JPH1090156A - 粒子分析装置 - Google Patents

粒子分析装置

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JPH1090156A
JPH1090156A JP8247587A JP24758796A JPH1090156A JP H1090156 A JPH1090156 A JP H1090156A JP 8247587 A JP8247587 A JP 8247587A JP 24758796 A JP24758796 A JP 24758796A JP H1090156 A JPH1090156 A JP H1090156A
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Mizuho Nishigori
瑞穂 錦織
Shinichi Nishida
真一 西田
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    • G01N15/10Investigating individual particles
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 分析装置から出力される分布図の評価・判定
を容易にすること。 【解決手段】 粒子の特徴を表わすパラメータを検出す
る検出部と、検出されたパラメータを処理する処理部
と、処理部による処理結果を出力する出力部を備え、処
理部は、検出部によって検出されたパラメータについて
の分布図を作成する分布図作成部と、予め所定の参照用
パターン図を格納した領域記憶部と、前記分布図に前記
参照用パターン図を加えて出力部に出力させる制御部を
備えた粒子分析装置。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】この発明は、液体試料中の粒
子(例えば血球)の数や特徴を測定して分析する粒子分
析装置に関する。
【0002】
【従来の技術】従来のこのような粒子分析装置において
は、例えば、血液試料中の赤血球、白血球や血小板など
の各細胞の数を計数すると共に、それらの特徴を表わす
パラメータを電気的又は光学的に測定し、得られたパラ
メータによって1次元度数分布図や2次元スキャッタグ
ラムを表示して粒子を分析するようにしている(例え
ば、特開平7−85168号公報参照)。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
粒子分析装置においては、表示される各種分布図を見て
使用者が評価する場合に、分布状態が正常であるか異常
であるかを決定することは容易でなく相当な熟練を要す
るものであった。この発明はこのような事情を考慮して
なされたもので、使用者が表示される分布図を見て、そ
の分布状態を直感的に評価することが可能な粒子分析装
置を提供するものである。
【0004】
【課題を解決するための手段】この発明は、粒子の特徴
を表わすパラメータを検出するための検出部と、検出さ
れたパラメータを処理する処理部と、処理部による処理
結果を出力する出力部を備え、処理部は、検出部によっ
て検出されたパラメータについての分布図を作成する分
布図作成部と、予め所定の参照用パターン図を格納した
領域記憶部と、前記分布図に前記参照用パターン図を加
えて出力部に出力させる制御部を備えた粒子分析装置を
提供するものである。
【0005】
【発明の実施の形態】この発明において分析対象となる
粒子は、ヒトを含む哺乳動物の血液や尿などの体液に含
まれる有形物である。粒子の特徴を表わすパラメータを
検出する検出部には、対象粒子を含む液体試料をシース
フローセルに流して光を照射し、得られる透過光や散乱
光や蛍光などの光信号を特徴パラメータとして検出する
光学式の検出装置や、対象粒子を含む液体試料を細孔に
通し、それによって生じる細孔内の電気抵抗又はインピ
ーダンスの変化を特徴パラメータとして検出する電気式
の検出装置のような公知のものを用いることができる。
【0006】また、検出されたパラメータを処理する処
理部は、マイクロコンピュータやパーソナルコンピュー
タによって構成できる。処理部による処理結果を出力す
る出力部は、CRTやLCDのような表示装置やレーザ
プリンタのようなプリンタであってもよい。
【0007】処理部の分布図作成部が作成する分布図と
は、検出された粒子の数とパラメータに基づいて作成さ
れる1次元度数分布図(ヒストグラム)、2次元、3次
元スキャッタグラムなどである。
