JPH1081665A - ＭＩＰ−１α／ＲＡＮＴＥＳ受容体拮抗剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】ＭＩＰ−１α／ＲＡＮＴＥＳ受容体拮抗剤を提
供する。 【解決手段】（１）式 【化１】 ［式中、Ａｒ¹およびＡｒ²はそれぞれ、置換基を有して
いてもよい芳香族基を、Ｑ¹およびＱ²はそれぞれ炭素鎖
中に酸素または硫黄を含んでいてもよく置換基を有して
いてもよい２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基を、Ｒ¹は水素
原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基または
置換基を有していてもよい低級アルキルカルボニル基
を、Ｒ²は置換基を有していてもよい炭化水素基または
置換基を有していてもよいアシル基あるいはＲ¹および
Ｒ²は隣接する窒素原子とともに置換基を有していても
よい含窒素複素環を、式 【化２】 は置換基を有していてもよい単環または縮合含窒素複素
環を示す。］で表される化合物またはその塩を含有して
なるＭＩＰ−１α／ＲＡＮＴＥＳ受容体拮抗剤。 【効果】上記製剤は、優れたＭＩＰ−１α／ＲＡＮＴＥ
Ｓ受容体拮抗作用を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はＭＩＰ−１α／ＲＡ
ＮＴＥＳ受容体拮抗作用を有し、アレルギー性疾患（例
えば、気管支喘息、アトピー性皮膚炎など）、炎症性疾
患（例えば、動脈硬化症、関節リュウマチなど）、多発
性硬化症などの予防・治療に有用な化合物および剤に関
する。

【０００２】

【従来の技術】ケモカイン（chemokine）は白血球の走
化性（chemotaxis）を調節する一群のサイトカインを指
し、他のサイトカインとともに炎症の急性期及び慢性期
においてその病態の進展・増悪に関与していることが近
年明らかにされつつある。ケモカインの中でもＲＡＮＴ
ＥＳ（Regulated on activation, normal T expressed
and secreted）およびＭＩＰ−１α（Macrophage infla
mmatory protein-1α）はいわゆるＣ−Ｃケモカイン類
に属し、主に、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球に作
用して、遊走活性を高めるほか、脱顆粒、種々の炎症メ
ディエーターの放出など直接的な白血球活性化作用を示
すことが知られている。（クリニカル イムノセラピー
第４巻、１−８頁、１９９５年）。なかでも、リュー
マチ患者滑液中（クリニカル ＆ エクスペリメンタル
イムノロジー 第１０１巻、３９８頁、１９９５年お
よびランセット 第３４３巻、５４７頁、１９９４年）
や動脈硬化症巣においてＲＡＮＴＥＳの遺伝子発現量の
増加が観測されており、該疾患に対する関与が示唆され
る。また、マウスにＭＩＰ−１α抗体投与によって、関
節炎の発症を遅らせ、さらに症状も寛快されたことが報
告されている（ザ ジャーナル オブ アメリカン ソ
サエティ フォー クリニカル インベスティゲーショ
ン 第９５巻、２８６８頁、１９９５年）。しかし、抗
体は一般的に高分子であり、経口吸収性、安定性に問題
がある。

【０００３】ＭＩＰ−１α／ＲＡＮＴＥＳ受容体はＭＩ
Ｐ−１α、ＲＡＮＴＥＳあるいはＭＣＰ−３（monocyte
chemoattractant protein−３）などのケモカインの共
通の受容体（ＣＣＲ１と名付けられている；ネーチャー
メディシン；Nature Medicine,１１７４，１９９６）
であることが明らかにされている。このような背景に基
づいて上記ＣＣＲ１受容体拮抗作用薬の開発が望まれて
おり、すでにＲＡＮＴＥＳなどに対するペプチド型の拮
抗薬が知られてはいるが、［ジャーナル オブ バイオ
ロジカル ケミストリー；Journal of BiologicalChemi
stry,２７，１８，１２５２１−１０５２７（１９９
６）］経口吸収性、安定性などの問題がある。また、好
酸球および好塩基球は炎症部位への集合と活性化によっ
て種々のアレルギー性疾患や炎症性疾患の発症・進展・
増悪にかかわっていることが明らかにされつつあり、上
記ケモカイン類の作用を阻害すれば、気管支喘息、アト
ピー性皮膚炎、動脈硬化症、関節リュウマチなどの免疫
系疾患の予防・治療につながると考えられている（クリ
ニカル イムノセラピー、第４巻、１−８頁、１９９５
年）。しかしながら、現在まだかかる阻害剤の報告はな
い。一方、現在まで、ジフェニルメタン誘導体は数多く
合成されており（ジャーナル オブ メディシナル ケ
ミストリー 第３４巻、１２頁、１９９１年、Arch．in
t．Pharmacodyn.，第１０７巻、１９４頁、１９５６
年、特開昭６２−１２３１６４）、例えば、loperamide
は止痢薬として市販されている。loperamideは他にカル
モジュリン拮抗作用等も知られているが、ケモカインに
よって惹起される細胞遊走を阻害することは知られてい
ない。また４−ヒドロキシピペリジル基を持ち抗精神薬
として使われているハロペリドールにも該作用は知られ
ていない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】ＭＩＰ−１α／ＲＡＮ
ＴＥＳ受容体拮抗剤、ならびにＲＡＮＴＥＳまたはＭＩ
Ｐ−１αによって惹起される疾患を阻害する新しい薬剤
の開発が望まれている。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、種々検討
した結果、式

【化３２】 ［式中、Ａｒ¹およびＡｒ²はそれぞれ置換基を有してい
てもよい芳香族基を、Ｑ¹およびＱ²はそれぞれ炭素鎖中
に酸素または硫黄を含んでいてもよく置換基を有してい
てもよい２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基を、Ｒ¹は水素原
子、置換基を有していてもよい低級アルキル基または置
換基を有していてもよい低級アルキル−カルボニル基
を、Ｒ²は置換基を有していてもよい炭化水素基または
アシル基を、あるいはＲ¹およびＲ²は隣接する窒素原子
とともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成
していてもよく、式

【化３３】 で表される基は置換基を有していてもよい単環性または
縮合含窒素複素環を示す。］で表される化合物またはそ
の塩が、

【化３４】 を特徴とする特異な化学構造に基づいて、予想外にも優
れたＭＩＰ−１α／ＲＡＮＴＥＳ受容体拮抗作用を有し
ていることを見いだし、これらに基づいて本発明を完成
した。

【０００６】すなわち本発明は、 （１）化合物［Ｉ］またはその塩を含有してなるＭＩＰ
−１α／ＲＡＮＴＥＳ受容体拮抗剤、 （２）Ａｒ¹およびＡｒ²はそれぞれ（Ｉ）炭素数６ない
し１４個の単環式あるいは縮合多環式芳香族炭化水素基
または（ＩＩ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子およ
び酸素原子から選ばれる１種または２種のヘテロ原子を
１個以上含む５ないし１１員の単環または縮合芳香族複
素環基（該「芳香族複素環基」は、炭素数６ないし１４
個の単環式あるいは縮合多環式芳香族炭化水素基と縮合
していてもよく）を示し、それぞれ（ア）ハロゲン原
子、（イ）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、（ウ）ニトロ
基、（エ）シアノ基、（オ）１ないし３個のハロゲン原
子を有していてもよいＣ_1-6アルキル基、（カ）１ない
し３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_2-6アルケ
ニル基、（キ）１ないし３個のハロゲン原子を有してい
てもよいＣ_2-6アルキニル基、（ク）Ｃ_3-6シクロアルキ
ル基、（ケ）１ないし３個のハロゲン原子を有していて
もよいＣ_1-6アルコキシ基、（コ）１ないし３個のハロ
ゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、
（サ）ヒドロキシル基、（シ）アミノ基、（ス）モノ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（セ）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ基、（ソ）５ないし７員環状アミノ基、（タ）−ＮＨ
ＣＯＯＲ³ 、−ＮＨＣＯＮＨＲ³ 、−ＮＨＣＯＲ³ また
は−ＮＨＳＯ₂Ｒ³で示されるアシルアミノ基

【０００７】［Ｒ³は （ｉ）Ｃ_1-6アルキル基、 （ｉｉ）Ｃ_2-6アルケニル基、 （ｉｉｉ）Ｃ_2-6アルキニル基、 （ｉｖ）１〜３個のＣ_1-6アルコキシを有していてもよ
いベンゼン環と縮合していてもよいＣ_3-6シクロアルキ
ル基、 （ｖ）Ｃ_6-10アリール基または （ｖｉ）Ｃ_7-16アラルキル基、（該「Ｃ_1-6アルキル
基」、「Ｃ_2-6アルケニル基」、「Ｃ_2-6アルキニル
基」、「Ｃ_3-6シクロアルキル基」、「Ｃ_6-10アリール
基」および「Ｃ_7-16アラルキル基」はそれぞれ（ａ）ハ
ロゲン原子、（ｂ）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、
（ｃ）ニトロ基、（ｄ）シアノ基、（ｅ）１ないし３個
のハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルキル基、
（ｆ）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｇ）１ないし３個の
ハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基、
（ｈ）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
Ｃ_1-6アルキルチオ基、（ｉ）ヒドロキシル基、（ｊ）
アミノ基、（ｋ）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、
（ｌ）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｍ）Ｃ_1-6アルキ
ル−カルボニル基、（ｎ）カルボキシル基、（ｏ）Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｐ）カルバモイル
基、（ｑ）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、
（ｒ）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（ｓ）Ｃ
_6-10アリール−カルバモイル基、（ｔ）スルホ基、
（ｕ）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、（ｖ）Ｃ_6-10アリ
ール基、（ｗ）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（ｘ）炭
素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし７員の
複素環基またはそのベンゾ縮合体から選ばれる置換基を
置換可能な位置に１ないし５個有していてもよい。）、

【０００８】（チ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、
（ツ）カルボキシル基、（テ）Ｃ_1-6アルコキシ−カル
ボニル基、（ト）カルバモイル基、（ナ）モノ−Ｃ_1-6
アルキル−カルバモイル基、（ニ）ジ−Ｃ_1-6アルキル
−カルバモイル基、（ヌ）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
ル、（ネ）スルホ基、（ノ）Ｃ_1-6アルキルスルホニル
基、（ハ）Ｃ_6-10アリール基または（マ）Ｃ_6-10アリー
ルオキシ基で置換されていてもよく、Ｑ₁およびＱ₂は、
それぞれ炭素鎖中に酸素または硫黄を含んでいてもよく
オキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよいＣ
_1-6アルキレン基、Ｃ_2-6アルケニレン基またはＣ_2-6ア
ルキニレン基を示し、

【０００９】Ｒ¹は（ア）水素原子、（イ）（ａ）ハロ
ゲン原子、（ｂ）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、（ｃ）
ニトロ基、（ｄ）シアノ基、（ｅ）１ないし３個のハロ
ゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルキル基、（ｆ）
Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｇ）１ないし３個のハロゲ
ン原子を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（ｈ）
１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6
アルキルチオ基、（ｉ）ヒドロキシル基、（ｊ）アミノ
基、（ｋ）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｌ）ジ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｍ）Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニル基、（ｎ）カルボキシル基、（ｏ）Ｃ_1-6アルコキ
シ−カルボニル基、（ｐ）カルバモイル基、（ｑ）モノ
−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（ｒ）ジ−Ｃ_1-6ア
ルキル−カルバモイル基、（ｓ）Ｃ_6-10アリール−カル
バモイル基、（ｔ）スルホ基、（ｕ）Ｃ_1-6アルキルス
ルホニル基、（ｖ）Ｃ_6-10アリール基、（ｗ）Ｃ_6-10ア
リールオキシ基および（ｘ）炭素原子以外に窒素原子、
酸素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘ
テロ原子を含む５ないし７員の複素環基またはそのベン
ゾ縮合体から選ばれる置換基を置換可能な位置に１ない
し５個有していてもよいＣ_1-6アルキル基または

【００１０】（ウ）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）Ｃ_1-3
アルキレンジオキシ基、（ｃ）ニトロ基、（ｄ）シアノ
基、（ｅ）１ないし３個のハロゲン原子を有していても
よいＣ_1-6アルキル基、（ｆ）Ｃ_3-6シクロアルキル基、
（ｇ）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
Ｃ_1-6アルコキシ基、（ｈ）１ないし３個のハロゲン原
子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｉ）ヒ
ドロキシル基、（ｊ）アミノ基、（ｋ）モノ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ基、（ｌ）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、
（ｍ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（ｎ）カルボキ
シル基、（ｏ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、
（ｐ）カルバモイル基、（ｑ）モノ−Ｃ_1-6アルキル−
カルバモイル基、（ｒ）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル基、（ｓ）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、
（ｔ）スルホ基、（ｕ）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、
（ｖ）Ｃ_6-10アリール基、（ｗ）Ｃ_6-10アリールオキシ
基および（ｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子およ
び硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含
む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から
選ばれる置換基を置換可能な位置に１ないし５個有して
いてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニル基を示し、

【００１１】Ｒ²は（ア）Ｃ_1-6アルキル基、（イ）Ｃ
_2-6アルケニル基、（ウ）Ｃ_2-6アルキニル基、（エ）１
〜３個のＣ_1-6アルコキシを有していてもよいベンゼン
環と縮合していてもよいＣ_3-6シクロアルキル基、
（オ）Ｃ_6-10アリール基または（カ）Ｃ_7-16アラルキル
基、（該「Ｃ_1-6アルキル基」、「Ｃ_2-6アルケニル
基」、「Ｃ_2-6アルキニル基」、「Ｃ_3-6シクロアルキル
基」、「Ｃ_6-10アリール基」および「Ｃ_7-16アラルキル
基」はそれぞれ（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）Ｃ_1-3アル
キレンジオキシ基、（ｃ）ニトロ基、（ｄ）シアノ基、
（ｅ）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
Ｃ_1-6アルキル基、（ｆ）Ｃ_3-6シクロアルキル基、
（ｇ）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
Ｃ_1-6アルコキシ基、（ｈ）１ないし３個のハロゲン原
子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｉ）ヒ
ドロキシル基、（ｊ）アミノ基、（ｋ）モノ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ基、（ｌ）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、
（ｍ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（ｎ）カルボキ
シル基、（ｏ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、
（ｐ）カルバモイル基、（ｑ）モノ−Ｃ_1-6アルキル−
カルバモイル基、（ｒ）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル基、（ｓ）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、
（ｔ）スルホ基、（ｕ）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、
（ｖ）Ｃ_6-10アリール基、（ｗ）Ｃ_6-10アリールオキシ
基および（ｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子およ
び硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含
む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から
選ばれる置換基を置換可能な位置に１ないし５個有して
いてもよい。）または

【００１２】（キ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴、−ＳＯ₂−
Ｒ⁴、−ＳＯ−Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁴、−（Ｃ＝
Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｓ）Ｏ−Ｒ⁴または−（Ｃ＝Ｓ）
ＮＲ⁵Ｒ⁴で表されるアシル基［Ｒ⁴は （ｉ）水素原子、 （ｉｉ）Ｃ_1-6アルキル基、 （ｉｉｉ）Ｃ_2-6アルケニル基、 （ｉｖ）Ｃ_2-6アルキニル基、 （ｖ）１〜３個のＣ_1-6アルコキシを有していてもよい
ベンゼン環と縮合していてもよいＣ_3-6シクロアルキル
基、 （ｖｉ）Ｃ_6-10アリール基または （ｖｉｉ）Ｃ_7-16アラルキル基、 （ｖｉｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および
硫黄原子から選ばれた１種または２種のヘテロ原子を１
個以上含む５ないし１１員複素環基またはそのベンゼン
縮合体、 （ｉｘ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、 （ｘ）カルボキシル基、 （ｘｉ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、 （ｘｉｉ）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、 （ｘｉｉｉ）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、 （ｘｉｖ）５ないし７員環状アミノ基または （ｘｖ）Ｃ_6-10アリールオキシ基（該「Ｃ_1-6アルキル
基」、「Ｃ_2-6アルケニル基」、「Ｃ_2-6アルキニル
基」、「Ｃ_3-6シクロアルキル基」、「Ｃ_6-10アリール
基」、「Ｃ_7-16アラルキル基」、「炭素原子以外に窒素
原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１種または
２種のヘテロ原子を１個以上含む５ないし１１員複素環
基またはそのベンゾ縮合体」、「Ｃ_1-6アルキル−カル
ボニル基」、「カルボキシル基」、「Ｃ_1-6アルコキシ
−カルボニル基」、「モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル基」、「ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基」、
「５ないし７員環状アミノ基」および

【００１３】「Ｃ_6-10アリールオキシ基」はそれぞれ （ａ）ハロゲン原子、 （ｂ）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、 （ｃ）ニトロ基、 （ｄ）シアノ基、 （ｅ）（ｅ−１）ハロゲン原子、（ｅ−２）Ｃ_1-3アル
キレンジオキシ基、（ｅ−３）ニトロ基、（ｅ−４）シ
アノ基、（ｅ−５）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｅ−
６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
_1-6アルコキシ基、（ｅ−７）１ないし３個のハロゲン
原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｅ−
８）ヒドロキシル基、（ｅ−９）アミノ基、（ｅ−１
０）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｅ−１１）ジ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｅ−１２）Ｃ_1-6アルキル−
カルボニル基、（ｅ−１３）カルボキシル基、（ｅ−１
４）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｅ−１５）カ
ルバモイル基、（ｅ−１６）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カ
ルバモイル基、（ｅ−１７）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カル
バモイル基、（ｅ−１８）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
ル基、（ｅ−１９）スルホ基、（ｅ−２０）Ｃ_1-6アル
キルスルホニル基、（ｅ−２１）Ｃ_6-10アリール基、
（ｅ−２２）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（ｅ−２
３）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし
７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から選ばれる置
換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、

【００１４】（ｆ）Ｃ_3-6シクロアルキル基、 （ｇ）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
Ｃ_1-6アルコキシ基、 （ｈ）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
Ｃ_1-6アルキルチオ基、 （ｉ）Ｃ_7-16アラルキル基 （ｊ）ヒドロキシル基、 （ｋ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基で置換されていて
もよいアミノ基、 （ｌ）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、 （ｍ）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、 （ｎ）（ｎ−１）ハロゲン原子、（ｎ−２）Ｃ_1-3アル
キレンジオキシ基、（ｎ−３）ニトロ基、（ｎ−４）シ
アノ基、（ｎ−５）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｎ−
６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
_1-6アルコキシ基、（ｎ−７）１ないし３個のハロゲン
原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｎ−
８）ヒドロキシル基、

【００１５】（ｎ−９）アミノ基、（ｎ−１０）モノ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｎ−１１）ジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ基、（ｎ−１２）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル
基、（ｎ−１３）カルボキシル基、（ｎ−１４）Ｃ_1-6
アルコキシ−カルボニル基、（ｎ−１５）カルバモイル
基、（ｎ−１６）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル
基、（ｎ−１７）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル
基、（ｎ−１８）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、
（ｎ−１９）スルホ基、（ｎ−２０）Ｃ_1-6アルキルス
ルホニル基、（ｎ−２１）Ｃ_6-10アリール基、（ｎ−２
２）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（ｎ−２３）炭素原
子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれ
た１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし７員の複素
環基またはそのベンゾ縮合体から選ばれる置換基で置換
されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニル基、

【００１６】（ｏ）カルボキシル基、 （ｐ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、 （ｑ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で置換されて
いてもよいホルミル基、 （ｒ）カルバモイル基、 （ｓ）（ｓ−１）ハロゲン原子、（ｓ−２）Ｃ_1-3アル
キレンジオキシ基、（ｓ−３）ニトロ基、（ｓ−４）シ
アノ基、（ｓ−５）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｓ−
６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
_1-6アルコキシ基、（ｓ−７）１ないし３個のハロゲン
原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｓ−
８）ヒドロキシル基、（ｓ−９）アミノ基、

【００１７】（ｓ−１０）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ
基、（ｓ−１１）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｓ−
１２）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（ｓ−１３）カ
ルボキシル基、（ｓ−１４）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボ
ニル基、（ｓ−１５）カルバモイル基、（ｓ−１６）モ
ノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（ｓ−１７）ジ
−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（ｓ−１８）Ｃ
_6-10アリール−カルバモイル基、（ｓ−１９）スルホ
基、（ｓ−２０）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、（ｓ−
２１）Ｃ_6-10アリール基、（ｓ−２２）Ｃ_6-10アリール
オキシ基および（ｓ−２３）炭素原子以外に窒素原子、
酸素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘ
テロ原子を含む５ないし７員の複素環基またはそのベン
ゾ縮合体から選ばれる置換基で置換されていてもよいモ
ノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、

【００１８】（ｔ）（ｔ−１）ハロゲン原子、（ｔ−
２）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、（ｔ−３）ニトロ
基、（ｔ−４）シアノ基、（ｔ−５）Ｃ_3-6シクロアル
キル基、（ｔ−６）１ないし３個のハロゲン原子を有し
ていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（ｔ−７）１ないし
３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルキル
チオ基、（ｔ−８）ヒドロキシル基、（ｔ−９）アミノ
基、（ｔ−１０）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｔ
−１１）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｔ−１２）Ｃ
_1-6アルキル−カルボニル基、（ｔ−１３）カルボキシ
ル基、（ｔ−１４）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、
（ｔ−１５）カルバモイル基、（ｔ−１６）モノ−Ｃ
_1-6アルキル−カルバモイル基、（ｔ−１７）ジ−Ｃ_1-6
アルキル−カルバモイル基、（ｔ−１８）Ｃ_6-10アリー
ル−カルバモイル基、（ｔ−１９）スルホ基、（ｔ−２
０）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、（ｔ−２１）Ｃ_6-10
アリール基、（ｔ−２２）Ｃ_6-10アリールオキシ基およ
び（ｔ−２３）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子およ
び硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含
む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から
選ばれる置換基で置換されていてもよいジ−Ｃ_1-6アル
キル−カルバモイル基、

【００１９】（ｕ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10
アリール−カルバモイル基、 （ｖ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カ
ルボニル基、 （ｗ）アミノ基で置換されていてもよいスルホ基、 （ｘ）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、 （ｙ）Ｃ_6-10アリール基、 （ｚ）Ｃ_6-10アリールオキシ基、（ａａ）Ｃ_2-6アルケ
ニルアミノ基、（ｂｂ）炭素原子以外に窒素原子、酸素
原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ
原子を含む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮
合体、（ｃｃ）ヒドロキシル基で置換されていてもよ
く、オキソ基を有していてもよい５ないし７員環状アミ
ノ基、（ｄｄ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルバモイル基、
（ｅｅ）カルバモイルオキシ基、（ｆｆ）スルファモイ
ル基、（ｇｇ）モノ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基
および（ｈｈ）ジ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基か
ら選ばれる置換基を置換可能な位置に１ないし５個有し
ていてもよい。）、

【００２０】Ｒ⁵は（ａ）水素原子または（ｂ）Ｃ_1-6ア
ルキル基を示す。］、あるいは、Ｒ¹およびＲ²は隣接す
る窒素原子を介して（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）Ｃ_1-3
アルキレンジオキシ基、（ｃ）ニトロ基、（ｄ）シアノ
基、（ｅ）１ないし３個のハロゲン原子を有していても
よいＣ_1-6アルキル基、（ｆ）Ｃ_3-6シクロアルキル基、
（ｇ）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
Ｃ_1-6アルコキシ基、（ｈ）１ないし３個のハロゲン原
子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｉ）ヒ
ドロキシル基、（ｊ）アミノ基、（ｋ）モノ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ基、（ｌ）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、
（ｍ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（ｎ）カルボキ
シル基、（ｏ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、
（ｐ）カルバモイル基、（ｑ）モノ−Ｃ_1-6アルキル−
カルバモイル基、（ｒ）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル基、（ｓ）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、
（ｔ）スルホ基、（ｕ）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、
（ｖ）Ｃ_6-10アリール基、および（ｗ）Ｃ_6-10アリール
オキシ基から選ばれる１ないし５個の置換基を有してい
てもよい最低１個の窒素原子を持ち、さらに炭素原子以
外に酸素原子、硫黄原子などを１ないし３個環構成原子
として含有してもよい４ないし８員含窒素複素環基ある
いはそのベンゾ縮合基を形成していてもよく、

【００２１】式

【化３５】 で表される基は（ア）単環性４ないし９員環または
（イ）２環性６ないし１４員環を示し、それぞれ （ｉ）Ｃ_1-6アルキル基、（ｉｉ）Ｃ_1-6アルコキシ基、
（ｉｉｉ）Ｃ_1-6アルキルチオ基（該「Ｃ_1-6アルキル
基」、「Ｃ_1-6アルコキシ基」および「Ｃ_1-6アルキルチ
オ基」はそれぞれ（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）Ｃ_1-3ア
ルキレンジオキシ基、（ｃ）ニトロ基、（ｄ）シアノ
基、（ｅ）１ないし３個のハロゲン原子を有していても
よいＣ_1-6アルキル基、（ｆ）Ｃ_3-6シクロアルキル基、
（ｇ）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
Ｃ_1-6アルコキシ基、（ｈ）１ないし３個のハロゲン原
子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｉ）ヒ
ドロキシル基、（ｊ）アミノ基、（ｋ）モノ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ基、（ｌ）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、
（ｍ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（ｎ）カルボキ
シル基、（ｏ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、
（ｐ）カルバモイル基、（ｑ）モノ−Ｃ_1-6アルキル−
カルバモイル基、（ｒ）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル基、（ｓ）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、
（ｔ）スルホ基、（ｕ）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、
（ｖ）Ｃ_6-10アリール基、（ｗ）Ｃ_6-10アリールオキシ
基および（ｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子およ
び硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含
む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から
選ばれる１ないし２個の置換基を有していてもよ
い。）、

【００２２】（ｉｖ）ヒドロキシル基、 （ｖ）アミノ基、 （ｖｉ）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、 （ｖｉｉ）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、 （ｖｉｉｉ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、 （ｉｘ）カルボキシル基、 （ｘ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、 （ｘｉ）カルバモイル基、 （ｘｉｉ）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、 （ｘｉｉｉ）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、 （ｘｉｖ）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、 （ｘｖ）スルホ基、 （ｘｖｉ）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、 （ｘｖ）Ｃ_6-10アリール基および （ｘｖｉ）Ｃ_6-10アリールオキシ基から選ばれる１また
は２個の置換基を有していてもよく、１または２個の不
飽和結合を有していてもよい前記（１）記載の受容体拮
抗剤、

【００２３】（３）Ｒ¹が水素原子またはＣ_1-6アルキル
である前記（１）記載の受容体拮抗剤、 （４）Ｒ¹が水素原子またはメチルである前記（１）記
載の受容体拮抗剤、 （５）Ｒ¹が水素原子である前記（１）記載の受容体拮
抗剤、 （６）Ｒ²がアシル基である前記（１）記載の受容体拮
抗剤、 （７）アシル基が式−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴、−ＳＯ₂−
Ｒ⁴、−ＳＯ−Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁴、−（Ｃ＝
Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｓ）Ｏ−Ｒ⁴または−（Ｃ＝Ｓ）
ＮＲ⁵Ｒ⁴、［式中、Ｒ⁴は水素原子、置換基を有してい
てもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環
基、置換基を有していてもよい低級アルキル−カルボニ
ル基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい低級
アルコキシ−カルボニル基、置換基を有していてもよい
モノ−低級アルキルアミノカルボニル基、置換基を有し
ていてもよいジ−低級アルキルアミノカルボニル基、置
換基を有していてもよい５ないし７員環状アミノ基また
は置換基を有していてもよいアリールオキシ基を示し、
Ｒ⁵は水素原子または低級アルキル基を示す。］である
前記（６）記載の受容体拮抗剤、 （８）アシル基が式−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴または−（Ｃ＝
Ｏ）ＮＲ⁵−Ｒ⁴［式中、Ｒ⁴は水素原子、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複
素環基、置換基を有していてもよい低級アルキル−カル
ボニル基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい
低級アルコキシ−カルボニル基、置換基を有していても
よいモノ−低級アルキルアミノカルボニル基、置換基を
有していてもよいジ−低級アルキルアミノカルボニル
基、置換基を有していてもよい５ないし７員環状アミノ
基または置換基を有していてもよいアリールオキシ基を
示す。］である前記（６）記載の受容体拮抗剤、

【００２４】（９）Ｒ⁴が式（ア）

【化３６】 または（イ）

【化３７】 で表される基

【００２５】［式中、Ｒ⁶およびＲ⁷はそれぞれ同一また
は異なって、 （ａ）水素原子、 （ｂ）（ｂ−１）ハロゲン原子、（ｂ−２）Ｃ_1-3アル
キレンジオキシ基、（ｂ−３）ニトロ基、（ｂ−４）シ
アノ基、（ｂ−５）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｂ−
６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
_1-6アルコキシ基、（ｂ−７）１ないし３個のハロゲン
原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｂ−
８）ヒドロキシル基、（ｂ−９）アミノ基、（ｂ−１
０）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｂ−１１）ジ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｂ−１２）Ｃ_1-6アルキル−
カルボニル基、（ｂ−１３）カルボキシル基、（ｂ−１
４）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｂ−１５）カ
ルバモイル基、（ｂ−１６）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カ
ルバモイル基、（ｂ−１７）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カル
バモイル基、（ｂ−１８）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
ル基、（ｂ−１９）スルホ基、（ｂ−２０）Ｃ_1-6アル
キルスルホニル基、（ｂ−２１）Ｃ_6-10アリール基、
（ｂ−２２）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（ｂ−２
３）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし
７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から選ばれる置
換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、

【００２６】（ｃ）Ｃ_3-6シクロアルキル基、 （ｄ）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
Ｃ_1-6アルコキシ基、 （ｅ）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
Ｃ_1-6アルキルチオ基、 （ｆ）Ｃ_7-16アラルキル基 （ｇ）ヒドロキシル基、 （ｈ）アミノ基、 （ｉ）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、 （ｊ）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、 （ｋ）（ｋ−１）ハロゲン原子、（ｋ−２）Ｃ_1-3アル
キレンジオキシ基、（ｋ−３）ニトロ基、（ｋ−４）シ
アノ基、（ｋ−５）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｋ−
６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
_1-6アルコキシ基、（ｋ−７）１ないし３個のハロゲン
原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｋ−
８）ヒドロキシル基、

【００２７】（ｋ−９）アミノ基、（ｋ−１０）モノ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｋ−１１）ジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ基、（ｋ−１２）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル
基、（ｋ−１３）カルボキシル基、（ｋ−１４）Ｃ_1-6
アルコキシ−カルボニル基、（ｋ−１５）カルバモイル
基、（ｋ−１６）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル
基、（ｋ−１７）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル
基、（ｋ−１８）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、
（ｋ−１９）スルホ基、（ｋ−２０）Ｃ_1-6アルキルス
ルホニル基、および（ｋ−２１）炭素原子以外に窒素原
子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個
のヘテロ原子を含む５ないし７員の複素環基またはその
ベンゾ縮合体から選ばれる置換基で置換されていてもよ
いＣ_1-6アルキル−カルボニル基、

【００２８】（ｌ）カルボキシル基、 （ｍ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、 （ｎ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で置換されて
いてもよいホルミル基、 （ｏ）カルバモイル基、 （ｐ）（ｐ−１）ハロゲン原子、（ｐ−２）Ｃ_1-3アル
キレンジオキシ基、（ｐ−３）ニトロ基、（ｐ−４）シ
アノ基、（ｐ−５）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｐ−
６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
_1-6アルコキシ基、（ｐ−７）１ないし３個のハロゲン
原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｐ−
８）ヒドロキシル基、（ｐ−９）アミノ基、

【００２９】（ｐ−１０）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ
基、（ｐ−１１）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｐ−
１２）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（ｐ−１３）カ
ルボキシル基、（ｐ−１４）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボ
ニル基、（ｐ−１５）カルバモイル基、（ｐ−１６）モ
ノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（ｐ−１７）ジ
−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（ｐ−１８）Ｃ
_6-10アリール−カルバモイル基、（ｐ−１９）スルホ
基、（ｐ−２０）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、（ｐ−
２１）Ｃ_6-10アリール基、（ｐ−２２）Ｃ_6-10アリール
オキシ基および（ｐ−２３）炭素原子以外に窒素原子、
酸素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘ
テロ原子を含む５ないし７員の複素環基またはそのベン
ゾ縮合体から選ばれる置換基で置換されていてもよいモ
ノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、

【００３０】（ｑ）（ｑ−１）ハロゲン原子、（ｑ−
２）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、（ｑ−３）ニトロ
基、（ｑ−４）シアノ基、（ｑ−５）Ｃ_3-6シクロアル
キル基、（ｑ−６）１ないし３個のハロゲン原子を有し
ていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（ｑ−７）１ないし
３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルキル
チオ基、（ｑ−８）ヒドロキシル基、（ｑ−９）アミノ
基、（ｑ−１０）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｑ
−１１）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｑ−１２）Ｃ
_1-6アルキル−カルボニル基、（ｑ−１３）カルボキシ
ル基、（ｑ−１４）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、
（ｑ−１５）カルバモイル基、（ｑ−１６）モノ−Ｃ
_1-6アルキル−カルバモイル基、（ｑ−１７）ジ−Ｃ_1-6
アルキル−カルバモイル基、（ｑ−１８）Ｃ_6-10アリー
ル−カルバモイル基、（ｑ−１９）スルホ基、（ｑ−２
０）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、（ｑ−２１）Ｃ_6-10
アリール基、（ｑ−２２）Ｃ_6-10アリールオキシ基およ
び（ｑ−２３）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子およ
び硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含
む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から
選ばれる置換基で置換されていてもよいジ−Ｃ_1-6アル
キル−カルバモイル基、

【００３１】（ｒ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10
アリール−カルバモイル基、 （ｓ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カ
ルボニル基、 （ｔ）スルホ基、 （ｕ）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、 （ｖ）Ｃ_6-10アリール基、 （ｗ）Ｃ_6-10アリールオキシ基、 （ｘ）Ｃ_2-6アルケニルアミノ基または、 （ｙ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体を示す。］で
ある前記（８）記載の受容体拮抗剤、

【００３２】（１０）Ｒ⁴が式（ア）

【化３８】 または（イ）

【化３９】 で表される基

【００３３】［式中、Ｒ⁶およびＲ⁷はそれぞれ同一また
は異なって、 （ａ）水素原子、 （ｂ）（ｂ−１）ヒドロキシル基、（ｂ−２）ジ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ基、（ｂ−３）Ｃ_1-6アルコキシ−カ
ルボニル基および（ｂ−４）炭素原子以外に窒素原子、
酸素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘ
テロ原子を含む５ないし７員の複素環基またはそのベン
ゾ縮合体から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ
_1-6アルキル基、 （ｃ）Ｃ_7-16アラルキル基 （ｄ） （ｄ−１）ハロゲン原子、（ｄ−２）モノ−Ｃ_1-6アル
キルアミノ基（ｄ−３）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル
基および（ｄ−４）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子
および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子
を含む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アル
キル−カルボニル基、 （ｅ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、 （ｆ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で置換されて
いてもよいホルミル基、

【００３４】（ｇ）（ｇ−１）ハロゲン原子および（ｇ
−２）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基から選ばれる置換
基で置換されていてもよいモノ−Ｃ_1-6アルキル−カル
バモイル基、 （ｈ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カ
ルバモイル基、 （ｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリールカル
ボニル基または （ｊ）Ｃ_6-10アリールオキシ基を示す。］である前記
（８）記載の受容体拮抗剤、 （１１）Ｑ¹およびＱ²がそれぞれオキソ基を有していて
もよいＣ_1-6アルキレン基である前記（１）記載の受容
体拮抗剤、 （１２）Ｑ¹がＣ_1-4アルキレン基、Ｑ²がそれぞれメチ
レン基である前記（１）記載の受容体拮抗剤、

【００３５】（１３）式

【化４０】 で表される環が１または２個の不飽和結合を有していて
もよく、ＮとＺ以外の任意の位置に１または２個の置換
基を有していてもよい単環性４ないし９員環あるいは２
環性６ないし１４員環である前記（１）記載の受容体拮
抗剤、 （１４）式

【化４１】 で表される環が

【化４２】 である前記（１）記載の受容体拮抗剤、

【００３６】（１５）式

【化４３】 で表される環が

【化４４】 である前記（１）記載の受容体拮抗剤、 （１６）式

【化４５】 で表される環が

【化４６】 である前記（１）記載の受容体拮抗剤、

【００３７】（１７）Ｚが 置換基を有していてもよい１，２−フェニレン、 式

【化４７】 ［式中、Ａｒ³は置換基を有していてもよい芳香族基を
示し、ｎは０ないし３の整数を示す。］で表される基、 式

【化４８】 ［式中、Ａｒ³およびｎは前記と同意義を示し、Ｙは
（i）水素原子、（ii）ハロゲン化されていてもよい低
級アルキル基、（iii）ハロゲン化されていてもよい低
級アルコキシ基、（iv）ハロゲン化されていてもよい低
級アルキルチオ基、（v）ヒドロキシル基、（vi）シア
ノ基、（vii）アルキル−カルボニル基、（viii）低級
アルキル−カルボニルオキシ基、（ix）ホルミルアミノ
基、（x）アミノ基、（xi）モノ−低級アルキルアミノ
基、（xii）ジ−低級アルキルアミノ基、（xiii）カル
ボキシル基、（xiv）低級アルコキシ−カルボニル基ま
たは（xv）低級アルキル−カルボニルアミノ基を示
す。］で表される基、

【００３８】 式

【化４９】 ［式中、Ａｒ³およびｎは前記と同意義を示す。］で表
される基または 式

【化５０】 ［式中、Ａｒ³およびｎは前記と同意義を示す。］で表
される基である前記（１３）記載の受容体拮抗剤。 （１８）式

【化５１】 で表される環が置換基を有していてもよいピロリジン、
ピペリジン、ピペラジン、アゼピン、アゾシンあるいは
そのベンゾ縮合体である前記（１）記載の受容体拮抗
剤、

【００３９】（１９）Ｚが式

【化５２】 ［式中、Ａｒ³は置換基を有していてもよい芳香族基を
示し、ｎは０ないし３の整数を示し、Ｙは水素原子また
はヒドロキシル基を示す。］で表される基である前記
（１３）記載の受容体拮抗剤、 （２０）Ａｒ³がＣ_6-14アリール基または炭素原子以外
に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１な
いし３個のヘテロ原子を含む５ないし７員の複素環基
［該「Ｃ_6-14アリール基」および「５ないし７員の複素
環基」は（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-6アルキル基および（ｉｉｉ）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基から選ばれた
１ないし３個の置換基を有していてもよい。］である前
記（１９）記載の受容体拮抗剤、

【００４０】（２１）Ａｒ³がハロゲン原子で置換され
ていてもよいフェニル基である前記（１９）記載の受容
体拮抗剤、 （２２）ｎが０である前記（１９）記載の受容体拮抗
剤、 （２３）Ｙがヒドロキシル基である前記（１９）記載の
受容体拮抗剤、 （２４）Ａｒ¹およびＡｒ²がそれぞれ同一または異なっ
てＣ_6-14アリール基または炭素原子以外に窒素原子、酸
素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテ
ロ原子を含む５ないし７員の複素環基［該「Ｃ_6-14アリ
ール基」および「５ないし７員の複素環基」は（ｉ）ハ
ロゲン原子、（ｉｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルキル基および（ｉｉｉ）ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-6アルコキシ基から選ばれた１ないし３個の
置換基を有していてもよい。］である前記（１）記載の
受容体拮抗剤、

【００４１】（２５）Ａｒ¹およびＡｒ²がそれぞれ同一
または異なってフェニル、４−クロロフェニル、４−フ
ルオロフェニル、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４
−ピリジルである前記（１）記載の受容体拮抗剤、 （２６）Ａｒ¹およびＡｒ²がそれぞれ同一または異なっ
てフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニ
ル、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジルで
あり、Ｑ¹がＣ_1-4アルキレン基、Ｑ²がメチレン基であ
り、式

【化５３】 で表される環が

【化５４】 であり、Ｚが式

【化５５】 で表される基［式中、Ａｒ³はハロゲン原子で置換され
ていてもよいフェニル基を示し、ｎは０ないし３の整数
を示し、Ｙは水素原子またはヒドロキシル基を示す。］
で表される基であり、Ｒ¹が水素原子またはメチルであ
り、

【００４２】Ｒ²が （ア）（ａ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｂ）
カルボキシル基、（ｃ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基
または（ｄ）ホルミル基で置換されていてもよいＣ_1-6
アルキル基または （イ）式−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴、−ＳＯ₂−Ｒ⁴、−（Ｃ＝
Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁴または−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴［式中、Ｒ⁴は （ｉ）水素原子、 （ｉｉ）（ａ）ヒドロキシル基、（ｂ）Ｃ_1-6アルキル
−カルボニル基で置換されていてもよいアミノ基、
（ｃ）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｄ）ジ−Ｃ_1-6
アルキルアミノ基、（ｅ）カルボキシル基、（ｆ）Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｇ）モノ−Ｃ_1-6アル
キル−カルバモイル基、（ｈ）アミノ基で置換されてい
てもよいスルホ基、（ｉ）ヒドロキシル基で置換されて
いてもよく、オキソ基を有していてもよい５ないし７員
環状アミノ基、（ｊ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルバモイル
基および（ｋ）カルバモイルオキシ基から選ばれる置換
基を置換可能な位置に１ないし５個有していてもよいＣ
_1-6アルキル基、

【００４３】（ｉｉｉ）Ｃ_2-6アルケニル基、 （ｉｖ）Ｃ_6-10アリール基、 （ｖ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１種または２種のヘテロ原子を１個以上
含む５ないし１１員複素環基またはそのベンゾ縮合環、 （ｖｉ）Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよいＣ_1-6
アルキル−カルボニル基、 （ｖｉｉ）Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよいカ
ルボキシル基、 （ｖｉｉｉ）（ａ）ヒドロキシル基、ジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基または炭
素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
ばれた１種または３種のヘテロ原子を１個以上含む５な
いし７員複素環基またはそのベンゾ縮合環で置換されて
いてもよいＣ_1-6アルキル基、（ｂ）Ｃ_7-16アラルキル
基、（ｃ）ハロゲン原子、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ
基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基または炭素原子以
外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１
種または３種のヘテロ原子を１個以上含む５ないし７員
複素環基またはそのベンゾ縮合環で置換されていてもよ
いＣ_1-6アルキル−カルボニル基、

【００４４】（ｄ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、
（ｅ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で置換されて
いてもよいホルミル基、（ｆ）ハロゲン原子またはＣ
_1-6アルキル−カルボニル基で置換されていてもよいモ
ノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（ｇ）ハロゲン
化されていてもよいＣ_6-10アリール−カルバモイル基、
（ｈ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール基お
よび（ｉ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルバモイル基から選ば
れる置換基を有していてもよい５ないし７員環状アミノ
基または （ｉｘ）Ｃ_6-10アリールオキシ基を示し、Ｒ⁵は水素原
子またはＣ_1-6アルキル基を示す］である前記（１）記
載の受容体拮抗剤、

【００４５】（２７）式

【化５６】 ［式中、Ａｒ¹、Ａｒ²およびＡｒ³はそれぞれ置換基を
有していてもよい芳香族基を、Ｑ¹ およびＱ² はそれぞ
れ炭素鎖中に酸素または硫黄を含んでいてもよい２価の
Ｃ_1-6脂肪族炭化水素残基を、Ｒ² は置換基を有してい
てもよい炭化水素基またはアシル基を示す。］で表され
る化合物またはその塩［但し、Ｎ−［５−４−（４−ク
ロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−２，２
−ジフェニルペンチル］−１−メタンスルホンアミド、
Ｎ−［５−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキ
シピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−１−
（ｐ−トルエン）スルホンアミドおよびＮ−［５−４−
（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］
−２，２−ジフェニルペンチル］−１−（２−チオフェ
ン）スルホンアミドまたはそれらの塩酸塩を除く］。

【００４６】（２８）Ｒ²が式−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴、−
（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴、−（Ｃ＝
Ｓ）Ｏ−Ｒ⁴、または−（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ⁵Ｒ⁴、［式中、
Ｒ⁴は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有し
ていてもよい低級アルキル−カルボニル基、カルボキシ
ル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ−カル
ボニル基、置換基を有していてもよいモノ−低級アルキ
ルアミノカルボニル基、置換基を有していてもよいジ−
低級アルキルアミノカルボニル基または置換基を有して
いてもよい５ないし７員環状アミノ基を示し、Ｒ⁵は水
素原子または低級アルキル基を示す。］で表されるアシ
ル基である前記（２７）記載の化合物、 （２９）Ｒ²が式−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴または−（Ｃ＝Ｏ）
ＮＨＲ⁴［式中、Ｒ⁴は水素原子、置換基を有していても
よい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、
置換基を有していてもよい低級アルキル−カルボニル
基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい低級ア
ルコキシ−カルボニル基、置換基を有していてもよいモ
ノ−低級アルキルアミノカルボニル基、置換基を有して
いてもよいジ−低級アルキルアミノカルボニル基または
置換基を有していてもよい５ないし７員環状アミノ基を
示し、Ｒ⁵は水素原子または低級アルキル基を示す。］
で表される基である前記（２７）記載の化合物、

