JPH10511110A - 非光合成糸状細菌からの抽出物の使用とそれを含む組成物 - Google Patents

非光合成糸状細菌からの抽出物の使用とそれを含む組成物

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、化粧品組成物中の、あるいは薬理組成物の調製のための、サブスタンスPアンタゴニストとしての、少なくとも1つの非光合成糸状細菌からの少なくとも1つの抽出物の使用に関する。本発明はまた、化粧品組成物中の、あるいはサブスタンスPの合成および/または放出過剰を伴う疾患の治療を意図した薬理組成物の調製のための、サブスタンスPアンタゴニストとしての、少なくとも1つの非光合成糸状細菌からの少なくとも1つの抽出物の使用に関する。本発明はさらに、少なくとも1つの非光合成糸状細菌からの抽出物を含む種々の組成物に関し、美容的処理方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 非光合成糸状細菌からの抽出物の使用とそれを含む組成物 本発明は、化粧品組成物中の、あるいは薬理組成物の調製のための、サブスタ ンスPアンタゴニストとしての、少なくとも1つの非光合成糸状細菌(non-phot osynthetic filamentous bacterium)からの少なくとも1つの抽出物の使用に関 する。本発明はまた、化粧品組成物中の、あるいはサブスタンスPの合成および /または放出過剰を伴う疾患の治療を意図した薬理組成物の調製のための、サブ スタンスPアンタゴニストとしての、少なくとも1つの非光合成糸状細菌からの 少なくとも1つの抽出物の使用に関する。本発明はさらに、少なくとも1つの非 光合成糸状細菌からの抽出物を含む種々の組成物に関し、美容的処理方法に関す る。 ほ乳類には、平滑筋繊維の速い収縮を誘導するタキキニンファミリーに属する ペプチドが存在する。このファミリーの中には、ニューロキニン(neurokinin) β、ニューロキニンα、およびサブスタンスPがある。 サブスタンスPは、神経末端で発達し(developed)放出されるポリペプチド (ウンデカペプチド)化学成分である。サブスタンスPの存在箇所は、ニューロ ンに特異的で、中枢神経系と末端の臓器の両方でみられる。このため非常に多く の臓器または組織がサブスタンスPを含むニューロン求心作用(afference)を 受け、特に唾液腺、胃、膵臓、腸(後者では、サブスタンスPの分配はメイスナ ー(Meissner's)およびアウアバック(Auerbach's)内因性神経叢に付加されて いる)、心臓の血管システム、甲状腺、皮膚、虹彩と毛様体(ciliary bodies )、膀胱、および非常に自明であるが末梢と中枢神経系が作用を受ける。 サブスタンスPが遍在するため、サブスタンスPの合成および/または放出の 過剰には、非常に多くの疾患が伴う。 サブスタンスPは特に、痛みの伝達と中枢神経系の疾病(例えば、不安、精神 病、神経病、アルツハイマー老人性痴呆型の神経変性の疾病、AIDS関連の痴呆、 パーキンソン症、ダウン症、コルサコフ症、多発性硬化または精神分裂病)や、 呼吸系の疾病(例えば気管支肺炎)や、炎症性の疾病(例えばリューマチの多発 性動脈炎)や、アレルギー症候群(例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー 性咽頭炎、蕁麻疹、または湿疹性皮膚炎)や、胃腸病(例えば潰瘍、大腸炎、ク ローン病(Crohn's disease))や、皮膚疾患(例えば、乾癬、かゆみ、ヘルペ ス、光線皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、苔癬、痒疹、そう疹、または 虫さされ)や、繊維組織形成およびほかのコラーゲン成熟の疾病(例えば硬皮症 )や、心臓血管の疾患や、血管痙攣性疾患(例えば、偏頭痛またはレイノード(R aynaud's)病)や、免疫疾患や、尿路の疾患(例えば、失禁または膀胱炎や)、 リューマチ病や、特定の皮膚病(例えば湿疹)および眼科の病気(例えば、結膜 炎、ブドウ膜炎、眼のかゆみ、眼の痛みおよび刺激)に関与している。 サブスタンスPアンタゴニストの使用は、上述の病気すべてにおける効果的な 治療の選択肢の一つである。 サブスタンスPアンタゴニストは、サブスタンスPの生理的効果を一部または 完全に阻害可能ないかなる化合物も意味すると理解される。 特に、サンブスタンスPアンタゴニストとして認識される物質としては、統一 性のある薬理的反応(そのサブスタンスPレセプターへの結合を含む場合または 含まない場合)を誘導する必要があり、特に以下のテストの一つで必要とされる 。 −アンタゴニスト物質は、カプサイシンにより、または逆方向性の神経刺激に より、誘導される、血管壁を通してのプラスマの溢血を減少させる必要がある。 あるいは −アンタゴニスト物質は、サプスタンスPの投与により誘導される平滑筋の収 縮の阻害を引き起こす必要がある。 これまで、サブスタンスPアンタゴニストは、上に示した疾患の治療に用いら れている。参照となる文献をあげれば、US-A-4472305、US-A-4839465,EP-A-101 929,EP-A-333174,EP-A-336230,EP-A-394989,* ,EP-A-498069,EP-A-515681 ,EP-A-517589,WO-A-92/22569,GB-A-2216529,EP-A-360390,EP-A-429366,EP -A-430771,EP-A-499313,EP-A-514273,EP-A-514274,EP-A-514275,EP-A-5142 76,EP-A-520555,EP-A-528495,EP-A-532456,EP-A-545478,EP-A-558156,WO- A-90/05525,WO-A-90/05729,WO-A-91/18878,WO-A-91/18899,WO-A-92/12151, WO-A-92/15585,WO-A-92/17449,WO-A-92/20676,WO-A-93/00330,WO-A-93/0033 1, WO-A-93/01159,WO-A-93/01169,WO-A-93/01170,WO-A-93/06099,WO-A-93/0911 6,EP-A-522808,WO-A-93/01165がある。 しかしながら、これらの文献のどれもが、少なくとも1つの非光合成糸状細菌 からの抽出物が、上述のサブスタンスPアンタゴニスト活性を有すること、その ため特に上述の疾患の治療に用いることができることを意図していないし示唆も していない。 出願人の会社は、少なくとも1つの非光合成糸状細菌からの抽出物が、サブス タンスPアンタゴニストとして特徴づけられるようい定義される特性に相当し、 このためサブスタンスPアンタゴニストとして用いられることを、発見した。 したがって、本発明は、少なくとも1つの非光合成糸状細菌からの、化粧品組 成物中の、あるいは薬理組成物の調製のためのサブスタンスPアンタゴニストと しての少なくとも1つの抽出物の使用に関する。 本発明はまた少なくとも1つの非光合成糸状細菌からの、化粧品組成物中の、 あるいはサブスタンスPの合成および/または放出過剰を伴う疾患の治療を意図 した薬理組成物の調製のためのサブスタンスPアンタゴニストとしての少なくと も1つの抽出物の使用に関する。 非光合成糸状細菌からの抽出物は、上記バクテリア培養の上清、上記バクテリ アの培養後に得られるバイオマスまたはこのバイオマスの処理により得られるバ イオマスからの抽出物と、十分に等しいと意味すると理解される。 本発明のバクテリア抽出物は、系統的細菌学のバージーズマニュアル(3巻、 セクション22と23、第9版、1989)の分類にしたがい、その中で、ベジ アトアレス(Beggiatoales)目に属する、特にベジアトア(Beggiatoa)、ビト レオシラ(Vitreoscilla)、フィレキシトリックス(Flexithrix)またはロイコ トリックス(Leucothrix)属に属すると定義される非光合成糸状細菌から調製さ れる。 ここで定義され、そのうちのいくつかはすでに一般的に記載されているバクテ リアは、水中の生育し、特に海水中や、鉱泉中に見いだすことができる。使用可 能なバクテリアの例を挙げれば、 ビトレオシラ・フィルフォルミス(Vitreoscilla filiformis)(ATCC 15551 ) Vitreoscilla beggiatoides(ATCC 43181) Beggiatoa alba(ATCC 33555) Flexithrix dorotheae(ATCC 23163) Leucothrix mucor(ATCC 25107) Sphaerotilus natans(ATCC 13338) 本発明で特に好ましく用いられるものは、Vitreoscilla filiformisである。 本発明の抽出物を調製するために、上記バクテリアは、当業者に知られた方法 で培養することができ、ついで得られたバイオマスから例えば、濾過、遠心分離 、凝集および/または凍結乾燥などにより分離することができる。特に本発明に 用いることができる抽出物を、特許出願WO-A-93/00741において出願人の会社に よって記載された方法に従って調製することができる。 培養後、バクテリアは、遠心分離により濃縮される。得られたバイオマスはオ ートクレーブされる。このバイオマスは凍結乾燥抽出物として知られたものを形 成するために凍結乾燥できる。当業者によって知られたいかなる凍結乾燥方法も 、この抽出物を得るために用いることができる。懸濁粒子を除去するために、こ のバイオマスからの上清分画は無菌容器中で濾過することができる。こうして抽 出物を得るが、これはこの文中では水性抽出物とされる。 本発明に用いられる形態のいかんに関わらず、組成物に含有される本発明のバ クテリア抽出物の量は、もちろん、所望の効果に相関する要因であり、したがっ て広い範囲にわたる。 化粧品組成物中の量のオーダーを示すと、上記バクテリア抽出物は組成物の全 重量の0.0001%から20%で表される量で用いられ、好ましくは組成物の 全重量の0.001%から10%で表される量で用いられる。 薬理組成物中の量のオーダーを示すと、上記バクテリア抽出物は組成物の全重 量の0.0001%から30%で表される量で用いられ、好ましくは組成物の全 重量の0.05%から20%で表される量で用いられる。 サブスタンスPの合成および/または放出の過剰に関連する疾患の例は、上述 した。 したがって、好ましい実施態様として、本発明の主題は、中枢神経系の疾患、 呼吸疾患、アレルギー性症候群、炎症、痛み、胃腸病、皮膚疾患、繊維組織形成 、コラーゲンの成熟疾患、心血管の疾患、血管痙攣性疾患、免疫性疾患、および /または尿路の治療を意図された、化粧品組成物中の、あるいは薬理組成物の調 製のためのサブスタンスPアンタゴニストとしての、少なくとも1つの非光合成 糸状細菌からの少なくとも1つの抽出物の使用である。 皮膚疾患の分野では、特定のタイプの皮膚が他に比べてより敏感であることが 知られている。皮膚のレベルで、多くの不耐性現象、特に本質的に知覚不全感覚 (dysaesthetic sensation)である自覚症状である症状が存在することが知られ ている。知覚不全とは、皮膚領域で感じられる痛みの感覚に近いもの、例えばひ りひりする痛み(smarting)、ピンと針、かゆみ(itching またはpruritus) 、やけるような(burning)感覚、暖かな感覚、不快、こすった(stabbing)痛 み、などを意味すると理解される。 これらの現象は、多発性のイベントの結果であり得るもので、もっとも一般的 には刺激または炎症として記載されるであろうが、いくつかは、生理的原因、例 えば敏感肌のために、または本当に病理的原因、例えばアレルギーのためにおこ る。 しかしながら、敏感肌の症状は、これまではあまり性質が調べられておらず、 このためこれらの皮膚の問題は、あまり定義されていなかった。だれも正確に皮 膚の敏感に関連するプロセスを知らなかった。敏感肌は、化粧用製品に反応する 皮膚であると考える人もいたし、必ずしも化粧用製品に限らず多くの外的要因に 反応する皮膚の問題であると考える人もいた。敏感肌はまたアレルギー性皮膚で あると分類されていた。 敏感肌を定義するための試験、例えば、乳酸を用いる試験および刺激性物質と して知られるDMSOを用いる試験が開発された。例えば文献K.Lammintausta ら,Dermatoses,1988,36,45-49頁; T.Agnerおよび J.Serup,Clinical and Experimental Dermatology,1989,14,214-217頁参照。 敏感肌の特性を無視していたため、いままでは治療することは非常に困難であ り、ほとんど不可能であった。事実、それらは間接的に、例えば化粧品のあるい は刺激性を有する製品の、例えば界面活性剤、保存料、または香料の、皮膚組成 物中の使用を制限することにより治療されていたし、特定の化粧品のまたは皮膚 活性要素(principle)の制限により治療されていた。 多くの臨床テストの後に、出願人の会社は、敏感肌に関する症状を決定するこ とができた。 出願人の会社は、敏感肌が2つの主な臨床形態、すなわち刺激を受け易い(ir ritable)および/または反応性(reactive)肌と、過敏(intolerant)肌に分 けられることを見いだした。 刺激を受け易い(irritable)および/または反応性(reactive)肌は、かゆ みにより反応する皮膚であり、かゆみ(itching)によりまたはひりひりする痛 み(smarting)により、異なるファクターへ、例えば環境、感情、食物、風、摩 擦、剃り、石鹸、界面活性剤、高いカルシウム濃度を有する硬水、温度変化また は羊毛である。一般的に、これらの兆候は、乾燥肌を伴い、痛みを伴う場合も、 そうでない場合もあり、紅斑の現れた肌を伴う場合もある。 過敏(intolerant)肌は、異なる要素への、例えば環境、感情、食物、および 特定の化粧品への、暖かさ、こすった痛み、ピンと針および/または発赤感覚に 反応する皮膚である。一般的に、これらの兆候は過剰脂漏症またはにきび肌を伴 い、痛みを伴う場合も、そうでない場合もあり、紅斑を伴う。 これらの現象は、体全体に一般的であるが、多くの場合それらよく知られた箇 所、例えば、頭皮、顔、皮膚の折り目などに現れるかもしれない。 「敏感」頭皮は、あいまいさの少ない臨床の症状である。