JPH1053530A - センノシドカルシウム水溶液製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】用量調節の容易なセンノシドの溶液製剤が望ま
れている。しかしながらセンノシドＡ及びＢのカルシウ
ム塩は、高度に精製されており、水に対する溶解性は良
いが、単に水に溶解した溶液では保存中に分解による不
溶物が析出する。また、溶解時に過飽和現象を示すた
め、保存中に過剰のセンノシドカルシウムが析出し沈澱
するという問題がある。さらに、製剤化に必要な種々の
添加剤の選択にあたり、一般には酸のカルシウム塩は水
に対する溶解度が小さいため、カルシウムと塩を形成す
る化合物の添加では塩の沈澱が生じることが多い。高含
量のセンノシドのカルシウム塩の安定な溶液製剤を得る
には、センノシドの安定化及び不溶物の析出防止を解決
する必要がある。 【解決手段】センノシドＡ及びＢのカルシウム塩を有効
成分として溶解しており、溶解補助剤としてカルボン酸
類を含むことを特徴とするセンノシドカルシウム水溶液
製剤が不溶物や沈澱物が析出せず、安定であることを見
出した。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、緩下剤として有用
なセンノシドＡ及びＢのカルシウム塩を有効成分として
含有するセンノシドカルシウム水溶液製剤に関するもの
である。

【０００２】

【従来の技術】センノシドＡ及びＢは、古来より緩下剤
として繁用されているセンナや大黄に含まれ緩下作用を
有する主要薬効成分である。センナは天然生薬の総合的
な作用を有するが、相当量の樹脂成分の混入が考えら
れ、それに基づく刺激性の腹痛、下痢、悪心等をもたら
す可能性がある。センナエキスはセンナ中に含まれるセ
ンノシド類、センノシド類似化合物、アロエエモジン、
レイン等の有効成分を含有し、天然生薬の総合的作用が
期待でき、且つ樹脂成分を除去し副作用を少なくした有
用性の高いものである。（薬事日報、第８５８２号、１
９９５）

【０００３】日本薬局方外医薬品規格では、センナエキ
スのセンノシドＡ及びＢ含量は１５〜２５％である。臨
床においては、センノシドＡ及びＢのカルシウム塩を有
効成分の主成分とし、その含量が約５５〜９５％の原薬
を用いた錠剤が繁用されている。センノシドの含量を高
めることにより、緩下作用成分の投与量が正確となり、
確実な緩下作用発現と副作用の低減がなされている。し
かし、センノシドＡ及びＢはその強い緩下作用のため、
錠剤では患者ごとに適した投与量を設定することが難し
い。また、小児や老人には錠剤では服用し難い等の問題
がある。そこで、センノシドＡ及びＢを有効成分とする
溶液製剤の開発が望まれている。

【０００４】センノシド含量の低いセンナエキス又はセ
ンナエキス顆粒を用いた水溶液製剤に関しては、特公平
７−５４７０に、センノシド類の含有溶液を沈澱物の生
じない状態で多孔濾材を介して濾過して安定な内服用薬
液を得る製造方法が開示されている。

【０００５】一方、高純度のセンノシドＡ及びＢを用い
た水溶液に関しては、Ｌａｉｎｏｎｅｎら (Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌｏｇｙ＆Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，６３巻，３７
頁，１９８８年、) が、その安定性を報告しており、ク
エン酸−リン酸緩衝液を用いてｐＨ６．５が最も安定で
あることを報告している。

【０００６】次いで、特開昭４９−１１８８２０には、
センノシドＡ及びＢのカルシウム塩の結晶として安定化
させた粉末が開示されており、錠剤の製造に用いられて
いる。しかしながら、このカルシウム塩の溶液製剤に関
しては知られていない。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】センノシドＡ及びＢの
カルシウム塩は、高度に精製された塩である。そのため
水に対する溶解性は良いが、単なる水溶液では保存中に
分解による不溶物が析出するという欠陥があり、長期間
安定な水溶性製剤は得られていなかった。

