JPH10513442A

JPH10513442A - ５−ｈｔレセプターアンタゴニストとしてのインドール誘導体

Info

Publication number: JPH10513442A
Application number: JP8523247A
Authority: JP
Inventors: ギャスター，ララミー・メアリー; ワイマン，ポール・エイドリアン; マルホランド，キース・レイモンド; デイビーズ，デイビッド・トーマス; ダックワース，デイビッド・マルコム; フォーブス，イアン・トムソン; ジョーンズ，グラハム・エルジン
Original assignee: スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー
Priority date: 1995-02-02
Filing date: 1996-01-26
Publication date: 1998-12-22
Also published as: CZ294097B6; US20030105139A1; SI0808312T1; CN1179156A; FI973205A0; FI973205L; DK0808312T3; MA23792A1; AP657A; AR002705A1; AU699727B2; BR9607016A; AP9701036A0; NO313520B1; HUP9901115A3; NO973543D0; WO1996023783A1; TR199700749T1; CA2212061A1; ES2151652T3

Abstract

(57)【要約】本発明は薬理活性を有する複素環化合物、その製法、該化合物を含有する組成物および不安症などのＣＮＳ障害の治療における使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】５−ＨＴレセプターアンタゴニストとしてのインドール誘導体本発明は、薬理活性を有する化合物、その製法、該化合物を含有する組成物およびＣＮＳ障害の治療におけるそれらの使用に関する。ＷＯ９４／０４５３３［スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー(ＳmithＫline Ｂeecham plc)］は、５ＨＴ_2Cレセプターアンタゴニスト活性を有すると記されているインドールおよびインドール誘導体を記載している。この度、５ＨＴ_2Cレセプターアンタゴニスト活性を有することが判明した、構造的に異なる一連の化合物が見いだされた。本発明のある種の化合物は、５ＨＴ_2Bアンタゴニスト活性をも示す。５ＨＴ_2C/2Bレセプターアンタゴニストは、ＣＮＳ障害、例えば、不安、鬱病、癲癇、強迫障害、片頭痛、アルツハイマー病、睡眠障害、拒食症および過食症などの食事障害、パニック性発作、コカイン、エタノール、ニコチンおよびベンゾジアゼピンなどの薬物乱用による禁断症状、精神分裂症、ならびに脊髄損傷および／または頭部損傷、例えば水頭症に付随する障害の治療において有用である可能性があると思われる。本発明化合物は、ＩＢＳなどのある種のＧＩ障害ならびに斑状性水腫および網膜症などの微小血管疾患の治療において有用であるとも思われる。したがって、第１の態様にて、本発明は、式(Ｉ)：［式中、Ｐ¹およびＰ²は、独立して、フェニル、芳香族または窒素、酸素または硫黄より選択される３個までのヘテロ原子を含有する一部飽和の単環もしくは二環複素環式環であり；Ａは、結合手、Ｃ_1-6アルキルで置換されていてもよい原子数１〜５の鎖であるか、あるいはＡは置換されていてもよいフェニルまたは窒素、酸素もしくは硫黄より選択される３個までのヘテロ原子を含有する置換されていてもよい５ないし７員複素環式環であり；Ｒ¹およびＲ²基は、各々、独立して、水素、ＮＲ¹²Ｒ¹³で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_1-6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ＣＦ₃、Ｃ₂Ｆ₅、ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＣＯＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹ ² ＣＯＲ¹³、Ｓ(Ｏ)_pＮＲ¹²Ｒ¹³、ＣＨＯ、ＯＣＦ₃、ＳＣＦ₃、ＣＯＲ¹⁴、ＣＨ₂ ＯＲ¹⁴、ＣＯ₂Ｒ¹⁴またはＯＲ¹⁴（ここに、ｐは１または２であり、Ｒ¹²、Ｒ¹³ およびＲ¹⁴は、独立して、水素、Ｃ_1-6アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリールＣ_1-6アルキルである）であり；ｎおよびｍは、独立して、０、１または２であり；Ｒ³は、水素またはＣ_1-6アルキルであり；Ｒ⁴は、式(ｉ)：（式中、ＸおよびＹは共に窒素であるか、一方が窒素であって、他方が炭素もしくはＣＲ⁵基であるか、または一方がＣＲ⁵基であって、他方が炭素もしくはＣＲ⁵ 基であり；Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸基は、独立して、水素、１個またはそれ以上のフッ素原子で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキルＣ_1-6アルコキシ、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6 シクロアルキルオキシ、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルチオ、Ｃ_3-6シクロアルキルチオ、Ｃ_3-6シクロアルキル− Ｃ_1-6アルキルチオ、Ｃ_1-6アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、ＯＣＦ₃ 、ＳＣＦ₃、ＳＯ₂ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｆ、ホルミル、Ｃ_2-6アルカノイル、シアノ、置換されていてもよいフェニルまたはチエニル、ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＣＯＮＲ¹²Ｒ¹³またはＣＯ₂Ｒ¹⁴であるか（ここにＲ¹²、Ｒ¹³およびＲ¹⁴は、Ｒ¹についての定義と同じである）、またはＲ⁶およびＲ⁷は置換されていてもよい５または６員の炭素環式または複素環式環の一部を形成し；Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、独立して、水素またはＣ_1-6アルキルである）で示される基であるか、またはＲ⁴は、式(ii)：（式中、ＸおよびＹは共に窒素であるか、一方が窒素であって、他方がＣＲ⁵基であるか、またはＸおよびＹは共にＣＲ⁵基であり、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸は、式(ｉ)における定義と同じであり；およびＲ¹¹は水素またはＣ_1-6アルキルである）で示される基であるか、または、Ｒ⁴は、式(iii)：（式中、Ｒ⁶、Ｒ⁷、ＸおよびＹは、式(ｉ)についての定義と同じであり、Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ₂またはＮＲ¹⁵であり（ここにＲ¹⁵は水素またはＣ_1-6アルキルである）で示される基を意味する］で示される化合物またはその塩を提供するものである。Ｃ_1-6アルキル基は、単独または別の基の一部であっても、直鎖または分枝鎖とすることができる。適当には、Ａは結合手またはＣ_1-6アルキルで置換されていてもよい１〜５個の原子の鎖である。かかる鎖は、例えば、(ＣＨ₂)_pＸまたはＸ(ＣＨ₂)_p（ここにｐは１ないし４であり、ＸはＣＯ、Ｏ、Ｓ(Ｏ)_x（ここにｊは０ないし２である）であるか、またはＡはＮＲ、ＣＯＮＲ、ＮＲＣＯ、ＮＲＣＯＮＲ、ＣＯ、ＣＨ（ＯＨ)、Ｃ_1-6アルキル、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ＝ＣＦ、ＣＦ＝ＣＦ、Ｏ、Ｓ(Ｏ)_x （ここにｘは１または２である）、ＮＲまたはＮＲＳＯ₂（ここにＲは水素またはＣ_1-6アルキルである）を包含する。好ましくは、Ａは結合手または基ＣＨ₂Ｏ、ＯＣＨ₂またはＯである。適当には、Ａは置換されていてもよいフェニル基または窒素、酸素または硫黄より選択される３個までのヘテロ原子を含有する置換されていてもよい５もしくは６員の複素環式環である。好ましくは、Ａはチアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジルまたはピラジニルである。最も好ましくは、Ａはチアゾリルである。Ａがフェニルまたは複素環基である場合、任意の置換基は、前記した基Ｒ¹およびＲ²を包含する。尿素部を、環Ｐ²の炭素またはいずれか利用できる窒素原子に結合させることができる。炭素原子に結合させるのが好ましい。環Ｐ¹およびＰ²が５員の芳香族複素環式環である場合、適当な基はイソチアゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリルおよびトリアゾリルを包含する。環Ｐ¹およびＰ²が６員の芳香族複素環式環である場合、適当な基は、例えば、ピリジル、ピリミジルまたはピラミジルを包含する。Ｐ¹およびＰ²基についての任意の置換基は、前記した基Ｒ¹およびＲ²を包含する。Ａが結合手である場合、Ｐ¹は、好ましくは、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニルまたはピリダジニル、好ましくは、フェニルまたはピリジル、特に３−ピリジルである。Ａが１ないし５個の原子数の鎖である場合、Ｐ¹は、好ましくは、フェニルまたはピリジルであり、Ｐ²は、好ましくは、フェニルまたはピリジル、特に３− ピリジルである。Ａが置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい５もしくは６員の芳香族複素環式環である場合、Ｐ¹は、好ましくは、フェニルまたはピリジルであり、Ｐ²は、好ましくは、フェニルまたはピリジル、特に３−ピリジルである。好ましくは、Ｒ¹は水素またはメチルである。好ましくは、Ｒ²は水素、ハロゲン、メチル、ＣＦ₃またはＯＣＦ₃である。好ましくは、Ｒ³は水素である。好ましくは、Ｒ⁴は式（ｉ）の基である。好ましくは、ＸおよびＹはフェニル環の一部を形成する。すなわち、ＸまたはＹの一方が炭素であって、他方がＣＨ基であるか、またはＸおよびＹが共にＣＨ基である。最も好ましくは、Ｒ⁴は式（Ａ）：［式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は式（ｉ）における定義と同じである］で示される基である。適当には、Ｒ⁶およびＲ⁷基は、独立して、水素、１個またはそれ以上のフッ素原子で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、例えば、ＣＦ₃またはＣ₂Ｆ₅、Ｃ_2- ₆ アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキルＣ_1-6アルコキシ、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6シクロアルキルオキシ、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルチオ、Ｃ_3-6シクロアルキルチオ、Ｃ_3-6シクロアルキル- Ｃ_1-6アルキルチオ、Ｃ_1-6アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ₃ 、Ｃ₂Ｆ₅、ＯＣＦ₃、ＳＣＦ₃、ＳＯ₂ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｆ、ホルミル、Ｃ_2-6アルカノイル、シアノ、置換されていてもよいフェニルまたはチエニル、ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＣＯＮＲ¹²Ｒ¹³またはＣＯ₂Ｒ¹⁴であるか（ここにＲ¹²、Ｒ¹³およびＲ¹⁴は、Ｒ¹についての定義と同じである）、またはＲ⁶およびＲ⁷は置換されていてもよい５または６員の炭素環式または複素環式環の一部を形成する。このような環は、例えば、シクロペンタンおよびジヒドロフラン環を包含する。好ましくは、Ｒ⁶はトリフルオロメチルまたはハロゲンであり、Ｒ⁷はＣ_1-6アルコキシ、特にメトキシ、Ｃ_1-6アルキルチオ、特にメチルチオまたはＣ_1-6アルキル、特にメチルである。適当には、ｎおよびｍは、独立して、０、１または２である。好ましくは、ｎおよびｍは共に１である。本発明の個々の化合物は：１−［（３−ピリジル）−３−フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６− トリフルオロメチルインドリン、１−［（４−ピリジル）−３−フェニルカルバモイル］−５−メチルチオ−６ −トリフルオロメチルインドリン、１−［（３−ピリジル）−３−フェニルカルバモイル］−５−メチルチオ−６ −トリフルオロメチルインドリン、１−［（３−ピリジル）−４−フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６− トリフルオロメチルインドリン、１−［（４−ピリジル）−４−フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６− トリフルオロメチルインドリン、１−［（２−ピリジル）−３−フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６− トリフルオロメチルインドリン、１−［４−メチル−３−（３−ピリジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［３−フルオロ−５−（３−ピリジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［２−フルオロ−５−（３−ピリジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−（５−フェニルピリド−３−イルカルバモイル）−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−（５−フェニルピリド−３−イルカルバモイル）−５−メチルチオ−６− トリフルオロメチルインドリン、１−［５−（３−ピリジル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［５−（４−メチルフェニル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５− メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［５−（２−チエニル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［５−（３−チエニル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［５−（２−ピロリル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［５−（４−ピリジル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［２−（３−ピリジル）−チアゾール−４−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［２−（２−ピリジル）−チエン−５−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−（３−フルオロ−５−（４−メチル−３−ピリジル）フェニルカルバモイル）−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−（５−（２,６−ジフルオロフェニル）−３−ピリジルカルバモイル）− ５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、６−クロロ−５−メチル−１−（４−メチル−３−（ピリド−３−イル）−フェニルカルバモイル）インドリン、１−（４−メチル−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル）−５− チオメチル−６−トリフルオロメチルインドリン、１−（３−フルオロ−５−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル）−５ −チオメチル−６−トリフルオロメチルインドリン、１−（４−クロロ−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル）−５− メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、５−メトキシ−１−（５−メチル−（１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）−フェニルカルバモイル）−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［４−メチル−３−（４−メチル−３−ピリジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［５−ブロモ−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル］−５− メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［４−ｔ−ブチル−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル］− ５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［４−メトキシ−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル］−５ −メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［５−フルオロ−４−メトキシ−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［３−ブロモ−４−メチル−５−（３−ピリジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［３−（４−イソキノリル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６ −トリフルオロメチルインドリン、１−［５−（４−メチル−３−ピリジル）−ピリド−３−イルカルバモイル］ −５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［６−（３−ピリジル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［５−（２−フリル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ −６−トリフルオロメチルインドリン、１−［２−（ピラジニル）−チアゾール−４−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［３−（５−ピリミジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６− トリフルオロメチルインドリン、１−［３−（４−メチル−３−ピリジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［５−エチル−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル］−５− メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、５−メトキシ−１−［５−フェニル−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル］−６−トリフルオロメチルインドリン、６−クロロ−５−メチル−１−［４−メチル−（４−メチル−３−ピリジル）フェニルカルバモイル］インドリン、１−［３−（ピリド−３−イルアミノカルボニル）フェニルカルバモイル］− ５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［３−（ピリド−３−イルアミノカルボニル）フェニルカルバモイル］− ５−メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［３−（ピリド−４−イルアミノカルボニル）フェニルカルバモイル］− ５−メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［４−（ピリド−３−イルアミノカルボニル）フェニルカルバモイル］− ５−メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［４−（ピリド−４−イルアミノカルボニル）フェニルカルバモイル］− ５−メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［３−（３−ピリジルカルボニル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［３−（ピリド−３−イルアミノスルホニル）フェニルカルバモイル］− ５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イルカルバモイル）］インドリン、５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イルカルバモイル）］インドリン、５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［４−（ピリジン−４−イルメチルオキシ）フェニルカルバモイル］インドリン、５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（ピリジン−４−イルメチルオキシ）ピリジン−３−イルカルバモイル］インドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［４−（ピリド−４−イルメチルアミノカルボニル）フェニルカルバモイル］インドリン、トランス−５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−｛４−［２−エテニル−（４−ピリジル）］フェニルカルバモイル｝インドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−｛４−［２−エチル−（４− ピリジル）］フェニルカルバモイル｝インドリン、１−（１−（４−ピリジル）−５−インドリルカルバモイル）−５−メトキシ −６−トリフルオロメチルインドリン、５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［４−（ピリジン−４−イルチオメチル）フェニルカルバモイル］インドリン、５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［４−（ピリジン−４−イルスルホニルメチル）フェニルカルバモイル］インドリン、５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［４−（ピリジン−４−イルメチルチオ）フェニルカルバモイル］インドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［（６−フェノキシ）−３− ピリジルカルバモイル］インドリン、５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−４−イルカルバモイル）］インドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（２−メチルピリジン −３−イルオキシ）ピリジン−３−イルカルバモイル］インドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（６−メチルピリジン −３−イルオキシ）ピリジン−３−イルカルバモイル］インドリン、５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（ピリジン−３−イルチオ）ピリジン−３−イルカルバモイル］インドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［４−（ピリド−３−イルメチル）アミドフェニルカルバモイル］インドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［３−（ピリド−４−イルメチル）アミドフェニルカルバモイル］インドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［４−（ピリド−２−イルメチル）アミドフェニルカルバモイル］インドリン、１−（１−（３−ピリジルメチル）−５−インドリルカルバモイル）−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−（１−（４−ピリジルメチル）−５−インドリルカルバモイル）−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−（１−（３−ピリジル）−５−インドリルカルバモイル）−５−メトキシ −６−トリフルオロメチルインドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−｛３−［２−（３−ピリジル）チアゾール−４−イル］フェニルカルバモイル｝インドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−｛４−［２−（４−ピリジル）チアゾール−４−イル］フェニルカルバモイル｝インドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−｛４−［２−（３−ピリジル）チアゾール−４−イル］フェニルカルバモイル｝インドリン、１−［４−フルオロ−３−（３−ピリジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［３−フルオロ−５−（ピリミジン−５−イル）フェニルカルバモイル］ −５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［４−クロロ−３−（４−メチル−３−ピリジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［２,３−ジヒドロ−７−（ピリド−３−イル）ベンゾフラン−５−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（２−メチルピリジン− ３−イルオキシ）ピリジン−３−イルカルバモイル］インドリン、５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（４−メチルピリジン− ３−イルオキシ）ピリジン−３−イルカルバモイル］インドリンおよびその医薬上許容される塩を包含する。さらに好ましい化合物は、実施例８３−１７７の化合物およびその医薬上許容される塩である。