かゆみの、および/ またはひりひりする痛みの、および/または暖かみの感覚は、局所的な要素、例 えば摩擦、石鹸、界面活性剤、高いカルシウム濃度を有する硬水、シャンプーま たはローションが実質的なきっかけとなる。これらの感覚は、環境、感情および /または食物などの要素がきっかけとなることもなる。頭皮の紅斑と過剰脂漏性 、およびふけ状態はしばしば上記兆候を伴う。 さらに特定の解剖的領域において、例えば主な曲折部、(爪径の、生殖器の、 腋窩の、膝窩の、肛門の、乳腺下のまたはひじの領域の曲がり)および脚におい て、敏感肌は、特に汗、摩擦、羊毛、界面活性剤、特定の化粧品調製物、カルシ ウム濃度の高い硬水および/または温度変化に関し、かゆみの感覚および/また は知覚不全の感覚(暖かさまたはひりひりする痛み)となってあらわれる。 これらの組み合わせの過敏(intolerance)現象は、やはり従来の炎症プロセ スに関連しており、とりわけ皮膚の神経繊維を含むため、神経性型炎症反応に関 連する。 出願人の会社は、さらに敏感肌がアレルギー性肌でないことを示した。事実、 アレルギー性肌は、外的薬剤、アレルゲン、アレルギー反応を引き起こすものに 反応する皮膚である。これはアレルゲンが存在したときだけに起こり、感作され た対象だけに影響を及ぼす免疫反応に関する。これに対し、アレルギー反応の最 終的な結果は、通常浮腫を伴う急性の炎症反応となってもあらわれる。 これに対して、敏感肌の本質的な性質は、出願人の会社によれば、他の個人よ り速く敏感肌を反応させる、いかなる敏感肌を有する個人、複数の個人にも関与 できる外的因子に対する反応メカニズムである。このメカニズムは、免疫的でな く非特異的である。 どんな現象を考えた場合も、炎症反応となってあらわれるすべてのこれらのメ カニズムに共通するステージがあり、その最後の態様は、皮膚の肥満細胞による 、ヒスタミン、セロトニン、ヘパリン、リューコトリエン、プロスタグランジン 、サイトカイン、一酸化窒素、または反応性酸化種などの炎症の少なくとも1つ メディエーターの放出によって測定される。 皮膚が敏感かどうかを決定するために、出願人の会社は、試験も開発した。実 際に、敏感肌を定義することを目的として多数の試験を実施した後、驚くべきこ とに、敏感肌を有する人々と、カプサイシンの局所的適用に対して反応する人々 とに、関連性が存在することを見いだした。 このカプサイシン試験は、0.075%のカプサイシンを含む0.05mlの クリームを約4cm2の皮膚へ適用すること、この適用により、ひりひりする痛 み、やけるような感覚、およびかゆみなどの自覚症状の出現を記録することから 構成される。敏感肌に関しては、これらの症状は、適用後3から20分の間に現 れ、その後に、適用領域の周辺部から紅斑が現れる。 これまで、カプサイシンは、特に帯状ヘルペスの痛みを治療する薬として用い られてきた。カプサイシンは、神経ペプチドの、特に表皮および真皮中の神経末 端から生じるタキキニンの放出を引き起こす。出願人の会社は、すべての敏感肌 状態に共通する生理病理学的スキームが、タキキニン、とりわけ皮膚中のサブス タンスPを放出する高い能力に関連していることを見いだした。それらの放出に より起こる知覚不全の発現は「ニューロゲニック(neurogenic)」として知られ ている。 だれもが、これまで、サブスタンスPと敏感肌との間の関連性を確立していな かった。敏感肌の臨床的症状は、実質的には自覚症状である:ひりひりする痛み 、ピンと針、かゆみ、こする痛み、または暖かみであり、ときには紅斑を伴う。 これらのサインは、非特異的外的因子によるものである。症状は実質的には顔面 、首、頭皮にあらわれるが、体のいかなる場所にも現れる可能性がある。 こうして出願人の会社は、敏感肌の実質的特性の1つは、サブスタンスPの放 出に関連し、したがってサブスタンスPアンタゴニストの使用により、敏感肌に 対して予防的および/または治癒的効果が得られることを発見した。 出願人の会社は、こうして敏感肌の治療のためのサブスタンスPアンタゴニス トの使用を考えた。実際に、驚くべきことに、局所的使用を意図するサブスタン スPアンタゴニストの組成物への添加が、皮膚の刺激および/または知覚不全感 覚および/またはかゆみを予防することを見いだした。 したがって、本発明は特に、化粧品組成物中の、あるいは敏感肌の治療を意図 した薬理組成物の調製のための、少なくとも1つの非光合成糸状細菌からの少な くとも1つの抽出物の使用に関する。 本発明のさらなる主題は、皮膚の刺激および/または痛みおよび/または紅斑 および/または暖かみの感覚および/または知覚不全の感覚および/または皮膚 および/または粘膜のかゆみを防止するおよび/または対処することを意図した 、化粧品組成物中の、あるいは敏感肌の治療を意図した薬理組成物の調製のため の、少なくとも1つの非光合成糸状細菌からの、少なくとも1つの抽出物の使用 である。 有利なことに、本発明によれば、少なくとも1つの非光合成糸状細菌からの、 少なくとも1つの抽出物は、通常化粧品または薬理分野に用いられる刺激効果を 有する製品、ときには化粧品または薬理的活性要素である製品と組み合わせるこ とができる。刺激効果を有する製品を含む化粧品または薬理組成物中の、少なく とも1つの非光合成糸状細菌からの少なくとも1つの抽出物の形態でのサブスタ ンスPアンタゴニストの存在は、この刺激効果を著しく減少または本当に消失さ せることを可能にする。 このことは付加的に、有効性を改善することを目的として、通常用いられる活 性要素の量に対して、刺激効果を有する活性成分の量を増加させることを可能に する。 したがって、本発明は、少なくとも1つの刺激作用を有する製品を付加的に含 む、化粧品または薬理組成物中の、少なくとも1つの非光合成糸状細菌からの少 なくとも1つの抽出物の使用にも関連している。 本発明は、化粧品あるいは薬理的に許容される媒体中に、少なくとも1つの非 光合成糸状細菌からの少なくとも1つの抽出物と、さらに少なくとも1つの刺激 作用を有する製品を含む化粧品または薬理組成物にも関連している。 刺激効果を有する製品としては、例えば界面活性剤(イオン性、非イオン性) 、保存料、有機溶剤または活性剤、例えばαヒドロキシ酸(クエン酸、リンゴ酸 、グリコール酸、酒石酸、マンデル酸、または乳酸)、βヒドロキシ酸(サリチ ル酸およびその誘導体)、αケト酸、βケト酸、レチノイド(レチノール、レチ ナール、またはレチノイン酸)、アンスラリン(ジオキシアンスラノール)、ア ンスラノイド、ペルオキシド(特にベンゾイルペルオキシド)、ミノキシジル( monoxidil)、リチウム塩、代謝拮抗物、角質溶解剤、ビタミンDおよびその誘 導体、髪染色剤または着色剤(パラ−フェニレンジアミンおよびその誘導体また はアミノフェノール)、芳香性のアルコール溶液(香料、トイレの水、アフター シェーブ、またはデオドラント)、制汗剤(特定のアルミニウム塩)、脱毛また はパーマネントウェーブ活性成分(チオール)、脱色活性成分(ハイドロキノン )があげられる。 サブスタンスPアンタゴニストの使用は、現状の、上記不都合を経験すること なしに、特に刺激効果を有する活性剤の量を2倍から10倍とすることを可能に する。したがって、刺激性を著しく低下させながら、ヒドロキシ酸を組成物重量 の50%までまたはレチノイドを5%まで用いることが可能である。 特定のケースでは、全体のメカニズムも、神経性ペプチド、特にサブスタンス PとCGRPを放出する感覚神経末端の制御下にある。 CGRPは、カルシトニン由来のペプチドで(カルシトシン遺伝子関連ペプチ ドまたはCGRPの名前で知られている)、神経末端により発達し放出されるポ リペプチド化学要素である。CGRPの位置は、感覚神経繊維(C繊維)に特異 的である。このため非常に多くの臓器または組織がCGRPを含むニューロン求 心作用(afference)を受け、特に唾液腺、胃、膵臓、腸、心臓の血管システム 、甲状腺、皮膚が受ける。 本発明の別の目的は、これらすべての皮膚のコンディションの治療において可 能な限り最大の有利な効果を得ること、したがってこれらのコンディションのい くつかの要素に作用する組成物を提供することである。 したがって別の実施態様によれば、本発明の主題は、付加的にアヤメ科(Irid aceae)からの少なくとも1つの植物からの少なくとも1つの抽出物を含む、化 粧品あるいは薬理組成物中の、上述の少なくとも1つの非光合成糸状細菌からの 少なくとも1つの抽出物の使用である。 別の実施態様によれば、本発明の主題は、化粧品的あるいは薬理的に許容され る媒介中に、上述の少なくとも1つの非光合成糸状細菌からの抽出物と、少なく とも1つのアヤメ科からの植物材料からの抽出物を含むことを特徴とする、化粧 品あるいは薬理組成物である。 少なくとも1つのアヤメ科からの抽出物は、アヤメ科から得られる植物材料か ら調製されたいかなる抽出物でもよい。 組成物は、インビボで培養された植物全体から得られた、またはインビトロ培 養から得られた、少なくとも1つのアヤメ科からの抽出物を含むことができる。 したがって例えば、本発明によれば、抽出物は、一部から、本当に一部からの 細胞から、少なくとも1つのアヤメ科(根、茎、または葉)からの抽出物、また は少なくとも1つのアヤメ科からの未分化細胞からの抽出物であってよい。 インビボ培養またはインビトロ培養により得られた未分化細胞から得られた抽 出物の使用が好ましい。 インビボ培養された植物と異なり、インビトロの植物細胞は生育中に物理化学 的条件が負荷され選択力が働き、年間を通じて利用できる標準化された植物材料 を得ることを可能にする。 インビトロ培養とは、植物または植物の一部を人工的に得ることを可能にする ような当業者に知られているすべての技術を意味すると理解される。したがって 例えば、本発明によれば、少なくとも1つのインビトロ培養されたアヤメ科から の根からの抽出物、あるいは少なくとも1つのアヤメ科からの未分化細胞からの 抽出物を用いることが可能である。 インビトロ培養された植物細胞から得られた抽出物の使用が好ましく、インビ トロ培養された未分化細胞から得られた抽出物の使用がより好ましい。 未分化細胞とは、特異的分化的特徴を表さず、それ自体で生育が可能であり、 他の細胞に従属的でないいかなる植物細胞も意味すると理解される。これらの未 分化植物細胞は、任意に、誘導効果の条件で、それらのゲノムにしたがっていか なる分化も可能である。 選択された培養方法により、特に選択された培地により、同じ外植体(explan t)から、異なる特徴を表す未分化植物細胞を得ることが可能である。 アヤメ科(Iridaceae(またはIrideae))は約750種を含む。 アヤメ科植物は、特にその芳香性と装飾性のために用いられる。 本発明にしたがって用いられるアヤメ属からは、例えば、ロムレア(Romulea )、クロッカス(Crocus)、アイリス(Iris)、グラジオラス(Gladiolus)、 シンシリチウム(Sisyrinchium)またはヘルマダクチラス(Hermodactylus)属 が挙げられる。 用いられる植物材料として、Iris germanica,Iris florentina,アイリス・ パリダ(Iris pallida),Crocus versicolor.Romulea bulbucodium Gladiolus communisからのものが挙げられる。 より特定すれば、本発明によれば、アイリス(Iris)属から得られる植物材料 の使用であり、好ましくはIris pallidaからの植物材料である。 当業者に知られた抽出方法が、本発明の組成物に含まれる抽出物の調製のため に使用できる。 特に例示すれば、アルコール抽出、特にエタノール抽出あるいは水性/アルコ ール抽出がある。 出願人の会社が出願した仏国特許出願95−02379号に記載された方法に より調製した抽出物を使用することも可能である。 したがって、第1工程で、植物材料は冷却水溶液中で粉砕され、第2工程で懸 濁粒子は第1工程で得られた水溶液から除去され、第3工程で第2工程から得ら れた水溶液は滅菌される。この水溶液が抽出物となる。 さらに第1工程は、植物組織の単純な凍結操作(例えば−20℃)に有利に置 換され、その後の上記第2と第3工程に従い水性抽出できる。 本発明に用いられるアヤメ科抽出物の調製の例は、さらに実施例に示す。 本発明の組成物に含まれる抽出物の量は、もちろん所望の効果に相関する要因 であり、したがって広い範囲にわたる。 量のオーダーを挙げれば、組成物が化粧品組成物のとき、組成物の全重量の0 .001%から20%で表される量の少なくとも1つのアヤメ科抽出物を含むこ とができ、好ましくは組成物の全重量の0.01%から10%である。 量のオーダーを挙げれば、組成物が薬理組成物のとき、組成物の全重量の0. 01%から30%で表される量の少なくとも1つのアヤメ科抽出物を含むことが でき、好ましくは組成物の全重量の0.5%から20%である。 別の実施態様によれば、本発明の主題は、ステロイド系および非ステロイド系 抗炎症剤以外の、少なくとも1つの炎症のメディエーターの、合成、放出、およ び/または活性を減少させる少なくとも1つの化合物を付加的に含む化粧品また は薬理組成物中の、上記少なくとも1つの非光合成糸状細菌からの抽出物の使用 である。 本発明は、上記少なくとも1つの非光合成糸状細菌からの抽出物と、ステロイ ド系および非ステロイド系抗炎症剤以外の、少なくとも1つの炎症のメディエー ターの、合成、放出、および/または活性を減少させる少なくとも1つの化合物 を、化粧品または薬理的に許容される媒体中に含む化粧品または薬理組成物にも 関する。 ステロイド系抗炎症剤としては、例えばヒドロコルチゾン、吉草酸ベタメタゾ ン、またはプロピオン酸クロベタゾールが挙げられる。 非ステロイド系抗炎症剤とは、この場合、Schorderetおよび Dayer in Pharma cology,"Des concepts fondamentaux aux applications therapeutiques"(治 療的応用の基礎となる概念),1992,37章 541-561頁、第2版、Frison-Roche/Sl atkineに記載された抗炎症剤を意味すると理解される。それらはアリルカルボン 酸、例えばサリチル酸の誘導体またはアンスラニル酸の誘導体、アリルアルカン 酸、例えばアリル酢酸およびヘテロアリル酢酸またはアリルプロピオン酸、エノ ール酸、例えばピラゾロン誘導体またはオキシカム(oxicames)、および非酸誘 導体、例えばブフェキサマック(bufexamac)(メルクインデックス、第11版( M.I.)1462)ベンジダミン(benzydamine)(M.I.1136)、エピリゾール(epir izole)(M.I.3572)、フルプロクアゾン(fluproquazone)(M.I.4120)またはチア ラミド(tiaramide)(M.I.9356)である。 