JPH1080438A

JPH1080438A - 組織含有人工真皮及びその製造法

Info

Publication number: JPH1080438A
Application number: JP8237508A
Authority: JP
Inventors: Shinichiro Morita; 真一郎森田; Yukiya Maruguchi; 幸也丸口; Tomoko Maruguchi; 友子丸口; Shigehiko Suzuki; 茂彦鈴木
Original assignee: Gunze Ltd
Current assignee: Gunze Ltd
Priority date: 1996-09-09
Filing date: 1996-09-09
Publication date: 1998-03-31
Anticipated expiration: 2016-09-09
Also published as: JP3772232B2

Abstract

(57)【要約】【課題】創傷や熱傷等により真皮組織まで損傷を被った
全層皮膚欠損創の治療において、１回の植皮で表皮及び
真皮組織を形成させることにより創を閉鎖することので
きる人工真皮、及びその製造法の提供。【解決手段】全層皮膚欠損創を一期的に治療するための
人工真皮であって、表皮及び真皮組織を含む皮膚組織を
入れる凹部もしくは孔部を有するコラーゲンスポンジ層
の一方面にシリコーン層が積層されてなる人工真皮、該
凹部内もしくは孔部内にシリコーン層側から表皮組織、
真皮組織の順で表皮及び真皮組織を含む皮膚組織を含有
してなる組織含有人工真皮、及びその製造法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規な人工真皮及び
その製造法に関する。詳細には、本発明は創傷や熱傷等
により真皮組織まで損傷を被った全層皮膚欠損創の治療
において、１回の植皮で表皮及び真皮組織を形成させる
ことにより創を閉鎖することのできる人工真皮、及びそ
の製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、熱傷、採皮創及び外傷性皮膚欠損
創、褥瘡等の疾患ないし創傷により真皮組織を著しく損
傷した患者の治療には、壊死した組織を除去して全層真
皮欠損創に健常皮膚から分層皮膚を採取して植皮する自
家植皮術が施行されている。しかし、損傷範囲が広い場
合は、一度の自家植皮術で全層欠損部位を全て被覆する
ことはできず、患者の全身状態を見計らって、２度目、
３度目の自家植皮術が適時施行される。

【０００３】しかし、自家植皮術では必要量の分層皮膚
が確保できない場合に対応できない等の問題があるた
め、これに代わり得る新医療技術として培養皮膚並びに
人工真皮の適用が注目されている。

【０００４】ところが、培養皮膚は、自家分層植皮と比
較すると極めて不完全な構造であり生存率は創面の感染
に大きく左右されること、また細胞培養に時間と設備を
要し、更には莫大な費用がかかること等、種々の欠点を
有するため、実用化に至っていない。

【０００５】一方、人工真皮は種々開発されており、臨
床的にもその有用性が確認されている（British J. Pla
st. Surg.,43,47-54 (1990)）。しかし、従来の人工真
皮では創面積が大きい場合、真皮様組織は構築されるが
表皮組織の再生ができず、このため真皮様組織の構築
後、表皮組織構築のために２回目の手術、即ち二次植皮
が必須であった。このため、患者の肉体的及び精神的苦
痛は大きく、また入院期間の長期化等による経済的負担
は大きいものであった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、このような
従来の人工真皮の欠点を補うため、真皮様組織の形成及
び表皮組織の形成による創閉鎖を早めることにより、２
度目の植皮手術を不要とする人工真皮を提供することを
目的とする。また、本発明は、上記人工真皮の製造方法
を提供することを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記従来
技術の問題点に鑑み鋭意研究を重ねた結果、コラーゲン
スポンジ層にシリコーン層が積層されてなり該コラーゲ
ンスポンジ層に凹部もしくは孔部を有する特定構造の二
層性人工真皮に被検者（患者）自身のもしくは被検者
（患者）と免疫学的に類似する皮膚断片を組み込んだ人
工真皮を用いることにより、全層皮膚欠損創が比較的広
範囲にわたる場合であっても、貼付後直ちに、創傷面及
び創辺縁だけでなく該皮膚断片から皮膚組織細胞が再生
・侵入することによって皮膚組織の再建が早期に図られ
ること、また、人工真皮に組み込む皮膚断片として表皮
及び真皮組織を有するものを使用することにより、２度
の手術によって表皮組織を植皮することなく、自然に早
く真皮組織の上に表皮組織が形成されることにより創が
早期に閉鎖することを見いだして、本発明を完成するに
至った。