式(Ｉ)で示される化合物は、従来の医薬上許容される酸、例えば、マレイン酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、酢酸、フマル酸、サリチル酸、クエン酸、乳酸、マンデル酸、酒石酸およびメタンスルホン酸などの酸と酸付加塩を形成することができる。式(Ｉ)の化合物はＮ−オキシドまたは水和物などの溶媒和物をまた形成してもよく、本発明はそれらの形態にも及ぶ。本明細書にて言及する場合、「式(Ｉ)の化合物」なる語はこれらの形態をも包含すると考えられる。式(Ｉ)のある種の化合物は、エナンチオマーを包含する立体異性体形にて存在することができ、本発明はこれらの各立体異性体形およびラセミ体を包含するその混合物にまで及ぶ。異なる立体異性体形は常法により相互に分離することができ、あるいはいずれか所定の異性体が立体特異的合成または不斉合成により得てもよい。本発明はまた、いずれかの互変異性体形またはその混合物にも及ぶ。本発明は式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の製法であって、（ａ）式(II)：で示される化合物を、式(III)：Ｄ−Ｒ^4' (III) で示される化合物とカップリングさせ（ここに、Ａ、Ｐ¹およびＰ²は、式(Ｉ)における定義と同じであり、ＣおよびＤは、カップリングした場合に基−ＮＲ₃ ^'ＣＯを形成するのに必要な適当な官能基を含有し、可変基Ｒ^1'、Ｒ^2'、Ｒ^3'およびＲ4^'は、各々、式(Ｉ)にて定義されているＲ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴であるか、またはそれらの変換可能な基である）、その後、所望により、要すれば、いずれか適当な順序で、各々、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴以外の基である場合のいずれのＲ^1' 、Ｒ^2'、Ｒ^3'およびＲ^4'もＲ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴に変換し、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³ およびＲ⁴を相互変換し、その医薬上許容される塩を形成させるか；または（ｂ）式（IV）：で示される化合物を、式（Ｖ）：で示される化合物とカップリングさせ（ここに、Ｐ¹、Ｐ²、Ｒ^1'、Ｒ^2'、Ｒ^3'およびＲ^4'は前記と同意義であり、ＥおよびＧは、カップリングした場合に基Ａを形成するのに必要な適当な官能基を含有する）、その後、所望により、要すれば、いずれか適当な順序で、各々、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴以外の基である場合のいずれのＲ^1'、Ｒ^2'、Ｒ^3'およびＲ^4'もＲ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴に変換し、Ｒ¹ 、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴を相互変換し、その医薬上許容される塩を形成させることからなる方法を提供する。基ＣおよびＤの適当な例は：（ｉ）Ｃは−Ｎ＝Ｃ＝Ｏであり、Ｄは水素であるか、（ii）Ｃは−ＮＲ^3'ＣＯＬであり、Ｄは水素であるか、（iii）Ｃは−ＮＨＲ^3'であり、ＤはＣＯＬであるか、または（iv）Ｃはハロゲンであり、Ｄは−ＣＯＮＨＲ^3'である；ここに、Ｒ^3'は前記と同意義であり、Ｌは脱離基である。適当な脱離基Ｌは、例えば、クロロ、ブロモなどのハロゲン、例えばハロゲンで置換されていてもよいイミダゾール、フェノキシまたはフェニルチオを包含する。Ｒ²に変換可能な基Ｒ^2'の適当な例は、通常の条件を用いてＲ²がヒドロキシである基に変換されるアルコキシカルボニルおよびベンジルオキシまたはパラーメトキシベンジルオキシを包含する。Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³の相互変換は、常法により行われる。例えば、Ｒ¹ハロは、通常の条件を用い、環Ｐ¹を選択的ハロゲン化に付すことにより導入することができる。相互変換する必要のないいずれのＲ¹ないしＲ³水素可変基も保護する必要があることは明らかであろう。適当な保護基およびその脱着方法は、Ｇreene Ｔ.Ｗ.の‘Ｐrotective groups in organic synthesis’Ｎew Ｙork，Ｗiley（１９８１）に開示されている保護基および方法など、有機化学の分野において慣用的なものである。式(II)および(III)の化合物は、公知方法または公知方法に類似する方法、例えば、ＷＯ９５／０１９７６に記載されている操作を用いて製造することができる。式(II)の化合物（ＣがＮＨ₂、ＮＯ₂またはＣＯ₂Ｈである）は、式（VI）の化合物を、式（VII）の化合物と反応させることにより調製することができる：［式中、Ｒ^1'、Ｒ^2'、Ｐ¹およびＰ²は式（II）における記載と同意義であり、ＴおよびＱはＡ基を形成するのに必要な適当な官能基を有する］。例えば、ａ）Ａが結合手である場合、ＴおよびＱの一方はＢ(ＯＨ)₂またはＳn(Ｂu)₃であって、他方はハロゲンまたはＯＴfであるか（例えば、Ａdv.Ｈet.Ｃhem.，１９９５，６２，３０６を参照のこと）；ｂ）Ａが鎖である場合、ＴおよびＱの一方は酸塩化物であり、他方はアミノであるか、またはＴおよびＱの一方はヒドロキシであり、他方はクロロまたはクロロメチルであるか；またはｃ）Ａが複素環式環である場合、ＴおよびＱの一方はチオアミド基であり、他方はＢrＣＨ₂Ｃ＝Ｏである。式（III）の化合物は、公知方法または公知方法に類似する方法に従って、例えば、以下のように製造できる：ａ）インドールを形成し（Ｎordlander［JOC，1981，778］またはＳundberg［ JOC，1984，249］経路）、つづいてそのインドール環をシアノホウ水素化ナトリウムを用いて還元することにより適当なアニリンから製造できる。ある場合には、この段階でまたは後の段階で分離することのできるインドールの混合物が形成されることは明らかであろう。ｂ）インドールを形成し（Ｌeimgruber procedure Ｏrg Ｓyn Ｃoll vol VII ，３４頁）、つづいてそのインドール環を還元することにより適当なオルトメチルニトロベンゼンから製造できる。ｃ）適宜置換したインドール／インドリン先駆体を芳香族置換することにより製造できる。例えば、アルキルチオ基を、インドール環をチオシアン化し、つづいて加水分解およびアルキル化に付すことにより導入してもよい。あるいはｄ）芳香族求核置換によってインドールを形成し（Ｊ.Ｍed.Ｃhem.，1990，20 89）、つづいてそのインドールをＮaＣＮＢＨ₃を用いて還元することにより適当なニトロベンゼンから製造することができる。式（III）の新規な中間体も本発明の一部を形成する。式（IV）と（Ｖ）の化合物の反応の適当な例は、ＥおよびＧが、各々、前記した式（VI）および（VII）の化合物における、ＴおよびＱと同一であるものである。式（IV）の化合物は、商業上入手可能であるか、または標準的方法を用いて製造することができる。式（Ｖ）の化合物は標準的操作、例えばＷＯ９４／０４５３３またはＷＯ９５／０１９７６に概略されている操作を用いて製造できる。医薬上許容される塩は、適当な酸または酸誘導体との反応によって慣用的に製造することができる。Ｎ−オキシドは、慣用的に、水素過酸化物または過カルボン酸との反応により形成させることができる。式(Ｉ)で示される化合物およびそれらの医薬上許容される塩は、５ＨＴ_2B/2C レセプターアンタゴニスト活性を有し、ＣＮＳ障害、例えば、不安、鬱病、癲癇、強迫障害、片頭痛、アルツハイマー病、睡眠障害、拒食症および過食症などの食事障害、パニック性発作、コカイン、エタノール、ニコチンおよびベンゾジアゼピンなどの薬物乱用による禁断症状、精神分裂症、ならびに脊髄損傷および／または頭部損傷、例えば水頭症に付随する障害の治療または予防において有用である可能性があると思われる。本発明化合物はまた、ＩＢＳなどのある種のＧＩ障害ならびに斑状水腫および斑状網膜症などの微小血管疾患の治療においても有用なものであると思われる。かくして、本発明はまた、特に前記した障害の治療および予防における治療物質として有用な式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供するものである。本発明はさらに、ヒトを包含する哺乳動物における前記した障害の治療および予防方法であって、治療上有効量の式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩を患者に投与することからなる方法を提供するものである。もう一つ別の態様にて、本発明は、前記した障害の治療薬または予防薬の製造における式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬的に許容される塩の使用を提供するものである。本発明はまた、式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩と、医薬上許容される担体を含有してなる医薬組成物を提供するものでもある。適当には外界温度および大気圧下、混合によって調製される本発明の医薬組成物は、通常、経口投与、非経口投与または経直腸投与に適しており、それ自体、錠剤、カプセル剤、経口液体調製物、散剤、顆粒剤、ロゼンジ、復元可能な散剤、注射用もしくは注入用溶液もしくは懸濁液または坐剤の形態であってもよい。一般に、経口投与用組成物が好ましい。経口投与用錠剤およびカプセル剤は、単位投与形であってよく、結合剤、充填剤、錠剤化滑沢剤、崩壊剤および許容される湿潤剤などの通常の賦形剤を含有してもよい。錠剤は、通常の製薬慣習においてよく知られている方法に従って被覆されていてもよい。経口液体調製物は、例えば、水性もしくは油性懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップまたはエリキシルの形態であるか、または使用前の水または他の適当なビヒクルによって復元される乾燥製品の形態であってもよい。かかる液体調製物は、通常の添加剤、例えば、懸濁化剤、乳化剤、非水性ビヒクル（食用油を含んでもよい）、保存剤、および、所望により、慣用のフレーバー剤または着色剤を含有してもよい。非経口投与の場合、流状単位投与形は、本発明の化合物またはその医薬上許容される塩および滅菌ビヒクルを用いて調製される。化合物は、用いるビヒクルおよび濃度に応じて、ビヒクルに懸濁または溶解させることができる。溶液の調製において、化合物は、注射用に溶解させ、濾過滅菌した後、適切なバイアルまたはアンプルに充填し、密封することができる。有利には、局所麻酔、保存剤および緩衝化剤などのアジュバントをビヒクルに溶解させる。安定性の向上のために、該組成物をバイアルに充填した後、冷凍させ、ついで、真空下で水を除去することができる。非経口懸濁液は、化合物を溶解させる代わりにビヒクルに懸濁させること、および滅菌処理を濾過で行えないこと以外は、実質的に同様の方法で製造される。化合物を酸化エチレンに暴露させることによって滅菌した後、滅菌ビヒクルに懸濁させることができる。有利には、界面活性剤または湿潤剤を組成物中に配合し、化合物の均一な分布を容易にする。該組成物は、投与方法に応じて、０.１重量％〜９９重量％、好ましくは、１０〜６０重量％の活性物質を含有する。前記した障害の治療において用いられる化合物の投与量は、通常、障害の重篤度、患者の体重および他の同様の因子により変化するであろう。しかしながら、一般的指針として、適当な単位投与量は、０.０５〜１０００ｍｇ、より適当には０.０５〜２０.０ｍｇ、例えば、０.２〜５ｍｇである；かかる単位投与量は、１日に１回より多く、例えば、１日に２または３回投与され、その結果、一日の総用量は、約０.５〜１００ｍｇの範囲である；かかる治療は、数週間または数カ月間に及んでもよい。本発明に従って投与した場合、本発明の化合物で許容できない毒物学的効果は考えられない。以下の記載例および実施例を用いて、本発明の化合物の製造を説明する。記載例１６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１）氷酢酸（５０ｍｌ）中の６−トリフルオロメチルインドール¹（５.２７ｇ、２８.５ミリモル）を、室温で撹拌しながらシアノホウ水素化ナトリウム（３.６０ｇ、５７.０ミリモル）で少しずつ処理した。室温で３時間経過した後、反応混合物を水（１００ｍｌ）で希釈し、４０％水性ＮaＯＨで冷却しながら塩基性化した。ついで、該混合物をジクロロメタン（３ｘ１５０ｍｌ）で抽出し、合した抽出液を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、蒸発させて標記化合物（４.８３ｇ、９１％）を褐色固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：3.07(2H,t,J=8)、3.62(2H,t,J=8)、6.80(1H,s)、6.92( 1H,d,J=8)、7.15(1H,d,J=8) ¹：Ａ.Ｎ.ＴischlerおよびＴ.Ｊ.Ｌanza、Ｔet.Ｌett.，１９８６，２６，１６５３記載例２５−チオシアネート−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ２）６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１）（９.７ｇ、５２ミリモル）およびチオシアン酸カリウム（１０.０９ｇ、１０４ミリモル）のメタノール（２００ｍｌ）中混合物を、−５ないし０℃で０.５時間にわたって臭素（２.８２ｍｌ、５５ミリモル）のメタノール（３５ｍｌ）中溶液で滴下処理した。反応混合物を室温に加温し、一夜撹拌し、ついで蒸発乾固させた。残渣を水性Ｋ₂ＣＯ₃（１００ｍｌ）とジクロロメタン（３ｘ１００ｍｌ）の間に分配レた。合した抽出液を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、蒸発させ、残渣を溶出液として２−３０％酢酸エチル／石油エーテルを用いるシリカ上のクロマトグラフィーに付し、標記化合物（９ .１ｇ、７２％）を黄色固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：3.12(2H,t,J=8)、3.72(3H,t,J=8)、4.23(1H,brs)、6.8 9(1H,s)、7.50(1H,s) 記載例３ジ−［５−（６−トリフルオロメチルインドリニル）］ジスルフィド（Ｄ３）ジオキサン（２００ｍｌ）および水（１００ｍｌ）中のチオシアネート（Ｄ２）（２８.５ｇ、０.１１６モル）を、９０℃で１時間、水性アンモニア（８８０、２２０ｍｌ）で処理した。混合物を冷却し、蒸発させて残渣を得、それを水（３００ｍｌ）とジクロロメタン（４ｘ３００ｍｌ）の間に分配した。合した抽出液を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、蒸発させて標記化合物（２５.５ｇ、１００％）を黄色固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：3.03(2H,t,J=8)、3.67(2H,t,J=8)、4.00(1H,brs)、6.8 0(1H,s)、7.49(1H,s) 記載例４ジ−［５−（１−アセチル−６−トリフルオロメチルインドリニル）］ジスルフィド（Ｄ４）ジクロロメタン（３００ｍｌ）およびトリエチルアミン（４７.３ｍｌ、０.３３９モル）中のジスルフィド（Ｄ３）（２６ｇ、０.１１９モル）を、０℃で、無水酢酸（２２.５ｍｌ、０.２３８モル）のジクロロメタン（５０ｍｌ）中溶液で滴下処理した。その混合物を室温に加温し、１時間撹拌し、ついで２.５Ｍ水性ＨＣl（４００ｍｌ）中に注いだ。有機層を分離し、水層をさらにジクロロメタン（２００ｍｌ）で抽出した。合した有機抽出液を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、蒸発させて標記化合物（２９.１ｇ、９４％）を黄色固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：2.22(3H,s)、3.21(2H,t)、4.10(2H,t)、7.68(1H,s)、8 .47(1H,s) 記載例５１−アセチル−５−メルカプト−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ５）ジアセチルジスルフィド（Ｄ４）（２８.５ｇ、５４.８ミリモル）、トリフェニルホスフィン（２０.８５ｇ、７９.５ミリモル）および濃水性ＨＣl（１ｍｌ）のジオキサン（３００ｍｌ）および水（７５ｍｌ）中混合物を、還流温度で１ .５時間加熱した。反応混合物を冷却し、残渣まで蒸発させ、それをジクロロメタン（３００ｍｌ）と１％水性ＮaＯＨ（３００ｍｌ）の間に分配した。有機相をさらに１％水性ＮaＯＨ（２００ｍｌ）で抽出し、合した水性フラクションを注意して酸性化し、ジクロロメタン（３ｘ３００ｍｌ）で抽出した。合した有機抽出液を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、蒸発させて標記化合物（２６ｇ、９１％）を黄色固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：2.24(3H,s)、3.20(2H,t)、3.68(1H,m)、4.11(2H,t)、7 .22(1H,s)、8.51(1H,s) 記載例６１−アセチル−５−メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ６）チオール（Ｄ５）（２６ｇ、９９ミリモル）、無水Ｋ₂ＣＯ₃（１５.１２ｇ、１０９ミリモル）およびヨードメタン（１８.６ｍｌ、３００ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（１００ｍｌ）中混合物を８０℃で１時間加熱した。反応混合物を冷却し、真空下で蒸発させて水（２００ｍｌ）とジクロロメタン（３ｘ２００ｍｌ）の間に分配した。合した有機相を水（４００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、蒸発させて標記化合物（２６.３ｇ、９７％）を黄色油として得た。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：2.22(3H,s)、2.49(3H,s)、3.24(2H,t,J=8)、4.12(2H,t ,J=8)、7.23(1H,s)、8.51(1H,s) 記載例７５−メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ７）方法（ａ）アセチルインドリン（Ｄ６）（２６.３ｇ、９５ミリモル）を、還流温度で１. ５時間、水（１５０ｍｌ）およびエタノール（２００ｍｌ）中のＮaＯＨ（３０ｇ、７５０ｍｌ）で処理した。反応混合物を冷却し、水（２００ｍｌ）で希釈し、大部分のエタノールを真空下で蒸発させた。残りの混合物をジクロロメタン（３ｘ２００ｍｌ）で抽出し、合した抽出液を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、蒸発させて標記化合物（２１.９ｇ、９９％）を黄色油として得た。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：2.41(3H,s)、3.07(2H,t)、3.63(2H,t)、3.90(1H,brs) 、6.88(1H,s)、7.30(1H,s) 方法（ｂ）チオシアン酸カリウム（３８.６ｇ、０.３９ミリモル）のメタノール（４７０ｍｌ）中撹拌溶液を、アルゴン下、−２℃で１０分間にわたって臭素（１０.３ｍｌ、０.１９５モル）で滴下処理し、黄色沈殿物を得た。反応混合物を０℃でさらに１５分間撹拌し、ついで６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１）（３３.２ｇ、０.１７７モル）のメタノール（３２０ｍｌ）中溶液で処理し、室温に加温し、４時間撹拌した。水酸化カリウム（４９.５ｇ、０.８８モル）の水（３００ｍｌ）中溶液を一度に加え、温度を４３℃まで上昇させ、褐色溶液を得た。混合物を４３−４５℃で２５分間撹拌し、ついで１２℃に冷却し、ヨードメタン（１０.９ｍｌ、０.１７７モル）で処理した。得られた混合物を室温に加温し、１.５時間撹拌し、ついで真空下で約３５０ｍｌ容量にまで濃縮した。残りの水性混合物をジクロロメタン（２ｘ４００ｍｌ）で抽出し、合した抽出液を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、真空下で濃縮して褐色油（４３ｇ）を得、それをジクロロメタンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、前記の化合物と同じスペクトル特性を有する標記化合物（Ｄ７）を明褐色固体（２５.３ｇ、６１％）として得た。記載例８１−メトキシ−４−ニトロ−２−トリフルオロメチルベンゼン（Ｄ８）ナトリウム（１１.７８ｇ、０.５１２モル）を乾燥メタノール（１Ｌ）に溶かし、得られた溶液に１−クロロ−４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−１−ベンゼン（９６.２２ｇ、０.４２７モル）のメタノール（１００ｍｌ）中溶液を加えた。反応混合物を３時間還流し、ついで冷却し、真空下で蒸発させた。残渣を水（５００ｍｌ）およびジクロロメタン（３ｘ４００ｍｌ）の間に分配した。合した有機抽出液を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、蒸発させて標記化合物（９３.７６ｇ、９９％）を白色固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：4.05(3H,s)、7.12(1H,d)、8.45(1H,dd)、8.52(1H,d) 記載例９（５−メトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル）アセトニトリル（Ｄ９）１−メトキシ−４−ニトロ−２−トリフルオロメチルベンゼン（Ｄ８）（９３ｇ、０.４２１モル）および４−クロロフェノキシアセトニトリル（７７.５５ｇ、０.４６３モル）の乾燥ＤＭＦ（５００ｍｌ）中混合物を、−１０℃でＫＯ^tＢ u（１０３.８５ｇ、０.９２７モル）の乾燥ＤＭＦ（４００ｍｌ）中撹拌溶液に０.７５時間にわたって滴下した。添加終了後、得られた紫色溶液を−１０℃で１時間維持し、ついで氷／水（１.５Ｌ）および５Ｍ水性ＨＣl（１.５Ｌ）の混合物中に注いだ。得られた混合物をジクロロメタン（３ｘ１Ｌ）で抽出した。合した抽出液を水（３Ｌ）で洗浄し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、減圧下で蒸発させた。残渣を溶出液として１０−４０％酢酸エチル／石油エーテルを用いるシリカ上のクロマトグラフィーに付して粗生成物を得、それを酢酸エチル／石油エーテルから再結晶し、標記化合物（８５.１３ｇ、７８％）を白色固体として得た；融点１０３−１０４℃。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：4.10(3H,s)、4.37(2H,s)、7.34(1H,s)、8.53(1H,s) 記載例１０５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドール（Ｄ１０）エタノール／水（９：１、１.６Ｌ）および氷酢酸（１６ｍｌ）中の（５−メトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル）アセトニトリル（Ｄ９）（８５ｇ、０.３２７モル）を、５０ｐｓｉ、室温で０.５時間、１０％パラジウム／炭素（５０ｇ）上で水素化した。反応混合物を濾過し、真空下で蒸発させた。残渣を水性Ｋ₂ＣＯ₃（１Ｌ）およびジクロロメタン（２ｘ１Ｌ）の間に分配し、合した有機抽出液を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、蒸発させて標記インドール（６７.６３ｇ、９６％）を灰色固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：3.94(3H,s)、6.53(1H,m)、7.21(1H,s)、7.32(1H,m)、7 .64(1H,s)、8.25(1H,brs) 記載例１１５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１）インドール（Ｄ１０）（６７.６３ｇ、０.３１５モル）を、記載例１の方法にあるように氷酢酸（５００ｍｌ）中のシアノホウ水素化ナトリウム（４０ｇ、０ .６３７モル）で処理し、標記インドリン（６７.７３ｇ、９９％）を灰白色固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：3.07(2H,t)、3.58(2H,t)、3.67(1H,brs)、3.83(3H,s) 、 6.83(1H,s)、6.88(1H,s) 記載例１２３−（４−ピリジル）アニリン（Ｄ１２）３−ブロモアニリン（０.２４ｍｌ、２.２ミリモル）および炭酸ナトリウム（０.７０ｇ、６.６ミリモル）を１,２−ジメトキシエタン（１６ｍｌ）および水（４ｍｌ）の混合物に懸濁させた。ついで、反応混合物を４−ピリジルボロン酸（０.２７ｇ、２.２ミリモル）で処理し、アルゴンでフラッシュした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０.３５ｇ）を加え、混合物をアルゴン下で２４時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、その後、その反応混合物をジクロロメタンと水の間に分配した。水層を再びジクロロメタンで抽出した。合した抽出液を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、真空下で濃縮し、淡黄色固体（０. ３５ｇ）を得た。これを酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、標記化合物を白色固体（０.１５ｇ、４１％）として得た。¹ ＨＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）δ（ppm）：8.63(dm,2H)、7.45(dm,2H)、7.35(t,1H )、7.0(dm,1H)、6.91(m,1H)、6.75(dm,1H)、3.75(b,2H) 記載例１３３−（３−ピリジル）アニリン（Ｄ１３）３−ブロモピリジン（２.９ｍｌ、４.７４ｇ、３０ミリモル）、３−アミノフェニルボロン酸（４.６３ｇ、３０ミリモル）、炭酸ナトリウム（１０ｇ、９０ミリモル）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０ .９ｇ）の１,２−ジメトキシエタン一水（１５０ｍｌ−５０ｍｌ）中混合物をアルゴン下で１２時間加熱還流した。混合物を濃縮し、ついで酢酸エチル／希ブラインの間に分配した。有機抽出液を乾燥し、蒸発させて褐色ガム状物（６ｇ）を得た。５０％酢酸エチル−６０／８０石油エーテルで、ついで酢酸エチルで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーに付し、生成物を黄色結晶固体（４.