本発明の組成物は、好ましくは、少なくとも1つの非光合成糸状細菌からの抽 出物と組み合わせて、少なくとも1つの皮膚の炎症のメディエーターの、合成、 放出、および/または活性を減少させる化合物を含む。 少なくとも1つの炎症のメディエーターの、合成、放出、および/または活性 を減少させる化合物は、好ましくは、サブスタンスPおよび/またはCGRPア ンタゴニスト、NOシンターゼ阻害剤、ブラジキニンアンタゴニスト、サイトカ インアンタゴニスト、ヒスタミンアンタゴニストまたはαタイプ腫瘍壊死因子(T NF−α)アンタゴニストから選ばれる。 例えば本発明によれば、ペプチド、非ペプチド化合物、例えば、少なくとも1 つのヘテロサイクルを含む化合物、少なくとも1つのベンゼン環を含む窒素化合 物、1価、2価、3価のカチオン塩、鉱泉水およびそれらの混合物から選ばれる 1つまたはいくつかのサブスタンスPアンタゴニストを用いることができる。 例えば、ペプチドサブスタンスPアンタゴニストとして、センダイド(sendid e)またはスパンタイドII(spantide II)を用いることができる。 センダイドは下記式で表される: Tyr−D−Phe−Phe−D−His−Leu−Met−NH2 ここでTyrはチロシン、D−PheはD−フェニルアラニン、Pheはフェ ニルアラニン、D−HisはD−ヒスチジン、Leuはロイシン、Metはメチ オニンを表す。 スパンタイドIIは下記式で表される: D−NicLys−Pro−3−Pal−Pro−D−Cl2Phe−Asn −D−Trp−Phe−D−Trp−Leu−Nle−NH2 ここでD−NicLysは、D−リジンニコチネート、 Proはプロリン 3−Palは3−ピリジルアラニン D−Cl2PheはD−ジクロロフェニルアラニン Asnはアスパラギン D−TrpはD−トリプトファン Pheはフェニルアラニン Leuはロイシン Nleはノルロイシンを表す。 本発明では、ペプチドサブスタンスPアンタゴニストとして、US-A-4472305, US-A-4839465,EP-A-101929,EP-A-333174,EP-A-336230,EP-A-394989,EP-A-4 43132,EP-A-498069,EP-A-515681,EP-A-517589,WO-A-92/22569,および GB-A- 2216529の文献に記載されたペプチドを使用することも可能である。 本発明に用いられる非ペプチドサブスタンスPアンタゴニストは、特に直接あ るいは間接にベンゼン環に結合された、あるいはヘテロサイクルに含まれたヘテ ロ原子を含む化合物である。特にこのヘテロ原子は酸素、窒素、または硫黄原子 である。 ヘテロサイクリック化合物として本発明に用いられる例を特に挙げれば、以下 の文献に記載されたものである:EP-A-360390,EP-A-429366,EP-A-430771,EP- A-499313,EP-A-514273,EP-A-514274,EP-A-514275,EP-A-514276,EP-A-52055 5,EP-A-528495,EP-A-532456,EP-A-545478,EP-A-558156,WO-A-90/05525,WO -A-90/05729,WO-A-91/18878,WO-A-91/18899,WO-A-92/12151,WO-A-92/15585 ,WO-A-92/17449,WO-A-92/20676,WO-A-93/00330,WO-A-93/00331,WO-A-93/01 159,WO-A-93/01169,WO-A-93/01170,WO-A-93/06099,またはWO-A-93/09116。 特 に、窒素のヘテロサイクルを少なくとも1つ含む化合物は、2−トリサイクリル −2−アミノエタン誘導体、スピロラクタム誘導体、キヌクリジン誘導体、アザ サイクリック誘導体、アミノピロリジン誘導体、ピペリジン誘導体、アミノアザ ヘテロサイクルまたはイソインドール誘導体である。 他のヘテロサイクリック化合物を例示すれば、酸素含有または硫黄含有ヘテロ サイクリック化合物、例えばフラン誘導体、ベンゾフラン誘導体、チオフェン誘 導体、およびベンゾチオフェン誘導体、任意に窒素含有置換物、例えば、文献US -A-4931459,US-A-4910317,およびEP-A-299457に記載されたヘテロサイクリッ ク化合物、特にアルコキシ−および/またはアリロキシテトラゾリルベンゾフラ ンカルボキサミドまたはアルコキシ−および/またはアリロキシテトラゾリルベ ンゾチオフェンカルボキサミドである。 ベンゼン環に直接または間接的に結合した窒素原子を含む化合物としては、以 下の文献に記載されたものが挙げられる:EP-A-522808およびWO-A-93/01165およ びWO-A-93/10073。 本発明に用いられるカチオン塩としては、特に、ストロンチウム、マグネシウ ム、原子番号が57から71のランタノイド、コバルト、ニッケル、マンガン、 バリウム、イットリウム、銅、スズ、ルビジウム、リチウム、および亜鉛の塩で ある。 これらの塩は、例えば、カーボネート、サリチレート、ビカーボネート、サル フェート、グリセロホスフェート、ボレート、クロリド、ナイトレート、アセテ ート、ヒドロキシド、またはパーサルフェート;およびαヒドロキシ酸(クエン 酸、酒石酸、乳酸またはリンゴ酸)塩または果酸塩、またはこれに代えてアミノ 酸塩(アルパルテート、アルギネート、グリココレートまたはフマレート)また は脂肪酸塩(パルミテート、オレート、カゼイネート、またはベヘネート)であ る。好ましくは、硝酸のストロンチウム、マンガン、イットリウム、マグネシウ ム塩、ほう酸のストロンチウム、マンガン、イットリウム、マグネシウム塩、塩 化ストロンチウム、マンガン、マグネシウム、または硫酸のストロンチウム、マ ンガン、マグネシウム塩である。より好ましくは、塩化ストロンチウムまたは硝 酸ストロンチウムである。 本発明に用いられる鉱泉水の中で、ビシー・ベイズン(Vichy basin)からの 水、例えば、セレスチン(Celestins)、コメル(Chomel)、グランデグリル(G rande-Grille)、ホピタル(Hopital)、ルカス(Lucas)およびパルク(Parc) の鉱泉由来の水が挙げられる。好ましくは、本発明ではルカス鉱泉からの水が用 いられる。 サブスタンスPアンタゴニストは、単独でも混合物としても用いられる。 CGRPアンタゴニストは、CGRPの生物学的な効果を部分的にまたは本当 に完全に阻害することが可能ないかなる化合物も意味すると理解される。 特にCGRPアンタゴニストとして認識されている物質としては、互いに密接 な(coherent)薬理的反応(CGRPレセプターへの結合を含むあるいは含まな い)を誘導しなければならない。特に以下のテストのうちの1つにおいて: −アンタゴニスト物質は、カプサイシンによりおよび/または逆行性の電気刺 激(求心性神経に適用される)により誘導される血管拡張を減少させなければな らない、および/または −アンタゴニスト物質は、感覚神経繊維によるCGRPの放出を阻害しなけれ ばならない、および/または −アンタゴニスト物質は、CGRPにより誘導される精管の平滑筋収縮を阻害 しなければならない。 周知のCGRPアンタゴニストのうち、例えば、CGRP8−37(CGRP のN末端部分のアミノ酸8から37の配列)または抗CGRP抗体が挙げられる 。 CGRPアンタゴニストは、単独でも混合物としても用いられる。 NOシンターゼという用語は実際には、特異的に、L−アルギニンからシトル リンへの酵素的触媒を提供し、その間、多機能を有するガスのメディエーターで ある、一酸化窒素またはNOが生産される酵素ファミリーをカバーする。一酸化 窒素は、その構造により、非常に化学的に反応性を高くする付加的電子を備えて いる。そのような化合物が有害であることがよく知られており、できるだけその 生産を制限するための研究が進められている。このため一酸化窒素の場合、NO シンターゼ阻害剤は広く研究されている。 したがって、本発明によれば、NOシンターゼ阻害剤が、ヒトのin situで部 分 的にまたは完全に一酸化窒素(NO)の合成の阻害を可能にする物質である。 したがってそれらは、NOシンターゼ阻害剤が、NOシンターゼの合成を阻害 するおよび/または異化作用を促進する化合物、NOシンターゼを中和する化合 物、またはNOシンターゼにより変換されるシグナルの減少に関与する化合物で ある。 したがってNOシンターゼ阻害剤が、任意に修飾された合成または天然のペプ チド、合成または天然の化学分子、アンチセンス核酸、リボザイムまたは抗NO シンターゼ抗体から選ばれることもできる。 これらのNOシンターゼ阻害剤中から、NG−モノメチル−L−アルギニン( L−NMMA)、NG-ニトロ−L−アルギニン、NG−ニトロ−L−アルギニンのメ チルエステル、塩化ジフェニレンヨードニウム、7−ニトロインダゾール、N( 5)−(1−イミノエチル)−L−オルニチン、NG,NG−ジメチル−L−アル ギニン、NG,NG−ジメチル−アルギニン、2−(4−カルボキシフェニル)− 4,4,5,5−テトラメチル−イミダゾリン−1−オキシ3−オキシド、アミ ノグアニジン、カナバニン、エブセレン(ebselen)、およびαタイプメラノサ イト刺激性ホルモンが例示できる。 これらのNOシンターゼ阻害剤中から、NG−モノメチル−L−アルギニンお よびαタイプメラノサイト刺激性ホルモンの使用が好ましい。 NOシンターゼ阻害剤は、単独でも混合物としても用いられる。 ブラジキニンは、カリクレイン(EC3.4.21.24)という名のプラスマプロテア ーゼによりキニノーゲン前駆体から放出されるプラスマ由来のペプチドである。 このナノペプチドは炎症の鍵となるメディエーターの1つであり、有糸分裂のマ イトジェン特性を有する。このキニンのレセプターは2つの主なサブタイプB1 とB2に分かれている。ブラジキニンは特にB2レセプター上に作用し、セカン ドメッセンジャー生産のための多くのシステムを刺激し、これにはイノシトール リン酸の加水分解、アラキドン酸代謝、チロシン残基のリン酸化、および細胞膜 の減極(depolarization)または過分極(hyperpolarization)を含む。 特定のレセプターの活性化は、ホスホリパーゼCの活性化を起こし、これによ りイノシトール1,4,5−トリホスフェート(IP3)とジアシルグリセロー ル(DAG)が生産される。IP3は、細胞内貯蔵部位から細胞内へカルシウム の放出を起こし、カラチノサイト(karatinocyte)細胞でもそうであることが知 られている。カルシウムは、多くの酵素(プロテアーゼまたはホスホリパーゼ) のアクチベーターおよびレギュレーターとして記載されており、カラチノサイト 細胞の分化および増殖の制御において重要な役割を担う。 ブラジキニンアンタゴニストは、部分的にあるいは本当に完全にブラジキニン の生物学的効果を阻害可能であるいかなる化合物をも意味すると理解される。 特に、ブラジキニンアンタゴニストとして認識されている物質としては、互い に密接な(coherent)薬理的反応を誘導しなければならず、ブラジキニンレセプ ターへの結合を含む場合も、含まない場合もある。 したがって、ブラジキニンレセプター(B1またはB2)への結合によりブラ ジキニンの効果を妨げることができるいかなる化合物および/またはレセプター への結合と独立して、いかなるメカニズムであっても、ブラジキニンからの知ら れている効果と反対の効果を誘導するいかなる化合物(例えば、ブラジキニンの 合成を妨げる)も、この定義の中に含まれる。 ブラジキニンアンタゴニストの中で、ブラジキニン合成を阻害するおよび/ま たは異化作用を促進する化合物、ブラジキニンを中和する化合物、ブラジキニン レセプターをブロックする化合物、例えばブラジキニンレセプター(B1または B2)へ結合してブラジキニンの効果を妨げる化合物、ブラジキニンレセウプタ ーの合成を阻害する化合物、またはブラジキニンにより変換されるシグナル減少 に関与する化合物を用いることが好ましい。これらの化合物は天然あるいは合成 由来のものでよい。 ブラジキニンアンタゴニストのうち、任意に修飾された、合成的または天然の ペプチド、例えば、ブラジキニンアンタゴニストが、D−Arg,[Hyp3, D−Phe7]−ブラジキニン (NPC567)、[Thi5,8,D−Phe7 ]−ブラジキニン、D−Arg,[Hyp3,Thi5,8,D−Phe7]−ブラ ジキニン、N−α−アダマンタンアセチル−D−Arg,[Hyp3,Thi5,8 ,D−Phe7]−ブラジキニン、またはデス−Arg9,[Leu8]−ブラジ キニン(シグマ社によりすべて市販されている)、または特許WO95/08566,WO95 /07294, EP0623350,EP0622361,WO94/11021,EP0596406,WO94/06453,WO94/09001,EP0 578521,EP0564972,EP0552106,WO93/11789,US5216165,US5212182,WO92/172 01,EP0496369,EP0472220,EP0455133,WO91/09055,WO91/02746,EP0413277, EP0370453,EP0359310,WO90/03980,WO89/09231,WO89/09230,WO89/01780,EP 0334244,EP0596406,WO86/07263中に記載された化合物またはP−グアニドベン ゾイル−[Hyp3,Thi5,D−Tic7,Oic8]−ブラジキニン (S1 6118)(Feletou M.,ら、Pharmacol.Exp.Ther.,6月 1995 273,1078-84)、 D−Arg,[Hyp3,Thi5,D−Tic7,Oic8]−ブラジキニン ( HOE140)(Feletou M.,ら、Eur.J.Pharmacol.,1995,274,57-64)、D −Arg,[Hyp3,D−Hype(トランス−プロピル)7,Oic8]−ブ ラジキニン (NPC17731)(Herzig M.C.S.および Leeb-Lundberg L.M.F .J.Biol.Chem.,1995,270,20591-20598)またはBradykinin Antagonists: Dev elopment and Applications(Stewart J.M.,Biopolymers,1995,37,143-155) 中に記載されたもの、あるいは合成のまたは天然の化学分子、例えば、Salvino ら,J.Med.Chem.,1993,36,2583-2584に記載されたものが挙げられる。 