【０００８】センノシドＡ及びＢのカルシウム塩の水溶
液を前記特公平７−５４７０に示された方法であるセル
ロースフィルターを介して濾過したが、濾過前と濾過後
とで安定性が変わらなかった。これは濾過前のセンノシ
ドＡ及びＢのカルシウム塩が高度に精製されており、セ
ンノシド類を失活させるβ−グルコシダーゼ等の成分が
含まれていないためと考えられ、カルシウム塩の溶液製
剤の安定化に対して特公平７−５４７０記載の濾過方法
は充分な方法でない。

【０００９】また、センノシドＡ及びＢのカルシウム塩
では前記したＬａｉｎｏｎｅｎらの報告に示されている
ようなリン酸を含む緩衝液ではリン酸カルシウムが析出
する。析出したリン酸カルシウムは微細な結晶であり沈
降し難いため、デカンテーションは困難であり、濾過で
は濾材が目詰まりし長時間を要するなど除去が難しいと
いう問題がある。以上のように高含量のセンノシドのカ
ルシウム塩の安定な溶液製剤を得るには、センノシドの
安定化及び不溶物の析出防止を解決する必要がある。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明者らは種々の研究
の結果、保存中に不溶物の析出や沈澱の生成がない安定
なセンノシドカルシウム水溶液製剤を見出し本発明を完
成した。即ち、本発明は、 １．（１）センノシドＡ及びＢのカルシウム塩の少なく
ともいずれか一方、および（２）カルボン酸類またはそ
の薬理学的に許容される塩を含むことを特徴とするセン
ノシドカルシウム水溶液製剤、

【００１１】２．センノシドＡ及びＢのカルシウム塩の
含有量が、センノシドＡ及びＢとして０．２〜５５ｍｇ
／ｍｌである１項記載の水溶液製剤、 ３．カルボン酸類が、水溶性の二〜四塩基酸である前記
１項記載の水溶液製剤、 ４．水溶液のｐＨが５〜８である前記１項記載の水溶液
製剤、 ５．必要により保存剤及び助剤、即ち矯味剤としての甘
味料、矯臭剤としての香料、稠度調整剤を含む前記１項
記載の水溶液製剤、 ６．センノシドＡ及びＢのカルシウム塩、カルボン酸類
またはその薬理学的に許容される塩、水、必要により保
存剤、助剤を含み、これらの含有量が溶液全体に対し
て、次の通りである水溶液製剤、 センノシドＡ及びＢのカルシウム塩 をセンノシドＡ及びＢとして ０．２〜 ５５ｍｇ／ｍｌ カルボン酸類またはその薬学的に許容される塩 １〜 ８０ｍｇ／ｍｌ 保存剤 ０〜 ８ｍｇ／ｍｌ 助剤 ０〜７００ｍｇ／ｍｌ 水溶液のｐＨ ｐＨ５〜８ 水 残部

【００１２】７．製剤全体に対して、 センノシドＡ及びＢのカルシウム塩 をセンノシドＡ及びＢとして １２〜 ４０ｍｇ／ｍｌ クエン酸またはそのアルカリ金属塩 ５〜 ３０ｍｇ／ｍｌ 保存剤 ０．２〜 ５ｍｇ／ｍｌ 助剤 ３〜３００ｍｇ／ｍｌ 水溶液のｐＨ ｐＨ６〜７．５ 水 残部 である前記６項記載の製剤、 ８．センノシドＡ及びＢのカルシウム塩の少なくともい
ずれか一方を含み、かつ４０℃ ２週間の保存において
も不溶物や沈澱の析出しないセンノシドカルシウム水溶
液製剤、

