JPH1067733A5

JPH1067733A5 -

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Publication number: JPH1067733A5
Application number: JP1997159382A
Authority: JP
Filing date: 1997-06-17
Publication date: 2005-04-21
Anticipated expiration: 2017-06-17

Claims

式Ｉ
のベンゾイルグアニジンおよびその医薬的に許容し得る塩。
上記式において、
Ｒ(1)は、Ｒ(13)−ＳＯ_mまたはＲ(14)Ｒ(15)Ｎ−ＳＯ₂−
〔式中、ｍは１または２であり、
Ｒ(13)は、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するパーフルオロアルキル、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するアルケニルまたは−Ｃ_nＨ_2n−Ｒ(16)
（式中、ｎは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ(16)は、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチル（フェニル、ビフェニリルおよびナフチルは置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ₃、メチル、メトキシおよびＮＲ(25)Ｒ(26)からなる群から選択された１〜３個の置換分によって置換されておりそしてＲ(25)およびＲ(26)は相互に独立して、水素、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルまたは１、２、３または４個の炭素原子を有するパーフルオロアルキルである）である）であり、
Ｒ(14)は、水素、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するパーフルオロアルキル、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するアルケニルまたは−Ｃ_nＨ_2n−Ｒ(27)
（式中、ｎは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ(27)は、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチル（フェニル、ビフェニリルおよびナフチルは、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ₃、メチル、メトキシおよびＮＲ(28)Ｒ(29)からなる群から選択された１〜３個の置換分によって置換されておりそしてＲ(28)およびＲ(29)は相互に独立して、水素、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルまたは１、２、３または４個の炭素原子を有するパーフルオロアルキルである）である）であり、
Ｒ(15)は、水素、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルまたは１、２、３または４個の炭素原子を有するパーフルオロアルキルであり、または
Ｒ(14)およびＲ(15)は、一緒になって、４または５個のメチレン基（１個のＣＨ₂基は酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ₃またはＮ−ベンジルにより置換されていてもよい）である〕であり；
置換分Ｒ(2)およびＲ(3)の１個は、水素であり；
置換分Ｒ(2)およびＲ(3)の他のものは、それぞれの場合において、
−ＣＨＲ(30)Ｒ(31)
〔式中、Ｒ(30)は、
−(ＣＨ₂)_g−(ＣＨＯＨ)_h−(ＣＨ₂)_i−(ＣＨＯＨ)_k−Ｒ(32)または
−(ＣＨ₂)_g−Ｏ−(ＣＨ₂−ＣＨ₂Ｏ)_h−Ｒ(24)
であり、
Ｒ(24)およびＲ(32)は、相互に独立して水素またはメチルであり、
ｇ、ｈおよびｉは、同一または異なりそして０、１、２、３または４であり、
ｋは、１、２、３または４である〕であり；または
置換分Ｒ(2)およびＲ(3)の他のものは、それぞれの場合において
−Ｃ(ＯＨ)Ｒ(33)Ｒ(34)
〔式中、Ｒ(31)、Ｒ(33)およびＲ(34)は、同一または異なりそして水素、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルであり、または
Ｒ(33)およびＲ(34)は、一緒になって３、４、５または６個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、または
Ｒ(33)は−ＣＨ₂ＯＨである〕であり；
Ｒ(4)は、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮまたは−(ＣＨ₂)_n−(ＣＦ₂)_o−ＣＦ₃（ｎは、０または１でありそしてｏは０、１または２である）である。
Ｒ(1)が、Ｒ(13)−ＳＯ₂またはＲ(14)Ｒ(15)Ｎ−ＳＯ₂−
