JPH1071199A - 抗菌剤含有人工皮膚 - Google Patents
抗菌剤含有人工皮膚Info
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- JPH1071199A JPH1071199A JP8229890A JP22989096A JPH1071199A JP H1071199 A JPH1071199 A JP H1071199A JP 8229890 A JP8229890 A JP 8229890A JP 22989096 A JP22989096 A JP 22989096A JP H1071199 A JPH1071199 A JP H1071199A
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
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Abstract
(57)【要約】
【課題】十分かつ持続的な抗菌作用を有する人工皮膚を
提供する。 【解決手段】スルファジアジン銀を担持してなる架橋型
コラーゲンスポンジ層を有する人工皮膚及びその製造
法。
提供する。 【解決手段】スルファジアジン銀を担持してなる架橋型
コラーゲンスポンジ層を有する人工皮膚及びその製造
法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗菌性を有する人
工皮膚並びにその製造法に関する。本発明の人工皮膚
は、長期にわたる細菌増殖抑制効果を備えた人工皮膚と
して好適なものである。
工皮膚並びにその製造法に関する。本発明の人工皮膚
は、長期にわたる細菌増殖抑制効果を備えた人工皮膚と
して好適なものである。
【０００２】
【従来の技術】コラーゲンは生体親和性がよく、加工性
に優れることから従来より広範な医療用途、例えば溶液
状で使用する充填剤、粉末状或いは綿状にした止血剤、
不織布状にした創傷被覆材、スポンジ状に成型した人工
皮膚などに利用されている。しかしながら、かかるコラ
ーゲンは細菌に対する汚染、或いは、細菌の増殖性が極
めて高いため、創をより悪化させたり、場合によっては
コラーゲン自体を急速に溶解してしまう問題を生ずる。
このため感染のおそれが高い創傷被覆材としての使用に
際しては、予め抗生物質や抗菌剤溶液に浸した後、適用
することが行われている。
に優れることから従来より広範な医療用途、例えば溶液
状で使用する充填剤、粉末状或いは綿状にした止血剤、
不織布状にした創傷被覆材、スポンジ状に成型した人工
皮膚などに利用されている。しかしながら、かかるコラ
ーゲンは細菌に対する汚染、或いは、細菌の増殖性が極
めて高いため、創をより悪化させたり、場合によっては
コラーゲン自体を急速に溶解してしまう問題を生ずる。
このため感染のおそれが高い創傷被覆材としての使用に
際しては、予め抗生物質や抗菌剤溶液に浸した後、適用
することが行われている。
【０００３】例えば、特開平７−１９４６８７号公報
は、プロテイン銀を担持したコラーゲンマトリクスを開
示する。
は、プロテイン銀を担持したコラーゲンマトリクスを開
示する。
【０００４】しかし、プロテイン銀を担持したコラーゲ
ンマトリクスは、インビトロでは抗菌効果が確認されて
いるが、インビボでの抗菌効果は不十分であった。
ンマトリクスは、インビトロでは抗菌効果が確認されて
いるが、インビボでの抗菌効果は不十分であった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、十分かつ持
続的な抗菌作用を有する人工皮膚を提供することを目的
とする。
続的な抗菌作用を有する人工皮膚を提供することを目的
とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、スルファジア
ジン銀を担持してなる架橋型コラーゲンスポンジ層を含
む人工皮膚に関する。
ジン銀を担持してなる架橋型コラーゲンスポンジ層を含
む人工皮膚に関する。
【０００７】また、本発明は、スルファジアジン銀を担
持してなる架橋型コラーゲンスポンジ層及び水分透過調