【００１３】９．センノシドＡ及びＢのカルシウム塩の
少なくともいずれか一方を含み、かつ２５℃ １３週間
の保存においても不溶物や沈澱の析出しないセンノシド
カルシウム水溶液製剤、 １０．水溶液のｐＨが５〜８である前記８または９項に
記載の製剤、 １１．更に、カルボン酸類またはその薬理学的に許容さ
れる塩を含む、請求項８または９項に記載の製剤、 １２．製剤全体に対して、センノシドＡ及びＢのカルシ
ウム塩をセンノシドＡ及びＢとして０．２〜５５ｍｇ／
ｍｌ含む、前記８または９項に記載の製剤、 １３．更に、製剤全体に対して、カルボン酸類またはそ
の薬理学的に許容される塩１〜８０ｍｇ／ｍｌ含む、前
記１２項記載の製剤、

【００１４】１４．センノシドＡ及びＢのカルシウム塩
をセンノシドＡ及びＢとして１重量部に対して、カルボ
ン酸類またはその薬理学的に許容される塩を０．０２〜
１２０重量部好ましくは０．１〜６０重量部含む前記１
項記載の製剤、 １５．オルトリン酸またはその薬理学的に許容される塩
が実質的に含まれない前記１項記載の製剤、に関するも
のである。なお、オルトリン酸またはその塩を実質的に
含まないとは、保存中に不溶性沈澱物を生じさせる量の
オルトリン酸を含まないことを意味する。

【００１５】

【発明の実施形態】以下に本発明につき詳細に説明す
る。センノシドＡ及びＢとは、センナや大黄などに存在
するレインジアンスロングルコシドの立体異性体のエリ
トロ体とトレオ体のことである。センノシドＡ及びＢの
高含量品はカルシウム塩とされた製品が市販されてお
り、原薬として使用可能である。本発明品のセンノシド
Ａ及びＢのカルシウム塩の水溶液製剤中の含有量は一般
的にはセンノシドＡ及びＢとして０．２ｍｇ／ｍｌ以
上、好ましくは５ｍｇ／ｍｌ以上、より好ましくは１０
ｍｇ／ｍｌ以上であり、その上限は一般的には５５ｍｇ
／ｍｌ、好ましくは５０ｍｇ／ｍｌ、より好ましくは４
０ｍｇ／ｍｌである。従って、センノシドＡ及びＢのカ
ルシウム塩の水溶液製剤の含有量は、一般的には０．２
〜５５ｍｇ／ｍｌ、好ましくは５〜５０ｍｇ／ｍｌ、よ
り好ましくは１２〜４０ｍｇ／ｍｌである。

【００１６】本発明において溶解補助剤とは、水溶性の
カルボン酸類があげられる。これらカルボン酸はアルカ
リとの塩として用いてもよく、アルカリ塩としては、ナ
トリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム等
のアルカリ土類金属塩、ピリジン、トリエチルアミン等
の有機アルカリ金属塩があげられる。好ましくは、ナト
リウム、カリウム等のアルカリ金属塩が好ましい。カル
ボン酸類としては、多塩基酸があげら．、例えば、コハ
ク酸、グルタル酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸等の
二塩基酸、クエン酸等の三塩基酸、エデト酸等の四塩基
酸及びそのアルカリ金属塩等があげられ、クエン酸及び
そのアルカリ金属塩が特に好ましい。溶解補助剤の含有
量は一般的には１ｍｇ／ｍｌ以上、好ましくは３ｍｇ／
ｍｌ以上、より好ましくは５ｍｇ／ｍｌ以上であり、そ
の上限は一般的には８０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは５０ｍ
ｇ／ｍｌ、より好ましくは３０ｍｇ／ｍｌである。従っ
て、溶解補助剤の含有量は、一般的には１〜８０ｍｇ／
ｍｌ、好ましくは３〜５０ｍｇ／ｍｌ、より好ましくは
５〜３０ｍｇ／ｍｌである。