【０００８】すなわち、本発明は、全層皮膚欠損創を一
期的に治療するための人工真皮であって、表皮及び真皮
組織を含む皮膚組織を入れる凹部もしくは孔部を有する
コラーゲンスポンジ層の一方面にシリコーン層が積層さ
れてなる人工真皮を提供するものである。

【０００９】また、本発明は、凹部もしくは孔部を有す
るコラーゲンスポンジ層の一方面にシリコーン層が積層
されてなる人工真皮であって、該凹部内もしくは孔部内
にシリコーン層側から表皮組織、真皮組織の順で表皮及
び真皮組織を含む皮膚組織を含有してなる組織含有人工
真皮を提供する。

【００１０】さらに本発明は、真皮及び表皮組織を含む
皮膚組織を入れる凹部もしくは孔部を有するコラーゲン
スポンジ層の一方面にシリコーン層が積層されてなる人
工真皮の、全層皮膚欠損創を一期的に治療する上記組織
含有人工真皮の製造のための使用に関する。

【００１１】さらにまた本発明は、凹部もしくは孔部を
有するコラーゲンスポンジ層の一方面にシリコーン層が
積層されてなる人工真皮の凹部もしくは孔部に、表皮及
び真皮組織を含む皮膚組織を入れる工程を備えた前記の
組織含有人工真皮の製造方法に関する。

【００１２】

【発明の実施の形態】本発明の人工真皮は、全層皮膚欠
損創を一期的に治療する人工真皮であることを特徴と
し、例えば図１に示すように、表皮及び真皮組織を含む
皮膚組織を入れる凹部もしくは孔部（符号１）を有する
コラーゲンスポンジ層（符号２）の一方面にシリコーン
層（符号３）が積層されてなるものである。

【００１３】本発明において「全層皮膚欠損創」とは、
熱傷、採皮創及び外傷性皮膚欠損創、褥瘡等の疾患ない
し創傷、もしくは壊死組織を除去することにより、表皮
組織のみならず真皮組織までもが喪失、欠損してなる創
をいう。ただし、その創の範囲は特に制限されず、広い
範囲にわたり全層皮膚組織が喪失、欠損しているものの
みならず、一部の全層皮膚組織が喪失、欠損してなる創
をも包含する。

【００１４】また本発明で「一期的に」とは、２度目、
３度目の植皮処置もしくは分層植皮処置をすることな
く、１回の植皮だけで、という意味で用いられ、「治療
する」とは、全層皮膚欠損創が治癒・改善すること、具
体的には真皮組織が形成されるとともに、表皮組織が受
傷真皮上に伸展形成されることにより創が閉鎖すること
を意味する。

【００１５】従って、本発明の人工真皮は、真皮、表皮
組織の再生が困難な全層皮膚欠損創に適用されて特に有
用である。

【００１６】本発明で用いられるコラーゲンスポンジ層
（図１、符号２）は、生体適合性の高い含水性高分子で
あるコラーゲンを物理的もしくは化学的に処理して一定
の強度を有するようにスポンジ状もしくは発泡体状とし
たものが用いられる。

【００１７】一般にコラーゲン自体は生体由来材料であ
るため、細胞、組織に対する親和性が大きく、生体適合
性に優れる好適な材料であるが、その反面、コラーゲン
は生体内で容易に分解・吸収されるため、物性面での強
化を図る工夫が必要とされる。

【００１８】かかる見地から、本発明のコラーゲンスポ
ンジは、化学架橋等を導入して、真皮様組織ができるま
では分解してしまわず、かつ植皮後２〜３週間程度で真
皮様組織に置き換わるように設計される。例えば、この
目的のためには、コラーゲンスポンジを熱脱水架橋した
り、グルタルアルデヒド、ヘキサメチレンジイソシアネ
ート、エポキシ等によって化学架橋を施す等の方法が挙
げられるが、好ましくは、真空下で１０５℃程度で約２
４時間処理することにより分子内架橋し、次いで０．２
％程度のグルタルアルデヒド溶液（０．０５Ｎ酢酸）
に約２４時間浸漬することにより分子間架橋を行う方法
である。

【００１９】また、コラーゲンスポンジの密度として、
特に限定はされないが、０．００１〜０．１ｇ／ｃ
ｍ³、好ましくは０．００３〜０．０３ｇ／ｃｍ³、より
好ましくは０．００５〜０．０１５ｇ／ｃｍ³の範囲で
あり、中でも０．０１ｇ／ｃｍ³前後であることが一層
望ましい。但し、０．００５〜０．０１ｇ／ｃｍ³未満
の範囲であってもよい。