【0008】また、領域記憶部に予め格納される参照用
パターン図とは、例えば、測定対象粒子が血球である場
合には、白血球(WBC)、好酸球(EO)や好塩基球
(BASO)などのヒストグラムにおいて特定の意味を
持つ領域例えば正常な検体について分布する領域や異常
な検体について分布する領域を示す正常検体パターン図
や異常検体パターン図であり、また白血球のリンパ球、
単球や顆粒球などの多次元スキャッタグラムにおいて、
特定の意味をもつ領域例えば正常な検体の血球が出現す
る領域を示す正常検体パターン図や異常な検体の血球が
出現する領域を示す異常検体パターン図である。
【0009】なお、領域記憶部に予め格納される参照用
パターン図は、例えば、鏡検で確認された多数の正常な
検体と異常な検体をこの装置で測定し、統計的に決定さ
れることが好ましい。
【0010】また、領域記憶部には、上記参照用パター
ン図が格納されているが、その場合、処理部の処理条件
を指定するために、例えばキーボードやマウスのような
入力手段を備え、制御部が測定検体の分布図に参照用パ
ターン図を加えて出力部に出力させることができる。そ
の場合に、測定検体の分布図に加えられる参照用パター
ン図を入力手段からの指令によって選択できるようにす
ることが好ましい。すなわち、分布図を参照用パターン
図なしで出力する参照用パターン図不付加モードと、参
照用パターン図付きで出力する参照用パターン図付加モ
ードとを選択できるようにすることが好ましい。さら
に、上記のように参照用パターン図を複数備え(正常検
体パターン図や異常検体パターン図)、各参照用パター
ン図を出力する各モード(正常検体パターン図付加モー
ドや異常検体パターン図付加モード)を有することが好
ましい。
【0011】また、制御部は出力部が出力する分布図と
領域図を入力手段からの指令によって、拡大・縮小する
機能を備えてもよい。この発明の特徴は、分布図と参照
用パターン図とを同時に出力部に出力させる点にあり、
これによって使用者は、その参照用パターン図を指標に
して分布図の分布状態を直感的に評価することができ
る。なお、参照用パターン図付加モードがわずらわしい
ときには参照用パターン図不付加モードを選択しておけ
ばよい。
【0012】実施例1 この実施例は、血液分析装置にこの発明を実施したもの
で、図1に示すように検出部1を有している。この検出
部1は、測定のために、希釈、溶血剤の添加等の前処理
が施された検体である懸濁液をサンプルとして各血球を
測定するものである。この検出部1では、各血球が個々
に測定され、個々の血球に対してそれぞれ複数種類のパ
ラメータが検出される。
【0013】検出部1においては、チャンバ1aに懸濁
液を収容し、電極1c、1dを介して直流定電流電源1
eと高周波定電流電源1fからチャンバ1aの細孔1b
に直流電流と高周波電流とを同時に供給し、細孔1bに
各血球を通過させ、各血球ごとに抵抗の変化に基づく信
号と、インピーダンスの変化に基づく信号とを得るもの
を使用している。直流電流を細孔1bに流しておいた場
合、細孔1bを、血球が通過すると、その細胞質の大き
さに比例した信号S1が得られる。
【0014】また、高周波電流を細孔1bに流しておい
た場合、血球の細胞質のような密度の低い物質のインピ
ーダンスは小さくなり、核や顆粒のような密度の高い物
質のインピーダンスは高くなるので、細孔1bを通過し
た血球の核や顆粒の密度と大きさを総合した信号S2が
得られる。
【0015】なお、ローパスフィルタ1kは電極1c、
1d間の電圧から直流成分のみを検出して信号S1を得
るために高周波成分を除去するものであり、コンデンサ
1nは逆に、電極1c、1d間の電圧から直流成分を除
去して交流成分のみを得るためのものである。また、検
波回路1mは電極1c、1d間の電圧の交流成分を検波
して信号S2を得るためのものである。
【0016】2種類の信号S1、S2は、増幅器1g、
1hで増幅された後、A/D変換器1i、1jでそれぞ
れディジタル信号のパラメータP1、P2に変換され
る。即ち量子化が行われる。
【0017】この量子化によって、血球の細胞質の大き
さを表しているパラメータP1は、0から255までの
合計256個のチャンネルのいずれか(以下これをiチ
ャンネルと称する。)に分類され、同様に血球の核や顆
粒の密度と大きさを総合したパラメータP2も0から2
55までの合計256個のチャンネルのいずれか(以下
これをjチャンネルと称する。)に分類される。
【0018】これらのパラメータP1、P2は、処理部
2に供給される。なお、処理部2は、パーソナルコンピ