節層を積層してなる人工皮膚に関する。
持してなる架橋型コラーゲンスポンジ層及び水分透過調
節層を積層してなる人工皮膚に関する。
【０００８】さらに、本発明は、スルファジアジン銀を
担持したコラーゲンスポンジにシリコーン膜を積層し、
化学架橋剤の溶液に浸漬して架橋を導入することを特徴
とする人工皮膚の製造法に関する。
担持したコラーゲンスポンジにシリコーン膜を積層し、
化学架橋剤の溶液に浸漬して架橋を導入することを特徴
とする人工皮膚の製造法に関する。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明で用いるコラーゲンは、ヒ
ト、動物等の皮膚、腱等の任意の組織から得ることがで
き、その由来は限定されないが、特に医療材料としての
用途を考慮した場合、抗原性を低下させる目的で末端の
テロペプチドを酵素的に除去したアテロコラーゲンが好
適に使用できる。
ト、動物等の皮膚、腱等の任意の組織から得ることがで
き、その由来は限定されないが、特に医療材料としての
用途を考慮した場合、抗原性を低下させる目的で末端の
テロペプチドを酵素的に除去したアテロコラーゲンが好
適に使用できる。
【００１０】コラーゲンスポンジの製造は、公知の方法
に従い、例えばコラーゲンの水溶液にクロロホルム等の
有機溶媒を加え、ホモジナイザーで撹拌して泡立たせ、
凍結乾燥することにより行うことができる。
に従い、例えばコラーゲンの水溶液にクロロホルム等の
有機溶媒を加え、ホモジナイザーで撹拌して泡立たせ、
凍結乾燥することにより行うことができる。
【００１１】スルファジアジン銀を担持したコラーゲン
スポンジは、コラーゲン水溶液にスルファジアジン銀を
加え、ホモジナイザーで撹拌して泡立たせ、凍結乾燥し
て製造することができる。得られたコラーゲンスポンジ
は、次に架橋導入される。
スポンジは、コラーゲン水溶液にスルファジアジン銀を
加え、ホモジナイザーで撹拌して泡立たせ、凍結乾燥し
て製造することができる。得られたコラーゲンスポンジ
は、次に架橋導入される。
【００１２】なお、コラーゲンスポンジをスルファジア
ジン銀の懸濁液に浸漬し、乾燥する方法では、スルファ
ジアジン銀をコラーゲンスポンジに均一に担持させるの
が困難である。
ジン銀の懸濁液に浸漬し、乾燥する方法では、スルファ
ジアジン銀をコラーゲンスポンジに均一に担持させるの
が困難である。
【００１３】コラーゲンスポンジ層への架橋の導入は、
グルタルアルデヒド、ヘキサメチレンジイソシアネー
ト、カルボジイミド等の化学架橋剤により行うことがで
きる。この化学架橋剤による方法に、熱脱水による架橋
導入法を組み合わせてもよい。化学架橋剤を用いたコラ
ーゲンスポンジへの架橋導入は、０．０５〜５重量％程
度の架橋剤の溶液にコラーゲンスポンジを浸漬し、４〜
２５℃程度で１〜４８時間程度反応させて行うことがで
きる。熱脱水による架橋導入を行う場合には、減圧下に
コラーゲンスポンジを６０〜１５０℃程度で１〜４８時
間程度熱処理して熱脱水架橋を導入し、次いで化学架橋
剤による架橋導入を行う。熱脱水のみにより架橋導入を
行った場合には、コラーゲンスポンジはインビボで速や
かに分解される。
グルタルアルデヒド、ヘキサメチレンジイソシアネー
ト、カルボジイミド等の化学架橋剤により行うことがで
きる。この化学架橋剤による方法に、熱脱水による架橋
導入法を組み合わせてもよい。化学架橋剤を用いたコラ
ーゲンスポンジへの架橋導入は、０．０５〜５重量％程
度の架橋剤の溶液にコラーゲンスポンジを浸漬し、４〜
２５℃程度で１〜４８時間程度反応させて行うことがで
きる。熱脱水による架橋導入を行う場合には、減圧下に
コラーゲンスポンジを６０〜１５０℃程度で１〜４８時
間程度熱処理して熱脱水架橋を導入し、次いで化学架橋
剤による架橋導入を行う。熱脱水のみにより架橋導入を
行った場合には、コラーゲンスポンジはインビボで速や
かに分解される。
【００１４】スルファジアジン銀の配合量は、コラーゲ
ンの０．１〜２０重量％程度である。
ンの０．１〜２０重量％程度である。
【００１５】水分透過調節層は、シリコーン膜が好適な
例として挙げられる。水分透過調節層の厚みは、１０〜
５００μｍ程度、更に好ましくは１０〜１５０μｍ程度
