JPH1077228A - 炭酸水素塩含有注入または透析溶液の製法 - Google Patents
炭酸水素塩含有注入または透析溶液の製法Info
- Publication number
- JPH1077228A JPH1077228A JP9207506A JP20750697A JPH1077228A JP H1077228 A JPH1077228 A JP H1077228A JP 9207506 A JP9207506 A JP 9207506A JP 20750697 A JP20750697 A JP 20750697A JP H1077228 A JPH1077228 A JP H1077228A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- solution
- carboxylic acid
- ester
- mmol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims abstract description 24
- 239000000385 dialysis solution Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 57
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Natural products CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims abstract description 9
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- -1 ethanol ester Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N isopropyl alcohol Natural products CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims abstract 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims abstract 3
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 10
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 10
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical group CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 6
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 claims description 6
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 3
- 229940116333 ethyl lactate Drugs 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 4
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N oxaloacetic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C(O)=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940006015 4-hydroxybutyric acid Drugs 0.000 claims 2
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims 2
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 claims 2
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 claims 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide Natural products O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 5
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 5
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- LZCLXQDLBQLTDK-BYPYZUCNSA-N ethyl (2S)-lactate Chemical compound CCOC(=O)[C@H](C)O LZCLXQDLBQLTDK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- DKMROQRQHGEIOW-UHFFFAOYSA-N Diethyl succinate Chemical compound CCOC(=O)CCC(=O)OCC DKMROQRQHGEIOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000004651 carbonic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 2