【００１７】水溶液のｐＨ調整剤としては、医薬に通常
用いられる酸、塩基があげられ、塩酸、水酸化ナトリウ
ムが好ましい。また、溶解補助剤のカルボン酸類とその
アルカリ金属塩により調整してもよい。水溶液のｐＨは
５以上、好ましくは６以上であり、その上限は８以下、
好ましくは７．５以下である。従って、水溶液のｐＨ
は、５〜８、好ましくは６〜７．５である。

【００１８】保存剤としてはパラオキシ安息香酸エステ
ル類（メチルパラベン等）、安息香酸、ソルビン酸、デ
ヒドロ酢酸及びそれらの塩等があげられる。保存剤の添
加量は、無添加でも良いが、一般には８ｍｇ／ｍｌ以
下、好ましくは５ｍｇ／ｍｌ以下、例えば０〜８ｍｇ／
ｍｌ、好ましくは０．２〜５ｍｇ／ｍｌ。なお、保存剤
はエタノール等の水溶性溶媒に溶解して添加してもよ
い。

【００１９】本発明における水溶液製剤は、溶解補助
剤、ｐＨ調整剤、保存剤の他に通常医薬製剤に使用され
る助剤を必要に応じ添加してもよい。助剤としては、矯
味剤、矯臭剤、稠度調整剤等があげられる。矯味剤は、
白糖、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、サ
ッカリンナトリウム、アスパルテーム等の甘味料があげ
られる。矯臭剤は、ケイヒ油、ハッカ油、メントール等
の香料があげられる。稠度調整剤として、エタノール、
プロピレングリコール、グリセリン等の溶媒類、ブドウ
等、乳糖等の糖類、マクロゴール、ヒドロキシプロピル
セルロース、ポリビニルピロリドン等の高分子類、ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート、ポリオ
キシエチレンポリオキシプロピレングリコール等の界面
活性剤類等があげられる。助剤の添加量は、助剤の種類
によって異なるので一概にはいえないが、７００ｍｇ／
ｍｌ以下、好ましくは３００ｍｇ／ｍｌ以下、例えば０
〜７００ｍｇ／ｍｌ、好ましくは３〜３００ｍｇ／ｍｌ
である。

【００２０】本発明のセンノシドカルシウム水溶液製剤
において、センノシドＡ及びＢのカルシウム塩、溶解補
助剤、水、任意成分である保存剤、助剤の配合量は水溶
液製剤全体に対して好ましくは次の通りである。 センノシドＡ 一般的には０．２ｍｇ／ｍｌ以上、好ましくは５ｍｇ／ｍｌ以 及びＢのカル 上、より好ましくは１０ｍｇ／ｍｌ以上であり、その上限は一 シウム塩を、 般的には５５ｍｇ／ｍｌ、好ましくは５０ｍｇ／ｍｌ、より好 センノシドＡ ましくは４０ｍｇ／ｍｌである。従って、一般的には０．２〜 及びＢとして ５５ｍｇ／ｍｌ、好ましくは５〜５０ｍｇ／ｍｌ、より好まし くは１２〜４０ｍｇ／ｍｌ。 溶解補助剤 一般的には１ｍｇ／ｍｌ以上、好ましくは３ｍｇ／ｍｌ以上、 より好ましくは５ｍｇ／ｍｌ以上であり、その上限は一般的に は８０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは５０ｍｇ／ｍｌ、より好ましく は３０ｍｇ／ｍｌである。従って、溶解補助剤の含有量は、一 般的には１〜８０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは３〜５０ｍｇ／ｍｌ 、より好ましくは５〜３０ｍｇ／ｍｌである。 保存剤 無添加でもよいが、８ｍｇ／ｍｌ以下、好ましくは５ｍｇ／ｍ ｌ以下、例えば０〜８ｍｇ／ｍｌ、好ましくは０．２〜５ｍｇ ／ｍｌ。 助剤 無添加でもよいが、７００ｍｇ／ｍｌ以下、好ましくは３００ ｍｇ／ｍｌ以下、例えば０〜７００ｍｇ／ｍｌ、好ましくは３ 〜３００ｍｇ／ｍｌ。 水 残部

