JPH10511638A

JPH10511638A - 歯窩洞の状態調節

Info

Publication number: JPH10511638A
Application number: JP8510798A
Authority: JP
Inventors: リンドスクーグ，スヴエン; ブルームリヨフ，レイフ
Original assignee: ペンダイン・インターナシヨナル・リミテツド
Priority date: 1994-09-22
Filing date: 1995-09-14
Publication date: 1998-11-10
Also published as: CA2200859C; ATE238750T1; CA2200859A1; SE9403192L; AU3580795A; US6197212B1; EP0782432B1; SE9403192D0; EP0782432A1; SE503150C2; US6027341A; WO1996009028A1; DE69530598D1; AU688973B2

Abstract

(57)【要約】エナメル質及び象牙質への修復材の結合のためのエッチングによる歯窩洞の形成の際の状態調節の方法であって、ａ)活性成分としてEDTAの有効量を含有する水性組成物を使用して歯窩洞の象牙質部分をエッチングし、そしてｂ)慣用的なエッチング用酸を使用して前記窩洞のエナメル質部分をエッチングする段階からなる前記方法；及びそのような状態調節のための方法に使用するキット。

Description

【発明の詳細な説明】歯窩洞の状態調節本発明はエナメル質及び象牙質への修復材の結合のためのエッチングによる歯窩洞の状態調節の方法に関し、そして本発明はそのような状態調節の方法に使用するキットをも包含するものである。発明の背景エナメル質は生体内に存在する最も硬い生物学的組織であり、歯の歯冠を覆って保護層を形成する。それは96％を超えるまでになるヒドロキシアパタイトで構成されるかみ合った小柱からなる。それは鍵穴の形で堆積しており、その各々は鞘に囲まれた頭部及び尾部からなる（添付の図１参照）。エナメル質に特有のタンパク質、エナメリンは鞘を優占する個々のヒドロキシアパタイト微結晶の回りに微量見いだされる(総説についてはAvery JK．Essentials of Oral Histology and Embryology.，A ClinicalApproach．St．Louis，Mosby，1992を参照)。歯の本体は、歯冠及び歯根のいずれも象牙質で構成される。象牙質はヒドロキシアパタイト微結晶（平均して70重量％）がその中に分散されているコラーゲン繊維の有機マトリックス（平均して20重量％）からなる。象牙質の残りの10％は水である。直径が約１μmそしてmm²当たり30,000〜50,000の密度で存在する象牙質細管が中心にある髄から象牙質本体の周縁に向かって伸びている（添付の図２参照）。細管の壁は細管の間にある管間象牙質より約40％も高度に無機質化が進んだ管周象牙質で作られている。象牙質の水成分は主として象牙質細管に存在する(総説については上記Avery 1992参照)。歯の無機質化された組織への歯科用修復材の結合は充填療法における最終段階である(詳細についてはHeymann，H.，Bayne，S．Current Concepts in dentin bonding．Journal of the American Dental Association(1993年)，1 24巻，27〜35ページ参照)。この方法は齲食されたエナメル質及び象牙質を機械的に除去し、次いで窩洞を形成することから開始する。その後窩洞壁は充填材料を挿入する前、材料の壁への接着をよくし、空隙の形成を最小にするため前処理がなされる。この方法は一般に結合と称し、下記の二つの原理による。 −不規則な無機質化された表面への樹脂ベースの修復材の機械的なかみ合わせ。 −露出したコラーゲンへの樹脂ベースの修復材の化学的結合。