である。
例として挙げられる。水分透過調節層の厚みは、１０〜
５００μｍ程度、更に好ましくは１０〜１５０μｍ程度
である。
【００１６】例えばシリコーン層は、下記のようにして
架橋型コラーゲンスポンジに積層される。即ち、シリコ
ーンペーストをテフロンシート上に、アプリケーターを
用いて均一に塗布し、シリコーンペーストが硬化する前
に熱脱水架橋を導入したコラーゲンスポンジを圧着し、
乾燥してシリコーンを硬化させ、架橋型コラーゲンスポ
ンジにシリコーン層を積層する。
架橋型コラーゲンスポンジに積層される。即ち、シリコ
ーンペーストをテフロンシート上に、アプリケーターを
用いて均一に塗布し、シリコーンペーストが硬化する前
に熱脱水架橋を導入したコラーゲンスポンジを圧着し、
乾燥してシリコーンを硬化させ、架橋型コラーゲンスポ
ンジにシリコーン層を積層する。
【００１７】
【発明の効果】本発明によれば、抗菌効果の持続性が高
い人工皮膚を容易に得ることができる。
い人工皮膚を容易に得ることができる。
【００１８】
【実施例】以下、本発明を、実施例に基づきより詳細に
説明する。
説明する。
【００１９】実施例１ ＜スルファジアジン銀含有コラーゲンマトリクスの調製
＞２％コラーゲン溶液を希塩酸溶液で希釈し、０．３重
量％（ｐＨ３．０）の溶液とした。この溶液に、スルフ
ァジアジン銀懸濁液及びクロロホルムを加え、ホモジナ
イザーを用いて機械的に高速で撹拌し、泡立てた。スル
ファジアジン銀は、乾燥コラーゲン重量に対し各々1.
0、3.0、5.0、10.0重量％となるように加え、濃度の異
なる４種のサンプルとした。
＞２％コラーゲン溶液を希塩酸溶液で希釈し、０．３重
量％（ｐＨ３．０）の溶液とした。この溶液に、スルフ
ァジアジン銀懸濁液及びクロロホルムを加え、ホモジナ
イザーを用いて機械的に高速で撹拌し、泡立てた。スル
ファジアジン銀は、乾燥コラーゲン重量に対し各々1.
0、3.0、5.0、10.0重量％となるように加え、濃度の異
なる４種のサンプルとした。
【００２０】次いで、得られたクリーム状の溶液を型枠
に流し込み、−４０℃で急速凍結後、真空凍結乾燥して
３次元構造を有する４種のコラーゲンスポンジを得た。
得られたコラーゲンスポンジに分子内架橋を導入する目
的で１０５℃、２４時間の真空熱乾燥処理を行った。さ
らに、熱脱水処理後のスポンジを０．２％濃度のグルタ
ルアルデヒド（０．０５Ｎ酢酸溶液）に５℃で２４時間
浸漬し、化学架橋を導入した。次いで、グルタルアルデ
ヒド除去のために蒸留水を用いて洗浄し、−１３５℃で
急速凍結後、真空凍結乾燥して熱脱水及び化学的架橋導
入された４種類のコラーゲンスポンジマトリクスを得
た。
に流し込み、−４０℃で急速凍結後、真空凍結乾燥して
３次元構造を有する４種のコラーゲンスポンジを得た。
得られたコラーゲンスポンジに分子内架橋を導入する目
的で１０５℃、２４時間の真空熱乾燥処理を行った。さ
らに、熱脱水処理後のスポンジを０．２％濃度のグルタ
ルアルデヒド（０．０５Ｎ酢酸溶液）に５℃で２４時間
浸漬し、化学架橋を導入した。次いで、グルタルアルデ
ヒド除去のために蒸留水を用いて洗浄し、−１３５℃で
急速凍結後、真空凍結乾燥して熱脱水及び化学的架橋導
入された４種類のコラーゲンスポンジマトリクスを得
た。
【００２１】＜ハローテスト＞直径９cmのシャーレに作
製した寒天培地に緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa IFO
3452；１０7）を播種した後、直径１cmに打ち抜いた1.
0、3.0、5.0、10.0重量％のスルファジアジン銀を含む
コラーゲンマトリクスを置き、生理食塩水８０μｌを滴
下した。このシャーレを３７℃で１日間培養し、形成さ
れたハロー（透明帯幅）を測定した後、寒天培地上のコ
ラーゲンマトリクスを緑膿菌（１０7）を播種した寒天
培地上に移し、３７℃で１日間培養し、形成されたハロ
ーを測定した。
製した寒天培地に緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa IFO
3452；１０7）を播種した後、直径１cmに打ち抜いた1.