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 210000003245 peritoneal mesothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012928 buffer substance Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- YSAVZVORKRDODB-PHDIDXHHSA-N diethyl (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound CCOC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)OCC YSAVZVORKRDODB-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229920002457 flexible plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000002762 monocarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000003330 peritoneal dialysis fluid Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 生理的に耐え得るpH値をもつ炭酸水素塩含有
注入または透析溶液の製法を提供すること。 【解決手段】 溶液に少なくとも１種のカルボン酸エス
テルを最低２mmol／ｌ加える。その溶液を１００℃以上
の加熱処理にかけると、カルボン酸エステルはほとんど
完全にカルボン酸とアルコールに分解する。本発明はさ
らに本発明による方法を腹膜透析溶液、及び医学的注入
または透析溶液の製造のために使用することにも関す
る。
注入または透析溶液の製法を提供すること。 【解決手段】 溶液に少なくとも１種のカルボン酸エス
テルを最低２mmol／ｌ加える。その溶液を１００℃以上
の加熱処理にかけると、カルボン酸エステルはほとんど
完全にカルボン酸とアルコールに分解する。本発明はさ
らに本発明による方法を腹膜透析溶液、及び医学的注入
または透析溶液の製造のために使用することにも関す
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は生理的に耐え得るpH
値をもつ炭酸水素塩含有注入または透析溶液の製法、及
びこの方法の腹膜透析溶液製造への使用、及び注入また
は透析溶液、特に腹膜透析溶液に関する。
値をもつ炭酸水素塩含有注入または透析溶液の製法、及
びこの方法の腹膜透析溶液製造への使用、及び注入また
は透析溶液、特に腹膜透析溶液に関する。
【０００２】
【従来の技術】例えば、急性または慢性腎不全患者で
は、代替療法によって低下した腎機能を代償しなければ
ならない。このような代替療法とは血液透析及び腹膜透
析である。いわゆる連続外来腹膜透析（ＣＡＰＤ）では
腎臓病患者の腹腔に１日に何回も新鮮腹膜透析液を満た
さなければならない。この種の透析では腹膜全体の内側
に張りめぐらされた腹膜で解毒及び脱水が行われる。腹
膜は物質交換においては半透膜となり、溶解した物質が
それを介して拡散して入る。２ないし３時間以内に拡散
によって、作りたての、充填された腹膜透析溶液中に尿
として排泄されるべき物質の濃度が増加する。同時に、
浸透圧平衡にしたがい、限外濾過による液体の除去がお
こなわれる。腹膜透析溶液は４ないし８時間腹腔にとど
まり、その後カテーテルによって外に流し出される。そ
の操作は通例１日４回行われる、すなわち流入及び流出
時を除いて腹腔は常に溶液で満たされている。
は、代替療法によって低下した腎機能を代償しなければ
ならない。このような代替療法とは血液透析及び腹膜透
析である。いわゆる連続外来腹膜透析（ＣＡＰＤ）では
腎臓病患者の腹腔に１日に何回も新鮮腹膜透析液を満た
さなければならない。この種の透析では腹膜全体の内側
に張りめぐらされた腹膜で解毒及び脱水が行われる。腹
膜は物質交換においては半透膜となり、溶解した物質が
それを介して拡散して入る。２ないし３時間以内に拡散
によって、作りたての、充填された腹膜透析溶液中に尿
として排泄されるべき物質の濃度が増加する。同時に、
浸透圧平衡にしたがい、限外濾過による液体の除去がお
こなわれる。腹膜透析溶液は４ないし８時間腹腔にとど
まり、その後カテーテルによって外に流し出される。そ
の操作は通例１日４回行われる、すなわち流入及び流出
時を除いて腹腔は常に溶液で満たされている。
【０００３】電解質及び浸透活性物質の他にＣＡＰＤ溶
液に、患者の酸塩基収支を調節する緩衝物質、特にアシ
ドーシスを阻止または除去する緩衝液を含む。これまで
は緩衝のためにはほとんど酢酸ナトリウムが使われてき
た。しかしＣＡＰＤ溶液の生体親和性に関する研究にお
いて、ラクテート含有溶液がヒトの細胞の生命機能に不
都合に作用することがわかった（参照例：Bronswijk,Ve
rbrugh,Bos,Heezius,Oe,van der Meulen,Verhoef,市販
連続外来腹膜透析（ＣＡＰＤ）液の細胞障害作用（Cyto
toxic effects of commercial continuous ambulatory
peritoneal dialysis (CAPD) fluids)、 Peritoneal Dia
lysis International 9 巻（１９８９）１９７−２０２
ぺージ；または Witowski Topley, Jorres, ラクテート
緩衝腹膜透析液の、ヒト腹膜中皮細胞インターロイキン
・６及びプロスタグランジン合成に対する影響（Effect
of Iactate-buffered peritoneal dialysis fluids on
human peritoneal mesothelial cell interleukin-6 an
d prostaglandin synthesis)、 Kidney International 4
6 巻(1９９４）；２８２−２９３ページ）。生理的pH値
を有する炭酸水素塩含有ＣＡＰＤ溶液がより良い耐溶性
をもつことは証明されている（参照例：Schambye, Pede
rson, Christensen, Berthelsen, Wang,種々のバイカー
ボネート／ラクテート比をもつＣＡＰＤ溶液の細胞傷害
性（The cytotoxicity of CAPD eolutions with differ
ent bicarbonate/lactate ratios)、Peritoneal Dislysi