【００４７】（３０）Ｒ⁴が式 （ア）

【化５７】 または（イ）

【化５８】

【００４８】［式中、Ｒ⁶およびＲ⁷はそれぞれ同一また
は異なって、 （ａ）水素原子、 （ｂ）（ｂ−１）ハロゲン原子、（ｂ−２）Ｃ_1-3アル
キレンジオキシ基、（ｂ−３）ニトロ基、（ｂ−４）シ
アノ基、（ｂ−５）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｂ−
６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
_1-6アルコキシ基、（ｂ−７）１ないし３個のハロゲン
原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｂ−
８）ヒドロキシル基、（ｂ−９）アミノ基、（ｂ−１
０）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｂ−１１）ジ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｂ−１２）Ｃ_1-6アルキル−
カルボニル基、（ｂ−１３）カルボキシル基、（ｂ−１
４）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｂ−１５）カ
ルバモイル基、（ｂ−１６）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カ
ルバモイル基、（ｂ−１７）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カル
バモイル基、（ｂ−１８）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
ル基、（ｂ−１９）スルホ基、（ｂ−２０）Ｃ_1-6アル
キルスルホニル基、（ｂ−２１）Ｃ_6-10アリール基、
（ｂ−２２）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（ｂ−２
３）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし
７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から選ばれる置
換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、

【００４９】（ｃ）Ｃ_3-6シクロアルキル基、 （ｄ）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
Ｃ_1-6アルコキシ基、 （ｅ）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
Ｃ_1-6アルキルチオ基、 （ｆ）Ｃ_7-16アラルキル基 （ｇ）ヒドロキシル基、 （ｈ）アミノ基、 （ｉ）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、 （ｊ）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、 （ｋ）（ｋ−１）ハロゲン原子、（ｋ−２）Ｃ_1-3アル
キレンジオキシ基、（ｋ−３）ニトロ基、（ｋ−４）シ
アノ基、（ｋ−５）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｋ−
６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
_1-6アルコキシ基、（ｋ−７）１ないし３個のハロゲン
原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｋ−
８）ヒドロキシル基、

【００５０】（ｋ−９）アミノ基、（ｋ−１０）モノ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｋ−１１）ジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ基、（ｋ−１２）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル
基、（ｋ−１３）カルボキシル基、（ｋ−１４）Ｃ_1-6
アルコキシ−カルボニル基、（ｋ−１５）カルバモイル
基、（ｋ−１６）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル
基、（ｋ−１７）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル
基、（ｋ−１８）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、
（ｋ−１９）スルホ基、（ｋ−２０）Ｃ_1-6アルキルス
ルホニル基、および（ｋ−２１）炭素原子以外に窒素原
子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個
のヘテロ原子を含む５ないし７員の複素環基またはその
ベンゾ縮合体から選ばれる置換基で置換されていてもよ
いＣ_1-6アルキル−カルボニル基、

【００５１】（ｌ）カルボキシル基、 （ｍ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、 （ｎ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で置換されて
いてもよいホルミル基、 （ｏ）カルバモイル基、 （ｐ）（ｐ−１）ハロゲン原子、（ｐ−２）Ｃ_1-3アル
キレンジオキシ基、（ｐ−３）ニトロ基、（ｐ−４）シ
アノ基、（ｐ−５）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｐ−
６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
_1-6アルコキシ基、（ｐ−７）１ないし３個のハロゲン
原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｐ−
８）ヒドロキシル基、（ｐ−９）アミノ基、

【００５２】（ｐ−１０）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ
基、（ｐ−１１）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｐ−
１２）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（ｐ−１３）カ
ルボキシル基、（ｐ−１４）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボ
ニル基、（ｐ−１５）カルバモイル基、（ｐ−１６）モ
ノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（ｐ−１７）ジ
−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（ｐ−１８）Ｃ
_6-10アリール−カルバモイル基、（ｐ−１９）スルホ
基、（ｐ−２０）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、（ｐ−
２１）Ｃ_6-10アリール基、（ｐ−２２）Ｃ_6-10アリール
オキシ基および（ｐ−２３）炭素原子以外に窒素原子、
酸素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘ
テロ原子を含む５ないし７員の複素環基またはそのベン
ゾ縮合体から選ばれる置換基で置換されていてもよいモ
ノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、

【００５３】（ｑ）（ｑ−１）ハロゲン原子、（ｑ−
２）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、（ｑ−３）ニトロ
基、（ｑ−４）シアノ基、（ｑ−５）Ｃ_3-6シクロアル
キル基、（ｑ−６）１ないし３個のハロゲン原子を有し
ていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（ｑ−７）１ないし
３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルキル
チオ基、（ｑ−８）ヒドロキシル基、（ｑ−９）アミノ
基、（ｑ−１０）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｑ
−１１）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｑ−１２）Ｃ
_1-6アルキル−カルボニル基、（ｑ−１３）カルボキシ
ル基、（ｑ−１４）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、
（ｑ−１５）カルバモイル基、（ｑ−１６）モノ−Ｃ
_1-6アルキル−カルバモイル基、（ｑ−１７）ジ−Ｃ_1-6
アルキル−カルバモイル基、（ｑ−１８）Ｃ_6-10アリー
ル−カルバモイル基、（ｑ−１９）スルホ基、（ｑ−２
０）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、（ｑ−２１）Ｃ_6-10
アリール基、（ｑ−２２）Ｃ_6-10アリールオキシ基およ
び（ｑ−２３）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子およ
び硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含
む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から
選ばれる置換基で置換されていてもよいジ−Ｃ_1-6アル
キル−カルバモイル基、

【００５４】（ｒ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10
アリール−カルバモイル基、 （ｓ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カ
ルボニル基、 （ｔ）スルホ基、 （ｕ）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、 （ｖ）Ｃ_6-10アリール基、 （ｗ）Ｃ_6-10アリールオキシ基、 （ｘ）Ｃ_2-6アルケニルアミノ基または、 （ｙ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体を示す。］で
ある前記（２８）記載の化合物、 （３１）Ｑ¹およびＱ²はそれぞれオキソ基を有していて
もよいＣ_1-6アルキレン基である前記（２７）記載の化
合物、 （３２）Ｑ¹がＣ_1-4アルキレン基であり、Ｑ²がメチレ
ン基である前記（２７）記載の化合物、

【００５５】（３３）Ａｒ³がハロゲン原子で置換され
ていてもよいフェニル基である前記（２７）記載の化合
物、 （３４）Ａｒ¹およびＡｒ²がそれぞれ同一または異なっ
てＣ_6-14アリール基または炭素原子以外に窒素原子、酸
素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし２種のヘテ
ロ原子を１ないし３個を含む５ないし７員の複素環基
［該「Ｃ_6-14アリール基」および「５ないし７員の複素
環基」は（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-6アルキル基および（ｉｉｉ）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基から選ばれた
１ないし３個の置換基を有していてもよい。］である前
記（２７）記載の化合物、 （３５）Ａｒ¹およびＡｒ²がそれぞれ同一または異なっ
てフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニ
ル、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジルで
ある前記（２７）記載の化合物、

【００５６】（３６）Ａｒ¹およびＡｒ²がそれぞれ同一
または異なってフェニル、４−クロロフェニル、４−フ
ルオロフェニル、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４
−ピリジルであり、Ｑ¹がＣ_1-4アルキレン基、Ｑ²がそ
れぞれメチレン基であり、Ｒ²が （ア）（ａ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｂ）
カルボキシル基、（ｃ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基
または（ｄ）ホルミル基で置換されていてもよいＣ_1-6
アルキル基または （イ）式−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴、−ＳＯ₂−Ｒ⁴、−（Ｃ＝
Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁴または−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴［式中、Ｒ⁴は （ｉ）水素原子、 （ｉｉ）（ａ）ヒドロキシル基、（ｂ）Ｃ_1-6アルキル
−カルボニル基で置換されていてもよいアミノ基、
（ｃ）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｄ）ジ−Ｃ_1-6
アルキルアミノ基、（ｅ）カルボキシル基、

【００５７】（ｆ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、
（ｇ）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（ｈ）
アミノ基で置換されていてもよいスルホ基、（ｉ）ヒド
ロキシル基で置換されていてもよく、オキソ基を有して
いてもよい５ないし７員環状アミノ基、（ｊ）Ｃ_1-6ア
ルコキシ−カルバモイル基および（ｋ）カルバモイルオ
キシ基から選ばれる置換基を置換可能な位置に１ないし
５個有していてもよいＣ_1-6アルキル基、 （ｉｉｉ）Ｃ_2-6アルケニル基、 （ｉｖ）Ｃ_6-10アリール基、 （ｖ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１種または２種のヘテロ原子を１個以上
含む５ないし１１員複素環基またはそのベンゾ縮合環、 （ｖｉ）Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよいＣ_1-6
アルキル−カルボニル基、 （ｖｉｉ）Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよいカ
ルボキシル基、 （ｖｉｉｉ）（ａ）ヒドロキシル基、ジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基または炭
素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
ばれた１種または３種のヘテロ原子を１個以上含む５な
いし７員複素環基またはそのベンゾ縮合環で置換されて
いてもよいＣ_1-6アルキル基、

【００５８】（ｂ）Ｃ_7-16アラルキル基、（ｃ）ハロゲ
ン原子、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、Ｃ_1-6アルコキ
シ−カルボニル基または炭素原子以外に窒素原子、酸素
原子および硫黄原子から選ばれた１種または３種のヘテ
ロ原子を１個以上含む５ないし７員複素環基またはその
ベンゾ縮合環で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル−
カルボニル基、（ｄ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル
基、（ｅ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫
黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５
ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で置換さ
れていてもよいホルミル基、（ｆ）ハロゲン原子または
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基で置換されていてもよい
モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（ｇ）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カルバモイル
基、（ｈ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール
−カルボニル基および（ｉ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルバ
モイル基から選ばれる置換基を有していてもよい５ない
し７員環状アミノ基または （ｉｘ）Ｃ_6-10アリールオキシ基を示し、Ｒ⁵は水素原
子またはＣ_1-6アルキル基を示す］およびＡｒ³がハロゲ
ン原子で置換されていてもよいフェニル基である前記
（２７）記載の化合物、

【００５９】（３７）式

【化５９】 ［式中、各記号は前記（２７）記載と同意義を示す。］
で表される化合物またはその塩をアシル化反応に付し、
式

【化６０】 ［式中、Ｒ²はアシル基を、その他の記号は前記（２
７）記載と同意義を示す。］で表される化合物またはそ
の塩を製造する方法、 （３８）式

【化６１】 ［式中、Ｐｈはフェニル基を、その他の記号は前記
（２）７記載と同意義を示す。］で表される化合物また
はその塩と、

【化６２】 ［式中、Ｒ⁴は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基
を有していてもよい低級アルキル−カルボニル基、カル
ボキシル、置換基を有していてもよい低級アルコキシ−
カルボニル基、置換基を有していてもよいモノ−低級ア
ルキルアミノカルボニル基、置換基を有していてもよい
ジ−低級アルキルアミノカルボニル基または置換基を有
していてもよい５ないし７員環状アミノ基を示し、Ｒ⁵
は水素原子または低級アルキル基を示す。］で表される
化合物またはその塩を反応させ、式

【化６３】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す。］で表される化
合物またはその塩を製造する方法。

【００６０】（３９）炎症性疾患の予防治療剤である前
記（１）記載の受容体拮抗剤、 （４０）アレルギー性疾患予防治療剤である前記（１）
記載の受容体拮抗剤、 （４１）動脈硬化症、気管支喘息、アトピー、多発性硬
化症または関節リュウマチ予防・治療剤である前記
（１）記載の受容体拮抗剤、 （４２）前記（２７）記載の化合物を含有することを特
徴とする医薬組成物、 （４３）前記（２７）記載の化合物を含有することを特
徴とするＭＩＰ−１α／ＲＡＮＴＥＳ受容体拮抗剤、 （４４）1−［5−［4−（4−クロロフェニル）−4−ヒ
ドロキシピペリジノ］−2,2−ジフェニルペンチル］−3
−（ピペリジン−4−イル）ウレア、4−［4−［5−［4
−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロキシピペリジノ］
−2,2−ジフェニルペンチル］アミノカルボニルアミ
ノ］ピペリジノ−4−オキソ酪酸エチル、N−エチル−4
−［5−［4−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロキシピ
ペリジノ］−2,2−ジフェニルペンチル］アミノカルボ
ニルアミノ−1−ピペリジンカルボキサミド、N−エトキ
シカルボニルメチル−4−［5−［4−（4−クロロフェニ
ル）−4−ヒドロキシピペリジノ］−2,2−ジフェニルペ
ンチル］アミノカルボニルアミノ−1−ピペリジンカル
ボキサミド、

【００６１】3−［4−［5−［4−（4−クロロフェニ
ル）−4−ヒドロキシピペリジノ］−2,2−ジフェニルペ
ンチル］アミノカルボニルアミノ］ピペリジノ−3−オ
キソプロピオン酸エチル、1−［5−［4−（4−クロロフ
ェニル）−4−ヒドロキシピペリジノ］−2,2−ジフェニ
ルペンチル］−3−（1−エチルピペリジン−4−イル）
ウレア、1−［（ピペリジン−4−イル）カルボキサミ
ド］−5−［4−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロキシ
ピペリジノ］−2,2−ジフェニルペンタン、1−［［（N
−エチルカルバモイル）ピペリジン−4−イル］カルボ
キサミド］−5−［4−（4−クロロフェニル）−4−ヒド
ロキシピペリジノ］−2,2−ジフェニルペンタン、1−
［［N−（エトキシカルボニルアセチル）ピペリジン−4
−イル］カルボキサミド］−5−［4−（4−クロロフェ
ニル）−4−ヒドロキシピペリジノ］−2,2−ジフェニル
ペンタン、1−［［N−（3−メトキシカルボニルプロピ
オニル）ピペリジン−4−イル］カルボキサミド］−5−
［4−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロキシピペリジ
ノ］−2,2−ジフェニルペンタンまたはその塩である前
記（２７）記載の化合物に関する。前記式中、Ａｒ¹、
Ａｒ²およびＡｒ³ で表される「置換基を有していても
よい芳香族基」の芳香族基としては、例えば、「芳香族
炭化水素基」、「芳香族複素環基」などがあげられ、こ
れらは置換可能な任意の位置に任意の数（好ましくは１
ないし５個、より好ましくは１ないし３個、さらに好ま
しくは１または２個）の置換基を有していてもよい。該
「芳香族炭化水素基」としては、例えば炭素数６ないし
１４個の単環式あるいは縮合多環式芳香族炭化水素基な
どがあげられる。その具体例としてはフェニル、１−ナ
フチル、２−ナフチル、インデニル、アンスリルなどの
Ｃ_6-14アリール基などがあげられる。このうちフェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチルが好ましく、特にフェ
ニルが好ましい。

【００６２】該「芳香族複素環基」としては、例えば炭
素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選
ばれる好ましくは１種または２種のヘテロ原子を１個以
上（例えば１ないし４個、好ましくは１ないし３個、さ
らに好ましくは１または２個）を含む５ないし１１員の
単環または縮合芳香族複素環基などがあげられる。具体
的には、チオフェン、ベンゾ〔ｂ〕チオフェン、ベンゾ
〔ｂ〕フラン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾー
ル、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ナフト
〔２，３−ｂ〕チオフェン、チアントレン、フラン、イ
ソインドリジン、キサントレン、フェノキサチイン、ピ
ロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジ
ン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、イソインド
ール、１Ｈ−インダゾール、プリン、４Ｈ−キノリジ
ン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジ
ン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾ
ール、β−カルボリン、フェナントリジン、アクリジ
ン、フェナジン、イソチアゾール、フェノチアジン、イ
ソオキサゾール、フラザン、フェノキサジン、イソクロ
マンなどの芳香族複素環、あるいはこれらの環（好まし
くは、前記した単環の複素環）が１個あるいは複数個
（好ましくは１または２個、さらに好ましくは１個）の
芳香環（例えば、上記した芳香族炭化水素基など、好ま
しくはベンゼン環等）と縮合して形成された環から任意
の水素原子を除いてできる１価の基などがあげられる。
「芳香族複素環基」の好ましい例としては、２−ピリジ
ル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−
キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリ
ル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキ
ノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−イン
ドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−
ベンゾ〔ｂ〕チエニル、ベンゾ〔ｂ〕フラニル、２−チ
エニル、３−チエニルなどがあげられる。さらに好まし
くは、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３
−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、１−イソキ
ノリル、１−インドリル、２−インドリル、２−ベンゾ
チアゾリルなどである。なかでも、２−ピリジルなどが
汎用される。

【００６３】Ａｒ¹、Ａｒ²およびＡｒ³ で表される「任
意の位置に置換基を有していてもよい芳香族基」の置換
基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、低級アルキレンジオキシ基
（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなどの
Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基など）、ニトロ基、シアノ
基、ハロゲン化されていてもよい低級アルキル基、ハロ
ゲン化されていてもよい低級アルケニル基、ハロゲン化
されていてもよい低級アルキニル基、低級シクロアルキ
ル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシルなどのＣ_3-6シクロアルキル
基など）、ハロゲン化されていてもよい低級アルコキシ
基、ハロゲン化されていてもよい低級アルキルチオ基、
ヒドロキシル基、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ
基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルア
ミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなどのモノ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、ジ−低級アルキルアミ
ノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプ
ロピルアミノ、ジブチルアミノなどのジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ基など）、５ないし７員環状アミノ基（例え
ば、モルホリノ、ピペラジン−１−イル、ピペリジノ、
ピロリジン−１−イルなど）、アシルアミノ基、低級ア
ルキルカルボニル基（例えば、アセチル、プロピオニル
などのＣ_1-6アルキル−カルボニル基など）、カルボキ
シル基、低級アルコキシカルボニル基（例えば、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、ブトキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−カ
ルボニル基など）、カルバモイル基、モノ−低級アルキ
ルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、エチ
ルカルバモイルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル基など）、ジ−低級アルキルカルバモイル基（例え
ば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなど
のジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基など）、アリール
−カルバモイル（例えば、フェニルカルバモイル、ナフ
チルカルバモイルなどのＣ_6-10アリールカルバモイルな
ど）、スルホ基、低級アルキルスルホニル基（例えば、
メチルスルホニル、エチルスルホニルなどのＣ_1-6アル
キルスルホニル基など）、アリール基（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどのＣ_6-10アリール基など）、アリール
オキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシな
どのＣ_6-10アリールオキシ基など）などがあげられる。

【００６４】上記「ハロゲン化されていてもよい低級ア
ルキル基、」としては、例えば１ないし３個のハロゲン
原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有
していてもよい低級アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ
_1-6アルキル基など）などが挙げられ、具体例として
は、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリク
ロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモ
エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフル
オロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロ
ピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオ
ロブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、
ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−
トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフ
ルオロヘキシルなどがあげられる。上記「ハロゲン化さ
れていてもよい低級アルケニル基」および「ハロゲン化
されていてもよい低級アルキニル基」としては、例えば
１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）を有していてもよい低級アルケニル
基（例えば、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、２
−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、５−へ
キセン−１−イルなどのＣ_2-6アルケニル基など）およ
び１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよい低級アルキ
ニル基（例えば、２−ブチン−１−イル、４−ペンチン
−１−イル、５−へキシン−１−イルなどのＣ_2-6アル
キニル基など）などがあげられる。

【００６５】上記「ハロゲン化されていてもよい低級ア
ルコキシ基」としては、例えば１ないし３個のハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有して
いてもよい低級アルコキシ基（例えば、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシ、イ
ソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシなどのＣ
_1-6アルコキシ基など）などがあげられ、具体例として
は、例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオ
ロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエト
キシ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシ、
４，４，４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、se
c−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが
あげられる。上記「ハロゲン化されていてもよい低級ア
ルキルチオ基」としては、例えば１ないし３個のハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有し
ていてもよい低級アルキルチオ基（例えば、メチルチ
オ、エチルチオ、n−プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、n-ブチルチオ、イソブチルチオ、sec-ブチルチオ、
tert-ブチルチオなどのＣ_1-6アルキルチオ基など）など
があげられ、具体例としては、メチルチオ、ジフルオロ
メチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プ
ロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４,４,４
−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチ
オなどがあげられる。上記「アシルアミノ基」として
は、例えば、−ＮＨＣＯＯＲ³ 、−ＮＨＣＯＮＨＲ³ 、
−ＮＨＣＯＲ³ または−ＮＨＳＯ₂Ｒ³（Ｒ³は置換基を
有していてもよい炭化水素基または置換基を有していて
もよい複素環基を示す）などがあげられる。Ａｒ¹、Ａ
ｒ²およびＡｒ³ で表される「任意の位置に置換基を有
していてもよい芳香族基」の置換基として、好ましく
は、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコ
キシ基、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基（特に、メチレン
ジオキシ基）、シアノ基、ヒドロキシル基などがあげら
れ、特にハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アル
コキシ基が好ましく、なかでもハロゲン原子が汎用され
る。Ａｒ¹およびＡｒ²としては、各々独立して、ハロゲ
ン原子で置換されていてもよいフェニル（例、フェニ
ル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニルな
ど）、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルが好
ましく、フェニルまたは２−ピリジルがより好ましい。
Ａｒ¹およびＡｒ²としては、フェニルが汎用される。Ａ
ｒ³としては、１ないし３個のハロゲン原子で置換され
ていてもよいＣ_1-3アルキル基、１ないし３個のハロゲ
ン原子で置換されていてもよいＣ_1-3アルコキシ基また
はハロゲン原子（好ましくは、塩素、フッ素など）で置
換されていてもよいフェニル基（例えば、４−クロロフ
ェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニ
ル、３，５−ジクロロフェニル、３，５−ジフルオロフ
ェニル、４−トリフルオロメチルフェニル）または２−
ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルが好ましく、な
かでもハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルが
好ましく、特に４−クロロフェニルが好ましい。

【００６６】Ｒ²およびＲ³ で表される「置換基を有し
ていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」は、炭化水
素化合物から水素原子を１個取り除いた基を示し、その
例としては、例えばアルキル基、アルケニル基、シクロ
アルキル基、アリール基、アラルキル基などの鎖状また
は環状炭化水素基があげられる。このうち、炭素数１な
いし１６個の鎖状または環状炭化水素基などが好まし
く、なかでも、 a）低級アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、 sec−ブチ
ル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ_1-6ア
ルキル基など）、 b）低級アルケニル基（例えば、ビニル、アリル、イソ
プロペニル、ブテニル、イソブテニル、sec−ブテニル
などのＣ_2-6アルケニル基など）、 c）低級アルキニル基（例えば、プロパルギル、エチニ
ル、ブチニル、１−ヘキシニルなどのＣ_2-6アルキニル
基など）、 d）低級シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、１ないし３個の低級ア
ルコキシ基（例えば、メトキシなどのＣ_1-6アルコキシ
基など）などを有していてもよいベンゼン環と縮合して
いてもよいシクロヘキシルなどのＣ_3-6シクロアルキル
基）、 e）アリール基（例えば、フェニル、１−ナフチル、２
−ナフチル、ビフェニル、２−インデニル、２−アンス
リルなどのＣ_6-14アリール基など、好ましくはフェニル
基）、 f）低級アラルキル基（例えば、ベンジル、フェネチ
ル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、１−ナフ
チルメチル、２−ナフチルメチル、２−ジフェニルエチ
ル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−
フェニルペンチルなどのＣ_7-16アラルキル基など、好ま
しくはベンジル基）などが好ましく、なかでも、低級ア
ルキル基、アリール基、アラルキル基などが好ましい。
特に低級アルキル基が汎用される。

【００６７】Ｒ²およびＲ³ で表される「置換基を有し
ていてもよい炭化水素基」は炭化水素基の置換可能な位
置に置換基を１ないし５個、好ましくは１ないし３個有
していてもよく、置換基数が２個以上の場合は各置換基
は同一または異なっていてもよい。該「置換基を有して
いてもよい炭化水素基」の「置換基」としては、例え
ば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）、低級アルキレンジオキシ基（例えば、メチレ
ンジオキシ、エチレンジオキシなどのＣ_1-3アルキレン
ジオキシ基など）、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化さ
れていてもよい低級アルキル基、低級シクロアルキル基
（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシルなどのＣ_3-6シクロアルキル基な
ど）、ハロゲン化されていてもよい低級アルコキシ基、
ハロゲン化されていてもよい低級アルキルチオ基、ヒド
ロキシル基、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基
（例えば、メチルアミノ、エチルアミノなどのモノ-Ｃ
_1-6アルキルアミノ基など）、ジ−低級アルキルアミノ
基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどのジ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、低級アルキル−カル
ボニル基（例えば、アセチル、エチルカルボニルなどの
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基など）、カルボキシル
基、低級アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−カル
ボニル基など）、カルバモイル基、モノ−低級アルキル
カルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、エチル
カルバモイルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイ
ル基など）、ジ−低級アルキルカルバモイル基（例え
ば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなど
のジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基など）、スルホ
基、低級アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホ
ニル、エチルスルホニルなどのＣ_1-6アルキルスルホニ
ル基など）、アリール基（例えば、フェニル、ナフチル
などのＣ_6-10アリール基など）、アリールオキシ基（例
えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシなどのＣ_6-10ア
リールオキシ基など）、炭素原子以外に窒素原子、酸素
原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ
原子を含む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮
合体などがあげられる。上記の「ハロゲン化されていて
もよい低級アルキル基」、「ハロゲン化されていてもよ
い低級アルコキシ基」および「ハロゲン化されていても
よい低級アルキルチオ基」としては、例えば前記の芳香
族基への置換基として例示したものと同様のものなどが
あげられる。上記の「アリール基（好ましくは、フェニ
ル基）、アリールオキシ基（好ましくは、フェニルオキ
シ基）」は前記「任意の位置に置換基を有していてもよ
い芳香族基」の置換基と同様な置換基を有していてもよ
い。

【００６８】上記の「５ないし７員の複素環基またはそ
のベンゾ縮合体」としては、例えば炭素原子以外に窒
素、酸素および硫黄から選ばれる好ましくは１種または
２種のヘテロ原子を１ないし３個好ましくは１または２
個のヘテロ原子を含む５ないし７員（好ましくは５また
は６員）の複素環基等があげられる。具体的には、例え
ば１−，２−または３−ピロリジニル、２−または４−
イミダゾリニル、２−，３−または４−ピラゾリジニ
ル、ピペリジノ、２−，３−または４−ピペリジル、１
−または２−ピペラジニル、モルホリノ、２−チエニ
ル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−
ピリジル、２−フリル、３−フリル、ピラジニル、２−
ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−
イソチアゾリル、３−イソオキサゾリルなどがあげら
れ、これらは任意の位置でベンゼン環と縮合してベンゾ
縮合体を形成していてもよい。さらに該「５ないし７員
の複素環基またはそのベンゾ縮合体」は置換可能な任意
の位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。そ
の置換基の例としては、前記Ａｒ¹，Ａｒ²およびＡｒ³
で表される「置換基を有していてもよい芳香族基」が有
する置換基があげられ、その好ましい例としては、ハロ
ゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、低
級アルキレンジオキシ基（例えば、メチレンジオキシ、
エチレンジオキシなどのＣ_1-3アルキレンジオキシ基な
ど）、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよ
い低級アルキル基、低級シクロアルキル基（例えば、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシルなどのＣ_3-6シクロアルキル基など）、ハロゲ
ン化されていてもよい低級アルコキシ基、ハロゲン化さ
れていてもよい低級アルキルチオ基、ヒドロキシル基、
アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基（例えば、メチ
ルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピ
ルアミノ、ブチルアミノなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルア
ミノ基など）、ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジ
ブチルアミノなどのジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基な
ど）、５ないし７員環状アミノ基（例えば、モルホリ
ノ、ピペラジン−１−イル、ピペリジノ、ピロリジン−
１−イル、など）、低級アルキルカルボニル基（例え
ば、アセチル、プロピオニルなどのＣ_1-6アルキルカル
ボニル基など）、カルボキシル基、低級アルコキシカル
ボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなどの
Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基など）、カルバモイル
基、モノ−低級アルキルカルバモイル基（例えば、メチ
ルカルバモイル、エチルカルバモイルなどのモノ−Ｃ
_1-6アルキル−カルバモイル基など）、ジ−低級アルキ
ルカルバモイル基（例えば、ジメチルカルバモイル、ジ
エチルカルバモイルなどのジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバ
モイル基など）、アリールカルバモイル基（例えば、フ
ェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイルなどのＣ
_6-10アリール−カルバモイル基など）、スルホ基、低級
アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エ
チルスルホニルなどのＣ_1-6アルキルスルホニル基な
ど）、アリール基（例えば、フェニル、ナフチルなどの
Ｃ_6-10アリール基など）、アリールオキシ基（例えば、
フェニルオキシ、ナフチルオキシなどのＣ_6-10アリール
オキシ基など）などがあげられる。上記の「ハロゲン化
されていてもよい低級アルキル基」、「ハロゲン化され
ていてもよい低級アルコキシ基」および「ハロゲン化さ
れていてもよい低級アルキルチオ基」としては、例えば
前記Ａｒ¹，Ａｒ²，Ａｒ³で表される「置換基を有して
いてもよい芳香族基」の「置換基」として例示したもの
と同様のものなどがあげられる。Ｒ²としての「置換基
を有していてもよい炭化水素基」の特に好ましい例とし
ては、（i）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基、（ii）カル
ボキシル基、（iii）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基また
は（iv）ホルミル基で置換されていてもよいＣ_1-6アル
キル基などがあげられる。

【００６９】Ｒ²で示される「アシル基」としては、例
えば、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴、−ＳＯ₂−Ｒ⁴、−ＳＯ−
Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴、−
（Ｃ＝Ｓ）Ｏ−Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ⁵Ｒ⁴（Ｒ⁴は水素
原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を
有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい
低級アルキルカルボニル基（例えば、アセチル、プロピ
オニル、ブチリルなどのＣ_1-6アルキル−カルボニルな
ど）、カルボキシル、置換基を有していてもよい低級ア
ルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニル基な
ど）、置換基を有していてもよいモノ−低級アルキルア
ミノカルボニル基（例えば、メチルアミノカルボニル、
エチルアミノカルボニル、プロピルアミノアルボニル、
ブチルアミノカルボニルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキル−
カルバモイル基など）、置換基を有していてもよいジ−
低級アルキルアミノカルボニル基（例えば、ジメチルア
ミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジプロピ
ルアミノカルボニル、ジブチルアミノカルボニルなどの
ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基など）、置換基を
有していてもよい５ないし７員環状アミノ基（好ましく
は２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、
１−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−ピペラジ
ル、など）または置換基を有していてもよい低級アリー
ルオキシ基（例えば、フェニルオキシなどのＣ_6-10アリ
ールオキシ基など）を示し、Ｒ⁵は水素原子または低級
アルキル基（例えば、メチル，エチル，プロピル，イソ
プロピル，ブチル，イソブチル，sec−ブチル，tert−
ブチル，ペンチル，ヘキシルなどのＣ_1-6アルキル基な
ど、特にメチル，エチル，プロピル，イソプロピルなど
のＣ_1-3アルキル基などが好ましい。）を示す。）など
があげられる。このうち好ましくは、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ
⁴、−ＳＯ₂−Ｒ⁴、−ＳＯ−Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ
⁵Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴（Ｒ⁴およびＲ⁵は前記と同
意義）であり、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴、−ＳＯ₂−Ｒ⁴、−
（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴（Ｒ⁴および
Ｒ⁵は前記と同意義）がより好ましい。なかでも−（Ｃ
＝Ｏ）−Ｒ⁴または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ⁴（Ｒ⁴およびＲ⁵
は前記と同意義）が汎用される。Ｒ²としては（１）
（i）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ii）カルボキ
シル基、（iii）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基または
（iv）ホルミル基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル基または（２）アシル基が好ましい。

【００７０】Ｒ⁴で示される「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」の「炭化水素基」は、炭化水素化合物か
ら水素原子を１個取り除いた基を示し、その例として
は、例えばアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、
シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基などの鎖
状または環状炭化水素基があげられる。具体的には、前
記のＲ²およびＲ³で示された「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」の「炭化水素基」と同様な基があげら
れ、なかでも炭素数１ないし１６個の鎖状または環状炭
化水素基などが好ましく、特に、低級（Ｃ_1-6）アルキ
ル基、低級（Ｃ_2-6）アルケニル基またはＣ_6-10アリー
ル基が好ましい。なかでも低級（Ｃ_1-6）アルキル基が
汎用される。Ｒ⁴で示される「炭化水素基」、「複素環
基」、「低級アルキルカルボニル基」、「カルボキシル
基」、「低級アルコキシカルボニル基」、「モノ−低級
アルキルアミノカルボニル基」、「ジ−低級アルキルア
ミノカルボニル基」、「５ないし７員環状アミノ基」お
よび「低級アリールオキシ基」が有していてもよい好ま
しい置換基には、例えば（i）ハロゲン原子（例えば、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、（ii）低級アルキ
レンジオキシ基（例えば、メチレンジオキシ、エチレン
ジオキシなどのＣ_1-3アルキレンジオキシ基など）、（i
ii）ニトロ基、（iv）シアノ基、（v）（1）ハロゲン原
子、（2）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、（3）ニトロ
基、（4）シアノ基、（5）Ｃ_3-6シクロアルキル基、
（6）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
Ｃ_1-6アルコキシ基、（7）１ないし３個のハロゲン原子
を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（8）ヒドロ
キシル基、（9）アミノ基、（10）モノ−Ｃ_1-6アルキル
アミノ基、（11）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（12）
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（13）カルボキシル
基、（14）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（15）カ
ルバモイル基、（16）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル基、（17）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、
（18）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、（19）スルホ
基、（20）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、（21）Ｃ_6-10
アリール基、（22）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（2
3）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし
７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で示される置換
基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、（vi）Ｃ
_3-6シクロアルキル基、（vii）ハロゲン化されていても
よい低級アルコキシ基、（viii）ハロゲン化されていて
もよい低級アルキルチオ基、（ix）アラルキル基、
（x）ヒドロキシル基、（xi）Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル基で置換されていてもよいアミノ基、（xii）モノ
−低級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチ
ルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチ
ルアミノなどのＣ_1-6アルキルアミノ基など）、（xii
i）ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミ
ノなどのジ−低級アルキルアミノ基など）、（xiv）ヒ
ドロキシル基またはオキソ基を有していてもよい５ない
し７員環状アミノ基（例えば、モルホリノ、ピペラジン
−１−イル、ピペリジノ、ピロリジン−１−イル、２−
ピロリドン−１−イル、２−ピリドン−１−イルな
ど）、（xv）（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレ
ンジオキシ基、（3）ニトロ基、（4）シアノ基、（5）
Ｃ_3-6シクロアルキル基、（6）１ないし３個のハロゲン
原子を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（7）１な
いし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アル
キルチオ基、（8）ヒドロキシル基、（9）アミノ基、
（10）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（11）ジ−Ｃ_1-6
アルキルアミノ基、（12）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル
基、（13）カルボキシル基、（14）Ｃ_1-6アルコキシ−
カルボニル基、（15）カルバモイル基、（16）モノ−Ｃ
_1-6アルキル−カルバモイル基、（17）ジ−Ｃ_1-6アルキ
ル−カルバモイル基、（18）Ｃ_6-10アリール−カルバモ
イル基、（19）スルホ基、（20）Ｃ_1-6アルキルスルホ
ニル基、（21）Ｃ_6-10アリール基、（22）Ｃ_6-10アリー
ルオキシ基および（23）炭素原子以外に窒素原子、酸素
原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ
原子を含む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮
合体で示される置換基で置換されていてもよい低級アル
キルカルボニル基（例えば、アセチル、プロピオニルな
どのＣ_1-6アルキルカルボニル基など）、（xvi）カルボ
キシル基、（xvii）低級アルコキシカルボニル基（例え
ば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、ブトキシカルボニルなどのＣ_1-6アル
コキシ−カルボニル基など）、（xviii）カルバモイル
基、（xix）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および
硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む
５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で置換
されていてもよいホルミル基、（xx）（1）ハロゲン原
子、（2）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、（3）ニトロ
基、（4）シアノ基、（5）Ｃ_3-6シクロアルキル基、
（6）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
Ｃ_1-6アルコキシ基、（7）１ないし３個のハロゲン原子
を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（8）ヒドロ
キシル基、（9）アミノ基、（10）モノ−Ｃ_1-6アルキル
アミノ基、（11）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（12）
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（13）カルボキシル
基、（14）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（15）カ
ルバモイル基、（16）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル基、（17）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、
（18）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、（19）スルホ
基、（20）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、（21）Ｃ_6-10
アリール基、（22）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（2
3）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし
７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で示される置換
基で置換されていてもよいモノ−低級アルキルカルバモ
イル基（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモ
イルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基な
ど）、（xxi）（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレ
ンジオキシ基、（3）ニトロ基、（4）シアノ基、（5）
Ｃ_3-6シクロアルキル基、（6）１ないし３個のハロゲン
原子を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（7）１な
いし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アル
キルチオ基、（8）ヒドロキシル基、（9）アミノ基、
（10）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（11）ジ−Ｃ_1-6
アルキルアミノ基、（12）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル
基、（13）カルボキシル基、（14）Ｃ_1-6アルコキシ−
カルボニル基、（15）カルバモイル基、（16）モノ−Ｃ
_1-6アルキル−カルバモイル基、（17）ジ−Ｃ_1-6アルキ
ル−カルバモイル基、（18）Ｃ_6-10アリール−カルバモ
イル基、（19）スルホ基、（20）Ｃ_1-6アルキルスルホ
ニル基、（21）Ｃ_6-10アリール基、（22）Ｃ_6-10アリー
ルオキシ基および（23）炭素原子以外に窒素原子、酸素
原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ
原子を含む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮
合体で示される置換基で置換されていてもよいジ−低級
アルキルカルバモイル基（例えば、ジメチルカルバモイ
ル、ジエチルカルバモイルなどのジ−Ｃ_1-6アルキル−
カルバモイル基など）、（xxii）ハロゲン化されていて
もよいアリールカルバモイル基（例えば、フェニルカル
バモイル、ナフチルカルバモイルなどのＣ_6-10アリール
−カルバモイル基など）、（xxiii）ハロゲン化されて
いてもよいアリールカルボニル基（例えば、フェニルカ
ルボニル、ナフチルカルボニルなどのＣ_6-10アリール−
カルボニル基など）、（xxiv）アミノ基で置換されてい
てもよいスルホ基、（xxv）低級アルキルスルホニル基
（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニルなどの
Ｃ_1-6アルキルスルホニル基など）、（xxvi）アリール
基（例えば、フェニル、ナフチルなどのＣ_6-10アリール
基など）、（xxvi）アリールオキシ基（例えば、フェニ
ルオキシ、ナフチルオキシなどのＣ_6-10アリールオキシ
基など）、（xxviii）Ｃ_2-6アルケニルアミノ基、（xxi
x）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし
７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体、(xxx）スルフ
ァモイル基、（xxxi）モノ−低級アルキルスルファモイ
ル基（例えば、メチルスルファモイル、エチルスルファ
モイルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基な
ど）、（xxxii）ジ−低級アルキルスルファモイル基
（例えば、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファ
モイルなどのジ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基な
ど）、（xxxiii）低級アルコキシカルバモイル基（例え
ば、メトキシカルバモイル、エトキシカルバモイルなど
のＣ_1-6アルコキシ−カルバモイル基など）およびカル
バモイルオキシ基などがあげられる。

【００７１】その好ましい例としては、（i）低級アル
キレンジオキシ基（例えば、メチレンジオキシ、エチレ
ンジオキシなどのＣ_1-3アルキレンジオキシ基など）、
（ｉｉ）ニトロ基、（iii）シアノ基、（iv）（1）ハロ
ゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、（3）ニ
トロ基、（4）シアノ基、（5）Ｃ_3-6シクロアルキル
基、（6）１ないし３個のハロゲン原子を有していても
よいＣ_1-6アルコキシ基、（7）１ないし３個のハロゲン
原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（8）ヒ
ドロキシル基、（9）アミノ基、（10）モノ−Ｃ_1-6アル
キルアミノ基、（11）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（1
2）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（13）カルボキシル
基、（14）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（15）カ
ルバモイル基、（16）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル基、（17）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、
（18）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、（19）スルホ
基、（20）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、（21）Ｃ_6-10
アリール基、（22）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（2
3）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし
７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で示される置換
基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、（v）Ｃ
_3-6シクロアルキル基、（vi）ハロゲン化されていても
よい低級アルコキシ基、（vii）ハロゲン化されていて
もよい低級アルキルチオ基、（viii）ヒドロキシル基、
（ix）Ｃ_7-16アラルキル基、（x）Ｃ_1-6アルコキシで置
換されていてもよいアミノ基、（xi）モノ−低級アルキ
ルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プ
ロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなど
のモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、ジ−低級アル
キルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノなどのジ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ基など）、（xii）ヒドロキシル基ま
たはオキソ基を有していてもよい５ないし７員環状アミ
ノ基（例えば、モルホリノ、ピペラジン−１−イル、ピ
ペリジノ、ピロリジン−１−イル、２−ピロリドン−１
−イル、２−ピリドン−１−イル、など）、（xiii）
（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ
基、（3）ニトロ基、（4）シアノ基、（5）Ｃ_3-6シクロ
アルキル基、（6）１ないし３個のハロゲン原子を有し
ていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（7）１ないし３個の
ハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ
基、（8）ヒドロキシル基、（9）アミノ基、（10）モノ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（11）ジ−Ｃ_1-6アルキルア
ミノ基、（12）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（13）
カルボキシル基、（14）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル
基、（15）カルバモイル基、（16）モノ−Ｃ_1-6アルキ
ル−カルバモイル基、（17）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カル
バモイル基、（18）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、
（19）スルホ基、（20）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、
（21）Ｃ_6-10アリール基、（22）Ｃ_6-10アリールオキシ
基および（23）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子およ
び硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含
む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で示
される置換基で置換されていてもよい低級アルキルカル
ボニル基（例えば、アセチル、プロピオニルなどのＣ
_1-6アルキル−カルボニル基など）、（xiv）カルボキシ
ル基、（xv）低級アルコキシカルボニル基（例えば、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ
−カルボニル基など）、（xvi）炭素原子以外に窒素原
子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個
のヘテロ原子を含む５ないし７員の複素環基またはその
ベンゾ縮合体で置換されていてもよいホルミル基、（xv
ii）（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレンジオキ
シ基、（3）ニトロ基、（4）シアノ基、（5）Ｃ_3-6シク
ロアルキル基、（6）１ないし３個のハロゲン原子を有
していてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（7）１ないし３個
のハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ
基、（8）ヒドロキシル基、（9）アミノ基、（10）モノ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（11）ジ−Ｃ_1-6アルキルア
ミノ基、（12）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（13）
カルボキシル基、（14）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル
基、（15）カルバモイル基、（16）モノ−Ｃ_1-6アルキ
ル−カルバモイル基、（17）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カル
バモイル基、（18）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、
（19）スルホ基、（20）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、
（21）Ｃ_6-10アリール基、（22）Ｃ_6-10アリールオキシ
基および（23）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子およ
び硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含
む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で示
される置換基で置換されていてもよいモノ−低級アルキ
ルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、エチ
ルカルバモイルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル基など）、（xviii）（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ
_1-3アルキレンジオキシ基、（3）ニトロ基、（4）シア
ノ基、（5）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（6）１ないし３
個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ
基、（7）１ないし３個のハロゲン原子を有していても
よいＣ_1-6アルキルチオ基、（8）ヒドロキシル基、
（9）アミノ基、（10）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、
（11）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（12）Ｃ_1-6アルキ
ル−カルボニル基、（13）カルボキシル基、（14）Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボニル基、（15）カルバモイル
基、（16）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（1
7）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（18）Ｃ_6-10
アリール−カルバモイル基、（19）スルホ基、（20）Ｃ
_1-6アルキルスルホニル基、（21）Ｃ_6-10アリール基、
（22）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（23）炭素原子以
外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１
ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし７員の複素環基
またはそのベンゾ縮合体で示される置換基で置換されて
いてもよいジ−低級アルキルカルバモイル基（例えば、
ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなどのジ
−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基など）、（xix）ハロゲ
ン化されていてもよいアリールカルバモイル基（例え
ば、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイルなど
のＣ_6-10アリール−カルバモイル基など）、（xx）ハロ
ゲン化されていてもよいアリールカルボニル基（例え
ば、フェニルカルボニル、ナフチルカルボニルなどのＣ
_6-10アリール−カルボニル基など）、（xxi）アミノ基
で置換されていてもよいスルホ基、（xxii）アリール基
（例えば、フェニル、ナフチルなどのＣ_6-10アリール基
など）、（xxiii）アリールオキシ基（例えば、フェニ
ルオキシ、ナフチルオキシなどのＣ_6-10アリールオキシ
基など）、（xxiv）Ｃ_2-6アルケニルアミノ、（xxv）炭
素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし７員の
複素環基またはそのベンゾ縮合体、（xxvi）スルファモ
イル基、（xxvii）モノ−低級アルキルスルファモイル
基（例えば、メチルスルファモイル、エチルスルファモ
イルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基な
ど）、（xxviii）ジ−低級アルキルスルファモイル基
（例えば、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファ
モイルなどのジ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基な
ど）、（xxix）低級アルコキシカルバモイル基（例え
ば、メトキシカルバモイル、エトキシカルバモイルなど
のＣ_1-6アルコキシ−カルバモイル基など）および（xx
x）カルバモイルオキシ基などがあげられる。