0、3.0、5.0、10.0重量％のスルファジアジン銀を含む
コラーゲンマトリクスを置き、生理食塩水８０μｌを滴
下した。このシャーレを３７℃で１日間培養し、形成さ
れたハロー（透明帯幅）を測定した後、寒天培地上のコ
ラーゲンマトリクスを緑膿菌（１０7）を播種した寒天
培地上に移し、３７℃で１日間培養し、形成されたハロ
ーを測定した。
【００２２】なお、ハローは、以下の式に従い算出し
た。
た。
【００２３】透明帯幅＝〔試料幅（直径）と透明帯幅の
総計−試料幅〕／２ 培養日数１〜４日の各スルファジアジン銀濃度のコラー
ゲンスポンジマトリクスを用いたハロー（透明帯幅）の
測定結果を表１に示す。
総計−試料幅〕／２ 培養日数１〜４日の各スルファジアジン銀濃度のコラー
ゲンスポンジマトリクスを用いたハロー（透明帯幅）の
測定結果を表１に示す。
【００２４】
【表１】 スルファジアジン銀濃度（％） 培養日数 １．０ ３．０ ５．０ １０．０ １ 2.19 4.41 4.59 3.96 ２ 0 0 0.91 4.39 ３ 0 0 0.48 1.31 ４ 0 0 0 0 上記表１の結果から、スルファジアジン銀を含むコラー
ゲンスポンジマトリクスは、濃度依存性の抗菌効果を有
することが明らかになった。
ゲンスポンジマトリクスは、濃度依存性の抗菌効果を有
することが明らかになった。
【００２５】なお、架橋コラーゲンマトリクスにシリコ
ーン膜を積層した場合にも同様な抗菌効果が得られる。
ーン膜を積層した場合にも同様な抗菌効果が得られる。
【００２６】実施例２コラーゲンマトリックスとシリコーン膜の積層化 ２％コラーゲン水溶液を希塩酸溶液で希釈し、０．３重
量％(pH3.0)の溶液とした。この溶液にスルファジアジ
ン銀懸濁液及びクロロホルムを加え、機械的に高速で撹
拌し、泡立てた。なお、スルファジアジン銀は乾燥コラ
ーゲン重量に換算し、1.0、3.0、5.0、10.0重量％とな
るように加え、濃度の異なる４区とした。
量％(pH3.0)の溶液とした。この溶液にスルファジアジ
ン銀懸濁液及びクロロホルムを加え、機械的に高速で撹
拌し、泡立てた。なお、スルファジアジン銀は乾燥コラ
ーゲン重量に換算し、1.0、3.0、5.0、10.0重量％とな
るように加え、濃度の異なる４区とした。
【００２７】次いで、得られたクリーム状の溶液を型枠
に流し込み、−４０℃で急速凍結後、真空凍結乾燥し、
３次元構造を有するコラーゲンスポンジ４区を得た。
に流し込み、−４０℃で急速凍結後、真空凍結乾燥し、
３次元構造を有するコラーゲンスポンジ４区を得た。
【００２８】一方、シリコーンをテフロンシート上にア
プリケーターを用いて均一に塗布し、シリコーンが硬化
する前に熱脱水架橋を導入したコラーゲンスポンジを圧
着し、乾燥してシリコーンを硬化させた。テフロンシー
トからシリコーン膜を剥がして、コラーゲンスポンジ層
と水分透過調節層であるシリコーン層を積層させた。
プリケーターを用いて均一に塗布し、シリコーンが硬化
する前に熱脱水架橋を導入したコラーゲンスポンジを圧
着し、乾燥してシリコーンを硬化させた。テフロンシー
トからシリコーン膜を剥がして、コラーゲンスポンジ層
と水分透過調節層であるシリコーン層を積層させた。
【００２９】これを、０．２％濃度のグルタルアルデヒ
ド（０．０５Ｎ酢酸）で５℃で２４時間浸漬して化学架
橋を導入した。次いで、グルタルアルデヒド除去のため
蒸留水で架橋した積層体を洗浄し、−１３５℃で急速凍
結後、真空凍結乾燥して架橋コラーゲンマトリックスと
シリコーン膜層を有する人工皮膚を得た。
ド（０．０５Ｎ酢酸）で５℃で２４時間浸漬して化学架
橋を導入した。次いで、グルタルアルデヒド除去のため
蒸留水で架橋した積層体を洗浄し、−１３５℃で急速凍
結後、真空凍結乾燥して架橋コラーゲンマトリックスと
シリコーン膜層を有する人工皮膚を得た。
【００３０】比較例１スルファジアジン銀に代えてプロ
テイン銀を用いた以外は実施例１と同様にして、プロテ
イン銀を０％、５％または１０％含む架橋コラーゲンマ
トリクスを得た。
テイン銀を用いた以外は実施例１と同様にして、プロテ
イン銀を０％、５％または１０％含む架橋コラーゲンマ
トリクスを得た。
【００３１】モルモットの背部皮膚に１．５×１．５ｃ
ｍの全層皮膚欠損を作製し、プロテイン銀を０％、５％
または１０％含む架橋コラーゲンマトリクスに緑膿菌を
しみ込ませ、各々全層皮膚欠損創に縫合し、３日後に人
工皮膚を切り取り、分離した緑膿菌の菌数を測定した。
ｍの全層皮膚欠損を作製し、プロテイン銀を０％、５％
または１０％含む架橋コラーゲンマトリクスに緑膿菌を
しみ込ませ、各々全層皮膚欠損創に縫合し、３日後に人
工皮膚を切り取り、分離した緑膿菌の菌数を測定した。
【００３２】結果を表２に示す。
【００３３】
【表２】 上記のように、プロテイン銀は、１０％の濃度であって
も、インビボでは効果がないことが明らかである。
も、インビボでは効果がないことが明らかである。
フロントページの続き (72)発明者 松田 和也 大阪府豊中市上野西１−２−14 玉置マン ション203号