s International 13 巻、付録２（１９９３）：１１６
−１１８ページ）。
液に、患者の酸塩基収支を調節する緩衝物質、特にアシ
ドーシスを阻止または除去する緩衝液を含む。これまで
は緩衝のためにはほとんど酢酸ナトリウムが使われてき
た。しかしＣＡＰＤ溶液の生体親和性に関する研究にお
いて、ラクテート含有溶液がヒトの細胞の生命機能に不
都合に作用することがわかった（参照例：Bronswijk,Ve
rbrugh,Bos,Heezius,Oe,van der Meulen,Verhoef,市販
連続外来腹膜透析（ＣＡＰＤ）液の細胞障害作用（Cyto
toxic effects of commercial continuous ambulatory
peritoneal dialysis (CAPD) fluids)、 Peritoneal Dia
lysis International 9 巻（１９８９）１９７−２０２
ぺージ；または Witowski Topley, Jorres, ラクテート
緩衝腹膜透析液の、ヒト腹膜中皮細胞インターロイキン
・６及びプロスタグランジン合成に対する影響（Effect
of Iactate-buffered peritoneal dialysis fluids on
human peritoneal mesothelial cell interleukin-6 an
d prostaglandin synthesis)、 Kidney International 4
6 巻(1９９４）；２８２−２９３ページ）。生理的pH値
を有する炭酸水素塩含有ＣＡＰＤ溶液がより良い耐溶性
をもつことは証明されている（参照例：Schambye, Pede
rson, Christensen, Berthelsen, Wang,種々のバイカー
ボネート／ラクテート比をもつＣＡＰＤ溶液の細胞傷害
性（The cytotoxicity of CAPD eolutions with differ
ent bicarbonate/lactate ratios)、Peritoneal Dislysi
s International 13 巻、付録２（１９９３）：１１６
−１１８ページ）。
【０００４】ＥＰ ０３３９５４９には、２コンパート
メントの混合によって作られた炭酸水素塩イオン含有Ｃ
ＡＰＤ溶液が記載されている。生成混合溶液は7.２から
7.４までの範囲の生理的pHを有し、２０ないし４０ mmo
l ／ｌ炭酸水素塩イオンを含む。炭酸水素塩含有溶液の
調製はむずかしい、なぜならばこの塩の溶解後には次式
による平衡によって常に二酸化炭素が形成されるからで
ある。
メントの混合によって作られた炭酸水素塩イオン含有Ｃ
ＡＰＤ溶液が記載されている。生成混合溶液は7.２から
7.４までの範囲の生理的pHを有し、２０ないし４０ mmo
l ／ｌ炭酸水素塩イオンを含む。炭酸水素塩含有溶液の
調製はむずかしい、なぜならばこの塩の溶解後には次式
による平衡によって常に二酸化炭素が形成されるからで
ある。
【０００５】
【化１】 二酸化炭素は挿入時、攪拌時及び保存時に溶液から除去
され、従って、pH値の上昇を導く。pH値を目標のpH領域
に保つためには、充填前にその溶液に二酸化炭素または
その他の酸を加えなければならない。しかし後者の場合
炭酸水素塩含量が低下する；これは含量表示の点で、ひ
いてはこの溶液のＣＡＰＤへの使用の点で問題である。
ＣＡＰＤ溶液は先ず最初にフレキシブルな合成樹脂容器
に満たし、その後加熱蒸気滅菌にさらす。ＣＯ2 に対す
る遮断作用をもった箔があるとはいえ、このプロセスで
ＣＯ2 損失及びpH上昇がおきるのは不可避である。ＣＡ
ＰＤ溶液におけるその他の困難は、高すぎるpH値では炭
酸塩が生じ、それは溶液中にある電解質、特にカルシウ
ムイオンと共に、例えば炭酸カルシウム沈殿の形で難溶
性の沈殿物を形成する。したがって溶液の安定のために
は、pH値の調節が非常に重要である。
され、従って、pH値の上昇を導く。pH値を目標のpH領域
に保つためには、充填前にその溶液に二酸化炭素または
その他の酸を加えなければならない。しかし後者の場合
炭酸水素塩含量が低下する；これは含量表示の点で、ひ
いてはこの溶液のＣＡＰＤへの使用の点で問題である。
ＣＡＰＤ溶液は先ず最初にフレキシブルな合成樹脂容器
に満たし、その後加熱蒸気滅菌にさらす。ＣＯ2 に対す
る遮断作用をもった箔があるとはいえ、このプロセスで
ＣＯ2 損失及びpH上昇がおきるのは不可避である。ＣＡ
ＰＤ溶液におけるその他の困難は、高すぎるpH値では炭
酸塩が生じ、それは溶液中にある電解質、特にカルシウ
ムイオンと共に、例えば炭酸カルシウム沈殿の形で難溶
性の沈殿物を形成する。したがって溶液の安定のために
は、pH値の調節が非常に重要である。
【０００６】ＥＰ ５６４６７２Ａ１からは、pH安定性
が改良された、pH値の観点で生理的組成をもつ腹膜透析
液が公知である。この腹膜透析液は、使用直前に２つの
個々の溶液から作られる；その際第１の単一溶液は浸透
活性物質を含み、第２の単一溶液は炭酸水素塩イオンを
含む。第１の単一溶液はモノ及び／またはジカルボン酸
のアニオンを含み、pH値4.５ないし5.８を有し、第２の
単一溶液はアミノ酸成分またはペプチド成分を含み、7.
２ないし１0.０のpH値を有する。使用するばかりになっ
た溶液は２３ないし２６mmol／ｌの炭酸水素塩イオンを
含む。この前から公知の腹膜透析液でも、別々に準備し
た個々の溶液を一緒に混ぜ、それから短時間内に使用す
ることが依然として必要である。前に腹膜透析に関して
行われた考察は一般的に炭酸水素塩含有注入または透析
溶液に当てはまる。すべての方法で共通なのは、予定し
た加熱蒸気滅菌或いは加熱滅菌の範囲でＣＯ2 は逃げ去
り、それによってpH値は上昇する。
が改良された、pH値の観点で生理的組成をもつ腹膜透析
液が公知である。この腹膜透析液は、使用直前に２つの
個々の溶液から作られる；その際第１の単一溶液は浸透
活性物質を含み、第２の単一溶液は炭酸水素塩イオンを
含む。第１の単一溶液はモノ及び／またはジカルボン酸
のアニオンを含み、pH値4.５ないし5.８を有し、第２の
単一溶液はアミノ酸成分またはペプチド成分を含み、7.