８ｇ、９５％）として得た。¹ ＨＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）3.8(2H,6s)、6.70(1H,dm)、6.85(1H,m)、6.95(1H,m )、7.25(1H,t)、7.35(1H,m)、7.85(1H,m)、8.60(1H,dd)、8.85(1H,d) 記載例１４１−（５−ブロモピリド−３−イルカルバモイル）−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１４）５−ブロモピリド−３−イルアシルアジド（３.１６ｇ、１３.９ミリモル）のトルエン（５００ｍｌ）中溶液を、アルゴン下で１時間加熱還流した。その溶液を室温に冷却し、ついで５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（２ .７ｇ、１２.５ミリモル）のジクロロメタン（２００ｍｌ）中溶液に添加した。混合物を冷蔵庫に１時間しまっておき、濾過および乾燥を行い、標記化合物を白色固体（４.６２ｇ、８９％）として得た；融点２２０−２２２℃、¹ ＨＮＭＲ（d⁶-DMSO）3.30(2H,t,J)、3.85(3H,s)、4.20(2H,t)、7.20(1H,s)、8 .10(1H,s)、8.35(2H,m)、8.75(1H,s)、8.95(1H,s) 記載例１５２−（３−ピリジル）−チアゾール−４−カルボニルアジド（Ｄ１５）２−（３−ピリジル）−チアゾール−４−カルボン酸（０.８２４ｇ、４ミリモル）のジクロロメタン−クロロホルム（３０ｍｌ−１５ｍｌ）中懸濁液を、トリエチルアミン（０.７５ｍｌ、０.５ｇ、５ミリモル）で、ついでクロロギ酸イソブチル（０.６５ｍｌ、０.６８ｇ、５ミリモル）で処理した。１時間後、混合物を蒸発乾固し、残渣をＴＨＦ（３０ｍｌ）中に懸濁させ、ナトリウムアジド（０.４６ｇ、７ミリモル）の水（１０ｍｌ）中溶液を加えた。１時間後、混合物を濃縮（ロータリーエバポレーター）し、ジクロロメタンとブラインの間に分配した。有機抽出液を半飽和ブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させた。石油エーテルでトリチュレーションし、濾過し、真空下で乾燥（注意：非加熱）し、標記化合物を褐色固体（０.３７ｇ、４０％）として得た。記載例１６２−（２−ピリジル）−チオフェン−５−カルボニルアジド（Ｄ１６）標記化合物を、記載例１５と同様の方法にて、収率４５％で調製した。記載例１７１−（３−フルオロ−５−ヨードフェニルカルバモイル）−５−メトキシ−６− トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１７）３−フルオロ−５−ヨードアニリン（０.４７ｇ、１.９８ミリモル）および１ ,１'−カルボニルジイミダゾール（０.３３ｇ、２ミリモル）のジクロロメタン（４０ｍｌ）中混合物を室温で１時間撹拌し、ついで蒸発乾固した。その残渣に、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、１０ｍｌ）および５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１、０.４４ｇ、２ミリモル）のＤＭＦ（５ｍｌ）中溶液を加えた。該混合物を８０℃で一夜加熱し、ついで冷却し、水中に注いだ。沈殿物を濾過し、水洗して乾燥した。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタンで溶出した。溶出した生成物をジクロロメタンから再結晶し、標記化合物（０.３８ｇ、４０％）を得た；融点２２１ −４℃。¹ ＨＮＭＲ（d₆DMSO）δ: 3.27(2H,t,J=8)、3.84(3H,s)、4.15(2H,t,J=8)、7.20 (1H,s)、7.27(1H,d,J=7)、7.57(1H,d,J=7)、7.84(1H,s)、8.10(1H,s)、8.78(1H, s) ＭＳ（EI）m/z=480（M⁺)，Ｃ₁₇Ｈ₁₃Ｎ₂Ｆ₄Ｉ（計算値）M=480 記載例１８５−（２,６−ジフルオロフェニル）ニコチン酸エチル（Ｄ１８）（２,６−ジフルオロフェニル）トリブチル錫（１.１８ｇ、２.９ミリモル）、５−ブロモニコチン酸エチル（０.６９ｇ、３ミリモル）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０.１０ｇ）のキシレン（１０ｍｌ）中混合物を２４時間加熱還流し、ついで冷却し、濾過して蒸発させた。その残渣を２０％酢酸エチル／石油で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、標記化合物（０.６４ｇ、８４％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：1.43(3H,t,J=7)、4.44(2H,1,J=7)、7.06(2H,t,J=7) 、7.39(1H,q,J=7)、8.42(1H,s)、8.88(1H,s)、9.23(1H,s) ＭＳ（API）：m/z=264（MH⁺），Ｃ₁₄Ｈ₁₁ＮＯ₂Ｆ₄（計算値）M+1=264 記載例１９５−（２,６−ジフルオロフェニル）ニコチノイルヒドラジド（Ｄ１９）エステル（Ｄ１８、０.６４ｇ、２.４ミリモル）および９８％ヒドラジン水和物（１ｍｌ）のメタノール（１０ｍｌ）中混合物を一夜加熱還流し、ついで氷冷した。沈殿物を濾過した。濾液を蒸発させ、最初の沈殿物と合する前に、残渣を水でトリチュレートした。粗生成物をエーテルで洗浄し、真空下で乾燥して標記化合物（０.５０ｇ、８４％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（d₆DMSO）δ：4.60(2H,s)、7.29(2H,t,J=7)、7.57(1H,q,J=7)、8.28 (1H,s)、8.80(1H,s)、9.03(1H,s)、10.05(1H,s) ＭＳ（API）：m/z=250(MH⁺)，Ｃ₁₂Ｈ₉Ｎ₃ＯＦ２（計算値）M+1=250 記載例２０５−（２,６−ジフルオロフェニル）ニコチノイルアジド（Ｄ２０） −５℃の、ヒドラジド（Ｄ１９、０.５０ｇ、１.９９ミリモル）の濃塩酸（３ｍｌ）および水（２ｍｌ）中懸濁液に、亜硝酸ナトリウム（０.１４ｇ、２.０ミリモル）の水（２ｍｌ）中溶液を滴下した。混合物を−５℃で０.５時間撹拌し、ついで炭酸カリウム（２.３ｇ）の水（２５ｍｌ）中溶液を注意して加えた。沈殿物を濾過し、水洗し、室温で真空下にて乾燥し、標記化合物（０.４８ｇ、９３％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：7.05(2H,t,J=7)、7.40(1H,q,J=7)、8.41(1H,s)、8.93( 1H,s)、9.22(1H,s) ＭＳ（API）261（MH⁺）、233（MH⁺-N₂）記載例２１Ｎ−（３−ブロモ−５−（ピリド−３−イル）フェニル）カルバミン酸フェニル（Ｄ２１）標記化合物を記載例６７の方法を用いて３−ブロモ−５−（ピリド−３−イル）アニリンより調製した。¹ ＨＮＭＲ（250MHz,CDCl₃）δ：7.1-7.9(m,9H)、8.6-8.7(br,1H,Ar)、8.8-8.9( br,1H,Ar) 記載例２２Ｎ−［４−ｔ−ブチル−３−（ピリド−３−イル）フェニル］カルバミン酸フェニル（Ｄ２２）標記化合物（０.１８ｇ、６８％）を記載例６７の方法を用いて４−ｔ−ブチル-３−（ピリド−３−イル）アニリン（０.１７５ｇ、０.０００７７モル）より調製した。¹ ＨＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）δ：1.18(9H,s)、7.02-7.65(11H,m)、8.49-8.62(2H ,m) 記載例２３Ｎ−［４−メトキシ−３−（ピリド−３−イル）フェニル］カルバミン酸フェニル（Ｄ２３）標記化合物（０.４８ｇ、７５％）を記載例６７の方法を用いて４−メトキシ −３−（ピリド−３−イル）アニリンより調製した。¹ ＨＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）δ：3.80(3H,s)、6.90-7.57(10H,m)、7.88(1H,dt) 、8.56(1H,dd)、8.78(1H,d) 記載例２４Ｎ−［５−フルオロ−４−メトキシ−３−（ピリド−３−イル）フェニル］カルバミン酸フェニル（Ｄ２４）標記化合物（０.４８ｇ、７８％）を記載例６７の方法を用いて５−フルオロ −４−メトキシ−３−（ピリド−３−イル）アニリン（０.４０ｇ、０.００１８モル）より調製した。¹ ＨＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）δ: 3.75(3H,s)、7.01-7.67(8H,m)、7.82-8.08(2H, m)、8.64(1H,d)、8.80(1H,s) 記載例２５１−（３,５−ジブロモ−４−メチルフェニルカルバモイル）−５−メトキシ− ６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ２５）標記化合物を、実施例１の方法により、３,５−ジブロモ−４−メチルアニリン（２.６４ｇ、１０ミリモル）、１,１'−カルボニルジイミダゾール（１.６４ｇ、１０ミリモル）および５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１）（２.２ｇ、１０ミリモル）より調製した。粗生成物をＤＭＳＯ／水より再結晶し、メタノールおよびエーテルで洗浄し、標記化合物（２.６４ｇ、５２％）を得た；融点＞２５０℃。¹ ＨＮＭＲ（d₆-DMSO）δ: 2.43(3H,s)、3.26(2H,t,J=8)、3.84(3H,s)、4.14(2H ,t,J=8)、7.20(1H,s)、7.96(2H,s)、8.10(1H,s)、8.72(1H,s) ＭＳ（API）：507（MH⁺,⁷⁹Br₂），509（MH⁺,⁷⁹Br⁸¹Br），511（MH⁺,⁸¹Br₂）記載例２６１−［５−ブロモ−（３−ピリジルカルバモイル）］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ２６）５−ブロモ−３−ピリジルカルボニルアジド（３.７ｇ、１６ミリモル）を乾燥トルエン（１００ｍｌ）中にて１時間加熱還流した。冷却後、得られたイソシアネートの溶液を５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１）（３.５ｇ、１６ミリモル）のジクロロメタン（６００ｍｌ）中溶液で処理し、一夜撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残渣をジエチルエーテルでトリチュレートした。濾過し、さらにジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（Ｄ２６）（５.４ｇ、８１％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（DMSO-d₆）δ：3.30(2H,t,J=8Hz)、3.83(3H,s)、4.18(2H,t,J=8Hz) 、7.20(1H,s)、8.10(1H,s)、8.30-8.35(1H,m)、8.71(1H,s)、8.92(1H,s) 記載例２７Ｎ−［６−（ピリド−３−イル）ピリド−３−イル］カルバミン酸フェニル（Ｄ２７）標記化合物を記載例６７の方法にて対応するアニリンより調製した。これにより標記化合物（０.６６ｇ、１００％）を得た。ＭＳ（API）測定値 m/z 292（MH⁺），Ｃ₁₇Ｈ₁₃Ｎ₃Ｏ₂測定値 292 記載例２８Ｎ−［３−（４−メチルピリド−３−イル）フェニル］カルバミン酸フェニル（Ｄ２８）標記化合物を記載例６７の方法にて対応するアニリンより調製した。これにより標記化合物（０.８ｇ、１００％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：2.29(3H,s)、7.10-7.40(11H,m)、8.42-8.49(2H,m) 記載例２９３−（５−ピリミジル）アニリン（Ｄ２９）この化合物を、記載例１２に記載の方法と同じ方法にて、５−ブロモピリミジンおよび３−アミノフェニルボロン酸より収率８４％にて調製した。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：3.80(2H,bs)、6.80(1H,dd)、6.90(1H,m)、7.00(1H,d) 、7.30(2H,m)、8.95(2H,s)、9.20(1H,s) 記載例３０Ｎ−［３−エチル−５−（ピリド−３−イル）フェニル］カルバミン酸フェニル（Ｄ３０）標記化合物（０.２７６ｇ、０.８７ミリモル）を、記載例６７の方法論により、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の３−エチル−５−（ピリド−３−イル）アニリン、クロロギ酸フェニル（０.１３ｍｌ、０.９６ミリモル）およびトリエチルアミン（０.１３ｍｌ、０.９６ミリモル）を用いて調製した。¹ ＨＮＭＲ（250MHz,CDCl₃）δ：8.78(s,1H,Ar)、8.51(m,1H,Ar)、7.08-7.92(m, 5H,Ar)、2.51(t,2H,CH₂)、1.20(q,3H,Me) 記載例３１Ｎ−［５−フェニル−３−（ピリド−３−イル）フェニル］カルバミン酸フェニル標記化合物（０.２８９ｇ、１００％）を、記載例６７の方法論により、ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の５−フェニル−３−（ピリド−３−イル）アニリン（０.１９４ｍｇ、０.７９ミリモル）、クロロギ酸フェニル（０.１２ｍｌ、０.８７ミリモル）およびトリエチルアミン（０.１２ｍｌ、０.８１ミリモル）を用いて調製した。¹ ＨＮＭＲ（250MHz,CDCl₃）δ：8.92(br,1H,Ar)、8.65(d,1H,Ar)、7.95(d,1H,A r)、7.82(s,1H,Ar)、7.72-7.12(m,8H,Ar) 記載例３２３−（３−ニトロベンゾイルアミノ）ピリジン３−アミノピリジン（２ｇ、２０ミリモル）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中溶液を、０℃でトリエチルアミン（３ｍｌ、２.２ｇ、２２ミリモル）で、ついで塩化３−ニトロベンゾイル（３.７ｇ、２０ミリモル）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中溶液で処理した。０.５時間後、反応混合物を水（４００ｍｌ）で希釈し、冷蔵庫に３日間しまっておいた。濾過および乾燥を行って標記化合物を紫色結晶固体（４.８２ｇ、９９％）として得た。¹ ＨＮＭＲ（D₆-DMSO）7.40(1H,m)、7.85(1H,t,J=8Hz)、8.20(1H,d,J=8Hz)、 8.30-8.50(3H,m)、8.80(1H,s)、8.95(1H,d,J=2Hz) 記載例３３３−（３−アミノベンゾイルアミノ）ピリジン３−（３−ニトロベンゾイルアミノ）ピリジン（２ｇ、８.２３ミリモル）のエタノール（２００ｍｌ）中溶液を１０％パラジウム／炭素（０.５ｇ）で処理し、大気圧下で４時間水素添加した。濾過および蒸発に付し、生成物を白色固体（１.５１ｇ、８６％）として得た。¹ ＨＮＭＲ（D₆-DMSO）5.40(2H,bs)、6.75(1H,d,J=8Hz)、7.0-7.2(3H,m)、7.40( 1H,m)、8.15(1H,d,J=8Hz)、8.30(1H,m)、8.90(1H,d,J=2Hz) 記載例３４５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−（３−エトキシカルボニルフェニルカルバモイル）インドリンカルボニルジイミダゾール（１.７８２ｇ、１１ミリモル）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中撹拌溶液に、３−アミノ安息香酸エチル（１.６５ｇ、１０ミリモル）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中溶液を滴下した。１時間後、反応混合物を減圧下で蒸発させ、つづいて５−メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリン（２.３３ｇ、１０ミリモル）およびジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）で処理し、１００℃に加熱した。１時間後、反応混合物を冷却し、水を添加して、黄色沈殿物を形成させた。この沈殿物を濾過し、乾燥し、生成物を黄色固体（４ .１９ｇ、９９％）として得た；融点１９５−７℃。¹ ＨＮＭＲ（DMSO）δ：8.85(1H,s)；8.2(2H,d,J=6Hz)；7.9(1H,d,J=7Hz)；7.6( 1H,d,J=7Hz)；7.4(2H,d,J=6Hz)；4.3(2H,q,J=7Hz)；4.2(2H,t,H=8Hz)；3.25(2H, t,H=8Hz)；2.5(3H,s)；1.3(3H,t,J=7Hz) 記載例３５５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−（４−エトキシカルボニルフェニルカルバモイル）インドリンこの化合物を４−アミノ安息香酸エチルを用いて記載例３４と同様の方法にて製造し、生成物を黄色固体（３.９４８ｇ、９３％）として得た；融点＞２００ ℃。¹ ＨＮＭＲ（DMSO）δ：8.95(1H,s)；8.2(1H,s)；7.9(2H,d,J=7Hz)；7.75(2H,d, J=7Hz)；7.4(1H,s)；4.2(4H,m)；3.25(2H,t,H=8Hz)；2.5(3H,s)；1.3(3H,t,J=7H z) 記載例３６５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−（３−カルボキシフェニルカルバモイル）インドリン５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−(３−エトキシカルボニルフェニルカルバモイル)インドリン（３ｇ、７.１ミリモル）のエタノール（３０ｍｌ）中懸濁液に、水酸化ナトリウム水溶液（５Ｍ）（７.１ｍｌ、３５.５ミリモル）を加え、ゆるやかに２時間加熱した。ついで該化合物を冷却し、水性塩酸（５Ｍ）で酸性化して白色沈殿物を形成させ、それを濾過し、乾燥して生成物を白色固体（２.３２４ｇ、８３％）として得た；融点＞２００℃。¹ ＨＮＭＲ（DMSO）δ：12.95(1H,s)；8.85(1H,s)；8.2(1H,s)；7.85(1H,d,J=7H z)；7.6(1H,d,J=7Hz)；7.4(2H,t,J=7Hz)；4.2(2H,t,J=6Hz)；3.25(2H,t,H=6Hz) ；2.5(3H,s) 記載例３７５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−（４−カルボキシフェニルカルバモイル）インドリンこの化合物を５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−（４−エトキシカルボニルフェニルカルバモイル）インドリンを用いて記載例３６と同様の方法にて製造し、生成物を淡緑色固体（２.４５５ｇ、８８％）として得た；融点＞２００℃。¹ ＨＮＭＲ（DMSO）δ：12.7(1H,s)；8.9(1H,s)；8.2(1H,s)；7.9(2H,d,J=7Hz) ；7.7(2H,d,J=7Hz)；7.4(1H,s)；4.2(2H,t,J=8Hz)；3.75(2H,t,H=8Hz)；2.5(3H, s) 記載例３８３−（ピリド−３−イルアミノスルホニル）ニトロベンゼン３−アミノピリジン（２ｇ、２１.３ミリモル）のピリジン（１００ｍｌ）中撹拌溶液に、塩化３−ニトロベンゼンスルホニル（４.４３ｇ、２０ミリモル）を加え、その混合物を５０℃で３時間加熱した。冷却後、その混合物を酢酸エチルと水の間に分配し、有機層を水（ｘ２）および塩化ナトリウム半飽和水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し、蒸発させて粗収量４.９６ｇを得た。ついで、それをジクロロメタンでトリチュレートし、超音波処理に０.２５時間付し、つづいて濾過し、乾燥して生成物を桃色固体（４.２７９ｇ、７２％）として得た。¹ ＨＮＭＲ（DMSO）δ：10.9(1H,s)；8.45(2H,d,J=7Hz)；8.3(2H,s)；8.15(1H,d ,J=7Hz)；7.9(1H,t,J=7Hz)；7.55(1H,d,J=7Hz)；7.3(1H,q,J=5Hz) 記載例３９３−（ピリド−３−イルアミノスルホニル）アミノベンゼン３−（ピリド−３−イルアミノスルホニル）ニトロベンゼン（４.２７９ｇ、１５.３ミリモル）のエタノール（５００ｍｌ）／ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中溶液に、１０％パラジウム結晶／炭素（１ｇ）を加え、その反応混合物を大気圧で２時間水素添加した。ついで該反応混合物を珪藻土を介して濾過し、減圧下で蒸発させ、生成物を白色固体（３.７４９ｇ、９８％）として得た。¹ ＨＮＭＲ（DMSO）δ：10.4(1H,s)；8.25(1H,d,J=5Hz)；8.2(1H,d,J=5Hz)；7.5 (1H,d,J=7Hz)；7.3(1H,q,J=5Hz)；7.15(1H,t,J=7Hz)；6.95(1H,s)；6.8(1H,d,J= 7Hz)；6.7(1H,d,J=7Hz)；5.6(2H,s) 記載例４０３−（３−ニトロベンゾイル）ピリジン標記化合物（１.５５ｇ、２５％）をＬanghalsら（Ｌiebigs Ａnn.Ｃhem．１９８２，９３０−９４９）の方法を用いて製造し、３０％酢酸エチル／６０〜８０°石油エーテルで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。¹ ＨＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）δ：7.40-7.60(1H,m)；7.75(1H,t)；7.98-8.23(2H, m)；8.50(1H,dd)；8.59-8.70(1H,m)；8.90(1H,dd)；9.01(1H,d) 記載例４１３−（３−アミノベンゾイル）ピリジン３−（３−ニトロベンゾイル）ピリジン（１.５５ｇ、０.０６モル）をエタノール（３５ｍｌ）に懸濁させ、塩化錫（II）（４.５６ｍｇ、０.０２４ミリモル）の濃ＨＣl（７ｍｌ）中溶液で少しずつ処理した。反応混合物を５０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却した後、水（５０ｍｌ）を添加し、混合物を１０％水性水酸化ナトリウムで塩基性化し、酢酸エチルに抽出し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、真空下で蒸発させて標記化合物（１.１４ｇ、８５％）を淡色油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）δ：3.90(2H,s)；6.81-7.03(1H,m)；7.28(1H,t)；7 .39-7.59(1H,m)；8.14(1H,dd)；8.80(1H,dd)；9.01(1H,s) 記載例４２トランス−４−［２−エテニル−（４−ピリジル）］ニトロベンゼン（Ｄ４２）臭化（４−ニトロベンジル）トリフェニルホスホニウム（３２ｇ、６６ミリモル）のエタノール（１００ｍｌ）中溶液を、ナトリウムメトキシド（３.６ｇ、６６ミリモル）で処理した。０.７５時間後、ピリジン−４−カルボキシアルデヒド（５.０４ｍｌ、５２.８ミリモル）を加え、混合物を１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチル／希ブラインでの後処理に付した。乾燥し、蒸発させ、ついでクロマトグラフィーに付して生成物を異性体の均等な混合物として得た。酢酸エチル／石油エーテルから再結晶し、標記化合物（単一異性体）を黄色固体（２. ７２ｇ、１７％）として得た。¹ ＨＮＭＲ（D₆-DMSO）7.50(1H,d)；7.65(2H,d)；7.70(1H,d)；7.95(2H,d)；8.3 0(2H,d)；8.65(2H,d) 記載例４３トランス−４−［２−エテニル−（４−ピリジル）］アニリン（Ｄ４３）５０℃の、トランス−４−［２−エテニル−（４−ピリジル）］ニトロベンゼン（Ｄ４２）（０.５ｇ、２.２ミリモル）のエタノール（３０ｍｌ）中懸濁液を塩化錫（II）（１.２５ｇ、６.６ミリモル）の濃塩酸（２ｍｌ）中溶液で処理した。混合物を一夜５０℃に維持し、ついで蒸発乾固した。残渣を酢酸エチルと５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液の間に分配した。乾燥し、蒸発させて黄色固体を得、それをエーテル−石油エーテル（１：１）でトリチュレートし、標記化合物を黄色固体（１００ｍｇ、２３％）として得た。¹ ＨＮＭＲ（D₆-DMSO）5.50(2H,bs)；6.60(2H,d)；6.85(1H,d)；7.30-7.50(5H,m )；8.45(2H,d) 記載例４４４−ニトロ−２−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−Ｎ−オキシド（Ｄ４４）水素化ナトリウム（８０％油中分散液を０.２７ｇ、９ミリモル）を、０℃で３−ヒドロキシピリジン（０.８５４ｇ、９ミリモル）のＴＨＦ（３ｍｌ）中溶液に添加した。ついで、該混合物を室温で１時間撹拌した後、２−クロロ−４− ニトロピリジン−Ｎ−オキシド¹（２ｇ、９ミリモル）を添加した。得られた溶液を１６時間加熱還流し、冷却し、水（１００ｍｌ）中に注ぎ、ジクロロメタン（３ｘ１００ｍｌ）で抽出した。合した抽出液を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、蒸発させた。残渣を溶出液として酢酸エチルを用いるシリカ上のクロマトグラフィーに付し、標記化合物（１.７４ｇ、８３％）を固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（250MHz,CDCl₃）δ：7.42(2H,m)；7.83(1H,m)；8.00(1H,dd,J=8Hz,2 Hz)；8.42(1H,d,J=8Hz)；8.51(1H,m)；8.59(1H,m) ¹：Ｇ.Ｃ.ＦingerおよびＬ.Ｄ.Ｓtarr,Ｊ.Ａm.Ｃhem.Ｓoc.,８１，２６７４（１９５９）。記載例４５４−アミノ−２−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン（Ｄ４５）酢酸（７５ｍｌ）中の４−ニトロ−２−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−Ｎ−オキシド（Ｄ４４）（１ｇ、４.３ミリモル）を、室温で鉄粉（１.２ｇ、２１.４ミリモル）を用いて処理した。２時間後、混合物を減圧下で濃縮し、２Ｍ水性ＮaＯＨ（１００ｍｌ）とジクロロメタン（４ｘ１００ｍｌ）の間に分配した。合した抽出液を乾燥し、白色結晶固体（０.７５ｇ、９３％）にまで蒸発させ、それをさらに精製することなく用いた。¹ ＨＮＭＲ（250MHz,CDCl₃）δ：4.25(2H,br)；6.17(1H,d,J=2Hz)；6.33(1H,dd, J=7Hz,2Hz)；7.26(1H,s)；7.32(1H,dd,J=8Hz,5Hz)；7.48(1H,m,J=8Hz)；7.82(1H ,d,J=7Hz)；8.42(1H,m,J=5Hz)；8.48(1H,d,J=2Hz) 記載例４６５−ニトロ−１−（３−ピリジルメチル）インドール（Ｄ４６）５−ニトロインドール（０.