この結合には通常オルト−リン酸を使用する表面エッチングの最初の段階が関わっており、このようなエッチングには次の目的がある。 −機械的な窩洞形成で生じる汚れ及び細菌のようなあらゆる残片を除去する。 −より高度に無機質化されたエナメル小柱頭部を腐食することによりエナメル質窩洞壁の表面積を最大にする。これにより樹脂ベースの修復材と機械的にかみ合わせるためのエナメル柱鞘の突出した隆起が生まれる。 −樹脂ベースの修復材との化学結合に利用される繊維を形作るコラーゲンを象牙質表面に露出させる。エッチングとは、固体表面からある部分又は構成要素をエッチング剤例えば酸又はその他の物質の溶液の作用により選択的に除去することと定義される。しかしながら、エッチングは表面を腐食して完全な表面層を除去することを意味しない。窩洞形成後に露出した歯の無機質化された組織の表面をエッチングする目的は関わるすべての組織にとって同じではない。従って、象牙質表面については汚れ及びヒドロキシアパタイトを選択的に除去して後にコラーゲンの露出した層を残すことが目的である。エナメル質表面に関してはより高度に無機質化されたエナメル質小柱からヒドロキシアパタイトを除去して結合に利用される表面積を増加させることが目的である。発明の要約本発明の原理的な目的はエッチングに関わる種々の組織について考慮しながらエッチングによる歯窩洞の状態調節の方法を提供することである。本発明の別の目的はコラーゲンの露出した表面を形成するように象牙質表面から汚れ及びヒドロキシアパタイトを選択的に除去することである。本発明のもう一つの目的はエナメル質表面に結合に利用される表面を増加させることであり、この増加はより高度に無機質化されたエナメル質小柱からヒドロキシアパタイトを除去することによる。本発明のさらに別の目的はそのようなエッチングによる歯窩洞の状態調節に使用されるキットを提供することである。以下の開示により明らかになるであろうこれらのそしてその他の目的のため、本発明はエナメル質及び象牙質への修復材の結合のためのエッチングによる歯窩洞の形成の際の状態調節の方法を提供するものであり、この方法は次の段階からなる：ａ）活性成分としてEDTAの有効量を含有する水性組成物を使用して歯窩洞の象牙質部分をエッチングし、そしてｂ）慣用的なエッチング用酸を使用して前記窩洞のエナメル質部分をエッチングする。いずれの慣用的なエッチング用酸もこの方法の段階ｂ)に使用することができるが、リン酸及びクエン酸から選ばれる酸を使用するのが好ましい。上の段階ｂ )のエッチングはかなり短い時間例えば約25秒より短時間で実行される。上の段階ａ)及びｂ)で使用するエッチング剤に関しては、EDTA含有薬剤はpHがほぼ中性の水溶液の形態が適当である。段階ｂ)で使用するエッチング用酸は約１のpHが適当であり、そして水溶液、例えば飽和クエン酸溶液又は約37％の濃度のリン酸溶液で構成されるのが同じく適当である。本発明は又、エナメル質及び象牙質への修復材の結合のためのエッチングによる歯窩洞の形成の際の状態調節に使用するキットを提供するものであり、このキットは次の品目からなる：ａ）EDTAを含有する水性組成物を保持する第一の容器、ｂ）慣用的なエッチング用酸を含有する水性組成物を保持する第二の容器、そしてｃ）キットの使用説明書。そのようなキットの好ましい具体例は第一の容器の組成物として（組成物の水含有量に基づいて）、約22〜27重量％のEDTA、pH調整剤としてpHを約6.5〜約7.5 にする量の水酸化ナトリウム、及び約１重量％から約５重量％までのカルボキシメチルセルロース（CMC）又はその塩で構成される増粘剤を含有する。そのようなキットの特に好ましい具体例は、EDTAの量が約25重量％、組成物の pHがほぼ中性のpH７であり、そして増粘剤が約３〜５重量％のナトリウムカルボキシメチルセルロースであるキットである。上で説明したように、歯窩洞の象牙質部分のエッチングはエチレンジアミン四酢酸（EDTA）を使用して実行するが、前記物質は水性環境中に水性マトリックスと組み合わせて存在させる。EDTAは、Ca₂ ⁺、Mg₂ ⁺、Fe₂ ⁺及びPb₂ ⁺のような２価カチオンをキレート化する薬剤である。