【００７２】さらに好ましい例としては、（i）（1）ハ
ロゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、（3）
ニトロ基、（4）シアノ基、（5）Ｃ_3-6シクロアルキル
基、（6）１ないし３個のハロゲン原子を有していても
よいＣ_1-6アルコキシ基、（7）１ないし３個のハロゲン
原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（8）ヒ
ドロキシル基、（9）アミノ基、（10）モノ−Ｃ_1-6アル
キルアミノ基、（11）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（1
2）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（13）カルボキシル
基、（14）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（15）カ
ルバモイル基、（16）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル基、（17）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、
（18）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、（19）スルホ
基、（20）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、（21）Ｃ_6-10
アリール基、（22）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（2
3）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし
７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で示される置換
基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、（ii）Ｃ
_3-6シクロアルキル基、（iii）Ｃ_7-16アラルキル基、
（iv）ヒドロキシル基、（v）アミノ基、（vi）モノ−
低級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチル
アミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチル
アミノなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、（v
ii）ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミ
ノなどのジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、（viii）
ヒドロキシル基またはオキソ基を有していてもよい５な
いし７員環状アミノ基（例えば、モルホリノ、ピペラジ
ン−１−イル、ピペリジノ、ピロリジン−１−イル、２
−ピロリドン−１−イル、２−ピリドン−１−イルな
ど）、（ix）（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレ
ンジオキシ基、（3）ニトロ基、（4）シアノ基、（5）
Ｃ_3-6シクロアルキル基、（6）１ないし３個のハロゲン
原子を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（7）１な
いし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アル
キルチオ基、（8）ヒドロキシル基、（9）アミノ基、
（10）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（11）ジ−Ｃ_1-6
アルキルアミノ基、（12）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル
基、（13）カルボキシル基、（14）Ｃ_1-6アルコキシ−
カルボニル基、（15）カルバモイル基、（16）モノ−Ｃ
_1-6アルキル−カルバモイル基、（17）ジ−Ｃ_1-6アルキ
ル−カルバモイル基、（18）Ｃ_6-10アリール−カルバモ
イル基、（19）スルホ基、（20）Ｃ_1-6アルキルスルホ
ニル基、（21）Ｃ_6-10アリール基、（22）Ｃ_6-10アリー
ルオキシ基および（23）炭素原子以外に窒素原子、酸素
原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ
原子を含む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮
合体で示される置換基で置換されていてもよい低級アル
キルカルボニル基（例えば、アセチル、プロピオニルな
どのＣ_1-6アルキルカルボニル基など）、（x）カルボキ
シル基、（xi）低級アルコキシカルボニル基（例えば、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル、ブトキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキ
シ−カルボニル基など）、（xii）炭素原子以外に窒素
原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３
個のヘテロ原子を含む５ないし７員の複素環基またはそ
のベンゾ縮合体で置換されていてもよいホルミル基、
（xiii）（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレンジ
オキシ基、（3）ニトロ基、（4）シアノ基、（5）Ｃ_3-6
シクロアルキル基、（6）１ないし３個のハロゲン原子
を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（7）１ないし
３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルキル
チオ基、（8）ヒドロキシル基、（9）アミノ基、（10）
モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（11）ジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ基、（12）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（1
3）カルボキシル基、（14）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル基、（15）カルバモイル基、（16）モノ−Ｃ_1-6アル
キル−カルバモイル基、（17）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カ
ルバモイル基、（18）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル
基、（19）スルホ基、（20）Ｃ_1-6アルキルスルホニル
基、（21）Ｃ_{6 -10}アリール基、（22）Ｃ_6-10アリールオ
キシ基および（23）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子
および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子
を含む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体
で示される置換基で置換されていてもよいモノ−低級ア
ルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、
エチルカルバモイルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキル−カル
バモイル基など）、（xiv）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_6-13アリール−カルバモイル基、（xv）ハロゲン化
されていてもよいＣ_6-13アリール−カルボニル基、（xv
i）アミノで置換されていてもよいスルホ基、（xvii）
アリール基（フェニル、ナフチルなどのＣ_6-10アリール
基など）、（xviii）Ｃ_2-6アルケニルエキシ基、（xi
x）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし
７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体、（xx）アリー
ルオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ
などのＣ_6-10アリールオキシ基など）、（xxi）低級ア
ルコキシカルバモイル基（例えば、メトキシカルバモイ
ル、エトキシカルバモイルなどのＣ_1-6アルコキシ−カ
ルバモイル基など）および（xxii）カルバモイルオキシ
基などがあげられる。上記の「ハロゲン化されていても
よい低級アルコキシ基」および「ハロゲン化されていて
もよい低級アルキルチオ基」としては、例えば前記Ａｒ
¹，Ａｒ²およびＡｒ³で表される「置換基を有していて
もよい芳香族基」の「置換基」として例示したものと同
様のものなどがあげられる。

【００７３】Ｒ³およびＲ⁴で示される「置換基を有して
いてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば
炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から
選ばれた好ましくは１種または２種のヘテロ原子を１個
以上（例えば１ないし４個、好ましくは１ないし３個、
さらに好ましくは１または２個）を含む５ないし１１員
の（単環式または２環式）複素環基などがあげられ、例
えば１−，２−または３−ピロリジニル、２−または４
−イミダゾリニル、２−，３−または４−ピラゾリジニ
ル、ピペリジノ、２−，３−または４−ピペリジル、１
−または２−ピペラジニル、モルホリニル、３−または
４−アゼピニルなどの非芳香性複素環基（なかでも、飽
和５ないし７員環状アミノ基（例えば、１−または２−
ピペラジニルなど）などが好ましい）、または、例え
ば、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−
ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、４
−キノリル、８−キノリル、４−イソキノリル、ピラジ
ニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、２−イミダゾ
リル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イ
ソオキサゾリル、１−インドリル、２−イソインドリル
などの芳香族複素環基などがあげられる。このうち、芳
香族複素環基または飽和５ないし７員環状アミノ基が好
ましい。さらに好ましくは、例えば炭素原子以外に窒素
原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた好ましくは
１種または２種のヘテロ原子を１ないし３個含む５ない
し７員の芳香族複素環基（例えば、２−チエニル、３−
チエニル、２−ピリジル、４−ピリジルなど）または飽
和５ないし７員環状アミノ基などがあげられる。特に２
−、３−または４−ピペリジル、１−または２−ピラジ
ニルまたはモルホリニルなどがあげられる。該「置換基
を有していてもよい複素環基」の「複素環基」が有して
いてもよい置換基としては、例えば前記Ｒ⁴の「置換基
を有していてもよい炭化水素基」が有していてもよい
「置換基」と同様の数の同様なものなどが用いられる。

【００７４】Ｒ⁴としては （i）水素原子、 （ii）（a）ヒドロキシル基、（b）Ｃ_1-6アルキルカル
ボニル基で置換されていてもよいアミノ基、（c）モノ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（d）ジ−Ｃ_1-6アルキルア
ミノ基、（e）カルボキシル基、（f）Ｃ_1-6アルコキシ
−カルボニル基、（g）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル基、（h）アミノ基で置換されていてもよいスルホ
基、（i）ヒドロキシル基で置換されていてもよく、オ
キソ基を有していてもよい５ないし７員環状アミノ基、
（j）Ｃ_1-6アルコキシ−カルバモイル基および（k）カ
ルバモイルオキシ基から選ばれる置換基を置換可能な位
置に１ないし５個有していてもよいＣ_1-6アルキル基、 （iii）Ｃ_2-6アルケニル基、 （iv）Ｃ_6-10アリール基、 （v）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１種または２種のヘテロ原子を１個以上
含む５ないし１１員複素環基またはそのベンゾ縮合環、 （vi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基で置換されていて
もよいＣ_1-6アルキル基、 （vii）Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよいカルボ
キシル基、 （viii）（a）ヒドロキシル基、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基または炭素原子
以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた
１種または３種のヘテロ原子を１個以上含む５ないし７
員複素環基またはそのベンゾ縮合環で置換されていても
よいＣ_1-6アルキル基、

【００７５】（b）Ｃ_7-16アラルキル基、（c）ハロゲン
原子、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、Ｃ_1-6アルコキシ
−カルボニル基または炭素原子以外に窒素原子、酸素原
子および硫黄原子から選ばれた１種または３種のヘテロ
原子を１個以上含む５ないし７員複素環基またはそのベ
ンゾ縮合環で置換されていてもよいＣ_1-6アルキルカル
ボニル基、（d）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、
（e）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で置換されて
いてもよいホルミル基、（f）ハロゲン原子またはＣ_1-6
アルキル−カルボニル基で置換されていてもよいモノ−
Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（g）ハロゲン化され
ていてもよいＣ_6-10アリール−カルバモイル基、（h）
ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カルボニ
ル基および（i）Ｃ_1-6アルコキシ−カルバモイル基から
選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員環状ア
ミノ基または （ix）Ｃ_6-10アリールオキシ基などが好ましい。

【００７６】より好ましいＲ⁴としては、式（１）

【化６４】 または（２）

【化６５】 で表される基［式中、Ｒ⁶およびＲ⁷はそれぞれ同一また
は異なって、 （a）水素原子、 （b）（b-1）ハロゲン原子、（b-2）Ｃ_1-3アルキレンジ
オキシ基、（b-3）ニトロ基、（b-4）シアノ基、（b-
5）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（b-6）１ないし３個のハ
ロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（b
-7）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
_1-6アルキルチオ基、（b-8）ヒドロキシル基、（b-9）ア
ミノ基、（b-10）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（b-1
1）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（b-12）Ｃ_1-6アルキ
ル−カルボニル基、（b-13）カルボキシル基、（b-14）
Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（b-15）カルバモイ
ル基、（b-16）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル
基、（b-17）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（b
-18）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、（b-19）スル
ホ基、（b-20）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、（b-21）
Ｃ_6-10アリール基、（b-22）Ｃ_6-10アリールオキシ基お
よび（b-23）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および
硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む
５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から選
ばれる置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル
基、

【００７７】（c）Ｃ_3-6シクロアルキル基、 （d）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
Ｃ_1-6アルコキシ基、 （e）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
Ｃ_1-6アルキルチオ基、 （f）Ｃ_7-16アラルキル基 （g）ヒドロキシル基、 （h）アミノ基、 （i）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、 （j）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、 （k）（k-1）ハロゲン原子、（k-2）Ｃ_1-3アルキレンジ
オキシ基、（k-3）ニトロ基、（k-4）シアノ基、（k-
5）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（k-6）１ないし３個のハ
ロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（k
-7）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
_1-6アルキルチオ基、（k-8）ヒドロキシル基、（k-9）ア
ミノ基、（k-10）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（k-1
1）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（k-12）Ｃ_1-6アルキ
ル−カルボニル基、（k-13）カルボキシル基、（k-14）
Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（k-15）カルバモイ
ル基、（k-16）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル
基、（k-17）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（k
-18）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、（k-19）スル
ホ基、（k-20）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、および（k
-21）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から選ばれる
置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボ
ニル基、

【００７８】（l）カルボキシル基、 （m）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、 （n）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で置換されて
いてもよいホルミル基、 （o）カルバモイル基、 （p）（p-1）ハロゲン原子、（p-2）Ｃ_1-3アルキレンジ
オキシ基、（p-3）ニトロ基、（p-4）シアノ基、（p-
5）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（p-6）１ないし３個のハ
ロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（p
-7）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
_1-6アルキルチオ基、（p-8）ヒドロキシル基、（p-9）ア
ミノ基、（p-10）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（p-1
1）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（p-12）Ｃ_1-6アルキ
ル−カルボニル基、（p-13）カルボキシル基、（p-14）
Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（p-15）カルバモイ
ル基、（p-16）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル
基、（p-17）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（p
-18）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、（p-19）スル
ホ基、（p-20）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、（p-21）
Ｃ_6-10アリール基、（p-22）Ｃ_6-10アリールオキシ基お
よび（p-23）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および
硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む
５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から選
ばれる置換基で置換されていてもよいモノ−Ｃ_1-6アル
キル−カルバモイル基、

【００７９】（q）（q-1）ハロゲン原子、（q-2）Ｃ_1-3
アルキレンジオキシ基、（q-3）ニトロ基、（q-4）シア
ノ基、（q-5）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（q-6）１ない
し３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルコ
キシ基、（q-7）１ないし３個のハロゲン原子を有して
いてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（q-8）ヒドロキシル
基、（q-9）アミノ基、（q-10）モノ−Ｃ_1-6アルキルア
ミノ基、（q-11）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（q-1
2）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（q-13）カルボキシ
ル基、（q-14）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（q-1
5）カルバモイル基、（q-16）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カ
ルバモイル基、（q-17）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル基、（q-18）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、
（q-19）スルホ基、（q-20）Ｃ_1-6アルキルスルホニル
基、（q-21）Ｃ_6-10アリール基、（q-22）Ｃ_6-10アリー
ルオキシ基および（q-23）炭素原子以外に窒素原子、酸
素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテ
ロ原子を含む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ
縮合体から選ばれる置換基で置換されていてもよいジ−
Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、 （r）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カ
ルバモイル基、 （s）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カ
ルボニル基、 （t）スルホ基、 （u）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、 （v）Ｃ_6-10アリール基、 （w）Ｃ_6-10アリールオキシ基、 （x）Ｃ_2-6アルケニルアミノ基または、 （y）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体を示す。］で
表される基などがあげられ、

【００８０】Ｒ⁶およびＲ⁷としてより好ましくは、 （a）水素原子、 （b）（b-1）ヒドロキシル基、（b-2）ジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ基、（b-3）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基お
よび（b-4）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および
硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む
５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から選
ばれる置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル
基、 （c）Ｃ_7-16アラルキル基 （d）（d-1）ハロゲン原子、（d-2）モノ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ基（d-3）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基およ
び（d-4）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫
黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５
ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から選ば
れる置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル−カ
ルボニル基、 （e）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、 （f）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で置換されて
いてもよいホルミル基、 （g）（g-1）ハロゲン原子および（g-2）Ｃ_1-6アルキル
−カルボニル基から選ばれる置換基で置換されていても
よいモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、 （h）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カ
ルバモイル基、 （i）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カ
ルボニル基または （j）Ｃ_6-10アリールオキシ基などがあげられる。

【００８１】Ｒ¹で表される「置換基を有していてもよ
い低級アルキル基」の「低級アルキル基」とは、例えば
炭素数１ないし６個の直鎖状または分枝状の低級アルキ
ル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシルなど）などを示す。Ｒ¹で表さ
れる「置換基を有していてもよい低級アルキルカルボニ
ル基」の「低級アルキルカルボニル基」とは、例えばメ
チルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニル
等の炭素数１ないし６個のアルキル−カルボニルなどを
示す。該「低級アルキル基」および「低級アルキルカル
ボニル基」が有していてもよい置換基としては、例えば
前記Ｒ²で表される「置換基を有していてもよい炭化水
素基」が有していてもよい「置換基」と同様のものなど
が用いられる。Ｒ¹としては、水素原子または低級アル
キル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ_1-6アルキル基など）
が好ましく、水素原子またはメチル基が特に好ましく、
特に水素原子が汎用される。

【００８２】また、「Ｒ¹およびＲ²が隣接する窒素原子
を介して形成する含窒素複素環基」は、例えば、最低１
個の窒素原子を持ち、さらに炭素原子以外に酸素原子、
硫黄原子などを１ないし３個（好ましくは１ないし２
個）環構成原子として含有していてもよい４ないし８員
環あるいはそのベンゾ縮合基を表す。例えば、１−ピロ
リル、１−イミダゾリル、１−インドリル、１−ピラゾ
リル、２−イソインドリル、１−インダゾリルなどの芳
香族複素環基、モルホリノ、ピペリジノ、１−ピペラジ
ニル、１−ピロリジニル、１−ピラゾリジニル、１−ア
ゼピニルなどの環状アミノ基あるいはそれらのベンゾ縮
合基（例えば、１−インドリニル、２−イソインドリニ
ル、１，２，３，４−テトラハイドロキノリン−１−イ
ル、１，２，３，４−テトラハイドロイソキノリン−２
−イル、３−ベンズアゼピン−３−イル）、フタルイミ
ド、スクシンイミド、２−ピロリドン−１−イル、２−
ピリドン−１−イル、２−キノロン−１−イルなどのラ
クタムあるいはイミド基などがあげられる。

【００８３】また、「Ｒ¹およびＲ²が隣接する窒素原子
を介して形成する含窒素複素環基」は、上記Ｒ²で表さ
れる「置換されていてもよい炭化水素基」が有していて
もよい「置換基」と同様の置換基を有していてもよく、
また、ベンゾ縮合基の場合にはそのベンゼン環上の任意
の位置にハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素など）、低級アルキレンジオキシ基（例えば、メ
チレンジオキシ、エチレンジオキシなどのＣ_1-3アルキ
レンジオキシ基など）、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン
化されていてもよい低級アルキル基、ハロゲン化されて
いてもよい低級アルコキシ基、ハロゲン化されていても
よい低級アルキルチオ基、ヒドロキシル基、アミノ基、
モノ−低級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、
エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、
ブチルアミノなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基な
ど）、ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルア
ミノなどのジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、カルボ
キシル基、低級アルコキシカルボニル基（例えば、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカル
ボニル、ブトキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−
カルボニル基など）およびカルバモイル基から選ばれた
１ないし複数個（好ましくは１ないし５個、より好まし
くは１ないし３個、さらに好ましくは１または２個）の
置換基を有していてもよい。上記の「ハロゲン化されて
いてもよい低級アルキル基」、「ハロゲン化されていて
もよい低級アルコキシ基」および「ハロゲン化されてい
てもよい低級アルキルチオ基」としては、例えば前記Ａ
ｒ¹，Ａｒ²およびＡｒ³で表される「置換基を有してい
てもよい芳香族基」の「置換基」として例示したものと
同様のものなどがあげられる。「Ｒ¹およびＲ²が隣接す
る窒素原子を介して形成する含窒素複素環基」の「含窒
素複素環基」としては、「１−ピペラジニル」が好まし
く、該「１−ピペラジニル」はその４位窒素原子上に置
換基を有するものが好ましい。

【００８４】該「１−ピペラジニル」の４位窒素原子上
の置換基としては低級アルキル基（例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなど
のＣ_1-6アルキル基など）、アリール基（例えば、フェ
ニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニル、２−
インデニル、２−アンスリルなどのＣ_6-14アリール基な
ど、好ましくはフェニル基）、２−ピリジル、３−ピリ
ジル、４−ピリジル、低級アラルキル基（例えば、ベン
ジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメ
チル、２−ナフチルメチル、２−ジフェニルエチル、３
−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニ
ルペンチルなどのＣ_7-16アラルキル基など、好ましくは
ベンジル基）フェナシルあるいはニコチノイルであるこ
とが好ましい。さらに、上記アリール基、低級アラルキ
ル基、フェナシルおよびニコチノイルは芳香環上の任意
の位置にハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）、低級アルキレンジオキシ基（例えば、メチレ
ンジオキシ、エチレンジオキシなどのＣ_1-3アルキレン
ジオキシ基など）、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化さ
れていてもよい低級アルキル基、ハロゲン化されていて
もよい低級アルコキシ基、ハロゲン化されていてもよい
低級アルキルチオ基、ヒドロキシル基、アミノ基、モノ
−低級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチ
ルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチ
ルアミノなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、
ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノな
どのジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、カルボキシル
基、低級アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−カル
ボニル基など）、カルバモイル基から選ばれた１ないし
複数個（好ましくは１ないし５個、より好ましくは１な
いし３個、さらに好ましくは１または２個）の置換基を
有していてもよい。上記の「ハロゲン化されていてもよ
い低級アルキル基」、「ハロゲン化されていてもよい低
級アルコキシ基」および「ハロゲン化されていてもよい
低級アルキルチオ基」としては、例えば前記Ａｒ¹，Ａ
ｒ²およびＡｒ³で表される「置換基を有していてもよい
芳香族基」の「置換基」として例示したものと同様のも
のなどがあげられる。

【００８５】Ｑ¹およびＱ²で表される用語「炭素鎖中に
酸素または硫黄を含んでいてもよく、置換基を有してい
てもよい２価の脂肪族炭化水素基」の「２価の脂肪族炭
化水素基」とは飽和または不飽和の脂肪族炭化水素の同
一または異なった炭素原子に結合する水素原子を１個ず
つ（計２個）取り除いてできる基を示し、好ましくは炭
素数６以下である。具体的には(i)Ｃ_2-6アルキレン基
（例えば、−CH₂−、−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−、−(CH₂)
₄−、−(CH₂)₅−、−(CH₂)₆−、など）、(ii)Ｃ_2-6アル
ケニレン基（例えば、−CH=CH−、−CH=CH−CH₂−、−C
H₂−CH=CH−CH₂−、−(CH₂)₂−CH=CH−CH₂−、−(CH₂)₂
−CH=CH−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−CH=CH−CH₂−など）、
(iii)Ｃ_2-6アルキニレン基（例えば、

【化６６】 などが用いられる。好ましくは、Ｃ_1-6アルキレン基、
特に好ましくは、Ｃ_1-3アルキレン基である。これらの
基は炭素鎖中に酸素または酸化されていてもよい硫黄を
有していてもよく、あるいはオキソ基またはチオキソ基
で置換されていてもよく、例えば、式−（ＣＨ₂）ａ−
Ｔ−（ＣＨ₂）ｍ−［式中、Ｔは結合手、酸素原子また
は酸化されていてもよい硫黄原子を、ａ，ｍは０ないし
５の整数でその和が１以上６以下である整数を示す。］
で表される基が好ましい。Ｑ¹およびＱ²はそれぞれオキ
ソ基を有してもよいＣ_1-6アルキレン基が好ましく、例
えば、−CH₂−、−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−、−(CH₂)
₄−、−(CH₂)₂CO−、−CH₂CO−、−CO−などがあげられ
る。Ｑ¹としては、−CH₂−、−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−、
−(CH₂)₄−、−(CH₂)₂CO−、−CH₂CO−などで表される
オキソ基を有していてもよいＣ_1-4アルキレン基などが
好ましく、−CH₂−、−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−、−(CH₂)
₂CO−、−CH₂CO−などが特に好ましく、−(CH₂)₃−など
が汎用される。Ｑ²としては、−CH₂−、−(CH₂)₂−、−
(CH₂)₃−、−(CH₂)₄−、−(CH₂)₂CO−、−CH₂CO−、−C
O−などが好ましく、−CH₂−、−(CH₂)₂−、−(CH₂)
₃−、などが特に好ましく、−CH₂−などが汎用される。
また、２価の脂肪族炭化水素基は、炭素鎖中にエーテル
状酸素または硫黄を含んでいてもよく、その例としては
−CH−O−CH−、−CH−O−CH−CH₂−、−CH₂−CH−O−C
H−CH₂−、−(CH₂)₂−CH−O−CH−CH₂−、−(CH₂)₂−CH
−O−CH−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−CH−O−CH−CH₂−、−C
H−S−CH−、−CH−S−CH−CH₂−、−CH₂−CH−S−CH−
CH₂−、−(CH₂)₂−CH−S−CH−CH₂−、−(CH₂)₂−CH−S
−CH−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−CH−S−CH−CH₂などが挙げ
られ、硫黄原子はスルホキシドあるいはスルホンであっ
てもよい。

【００８６】式

【化６７】 で表される「置換されていてもよい単環性または縮合含
窒素複素環」とは、例えば、１または２個の不飽和結合
を有していてもよく、ＮとＺ以外の任意の位置に１また
は２個の置換基を有していてもよい単環性４ないし９員
環あるいは２環性６ないし１４員環を表し、上記「置換
されていてもよい単環性含窒素複素環」の「単環性含窒
素複素環」としては、例えば

【化６８】 特に、

【化６９】 などが汎用される。これらの単環性含窒素複素環は、３
ないし１０員の環状炭化水素基（例えば、低級シクロア
ルカン（例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シク
ロペンタン、シクロヘキサンなどのＣ_3-8シクロアルカ
ンなど）、低級シクロアルケン（例えば、シクロプロペ
ン、シクロペンテン、シクロヘキセンなどのＣ_3-6シク
ロアルケンなど）、アリール（例えばベンゼンなどのＣ
_6-10アリールなど）など）と縮合して、２環性６ないし
１４員縮合含窒素複素環を形成していてもよく、なかで
も、ピロリジン、ピペリジン、アゼピンまたはそれらの
ベンゾ縮合体、特にピペリジンが好ましい。

【００８７】また上記単環性または縮合含窒素複素環へ
の置換基の例としては、置換基を有していてもよい低級
アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブ
チル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ_1-6アルキル基な
ど）、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基（例
えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、n-ブトキシ、イソブトキシ、sｅc-ブトキシ、tert-
ブトキシなどのＣ_1-6アルコキシなど）、置換基を有し
ていてもよい低級アルキルチオ基（例えば、メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、n-
ブチルチオ、イソブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-
ブチルチオなどのＣ_1-6アルキルチオ基など）、ヒドロ
キシル基、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基（例
えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、
イソプロピルアミノ、ブチルアミノなどのモノ−Ｃ_1-6
アルキルアミノ基など）、ジ−低級アルキルアミノ基
（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピ
ルアミノ、ジブチルアミノなどのジ−Ｃ_1-6アルキルア
ミノ基など）、低級アルキルカルボニル基（例えば、ア
セチル、プロピオニルなどのＣ_1-6アルキル−カルボニ
ル基など）、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニ
ル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなどの
Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基など）、カルバモイル
基、モノ−低級アルキルカルバモイル基（例えば、メチ
ルカルバモイル、エチルカルバモイルなどのモノ−Ｃ
_1-6アルキル−カルバモイル基など）、ジ−低級アルキ
ルカルバモイル基（例えば、ジメチルカルバモイル、ジ
エチルカルバモイルなどのジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバ
モイル基など）、アリールカルバモイル基（例、フェニ
ルカルバモイル、ナフチルカルバモイルなどのＣ_6-10ア
リール−カルバモイル基など）、スルホ基、低級アルキ
ルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルス
ルホニルなどのＣ_1-6アルキルスルホニル基など）、ア
リール基（例、フェニル、ナフチルなどのＣ_6-10アリー
ル基など）、アリールオキシ基（例、フェニルオキシ、
ナフチルオキシなどのＣ_6-10アリールオキシ基など）な
どがあげられる。

【００８８】「置換基を有していてもよい低級アルキル
基」、「置換基を有していてもよい低級アルコキシ基」
および「置換基を有していてもよい低級アルキルチオ
基」上の置換基としては、低級アルコキシ基（例えば、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、n-
ブトキシ、イソブトキシ、sｅc-ブトキシ、tert-ブトキ
シなどのＣ_1-6アルコキシなど）、低級アルキルチオ基
（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イ
ソプロピルチオ、n-ブチルチオ、イソブチルチオ、sec-
ブチルチオ、tert-ブチルチオなどのＣ_1-6アルキルチオ
基など）、ヒドロキシル基、アミノ基、モノ−低級アル
キルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロ
ピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなどの
モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、ジ−低級アルキ
ルアミノ基（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ
プロピルアミノ、ジブチルアミノなどのジ−Ｃ_1-6アル
キルアミノ基など）、低級アルキルカルボニル基（例、
アセチル、プロピオニルなどのＣ_1-6アルキル−カルボ
ニル基など）、カルボキシル基、低級アルコキシカルボ
ニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなどの
Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基など）、カルバモイル
基、モノ−低級アルキル−カルバモイル基（例、メチル
カルバモイル、エチルカルバモイルなどのモノ−Ｃ_1-6
アルキル−カルバモイル基など）、ジ−低級アルキルカ
ルバモイル基（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカ
ルバモイルなどのジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基な
ど）、アリールカルバモイル（例、フェニルカルバモイ
ル、ナフチルカルバモイルなどのＣ_6-10アリールカルバ
モイルなど）、スルホ基、アルキルスルホニル基（例、
メチルスルホニル、エチルスルホニルなどのＣ_1-6アル
キルスルホニル基など）、アリール基（例、フェニル、
ナフチルなどのＣ_6-10アリール基など）、アリールオキ
シ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシなどのＣ
_6-10アリールオキシ基など）などがあげられる。

【００８９】Ｚは置換されていてもよい１,２−フェ
ニレン、 式

【化７０】 ［式中Ａｒ³は前記と同意義を示し、ｎは０ないし３の
整数を示す。］で表される基、

【００９０】式

【化７１】 ［式中Ａｒ³およびｎは前記と同意義を示し、Ｙは水素
原子、ハロゲン化されていてもよい低級アルキル基、ハ
ロゲン化されていてもよい低級アルコキシ基、ハロゲン
化されていてもよい低級アルキルチオ基、ヒドロキシル
基、シアノ基、アルキルカルボニル基（例えば、アセチ
ル、プロピオニルなどのＣ_1-6アルキル−カルボニル基
など）、低級アルキルカルボニルオキシ基（例えば、ア
セチルオキシ、プロピオニルオキシなどのＣ_1-6アルキ
ル−カルボニルオキシ基など）、ホルミルアミノ基、ア
ミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基（例えば、メチル
アミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピル
アミノ、ブチルアミノなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ基など）、ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメ
チルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブ
チルアミノなどのジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、
カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基（例え
ば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、ブトキシカルボニルなどのＣ_1-6アル
コキシ−カルボニル基など）または低級アルキルカルボ
ニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プロピオニル
アミノなどのＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノ基な
ど）を示す（「ハロゲン化されていてもよい低級アルキ
ル基」、「ハロゲン化されていてもよい低級アルコキシ
基」および「ハロゲン化されていてもよい低級アルキル
チオ基」は、例えば、前記Ａｒ¹，Ａｒ²およびＡｒ³で
表される「置換基を有していてもよい芳香族基」の「置
換基」として例示されたものと同意義を示す。）。］で
表される基（Ｙとしては水素原子、ヒドロキシル基、シ
アノ基、Ｃ_1-6アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ基が好ましく、なかでも、水素原子、ヒド
ロキシル基、アミノ基、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基
が好ましく、特に、水素原子、ヒドロキシル基が好まし
く、ヒドロキシル基が汎用される。）、

【００９１】式

【化７２】 ［式中Ａｒ³およびｎは前記と同意義を示す。］で表さ
れる基または 式

【化７３】 ［式中Ａｒ³およびｎは前記と同意義を示す。］で表さ
れる基などを示す。

【００９２】上記ｎとしては、０ないし２の整数が好ま
しく、０または１がより好ましく、０が特に好ましい。
上記の中で好ましいＺとしては、例えば、式

【化７４】 ［式中Ａｒ³、ｎは前記と同意義を示し、Ｙは水素原子
またはヒドロキシル基（好ましくはヒドロキシル基）を
示す。］などがあげられる。また、Ｚが１，２−フェニ
レンである場合の式

【化７５】 で表される環の例としては、

【化７６】 などが挙げられ、なかでも

【化７７】 が好ましい。

【００９３】Ｚが

【化７８】 ［式中Ａｒ³、ｎは前記と同意義を示し、Ｙは水素原子
またはヒドロキシル基（好ましくはヒドロキシル基）を
示す。］である場合の

【化７９】 で表される環の最も好ましい例としては、式

【化８０】 ［式中Ａｒ³は前記と同意義を示す。］で表される基な
どがあげられる。

【００９４】上記の「１，２−フェニレン」上の置換基
としては前記の「置換基を有していてもよい芳香族基」
の置換基と同じものがあげられる。好ましい例として
は、例えば、ハロゲン原子（特に好ましくは、フッ素、
塩素）、低級アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオ
キシ、エチレンジオキシなどのＣ_1-3アルキレンジオキ
シ基など）、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されてい
てもよい低級アルキル基、ハロゲン化されていてもよい
低級アルコキシ基などがあげられる。上記の「ハロゲン
化されていてもよい低級アルキル基」および「ハロゲン
化されていてもよい低級アルコキシ基」は、例えば前記
Ａｒ¹，Ａｒ²およびＡｒ³で表される「置換基を有して
いてもよい芳香族基」の「置換基」として例示したもの
と同様のものなどがあげられる。

【００９５】前記の受容体拮抗剤（Ｉ）またはその塩と
しては、Ｑ¹が−CH₂−、−（CH₂）₂−、−（CH₂）₃−、
−（CH₂）₄−または−（CH₂）₂CO−を示し、Ｑ²が−CH₂
−、−（CH₂）₂−、−（CH₂）₃−、−（CH₂）₄−、−CO
−、−CH₂CO−または−（CH₂）₂CO−を示し、Ａｒ¹およ
びＡｒ²が各々独立して、フェニル、４−クロロフェニ
ル、４−フルオロフェニル、２−ピリジル、３−ピリジ
ルまたは４−ピリジルを示し、式

【化８１】 で表される基が

【化８２】 ［式中、Ｚが式

【化８３】 ［式中、Ａｒ³は１ないし３個のハロゲン原子で置換さ
れていてもよいＣ_1-3アルキル基、１ないし３個のハロ
ゲン原子で置換されていてもよいＣ_1-3アルコキシ基ま
たはハロゲン原子（好ましくは、塩素、フッ素など）で
置換されていてもよいフェニル基（例えば、フェニル、
４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メト
キシフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，５−ジ
フルオロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニルな
ど）、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジル
を示し、ｎは０ないし３の整数を示す。］、

【化８４】 ［式中、Ａｒ³およびｎは前記と同意義を示し、Ｙは水
素原子、ヒドロキシル基、アミノ基またはモノ−Ｃ_1-6
アルキルアミノ基（特に水素原子、ヒドロキシル基が好
ましい）を示す。］または

【化８５】 ［式中、Ａｒ³およびｎは前記と同意義を示す。］で表
される基］を示し、Ｒ¹が水素原子またはメチルを示
し、

【００９６】Ｒ²が（１）（i）Ｃ_1-6アルコキシ−カル
ボニル基、（ii）カルボキシル基、（iii）Ｃ_1-6アルキ
ル−カルボニル基または（iv）ホルミル基で置換されて
いてもよいＣ_1-6アルキル基、または（２）−（Ｃ＝
Ｏ）−Ｒ⁴、−ＳＯ₂−Ｒ⁴、−ＳＯ−Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｏ）
ＮＲ⁵Ｒ⁴または−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴で表されるアシル
基を示し、Ｒ⁵が水素原子、またはメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピルなどのＣ_1-3アルキル基を示し、
Ｒ⁴が水素原子、低級アルキル基（例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなど
のＣ_1-6アルキル基など）、低級アルケニル基（例え
ば、ビニル、アリル、イソプロペニル基などのＣ_2-6ア
ルケニル基など）、低級アルキルカルボニル基（例え
ば、アセチル、プロピオニル、ブチリルなどのＣ_1-6ア
ルキル−カルボニルなど）、カルボキシル、低級アルコ
キシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカル
ボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニル基など）、
モノ−低級アルキルアミノカルボニル基（例えば、メチ
ルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピ
ルアミノアルボニル、ブチルアミノカルボニルなどのモ
ノ−Ｃ_1-6アルキル−アミノカルボニル基など）、ジ−
低級アルキルアミノカルボニル基（例えば、ジメチルア
ミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジプロピ
ルアミノアルボニル、ジブチルアミノカルボニルなどの
ジ−Ｃ_1-6アルキル−アミノカルボニル基など）、Ｃ
_6-10アリール基（好ましくはフェニル）、５ないし７員
環状アミノ基（好ましくは２−ピペリジル、３−ピペリ
ジル、４−ピペリジル、１−ピロリジニル、３−ピロリ
ジニル、２−ピペラジルなど）を示す化合物が好まし
い。

【００９７】上記したＲ⁴で示される「低級アルキル
基」、「低級アルケニル基」、「低級アルキルカルボニ
ル基」、「カルボキシル基」、「低級アルコキシカルボ
ニル基」、「モノ−低級アルキルアミノカルボニル
基」、「ジ−低級アルキルアミノカルボニル基」および
「５ないし７員環状アミノ基」は、その任意の炭素原子
に「置換基」を１ないし３個有していてもよく、その
「置換基」としては、例えば、（i）ハロゲン原子（例
えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、（ii）低級
アルキレンジオキシ基（例えば、メチレンジオキシ、エ
チレンジオキシなどのＣ_1-3アルキレンジオキシ基な
ど）、（iii）ニトロ基、（iv）シアノ基、（v）（1）
ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、
（3）ニトロ基、（4）シアノ基、（5）Ｃ_3-6シクロアル
キル基、（6）１ないし３個のハロゲン原子を有してい
てもよいＣ_1-6アルコキシ基、（7）１ないし３個のハロ
ゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、
（8）ヒドロキシル基、（9）アミノ基、（10）モノ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ基、（11）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ
基、（12）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（13）カル
ボキシル基、（14）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、
（15）カルバモイル基、（16）モノ−Ｃ_1-6アルキル−
カルバモイル基、（17）ジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイ
ル基、（18）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、（19）
スルホ基、（20）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、（21）
Ｃ_6-10アリール基、（22）Ｃ_6-10アリールオキシ基およ
び（23）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄
原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５な
いし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で示される
置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、（v
i）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（vii）ハロゲン化されて
いてもよい低級アルコキシ基（例えば、メトキシ、ジフ
ルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、
２,２,２−トリフルオロメトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、４,４,４−トリフルオロブトキ
シ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、
ヘキシルオキシなどのハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルコキシ基など）、（viii）ハロゲン化されてい
てもよい低級アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、ジ
フルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチル
チオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、
４,４,４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘ
キシルチオなどのハロゲン化されていてもよいＣ_1-6ア
ルキルチオ基など）、（ix）Ｃ_7-16アラルキル基、
（x）ヒドロキシル基、（xi）アミノ基、（xii）モノ−
低級アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミ
ノなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、（xii
i）ジ−低級アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノな
どのジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、（xiv）ヒドロ
キシル基またはオキソ基を有していてもよい５ないし７
員環状アミノ基（例えば、モルホリノ、ピペラジン−１
−イル、ピペリジノ、ピロリジン−１−イル、２−ピロ
リドン−１−イル、２−ピリドン−１−イルなど）、
（xv）（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレンジオ
キシ基、（3）ニトロ基、（4）シアノ基、（5）Ｃ_3-6シ
クロアルキル基、（6）１ないし３個のハロゲン原子を
有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（7）１ないし３
個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチ
オ基、（8）ヒドロキシル基、（9）アミノ基、（10）モ
ノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（11）ジ−Ｃ_1-6アルキル
アミノ基、（12）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（1
3）カルボキシル基、（14）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル基、（15）カルバモイル基、（16）モノ−Ｃ_1-6アル
キル−カルバモイル基、（17）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カ
ルバモイル基、（18）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル
基、（19）スルホ基、（20）Ｃ_1-6アルキルスルホニル
基、（21）Ｃ_6-10アリール基、（22）Ｃ_6-10アリールオ
キシ基および（23）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子
および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子
を含む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体
で示される置換基で置換されていてもよい低級アルキル
カルボニル基（例、アセチル、プロピオニルなどのＣ
_1-6アルキル−カルボニル基など）、（xvi）カルボキシ
ル基、（xvii）低級アルコキシカルボニル基（例、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカル
ボニル、ブトキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−
カルボニル基など）、（xviii）炭素原子以外に窒素原
子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個
のヘテロ原子を含む５ないし７員の複素環基またはその
ベンゾ縮合体で置換されていてもよいホルミル基、（xi
x）カルバモイル基、（xx）（1）ハロゲン原子、（2）
Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、（3）ニトロ基、（4）シ
アノ基、（5）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（6）１ないし
３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルコキ
シ基、（7）１ないし３個のハロゲン原子を有していて
もよいＣ_1-6アルキルチオ基、（8）ヒドロキシル基、
（9）アミノ基、（10）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、
（11）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（12）Ｃ_1-6アルキ
ル−カルボニル基、（13）カルボキシル基、（14）Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボニル基、（15）カルバモイル
基、（16）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（1
7）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（18）Ｃ_6-10
アリール−カルバモイル基、（19）スルホ基、（20）Ｃ
_1-6アルキルスルホニル基、（21）Ｃ_6-10アリール基、
（22）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（23）炭素原子以
外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１
ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし７員の複素環基
またはそのベンゾ縮合体で示される置換基で置換されて
いてもよいモノ−低級アルキルカルバモイル基（例、メ
チルカルバモイル、エチルカルバモイルなどのモノ−Ｃ
_1-6アルキル−カルバモイル基など）、（xxi）（1）ハ
ロゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、（3）
ニトロ基、（4）シアノ基、（5）Ｃ_3-6シクロアルキル
基、（6）１ないし３個のハロゲン原子を有していても
よいＣ_1-6アルコキシ基、（7）１ないし３個のハロゲン
原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（8）ヒ
ドロキシル基、（9）アミノ基、（10）モノ−Ｃ_1-6アル
キルアミノ基、（11）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（1
2）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（13）カルボキシル
基、（14）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（15）カ
ルバモイル基、（16）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル基、（17）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、
（18）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、（19）スルホ
基、（20）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、（21）Ｃ_6-10
アリール基、（22）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（2
3）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし
７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で示される置換
基で置換されていてもよいジ−低級アルキルカルバモイ
ル基（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイ
ルなどのジ−Ｃ_{1- 6}アルキル−カルバモイル基など）、
（xxii）アリールカルバモイル（例、フェニルカルバモ
イル、ナフチルカルバモイルなどのＣ_6-10アリール−カ
ルバモイルなど）、（xxiii）スルホ基、（xxiv）低級
アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチル
スルホニルなどのＣ_1-6アルキルスルホニル基など）、
（xxv）アリール基（例えば、フェニル、ナフチルなど
のＣ_6-10アリール基など）、（xxvi）アリールオキシ基
（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシなどのＣ
_6-10アリールオキシ基など）、（xxvii）スルファモイ
ル基、（xxviii）モノ−低級アルキルスルファモイル基
（例えば、メチルスルファモイル、エチルスルファモイ
ルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基な
ど）、（xxix）ジ−低級アルキルスルファモイル基（例
えば、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイ
ルなどのジ−Ｃ_1-6アルキル−スルファモイル基な
ど）、（xxx）低級アルコキシカルバモイル基（例え
ば、メトキシカルバモイル、エトキシカルバモイルなど
のＣ_1-6アルコキシ−カルバモイル基など）および（xxx
i）カルバモイルオキシ基などがあげられる。

【００９８】さらに好ましくは、Ｑ¹が−CH₂−、−（CH
₂）₂−または−（CH₂）₃−を示し、Ｑ²が−CH₂−、−(C
H₂)₂−、−(CH₂)₃−、−CH₂CO−または−(CH₂)₂CO−を
示し、Ａｒ¹およびＡｒ²が各々独立して、フェニルまた
は２−ピリジルを示し、式

【化８６】 で表される基が

【化８７】 ［式中、Ｚが式

【化８８】 ［式中、Ａｒ³は１ないし３個（好ましくは１または２
個）のハロゲン原子（好ましくは、塩素、フッ素など）
で置換されていてもよいフェニル基（例えば、フェニ
ル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、３，
５−ジクロロフェニルまたは３，５−ジフルオロフェニ
ルなど）または２−ピリジルを示し、ｎは０を示
す。］、