２ないし１0.０のpH値を有する。使用するばかりになっ
た溶液は２３ないし２６mmol／ｌの炭酸水素塩イオンを
含む。この前から公知の腹膜透析液でも、別々に準備し
た個々の溶液を一緒に混ぜ、それから短時間内に使用す
ることが依然として必要である。前に腹膜透析に関して
行われた考察は一般的に炭酸水素塩含有注入または透析
溶液に当てはまる。すべての方法で共通なのは、予定し
た加熱蒸気滅菌或いは加熱滅菌の範囲でＣＯ2 は逃げ去
り、それによってpH値は上昇する。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】したがって本発明の目
的は、生理的に耐え得るpH値をもち、それぞれに調節し
たpH値の変動ができるだけ小さい、炭酸水素塩含有注入
または透析溶液の製法を開発することである。
的は、生理的に耐え得るpH値をもち、それぞれに調節し
たpH値の変動ができるだけ小さい、炭酸水素塩含有注入
または透析溶液の製法を開発することである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明により、この目的
は、種類ごとの方法から始まり請求項１の特徴的指標に
よって解決する。それによると、溶液にカルボン酸エス
テルを入れ、その溶液を１００℃以上に加熱処理する；
その結果カルボン酸エステルはほとんど完全にカルボン
酸とアルコールに分解する。加えるカルボン酸エステル
はカルボン酸の中性誘導体である。水溶性カルボン酸エ
ステルは溶液のpH値と温度にしたがって等式２により種
々の速度で加水分解する。
は、種類ごとの方法から始まり請求項１の特徴的指標に
よって解決する。それによると、溶液にカルボン酸エス
テルを入れ、その溶液を１００℃以上に加熱処理する；
その結果カルボン酸エステルはほとんど完全にカルボン
酸とアルコールに分解する。加えるカルボン酸エステル
はカルボン酸の中性誘導体である。水溶性カルボン酸エ
ステルは溶液のpH値と温度にしたがって等式２により種
々の速度で加水分解する。
【０００９】
【化２】
【００１０】高められた温度では加水分解は速やかにか
つ定量的に進行する。溶液を加熱蒸気滅菌の場合のよう
に、１００℃以下の温度で加熱滅菌すると、カルボン酸
エステルのほぼ定量的な加水分解がおきる。カルボン酸
エステルの加水分解が塩基の存在下でおきると、等式２
から発生したカルボン酸は対応する塩を形成する。その
塩基が例えば炭酸水素ナトリウムである場合、等式
（３）にしたがい、カルボン酸のナトリウム塩と二酸化
炭素が生成する。エステルの加水分解の際には溶液の酸
性化もおきる。
つ定量的に進行する。溶液を加熱蒸気滅菌の場合のよう
に、１００℃以下の温度で加熱滅菌すると、カルボン酸
エステルのほぼ定量的な加水分解がおきる。カルボン酸
エステルの加水分解が塩基の存在下でおきると、等式２
から発生したカルボン酸は対応する塩を形成する。その
塩基が例えば炭酸水素ナトリウムである場合、等式
（３）にしたがい、カルボン酸のナトリウム塩と二酸化
炭素が生成する。エステルの加水分解の際には溶液の酸
性化もおきる。
【００１１】
【化３】 本発明により、上記の反応によって炭酸水素塩含有溶液
のpH値は確実に調節される。本発明の方法の好適形は、
主たる請求に続く副請求から明らかになる。本発明はさ
らに本発明による上記の方法を腹膜透析溶液に使用する
ことに関係する。この際その溶液は技術的現状から公知
のように、付加的に浸透活性物質、例えばグルコースを
含む。最後に、本発明は医学的注入または透析溶液、特
に、少なくとも下記の諸成分を含む腹膜透析溶液に関係
する；炭酸水素塩、特に炭酸水素ナトリウム、生理的に
許容されるカルボン酸及び生理的に許容されるアルコー
ル；この際pH値は6.９から7.８までの範囲に調節され
る。請求項１２にしたがうこの医学的注入または透析溶
液の好適実施態様は請求項１３ないし１７から明らかで
ある。本発明のその他の詳細及び利点は次に詳しく記載
される例から明らかである：比較例では、１０mmol／ｌ
エチルラクテートを６０mmol／ｌ炭酸水素ナトリウム溶
液中で、室温で２４時間、下記の等式（等式４）による
エステル加水分解にかける；
のpH値は確実に調節される。本発明の方法の好適形は、
主たる請求に続く副請求から明らかになる。本発明はさ
らに本発明による上記の方法を腹膜透析溶液に使用する
ことに関係する。この際その溶液は技術的現状から公知
のように、付加的に浸透活性物質、例えばグルコースを
含む。最後に、本発明は医学的注入または透析溶液、特
に、少なくとも下記の諸成分を含む腹膜透析溶液に関係
する；炭酸水素塩、特に炭酸水素ナトリウム、生理的に
許容されるカルボン酸及び生理的に許容されるアルコー
ル；この際pH値は6.９から7.８までの範囲に調節され
る。請求項１２にしたがうこの医学的注入または透析溶
液の好適実施態様は請求項１３ないし１７から明らかで
ある。本発明のその他の詳細及び利点は次に詳しく記載
される例から明らかである：比較例では、１０mmol／ｌ
エチルラクテートを６０mmol／ｌ炭酸水素ナトリウム溶
液中で、室温で２４時間、下記の等式（等式４）による
エステル加水分解にかける；
【００１２】
【化４】 室温ではこの場合２４時間中にエステルの約６％だけが
加水分解された。これに対して、上記の溶液を１２１℃
で加熱した。これは加熱蒸気滅菌の条件に相当する。結
果を表１に示す。
加水分解された。これに対して、上記の溶液を１２１℃
で加熱した。これは加熱蒸気滅菌の条件に相当する。結
果を表１に示す。
【００１３】
【表１】 滅菌時間 初期値(ppm) エチルラクテート(ppm) 加水分解度 ５分 １１８１ ２８７ ７６％ 10分 １１８１ １０７ ９１％ 20分 １１８１ 2.７ ９9.８％ 30分 １１８１ ＜１ ＞９9.９％
【００１４】表１から、約２０分後にエステルはほぼ定
量的に加水分解されることがわかる。ここに挙げた例で
は乳酸の他に、炭酸水素ナトリウムの存在下で、カルボ
ン酸の対応する塩−乳酸ナトリウム−も生成する。等式
５でこれをあらわすと次のようになる。
量的に加水分解されることがわかる。ここに挙げた例で
は乳酸の他に、炭酸水素ナトリウムの存在下で、カルボ
ン酸の対応する塩−乳酸ナトリウム−も生成する。等式
５でこれをあらわすと次のようになる。
【００１５】
【化５】 表２には、種々のカルボン酸エステルを種々の濃度で炭
酸水素塩含有溶液に加えた場合にあらわれるpH値が例と
して記載される。これらの例は或るカルボン酸エステル