【００２０】使用するコラーゲンは、抗原性の発現抑制
の面から抗原決定基が酵素で除去されたアテロコラーゲ
ンが望ましい。

【００２１】当該コラーゲンスポンジの発泡構造の泡の
平均径は、１０〜５００μｍ、好ましくは５０〜３００
μｍであることが望ましい。かかる発泡構造を有するこ
とにより、線維芽細胞の侵入を容易にし、それに伴う肉
芽組織の形成を向上させることができると同時に、生体
由来の浸出液や血液の排泄を容易にして該体液等の残留
を防止し、本発明の人工真皮との生着性を高めることが
できる。

【００２２】スポンジ層の厚さは０．５〜１０ｍｍ、好
ましくは１〜７ｍｍ、より好ましくは真皮層の厚さ及び
含有させる組織断片の厚み等を考慮して、２〜４ｍｍで
ある。

【００２３】本発明の人工真皮は、基本構造として、前
述のコラーゲンスポンジ層の一方面にシリコーン層（符
号３）が積層されてなるものである。

【００２４】当該シリコーン層は、不感蒸泄の抑制と感
染の防止を目的とするものであって、シリコーン層下に
真皮、表皮組織が形成された後、最終的に除去されるも
のである。

【００２５】本発明で用いられるシリコーン層は、水蒸
気透過性が通常０．１〜１００ｍｇ／ｃｍ²／ｈ、好ま
しくは０．５〜１０ｍｇ／ｃｍ²／ｈ、より好ましくは
１〜５ｍｇ／ｃｍ²／ｈの範囲にあることを特徴とする
ものであれば特に制限されない。また、かかる水蒸気透
過性を備えるものであれば、シリコーン以外のものであ
ってもよい。

【００２６】本発明の人工真皮は、上記の二層性構造に
おいて、コラーゲンスポンジ層に凹部もしくは図１の符
号１で例示される孔部を有することを特徴とする。当該
凹部もしくは孔部は、その中に表皮及び真皮組織を含む
皮膚組織を入れることを目的として形成されており、そ
の目的のために使用されるものである。従って、かかる
目的が達成できる限りにおいて、凹部もしくは孔部の形
状、凹部の深さ、大きさ、孔径等は特に制限されない。

【００２７】なお、本発明において凹部とは、コラーゲ
ンスポンジ層を貫通することなく形成されてなる穴、へ
こみもしくは窪みを意味するものであり、凹部（窪み）
の深さは、特に限定されないが、通常表皮及び真皮組織
を含む皮膚組織が入る程度であって、コラーゲンスポン
ジ層の厚さ未満の深さ、具体的には２〜４ｍｍ程度の深
さが挙げられる。一方孔部とは、少なくともコラーゲン
スポンジ層を貫通してなる穴を意味する。かかる孔部
は、コラーゲンスポンジ層及びシリコーン層の二層に連
続して形成されていてもよいが、本発明人工真皮貼付の
期間中における患部の雑菌感染を防止する観点からは、
シリコーン層を貫通しない孔であることが好ましい。

【００２８】本発明の好ましい態様として、凹部もしく
は孔部の孔径は特に限定されるものではないが、好まし
くは０．１〜１０ｍｍ、より好ましくは１〜５ｍｍの範
囲である。

【００２９】人工真皮に形成される凹部もしくは孔部の
孔径及び数は、そこに入れる皮膚組織の大きさ及び数に
対応するものであり、径が大きければ大きい程（もしく
は数が多ければ多いほど）創閉鎖（治療）も早くなる
が、その一方で採取する健常皮膚組織も多くなり健常組
織の損傷は免れない。従って、人工真皮に形成される凹
部もしくは孔部の孔径及び数は、創閉鎖の早さと健常皮
膚の採取との関係から適宜調整することができる。

【００３０】一般に、人工真皮を入れる凹部もしくは孔
部の総孔面積に対する人工真皮全体の面積の割合（以
下、これを「拡大率」という。）が、小さい程早く創閉
鎖するが、上記の関係から、通常５〜１００倍の範囲、
好ましくは１０〜５０倍の範囲の拡大率が例示される。

【００３１】以上説明した本発明の人工真皮は、そのコ
ラーゲンスポンジ層の凹部内もしくは孔部内に表皮及び
真皮細胞を含む皮膚組織を組み込んで使用される。用い
られる皮膚組織は、当該人工真皮の適用を受ける被検者
の免疫原性が近似するかもしくは同一であり、植皮する
ことにより免疫学的な拒絶反応が生じないものであれば
特に制限されないが、より好ましくは人工真皮の適用を
受ける被検者自身の健常な皮膚組織である。また、当該
皮膚組織は、少なくとも表皮組織及び真皮組織を含有す
ることが必要とされる。

【００３２】例えば、本発明と同様にコラーゲンスポン
ジ層とシリコーン層からなる二層性被覆材ではあるが、
皮膚組織を含有しないものを全層皮膚欠損創に貼付する
場合は、創面及びその辺縁部から線維芽細胞及び毛細血
管が侵入し、スポンジの空孔部を自己のコラーゲン組織
で満たし、最終的に真皮様組織を再生する。しかし、創
面積が大きい場合は、表皮層は再生しないため、この上
に薄い植皮をすることによって真皮層を閉鎖する必要が
ある（これを二次植皮という）。

【００３３】しかし、二層性人工真皮に凹部もしくは孔
部を設けた本発明の人工真皮の該孔部内に表皮及び真皮
組織を含む皮膚組織を入れて、全層皮膚欠損創に貼付・
植皮すると、直ちに組み込まれた皮膚組織から皮膚細胞
が周囲に増殖するため、真皮組織の構築を早期に達成す
ることができ、また人工真皮に組み込まれた皮膚組織に
は表皮細胞が含まれているため、そこから表皮組織が伸
展し、創周囲からだけでなく創の中心部の数箇所から創
の閉鎖が図られる。

【００３４】従って、本発明によれば、創面積が大きく
従来法では二次植皮をしなくてはならないような全層皮
膚欠損創等の場合であっても、一回の植皮によって早期
に創を閉鎖・治癒させるという利点がある。

【００３５】使用される組織は、簡便性等の面からは、
組織採取用の皮膚トレパン等で採取した被検者の健常皮
膚の断片をそのまま使用することが好ましいが、細菌等
による感染を防ぎ、生着率を高めるように抗菌処理等の
何らかの処理を施すこともできる。また、予め組織断片
を入れるための二層性人工真皮を抗菌性を有する材料で
調製してもよいし、または該人工真皮を組織断片を入れ
る前に抗菌処理等しておいてもよい。

【００３６】健常皮膚から採取された皮膚組織は、前述
の人工真皮の凹部もしくは孔部内に表皮組織及び真皮組
織の順で、シリコーン層側に表皮組織が来るように入れ
られる。

【００３７】また、本発明は、前述の人工真皮におい
て、コラーゲンスポンジ層の凹部もしくは孔部に皮膚組
織を含有してなるもの、そのものをも提供する。

【００３８】用いられる皮膚組織は、前述と同様に、免
疫原性が人工真皮が適用される被検者と近似もしくは同
一であって、少なくとも表皮及び真皮組織を含むものが
好ましい。

【００３９】本発明の組織含有人工真皮は、図２に例示
するようにかかる皮膚組織（符号４）がコラーゲンスポ
ンジ層（符号２）に形成された凹部内もしくは孔部内
（符号１）に表皮組織（符号５）、真皮組織（符号６）
の順でシリコーン層側（符号３）に表皮組織が来るよう
に配置されていることを特徴とする。

【００４０】かかる組織含有人工真皮の製造方法は、特
に制限されないが、通常、凹部もしくは孔部を有するコ
ラーゲンスポンジ層の一方面にシリコーン層が積層され
てなる人工真皮を調製した後、該人工真皮の凹部もしく
は孔部に、表皮及び真皮組織を含む皮膚組織を入れるこ
とにより製造される。

【００４１】なお、凹部もしくは孔部を有するコラーゲ
ンスポンジ層の一方面にシリコーン層が積層されてなる
人工真皮は、その製造法により特に制限されない。例え
ば、コラーゲンスポンジ層とシリコーン層とからなる二
層性人工真皮を作製した後、コラーゲンスポンジ層に凹
部もしくは孔部を形成してもよいし、また凹部もしくは
孔部を有するコラーゲンスポンジ層を作製後、穴を塞が
ないようその一方面にシリコーン層を積層することによ
り製造してもよい。

【００４２】このようにして得られた凹部もしくは孔部
を有する二層性人工真皮の該凹部もしくは孔部に、人工
真皮が適用される被検者と免疫原性が近似もしくは同一
の皮膚組織であって少なくとも表皮及び真皮組織を含む
ものを、シリコーン層側に表皮組織がくるように、表皮
組織、真皮組織の順で入れる。