本発明では、ブラジキニンの合成を選択的に阻害する目的を有したアンチセン ス核酸またはリボザイムを用いることも可能である。これらのアンチセンス核酸 は当業者に周知である。それらはブラジキニンをコードするDNAまたはメッセ ンジャーRNAとは異なる方法で、特にメッセンジャーRNAに沿ったリボゾー ムの結合または進行のブロックにより、RNaseHと結合したメッセンジャー RNAの開裂により、またはメッセンジャーRNAの核からサイトプラスムへの 輸送を防ぐことにより、またはメッセンジャーRNAの成熟を防止することによ り、作用することができる。 本発明では、抗ブラジキニン抗体または溶解性ブラジキニンレセプター、抗ブ ラジキニンレセプター抗体またはまたはブラジキニンレセプターアンタゴニスト もまた使用することができる。 本発明では好ましくは、ブラジキニンレセプター(B1またはB2)、好まし くはB2レセプターへ結合して、ブラジキニンの効果を妨げる化合物を用いる。 より好ましくは、本発明では以下のものから選ばれたブラジキニンアンタゴニ ストが使用される: D−Arg,[Hyp3,D−Phe7]−ブラジキニン (NPC567)、 [Thi5,8,D−Phe7]−ブラジキニン、 D−Arg,[Hyp3,Thi5,8,D−Phe7]−ブラジキニン、 N−α−アダマンタンアセチル−D−Arg,[Hyp3,Thi5,8,D−P he7]−ブラジキニン、 デス−Arg9,[Leu8]−ブラジキニン、 P−グアニドベンゾイルー[Hyp3,Thi5,D−Tic7,Oic8]−ブ ラジキニン (S16118)、 D−Arg,[Hyp3,Thi5,D−Tic7,Oic8]−ブラジキニン (HOE140)、 D−Arg,[Hyp3,D−Hype(トランス−プロピル)7,Oic8] −ブラジキニン (NPC17731)。 本発明で好ましく用いられる修飾ペプチドは、D−Arg,[Hyp3,Th i5,D−Tic7,Oic8]−ブラジキニン (HOE140)である。 ブラジキニンアンタゴニストは、単独でも混合物としても用いられる。 さらに、感覚表面末端(sensitive epidarmal endings)により放出されたサ ブスタンスPが、生化学的イベントのカスケードを誘導することが知られており 、その第1の段階は、肥満細胞で起こる。サブスタンスPのマストサイトレセプ ターへの結合は、多くのプロインフラマトリー(proinflammatory)メディエー ターの放出を誘導し、これにはヒスタミンまたはサイトカイン、例えばインター ロイキン−1(IL1)、インターロイキン−6(IL6)、インターロイキン −8(IL8)、およびαタイプ腫瘍壊死因子(TNF−α)が含まれる。 ヒスタミン、サイトカイン、および/またはTNF−αアンタゴニストは、各 々ヒスタミン、サイトカインおよび/またはTNF−αの、放出および/または 合成および/またはレセプター結合の阻害が可能であるすべての化合物を意味す ると理解される。 ヒスタミンのレセプター結合を阻害するアンタゴニストは、ヒスタミンタイプ −1(H1)レセプターに特異的な薬剤である。 ヒスタミン、サイトカイン、またはTNF−αアンタゴニストとして認識され る物質としては、以下の特性のうちの1つに対応しなければならない: −これらの化合物の特定のレセプターに親和性を有する、 −ヒスタミン、サイトカイン、またはTNF−αレセプターアンタゴニスト薬理 活性、すなわち以下のテストの1つに、互いに密接な薬理反応を誘導する: −ヒスタミンレセプターアンタゴニストとしては:ヒスタミンの投与により誘 導される平滑筋の収縮を阻害する; −サイトカインレセプターアンタゴニストとしては:内皮細胞に関しサイトカ インにより誘導されるマクロファージの接着の阻害、または好中球に関してサイ トカインにより誘導される過酸化物アニオンの放出の阻害; −TNF−αレセプターアンタゴニストとしては:内皮細胞に関しTNF−α により誘導されるマクロファージの接着の阻害、あるいは好中球に関してTNF −αにより誘導される過酸化物アニオンの放出の阻害、あるいは真皮の線維芽細 胞に関してTNF−αのマイトジェン活性の阻害。 ヒスタミンの、サイトカインの、またはTNF−αの放出および/または合成 のアンタゴニストとして認識される物質としては、以下の特性のうちの1つに対 応しなければならない: −化合物48/80により促進されるまたはカルシウムイオノフォア(A23 187)により促進される肥満細胞によるヒスタミンの放出の阻害 −フォルボールエステル(PMA)により分化される単球(U937細胞)に よるサイトカインのまたはTNF−αの放出の阻害。 本発明で用いられるヒスタミンH1−レセプターアンタゴニストは従来よりア レルギーおよびアナフィラトキシー病の治療や、乗り物酔いの治療に用いられて きたものである。これらの化合物は、例えば、ジエチレンジアミン誘導体、例え ばシナリジン、またはシクリジン;アミノプロパン誘導体、例えばデキスクロロ フェニラミンまたはトリプロリジン;フェノチアジン誘導体、例えばプロメタジ ンまたはアリメマジン;およびJoseph R.ProusによるThe Year's Drug News、T Herapeutic Target、1994版、プラウスサイエンスパブリッシャーの116 か ら118頁に言及された化合物、例えばセチリジンHCl、エバスチン、ロラタ ジンまたはセタスチンHClである。 ヒスタミン放出の阻害剤は、特に、酸素含有または硫黄含有ヘテロサイクリッ ク化合物、例えばフラン誘導体、ベンゾフラン誘導体、チオフェン誘導体および ベンゾチオフェン誘導体、任意に窒素置換体、例えば文献US-A-4931459,UA-A-4 910317,およびEP-A-299457に記載されたもの、特にアルコキシ−および/または アリルオキシテトラゾリルベンゾフランカルボキサミドまたはアルコキシ−およ び/またはアリルオキシテトラゾリルベンゾチオフェンカルボキサミドである。 例えば、5−メトキシ−3−フェノキシ−N−(1H−テトラゾール−5−イル )ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド、5−メトキシ−3−(1−メチルエ トキシ)−N−(1H−テトラゾール−5−イル)ベンゾチオフェン−2−カル ボキサミド、6−メトキシ−3−(1−メチルエトキシ)−N−(1H−テトラ ゾール−5−イル)ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド、5−メトキシ−3 −(1−メチルエチル)−N−(1H−テトラゾール−5−イル)ベンゾチオフ ェン−2−カルボキサミド、3−ベンジルオキシ−5−メトキシ−N−(1H− テトラゾール−5−イル)ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド、および5− メトキシ−3−フェノキシ−N−(1H−テトラゾール−5−イル)ベンゾチオ フェン−2−カルボキサミドが挙げられる。 サイトカインアンタゴニストの中で、例えば、インターロイキン−1の放出の アンタゴニスト、例えば本発明ではアウラノフィンまたはSKF−10589が 用いられ、またはインターロイキン−1の合成のアンタゴニスト、例えばラクト フェリンでよい。 本発明で用いられるTNF−αレセプターアンタゴニストとTNF−αの放出 のおよび/または合成の阻害剤は、特にリソフィリン、A802715またはス ルファサラジンである。 ヒスタミン、サイトカイン、および/またはTNF−αアンタゴニストは、合 成されてもよいし、または天然産物(植物または動物の産物)から抽出されても よい。 本発明において、ヒスタミン、サイトカイン、および/またはTNF−αアン タゴニストは、別々でもまたは組み合わせても、単独でもまたは混合物の形態で も使用できる。 本発明の組成物に含まれる、少なくとも1つの炎症のメディエーターの、合成 、放出、および/または活性を減少させる化合物の量は、もちろん所望の効果に 相関する要因であり、したがって広い範囲にわたる。 量のオーダーを示すと、本発明の化粧品組成物は、少なくとも1つの炎症のメ ディエーターの合成、放出および/または活性を減少させる化合物を、組成物の 全重量の0.0001%から5%で表される量、好ましくは組成物の全重量の0 .001%から2%で表される量含むことができる。 量のオーダーを示すと、本発明の薬理組成物は、少なくとも1つの炎症のメデ ィエーターの合成、放出および/または活性を減少させる化合物が、組成物の全 重量の0.0001%から20%で表される量、好ましくは組成物の全重量の0 .01%から5%で表される量含むことができる。 本発明の組成物がいかなる形態であっても、本発明の組成物に含まれる、少な くとも1つの非光合成糸状細菌からの抽出物の量は、もちろん所望の効果に相関 する要因である。それは組成物に用いられる抽出物の形態にも依存する(水性抽 出物、親油性抽出物など)。したがってそれば広い範囲にわたる。 量のオーダーを示すと、組成物が化粧品組成物であるならば、少なくとも1つ の非光合成糸状細菌からの抽出物を、組成物の全重量の0.0001%から5% で表される量、好ましくは組成物の全重量の0.001%から1%で表される量 含むことができる。 量のオーダーを示すと、組成物が薬理組成物であるならば、少なくとも1つの 非光合成糸状細菌からの抽出物が、組成物の全重量の0.0001%から10% で表される量、好ましくは組成物の全重量の0.01%から5%で表される量含 むことができる。 バクテリアの抽出物は、摂取され、接種され、または皮膚(体のあらゆる皮膚 領域にわたって)、髪、爪、または粘膜(口(buccal)、頬(jugal)、歯肉、生殖 器、肛門、または結膜(conjuctive))に適用されるべき組成物中で使用するこ とができる。投与の方法によって、この組成物は通常用いられるすべての薬理的 投与 形態で提供され得る。 皮膚への通常の適用としては、組成物は特に水溶液または油状懸濁液のまたは ローションまたは血清タイプの分散液の、水相中への脂相分散(O/W)または その逆(W/O)により得られる液状またはミルクタイプの準液状粘稠性エマル ジョンの、またはクリームのまたは水性または無水のゲルタイプの柔らかな粘稠 性の懸濁液またはエマルジョンの、またはミクロカプセルまたはミクロ粒子の、 またはイオン性および/または非イオン性の小胞の分散液の形態とすることがで きる。これらの組成物は、通常用いられる方法により調製することができる。 それらは髪のために水性、アルコール性または水性/アルコール性溶液の形態 で、またはクリーム、ゲル、エマルジョン、またはフォームの形態で、または圧 力がかけられた推進剤(pressurized propellent agent)も含むアエロゾル組成 物の形態で用いることもできる。 接種用として、組成物は、水性ローションまたは油性懸濁液の形態で、または 血清の形態でも提供され得る。眼の用途では、ドロップの形態で、摂取用として 、カプセル、顆粒、シロップ、タブレットの形態で、提供され得る。 本発明の組成物の異なる構成成分の量は、考慮される分野で従来より用いられ ている量とされる。 これらの組成物は、特に、顔、手、脚、大きな解剖学的ひだ(anatomical fol ds)、または体のための、クレンジング、保護、トリートメント、またはケアク リーム(例えばデイクリーム、ナイトクリーム、メイクアップ除去クリーム、フ ァンデーションクリーム、日除けクリーム);皮膚ケアのための液状ファンデー ション、メイクアップ除去乳液、保護またはケア用ボディ乳液、日除け乳液、ロ ーション、ゲルまたはフォーム、例えばクレンジングローション、日除けローシ ョン、または人工的な日焼けローション;浴用組成物、殺菌剤を含むデオドラン ト組成物、アフターシェイブゲルまたはローション、脱毛クリーム、虫さされに 対する組成物、痛みを抑制する組成物;または皮膚の特定の疾病、例えば湿疹、 しゅさ、乾癬、苔癬、またはひどいかゆみを治療する組成物を構成する。 本発明の組成物は、クレンジングバーまたは石鹸からなる固体の調製物も含む ことができる。 本発明の組成物は、圧力がかけられた推進剤を含むエアロゾル組成物の形態で 包装されることもできる。 本発明に用いられるバクテリアの抽出物は、ヘアケアのための種々の組成物、 特にシャンプー、ヘアセットローション、トリートメントローション、スタイリ ングクリームまたはゲル、染色組成物(特に酸化染色)中に、任意に色を強める シャンプー、髪質改善ローション、パーマネントウェーブ組成物(特にパーマネ ントウェーブの第1工程用組成物)の形態、髪損失に対するローションまたはゲ ル、寄生虫に対するシャンプーなどに加えることができる。 組成物は、または経口用途、例えば歯磨き剤とすることもできる。この場合、 組成物は通常の口用組成物のアジュバントおよび添加物、特に界面活性剤、増粘 剤、保湿剤、シリカなどの研磨剤、フッ化物、特にフッ化ナトリウムなどの種々 の活性成分、任意にサッカリンナトリウム塩などの甘味料、を含むことができる 。 組成物がエマルジョンのとき、脂質相の割合は、組成物全重量に対して、5〜 80重量%、好ましくは5〜50重量%とすることができる。エマルジョン形態 の組成物に用いられるオイル、ワックス、乳化剤、共乳化剤(coemulsifiers) は、化粧品の分野で従来用いられていたものから選ばれる。乳化剤と共乳化剤は 、組成物中に、組成物全重量に対し、0.3〜30重量%、好ましくは0.5〜 20重量%の割合で存在する。エマルジョンは、さらに、脂質ビヒクルを含むこ ともできる。 組成物が油状ゲルまたは溶液のとき、脂質相は、組成物全重量に対し90%を 越えることができる。 周知のごとく、化粧品組成物は、通常化粧品の分野で用いられるアジュバント 、例えば親水性または親油性ゲル化剤、親水性または親油性添加剤、保存料、抗 酸化剤、溶剤、香料、充填剤、遮蔽剤、吸臭剤、着色材料も含むことができる。 これらの異なるアジュバントの量は、従来化粧品分野で用いられてきたものとす るが、例えば、組成物全重量に対して、0.01〜10%である。これらのアジ ュバントは、その性質により、脂質相中に、水相中におよび/または脂質小球中 に導入することができる。 本発明に用いられるオイルまたはワックスとしては、鉱物油(液状石油)、植 物油(カリテバター(karite butter)の液状分画、ひまわり油)、動物油(パ ーハイドロスクアレン)、合成油(パーセリン(purcellin)油)、シリコン油 またはワックス(シクロメチコン)およびフッ化油(パーフルオロポリエーテル )、蜜ろう、カルナウバワックス、またはパラフィンワックスが挙げられる。