JPH1095773A

JPH1095773A - 抗菌活性を有するビス第四アンモニウム塩化合物及びその製造方法

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Publication number: JPH1095773A
Application number: JP26768596A
Authority: JP
Inventors: Hiroki Koma; 寛紀高麗; Takuya Maeda; 拓也前田; Shoji Yamamoto; 将司山本; Koji Tsuchitani; 浩司槌谷; Takuji Tamura; 卓二田村; Yoshihiro Kiyotake; 義弘清武; Tetsuto Nanba; 哲人難波
Original assignee: Inui Corp
Current assignee: Inui Corp
Priority date: 1996-09-19
Filing date: 1996-09-19
Publication date: 1998-04-14

Abstract

(57)【要約】【課題】既知の第四アンモニウム塩化合物と比較し
て、極めて優れた殺菌効果と広い抗菌スペクトルを示
し、かつ、安全性の高い環境に優しい新規なビス第四ア
ンモニウム塩化合物及びその製造方法を提供する。【解決手段】一般式【化１】［式中、Ｚはピリジン環を示し、Ｒ₁及びＲ₂は同一又は
異なり、各々水素原子又は炭素数１〜６のアルキル基を
示し、Ｒ₃は炭素数３〜１８のアルキレン基又は炭素数
３〜１８のアルケニレン基を示し、Ｒ₄はＺの環窒素原
子に結合した炭素数６〜１８のアルキル基又はアルケニ
ル基を示し、Ｘはアニオンを示す］で表される抗菌活性
を有するビス第四アンモニウム塩化合物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は抗菌活性を有するビ
ス第四アンモニウム塩化合物並びにその製造方法及び抗
菌剤としての用途に関する。

【０００２】

【従来の技術】細菌、真菌等に対して抗菌活性を発揮す
るビス第四アンモニウム塩化合物は古くから知られてお
り、現在も広く一般に用いられている。しかしながら、
このような化合物は、通常、抗菌活性に優れていると同
時に生分解生成物の残留毒性も高いため、実際の使用に
際しては安全性を考慮し、その応用範囲には制限があ
る。

【０００３】そのため、従来より抗菌活性に極めて優
れ、かつ、生分解後は残留毒性が低く、地球環境に優し
いビス第四アンモニウム塩化合物の開発が強く望まれて
いる。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、既知
の第四アンモニウム塩化合物に比べて、極めて優れた殺
菌効果と広い抗菌スペクトルを示し、かつ、安全性の高
い新規なビス第四アンモニウム塩化合物及びその製造法
を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は一般式（１）

【０００６】

【化６】

【０００７】［式中、Ｚはピリジン環を示し、Ｒ₁及び
Ｒ₂は同一又は異なり、各々水素原子又は炭素数１〜６
のアルキル基を示し、Ｒ₃は炭素数３〜１８のアルキレ
ン基又は炭素数３〜１８のアルケニレン基を示し、Ｒ₄
はＺの環窒素原子に結合した炭素数６〜１８のアルキル
基又はアルケニル基を示し、Ｘはアニオンを示す］で表
される抗菌活性を有するビス第四アンモニウム塩化合物
を提供するものである。

【０００８】上記、一般式（１）において、Ｒ₃によっ
て示されるアルキレン基及びアルケニレン基としては、
炭素数３〜１８の直鎖状もしくは分枝鎖状のものが用い
られるが、殺菌力の観点から炭素数４〜１２のものが好
ましい。また、Ｒ₄によって示されるアルキル基又はア
ルケニル基としては、炭素数６〜１８の直鎖状もしくは
分枝鎖状のものが用いられるが、殺菌力の観点から炭素
数８〜１４のものが好適である。なお、式（１）中の２
つのＲ₄は、天然油脂由来の炭素数が互いに異なるアル
キル基又はアルケニル基であってもよい。さらに、Ｘに
よって示されるアニオンは、特に限定されるものではな
く、例えば、Ｉ^-、Ｂｒ^-、Ｃｌ^-、ＮＯ₃ ^-等の無機アニ
オン；ＣＨ₃ＣＯＯ^-等の有機酸アニオン等が挙げられ
る。

【０００９】本発明の上記式（１）の化合物は、例え
ば、一般式（２）

【００１０】

【化７】

【００１１】［式中、Ｚ、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は前記の意
味を有する］で表されるアルキレンビスカルバモイルピ
リジン化合物を一般式（３）Ｒ₄Ｘ（３）［式中、Ｒ₄及びＸは前記の意味を有する］で表される
化合物と反応させることにより製造することができる。

【００１２】上記反応は、通常、有機溶媒中、例えば、
メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコ
ール類や、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、Ｎ-メチルホ
ルムアミド、ニトロメタン、ニトロエタン、アセトニト
リル、メチルセロセルブ、エチルセロソルブ等の中で、
約５０〜約１２０℃の温度で行うことができる。反応時
間は通常２〜４８時間程度とすることができる。