生体内における解毒のため及び抗凝血剤として輸液における用途が見いだされている。インビトロにおいては種々の用途、例えば固体基体から細胞を剥離するため (Paul J．Cell and Tissue Culture.，London: Churchill，1975; Adams RLP．C ell Culture for Biochemists，Amsterdam: Elsevier，1980)、組織標本の切り出し及び染色前カルシウム除去のため(Brain，EB．The Preparation of Decalci fied Sections．Springfield: Charles C．TomasPublisher，1966; Dickson GR ，Methods of Calcified Tissue Preparation.，Amsterdam: Elsevier，1984)、そして生化学的分析における洗浄剤としての用途が見いだされている。リン酸又はクエン酸のような慣用的なエッチング剤をpH約１で使用することにより、露出した象牙質表面の無機成分のみならずコラーゲン性マトリックスも溶解される。従って、コラーゲンは酸性pHにおいて既に低濃度にしたクエン酸のような酸で溶解される(Trelstad RT．Native collagen fractionation.：Immunoch emistry of the Extracellular Matrix.，Volume 1. Methods.，Furthmayr H．B oca Raton: CRC Press，1982: 31-41)。EDTAがコラーゲン分子又は上部構造の一部を溶解し得ることは事実であるが、しかしながらこの作用は歯窩洞の状態調節に要する短時間の露出の間は無視することができる。従って、慣用的なエッチング剤とは対照的にＥＤＴＡエッチングはヒドロキシアパタイトを選択的に除去するが、象牙質のコラーゲン性マトリックスを除去することはない。本発明の段階ｂ)で使用する慣用的なエッチング用酸としてはリン酸及びクエン酸が好ましい。特に好ましいのはオルト−リン酸（H₃PO₄）であり、このものは中程度に強い有機酸（pK_a＝2.15）であり、そして水溶液中でカルシウムと不溶性の複合体を形成することができる。本発明による無機質化された組織のカルシウム除去にはpHが約１の約10〜37重量％の水溶液を使用するのが好ましい。組成物マトリックスへのEDTAの導入を容易にするため、組成物の水相の pHを約６から約８の間にする量のpH調整剤が含有させるのが好ましい。特に好ましい範囲は約6.5から約7.5、すなわちほぼ中性のpH７である。上述のpH調整剤は組成物の意図する用途に適合するいずれのアルカリ性化合物又は物質であってよく、又調整剤は適当な緩衝剤で構成されてもよい。アルカリ性化合物の中では、アンモニア並びにアルカリ金属及びアルカリ土類金属の水酸化物を挙げることができる。特に好ましいアルカリ性化合物は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化カルシウムである。上述のように、本発明の方法に使用するエッチング剤又は組成物は水性のそれであり、そして水性組成物で構成することができる。そのような組成物は適用をしやすくするため、粘性の水溶液であるのが好ましく、粘度の増加は増粘剤によって与えられる。そのような物質は多糖からなってよく、そしてセルロース及びその誘導体、澱粉及びその誘導体、植物ガム、微生物莢膜多糖類及び藻類多糖類から選ぶことができる。好ましい多糖類の中では、セルロース及びそれらの誘導体、例えばエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びそれらの塩、並びに澱粉及び澱粉誘導体、例えばヒドロキシエチル化澱粉を挙げることができる。特に好ましい増粘剤はナトリウムカルボキシメチルセルロースである。微生物多糖類ではキサンタンガム、カードラン、プルラン、デキストランがあり、藻類多糖類では寒天、カラギーナン、アルギン酸を挙げることができる。