脂 質アルコールと脂肪酸(ステアリン酸)はこれらのオイルに加えることができる 。 本発明に用いられる乳化剤としては、例えば、ステアリン酸グリセリル、ポリ ソルベート60、およびGattefosse社により Tefose 63(商標)の名で市販され ているPEG−6/PEG−32/ステアリン酸グリコール混合物が挙げられる 。 本発明に用いられる溶剤としては、低級アルコール、特にエタノールとイソプ ロパノールまたはプロピレングリコールが挙げられる。 本発明に用いら得る親水性ゲル化剤としては、カルボキシルビニルポリマー( カーボマー)の、アクリル酸/アルキルアクリル酸共重合体などのアクリルコポ リマー、ポリアクリルアミド;ヒドロキシプロピルセルロース、天然ゴム、およ び粘土などのポリサッカライドが挙げられ、親油性のゲル化剤としては、ベント ンなどの修飾化粘土、ステアリン酸アルミニウムなどの脂肪酸の金属塩、および 疎水性シリカ、エチルセルロースまたはポリエチレンが挙げられる。 組成物は、他の親水性活性成分を含むことができ、例えば、タンパク質または タンパク質加水分解物、アミノ酸、ポリオール、尿素、アラントイン、糖および 糖誘導体、水溶性ビタミン、植物抽出物およびヒドロキシ酸がある。 親油性の活性成分としては、レチノール(ビタミンA)とその誘導体、トコフ ェノール(ビタミンE)とその誘導体、必須脂肪酸、セラミド、必須オイルまた はサリチル酸とその誘導体が用いられる。 本発明によれば、とりわけ、少なくとも1つの非光合成糸状細菌からの少なく とも1つの抽出物を、特に皮膚病を防止および/または治療することを意図した 他の活性剤と組み合わせることが可能である。 これらの活性剤しては、例えば、 −皮膚の着色および/または増殖および/または分化を調整する薬剤、例えばレ チノール酸とその異性体、レチノールとそのエステル、ビタミンDとその誘導体 、エステロゲン、例えばエステラジオール、コウジ酸、またはハイドロキノン; −抗菌剤、例えばクリンダマイシン(clindamycin)リン酸塩、エリスロマイシ ンまたはテトラマイシンクラスからの抗生物質; −寄生虫に対する薬剤、特にメトロニダゾール、クロタミトン、またはピレスロ イド; −抗真菌剤、特にイミダゾールクラスに属する化合物、例えばエコナゾール、ケ トコナゾール、ミコナゾール、またはそれらの塩;ポリエン化合物、例えばアン フォテリシンB;アリルアミンファミリーの化合物、例えばテルビナフィン、ま たはオクトピロックス; −抗ウィルス剤、例えばアシクロビル; −ステロイド系抗炎症剤、例えばヒドロコルチゾン、吉草酸ベタメタソン、また はプロピオン酸クロベタゾール;または非ステロイド系抗炎症剤、例えばイブプ ロフェンとその塩、ジクロフェナックとその塩、アセチルサリチル酸、アセトア ミノフェンまたはグリシレチン酸(glycyrrhetinic acid); −麻酔剤、例えばリドカインハイドロクロライドとその誘導体; −抗かゆみ剤、例えばテナルジン(thenaldine)、トリメプラジン(trimeprazi ne)、またはシプロヘプタジン(cyproheptadine); −角質分解剤、例えばα−およびβ−ヒドロキシカルボン酸またはβ−ケトカル ボン酸、それらの塩、アミドまたはエステル、特にヒドロキシ酸、例えばグリコ ール酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、および一般的な果酸(fruit acids)、 および5−(n−オクタノイル)サリチル酸; −抗フリーラジカル剤、例えばα−トコフェノールまたはそのエステル、スーパ ーオキサイドジスムターゼ、特定の金属キレート剤またはアスコルビン酸とその エステル; −抗脂漏剤、例えばプロゲステロン; −抗ふけ剤、例えばオクトピロックス、またはジンクピリチオン; −抗にきび剤、例えばレチノール酸またはベンゾイルパーオキシド。 したがって、特定の実施態様において、本発明は、抗菌剤、寄生虫に対する薬 剤、抗真菌剤、抗ウィルス剤、抗炎症剤、抗かゆみ剤、麻酔剤、抗フリーラジカ ル剤、抗脂漏剤、抗ふけ剤、抗にきび剤、および/または皮膚の着色および/ま たは増殖および/または分化を調整する薬剤から選ばれる薬剤を少なくとも1つ 含む組成物中の、少なくとも1つの非光合成糸状細菌からの少なくとも1つの抽 出物の使用に関する。 本発明の別の主題は、化粧品組成物の刺激効果を減少させることを目的とし、 上記化粧品組成物を皮膚、髪および/または粘膜に適用することを特徴とする美 容処理方法である。 本発明の美容処理方法は、特に、これらの組成物の使用のための通常の技術に したがって上述の衛生または化粧品組成物を適用することにより実施することが できる。例えば:日除け組成物またはメイクアップ除去乳液、ローション、血清 、ゲルまたはクリームの、皮膚または乾燥髪への適用、ヘアローションの濡れた 髪への、またはシャンプーの適用、または歯磨き粉の歯肉への適用。 以下の例と組成物は、本発明をいかなる意味でも制限することなしに説明する ものである。組成物において、示した割合は重量パーセントである。 例1 Vitreoscilla filiformisからの抽出物の調製 特許出願WO-A-93-00741に記載された方法に従って、Vitreoscilla filiformis 株(ATCC15551)を培養する。培養は26℃で少なくとも48時間行っ て、適当な細胞濃度、600nmの吸光度が1.5以上に達するまで行う。この 株を毎48時間ごとに新鮮な培地へ2%v/vで副培養して安定な培養を得る。 200mlの新鮮な培地を含む1リットル三角フラスコに上記培養液を4ml接 種する。 三角フラスコでの培養は、26℃で培養トレイ上で100回転/分で撹拌して 行う。こうして得られた容器の角(heel)を10リットルファーメンターへの接 種に用いる。生育は、26℃、pH7100回転/分、およびPO2≧15%で 行った。48時間の生育の後、バイオマスを600リットル容ファーメンターへ 移し、同じ条件で培養する。48時間の生育の後、細胞を集菌する。バイオマス はついで遠心分離により約50倍に濃縮される。 濃縮物は121℃40分間オートクレーブされる。冷却後、2相が現れる。上 清の液相を、粒子を除去するために0.22μmフィルターで濾過する。この抽 出物をそのまま(水性型)用いることもできるし、従来の技術に従って親油化す ることもできる(親油型)。 例2:バクテリア抽出物(例1、水性型)のヒトNK1レセプター(ヒトサブス タンスPレセプター)へのレセプター親和性の測定 A)レセプター親和性: バクテリア抽出物のヒトNK1レセプターに対するレセプター親和性は、E.H euilletら ,J.Neurochem.,60,1993,868-876の記事に記載された方法に従っ て測定した。 抽出物は濃度1%、5%、10%で試験する。 各実験において、実験を有効なものとするための標準曲線を得るために、研究 されたレセプターの対照分子([Sar9,Met(O2)11]−SP、E.Heuil let(E.Heuilletら ,J.Neurochem.,60,1993,868-876)により記載されたサ ブスタンスPのアナログ)は、8つの濃度(n=2)で並行してテストされる。 こうして以下のものが得られる: 例1からの抽出物1%で、9%の結合 例1からの抽出物5%で、27%の結合 例1からの抽出物10%で、91%の結合。 この実験の結果、1%の濃度から、ヒトサブスタンスPレセプターに対する、 水性型中のバクテリア抽出物の親和性が示される。 得られた結果をトレースした親和性曲線は、バクテリア抽出物による天然のリ ガンドの50%置換(IC50)が6.7%の濃度であることを示す。 B)インビトロ機能テスト 分離された腸(回腸)平滑筋に存在するヒトNK1レセプター(ヒトサブスタ ンスPレセプター)で行うインビトロ機能テストは、バクテリア抽出物のサブス タンスPアンタゴニスト性質を示すために行う。 インビトロ実験は、Dionら、(Life Sciences,41,1987,2269-2278)およびPa tacchiniら、(Eur.J.Pharmacol.,215,1992.93-98)に記載された方法で行う 。 実験容器に挿入後、組織(平滑筋)は、初期張力(テンション)1gが負荷さ れる。少なくとも60分の平衡期間、その間生理的溶液が何回か交換され初期張 力が再調整され、ついで抽出物添加前の観察を行う。 実験は、この組織に存在する他のレセプタータイプの刺激の間関与するメディ エーターの間接効果を消失させるために、アトロピン(3×10-6M)、ピリル アミン(3×10-6M)およびインドメタシン(10-6M)を継続的に存在させ る。 各調製物は、「コントロール」収縮反応を得るために、はじめにサブスタンス Pアンタゴニスト:[Sar9,Met(O2)11]−SPにより、濃度10-8M で刺激され、ついで生理的溶液が全体に交換される。 この操作はついで増加する濃度のバクテリア抽出物の存在下で40分ごとに繰 り返され、それらの各々は、[Sar9,Met(O2)11]−SPの前30分に 添加される。 [Sar9,Met(O2)11]−SP活性の50%阻害は、濃度5%の抽出物 で得る。 C)インビボ機能テスト インビボ機能テストは、神経性炎症モデルに関して、バクテリア抽出物のサブ スタンスPアンタゴニスト性質を示すために行う。 インビボ実験は、X.J.Xuおよび共同研究者(Neurosciences,1991,42,731- 737)に記載された方法に従って行う。 テストは、麻酔した動物の伏在神経の逆行性の刺激により神経性炎症を起こす ことからなる。この神経は、後足の皮膚領域を刺激する。 刺激は、サブスタンスPの神経末端からの放出を起こし、部分的に神経性の炎 症に関与している。 神経性炎症は、炎症の間に起こるプラスマアルブミンの組織の溢血のマーカー であるエバンスブルーの組織の浸透性測定により定量する。 参照モデルは、サブスタンスPアンタゴニストのインビボ研究に用いられる。 100中1の希釈で投与された水性型のバクテリア抽出物は、神経性炎症の5 1%という満足するに十分な減少を起こす。 結論: バクテリア抽出物は、サブスタンスPレセプターに親和性を示し、サブスタン スPアンタゴニスト活性を及ぼす。 例3:Vitreoscil1a filiformis抽出物の鎮静効果の評価 A)プロトコール 1)被験者の選択 乳酸を用いたテスト(K.Lammintaustaら,Dermatoses,1988,36,45-49頁; T.Agnerおよび J.Serup,Clinical and Experimental Dermatology ,1989,14 ,214-217頁)の基準に従って皮膚科専門医により25人の敏感肌の被験者が選 択された。 選ばれた被験者は、中程度の反応性を示す被験者と、強い反応性を示す被験者 である。 2)テストの進行 完全な治療が各被験者に行われる。この治療は、1日に2度行われ、連続的に 以下のことを含む: −被験者の通常用いる方法に従ったクレンジング工程 −皮膚をクレンジングするために水を用いるときのクレンジングクリーム(処 方A); −水なしでクレンジングするときのクレンジングミルク(処方B); −クレンジングの後完全に乾燥した皮膚に適用されるケアローション(処方C) の使用; −ローションの後、適用されるケアクリーム(処方D)の使用。 テストは、皮膚の反応性を調査しながら、4週間の間行った: ・製品の最初の適用前 T1 ・7日間の治療の後 T8 ・2週間の治療の後 T15 ・4週間の治療の後 T29 調査は以下の手順に従って行う: 適用はシングルブラインド条件において行う。 −ナソジェニアル(nasogenial)溝へ、0.1mlの10%乳酸水溶液をしみ 込ませた綿パッドを適用。この綿パッドはnasogenial溝中へ続けて10回パスさ れる。 −ナソジェニアル溝へ、0.1mlの生理的血清をしみ込ませた綿パッドの他 方の面を適用。この綿パッドはナソジェニアル溝中へ続けて10回当てられる。 −被験者自身により、最初の30秒間、2分、5分において、各nasogenial溝 に関しひりひりする痛みの感覚の評価、以下のスケールに従った評点で: 0=痛みなし 1=わずかな痛み 2=中程度の痛み 3=ひどい痛み スコアは、乳酸で処理した面と、生理的血清で処理した他方の面との間の、各 溝についての合計スコア(30秒間、2分、5分)合計の差から得る。すなわち スコア=(乳酸スコアの合計)−(生理的血清の合計)。 B):テストに用いられた組成物 (処方A):クレンジングクリーム 例1からの抽出物(親油型で) 0.05 セチルアルコール 2.00 ステアリン酸グリセリル 2.00 ステアリン酸 2.00 ポリグリセリル−3ヒドロキシラウリルエーテル 5.00 鉱物油、製薬グレード 12.00 カーボマー(carbomer) 0.35 水酸化ナトリウム 0.15 香料 q.s.p. メチルパラベン 0.20 滅菌脱塩水 合計で100.00となる量 (処方B):クレンジングミルク 例1からの抽出物(親油型で) 0.05 カーボマー(carbomer) 0.40 水酸化ナトリウム 0.10 鉱物油、製薬グレード 5.00 ステアリン酸グリセリル 1.00 セチルアルコール 0.50 ステアリン酸PEG100 0.80 メチルパラベン 0.20 香料 q.s.p. 滅菌脱塩水 合計で100.00となる量 (処方C):ケアローション 例1からの抽出物(親油型で) 0.05 グリセロール 2.00 メチルパラベン 0.15 香料 q.s.p. 滅菌脱塩水 合計で100.00となる量 (処方D):ケアクリーム 例1からの抽出物(親油型で) 0.05 ステアリン酸グリセリル 1.00 ステアリン酸PEG100 1.00 ステアリン酸 1.00 セチルアルコール 2.00 ソヤオイル 3.00 パームオイル 2.00 シクロメチコン 2.00 ジメチコン 1.00 ポリアクリルアミド 0.20 グリセロール 3.00 メチルパラベン 0.20 香料 q.s.p. 滅菌脱塩水 合計で100.00となる量 C)結果(任意の単位): 治療の最初の週から、皮膚の敏感性の大幅な減少が観察され、治療の結論に至 るまで継続的に減少する。 例4:Iris pallidaからの抽出物の調製: 無菌条件下でインビトロ培養された未分化Iris pallida細胞を三角フラスコ中 のあるいはファーメンター中の培養後、50μmシーブを通して濾過により回収 する。