４９ｇ、３ミリモル）を乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中の水素化ナトリウム（０.１９８ｇ、６.６ミリモル）で処理した。室温で１５分経過した後、塩化３−ピコリル塩酸塩（０.４９ｇ、３ミリモル）を添加し、混合物を室温で２４時間撹拌し、ついで水中に注いだ。沈殿物を濾過し、水洗し、乾燥して標記化合物（０.６７ｇ、８８％）を得た；融点１３１−４℃。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：5.40(2H,s)；6.75(1H,d,J=3Hz)；7.2-7.4(4H,m)；8.09 (1H,dd,J=8Hz,2Hz)；8.52(1H,s)；8.57(1H,d,J=4Hz)；8.61(1H,d,J=2Hz) ＭＳ（API）m/z=254（MH⁺）記載例４７５−ニトロ−１−（４−ピリジルメチル）インドール（Ｄ４７）標記化合物を塩化４−ピコリル塩酸塩を用い、記載例４６の方法に従って製造した。収率８７％；融点１３４−１３６℃。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：5.41(2H,s)；6.80(1H,d,J=3Hz)；6.93(2H,d,J=7Hz)；7 .23(1H,d,J=8Hz)；7.30(1H,d,J=3Hz)；8.10(1H,dd,J=8Hz,2Hz)；8.57(2H,d,J=7H z)；8.64(1H,d,J=2Hz) ＭＳ（API）m/z=254（MH⁺）記載例４８５−アミノ−１−（３−ピリジルメチル）インドール（Ｄ４８）ニトロインドール（Ｄ４６）（０.６３ｇ、２.５ミリモル）および鉄粉（０. ４１ｇ、７.２ミリモル）のメタノール（２０ｍｌ）中撹拌懸濁液に、塩化アンモニウム（０.６６ｇ、１２.４ミリモル）の水（１３ｍｌ）中溶液を添加した。ついで、該混合物を１２時間加熱還流し、加熱しながら濾過し、蒸発させた。残渣を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させて標記化合物（０.４０ｇ、７２％）をガム状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：5.25(2H,s)；6.38(1H,d,J=3Hz)；6.63(1H,dd,J=8Hz,2H z)；6.94(1H,d,J=2Hz)；7.03(1H,d,J=8Hz)；7.05(1H,d,J=3Hz)；7.18(1H,dd,J=7 Hz,4Hz)；7.29(1H,d,J=7Hz)；8.52(2H,bs) ＭＳ（API）m/z=224（MH⁺）記載例４９５−アミノ−１−（４−ピリジルメチル）インドール（Ｄ４９）標記化合物を記載例４８の方法によりニトロインドールＤ４７より調製した。収率８７％。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：3.52(2H,b)；5.27(2H,s)；6.41(1H,d,J=3Hz)；6.63(1H ,dd,J=8Hz,2Hz)；6.90-7.0(4H,m)；7.05(1H,d,J=3Hz)；8.50(2H,d,J=7Hz) ＭＳ（API）m/z=224（MH⁺）記載例５０５−ニトロ−１−（３−ピリジル）インドール（Ｄ５０）５−ニトロインドール（０.４９ｇ、３ミリモル）、３−ブロモピリジン（０. ９５ｇ、６ミリモル）、臭化銅（Ｉ）（６０ｍｇ、０.４２ミリモル）および炭酸カリウム（０.６２ｇ、４.５ミリモル）のピリジン（２ｍｌ）およびニトロベンゼン（０.６ｍｌ）中混合物を４時間加熱還流した。冷却後、該混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を水洗し、乾燥して蒸発させた。残渣を酢酸エチルで溶出液するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して標記化合物（０.６２ｇ、８６.５％）を得た；融点１６４−５℃。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：6.93(1H,d,J=3Hz)；7.49(1H,d,J=3Hz)；7.51(1H,d,J=8 Hz)；7.57(1H,dd,J=7Hz,5Hz)；7.87(1H,dm,J=7Hz)；8.18(1H,dd,J=8Hz,2Hz)；8. 72(1H,d,J=5Hz)；8.85(1H,d,J=2Hz) ＭＳ（API）m/z=240（MH⁺）記載例５１５−ニトロ−１−（４−ピリジル）インドール（Ｄ５１）標記化合物を記載例５０の方法により４−ブロモピリジンより調製した。収量０.４２ｇ（５９％）。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：7.09(1H,d,J=3Hz)；7.79(2H,d,J=6Hz)；7.94(1H,d,J=8 Hz)；8.09(1H,d,J=3Hz)；8.13(1H,dd,J=8Hz,2Hz)；8.69(1H,d,J=2Hz)；8.80(2H, ブロード) ＭＳ（API）m/z=240（MH⁺）記載例５２５−アミノ−１−（３−ピリジル）インドール（Ｄ５２）標記化合物を記載例４８の方法によりニトロインドール（Ｄ５０）より調製した。粗生成物を酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して標記化合物（０.３４ｇ、６３％）をガム状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：3.59(2H,ブロード)；6.55(1H,d,J=3Hz)；6.71(1H,dd,J =8Hz,2Hz)；6.98(1H,d,J=2Hz)；7.25(1H,d,J=3Hz)；7.37(1H,d,J=8Hz)；7.64(1H ,dd,J=7Hz,5Hz)；7.82(1H,dm,J=7Hz)；8.58(1H,d,J=5Hz)；8.81(1H,d,J=2Hz) ＭＳ（API）m/z=210（MH⁺）記載例５３５−アミノ−１−（４−ピリジル）インドール（Ｄ５３）ニトロインドール（Ｄ５１、０.４１ｇ、１.８ミリモル）、塩化錫（II）（１ .７ｇ、８.８ミリモル）および濃塩酸（２ｍｌ）のエタノール（１０ｍｌ）中混合物を７０分間加熱還流した。混合物を蒸発させ、残渣を水に溶かし、希水酸化ナトリウムで塩基性化し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、蒸発させて標記化合物（０.３６ｇ、９６％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：3.62(2H,ブロード)；6.56(1H,d,J=3Hz)；6.72(1H,dd,J =8Hz,2Hz)；6.95(1H,d,J=2Hz)；7.32(1H,d,J=3Hz)；7.41(2H,d,J=6Hz)；7.54(1H ,d,J=8Hz)；8.68(2H,d,J=6Hz) ＭＳ（API）m/z=210（MH⁺）記載例５４５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−（３−エトキシカルボニルフェニルカルバモイル）インドリン（Ｄ５４）この化合物を、カップリング剤としてカルボニルジイミダゾールを用い、３− アミノ安息香酸エチルと５−メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ７）の間で尿素を形成させて７４％収率にて製造した。記載例５５５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−（３−カルボキシフェニルカルバモイル）インドリン（Ｄ５５）この化合物を対応するエステルＤ５４の塩基性加水分解により８６％収率にて調製した。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：2.50(3H,s)；3.30(2H,t)；4.20(2H,t)；7.40-7.50(2H, m)；7.60(1H,m)；7.85(1H,d)；8.25(2H,m)；8.80(1H,s) 記載例５６４−（３−ニトロフェニル）−２−（３−ピリジル）チアゾール・塩酸塩２−ブロモ−３−ニトロアセトフェノン（５ｇ、２０ミリモル）およびチオニコチンアミド（２.７６ｇ、２０ミリモル）のエタノール（２５ｍｌ）中混合物を１時間加熱還流し、その間に多量の沈殿物が生じた。濾過および乾燥を行い、生成物として黄色固体として得た（６.７ｇ、９２％）。¹ ＨＮＭＲ δ（DMSO）7.80(1H,t)；7.95(1H,m)；8.25(1H,dd)；8.55(1H,d)；8. 70(1H,s)；8.90(3H,m)；9.45(1H,d) 記載例５７４−（３−アミノフェニル）−２−（３−ピリジル）チアゾール４−（３−ニトロフェニル）−２−（３−ピリジル）チアゾール臭化水素酸塩（３.６ｇ、１０ミリモル）のエタノール（１５０ｍｌ）中懸濁液を、塩化錫(II )（３.７ｇ、３０ミリモル）の濃塩酸（１２ｍｌ）中溶液で処理した。混合物を５０℃で１６時間加熱した。塩酸錫（II）（２.９ｇ、１５ミリモル）をさらに加え、その混合物を５０℃でさらに４時間加熱し、つづいて蒸発乾固させた。残渣を酢酸エチルと１Ｍ水性水酸化ナトリウムの間に分配した。酢酸エチル抽出液を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、シリカ充填物を介して濾過した。蒸発を行い、標記化合物を黄色固体（２.１５ｇ、８５％）として得た。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：3.80(2H,bs)；6.70(1H,dd)；7.20(2H,m)；7.50(1H,s) ；8.30(1H,dt)；8.65(1H,dd)；9.25(1H,d) 記載例５８４−（４−ニトロフェニル）−２−（４−ピリジル）チアゾールこの化合物を４−（３−ニトロフェニル）−２−（３−ピリジル）チアゾール臭化水素酸塩と同様の方法にて調製し、５ＭＮaＯＨを用いて遊離塩基の形態にし、生成物を褐色固体（４ｇ、６９％）として得た。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：8.8(2H,d)；8.35(2H,d)；8.15(2H,d)；7.9(2H,d)；7.8 (1H,s) 記載例５９４−フルオロ−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルボニルアジド（Ｄ５９）３−ブロモ−４−フルオロベンゾトリフルオリドをＳuzuki方法体系を用いて３−ピリジルボロン酸とカップリングさせた。該生成物を濃硫酸およびクロロスルホン酸で加水分解し、つづいてメタノールおよび濃硫酸中にてエステル化し、４−フルオロ−３−（ピリド−３−イル）安息香酸メチルを得た。ヒドラジン水和物で処理してヒドラジドを得、それを亜硝酸ナトリウムでジアゾ化し、炭酸カリウムで塩基性化し、標記化合物を得た。¹ ＨＮＭＲ 250MHz δ：8.82(br,1H)；8.67(br,1H)；8.17(dd,1H)；8.09(m,1H) ；7.90(dd,1H)；7.42(m,1H)；7.30(m,1H) 記載例６０３−フルオロ−５−（ピリミジン−５−イル）フェニルカルボニルアジド（Ｄ６０）３−ブロモ−５−フルオロベンゾトリフルオリドをｎ−ブチルリチウムでリチオ化し、ホウ酸トリイソプロピルで処理し、３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルボロン酸を得た。この化合物をＳuzuki方法体系を用いて５−ブロモピリミジンとカップリングさせ、３−フルオロ−５−（ピリミジン−５−イル）ベンゾトリフルオリドを得た。濃硫酸およびクロロスルホン酸で加水分解し、３−フルオロ−５−（ピリミジン−５−イル）安息香酸を得た。この化合物をメタノールおよび濃硫酸で処理することによりメチルエステルに、ついでヒドラジン水和物で処理してヒドラジドに変換した。ジアゾ化し、炭酸カリウムで処理し、標記化合物を得た。¹ ＨＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）δ（ppm）：7.57(1H,dt,J=1Hz,8Hz)；7.83(1H,m)； 8.06(1H,t,J=1Hz)；8.99(2H,s)；9.29(1H,s) 記載例６１４−クロロ−３−（４−メチル−３−ピリジル）ニトロベンゼン（Ｄ６１）標記化合物をＳuzuki方法体系により３−ブロモ−４−クロロニトロベンゼンと４−メチル−３−ピリジルボロン酸をカップリングさせることにより調製した。この操作により（Ｄ６１）（０.２ｇ、３３％）を得た記載例６２４−クロロ−３−（４−メチル−３−ピリジル）アニリン（Ｄ６２）標記化合物をニトロ化合物（Ｄ６１）を塩化錫還元に付すことで調製した。この操作により（Ｄ６２）（０.１０５ｇ、９５％）を得た。記載例６３２,３−ジヒドロ−５−ニトロ−７−（ピリド−３−イル）ベンゾフラン（Ｄ６３）５０％水性１，２−ジメトキシエタン（５０ｍｌ）中の２,３−ジヒドロ−７ −ヨード−５−ニトロベンゾフラン（０.７６ｇ、０.００２６モル）および３− ピリジルボロン酸（０.３２ｇ、０.００２６モル）を、アルゴン下、炭酸ナトリウム（１.１７ｇ、０.０１１モル）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０.０６ｇ、０.００００５２モル）で処理し、１８時間加熱還流した。混合物を外界温度まで冷却し、脱イオン水で希釈し、酢酸エチルに抽出し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、真空下で蒸発させた。残渣を３０％酢酸エチル／６０−８０°石油エーテルで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物（０.１９ｇ、３０％）を黄色固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）δ（ppm）：3.40(2H,t,J=9Hz)；4.83(2H,t,J=9Hz); 7.40(1H,q,J=3Hz,5Hz);8.02(1H,dt,J=1Hz,9Hz);8.12(1H,m);8.30(1H,d,J=3Hz);8 .62(1H,dd,J=1Hz,5Hz)；8.98(1H,d,J=1Hz) 記載例６４５−アミノ−２,３−ジヒドロ−７−（ピリド−３−イル）ベンゾフラン（Ｄ６４）エタノール（２０ｍｌ）中の２,３−ジヒドロ−５−ニトロ−７−（ピリド− ３−イル）ベンゾフラン（Ｄ６３）（０.１９ｇ、０.０００７９モル）を塩化錫（II）の濃塩酸（１ｍｌ）中溶液で処理し、５０℃で２時間加熱した。さらに、濃塩酸（０.５ｍｌ）中の塩化錫（II）（０.３８ｇ）を添加し、混合物を５０℃で０．５時間加熱し、外界温度で１８時間撹拌した。脱イオン水（５ｍｌ）を加え、混合物を１０％水酸化ナトリウム溶液で塩基性化し、酢酸エチル中に抽出し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、真空下で蒸発させて標記化合物（０.１３ｇ、８２％）を暗色油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）δ（ppm）；3.20(2H,t,J=9Hz)；3.43-3.70(2H,brs) ；4.57(2H,t,J=9Hz)；6.63(2H,s)；7.32(1H,m)；8.01(1H,dt,J=1Hz,5Hz)；8.51( 1H,dd,J=1Hz,5Hz)；8.89(1H,t,J=1Hz) 記載例６５Ｎ−［２,３−ジヒドロ−７−（ピリド−３−イル）ベンゾフラン−５−イル］カルバミン酸フェニル（Ｄ６５）５−アミノ−２,３−ジヒドロ−７−（ピリド−３−イル）ベンゾフラン（Ｄ６４）（０.１３ｇ、０.０００６２モル）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶かし、アルゴン下、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０.０９ｍｌ、０.０００６８モル）を加え、つづいてクロロギ酸フェニル（０.０８ｍｌ、０.０００６５モル）を滴下し、その混合物を外界温度で２時間撹拌した。反応混合物を脱イオン水で洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、真空下で蒸発させて標記化合物（０.２０ｇ、９７％）をクリーム色固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）δ（ppm）：3.38(2H,t,J=9Hz)；4.64(2H,t,J=9Hz) ；7.05-7.58(9H,m)；8.06(1H,dt,J=1Hz,5Hz)；8.57(1H,dd,J=1Hz,5Hz)；8.95(1H ,d,J=1Hz) 記載例６６Ｎ−（３−フルオロ−５−（ピリド−３−イル）フェニル）カルバミン酸フェニル（Ｄ６６）乾燥ジクロロメタン中の３−フルオロ−５−（ピリド−３−イル）アニリン（１.０５ｇ、０.００５０モル）を、アルゴン下、トリエチルアミン（１.１２ｍｌ、０.００８０モル）で処理し、つづいてクロロギ酸フェニル（０.９７ｍｌ、０.００７７モル）を滴下し、外界温度で１８時間撹拌した。反応混合物を脱イオン水で洗浄（ｘ２）し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、真空下で蒸発させて標記化合物（１.１ｇ、７１％）を灰白色固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（200MHz,D⁶DMSO）δ：7.20-7.49(3H,m)；7.49-7.59(5H,m)；7.63(1H ,d)；8.07(1H,dt)；8.63(1H,d)；8.87(1H,s)；10.61(1H,s) 記載例６７Ｎ−（４−クロロ−３−（ピリド−３−イル）フェニル）カルバミン酸フェニル（Ｄ６７）イソプロピルアルコール（８ｍｌ）中の４−クロロ−３−（ピリド−３−イル）アニリン（０.０８ｇ、０.０００３９モル）を−４０℃に冷却し、アルゴン下、トリエチルアミン（０.０６ｍｌ、０.０００４３モル）で処理し、つづいてクロロギ酸フェニル（０.０５１ｍｌ、０.０００４１モル）を滴下した。反応混合物を−４０℃で半時間撹拌し、外界温度にまで加温させた。溶媒を真空下で除去し、残渣をジクロロメタンに溶かし、Ｈ₂Ｏで洗浄し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、真空下で蒸発させて標記化合物（０.１２ｇ、９５％）を橙色固体として得た。¹ ＨＮＭＲ(200MHz,CDCl₃)δ：7.05-7.56(10H,m)；7.82(1H,dt)；8.64(1H,dd)； 8.71(1H,d) 記載例６８Ｎ−［（５−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］カルバミン酸フェニル（Ｄ６８）標記化合物（０.２３ｇ、９７％）をＤ６７の方法を用いて調製した。¹ ＨＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）δ：2.65(3H,s)；7.08(1H,s)；7.16-7.53(6H,m)；7 .66-7.87(2H,m)；8.06(1H,t) 記載例６９Ｎ−［４−メチル−３−（４−メチルピリド−３−イル）フェニル］カルバミン酸フェニル（Ｄ６９）標記化合物を記載例６７の方法にあるように、対応するアニリンから調製した。これにより油状物（２.１ｇ、９７％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：2.05(3H,s)；2.15(3H.s)；7.08-7.45(10H,m)；8.30(1H ,s)；8.48(1H,d,J=8Hz) 実施例１１−［（３−ピリジル）−３−フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリンジクロロメタン（５ｍｌ）中の３−（３−ピリジル）アニリン（０.２７ｇ、１.６ミリモル）を、１,１−カルボニルジイミダゾール（０.２８ｇ、１.７５ミリモル）のジクロロメタン（５ｍｌ）中溶液を５分間にわたって滴下した。２時間後、該混合物を蒸発乾固し、残渣をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶かした。５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（０.３５ｇ、１.６ミリモル）を加え、混合物を１００℃で１時間加熱した。水（３０ｍｌ）を添加し、混合物を冷蔵庫に１時間入れた。濾過および乾燥を行い、褐色固体（０.５９ｇ）を得た。０〜３％の勾配のメタノール／ジクロロメタンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーに付し、標記化合物を白色固体（０.５６ｇ、８５％）として得た；融点１９３−４℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）3.25(2H,t)；3.85(3H,s)；4.20(2H,t)；7.20(1H,s)；7 .40(2H,m)；7.50(1H,m)；7.90(1H,s)；8.05(1H,m)；8.15(1H,s)；8.60(1H,dm)； 8.70(1H,s)；8.85(1H,s) メタンスルホン酸塩は、メタンスルホン酸／アセトンで処理することにより調製できる。以下の実施例の化合物も同様にして調製した：実施例２１−［（４−ピリジル）−３−フェニルカルバモイル］−５−メチルチオ−６− トリフルオロメチルインドリン収率＝２５％。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）2.52(3H,s)；3.30(2H,t)；4.25(2H,t)；7.50(3H,m)；7 .70(3H,m)；8.02(1H,s)；8.25(1H,s)；8.70(2H,dd)；8.80(1H,s) 実施例３１−［（３−ピリジル）−３−フェニルカルバモイル］−５−メチルチオ−６− トリフルオロメチルインドリン収率＝４２％；融点２０８−２１０℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）2.50(3H,s)；3.30(2H,t)；4.20(2H,t)；7.40(3H,m)；7 .65(1H,m)；7.65(1H,m)；7.90(1H,s)；8.10(1H,dm)；8.20(1H,s)；8.60(1H,m)； 8.80(1H,s)；8.90(1H,m) メタンスルホン酸塩は、メタンスルホン酸／アセトンで処理することにより調製できる。実施例４１−［（３−ピリジル）−４−フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン収率＝８５％；融点＞２３０℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）3.30(2H,t)；3.85(3H,s)；4.20(2H,t)；7.20(1H,s)；7 .45(1H,m)；7.70(4H,m)；8.05(1H,m)；8.15(1H,s)；8.55(1H,m)；8.70(1H,s)；8 .90(1H,m) 実施例５１−［（４−ピリジル）−４−フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン収率＝５％；融点＞２１０℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）3.30(2H,t)；3.85(3H,s)；4.20(2H,t)；7.20(1H,s)；7 .70(2H,d)；7.75(4H,m)；8.15(1H,s)；8.60(2H,d)；8.85(1H,s) 実施例６１−［（２−ピリジル）−３−フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン収率＝４０％；融点＝２２０−２２５℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）3.30(2H,t)；3.85(3H,s)；4.20(2H,t)；7.20(1H,s)；7 .40(2H,m)；7.70(2H,m)；7.90(2H,m)；8.15(1H,s)；8.35(1H,s)；8.65(1H,m)；8 .70(1H,s) 実施例７１−［４−メチル−３−（３−ピリジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン収率＝２６％；融点２１１−２１２℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）2.2(3H,s)；3.28(2H,t)；3.85(3H,s)；4.11(2H,t)； 6.44(1H,s)；6.85(1H,s)；7.18-7.45(4H,m)；7.59-7.72(1H,m)；8.22(1H,s)；8. 49-8.69(2H,m) メタンスルホン酸塩は、メタンスルホン酸／アセトンで処理することにより調製できる。実施例８１−［３−フルオロ−５−（３−ピリジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン収率＝２６％；融点２２０−２２３℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）3.29(2H,t)；3.85(3H,s)；4.21(2H,t)；7.23(1H,s)；7 .30(1H,t)；7.54(2H,m)；7.65(1H,dt)；7.76(1H,s)；8.09(1H,dt)；8.15(1H,s) ；8.62(1H,dd)；8.78-9.00(2H,m) メタンスルホン酸塩は、メタンスルホン酸／アセトンで処理することにより調製できる；融点１９８−１９９℃。実施例９１−［２−フルオロ−５−（３−ピリジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン収率＝１０％；融点２３３℃（分解）。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）3.20(2H,t)；3.82(3H,s)；3.94(2H,t)；7.13-7.28(2H, m)；7.38-7.58(3H,m)；7.87(1H,dt)；7.98(1H,s)；8.35(1H,s)；8.55(1H,dd)；8 .64(1H,d) 実施例１０１−（５−フェニルピリド−３−イルカルバモイル）−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン１−（５−ブロモ−ピリド−３−イルカルバモイル）−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１４、２０８ｍｇ、０.５ミリモル）、フェニルボロン酸（３００ｍｇ、２.４ミリモル）、炭酸ナトリウム（０.３２ｇ、３ミリモル）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３０ｍｇ）のジメトキシエタン−水（５ｍｌ−１ｍｌ）中混合物を、アルゴン下で１０時間加熱還流した。冷却した反応混合物を酢酸エチルと半飽和ブラインの間に分配した。有機抽出液を乾燥し、蒸発させて褐色油（０.１４ｇ）を得た。