またはこれらエステルの或る濃度の使用に制限するもの
ではない。カルボン酸に代わるものとして炭酸エステル
も使用できる。それは分解してＨ 2 ＣＯ3 になり、或い
は水と二酸化炭素になる。
酸水素塩含有溶液に加えた場合にあらわれるpH値が例と
して記載される。これらの例は或るカルボン酸エステル
またはこれらエステルの或る濃度の使用に制限するもの
ではない。カルボン酸に代わるものとして炭酸エステル
も使用できる。それは分解してＨ 2 ＣＯ3 になり、或い
は水と二酸化炭素になる。
【００１６】
【化６】 本発明の観点では炭酸エステルはカルボン酸エステルに
包含され、或いは炭酸はカルボン酸に包含されるものと
する。表２に示した実験結果に基づく溶液を１リットル
合成樹脂溶液に満たした。充填容器を温度１２１℃のオ
ートクレーブに入れた。このオートクレーブ温度に達し
た後この温度を３０分間保持した。滅菌後あらわれるpH
値を表２に示す。
包含され、或いは炭酸はカルボン酸に包含されるものと
する。表２に示した実験結果に基づく溶液を１リットル
合成樹脂溶液に満たした。充填容器を温度１２１℃のオ
ートクレーブに入れた。このオートクレーブ温度に達し
た後この温度を３０分間保持した。滅菌後あらわれるpH
値を表２に示す。
【００１７】
【表２】 実験No.NaHCO2濃度 カルボン酸エステル類の種類及び濃度 滅菌後のpH １ 50 mmol/l グルコノ・δ・ラクトン ５mmol/l 7.７６ ２ 50 mmol/l グルコノ・δ・ラクトン 10 mmol/l 7.２３ ３ 50 mmol/l ジエチルスクシネート 3 mmol/l 7.５０ ４ 50 mmol/l ジエチルスクシネート ５mmol/l 7.２５ ５ 55 mmol/l ジエチルタルトレート ５mmol/l 7.２２ ６ 55 mmol/l トリエチルシトレート 3.5mmol/l 7.５０ ７ 55 mmol/l エチルラクテート 10 mmol/l 7.２０ ８ 55 mmol/l ジエチルカーボネート ５mmol/l 7.７０ ９ 60 mmol/l エチルラクテート 10 mmol/l 7.２０
Claims (18)
- 【請求項１】 炭酸水素塩及び生理的に許容されるカル
ボン酸を含み、生理的に耐え得るpH値に調節した注入ま
たは透析溶液の製法であって、 溶液に最低１種類のカルボン酸エステルを最低２mmol／
ｌ濃度で加え、その溶液を１００℃以上の加熱処理にか
け、カルボン酸エステルをほとんど完全にカルボン酸と
アルコールに分解することを特徴とする製法。 - 【請求項２】 溶液に最低２mmol／ｌ、好適には２ない
し５mmol／ｌ、特に好適には３mmol／ｌのカルボン酸エ
ステルを加えることを特徴とする請求項１記載の製法。 - 【請求項３】 溶液を１２１℃に加熱することを特徴と
する請求項１または２記載の製法。 - 【請求項４】 加熱処理が加熱蒸気滅菌の方法で行われ
ることを特徴とする請求項１ないし３のいずれかの項記
載の製法。 - 【請求項５】 カルボン酸が、酢酸、プロピオン酸、乳
酸、ピルビン酸、４−ヒドロキシ酪酸、酒石酸、マレイ
ン酸、フマル酸、リンゴ酸、オキサル酢酸、グルタル
酸、２−オキソグルタル酸、シトロネン酸、イソシトロ
ネン酸、及びグルコン酸の群から選択されることを特徴
とする請求項１項ないし４のいずれかの項記載の製法。 - 【請求項６】 カルボン酸エステルが１価または多価ア
ルコールのエステルであることを特徴とする請求項１な
いし５記載の製法。 - 【請求項７】 カルボン酸エステルがエタノール類、プ
ロパノール類、イソプロパノール類またはグリセリン類
のエステル、または環状エステル（ラクトン）または炭
酸エステルであることを特徴とする請求項６記載の製
法。 - 【請求項８】 カルボン酸エステルがエチルラクテート
であることを特徴とする請求項１ないし７のいずれかの
項記載の製法。 - 【請求項９】 炭酸水素塩が炭酸水素ナトリウムである
ことを特徴とする先行請求項のいずれかの項記載の製
法。 - 【請求項１０】 浸透活性物質をさらに含む腹膜透析の
ための溶液の製造に請求項１ないし９のいずれかの項記
載の方法の使用。 - 【請求項１１】 浸透活性物質としてグルコースが溶液
中に含まれることを特徴とする請求項１０記載の使用。 - 【請求項１２】 少なくとも次の成分、すなわち炭酸水
素塩、特に炭酸水素ナトリウム、生理的に許容されるカ
ルボン酸及び生理的に許容されるアルコールを含む、pH
6.９ないし7.８をもつ医学的注入または透析溶液、特
に、腹膜透析溶液。 - 【請求項１３】 最低２mmol／ｌ、好適には２ないし１
０mmol／ｌのカルボン酸エステルが加えられることを特
徴とする請求項１２記載の溶液。 - 【請求項１４】 カルボン酸が、酢酸、プロピオン酸、
乳酸、ピルビン酸、４−ヒドロキシ酪酸、酒石酸、マレ
イン酸、フマル酸、リンゴ酸、オキサル酢酸、グルタル
酸、２−オキソグルタル酸、シトロネン酸、イソシトロ
ネン酸及びグルコン酸の群から選択されることを特徴と
する請求項１２または１３のいずれかの項記載の溶液。 - 【請求項１５】 カルボン酸エステルがエチルラクテー
トであることを特徴とする請求項１２ないし１４のいず
れかの項記載の溶液。 - 【請求項１６】 付加的に浸透活性物質、好適にはグル
コースが含まれることを特徴とする請求項１２ないし１
５のいずれかの項記載の溶液。 - 【請求項１７】 溶液が使用直前に第２溶液との混合に
よって得られ、それら溶液の１つはカルシウムイオンを
含み、他の１つは炭酸水素ナトリウムを含むことを特徴
とする請求項１２ないし１６のいずれかの項記載の溶
液。 - 【請求項１８】 溶液が２つの溶液の混合によって得ら
れ、その少なくとも１つは浸透活性物質、好適にはグル
コースを含み、他は炭酸水素塩を含むことを特徴とする
先行請求項のいずれかの項記載の溶液。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19631124:1 | 1996-08-01 | ||
| DE19631124A DE19631124A1 (de) | 1996-08-01 | 1996-08-01 | Verfahren zur Herstellung einer Bicarbonat enthaltenden Infusions- oder Dialysierlösung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1077228A true JPH1077228A (ja) | 1998-03-24 |