こうして得られた55gの新鮮な材料に27.5mlの脱塩水を添加する 。全体を混合したものをTurraxを用いて、24000rev/min、1分間、4℃( 氷浴)で粉砕する(Potter,UltraTurraxなど)。粉砕した材料を4℃で15〜 10000G遠心分離する。上清を0.22μmフィルターを通して濾過する( 滅菌濾過)。こうして調製された抽出物を4℃で貯蔵する。それは1リットルあ たり約15gの乾燥物を含む。 植物材料が植物全体からのものであるならば、インビトロと同じ抽出条件にお かれるために、処理される新鮮な材料は、乾燥重量の機能としては減少する。植 物の異なる部分は、後者の各部分の相対重量の機能として除去される。冷却処理 は酵素活性の凍結を可能にし、滅菌濾過は外的微生物による活性成分の分解を防 止する。最後に、ビヒクル、水は、ex vivoでレセプターと適合し、化粧品また は薬理的処方を容易にする。 例5: 本発明を説明する処方の例と、特に、少なくとも1つの非光合成糸状細菌から の、少なくとも1つの抽出物と刺激性を有する製品とを組み合わせた本発明の組 成物。これらの組成物は異なる成分の単純な混合により得た。 組成物1:顔用メイクアップ除去ローション 例1からの抽出物(親油型で) 0.01 抗酸化剤 0.05 イソプロパノール 40.00 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物2:顔のケアのためのゲル 例1からの抽出物(親油型で) 0.05 ヒドロキシプロピルセルロース 1.00 (Klucel H,Hercules社より市販) 抗酸化剤 0.05 イソプロパノール 40.00 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物3:顔のケアのためのクリーム(水中油滴型エマルジョン) 例1からの抽出物(水性型で) 2.00 ステアリン酸グリセリル 2.00 ポリソルベート60(Tween 60,ICI社より市販) 1.00 ステアリン酸 1.40 トリエタノールアミン 0.70 カーボマー 0.40 カリテバターからの液体分画 12.00 パーヒドロスクアレン 12.00 抗酸化剤 0.05 香料 0.50 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物4:シャンプー 例1からの抽出物(水性型で) 1.00 ヒドロキシプロピルセルロース 1.00 (Klucel H,Hercules社より市販) 香料 0.50 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物5:顔のためのしわに対するケアクリーム(水中油滴型エマルジョン) 例1からの抽出物(親油型で) 0.05 ステアリン酸グリセリル 2.00 ポリソルベート60(Tween 60,ICI社より市販) 1.00 ステアリン酸 1.40 5−(n−オクタノイル)サリチル酸 0.50 トリエタノールアミン 0.70 カーボマー 0.40 カリテバターからの液体分画 12.00 パーヒドロスクアレン 12.00 抗酸化剤 0.05 香料 0.50 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物6:制痛ゲル 例1からの抽出物(親油型で) 0.03 ヒドロキシプロピルセルロース 1.00 (Klucel H,Hercules社より市販) 抗酸化剤 0.05 リドカイン ヒドロクロライド 2.00 イソプロパノール 40.00 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物7:日焼けのためのケアクリーム(水中油滴型エマルジョン) 例1からの抽出物(水性型で) 0.75 ステアリン酸グリセリル 2.00 ポリソルベート60(Tween 60,ICI社より市販) 1.00 ステアリン酸 1.40 グリシレチン酸 2.00 トリエタノールアミン 0.70 カーボマー 0.40 カリテバターからの液体分画 12.00 ひまわり油 10.00 抗酸化剤 0.05 香料 0.50 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物8:にきび治療のためのゲル 例1からの抽出物(親水型で) 0.50 オールトランスレチノール酸 0.05 ヒドロキシプロピルセルロース 1.00 (Klucel H) 抗酸化剤 0.05 イソプロパノール 40.00 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物9:にきびの跡を除去するローション 例1からの抽出物(親油型で) 0.025 グリコール酸 50.00 ヒドロキシプロピルセルロース 0.05 (Klucel H) NaOH pH=2.8とする量 エタノール 合計で100%となる量 保存料 0.30 組成物10:顔のケアのためのゲル 例1からの抽出物 10.00 例4からの抽出物 0.50 ヒドロキシプロピルセルロース 1.00 (Klucel H、Hercules社より市販) 抗酸化剤 0.05 イソプロパノール 40.00 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物11:顔のメイクアップ除去ローション 例1からの抽出物 5.00 例4からの抽出物 0.10 イソプロパノール 40.00 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物12:顔のケアクリーム(水中油滴型エマルジョン) 例1からの抽出物 7.00 例4からの抽出物 1.00 ステアリン酸グリセリル 2.00 ポリソルベート60(Tween 60,ICI社より市販) 1.00 ステアリン酸 1.40 トリエタノールアミン 0.70 カーボマー 0.40 カリテバターからの液体分画 12.00 パーハイドロスクアレン 12.00 抗酸化剤 0.05 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物13:シャンプー 例1からの抽出物 2.00 例4からの抽出物 0.50 ヒドロキシプロピルセルロース 1.00 (Klucel H、Hercules社より市販) 香料 0.50 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物14:にきびの跡を除去するローション 例1からの抽出物 8.00 例4からの抽出物 1.00 グリコール酸 50.00 ヒドロキシプロピルセルロース 0.05 (Klucel H、Hercules社より市販) NaOH pH=2.8とする量 エタノール 合計で100%となる量 保存料 0.30 組成物15:にきび治療のためのゲル 例1からの抽出物 8.00 例4からの抽出物 1.00 オールトランスレチノール酸 0.05 ヒドロキシプロピルセルロース 1.00 (Klucel H、Hercules社より市販) 抗酸化剤 0.05 イソプロパノール 40.00 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物16:制痛ゲル 例1からの抽出物 0.50 例4からの抽出物 10.00 ヒドロキシプロピルセルロース 1.00 (Klucel H,Hercules社より市販) 抗酸化剤 0.05 リドカイン ヒドロクロライド 2.00 イソプロパノール 40.00 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物17:日焼けのためのケアクリーム(水中油滴型エマルジョン) 例1からの抽出物 5.00 例4からの抽出物 1.00 ステアリン酸グリセリル 2.00 ポリソルベート60(Tween 60,ICI社より市販) 1.00 ステアリン酸 1.40 グリシレチン酸 2.00 トリエタノールアミン 0.70 カーボマー 0.40 カリテバターからの液体分画 12.00 ひまわり油 10.00 抗酸化剤 0.05 香料 0.50 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物18:顔のしわに対するケアクリーム(水中油滴型エマルジョン) 例1からの抽出物 1.00 例4からの抽出物 8.00 ステアリン酸グリセリル 2.00 ポリソルベート60(Tween 60,ICI社より市販) 1.00 ステアリン酸 1.40 5−(n−オクタノイル)サリチル酸 0.50 トリエタノールアミン 0.70 カーボマー 0.40 カリテバターからの液体分画 12.00 パーヒドロスクアレン 12.00 抗酸化剤 0.05 香料 0.50 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物19:顔のメイクアップ除去ローション 例1からの抽出物 1.00 塩化ストロンチウム 5.00 抗酸化剤 0.05 イソプロパノール 40.00 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物20:顔のケアのためのゲル 例1からの抽出物 0.50 ビシー鉱泉水 10.00 ヒドロキシプロピルセルロース 1.00 (Klucel H、Hercules社より市販) 抗酸化剤 0.05 イソプロパノール 40.00 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物21:顔のケアクリーム(水中油滴型エマルジョン) 例1からの抽出物 1.00 アウラノフィン 0.10 ステアリン酸グリセリル 2.00 ポリソルベート60(Tween 60,ICI社より市販) 1.00 ステアリン酸 1.40 トリエタノールアミン 0.70 カーボマー 0.40 カリテバターからの液体分画 12.00 パーハイドロスクアレン 12.00 抗酸化剤 0.05 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物22:シャンプー 例1からの抽出物 0.50 塩化ストロンチウム 5.00 ヒドロキシプロピルセルロース 1.00 (Klucel H、Hercules社より市販) 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物23:にきびの跡を除去するローション 例1からの抽出物 1.00 HOE140 0.05 グリコール酸 50.00 ヒドロキシプロピルセルロース 0.05 (Klucel H、Hercules社より市販) NaOH pH=2.8とする量 保存料 0.30 エタノール 合計で100%となる量 組成物24:にきび治療のためのゲル 例1からの抽出物 2.00 CGRP8−37 0.50 オールトランスレチノール酸 0.05 ヒドロキシプロピルセルロース 1.00 (Klucel H、Hercules社より市販) 抗酸化剤 0.05 イソプロパノール 40.00 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物25:制痛ゲル 例1からの抽出物 0.50 スパンタイドII 0.05 ヒドロキシプロピルセルロース 1.00 (Klucel H,Hercules社より市販) 抗酸化剤 0.05 リドカイン ヒドロクロライド 2.00 イソプロパノール 40.00 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物26:日焼けのためのケアクリーム(水中油滴型エマルジョン) 例1からの抽出物 1.00 ビシー鉱泉水 10.00 ステアリン酸グリセリル 2.00 ポリソルベート60(Tween 60,ICI社より市販) 1.00 ステアリン酸 1.40 グリシレチン酸 2.00 トリエタノールアミン 0.70 カーボマー 0.40 カリテバターからの液体分画 12.00 ひまわり油 10.00 抗酸化剤 0.05 香料 0.50 保存料 0.30 水 合計で100%となる量 組成物27:顔のしわに対するケアクリーム(水中油滴型エマルジョン) 例1からの抽出物 1.00 ラクトフェリン 1.00 ステアリン酸グリセリル 2.00 ポリソルベート60(Tween 60,ICI社より市販) 1.00 ステアリン酸 1.40 5−(n−オクタノイル)サリチル酸 0.50 トリエタノールアミン 0.70 カーボマー 0.40 カリテバターからの液体分画 12.00 パーヒドロスクアレン 12.00 抗酸化剤 0.05 香料 0.50 保存料 0.30 水 合計で100%となる量