０〜５％の勾配のメタノール／酢酸エチルで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーに付して、標記化合物を白色結晶固体（１００ｍｇ、４８％）として得た；融点１６２−１６４℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）3.30(2H,t)；3.85(3H,s)；4.20(3H,t)；7.20(1H,s)；7 .50(3H,m)；7.70(2H,m)；8.10(1H,s)；8.30(1H,m)；8.55(1H,m)；8.75(1H,m)；8 .85(1H,s) メタンスルホン酸塩は、メタンスルホン酸／アセトンで処理することにより調製できる。以下の実施例の化合物も同様にして調製した：実施例１１１−（５−フェニルピリド−３−イルカルバモイル）−５−メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリン収率＝７３％；融点２０８−２１４℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）2.50(2H,s)；3.30(2H,t)；4.20(2H,t)；7.50(4H,m)；7 .70(2H,m)；8.20(1H,s)；8.30(1H,m)；8.60(1H,m)；8.75(1H,m)；8.95(1H,s) 実施例１２１−［５−（３−ピリジル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ −６−トリフルオロメチルインドリン収率＝２９％；融点１１３−１１４℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）3.30(2H,t)；3.85(3H,s)；4.20(2H,t)；7.20(1H,s)；7 .55(1H,m)；8.10(1H,m)；8.15(1H,s)；8.30(1H,m)；8.60(1H,m)；8.65(1H,dd); 8.80(1H,d)；8.95(2H,m) メタンスルホン酸塩は、メタンスルホン酸／アセトンで処理することにより調製できる。実施例１３１−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン収率＝４８％；融点１９９−２０２℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）3.30(2H,t)；3.85(3H,s)；4.20(2H,t)；7.20(1H,s)；7 .89(4H,m)；8.10(1H,s)；8.35(1H,m)；8.60(1H,d)；8.80(1H,d)；8.95(1H,s) 実施例１４１−［５−（４−メチルフェニル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン収率＝５７％；融点１９０−１９1℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）2.35(3H,s)；3.30(2H,t)；3.85(3H,s)；4.20(2H,t)；7 .20(1H,s)；7.30(2H,d)；7.60(2H,d)；8.15(1H,s)；8.25(1H,m)；8.55(1H,d)；8 .75(1H,d)；8.85(1H,s) 実施例１５１−［５−（２−チエニル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ −６−トリフルオロメチルインドリン収率＝５３％；融点１９３−２０８℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）3.30(2H,t)；3.85(3H,s)；4.20(2H,t)；7.20(2H,m)；7 .65(2H,m)；8.10(1H,s)；8.25(1H,t)；8.60(1H,d)；8.75(1H,d)；8.90(1H,s) メタンスルホン酸塩は、メタンスルホン酸／アセトンで処理することにより調製できる。実施例１６１−［５−（３−チエニル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ −６−トリフルオロメチルインドリン収率＝３０％；融点１６５−１６７℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）3.30(2H,t)；3.85(3H,s)；4.20(2H,t)；7.20(1H,s)；7 .60(1H,dd)；7.75(1H,m)；8.0(1H,m)；8.15(1H,s)；8.30(1H,t)；8.65(1H,d)；8 .70(1H,d)；8.90(1H,s) 実施例１７１−［５−（２−ピロリル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ −６−トリフルオロメチルインドリン収率＝２０％；融点２１８−２１９℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）3.30(2H,t)；3.85(3H,s)；4.20(2H,t)；6.20(1H,m)；6 .55(1H,m)；6.90(1H,m)；7.20(1H,s)；8.15(2H,m)；8.50(1H,d)；8.60(1H,d)；8 .80(1H,s) 実施例１８１−［５−（４−ピリジル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ −６−トリフルオロメチルインドリン収率＝７１％；融点２３０−２３４℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）3.30(2H,t)；3.85(3H,s)；4.20(2H,t)；7.20(1H,s)；7 .75(2H,m)；8.15(1H,s)；8.40(1H,t)；8.65(1H,d)；8.70(2H,m)；8.85(1H,d) 実施例１９１−［２−（３−ピリジル）−チアゾール−４−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリンアシルアジド（Ｄ１５）（３７０ｍｇ、１.６ミリモル）のトルエン（５ｍｌ）中溶液を０.２５時間加熱還流した。室温に冷却した後、イソシアネートの溶液を５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（０.３５ｇ、１.６ミリモル）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に加えた。濾過および乾燥を行い、標記化合物を白色固体（１００ｍｇ、１５％）として得た；融点＞２００℃。 ¹ＨＮＭＲ 3.30(2H,t)；3.85(3H,s)；4.20(2H,t)；7.20(1H,s)；7.45(1H,m); 7.55(1H,s)；8.15(1H,s)；8.30(1H,dt)；8.65(1H,dd)；9.15(1H,m)；9.85(1H,s) 実施例２０１−［２−（２−ピリジル）−チエン−５−イルカルバモイル］−５−メトキシ −６−トリフルオロメチルインドリンこの化合物は実施例１９の操作と同じ操作を用いて対応するアシルアジド（Ｄ１６）から調製し、標記化合物を淡黄色固体（０.４５ｇ、７３％）として得た; 融点２０５−２１５℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）3.30(2H,t)；3.85(3H,s)；4.20(2H,t)；6.80(1H,d)；7 .15(1H,d)；7.50(1H,s)；7.50(1H,d)；7.75(2H,m)；8.20(1H,s)；8.45(1H,m)；9 .95(1H,s) 実施例２１１−（３−フルオロ−５−（４−メチル−３−ピリジル）フェニルカルバモイル）−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン１−（３−フルオロ−５−ヨードフェイルカルバモイル）−５−メトキシ−６ −トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１７、０.３１ｇ、０.６５ミリモル）、４ −メチル−３−ピリジルボロン酸（８８ｍｇ，０.６５ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３ｍｇ、０.０２ミリモル）および炭酸ナトリウム（０.３１ｇ、３.０ミリモル）の１,２−ジメトキシエタン（２０ｍｌ）および水（２ｍｌ）中混合物を２４時間加熱還流し、ついで冷却し、水中に注いだ。水性混合物をジクロロメタン／メタノールで抽出し、有機抽出液をブラインで洗浄し、乾燥して蒸発させた。残渣を２−３％メタノール／ジクロロメタンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して標記化合物を得、それをジクロロメタン／ペテロール（８０ｍｇ、２８％）から再結晶した；融点１９１−５℃。 ¹ＨＮＭＲ（d₆DMSO）δ：2.31(3H,s)；3.28(2H,t,J=8)；3.85(3H,s)；4.19(2 H,t,J=8)；6.94(1H,d,J=8)；7.22(1H,s)；7.37(1H,d,J=6)；7.42(1H,s)；7.61(1 H,d,J=12)；8.12(1H,s)；8.40(1H,s)；8.46(1H,d,J=6)；8.82(1H,s) ＭＳ（API）：測定値 m/z=446(MH⁺)、Ｃ₂₃Ｈ₁₉Ｎ₃Ｏ₂Ｆ₄（計算値）M+1=446 実施例２２１−（５−（２,６−ジフルオロフェニル）−３−ピリジルカルバモイル）−５ −メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン５−（２,６−ジフルオロフェニル）ニコチノイルアジド（Ｄ２０、０.４６ｇ、１.８ミリモル）のトルエン（１０ｍｌ）中溶液を２時間加熱還流した。冷却後、５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１、０.４０ｇ、１.８ミリモル）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中溶液を加え、その混合物を室温で一夜撹拌した。沈殿物を濾過し、ペトロールで洗浄した。粗生成物をジクロロメタン／ペトロールから再結晶し、標記化合物（０.６６ｇ、８２％）を得た；融点２１７−９℃。 ¹ＨＮＭＲ（d₆DMSO）δ：3.29(2H,t,J=8)；3.84(3H,s)；4.21(2H,t,J=8)；7. 22(1H,s)；7.29(2H,t,J=7)、7.56(1H,q,J=7)；8.11(1H,s)；8.15(1H,s)；8.32(1 H,s)；8.80(1H,s)；9.93(1H,s) ＭＳ（API）：m/z=450（MH⁺）、Ｃ₂₂Ｈ₁₆Ｎ₃Ｏ₂Ｆ₅（計算値）M+1=450 元素分析：Ｃ₂₂Ｈ₁₆Ｎ₃Ｏ₂Ｆ₅として、測定値：C,54.84；H,3.69；N,8.64：計算値：C,58.80；H,3.59；N,9.35 実施例２３６−クロロ−５−メチル−１−（４−メチル−３−（ピリド−３−イル）−フェニルカルバモイル）インドリン乾燥ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の４−メチル−３−（ピリド−３−イル）アニリン（０.３０ｇ、０.００１６モル）を、アルゴン下、乾燥ジクロロメタン（１０ｍｌ）の１,１'−カルボニルジイミダゾール（０.３０ｇ、０.００１８ミリモル）に加え、外界温度で１時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を乾燥ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶かした。乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の６−クロロ−５−メチルインドリン（ＷＯ９５／０１９７６参照）（０.２７ｇ、０.００１６モル）を加え、混合物を１００℃で１時間加熱した。外界温度に冷却した後、溶媒を真空下で除去し、その残渣を脱イオン水（１５ｍｌ）で希釈し、ジクロロメタン（２ｘ２０ｍｌ）に抽出し、乾燥(Ｎa₂ＳＯ₄) し、真空下で蒸発させた。残渣を３％メタノール／ジクロロメタンで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチル／メタノール／60-80°石油エーテルから再結晶し、標記化合物（０.３１ｇ、５７％）をクリーム色固体として得た；融点２０２−２０３℃。 ¹ＨＮＭＲ（270MHz,d⁶DMSO）δ：2.20(3H,s)；2.24(3H,s)；3.12(2H,t,J=7); 4.13(2H,t,J=7)；7.14(1H,s)；7.25(1H,d,J=7)；7.42-7.61(3H,m)；7.81(1H,dt, J=3,7)；7.89(1H,s)；8.49-8.69(3H,m) ＭＳ（EI）：m/z=377（M⁺）メタンスルホン酸塩はメタンスルホン酸／アセトンで処理することにより製造できる。実施例２４１−（４−メチル−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル）−５−チオメチル−６−トリフルオロメチルインドリン乾燥ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の４−メチル−３−（ピリド−３−イル）アニリン（０.３５ｇ、０.００１９モル）を、アルゴン下、乾燥ジクロロメタン（１０ｍｌ）の１,１'−カルボニルジイミダゾール（０.３４ｇ、０.００２１ミリモル）に加え、外界温度で１時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶かした。乾燥ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の５−チオメチル−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ７）（０.４４ｇ、０.００１９モル）を加え、混合物を１００℃で２時間加熱した。外界温度に冷却した後、溶媒を真空下で除去し、残渣を脱イオン水（１５ｍｌ）で希釈し、ジクロロメタン（２ｘ２０ｍｌ）に抽出し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、真空下で蒸発させた。残渣を３％メタノール／ジクロロメタンで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチル／60-80°石油エーテルから再結晶し、標記化合物（０.１１ｇ、１３％）をクリーム色固体として得た；融点２２１−２２３℃。 ¹ＨＮＭＲ（200MHz,d⁶DMSO）δ：2.20(3H,s)；2.55(3H,s)；3.38(2H,t,J=8); 4.20(2H,t,J=8)；7.26(1H,d,J=9)；7.41-7.61(4H,m)；7.81(1H,dt,J=3,9)；8.20 (1H,s)；8.51-8.63(2H,m)；8.69(1H,s) ＭＳ（CI）：m/z=444（MH⁺）実施例２５１−（３−フルオロ−５−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル）−５− チオメチル−６−トリフルオロメチルインドリン・塩酸塩乾燥ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中のＮ−（３−フルオロ−５−（ピリド−３−イル）フェニル）カルバミン酸フェニル（Ｄ６６）（０.５５ｇ、０.００１８モル）を、アルゴン下、５−チオメチル−６−トリフルオロメチルインドリン塩酸塩（Ｄ７）（０.４９ｇ、０.００１８モル）およびトリエチルアミン（０.５ｍｌ、０.００３６モル）で処理し、１００℃で６時間加熱した。外界温度に冷却した後、溶媒を真空下で除去した。残渣を３％メタノール／ジクロロメタンで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、得られた固体を酢酸エチル／60-80°石油エーテルから再結晶し、標記化合物（０.３９ｇ、４９％）を白色固体として得た；融点２０２−２０３℃。 ¹ＨＮＭＲ（250MHz,d⁶DMSO）δ：2.52(3H,s)；3.32(2H,t,J=8)；4.22(2H,t,J =8)；7.30(1H,d,J=8)；7.45-7.58(3H,m)；7.64(1H,d,J=11)；7.78(1H,s)；8.09( 1H,d,J=8)；8.23(1H,s)；8.63(1H,d,J=6)；8.87-9.01(2H,m) ＭＳ（電子スプレー）：m/z=448（MH⁺）実施例２６１−（４−クロロ−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル）−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン乾燥ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）中のＮ−（４−クロロ−３−（ピリド− ３−イル）フェニル）カルバミン酸フェニル（Ｄ６７）（０.１２ｇ、０.０００３７モル）を、アルゴン下、５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１）（０.０８ｇ、０.０００３７モル）で処理し、１２０℃で２時間加熱した。外界温度に冷却した後、溶媒を真空下で除去した。残渣を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とジクロロメタンの間に分配した。有機層を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、真空下で蒸発させた。残渣をジエチルエーテルでトリチュレートし、濾過し、６０℃の真空下で乾燥し、標記化合物（０.０６ｇ、３６％）を灰緑色固体として得た；融点２１０−２１３℃。 ¹ＨＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）δ：3.30(2H,t,J=9)；3.87(3H,s)；4.12(2H,t,J= 9)；6.56(1H,s)；6.87(1H,s)；7.29-7.58(4H,m)；7.81(1H,d,J=8);8.21(1H,s)； 8.60(1H,d,J=5)；8.69(1H,d,J=3) ＭＳ（EI）：m/z=447（M⁺）実施例２７５−メトキシ−１−（５−メチル−（１,２,４−オキサジアゾール−３−イル） −フェニルカルバモイル）−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｅ２７）乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中のＮ−（５−メチル−（１,２,４− オキサジアゾール−３−イル）フェニル）カルバミン酸フェニル（Ｄ６８）（０ .２３ｇ、０.０００７８モル）を、アルゴン下、５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（０.１７ｇ、０.０００７８モル）（Ｄ１１）で処理し、１２０℃で４時間加熱した。外界温度に冷却した後、溶媒を真空下で除去した。残渣を水とジクロロメタンの間に分配し、有機層を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、真空下で蒸発させた。残渣を５％メタノール／ジクロロメタンで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して精製した。得られた固体を酢酸エチル／60-80°石油エーテルから再結晶し、標記化合物（０.１１ｇ、３４％）を灰白色固体として得た；融点２０３−２０４℃。 ¹ＨＮＭＲ（250MHz,d⁶DMSO）δ：2.68(3H,s)；3.30(2H,t,J=8)；3.85(3H,s); 4.21(2H,t,J=8)；7.21(1H,s)；7.49(1H,t,J=7)；7.66(1H,d,J=7)；7.81(1H,d,J= 7);8.16(1H,s)；8.33(1H,s)；8.82(1H,s) ＭＳ（電子スプレー）m/z=419（MH⁺）実施例２８１−［４−メチル−３−（４−メチル−３−ピリジル）フェニルカルバモイル］ −５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｅ２８）乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中のＮ−（４−メチル−３−（４−メチルピリド−３−イル）フェニル）カルバミン酸フェニル（Ｄ６９）（０.５ｇ、０.００１６モル）を、アルゴン下、５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１）（０.３４ｇ、０.００１６モル）で処理し、１００℃で６時間加熱した。その混合物を冷却し、真空下で蒸発乾固した。残渣をジクロロメタンに溶かし、該溶液を１０％水酸化ナトリウム水溶液（２ｘ２０ｍｌ）で、ついで飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥（Na₂SO₄ ）し、濾過し、蒸発乾固させた。残渣を１％メタノール／ジクロロメタンで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して精製した。得られた残渣をジエチルエーテルでトリチュレートし、標記化合物（Ｅ２８）（０．３２６ｇ、４７％）を得た；融点１３８−１４０℃。 ¹ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：2.00(3H,s)；2.13(3H,s)；3.25(2H,t,J=8Hz)；3.82( 3H,s);4.12(2H,t,J=8Hz)；6.62(1H,s)；6.81(1H,s)；7.11-7.29(3H,m)；7.39−7 .45(1H,m)；8.20(1H,s)；8.30(1H,s)；8.44(1H,d,J=6Hz) ＭＳ（測定値）442（MH⁺），Ｃ₂₄Ｈ₂₂Ｎ₃Ｏ₂Ｆ₃Ｈ⁺（計算値）442 実施例２９１−［５−ブロモ−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｅ２９）標記化合物をＮ−［３−ブロモ−５−（ピリド−３−イル）フェニル］カルバミン酸フェニル（Ｄ２１）および５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１）から実施例２８の方法を用いて製造した。 ¹ＨＮＭＲ 250MHz CDCl₃δ：8.74(1H,s,Ar)；8.54(dd,1H,Ar)；8.19(s,1H,Ar )；7.88(d,1H,Ar)；7.74(s,1H,Ar)；7.6(s,1H,Ar)；7.32-7.44(m,2H,Ar)；6.82( brs,1H,Ar)；4.15(t,2H,インドリン)；3.85(s,3H,Me)；3.25(t,2H,インドリン) 実施例３０１−［４−ｔ−ブチル−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル］−５ −メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｅ３０）標記化合物（０.０５５ｇ、２３％）をＮ−［４−ｔ−ブチル−３−（ピリド −３−イル）フェニル］カルバミン酸フェニル（Ｄ２２）（０.１８ｇ、０.０００５２モル）および５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１）から実施例２８の方法を用いて製造した。 ¹ＨＮＭＲ（200MHz,CDCl₃）δ：1.25(9H,s)；3.27(2H,t,J=11)；3.85(3H,s); 4.09(2H,t,J=11)；6.43(1H,s)；6.85(1H,s)；7.00(1H,d,J=1)；7.18-7.35(1H,m) ；7.39-7.69(3H,m)；8.20(1H,s)；8.42-8.69(2H,m) ＭＳ（電子スプレー）m/z=470（MH⁺）実施例３１１−［４−メトキシ−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル］−５− メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｅ３１）標記化合物（０.２１ｇ、３２％）をＮ−［４−メトキシ−３−（ピリド−３ −イル）フェニル］カルバミン酸フェニル（Ｄ２３）（０.４８ｇ、０.００１５モル）および５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１）から実施例２８の方法を用いて製造した。 ¹ＨＮＭＲ（200MHz,D⁶DMSO）δ：3.26(2H,t,J=9)；3.76(3H,s)；3.83(3H,s); 4.14(2H,t,J=9)；7.10(1H,d,J=7)；7.19(1H,s);7.45(1H,dd,J=1,5);7.54(1H,s); 7.59(1H,d,J=3)；7.87(1H,dt,J=1,5)；8.10(1H,s)；8.47-8.55(2H,m)；8.67(1H, d,J=3) ＭＳ（電子スプレー）m/z=444（MH⁺）そのメタンスルホン酸塩はメタンスルホン酸／アセトンで処理することにより調製できる。実施例３２１−［５−フルオロ−４−メトキシ−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｅ３２）標記化合物（０.３４ｇ、５３％）をＮ−［５−フルオロ−４−メトキシ−３ −（ピリド−３−イル）フェニル］カルバミン酸フェニル（Ｄ２４）（０.４８ｇ、０.００１４モル）および５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１）から実施例２８の方法を用いて製造した。 ¹ＨＮＭＲ（200MHz,D⁶DMSO）δ：3.38(2H,t,J=8)；3.68(3H,s)；3.84(3H,s); 4.17(2H,t,J=8)；7.21(1H,s)；7.43(1H,s)；7.51(1H,dd,J=5,9)；7.66(1H,dd,J= 3,20)；7.91(1H,dt,J=1,8)；8.12(1H,s)；8.61(1H,dd,J=3,5)；8.70(1H,d,J=3) ；8.75(1H,s) ＭＳ（電子スプレー）m/z=462（MH⁺）実施例３３１−［３−ブロモ−４−メチル−５−（３−ピリジル）フェニルカルバモイル］ −５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｅ３３）１−（３,５−ジブロモ−４−メチルフェニルカルバモイル）−５−メトキシ −６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ２５、０.５１ｇ、１ミリモル）、３ −ピリジルボロン酸（０.１２ｇ、１ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３５ｍｇ、０.０３ミリモル）および炭酸ナトリウム（０.４１ｇ、４ミリモル）のジメトキシエタン（３０ｍｌ）および水（３ｍｌ）中混合物を、アルゴン下、１８時間加熱還流した。混合物を冷却し、水中に注いだ。沈殿物を濾過し、水洗して乾燥した。粗生成物を酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、その溶出した物質をエーテルでトリチュレートし、標記化合物（０.１４ｇ、２８％）を得た；融点２１６−８℃ 。 ¹ＨＮＭＲ（d⁶-DMSO）δ：2.20(3H,s)；3.25(2H,t,J=8)；3.84(3H,s)；4.15( 2H,t,J=8)；7.20(1H,s)；7.50(1H,s+1H,m)；7.82(1H,d,J=7)；8.03(1H,s);8.11( 1H,s)；8.57(1H,s)；8.62(1H,d,J=4)；8.71(1H,s) ＭＳ（API）m/z=506（MH⁺,⁷⁹Br）,508（MH⁺,⁸¹Br）実施例３４１−［３−（４−イソキノリル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６− トリフルオロメチルインドリン標記化合物を、実施例２３の方法により、４−（３−アミノフェニル）イソキノリン（０.４１ｇ、１.９ミリモル）、１,１'−カルボニルジイミダゾール（０ .３３ｇ、２ミリモル）および５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１）（０.４１ｇ、１.９ミリモル）から調製した。粗生成物を５％メタノール／ジクロロメタンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、溶出した物質をジクロロメタンから再結晶し、標記化合物（０.２２ｇ、２５％）を得た；融点２１１−５℃。 ¹ＨＮＭＲ（d⁶-DMSO）δ：3.28(2H,t,J=8)；3.85(3H,s)；4.21(2H,t,J=8)；7 .20(1H,d,J=7)；7.22(1H,s)；7.50(1H,t,J=8)；7.76(2H,m)；7.78(1H,s)；7.82( 1H,t,J=7)；7.93(1H,d,J=8)；8.1(1H,s)；8.25(1H,d,J=8)；8.47(1H,s)；8.73(1 H,s)；9.38(1H,s) 元素分析：Ｃ₂₆Ｈ₂₀Ｎ₃Ｏ₂Ｆ₃として、測定値（％）：C,67.01；H,4.51；N,9. 03：計算値（％）：C,67.38；H,4.35；N,9.07 ＭＳ（API）464（MH⁺）そのメチルスルホン酸塩は、メチルスルホン酸／アセトンで処理することにより調製できる。実施例３５１−［５−（４−メチル−３−ピリジル）−ピリド−３−イルカルバモイル］− ５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｅ３５）１−［５−ブロモ−（３−ピリジルカルバモイル）］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ２６）（０.３ｇ、０.７ミリモル）および４− メチル−３−ピリジルボロン酸（０.１２ｇ、０.９ミリモル）を、ジメトキシエタン（８０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）中、不活性雰囲気下で１８時間、炭酸ナトリウム（０.１５ｇ、１.４ミリモル）およびパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（０.１ｇ、１２モル％）と一緒にに加熱還流した。冷却後、混合物を酢酸エチル（２５０ｍｌ）と水（２００ｍｌ）の間に分配した。有機層を分離し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ついで乾燥（NaSO₄）させた。溶媒を蒸発させ、つづいて３−７％ＭeＯＨ／ＣＨ₂Ｃl₂で溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／６０−８０ペトロールより再結晶し、標記化合物（Ｅ３５）（０.２ｇ、６５％）を得た；融点１２５−８℃。 ¹ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：2.32(3H,s)；3.32(2H,t,J=8Hz)；3.85(3H,s)；4.18( 2H,t,J=8Hz)；6.90(2H,s)；7.21(1H,d,J=4Hz)；8.10(1H,s)；8.18(1H,s)，8.27( 1H,s)；8.40(1H,s)；8.45-8.53(2H,m) ＭＳ（測定値）m/z 429（MH⁺）Ｃ₂₂Ｈ₁₉Ｎ₄Ｏ₂Ｆ₃として（計算値）429 実施例３６１−［６−（３−ピリジル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ −６−トリフルオロメチルインドリンＮ−［６−（ピリド−３−イル）ピリド−３−イル］カルバミン酸フェニル（Ｄ２７）（０.６６ｇ、２.３ミリモル）を、５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１）（０.５ｇ、２.３ミリモル）と、実施例２８の方法に従って反応させ、標記化合物（Ｅ３６）（０.７３ｇ、７８％）を得た；融点＞２７０℃。 ¹ＨＮＭＲ（DMSO-d⁶）δ：3.32(2H,t,J=8Hz)；3.88(3H,s)；4.23(2H,t,J=8Hz )；7.20(1H,s)；7.45-7.55(1H,m)；7.98-8.18(3H,m)；8.35-8.43(1H,m)；8.55-8 .60(1H,m)；8.85(1H,d,J=4Hz)；8.91(1H,s)；8.23(1H,s) ＭＳ（API）測定値 m/z 415（MH⁺）、Ｃ₂₁Ｈ₁₇Ｎ₄Ｏ₂Ｆ₃（計算値）415 実施例３７１−［５−（２−フリル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ− ６−トリフルオロメチルインドリン（Ｅ３７）この化合物を、１−（５−ブロモピリド−３−イルカルバモイル）−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリンおよび２−フリルボロン酸から、実施例１０と同じ方法により製造し、標記化合物を淡褐色結晶固体として得た；収率８０％；融点９２−９４℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）3.30(2H,t)；3.85(3H,s)；4.20(2H,t)；6.65(1H,m)；7 .10(1H,d)；7.25(1H,s)；7.85(1H,s)；8.15(1H,s)；8.30(1H,t)；8.60(1H,d)；8 .65(1H,d)；8.90(1H,bs) 実施例３８１−［２−（４−ピリジル）−チアゾール−４−イルカルバモイル−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリンこの化合物を、２−（４−ピリジル）−チアゾール−４−カルボン酸から、記載例１５および実施例１９と同じ方法体系により製造し、標記化合物を黄色結晶固体として得た；収率８％；融点＞２２０℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）3.30(2H,t)；3.85(3H,s)；4.20(1H,t)；7.20(1H,s)；7 .75(1H,s)；7.90(2H,d)；8.15(1H,s)；8.70(2H,d)；9.90(1H,bs) 実施例３９１−［２−（ピラジニル）−チアゾール−４−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリンこの化合物を、２−ピラジニル−チアゾール−４−カルボン酸から、記載例１５および実施例１９と同じ方法体系により製造し、標記化合物を黄色結晶固体として得た；全収率４５％；融点＞２４０℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）3.30(2H,t)；3.85(3H,s)；4.20(2H,t)；7.20(1H,s)；7 .75(1H,s)；8.20(1H,s)；8.75(2H,m)；9.30(1H,s)；9.90(1H,s) 実施例４０１−［３−（５−ピリミジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリンこの化合物を、３−（５−ピリミジル）アニリン（Ｄ２９）および５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１）から、実施例１の方法に従って製造し、標記化合物を白色結晶固体として得た；収率６９％；融点２２６−８ ℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）3.30(2H,t)；3.85(3H,s)；4.20(2H,t)；7.20(1H,s)；7 .45(2H,m)；7.70(1H,m)；7.95(1H,s)；8.15(1H,s)；8.70(1H,s)；9.10(2H,s)；9 .20(1H,s) 実施例４１１−［３−（４−メチル−３−ピリジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリンＮ−［３−（４−メチルピリド−３−イル）フェニル］カルバミン酸フェニル（Ｄ２８）（０.４ｇ、１.３ミリモル）を、５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１）（０.２８ｇ、１.３ミリモル）と、実施例２８の方法にあるように反応させ、標記化合物（Ｅ４１）（０.１９ｇ、３４％）を得た；融点１７８−１８０℃。 ¹ＨＮＭＲ（DMSO-d⁶）δ：2.29(3H,s)；3.29(2H,t,J=8Hz)；3.84(3H,s)；4.1 9(2H,t,J=8Hz)；7.01(1H,d,J=6Hz)；7.20(1H,s)；7.31-7.43(2H,m)；7.55-7.62( 2H,m)；8.10(1H,s)；8.32(1H,s)；8.40(1H,d,J=6Hz)；8.62(1H,s) ＭＳ（API）測定値 m/z 428（MH⁺）、Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｎ₃Ｏ₂Ｆ₃（計算値）428 実施例４２１−［５−エチル−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン標記化合物（０.１５ｇ、４０％）を、実施例２８の方法体系を用い、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、Ｎ−（３−エチル−５−（ピリド−３−イル）フェニル］カルバミン酸フェニル（Ｄ３０）（０.２６ｇ、０.８１ミリモル）と、５−メトキシ −６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１）（０.１７７ｇ、０.８１ミリモル）とから黄褐色粉末として得た；融点２０５−２０７℃。 ¹ＨＮＭＲ 250MHz CDCl₃δ：8.81(s,1H,Ar)；8.58(d,1H,Ar)；8.22(s,1H,Ar) ；7.88(m,1H,Ar)；7.48(s,1H,Ar)；7.32(m,2H,Ar)；7.12(s,1H,Ar)；6.85(s,1H, Ar)；6.52(s,1H,NH)；4.12(t,2H,インドリン)；3.88(s,3H,Me)；3.28(t,2H,インドリン)；2 .60(q,2H,CH₂)；1.3(t,3H,Me) 質量分析 m/z=442［M+1］⁺ 実施例４３５−メトキシ−１−［５−フェニル−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル］−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｅ４３）標記化合物（０.７４ｇ、４７％）を、実施例２８の方法体系を用い、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、Ｎ−（５−フェニル−３−（ピリド−３−イル）フェニル］カルバミン酸フェニル（Ｄ３１）（０.２７ｇ、０.７６ミリモル）と、５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１）（０.１８２ｇ、０.８３ミリモル）とから灰白色固体として得た；融点１５０−１５１℃。 ¹ＨＮＭＲ 250MHz CDCl₃δ：8.87(s,1H,Ar)；8.60(d,1H,Ar)； 8.24(s,1H,Ar)；7.90(m,1H,Ar)；7.70-7.55(m,4H,Ar)；7.50-7.30(m,5H,Ar)；6. 85(br,1H,Ar)；6.65(br,1H,NH)；4.12(t,2H,インドリン)；3.85(s,3H,Me)；3.28(t,2H ,インドリン) 実施例４４６−クロロ−５−メチル−１−［４−メチル−（４−メチル−３−ピリジル）フェニルカルバモイル］インドリンＮ−［４−メチル−３−（４−メチルピリド−３−イル）フェニル］カルバミン酸フェニル（Ｄ６９）（０.５ｇ、１.６ミリモル）を、６−クロロ−５−メチルインドリン（ＷＯ９５／０１９７６参照）（０.２６ｇ、１.６ミリモル）と、実施例２８の方法にあるように反応させ、標記化合物（Ｅ４４）（０.２３ｇ、３８％）を得た；融点１７８−１８０℃。 ¹ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：2.01(3H,s)；2.12(3H,s)；2.29(3H,s)；3.15(2H,t,J =8Hz)；4.07(2H,t,J=8Hz)；6.60(1H,s)；6.95(1H,s)；7.15-7.28(3H,m)；7.38-7 .43(1H,m)；7.95(1H,s)；8.30(1H,s)；8.42(1H,s) ＭＳ（API）測定値 m/z 392（MH⁺,³⁵Cl）、394（MH⁺,³⁷Cl）、Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₃ＯＣl（計算値）392、394 実施例４５１−［３−（ピリド−３−イルアミノカルボニル）フェニルカルバモイル］−５ −メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン３−（３−アミノベンゾイルアミノ）ピリジン（Ｄ３３）（０.４１６ｇ、２ミリモル）およびカルボニルジイミダゾール（０.３４ｇ、２ミリモル）のジクロロメタン／Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ／０.２５ｍｌ）の混合物を０.２５時間加熱還流し、ついで蒸発乾固させた。残渣をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶かし、５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（０.４１６ｇ、２ミリモル）を加えた。混合物を１００℃で１時間加熱し、水（３０ｍｌ）で処理した。濾過および乾燥を行って白色固体（０.５ｇ）を得た。０〜２０％の勾配のメタノール／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、標記化合物を白色固体（０.１７ｇ、１９％）として得た；融点＞２２０℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）3.25(2H,t,J=8Hz)；3.85(3H,s)；4.20(2H,t,J=8Hz)；7 .25(1H,s)；7.40-7.55(2H,m)；7.65(2H,d,J=8Hz)；7.90(1H,d,J=8Hz)；8.10-8.3 0(3H,m)；8.40(1H,d,J=2Hz)；8.10-8.30(3H,m)；8.40(1H,d,J=2Hz)；8.85(1H,s) ；8.90(1H,d,J=2Hz)；10.50(1H,s) m/e 457［MH］⁺、Ｃ₂₃Ｈ₁₉Ｎ₄Ｆ₃Ｏ₃（計算値）457 実施例４６１−［３−（ピリド−３−イルアミノカルボニル）フェニルカルバモイル］−５ −メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリン５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−（３−カルボキシフェニルカルバモイル）インドリン（Ｄ３６）（０.５ｇ、１.２５ミリモル）のジクロロメタン中懸濁液に、塩化オキサリル（０.３２４ｇ、２.５ミリモル）およびジメチルホルムアミド（３滴）を加えた。発泡が沈静化した後、反応混合物を減圧下で蒸発させ、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、０℃で３−アミノピリジン（０.１３３ｍｇ、１.４ミリモル）およびトリエチルアミン（０.１４１ｇ、１.４ミリモル）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中溶液に滴下した。１時間後、水を加え、白色沈殿物を形成させ、それを濾過して乾燥させ、生成物を白色固体（０.４３５ｇ、７３％）として得た；融点１９５−７℃。 ¹ＨＮＭＲ（DMSO）δ：10.5(1H,s)；9.0(2H,s,J=5Hz)；8.4(1H,d,J=5Hz)；8. (1H,s)；8.25(1H,s)；8.2(1H,s)；7.9(1H,d,J=7Hz)；7.7(1H,d,J=7Hz)；7.5(3H, m)；4.3(2H,t,J=8Hz)；3.3(2H,t,J=8Hz)；2.5(3H,s) 実施例４７１−［３−（ピリド−４−イルアミノカルボニル）フェニルカルバモイル］−５ −メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリンこの化合物を実施例４６と同様の方法にて４−アミノピリジンの溶液を用いて製造し、生成物を桃色固体（０.４５ｇ、７６％）として得た；融点＞２００℃ 。 ¹ＨＮＭＲ（DMSO）δ：10.7(1H,s)；8.95(1H,s)；8.5(2H,d,J=7Hz)；8.2(1H, s)；8.1(1H,s)；7.85(1H,d,J=7Hz);7.8(1H,d,J=7Hz);7.65(1H,d,J=7Hz);7.45(2H ,m)；4.25(2H,t,J=7Hz)；3.3(2H,t,J=7Hz)；2.5(3H,s) m/e=472、Ｃ₂₃Ｈ₁₉Ｆ₃Ｎ₄Ｏ₂Ｓ（計算値）472 実施例４８１−［４−（ピリド−３−イルアミノカルボニル）フェニルカルバモイル］−５ −メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリンこの化合物を実施例４６と同様の方法にて５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−（４−カルボキシフェニルカルバモイル）インドリン（Ｄ３７）より製造し、生成物を淡黄色固体（０.３２７ｇ、５５％）として得た；融点＞２００℃。 ¹ＨＮＭＲ（DMSO）δ：10.6(1H,s)；9.0(1H,s)；8.4(2H,d,J=7Hz)；8.2(1H,s )；8.0(2H,d,J=7Hz)；7.8(2H,d,J=7Hz)；7.6(1H,q,J=5Hz)；7.4(1H,s);4.25(2H, t,J=7Hz)；3.3(2H,t,J=7Hz)；2.5(3H,s) m/e=472、Ｃ₂₃Ｈ₁₉Ｆ₃Ｎ₄Ｏ₂Ｓ（計算値）472 実施例４９１−［４−（ピリド−４−イルアミノカルボニル）フェニルカルバモイル］−５ −メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリンこの化合物を実施例４８と同様の方法にて４−アミノピリジンを用いて製造し、生成物を橙色固体（０.３５２ｇ、５９％）として得た；融点１５８−１６０ ℃。 ¹ＨＮＭＲ（DMSO）δ：10.5(1H,s)；8.95(1H,s)；8.5(2H,d,J=5Hz)；8.2(1H, s)；7.9(2H,d,J=7Hz)；7.85(2H,d,J=5Hz)；7.8(2H,q,J=7Hz)；7.5(1H,s)；4.25( 2H,t,J=7Hz)；3.3(2H,t,J=7Hz)；2.5(3H,s) m/e=472、Ｃ₂₃Ｈ₁₉Ｆ₃Ｎ₄Ｏ₂Ｓ（計算値）472 実施例５０１−［３−（３−ピリジルカルボニル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ −６−トリフルオロメチルインドリンこの標記化合物（０.１７ｇ、２６％）を実施例４５の方法を用いて製造し、２％メタノール／ジクロロメタンで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーおよび酢酸エチル／メタノール／60-80°石油エーテルからの再結晶により精製した。 ¹ＨＮＭＲ（200MHz,D⁶-DMSO）δ：3.28(2H,t)；3.75(3H,s)；4.20(2H,t)；7. 22(1H,s)；7.38-7.49(1H,m)；7.52(1H,t)；7.63(1H,q)；7.93-8.00(1H,m)；8.02 (1H,d)；8.08-8.20(2H,m)；8.78-8.99(2H,m)；9.02(1H,d) 実施例５１１−［３−（ピリド−３−イルアミノスルホニル）フェニルカルバモイル］−５ −メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン３−（ピリド−３−イルアミノスルホニル）アミノベンゼン（Ｄ３９）（０. ５ｇ、２ミリモル）のクロロホルム（４０ｍｌ）中懸濁液をトリエチルアミン（５ｍｌ）およびクロロトリメチルシラン（５ｍｌ）で処理した。その溶液を蒸発乾固させ、残渣をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶かした。カルボニルジイミダゾール（０.３２ｇ、２ミリモル）を加え、１時間後、反応混合物を蒸発乾固させた。ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）および５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（０.４３ｇ、２ミリモル）を加え、混合物を１００℃で２時間加熱した。その冷却した溶液を水（６０ｍｌ）で希釈した。濾過および乾燥を行い、褐色固体（０.６ｇ）を得た。０−５％メタノール／酢酸エチルで溶出するクロマトグラフィーに付し、生成物を白色固体（０.２６ｇ、２６％）として得た；融点＞２１５℃。 ¹ＨＮＭＲ（DMSO）δ：10.60(1H,s)；8.9(1H,s)；8.30(1H,d,J=2Hz)；8.25(1 H,dd,J=5Hz,2Hz)；8.20(1H,t,J=2Hz)；8.10(1H,s)；7.80(1H,d,J=7Hz)； 7.35-7.55(3H,m)；7.30(1H,m)；7.30(1H,m)；7.20(1H,s)；4.20(2H,t,J=8Hz)；3 .85(3H,s)；3.25(2H,t,J=8Hz) 実施例５２５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イルカルバモイル）］インドリンジクロロメタン（２５ｍｌ）中の５−アミノ−２−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン（０.５ｇ、２.７ミリモル）を、−２０℃でトリエチルアミン（０ .４ｍｌ、２.９ミリモル）で、ついでクロロギ酸フェニル（０.３４ｍｌ、２.７ミリモル）で滴下処理した。反応混合物を１時間にわたって室温に加温し、ついで希炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）に注いだ。有機相を分離し、水相をジクロロメタン（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を乾燥（Na₂SO₄）し、蒸発させて粗カルバミン酸フェニル（０.８４ｇ）を結晶化油として得た。この物質を乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌ）およびトリエチルアミン（０.５ｍｌ）に溶かし、１００℃で０.５時間、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリン塩酸塩（０.６３ｇ、２.３２ミリモル）で処理した。冷却後、ＤＭＦを減圧下で除去し、残渣を５％水性水酸化ナトリウム（１００ｍｌ）およびジクロロメタン（３ｘ１００ｍｌ）の間に分配した。合した有機抽出液を乾燥（Na₂SO₄）して蒸発させた。溶出液として２％メタノール／酢酸エチルを用いるクロマトグラフィー、つづいて酢酸エチル／石油エーテル（６０−８０°）から再結晶し、標記化合物（０.８８ｇ、７３％）を白色結晶固体として得た；融点１９３−４℃。 ¹ＨＮＭＲ（250MHz,DMSO）δ：3.28(2H,t,J=8Hz)；3.37(3H,s)；4.20(2H,t,J =8Hz)；7.13(1H,d,J=9Hz)；7.42-7.51(2H,m)；7.61(1H,m)；8.08(1H,dd,J=8Hz,2 Hz)；8.21(1H,s)；8.27(1H,d,J=2Hz)；8.40-8.48(2H,m)；8.86(1H,s) ＭＳ（EI）m/e=447（MH⁺）実施例５３５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イルカルバモイル）］インドリン５−アミノ−２−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン（０.２ｇ、１.１ミリモル）を、実施例５２の方法に従ってクロロギ酸フェニルで処理してカルバミン酸フェニルを得、それを５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（０.２３ｇ、１.１ミリモル）で処理し、標記化合物（０.３４ｇ、７４％）を白色固体として得た；融点２０２−４℃。 ¹ＨＮＭＲ（250MHz,DMSO）δ：3.28(2H,t,J=8Hz)；3.86(3H,s)；4.18(2H,t,J =8Hz)；7.12(1H,d,J=9Hz)；7.22(1H,s)；7.47(1H,dd,J=7Hz,5Hz)；7.51(1H,m,J= 7Hz)；8.08(1H,dd,J=8Hz,2Hz)；8.10(1H,s)；8.27(1H,d,J=2Hz)；8.40-8.47(2H, m)；8.78(1H,s) ＭＳ（EI）m/e=431（MH⁺）実施例５４５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［４−（ピリジン−４−イルメチルオキシ）フェニルカルバモイル］インドリン４−（ピリジン−４−イルメチルオキシ）アニリン（０.５ｇ、２.５ミリモル）を、実施例５２の方法にあるように、カルバミン酸フェニルに変え、５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（０.５４ｇ、２.５ミリモル）で処理した。溶出液として酢酸エチルを用いるクロマトグラフィー、つづいて酢酸エチル／石油エーテル（６０−８０°）からの再結晶に付し、標記化合物（０.２３ｇ、２４％）を灰白色固体として得た；融点２０５−２０７℃。 ¹ＨＮＭＲ（250MHz,CDCl₃）δ：3.26(2H,t,J=8Hz)：3.82(3H,s)；4.07(2H,t, J=8Hz)；5.06(2H,s)；6.29(1H,s)；6.83(1H,s)；6.91(2H,d,J=10Hz);7.28-7.48( 4H,m)；8.22(1H,s)；8.60(2H,d,J=7Hz) ＭＳ（EI）m/e=444（MH⁺）実施例５５５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（ピリジン−４−イルメチルオキシ）ピリジン−３−イルカルバモイル］インドリン５−アミノ−２−（ピリジン−４−イルメチルオキシ）ピリジン（０.５ｇ、２.５ミリモル）を、実施例５２の方法にあるように、カルバミン酸フェニルに変え、５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（０.５４ｇ、２.５ミリモル）で処理した。溶出液として酢酸エチルを用いるクロマトグラフィー、つづいて酢酸エチル／石油エーテル（６０−８０°）からの再結晶に付し、標記化合物（０.１３ｇ、１３％）を灰白色固体として得た；融点１８７−１８９℃。 ¹ＨＮＭＲ（250MHz,CDCl₃）δ：3.31(2H,t,J=8Hz)；3.88(3H,s)；4.12(3H,t, J=8Hz)；5.40(2H,s)；6.32(1H,s)；6.88(1H,m)；7.35(2H,d,J=6Hz)；7.91(1H,dd ,J=8Hz,2Hz)；8.04(1H,d,J=2Hz)；8.22(1H,s)；8.59(2H,d,J=6Hz) ＭＳ（EI）m/e=445（MH⁺）実施例５６５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［４−（ピリド−４−イルメチルアミノカルボニル）フェニルカルバモイル］インドリンこの化合物は実施例６９と同じ方法体系により製造し、標記化合物を白色固体として得た；収率１１％；融点２３０−２℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）2.50(3H,s)；3.25(2H,t)；3.45(3H,s)；4.20(2H,t)；7 .15(2H,d)；7.25(2H,d)；7.50(3H,m)；8.20(1H,s)；8.45(2H,d)；8.80(1H,s) 実施例５７トランス−５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−｛４−［２−エテニル−（４−ピリジル）］フェニルカルバモイル｝インドリンこの化合物は、記載例１８および実施例２６にあるようにクロロギ酸フェニル操作を用い、トランス−４−［２−エテニル−（４−ピリジル）］アニリン（Ｄ４３）および５−メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ７）から製造し、標記化合物を黄色固体として得た；収率１８％；融点１５７−９℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）2.50(3H,s)；3.30(2H,t)；4.25(2H,t)；7.15(1H,d)；7 .45(1H,s)；7.55(2H,d)；7.65(5H,m)；8.25(1H,s)；8.55(2H,d)；8.80(1H,s) 実施例５８５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−｛４−［２−エチル（４−ピリジル）］フェニルカルバモイル｝インドリンこの化合物を、Ｄ４２の水素化を行い、つづいてクロロギ酸フェニル方法を用いて５−メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ７）とカップリングさせることにより調製し、標記化合物を白色固体として得た；収率２０％；融点１５８−１６１℃。 ¹ＨＮＭＲ（DMSO）2.50(3H,s)；2.85(4H,m)；3.25(2H,t)；4.20(2H,t)；7.15 (2H,d)；7.25(2H,d)；7.45(4H,m)；8.20(1H,s)；8.45(2H,d)；8.60(1H,s) 実施例５９１−（１−（４−ピリジル）−５−インドリルカルバモイル）−５−メトキシ− ６−トリフルオロメチルインドリン標記化合物は、実施例７３の方法により、アミノインドール（Ｄ５３）から調製した；収率６２％；融点２０６−２１１℃。 ¹ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：3.29(2H,t,J=8)；3.85(3H,s)；4.20(2H,t,J=8)；6.7 8(1H,d,J=3)；7.20(1H,s)；7.41(1H,dd,J=8,2)；7.72(2H,d,J=6)；7.78(1H,d,J= 8)；7.83(1H,d,J=3)；7.92(1H,d,J=2)；8.16(1H,s)；8.58(1H,s)；8.70(2H,d,J= 6) ＭＳ（API）m/z=453（MH⁺）実施例６０５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［４−（ピリジン−４−イルチオメチル）フェニルカルバモイル］インドリン４−（ピリジン−４−イルチオメチル）アニリン（０.３７ｇ、１.７１ミリモル）を、実施例２６の方法にあるように、カルバミン酸フェニルに変え、５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１）（０.３７ｇ、１.７１ミリモル）で処理し、標記化合物（０.５ｇ、６４％）を白色結晶固体として得た; 融点１７４−５℃。 ¹ＨＮＭＲ（250MHz,DMSO）δ：3.26(2H,t,J=8Hz)；3.84(3H,s)；4.16(2H,t,J =8Hz)；4.32(2H,s)；7.20(1H,s)；7.32(2H,d,J=7Hz)；7.37(2H,d,J=8Hz)；7.52( 2H,d,J=8Hz)；8.11(1H,s)；8.37(2H,d,J=7Hz)；8.58(1H,s) ＭＳ（EI）m/e=460（MH⁺）実施例６１５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［４−（ピリジン−４−イルスルホニルメチル）フェニルカルバモイル］インドリン４−（ピリジン−４−イルスルホニルメチル）アニリンを、実施例６０の方法に従って、標記化合物に変え、白色結晶固体（４６％）を得た；融点２４０−２４２℃。 ¹ＨＮＭＲ（250MHz,DMSO）δ：3.26(2H,t,J=8Hz)；3.84(3H,s)；4.17(2H,t,J =8Hz)；4.77(2H,s)；7.08(2H,d,J=8Hz)；7.20(1H,s)；7.50(2H,d,J=8Hz)；7.70( 2H,d,J=7Hz)；8.10(1H,s)；8.59(1H,s)；8.88(2H,d,J=7Hz) ＭＳ（EI）m/e=492（MH⁺）実施例６２５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［４−（ピリジン−４−イルメチルチオ）フェニルカルバモイル］インドリン４−（ピリジン−４−イルメチルチオ）アニリンを、実施例６０の方法に従って、標記化合物に変え、白色結晶固体（６３％）を得た；融点１６０−３℃。 ¹ＨＮＭＲ（250MHz,CDCl₃）δ：3.27(2H,t,J=8Hz)；3.85(3H,s)； 3.95(2H,s)；4.08(2H,t,J=8Hz)；6.41(1H,s)；6.84(1H,s)；7.12(2H,d,J=7Hz)； 7.23(2H,d,J=8Hz)；7.33(2H,d,J=8Hz)；8.21(1H,s)；8.48(2H,d,J=7Hz) ＭＳ（EI）m/e=460（MH⁺）実施例６３５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［（６−フェノキシ）−３−ピリジルカルバモイル］インドリンこの化合物は、実施例１に類似する方法体系により、６−フェノキシ−３−アミノピリジンおよび５−メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ７）から製造し、標記化合物を黄色固体として得た；収率３９％；融点８６−８８ ℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）2.50(3H,s)；3.30(2H,t)；4.20(2H,t)；7.00(1H,d)；7 .10(2H,m)；7.20(1H,m)；7.45(3H,m)；8.05(1H,d)；8.20(1H,s)；8.30(1H,d)；8 .85(1H,s) 実施例６４５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−４−イルカルバモイル）］インドリン４−アミノ−２−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン（Ｄ４５）を、実施例６０の方法に従って、標記化合物に変え、灰白色結晶固体（８９％）を得た；融点２２３−５℃。 ¹ＨＮＭＲ（250MHz,DMSO）δ：3.28(2H,t,J=8Hz)；3.86(3H,s)；4.21(2H,t,J =8Hz)；7.24(1H,s)；7.39(1H,s)；7.40-7.52(2H,m)；7.62(1H,m,J=9Hz)；7.97(1 H,d,J=7Hz)；8.13(1H,s);8.40-8.48(2H,m)；9.10(1H,s) ＭＳ（EI）m/e=431（MH⁺）実施例６５５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（２−メチルピリジン− ３−イルオキシ）ピリジン−３−イルカルバモイル］インドリン５−アミノ−２−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）ピリジンを、実施例６０の方法に従って、標記化合物に変え、淡黄色固体（３０％）を得た；融点２０４−７℃。 ¹ＨＮＭＲ（250MHz,DMSO）δ：3.28(2H,t,J=8Hz)；3.34(3H,s)；4.19(2H,t,J =8Hz)；7.10(1H,d,J=8Hz)；7.31(1H,dd,J=8Hz,5Hz)；7.44-7.53(2H,m)；8.06(1H ,dd,J=8Hz,2Hz)；8.21(1H,s)；8.32(2H,d,J=5Hz)；8.82(1H,s) ＭＳ（EI）m/e=461（MH⁺）実施例６６５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（６−メチルピリジン− ３−イルオキシ）ピリジン−３−イルカルバモイル］インドリン５−アミノ−２−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）ピリジンを、実施例６０の方法に従って、標記化合物に変え、灰白色固体（４４％）を得た；融点２０６−８℃。 ¹ＨＮＭＲ（250MHz,DMSO）δ：3.28(2H,t,J=8Hz)；3.37(3H,s)；4.19(2H,t,J =8Hz)；7.09(1H,d,J=7Hz)；7.32(1H,d,J=7Hz)；7.45-7.53(2H,m)；8.06(1H,dd,J =7Hz,2Hz)；8.20(1H,s)；8.24(1H,d,J=2Hz)；8.30(1H,d,J=2Hz)；8.84(1H,s) ＭＳ（EI）m/e=461（MH⁺）実施例６７５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（ピリジン−３−イルチオ）ピリジン−３−イルカルバモイル］インドリン５−アミノ−２−（ピリジン−３−イルチオ）ピリジンを、実施例６０の方法に従って、標記化合物に変え、白色結晶固体（５１％）を得た；融点２０８−２１０℃。 ¹ＨＮＭＲ（250MHz,DMSO）δ：3.28(2H,t,J=8Hz)；3.85(3H,s)；4.17(2H,t,J =8Hz)；7.20(1H,d,J=7Hz)；7.22(1H,s)；7.49(1H,dd,J=7Hz,5Hz)；7.90-7.99(2H ,m)；8.11(1H,s)；8.57-8.68(3H,m)；8.84(1H,s) ＭＳ（EI）m/e=447（MH⁺）実施例６８５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［４−（ピリド−３−イルメチル）アミドフェニルカルバモイル］インドリンこの化合物を実施例６９にあるのと同じ方法にて収率６１％で製造した；融点＞２５０℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）2.50(3H,s)；3.30(2H,t)；4.25(2H,t)；4.50(2H,d)；7 .40(1H,m)；7.50(1H,s)；7.70(3H,m)；7.85(2H,d)；8.25(1H,s)；8.45(1H,m)；8 .55(1H,m)；8.80(1H,s)；9.00(1H,t) 実施例６９５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［３−（ピリド−４−イルメチル）アミドフェニルカルバモイル］インドリン５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−（３−カルボキシフェニルカルバモイル）インドリン（Ｄ５５）（０.５ｇ、１.２６ミリモル）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中懸濁液を、塩化オキサリル（０.２ｍｌ、０.３ｇ、２.４ミリモル）およびＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（３滴）で処理した。１時間後、反応混合物を蒸発乾固させた。残渣をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、０℃で４−アミノメチルピリジン（０.１５ｍｌ、１.３９ミリモル）およびトリエチルアミン（０.２ｍｌ、０.１５ｇ、１.５ミリモル）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中溶液に加えた。１時間後、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を、つづいて水（２０ｍｌ）を加えた。濾過および乾燥を行い、生成物を黄色固体（０.５８ｇ、９４％）として得た；融点１２２−３℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）2.50(3H,s)；3.30(2H,t)；4.20(2H,t)；4.50(2H,d)； 7.30(2H,d)；7.40(1H,t)；7.45(1H,s)；7.60(1H,d)；7.80(1H,d)；8.05(1H,s)； 8.25(1H,s)；8.50(2H,d)；8.85(1H,bs)；9.15(1H,t) 実施例７０５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［４−（ピリド−２−イルメチル）アミドフェニルカルバモイル］インドリンこの化合物を実施例６９にあるのと同じ方法にて製造し、標記化合物を白色固体（８４％）として得た；融点２０３−５℃。 ¹ＨＮＭＲ（D⁶-DMSO）2.50(3H,s)；3.30(2H,t)；4.20(2H,t)；4.55(2H,d)；7 .25-7.35(2H,m)；7.45(1H,s)；7.65-7.75(3H,m)；7.90(2H,d)；8.25(1H,s)；8.5 0(1H,d)；8.85(1H,s)；9.00(1H,t) 実施例７１１−（１−（３−ピリジルメチル）−５−インドリルカルバモイル）−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリンアミノインドール（Ｄ４８、０.４０ｇ、１.８ミリモル）および１,１'−カルボニルジイミダゾール（０.３０ｇ、１.８ミリモル）のジクロロメタン（４０ｍｌ）中溶液を室温で１.７５時間撹拌し、ついで蒸発させた。この残渣に、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、１０ｍｌ）および５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１、０.３９ｇ、１.８ミリモル）のＤＭＦ（５ｍｌ）中溶液を加えた。該混合物を１１０℃で一夜撹拌し、ついで水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。該抽出液を水洗し、乾燥し、蒸発させた。残渣をエーテルでトリチュレートして灰色固体を得、それをジクロロメタン／メタノールから再結晶して標記化合物（０.１５ｇ、１８％）を得た；融点２４３−６℃。 ¹ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：3.26(2H,t,J=8)；3.83(3H,s)；4.17(2H,t,J=8)；5.4 5(2H,s)；6.45(1H,d,J=3)；7.19(1H,s)；7.22(1H,d,J=8)；7.33(1H,dd,J=7,5);7 .42(1H,d,J=8)；7.51(1H,d,J=3)；7.5(1H,d,J=8)；7.72(1H,s)；8.12(1H,s)；8. 41(1H,s)；8.46(1H,d,J=5)；8.51(1H,s) ＭＳ（API）m/e=467（MH⁺）実施例７２１−（１−（４−ピリジルメチル）−５−インドリルカルバモイル）−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリンアミノインドール（Ｄ４９、０.４６ｇ、２.１ミリモル）、クロロギ酸フェニル（０.２６ｍｌ、２.１ミリモル）およびトリエチルアミン（０.２９ｍｌ、２. １ミリモル）のジクロロメタン（５ｍｌ）中混合物を室温で１時間撹拌した。ついで、該混合物をジクロロメタンで希釈し、水洗し、乾燥して蒸発させた。残渣をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶かした。５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１、０.４５ｇ、２.１ミリモル）およびトリエチルアミン（０.２９ｍｌ、２.１ミリモル）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応物を実施例７１にあるように後処理し、トリチュレート後に得られた固体をジクロロメタン／ペトロールから再結晶し、標記化合物（０.２６ｇ、２７％）を得た；融点２１５−８℃。 ¹ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：3.26(2H,t,J=8)；3.83(3H,s)；4.16(2H,t,J=8)；5.4 8(2H,s)；6.49(1H,d,J=3)；7.04(2H,d,J=6)；7.20(2H,m)；7.30(1H,d,J=8)；7.4 9(1H,d,J=3)；7.73(1H,s)；8.12(1H,s)；8.42(1H,s)；8.47(2H,d,J=6) ＭＳ（API）m/e=467（MH⁺）実施例７３１−（１−（３−ピリジル）−５−インドリルカルバモイル）−５−メトキシ− ６−トリフルオロメチルインドリン標記化合物を実施例７２の方法によりアミノインドール（Ｄ５２、０.３４ｇ、１.６３ミリモル）より製造した。反応混合物を水中に加えて沈殿物を得、それを濾過し、乾燥し、ジクロロメタン／ペトロールから再結晶し、標記化合物（０.６１ｇ、８４％）を得た；融点２０２−４℃。 ¹ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：3.28(2H,t,J=8)；3.84(3H,s)；4.19(2H,t,J=8)； 6.73(1H,d,J=3)；7.21(2H,s)；7.38(1H,dd,J=8,2)；7.55(1H,d,J=8)；7.62(1H,d d,J=7,5)；7.73(1H,d,J=3)；7.89(1H,d,J=2)；8.09(1H,d,J=7)；8.17(1H,s)；8. 55(1H,s)；8.60(1H,d,J=5)；8.89(1H,d,J=2) ＭＳ（API）m/e=453（MH⁺）実施例７４５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−｛３−［２−（３−ピリジル）チアゾール−４−イル］フェニルカルバモイル｝インドリン４−（３−アミノフェニル）−２−（３−ピリジル）チアゾール（０.７６ｇ、３ミリモル）のクロロホルム（３０ｍｌ）中溶液を、カルボニルジイミダゾール（０.４９ｇ、３ミリモル）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中溶液に加えた。１時間後、混合物を蒸発させた。５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（０.７ｇ、３ミリモル）およびＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を添加した。該混合物を１００℃で１時間加熱し、ついで水（５０ｍｌ）で希釈した。濾過および蒸発を行って黄色固体（１.１ｇ）を得た。酢酸エチル−ペトロールから再結晶し、標記化合物を白色固体（０.５３ｇ、３５％）として得た；融点１５４−５℃。 ¹ＨＮＭＲ（DMSO）2.50(3H,s)；3.30(2H,t)；4.25(2H,t)；7.45(1H,t)；7.50 (1H,s)；7.55(2H,m)；7.70(1H,m)；8.25(2H,m)；8.40(1H,dt)；8.70(1H,d);8.80 (1H,s)；9.25(1H,d) 実施例７５５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−｛４−［２−（４−ピリジル）チアゾール−４−イル］フェニルカルバモイル｝インドリンこの化合物を５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−｛３−［２−（３−ピリジル）−チアゾール−４−イル］フェニルカルバモイル｝インドリンと同じ方法にて調製し、生成物を黄色固体（０.２ｇ、３１％）として得た；融点２４３−４℃。 ¹ＨＮＭＲ（DMSO）δ：8.8(3H,m)；8.2(2H,s)；8.0(4H,m)；7.7(2H,d)；7.4( 1H,s)；4.2(2H,t)；3.3(2H,t)；2.5(3H,s) 実施例７６５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−｛４−［２−（３−ピリジル）チアゾール−４−イル］フェニルカルバモイル｝インドリンこの化合物を５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−｛３−［２−（３−ピリジル）−チアゾール−４−イル］フェニルカルバモイル｝インドリンと同じ方法にて調製し、生成物を黄色固体（０.２５ｇ、３９％）として得た；融点＞２５０℃。 ¹ＨＮＭＲ（DMSO）δ：9.2(1H,s)；8.8(1H,s)；8.7(1H,d)；8.4(1H,d)；8.2( 1H,s)；8.1(1H,s)；7.95(2H,d)；7.7(2H,d)；7.6(1H,q)；7.4(1H,s)；4.2(2H,t) ；3.3(2H,t)；2.5(3H,s) 実施例７７１−［４−フルオロ−３−（３−ピリジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン４−フルオロ−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルボニルアジド（Ｄ５９）（２７０ｍｇ、１.１ミリモル）のトルエン（１０ｍｌ）中溶液を、アルゴン下、４５分間還流し、冷却した。インドリン（Ｄ１１）（２６６ｍｇ、１.１当量）のジクロロメタン中撹拌溶液に、イソシアネート溶液を添加した。その溶液全体を室温で一夜撹拌し、蒸発乾固させ、クロマトグラフィー（ＥtＯＡc→５％ＭeＯＨ／ＥtＯＡc，ＳiＯ₂）に付した。フラクションを濃縮し、標記化合物を白色粉末（３１５ｍｇ、６６％）として得た。融点２１０−２１２℃。 ¹ＨＮＭＲ（250MHz）δ：8.73(d,2H)；8.60(dd,1H)；8.10(s,1H)；7.97(dd,1 H)；7.75(m,1H)；7.65(m,1H)；7.54(m,1H)；7.30(t,1H)；7.21(s,1H);4.15(t,2H )；3.83(s,3H)；3.27(t,2H) 実施例７８１−［３−フルオロ−５−（ピリミジン−５−イル）フェニルカルバモイル］− ５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン３−フルオロ−５−（ピリミジン−５−イル）フェニルカルボニルアジド（Ｄ６０）（０.２２ｇ、０.０００９１モル）を乾燥トルエン（１５ｍｌ）に溶かし、アルゴン下で０.５時間加熱還流した。外界温度に冷却した後、ジクロロメタン（８ｍｌ）の５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１）（０.２０ｇ、０.０００９１モル）を加え、その混合物を１８時間撹拌した。ジクロロメタンを真空下で除去し、得られた沈殿物を濾過し、真空下で乾燥した。これを酢酸エチル／６０−８０°石油エーテルから再結晶し、標記化合物（０.１７ｇ、４３％）を得た。 ¹ＨＮＭＲ（200MHz,D⁶-DMSO）δ(ppm)：3.30(2H,t,J=8)；3.87(3H,s)；4.20( 2H,t,J=8)；7.22(1H,s)；7.38(1H,dt,J=3,9)；7.68(1H,dt,J=3,11)；7.79(1H,s) ；8.14(1H,s)；8.90(1H,s)；9.12(2H,s)；9.24(1H,s) 実施例７９１−［４−クロロ−３−（４−メチル−３−ピリジル）フェニルカルバモイル］ −５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン４−クロロ−３−（４−メチル−３−ピリジル）アニリン（Ｄ６２）を常法にてカルバミン酸フェニルに変え、５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１）で処理した。得られた残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物（Ｅ７９）（０.１１５ｇ、４９％）を得た；融点１４０−１４１℃。 ¹ＨＮＭＲ（CDCl₃）δ：2.19(3H,s)；3.28(2H,t,J=8Hz)；3.82(3H,s)；4.15( 2H,t,J=8Hz)；6.81(1H,s)；7.09(1H,s)；7.20(1H,d,J=6Hz)；7.25(1H,s)；7.40( 1H,d,J=4Hz)；7.52-7.59(1H,m)；8.20(1H,s)；8.30(1H,s)；8.45(1H.d,J=6Hz) 実施例８０１−［２,３−ジヒドロ−７−（ピリド−３−イル）ベンゾフラン−５−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌ）中のＮ−［２,３−ジヒドロ−７−（ピリド−３−イル）ベンゾフラン−５−イル］カルバミン酸フェニル（Ｄ６５）（０.２０ｇ、０.０００６０モル）を、アルゴン下、５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン（Ｄ１１）（０.１３ｇ、０.０００６０モル）で処理し、１８時間加熱還流した。反応物を外界温度に冷却し、溶媒を真空下で除去した。残渣をジクロロメタンに溶かし、脱イオン水および１０％水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、真空下で蒸発させた。得られた褐色油を、２％メタノール／ジクロロメタンで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、つづいて酢酸エチル／６０−８０°石油エーテルから再結晶により精製し、標記化合物（０.０７ｇ、２６％）をベージュ色固体として得た。 ¹ＨＮＭＲ（200MHz,D⁶-DMSO）δ(ppm)：3.12-3.49(4H,m)；3.85(3H,s)；4.15 (2H,t,J=8)；4.61(2H,t,J=10)；7.21(1H,s)；7.40-7.58(3H,m)；8.07(1H,dt,J=1 ,7)；8.13(1H,s)；8.43-8.60(2H,m)；8.88(1H,d,J=1) 実施例８１５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（２−メチルピリジン−３ −イルオキシ）ピリジン−３−イルカルバモイル］インドリン５−アミノ−２−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）ピリジンを、実施例６０の方法に従って標記化合物に変え、白色結晶固体（７１％）を得た；融点２２７−２３０℃。 ¹ＨＮＭＲ（250MHz,DMSO）δ：3.28(2H,t,J=8Hz)；3.85(3H,s)；4.15(2H,t,J =8Hz)；7.09(1H,d,J=8Hz)；7.21(1H,s)；7.30(1H,dd,J=8Hz,5Hz)；7.49(1H,d,J= 8Hz)；8.04(1H,dd,J=8Hz,2Hz)；8.10(1H,d,J=2Hz)；8.32(1H,d,J=5Hz)；8.72(1H ,s) ＭＳ（EI）m/e=445（MH⁺）実施例８２５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（４−メチルピリジン−３ −イルオキシ）ピリジン−３−イルカルバモイル］インドリン５−アミノ−２−（４−メチルピリジン−３−イルオキシ）ピリジンを、実施例６０の方法に従って標記化合物に変え、白色結晶固体（５１％）を得た；融点１８８−１９１℃。 ¹ＨＮＭＲ（250MHz,DMSO）δ：3.30(2H,t,J=8Hz)；3.83(3H,s)；4.15(2H,t,J =8Hz)；7.10(1H,d,J=8Hz)；7.20(1H,s)；7.38(1H,d,J=5Hz)；8.04(1H,dd,J=8Hz, 2Hz)；8.10(1H,s)；8.17(1H,d,J=2Hz)；8.29(1H,s)；8.30(1H,d,J=5Hz)；8.72(1 H,s) ＭＳ（EI）m/e=445（MH⁺）以下の化合物を同様の技法で製造した：薬理データ in vitroにおいて２９３細胞にて発現させたラットまたはヒト５−ＨＴ_2Cクローンに結合した［³Ｈ］−メスレルジン化合物をＷＯ９４／０４５３３に概説した操作に従って試験した。実施例１ないし１６５の化合物は５.８ないし９.７のｐＫi値を有する。ＭＣＰＰ誘発の運動低下の逆転化合物をＷＯ９４／０４５３３に概説した操作に従って試験した。実施例１、３、７、８、２１、２４、２５、２６、３１、４０、４２、５２、５３、５４、５５、７７、７８、７９、８０および８１の化合物は、０.５ないし５.５ｍｇ／ｋｇ（経口）のＩＤ₅₀を有する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/505 ＡＤＲＡ６１Ｋ 31/505 ＡＤＲＣ０７Ｄ 401/14 ２０７Ｃ０７Ｄ 401/14 ２０７２０９２０９ 403/12 ２０９ 403/12 ２０９ 405/14 ２０９ 405/14 ２０９ 409/14 ２０９ 409/14 ２０９ 413/12 ２０９ 413/12 ２０９ 417/14 ２０９ 417/14 ２０９ (31)優先権主張番号９５０８９６７．８ (32)優先日 1995年５月３日 (33)優先権主張国イギリス（ＧＢ） (31)優先権主張番号９５１６８４５．６ (32)優先日 1995年８月17日 (33)優先権主張国イギリス（ＧＢ） (31)優先権主張番号９５１７５４２．８ (32)優先日 1995年８月26日 (33)優先権主張国イギリス（ＧＢ） (31)優先権主張番号９５１８５７４．０ (32)優先日 1995年９月12日 (33)優先権主張国イギリス（ＧＢ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ )，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ワイマン，ポール・エイドリアンイギリス、シーエム19・５エイディ、エセックス、ハーロウ、ザ・ピナクルズ、コールドハーバー・ロード、スミスクライン・ビーチャム・ファーマシューティカルズ (72)発明者マルホランド，キース・レイモンドイギリス、シーエム19・５エイディ、エセックス、ハーロウ、ザ・ピナクルズ、コールドハーバー・ロード、スミスクライン・ビーチャム・ファーマシューティカルズ (72)発明者デイビーズ，デイビッド・トーマスイギリス、シーエム19・５エイディ、エセックス、ハーロウ、ザ・ピナクルズ、コールドハーバー・ロード、スミスクライン・ビーチャム・ファーマシューティカルズ (72)発明者ダックワース，デイビッド・マルコムイギリス、シーエム19・５エイディ、エセックス、ハーロウ、ザ・ピナクルズ、コールドハーバー・ロード、スミスクライン・ビーチャム・ファーマシューティカルズ (72)発明者フォーブス，イアン・トムソンイギリス、シーエム19・５エイディ、エセックス、ハーロウ、ザ・ピナクルズ、コールドハーバー・ロード、スミスクライン・ビーチャム・ファーマシューティカルズ (72)発明者ジョーンズ，グラハム・エルジンイギリス、シーエム19・５エイディ、エセックス、ハーロウ、ザ・ピナクルズ、コールドハーバー・ロード、スミスクライン・ビーチャム・ファーマシューティカルズ

Claims

【特許請求の範囲】１.式(Ｉ)：［式中、Ｐ¹およびＰ²は、独立して、フェニル、芳香族または窒素、酸素または硫黄より選択される３個までのヘテロ原子を含有する一部飽和の単環もしくは二環複素環式環であり；Ａは、結合手、Ｃ_1-6アルキルで置換されていてもよい原子数１〜５の鎖であるか、あるいはＡは置換されていてもよいフェニルまたは窒素、酸素もしくは硫黄より選択される３個までのヘテロ原子を含有する置換されていてもよい５ないし７員複素環式環であり；Ｒ¹およびＲ²基は、各々、独立して、水素、ＮＲ¹²Ｒ¹³で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_1-6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ＣＦ₃、Ｃ₂Ｆ₅、ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＣＯＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹ ² ＣＯＲ¹³、Ｓ(Ｏ)_pＮＲ¹²Ｒ¹³、ＣＨＯ、ＯＣＦ₃、ＳＣＦ₃、ＣＯＲ¹⁴、ＣＨ₂ ＯＲ¹⁴、ＣＯ₂Ｒ¹⁴またはＯＲ¹⁴（ここに、ｐは１または２であり、Ｒ¹²、Ｒ¹³ およびＲ¹⁴は、独立して、水素、Ｃ_1-6アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリールＣ_1-6アルキルである）であり；ｎおよびｍは、独立して、０、１または２であり；Ｒ³は、水素またはＣ_1-6アルキルであり；Ｒ⁴は、式(ｉ)：（式中、ＸおよびＹは共に窒素であるか、一方が窒素であって、他方が炭素もしくはＣＲ⁵基であるか、または一方がＣＲ⁵基であって、他方が炭素もしくはＣＲ⁵ 基であり；Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸基は、独立して、水素、１個またはそれ以上のフッ素原子で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキルＣ_1-6アルコキシ、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6シクロアルキルオキシ、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルチオ、Ｃ_3-6シクロアルキルチオ、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-6アルキルチオ、Ｃ₁ _-6 アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、ＯＣＦ₃、ＳＣＦ₃、ＳＯ₂ＣＦ₃ 、ＳＯ₂Ｆ、ホルミル、Ｃ_2-6アルカノイル、シアノ、置換されていてもよいフェニルまたはチエニル、ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＣＯＮＲ¹²Ｒ¹³またはＣＯ₂Ｒ¹⁴であるか（ここにＲ¹²、Ｒ¹³およびＲ¹⁴は、Ｒ¹についての定義と同じである）、またはＲ⁶ およびＲ⁷は置換されていてもよい５または６員の炭素環式または複素環式環の一部を形成し；Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、独立して、水素またはＣ_1-6アルキルである）で示される基であるか、またはＲ⁴は、式(ii)：（式中、ＸおよびＹは共に窒素であるか、一方が窒素であって、他方がＣＲ⁵ 基であるか、またはＸおよびＹは共にＣＲ⁵基であり、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸ は、式(ｉ)における定義と同じであり；およびＲ¹¹は水素またはＣ_1-6アルキルである）で示される基であるか、または、Ｒ⁴は、式(iii)：（式中、Ｒ⁶、Ｒ⁷、ＸおよびＹは、式(ｉ)についての定義と同じであり、Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ₂またはＮＲ¹⁵であり（ここにＲ¹⁵は水素またはＣ_1-6アルキルである）で示される基を意味する］で示される化合物またはその塩。２．Ａが結合手またはＣＨ₂Ｏ、ＯＣＨ₂またはＯである請求項１記載の化合物。３．Ｒ²が水素、ハロゲン、メチル、ＣＦ₃またはＯＣＦ₃である請求項１または２記載の化合物。４．Ｒ³が水素である請求項１ないし３のいずれか１つに記載の化合物。５．Ｒ⁴が式（Ａ）：［式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は式（ｉ）における記載と同意義である］で示される基である請求項１ないし４のいずれか１つに記載の化合物。６．Ｒ⁶がトリフルオロメチルまたはハロゲンであり、Ｒ⁷がＣ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキルチオまたはＣ_1-6アルキルである請求項１ないし５のいずれか１つに記載の化合物。７．１−［（３−ピリジル）−３−フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６− トリフルオロメチルインドリン、１−［（４−ピリジル）−３−フェニルカルバモイル］−５−メチルチオ−６ −トリフルオロメチルインドリン、１−［（３−ピリジル）−３−フェニルカルバモイル］−５−メチルチオ−６ −トリフルオロメチルインドリン、１−［（３−ピリジル）−４−フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６− トリフルオロメチルインドリン、１−［（４−ピリジル）−４−フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６− トリフルオロメチルインドリン、１−［（２−ピリジル）−３−フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６− トリフルオロメチルインドリン、１−［４−メチル−３−（３−ピリジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［３−フルオロ−５−（３−ピリジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［２−フルオロ−５−（３−ピリジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−（５−フェニルピリド−３−イルカルバモイル）−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−（５−フェニルピリド−３−イルカルバモイル）−５−メチルチオ−６− トリフルオロメチルインドリン、１−［５−（３−ピリジル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［５−（４−メチルフェニル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５− メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［５−（２−チエニル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［５−（３−チエニル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［５−（２−ピロリル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［５−（４−ピリジル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［２−（３−ピリジル）−チアゾール−４−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［２−（２−ピリジル）−チエン−５−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−（３−フルオロ−５−（４−メチル−３−ピリジル）フェニルカルバモイル）−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−（５−（２,６−ジフルオロフェニル）−３−ピリジルカルバモイル）− ５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、６−クロロ−５−メチル−１−（４−メチル−３−（ピリド−３−イル）−フェニルカルバモイル）インドリン、１−（４−メチル−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル）−５− チオメチル−６−トリフルオロメチルインドリン、１−（３−フルオロ−５−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル）−５ −チオメチル−６−トリフルオロメチルインドリン、１−（４−クロロ−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル）−５− メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、５−メトキシ−１−（５−メチル−（１,２,４−オキサジアゾール−３−イル） −フェニルカルバモイル）−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［４−メチル−３−（４−メチル−３−ピリジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［５−ブロモ−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル］−５− メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［４−ｔ−ブチル−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル］− ５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［４−メトキシ−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル］−５ −メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［５−フルオロ−４−メトキシ−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［３−ブロモ−４−メチル−５−（３−ピリジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［３−（４−イソキノリル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６ −トリフルオロメチルインドリン、１−［５−（４−メチル−３−ピリジル）−ピリド−３−イルカルバモイル］ −５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［６−（３−ピリジル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［５−（２−フリル）−ピリド−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ −６−トリフルオロメチルインドリン、１−［２−（ピラジニル）−チアゾール−４−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［３−（５−ピリミジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６− トリフルオロメチルインドリン、１−［３−（４−メチル−３−ピリジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［５−エチル−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル］−５− メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、５−メトキシ−１−［５−フェニル−３−（ピリド−３−イル）フェニルカルバモイル］−６−トリフルオロメチルインドリン、６−クロロ−５−メチル−１−［４−メチル−（４−メチル−３−ピリジル）フェニルカルバモイル］インドリン、１−［３−（ピリド−３−イルアミノカルボニル）フェニルカルバモイル］− ５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［３−（ピリド−３−イルアミノカルボニル）フェニルカルバモイル］− ５−メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［３−（ピリド−４−イルアミノカルボニル）フェニルカルバモイル］− ５−メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［４−（ピリド−３−イルアミノカルボニル）フェニルカルバモイル］− ５−メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［４−（ピリド−４−イルアミノカルボニル）フェニルカルバモイル］− ５−メチルチオ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［３−（３−ピリジルカルボニル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［３−（ピリド−３−イルアミノスルホニル）フェニルカルバモイル］− ５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イルカルバモイル）］インドリン、５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イルカルバモイル）］インドリン、５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［４−（ピリジン−４−イルメチルオキシ）フェニルカルバモイル］インドリン、５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（ピリジン−４−イルメチルオキシ）ピリジン−３−イルカルバモイル］インドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［４−（ピリド−４−イルメチルアミノカルボニル）フェニルカルバモイル］インドリン、トランス−５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−｛４−［２−エテニル−（４−ピリジル）］フェニルカルバモイル｝インドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−｛４−［２−エチル−（４− ピリジル）］フェニルカルバモイル｝インドリン、１−（１−（４−ピリジル）−５−インドリルカルバモイル）−５−メトキシ −６−トリフルオロメチルインドリン、５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［４−（ピリジン−４−イルチオメチル）フェニルカルバモイル］インドリン、５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［４−（ピリジン−４−イルスルホニルメチル）フェニルカルバモイル］インドリン、５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［４−（ピリジン−４−イルメチルチオ）フェニルカルバモイル］インドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［（６−フェノキシ）−３− ピリジルカルバモイル］インドリン、５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−４−イルカルバモイル）］インドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（２−メチルピリジン −３−イルオキシ）ピリジン−３−イルカルバモイル］インドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（６−メチルピリジン −３−イルオキシ）ピリジン−３−イルカルバモイル］インドリン、５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（ピリジン−３−イルチオ）ピリジン−３−イルカルバモイル］インドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［４−（ピリド−３−イルメチル）アミドフェニルカルバモイル］インドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［３−（ピリド−４−イルメチル）アミドフェニルカルバモイル］インドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−［４−（ピリド−２−イルメチル）アミドフェニルカルバモイル］インドリン、１−（１−（３−ピリジルメチル）−５−インドリルカルバモイル）−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−（１−（４−ピリジルメチル）−５−インドリルカルバモイル）−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−（１−（３−ピリジル）−５−インドリルカルバモイル）−５−メトキシ −６−トリフルオロメチルインドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−｛３−［２−（３−ピリジル）チアゾール−４−イル］フェニルカルバモイル｝インドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−｛４−［２−（４−ピリジル）チアゾール−４−イル］フェニルカルバモイル｝インドリン、５−メチルチオ−６−トリフルオロメチル−１−｛４−［２−（３−ピリジル）チアゾール−４−イル］フェニルカルバモイル｝インドリン、１−［４−フルオロ−３−（３−ピリジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［３−フルオロ−５−（ピリミジン−５−イル）フェニルカルバモイル］ −５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［４−クロロ−３−（４−メチル−３−ピリジル）フェニルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、１−［２,３−ジヒドロ−７−（ピリド−３−イル）ベンゾフラン−５−イルカルバモイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチルインドリン、５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（２−メチルピリジン− ３−イルオキシ）ピリジン−３−イルカルバモイル］インドリン、５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１−［６−（４−メチルピリジン− ３−イルオキシ）ピリジン−３−イルカルバモイル］インドリン、およびその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。８．治療にて用いるための請求項１ないし７のいずれか１つに記載の化合物。９．請求項１ないし７のいずれか１つに記載の化合物と、医薬上許容される担体または賦形剤を含有してなる医薬組成物。 10．式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の製法であって、（ａ）式(II)：で示される化合物を、式(III)：Ｄ−Ｒ^4' (III) で示される化合物とカップリングさせ（ここに、Ａ、Ｐ¹およびＰ²は、式(Ｉ)における定義と同じであり、ＣおよびＤは、カップリングした場合に−ＮＲ₃ ^'ＣＯ基を形成するのに必要な適当な官能基（複数）を含有し、可変基Ｒ^1'、Ｒ^2'、Ｒ^3' およびＲ^4'は、各々、式(Ｉ)にて定義されているＲ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴であるか、またはそれらの変換可能な基である）、その後、所望により、要すれば、いずれか適当な順序で、各々、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴以外の基である場合のいずれのＲ^1'、Ｒ^2'、Ｒ^3'およびＲ^4'もＲ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴に変換し、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴を相互変換し、その医薬上許容される塩を形成させるか；または（ｂ）式（IV）：で示される化合物を、式（Ｖ）：で示される化合物とカップリングさせ（ここに、Ｐ¹、Ｐ²、Ｒ^1'、Ｒ^2'、Ｒ^3'およびＲ^4'は前記と同意義であり、ＥおよびＧは、カップリングした場合にＡ基を形成するのに必要な適当な官能基（複数）を含有する）、その後、所望により、要すれば、いずれか適当な順序で、各々、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴以外の基である場合のいずれのＲ^1'、Ｒ^2'、Ｒ^3'およびＲ^4'もＲ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴に変換し、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴を相互変換し、その医薬上許容される塩を形成させることからなる方法。