| JPH1077228A5 JPH1077228A5 (ja) | 2005-05-26 |
| JP4229993B2 JP4229993B2 (ja) | 2009-02-25 |
Family
ID=7801521
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20750697A Expired - Fee Related JP4229993B2 (ja) | 1996-08-01 | 1997-08-01 | 炭酸水素塩含有注入または透析溶液の製法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5945129A (ja) |
| EP (1) | EP0821951B1 (ja) |
| JP (1) | JP4229993B2 (ja) |
| DE (2) | DE19631124A1 (ja) |
| ES (1) | ES2142644T3 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011500578A (ja) * | 2007-10-11 | 2011-01-06 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | ピロホスフェートを含む滅菌透析溶液 |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU701724B2 (en) * | 1994-07-01 | 1999-02-04 | Baxter International Inc. | Biochemically balanced peritoneal dialysis solutions |
| SE510587C2 (sv) * | 1997-10-07 | 1999-06-07 | Gambro Lundia Ab | Koncentrat för dialyslösning och användning därav |
| DE19748290B8 (de) * | 1997-10-31 | 2009-09-03 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Lösung für die Peritonealdialyse |
| EG24303A (en) * | 1998-10-20 | 2009-01-12 | Advanced Renal Technologies | Buffered compositions for dialysis |
| US7670491B2 (en) | 1998-10-20 | 2010-03-02 | Advanced Renal Technologies | Buffered compositions for dialysis |
| US6610206B1 (en) | 1998-10-20 | 2003-08-26 | Advanced Renal Technologies | Buffered compositions for dialysis |
| US6770148B1 (en) * | 1998-12-04 | 2004-08-03 | Baxter International Inc. | Peritoneal dialysis solution containing modified icodextrins |
| DE19912850B4 (de) | 1999-03-22 | 2005-04-07 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Lösung, insbesondere für Hämo- oder Peritonealdialyse, sowie Verfahren zu deren Herstellung |
| US7186420B2 (en) | 1999-04-26 | 2007-03-06 | Edwards Lifesciences Corporation | Multi-part substitution infusion fluids and matching anticoagulants |
| US8105258B2 (en) | 1999-04-26 | 2012-01-31 | Baxter International Inc. | Citrate anticoagulation system for extracorporeal blood treatments |
| US6743191B1 (en) | 1999-04-26 | 2004-06-01 | Edwards Lifesciences Ag | Substitution infusion fluid and citrate anticoagulation |
| US6309673B1 (en) | 1999-09-10 | 2001-10-30 | Baxter International Inc. | Bicarbonate-based solution in two parts for peritoneal dialysis or substitution in continuous renal replacement therapy |
| US20040215129A1 (en) * | 1999-09-16 | 2004-10-28 | Gambro Ab | Method and cycler for the administration of a peritoneal dialysis fluid |
| ES2322689T3 (es) | 1999-09-22 | 2009-06-25 | Advanced Renal Technologies | Uso de un dializado con elevado contenido de citrato. |
| US7122210B2 (en) | 2002-01-11 | 2006-10-17 | Baxter International Inc. | Bicarbonate-based solutions for dialysis therapies |
| US7445801B2 (en) * | 2002-06-07 | 2008-11-04 | Baxter International Inc. | Stable bicarbonate-based solution in a single container |