【手続補正書】特許法第184条の8第1項 【提出日】1997年8月22日 【補正内容】 請求の範囲 1. 化粧品組成物中のあるいは薬理組成物の調製のための、サブスタンスPア ンタゴニストとしての、ベジアトアレス目に属する少なくとも1つのバクテリア からの少なくとも1つの抽出物の使用。 2. 化粧品組成物中の、あるいはサブスタンスPの合成および/または放出過 剰を伴う疾患の治療を意図した薬理組成物の調製のための、サブスタンスPアン タゴニストとしての、ベジアトアレス目に属する少なくとも1つのバクテリアか らの少なくとも1つの抽出物の使用。 3. 組成物が、中枢神経系の疾患、呼吸疾患、アレルギー性症候群、炎症、痛 み、胃腸病、皮膚疾患、繊維組織形成、コラーゲンの成熟疾患、心血管の疾患、 血管痙攣性疾患、免疫性疾患、および/または尿路の疾患の治療を意図されたも のであることを特徴とする請求の範囲第1項と第2項のいずれか1項記載の使用 。 4. 化粧品または薬理組成物が敏感肌を治療することを意図するものであるこ とを特徴とする請求の範囲第1項ないし第3項のいずれか1項記載の使用。 5. 化粧品または薬理組成物が皮膚の刺激および/または痛みおよび/または 紅斑および/または知覚不全の感覚および/または暖かみの感覚および/または 皮膚および/または粘膜のかゆみを防止するおよび/または対抗することを意図 するものであることを特徴とする請求の範囲第1項ないし第4項のいずれか1項 記載の使用。 6. 上記バクテリアがベジアトア、ビロレオシラ、フィレキシトリックス、ま たはロイコトリックス属に属することを特徴とする請求の範囲第1項ないし第5 項のいずれか1項記載の使用。 7. 上記バクテリアが、ビトレオシラ・フィルフォルミス株から選ばれること を特徴とする請求の範囲第6項記載の使用。 8. 上記バクテリア抽出物が、組成物の全重量の0.0001%から20%で 表される量で用いられ、好ましくは組成物の全重量の0.001%から10%で 表される量で用いられることを特徴とする請求の範囲第1項ないし第7項のいず れか1項記載の化粧品組成物における使用。 9. 上記バクテリア抽出物が組成物の全重量の0.0001%から30%で表 される量で用いられ、好ましくは組成物の全重量の0.05%から20%で表さ れる量で用いられることを特徴とする請求の範囲第1項ないし第7項のいずれか 1項記載の薬理組成物における使用。 10. 化粧品または薬理組成物が付加的に少なくとも1つの刺激作用を有する 製品を含むことを特徴とする請求の範囲第1項ないし第9項のいずれか1項記載 の使用。 11. 化粧品または薬理組成物が付加的にアヤメ科の少なくとも1つの植物か らの少なくとも1つの抽出物を含むことを特徴とする請求の範囲第1項ないし第 10項のいずれか1項記載の使用。 12. 化粧品または薬理組成物が、少なくとも1つの炎症のメディエーターの 、合成、放出、および/または活性を減少させる少なくとも1つの化合物を付加 的に含むことを特徴とする請求の範囲第1項ないし第11項のいずれか1項記載 の使用。 13. 化粧品的あるいは薬理的に許容される媒体中に、ベジアトアレス目に属 する少なくとも1つのバクテリアからの抽出物と少なくとも1つの刺激作用を有 する製品を含むことを特徴とする化粧品または薬理組成物。 14. 化粧品的あるいは薬理的に許容される媒体中に、ベジアトアレス目に属 する少なくとも1つのバクテリアからの抽出物とアヤメ科からの少なくとも1つ の植物からの抽出物を含むことを特徴とする化粧品または薬理組成物。 15. 上記アヤメ科抽出物が、組成物の全重量の0.001%から20%で表 される量で用いられ、好ましくは組成物の全重量の0.01%から10%で表さ れる量で用いられることを特徴とする請求の範囲第14項記載の化粧品組成物。 16. 上記アヤメ科抽出物が組成物の全重量の0.01%から30%で表され る量で用いられ、好ましくは組成物の全重量の0.5%から20%で表される量 で用いられることを特徴とする請求の範囲第14項記載の薬理組成物。 17. 化粧品あるいは薬理的に許容される媒体中に、ベジアトアレス目に属す る少なくとも1つのバクテリアからの抽出物と;ステロイド系および非ステロイ ド系抗炎症剤以外の、少なくとも1つの炎症のメディエーターの、合成、放出、 および/または活性を減少させる化合物を含むことを特徴とする化粧品または薬 理組成物。 18. 少なくとも1つの炎症のメディエーターの、合成、放出、および/また は活性を減少させる化合物が、サブスタンスPおよび/またはCGRPアンタゴ ニスト、NOシンターゼ阻害剤、ブラジキニンアンタゴニスト、サイトカインア ンタゴニスト、ヒスタミンアンタゴニストまたはαタイプ腫瘍壊死因子(TNF− α)アンタゴニストから選ばれることを特徴とする請求の範囲第17項記載の組 成物。。 19. アンタゴニストがレセプターアンタゴニストである請求の範囲第18項 記載の組成物。 20. サブスタンスPアンタゴニストが、カプサイシンにより、または逆方向 性の神経刺激により誘導される、血管壁を通してのプラスマの溢血を減少させる 物質、およびサプスタンスPの投与により誘導される平滑筋の収縮の阻害を引き 起こす物質から選ばれることを特徴とする請求の範囲第18項または第19項記 載の組成物。 21. サブスタンスPアンタゴニストが、ペプチド、少なくとも1つのヘテロ サイクルを含む化合物、少なくとも1つのベンゼン環を含む窒素化合物、1価、 2価、3価のカチオン塩、鉱泉水およびそれらの混合物から選ばれることを特徴 とする請求の範囲第18項ないし第20項のいずれか1項記載の組成物。 22. CGRPアンタゴニストが、カプサイシンによりまたは逆行性の電気刺 激(求心性神経に適用される)により誘導される血管拡張を減少させる、および /または感覚神経繊維によるCGRP放出を阻害する物質、およびCGRPによ り誘導される精管の平滑筋収縮を阻害する物質から選ばれることを特徴とする請 求の範囲第18項または第19項記載の組成物。 23. NOシンターゼ阻害剤が、ヒトのin situで部分的にまたは本当に完全 に一酸化窒素(NO)の合成の阻害を可能にする物質から選ばれることを特徴と する請求の範囲第18項記載の組成物。 24. ブラジキニンアンタゴニストが、ブラジキニン合成を阻害するおよび/ または異化作用を促進する化合物、ブラジキニンを中和する化合物、ブラジキニ ンレセプターをブロックする化合物、例えばブラジキニンレセプター(B1また はB2)へ結合してブラジキニンの効果を妨げるもの、ブラジキニンレセウプタ ーの合成を阻害する化合物、またはブラジキニンにより変換されるシグナル減少 に関与する化合物から選ばれることを特徴とする請求の範囲第18項または第1 9項記載の組成物。 25. ヒスタミン、サイトカイン、またはTNF−αアンタゴニストが、ヒス タミン、サイトカイン、またはTNF−αレセプターアンタゴニストから、また はヒスタミンの、サイトカインの、またはTNF−αの放出および/または合成 のアンタゴニストから選ばれる物質であることを特徴とする請求の範囲第18項 または第19項記載の組成物。 26. 少なくとも1つの炎症のメディエーターの合成、放出および/または活 性を減少させる化合物が、組成物の全重量の0.0001%から5%で表される 量、好ましくは組成物の全重量の0.001%から2%で表される量であること を特徴とする請求の範囲第17項ないし第25項のいずれか1項記載の化粧品組 成物。 27. 少なくとも1つの炎症のメディエーターの合成、放出および/または活 性を減少させる化合物が、組成物の全重量の0.0001%から20%で表され る量、好ましくは組成物の全重量の0.01%から5%で表される量であること を特徴とする請求の範囲第17項ないし第25項のいずれか1項記載の薬理組成 物。 28. 上記バクテリアは組成物の全重量の0.0001%から5%で表される 量、好ましくは組成物の全重量の0.001%から1%で表される量であること を特徴とする請求の範囲第13項ないし第27項のいずれか1項記載の化粧品組 成物。 29. 上記バクテリアは組成物の全重量の0.0001%から10%で表され る量、好ましくは組成物の全重量の0.01%から5%で表される量であること を特徴とする請求の範囲第13項ないし第27項のいずれか1項記載の薬理組成 物。 30. 請求の範囲第13項ないし第15項または第17項ないし第26項また は第28項のいずれか1項記載の化粧品組成物を皮膚、髪および/または粘膜に 適用することを特徴とする美容処理方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 FI A61K 35/74 ABN A61K 35/74 ABND ACV ACVD ADA ADAD AED AEDD 35/78 AAB 35/78 AABC (31)優先権主張番号 96/03818 (32)優先日 1996年3月27日 (33)優先権主張国 フランス(FR) (81)指定国 BR,JP,MX,PL,RU (72)発明者 ルクレール, ジャック フランス国 91300 マスィ リュ ドゥ レピーヌ−モンタン 1 (72)発明者 マルタン, リシャール フランス国 37210 ロシュコルボン ア レ デュ クロ−デュ−パン 8 (72)発明者 ドゥ ラシャリエール, オリヴィエ フランス国 75015 パリ リュ エドゥ モン−ロジェ 6

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1. 化粧品組成物中のあるいは薬理組成物の調製のための、サブスタンスPア ンタゴニストとしての、少なくとも1つの非光合成糸状細菌からの、少なくとも 1つの抽出物の使用。 2. 化粧品組成物中の、あるいはサブスタンスPの合成および/または放出過 剰を伴う疾患の治療を意図した薬理組成物の調製のための、サブスタンスPアン タゴニストとしての、少なくとも1つの非光合成糸状細菌からの、少なくとも1 つの抽出物の使用。 3. 組成物が、中枢神経系の疾患、呼吸疾患、アレルギー性症候群、炎症、痛 み、胃腸病、皮膚疾患、繊維組織形成、コラーゲンの成熟疾患、心血管の疾患、 血管痙攣性疾患、免疫性疾患、および/または尿路の疾患の治療を意図されたも のであることを特徴とする請求の範囲第1項と第2項のいずれか1項記載の使用 。 4. 化粧品または薬理組成物が敏感肌を治療することを意図するものであるこ とを特徴とする請求の範囲第1項ないし第3項のいずれか1項記載の使用。 5. 化粧品または薬理組成物が皮膚の刺激および/または痛みおよび/または 紅斑および/または知覚不全の感覚および/または暖かみの感覚および/または 皮膚および/または粘膜のかゆみを防止するおよび/または対抗することを意図 するものであることを特徴とする請求の範囲第1項ないし第4項のいずれか1項 記載の使用。 6. 上記バクテリアがベジアトアレス目に属することを特徴とする請求の範囲 第1項ないし第5項のいずれか1項記載の使用。 7. 上記バクテリアがベジアトア、ビトレオシラ、フィレキシトリックスまた はロイコトリックス属に属することを特徴とする請求の範囲第1項ないし第6項 のいずれか1項記載の使用。 8. 上記バクテリアが、ビトレオシラ・フィルフォルミス株から選ばれること を特徴とする請求の範囲第6項記載の使用。 9. 上記バクテリア抽出物が、組成物の全重量の0.0001%から20%で 表される量で用いられ、好ましくは組成物の全重量の0.001%から10%で 表される量で用いられることを特徴とする請求の範囲第1項ないし第8項のいず れか1項記載の化粧品組成物における使用。 10. 上記バクテリア抽出物が組成物の全重量の0.0001%から30%で 表される量で用いられ、好ましくは組成物の全重量の0.05%から20%で表 される量で用いられることを特徴とする請求の範囲第1項ないし第8項のいずれ か1項記載の薬理組成物における使用。 11. 化粧品または薬理組成物が付加的に少なくとも1つの刺激作用を有する 製品を含むことを特徴とする請求の範囲第1項ないし第10項のいずれか1項記 載の使用。 12. 化粧品または薬理組成物が付加的にアヤメ科からの少なくとも1つの植 物からの少なくとも1つの抽出物を含むことを特徴とする請求の範囲第1項ない し第11項のいずれか1項記載の使用。 13. 化粧品または薬理組成物が、ステロイド系および非ステロイド系抗炎症 剤以外の、少なくとも1つの炎症のメディエーターの、合成、放出、および/ま たは活性を減少させる少なくとも1つの化合物を付加的に含むことを特徴とする 請求の範囲第1項ないし第12項のいずれか1項記載の使用。 14. 化粧品的あるいは薬理的に許容される媒体中に、少なくとも1つの非光 合成糸状細菌からの抽出物と少なくとも1つの刺激作用を有する製品を含むこと を特徴とする化粧品または薬理組成物。 15. 刺激作用を有する製品が、イオン性あるいは非イオン性界面活性剤、保 存料、有機溶剤または活性成分、例えばαヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、αケ ト酸、βケト酸、レチノイド、アンスラリン、アンスラノイド、ペルオキシド、 ミノキシジル、リチウム塩、代謝拮抗物、角質溶解剤、ビタミンDおよびその誘 導体、髪染色剤または着色剤、香料のアルコール溶液、制汗剤、脱毛活性成分、 パーマネントウェーブ活性成分、脱色活性成分から選ばれることを特徴とする請 求の範囲第14項記載の組成物。 16. 化粧品的あるいは薬理的に許容される媒体中に、少なくとも1つの非光 合成糸状細菌からの抽出物とアヤメ科からの少なくとも1つの植物からの抽出物 を含むことを特徴とする化粧品または薬理組成物。 17. アヤメ科からの少なくとも1つの植物からの抽出物がインビボで培養さ れた植物全体からの細胞からの抽出物であることを特徴とする請求の範囲第16 項記載の化粧品または薬理組成物。 18. アヤメ科からの少なくとも1つの植物からの抽出物がインビトロ培養に より得られた植物材料からの抽出物であることを特徴とする請求の範囲第16項 または第17項記載の化粧品または薬理組成物。 19. 細胞が未分化細胞であることを特徴とする請求の範囲第16項ないし第 18項のいずれか1項記載の化粧品または薬理組成物。 20. 上記アヤメ科抽出物がロムレア、クロサス、アイリス、グラジオラス、 シシリンチウムおよびヘルマダクチラスから由来する植物材料からの抽出物であ ることを特徴とする請求の範囲第16項ないし第19項のいずれか1項記載の化 粧品または薬理組成物。 21. 上記アヤメ科抽出物がアイリスから生じる植物材料からの抽出物である ことを特徴とする請求の範囲第16項ないし第20項のいずれか1項記載の化粧 品または薬理組成物。 22. 上記アヤメ科抽出物がアイリス・パリダから生じる植物材料からの抽出 物であることを特徴とする請求の範囲第16項ないし第21項のいずれか1項記 載の化粧品または薬理組成物。 23. 上記アヤメ科抽出物が、組成物の全重量の0.001%から20%で表 される量で用いられ、好ましくは組成物の全重量の0.01%から10%で表さ れる量で用いられることを特徴とする請求の範囲第16項ないし第22項のいず れか1項記載の化粧品組成物。 24. 上記アヤメ科抽出物が組成物の全重量の0.01%から30%で表され る量で用いられ、好ましくは組成物の全重量の0.5%から20%で表される量 で用いられることを特徴とする請求の範囲第16項ないし第22項のいずれか1 項記載の薬理組成物。 25. 化粧品あるいは薬理的に許容される媒体中に少なくとも1つの非光合成 糸状細菌からの抽出物と;ステロイド系および非ステロイド系抗炎症剤以外の、 少なくとも1つの炎症のメディエーターの、合成、放出、および/または活性を 減少させる化合物を含むことを特徴とする化粧品または薬理組成物。 26. 少なくとも1つの炎症のメディエーターの、合成、放出、および/また は活性を減少させる化合物が、少なくとも1つの皮膚炎症のメディエーターの、 合成、放出、および/または活性を減少させる化合物であることを特徴とする請 求の範囲第25項記載の組成物。 27. 少なくとも1つの炎症のメディエーターの、合成、放出、および/また は活性を減少させる化合物が、サブスタンスPおよび/またはCGRPアンタゴ ニスト、NOシンターゼ阻害剤、ブラジキニンアンタゴニスト、サイトカインア ンタゴニスト、ヒスタミンアンタゴニストまたはαタイプ腫瘍壊死因子(TNF−α )アンタゴニストから選ばれることを特徴とする請求の範囲第25項または第2 6項記載の組成物。 