【００２１】本発明の水溶液製剤は、センノシドＡ及び
Ｂのカルシウム塩をセンノシドＡ及びＢとして１重量部
に対して、カルボン酸またはその薬理学的に許容される
塩が０．０２〜１２０重量部、好ましくは０．１〜６０
重量部であることが好ましい。本発明のセンノシドカル
シウム水溶液製剤は常法に従って調製される。即ち、セ
ンノシドＡ及びＢのカルシウム塩、溶解補助剤、必要に
より、保存剤、助剤を水に溶解する。ｐＨを調整した
後、容量を調整する。不溶物及び異物を除去するため、
濾過、デカンテーション及び／又は遠心分離を行い、澄
明な水溶液とする。この水溶液は、ガラス容器、プラス
チック容器等に充填され、製剤として供される。投与量
は、患者の年令、体重、症状、治療目的等により決定さ
れるが通常成人一日一回センノシドＡ・Ｂカルシウム塩
として１２〜２４ｍｇの量を含む水溶液製剤を服用す
る。症状により増減するのは何らさしつかえない。本発
明においては、水溶液製剤を原液で服用してもよいが、
好ましくは廃液を水などで希釈してこれを服用すること
が望ましい。

【００２２】

【作用】本発明の作用効果を試験例によって具体的に示
す。 試験例．水溶液安定性試験 １．試料 本発明品：実施例１〜４のセンノシドＡ及びＢのカルシ
ウム塩の水溶液 対照：対照例１のセンノシドＡ及びＢのカルシウム塩の
水溶液

【００２３】２．試験 試料水溶液を１０ｍｌのバイアル瓶に２ｍｌ入れ密栓
後、４０℃で２週間保存し、外観、含量及びｐＨ測定し
た。含量は、高速液体クロマトグラフィー（検出波長２
７０ｎｍ）にて測定し、保存開始時に対する残存率を求
めた。

【００２４】３．試験結果 外観試験の結果を表１に示した。本発明品の水溶液製剤
は、不溶物や沈澱の析出しない安定な水溶液であった。
一方、対照例は不溶物が析出し、安定性に欠けるもので
あった。対照例１（溶解補助剤が含まれていない）の不
溶物は市販のセンノシドＡ及びＢ原薬由来の分解物と推
定された。本発明品において、沈澱等が生じなかったの
はセンノシドカルシウムとクエン酸が特殊な溶解状態の
構造をとっている為と推定できた。

【００２５】

【表１】 処方 外観 本発明品：実施例１の水溶液製剤 変化なし 本発明品：実施例２の水溶液製剤 変化なし 本発明品：実施例３の水溶液製剤 変化なし 本発明品：実施例４の水溶液製剤 変化なし 対照 ：対照例１の水溶液製剤 褐色の不溶物析出

【００２６】含量は実施例においては９１％〜９６％、
対照例においては８６％〜９３％であった。ｐＨの変化
はほとんどなかった。本発明品のセンノシドカルシウム
水溶液製剤は２５℃１３週間保存においては含量が９５
％以上であり、低温保存ならば実用に充分な安定性があ
る。

【００２７】

【実施例】

実施例 １ センノシドＡ及びＢのカルシウム塩（センノサイド−７
０、日本粉末薬品、含量はセンノシドＡ及びＢとして５
５．１％）３．０７ｇをｐＨ６．０の５０ｍＭクエン酸
緩衝液（クエン酸と水酸化ナトリウムで調整）１４０ｍ
ｌに溶解した。水酸化ナトリウム水溶液を加え、ｐＨを
７．０に調整した。不溶物を孔径０．２２μｍメンブラ
ンフィルターにて除去し、センノシドＡ及びＢ濃度１２
ｍｇ／ｍｌ、クエン酸約１０ｍｇ／ｍｌ、ｐＨ６．０の
濃褐色の澄明な水溶液を得た。