〔式中、Ｒ(13)は、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３または４個の炭素原子を有するパーフルオロアルキル、３または４個の炭素原子を有するアルケニルまたは−Ｃ_nＨ_2n−Ｒ(16)
（式中、ｎは０、１、２、３または４であり、
Ｒ(16)は、３、４、５または６個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチル（フェニル、ビフェニリルおよびナフチルは、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ₃、メチルまたはメトキシからなる群から選択された１〜３個の置換分によって置換されている）である）であり、
Ｒ(14)は、水素、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３または４個の炭素原子を有するパーフルオロアルキル、３または４個の炭素原子を有するアルケニルまたは−Ｃ_nＨ_2n−Ｒ(27)
（式中、ｎは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ(27)は、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチル（フェニル、ビフェニリルおよびナフチルは置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ₃、メチルまたはメトキシからなる群から選択された１〜３個の置換分によって置換されている）である）であり、
Ｒ(15)は、水素、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルまたは１、２、３または４個の炭素原子を有するパーフルオロアルキルであり、または
Ｒ(14)およびＲ(15)は一緒になって４または５個のメチレン（１個のＣＨ₂基は、酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ₃またはＮ−ベンジルにより置換されていてもよい）である〕であり；
置換分Ｒ(2)およびＲ(3)の１個が水素であり；
置換分Ｒ(2)およびＲ(3)の他のものが、それぞれの場合において、
−ＣＨＲ(30)Ｒ(31)
〔式中、Ｒ(30)は
−(ＣＨ₂)_g−(ＣＨＯＨ)_h−(ＣＨ₂)_i−(ＣＨＯＨ)_k−Ｒ(32)または
−(ＣＨ₂)_g−Ｏ−(ＣＨ₂−ＣＨ₂Ｏ)_h−Ｒ(24)
であり、
Ｒ(24)およびＲ(32)は、相互に独立して水素またはメチルであり、
ｇ、ｈおよびｉは、同一または異なりそして０、１または２であり、
ｋは、１または２である〕であり；または
置換分Ｒ(2)およびＲ(3)の他のものが、それぞれの場合において
−Ｃ(ＯＨ)Ｒ(33)Ｒ(34)
〔式中、Ｒ(33)およびＲ(34)は、同一または異なりそして水素または１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルであり、または
Ｒ(33)およびＲ(34)は、一緒になって３、４、５または６個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、または
Ｒ(33)は−ＣＨ₂ＯＨである〕であり；
Ｒ(4)が、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮまたは(ＣＦ₂)_o−ＣＦ₃（式中、ｏは０、１または２である）である請求項１記載の式Ｉの化合物。
Ｒ(1)が、Ｒ(13)−ＳＯ₂（式中、Ｒ(13)は、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルである）であり；
置換分Ｒ(2)およびＲ(3)の１個が、水素であり；
置換分Ｒ(2)およびＲ(3)の他のものが、それぞれの場合において、
−Ｃ(ＯＨ)(ＣＨ₃)−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ(ＣＨ₃)−ＣＨ₂ＯＨまたは
Ｃ(ＯＨ)(ＣＨ₃)₂
であり；
Ｒ(4)が、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮまたは−ＣＦ₃である請求項１または２記載の式Ｉの化合物。
式II
（式中、Ｒ(1)〜Ｒ(4)は、請求項１において記載した意義を有しそしてＬは、求核的に容易に置換することのできる脱離基である）の化合物をグアニジンと反応させることからなる請求項１記載の式Ｉの化合物の製法。
請求項１〜３の何れかの項記載の化合物からなる細胞のＮａ⁺／Ｈ⁺交換体の阻害剤。
虚血状態によって起きる疾患、心筋梗塞、不整脈、狭心症、心臓の虚血状態、末梢および中枢神経系の虚血状態、発作、末梢器官および肢の虚血状態、ショック状態、アテローム性動脈硬化症、糖尿病後発併発症、癌疾患、線維症疾患、前立腺過形成、または脂肪代謝の障害の治療または予防用の医薬；外科手術および器官移植において使用される医薬；または外科操作に対する移植組織の防腐および貯蔵用の医薬を製造するための請求項１記載の化合物Ｉの使用。
請求項１〜３の何れかの項記載の化合物Ｉの有効量を含有する医薬組成物。