【化８９】 ［式中、Ａｒ³およびｎは前記と同意義を示し、Ｙは水
素原子、ヒドロキシル基を示す。］または

【化９０】 ［式中、Ａｒ³およびｎは前記と同意義を示す。］で表
される基］を示し、Ｒ¹が水素原子またはメチルを示
し、Ｒ²が−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁴ま
たは−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴で表されるアシル基を示し、

【００９９】Ｒ⁵が水素原子を示し、Ｒ⁴が水素原子、置
換されていてもよい低級アルキル基（例えば、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル
などのＣ_1-6アルキル基など）、カルボキシル、低級ア
ルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニル基な
ど）、フェニルまたは１−ピペラジニルを示す化合物で
あり、上記したＲ⁴で示される「低級アルキル基」は、
その任意の炭素原子に「置換基」を１個有していてもよ
く、その「置換基」としては、例えば、ヒドロキシル
基、アミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基（例、ジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチ
ルアミノなどのジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、ヒ
ドロキシル基またはオキソ基を有していてもよい５ない
し７員環状アミノ基（例えば、モルホリノ、ピペラジン
−１−イル、ピペリジノ、ピロリジン−１−イル、２−
ピロリドン−１−イル、２−ピリドン−１−イルな
ど）、低級アルキルカルボニル基（例、アセチル、プロ
ピオニルなどのＣ_1-6アルキル−カルボニル基など）、
カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基（例、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ
−カルボニル基など）、スルファモイル基、モノ−低級
アルキルスルファモイル基（例えば、メチルスルファモ
イル、エチルスルファモイルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキ
ルスルファモイル基など）、ジ−低級アルキルスルファ
モイル基（例えば、ジメチルスルファモイル、ジエチル
スルファモイルなどのジ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイ
ル基など）などがあげられる。

【０１００】特に好ましくは、Ｑ¹が−（CH₂）₃−を示
し、Ｑ²が−CH₂−または−（CH₂）₂−を示し、Ａｒ¹が
フェニルまたは２−ピリジルを示し、Ａｒ²がフェニル
を示し、式

【化９１】 で表される基が式

【化９２】 ［式中、Ｚが式

【化９３】 ［式中、Ａｒ³は４−クロロフェニル、ｎは０、Ｙは水
素原子またはヒドロキシル基を示す。］で表わされる基
を示す。］で表される基を示し、Ｒ¹が水素原子を示
し、Ｒ²が−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁴ま
たは−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴で表されるアシル基を示し、

【０１０１】Ｒ⁵が水素原子を示し、Ｒ⁴が（１）水素原
子または（２）（a）ヒドロキシル基、（b）ヒドロキシ
ル基またはオキソ基を有していてもよい５ないし７員環
状アミノ基（例えば、モルホリノ、ピペラジン−１−イ
ル、ピペリジノ、ピロリジン−１−イル、２−ピロリド
ン−１−イル、２−ピリドン−１−イルなど）および
（c）スルファモイル基から選ばれる置換基を１個有し
ていてもよい低級アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどの
Ｃ_1-6アルキル基など）である化合物である。また、好
ましい受容体拮抗剤としてＡｒ¹およびＡｒ²がそれぞれ
同一または異なってフェニル、４−クロロフェニル、４
−フルオロフェニル、２−ピリジル、３−ピリジルまた
は４−ピリジルであり、Ｑ¹がＣ_1-4アルキレン基、Ｑ²
がそれぞれメチレン基であり、式

【化９４】 で表される環が

【化９５】 であり、Ｚが式

【化９６】 ［式中、Ａｒ³はハロゲン原子で置換されていてもよい
フェニル基を示し、ｎは０ないし３の整数を示し、Ｙは
水素原子またはヒドロキシル基を示す。］で表される基
であり、Ｒ¹が水素原子またはメチルであり、

【０１０２】Ｒ²が （１）（ａ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｂ）
カルボキシル基、（ｃ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基
または（ｄ）ホルミル基で置換されていてもよいアルキ
ル基または （２）式−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴、−ＳＯ₂−Ｒ⁴、−（Ｃ＝
Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁴または−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴［式中、Ｒ⁴は （ｉ）水素原子、 （ｉｉ）（ａ）ヒドロキシル基、（ｂ）Ｃ_1-6アルキル
−カルボニル基で置換されていてもよいアミノ基、
（ｃ）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｄ）ジ−Ｃ_1-6
アルキルアミノ基、（ｅ）カルボキシル基、（ｆ）Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｇ）モノ−Ｃ_1-6アル
キルカルバモイル基、（ｈ）アミノ基で置換されていて
もよいスルホ基、（ｉ）ヒドロキシル基で置換されてい
てもよく、オキソ基を有していてもよい５ないし７員環
状アミノ基、（ｊ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルバモイル基
および（ｋ）カルバモイルオキシ基から選ばれる置換基
を置換可能な位置に１ないし５個有していてもよいＣ
_1-6アルキル基、 （ｉｉｉ）Ｃ_2-6アルケニル基、 （ｉｖ）Ｃ_6-10アリール基、 （ｖ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１種または２種のヘテロ原子を１個以上
含む５ないし１１員複素環基またはそのベンゾ縮合環、 （ｖｉ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基で置換されてい
てもよいＣ_1-6アルキル基、 （ｖｉｉ）Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよいカ
ルボキシル基、 （ｖｉｉｉ）

【０１０３】（ａ）ヒドロキシル基、ジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基または炭
素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
ばれた１種または３種のヘテロ原子を１個以上含む５な
いし７員複素環基またはそのベンゾ縮合環で置換されて
いてもよいＣ_1-6アルキル基、（ｂ）Ｃ_7-16アラルキル
基、（ｃ）ハロゲン原子、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ
基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基または炭素原子以
外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１
種または３種のヘテロ原子を１個以上含む５ないし７員
複素環基またはそのベンゾ縮合環で置換されていてもよ
いＣ_1-6アルキル−カルボニル基、（ｄ）Ｃ_1-6アルコキ
シ−カルボニル基、（ｅ）炭素原子以外に窒素原子、酸
素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテ
ロ原子を含む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ
縮合体で置換されていてもよいホルミル基、（ｆ）ハロ
ゲン原子またはＣ_1-6アルキル−カルボニル基で置換さ
れていてもよいモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル
基、（ｇ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール
カルバモイル基、（ｈ）ハロゲン化されていてもよいＣ
_6-10アリール基および（ｉ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルバ
モイル基から選ばれる置換基を有していてもよい５ない
し７員環状アミノ基または （ｉｘ）Ｃ_6-10アリールオキシ基を示し、Ｒ⁵は水素原
子またはＣ_1-6アルキル基を示す］で表されるアシル基
である受容体拮抗剤などもあげられ、

【０１０４】さらに好ましくは、Ａｒ¹およびＡｒ²がそ
れぞれ同一または異なってフェニル、４−クロロフェニ
ル、４−フルオロフェニル、２−ピリジル、３−ピリジ
ルまたは４−ピリジルであり、Ｑ¹がＣ_1-4アルキレン
基、Ｑ²がそれぞれメチレン基であり、式

【化９７】 で表される環が

【化９８】 であり、Ｚが式

【化９９】 ［式中、Ａｒ³はハロゲン原子で置換されていてもよい
フェニル基を示し、ｎは０ないし３の整数を示し、Ｙは
水素原子またはヒドロキシル基を示す。］で表される基
であり、Ｒ¹が水素原子またはメチルであり、

【０１０５】Ｒ²が式−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴、−ＳＯ₂−
Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁴または−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴
［式中、Ｒ⁴は式（１）

【化１００】 または（２）

【化１０１】 ［式中、Ｒ⁶ およびＲ⁷ はそれぞれ同一または異なっ
て、 （ａ）水素原子、 （ｂ）（ｂ−１）ヒドロキシル基、（ｂ−２）ジ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ基、（ｂ−３）Ｃ_1-6アルコキシ−カ
ルボニル基および（ｂ−４）炭素原子以外に窒素原子、
酸素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘ
テロ原子を含む５ないし７員の複素環基またはそのベン
ゾ縮合体から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ
_1-6アルキル基、 （ｃ）Ｃ_7-16アラルキル基 （ｄ）（ｄ−１）ハロゲン原子、（ｄ−２）モノ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ基（ｄ−３）Ｃ_1-6アルコキシ−カル
ボニル基および（ｄ−４）炭素原子以外に窒素原子、酸
素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテ
ロ原子を含む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ
縮合体から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ
_1-6アルキル−カルボニル基、

【０１０６】（ｅ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、 （ｆ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で置換されて
いてもよいホルミル基、 （ｇ）（ｇ−１）ハロゲン原子および（ｇ−２）Ｃ_1-6
アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基で置換され
ていてもよいモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、 （ｈ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カ
ルバモイル基、 （ｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カ
ルボニル基または、 （ｊ）Ｃ_6-10アリールオキシ基を示す。］で表される基
を示し、Ｒ⁵は水素原子またはＣ_1-6アルキル基を示
す。］で表されるアシル基である受容体拮抗剤などもあ
げられる。

【０１０７】前記の化合物（ＩＩ）またはその塩として
は、Ｑ¹が−CH₂−、−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−、−(CH₂)₄
−または−(CH₂)₂CO−を示し、Ｑ²が−CH₂−、−(CH₂)₂
−、−(CH₂)₃−、−(CH₂)₄−、−CO−、−CH₂CO−また
は−(CH₂)₂CO−を示し、Ａｒ¹およびＡｒ²が各々独立し
て、フェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェ
ニル、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジル
を示し、Ａｒ³が（１）（ａ）１ないし３個のハロゲン
原子で置換されていてもよいＣ_1-3アルキル基、（ｂ）
１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ
_1-3アルコキシ基または（ｃ）ハロゲン原子（好ましく
は、塩素、フッ素など）で置換されていてもよいフェニ
ル基（例えば、フェニル、４−クロロフェニル、４−フ
ルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３，５−ジク
ロロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−トリ
フルオロメチルフェニル）または（２）２−ピリジル、
３−ピリジルまたは４−ピリジルを示し、Ｒ²が−（Ｃ
＝Ｏ）−Ｒ⁴、−ＳＯ₂−Ｒ⁴、−ＳＯ−Ｒ⁴、−（Ｃ＝
Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁴または−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴で表されるア
シル基を示し、Ｒ⁵が水素原子、またはメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピルなどのＣ_1-3アルキル基を
示し、Ｒ⁴が（i）水素原子、（ii）置換されていてもよ
い低級アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ_1-6ア
ルキル基など）、（iii）置換されていてもよい低級ア
ルキルカルボニル基（例えば、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリルなどのＣ_1-6アルキル−カルボニルな
ど）、（iv） カルボキシル、（v）置換されていてもよ
い低級アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
ブトキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル基など）、（vi）置換されていてもよいモノ−低級ア
ルキルアミノカルボニル基（例えば、メチルアミノカル
ボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノアル
ボニル、ブチルアミノカルボニルなどのモノ−Ｃ_1-6ア
ルキル−アミノカルボニル基など）、（vii）置換され
ていてもよいジ−低級アルキルアミノカルボニル基（例
えば、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカル
ボニル、ジプロピルアミノアルボニル、ジブチルアミノ
カルボニルなどのジ−Ｃ_1-6アルキル−アミノカルボニ
ル基など）、（viii）Ｃ_6-10アリール基（好ましくはフ
ェニル）、または（ix）置換されていてもよい５ないし
７員環状アミノ基（好ましくは２−ピペリジル、３−ピ
ペリジル、４−ピペリジル、１−ピロリジニル、３−ピ
ロリジニル、２−ピペラジルなど）を示す化合物が好ま
しく、

【０１０８】上記したＲ⁴で示される「低級アルキル
基」、「低級アルキル−カルボニル基」、「低級アルコ
キシ−カルボニル基」、「モノ−低級アルキルアミノカ
ルボニル基」、「ジ−低級アルキルアミノカルボニル
基」および「５ないし７員環状アミノ基」は、その任意
の炭素原子に「置換基」を１ないし３個有していてもよ
く、その「置換基」としては、例えば、（i）ハロゲン
原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、
（ii）低級アルキレンジオキシ基（例えば、メチレンジ
オキシ、エチレンジオキシなどのＣ_1-3アルキレンジオ
キシ基など）、（iii）ニトロ基、（iv）シアノ基、
（v）ハロゲン化されていてもよい低級アルコキシ基
（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオ
ロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロメトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４,４,４
−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキ
シ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどのハロゲン化
されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基など）、（vi）ハ
ロゲン化されていてもよい低級アルキルチオ基（例え
ば、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロ
メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピル
チオ、ブチルチオ、４,４,４−トリフルオロブチルチ
オ、ペンチルチオ、ヘキシルチオなどのハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-6アルキルチオ基など）、（vii）ヒド
ロキシル基、（viii）アミノ基、（ix）モノ−低級アル
キルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロ
ピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなどの
モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、（x）ジ−低級ア
ルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノなどのジ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ基など）、（xi）ヒドロキシル基ま
たはオキソ基を有していてもよい５ないし７員環状アミ
ノ基（例えば、モルホリノ、ピペラジン−１−イル、ピ
ペリジノ、ピロリジン−１−イル、２−ピロリドン−１
−イル、２−ピリドン−１−イルなど）、（xii）アシ
ルアミノ基（「アシルアミノ基」としては、例えば、前
記Ａｒ¹，Ａｒ²およびＡｒ³で表される「置換基を有し
ていてもよい芳香族基」の「置換基」として詳述した
「アシルアミノ基」と同じものがあげられるが、好まし
くは−ＮＨＣＯＯＲ³、−ＮＨＣＯＮＨＲ³、−ＮＨＣＯ
Ｒ³（Ｒ³は低級アルキル基（例えば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−
ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ
_1-6アルキル基など）または低級アルコキシ基（例え
ば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、n−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert
−ブトキシなどのＣ_1-6アルコキシ基など）を示す。）
である。）、（xiii）低級アルキル−カルボニル基
（例、アセチル、プロピオニルなどのＣ_1-6アルキル−
カルボニル基など）、（xiv）カルボキシル基、（xv）
低級アルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブト
キシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニル基
など）、（xvi）カルバモイル基、（xvii）モノ−低級
アルキルカルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エ
チルカルバモイルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバ
モイル基など）、（xiii）ジ−低級アルキルカルバモイ
ル基（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイ
ルなどのジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基など）、
（xix）アリールカルバモイル（例、フェニルカルバモ
イル、ナフチルカルバモイルなどのＣ_6-10アリール−カ
ルバモイルなど）、（xx）スルホ基、（xxi）低級アル
キルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスル
ホニルなどのＣ_1-6アルキルスルホニル基など）、（xxi
i）アリール基（例えば、フェニル、ナフチルなどのＣ
_6-10アリール基など）、（xxiii）アリールオキシ基
（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシなどのＣ
_6-10アリールオキシ基など）、（xxiv）スルファモイル
基、（xxv）モノ−低級アルキルスルファモイル基（例
えば、メチルスルファモイル、エチルスルファモイルな
どのモノ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基など）、（x
xvi）ジ−低級アルキルスルファモイル基（例えば、ジ
メチルスルファモイル、ジエチルスルファモイルなどの
ジ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基など）、などがあ
げられる。

【０１０９】さらに好ましくは、Ｑ¹が−CH₂−、−(C
H₂)₂−または−(CH₂)₃−を示し、Ｑ²が−CH₂−、−(C
H₂)₂−、−(CH₂)₃−、−CH₂CO−または−(CH₂)₂CO−を
示し、Ａｒ¹およびＡｒ²が各々独立して、フェニルまた
は２−ピリジルを示し、Ａｒ³が１ないし３個（好まし
くは１また２個）のハロゲン原子（好ましくは、塩素、
フッ素など）で置換されていてもよいフェニル基（例え
ば、フェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェ
ニル、３，５−ジクロロフェニル、３，５−ジフルオロ
フェニル）または２−ピリジルを示し、Ｒ²が（１）
（i）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ii）カルボキ
シル基、（iii）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基または
（iv）ホルミル基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル基、または（２）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｏ）
ＮＲ⁵Ｒ⁴または−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴で表されるアシル
基を示し、Ｒ⁵が水素原子を示し、Ｒ⁴が水素原子、置換
されていてもよい低級アルキル基（例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなど
のＣ_1-6アルキル基など）、カルボキシル、低級アルケ
ニル基（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニルなど
のＣ_2-6アルケニル基など）、低級アルコキシ−カルボ
ニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなど
のＣ_1-6アルコキシ−カルボニル基など）、フェニルま
たは１−ピペラジニルを示す化合物であり、

【０１１０】上記したＲ⁴で示される「低級アルキル
基」は、その任意の炭素原子に「置換基」を１ないし３
個有していてもよく、その「置換基」としては、例え
ば、ヒドロキシル基、アミノ基、ジ−低級アルキルアミ
ノ基（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピ
ルアミノ、ジブチルアミノなどのジ−Ｃ_1-6アルキルア
ミノ基など）、ヒドロキシル基またはオキソ基を有して
いてもよい５ないし７員環状アミノ基（例えば、モルホ
リノ、ピペラジン−１−イル、ピペリジノ、ピロリジン
−１−イル、２−ピロリドン−１−イル、２−ピリドン
−１−イルなど）、アシルアミノ基（「アシルアミノ
基」としては、−ＮＨＣＯＯＲ³、−ＮＨＣＯＮＨＲ³、
−ＮＨＣＯＲ³（Ｒ³は低級アルキル基（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ルなどのＣ_1-6アルキル基など）または低級アルコキシ
基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、n−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキ
シ、tert−ブトキシなどのＣ_1-6アルコキシ基など）を
示す。）などがあげられる。）、低級アルキル−カルボ
ニル基（例、アセチル、プロピオニルなどのＣ_1-6アル
キル−カルボニル基など）、カルボキシル基、低級アル
コキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカル
ボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニル基など）、
スルファモイル基、モノ−低級アルキルスルファモイル
基（例えば、メチルスルファモイル、エチルスルファモ
イルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基な
ど）、ジ−低級アルキルスルファモイル基（例えば、ジ
メチルスルファモイル、ジエチルスルファモイルなどの
ジ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基など）、などがあ
げられる。

【０１１１】特に好ましくは、Ｑ¹が−(CH₂)₃−を示
し、Ｑ²が−CH₂−または−(CH₂)₂−を示し、Ａｒ¹がフ
ェニルまたは２−ピリジルを示し、Ａｒ²がフェニルを
示し、Ａｒ³が４−クロロフェニル、ｎは０、Ｙは水素
原子またはヒドロキシル基を示し、Ｒ²が−（Ｃ＝Ｏ）
−Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁴または−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−
Ｒ⁴で表されるアシル基を示し、Ｒ⁵が水素原子を示し、
Ｒ⁴が（１）水素原子または（２）（a）ヒドロキシル
基、（b）ヒドロキシル基またはオキソ基を有していて
もよい５ないし７員環状アミノ基（例えば、モルホリ
ノ、ピペラジン−１−イル、ピペリジノ、ピロリジン−
１−イル、２−ピロリドン−１−イル、２−ピリドン−
１−イルなど）および（c）スルファモイル基から選ば
れる置換基を１個有していてもよい低級アルキル基（例
えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなどのＣ_1-6アルキル基など）である化合
物である。また、好ましい化合物（ＩＩ）としてＡｒ¹
およびＡｒ²がそれぞれ同一または異なってフェニル、
４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ピリ
ジル、３−ピリジルまたは４−ピリジルであり、Ｑ¹が
Ｃ_1-4アルキレン基、Ｑ²がそれぞれメチレン基であり、
Ｒ²が （１）（ａ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｂ）
カルボキシル基、（ｃ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基
または（ｄ）ホルミル基で置換されていてもよいアルキ
ル基または

【０１１２】（２）式−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴、−ＳＯ₂−Ｒ
⁴、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁴または−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ
⁴［式中、Ｒ⁴は （ｉ）水素原子、 （ｉｉ）（ａ）ヒドロキシル基、（ｂ）Ｃ_1-6アルキル
−カルボニル基で置換されていてもよいアミノ基、
（ｃ）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｄ）ジ−Ｃ_1-6
アルキルアミノ基、（ｅ）カルボキシル基、（ｆ）Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｇ）モノ−Ｃ_1-6アル
キル−カルバモイル基、（ｈ）アミノ基で置換されてい
てもよいスルホ基、（ｉ）ヒドロキシル基で置換されて
いてもよく、オキソ基を有していてもよい５ないし７員
環状アミノ基、（ｊ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルバモイル
基および（ｋ）カルバモイルオキシ基から選ばれる置換
基を置換可能な位置に１ないし５個有していてもよいＣ
_1-6アルキル基、 （ｉｉｉ）Ｃ_2-6アルケニル基、 （ｉｖ）Ｃ_6-10アリール基、 （ｖ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１種または２種のヘテロ原子を１個以上
含む５ないし１１員複素環基またはそのベンゾ縮合環、 （ｖｉ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基で置換されてい
てもよいＣ_1-6アルキル基、 （ｖｉｉ）Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよいカ
ルボキシル基、 （ｖｉｉｉ）（ａ）ヒドロキシル基、ジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基または炭
素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
ばれた１種または３種のヘテロ原子を１個以上含む５な
いし７員複素環基またはそのベンゾ縮合環で置換されて
いてもよいＣ_1-6アルキル基、

【０１１３】（ｂ）Ｃ_7-16アラルキル基、（ｃ）ハロゲ
ン原子、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、Ｃ_1-6アルコキ
シ−カルボニル基または炭素原子以外に窒素原子、酸素
原子および硫黄原子から選ばれた１種または３種のヘテ
ロ原子を１個以上含む５ないし７員複素環基またはその
ベンゾ縮合環で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル−
カルボニル基、（ｄ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル
基、（ｅ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫
黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５
ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で置換さ
れていてもよいホルミル基、（ｆ）ハロゲン原子または
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基で置換されていてもよい
モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（ｇ）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カルバモイル
基、（ｈ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール
−カルボニル基および（ｉ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルバ
モイル基から選ばれる置換基を有していてもよい５ない
し７員環状アミノ基または （ｉｘ）Ｃ_6-10アリールオキシ基を示し、Ｒ⁵は水素原
子またはＣ_1-6アルキル基を示す］で表されるアシル基
およびＡｒ³がハロゲン原子で置換されていてもよいフ
ェニル基である化合物などがあげられ、さらに好ましく
は、Ａｒ¹およびＡｒ²がそれぞれ同一または異なってフ
ェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、
２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジルであ
り、Ｑ¹がＣ_1-4アルキレン基、Ｑ²がそれぞれメチレン
基であり、Ｒ²が （１）（ａ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｂ）
カルボキシル基、（ｃ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基
または（ｄ）ホルミル基で置換されていてもよいアルキ
ル基または

【０１１４】（２）式−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴、−ＳＯ₂−Ｒ
⁴、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ⁵−Ｒ⁴または−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴
［式中、Ｒ⁴は式（１）

【化１０２】 または（２）

【化１０３】 ［式中、Ｒ⁶ およびＲ⁷ はそれぞれ同一または異なっ
て、 （ａ）水素原子、 （ｂ）（ｂ−１）ヒドロキシル基、（ｂ−２）ジ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ基、（ｂ−３）Ｃ_1-6アルコキシ−カ
ルボニル基および（ｂ−４）炭素原子以外に窒素原子、
酸素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘ
テロ原子を含む５ないし７員の複素環基またはそのベン
ゾ縮合体から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ
_1-6アルキル基、 （ｃ）Ｃ_7-16アラルキル基 （ｄ）（ｄ−１）ハロゲン原子、（ｄ−２）モノ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ基（ｄ−３）Ｃ_1-6アルコキシ−カル
ボニル基および（ｄ−４）炭素原子以外に窒素原子、酸
素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテ
ロ原子を含む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ
縮合体から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ
_1-6アルキル−カルボニル基、 （ｅ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、 （ｆ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で置換されて
いてもよいホルミル基、

【０１１５】（ｇ）（ｇ−１）ハロゲン原子および（ｇ
−２）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基から選ばれる置換
基で置換されていてもよいモノ−Ｃ_1-6アルキル−カル
バモイル基、 （ｈ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カ
ルバモイル基、 （ｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カ
ルボニル基または （ｊ）Ｃ_6-10アリールオキシ基を示す。］で表される基
を示し、Ｒ⁵は水素原子またはＣ_1-6アルキル基を示す］
で表されるアシル基であり、Ａｒ³がハロゲン原子で置
換されていてもよいフェニル基である化合物などがあげ
られる。また、好ましい化合物として下記のものがあげ
られる。5−［4−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロキ
シピペリジノ］−1−ホルミルアミノ−2,2−ジフェニル
ペンタン 塩酸塩、5−［4−（4−フルオロフェニル）
−ピペラジン−１−イル］−1−ホルミルアミノ−2,2−
ジフェニルペンタン 2塩酸塩、7−［4−（4−クロロフ
ェニル）−4−ヒドロキシピペリジノ］−1−ホルミルア
ミノ−2,2−ジフェニルヘプタン 塩酸塩、1−［5−［4
−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロキシピペリジノ］
−2,2−ジフェニルペンチル］−3−（3−ヒドロキシプ
ロピル）ウレア 塩酸塩、1−［5−［4−（4−クロロフ
ェニル）−4−ヒドロキシピペリジノ］−2,2−ジフェニ
ルペンチル］−3−（4−ヒドロキシブチル）ウレア 塩
酸塩、1−［5−［4−（4−クロロフェニル）−4−ヒド
ロキシピペリジノ］−2,2−ジフェニルペンチル］−3−
（3−ジエチルアミノプロピル）ウレア、2−［3−［5−
［4−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロキシピペリジ
ノ］−2,2−ジフェニルペンチル］ウレイド］エタンス
ルホンアミド 塩酸塩、N−［5−［4−（4−クロロフェ
ニル）−4−ヒドロキシピペリジノ］−2,2−ジフェニ
ル］ペンチルマロナミド酸、

【０１１６】N−［5−［4−（4−クロロフェニル）−4
−ヒドロキシピペリジノ］−2,2−ジフェニル］ペンチ
ルグルタミド酸、N−［5−［4−（4−クロロフェニル）
−4−ヒドロキシピペリジノ］−2−フェニル−2−（2−
ピリジル）］ペンチルスクシンアミド酸、1−［5−［4
−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロキシピペリジノ］
−2,2−ジフェニルペンチル］−3−（ピペリジン−4−
イル）ウレア、4−［4−［5−［4−（4−クロロフェニ
ル）−4−ヒドロキシピペリジノ］−2,2−ジフェニルペ
ンチル］アミノカルボニルアミノピペリジノ］−4−オ
キソ酪酸エチル、N−エチル−4−［5−［4−（4−クロ
ロフェニル）−4−ヒドロキシピペリジノ］−2,2−ジフ
ェニルペンチル］アミノカルボニルアミノ−1−ピペリ
ジンカルボキサミド、N−エトキシカルボニルメチル−4
−［5−［4−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロキシピ
ペリジノ］−2,2−ジフェニルペンチル］アミノカルボ
ニルアミノ−1−ピペリジンカルボキサミド、3−［4−
［5−［4−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロキシピペ
リジノ］−2,2−ジフェニルペンチル］アミノカルボニ
ルアミノ］ピペリジノ−3−オキソプロピオン酸エチ
ル、1−［5−［4−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロ
キシピペリジノ］−2,2−ジフェニルペンチル］−3−
（1−エチルピペリジン−4−イル）ウレア、1−［（ピ
ペリジン−4−イル）カルボキサミド］−5−［4−（4−
クロロフェニル）−4−ヒドロキシピペリジノ］−2,2−
ジフェニルペンタン、1−［［（N−エチルカルバモイ
ル）ピペリジン−4−イル］カルボキサミド］−5−［4
−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロキシピペリジノ］
−2,2−ジフェニルペンタン、

【０１１７】1−［［N−（エトキシカルボニルアセチ
ル）ピペリジン−4−イル］カルボキサミド］−5−［4
−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロキシピペリジノ］
−2,2−ジフェニルペンタンまたは1−［［N−（3−メト
キシカルボニルプロピオニル）ピペリジン−4−イル］
カルボキサミド］−5−［4−（4−クロロフェニル）−4
−ヒドロキシピペリジノ］−2,2−ジフェニルペンタン
またはその塩など。なかでも、1−［5−［4−（4−クロ
ロフェニル）−4−ヒドロキシピペリジノ］−2,2−ジフ
ェニルペンチル］−3−（ピペリジン−4−イル）ウレ
ア、4−［4−［5−［4−（4−クロロフェニル）−4−ヒ
ドロキシピペリジノ］−2,2−ジフェニルペンチル］ア
ミノカルボニルアミノ］ピペリジノ−4−オキソ酪酸エ
チル、N−エチル−4−［5−［4−（4−クロロフェニ
ル）−4−ヒドロキシピペリジノ］−2,2−ジフェニルペ
ンチル］アミノカルボニルアミノ−1−ピペリジンカル
ボキサミド、N−エトキシカルボニルメチル−4−［5−
［4−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロキシピペリジ
ノ］−2,2−ジフェニルペンチル］アミノカルボニルア
ミノ−1−ピペリジンカルボキサミド、3−［4−［5−
［4−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロキシピペリジ
ノ］−2,2−ジフェニルペンチル］アミノカルボニルア
ミノ］ピペリジノ−3−オキソプロピオン酸エチル、

【０１１８】1−［5−［4−（4−クロロフェニル）−4
−ヒドロキシピペリジノ］−2,2−ジフェニルペンチ
ル］−3−（1−エチルピペリジン−4−イル）ウレア、1
−［（ピペリジン−4−イル）カルボキサミド］−5−
［4−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロキシピペリジ
ノ］−2,2−ジフェニルペンタン塩、1−［［（N−エチ
ルカルバモイル）ピペリジン−4−イル］カルボキサミ
ド］−5−［4−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロキシ
ピペリジノ］−2,2−ジフェニルペンタン、1−［［N−
（エトキシカルボニルアセチル）ピペリジン−4−イ
ル］カルボキサミド］−5−［4−（4−クロロフェニ
ル）−4−ヒドロキシピペリジノ］−2,2−ジフェニルペ
ンタンまたは1−［［N−（3−メトキシカルボニルプロ
ピオニル）ピペリジン−4−イル］カルボキサミド］−5
−［4−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロキシピペリ
ジノ］−2,2−ジフェニルペンタンまたはそれらの塩な
どが好ましい。上記した化合物は、遊離体、塩、水和物
などの何れであってもよい。化合物（I）またはその塩
（以下、単に化合物（I）と略称する）、化合物（II）
またはその塩（以下、単に化合物（II）と略称する）の
製造法は種々考えられるが、その代表例を以下に示す。
なお、以下の製造法の説明において、原料となる化合物
および反応生成物は反応に支障とならない塩を形成して
いてもよい。

【０１１９】製造法−１

【化１０４】 （上記式中、Ｌは脱離基を他の各記号は前記と同意義を
表す。） 該反応は通常のアミノ基のアルキル化反応［例えば、オ
ーガニックファンクショナルグループプレパレーション
ズ（ORGANIC FUNCTIONAL GROUP PREPARATIONS） 第２
版、アカデミックプレス社（ACADEMIC PRESS, INC.）記
載の方法］を用いることにより達成される。脱離基Ｌに
はハロゲン原子（好ましくはクロロ、ブロモ、ヨー
ド）、メタンスルホニルオキシ基、p-トルエンスルホニ
ルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基などがあげら
れる。反応は不活性溶媒中で室温ないし１００℃（好ま
しくは室温ないし５０℃）で０．５ないし１日撹拌する
ことにより行われる。通常は１ないし３当量の塩基を加
えるが、必ずしも必須ではない。不活性溶媒としてアル
コール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香
族系溶媒、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミル
アミド（ＤＭＦ）、アセトン、メチルエチルケトン、ジ
メチルスルホキシドなどを単独あるいはそれらを混合し
て用いることができる。なかでもアセトニトリル、ＤＭ
Ｆ、アセトン、エタノールなどが好ましい。

【０１２０】該塩基としては、１）強塩基、例えば、ア
ルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物（例、水
素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水
素化カルシウムなど）、アルカリ金属またはアルカリ土
類金属のアミド類（例、リチウムアミド、ナトリウムア
ミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシク
ロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルシラジド、ナ
トリウムヘキサメチルシラジド、カリウムヘキサメチル
シラジドなど）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属
の低級（Ｃ_1-4）アルコキシド（例、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔ−ブトキシ
ドなど）など；２）無機塩基、例えば、アルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属の水酸化物（例、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム
など）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩
（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムな
ど）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸水素
塩（例、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）
など；３）有機塩基等、例えば、トリエチルアミン、ジ
イソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、４
−ジメチルアミノピリジン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビ
シクロ〔５．４．０〕−７−ウンデセン）、ＤＢＮ
（１，５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノン−５−エ
ン）などのアミン類あるいはピリジン、イミダゾール、
２，６−ルチジンなどの塩基性複素環化合物などがあげ
られる。上記製造法により得られた化合物（I）または
化合物（II）は加水分解反応、ハロゲン化反応、酸化反
応、還元反応、アルキル化反応、アシル化反応、環形成
反応などの一般的有機合成反応によりさらに本願目的物
へと導くことが可能である。該反応例として下記製造法
などがあげられる。例えば、分子内にカルボニルを有す
る場合はグリニアル反応などにより水酸基を有する下記
化合物へと導くことができる。

【０１２１】製造法−２

【化１０５】 （式中、Ｍはリチウム、ナトリウム、ブロモマグネシウ
ムなどいわゆるグリニアル反応に使われる金属を表し、
他の記号は前記と同意義である。） グリニアル反応は、別途調製したいわゆるグリニアル試
薬あるいはアルキルリチウムまたはアルキルナトリウム
の１ないし１０当量と化合物（VII）または化合物（VI
I'）とをエーテル系溶媒中で室温ないし８０℃（好まし
くは３０ないし６０℃）で１ないし２４時間反応させ
る。反応は脱酸素・無水条件下が好ましく、時には無水
塩化セリウム（触媒量ないし２当量、好ましくは１当
量）を共存させることが好ましい。Ｒ¹あるいはＲ²がア
シル基またはアルキルカルボニル基の場合は還元反応に
よりアルキル基に変換可能である。該還元反応には、金
属水素化物などによる方法あるいは接触還元法などがあ
げられる。接触還元法は触媒量のラネーニッケル、酸化
白金、金属パラジウム、パラジウムー炭素などの金属触
媒と不活性溶媒中（例えば、アルコール性溶媒）、室温
ないし１００℃、水素圧が１気圧から１００気圧におい
て、１ないし４８時間反応させることにより得られる。

【０１２２】金属水素化物による還元反応は、金属水素
化物（例えば、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホ
ウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、シアノ水素化
ホウ素ナトリウム、ジボラン、ジブチルアルミニウムヒ
ドリドなど）あるいは金属（例えば、亜鉛、鉄、ナトリ
ウム、カリウムなど）などを用いて不活性溶媒中で反応
させることにより容易に達成される。不活性溶媒として
は、エーテル系溶媒（例えば、エチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンなど）、アルコール系溶媒
（例えば、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノ
ールなど）、トルエンまたはヘキサンなどがあげられ
る。好ましい金属水素化物には水素化アルミニウムリチ
ウムがあげられる。金属水素化物は４ないし２０当量を
用い、より好ましくは６ないし１２当量であり、反応温
度は−７０℃から１００℃で、３０分ないし１８時間反
応させる。好ましい反応温度は用いる還元剤によって異
なるが、３０℃から７０℃が適当である。また、シアノ
基のみあるいはエステル基のみを選択的に還元すること
も可能である。化合物（VII）または化合物（VII'）で
表されるケトン体から−ＣＨ（ＯＨ）−であるアルコー
ル体へ導く場合には、金属水素化物（例えば、水素化ア
ルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化
ホウ素リチウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、ジボ
ラン、ジブチルアルミニウムヒドリドなど）と不活性溶
媒中で反応させることにより容易に達成される。不活性
溶媒としては、エーテル系溶媒（例えば、エチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）やアルコー
ル系溶媒（例えば、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ
−ブタノールなど）、トルエン、ヘキサンなどがあげら
れる。金属水素化物は１ないし２０当量を用い、より好
ましくは３ないし１２当量であり、反応温度は−７０℃
から１００℃である。好ましい反応温度、反応時間は用
いる還元剤によって異なるが、金属水素化物の場合には
０℃ないし３０℃、３０分ないし１８時間が適当であ
る。

【０１２３】Ｒ¹またはＲ²がアシル基の場合は、直接あ
るいは加水分解反応を経て他のアシル基に交換すること
もできる。加水分解反応としては、アルカリ加水分解反
応と酸加水分解反応があり、「アルカリ加水分解」の場
合、化合物を溶媒（例、水、アルコール類、エーテル類
の単独あるいはこれら二種以上の混合系）中、アルカリ
（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化バリウム等の水酸化物等）と反応させ
る。該溶媒としては、水−メタノールの混合溶媒が好ま
しい。アルカリとしては、水酸化ナトリウムが好まし
い。アルカリの使用量は、化合物に対して約２ないし１
００当量、好ましくは約５ないし１０当量である。反応
温度は約１０℃ないし１２０℃、好ましくは約５０℃な
いし１２０℃である。反応時間は約５分ないし１００時
間、好ましくは約１０ないし５０時間である。好ましい
反応例としては、溶媒が水−メタノールの混合溶媒、反
応温度が約５０℃ないし１２０℃、反応時間が約１０な
いし５０時間である。「酸加水分解法」は、化合物を過
剰量の鉱酸（例えば、塩酸、硫酸、リン酸など）の共存
下水あるいは酢酸、アルコール系溶媒中、室温ないし１
２０℃で、０．５ないし１８時間加熱撹拌すればよい。
好ましくは希塩酸単独あるいは酢酸共存下で室温ないし
６０℃で行う。また、Ｒ¹またはＲ²がいわゆる「アミノ
基の保護基」の場合は、加水分解法の他に還元法、紫外
線照射法、ヒドラジン法などを使う場合もある。「還元
法」の代表例としては接触還元法があげられる。例え
ば、パラジウム触媒（例えば、酢酸パラジウム、パラジ
ウム−炭素、パラジウム黒、パラジウム−炭酸バリウム
など）、酸化白金、ラネイニッケルなどの金属触媒（触
媒量ないし１当量）共存下、不活性溶媒中（例えば、
水、アルコール系溶媒、酢酸エチル、エーテル系溶媒な
ど）、室温ないし１００℃で１ないし１００気圧の水素
圧下（好ましくは１ないし１０気圧）に０．５ないし２
４時間撹拌する。必要に応じて、塩酸などの鉱酸あるい
は酢酸などの有機酸を触媒量ないし２当量加える場合も
ある。

【０１２４】製造法−３

【化１０６】 （上記式中、Ｒ²はアシル基を、他は前記と同意義を表
す。） アシル化反応は公知の方法［例えば、オーガニックファ
ンクショナルグループプレパレーションズ（ORGANIC FU
NCTIONAL GROUP PREPARATIONS） 第２版、アカデミッ
クプレス社（ACADEMIC PRESS, INC.）記載の方法］に準
じて行うことができる。例えばＲ²で示されるアシル基
が−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴ 、−ＳＯ₂ −Ｒ⁴ 、−ＳＯ−Ｒ
⁴ 、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴ 、（Ｒ⁴ は置換基を有してい
てもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複
素環基を示す）の場合には、対応する有機酸の反応性誘
導体を１ないし５当量、好ましくは１ないし３当量と化
合物（IX）または化合物（IX'）とを、不活性溶媒中で
反応温度−２０℃から５０℃（好ましくは０℃ないし室
温）、反応時間５分間から１００時間で反応させること
により行う。不活性溶媒としてはエーテル系溶媒、ハロ
ゲン系溶媒、芳香族系溶媒、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルミルアミド（ＤＭＦ）、アセトン、メチル
エチルケトン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、水
などを単独あるいはそれらを混合して用いることができ
る。中でもアセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホ
ルムなどが好ましい。また１ないし１０当量、好ましく
は１ないし３当量の塩基を共存させることにより、反応
がより円滑に進行する場合もある。塩基としては、無機
塩基、有機塩基ともに有効である。無機塩基の例として
は、アルカリ金属やアルカリ土類金属の水酸化物、水素
化物、炭酸塩、炭酸水素塩、有機酸塩などがあげられ、
中でも炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウムが好ましい。有機塩基としてはトリエチルアミン
などの３級アミン類が好ましい。該反応性誘導体には酸
無水物、酸ハライド（例えば酸クロリド、酸ブロミ
ド）、活性エステルなどがあげられ、中でも酸ハライド
が好ましい。

【０１２５】また、カルボン酸からアシル化する場合に
は１ないし１．５当量のカルボン酸とジシクロヘキシル
カルボジイミド（ＤＣＣ）などの脱水縮合剤（１ないし
１．５当量）存在下不活性溶媒中（例えば、ハロゲン系
溶媒、アセトニトリル）で室温下、０．５ないし２４時
間反応させる方法もある。Ｒ²で示されるアシル基が−
（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ⁴ 、−（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ−Ｒ⁴、−
（Ｃ＝Ｓ）Ｏ−Ｒ⁴ 、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴ 、（Ｒ⁴ は
前記と同意義を示す。）の場合は対応するイソシアネー
ト（ＯＣＮ−Ｒ⁴ （Ｒ⁴ は前記と同意義を示す。））、
イソチオシアネート（ＳＣＮ−Ｒ⁴ （Ｒ⁴ は前記と同意
義を示す。））を当量あるいは過剰用いて、不活性溶媒
中（例えば、ハロゲン系溶媒、アセトニトリルなど）中
で反応温度−２０℃から５０℃（好ましくは０℃ないし
室温）、反応時間５分間から１００時間で反応させるこ
とにより行う。時には反応を促進するためにトリエチル
アミンなどの有機塩基を１ないし１０当量を共存させる
場合もある。また、Ｒ²で示されるアシル基が−ＣＯＮ
Ｒ⁵ −Ｒ⁴（Ｒ⁴ およびＲ⁵は前記と同意義を示す。）で
ある場合（なかでも、Ｒ⁵としては水素原子が好まし
い）は下記交換反応によって製造することもできる（製
造法４）。

【０１２６】製造法−４

【化１０７】 （式中、Ｐｈはフェニル基を、他記号は前記と同意義で
ある。） 反応は当量ないし過剰のアミン（ＨＮ−Ｒ⁴−Ｒ⁵（Ｒ⁴
およびＲ⁵は前記と同意義を示す。））と化合物（X）ま
たは化合物（X'）とをアセトニトリル、ＤＭＦ、水など
の不活性溶媒中で１ないし１０当量の無機塩基（例えば
炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど）共存下、室温ない
し５０℃で１ないし２４時間反応させることにより進行
する。

【０１２７】製造法−５

【化１０８】 （式中、各記号は前記と同意義を表し、Ｌ’は脱離基を
示す。）製造法−５では１当量ないし過剰の

【化１０９】 と化合物（XII）または化合物（XII'）とを反応させる
ことにより目的物が得られる。反応条件は「製造法−
１」におけるアミノ基のアルキル化反応と同様であり、
塩基としては上記強塩基、無機塩基や有機塩基などを用
いる。該「製造法−５」において用いる脱離基Ｌ’とし
ては、前記Ｌと同様のものがあげられ、なかでもブロ
モ、ヨードなどが好ましい。「製造法−５」を用いれ
ば、「Ｒ¹ とＲ² が隣接する窒素原子とともに置換基を
有していてもよい含窒素複素環基を形成する」場合に、
対応する含窒素複素環を導入して目的物を合成すること
ができる。例えば、モルホリノ、ピペリジノ、１−ピペ
ラジニル基、１−イミダゾリル、フタルイミドなどは容
易に導入が可能である。上記「製造法−１」および「製
造法−２」において原料として用いられる化合物は、文
献既知の合成法を組み合わせることにより合成可能であ
る。例えば、上記「製造法−１」で用いる下記化合物は
容易に入手または合成可能であるが、

【化１１０】 なかでも、Ｚが−Ｃ（ＯＨ）−（ＣＨ₂）ｎ−Ａｒ³ の
化合物は上記「製造法−２」と同様にして対応するケト
ン体から製造することができる。出発原料の化合物（II
I）または化合物（III'）は自体公知の方法により合成
可能であり、その例として下記スキーム−１があげられ
る。

【０１２８】スキーム−１

【化１１１】 （式中、Ｊ¹はシアノ、カルボキシル、低級（Ｃ_1-3）ア
ルコキシカルボニル、ホルミルなどを示し、Ｊ²は脱離
基に変換可能な基（例えば、シアノ、カルボキシル、低
級（Ｃ_1-3）アルコキシカルボニル、保護された水酸基
など）、Ｌ''は前記Ｌと同意義を、その他の記号は前記
と同意義を示す。） 化合物（XV）と当量ないし過剰の化合物（XVI）をエー
テル系溶媒、ＤＭＦ，ＤＭＳＯ，アルコール系溶媒、ア
セトニトリル、アセトンなど任意の不活性溶媒単独ある
いは混合溶媒系において触媒量ないし過剰の塩基存在下
（通常は１ないし３当量）−２０℃から１２０℃で５分
間ないし２４時間反応させることにより化合物（XVII）
に導くことができる。また、化合物（XVII）は化合物
（XV）に過剰のアクリロニトリル、アクリル酸低級アル
キルエステル（２ないし１０当量）を塩基触媒存在下加
熱することによっても得られる。

【０１２９】該塩基としては、１）強塩基、例えば、ア
ルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物（例、水
素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水
素化カルシウムなど）、アルカリ金属またはアルカリ土
類金属のアミド類（例、リチウムアミド、ナトリウムア
ミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシク
ロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルシラジド、ナ
トリウムヘキサメチルシラジド、カリウムヘキサメチル
シラジドなど）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属
の低級（Ｃ_1-4）アルコキシド（例、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔ−ブトキシ
ドなど）など；２）無機塩基、例えば、アルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属の水酸化物（例、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム
など）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩
（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムな
ど）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸水素
塩（例、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）
など；３）有機塩基等、例えば、トリエチルアミン、ジ
イソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジ
メチルアミノピリジン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシク
ロ〔５．４．０〕−７−ウンデセン）、ＤＢＮ（１，５
−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノン−５−エン）など
のアミン類あるいはピリジン、イミダゾール、２，６−
ルチジンなどの塩基性複素環化合物などがあげられる。

【０１３０】化合物（XVII）は、さらに自体公知の方
法、例えば加水分解反応、ハロゲン化反応、酸化反応、
還元反応、アルキル化反応、アシル化反応、環形成反応
などの一般的有機合成反応を適宜組み合わせることによ
り化合物（III）または化合物（III'）へ導くことが可
能である。該反応例として下記製造法などがあげられ
る。 メソード１

【化１１２】 （式中、Ｔは結合手、酸素原子または酸化されていても
よい硫黄原子を、Ｌ、Ｌ''は脱離基、ａ，ｍは０ないし
５の整数でその和が１以上６以下をｈは０ないし２の整
数、Ｑ’はＱ² からメチレン基を１個除いた基を示
す。） 化合物（XX）および化合物（XXIV）に対する還元反応に
は、金属水素化物などによる方法あるいは接触還元法な
どがあげられる。接触還元法は触媒量のラネーニッケ
ル、酸化白金、金属パラジウム、パラジウムー炭素など
の金属触媒と不活性溶媒中（例えば、アルコール性溶
媒）、室温ないし１００℃、水素圧が１気圧から１００
気圧において、１ないし４８時間反応させることにより
得られる。

【０１３１】金属水素化物による還元反応は、金属水素
化物（例えば、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホ
ウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、シアノ水素化
ホウ素ナトリウム、ジボラン、ジブチルアルミニウムヒ
ドリドなど）あるいは金属（例えば、亜鉛、鉄、ナトリ
ウム、カリウムなど）などを用いて不活性溶媒中で反応
させることにより容易に達成される。不活性溶媒として
は、エーテル系溶媒（例えば、エチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンなど）、アルコール系溶媒
（例えば、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノ
ールなど）、トルエンまたはヘキサンなどがあげられ
る。好ましい金属水素化物には水素化アルミニウムリチ
ウムがあげられる。金属水素化物は４ないし２０当量を
用い、より好ましくは６ないし１２当量であり、反応温
度は−７０℃から１００℃である。好ましい反応温度は
用いる還元剤によって異なるが、３０℃から７０℃が適
当である。反応時間は３０分ないし１８時間である。ま
た、シアノ基のみあるいはエステル基のみを選択的に還
元することも可能である。水酸基から脱離基への変換、
あるいはアミノ基の保護基の導入などは文献記載［例え
ばコンプリヘンシブ オーガニック トランスフォーメ
ーション ブイシーエイチ パブリッシャーズ 社（Co
mprehensive Organic Transformations, VCH Publisher
s Inc.）］記載の方法に準じて行うことができる。化合
物（XXII）から化合物（XXIII）はヴィティッヒ反応に
より導くことができる。反応は１当量ないし過剰のヴィ
ティッヒ試薬（例えば、トリフェニルホスホラニリデン
酢酸エチル、ジエチルホスホノ酢酸エチルなど）を用い
て、不活性溶媒中（アルコール系溶媒、エーテル系溶媒
など）、必要であれば塩基存在下−２０℃から６０℃で
５分間ないし１８時間反応させることにより得られる。
該塩基としては、１）水素化ナトリウム、ｔ−ブトキシ
カリウムなどの強塩基；２）無機塩基（例えば、アルカ
リ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物（例、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化
バリウムなど）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属
の炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セ
シウムなど）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の
炭酸水素塩（例、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ムなど）など）；３）有機塩基（例えば、トリエチルア
ミン、ＤＢＵなどのアミン類など）などがあげられる。

【０１３２】２重結合を還元する場合には上記接触還元
法を用いることができる。出発原料の一つとなる

【化１１３】 はアリールアセトニトリル、ジアリールケトンなどから
自体公知の方法（例えば、シンセシス、１７２頁 １９
７７年）により合成することができる。前記の各反応お
よび原料化合物合成の各反応において、原料化合物が置
換基としてアミノ基、カルボキシル基またはヒドロキシ
ル基を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一
般的に用いられるような保護基が導入されていてもよ
く、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより
目的化合物を得ることができる。アミノ基の保護基とし
ては、例えば、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基（例、ホ
ルミル、アセチル、エチルカルボニルなど）、Ｃ_1-6ア
ルキルオキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニルなど）、ベンゾイル基、Ｃ_7-10アラ
ルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニルな
ど）、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノメチレン基などが用いられる。これらの基は、１な
いし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、ニトロ基などで置換されていてもよい。

【０１３３】カルボキシル基の保護基としては、例え
ば、Ｃ_1-6アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルな
ど）、フェニル基、トリチル基、シリル基などが用いら
れる。これらの基は、１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6アル
キル−カルボニル基（例、ホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などで置換
されていてもよい。ヒドロキシル基の保護基としては、
例えばＣ_1-6アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルな
ど）、フェニル基、Ｃ_7-10アラルキル基（例、ベンジル
など）、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基
（例、アセチル、プロピオニルなど）、ベンゾイル基、
Ｃ_7-10アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボ
ニルなど）、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフ
ラニル基、シリル基などが用いられる。これらの基は、
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルキル基（例、メチル、エ
チル、ｎ−プロピルなど）、フェニル基、Ｃ_7-10アラル
キル基（例、ベンジルなど）、ニトロ基などで置換され
ていてもよい。また、これらの保護基の除去方法として
は、自体公知またはそれに準じる方法が用いられるが、
例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェニル
ヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウ
ム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジ
ウムなどを使用する方法などが用いられる。

【０１３４】化合物（I）または（II）の塩としては、
それぞれ、例えば無機塩基との塩、有機塩基との塩、無
機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸
との塩などがあげられる。無機塩基との塩の好適な例と
しては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカ
リ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカ
リ土類金属塩；ならびにアルミニウム塩、アンモニウム
塩などがあげられる。有機塩基との塩の好適な例として
は、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリ
ジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミ
ン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、
Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩があ
げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩
酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩があげ
られる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ
酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、シュウ酸、
酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエン
スルホン酸などとの塩があげられる。塩基性アミノ酸と
の塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、
オルニチンなどとの塩があげられ、酸性アミノ酸との塩
の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミ
ン酸などとの塩があげられる。なかでも薬学的に許容し
うる塩が好ましく、その例としては、化合物内に塩基性
官能基を有する場合には、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、
臭化水素酸塩などの無機塩、または酢酸塩、マレイン酸
塩、フマル酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ
−トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩などの
有機塩があげられ、酸性官能基を有する場合には、例え
ばアルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩など）ま
たはアルカリ土類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム
塩など）の無機塩、アンモニウム塩などがあげられる。

【０１３５】化合物（I）、（II）またはそれらの塩
は、公知の手段、例えば溶媒抽出、液性変換、転溶、晶
出、再結晶、クロマトグラフィーなどによって単離、精
製することができる。また、本発明の化合物（I）また
は（II）の原料化合物またはその塩は、前記と同様の公
知の手段などによって単離、精製することができるが、
単離することなくそのまま反応混合物として次の工程の
原料として供されてもよい。化合物（I）、（II）また
はそれらの塩が、光学異性体、立体異性体、位置異性体
または回転異性体を含有する場合には、これらも本発明
の化合物として含有されるとともに、自体公知の合成手
法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることがで
きる。例えば、本発明の化合物に光学異性体が存在する
場合には、該化合物から分割された光学異性体も本発明
に包含される。光学異性体は自体公知の方法により製造
することができる。具体的には、光学活性な合成中間体
を用いる、または、最終物のラセミ体の混合物を常法に
従って光学分割することにより光学異性体を得る。光学
分割法としては、自体公知の方法、例えば、下記の分別
再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等が用
いられる。

【０１３６】１）分別再結晶法 ラセミ体と光学活性な化合物とで塩を形成させ、これを
分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を
経てフリーの光学異性体を得る方法。 ２）キラルカラム法 ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラ
ルカラム）にかけて分離する方法。例えば液体クロマト
グラフィの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社
製）などのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加
し、水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液など）、有機
溶媒（例、エタノール、メタノール、アセトニトリルな
ど）を単独あるいは混合した溶液として展開させること
により、光学異性体を分離する。また、例えばガスクロ
マトグラフィーの場合、ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−Ｄｅ
Ｘ ＣＢ（ジーエルサイエンス社製）などのキラルカラ
ムを使用して分離する。 ３）ジアステレオマー法 ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によって
ジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段
（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィ法等）などを
経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な処
理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学
異性体を得る方法。例えば、本発明の化合物が分子内に
水酸基または１ないし２級アミノ基を有する場合、該化
合物と光学活性な有機酸（例えば、ＭＰＴＡ〔α−メト
キシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、
（−）−メントキシ酢酸等）などとを縮合反応に付すこ
とにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアス
テレオマーが得られる。一方、本発明の化合物がカルボ
ン酸基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたは
アルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞ
れアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得ら
れる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解ある
いは塩基性加水分解反応に付すことにより、もとの化合
物の光学異性体に変換される

【０１３７】本発明の化合物（I）、（II）またはそれ
らの塩は、そのままあるいは自体公知の方法に従って、
薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例え
ば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散
剤、顆粒剤、カプセル剤、（ソフトカプセルを含む）、
液剤、注射剤、坐剤、徐放剤などとして、経口的または
非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与
することができる。化合物（I）またはその塩の本発明
製剤中の含有量は、製剤全体の０．１ないし１００重量
％である。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾患な
どによっても異なるが、例えばウィルス性脳炎治療薬と
して、成人（６０ｋｇ）に対し、経口剤として１日あた
り有効成分（化合物（I）またはその塩）として約０．
１ないし５００ｍｇ、好ましくは約１ないし１００ｍ
ｇ、さらに好ましくは約５ないし１００ｍｇであって、
１日１ないし数回に分けて投与することができる。本発
明製剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される
担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは
無機担体物質があげられ、例えば固形製剤における賦形
剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、
溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤な
どがあげられる。また、必要に応じて、防腐剤、抗酸化
剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤などの添加物を用
いることもできる。賦形剤としては、例えば乳糖、白
糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結
晶セルロース、軽質無水ケイ酸などがあげられる。滑沢
剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどがあげ
られる。

【０１３８】結合剤としては、例えば結晶セルロース、
白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチ
ン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナ
トリウムなどがあげられる。崩壊剤としては、例えばデ
ンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウ
ム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロ
キシプロピルセルロースなどがあげられる。溶剤として
は、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコー
ル、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油などがあげ
られる。溶解補助剤としては、例えばポリエチレングリ
コール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安
息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コ
レステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムなどがあげられる。懸濁化剤と
しては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウ
リル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レ
シチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、
モノステアリン酸グリセリン、などの界面活性剤；例え
ばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロー
ス、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性
高分子などがあげられる。等張化剤としては、例えばブ
ドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリ
ン、Ｄ−マンニトールなどがあげられる。緩衝剤として
は、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩など
の緩衝液などがあげられる。無痛化剤としては、例えば
ベンジルアルコールなどがあげられる。防腐剤として
は、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタ
ノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、
デヒドロ酢酸、ソルビン酸などがあげられる。抗酸化剤
としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸などがあげ
られる。

【０１３９】本発明のジフェニルメタン誘導体及びその
薬学的に許容される塩を含有してなる薬剤は優れたＭＩ
Ｐ−１α／ＲＡＮＴＥＳ受容体拮抗作用を有することか
ら、哺乳動物（たとえば人、犬、猫、牛、馬、ラット、
マウス、サル等）の種々のウイルス性疾患あるいは感染
性疾患（例えば、急性ウイルス性脳炎、急性バクテリア
性髄膜炎、ヘリコバクター・ピロリ感染症、肺炎、Ａ型
肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、単純ヘルペスウイルス感染
症、水痘−帯状疱疹ウイルス感染症、エイズ感染症、イ
ンフルエンザ感染症、侵襲性ブドウ状球菌感染症、結核
など）、腫瘍（例えば、膀胱ガン、乳ガン、子宮けいガ
ン、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、大腸ガ
ン、多発性骨髄腫、悪性骨髄腫、前立腺ガン、肺ガン、
胃ガン、ホジキン病など）、アレルギー性疾患（例え
ば、気管支喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎
など）、炎症性疾患（例えば、動脈硬化症、心臓移植後
に発症する動脈硬化、（慢性）関節リュウマチ、腎炎な
ど）、糖尿病性疾患（例えば、糖尿病、糖尿病性腎症、
糖尿病性合併症、糖尿病性網膜症、糖尿病性細小血管症
など）、中枢性疾患（例えば、アルツハイマー病、てん
かん、発熱、疼痛、痴呆など）、高脂血症、高コレステ
ロール血症、透析による血小板減少症、脊髄損傷、骨粗
鬆症、潰瘍性大腸炎、消化性潰瘍、敗血症（ショッ
ク）、肺・心臓における再潅流障害、不安定狭心症、一
過性脳虚血発作、心弁膜症、臓器移植後拒絶反応、血管
形成術後再狭搾、全身性エリテマトーデス、多発性硬化
症、腎不全、子宮内膜症、肺繊維症、成人呼吸遍迫症候
群などの予防・治療に有用であり、特にアレルギー性疾
患、炎症性疾患または多発性硬化症の予防・治療に有用
である。本発明のＭＩＰ−１α／ＲＡＮＴＥＳ受容体拮
抗剤に用いられる化合物は毒性が低く、副作用も少な
い。ラットにおける経口投与による急性毒性は１００ｍ
ｇ／ｋｇ以上である。

【０１４０】

【発明の実施の形態】本発明は、さらに以下の参考例、
実施例、製剤例および実験例によって詳しく説明される
が、これらの例は単なる実施であって、本発明を限定す
るものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で
変化させてもよい。以下の参考例および実施例中の「室
温」は、０ないし３０℃を示し、有機溶媒の乾燥には無
水硫酸マグネシウムまたは無水硫酸ナトリウムを用い
た。％は特記しない限り重量パーセントを意味する。そ
の他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示
す。 ｓ ： シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ） ｄ ： ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ） ｔ ： トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ） ｑ ： クァルテット（ｑｕａｒｔｅｔ） ｍ ： マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ） ｂｒ ： ブロード（ｂｒｏａｄ） Ｊ ： カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏ
ｎｓｔａｎｔ） Ｈｚ ： ヘルツ（Ｈｅｒｚ） ＣＤＣｌ₃ ： 重クロロホルム ＴＨＦ ： テトラヒドロフラン ＤＭＦ ： Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミルアミド ＤＭＳＯ ： ジメチルスルホキシド¹ Ｈ−ＮＭＲ： プロトン核磁気共鳴（通常フリー体で
測定し、コンフォメーショナルアイソマーが存在する場
合は主ピークのみを記載した。） ＤＭＥＭ：Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ
Ｅａｇｌｅ’ｓ ｍｅｄｉｕｍ ダルベッコ変法イー
グル培地 ＰＢＳ：ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａ
ｌｉｎｅ

【０１４１】

【実施例】

参考例１−１ ３，３−ジフェニル−３−ホルミルプロピオニトリル ジフェニルアセトアルデヒド（１ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ml）溶液に、氷冷撹拌下、６０％水素化ナト
リウム（０．２５ｇ）のテトラヒドロフラン（５ml）懸
濁液をゆっくり滴下した。滴下終了後、混合物をさらに
２０分間撹拌した。その後ブロモアセトニトリル（０．
４１ml）を加え、さらに３０分間撹拌した。反応混合物
を氷水中にあけ、分離した油状物を酢酸エチルで抽出し
た。有機層を分離し、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、濃縮乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、標題化合物（０．８５ｇ）
を無色油状物として得た。 参考例１−２ ４，４−ジフェニル−４−ホルミルブチロニトリル ジフェニルアセトアルデヒド（２５．６ｇ）、アクリロ
ニトリル（１２．５ml）とＤＢＵ（２．５ｇ）とをイソ
プロパノール（２５０ml）中、７０℃で６時間加熱撹拌
した。反応混合物を濃縮乾固後、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。粗結晶をイ
ソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物（１９．８
ｇ）を無色プリズム晶として得た。〔表１〕にそれぞれ
の構造式およびＮＭＲスペクトルを示す。

【０１４２】参考例２−１ エチル ５−シアノ−４，４−ジフェニル−２−ペンテ
ノエート ３，３−ジフェニル−３−ホルミルプロピオニトリル
（０．８５ｇ）と（カルボエトキシメチレン）トリフェ
ニルホスホラン（１．４６ｇ）をクロロホルム（２０m
l）中、７時間加熱還流した。反応混合物を濃縮乾固
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、標題化合物（０．７ｇ）を無色油状物として得た。 参考例２−１と同様にして、参考例２−２を合成した。 参考例２−２： エチル ６−シアノ−４，４−ジフェニル−２−ヘキセ
ノエート 〔表２〕にそれぞれの構造式およびＮＭＲスペクトルを
示す。 参考例３−１ （４−クロロフェニル）フェニルアセトニトリル マンデロニトリル（５ｇ）とクロロベンゼン（１５．７
ｇ）の混合物に、反応温度を５−１０℃に保ちながら硫
酸（９．８ml）を滴下した。滴下終了後、混合物をさら
に１．５時間撹拌した。反応混合物を氷水中にあけ、分
離したシロップを酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和
重曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮乾
固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、標題化合物（３．６ｇ）を淡黄色シロ
ップとして得た。参考例３−１と同様にして、参考例３
−２〜３をそれぞれ合成した。

【０１４３】参考例３−２ （４−メトキシフェニル）フェニルアセトニトリル 参考例３−３：ビス（４−クロロフェニル）アセトニト
リル 〔表３〕にそれぞれの構造式およびＮＭＲスペクトルを
示す。 参考例４−１ エチル ４−シアノ−４，４−ジフェニルブチレート ジフェニルアセトニトリル（２８ｇ）のエタノール（１
００ml）溶液にＤＢＵ（６ml）とアクリル酸エチル（３
０ml）を加え、８０℃で１６時間加熱撹拌した。冷却後
反応液に２規定塩酸（２００ml）を加え、イソプロピル
エーテルで抽出した。有機層は水洗、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。得られた粗結晶をヘキサン
−イソプロピルエーテルから再結晶して、標題化合物
（３４ｇ）を得た。参考例４−１と同様にして、参考例
４−２〜４をそれぞれ合成した。 参考例４−２：エチル ４−（４−クロロフェニル）−
４−シアノ−４−フェニルブチレート 参考例４−３：エチル ４−シアノ−４−（４−メトキ
シフェニル）−４−フェニルブチレート 参考例４−４：エチル ４，４−ビス（４−クロロフェ
ニル）−４−シアノブチレート

【０１４４】参考例４−５ エチル ５−シアノ−５，５−ジフェニルペンタノエー
ト ジフェニルアセトニトリル（１ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（１０ml）溶液に、氷冷撹拌下、６０％水素化ナトリ
ウム（０．２５ｇ）を少量づつ加えた。添加終了後、混
合物をさらに２０分撹拌した。４−ブロモ酪酸エチル
（０．９４ml）を氷冷下滴下した後、室温でさらに１５
分撹拌した。反応混合物を氷水中にあけ、分離した有機
層を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、濃縮乾固した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物
（０．８７ｇ）を無色油状物として得た。 参考例４−６ エチル ５−シアノ−４，４−ジフェニルペンタノエー
ト エチル ５−シアノ−４，４−ジフェニル−２−ペンテ
ノエート（０．７ｇ）のエタノール（２０ml）溶液に１
０％パラジウム炭素（０．２４ｇ）を加え、混合物を常
圧、室温で接触水素添加した。反応混合物中の触媒を濾
過し、濾液を濃縮乾固した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（０．
６ｇ）を無色油状物として得た。参考例４−６と同様に
して、参考例４−７を合成した。 参考例４−７：エチル ６−シアノ−４，４−ジフェニ
ルヘキサノエート 〔表４〕にそれぞれの構造式およびＮＭＲスペクトルを
示す。

【０１４５】参考例５−１ ５−アミノ−４，４−ジフェニルペンタノール エチル ４−シアノ−４，４−ジフェニルブチレート
（１．２ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ml）溶液に、
氷冷撹拌下、水素化アルミニウムリチウム（０．４４
ｇ）を少量づつ加えた。添加終了後、混合物を６０℃で
３時間加熱撹拌した。反応混合物を再び氷冷した後、水
（１ml）、１５％水酸化ナトリウム溶液（３ml）、水
（１ml）を順次加えた。析出した不溶物を濾過後、濾液
を酢酸エチルと飽和重曹水で抽出した。有機層を分離
し、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮乾固し
た。得られた残渣をイソプロピルエーテルで洗い、標題
化合物（０．８２ｇ）を無色粉末として得た。参考例５
−１と同様にして、参考例５−２〜７をそれぞれ合成し
た。 参考例５−２：５−アミノ−４−（４−クロロフェニ
ル）−４−フェニルペンタノール 参考例５−３：５−アミノ−４−（４−メトキシフェニ
ル）−４−フェニルペンタノール 参考例５−４：５−アミノ−４，４−ビス（４−クロロ
フェニル）ペンタノール 参考例５−５：６−アミノ−５，５−ジフェニルヘキサ
ノール 参考例５−６：６−アミノ−４，４−ジフェニルヘキサ
ノール 参考例５−７：７−アミノ−４，４−ジフェニルヘプタ
ノール 〔表５〕にそれぞれの構造式、物性およびＮＭＲスペク
トルを示す。

【０１４６】参考例６−１ ５−ホルミルアミノ−４，４−ジフェニルペンタノール ５−アミノ−４，４−ジフェニルペンタノール（１０
ｇ）をぎ酸（８０ml）に溶解した後、無水酢酸（１３m
l）を加え、混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合
物を濃縮乾固後、残渣をクロロホルムと水に分配した。
水層をアンモニア水で塩基性とした後、クロロホルムで
抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮
乾固した。得られた残渣をエタノール（３０ml）に溶解
し、１Ｎ−水酸化ナトリウム溶液（２０ml）と共に室温
で２０分撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した結
晶を濾取した。水、酢酸エチルで順次洗い、標題化合物
（９ｇ）を無色粉末として得た。参考例６−１と同様に
して、参考例６−２〜７をそれぞれ合成した。 参考例６−２：４−（４−クロロフェニル）−５−ホル
ミルアミノ−４−フェニルペンタノール 参考例６−
３：５−ホルミルアミノ−４−（４−メトキシフェニ
ル）−４−フェニルペンタノール 参考例６−４：４，４−ビス（４−クロロフェニル）−
５−（ホルミルアミノ）ペンタノール 参考例６−５：６−ホルミルアミノ−５，５−ジフェニ
ルヘキサノール 参考例６−６：６−ホルミルアミノ−４，４−ジフェニ
ルヘキサノール 参考例６−７：７−アセチルアミノ−４，４−ジフェニ
ルヘプタノール 〔表６〕にそれぞれの構造式、物性およびＮＭＲスペク
トルを示す。

【０１４７】参考例７−１ ５−ホルミルアミノ−１−ヨード−４，４−ジフェニル
ペンタン ５−ホルミルアミノ−４，４−ジフェニルペンタノール
（３８．３ｇ）の塩化メチレン（６００ml）溶液に塩化
ｐ−トルエンスルホニル（２９．２ｇ）、トリエチルア
ミン（１５ｇ）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジン
を加え、混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を
濃縮乾固後、残渣にヨウ化ナトリウム（４６．６ｇ）と
アセトン（６００ml）を加えた。５０℃で２時間加熱撹
拌後、反応混合物を濃縮乾固した。得られた残渣を酢酸
エチルと水で抽出した。有機層を分離し、チオ硫酸ナト
リウム水溶液で水洗した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後
濃縮乾固し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製することにより、標題化合物（４６．
５ｇ）を黄色シロップとして得た。参考例７−１と同様
にして、参考例７−３〜７、７−９をそれぞれ合成し
た。 参考例７−３：４−（４−クロロフェニル）−５−ホル
ミルアミノ−１−ヨード−４−フェニルペンタン 参考例７−４：５−ホルミルアミノ−１−ヨード−４−
（４−メトキシフェニル）−４−フェニルペンタン 参考例７−５：４，４−ビス（４−クロロフェニル）−
５−ホルミルアミノペンチルトシレート 参考例７−６：６−ホルミルアミノ−１−ヨード−５，
５−ジフェニルヘキサン 参考例７−７：６−ホルミルアミノ−１−ヨード−４，
４−ジフェニルヘキサン 参考例７−９：７−アセチルアミノ−１−ヨード−４，
４−ジフェニルヘプタン

【０１４８】参考例７−２ １−ヨード−４，４−ジフェニル−５−（トシルアミ
ノ）ペンタン ５−アミノ−４，４−ジフェニルペンタノール（１
ｇ）、塩化ｐ−トルエンスルホニル（１．６５ｇ）、ト
リエチルアミン（１．２ml）と触媒量の４−（ジメチル
アミノ）ピリジンとを塩化メチレン（２０ml）中、室温
で一夜撹拌した。反応混合物を濃縮乾固後、得られた残
渣をヨウ化ナトリウム（０．７ｇ）と共にアセトン（２
５ml）中、５０℃で一昼夜撹拌した。反応混合物を濃縮
乾固後、残渣を酢酸エチルと水で抽出した。有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮乾固し、標題化合物（１
ｇ）を淡黄色粉末として得た。参考例７−２と同様にし
て、参考例７−８を合成した。 参考例７−８：１−ヨード−４，４−ジフェニル−６−
（トシルアミノ）ヘキサン 〔表７〕にそれぞれの構造式、物性およびＮＭＲスペク
トルを示す。 参考例８ ７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４，４−ジ
フェニルヘプタノニトリル ６−シアノ−４，４−ジフェニル−１−ヘキサン酸（１
２．５ｇ）のＴＨＦ（８５ｍｌ）溶液を，水素化ホウ素
ナトリウム（１．９７ｇ）のＴＨＦ（８５ｍｌ）懸濁液
に室温下加え１０分間撹拌した。続いてヨウ素（５．４
６ｇ）のＴＨＦ（８５ｍｌ）溶液を氷冷下加え、そのま
ま１時間撹拌した後、３規定塩酸（２０ｍｌ）を加え
た。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣を酢酸エ
チル−水に溶かし有機層を水および飽和食塩水で洗浄し
た。乾燥後、減圧下溶媒を留去し、６−シアノ−４，４
−ジフェニル−１−ヘキサノール（１３ｇ）を得た。次
に、得られたアルコール（１３ｇ）のジクロロメタン
（１５０ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルフォン酸１水和
物（触媒量）と３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（４．
９８ｇ）を氷冷下加えそのまま１５時間撹拌した。反応
液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル（４：
１）で溶出し標題化合物（１０ｇ）を油状物として得
た。¹ H-NMR（CDCl₃）δ：1.20-1.40 （2H, m）, 1.41-1.90
（6H, m）, 1.91-2.08（2H, m）, 2.08-2.20 （2H,
m）, 2.40-2.57 （2H, m）, 3.26-3.39 （1H, m）, 3.4
0-3.52 （1H, m）, 3.60-3.73 （1H, m）, 3.74-3.88
（1H, m）, 4.49（1H, br s）, 7.02-7.40 （10H, m）

【０１４９】参考例９ １−ホルミルアミノ−７−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−４，４−ジフェニルヘプタン ７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４，４−ジ
フェニルヘプタンニトリル（１６．８ｇ）のＴＨＦ（１
００ｍｌ）溶液を，水素化リチウムアルミニウム（４．
３ｇ）のＴＨＦ（１５０ｍｌ）懸濁液に氷冷下加えその
後６０℃で８時間撹拌した。１規定水酸化ナトリウム水
溶液を加え、沈殿物を濾去し、母液を減圧下濃縮し、得
られた残渣を酢酸エチル−水に溶かし有機層を水および
飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、減圧下溶媒を留去し、
７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４，４−ジ
フェニルヘプタンアミン（１７ｇ）を得た。次に、ギ酸
のクロロホルム（２Ｍ、２０ｍｌ）溶液を、１，３−ジ
シクロヘキシルカルボジイミド（４．１２ｇ）のクロロ
ホルム（２５ｍｌ）溶液に氷冷撹拌下加えて調整した液
に、得られたアミン（３．７ｇ）のピリジン（２５ｍ
ｌ）溶液を氷冷撹拌下加えそのまま４時間撹拌した。反
応液を減圧下濃縮し、沈殿物を濾去した後、母液を減圧
下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−水に溶かし有
機層を水および飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、減圧下
溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル（１：２）で溶
出し標題化合物（１．４ ｇ）を油状物として得た。¹ H-NMR（CDCl₃）δ：1.10-1.37 （2H, m）, 1.40-1.90
（8H, m）, 2.05-2.20（4H, m）, 3.05-3.40 （3H,
m）, 3.40-3.53 （1H, m）, 3.56-3.75 （1H, m）, 3.7
5-3.90 （1H, m）, 4.49 （1H, br s）, 5.20-5.60 （1
H, br）, 7.05-7.33 （10H, m）, 8.12 （1H, d）

【０１５０】参考例１０ １−ホルミルアミノ−７−ヨード−４，４−ジフェニル
ヘプタン １−ホルミルアミノ−７−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−４，４−ジフェニルヘプタン（１．４ｇ）の
メタノール（２０ｍｌ）溶液に，ｐ−トルエンスルホン
酸１水和物（触媒量）を室温で加えそのまま３時間撹拌
した。反応液を減圧下濃縮し、１−ホルミルアミノ−７
−ヒドロキシ−４，４−ジフェニルヘプタン（１．２
ｇ）を油状物として得た。その後、得られた油状物をジ
クロロメタン（２０ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン
（１ｍｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）、
ｐ−トルエンスルフォニルクロリド（６８７ｍｇ）を加
え室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、
得られた残渣を酢酸エチル−１規定塩酸に溶かし有機層
を水および飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、減圧下溶媒
を留去し、７−ホルミルアミノ−４，４−ジフェニルヘ
プチル ７−ｐ−トルエンスルフォネート（１．３ｇ）
を油状物として得た。その後、得られたトシレート
（１．３ｇ）のアセトン（２０ｍｌ）溶液に、ヨウ化ナ
トリウム（６６ｍｇ）を加え５０℃で４時間撹拌した。
反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル
−水に溶かし有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。
乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチ
ル（１：１）で溶出し標題化合物（１．４ｇ）を得た。
融点 １１９−１２１ ℃。

【０１５１】参考例１１−１ １−ベンジル−４−［３，５−ビス（トリフロオロメチ
ル）フェニル］−４−ヒドロキシピペリジン ３，５−ビス（トリフロオロメチル）ブロモベンゼン
（１．１７ｇ）のＴＨＦ（１０ml）溶液に金属マグネシ
ウム（９７mg）を加えアルゴン気流下、２時間、６０℃
で撹拌した。この調製したグリニャール試薬に氷冷下、
１−ベンジル−４−ピペリドン（３７９mg）のＴＨＦ
（２ml）を加えそのまま３０分間撹拌した。反応液に、
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、反応混合物を酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、
乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキ
サン（１：４）で溶出し、溶媒留去後標題化合物（６２
０mg）を得た。 融点 ８９−９０℃ 同様に参考例１１−２〜３を合成した。 参考例１１−２：１−ベンジル−４−（４−トリフロオ
ロメチルフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン¹ H-NMR（CDCl₃）δ：1.64-1.85 （3H, m）, 2.16 （2H,
dt）, 2.46 （2H, dt）, 2.71（2H,d）, 3.59（2H,
s）, 7.20-7.39 （5H, m）, 7.62 （4H, ABq） 参考例１１−３：１−ベンジル−４−（３，５−ジクロ
ロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン 融点 ７５−７７℃

【０１５２】参考例１２−１ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］
−４−ヒドロキシピペリジン １−ベンジル−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−４−ヒドロキシピペリジン（１ｇ）の
メタノール（５ml）溶液に、１０％パラジウム−炭素
（１００mg）を加え、水素気流下、室温で２時間撹拌し
た。触媒を濾去した後、濾液を減圧下濃縮し標題化合物
（６００mg）を得た。 融点 ２０９−２１０ ℃ 同様に参考例１２−２ ４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジンを合成した。 融点 １１５−１１６ ℃

【０１５３】参考例１３ ４−（３，５−ジクロロフェニル）−４−ヒドロキシピ
ペリジン １−ベンジル−４−（３，５−ジクロロフェニル）−４
−ヒドロキシピペリジン（２００mg）と炭酸カリウム
（２７６mg）のトルエン（５ml）混合物にクロロ炭酸エ
チル（２１７mg）を加え６０℃で２日間撹拌した。反応
液に水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下溶媒を
留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル（４：１）で溶出
し油状物の［４−（３，５−ジクロロフェニル）−１−
エトキシカルボニルピペリジン−４−イル］エチルカー
ボネート（１９０mg）を得た。次にカーボネート（１９
０mg）のエタノール（５ml）溶液に４規定水酸化カリウ
ム水溶液（５ml）を加え、１５時間加熱還流した。溶媒
を減圧下留去した後、残渣に水、酢酸エチルを加えよく
かきまぜた。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥
後、減圧下溶媒を留去し標題化合物（１３５mg）を得
た。¹ H-NMR（CDCl₃）δ：1.60-1.75 （4H, m）, 1.97 （2H,
dt）, 2.91-3.16 （4H,m）, 7.26 （1H, d）, 7.40
（2H, d）

【０１５４】参考例１４ ４−（４−クロロフェニル）ピペリジン ４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジ
ン（４７８mg）の酢酸（５ml）溶液に硫酸（０．５ml）
を加え室温で３時間撹拌した。反応液を４規定水酸化ナ
トリウム水溶液でアルカリ性にした後、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、減
圧下溶媒を留去し、４−（４−クロロフェニル）−１，
２，５，６−テトラヒドロピリジン（３５０mg）を得
た。次に４−（４−クロロフェニル）−１，２，５，６
−テトラヒドロピリジン（２５０mg）のメタノール（５
ml）−４規定塩酸（２ml）溶液に、１０％パラジウム−
炭素（１５０mg）を加え、水素気流下、室温で２．５時
間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を４規定水酸化ナトリ
ウム水溶液でアルカリ性にした後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下
溶媒を留去し油状物の標題化合物（１８０mg）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）δ：1.60 （2H, dq）, 1.70-2.05 （3
H, m）, 2.50-2.83 （3H,m）, 3.19 （2H, dr d）, 7.1
5 （2H, d）, 7.26 （2H, d）

【０１５５】参考例１５ ４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシヘキサメ
チレンイミン １） １−ベンジル−４−（４−クロロフェニル）−４
−ヒドロキシヘキサメチレンイミン 参考例１１−１と同様にして、１−ベンジルヘキサメチ
レンイミン−４−オンと４−クロロブロモベンゼンから
合成した。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.49-2.20 (6H, m), 2.32-2.59 (2H,
m), 2.60-2.73 (1H, m),2.82-3.13 (2H, m), 3.66 (2H,
ABq), 7.21-7.43 (9H, m) ２） ４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシヘ
キサメチレンイミン １−ベンジル−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒド
ロキシヘキサメチレンイミン（４７２mg）と炭酸カリウ
ム（４１４mg）のトルエン（３ｍｌ)混合物にビニル炭
酸エチル（４２６ｍｇ）を氷冷下加え室温で３０分間撹
拌した。反応液に水を加え、反応混合物を酢酸エチルで
抽出した。 有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、
減圧下溶媒を留去した。 得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル
（６：１）で溶出し、［４−（４−クロロフェニル）−
１−ビニロキシカルボニル−ヘキサメチレンイミン−４
−イル］ビニルカーボネート（４００mg）を得た。 この
エタノール（５ml）溶液に４規定水酸化カリウム水溶液
（５ml）を加え、６０℃で４時間撹拌した。 溶媒を減圧
下留去した後、残渣に水、酢酸エチルを加えよくかきま
ぜた。 有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧
下溶媒を留去し標題化合物（１５０ｍｇ)を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：１．５０−２．８５ （９Ｈ，
ｍ）， ２．８５−３．０１ （１Ｈ， ｍ）， ３．
１７−３．３０ （１Ｈ， ｍ），３．３０−３．５０
（１Ｈ， ｍ）， ７．２３−７．４５ （４Ｈ，
ｍ）

【０１５６】参考例１６ ４−シアノ−４−フェニル−４−（２−ピリジル）酪酸
エチル ６０％水素化ナトリウム（１３．２ｇ)のＤＭＦ（４０
０ｍｌ)懸濁液にフェニルアセトニトリル（３５．１
ｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液を氷冷下加えそのまま３
０分間撹拌した。 次に２−ブロモピリジン（４７．４
ｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液を氷冷下加え室温で２時
間撹拌した。反応液に水を加え、反応混合物を酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥
後、減圧下溶媒を留去し、フェニル（２−ピリジル）ア
セトニトリル［¹H-NMR(CDCl₃)δ:5.32 (1H, s), 7.20-
7.50 (7H, m), 7.70 (1H, dt), 8.60 (1H, dd)］を２２
ｇ得た。次にフェニル（２−ピリジル）アセトニトリル
（１９．４ｇ）のエタノール（２５０ｍｌ）溶液にアク
リル酸エチル（１３ｇ）、１，８−ジアザビシクロ
［５，４，０］−７−ウンデセン（１．５ｍｌ）を加え
５時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去した後、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しヘ
キサン−酢酸エチル（４：１〜３：１）で溶出し油状物
の標題化合物（３０ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.23 (3H, t), 2.40-2.52 (2H, m),
2.70-2.92 (1H, m), 2.93-3.15 (1H, m), 4.10 (2H,
q), 7.19-7.55 (8H, m), 7.68 (1H, dt), 8.63 (1H,d)

【０１５７】参考例１７ ４−シアノ−４−フェニル−４−（２−ピリジル）酪酸 ４−シアノ−４−フェニル−４−（２−ピリジル）酪酸
エチル（２．９ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に
１規定水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加え６０
℃で３０分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し水を加え
１規定塩酸で中和し、水層を酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下溶媒を
留去し標題化合物（２．７ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：２．４５−２．６０ （２Ｈ，
ｍ）， ２．７８ （１Ｈ， ｄｄｄ）， ３．０６
（１Ｈ， ｄｄｄ）， ７．２０−７．５５ （７Ｈ，
ｍ）， ７．６８ （１Ｈ， ｄｔ）， ８．６３
（１Ｈ， ｄ） 参考例１８ Ｎ−［４−シアノ−４−フェニル−４−（２−ピリジ
ル）ブチリル］−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒ
ドロキシピペリジン ４−シアノ−４−フェニル−４−（２−ピリジル）酪酸
（１．３３ｇ）、４−（４−クロロフェニル）−４−ヒ
ドロキシピペリジン（１．３ｇ）とジエチルリン酸シア
ニド（９８２ｍｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液にトリエ
チルアミン（６０６ｍｇ）を室温下加えそのまま３時間
撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機
層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下溶媒を留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出し
非晶状粉末の標題化合物（１．５ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.62-2.00 (4H, m), 2.21 (1H, s),
2.35-2.57 (2H, m), 2.70-2.93 (1H, m), 2.94-3.14 (2
H, m), 3.37-3.74 (2H, m), 4.53 (1H, br d),7.19-7.5
3 (12H, m), 7.68 (1H, dt), 8.62 (1H, d)

【０１５８】参考例１９ ５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピ
ペリジノ］−２−フェニル−２−（２−ピリジル）ペン
チルアミン ２塩酸塩 水素化リチウムアルミニウム（３８０ｍｇ）と塩化アル
ミニウム（１．３ｇ）のエーテル（２０ｍｌ）懸濁液に
Ｎ−［４−シアノ−４−フェニル−４−（２−ピリジ
ル）ブチリル］−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒ
ドロキシピペリジン（４６５ｍｇ）を氷冷下加えそのま
ま２０分間撹拌した。反応液に１規定水酸化ナトリウム
水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食
塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し酢
酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出し、溶媒留去後得
られた残渣を４規定塩化水素／酢酸エチルで処理し非晶
状粉末の標題化合物（２５０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：１．０５−１．４２ （２Ｈ，
ｍ）， １．４５−１．９０ （５Ｈ， ｍ）， １．
９０−２．１３ （２Ｈ， ｍ），２．１４−２．４０
（６Ｈ， ｍ）， ２．６６ （２Ｈ， ｂｒ
ｄ）， ３．３９ （２Ｈ， ＡＢｑ）， ６．９８−
７．４７ （１１Ｈ， ｍ），７．５５ （１Ｈ， ｄ
ｔ）， ８．５７ （１Ｈ， ｄ） 参考例２０ ４−シアノ−４，４−ジフェニル酪酸 ４−シアノ−４，４−ジフェニル酪酸エチル（１６．１
ｇ）をＴＨＦ（６０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナト
リウム溶液（６０．５ｍｌ）を加え、室温にて１６時間
撹拌した。濃塩酸にて酸性とした後、酢酸エチルにて抽
出し、乾燥後溶媒を留去しオイル状残渣を得た。残渣を
イソプロピルエーテルより結晶化し、標題化合物（１
２．０ｇ）を得た。融点 １６４−１６５℃

【０１５９】参考例２１ ４−（４−クロロフェニル）−１−（４−シアノ−４，
４−ジフェニルブチリル）−４−ヒドロキシピペリジン ４−シアノ−４，４−ジフェニル酪酸（８．０ｇ）、４
−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン
（６．４ｇ）、シアノリン酸ジエチル（４．６ｍｌ）の
ＤＭＦ（７５ｍｌ）の溶液に、トリエチルアミン（８．
４ｍｌ）を０℃にて加え、室温にて２時間撹拌した。純
水（５００ｍｌ）に注ぎ、生成した固体をろ取した。固
体を酢酸エチルに溶解後、飽和食塩水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を減圧下留去した。固体状残渣をエーテルで懸
濁後ろ取し、標題化合物（１２．６ｇ）を得た。 融点 ２０５−２０６℃ 参考例２２ １−（５−アミノ−４，４−ジフェニルペンタノイル）
−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリ
ジン ４−（４−クロロフェニル）−１−（４−シアノ−４，
４−ジフェニルブチリル）−４−ヒドロキシピペリジン
（６．９ｇ）を飽和アンモニアエタノール溶液（５００
ｍｌ）に懸濁し、ラネーコバルト触媒（７ｇ）を加え、
５気圧水素雰囲気下、８時間反応した。触媒を留去後減
圧下濃縮し、オイル状残渣を（５．４ｇ）得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ :1.57-1.89 (4H, m),
1.99-2.08 (2H, m), 2.43-2.53 (2H, m), 3.01 (1H, d
t), 3.25 (2H, s), 3.22-3.35 (2H, m), 4.51 (1H, br
d), 7.15-7.37 (14H, m).

【０１６０】参考例２３ ４−シアノ−４，４−ジフェニル−１−ブタノール ４−シアノ−４，４−ジフェニル酪酸エチル（４４．０
ｇ）をＴＨＦ（４４０ｍｌ）に溶解し、０℃にてテトラ
ヒドロほう酸リチウム（３．９ｇ）を注意深く加えた。
室温まで昇温し２日間撹拌した。反応液を冷１規定塩酸
（４４０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄後乾燥後、溶媒を減圧下留去し残
渣をシリカゲルクロマトに付し酢酸エチル−ヘキサン
（１：２）にて溶出し油状物として標題化合物（３４．
６ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.62-1.76 (2H, m), 2.47-2.55 (2
H, m), 3.69 (2H, t), 7.28-7.42 (10H, m). 参考例２４ １−ブロモ−４−シアノ−４，４−ジフェニルブタン トリフェニルホスフィン（２７．５ｇ）をアセトニトリ
ル（１００ｍｌ）に懸濁し、０℃に冷却し臭素（５．２
ｍｌ）を滴下した。滴下終了後、４−シアノ−４，４−
ジフェニル−１−ブタノール（２５．１ｇ）のアセトニ
トリル（４０ｍｌ）溶液を０℃で加えた。室温にて１時
間撹拌後、溶媒を減圧下留去し残渣にエーテルを加えト
リフェニルホスフィンオキシドを瀘去した。瀘液を飽和
食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカ
ゲルクロマトに付しエーテルにて溶出後、ＩＰＥより結
晶化し標題化合物（２５．６ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.93-2.07 (2H, m), 2.527-2.61 (2
H, m), 3.44 (2H, t), 7.26-7.42 (10H, m).

【０１６１】参考例２５ ４−（４−クロロフェニル）−１−（４−シアノ−４，
４−ジフェニルブチル）−４−ヒドロキシピペリジン １−ブロモ−４−シアノ−４，４−ジフェニルブタン
（２２．０ｇ）をアセトニトリル（５００ｍｌ）に溶解
し、４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペ
リジン（１７．８ｇ）、ヨウ化カリウム（１．２ｇ）と
炭酸カリウム（２９ｇ）を加えた。室温にて１６時間撹
拌後、溶媒を減圧下留去し残渣を酢酸エチルに溶解後、
純水にて洗浄した。有機層を飽和食塩水で洗浄後乾燥し
溶媒を減圧下留去し残渣をシリカゲルクロマトに付し酢
酸エチルにて溶出し非晶状粉末として標題化合物（３
１．４ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.60-1.83 (5H, m), 2.06 (2H, d
t), 2.30-2.49 (6H, m), 2.71 (2H, br d), 7.27-7.45
(14H, m). 参考例２６ １−アミノ−５−［４−（４−クロロフェニル）−４−
ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンタン ４−（４−クロロフェニル）−１−（４−シアノ−４，
４−ジフェニルブチル）−４−ヒドロキシピペリジン
（３１．３ｇ）を飽和アンモニア−エタノール溶液（５
００ｍｌ）に溶解し、ラネーコバルト触媒（２０ｇ）を
加えた。５気圧の水素圧下、７０℃で８時間撹拌した。
溶媒を減圧下留去し残渣を酢酸エチルより結晶化し標題
化合物（１７．８ｇ）を得た。 融点 １１６−１１７℃

【０１６２】参考例２７ ２-ベンゾイルチオフェンシアノヒドリン ２-ベンゾイルチオフェン（１０ｇ）、トリメチルシリ
ルシアニド（６ｇ）、ヨウ化亜鉛（０．１５ｇ）のアセ
トニトリル（５０ｍｌ）溶液を、５０℃で１６時間攪拌
した後、減圧下溶媒を留去し、残さに１規定塩酸（６０
ｍｌ）とエタノール（３０ｍｌ）を加え５５℃で２時間
攪拌した。反応溶液をイソプロピルエーテルで抽出した
後、有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した。
乾燥後、減圧下溶媒を留去し標題化合物を１１．５ｇ得
た。¹ H-NMR（CDCl₃） δ: 3.68（1H, br s）, 6.98（1H, d
d）, 7.19（1H, dd）, 7.34-7.46（4H, m）, 7.59-7.68
（2H, m） 参考例２８ フェニル−２−チエニルアセトニトリル ２−ベンゾイルチオフェンシアンヒドリン（２５０ｍ
ｇ）のエーテル（１ｍｌ）溶液と水素化ホウ素ナトリウ
ム（４３０ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）に０℃
攪拌下加えそのまま１５時間室温で放置した。減圧下溶
媒を留去し、残留物を１規定の水酸化ナトリウム水溶液
に溶かした後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去し得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しヘ
キサン−酢酸エチル（８：１）で溶出し標題化合物を
（１１０ｍｇ）得た。¹ H-NMR（CDCl₃） δ: 5.35（1H, s）, 6.97（1H, dd）,
7.05-7.09（1H, m）, 7.27（1H, dd）, 7.32-7.44（5
H, m）

【０１６３】参考例２９ ４−シアノ−４−フェニル−４−（２−チエニル）酪酸
エチル 参考例４−１と同様の反応により、フェニル−２−チエ
ニルアセトニトリルから標題化合物を合成した。¹ H-NMR（CDCl₃） δ:1.23（3H, t）, 2.41（1H, dd）,
2.56（1H, dd）, 2.80（2H, dt）, 4.10（2H, q）, 6.9
6（1H, dd）, 7.00（1H, dd）, 7.25-7.52（6H,m） 参考例３０ ５−ホルミルアミノ−４−フェニル−４−（２−チエニ
ル）ペンタノール ４−シアノ−４−フェニル−４−（２−チエニル）酪酸
エチルを参考例５−１記載の還元反応にふして５−アミ
ノ−４−フェニル−４−（２−チエニル）ペンタノール
とし、さらに参考例６−１記載の反応により、標題化合
物とした。¹ H-NMR（CDCl₃） δ: 1.21-1.59（2H, m）, 1.81（1H,
br s）, 2.21（2H, t）, 3.56（2H, t）, 3.98（2H, d
d）, 4.12（2H, dd）, 5.43（2H, br s）, 6.85-7.00
（2H, m）, 7.10-7.40（6H, m）, 8.11（1H, s）

【０１６４】参考例３１ ５−ホルミルアミノ−１−ヨード−４−フェニル−４−
（２−チエニル）ペンタン ５−ホルミルアミノ−４−フェニル−４−（２−チエニ
ル）ペンタノールを参考例７−１記載のヨード化反応に
より、標題化合物とした。¹ H-NMR（CDCl₃） δ: 1.48-1.75（2H, m）, 2.08-2.28
（2H, m）,3.10（2H, t）, 4.03（2H, dd）, 5.18-5.65
（1H, br m）, 6.84-7.00（2H, m）, 7.15-7.40（6H,
m）, 8.12（1H, d） 参考例３２ ４−クロロマンデロニトリル 亜硫酸水素ナトリウム（５３．２ｇ）の水溶液（４００
ｍｌ）に４０℃で攪拌下４−クロロベンズアルデヒド
（６０ｇ）を加えそのまま１時間攪拌した。０℃に冷却
しエーテル（２５０ｍｌ）を加えた後、シアン化ナトリ
ウム（２２．６ｇ）の水溶液（１００ｍｌ）を滴下した
後、氷冷下のままさらに２時間攪拌した。反応終了後、
有機層を分けた後、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧
下溶媒を留去後、標題化合物を６５ｇ得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ: 3.06（1H, br d）, 5.53（1H, d）,
7.38-7.52（4H, m）

【０１６５】実施例１−１ ５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピ
ペリジノ］−１−ホルミルアミノ−２，２−ジフェニル
ペンタン 塩酸塩

【化１１４】 ５−ホルミルアミノ−１−ヨード−４，４−ジフェニル
ペンタン（５ ｇ），４−（４−クロロフェニル）−４
−ヒドロキシピペリジン（３．９ｇ）のアセトニトリル
（１５０ml）溶液に，炭酸カリウム（７．７ｇ）を加え
６０℃で１５時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、
残渣に水、酢酸エチルを加えよくかきまぜた。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下溶媒を留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し酢酸エチルで溶出し、溶媒留去後得られた残渣
を４規定塩化水素／酢酸エチルで処理し非晶状粉末の標
題化合物（５．６ｇ）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）δ：1.18-1.40 （2H, m）, 1.58-1.92
（3H, m）, 1.93-2.22（4H, m）, 2.23-2.42 （4H,
m）, 2.65 （2H, br d） , 4.05 （2H, d）, 5.13（1H,
br t）, 7.10-7.28 （14H, m）, 8.09 （1H, d） 実施例 １−１と同様に実施例 １−２〜１−１０を合
成した。

【０１６６】実施例１−２ ５−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−
イル］−１−ホルミルアミノ−２，２−ジフェニルペン
タン ２塩酸塩

【化１１５】 ¹H-NMR（CDCl₃）δ：1.20-1.40 (2H, m）, 2.10-2.40
（4H, m）, 2.45 （4H, t）, 3.05 （4H, t）, 4.06
（2H, d）, 5.10 （1H, br s）, 6.80-7.00 （4H,m）,
7.10-7.40 （10H, m）, 8.10 （1H, d） 実施例１−３ １−ホルミルアミノ−５−（４−ヒドロキシ−４−フェ
ニルピペリジノ）−２，２−ジフェニルペンタン 塩酸
塩

【化１１６】 ¹H-NMR（CDCl₃）δ：1.22-1.45 （2H, m）, 1.72 （2H,
br d）, 1.80-2.28 （7H, m）, 2.30-2.50 （4H,m ）,
2.65-2.80 （2H, m）, 4.05 （2H, d）, 5.15-5.26
（1H, br）, 7.13-7.55 （15H, m）, 8.10 （1H, d）

【０１６７】実施例１−４ ５−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−
ヒドロキシピペリジノ］−１−ホルミルアミノ−２，２
−ジフェニルペンタン 塩酸塩

【化１１７】 ¹H-NMR（CDCl₃）δ：1.26-1.42 (2H, m）, 1.67 (2H, b
r d), 1.81-2.26 (4H, m), 2.27-2.45 (4H, m), 2.73
(2H, br d), 4.05 (2H, d), 5.09-5.20 (1H, brt), 7.
13-7.37 (10H, m), 7.55-7.70, 8.09 (1H, d). 実施例１−５ ５−［４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ
ニル］−４−ヒドロキシピペリジノ］−１−ホルミルア
ミノ−２，２−ジフェニルペンタン 塩酸塩

【化１１８】 ¹H-NMR（CDCl₃）δ：1.15-1.40 (2H, m), 1.67 (2H, br
d), 1.90-2.24 (4H, m), 2.25-2.45 (4H, m), 2.69 (3
H, br d), 4.03 (2H, d), 5.22 (1H, br t), 7.05-7.40
(10H, m), 7.75 (1H, s), 7.97 (2H, s), 8.04 (1H,
d)

【０１６８】実施例１−６ ５−［４−（３，５−ジクロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−１−ホルミルアミノ−２，２−ジフ
ェニルペンタン 塩酸塩

【化１１９】 ¹H-NMR（CDCl₃）δ：1.15-1.40 (2H, m), 1.64 (2H, br
d), 1.94-2.42 (9H, m), 2.62-2.76 (2H, m), 4.05 (2
H, d), 5.16 (1H, br t), 7.10-7.43 (13H, m),8.08
(1H, d) 実施例１−７ ５−［４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−
テトラヒドロピリジン−１−イル］−１−ホルミルアミ
ノ−２，２−ジフェニルペンタン 塩酸塩

【化１２０】 再結晶溶媒 酢酸エチル／イソプロピル エーテル 融点 １２３−１２５℃

【０１６９】実施例１−８ １−ホルミルアミノ−２，２−ジフェニル−５−（４−
フェニルピペリジノ）ペンタン

【化１２１】 再結晶溶媒 酢酸エチル／ヘキサン 融点 １３３−１３５℃ 実施例１−９ ５−［４−（４−クロロフェニル）ピペリジノ］−１−
ホルミルアミノ−２，２−ジフェニルペンタン 塩酸塩

【化１２２】 ¹H-NMR（CDCl₃）δ：1.15-1.40 (2H, m), 1.50-2.50 (1
1H, m), 2.87 (2H, br d), 4.05 (2H, d), 5.00-5.25
(1H, br), 7.00-7.40 (14H, m), 8.09 (1H, d) 実施例１−１０ ７−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピ
ペリジノ］−１−ホルミルアミノ−４，４−ジフェニル
ヘプタン 塩酸塩

【化１２３】 ¹H-NMR(CDCl₃）δ：1.12-1.30 (4H, m), 1.66 (2H, br
d), 1.77-2.22 (7H, m),2.22-2.43 (4H, m), 2.56-2.72
(2H, m), 3.22 (2H, q), 5.40-5.64 (1H, br),7.10-7.
35 (12H, m), 7.42 (2H, d), 8.08 (1H, d)

【０１７０】実施例２−１ ５−［４−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ
ピペリジノ］−１−ホルミルアミノ−２，２−ジフェニ
ルペンタン 塩酸塩

【化１２４】 １−ホルミルアミノ−５−ヨード−２，２−ジフェニル
ペンタン（１ｇ），４−ピペリドン塩酸塩１水和物（４
５０mg）のアセトニトリル（１０ml）溶液に，炭酸カリ
ウム（８４５mg）を加え４５℃で２日間撹拌した。溶媒
を減圧下留去した後残渣に水、酢酸エチルを加えよくか
きまぜた。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、
減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−メタノール
（９：１）で溶出し非晶状粉末の１−ホルミルアミノ−
２，２−ジフェニル−５−（４−ピペリドン−１−イ
ル）ペンタン（５７０mg）を得た。次に、４−ブロモフ
ルオロベンゼン（２９８mg）のＴＨＦ（５ml）溶液に
１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．２５
ml）をアルゴン気流下、−７８で滴下した。２０分間撹
拌後、反応液に無水塩化セリウム（５２０mg）を加えさ
らに４５分間撹拌し、合成した１−ホルミルアミノ−
２，２−ジフェニル−５−（４−ピペリドン−１−イ
ル）ペンタン（１２５mg）のＴＨＦ（１ml）を加えた。
−１０℃まで徐々に温度を上げて行き１．５時間後反応
液に、水、１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。反
応混合物を酢酸エチルで抽出し有機層を水、飽和食塩水
で洗浄し、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エ
チル−メタノール（９：１）で溶出し、溶媒留去後得ら
れた残渣を４規定塩化水素／酢酸エチルで処理し非晶状
粉末の標題化合物（８５mg）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）δ：1.18-1.42 (2H, m), 1.50-1.95 (3
H, m), 2.00-2.23 (4H,m), 2.24-2.44 (4H, m), 2.70
(2H, br d), 4.06 (2H, d), 5.10-5.23 (1H, br), 7.01
(2H, t), 7.10-7.38 (10H, m), 7.39-7.52 (2H, m),
8.09 (1H, d) 実施例２−１と同様に実施例２−２、２−３を合成し
た。

【０１７１】実施例２−２ １−ホルミルアミノ−５−［４−ヒドロキシ−４−（４
−メトキシフェニル）ピペリジノ］−２，２−ジフェニ
ルペンタン 塩酸塩

【化１２５】 ¹H-NMR（CDCl₃）δ：1.15-1.45 (2H, m), 1.50-2.20 (7
H, m), 2.21-2.40 (4H,m), 2.53-2.71 (2H, m), 3.80
(3H, s), 4.05 (2H, d), 5.12-5.22 (1H, br),6.87 (2
H, d), 7.10-7.45 (12H, m), 8.09 (1H, d) 実施例２−３ １−ホルミルアミノ−５−［４−ヒドロキシ−４−（２
−ピリジル）ピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンタ
ン ２塩酸塩

【化１２６】 ¹H-NMR（CDCl₃）δ：1.20-1.53 (2H, m), 1.63 (2H, br
d), 2.16-3.06 (11H, m), 4.06 (2H, d), 5.32-5.42
(1H, br), 7.03-7.40 (11H, m), 7.48 (1H, t),7.73
(1H, dt), 8.11 (1H, d), 8.50 (1H, d）

【０１７２】実施例３−１ １−アセチルアミノ−５−［４−（４−クロロフェニ
ル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニ
ルペンタン 塩酸塩

【化１２７】 １−アミノ−５−［４−（４−クロロフェニル）−４−
ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンタン
（１１２mg）の酢酸エチル（３ml）溶液に飽和炭酸ナト
リウム水溶液（５ml）を加え氷冷下激しく撹拌し、無水
酢酸（２４mg）を加えそのまま５分間撹拌した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下溶媒を留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し酢酸エチル−メタノール（１９：１）で溶出
し、溶媒留去後得られた残渣を４規定塩化水素／酢酸エ
チルで処理し非晶状粉末の標題化合物（４５mg）を得
た。¹ H-NMR（CDCl₃）δ：1.20-1.42 (2H, m), 1.68 (2H, br
d), 1.85 (3H, s), 2.00-2.20 (3H, m), 2.26-2.28 (4
H, m), 2.72 (2H, br d), 3.98 (2H, d), 5.02 (1H, br
t), 7.13-7.38 (12H, m), 7.42 (2H, d) 実施例 ３−１と同様に実施例 ３−２〜３−１２を合
成した。

【０１７３】実施例３−２ １−アセトアセチルアミノ−５−［４−（４−クロロフ
ェニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフ
ェニルペンタン 塩酸塩

【化１２８】 ¹H-NMR（CDCl₃）δ：1.20-1.40 (2H, m), 1.64 (2H, br
d), 1.80-2.20 (8H, m), 2.20-2.40 (4H, m), 2.65 (2
H, br d), 3.26 (2H, s), 4.02 (2H, d), 6.40-6.53 (1
H, br), 7.14-7.44 (14H, m） 実施例３−３ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］スク
シンアミド酸エチル 塩酸塩

【化１２９】 ¹H-NMR（CDCl₃）δ：1.17-1.38 (5H, m), 1.65 (2H, br
d), 1.92-2.14 (5H, m), 2.20-2.37 (6H, m), 2.55-2.
72 (4H, m), 4.01 (2H, d), 4.10 (2H, q), 5.18(1H, b
r t), 7.16-7.38 (12H, m), 7.43 (2H, d)

【０１７４】実施例３−４ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］スク
シンアミド酸

【化１３０】 ¹H-NMR（DMSO-d₆）δ：1.08-1.29 (2H, m), 1.53 (2H,
br d), 1.80-2.28 (9H,m), 2.29-2.48 (4H, m), 2.53-
2.68 (2H, m), 3.89 (2H, br d), 7.10-7.39 12H, m),
7.48 (2H, d) 実施例３−５ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−エチルウレア

【化１３１】 再結晶溶媒 酢酸エチル／ヘキサン 融点 １４２−１４４℃

【０１７５】実施例３−６ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］メタ
ンスルホンアミド 塩酸塩

【化１３２】 ¹H-NMR（CDCl₃）δ：1.20-1.36 (2H, m), 1.60-1.80 (3
H, m), 2.00-2.43 (8H,m), 2.48 (3H, s), 2.71 (2H, b
r d), 3.82 (2H, d), 4.78-4.92 (1H, br), 7.13-7.40
(12H, m), 7.45 (2H, d) 実施例３−７ フェニル Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−
４−ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペン
チル］カルバメート

【化１３３】 ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.22-1.42 (2H, m), 1.53-1.74(2H,
m), 1.96-2.40(9H, m), 2.19 (2H, br d), 4.02(2H,
d), 4.89 (1H, br t), 6.95-7.08 (2H, m), 7.10-7.46
(17H, m)

【０１７６】実施例３−８ １−アセチルアミノ−５−［４−（４−クロロフェニ
ル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−２−フェニル−２
−（２−ピリジル）ペンタン ２塩酸塩

【化１３４】 ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.15-1.50 (2H, m), 1.67 (2H, br
d), 1.85 (3H, s), 1.94-2.48 (8H, m), 2.50--2.76 (3
H, m), 3.87 (1H, dd), 4.13 (1H, dd), 6.58 (1H,br
t), 6.95-7.52 (11H, m), 7.60 (1H, dt), 8.57 (1H, d
t) 実施例３−９ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］オキ
サミド酸エチル 塩酸塩

【化１３５】 ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.15-1.40 (5H, m), 1.64 (2H, br
d), 1.71-2.18 (5H, m), 2.19-2.38 (4H, m), 2.56-2.6
9 (2H, m), 4.05 (2H, d), 4.26 (2H, q), 6.72 (1H, b
r t), 7.14-7.44 (14H, m)

【０１７７】実施例３−１０ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］マロ
ナミド酸エチル 塩酸塩

【化１３６】 ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.15-1.38 (5H, m), 1.64 (2H, d),
1.95-2.19 (5H, m), 2.20-2.38 (4H, m), 2.57-2.70 (2
H, m), 3.17 (2H, s), 3.98-4.15 (4H, m), 6.58(1H, b
r t), 7.16-7.45 (14H, m) 実施例３−１１ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］グル
タミド酸エチル

【化１３７】 ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.15-1.40 (5H, m), 1.58-1.94 (5H,
m), 1.95-2.16 (6H, m),2.17-2.39 (6H, m), 2.66 (2H,
br d), 4.01 (2H, d), 4.09 (2H, q), 5.05 (1H, br
t), 7.15-7.38 (12H, m), 7.43 (2H, d) 実施例３−１２ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２−フェニル−２−（２−ピリジ
ル）ペンチル］スクシンアミド酸エチル ２塩酸塩

【化１３８】 ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.18-1.50 (5H, m), 1.88-2.10 (3H,
m), 2.10-2.48 (8H, m),2.49-2.74 (6H, m), 3.89 (1H,
dd), 4.05-4.20 (3H, m), 6.66 (1H, br t), 7.05-7.3
7 (11H, m), 7.60 (1H, dt), 8.56-8.62 (1H, m)

【０１７８】実施例４−１ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−ペンタメチレンウレア 塩酸塩

【化１３９】 フェニル Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−
４−ヒドロキシピペリジノ］−２．２−ジフェニルペン
チル］カルバメート（８６mg）、ピペリジン（４３mg）
のＤＭＦ（１ml）溶液に、炭酸カリウム（６９mg）を加
え室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、反応混合
物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄し、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチ
ル−メタノール（２０：１）で溶出し、溶媒留去後得ら
れた残渣を４規定塩化水素／酢酸エチルで処理し非晶状
粉末の標題化合物（８０mg）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）δ：1.20-1.60 (2H, m), 1.66 (2H, br
d), 1.80-2.20 (5H, m), 2.20-2.40 (4H, m), 2.67 (2
H, br d), 3.06-3.13 (4H, m), 3.95 (2H, s), 7.17-7.
38 (12H, m), 7.43 (2H, d)

【０１７９】実施例４−２ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア 塩酸塩

【化１４０】 フェニル Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−
４−ヒドロキシピペリジノ］−２．２−ジフェニルペン
チル］カルバメート（５６９mg）、３−アミノ−１−プ
ロパノール（１１３mg）のＤＭＦ（２ml）溶液に、炭酸
カリウム（２６７mg）を加え室温で１６時間撹拌した。
反応液に水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下
溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し酢酸エチル−メタノール（９：
１）で溶出し、溶媒留去後得られた残渣を４規定塩化水
素／酢酸エチルで処理し非晶状粉末の標題化合物（６０
０mg）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）δ：1.15-1.40 (2H, m), 1.40-1.72 (4
H, m), 1.75-2.18 (6H,m), 2.23-2.43 (4H, m), 2.70
(2H, br d), 3.24 (2H, q), 3.56 (2H, t), 3.92(2H,
d), 4.18 (1H, br t), 4.48 (1H, br t), 7.18-7.48 (1
4H, m)

【０１８０】実施例４−３ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−（４−ヒドロキシブチル）ウレア 塩酸塩

【化１４１】 フェニル Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−
４−ヒドロキシピペリジノ］−２．２−ジフェニルペン
チル］カルバメート（２３５mg）、４−アミノ−１−ブ
タノール（６７mg）のＤＭＦ（１ml）溶液に、炭酸カリ
ウム（１３８mg）を加え室温で４時間撹拌した。反応液
に水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下溶媒を留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し酢酸エチル−メタノール（９：１）で溶出
し、溶媒留去後得られた残渣を４規定塩化水素／酢酸エ
チルで処理し非晶状粉末の標題化合物（２０５mg）を得
た。¹ H-NMR（CDCl₃）δ：1.10-1.43 (2H, m), 1.45-1.56 (2
H, m), 1.68 (2H, d), 1.90-2.52 (12H, m), 2.76 (2H,
br d), 3.07 (2H, q), 3.61 (2H, t), 3.94 (2H, d),
4.08 (1H, br t), 4.53 (1H, br t), 7.14-7.48 (14H,
m) 実施例４−１と同様に実施例４−４〜４−１０を合成し
た。

【０１８１】実施例４−４ ３−［３−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−
ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチ
ル］ウレイド］プロピオン酸エチル

【化１４２】 再結晶溶媒 酢酸エチル／ヘキサン 融点 １０８−１１０℃ 実施例４−５ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−（２−ジメチルアミノエチル）ウレア

【化１４３】 再結晶溶媒 酢酸エチル／エーテル 融点 １０４−１０５℃

【０１８２】実施例４−６ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−（３−ジエチルアミノプロピル）ウレア

【化１４４】 再結晶溶媒 酢酸エチル／エーテル 融点 １２２−１２４℃ 実施例４−７ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−［３−（２−ピロリドン−１−イル）プロピル］ウレ
ア

【化１４５】 再結晶溶媒 エーテル 融点 １１５−１１６℃

【０１８３】実施例４−８ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−（２−ピペリジノエチル）ウレア

【化１４６】 再結晶溶媒 エーテル／ヘキサン 融点 １２２−１２３℃ 実施例４−９ ２−［３−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−
ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチ
ル］ウレイド］エタンスルホンアミド 塩酸塩

【化１４７】 再結晶溶媒 エーテル／ヘキサン 融点 １４２−１４５℃ 実施例４−１０ ２−［３−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−
ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチ
ル］ウレイド］エタンスルホン酸

【化１４８】 再結晶溶媒 メタノール／イソプロピル エーテル 融点 ２２１−２２４℃

【０１８４】実施例５−１ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］スク
シンアミド酸

【化１４９】 Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］スク
シンアミド酸エチル（１．０５ｇ）のエタノール（１０
ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）
を加え６０℃で２時間撹拌した。反応液を濃縮し、水を
加え１規定塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。
有機層を乾燥後、減圧下溶媒を留去し標題化合物（９
００ｍｇ）を得た。 融点 １８０−１８２℃ 実施例５−１と同様に実施例５−２〜５−５を合成し
た。 実施例５−２ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］オキ
サミド酸

【化１５０】 ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:1.08-1.40 (2H, m), 1.40-1.65 (2
H, m), 1.75-2.90 (9H, m), 3.10-3.50 (2H, m), 3.90
(2H, br d), 4.80-5.40 (1H, br), 7.12-7.50 (14H, m)

【０１８５】実施例５−３ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］マロ
ナミド酸

【化１５１】 ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:1.17-1.30 (2H, m), 1.46-1.63 (2
H, m), 1.80-2.10 (3H, m), 2.10-2.60 (6H, m), 2.70-
3.20 (4H, m), 3.80-3.92 (2H, m), 6.64-6.90 (1H, b
r), 7.00-7.33 (14H, m) 実施例５−４ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］グル
タミド酸

【化１５２】 ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:1.05-1.30 (2H, m), 1.40-1.66 (4
H, m), 1.70-2.15 (9H, m), 2.20-2.26 (4H, m), 2.52-
2.66 (2H, m), 3.90 (2H, d), 4.30-5.70 (2H, br), 7.
07-7.39 (12H, m), 7.46 (2H, d) 実施例５−５ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２−フェニル−２−（２−ピリジ
ル）ペンチル］スクシンアミド酸

【化１５３】 ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:1.05-1.52 (2H, m), 1.55-1.72 (2
H, m), 1.90-2.50 (9H, m), 2.60-3.13 (6H, m), 3.83-
4.20 (2H, m), 5.00-5.60 (1H, br), 7.03-7.50 (11H,
m), 7.62-7.73 (1H, m), 8.53 (1H, d)

【０１８６】実施例６−１ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］グリ
シンエチルエステル ２塩酸塩

【化１５４】 １−アミノ−５−［４−（４−クロロフェニル）−４−
ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニル）ペンタ
ン（３４０ｍｇ）と炭酸カリウム（４１４ｍｇ）のアセ
トニトリル（５ｍｌ）溶液にブロモ酢酸エチル（１３４
ｍｇ）を加え６０℃で２．５時間撹拌した。反応液に水
を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で
洗浄し、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチ
ル−メタノール（２０：１）で溶出し、溶媒留去後得ら
れた残渣を４規定塩化水素／酢酸エチルで処理し非晶状
粉末の標題化合物（２００ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.15-1.36 (5H, m), 1.50-1.85 (4H,
m), 2.06 (2H, dt), 2.16-2.42 (6H, m), 2.67 (2H, br
d), 3.26 (2H, s), 3.31 (2H, s), 4.12 (2H, q), 7.1
4-7.35 (12H, m), 7.43 (2H, d) 実施例６−１と同様に実施例６−２を合成した。 実施例６−２ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−４
−アミノ酪酸エチル ２塩酸塩

【化１５５】 ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.03-1.34 (5H, m), 1.35-1.77 (6H,
m), 2.04 (2H, dt), 2.15-2.40 (8H, m), 2.55 (2H,
t), 2.66 (2H, br d), 3.21 (2H, s), 4.08 (2H, q),
7.12-7.34 (12H, m), 7.42 (2H, d) 実施例５−１と同様にして実施例７−１、２を合成し
た。

【０１８７】実施例７−１ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］グリ
シン

【化１５６】 ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.05-1.40 (2H, m), 1.45-1.73 (2H,
m), 1.83-2.27 (4H, m),2.28-2.80 (6H, m), 2.97 (2H,
s), 3.17 (2H, s), 3.50-4.50 (3H, br), 6.90-7.50
(14H, m) 実施例７−２ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−４
−アミノ酪酸

【化１５７】 ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.18-1.43 (2H, m), 1.52-1.83 (4H,
m), 2.05-2.34 (7H, m),2.40-2.80 (6H, m), 2.81-3.04
(2H, m), 3.28 (2H, s), 4.10-4.80 (2H, br),7.08-7.
50 (14H, m)

【０１８８】実施例８−１ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロパンア
ミド

【化１５８】 １） ５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−１−（３−クロロプロピオニルアミ
ノ）−２，２−ジフェニルペンタン １−アミノ−５−［４−（４−クロロフェニル）−４−
ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンタン
（０．９ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に飽和重曹水
（２０ｍｌ）を加え、氷冷下激しく撹拌し３−クロロプ
ロピオニルクロリド（０．２１ｍｌ）を加え、２時間撹
拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後純水で洗浄し、乾
燥後、溶媒を減圧下留去し残渣をシリカゲルクロマトに
付し酢酸エチル−メタノール（７：３）にて溶出し非晶
状粉末として５−［４−（４−クロロフェニル）−４−
ヒドロキシピペリジノ］−１−（３−クロロプロピオニ
ルアミノ）−２，２−ジフェニルペンタン（０．８２
ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.25-1.43 (2H, m), 1.63-1.75 (2
H, m), 2.10-2.59 (10H,m), 2.75-2.97 (2H, m), 3.74
(2H, t), 4.05 (2H, d), 5.21 (1H, br s), 7.14-7.38
(12H, m), 7.43 (2H, d). ５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピ
ペリジノ］−１−（３−クロロプロピオニルアミノ）−
２，２−ジフェニルペンタン（０．１９ｇ）をエタノー
ルに溶解し、炭酸カリウム（０．１０ｇ）と３−ヒドロ
キシピロリジン（０．０４５ｍｌ）を加え、室温にて３
時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後純水で洗浄
し、乾燥後、溶媒を減圧下留去し残渣をシリカゲルクロ
マトに付し酢酸エチル−メタノール（１：１）にて溶出
し非晶状粉末として標題化合物（０．０８ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.32-1.47 (2H, m), 1.64-1.75 (2
H, m), 1.87-2.38 (12H,m), 2.41-2.90 (8H, m), 4.02-
4.18 (2H, m), 4.22-4.28 (1H, m), 7.18-7.36(12H,
m), 7.43 (2H, d), 7.93 (1H, br s). 実施例８−１と同様に実施例８−２、８−３を合成し
た。

【０１８９】実施例８−２ ５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピ
ペリジノ］−２，２−ジフェニル−１−（３−ピロリジ
ン−１−イル−プロピオニルアミノ）ペンタン

【化１５９】 ¹H-NMR（CDCl₃）δ：1.23-1.40 (2H, m), 1.49-1.72 (8
H, m), 1.94-2.15 (4H,m), 2.22-2.37 (8H, m), 2.50
(2H, t), 2.65 (2H, br d), 3.83 (2H, d), 4.04(2H,
d), 7.10-7.36 (12H, m), 7.43 (2H, d), 8.22 (1H, b
r) 実施例８−３ ５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピ
ペリジノ］−１−［３−（ジメチルアミノ）プロピオニ
ルアミノ］−２，２−ジフェニルペンタン

【化１６０】 ¹H-NMR（CDCl₃）δ：1.25-1.43 (2H, m), 1.52-1.79 (4
H, m), 1.92 (6H, s), 2.03-2.52 (10H, m), 2.62-2.82
(2H, br), 4.03 (2H, d), 7.10-7.46 (14H, m),8.22
(1H, br) 実施例９ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロパンアミド

【化１６１】 １−（５−アミノ−４，４−ジフェニルペンチル）−４
−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキピペリジン
（０．８ｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、Ｎ−Ｂｏｃ
−β−アラニン（０．３８ｇ）、トリエチルアミン
（０．５６ｍｌ）、シアノリン酸ジエチル（０．２８ｍ
ｌ）を０℃にて加えた。室温にて１時間反応後、純水
（２０ｍｌ）に注いだ。酢酸エチルにて抽出後、飽和食
塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を
シリカゲルクロマトに付し酢酸エチルにて溶出し、非晶
状粉末として標題化合物（０．８５ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.20-1.39 (2H, m), 1.47 (9H,
s), 1.61-1.75 (2H, m), 1.98-2.16 (4H, m), 2.18-2.3
8 (10H, m), 2.67-2.81 (2H, m), 3.30-3.42 (2H,m),
4.01 (2H, d), 5.08 (1H, brs), 5.79 (1H, br s), 7.1
6-7.35 (12H, m), 7.42 (2H, d).

【０１９０】実施例１０ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−アミノプロパンアミド ２塩酸塩

【化１６２】 Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロパンアミド
（０．８ｇ）を酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶解し、４規
定塩酸−酢酸エチル溶液（２．５ｍｌ）を加え、６０℃
にて３時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸
エチルにて懸濁し、非晶状粉末として標題化合物（０．
７４ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.22-1.42 (2H, m), 1.60-1.73 (2
H, m), 1.96-2.19 (6H,m), 2.23-2.39 (4H, m), 2.59-
2.71 (2H, m), 2.83 (2H, t), 4.03 (2H, d), 6.52-6.6
2 (1H, m), 7.18-7.33 (12H, m), 7.42 (2H, d).

【０１９１】実施例１１ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−（アセチルアミノ）プロパンアミド

【化１６３】 Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−アミノプロパンアミド ２塩酸塩（０．１６ｇ）をＴ
ＨＦ（３ｍｌ）−飽和重曹水（３ｍｌ）に加えた後、無
水酢酸（０．０３ｍｌ）を加えて、室温にて１時間撹拌
した。酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、乾
燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマ
トに付し酢酸エチルにて溶出し、残渣をイソプロピルエ
ーテルより結晶化し、標題化合物（０．０７ｇ）を得
た。 融点 １２８−１３０℃

【０１９２】実施例１２ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−（プロピオニルアミノ）プロパンアミド

【化１６４】 実施例１１と同様に行い標題化合物（０．０２ｇ）を得
た。 再結晶溶媒 イソプロピル エーテル 融点 １２８−１３０℃ 実施例１３ １−［４，４−ジフェニル−５−（フェニルオキシカル
ボニルアミノ）ペンタノイル］−４−（４−クロロフェ
ニル）−４−ヒドロキシピペリジン

【化１６５】 参考例２２で得た１−（５−アミノ−４，４−ジフェニ
ルペンタノイル）−４−（４−クロロフェニル）−４−
ヒドロキシピペリジン（２．３２ｇ）をＴＨＦ（５０ｍ
ｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．３９ｍｌ）、ク
ロロ炭酸フェニル（０．６９ｍｌ）を０℃にて加えて１
時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈後、純水お
よび飽和食塩水にて洗浄した。有機層を乾燥後、溶媒を
減圧下留去し残渣をシリカゲルクロマトに付し酢酸エチ
ル−ヘキサン（３：７）にて溶出し非晶状粉末として標
題化合物（２．９０ｇ）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.57-2.34 (8H, m), 2.56 (2H,
t),2.91-3.04 (2H, m), 3.25-3.50 (2H, m), 3.87-4.17
(2H, m), 4.43-4.57 (2H, m), 4.83-4.92 (2H, m), 7.
00 (2H, d), 7.14-7.42 (12H, m).

【０１９３】実施例１４ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニル−５−オキソペ
ンチル］−３−［３−（ヒドロキシ）プロピル］ウレア

【化１６６】 １−［４，４−ジフェニル−５−（フェニルオキシカル
ボニルアミノ）ペンタノイル］−４−（４−クロロフェ
ニル）−４−ヒドロキシピペリジン（０．４１ｇ）を用
い実施例１１と同様の方法にて、標題化合物（０．３２
ｇ）を得た。 再結晶溶媒 酢酸エチル 融点 １９２−１９４℃ 実施例１５ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニル−５−オキソペ
ンチル］−３−［３−（ジメチルアミノ）エチル）ウレ
ア

【化１６７】 実施例１１と同様に標題化合物を得た。 再結晶溶媒 酢酸エチル 融点 ２２３−２２５℃

【０１９４】実施例１６ １−（５−アセチルアミノ−４，４−ジフェニルペンタ
ノイル）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキ
シピペリジン

【化１６８】 １−（５−アミノ−４，４−ジフェニリペンタノイル）
−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリ
ジン（０．４６ｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、ト
リエチルアミン（０．２８ｍｌ）、無水酢酸（０．１ｍ
ｌ）を加えて室温にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エ
チルにて希釈後、純水および飽和食塩水にて洗浄する。
有機層を乾燥後、溶媒を減圧下留去し残渣をシリカゲル
クロマトに付し酢酸エチル−メタノール（９：１）にて
溶出した。酢酸エチル−エーテルより結晶化し、標題化
合物（０．３６ｇ）を得た。 融点 １９１−１９２℃ 実施例１７ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニル−５−オキソペ
ンチル］スクシンアミド酸エチル

【化１６９】 実施例１６と同様にして１−（５−アミノ−４，４−ジ
フェニリペンタノイル）−４−（４−クロロフェニル）
−４−ヒドロキシピペリジン（０．５６ｇ）を用い、エ
チルスクシニルクロリドにてアシル化しエーテルより結
晶化し、標題化合物（０．５３ｇ）を得た。 融点 ９４−９６℃

【０１９５】実施例１８ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニル−５−オキソペ
ンチル］スクシンアミド酸

【化１７０】 ４−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニル−５−オキソペ
ンチル］スクシンアミド酸エチル（０．３ｇ）をＴＨＦ
（１ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（１ｍｌ）を加え、室温にて２時間撹拌した。１規定塩
酸によって酸性とした後、酢酸エチルで抽出する。溶媒
を減圧下留去し残渣をシリカゲルクロマトに付し酢酸エ
チル−メタノール（９：１）にて溶出した。酢酸エチル
より結晶化し、標題化合物（０．３６ｇ）を得た。 融点 １７７−１８０℃ 実施例１９ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニル−５−オキソペ
ンチル］−３−［３−（２−オキソ−１−ピロリジノ）
プロピル）ウレア

【化１７１】 実施例１６と同様にして標題化合物を得た。 再結晶溶媒 酢酸エチル 融点 １９４−１９７℃

【０１９６】実施例２０ ５−［３−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシピ
ロリジン−１−イル］−２，２−ジフェニル−１ホルミ
ルペンタナミン

【化１７２】 ３−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシピロリジ
ン（Medicinal Chemistry Research, ３巻、４５９−４
６７頁、１９９３年）を使い、実施例１−１と同様にし
て標題化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.20-1.38( 2H, m), 1.95 (1H, b
r), 2.13-2.55 (8H, m),2.91 (1H, d), 3.01-3.14 (1H,
m), 3.86-4.08 (2H, m), 5.12 (1H, br s), 7.16-7.44
(14H, m), 8.10 (1H, s). 実施例２１ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロ
キシピペリジ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３−
［３−（ヒドロキシ）プロピル］ウレア

【化１７３】 ５−［３−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシピ
ロリジン−１−イル］−２，２−ジフェニル−１ホルミ
ルペンタナミン（０．９２ｇ）をエタノール（５ｍｌ）
に溶解し４規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加
え９０℃にて１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルに
て抽出し、飽和食塩水にて洗浄後乾燥し、減圧下溶媒を
留去し脱ホルミル体を（０．８１ｇ）得た。得られた脱
ホルミル体（０．６５ｇ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解
し、トリエチルアミン（０．４２ｍｌ）を加えた。０℃
にてクロロ炭酸フェニル（０．２１ｍｌ）を加え、同温
で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、飽
和食塩水にて洗浄後乾燥し、減圧下溶媒を留去後、残渣
をシリカゲルクロマトに付し酢酸エチル−ヘキサン
（４：１）にて溶出した。減圧下溶媒を留去しオイル状
残渣としてフェニルカルバメート体を得た。次いで実施
例４−１と同様の方法にて、標題化合物（０．２ｇ）を
得た。 再結晶溶媒 エーテル／ヘキサン 融点 １５０−１５３℃

【０１９７】実施例２２ １−ホルミルアミノ−［５−［４−ヒドロキシ−４−
（４−クロロフェニル）ヘキサメチレンイミン−１−イ
ル］−２，２−ジフェニルペンタン 塩酸塩

【化１７４】 ４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシヘキサメ
チレンイミンを使い、実施例１−１と同様にして標題化
合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.17-1. 40(2H, m), 1.50-2.23 (9
H, m), 2.25-2.97(6H,m),4.06(2H,d), 5.20-5.35(1H,
br), 7.05-7.42 (14H, m), 8.08 (1H, d). 実施例２３

【化１７５】 ５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピ
ペリジノ］−１−ホルミルアミノ−２−フェニル−２−
（２−チエニル）ペンタン 塩酸塩 参考例３１記載の５−ホルミルアミノ−１−ヨード−４
−フェニル−４−（２−チエニル）ペンタンを用い、実
施例１−１記載と同様の反応により標題化合物を得た。 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ: 1.20-1.58 (2H, m), 1.66 (2H, d),
1.97-2.50 (9H, m), 2.61-2.77 (2H, m), 4.03 (2H, d
d), 5.40-5.51 (1H, br), 6.83-6.99 (2H, m), 7.13-7.
48 (10H, m), 8.08 (1H, d)

【０１９８】実施例２４ ２，２−ビス（４−クロロフェニル）−５−［４−（４
−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−１
−ホルミルアミノペンタン 塩酸塩

【化１７６】 参考例７−５記載の４、４−ビス（４−クロロフェニ
ル）−５−ホルミルアミノペンチル−１−トシレートを
用い、実施例１−１記載の方法により、標題化合物を得
た。 非晶状粉末 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.05-1.38 (2H, m), 1.60-1.80 (2
H, m), 1.85-2.15 (5H, m), 2.23-2.40 (4H, m), 2.58-
2.75 (2H, m), 4.00 (2H, d), 5.08-5.20 (1H, br), 7.
00-7.20 (4H, m), 7.29 (6H, d), 7.42 (2H, d), 8.10
(1H, s)

【０１９９】実施例２５ Ｎ−［２，２−ビス（４−クロロフェニル）−５−［４
−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジ
ノ］］ペンチルスクシンアミド酸エチル 塩酸塩

【化１７７】 （１）２，２−ビス（４−クロロフェニル）−５−［４
−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジ
ノ］−１−ペンチルアミン ２塩酸塩の製造 ２，２−ビス（４−クロロフェニル）−５−［４−（４
−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−１
−ホルミルアミノペンタン（１．７ｇ）のエタノール
（３０ｍｌ）溶液に６規定水酸化ナトリウム水溶液（１
０ｍｌ）を加え１００℃で１４時間攪拌した。溶媒を減
圧下留去し残渣を酢酸エチルに溶解した後、有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を減圧下留去
し４規定の塩化水素−酢酸エチルを加え標題化合物
（１．６ｇ、非晶状粉末）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ: 1.10-1.55 (4H, m), 1.58-1.73 (2
H, m), 1.94-2.16 (5H, m), 2.20-2.40 (4H, m), 2.59-
2.72 (2H, m), 3.26 (2H, s), 7.03-7.18 (4H, m), 7.2
0-7.35 (6H, m), 7.35-7.45 (2H, m) （２）Ｎ−［２，２−ビス（４−クロロフェニル）−５
−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペ
リジノ］］ペンチルスクシンアミド酸エチル 塩酸塩の
製造 上記（１）で得られた化合物を使い、実施例３−１記載
のアシル化反応により、標題化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ: 1.15-1.40 (5H, m), 1.59-1.74 (2
H, m), 1.84-2.15 (5H, m), 2.22-2.40 (6H, m), 2.53-
2.72 (4H, m), 3.94 (2H, d), 4.09 (2H, q), 5.24 (1
H, br t), 7.05-7.20 (4H, m), 7.20-7.34 (6H, m), 7.
42 (2H, d)

【０２００】実施例２６ Ｎ−［２，２−ビス（４−クロロフェニル）−５−［４
−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジ
ノ］］ペンチルスクシンアミド酸

【化１７８】 Ｎ−［２，２−ビス（４−クロロフェニル）−５−［４
−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジ
ノ］］ペンチルスクシンアミド酸エチルを実施例５−１
記載の加水分解反応に付し、標題化合物を得た。 非晶状粉末¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ: 1.20-1.50 (2H, m), 1.60-1.76
(2H, m), 1.97-2.42 (9H,m), 2.75-3.20 (6H, m), 3.75
-4.00 (2H, m), 5.25-5.60 (1H, br), 7.17 (4H,d), 7.
30-7.55 (8H, m) 実施例４−１と同様にして実施例化合物２７−１〜２３
を合成した。

【０２０１】実施例２７−１ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−［（１−エトキシカルボニル）ピペリジン−４−イ
ル］ウレア

【化１７９】 再結晶溶媒 エチルエーテル 融点 ２２３−２２６℃ 実施例２７−２ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−［２−（１−ピロリジノ）エチル］ウレア

【化１８０】 再結晶溶媒 酢酸エチル／エチルエーテル 融点 １３２−１３３℃ 実施例２７−３ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ウレア

【化１８１】 再結晶溶媒 酢酸エチル／エチルエーテル 融点 １３４−１３６℃

【０２０２】実施例２７−４ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−（３−アミノプロピル）−３−メチルウレア

【化１８２】 再結晶溶媒 酢酸エチル 融点 ９２−９４℃ 実施例２７−５ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−（５−ヒドロキシペンチル）ウレア

【化１８３】 再結晶溶媒； 酢酸エチル／エチルエーテル 融点 １４９−１５１℃

【０２０３】実施例２７−６ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−メチルウレ
ア

【化１８４】 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.22-1.42 (2H, m), 1.58-1.71 (2
H, m), 1.99 (6H, s),2.00-2.17 (4H, m), 2.22-2.38
(6H, m), 2.61-2.75 (2H, m), 2.73 (3H, s), 3.12 (2
H, t), 3.97 (2H, d), 5.23 (1H, brs), 7.17-7.33 (12
H, m), 7.43 (2H,d). 実施例２７−７ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−［２−（メチルアミノ）エチル］−３−メチルウレア

【化１８５】 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.22-1.38 (2H, m), 1.65 (2H, br
d), 1.95-2.42 (8H, m),2.20 (3H, s), 2.53-2.78 (4H,
m), 2.72 (3H, s), 3.12 -3.24 (2H, m), 3.95(2H,
d), 5.20 (1H, brs), 6.82-6.93 (1H, m), 7.15-7.34
(11H, m), 7.42 (2H, d).