【００２８】実施例 ２ センノシドＡ及びＢのカルシウム塩（センノサイド−７
０、日本粉末薬品、含量はセンノシドＡ及びＢとして５
５．１％）３．０７ｇをｐＨ６．０の５０ｍＭクエン酸
緩衝液１４０ｍｌに溶解した。水酸化ナトリウム水溶液
を加え、ｐＨを７．０に調整した。孔径０．２２μｍメ
ンブランフィルターにて不溶物を除去し、センノシドＡ
及びＢ濃度１２ｍｇ／ｍｌ、クエン酸約１０ｍｇ／ｍ
ｌ、ｐＨ７．０の濃褐色の澄明な水溶液を得た。

【００２９】実施例 ３ センノシドＡ及びＢのカルシウム塩（センノサイド−９
０、日本粉末薬品、含量はセンノシドＡ及びＢとして８
６．９％）０．３５ｇ、無水クエン酸０．２５ｇ、メチ
ルパラベン７．５ｍｇを精製水に溶解した。水酸化ナト
リウム水溶液を加え、ｐＨを７．０に調整し、精製水を
加え２５ｍｌとした。不溶物を孔径０．４５μｍメンブ
ランフィルターにて除去し、センノシドＡ及びＢ濃度１
２ｍｇ／ｍｌ、クエン酸１０ｍｇ／ｍｌ、メチルパラベ
ン０．３ｍｇ／ｍｌ、ｐＨ７．０の濃褐色の澄明な水溶
液を得た。

【００３０】実施例 ４ センノシドＡ及びＢのカルシウム塩（センノサイド−７
０、日本粉末薬品、含量はセンノシドＡ及びＢとして５
５．１％）１．６４ｇ、クエン酸０．５ｇ、白糖１２．
５ｇ、メチルパラベン７．５ｍｇを精製水に溶解した。
水酸化ナトリウム水溶液を加え、ｐＨを７．０に調整
し、精製水を加え２５ｍｌとした。不溶物を孔径０．４
５μｍメンブランフィルターにて除去し、センノシドＡ
及びＢ濃度約３６ｍｇ／ｍｌ、クエン酸約２０ｍｇ／ｍ
ｌ、白糖５００ｍｇ／ｍｌ、メチルパラベン０．３ｍｇ
／ｍｌ、ｐＨ７．０の濃褐色の澄明な水溶液を得た。

【００３１】実施例 ５ センノシドＡ及びＢのカルシウム塩（センノサイド、日
本粉末薬品、含量はセンノシドＡ及びＢとして６４．９
％）２２ｇ、ソルビトール１００ｇ、クエン酸１．５
ｇ、クエン酸ナトリウム二水和物８．６ｇ、メチルパラ
ベン０．５ｇ、安息香酸０．２５ｇを精製水に溶解し
た。水酸化ナトリウム水溶液を加え、ｐＨを７．０に調
整し、精製水を加え５００ｍｌとした。高速遠心機にて
１００００回転／分で３０分処理し、不溶物を沈降さ
せ、センノシドＡ及びＢ濃度約２８ｍｇ／ｍｌ、クエン
酸約１４ｍｇ／ｍｌ、ソルビトール２００ｍｇ／ｍｌ、
メチルパラベン１ｍｇ／ｍｌ、安息香酸０．５ｍｇ／ｍ
ｌ、ｐＨ７．０の濃褐色の澄明な水溶液を得た。

【００３２】対照例 １ センノシドＡ及びＢのカルシウム塩（センノサイド−７
０、日本粉末薬品、含量はセンノシドＡ及びＢとして５
８．８％）１ｇを精製水に溶解した。不溶物を孔径０．
４５μｍメンブランフィルターにて除去し、センノシド
Ａ及びＢ濃度１２ｍｇ／ｍｌ、ｐＨ７．０の濃褐色の澄
明な水溶液を得た。