本発明により使用する組成物に使用する多糖の濃度は広範囲に変えることができるが、実際的な上限は組成物重量に基づいて約25重量％の多糖である。しかしながら、もっと低い百分率で使用してよく、実用的に考え得る濃度は多糖の10重量％までの程度、例えば約１〜約５重量％である。増粘剤としては多糖を使用する代わりにタンパク質及び糖タンパク質から選択される物質、例えばゼラチン、変性構造タンパク質及びプロテオグリカンを使用することができる。組成物は主要成分として水を含むのが好ましく、そしてその中のエッチング成分、EDTA又は慣用的な酸の含有量は、それぞれ飽和に近いか又は飽和濃度とすることができ、例えばEDTAは組成物の水含有量に基づいて約27重量％である。ほぼ中性のpHにおいてはEDTAの飽和点は組成物の水含有量に対して約22〜27重量％例えば約25％である。「飽和に近い」という語句は、本明細書においては飽和濃度の約80％以上そして特に約90％以上の濃度を意味する。本発明に使用する組成物を状態調節がなされる窩洞表面に適用しやすくするため、組成物は比較的高い粘度をもつのが好ましく、この目的のためゲル状又は半流動体物とすることができる。そのような状態又は形態は適当な多糖を比較的少量、例えば組成物の水含有量に基づいて約５重量％までを使用することによって得られ、好ましい範囲は約２〜約５重量％である。使用する慣用的なエッチング用酸の性質に関してはリン酸及びクエン酸、特にほぼ１のかなり低いpHを生じる濃度でのオルト−リン酸（H₃PO₄）が好ましい。リン酸の濃度は特に臨界的ではないが、約40重量％まででよく、好ましい下限は約10重量％である。本発明は特定の実施例に関連して以下においてさらに詳しく説明するが、この実施例は添付の請求の範囲における定義と異なって本発明の範囲を制限するものと解釈してはならない。これらの実施例においては、百分率は別記しない限り重量による。本発明の理解を助けるため下記の図面を添付する。図１はエナメル組織の切片のそれぞれ斜視図及び平面図によりエナメル質の構造及び構成を示し、そして図２は象牙質の構造及び構成を明らかにする歯の断面を示す。実施例１エッチング組成物の製造 pH約１の飽和点のクエン酸、pH約１の37重量％濃度のオルト−リン酸、及びpH 約７の25重量％濃度のEDTAの水溶液をこの実験に使用するため製造した。実施例２ EDTA組成物の製造約25％のEDTAを水に溶解し、NaOHをpH調整剤として使用してpHを約７にすることにより水性組成物を製造する。得られる溶液にナトリウムカルボキシメチルセルロースを添加して状態調節操作の際取り扱いが容易であり、そして処理される部分から流れ去ることのないゲル状粘性組成物を形成させる。適当な粘度を得るには約３〜約５％の量のナトリウムカルボキシメチルセルロースが適当である。実施例３慣用的なエッチング用組成物の製造 pH約１の溶液となる約37％の酸濃度のオルト−リン酸の水溶液を調製する。得られる溶液を上の実施例２の記述と同様にして粘性にする。実施例４象牙質及びエナメル質が露出した歯窩洞をもつ抜き取ったヒトの歯を上記実施例１により製造した水溶液に浸漬する。この歯は10分以上溶液中に保持し、その後実験に供する。すべての溶液は汚れ及び残片を短時間の内（１分以内）に除去する。クエン酸又はリン酸を使用する慣用的なエッチング用酸により、本質的には平滑であるが、象牙細管の間の部分にときおり形をなした沈着物があり、しかし繊維が認められない象牙質表面が得られる。象牙細管は明瞭に認識されそして広がって見える。EDTAを使用するエッチングにより象牙細管の間の象牙質は全く異なったきめが得られ、これは一貫して繊維の網目構造を示し、個々の繊維ははっきりと認識され、そのサイズはコラーゲン性繊維に匹敵する。慣用的な酸エッチングは５〜20 秒後において既にエナメル小柱を腐食し、突出するエナメル柱鞘を露出させる。 EDTAでは10分より長く露出した場合にのみ同様の結果が得られる。