ュータまたはマイクロコンピュータによって構成され、
出力部3と入力部4が付属しているものである。ここ
で、出力部3にはCRTが、入力部4にはキーボードが
用いられる。
【0019】処理部2においては、分布図作成部2a
が、白血球をリンパ球、単球及び顆粒球に分類し、これ
らのパラメータP1、P2に基づいて、図22に示すよ
うに、iチャンネルをX軸とし、jチャンネルをY軸と
する分布図を得る。
【0020】この分布図は、X軸、Y軸が共に256の
チャンネルを持つので、合計256×256の血球の状
態を表す基本要素からなり、各基本要素には、その基本
要素に該当する血球の数が記憶されている。例えばX軸
が1チャンネルで、Y軸が2チャンネルの基本要素の値
が6であるとすると、血球の細胞質の大きさのパラメー
タP1が1で、核や顆粒の密度と大きさを総合したパラ
メータP2が2である血球が6個存在することを表して
いる。
【0021】この分布図データに基づいて図2のフロー
チャートで示すような処理を分布図作成部2dが行って
分類、計数を行う。予めリンパ球、顆粒、単球などの各
集団(クラスタ)の重心(初期重心)をそれぞれ分布図
データ中に設定し(ステップS1)、各血球と各クラス
タの重心位置までの距離を算出し、距離が最小である血
球についてその血球のそのクラスタへの帰属度を1と
し、他のクラスタへの帰属度を0として、各血球の各ク
ラスタへの帰属度を求める(ステップS2)。
【0022】次に、各粒子は各クラスタへの帰属度に応
じて各クラスタに属するものとして、各クラスタごとに
新しい重心位置を求める(ステップS3)。前回の重心
位置と今回の重心位置との差が所定値より小でない場合
には(ステップS4)、ステップS2とステップS3を
くり返し、前回の重心位置と今回の重心位置との差が所
定値より小になると、そのとき得られている各血球の各
クラスタへの帰属度によって各血球の帰属クラスタを決
定し(ステップS4,S5)、各クラスタに属する血球
数を算出する(ステップS6)。
【0023】一方、処理部2の領域記憶部2bには、予
め各種パターンの領域図が分布図の座標系に対応して記
憶されている。各種パターンの領域図とは、出力部3に
よって分布図と共に出力され、その領域図の領域内に出
現する血球に正常とか異常というような意味付けを行
い、使用者が出力部3に出力される分布図を見るとき、
その分布図を直感的に評価できるように使用者の判断を
支援するためのものである。
【0024】A.白血球内のリンパ球、単球および顆粒
球の測定 1つの検体の血液を白血球分類用試薬で希釈して赤血球
を溶血した後、図1に示す装置のチャンバ1aに収容し
て測定を行う。
【0025】この場合、領域記憶部2bには、予め図4
に示すように正常な検体についての「リンパ球」「単
球」「顆粒球」および「ゴースト」がそれぞれ現れる領
域のパターン(正常検体パターン図)101、102、
103および104が格納される共に、図5に示すよう
に、異常な検体についての「異型リンパ球および芽
球」、「未成熟顆粒球」、「血小板凝集」および「有核
赤血球」がそれぞれ現れる領域のパターン(異常検体パ
ターン図)111、112、113および114が格納
されている。
【0026】使用者は入力部4に備えられた所定のキー
を入力することにより、参照用パターン図不付加モー
ド、正常検体パターン図付加モード、異常検体パターン
図付加モードのいずれかを選択する。正常検体パターン
図付加モードが選択されていた場合には、図6に示すよ
うに、分布図作成部2aの作成した測定検体の分布図と
共に正常検体パターン図が出力部3に出力される。ここ
で、×はリンパ球、△は単球、○は顆粒球、黒○はゴー
ストをそれぞれ表している。これらの各集団(クラス
タ)は領域パターン101〜104の中にそれぞれ存在
するので、使用者は、図6からこの検体は、リンパ球、
単球および顆粒球が正常であることを直ちに知ることが
できる。
【0027】次に、他の検体の血液を前記と同様に希釈
して赤血球を溶血し、図1に示す装置のチャンバ1aに
収容して測定を行う。そして使用者が前述のように入力
部4を操作すると出力部3は図7に示すような分布図を
出力する。
【0028】使用者は、必要に応じてキー入力により正
常検体パターン図付加モードから異常検体パターン図付
加モードに変更することができる。その場合には、図8
に示すように、測定検体の分布図と共に異常検体パター
ン図が出力部3に出力される。使用者は、図8の領域パ
ターン112内に血球が存在することから、この検体は