【００１３】或いは上記反応は、上記の如き溶媒の存在
下に、オートクレーブ中で加圧下、好ましくは約１０〜
１００ＭＰａ（メガパスカル）において約５０〜約１０
０℃の温度で行うこともできる。この時の反応時間は通
常約１０〜１２０時間程度とすることができる。

【００１４】式（２）の化合物と式（３）の化合物との
反応割合は厳密に制限されるものではないが、通常、式
（２）の化合物１モルに対して式（３）の化合物を２〜
６モル、特に２.１〜３の割合で使用するのが好適であ
る。

【００１５】上記反応により生成する式（１）の化合物
は、通常の分離精製手段、例えば、再結晶操作等により
容易に精製することができる。

【００１６】上記反応において出発物質として使用され
る式（２）の化合物は、一部は既知のものも含まれてお
り（特開昭５５−８１８６１号公報、特開平３−８１２
２２号公報参照）、例えば、ピリジンカルボン酸クロラ
イド類と対応するアルキレンジアミン誘導体との反応に
より製造することができる。

【００１７】式（２）の化合物は、また、本発明者らが
開発した方法、すなわち、下記式（４）Ｚ−ＣＯＯＲ₅ （４）［式中、Ｚは前記の意味を有し、Ｒ₅はアルキル基、ア
ラルキル基又はアリール基を示す］で表されるピリジン
カルボン酸エステルを下記式（５）

【００１８】

【化８】

【００１９】［式中、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は前記の意味を
有する］で表されるアルキレンジアミン又はアルケニレ
ンジアミン、好ましくはα,ω-ジアミノアルカン類と縮
合させる方法によっても製造することができる。

【００２０】式（４）の化合物と式（５）の化合物との
縮合反応は、通常、塩基触媒の存在下に、適当な有機溶
媒中で、室温〜約１１０℃の温度において実施すること
ができる。式（４）の化合物に対する式（５）の化合物
の使用割合は特に制限されないが、通常、式（５）の化
合物１モルに対して式（４）の化合物を２〜４モル、特
に２.１〜２.５モルの割合で用いるのが好適である。

【００２１】触媒として使用する塩基としては、特にア
ルカリ金属又はアルカリ土類金属の化合物が有効であ
り、例えばアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化
物、炭酸塩、重炭酸塩、アルコラート、水素化物等が挙
げられるが、工業的には安価に市場より入手しうるナト
リウムメチラートやナトリウムエチラート等のアルコラ
ートが好適である。塩基の使用量は特に制限されるもの
ではなく触媒量で十分であり、通常、式（４）のエステ
ル１モルに対し０.０３〜０.３モルの割合で用いるのが
好適である。

【００２２】上記反応により生成する式（２）の化合物
は、必要により、通常の分離精製手段、例えば、再結晶
操作等により容易に精製することができる。

【００２３】上記反応において出発物質として用いられ
る式（４）のピリジンカルボン酸エステルとしては、例
えばイソニコチン酸メチル、イソニコチン酸エチルエス
テル、ニコチン酸メチル、ニコチン酸エチルエステル、
ピコリン酸メチル、ピコリン酸エチル等が挙げられ、ま
た、式（６）のα,ω-ジアミノアルカン酸としては、例
えば、トリメチレンジアミン、テトラメチレンジアミ
ン、ペンタメチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミ
ン、オクタメチレンジアミン、デカメチレンジアミン、
ドデカメチレンジアミン等を使用することができる。

【００２４】一方、式（２）の化合物と反応せしめられ
る式（３）の化合物としてはハロゲン化アルキル類が好
適であり、その具体例としては、沃化ヘキサン、沃化オ
クタン、沃化デカン、沃化ドデカン、沃化テトラデカ
ン、沃化ヘキサデカン、沃化オクタデカン、臭化ヘキサ
ン、臭化オクタン、臭化デカン、臭化ドデカン、臭化テ
トラデカン、臭化ヘキサデカン、臭化オクタデカン、塩
化ヘキサン、塩化オクタン、塩化デカン、塩化ドデカ
ン、塩化テトラデカン、塩化ヘキサデカン、塩化オクタ
デカン等が挙げられる。

【００２５】また、天然油脂に由来する炭素数の異なる
ハロゲン化アルキル混合物も式（３）の化合物として用
いることができる。

【００２６】本発明の式（１）の化合物は、また、一般
式（６）

【００２７】

【化９】

【００２８】［式中、Ｚ及びＲ₄は前記の意味を有し、
Ｒ₆はアルキル基、アラルキル基又はアリール基を示
す］で表される化合物と前記式（５）で表されるアルキ
レンジアミン又はアルケニレンジアミンとの加熱反応に
より製造することもできる。