Claims (3)
- 【請求項１】スルファジアジン銀を担持してなる架橋型
コラーゲンスポンジ層を含む人工皮膚。 - 【請求項２】スルファジアジン銀を担持してなる架橋型
コラーゲンスポンジ層及び水分透過調節層を積層してな
る請求項１記載の人工皮膚。 - 【請求項３】スルファジアジン銀を担持したコラーゲン
スポンジにシリコーン膜を積層し、化学架橋剤の溶液に
浸漬して架橋を導入することを特徴とする人工皮膚の製
造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8229890A JPH1071199A (ja) | 1996-08-30 | 1996-08-30 | 抗菌剤含有人工皮膚 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8229890A JPH1071199A (ja) | 1996-08-30 | 1996-08-30 | 抗菌剤含有人工皮膚 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1071199A true JPH1071199A (ja) | 1998-03-17 |
Family
ID=16899330
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8229890A Pending JPH1071199A (ja) | 1996-08-30 | 1996-08-30 | 抗菌剤含有人工皮膚 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1071199A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009515569A (ja) * | 2005-10-18 | 2009-04-16 | オーガノジェネシス・インコーポレイテッド | 抗菌性コラーゲン構築物 |
| US7741454B2 (en) | 2002-09-11 | 2010-06-22 | National Institute For Materials Science | Biological low-molecular-weight derivatives |
| CN114177357A (zh) * | 2021-11-22 | 2022-03-15 | 江苏苏伯纳生物科技有限公司 | 一种生物仿生人工皮的制备方法 |
| EP4154923A1 (en) | 2021-09-22 | 2023-03-29 | Prolabin & Tefarm S.r.l. | Proactive scaffold for the loading of active principles |
| CN119607267A (zh) * | 2024-12-03 | 2025-03-14 | 湖北中部医疗科技有限公司 | 一种具有抗菌和炎症调节功能的人工皮肤及其制备方法 |
-
1996
- 1996-08-30 JP JP8229890A patent/JPH1071199A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7741454B2 (en) | 2002-09-11 | 2010-06-22 | National Institute For Materials Science | Biological low-molecular-weight derivatives |
| JP2009515569A (ja) * | 2005-10-18 | 2009-04-16 | オーガノジェネシス・インコーポレイテッド | 抗菌性コラーゲン構築物 |
| EP4154923A1 (en) | 2021-09-22 | 2023-03-29 | Prolabin & Tefarm S.r.l. | Proactive scaffold for the loading of active principles |
| CN114177357A (zh) * | 2021-11-22 | 2022-03-15 | 江苏苏伯纳生物科技有限公司 | 一种生物仿生人工皮的制备方法 |
| CN119607267A (zh) * | 2024-12-03 | 2025-03-14 | 湖北中部医疗科技有限公司 | 一种具有抗菌和炎症调节功能的人工皮肤及其制备方法 |
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| A521 | Written amendment |
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| A02 | Decision of refusal |
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