実施した実験の結果は、EDTAエッチングの後コラーゲン性マトリックスは無傷のまま残るが、一方クエン酸又はリン酸のような慣用的エッチング剤によるエッチングは象牙質の無機質及びコラーゲン性マトリックスの両方を溶解することを示している。従って、樹脂ベースの充填物の結合のための窩洞形成においては、 EDTAによるエッチングがクエン酸又はリン酸を使用するエッチングより好ましい。しかしながら、EDTAを使用するエナメル質のエッチングは10分を超える露出時間を必要とするため、臨床的に実用的ではない。従って、エナメル質はクエン酸又はリン酸のような慣用的なエッチング用酸でエッチングするのが好ましく、このエッチングは所望の結果を得るのに20秒より短くて済む。かくして本発明は象牙質及びエナメル質に対して選択的に使用するため異なるエッチング用組成物を使用する思想に基づいており、この組成物はそれぞれEDTA及び慣用的なエッチング用酸を基材とする。実際の目的には、エッチング組成物は十分な適用の制御を可能にし、そしてリン酸のような慣用的なエッチング用酸で象牙質を偶発的にエッチングすることを回避するため粘性形態であるのが好ましい。EDTAを使用する歯窩洞の象牙質部分のエッチングは象牙質部分のみに限定する必要はなく、なぜならEDTA組成物は窩洞のエナメル質部分に有害に影響することはないからである。しかしながら、慣用的なエッチング用酸組成物が歯窩洞の象牙質部分と接触することを排除する注意を払わなければならない。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】１９９６年１０月１７日【補正内容】請求の範囲１．エナメル質及び象牙質への修復材の結合のためのエッチングによる歯窩洞の形成の際の状態調節の方法であって、ａ）活性成分としてEDTAを前記酸の飽和濃度の約90％以上の濃度で含有する水性組成物を使用して歯窩洞の象牙質部分をエッチングし、そしてｂ）慣用的なエッチング用酸を使用して前記窩洞のエナメル質部分をエッチングする段階からなる前記方法。２．段階ｂ)をリン酸及びクエン酸から選ばれる酸を使用して実行する請求項１に記載の方法。３．段階ｂ)のエッチングを約２５秒より短時間実行する請求項２に記載の方法。４．段階ｂ)で使用するエッチング用酸が約１のpHをもつ請求項１〜３のいずれかの項に記載の方法。５．使用するエッチング用酸が水性の飽和されたクエン酸溶液で構成される請求項４に記載の方法。６．使用するエッチング用酸が約３７％の濃度のオルト−リン酸の水酸溶液で構成される請求項４に記載の方法。７．段階ａ)のエッチングが組成物のpHで約６〜約８の範囲となる量のpH調整剤を含有するEDTAの組成物を使用して行なわれる請求項１〜６のいずれかの項に記載の方法。８．pHが約6.5〜約7.5の範囲にある請求項７に記載の方法。９．pH調整剤がアルカリ性化合物及び緩衝剤からなる群より選ばれる請求項７又は８のいずれかの項に記載の方法。 10．pH調整剤がアンモニア並びにアルカリ金属及びアルカリ土類金属の水酸化物から選ばれる請求項９に記載の方法。 11．粘性の水溶液の形態である請求項７〜11のいずれかの項に記載の方法。 12．増粘剤が多糖類、タンパク質及び糖タンパク質からなる群より選ばれる請求項11に記載の方法。 13．増粘剤がセルロース及びその誘導体、澱粉及びその誘導体、植物ガム、微生物莢膜多糖類、及び藻類多糖類からなる群より選ばれる請求項12に記載の方法。 14．増粘剤がナトリウムカルボキシメチルセルロースで構成されることを特徴とする請求項13に記載の方法。 15．エナメル質及び象牙質への修復材の結合のためのエッチングによる歯窩洞の形成の際の状態調節に使用するキットであって、次の品目ａ）EDTAを前記酸の飽和濃度の約90％以上の濃度で含有する水性組成物を保持する第一の容器、ｂ）慣用的なエッチング用酸を含有する水性組成物を保持する第二の容器、そしてｃ）キットの使用説明書からなる前記キット。 16．品目ｂ)のエッチング用酸がリン酸及びクエン酸から選ばれる請求項15に記載のキット。 17．エッチング用酸が約１のpHをもつ請求項15又は16のいずれかの項に記載のキット。 