「未成熟顆粒球」を含む異常検体であることを直ちに知
ることができる。このとき、使用者は、さらに入力部4
を操作して図8の要部を図9および図10のように拡大
して出力部3に出力させることもできる。
【0029】B.幼若白血球の測定 1つの検体の血液を幼若球測定用試薬で希釈し、赤血球
を溶血させると共に、幼若球以外の白血球を裸核化、縮
小させた後、図1に示す装置のチャンバ1aに収容して
測定を行う。この場合、領域記憶部2aには、予め図1
1に示すように正常な検体についての「ゴースト」が現
れる領域のパターン105が格納されると共に、図12
に示すように異常な検体についての「芽球」、「未成熟
顆粒球」「左方移動」および「血小板凝集」がそれぞれ
現れる領域のパターン115、116、117および1
18が格納されている。
【0030】そこで、使用者が入力部4を操作して、図
11の領域パターンを選択すると、出力部3は図13に
示す分布図を出力する。図13において黒○はゴースト
を表している。図13の集団は領域パターン105内に
存在するので、使用者はこの検体は、幼若球を含まず、
正常であることを直ちに知ることができる。
【0031】次に、他の検体の血液を同様に赤血球を溶
血させ、幼若球以外の白血球を裸核化・縮小させた後
に、図1に示す装置のチャンバ1aに収容して測定を行
い、出力部は図14に示すような分布図を出力する。使
用者は、分布の一部が領域パターン105からはみ出し
ていることを認めると、さらに入力部4を操作して図1
2に示す領域パターン図と共に分布図を出力させ、図1
5に示す分布図を得る。使用者は、図15から、この検
体は、「芽球」、「未成熟顆粒球」および「左方移動」
を含む異常検体であることを直ちに認識することができ
る。
【0032】実施例2 この実施例は、他の血液分析装置にこの発明を実施した
もので、図3に示すように検出部11を有している。検
出部11は検体である懸濁液をサンプルとして各血球
(細胞)を測定するものである。
【0033】検出部11において、チャンバ11aに懸
濁液を収容し、電極11c、11dを介して直流定電流
電源1eからチャンバ1aの細孔11bに直流電流を供
給し、細孔1bを血球が通過すると、その細胞質の大き
さに比例した信号S3が得られる。信号S3は増幅器1
1gで増幅され、A/D変換器11iでディジタル信号
のパラメータP3に変換され量子化される。
【0034】パラメータP3は処理部12に供給され
る。ここで処理部12は、パーソナルコンピュータまた
はマイクロコンピュータによって構成され、付属する出
力部13と入力部14にはそれぞれCRTとキーボード
が用いられる。処理部12においては、分布図作成部1
2aがパラメータP3に基づいてその1次元度数分布図
を作成する。
【0035】一方、領域記憶部12bには予め各種パタ
ーン図が分布図の座標系に対応して記憶されている。各
種パターン図とは、出力部13に分布図と共に出力さ
れ、その領域内に出現する血球に、正常とか異常という
ような意味付けを行い、使用者が出力部13に出力され
る分布図を見るとき、その分布図を直感的に評価できる
ように使用者の判断を支援するためのものである。
【0036】A.血液中の白血球数の測定 1つの検体の血液を白血球数測定用試薬で希釈して赤血
球を溶血させ、血小板を収縮させた後、図3示す装置の
チャンバ11aに収容して測定を行う。この場合、領域
記憶部12bには、予め図16に示すように正常な検体
についての白血球の粒度分布が現れる参照用パターン図
106が格納されている。
【0037】そこで、使用者が入力部14を操作して、
このパターン図106を分布図作成部12aの作成した
粒度分布図と共に出力部13に出力させると、出力部3
は図17又は図18に示すような分布図を出力する。
【0038】使用者は、図17のような分布図が出力さ
れた場合には、粒度分布が参照用パターン図106内に
納まっているので、検体の白血球の粒度が正常に分布し
ていることを直ちに知ることができ、図18のような分
布図が出力された場合には、粒度分布が参照用パターン
図106からはみ出しているので、検体の白血球の粒度
が異常に分布していることを直ちに知ることができる。
【0039】B.血液中の好塩基球の測定 他の1つの検体の血液を好塩基球測定用試薬で希釈し
て、赤血球を溶血させると共に、好塩基球以外の白血球
を裸核化、縮小させた後、図3に示す装置のチャンバ1
1aに収容して測定を行う。
【0040】この場合、領域記憶部12bには、予め、
図19に示すように正常な検体についての好塩基球の粒