【００４３】

【発明の効果】本発明の人工真皮によれば、真皮組織を
喪失し、再生が困難な創傷部（全層皮膚欠損創部）であ
っても、２度の植皮をすることなく一期的に早期に上皮
化させることができる。従って、本発明の人工真皮を使
用することにより、簡便にかつ患者に対する精神的及び
肉体的負担を少なくして、全層皮膚欠損創の治療を行う
ことができる。

【００４４】また、本発明は、採取する健常皮膚組織と
してわずかな皮膚組織を必要とするだけであるので、狭
い範囲、屈曲部からでも容易に採皮でき、健常皮膚部に
及ぼす影響が少なくて済む。また、広範囲の熱傷等、採
皮部の多い場合にも有用である。さらに、本発明の人工
真皮は従来の人工真皮と異なり、細胞培養を必要としな
いため、短期間で植皮ができ、菌の感染などの心配が少
なく、また一般施設での熱傷治療に広く応用できる実用
的なものである。

【００４５】

【実施例】以下、本発明の実施例を具体的に説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。

【００４６】実施例１（１）人工真皮の作製豚腱由来のＩ型コラーゲンを酵素処理して調製したアテ
ロコラーゲン（新田ゼラチン社製）を希塩酸でｐＨ３に
調整した。これをホモジナイザーで高速撹拌（１０，０
００ｒｐｍ、１０分間）することによって発泡させ、直
ちにステンレス容器に流し込み、−４０℃にて凍結させ
た。更にこれを真空凍結乾燥することによって、コラー
ゲンスポンジを作製した。次にこのコラーゲンスポンジ
を１０５℃、真空下（０．０１torr.以下）で２４時間
熱脱水架橋を導入し、不溶化させた。得られたコラーゲ
ンスポンジをテフロン平板上に製膜したシリコーン薄膜
上に貼付し、十分に乾燥させた。こうして得られた２層
性材料を０．２％グルタルアルデヒド溶液（０．０５Ｎ
酢酸溶液）に浸漬（２４時間、５℃）し、化学架橋を
導入した。これをイオン交換水にて十分に洗浄、架橋剤
を除去した後、洗浄液を１５％エタノール溶液と置換
後、−１３５℃にて急速に凍結させ、更に真空凍結乾燥
した。

【００４７】得られた二層性材料を（３０ｍｍ×３０ｍ
ｍ）、３ｍｍ径の皮膚トレパン（スティーフェル・ラボ
ラトリウム社製）を使用して、該シリコーン層を傷つけ
ないようにしてコラーゲンスポンジ層に約８ｍｍ間隔
で、皮膚組織を入れるための９個の穴を作製した（拡大
率１４倍：（３×３）÷（０．１５×０．１５×３．１
４×９）＝１４）。

【００４８】（２）組織含有人工真皮の作製一方、同じ皮膚トレパンを使用して健常皮膚から表皮及
び真皮を含む全層皮膚を９断片採取し、該皮膚断片を、
予め穴をあけて調製しておいた人工真皮のコラーゲンス
ポンジ層の中に、シリコンシート側に表皮組織側が接す
るようにいれて、本発明の組織含有人工真皮を調製し
た。

【００４９】

【試験】

移植試験１実施例１で得られた組織含有人工真皮をモルモット（近
交系モルモット、Strain 2 Slc、日本ＳＬＣ社製、体重
約３００ｇ）の背部の白色皮膚に移植して創傷部の治癒
の状況をみた。なお、人工真皮に組み込まれる皮膚とし
て被移植モルモットの黒色皮膚部分を使用した。

【００５０】まず、モルモットをネンブタール麻酔下で
除毛し、イソジン消毒したモルモット背部白色皮膚に脂
肪層が完全に露出した創面３０×３０ｍｍの全層皮膚欠
損創を作製し、止血、乾燥した後、上記で調製した人工
真皮に黒色皮膚組織を組み込んだ組織含有人工真皮を移
植し、辺縁をナイロン糸で縫合した後、ガーゼをあてて
タイオーバー固定した。尚、タイオーバー固定とは治療
面の上にガーゼをあて、その周囲に縫合した縫合糸をガ
ーゼの上を越えるようにして反対側の縫合糸と結紮する
固定方法をいう。

