及び、随意に（又は１つの実 施様態では必要に応じて）抗菌剤とに加えて、本発明の液体スキンクレンジング 組成物は、下記の通りの随意の成分を含むことが可能である。 製品の外観又は化粧品特性を向上させる上で有効な追加の成分である、有機溶 媒（例えば、エタノール）、増粘剤（例えば、 カルボキシメチルセルロース、又は、カルボポール）、香料、金属イオン封鎖剤 （例えば、０．０１重量％から１重量％までの、好ましくは０．０１重量％から ０．０５重量％までの、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム（ＥＤＴＡ）、Ｅ ＤＨＰ、又は、これらの混合物）、着色剤、乳白剤、及び、パーライザー（ｐｅ ａｒｌｉｚｅｒ）（例えば、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸マグネシウム、Ｔ ｉＯ₂、ＥＧＭＳ（エチレングリコールモノステアラート）、又は、Ｌｙｔｒｏ ｎ ６２１（スチレン／アクリラートコポリマー）のような材料を更に追加して 含むことが可能な水性ビヒクル中に、上記成分の各々を混合することが可能であ る。 次の防腐剤を本発明の液体スキンクレンジング組成物中で使用することも可能 である。液体スキンクレンジング組成物防腐剤 防腐剤：化学名 Ｂｒｏｎｏｐｏｌ Ｄｏｗｉｃｉｌ ２００： １−（３−クロロアリル）−３，５，７−トリアザ−１−アゾニアアダマンタン −クロリドの２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３，ジオール シス異性体 、即ち、 Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ １５ Ｇｌｙｃａｃｉｌ： ３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバマート Ｇｌｙｄａｎｔ ＸＬ １０００： ＤＭＤＭ ヒダントイン、即ち、ジメチルロールジメチルヒダントイン Ｇｌｙｄａｎｔ Ｐｌｕｓ： ＤＭＤＭ ヒダントイン、及び、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバマー ト ホルムアルデヒド： ホルムアルデヒド Ｇｅｒｍａｌｌ ＩＩ： Ｎ−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシメチル−２，５−ジオ キソ−４−イミダゾリジニル）−Ｎ′−（ヒドロキメチル）尿素、即ち、ジアゾ リジニル尿素 Ｇｅｒｍａｌｌ １１５： Ｎ，Ｎ′−メチレン−ビス−［Ｎ′−１−（ヒドロキシメチル）−２，５−ジオ キソ−４−イミダゾリジニル］尿素、即ち、イミダゾリジニル尿素 グルタルアルデヒド： グルタルアルデヒド Ｋａｔｈｏｎ ＣＧ： ５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンと２−メチル−４−イ ソチアゾリン−３−オンとの混合物、即ち、メチル、クロロメチルイソチアゾリ ノンとメチルイソチアゾリノンとの混合物 パラベン： メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、即ち、 ｐ−ヒドロキシ安息香酸のこれらのエステルフェノキシエタノール： ２−フェノキシエタノール サリチル酸： サリチル酸、即ち、ｏ−ヒドロキシ安息香酸 ソルビン酸： ソルビン酸、ソルビン酸カリウム 発泡促進剤（ｓｕｄｓ ｂｏｏｓｔｅｒ）としてのココナットアシルモノエタ ノールアミド又はココナットアシルジエタノールアミドと、強イオン化塩（例え ば、塩化ナトリウム、及び、 硫酸ナトリウム）とを有利に使用することが可能である。 例えばブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）のような酸化防止剤を、必要に応 じて約０．０１重量％以上の量で有利に使用することが可能である。 使用可能な陽イオンコンディショニング剤は、Ｑｕａｔｒｉｓｏｆｔ ＬＭ− ２００ − Ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ ２４と、Ｍｅｒｑｕａｔ Ｐｌｕ ｓ ３３３０ − Ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ ３９とを含む。 使用可能なポリエチレングリコールは、Ｐｏｌｙｏｘ ＷＳＲ−２０５−ＰＥ Ｇ １４Ｍ、Ｐｏｌｙｏｘ ＷＳＲ−Ｎ−６０Ｋ−ＰＥＧ ４５Ｍ、及び、Ｐｏ ｌｙｏｘ ＷＳＲ−Ｎ−７５０−ＰＥＧ ７Ｍを含む。 使用可能な増粘剤は、Ａｍｅｒｉｃｏｌｌ Ｐｏｌｙｍｅｒ ＨＭ １５００ （ノノキシニルヒドロエチルセルロース）、及び、Ｇｌｕｃａｎ ＤＯＥ １２ ０（ＰＥＧ １２０ メチルグルコースジオレアート）を含む。 本発明の第３の実施様態では、本発明は、低刺激性の抗菌性液体スキンクレン ジング組成物の抗菌効果を増強するための方法に係わり、この方法は、１重量％ から９９重量％までの界面 活性剤系と１重量％から９９重量％までの水とを含み且つその界面活性剤系の１ ０重量％以上が陰イオン界面活性剤である組成物に対して、０．１重量％から１ ０重量％までの多価陽イオンを加えることを含む。 特に明記しない限り、本明細書、実施例、及び、クレームに示すパーセンテー ジは、重量％である。 以下では、本発明を下記の非限定的な実施例によって説明する。実施例 下記の実施例における抗菌活性を測定するためにインビトロ殺菌試験を使用す る。この試験の方法を次で説明する。インビトロ殺菌試験 短い接触時間の間におけるＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ Ａ ＴＣＣ ＃６５３８に対する製品の抗菌効果を測定するために、インビトロ殺菌 試験を使用した。細菌１ｍＬ（細胞約１０⁸個）を、液体スキンクレンジング組 成物の１％溶液に１分間接触させた。試料を追加の水に加え、混合し、更に０． １％ペプトン中で希釈した。適切な希釈度の複製試料を中和培地上に塗布した。 これに加えて、接種した生物の実際の 個数を測定するために、細菌培養を塗布した。プレートを３８℃で４８時間イン キュベートし、計数した。３０から３００までの範囲内のプレート計数を有する 希釈液からのＣＦＵ／ｍＬ（１ｍＬ当たりのコロニー形成単位）を平均し、最終 ＣＦＵ／ｍＬを得た。 この結果をＣＦＵ／ｍＬの対数として表すことが可能である。「培養」対照は 、接種された細菌の実際の個数を表し、一方、「水」対照は、製品が存在しない 場合に回収される生物の個数を表す。この個数が少なければ少ないほど、その溶 液の殺菌効果が高かった。 このアッセイでは、約０．５ ｌｏｇのサンプリング誤差があると考えられ、 従って、製品間の０．５ ｌｏｇの差異は有意ではないだろう。この結果として 、データは、絶対数としてというよりもむしろ傾向と見なされなければならない 。実施例１ 本出願人は、（１）水、及び、（２）次に示す完全液体スキンクレンジング調 合物における、様々な金属塩（２％添加）の効果を試験した。組成物１ 添加した塩の殺菌活性を、次の表１で各々の塩に関して示した。 殺菌活性を、液体Ｌｅｖｅｒ ２０００の細胞数の対数に対する試料の細胞数 の対数の差として表す（Δｌｏｇ（ＣＦＵ／ｍＬ）として表す）。従って、この 数値が大きければ大きいほど、抗菌活性が高い。代表的な値を試料ｐＨに関して 示す。 図１から、水中では金属イオン自体が抗菌活性を持たないことと、上記スキン クレンジング調合物の抗菌活性が低いことと、金属イオンと上記スキンクレンジ ング調合物との組合せが強力な抗菌活性を示すことととが明らかである。実施例２ 用量応答 用量応答が実施例１の調合物における抗菌活性にどのように影響したかを調べ るために、本出願人は、様々なＺｎＣｌ₂濃度を有するスキンクレンジング調合 物を試験した。試験結果を図２に示す。 図２に示すように、上記組成物の抗菌活性は用量の増加に伴って増大する。図 に示すように、用量応答は約５％で平坦になる。実施例３ 様々な調合物と、抗菌剤を含んでも含まなくてもよい調合物 とにおいて、本発明が有効であることを実証するために、本出願人は、本発明の 化合物を幾つかの市販の組成物中において試験した。その結果を図３に示す。 試験に使用した様々な組成物を下記に示す。第１の組成物は実施例１の組成物 だった。 推定に基づく図３の組成物２及び組成物３の組成又は成分表を次に示す。組成物２^★（推定成分） 推定重量％ ラウリル硫酸アンモニウム ６．６ ラウレト硫酸ナトリウム ５．２ ラウラミドＤＥＡ ３．５ グリセリン １．５ イソステアラミドプロピルモルホリンラクタート ０．６ クエン酸 ０．２ リシノールアミデオＭＥＡスルホコハク酸二ナトリウム ０．１ トリクロサン ０．２ 水＋微量成分 １００まで_★ ＬｉｑｕｉｄＤｉａｌ Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ Ｓｏａｐ組成物３^★ 推定重量％ グリセリン １９．５ ナトリウムセッケン １４．１ ラウロアンホ二酢酸二ナトリウム ３．５ ココアミドプロピルベタイン １．５ ラウラミドＤＥＡ ２．０ トリエタノールアミン ０．９ 水＋微量成分 １００まで_★ Ｎｅｕｔｒｏｇｅｎａ実施例４ ゼイン可溶化アッセイ インビトロ「低刺激性」試験／低刺激性の評価 界面活性剤は、角質層に浸透して表皮の内部細胞と反応するので、刺激物であ ると一般的に考えられている。 従来は、経皮吸収の研究調査は、角質層を通しての化学物質の拡散の測定に向 けられてきた。 本出願人は、インビボ試験と適切に相関することが既に実証されているインビ トロ試験を使用することによって、本発明の 組成物の低刺激性の度合いに関する情報を得た。 Ｇｏｔｔｅ（Ｐｒｏｃ．Ｉｎｔ．Ｃｏｎｇ．Ｓｕｒｆａｃｅ Ａｃｔｉｖｅ Ｓｕｂｓ．，４ｔｈ Ｂｒｕｓｓｅｌｓ（１９６４），３，８３−９０）と、Ｓ ｃｈｗｉｎｇｅｒ（Ｋｏｌｌｏｉｄ−Ｚ．Ｚ．Ｐｏｌｙ．，（１９６９），２３ ３，８９８）は、不溶性トウモロコシタンパク質であるゼインを可溶化する能力 が刺激性の度合いと適切に相関することを示している。 更に明確に述べれば、ゼインの可溶化の度合いが大きいほど、組成物の刺激性 の度合いが大きい。実施例５ 本発明の陽イオンが泡高に対して負に影響したかどうかを調べるために、実施 例１の組成物を様々な塩と共に試験した。泡高を、本明細書に引例として組み入 れているＡＳＴＭ Ｄ１１７３−５３に説明されている方法によって測定した。 更に明確に述べると、１％液体スキンクレンジング調合物の発泡能力を、ＡＳＴ Ｍ Ｄ１１７３−５３に規定されている通りにＭｉｌｅｓピペットからその溶液 ２００ｍＬをガラス円筒内のその溶液５０ｍＬ上に滴下することによって測定し た。２５℃で１分後と５分後に泡高の測定を行った。図５に示すように、泡高は ほ ぼ同一のままだった。実施例６ 本明細書の化合物を次の調合物でも使用することが可能である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，Ｕ Ｇ)，ＵＡ(ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ， ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ， ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 アナンサパドマンアバン，カブセリー・パ ラムスワラン アメリカ合衆国、ニユー・ヨーク・10930、 ハイランド・ミルズ、バンダービルト・ド ライブ・23

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． （１）溶解したゼインのパーセンテージとして測定する場合に単独で又は 組合せとしてセッケンそのものよりも低刺激性である１つ以上の界面活性剤を含 む、１重量％から８５重量％までの界面活性剤系、 （２）０．１重量％から１０重量％までの、亜鉛、銅、スズ、鉄、アルミニウ ム、コバルト、ニッケル、クロム、チタン、マンガン、及び、これらの混合物か ら成るグループから選択される少なくとも１つの多価陽イオン、並びに、 （３）１重量％から９９重量％までの水 を含み、前記界面活性剤系の１０重量％以上が陰イオン界面活性剤である スキンクレンジング組成物。 ２． ０．００１重量％から５重量％までの抗菌剤を更に含む請求項１に記載の 組成物。 ３． 前記界面活性剤系が前記組成物の２重量％から８５重量％までを占める請 求項１に記載の組成物。 ４． 前記界面活性剤系が前記組成物の３重量％から４０重 量％までを占める請求項１に記載の組成物。 ５． 前記界面活性剤系が１重量％から１５重量％までのアシルイセチオネート を含む請求項１に記載の組成物。 ６． 前記界面活性剤系が、更に、１重量％から１５重量％までの、アシルイセ チオネート以外の陰イオン界面活性剤と、０．５重量％から１５重量％までの両 性界面活性剤とを含む請求項４に記載の組成物。 ７． 前記界面活性剤系が１重量％から２０重量％までのアルキルエーテル硫酸 塩を含む請求項１に記載の組成物。 ８． 前記界面活性剤系が、１重量％から１０重量％までのアルカリ金属ラウリ ル硫酸塩又はＣ₁₄−Ｃ₁₆オレフィンスルホナートを含み、アシルイセチオネート を実質的に含まない請求項１に記載の組成物。 ９． １０重量％から９９重量％までの水を含む水性液体組成物である請求項１ に記載の組成物。 １０． スキンクレンジング調合物の抗菌効果を増強させる方法であって、 （１）溶解したゼインのパーセンテージとして測定する場合に単独で又は組合 せとしてセッケンそのものよりも低刺激性で ある１つ以上の界面活性剤を含む、１重量％から９９重量％までの界面活性剤系 、及び、 （２）１重量％から９９重量％までの水 を含み、且つ、前記界面活性剤系の１０重量％以上が陰イオン界面活性剤である 組成物に対して、０．１重量％から１０重量％までの、亜鉛、銅、スズ、鉄、ア ルミニウム、コバルト、ニッケル、クロム、チタン、マンガン、及び、これらの 混合物から成るグループから選択される少なくとも１つの多価陽イオンを添加す ることを含む前記方法。