【０２０４】実施例２７−８ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルウレア

【化１８６】 1H-NMR(CDCl3) δ : 1.27-1.39 (2H, m), 1.67 (2H, br
d), 2.02-2.18 (2H, m),2.25-2.43 (2H, m), 2.60-2.78
(2H, m), 2.68 (3H, s), 3.32 (2H, t), 3.97(2H, t),
4.28 (1H, brs), 6.82-6.94 (1H, m), 7.16-7.34 (11
H, m), 7.42 (2H, d). 実施例２７−９ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−［２−（アセチルアミノ）エチル］ウレア

【化１８７】 再結晶溶媒 酢酸エチル／エチルエーテル 融点 ２１０−２１３℃ 実施例２７−１０ ４−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］ウレ
イド酪酸エチル

【化１８８】 再結晶溶媒 酢酸エチル／エチルエーテル 融点 １２１−１２３℃

【０２０５】実施例２７−１１ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア

【化１８９】 再結晶溶媒 酢酸エチル／エチルエーテル 融点 １０１−１０２℃ 実施例２７−１２ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）ウレア

【化１９０】 再結晶溶媒 イソプロピルエーテル／エチルエーテル 融点 １７６−１７８℃ 実施例２７−１３ Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−４
−メチルピペラジン−１−カルボキサミド

【化１９１】 再結晶溶媒 イソプロピルエーテル／エチルエーテル 融点 １５６−１５７℃

【０２０６】実施例２７−１４ １Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒド
ロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−
４−ベンジルピペラジン−１−カルボキサミド

【化１９２】 再結晶溶媒 イソプロピルエーテル／エチルエーテル 融点 １４２−１４３℃ 実施例２７−１５ １Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒド
ロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−
１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン−
３−カルボキサミド

【化１９３】 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.23-1.44 (2H, m), 1.57-1.80 (2
H, m), 1.98-2.20 (4H, m), 2.23-2.47 (4H, m), 2.62-
2.82 (6H, m), 3.32-3.37 (4H, m), 3.97-4.06 (3H,
m), 7.02-7.19 (4H, m), 7.21-7.43 (14H, m).

【０２０７】実施例２７−１６ １Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒド
ロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−
３−（トリフルオロアセチルアミノ）ピロリジン−１−
カルボキサミド

【化１９４】 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.30 (2H, br), 1.61-1.75 (2H,
m), 1.96-2.42 (11H, m),2.70 (2H, br), 3.12-3.24 (2
H, m), 3.27-3.48 (2H, m), 3.72-3.80 (1H, m),3.83-
4.07 (2H, m), 4.42 (1H, br), 7.17-7.42 (14H, m). 実施例２７−１７ １Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒド
ロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−
４−（ｔ−ブトキシカルボキサミド）ピペリジン−１−
カルボキサミド

【化１９５】 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.15-1.37 (2H, m), 1.43 (9H,
s), 1.60-1.91 (6H, m), 1.97-2.16 (4H, m), 2.22-2.3
9 (4H, m), 2.57-2.79 (4H, m), 3.43-3.65 (3H, m),
3.95 (3H, br), 4.42 (1H, br), 7.15-7.37 (12H, m),
7.40-7.45 (2H, m).

【０２０８】実施例２７−１８ ［４−［３−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４
−ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチ
ル］ウレイド］ピペリジノ］酢酸エチル

【化１９６】 再結晶溶媒 イソプロピルエーテル/エチルエーテル 融点 １１６−１１８℃ 実施例２７−１９ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−［１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イ
ル］ウレア

【化１９７】 再結晶溶媒 エチルエーテル 融点 １９２−１９３℃ 実施例２７−２０ １Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒド
ロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−
４−ホルミル−１−ピペラジンカルボキサミド

【化１９８】 再結晶溶媒 酢酸エチル／エチルエーテル 融点 １９１−１９２℃

【０２０９】実施例２７−２１ １Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒド
ロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−
４−（３−ヒドロキシプロピル）−１−ピペラジンカル
ボキサミド

【化１９９】 再結晶溶媒 酢酸エチル／エチルエーテル 融点 １２５−１２７℃ 実施例２７−２２ １Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒド
ロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−
４−（エトキシカルボニル）−１−ピペラジンカルボキ
サミド

【化２００】 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.20-1.37 (2H, m), 1.25 (3H,
t), 1.61-1.68 (2H, m), 1.97-2.17 (4H, m), 2.21-2.3
8 (4H, m), 2.60-2.72 (2H, m), 3.03-3.20 (4H, m),
3.34-3.41 (4H, m), 3.92-4.00 (1H, br), 3.96 (2H,
s), 4.12 (2H, q), 7.17-7.44 (14H). 実施例２７−２３ １Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒド
ロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−
４−（モルホリノカルボニルメチル）−１−ピペラジン
カルボキサミド

【化２０１】 再結晶溶媒 酢酸エチル／エチルエーテル 融点 １６３−１６５℃ 実施例５−１と同様にして実施例化合物２８−１、２を
合成した。

【０２１０】実施例２８−１ ３−［３−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−
ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチ
ル］ウレイド］プロピオン酸

【化２０２】 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.46 (2H, br), 1.71 (2H, brd),
2.17-2.60 (6H, m), 2.72-3.03 (4H, m), 3.15-3.45 (4
H, m), 3.92 (2H, brd), 4.87 (1H, br), 5.71 (1H, b
r), 7.12-7.45 (14H, m). 実施例２８−２ ４−［３−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−
ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチ
ル］ウレイド］酪酸

【化２０３】 再結晶溶媒 水 融点 １３７−１３９℃

【０２１１】実施例２９ １Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒド
ロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］ビ
ニルスルホンアミド

【化２０４】 参考例２６で得た１−アミノ−５−［４−（４−クロロ
フェニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジ
フェニルペンタン（０．９ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶
液にトリエチルアミン（０．８４ｍｌ）を加え、室温に
て２−クロロエタンスルホニルクロリド（０．２１ｍ
ｌ）を加え、２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希
釈後、純水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下留去し残渣
をシリカゲルクロマトに付し酢酸エチル−メタノール
（７：３）にて溶出し非晶状粉末として標題化合物
（０．８２ｇ）を得た。 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.21-1.35 (2H, m), 1.60-1.73 (2
H, m), 2.07-2.45 (8H,m), 2.65-2.79 (2H, m), 3.70
(2H, br s), 5.55 (1H, dd), 6.11 (1H, d), 6.12 (1H,
d), 7.14-7.48 (14H, m).

【０２１２】実施例３０ １Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒド
ロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−
２−（ピロリジノ）エチルスルホンアミド

【化２０５】 １Ｎ−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒド
ロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］ビ
ニルスルホンアミド（０．２７ｇ）をエタノールに溶解
し、ピロリジン（０．０６２ｍｌ）を加え、室温にて１
６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和食
塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下留去し残渣をシリ
カゲルクロマトに付し酢酸エチル−メタノール（７：
３）にて溶出し標題化合物（０．１０ｇ）を得た。 再結晶溶媒 酢酸エチル／エチルエーテル 融点 １４０−１４２℃

【０２１３】実施例３１ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−［３−（カルバモイルオキシ）プロピル］ウレア

【化２０６】 実施例２７−１１で得た１−［５−［４−（４−クロロ
フェニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジ
フェニルペンチル］−３−（３−ヒドロキシプロピル）
ウレアをＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解し、クロロスルホニル
イソシアネート（０．０４４ｍｌ）を加え、室温にて２
時間撹拌した。次いで、飽和重曹水（５ｍｌ）を加え４
５℃にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
後、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下留去し
残渣をシリカゲルクロマトに付し酢酸エチル−メタノー
ル（４：１）にて溶出し標題化合物を得た。 再結晶溶媒 エチルエーテル 融点 １５２−１５４℃

【０２１４】実施例３２ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−（ピペリジン−４−イル）ウレア

【化２０７】 実施例２７−１９で得た、１−［５−［４−（４−クロ
ロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−２，２−
ジフェニルペンチル］−３−［１−（トリフルオロアセ
チル）ピペリジン−４−イル］ウレア（２．３５ｇ）を
ＴＨＦ（１０．５ｍｌ）に溶解し、０．５規定水酸化ナ
トリウム（１０．５ｍｌ）を加え、室温にて２時間撹拌
した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和食塩水で洗浄
し、乾燥後、溶媒を減圧下留去し残渣を酢酸エチル−エ
ーテルにて結晶化して標題化合物（１．９２ｇ）を得
た。 融点 １９４−１９６℃

【０２１５】実施例３３−１ ４−［４−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−
ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチ
ル］アミノカルボニルアミノ］ピペリジノ−４−オキソ
酪酸エチル

【化２０８】 １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−（ピペリジン−４−イル）ウレア（０．２９ｇ）をＴ
ＨＦ（１０ｍｌ）に溶解しトリエチルアミン（０．２１
ｍｌ）を加えた。エチルスクシニルクロリド（０．０７
７ｍｌ）を加え室温にて２時間撹拌した。反応液を酢酸
エチルで希釈後、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトに付し酢酸
エチル−メタノール（４：１）にて溶出し標題化合物
（０．２８ｇ）を得た。 再結晶溶媒； 酢酸エチル／エチルエーテル 融点 １７３−１７５℃ 同様にして実施例化合物３３−２〜５を合成した。 実施例３３−２ Ｎ−エチル−４−［５−［４−（４−クロロフェニル）
−４−ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペ
ンチル］アミノカルボニルアミノ−１−ピペリジンカル
ボキサミド

【化２０９】 再結晶溶媒 酢酸エチル／エチルエーテル 融点 １９３−１９５℃

【０２１６】実施例３３−３ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−（１−アセチルピペリジン−４−イル）ウレア

【化２１０】 再結晶溶媒 エチルエーテル 融点 １４６−１４８℃ 実施例３３−４ Ｎ−エトキシカルボニルメチル−４−［５−［４−（４
−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−
２，２−ジフェニルペンチル］アミノカルボニルアミノ
−１−ピペリジンカルボキサミド

【化２１１】 再結晶溶媒 酢酸エチル 融点 ２２０−２２１℃ 実施例３３−５ ３−［４−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−
ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチ
ル］アミノカルボニルアミノ］ピペリジノ−３−オキソ
プロピオン酸エチル

【化２１２】 再結晶溶媒 エチルエーテル 融点 １７３−１７５℃

【０２１７】実施例３４−１ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−（１−エチルピペリジン−４−イル）ウレア

【化２１３】 １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−（ピペリジン−４−イル）ウレア（０．２９ｇ）をＤ
ＭＦ（５ｍｌ）に溶解し炭酸カリウム（０．１４ｇ）を
加えた。ヨウ化エチル（０．１２ｍｌ）を加え室温にて
８時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和食
塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を
酢酸エチルにて結晶化し標題化合物（０．１４ｇ）を得
た。 融点 １５４−１５７℃ 実施例３４−１と同様にして実施例化合物３４−２−〜
３４−４を合成した。 実施例３４−２ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イ
ル］ウレア

【化２１４】 再結晶溶媒 酢酸エチル 融点 １７７−１８０℃

【０２１８】実施例３４−３ ３−［４−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−
ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチ
ル］アミノカルボニルアミノピペリジノ］プロピオン酸
エチル

【化２１５】 再結晶溶媒 酢酸エチル／エチルエーテル 融点 １４８−１５１℃ 実施例３４−４ １−［５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロ
キシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−３
−［１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−４−
イル］ウレア

【化２１６】 再結晶溶媒 酢酸エチル／エチルエーテル 融点 １９４−１９７℃

【０２１９】実施例３５ １−［（ピペリジン−４−イル）カルボキサミド］−５
−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペ
リジノ］−２，２−ジフェニルペンタン ２塩酸塩

【化２１７】 １−トリフルオロアセチルピペリジン−４−カルボン酸
（１．２ｇ）のアセトニトリル溶液（３０ｍｌ）にトリ
エチルアミン（０．６ｇ）を加え、反応液を−１５℃ま
で冷却した。反応液にクロロ炭酸イソプロピル（０．６
７ｇ）をゆっくり滴下し、２分間該温度で撹拌後、１−
アミノ−５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒド
ロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンタン
（２．５ｇ）とトリエチルアミン（０．５ｇ）のＴＨＦ
溶液（５０ｍｌ）を滴下した。室温で２４時間撹拌後、
酢酸エチルを加え、飽和重曹水さらに水で洗った。有機
層は乾燥後、減圧濃縮し、残さをエタノール−水の混合
溶媒（２：１）に溶かし、水酸化ナトリウム（２ｇ）を
加え、室温で１８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、
残さに水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層は水洗
・乾燥後減圧濃縮し、アルミナカラムにかけて、酢酸エ
チル／エタノール（４：１）で溶出させて精製した。溶
出液を濃縮後、残さを酢酸エチルに溶かし、過剰の４Ｎ
−塩酸／酢酸エチルを加えた後に、減圧濃縮し標題化合
物を得た。 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.20-1.70(9H, m),1.87-2.18(6H,
m), 2.20-2.39(4H,m), 2.42-2.70 (4H, m), 3.05 (2H,
dt), 3.98 (2H, d), 5.02(1H, t), 7.14-7.48 (14H,
m)

【０２２０】実施例３６−１ １−［（Ｎ−エチルピペリジン−４−イル）カルボキサ
ミド］−５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒド
ロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンタン２塩
酸塩

【化２１８】 １−［（ピペリジン−４−イル）カルボキサミド］−５
−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペ
リジノ］−２，２−ジフェニルペンタン（０．４ｇ）の
アセトニトリル（１０ｍｌ）に炭酸カリウム（０．５
ｇ）とヨードエタン（０．２ｍｌ）を加え、室温で１８
時間攪拌した。反応液を酢酸エチルに溶かし水洗乾燥後
減圧濃縮した。残さをアルミナカラムにかけ、酢酸エチ
ルで溶出した。溶出液を濃縮後、残さを酢酸エチルに溶
かし、過剰の４Ｎ−塩酸／酢酸エチルを加えた後に、減
圧濃縮し標題化合物を得た。 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.05(3H,t), 1.20-1.85(14H, m),
1.80-2.35 (8H, m), 2.65(2H,m), 2.90(2H,m), 3.99(2
H,d), 5.04(1H, t), 7.14-7.48 (14H, m) 実施例３６−１と同様にして実施例３６−２〜３６−４
を得た。

【０２２１】実施例３６−２ １−［［Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジン
−４−イル］カルボキサミド］−５−［４−（４−クロ
ロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−２，２−
ジフェニルペンタン２塩酸塩

【化２１９】 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.26(3H,t), 1.20-1.85(10H, m),
1.80-2.40 (8H, m), 2.65(2H,m), 2.90(2H,m), 3.16(2
H,s), 3.98(2H,d), 4.16(2H,q), 5.04(1H, t), 7.14-7.
48 (14H, m) 実施例３６−３ １−［［Ｎ−（２−モルホリノエチル）ピペリジン−４
−イル］カルボキサミド］−５−［４−（４−クロロフ
ェニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフ
ェニルペンタン３塩酸塩

【化２２０】 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.20-1.85(12H, m), 1.80-2.50 (1
2H, m), 2.46(4H,s), 2.65(2H,m), 2.90(2H,m), 3.70(4
H,m), 3.98(2H,d), 5.01(1H, t), 7.14-7.48 (14H, m)

【０２２２】実施例３６−４ １−［［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ピペリジン
−４−イル］カルボキサミド］−５−［４−（４−クロ
ロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−２，２−
ジフェニルペンタン３塩酸塩

【化２２１】 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.20-1.85(12H, m), 2.12(6H,s),
2.40(4H,s), 1.80-2.50(12H, m), 2.65(2H,m), 2.89(2
H,m), 3.98(2H,d), 5.02(1H, t), 7.14-7.48 (14H, m) 実施例３３−１と同様にして実施例化合物３７−１〜８
を合成した。

【０２２３】実施例３７−１ １−［［（Ｎ−エチルカルバモイル）ピペリジン−４−
イル］カルボキサミド］−５−［４−（４−クロロフェ
ニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェ
ニルペンタン 塩酸塩

【化２２２】 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.12(3H,t), 1.10-2.10(14H, m),
2.20-2.40(4H,m) 2.45-2.95(4H,m), 3.20(2H,m), 3.85-
3.91(2H,m), 4.00(2H, d), 4.38(1H,t), 5.02(1H,t),
7.14-7.48 (14H, m) 実施例３７−２ １−［［（Ｎ−メチルカルバモイル）ピペリジン−４−
イル］カルボキサミド］−５−［４−（４−クロロフェ
ニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェ
ニルペンタン 塩酸塩

【化２２３】 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.10-1.80(8H, m),1.90-2.15(4H,
m), 2.20-2.40(4H,m), 2.60-2.85(4H,m), 3.67(3H,s),
3.95-4.20(2H,d), 4.00(2H, d), 4.38(1H,t), 5.02(1
H,t), 7.14-7.48 (14H, m)

【０２２４】実施例３７−３ １−［［（Ｎ−フェニルカルバモイル）ピペリジン−４
−イル］カルボキサミド］−５−［４−（４−クロロフ
ェニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフ
ェニルペンタン 塩酸塩

【化２２４】 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.10-2.10(14H, m), 2.20-2.40(4H,
m), 2.50-2.90(4H,m), 4.00(2H, d), 4.00-4.20(2H,
m), 5.04(1H,t), 6.43(1H,m), 7.14-7.48 (19H, m) 実施例３７−４ １−［［（Ｎ−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−
４−イル］カルボキサミド］−５−［４−（４−クロロ
フェニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジ
フェニルペンタン 塩酸塩

【化２２５】 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.10-2.40(14H, m), 2.50-2.90(5H,
m), 3.75(1H,m), 3.98(2H, d), 3.90-4.20(2H,m), 4.5
0(1H,m), 5.04(1H,t), 7.14-7.48 (17H, m), 7.93(2H,
d).

【０２２５】実施例３７−５ １−［［Ｎ−（エトキシカルボニルアセチル）ピペリジ
ン−４−イル］カルボキサミド］−５−［４−（４−ク
ロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−２，２
−ジフェニルペンタン 塩酸塩

【化２２６】 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ :1.25(3H,t), 1.10-2.30(15H, m),2.
42-2.80(4H,m), 3.00(1H,t), 3.43(2H,s), 3.60(1H,
m), 3.98(2H, d), 3.80-4.00(2H,m), 4.19(2H,q),4.43
(1H,m), 5.04(1H,t), 7.10-7.58 (14H, m) 実施例３７−６ １−［［Ｎ−（３−メトキシカルボニルプロピオニル）
ピペリジン−４−イル］カルボキサミド］−５−［４−
（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］
−２，２−ジフェニルペンタン 塩酸塩

【化２２７】 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.10-1.80(10H, m), 1.90-2.50(8
H,m), 2.59(4H,m), 2.60-2.80(2H,m), 2.96(1H,t), 3.6
8(3H,s),3.80-4.00(4H.m), 4.40(1H,d), 5.18(1H,m),
7.00-7.50(14H,m)

【０２２６】実施例３７−７ １−［［Ｎ−（ニコチノイル）ピペリジン−４−イル］
カルボキサミド］−５−［４−（４−クロロフェニル）
−４−ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペ
ンタン ２塩酸塩

【化２２８】 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ ： １．１０−１．８０（１０Ｈ，
ｍ）， １．９０−２．５０（８Ｈ，ｍ）， ２．６
０（２Ｈ，ｍ）， ２．８０−３．１０（２Ｈ，ｍ），
３．７０（１Ｈ，ｍ）， ４．０２（２Ｈ．ｄ），
４．５０（１Ｈ，ｍ）， ５．０４（１Ｈ，ｍ），
７．００−７．５０（１５Ｈ，ｍ）， ７．７３（１
Ｈ，ｄｔ）， ８．６１（１Ｈ，ｄ）， ８．６６（１
Ｈ，ｄｄ） 実施例３７−８ １−［［Ｎ−（４−ジメチルアミノブチリル）ピペリジ
ン−４−イル］カルボキサミド］−５−［４−（４−ク
ロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−２，２
−ジフェニルペンタン ２塩酸塩

【化２２９】 非晶状粉末^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ : 1.10-1.80(10H,
m), 2.16(6H,s), 1.90-2.50(15H,m), 2.60(2H,m), 2.80
-3.10(1H,m), 3.70-3.90(1H,m), 4.01(2H.m), 4.50(1H,
d), 5.004(1H,t), 7.00-7.50(14H,m) 実施例３６−１と同様にして実施例３８を得た。

【０２２７】実施例３８ １−［（Ｎ−プロピルピペリジン−４−イル）カルボキ
サミド］−５−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒ
ドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンタン
２塩酸塩

【化２３０】 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 0.86(3H, t), 1.20-1.85(16H, m),
1.80-2.35(8H, m), 2.64(2H, m), 2.87(2H, m), 3.98
(2H, d), 5.05(1H, t), 7.14-7.48(14H, m)実施例３７
−１と同様にして実施例３９および実施例４０を得た。 実施例３９ １−［［Ｎ−３−ピリジルアセチル）ピペリジン−４−
イル］カルボキサミド］−５−［４−（４−クロロフェ
ニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェ
ニルペンタン ２塩酸塩

【化２３１】 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.10-1.80(8H, m), 1.90-2.40(8H,
m), 2.60(2H, m), 2.80(3H, m), 3.04(1H, m), 3.68(2
H, s), 3.80-4.00(2H, m), 4.00(2H, d), 4.48(1H, m),
5.04(1H, m), 7.00-7.50(15H, m), 7.65(1H, d), 8.43
(2H, d)

【０２２８】実施例４０ １−［［Ｎ−エチルカルバモイル）ピペリジン−４−イ
ル］カルボキサミド］−５−［４−（４−クロロフェニ
ル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−２，２−ジフェニ
ルペンタン ２塩酸塩

【化２３２】 非晶状粉末¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.27(3H, t), 1.10-1.80(8H, m),
1.90-2.15(4H, m), 2.20-2.40(4H, m), 2.60-2.85(4H,
m), 3.05(1H, m), 3.75(1H, m), 3.95-4.20(2H,d), 4.2
2(2H, q), 4.47(1H, t), 5.07(1H, t), 7.14-7.48(14H,
m)

【０２２９】製剤例１ （１）実施例４−２の化合物 １０．０ｇ （２）乳糖 ６０．０ｇ （３）コーンスターチ ３５．０ｇ （４）ゼラチン ３．０ｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ２．０ｇ 実施例４−２で得られた化合物１０．０ｇと乳糖６０．
０ｇおよびコーンスターチ３５．０ｇの混合物を１０重
量％ゼラチン水溶液３０ｍｌ（ゼラチンとして３．０
ｇ）を用い、１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化した
後、４０℃で乾燥し再び篩過した。得られた顆粒をステ
アリン酸マグネシウム２．０ｇと混合し、圧縮した。得
られた中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびア
ラビアゴムの水懸濁液による糖衣でコーティングした。
コーティングが施した錠剤をミツロウで艶出して１００
０錠のコート錠を得た。 製剤例２ （１）実施例４−２の化合物 １０．０ｇ （２）乳糖 ７０．０ｇ （３）コーンスターチ ５０．０ｇ （４）可溶性デンプン ７．０ｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ２．０ｇ 実施例４−２で得られた化合物１０．０ｇとステアリン
酸マグネシウム３．０ｇを可溶性デンプンの水溶液７０
ｍｌ（可溶性デンプンとして７．０ｇ）で顆粒化した
後、乾燥し、乳糖７０．０ｇおよびコーンスターチ５
０．０ｇと混合した。混合物を圧縮して１０００錠の錠
剤を得た。

【０２３０】実験例１ ヒトＭＩＰ−１α／ＲＡＮＴＥＳ受容体発現ＣＨＯ細胞
（ＣＨＯ（ＣＣＲ）細胞）を用いた^{1 2 5} Ｉ−ＲＡＮＴ
ＥＳ結合阻害活性の測定 ９６ウェルマイクロプレート（ＣｕｌｔｕｒＰｌａｔ
ｅ， ＰａｃｋａｒｄＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏｍｐ
ａｎｙ， Ｍｅｒｉｄｅｎ， ＣＴ， ＵＳＡ）にＣＨ
Ｏ（ＣＣＲ）細胞を５×１０⁴ ／１００μｌ／ｗｅｌｌ
でまき２４時間培養した。培地を除いた後、３５μｌ／
ｗｅｌｌのＤＭＥＭ／０．５％ＢＳＡ、ついでＤＭＥＭ
／０．５％ＢＳＡで希釈した被験化合物を５μｌ／ｗｅ
ｌｌ、さらに１０μｌ／ｗｅｌｌの^{1 2 5} Ｉ−ＲＡＮＴ
ＥＳ（終濃度２００ ｐＭ）を順次添加し、室温で４０
分間インキュベートした。その後２００μｌ／ｗｅｌｌ
のＰＢＳで２回洗浄し、２５μｌ／ｗｅｌｌのエタノー
ルを添加して攪袢した．さらに２００μｌ／ｗｅｌｌの
シンチレーター（ＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔ−２０，Ｐａｃ
ｋａｒｄ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏｍｐａｎｙ）を
添加して攪袢した後、細胞に結合した^{1 2 5} Ｉ−ＲＡＮ
ＴＥＳの放射活性をＴｏｐＣｏｕｎｔ（Ｐａｃｋａｒｄ
Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏｍｐａｎｙ）で測定し
た。被験化合物を添加しない場合の結合量を１００％、
ベクタープラスミドｐＡＫＫＯ−１１１Ｈをトランスフ
ェクトしたＣＨＯ細胞（ｍｏｃｋ ｔｒａｎｓｆｅｃｔ
ａｎｔｓ）への結合量を０％とし、^{1 2 5} Ｉ−ＲＡＮＴ
ＥＳの結合を５０％阻害する濃度（ＩＣ_{5 0} 値）を求め
た。 化合物番号 ヒトＲＡＮＴＥＳ ヒトＭＩＰ−１α 受容体拮抗作用 受容体拮抗作用 ＩＣ _{5 0} （μＭ） ＩＣ _{5 0} （μＭ） 実施例１−１ ０．０４ ０．２ 実施例１−９ ０．２ 実施例３−４ ０．０１ 実施例３−５ ０．０４ 実施例４−２ ０．０２ ０．０５ 実施例４−３ ０．０１ 実施例４−５ ０．０２ 実施例４−７ ０．０４ 実施例４−８ ０．０５ 実施例３２ ０．００６ ５ 実施例３３−２ ０．０２ ０．６ 実施例３３−５ ０．０１ ３ 実施例３４−１ ＜０．０１ 実施例３５ ０．０３ ５ 実施例３７−１ ０．０３ ０．１ 実施例３７−５ ０．０３ ０．１ 実施例３７−６ ０．０５ ０．０９ loperamide ３

【０２３１】実験例２ ＣＨＯ（ＣＣＲ）細胞を用いた遊走アッセイによる化合
物の阻害活性の測定 ９６ウェルマイクロケモタキシスチャンバー（Ｎｅｕｒ
ｏＰｒｏｂｅ，Ｉｎｃ．， Ｃａｂｉｎ Ｊｏｈｎ，
ＭＤ，ＵＳＡ）を用いて遊走アッセイを行った。ポアサ
イズ５μｍのポリカーボネートフレームフィルター（Ｎ
ｅｕｒｏＰｒｏｂｅ）を、ＰＢＳで希釈した１０μｇ／
ｍｌのウシフィブロネクチン溶液に室温で１０分間浸漬
したのち風乾することにより前処理を施した。下室にＤ
ＭＥＭ／０．５％ＢＳＡに溶解した３７μｌの４０ｎＭ
ＲＡＮＴＥＳを添加し、上室にまずＤＭＥＭ／０．５
％ＢＳＡで希釈した被験化合物１００μｌを添加し、つ
いで２×１０⁶ ｃｅｌｌｓ／ｍｌのＣＨＯ（ＣＣＲ）
細胞を１００μｌ添加した。３７℃で４時間インキュベ
ートした後、フィルター下面に遊走したＣＨＯ細胞をＤ
ｉｆｆ−Ｑｕｉｃｋ）で５９５ｎｍの吸光度を測定し
た。下室に４０ｎＭＲＡＮＴＥＳを添加し上室に被験化
合物を添加しない場合の吸光度を１００％、下室にＤＭ
ＥＭ／０．５％ＢＳＡのみを添加し上室に被験化合物を
添加しない場合の吸光度を０％とし、ＣＨＯ（ＣＣＲ）
細胞の遊走を５０％阻害する濃度（ＩＣ_{5 0} 値）を求め
た。各被検体化合物はＣＨＯ（ＣＣＲ）細胞の遊走を１
０μＭ以下のＩＣ_{5 0} 値で阻害した。

【０２３２】

【表１】

【０２３３】

【表２】

【０２３４】

【表３】

【０２３５】

【表４】

【０２３６】

【表５】

【０２３７】

【表６】

【０２３８】

【表７】

【０２３９】

【発明の効果】本発明はアレルギー性疾患、ジフェニル
メタン誘導体及びその薬学的に許容される塩を含有して
なる製剤を提供する。炎症性疾患などの予防・治療とし
ての優れたＭＩＰ−１α／ＲＡＮＴＥＳ受容体拮抗作用
を有する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/445 ＡＢＦ Ａ６１Ｋ 31/445 ＡＢＦ ＡＢＧ ＡＢＧ ＡＢＭ ＡＢＭ ＡＢＸ ＡＢＸ ＡＣＦ ＡＣＦ ＡＤＡ ＡＤＡ ＡＥＤ ＡＥＤ 31/495 ＡＡＢ 31/495 ＡＡＢ ＡＡＧ ＡＡＧ ＡＡＨ ＡＡＨ ＡＣＶ ＡＣＶ ＡＤＮ ＡＤＮ ＡＤＰ ＡＤＰ ＡＤＵ ＡＤＵ ＡＤＶ ＡＤＶ ＡＤＹ ＡＤＹ ＡＤＺ ＡＤＺ 31/535 ＡＢＪ 31/535 ＡＢＪ 31/55 ＡＢＮ 31/55 ＡＢＮ ＡＢＳ ＡＢＳ Ｃ０７Ｄ 211/52 Ｃ０７Ｄ 211/52 211/58 211/58 211/62 211/62 211/70 211/70 223/08 223/08 295/12 295/12 Ａ 401/04 ２１１ 401/04 ２１１ 401/06 ２１１ 401/06 ２１１ 401/12 ２０７ 401/12 ２０７ ２２３ ２２３ 401/14 ２１１ 401/14 ２１１ 409/06 ２１１ 409/06 ２１１ //(Ｃ０７Ｄ 401/04 211:52 213:16） (Ｃ０７Ｄ 401/06 211:52 213:38） (Ｃ０７Ｄ 401/12 207:26 211:52） (Ｃ０７Ｄ 401/12 207:12 211:52） (Ｃ０７Ｄ 401/12 211:52 223:16） (Ｃ０７Ｄ 401/14 211:52 211:60 213:38）

Claims (44)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 ［式中、Ａｒ¹およびＡｒ²はそれぞれ置換基を有してい
   てもよい芳香族基を、Ｑ¹およびＱ²はそれぞれ炭素鎖中
   に酸素または硫黄を含んでいてもよく置換基を有してい
   てもよい２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基を、Ｒ¹は水素原
   子、置換基を有していてもよい低級アルキル基または置
   換基を有していてもよい低級アルキル−カルボニル基
   を、Ｒ²は置換基を有していてもよい炭化水素基または
   アシル基を、あるいはＲ¹およびＲ²は隣接する窒素原子
   とともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成
   していてもよく、式 【化２】 で表される基は置換基を有していてもよい単環性または
   縮合含窒素複素環を示す。］で表される化合物またはそ
   の塩を含有してなるＭＩＰ−１α／ＲＡＮＴＥＳ受容体
   拮抗剤。
2. 【請求項２】Ａｒ¹およびＡｒ²はそれぞれ（Ｉ）炭素数
   ６ないし１４個の単環式あるいは縮合多環式芳香族炭化
   水素基または（ＩＩ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原
   子および酸素原子から選ばれる１種または２種のヘテロ
   原子を１個以上含む５ないし１１員の単環または縮合芳
   香族複素環基（該「芳香族複素環基」は、炭素数６ない
   し１４個の単環式あるいは縮合多環式芳香族炭化水素基
   と縮合していてもよく）を示し、それぞれ （１）ハロゲン原子、 （２）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、 （３）ニトロ基、 （４）シアノ基、 （５）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
   Ｃ_1-6アルキル基、 （６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
   Ｃ_2-6アルケニル基、 （７）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
   Ｃ_2-6アルキニル基、 （８）Ｃ_3-6シクロアルキル基、 （９）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
   Ｃ_1-6アルコキシ基、 （１０）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよ
   いＣ_1-6アルキルチオ基、 （１１）ヒドロキシル基、 （１２）アミノ基、 （１３）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、 （１４）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、 （１５）５ないし７員環状アミノ基、 （１６）−ＮＨＣＯＯＲ³ 、−ＮＨＣＯＮＨＲ³ 、−Ｎ
   ＨＣＯＲ³ または−ＮＨＳＯ₂Ｒ³で示されるアシルアミ
   ノ基［Ｒ³は （ｉ）Ｃ_1-6アルキル基、 （ｉｉ）Ｃ_2-6アルケニル基、 （ｉｉｉ）Ｃ_2-6アルキニル基、 （ｉｖ）１〜３個のＣ_1-6アルコキシを有していてもよ
   いベンゼン環と縮合していてもよいＣ_3-6シクロアルキ
   ル基、 （ｖ）Ｃ_6-10アリール基または （ｖｉ）Ｃ_7-16アラルキル基、（該「Ｃ_1-6アルキル
   基」、「Ｃ_2-6アルケニル基」、「Ｃ_2-6アルキニル
   基」、「Ｃ_3-6シクロアルキル基」、「Ｃ_6-10アリール
   基」および「Ｃ_7-16アラルキル基」はそれぞれ（ａ）ハ
   ロゲン原子、（ｂ）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、
   （ｃ）ニトロ基、（ｄ）シアノ基、（ｅ）１ないし３個
   のハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルキル基、
   （ｆ）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｇ）１ないし３個の
   ハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基、
   （ｈ）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
   Ｃ_1-6アルキルチオ基、（ｉ）ヒドロキシル基、（ｊ）
   アミノ基、（ｋ）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、
   （ｌ）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｍ）Ｃ_1-6アルキ
   ル−カルボニル基、（ｎ）カルボキシル基、（ｏ）Ｃ
   _1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｐ）カルバモイル
   基、（ｑ）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、
   （ｒ）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（ｓ）Ｃ
   _6-10アリール−カルバモイル基、（ｔ）スルホ基、
   （ｕ）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、（ｖ）Ｃ_6-10アリ
   ール基、（ｗ）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（ｘ）炭
   素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
   ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし７員の
   複素環基またはそのベンゾ縮合体から選ばれる置換基を
   置換可能な位置に１ないし５個有していてもよい。）、 （１７）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、 （１８）カルボキシル基、 （１９）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、 （２０）カルバモイル基、 （２１）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、 （２２）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、 （２３）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、 （２４）スルホ基、 （２５）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、 （２６）Ｃ_6-10アリール基または （２７）Ｃ_6-10アリールオキシ基で置換されていてもよ
   く、 Ｑ¹およびＱ²は、それぞれ炭素鎖中に酸素または硫黄を
   含んでいてもよくオキソ基またはチオキソ基で置換され
   ていてもよいＣ_1-6アルキレン基、Ｃ_2-6アルケニレン基
   またはＣ_2-6アルキニレン基を示し、Ｒ¹は （１）水素原子、 （２）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）Ｃ_1-3アルキレンジ
   オキシ基、（ｃ）ニトロ基、（ｄ）シアノ基、（ｅ）１
   ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6ア
   ルキル基、（ｆ）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｇ）１な
   いし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アル
   コキシ基、（ｈ）１ないし３個のハロゲン原子を有して
   いてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｉ）ヒドロキシル
   基、（ｊ）アミノ基、（ｋ）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
   ノ基、（ｌ）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｍ）Ｃ_1-6
   アルキル−カルボニル基、（ｎ）カルボキシル基、
   （ｏ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｐ）カルバ
   モイル基、（ｑ）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル
   基、（ｒ）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、
   （ｓ）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、（ｔ）スルホ
   基、（ｕ）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、（ｖ）Ｃ_6-10
   アリール基、（ｗ）Ｃ_6-10アリールオキシ基および
   （ｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
   子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
   し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から選ばれる
   置換基を置換可能な位置に１ないし５個有していてもよ
   いＣ_1-6アルキル基または （３）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）Ｃ_1-3アルキレンジ
   オキシ基、（ｃ）ニトロ基、（ｄ）シアノ基、（ｅ）１
   ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6ア
   ルキル基、（ｆ）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｇ）１な
   いし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アル
   コキシ基、（ｈ）１ないし３個のハロゲン原子を有して
   いてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｉ）ヒドロキシル
   基、（ｊ）アミノ基、（ｋ）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
   ノ基、（ｌ）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｍ）Ｃ_1-6
   アルキル−カルボニル基、（ｎ）カルボキシル基、
   （ｏ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｐ）カルバ
   モイル基、（ｑ）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル
   基、（ｒ）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、
   （ｓ）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、（ｔ）スルホ
   基、（ｕ）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、（ｖ）Ｃ_6-10
   アリール基、（ｗ）Ｃ_6-10アリールオキシ基および
   （ｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
   子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
   し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から選ばれる
   置換基を置換可能な位置に１ないし５個有していてもよ
   いＣ_1-6アルキル−カルボニル基を示し、Ｒ²は （１）Ｃ_1-6アルキル基、 （２）Ｃ_2-6アルケニル基、 （３）Ｃ_2-6アルキニル基、 （４）１〜３個のＣ_1-6アルコキシを有していてもよい
   ベンゼン環と縮合していてもよいＣ_3-6シクロアルキル
   基、 （５）Ｃ_6-10アリール基または （６）Ｃ_7-16アラルキル基、（該「Ｃ_1-6アルキル
   基」、「Ｃ_2-6アルケニル基」、「Ｃ_2-6アルキニル
   基」、「Ｃ_3-6シクロアルキル基」、「Ｃ_6-10アリール
   基」および「Ｃ_7-16アラルキル基」はそれぞれ（ａ）ハ
   ロゲン原子、（ｂ）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、
   （ｃ）ニトロ基、（ｄ）シアノ基、（ｅ）１ないし３個
   のハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルキル基、
   （ｆ）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｇ）１ないし３個の
   ハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基、
   （ｈ）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
   Ｃ_1-6アルキルチオ基、（ｉ）ヒドロキシル基、（ｊ）
   アミノ基、（ｋ）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、
   （ｌ）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｍ）Ｃ_1-6アルキ
   ル−カルボニル基、（ｎ）カルボキシル基、（ｏ）Ｃ
   _1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｐ）カルバモイル
   基、（ｑ）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、
   （ｒ）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、（ｓ）Ｃ
   _6-10アリール−カルバモイル基、（ｔ）スルホ基、
   （ｕ）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、（ｖ）Ｃ_6-10アリ
   ール基、（ｗ）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（ｘ）炭
   素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
   ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし７員の
   複素環基またはそのベンゾ縮合体から選ばれる置換基を
   置換可能な位置に１ないし５個有していてもよい。）ま
   たは （７）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴、−ＳＯ₂−Ｒ⁴、−ＳＯ−
   Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴、−
   （Ｃ＝Ｓ）Ｏ−Ｒ⁴または−（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ⁵Ｒ⁴で表さ
   れるアシル基［Ｒ⁴は （ｉ）水素原子、 （ｉｉ）Ｃ_1-6アルキル基、 （ｉｉｉ）Ｃ_2-6アルケニル基、 （ｉｖ）Ｃ_2-6アルキニル基、 （ｖ）１〜３個のＣ_1-6アルコキシを有していてもよい
   ベンゼン環と縮合していてもよいＣ_3-6シクロアルキル
   基、 （ｖｉ）Ｃ_6-10アリール基または （ｖｉｉ）Ｃ_7-16アラルキル基、 （ｖｉｉｉ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および
   硫黄原子から選ばれた１種または２種のヘテロ原子を１
   個以上含む５ないし１１員複素環基またはそのベンゼン
   縮合体、 （ｉｘ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、 （ｘ）カルボキシル基、 （ｘｉ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、 （ｘｉｉ）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、 （ｘｉｉｉ）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、 （ｘｉｖ）５ないし７員環状アミノ基または （ｘｖ）Ｃ_6-10アリールオキシ基（該「Ｃ_1-6アルキル
   基」、「Ｃ_2-6アルケニル基」、「Ｃ_2-6アルキニル
   基」、「Ｃ_3-6シクロアルキル基」、「Ｃ_6-10アリール
   基」、「Ｃ_7-16アラルキル基」、「炭素原子以外に窒素
   原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１種または
   ２種のヘテロ原子を１個以上含む５ないし１１員複素環
   基またはそのベンゾ縮合体」、「Ｃ_1-6アルキル−カル
   ボニル基」、「カルボキシル基」、「Ｃ_1-6アルコキシ
   −カルボニル基」、「モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
   イル基」、「ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基」、
   「５ないし７員環状アミノ基」および「Ｃ_6-10アリール
   オキシ基」はそれぞれ （ａ）ハロゲン原子、 （ｂ）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、 （ｃ）ニトロ基、 （ｄ）シアノ基、 （ｅ）（ｅ−１）ハロゲン原子、（ｅ−２）Ｃ_1-3アル
   キレンジオキシ基、（ｅ−３）ニトロ基、（ｅ−４）シ
   アノ基、（ｅ−５）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｅ−
   ６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
   _1-6アルコキシ基、（ｅ−７）１ないし３個のハロゲン
   原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｅ−
   ８）ヒドロキシル基、（ｅ−９）アミノ基、（ｅ−１
   ０）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｅ−１１）ジ−
   Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｅ−１２）Ｃ_1-6アルキル−
   カルボニル基、（ｅ−１３）カルボキシル基、（ｅ−１
   ４）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｅ−１５）カ
   ルバモイル基、（ｅ−１６）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルバモイル基、（ｅ−１７）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カル
   バモイル基、（ｅ−１８）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
   ル基、（ｅ−１９）スルホ基、（ｅ−２０）Ｃ_1-6アル
   キルスルホニル基、（ｅ−２１）Ｃ_6-10アリール基、
   （ｅ−２２）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（ｅ−２
   ３）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
   から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし
   ７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から選ばれる置
   換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、 （ｆ）Ｃ_3-6シクロアルキル基、 （ｇ）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
   Ｃ_1-6アルコキシ基、 （ｈ）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
   Ｃ_1-6アルキルチオ基、 （ｉ）Ｃ_7-16アラルキル基 （ｊ）ヒドロキシル基、 （ｋ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基で置換されていて
   もよいアミノ基、 （ｌ）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、 （ｍ）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、 （ｎ）（ｎ−１）ハロゲン原子、（ｎ−２）Ｃ_1-3アル
   キレンジオキシ基、（ｎ−３）ニトロ基、（ｎ−４）シ
   アノ基、（ｎ−５）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｎ−
   ６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
   _1-6アルコキシ基、（ｎ−７）１ないし３個のハロゲン
   原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｎ−
   ８）ヒドロキシル基、（ｎ−９）アミノ基、（ｎ−１
   ０）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｎ−１１）ジ−
   Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｎ−１２）Ｃ_1-6アルキル−
   カルボニル基、（ｎ−１３）カルボキシル基、（ｎ−１
   ４）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｎ−１５）カ
   ルバモイル基、（ｎ−１６）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルバモイル基、（ｎ−１７）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カル
   バモイル基、（ｎ−１８）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
   ル基、（ｎ−１９）スルホ基、（ｎ−２０）Ｃ_1-6アル
   キルスルホニル基、（ｎ−２１）Ｃ_6-10アリール基、
   （ｎ−２２）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（ｎ−２
   ３）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
   から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし
   ７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から選ばれる置
   換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニ
   ル基、 （ｏ）カルボキシル基、 （ｐ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、 （ｑ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
   子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
   し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で置換されて
   いてもよいホルミル基、 （ｒ）カルバモイル基、 （ｓ）（ｓ−１）ハロゲン原子、（ｓ−２）Ｃ_1-3アル
   キレンジオキシ基、（ｓ−３）ニトロ基、（ｓ−４）シ
   アノ基、（ｓ−５）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｓ−
   ６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
   _1-6アルコキシ基、（ｓ−７）１ないし３個のハロゲン
   原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｓ−
   ８）ヒドロキシル基、（ｓ−９）アミノ基、（ｓ−１
   ０）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｓ−１１）ジ−
   Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｓ−１２）Ｃ_1-6アルキル−
   カルボニル基、（ｓ−１３）カルボキシル基、（ｓ−１
   ４）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｓ−１５）カ
   ルバモイル基、（ｓ−１６）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルバモイル基、（ｓ−１７）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カル
   バモイル基、（ｓ−１８）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
   ル基、（ｓ−１９）スルホ基、（ｓ−２０）Ｃ_1-6アル
   キルスルホニル基、（ｓ−２１）Ｃ_6-10アリール基、
   （ｓ−２２）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（ｓ−２
   ３）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
   から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし
   ７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から選ばれる置
   換基で置換されていてもよいモノ−Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルバモイル基、 （ｔ）（ｔ−１）ハロゲン原子、（ｔ−２）Ｃ_1-3アル
   キレンジオキシ基、（ｔ−３）ニトロ基、（ｔ−４）シ
   アノ基、（ｔ−５）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｔ−
   ６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
   _1-6アルコキシ基、（ｔ−７）１ないし３個のハロゲン
   原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｔ−
   ８）ヒドロキシル基、（ｔ−９）アミノ基、（ｔ−１
   ０）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｔ−１１）ジ−
   Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｔ−１２）Ｃ_1-6アルキル−
   カルボニル基、（ｔ−１３）カルボキシル基、（ｔ−１
   ４）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｔ−１５）カ
   ルバモイル基、（ｔ−１６）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルバモイル基、（ｔ−１７）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カル
   バモイル基、（ｔ−１８）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
   ル基、（ｔ−１９）スルホ基、（ｔ−２０）Ｃ_1-6アル
   キルスルホニル基、（ｔ−２１）Ｃ_6-10アリール基、
   （ｔ−２２）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（ｔ−２
   ３）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
   から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし
   ７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から選ばれる置
   換基で置換されていてもよいジ−Ｃ_1-6アルキル−カル
   バモイル基、 （ｕ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カ
   ルバモイル基、 （ｖ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カ
   ルボニル基、 （ｗ）アミノ基で置換されていてもよいスルホ基、 （ｘ）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、 （ｙ）Ｃ_6-10アリール基、 （ｚ）Ｃ_6-10アリールオキシ基、（ａａ）Ｃ_2-6アルケ
   ニルアミノ基、（ｂｂ）炭素原子以外に窒素原子、酸素
   原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ
   原子を含む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮
   合体、（ｃｃ）ヒドロキシル基で置換されていてもよ
   く、オキソ基を有していてもよい５ないし７員環状アミ
   ノ基、（ｄｄ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルバモイル基、
   （ｅｅ）カルバモイルオキシ基、（ｆｆ）スルファモイ
   ル基、（ｇｇ）モノ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基
   および（ｈｈ）ジ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基か
   ら選ばれる置換基を置換可能な位置に１ないし５個有し
   ていてもよい。）、Ｒ⁵は（ａ）水素原子または（ｂ）
   Ｃ_1-6アルキル基を示す。］、あるいは、Ｒ¹およびＲ²
   は隣接する窒素原子を介して（ａ）ハロゲン原子、
   （ｂ）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、（ｃ）ニトロ基、
   （ｄ）シアノ基、（ｅ）１ないし３個のハロゲン原子を
   有していてもよいＣ_1-6アルキル基、（ｆ）Ｃ_3-6シクロ
   アルキル基、（ｇ）１ないし３個のハロゲン原子を有し
   ていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（ｈ）１ないし３個
   のハロゲン原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ
   基、（ｉ）ヒドロキシル基、（ｊ）アミノ基、（ｋ）モ
   ノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｌ）ジ−Ｃ_1-6アルキル
   アミノ基、（ｍ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、
   （ｎ）カルボキシル基、（ｏ）Ｃ_1-6アルコキシ−カル
   ボニル基、（ｐ）カルバモイル基、（ｑ）モノ−Ｃ_1-6
   アルキル−カルバモイル基、（ｒ）ジ−Ｃ_1-6アルキル
   −カルバモイル基、（ｓ）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
   ル基、（ｔ）スルホ基、（ｕ）Ｃ_1-6アルキルスルホニ
   ル基、（ｖ）Ｃ_6-10アリール基、および（ｗ）Ｃ_6-10ア
   リールオキシ基から選ばれる１ないし５個の置換基を有
   していてもよい最低１個の窒素原子を持ち、さらに炭素
   原子以外に酸素原子、硫黄原子などを１ないし３個環構
   成原子として含有してもよい４ないし８員含窒素複素環
   基あるいはそのベンゾ縮合基を形成していてもよく、式 【化３】 で表される基は（１）単環性４ないし９員環または
   （２）２環性６ないし１４員環を示し、それぞれ （ｉ）Ｃ_1-6アルキル基、（ｉｉ）Ｃ_1-6アルコキシ基、
   （ｉｉｉ）Ｃ_1-6アルキルチオ基（該「Ｃ_1-6アルキル
   基」、「Ｃ_1-6アルコキシ基」および「Ｃ_1-6アルキルチ
   オ基」はそれぞれ（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）Ｃ_1-3ア
   ルキレンジオキシ基、（ｃ）ニトロ基、（ｄ）シアノ
   基、（ｅ）１ないし３個のハロゲン原子を有していても
   よいＣ_1-6アルキル基、（ｆ）Ｃ_3-6シクロアルキル基、
   （ｇ）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
   Ｃ_1-6アルコキシ基、（ｈ）１ないし３個のハロゲン原
   子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｉ）ヒ
   ドロキシル基、（ｊ）アミノ基、（ｋ）モノ−Ｃ_1-6ア
   ルキルアミノ基、（ｌ）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、
   （ｍ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（ｎ）カルボキ
   シル基、（ｏ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、
   （ｐ）カルバモイル基、（ｑ）モノ−Ｃ_1-6アルキル−
   カルバモイル基、（ｒ）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
   イル基、（ｓ）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、
   （ｔ）スルホ基、（ｕ）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、
   （ｖ）Ｃ_6-10アリール基、（ｗ）Ｃ_6-10アリールオキシ
   基および（ｘ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子およ
   び硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含
   む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から
   選ばれる１ないし２個の置換基を有していてもよ
   い。）、 （ｉｖ）ヒドロキシル基、 （ｖ）アミノ基、 （ｖｉ）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、 （ｖｉｉ）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、 （ｖｉｉｉ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、 （ｉｘ）カルボキシル基、 （ｘ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、 （ｘｉ）カルバモイル基、 （ｘｉｉ）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、 （ｘｉｉｉ）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、 （ｘｉｖ）Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、 （ｘｖ）スルホ基、 （ｘｖｉ）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、 （ｘｖ）Ｃ_6-10アリール基および （ｘｖｉ）Ｃ_6-10アリールオキシ基から選ばれる１また
   は２個の置換基を有していてもよく、１または２個の不
   飽和結合を有していてもよい請求項１記載の受容体拮抗
   剤。
3. 【請求項３】Ｒ¹が水素原子またはＣ_1-6アルキルである
   請求項１記載の受容体拮抗剤。
4. 【請求項４】Ｒ¹が水素原子またはメチルである請求項
   １記載の受容体拮抗剤。
5. 【請求項５】Ｒ¹が水素原子である請求項１記載の受容
   体拮抗剤。
6. 【請求項６】Ｒ²がアシル基である請求項１記載の受容
   体拮抗剤。
7. 【請求項７】アシル基が式−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴、−ＳＯ₂
   −Ｒ⁴、−ＳＯ−Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁴、−（Ｃ＝
   Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｓ）Ｏ−Ｒ⁴または−（Ｃ＝Ｓ）
   ＮＲ⁵Ｒ⁴、［式中、Ｒ⁴は水素原子、置換基を有してい
   てもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環
   基、置換基を有していてもよい低級アルキル−カルボニ
   ル基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい低級
   アルコキシ−カルボニル基、置換基を有していてもよい
   モノ−低級アルキルアミノカルボニル基、置換基を有し
   ていてもよいジ−低級アルキルアミノカルボニル基、置
   換基を有していてもよい５ないし７員環状アミノ基また
   は置換基を有していてもよいアリールオキシ基を示し、
   Ｒ⁵は水素原子または低級アルキル基を示す。］である
   請求項６記載の受容体拮抗剤。
8. 【請求項８】アシル基が式−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴または−
   （Ｃ＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁴［式中、Ｒ⁴は水素原子、置換基を
   有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよ
   い複素環基、置換基を有していてもよい低級アルキル−
   カルボニル基、カルボキシル基、置換基を有していても
   よい低級アルコキシ−カルボニル基、置換基を有してい
   てもよいモノ−低級アルキルアミノカルボニル基、置換
   基を有していてもよいジ−低級アルキルアミノカルボニ
   ル基、置換基を有していてもよい５ないし７員環状アミ
   ノ基または置換基を有していてもよいアリールオキシ基
   を示す。］である請求項６記載の受容体拮抗剤。
9. 【請求項９】Ｒ⁴が式（１） 【化４】 または（２） 【化５】 で表される基［式中、Ｒ⁶およびＲ⁷はそれぞれ同一また
   は異なって、 （ａ）水素原子、 （ｂ）（ｂ−１）ハロゲン原子、（ｂ−２）Ｃ_1-3アル
   キレンジオキシ基、（ｂ−３）ニトロ基、（ｂ−４）シ
   アノ基、（ｂ−５）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｂ−
   ６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
   _1-6アルコキシ基、（ｂ−７）１ないし３個のハロゲン
   原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｂ−
   ８）ヒドロキシル基、（ｂ−９）アミノ基、（ｂ−１
   ０）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｂ−１１）ジ−
   Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｂ−１２）Ｃ_1-6アルキル−
   カルボニル基、（ｂ−１３）カルボキシル基、（ｂ−１
   ４）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｂ−１５）カ
   ルバモイル基、（ｂ−１６）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルバモイル基、（ｂ−１７）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カル
   バモイル基、（ｂ−１８）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
   ル基、（ｂ−１９）スルホ基、（ｂ−２０）Ｃ_1-6アル
   キルスルホニル基、（ｂ−２１）Ｃ_6-10アリール基、
   （ｂ−２２）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（ｂ−２
   ３）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
   から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし
   ７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から選ばれる置
   換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、 （ｃ）Ｃ_3-6シクロアルキル基、 （ｄ）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
   Ｃ_1-6アルコキシ基、 （ｅ）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
   Ｃ_1-6アルキルチオ基、 （ｆ）Ｃ_7-16アラルキル基 （ｇ）ヒドロキシル基、 （ｈ）アミノ基、 （ｉ）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、 （ｊ）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、 （ｋ）（ｋ−１）ハロゲン原子、（ｋ−２）Ｃ_1-3アル
   キレンジオキシ基、（ｋ−３）ニトロ基、（ｋ−４）シ
   アノ基、（ｋ−５）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｋ−
   ６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
   _1-6アルコキシ基、（ｋ−７）１ないし３個のハロゲン
   原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｋ−
   ８）ヒドロキシル基、（ｋ−９）アミノ基、（ｋ−１
   ０）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｋ−１１）ジ−
   Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｋ−１２）Ｃ_1-6アルキル−
   カルボニル基、（ｋ−１３）カルボキシル基、（ｋ−１
   ４）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｋ−１５）カ
   ルバモイル基、（ｋ−１６）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルバモイル基、（ｋ−１７）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カル
   バモイル基、（ｋ−１８）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
   ル基、（ｋ−１９）スルホ基、（ｋ−２０）Ｃ_1-6アル
   キルスルホニル基、および（ｋ−２１）炭素原子以外に
   窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１ない
   し３個のヘテロ原子を含む５ないし７員の複素環基また
   はそのベンゾ縮合体から選ばれる置換基で置換されてい
   てもよいＣ_1-6アルキル−カルボニル基、 （ｌ）カルボキシル基、 （ｍ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、 （ｎ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
   子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
   し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で置換されて
   いてもよいホルミル基、 （ｏ）カルバモイル基、 （ｐ）（ｐ−１）ハロゲン原子、（ｐ−２）Ｃ_1-3アル
   キレンジオキシ基、（ｐ−３）ニトロ基、（ｐ−４）シ
   アノ基、（ｐ−５）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｐ−
   ６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
   _1-6アルコキシ基、（ｐ−７）１ないし３個のハロゲン
   原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｐ−
   ８）ヒドロキシル基、（ｐ−９）アミノ基、（ｐ−１
   ０）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｐ−１１）ジ−
   Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｐ−１２）Ｃ_1-6アルキル−
   カルボニル基、（ｐ−１３）カルボキシル基、（ｐ−１
   ４）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｐ−１５）カ
   ルバモイル基、（ｐ−１６）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルバモイル基、（ｐ−１７）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カル
   バモイル基、（ｐ−１８）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
   ル基、（ｐ−１９）スルホ基、（ｐ−２０）Ｃ_1-6アル
   キルスルホニル基、（ｐ−２１）Ｃ_6-10アリール基、
   （ｐ−２２）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（ｐ−２
   ３）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
   から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし
   ７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から選ばれる置
   換基で置換されていてもよいモノ−Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルバモイル基、 （ｑ）（ｑ−１）ハロゲン原子、（ｑ−２）Ｃ_1-3アル
   キレンジオキシ基、（ｑ−３）ニトロ基、（ｑ−４）シ
   アノ基、（ｑ−５）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｑ−
   ６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
   _1-6アルコキシ基、（ｑ−７）１ないし３個のハロゲン
   原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｑ−
   ８）ヒドロキシル基、（ｑ−９）アミノ基、（ｑ−１
   ０）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｑ−１１）ジ−
   Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｑ−１２）Ｃ_1-6アルキル−
   カルボニル基、（ｑ−１３）カルボキシル基、（ｑ−１
   ４）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｑ−１５）カ
   ルバモイル基、（ｑ−１６）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルバモイル基、（ｑ−１７）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カル
   バモイル基、（ｑ−１８）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
   ル基、（ｑ−１９）スルホ基、（ｑ−２０）Ｃ_1-6アル
   キルスルホニル基、（ｑ−２１）Ｃ_6-10アリール基、
   （ｑ−２２）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（ｑ−２
   ３）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
   から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし
   ７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から選ばれる置
   換基で置換されていてもよいジ−Ｃ_1-6アルキル−カル
   バモイル基、 （ｒ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カ
   ルバモイル基、 （ｓ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カ
   ルボニル基、 （ｔ）スルホ基、 （ｕ）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、 （ｖ）Ｃ_6-10アリール基、 （ｗ）Ｃ_6-10アリールオキシ基、 （ｘ）Ｃ_2-6アルケニルアミノ基または、 （ｙ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
   子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
   し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体を示す。］で
   ある請求項８記載の受容体拮抗剤。
10. 【請求項１０】Ｒ⁴が式（１） 【化６】 または（２） 【化７】 で表される基［式中、Ｒ⁶およびＲ⁷はそれぞれ同一また
    は異なって、 （ａ）水素原子、 （ｂ） （ｂ−１）ヒドロキシル基、（ｂ−２）ジ−Ｃ_1-6アル
    キルアミノ基、（ｂ−３）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
    ル基および（ｂ−４）炭素原子以外に窒素原子、酸素原
    子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原
    子を含む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合
    体から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ_1-6ア
    ルキル基、 （ｃ）Ｃ_7-16アラルキル基 （ｄ） （ｄ−１）ハロゲン原子、（ｄ−２）モノ−Ｃ_1-6アル
    キルアミノ基（ｄ−３）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル
    基および（ｄ−４）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子
    および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子
    を含む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体
    から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アル
    キル−カルボニル基、 （ｅ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、 （ｆ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
    子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
    し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で置換されて
    いてもよいホルミル基、 （ｇ）（ｇ−１）ハロゲン原子および（ｇ−２）Ｃ_1-6
    アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基で置換され
    ていてもよいモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、 （ｈ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カ
    ルバモイル基、 （ｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カ
    ルボニル基または （ｊ）Ｃ_6-10アリールオキシ基を示す。］である請求項
    ８記載の受容体拮抗剤。
11. 【請求項１１】Ｑ¹およびＱ²がそれぞれオキソ基を有し
    ていてもよいＣ_1-6アルキレン基である請求項１記載の
    受容体拮抗剤。
12. 【請求項１２】Ｑ¹がＣ_1-4アルキレン基、Ｑ²がそれぞ
    れメチレン基である請求項１記載の受容体拮抗剤。
13. 【請求項１３】式 【化８】 で表される環が１または２個の不飽和結合を有していて
    もよく、ＮとＺ以外の任意の位置に１または２個の置換
    基を有していてもよい単環性４ないし９員環あるいは２
    環性６ないし１４員環である請求項１記載の受容体拮抗
    剤。
14. 【請求項１４】式 【化９】 で表される環が 【化１０】 である請求項１記載の受容体拮抗剤。
15. 【請求項１５】式 【化１１】 で表される環が 【化１２】 である請求項１記載の受容体拮抗剤。
16. 【請求項１６】式 【化１３】 で表される環が 【化１４】 である請求項１記載の受容体拮抗剤。
17. 【請求項１７】Ｚが 置換基を有していてもよい１，２−フェニレン、 式 【化１５】 ［式中、Ａｒ³は置換基を有していてもよい芳香族基を
    示し、ｎは０ないし３の整数を示す。］で表される基、 式 【化１６】 ［式中、Ａｒ³およびｎは前記と同意義を示し、Ｙは
    （i）水素原子、（ii）ハロゲン化されていてもよい低
    級アルキル基、（iii）ハロゲン化されていてもよい低
    級アルコキシ基、（iv）ハロゲン化されていてもよい低
    級アルキルチオ基、（v）ヒドロキシル基、（vi）シア
    ノ基、（vii）アルキル−カルボニル基、（viii）低級
    アルキル−カルボニルオキシ基、（ix）ホルミルアミノ
    基、（x）アミノ基、（xi）モノ−低級アルキルアミノ
    基、（xii）ジ−低級アルキルアミノ基、（xiii）カル
    ボキシル基、（xiv）低級アルコキシ−カルボニル基ま
    たは（xv）低級アルキル−カルボニルアミノ基を示
    す。］で表される基、 式 【化１７】 ［式中、Ａｒ³およびｎは前記と同意義を示す。］で表
    される基または 式 【化１８】 ［式中、Ａｒ³およびｎは前記と同意義を示す。］で表
    される基である請求項１３記載の受容体拮抗剤。
18. 【請求項１８】式 【化１９】 で表される環が置換基を有していてもよいピロリジン、
    ピペリジン、ピペラジン、アゼピン、アゾシンあるいは
    そのベンゾ縮合体である請求項１記載の受容体拮抗剤。
19. 【請求項１９】Ｚが式 【化２０】 ［式中、Ａｒ³は置換基を有していてもよい芳香族基を
    示し、ｎは０ないし３の整数を示し、Ｙは水素原子また
    はヒドロキシル基を示す。］で表される基である請求項
    １３記載の受容体拮抗剤。
20. 【請求項２０】Ａｒ³がＣ_6-14アリール基または炭素原
    子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれ
    た１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし７員の複素
    環基［該「Ｃ_6-14アリール基」および「５ないし７員の
    複素環基」は（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ハロゲン化
    されていてもよいＣ_1-6アルキル基および（ｉｉｉ）ハ
    ロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基から選ば
    れた１ないし３個の置換基を有していてもよい。］であ
    る請求項１９記載の受容体拮抗剤。
21. 【請求項２１】Ａｒ³がハロゲン原子で置換されていて
    もよいフェニル基である請求項１９記載の受容体拮抗
    剤。
22. 【請求項２２】ｎが０である請求項１９記載の受容体拮
    抗剤。
23. 【請求項２３】Ｙがヒドロキシル基である請求項１９記
    載の受容体拮抗剤。
24. 【請求項２４】Ａｒ¹およびＡｒ²がそれぞれ同一または
    異なってＣ_6-14アリール基または炭素原子以外に窒素原
    子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個
    のヘテロ原子を含む５ないし７員の複素環基［該「Ｃ
    _6-14アリール基」および「５ないし７員の複素環基」は
    （ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ハロゲン化されていても
    よいＣ_1-6アルキル基および（ｉｉｉ）ハロゲン化され
    ていてもよいＣ_1-6アルコキシ基から選ばれた１ないし
    ３個の置換基を有していてもよい。］である請求項１記
    載の受容体拮抗剤。
25. 【請求項２５】Ａｒ¹およびＡｒ²がそれぞれ同一または
    異なってフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロ
    フェニル、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリ
    ジルである請求項１記載の受容体拮抗剤。
26. 【請求項２６】Ａｒ¹およびＡｒ²がそれぞれ同一または
    異なってフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロ
    フェニル、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリ
    ジルであり、Ｑ¹がＣ_1-4アルキレン基、Ｑ²がメチレン
    基であり、式 【化２１】 で表される環が 【化２２】 であり、Ｚが式 【化２３】 で表される基［式中、Ａｒ³はハロゲン原子で置換され
    ていてもよいフェニル基を示し、ｎは０ないし３の整数
    を示し、Ｙは水素原子またはヒドロキシル基を示す。］
    で表される基であり、Ｒ¹が水素原子またはメチルであ
    り、Ｒ²が （１）（ａ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｂ）
    カルボキシル基、（ｃ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基
    または（ｄ）ホルミル基で置換されていてもよいＣ_1-6
    アルキル基または （２）式−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴、−ＳＯ₂−Ｒ⁴、−（Ｃ＝
    Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁴または−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴［式中、Ｒ⁴は （ｉ）水素原子、 （ｉｉ）（ａ）ヒドロキシル基、（ｂ）Ｃ_1-6アルキル
    −カルボニル基で置換されていてもよいアミノ基、
    （ｃ）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｄ）ジ−Ｃ_1-6
    アルキルアミノ基、（ｅ）カルボキシル基、（ｆ）Ｃ
    _1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｇ）モノ−Ｃ_1-6アル
    キル−カルバモイル基、（ｈ）アミノ基で置換されてい
    てもよいスルホ基、（ｉ）ヒドロキシル基で置換されて
    いてもよく、オキソ基を有していてもよい５ないし７員
    環状アミノ基、（ｊ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルバモイル
    基および（ｋ）カルバモイルオキシ基から選ばれる置換
    基を置換可能な位置に１ないし５個有していてもよいＣ
    _1-6アルキル基、 （ｉｉｉ）Ｃ_2-6アルケニル基、 （ｉｖ）Ｃ_6-10アリール基、 （ｖ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
    子から選ばれた１種または２種のヘテロ原子を１個以上
    含む５ないし１１員複素環基またはそのベンゾ縮合環、 （ｖｉ）Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよいＣ_1-6
    アルキル−カルボニル基、 （ｖｉｉ）Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよいカ
    ルボキシル基、 （ｖｉｉｉ）（ａ）ヒドロキシル基、ジ−Ｃ_1-6アルキ
    ルアミノ基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基または炭
    素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
    ばれた１種または３種のヘテロ原子を１個以上含む５な
    いし７員複素環基またはそのベンゾ縮合環で置換されて
    いてもよいＣ_1-6アルキル基、（ｂ）Ｃ_7-16アラルキル
    基、（ｃ）ハロゲン原子、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ
    基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基または炭素原子以
    外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１
    種または３種のヘテロ原子を１個以上含む５ないし７員
    複素環基またはそのベンゾ縮合環で置換されていてもよ
    いＣ_1-6アルキル−カルボニル基、（ｄ）Ｃ_1-6アルコキ
    シ−カルボニル基、（ｅ）炭素原子以外に窒素原子、酸
    素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテ
    ロ原子を含む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ
    縮合体で置換されていてもよいホルミル基、（ｆ）ハロ
    ゲン原子またはＣ_1-6アルキル−カルボニル基で置換さ
    れていてもよいモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル
    基、（ｇ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール
    −カルバモイル基、（ｈ）ハロゲン化されていてもよい
    Ｃ_6-10アリール基および（ｉ）Ｃ_1-6アルコキシ−カル
    バモイル基から選ばれる置換基を有していてもよい５な
    いし７員環状アミノ基または （ｉｘ）Ｃ_6-10アリールオキシ基を示し、Ｒ⁵は水素原
    子またはＣ_1-6アルキル基を示す］である請求項１記載
    の受容体拮抗剤。
27. 【請求項２７】式 【化２４】 ［式中、Ａｒ¹、Ａｒ²およびＡｒ³はそれぞれ置換基を
    有していてもよい芳香族基を、Ｑ¹ およびＱ² はそれぞ
    れ炭素鎖中に酸素または硫黄を含んでいてもよい２価の
    Ｃ_1-6脂肪族炭化水素残基を、Ｒ² は置換基を有してい
    てもよい炭化水素基またはアシル基を示す。］で表され
    る化合物またはその塩［但し、Ｎ−［５−４−（４−ク
    ロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−２，２
    −ジフェニルペンチル］−１−メタンスルホンアミド、
    Ｎ−［５−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキ
    シピペリジノ］−２，２−ジフェニルペンチル］−１−
    （ｐ−トルエン）スルホンアミドおよびＮ−［５−４−
    （４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］
    −２，２−ジフェニルペンチル］−１−（２−チオフェ
    ン）スルホンアミドまたはそれらの塩酸塩を除く］。
28. 【請求項２８】Ｒ²が式−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴、−（Ｃ＝
    Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴、−（Ｃ＝Ｓ）Ｏ
    −Ｒ⁴、または−（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ⁵Ｒ⁴、［式中、Ｒ⁴は水
    素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基
    を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよ
    い低級アルキル−カルボニル基、カルボキシル基、置換
    基を有していてもよい低級アルコキシ−カルボニル基、
    置換基を有していてもよいモノ−低級アルキルアミノカ
    ルボニル基、置換基を有していてもよいジ−低級アルキ
    ルアミノカルボニル基または置換基を有していてもよい
    ５ないし７員環状アミノ基を示し、Ｒ⁵は水素原子また
    は低級アルキル基を示す。］で表される基である請求項
    ２７記載の化合物。
29. 【請求項２９】Ｒ²が式−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴または−（Ｃ
    ＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ⁴［式中、Ｒ⁴は水素原子、置換基を有し
    ていてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複
    素環基、置換基を有していてもよい低級アルキル−カル
    ボニル基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい
    低級アルコキシ−カルボニル基、置換基を有していても
    よいモノ−低級アルキルアミノカルボニル基、置換基を
    有していてもよいジ−低級アルキルアミノカルボニル基
    または置換基を有していてもよい５ないし７員環状アミ
    ノ基を示し、Ｒ⁵は水素原子または低級アルキル基を示
    す。］で表される基である請求項２７記載の化合物。
30. 【請求項３０】Ｒ⁴が式（１） 【化２５】 または（２） 【化２６】 ［式中、Ｒ⁶およびＲ⁷はそれぞれ同一または異なって、 （ａ）水素原子、 （ｂ）（ｂ−１）ハロゲン原子、（ｂ−２）Ｃ_1-3アル
    キレンジオキシ基、（ｂ−３）ニトロ基、（ｂ−４）シ
    アノ基、（ｂ−５）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｂ−
    ６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
    _1-6アルコキシ基、（ｂ−７）１ないし３個のハロゲン
    原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｂ−
    ８）ヒドロキシル基、（ｂ−９）アミノ基、（ｂ−１
    ０）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｂ−１１）ジ−
    Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｂ−１２）Ｃ_1-6アルキル−
    カルボニル基、（ｂ−１３）カルボキシル基、（ｂ−１
    ４）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｂ−１５）カ
    ルバモイル基、（ｂ−１６）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カ
    ルバモイル基、（ｂ−１７）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カル
    バモイル基、（ｂ−１８）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
    ル基、（ｂ−１９）スルホ基、（ｂ−２０）Ｃ_1-6アル
    キルスルホニル基、（ｂ−２１）Ｃ_6-10アリール基、
    （ｂ−２２）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（ｂ−２
    ３）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
    から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし
    ７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から選ばれる置
    換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、 （ｃ）Ｃ_3-6シクロアルキル基、 （ｄ）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
    Ｃ_1-6アルコキシ基、 （ｅ）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよい
    Ｃ_1-6アルキルチオ基、 （ｆ）Ｃ_7-16アラルキル基 （ｇ）ヒドロキシル基、 （ｈ）アミノ基、 （ｉ）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、 （ｊ）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、 （ｋ）（ｋ−１）ハロゲン原子、（ｋ−２）Ｃ_1-3アル
    キレンジオキシ基、（ｋ−３）ニトロ基、（ｋ−４）シ
    アノ基、（ｋ−５）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｋ−
    ６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
    _1-6アルコキシ基、（ｋ−７）１ないし３個のハロゲン
    原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｋ−
    ８）ヒドロキシル基、（ｋ−９）アミノ基、（ｋ−１
    ０）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｋ−１１）ジ−
    Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｋ−１２）Ｃ_1-6アルキル−
    カルボニル基、（ｋ−１３）カルボキシル基、（ｋ−１
    ４）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｋ−１５）カ
    ルバモイル基、（ｋ−１６）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カ
    ルバモイル基、（ｋ−１７）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カル
    バモイル基、（ｋ−１８）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
    ル基、（ｋ−１９）スルホ基、（ｋ−２０）Ｃ_1-6アル
    キルスルホニル基、および（ｋ−２１）炭素原子以外に
    窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１ない
    し３個のヘテロ原子を含む５ないし７員の複素環基また
    はそのベンゾ縮合体から選ばれる置換基で置換されてい
    てもよいＣ_1-6アルキル−カルボニル基、 （ｌ）カルボキシル基、 （ｍ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、 （ｎ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
    子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
    し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体で置換されて
    いてもよいホルミル基、 （ｏ）カルバモイル基、 （ｐ）（ｐ−１）ハロゲン原子、（ｐ−２）Ｃ_1-3アル
    キレンジオキシ基、（ｐ−３）ニトロ基、（ｐ−４）シ
    アノ基、（ｐ−５）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｐ−
    ６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
    _1-6アルコキシ基、（ｐ−７）１ないし３個のハロゲン
    原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｐ−
    ８）ヒドロキシル基、（ｐ−９）アミノ基、（ｐ−１
    ０）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｐ−１１）ジ−
    Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｐ−１２）Ｃ_1-6アルキル−
    カルボニル基、（ｐ−１３）カルボキシル基、（ｐ−１
    ４）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｐ−１５）カ
    ルバモイル基、（ｐ−１６）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カ
    ルバモイル基、（ｐ−１７）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カル
    バモイル基、（ｐ−１８）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
    ル基、（ｐ−１９）スルホ基、（ｐ−２０）Ｃ_1-6アル
    キルスルホニル基、（ｐ−２１）Ｃ_6-10アリール基、
    （ｐ−２２）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（ｐ−２
    ３）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
    から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし
    ７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から選ばれる置
    換基で置換されていてもよいモノ−Ｃ_1-6アルキル−カ
    ルバモイル基、 （ｑ）（ｑ−１）ハロゲン原子、（ｑ−２）Ｃ_1-3アル
    キレンジオキシ基、（ｑ−３）ニトロ基、（ｑ−４）シ
    アノ基、（ｑ−５）Ｃ_3-6シクロアルキル基、（ｑ−
    ６）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ
    _1-6アルコキシ基、（ｑ−７）１ないし３個のハロゲン
    原子を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、（ｑ−
    ８）ヒドロキシル基、（ｑ−９）アミノ基、（ｑ−１
    ０）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｑ−１１）ジ−
    Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｑ−１２）Ｃ_1-6アルキル−
    カルボニル基、（ｑ−１３）カルボキシル基、（ｑ−１
    ４）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｑ−１５）カ
    ルバモイル基、（ｑ−１６）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カ
    ルバモイル基、（ｑ−１７）ジ−Ｃ_1-6アルキル−カル
    バモイル基、（ｑ−１８）Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
    ル基、（ｑ−１９）スルホ基、（ｑ−２０）Ｃ_1-6アル
    キルスルホニル基、（ｑ−２１）Ｃ_6-10アリール基、
    （ｑ−２２）Ｃ_6-10アリールオキシ基および（ｑ−２
    ３）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
    から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし
    ７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体から選ばれる置
    換基で置換されていてもよいジ−Ｃ_1-6アルキル−カル
    バモイル基、 （ｒ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カ
    ルバモイル基、 （ｓ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール−カ
    ルボニル基、 （ｔ）スルホ基、 （ｕ）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、 （ｖ）Ｃ_6-10アリール基、 （ｗ）Ｃ_6-10アリールオキシ基、 （ｘ）Ｃ_2-6アルケニルアミノ基または、 （ｙ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
    子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５ない
    し７員の複素環基またはそのベンゾ縮合体を示す。］で
    ある請求項２８記載の化合物。
31. 【請求項３１】Ｑ¹およびＱ²はそれぞれオキソ基を有し
    ていてもよいＣ_1-6アルキレン基である請求項２７記載
    の化合物。
32. 【請求項３２】Ｑ¹がＣ_1-4アルキレン基であり、Ｑ²が
    メチレン基である請求項２７記載の化合物。
33. 【請求項３３】Ａｒ³がハロゲン原子で置換されていて
    もよいフェニル基である請求項２７記載の化合物。
34. 【請求項３４】Ａｒ¹およびＡｒ²がそれぞれ同一または
    異なってＣ_6-14アリール基または炭素原子以外に窒素原
    子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし２種
    のヘテロ原子を１ないし３個を含む５ないし７員の複素
    環基［該「Ｃ_6-14アリール基」および「５ないし７員の
    複素環基」は （ｉ）ハロゲン原子、 （ｉｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基
    および （ｉｉｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキ
    シ基から選ばれた１ないし３個の置換基を有していても
    よい。］である請求項２７記載の化合物。
35. 【請求項３５】Ａｒ¹およびＡｒ²がそれぞれ同一または
    異なってフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロ
    フェニル、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリ
    ジルである請求項２７記載の化合物。
36. 【請求項３６】Ａｒ¹およびＡｒ²がそれぞれ同一または
    異なってフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロ
    フェニル、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリ
    ジルであり、Ｑ¹がＣ_1-4アルキレン基、Ｑ²がそれぞれ
    メチレン基であり、Ｒ²が （１）（ａ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｂ）
    カルボキシル基、（ｃ）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基
    または（ｄ）ホルミル基で置換されていてもよいＣ_1-6
    アルキル基または （２）式−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁴、−ＳＯ₂−Ｒ⁴、−（Ｃ＝
    Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁴または−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁴［式中、Ｒ⁴は （ｉ）水素原子、 （ｉｉ）（ａ）ヒドロキシル基、（ｂ）Ｃ_1-6アルキル
    −カルボニル基で置換されていてもよいアミノ基、
    （ｃ）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（ｄ）ジ−Ｃ_1-6
    アルキルアミノ基、（ｅ）カルボキシル基、（ｆ）Ｃ
    _1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｇ）モノ−Ｃ_1-6アル
    キル−カルバモイル基、（ｈ）アミノ基で置換されてい
    てもよいスルホ基、（ｉ）ヒドロキシル基で置換されて
    いてもよく、オキソ基を有していてもよい５ないし７員
    環状アミノ基、（ｊ）Ｃ_1-6アルコキシ−カルバモイル
    基および（ｋ）カルバモイルオキシ基から選ばれる置換
    基を置換可能な位置に１ないし５個有していてもよいＣ
    _1-6アルキル基、 （ｉｉｉ）Ｃ_2-6アルケニル基、 （ｉｖ）Ｃ_6-10アリール基、 （ｖ）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
    子から選ばれた１種または２種のヘテロ原子を１個以上
    含む５ないし１１員複素環基またはそのベンゾ縮合環、 （ｖｉ）Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよいＣ_1-6
    アルキル−カルボニル基、 （ｖｉｉ）Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよいカ
    ルボキシル基、 （ｖｉｉｉ）（ａ）ヒドロキシル基、ジ−Ｃ_1-6アルキ
    ルアミノ基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基または炭
    素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
    ばれた１種または３種のヘテロ原子を１個以上含む５な
    いし７員複素環基またはそのベンゾ縮合環で置換されて
    いてもよいＣ_1-6アルキル基、（ｂ）Ｃ_7-16アラルキル
    基、（ｃ）ハロゲン原子、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ
    基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基または炭素原子以
    外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１
    種または３種のヘテロ原子を１個以上含む５ないし７員
    複素環基またはそのベンゾ縮合環で置換されていてもよ
    いＣ_1-6アルキル−カルボニル基、（ｄ）Ｃ_1-6アルコキ
    シ−カルボニル基、（ｅ）炭素原子以外に窒素原子、酸
    素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテ
    ロ原子を含む５ないし７員の複素環基またはそのベンゾ
    縮合体で置換されていてもよいホルミル基、（ｆ）ハロ
    ゲン原子またはＣ_1-6アルキル−カルボニル基で置換さ
    れていてもよいモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル
    基、（ｇ）ハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール
    −カルバモイル基、（ｈ）ハロゲン化されていてもよい
    Ｃ_6-10アリール−カルボニル基および（ｉ）Ｃ_1-6アル
    コキシ−カルバモイル基から選ばれる置換基を有してい
    てもよい５ないし７員環状アミノ基または （ｉｘ）Ｃ_6-10アリールオキシ基を示し、Ｒ⁵は水素原
    子またはＣ_1-6アルキル基を示す］およびＡｒ³がハロゲ
    ン原子で置換されていてもよいフェニル基である請求項
    ２７記載の化合物。
37. 【請求項３７】式 【化２７】 ［式中、各記号は請求項２７記載と同意義を示す。］で
    表される化合物またはその塩をアシル化反応に付し、式 【化２８】 ［式中、Ｒ²はアシル基を、その他の記号は請求項２７
    記載と同意義を示す。］で表される化合物またはその塩
    を製造する方法。
38. 【請求項３８】式 【化２９】 ［式中、Ｐｈはフェニル基を、その他の記号は請求項２
    ７記載と同意義を示す。］で表される化合物またはその
    塩と、 【化３０】 ［式中、Ｒ⁴は水素原子、置換基を有していてもよい炭
    化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基
    を有していてもよい低級アルキル−カルボニル基、カル
    ボキシル、置換基を有していてもよい低級アルコキシ−
    カルボニル基、置換基を有していてもよいモノ−低級ア
    ルキルアミノカルボニル基、置換基を有していてもよい
    ジ−低級アルキルアミノカルボニル基または置換基を有
    していてもよい５ないし６員環状アミノ基を示し、Ｒ⁵
    は水素原子または低級アルキル基を示す。］で表される
    化合物またはその塩を反応させ、式 【化３１】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す。］で表される化
    合物またはその塩を製造する方法。
39. 【請求項３９】炎症性疾患の予防治療剤である請求項１
    記載の受容体拮抗剤。
40. 【請求項４０】アレルギー性疾患予防治療剤である請求
    項１記載の受容体拮抗剤。
41. 【請求項４１】動脈硬化症、気管支喘息、アトピー、多
    発性硬化症または関節リュウマチ予防・治療剤である請
    求項１記載の受容体拮抗剤。
42. 【請求項４２】請求項２７記載の化合物を含有すること
    を特徴とする医薬組成物。
43. 【請求項４３】請求項２７記載の化合物を含有すること
    を特徴とするＭＩＰ−１α／ＲＡＮＴＥＳ受容体拮抗
    剤。
44. 【請求項４４】1−［5−［4−（4−クロロフェニル）−
    4−ヒドロキシピペリジノ］−2,2−ジフェニルペンチ
    ル］−3−（ピペリジン−4−イル）ウレア、4−［4−
    ［5−［4−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロキシピペ
    リジノ］−2,2−ジフェニルペンチル］アミノカルボニ
    ルアミノ］ピペリジノ−4−オキソ酪酸エチル、N−エチ
    ル−4−［5−［4−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロ
    キシピペリジノ］−2,2−ジフェニルペンチル］アミノ
    カルボニルアミノ−1−ピペリジンカルボキサミド、N−
    エトキシカルボニルメチル−4−［5−［4−（4−クロロ
    フェニル）−4−ヒドロキシピペリジノ］−2,2−ジフェ
    ニルペンチル］アミノカルボニルアミノ−1−ピペリジ
    ンカルボキサミド、3−［4−［5−［4−（4−クロロフ
    ェニル）−4−ヒドロキシピペリジノ］−2,2−ジフェニ
    ルペンチル］アミノカルボニルアミノ］ピペリジノ−3
    −オキソプロピオン酸エチル、1−［5−［4−（4−クロ
    ロフェニル）−4−ヒドロキシピペリジノ］−2,2−ジフ
    ェニルペンチル］−3−（1−エチルピペリジン−4−イ
    ル）ウレア、1−［（ピペリジン−4−イル）カルボキサ
    ミド］−5−［4−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロキ
    シピペリジノ］−2,2−ジフェニルペンタン、1−
    ［［（N−エチルカルバモイル）ピペリジン−4−イル］
    カルボキサミド］−5−［4−（4−クロロフェニル）−4
    −ヒドロキシピペリジノ］−2,2−ジフェニルペンタ
    ン、1−［［N−（エトキシカルボニルアセチル）ピペリ
    ジン−4−イル］カルボキサミド］−5−［4−（4−クロ
    ロフェニル）−4−ヒドロキシピペリジノ］−2,2−ジフ
    ェニルペンタン、1−［［N−（3−メトキシカルボニル
    プロピオニル）ピペリジン−4−イル］カルボキサミ
    ド］−5−［4−（4−クロロフェニル）−4−ヒドロキシ
    ピペリジノ］−2,2−ジフェニルペンタンまたはその塩
    である請求項２７記載の化合物に関する。