【００５１】移植後１週間めに、移植部位を切除して１
０％ホルマリンで固定して組織標本を作製してＨＥ（ヘ
マトキシリン・エオシン）染色を行い、組織含有人工真
皮の生着状態を調べた。その結果、皮膚トレパンで採取
して二層性人工真皮の中に移植・組み込んだ健常黒色皮
膚は毛根を含んで生着しており、その部分には炎症所見
は認められなかった。

【００５２】また、人工真皮の下の滲出液の貯留の有無
を観察したが、滲出液に貯留はなく、人工真皮と創傷部
位との密着性は良好であった。

【００５３】移植後３週間めには、コラーゲンスポンジ
の空隙内に新しく再生されたコラーゲン組織が充満し、
肉芽組織が完成し、コラーゲンスポンジが消失したよう
に見えた。また、二層性人工真皮のなかに移植・組み込
んだ皮膚の表皮部分より上皮化が進み、移植した黒色皮
膚が生着しているのが確認された。

【００５４】移植後１ヶ月目には、正常皮膚に比べてや
や薄いが、表皮の上層は十分に角質化しており、表皮化
及び皮膚の再建はほぼ完了していた。

【００５５】さらに長期間経過することにより、移植し
た黒色皮膚は完全に生着し、黒色の毛が伸びていること
が確認された。

【００５６】なお、移植後、移植面の創収縮は観察され
なかった。

【００５７】移植試験２人工真皮のサイズを１辺３０ｍｍから５０ｍｍに大きく
し、３ｍｍ径の皮膚トレパンで採取した皮膚９個を含む
組織含有人工真皮（拡大率３９倍、図３（ａ））、皮膚
２５個を含む組織含有人工真皮（拡大率１４倍、図３
（ｂ））、及び比較のため皮膚組織を含まない二層性人
工真皮（図３（ｃ））を用いて、移植試験１で示した方
法と同じ方法でモルモットに移植を行い、比較をした。

【００５８】皮膚２５個を含む人工真皮を植皮した場
合、約２週間後には上皮化していることが確認された。
また皮膚９個を含む人工真皮を植皮した場合は、約３週
間後には上皮化した。一方、皮膚を含まない二層性人工
真皮を使用した場合は、約２週間で肉芽組織の形成は確
認されたが、上皮化には４週間以上の期間を要した。

【図面の簡単な説明】

【図１】皮膚組織を入れる凹部もしくは孔部をコラーゲ
ンスポンジ層に有する本発明の二層性人工真皮のコラー
ゲンスポンジ層側からみた平面図（ａ）と断面図（ｂ）
を示す。

【図２】コラーゲンスポンジ層の凹部もしくは孔部に、
少なくとも表皮及び真皮組織を含む皮膚組織を入れてな
る本発明の組織含有人工真皮のコラーゲンスポンジ層側
からみた平面図（ａ)と断面図（ｂ）を示す。

【図３】移植試験２で使用した５０ｍｍ×５０ｍｍサイ
ズの人工真皮の平面図を示す。尚、（ａ）は皮膚９個を
含む組織含有人工真皮（拡大率３９倍）（ｂ）は皮膚２
５個を含む組織含有人工真皮（拡大率１４倍）、及び
（Ｃ）は比較のための皮膚組織を含まない二層性人工真
皮を示す。

【符号の説明】

１孔部２コラーゲンスポンジ層３シリコーン層４皮膚組織５表皮組織６真皮組織

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】全層皮膚欠損創を一期的に治療するための
人工真皮であって、表皮及び真皮組織を含む皮膚組織を
入れる凹部もしくは孔部を有するコラーゲンスポンジ層
の一方面にシリコーン層が積層されてなる人工真皮。
【請求項２】凹部もしくは孔部を有するコラーゲンスポ
ンジ層の一方面にシリコーン層が積層されてなる人工真
皮であって、該凹部内もしくは孔部内に、シリコーン層
側から表皮組織、真皮組織の順で表皮及び真皮組織を含
む皮膚組織を含有してなる組織含有人工真皮。
【請求項３】表皮及び真皮組織を含む皮膚組織を入れる
凹部もしくは孔部を有するコラーゲンスポンジ層の一方
面にシリコーン層が積層されてなる人工真皮の、全層皮
膚欠損創を一期的に治療する請求項２記載の組織含有人
工真皮の製造のための使用。
【請求項４】凹部もしくは孔部を有するコラーゲンスポ
ンジ層の一方面にシリコーン層が積層されてなる人工真
皮の凹部内もしくは孔部内に、表皮及び真皮組織を含む
皮膚組織を入れる工程を備えた請求項２記載の組織含有
人工真皮の製造方法。