【００３３】

【発明の効果】本発明のセンノシド水溶液製剤は、効果
の強いセンノシドＡ及びＢのカルシウム塩を含有し、不
溶物の析出及び沈澱の生成がなく安定である。また、患
者ごとに適した投与量を設定することが容易であり、小
児や老人でも服用し易い製剤である。

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】（１）センノシドＡ及びＢのカルシウム塩
   の少なくともいずれか一方、および（２）カルボン酸類
   またはその薬理学的に許容される塩を含むことを特徴と
   するセンノシドカルシウム水溶液製剤。
2. 【請求項２】センノシドＡ及びＢのカルシウム塩の含有
   量が、センノシドＡ及びＢとして０．２〜５５ｍｇ／ｍ
   ｌである請求項１記載の水溶液製剤。
3. 【請求項３】カルボン酸類が、水溶性の二〜四塩基酸で
   ある請求項１記載の水溶液製剤。
4. 【請求項４】水溶液のｐＨが５〜８である請求項１記載
   の水溶液製剤。
5. 【請求項５】必要により保存剤及び助剤、即ち矯味剤と
   しての甘味料、矯臭剤としての香料、稠度調整剤を含む
   請求項１記載の水溶液製剤。
6. 【請求項６】センノシドＡ及びＢのカルシウム塩、カル
   ボン酸類またはその薬理学的に許容される塩、水、必要
   により保存剤、助剤を含み、これらの含有量が溶液全体
   に対して、次の通りである水溶液製剤。 センノシドＡ及びＢのカルシウム塩 をセンノシドＡ及びＢとして ０．２〜 ５５ｍｇ／ｍｌ カルボン酸類またはその薬学的に許容される塩 １〜 ８０ｍｇ／ｍｌ 保存剤 ０〜 ８ｍｇ／ｍｌ 助剤 ０〜７００ｍｇ／ｍｌ 水溶液のｐＨ ｐＨ５〜８ 水 残部
7. 【請求項７】製剤全体に対して、 センノシドＡ及びＢのカルシウム塩 をセンノシドＡ及びＢとして １２〜 ４０ｍｇ／ｍｌ クエン酸またはそのアルカリ金属塩 ５〜 ３０ｍｇ／ｍｌ 保存剤 ０．２〜 ５ｍｇ／ｍｌ 助剤 ３〜３００ｍｇ／ｍｌ 水溶液のｐＨ ｐＨ６〜７．５ 水 残部 である請求項６記載の製剤。
8. 【請求項８】センノシドＡ及びＢのカルシウム塩の少な
   くともいずれか一方を含み、かつ４０℃ ２週間の保存
   においても不溶物や沈澱の析出しないセンノシドカルシ
   ウム水溶液製剤。
9. 【請求項９】センノシドＡ及びＢのカルシウム塩の少な
   くともいずれか一方を含み、かつ２５℃ １３週間の保
   存においても不溶物や沈澱の析出しないセンノシドカル
   シウム水溶液製剤。
10. 【請求項１０】水溶液のｐＨが５〜８である請求項８又
    は９に記載の製剤。
11. 【請求項１１】更に、カルボン酸類またはその薬理学的
    に許容される塩を含む、請求項８または９に記載の製
    剤。
12. 【請求項１２】製剤全体に対して、センノシドＡ及びＢ
    のカルシウム塩をセンノシドＡ及びＢとして０．２〜５
    ５ｍｇ／ｍｌ含む、請求項８または９に記載の製剤。
13. 【請求項１３】更に、製剤全体に対して、カルボン酸類
    またはその薬理学的に許容される塩１〜８０ｍｇ／ｍｌ
    含む、請求項１２記載の製剤。
14. 【請求項１４】センノシドＡ及びＢのカルシウム塩をセ
    ンノシドＡ及びＢとして１重量部に対して、カルボン酸
    類またはその薬理学的に許容される塩を０．０２〜１２
    ０重量部含む請求項１記載の製剤。
15. 【請求項１５】オルトリン酸またはその薬理学的に許容
    される塩が実質的に含まれない請求項１記載の製剤。