| US20040121982A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Leo Martis | Biocompatible dialysis fluids containing icodextrins |
| US20050276868A1 (en) * | 2004-06-10 | 2005-12-15 | Bart Degreve | Bicarbonate-based peritoneal dialysis solutions |
| US7935070B2 (en) * | 2005-01-28 | 2011-05-03 | Fresenius Medical Care North America | Systems and methods for dextrose containing peritoneal dialysis (PD) solutions with neutral pH and reduced glucose degradation product |
| DE102005020327A1 (de) | 2005-04-30 | 2006-11-09 | Multibind Biotec Gmbh | Dekontaminationslösungen und deren Verwendung zur Denaturierung, Modifikation, Degradation, Solubilisierung und Entfernung von Proteinen, Nukleinsäuremolekülen und Mikroorganismen von Oberflächen |
| DE102010012183A1 (de) * | 2010-03-19 | 2011-09-22 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Veresterte Polysaccharid-Osmotika |
| US9585810B2 (en) | 2010-10-14 | 2017-03-07 | Fresenius Medical Care Holdings, Inc. | Systems and methods for delivery of peritoneal dialysis (PD) solutions with integrated inter-chamber diffuser |
| RU2521361C2 (ru) * | 2012-04-17 | 2014-06-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Нпо "Нефрон" | Раствор для бикарбонатного гемодиализа |
| RU2536994C1 (ru) * | 2013-05-17 | 2014-12-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Нпо "Нефрон" | Концентрированный кислотный компонент, набор для его получения, концентрированный раствор кислотного компонента для получения гемодиализирующего раствора и способ его получения |
| KR102947972B1 (ko) | 2020-05-08 | 2026-04-06 | 엠. 테크닉 가부시키가이샤 | 생리 활성 물질이 균일하게 분산된 마이크로스피어 및 그것을 함유하는 서방성 제제 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2467599B1 (fr) * | 1979-10-24 | 1983-07-29 | Agronomique Inst Nat Rech | Nouvelles compositions rehydratantes utiles notamment dans le traitement de la diarrhee chez le veau |
| US4489535A (en) * | 1980-10-02 | 1984-12-25 | Veltman Preston Leonard | Materials and method for preparing dialysis solutions containing bicarbonate ions |
| NZ228855A (en) * | 1988-04-25 | 1992-08-26 | Hoffmann La Roche | Tyrosine analogues and peptides containing them especially cholecystokinin (cck) analogues |
| DE3917251A1 (de) * | 1989-05-26 | 1990-11-29 | Fresenius Ag | Natriumbicarbonat enthaltendes konzentrat sowie verfahren zur herstellung einer dialysierfluessigkeit |
| ATE105712T1 (de) * | 1990-01-12 | 1994-06-15 | Nephro Medica Pharma | Bicarbonat und calcium enthaltende infusions- und dialysierlösung. |
| DE4039471A1 (de) * | 1990-12-11 | 1992-06-25 | Braun Melsungen Ag | Spezialkonzentrat fuer die bicarbonat-dialyse und seine verwendung |
| EP0564672B2 (de) * | 1992-04-06 | 1999-05-06 | Baxter International Inc. | Wässrige Peritonealdialyse-Lösung |
| AU701724B2 (en) * | 1994-07-01 | 1999-02-04 | Baxter International Inc. | Biochemically balanced peritoneal dialysis solutions |