28. アンタゴニストがレセプターアンタゴニストである請求の範囲第27項 記載の組成物。 29. サブスタンスPアンタゴニストが、カプサイシンにより、または逆方向 性の神経刺激により誘導される、血管壁を通してのプラスマの溢血を減少させる 物質、およびサプスタンスPの投与により誘導される平滑筋の収縮の阻害を引き 起こす物質から選ばれることを特徴とする請求の範囲第27項または第28項記 載の組成物。 30. サブスタンスPアンタゴニストが、ペプチド、少なくとも1つのヘテロ サイクルを含む化合物、少なくとも1つのベンゼン環を含む窒素化合物、1価、 2価、3価のカチオン塩、鉱泉水およびそれらの混合物から選ばれることを特徴 とする請求の範囲第27項ないし第29項のいずれか1項記載の組成物。 31. ペプチドがセンダイドまたはスパンタイドIIであることを特徴とする請 求の範囲第30項記載の組成物。 32. 少なくとも1つのヘテロサイクルを含む化合物が、2−トリサイクル− 2−アミノエタン誘導体、スピロラクタム誘導体、キヌクリジン誘導体、アザサ イクリック誘導体、アミノピロリジン誘導体、ピペリジン誘導体、アミノアザヘ トロサイクル、イソインドール誘導体、フラン誘導体、ベンゾフラン誘導体、チ ォフェン誘導体、およびベンゾチオフェン誘導体、特にテトラゾリルベンゾフラ ンカルボキサミドまたはテトラゾリルベンゾチオフェンカルボキサミドから選ば れる窒素含有、酸素含有、または硫黄含有ヘテロサイクリック化合物であること を特徴とする請求の範囲第30項記載の組成物。 33. 塩が、ストロンチウム、マグネシウム、原子番号が57から71のラン タノイド、コバルト、ニッケル、マンガン、バリウム、イットリウム、銅、スズ 、ルビジウム、リチウム、および亜鉛の塩化物、酢酸塩、炭酸塩、ニ炭酸塩、サ リチル酸塩、ホウ酸塩、硝酸塩、水酸化物、硫酸塩、過硫酸塩、グリセロリン酸 塩、αヒドロキシ酸塩、果酸塩、アミノ酸塩、および脂肪酸塩から選ばれること を特徴とする請求の範囲第30項記載の組成物。 34. 塩がストロンチウム塩から選ばれることを特徴とする請求の範囲第33 項記載の組成物。 35. 塩が塩化ストロンチウムまたは硝酸ストロンチウムであることを特徴と する請求の範囲第33項または第34項記載の組成物。 36. 鉱泉水がビシー・ベイズンからの鉱泉から生じる水であることを特徴と する請求の範囲第30項記載の組成物。 37. 鉱泉水がセレスチン、コメル、グランデグリル、ホピタル、ルカスおよ びパルクの鉱泉由来の鉱泉水であることを特徴とする請求の範囲第36項記載の 組成物。 38. 鉱泉水がルカスの鉱泉由来の鉱泉水であることを特徴とする請求の範囲 第36項または第37項記載の組成物。 39. CGRPアンタゴニストが、カプサイシンによりまたは逆行性の電気刺 激(求心性神経に適用される)により誘導される血管拡張を減少させる、および /または感覚神経繊維によるCGRP放出を阻害する物質、およびCGRPによ り誘導される精管の平滑筋収縮を阻害する物質から選ばれることを特徴とする請 求の範囲第27項または第28項記載の組成物。 40. CGRPアンタゴニストが、CGRP8−37(CGRPのN末端部分 のアミノ酸8から37の配列)または抗CGRP抗体から選ばれることを特徴と する請求の範囲第39項記載の組成物。 41. NOシンターゼ阻害剤が、ヒトのin situで部分的にまたは本当に完全 に一酸化窒素(NO)の合成の阻害を可能にする物質から選ばれることを特徴と する請求の範囲第27項記載の組成物。 42. NOシンターゼ阻害剤が、NOシンターゼの合成を阻害するおよび/ま たは異化作用を促進する化合物、NOシンターゼを中和する化合物、NOシンタ ーゼにより変換されるシグナルの減少に関与する化合物から選ばれることを特徴 とする請求の範囲第41項記載の組成物。 43. NOシンターゼ阻害剤が、任意に修飾された合成または天然のペプチド 、合成または天然の化学分子、アンチセンス核酸、リボザイムまたは抗NOシン ターゼ抗体から選ばれることを特徴とする請求の範囲第41項または第42項記 載の組成物。 44. NOシンターゼ阻害剤が、NG−モノメチル−L−アルギニン(L−NMM A)、NG−ニトロ−L−アルギニン、NG−ニトロ−L−アルギニンのメチルエ ステル、塩化ジフェニレンヨードニウム、7−ニトロインダゾール、N(5)− (1−イミノエチル)−L−オルニチン、NG,NG−ジメチル−L−アルギニン 、NG,NG−ジメチルアルギニン、2−(4−カルボキシフェニル)−4,4, 5, 5−テトラメチルイミダゾリン−1−オキシ 3−オキシド、アミノグアニジン 、カナバニン、エブセレン、およびαタイプメラノサイト刺激性ホルモンから選 ばれることを特徴とする請求の範囲第41項ないし第43項のいずれか1項記載 の組成物。 45. NOシンターゼ阻害剤がNG−モノメチル−L−アルギニンおよびαタ イプメラノサイト刺激性ホルモンであることを特徴とする請求の範囲第41項な いし第44項のいずれか1項記載の組成物。 46. ブラジキニンアンタゴニストが、ブラジキニン合成を阻害するおよび/ または異化作用を促進する化合物、ブラジキニンを中和する化合物、ブラジキニ ンレセプターをブロックする化合物、例えばブラジキニンレセプター(B1また はB2)へ結合してブラジキニンの効果を妨げるもの、ブラジキニンレセウプタ ーの合成を阻害する化合物、またはブラジキニンにより変換されるシグナル減少 に関与する化合物から選ばれることを特徴とする請求の範囲第27項または第2 8項記載の組成物。 47. ブラジキニンアンタゴニストが、任意に修飾された合成または天然のペ プチド、合成または天然の化学分子、アンチセンス核酸、リボザイム、抗ブラジ キニン抗体、溶解性ブラジキニンレセプター、抗ブラジキニンレセプター抗体、 またはブラジキニンレセプターアンタゴニストから選ばれることを特徴とする請 求の範囲第46項記載の組成物。 48. ブラジキニンアンタゴニストが、ブラジキニンレセプター(B1または B2)、好ましくはB2レセプターへ結合してブラジキニンの効果を妨げる化合 物から選ばれることを特徴とする請求の範囲第46項または第47項記載の組成 物。 49. ブラジキニンアンタゴニストが、D−Arg,[Hyp3,D−Phe7 ] −ブラジキニン (NPC567)、[Thi5,8,D−Phe7]−ブラジキニ ン、D−Arg,[Hyp3,Thi5,8,D−Phe7]−ブラジキニン、N− α−アダマンタン−アセチル−D−Arg,[Hyp3,Thi5,8,D−Phe7 ]−ブラジキニン、デス−Arg9,[Leu8]−ブラジキニン)、p−グア ニドベンゾイル−[Hyp3,Thi5,D−Tic7,Oic8]−ブラジキニン (S16118)、D−Arg,[Hyp3,Thi5,D−Tic7,Oic8 ]−ブラジキニン (HOE140)またはD−Arg,[Hyp3,D−Hy pe(トランス−プロピル)7,Oic8]−ブラジキニン (NPC17731 )から選ばれることを特徴とする請求の範囲第46項ないし第48項のいずれか 1項記載の組成物。 50. ブラジキニンアンタゴニストが、D−Arg,[Hyp3,Thi5,D −Tic7,Oic8]−ブラジキニン (HOE140)であることを特徴とす る請求の範囲第46項ないし第49項のいずれか1項記載の組成物。 51. ヒスタミン、サイトカイン、またはTNF−αアンタゴニストが、ヒス タミン、サイトカイン、またはTNF−αレセプターアンタゴニストから、また はヒスタミンの、サイトカインの、またはTNF−αの放出および/または合成 のアンタゴニストから選ばれる物質であることを特徴とする請求の範囲第27項 または第28項記載の組成物。 52. ヒスタミン、サイトカイン、またはTNF−αレセプターアンタゴニス トから選ばれる物質が、これらの化合物の特定のレセプターに選択的親和性を有 する物質、あるいはヒスタミンの投与により誘導される平滑筋の収縮を阻害する 物質、あるいは内皮細胞に関しサイトカインにより誘導されるマクロファージの 接着の阻害または好中球に関してサイトカインにより誘導される過酸化物アニオ ンの放出の阻害あるいは内皮細胞に関しTNF−αにより誘導されるマクロファ ージの接着の阻害あるいは好中球に関してTNF−αにより誘導される過酸化物 アニオンの放出の阻害あるいは真皮の線維芽細胞に関してTNF−αのマイトジ ェン活性の阻害を確かにする物質であることを特徴とする請求の範囲第51項記 載の組成物。 53. ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、ジエチレンジアミン誘導体、 例えばシナリジンまたはシクリジン;アミノプロパン誘導体、例えばデキスクロ ロフェニラミンまたはトリプロリジン;フェノチアジン誘導体、例えばプロメタ ジンまたはアリメマジン;およびジョセフR.プロウスによるザイヤーズドラッ グニュース、治療のターゲット、1994版、プラウスサイエンスパブリッシャ ーの116から118頁に言及された化合物、例えばセチリジンHCl、エバス チン、ロラタジンまたはセタスチンHClから選ばれることを特徴とする請求の 範囲第51項または第52項記載の組成物。 54. ヒスタミン放出のアンタゴニストが、酸素含有または硫黄含有ヘテロサ イクリック化合物、例えばフラン誘導体、ベンゾフラン誘導体、チオフェン誘導 体およびベンゾチオフェン誘導体、任意に窒素置換体、好ましくはアルコキシ− および/またはアリルオキシテトラゾリルベンゾフランカルボキサミドまたはア ルコキシ−および/またはアリルオキシテトラゾリルベンゾチオフェンカルボキ サミドから選ばれることを特徴とする請求の範囲第51項記載の組成物。 55. ヒスタミン放出阻害剤が、5−メトキシ−3−フェノキシ−N−(1H −テトラゾール−5−イル)ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド、5−メト キシ−3−(1−メチルエトキシ)−N−(1H−テトラゾール−5−イル)ベ ンゾチオフェン−2−カルボキサミド、6−メトキシ−3−(1−メチルエトキ シ)−N−(1H−テトラゾール−5−イル)ベンゾチオフェン−2−カルボキ サミド、5−メトキシ−3−(1−メチルエチル)−N−(1H−テトラゾール −5−イル)ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド、3−ベンジルオキシ−5 −メトキシ−N−(1H−テトラゾール−5−イル)ベンゾチオフェン−2−カ ルボキサミド、および5−メトキシ−3−フェノキシ−N−(1H−テトラゾー ル−5−イル)ベンゾチオフェン−2−カルボキサミドから選ばれることを特徴 とする請求の範囲第51項ないし第54項のいずれか1項記載の組成物。 56. サイトカインアンタゴニストが、インターロイキン−1の放出のアンタ ゴニスト、例えばアウラノフィンまたはSKF−10589、またはインターロ イキン−1の合成のアンタゴニスト、例えばラクトフェリンから選ばれることを 特徴とする請求の範囲第27項または第28項記載の組成物。 57. TNF−αレセプターアンタゴニストとTNF−αの放出および/また は合成の阻害剤が、リソフィリン、A802715またはスルファサラジンから 選ばれることを特徴とする請求の範囲第51項記載の組成物。 58. 少なくとも1つの炎症のメディエーターの合成、放出および/または活 性を減少させる化合物が、組成物の全重量の0.0001%から5%で表される 量、好ましくは組成物の全重量の0.001%から2%で表される量であること を特徴とする請求の範囲第25項ないし第57項のいずれか1項記載の化粧品組 成物。 59. 少なくとも1つの炎症のメディエーターの合成、放出および/または活 性を減少させる化合物が、組成物の全重量の0.0001%から20%で表され る量、好ましくは組成物の全重量の0.01%から5%で表される量であること を特徴とする請求の範囲第25項ないし第57項のいずれか1項記載の薬理組成 物。 60. 中枢神経系の疾患、呼吸疾患、アレルギー性症候群、炎症、痛み、胃腸 病、皮膚疾患、繊維組織形成、コラーゲンの成熟疾患、心血管の疾患、血管痙攣 性疾患、免疫性疾患、および/または尿路の治療を意図するものであることを特 徴とする請求の範囲第14項ないし第59項のいずれか1項記載の組成物。 61. 皮膚の刺激および/または痛みおよび/または紅斑および/または知覚 不全の感覚および/または暖かみの感覚および/または皮膚および/または粘膜 のかゆみを防止および/または対抗することを意図するものであることを特徴と する請求の範囲第14項ないし第60項のいずれか1項記載の組成物。 62. 抗菌剤、寄生虫に対する薬剤、抗真菌剤、抗ウィルス剤、抗炎症剤、抗 かゆみ剤、麻酔剤、抗フリーラジカル剤、抗脂漏剤、抗ふけ剤、抗にきび剤、お よび/または皮膚の着色および/または増殖および/または分化を減少させる薬 剤から選ばれる薬剤を付加的に含むことを特徴とする請求の範囲第14項ないし 第61項のいずれか1項記載の組成物。 63. 上記バクテリアがベジアトアレスの目に属することを特徴とする請求の 範囲第14項ないし第62項のいずれか1項記載の組成物。 64. 上記バクテリアが、ベジアトア、ビトレオシラ、フィレキシトリックス またはロイコトリックス属に属することを特徴とする請求の範囲第14項ないし 第63項のいずれか1項記載の組成物。 65. 上記バクテリアが、ビトレオシラ・フィルフォルミス株から選ばれるこ とを特徴とする請求の範囲第14項ないし第64項のいずれか1項記載の組成物 。 66. 上記バクテリアは組成物の全重量の0.0001%から5%で表される 量、好ましくは組成物の全重量の0.001%から1%で表される量であること を特徴とする請求の範囲第14項ないし第23項または第25項ないし第58項 または第60項ないし第65項のいずれか1項記載の化粧品組成物。 67. 上記バクテリアは組成物の全重量の0.0001%から10%で表され る量、好ましくは組成物の全重量の0.01%から5%で表される量であること を特徴とする請求の範囲第14項ないし第22項または第24項ないし第57項 または第59項ないし第65項のいずれか1項記載の薬理組成物。 68. 請求の範囲第14項ないし第23項または第25項ないし第58項また は第60項ないし第65項のいずれか1項記載の化粧品組成物を皮膚、髪および /または粘膜に適用することを特徴とする美容処理方法。
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