度分布が現れる参照用パターン図107が格納されてい
る。そこで、使用者が入力部14を操作して、参照用パ
ターン図107を分布図作成部12aの作成した粒度分
布図と共に出力部13に出力させると、出力部3は図2
0又は図21に示すような分布図を出力する。
【0041】使用者は、図20のような分布図が出力さ
れた場合には、粒度分布が参照用パターン図107内に
納まっているので、検体の好塩基球の粒度が正常に分布
していることを直ちに知ることができ、図21のような
分布図が出力された場合には、粒度分布が参照用パター
ン図107からはみ出しているので、好塩基球の粒度が
異常に分布していることを直ちに知ることができる。
【0042】
【発明の効果】必要に応じて測定検体の分布図を、所定
の意味を有する参照用パターン図と共に出力することが
できるので、その参照用パターン図を指標にして分布図
の分布状態を直感的に評価することができる。
【図面の簡単な説明】
【図1】この発明の実施例1の構成を示す説明図であ
る。
【図2】実施例1の動作の一部を示すフローチャートで
ある。
【図3】この発明の実施例2の構成を示す説明図であ
る。
【図4】実施例1の領域パターンを示す説明図である。
【図5】実施例1の領域パターンを示す説明図である。
【図6】実施例1において出力された分布図の例を示す
説明図である。
【図7】実施例1において出力された分布図の例を示す
説明図である。
【図8】実施例1において出力された分布図の例を示す
説明図である。
【図9】実施例1において出力された分布図の例を示す
説明図である。
【図10】実施例1において出力された分布図の例を示
す説明図である。
【図11】実施例1の領域パターンを示す説明図であ
る。
【図12】実施例1の領域パターンを示す説明図であ
る。
【図13】実施例1において出力された分布図の例を示
す説明図である。
【図14】実施例1において出力された分布図の例を示
す説明図である。
【図15】実施例1において出力された分布図の例を示
す説明図である。
【図16】実施例2の領域パターンを示す説明図であ
る。
【図17】実施例2において出力された分布図の例を示
す説明図である。
【図18】実施例2において出力された分布図の例を示
す説明図である。
【図19】実施例2の領域パターンを示す説明図であ
る。
【図20】実施例2において出力された分布図の例を示
す説明図である。
【図21】実施例2において出力された分布図の例を示
す説明図である。
【図22】実施例1の分布図の座標系を説明する説明図
である。
【符号の説明】
1 検出部 1a チャンバ 1b 細孔 1c 電極 1d 電極 1e 直流定電流電源 1f 高周波定電流電源 1g 増幅器 1h 増幅器 1i A/D変換器 1j A/D変換器 2 処理部 2a 分布図作成部 2b 領域記憶部 2c 制御部 3 出力部 4 入力部

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 粒子の特徴を表わすパラメータを検出す
    るための検出部と、検出されたパラメータを処理する処
    理部と、処理部による処理結果を出力する出力部を備
    え、処理部は、検出部によって検出されたパラメータに
    ついての分布図を作成する分布図作成部と、予め所定の
    参照用パターン図を格納した領域記憶部と、前記分布図
    に前記参照パターン図を加えて出力部に出力させる制御
    部を備えた粒子分析装置。
  2. 【請求項2】 処理部へ処理条件を指令する入力部をさ
    らに備え、制御部は入力部からの指令により参照用パタ
    ーン図なしで分布図を出力させる参照用パターン図不付
    加モードと、参照用パターン図付きで分布図を出力させ
    る参照用パターン図付加モードとを選択できる請求項1
    記載の粒子分析装置。
  3. 【請求項3】 処理部へ処理条件を指令する入力部をさ
    らに備え、領域記憶部が複数種類の参照用パターン図を
    格納するとき、制御部は入力部から指令された参照用パ
    ターン図を選択して出力部に出力させる機能をさらに備
    えた請求項1記載の粒子分析装置。
  4. 【請求項4】 処理部へ処理条件を指令する入力部をさ
    らに備え、制御部は入力部から指令されたサイズに分布
    図および参照用パターン図を拡大又は縮小して出力部に
    出力させる機能をさらに備えた請求項1記載の粒子分析
    装置。
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