18．エッチング用酸が約40重量％まで、例えば約37重量％の濃度で存在するリン酸である請求項17に記載のキット。 19．第一の容器の組成物が、組成物の水含有量に基づいて、約22〜27重量％のED TA、pH調整剤としてpHを約6.5〜約7.5にする量の水酸化ナトリウム、及び約１重量％から約５重量％までのカルボキシメチルセルロース（CMC）又はその塩で構成される増粘剤を含有する請求項15〜18のいずれかの項に記載のキット。 20．EDTAの量が約25重量％であり、組成物のpHがほぼ中性のpH７であり、そして増粘剤が約３〜５重量％のナトリウムカルボキシメチルセルロースである請求項 19に記載のキット。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．エナメル質及び象牙質への修復材の結合のためのエッチングによる歯窩洞の状態調節の方法であって、ａ）活性成分としてEDTAの有効量を含有する水性組成物を使用して歯窩洞の象牙質部分をエッチングし、そしてｂ）慣用的なエッチング用酸を使用して前記窩洞のエナメル質部分をエッチングする段階からなる前記方法。２．段階ｂ)をリン酸及びクエン酸から選ばれる酸を使用して実行する請求項１に記載の方法。３．段階ｂ)のエッチングを約２５秒より短時間実行する請求項２に記載の方法。４．段階ｂ)で使用するエッチング用酸が約１のｐＨをもつ請求項１〜３のいずれかの項に記載の方法。５．使用するエッチング用酸が水性の飽和されたクエン酸溶液で構成される請求項４に記載の方法。６．使用するエッチング用酸が約37％の濃度のオルト−リン酸の水酸溶液で構成される請求項４に記載の方法。７．段階ａ)のエッチングが組成物のpHが約６〜約８の範囲となる量のpH調整剤を含有するEDTAの組成物を使用して行なわれる請求項１〜６のいずれかの項に記載の方法。８．pHが約6.5〜約7.5の範囲にある請求項７に記載の方法。９．pH調整剤がアルカリ性化合物及び緩衝剤からなる群より選ばれる請求項７又は８のいずれかの項に記載の方法。 10．pH調整剤がアンモニア並びにアルカリ金属及びアルカリ土類金属の水酸化物から選ばれる請求項９に記載の方法。 11．粘性の水溶液の形態である請求項７〜11のいずれかの項に記載の方法。 12．増粘剤が多糖類、タンパク質及び糖タンパク質からなる群より選ばれる請求項11に記載の方法。 13．増粘剤がセルロース及びその誘導体、澱粉及びその誘導体、植物ガム、微生物莢膜多糖類、及び藻類多糖類からなる群より選ばれる請求項12に記載の方法。 14．増粘剤がナトリウムカルボキシメチルセルロースで構成されることを特徴とする請求項13に記載の方法。 15．エナメル質及び象牙質への修復材の結合のためのエッチングによる歯窩洞の状態調節に使用するキットであって、次の品目ａ）EDTAを含有する水性組成物を保持する第一の容器、ｂ）慣用的なエッチング用酸を含有する水性組成物を保持する第二の容器、そしてｃ）キットの使用説明書からなる前記キット。 16．品目ｂ)のエッチング用酸がリン酸及びクエン酸から選ばれる請求項15に記載のキット。 17．エッチング用酸が約１のpHをもつ請求項15又は16のいずれかの項に記載のキット。 18．エッチング用酸が約40重量％まで、例えば約37重量％の濃度で存在するリン酸である請求項17に記載のキット。 19．第一の容器がEDTAの飽和に近いか又は飽和水溶液を保持する請求項15〜18のいずれかの項に記載のキット。 20．第一の容器の組成物が、組成物の水含有量に基づいて、約22〜27重量％のED TA、pH調整剤としてpHを約6.5〜約7.5にする量の水酸化ナトリウム、及び約１重量％から約５重量％までのカルボキシメチルセルロース（CMC）又はその塩で構成される増粘剤を含有する請求項15〜19のいずれかの項に記載のキット。 21．EDTAの量が約25重量％であり、組成物のpHがほぼ中性のpH７であり、そして増粘剤が約３〜５重量％のナトリウムカルボキシメチルセルロースである請求項 20に記載のキット。