-
1996
- 1996-08-01 DE DE19631124A patent/DE19631124A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-07-15 ES ES97112089T patent/ES2142644T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-15 EP EP97112089A patent/EP0821951B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-15 DE DE59701083T patent/DE59701083D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-01 JP JP20750697A patent/JP4229993B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-01 US US08/904,385 patent/US5945129A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011500578A (ja) * | 2007-10-11 | 2011-01-06 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | ピロホスフェートを含む滅菌透析溶液 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0821951A1 (de) | 1998-02-04 |
| ES2142644T3 (es) | 2000-04-16 |
| EP0821951B1 (de) | 2000-02-02 |
| JP4229993B2 (ja) | 2009-02-25 |
| DE19631124A1 (de) | 1998-02-05 |
| DE59701083D1 (de) | 2000-03-09 |
| US5945129A (en) | 1999-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH1077228A (ja) | 炭酸水素塩含有注入または透析溶液の製法 | |
| CN1147304C (zh) | 用于腹膜透析或在连续肾替代疗法中置换的两部分形式的碳酸氢盐基溶液 | |
| JP2707266B2 (ja) | 透析用溶液及びその製造方法 | |
| CA2263379C (en) | Method for iron delivery to a patient by transfer from dialysate | |
| CA2045610C (en) | Histidine buffered peritoneal dialysis solution | |
| TWI309569B (en) | Biocompatible dialysis fluids containing icodextrins | |
| JP2781447B2 (ja) | 無沈殿透析溶液 | |
| JP5690040B2 (ja) | 重炭酸塩ベースの腹膜透析溶液 | |
| JP4135849B2 (ja) | 溶液、とくに、血液透析または腹膜透析のための溶液およびその調製方法 | |
| JP2008212695A (ja) | 溶液の製造および保存方法 | |
| JPWO1999009953A1 (ja) | ブドウ糖含有製剤 | |
| JP3065352B2 (ja) | 水性腹膜透析溶液 | |
| JP2005530537A5 (ja) | ||
| JP4284737B2 (ja) | 中性腹膜透析液 | |
| EP0970699B1 (en) | Peritoneal dialysis solution | |
| JP3003504B2 (ja) | 電解質輸液剤 | |
| JPH1149671A (ja) | 腹膜透析液 | |
| JP3643879B2 (ja) | 電解質輸液組成物 | |
| Feriani et al. | CAPD with bicarbonate solution | |
| TWI373339B (en) | Pharmaceutical composition for use in hemofiltration or hemodialysis | |
| JP2000080033A (ja) | 腹膜透析液および腹膜透析液の調整方法 | |
| CAPD | CAPO WITH BICARBONATE SOLUTION |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040802 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040802 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080407 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080707 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20081117 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20081203 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111212 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111212 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121212 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121212 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131212 Year of fee payment: 5 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |