JPH10510521A

JPH10510521A - エアゾール処方物用噴射剤混合物

Info

Publication number: JPH10510521A
Application number: JP8518236A
Authority: JP
Inventors: サプスフォード，アンドリュー; パトリックサベージ，アンドリュー
Original assignee: グラクソ，グループ，リミテッド
Priority date: 1994-12-10
Filing date: 1995-12-08
Publication date: 1998-10-13
Also published as: DE69526517D1; ES2174970T3; WO1996018384A1; EP0789557B1; US6309624B1; ATE216575T1; US6153173A; EP0789557A1; DE69526517T2; AU4260496A; GB9425160D0

Abstract

(57)【要約】本発明は、特に(a)噴射剤としての１，１，１，２−テトラフルオロエタン、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロ−ｎ−プロパンまたはそれらの混合物と、(b)補助噴射剤としての１，１，２，２，３−ペンタフルオロプロリルと、(c)粒状医薬品とを含んでなる医薬エアゾール処方物を、吸入による医薬品の投与に用いるエアゾール処方物に関する。前記の医薬エアゾール処方物の有効量の吸入による投与を含んでなる呼吸器疾患の治療法も記載する。

Description

【発明の詳細な説明】エアゾール処方物用噴射剤混合物本発明は、吸入により医薬品を投与するために使用するエアゾール処方物に関する。医薬品を投与するためのエアゾールの使用は、数十年来知られてきた。このようなエアゾールは、一般には医薬品、１種類以上のクロロフルオロカーボン噴射剤、および界面活性剤またはエタノールのような溶媒を含んでいる。医薬品に対して最も普通に用いられるエアゾール噴射剤は、ＣＣｌ₃Ｆ（噴射剤１１）をＣＣｌ₂Ｆ₂（噴射剤１２）およびＣＦ₂Ｃｌ・ＣＦ₂Ｃｌ（噴射剤１１４）と混合したものである。しかしながら、これらの噴射剤は、成層圏のオゾンの分解を誘発すると考えられており、従っていわゆる「オゾンに優しい」噴射剤を用いる医薬品のエアゾール処方物を提供する必要がある。従来のクロロフルオロカーボンと比較してオゾン枯渇作用が極めて少ないと考えられる噴射材の種類は、水素を含むクロロフルオロカーボン、およびフルオロカーボンを含んでおり、このような噴射剤系を用いる多数の医薬エアゾール処方物は、例えばＥＰ０３７２７７７号明細書、ＷＯ９１／０４０１１号明細書、ＷＯ９１／１１１７３号明細書、ＷＯ９１／１１４９５号明細書、ＷＯ９１／１４４２２号明細書、ＷＯ９２／０００６１号明細書、ＷＯ９２／０００６２号明細書およびＷＯ９２／００１０７号明細書に開示されている。これらの出願明細書は、総て医薬品を投与するため加圧したエアゾールの製造に関係しており、新規な種類の噴射剤の使用に伴う問題点、特に製造された医薬処方物に伴う安定性の問題点を解決しようとするものである。これらの出願明細書では、総てアルコール、アルカン、ジメチルエーテル、界面活性剤（フッ素化および非フッ素化界面活性剤、カルボン酸、ポリエトキシレートなど）、および従来のクロロフルオロカーボン噴射剤のような広汎なアジュバントを少量添加してオゾンの損傷の可能性を最小限にすることが提案されている。意外なことに、本発明者らは、オゾンを枯渇させない噴射剤と特定のフッ素化炭化水素との混合物が、医薬エアゾール組成物用の噴射剤系として好適に用いることができることを見いだした。従って、本発明の一つの態様では、本発明は、 (a) 噴射剤としての１，１，１，２−テトラフルオロエタン（ＣＦ₃ＣＨ₂Ｆ）、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロ−ｎ−プロパン（ＣＦ₃ＣＨＦＣＦ₃）またはそれらの混合物と、 (b) 補助噴射剤としての１，１，２，２，３−ペンタフルオロプロパンと、そして (c) 粒状医薬品とを含んでなるエアゾール処方物を提供する。一般に、噴射剤：補助噴射剤の比率は、重量で約３０：７０〜約９５：５、好ましくは５０：５０〜９０：１０、特に５０：５０〜８０：２０、例えば７５：２５（ｗ／ｗ）の範囲である。本発明によるエアゾール処方物で投与することができる医薬品としては、選択された噴射剤系に実質的に完全に不溶性である形態で提供することができる、吸入治療に用いられる総ての薬剤が挙げられる。従って、適当な医薬品は、例えば鎮痛薬、例えばコデイン、ジヒドロモルフィン、エルゴタミン、フェンタニルまたはモルフィン；狭心症製剤、例えばジリチアセム；抗アレルギー薬、例えばクロモリン、クロモジルケートまたはネドクロミル；抗生物質、例えばセファロスポリン、ペニシリン、ストレプトマイシン、スルホンアミドまたはテトラサイクリン；抗ヒスタミン薬、例えばメタピリレン；抗炎症薬、例えばベクロメタゾン、フルニソリド、フルチカゾン、ティプレダン、ブデソニド、トリアンシノロン、アセトニド；鎮咳薬、例えばノスカピン；気管支拡張薬、例えばエフェドリン、エピネフリン、フェノテロール、ホルモテロール、イソプレナリン、イソプロテレノール、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール、レポテロール、リミテロール、サルブタモール、サルメテロール、ターブタリン、または（−）−４−アミノ−３，５−ジクロロ−α−［［［６−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］ヘキシル］アミノ］メチル］ベンゼンメタノール；利尿薬、例えばアミロリド；抗コリン作動薬、例えばイプラトロピウムブロミド；ホルモン、例えばコルチゾン、ヒドロコルチゾンまたはプレドニゾロン；および治療用タンパク質およびペプチド、例えばグルカゴンまたはインシュリンから選択することができる。適当な場合には、これらの医薬品は、塩の形態で（例えば、アルカリ金属またはアミン塩として、または酸付加塩として）、またはエステルとして（例えば低級アルキルエステルとして）、または溶媒和物（例えば、水和物）として用いて、この医薬品の活性および／または安定性を最適にし、および／または噴射剤中での医薬品の溶解度を最小限にすることは、当業者には明らかであろう。本発明によるエアゾール処方物を用いる特に好ましい医薬品としては、吸入療法による喘息の治療に用いられる気管支拡張薬および抗炎症薬ステロイド、例えばサルブタモール（例えば、硫酸塩として）、サルメテロール（例えば、サルメテロールキナフォエートとして知られるヒドロキシナフトエートとして）、ベクロメタゾンジプロピオネートまたはその溶媒和物、フルチカゾンプロピオネート、または（−）−４−アミノ−３，５−ジクロロ−α−［［［６−［２−（２− ピリジニル）エトキシ］ヘキシル］アミノ］メチル］ベンゼンメタノールが挙げられる。粒状医薬品の粒度は、エアゾール処方物の投与時に医薬品を実質的に総て肺に吸入することができるものでなければならず、従って望ましくは２０ミクロン未満であり、好ましくは１〜１０ミクロンの範囲であり、例えば１〜５ミクロンである。この医薬品の粒度は、従来の手段によって、例えば微粉砕、超微粉砕によって減少させることができる。最終的なエアゾール処方物は、処方物の総重量に対して医薬品を０．００５〜１０％（ｗ／ｗ）、好ましくは０．００５〜５％（ｗ／ｗ）、特に０．０１〜１．０（ｗ／ｗ）を含むのが望ましい。本発明の処方物は、成層圏オゾンの分解を誘発する可能性がある成分を含まないことが望ましい。特に、処方物はＣＣｌ₃Ｆ、ＣＣｌ₂Ｆ₂およびＣＦ₃ＣＣｌ₃のようなクロロフルオロカーボンを実質的に含まないことが望ましい。本明細書で用いる「実質的に含まない」とは、噴射剤系に対して１％（ｗ／ｗ）未満、特に０．５％未満、例えば０．１％以下であることを意味する。噴射剤は、場合によっては噴射剤より高い極性および／または高い沸点を有するアジュバントを含んでいてもよい。用いることができる極性アジュバントとしては、（例えば、Ｃ₂ _〜6）脂肪族アルコールおよびポリオール、例えばエタノール、イソプロパノールおよびプロピレングリコール、好ましくはエタノールが挙げられる。一般に、分散液の安定性を改良するには、ごく少量の極性アジュバント（例えば、０．０５〜３．０％（ｗ／ｗ））が必要となるのみで、５％（ｗ／ｗ）過剰量を使用すると、医薬品を溶解しやすくなることがある。本発明による処方物は、極性アジュバントの含量が１％（ｗ／ｗ）未満、例えば約０．１％（ｗ／ｗ）であるのが好ましいことがある。しかしながら、本発明の処方物は、好ましくは極性アジュバント、特にエタノールを実質的に含まないのが好ましい。好適な揮発性アジュバントとしては、プロパン、ｎ−ブタン、イソブタン、ペンタンおよびイソペンタンのような飽和炭化水素、およびジメチルエーテルのようなアルキルエーテルが挙げられる。一般に、噴射剤５０％（ｗ／ｗ）までは、揮発性アジュバント、例えば揮発性の飽和Ｃ₁ _〜6炭化水素１〜３０％（ｗ／ｗ）を含むことができる。場合によっては、本発明によるエアゾール処方物は、１種類以上の界面活性剤を含むこともできる。この界面活性剤は、吸入による投与時に生理学的に許容可能なものでなければならない。この範疇には、オレイン酸、ソルビタントリオレエート（Span（商品名）85）、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート、天然レシチン、オレイルポリオキシエチレン（２）エーテル、ステアリルポリオキシエチレン（２）エーテル、ラウリルポリオキシエチレン（４）エーテル、オキシエチレンとオキシプロピレンとのブロックコポリマー、合成レシチン、ジエチレングリコールジオレエート、テトラヒドロフルフリルオレエート、エチルオレエート、イソプロピルミリステート、グリセリルモノオレエート、グリセリルモノステアレート、グリセリルモノリシノレエート、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ポリエチレングリコール４００、セチルピリジニウムクロリド、ベンザルコニウムクロリド、オリーブ油、グリセリルモノラウレート、トウモロコシ油、綿実油、およびヒマワリ種子油のような界面活性剤が挙げられる。好ましい界面活性剤は、レシチン、オレイン酸、およびソルビタントリオレエートである。もう一つの種類の界面活性剤は、ＥＰ０４７８６８６号明細書に記載されており、特に式(I) （上記式中、ｎは１〜１８の整数、特に２〜１２であり、ｍは０〜１７の整数、特に０〜１１であり、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、それぞれ独立して水素原子またはＣ₁ _〜4アルキル基である）の界面活性剤である。式(I)の特に好ましい化合物は、フッ素化したホスファチジルコリンであって、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³がそれぞれメチルであり、ｎは４〜８の整数、特に４または６であり、ｍは４〜１０の整数、特に４または６であるものである。所望ならば、界面活性剤を粒状医薬品の表面コーティングの形態でエアゾール処方物に配合することができる。この場合には、実質的に無極性の溶媒に合理的な溶解度を有する実質的に非イオン性の界面活性剤を使用すると、医薬品の溶解度が限定されているかまたは極めて低い非極性溶媒に界面活性剤を溶解したものを用いて医薬品粒子のコーティングが容易になるので、有利なことが多い。粒状医薬品のコーティングに用いられる界面活性剤の量は、医薬品に対して０．１〜１０％（ｗ／ｗ）の範囲にあり、好ましくは１〜約１０％（ｗ／ｗ）の範囲である。界面活性剤が表面コーティングとして含まれる場合には、その量を界面活性剤の実質的に単分子コーティングが形成されるように選択するのが有利であることがある。しかしながら、本発明の処方物が界面活性剤を実質的に含まない、すなわち有効安定化量未満の界面活性剤、例えば医薬品の０．０００１重量％未満を含むのが好ましい。本発明の処方物は、医薬品を選択された噴射剤および／または補助噴射剤に適当な容器中で、例えば音波処理によって分散することによって製造することができる。粒状医薬品を補助噴射剤に懸濁させ、適当な容器に充填するのが好ましい。次に、容器の弁を適所に嵌め込み、噴射剤を通常の方法で弁を介して加圧充填によって導入する。意外なことには、本発明によるエアゾール処方物は、緩やかな攪拌によって容易に再分散して、長期間の保存の後にも加圧吸入装置で使用するのに適する優れた噴射特性を有する懸濁液を提供することが分かった。本発明によるエアゾール処方物の化学的および物理的安定性および薬学的許容可能性(pharmaceutical acceptability)は、当業者に周知の技術によって決定することができる。従って、例えば成分の化学的安定性は、例えば生成物の長期保存の後にＨＰＬＣ分析によって決定することができる。物理的安定性のデーターは、例えば漏れ試験による、弁噴射分析（作動当たりの平均噴射重量）による、投与量再現性分析（作動当たりの活性成分）および分布分析によるなどの他の通常の分析技術から得ることができる。本発明による処方物は、医薬エアゾール処方物を噴射するのに適した容器に充填することができる。容器は、一般にはプラスチックまたはプラスチックコーティングを施したガラスボトルまたは金属缶、例えば場合によっては陽極酸化処理を施したラッカーをコーティングしたおよび／またはプラスチックをコーティングしたアルミニウム缶のような使用噴射剤の蒸気圧に耐えることができる容器であって、計量弁で閉じられる容器からなっている。計量弁は、作動毎に一定量の処方物を噴射し、弁からの噴射剤の漏れを防止するためガスケットを組み入れるように設計されている。このガスケットは任意の好適な弾性材料、例えば低密度ポリエチレン、クロロブチル、黒および白色のブタジエン−アクリロニトリルゴム、ブチルゴム、およびネオプレンを含むことができる。好適な弁は、エアゾール産業で周知の、例えばValois、フランス国（例えば、DF10、DF30、DF60）、Be spak plc、英国（例えば、BK300、BK356）、および3M-Neotechnic Ltd.、英国（例えばSpraymiser（商品名））から発売されている。医薬用エアゾール製造の技術に熟練した者には周知の通常の大量製造法および装置を用いて、充填した容器の商業生産用の大規模バッチを製造することができる。従って、例えば、一つの大量製造法では、粒状医薬品を最初に補助噴射剤に懸濁させる。この薬剤懸濁液を、次に空の容器に充填し、弁を取り付けた後、噴射剤を通常の方法で弁を介して容器に加圧充填する。典型的には、医薬使用の目的で製造したバッチでは、それぞれの充填した容器を重量チェックして、バッチ番号でコード化し、梱包してトレーに入れて保存した後、放出試験を行なう。それぞれの充填した容器を好適な導管装置に取り付けた後、患者の肺または鼻腔中に医薬品を投与するための計量投与量吸入装置を形成するのに使用するのが好都合である。好適な導管装置は、例えば弁作動装置、および円筒状または円錐状の通路であって、これを通して医薬品を充填キャニスターから計量弁を介して患者の鼻または口に送り込むことができるもの、例えばマウスピース作動装置からなっている。計量吸入装置は、作動または「一吹き」毎に一定単位投与量の医薬品を、例えば一吹き毎に１０〜５０００μｇの医薬品を放出するように設計されている。医薬品の投与は、軽度、中位または重度の、急性または慢性の症状の治療のために、または予防治療のために指示することができる。精確な投与量は、患者の年齢および状態、特定の使用される粒状医薬品、および投与頻度によって変わり、最終的には担当医の裁量によって決められる。医薬品の組み合わせを用いるときには、組み合わせの各成分の投与量は、一般には単独で使用するときの各成分について用いられる投与量となる。典型的には、１日当たり１〜数回、例えば１〜８回であり、それぞれの投与時に例えば１、２、３または４吹き行なう。下記の非制限的実施例を用いて、本発明を説明する。実施例１超微粉砕したサルメテロールキナフォエート（ヒドロキシナフトエート、８．７ｍｇ）を、１，１，２，２，３−ペンタフルオロプロパン（１．３ｇ、１ｍｌ）と共に清浄な乾燥したガラスボトルに秤量した。ボトルを、弁をしっかりと取り付けることによって密封した。噴射剤１，１，１，２−テトラフルオロエタン（２０．７ｇ、１７ｍｌ）を加圧下にて弁を通して加えた。得られる吸入装置は、作動毎にサルメテロールキナフォエート２５μｇを放出する（ボトル当たり２００７５ｍｇの作動）。噴射剤（ＣＦ₃ＣＨ₂Ｆ）対補助噴射剤（ＣＨＦ₂ＣＦ₂ ＣＨ₂Ｆ）の比率は１７：１（ｖ／ｖ）であった。実施例２超微粉砕したサルメテロールキナフォエート（ヒドロキシナフトエート、８．７ｍｇ）を、１，１，２，２，３−ペンタフルオロプロパン（５．２ｇ、４ｍｌ）と共に清浄な乾燥したガラスボトルに秤量した。ボトルを、弁をしっかりと取り付けることによって密封した。噴射剤１，１，１，２−テトラフルオロエタン（１７．１ｇ、１４ｍｌ）を加圧下にて弁を通して加えた。得られる吸入装置は、作動毎にサルメテロールキナフォエート２５μｇを放出する（ボトル当たり２００７５ｍｇの作動）。噴射剤（ＣＦ₃ＣＨ₂Ｆ）対補助噴射剤（ＣＨＦ₂ＣＦ₂ ＣＨ₂Ｆ）の比率は１４：４（ｖ／ｖ）であった。実施例３超微粉砕したサルメテロールキナフォエート（ヒドロキシナフトエート、４ｍｇ）を、補助噴射剤１，１，２，２，３−ペンタフルオロプロパン（２ｇ）と共に清浄な乾燥したアルミニウムエアゾール容器（８ｍｌ）に秤量した。容器を、弁をしっかりと取り付けることによって密封した。噴射剤１，１，１，２−テトラフルオロエタン（１０ｇ）を加圧下にて弁を通して加えた。得られる吸入装置は、作動毎にサルメテロールヒドロキシナフトエート２５μｇを放出する（缶当たり１２０７５ｍｇの作動）。実施例４〜７噴射剤（ＣＦ₃ＣＨ₂Ｆ）対補助噴射剤（ＣＨＦ₂ＣＦ₂ＣＨ₂Ｆ）の比率が９：３、８：４、７：５および６：６（ｗ／ｗ）である吸入装置を、実施例３に記載の方法で製造した（それぞれ、実施例４、５、６および７）。実施例８超微粉砕したサルブタモール（塩基）（２４ｍｇ）を、オレイン酸（２．４ｍｇ）を補助噴射剤１，１，２，２，３−ペンタフルオロプロパン（４．７ｇ）に溶解したものに音波処理によって均質化して、清浄な乾燥したアルミニウムエアゾール容器に充填する。容器に、弁をしっかりと取り付けて密封する。噴射剤１，１，１，２−テトラフルオロエタン（１４．１ｇ）を、弁を通して加圧下にて加える。生成する吸入装置は、７５ｍｇの作動当たり１００μｇサルブタモールを放出する。噴射剤（ＣＦ₃ＣＨ₂Ｆ）対補助噴射剤（ＣＨＦ₂ＣＦ₂ＣＨ₂Ｆ）の比率は、７５：２５（ｗ／ｗ）であった。実施例９〜１１噴射剤（ＣＦ₃ＣＨ₂Ｆ）対補助噴射剤（ＣＨＦ₂ＣＦ₂ＣＨ₂Ｆ）の比率が７０：３０、５０：５０および９５：５（ｗ／ｗ）である吸入装置を、実施例８に記載の方法で製造した（それぞれ、実施例９、１０および１１）。実施例１２超微粉砕したサルブタモール（塩基）（２４ｍｇ）を、オレイン酸（２．４ｍｇ）を補助噴射剤１，１，２，２，３−ペンタフルオロプロパン（５．３ｇ）に溶解したものに音波処理によって均質化して、清浄な乾燥したアルミニウムエアゾール容器に充填する。容器に、弁をしっかりと取り付けて密封する。噴射剤１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロ−ｎ−プロパン（１５．９ｇ）を、弁を通して加圧下にて加える。生成する吸入装置は、７５ｍｇの作動当たり１００μｇサルブタモールを放出する。噴射剤（ＣＦ₃ＣＨＦＣＦ₃）対補助噴射剤（ＣＨＦ₂ＣＦ₂ＣＨ₂Ｆ）の比率は、７５：２５（ｗ／ｗ）であった。実施例１３〜１５噴射剤（ＣＦ₃ＣＨＦＣＦ₃）対補助噴射剤（ＣＨＦ₂ＣＦ₂ＣＨ₂Ｆ）の比率が７０：３０、５０：５０および９５：５（ｗ／ｗ）である吸入装置を、実施例１２に記載の方法で製造した（それぞれ、実施例１３、１４および１５）。実施例１６超微粉砕したフルチカゾンプロピオネート（４ｍｇ）を補助噴射剤１，１，２，２，３−ペンタフルオロプロパン（３．１ｇ）と共に清浄な乾燥したアルミニウムエアゾール容器に秤量する。容器に、弁をしっかりと取り付けて密封する。噴射剤１，１，１，２−テトラフルオロエタン（９．３ｇ）を、弁を通して加圧下にて加える。生成する吸入装置は、作動当たり２５μｇフルチカゾンプロピオネートを放出する（缶当たり１２０７５ｍｇ作動）。噴射剤（ＣＦ₃ＣＨ₂Ｆ）対補助噴射剤（ＣＨＦ₂ＣＦ₂ＣＨ₂Ｆ）の比率は、９：３（ｗ／ｗ）であった。実施例１７超微粉砕したサルメテロールキナフォエート（ヒドロキシナフトエート、４ｍｇ）および超微粉砕したフルチカゾンプロピオネート（８ｍｇ）を補助噴射剤１，１，２，２，３−ペンタフルオロプロパン（３．１ｇ）と共に清浄な乾燥したアルミニウムエアゾール容器に秤量する。容器に、弁をしっかりと取り付けて密封する。噴射剤１，１，１，２−テトラフルオロエタン（９．３ｇ）を、弁を通して加圧下にて加える。生成する吸入装置は、作動当たり２５μｇサルメテロールキナフォエート（ヒドロキシナフトエート）および５０μｇフルチカゾンプロピオネートを放出する（缶当たり１２０７５ｍｇ作動）。噴射剤（ＣＦ₃ＣＨ₂Ｆ）対補助噴射剤（ＣＨＦ₂ＣＦ₂ＣＨ₂Ｆ）の比率は、９：３（ｗ／ｗ）であった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１． (a) 噴射剤としての１，１，１，２−テトラフルオロエタン、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロ−ｎ−プロパンまたはそれらの混合物と、 (b) 補助噴射剤としての１，１，２，２，３−ペンタフルオロプロリルと、そして (c) 粒状医薬品とを含んでなる、医薬用エアゾール処方物。２．噴射剤：補助噴射剤の比率が、重量で約３０：７０〜約９５：５である、請求の範囲第１項に記載の処方物。３．噴射剤：補助噴射剤の比率が、重量で約５０：５０〜約８０：２０である、請求の範囲第２項に記載の処方物。４．噴射剤が１，１，１，２−テトラフルオロエタンである、請求の範囲第１〜３項のいずれか１項に記載の処方物。５．噴射剤が１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロ−ｎ−プロパンである、請求の範囲第１〜３項のいずれか１項に記載の処方物。６．医薬品が、抗アレルギー薬、気管支拡張薬、または抗炎症ステロイドである、請求の範囲第１〜５項のいずれか１項に記載の処方物。７．医薬品がサルメテロールキナフォエートである、請求の範囲第１〜６項のいずれか１項に記載の処方物。８．医薬品がサルブタモール硫酸塩である、請求の範囲第１〜６項のいずれか１項に記載の処方物。９．医薬品がフルチカゾンプロピオネートである、請求の範囲第１〜６項のいずれか１項に記載の処方物。１０．医薬品がベクロメタゾンジプロピオネートまたはその生理学的に許容可能な溶媒和物である、請求の範囲第１〜６項のいずれか１項に記載の処方物。１１．医薬品がホルモテロール、クロモグリケート、ターブタリン、レプロテロールまたは（−）−４−アミノ−３，５−ジクロロ−α−［［［６−［２− （２−ピリジニル）エトキシ］ヘキシル］アミノ］メチル］ベンゼンメタノールブデソニド、トリアンシノロンアセトニド、またはそれらの生理学的に許容可能な溶媒和物である、請求の範囲第１〜６項のいずれか１項に記載の処方物。１２．医薬品が、処方物の総重量に対して０．００５〜１０％（ｗ／ｗ）の量で含まれる、請求の範囲第１〜１１項のいずれか１項に記載の処方物。１３．医薬品が、処方物の総重量に対して０．０１〜１％（ｗ／ｗ）の量で含まれる、請求の範囲第１〜１２項のいずれか１項に記載の処方物。１４．２種類以上の粒状医薬品を含んでなる、請求の範囲第１〜１３項のいずれか１項に記載の処方物。１５．サルブタモールまたはサルメテロールまたはそれらの生理学的に許容可能な塩を、抗炎症薬ステロイドまたは抗アレルギー薬と組み合わせて含んでなる、請求の範囲第１４項に記載の処方物。１６．サルメテロールまたはサルブタモールまたはそれらの生理学的に許容可能な塩を、トルチカゾンプロピオネートまたはベクロメタゾンジプロピオネートまたはそれらの生理学的に許容可能な溶媒和物と組み合わせて含んでなる、請求の範囲第１５項に記載の処方物。１７．噴射剤より高い極性および／または沸点を有するアジュバントを含んでなる、請求の範囲第１〜１６項のいずれか１項に記載の処方物。１８．噴射剤より高い極性を有するアジュバントが、噴射剤および補助噴射剤に対して０．０５〜５％（ｗ／ｗ）の量で含まれてなる、請求の範囲第１７項に記載の処方物。１９．界面活性剤を含んでなる、請求の範囲第１〜１８項のいずれか１項に記載の処方物。２０．医薬エアゾール処方物の放出に適した容器であって、使用噴射剤の蒸気圧に耐えることができる容器であって、計量弁で閉じられ且つ(a)噴射剤としての１，１，１，２−テトラフルオロエタン、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロ−ｎ−プロパンまたはそれらの混合物と、(b)補助噴射剤としての１，１，２，２，３−ペンタフルオロプロリルと、(c)粒状医薬品とを含んでなる医薬エアゾール処方物を含んでなる、容器。２１．容器が金属缶である、請求の範囲第２０項に記載の容器。２２．容器がアルミニウム缶である、請求の範囲第２１項に記載の容器。２３．容器がプラスチックコーティングを施されてなる、請求の範囲第２２項または２２項に記載の容器。２４．適当な導管装置に嵌め込まれる、請求の範囲第２０〜２４項のいずれか１項に記載の容器を含んでなる、計量投与量吸入装置。２５．請求の範囲第１〜１８項のいずれか１項に記載の医薬エアゾール処方物の有効量を吸入によって投与することを特徴とする、呼吸器疾患の治療法。