【００２９】以上に述べた方法で製造される式（１）の
化合物におけるアニオン（Ｘ）は、必要に応じて、一般
的な処理方法で所望の他のアニオンと交換することがで
きる。アニオンは、特に限定されるものではなく、ヨウ
素、臭素、塩素、フッ素、ヨウ素酸、臭素酸、塩素酸、
過ヨウ素酸、過塩素酸、硫酸、塩酸、硝酸、リン酸等の
無機酸のアニオン；蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、
イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、ピバル酸、オクタン
酸、オクチル酸、デカン酸、ラウリン酸、ミリスチン
酸、パルミチン酸、ステアリン酸、蓚酸、マロン酸、コ
ハク酸、グルタル酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼラ
イン酸、セバシン酸、アクリル酸、メタクリル酸、クロ
トン酸、イソクロトン酸、ソルビン酸、オレイン酸、エ
ライジン酸、マレイン酸、シトラコン酸、メサコン酸；
乳酸、リンゴ酸、クエン酸、グリコン酸等のヒドロキシ
酸類；ピルビン酸等のオキソ酸類；安息香酸類、フタル
酸類、ナフタレンカルボン酸等の炭素環式カルボン酸
類；フランカルボン酸、ピリジンカルボン酸等の複素環
式カルボン酸類；アミノ酸類；メタン（アルキル）スル
フォン酸、メチルベンゼンスルフォン酸等の有機スルフ
ォン酸類；エリソルビン酸、アスコルビン酸、デヒドロ
酢酸等の有機酸のアニオン、さらにアルコラート及びフ
ェノラート類、水酸基等のアニオンを挙げることができ
る。

【００３０】本発明の式（１）の化合物は、後記の試験
例１〜３に示すとおり、種々の細菌、真菌に対して広い
抗菌スペクトルを有しており、しかも、従来の市販の第
四アンモニウム塩等に比べて、１／１０〜１／１００の
最小殺菌濃度という優れた抗菌活性を示す。特に、現在
一般に広く使用されている塩化ベンザルコニウムと比較
して約３０倍という高い抗菌活性を有しており、しかも
急性経口毒性値が極めて低く（ＬＤ₅₀≧２０００ｍｇ／
ｋｇ：マウス）、強力かつ安全な抗菌剤として極めて有
用である。

【００３１】しかも、本発明の式（１）の化合物の生分
解生成物は、最小殺菌濃度が１０００分の１に低下する
ため、本発明の化合物は環境に対して優しい抗菌剤とい
うことができる。

【００３２】本発明の化合物は、特に腐敗菌及び変敗菌
に対する抗菌力が強く、従って、例えば、防菌防臭加工
繊維製品、皮革製品、建材、木材、塗料、接着剤、プラ
スチック、フィルム、紙、パルプ、金属加工油、食品、
医薬品、化粧品、文房具、畜産分野等における抗菌剤と
して幅広くその応用が期待される。

【００３３】

【実施例】以下、実施例及び試験例により本発明をさら
に具体的に説明する。

【００３４】実施例１：中間体４ＢＰ６の合成副生するエタノールを留去できる装置を備えた５００ｍ
ｌ反応缶に５３.３ｇのイソニコチン酸エチル、２０.０
ｇのヘキサメチレンジアミン、３００ｍｌのトルエン及
び４.０ｇのナトリウムメチラート（２８％メタノール
溶液）を仕込み、撹拌する。浴温を９０℃に保つとエタ
ノールの留出にともない次第に白色の結晶が析出する。
エタノールの留出停止後、さらに約１時間熟成する。冷
却後、析出物を濾取し、水で十分洗浄し、減圧乾燥、白
色のＮ,Ｎ′-ヘキサメチレンビス（イソニコチン酸アミ
ド）（以下、４ＢＰ６という）が定量的に得られた。融
点１８２.８〜１８３.１℃。

【００３５】元素分析：分子式Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂としてＣＨＮ理論値（％）６６.２４６.７９１７.１７実測値（％）６６.３４６.８３１７.１６実施例２：最終化合物４ＢＰ６-１０の合成３２.６ｇ（０.１ｍｏｌ）の４ＢＰ６をＮ,Ｎ-ジメチル
ホルムアミド３５ｍｌに溶解し、４８.７ｇ（０.２２ｍ
ｏｌ）の臭化デカンを投入し、約１１０〜１２０℃で７
時間加熱した。反応物をアセトン５００ｍｌに投入し、
析出した結晶を濾取後、メタノール／アセトン／酢酸エ
チルエステルの３種類の溶剤を組み合わせて、繰り返し
再結晶を行い、減圧乾燥、融点１２８〜１３０℃の微黄
色粉末のＮ,Ｎ′-ヘキサメチレンビス（４-カルバモイ
ル-１-デシルピリジニウムブロマイド）（以下、４Ｂ
Ｐ６-１０という）を得た。収率８５.７％。

【００３６】¹Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：４ＢＰ-６,１
０（δｐｐｍ）０.８５（６Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.５Ｈｚ）、１.２８（２８Ｈ,
ｓ）、１.３７（４Ｈ,ｂｒｓ）、１.６（４Ｈ,ｍ）、
１.９（４Ｈ,ｍ）、３.３（４Ｈ,ｍ）、４.６５（４Ｈ,
ｔ,Ｊ＝７.３Ｈｚ）、８.４５（４Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.８Ｈ
ｚ）、９.２７（６Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.８Ｈｚ）元素分析：分子式Ｃ₃₈Ｈ₆₄Ｂｒ₂Ｎ₄Ｏ₂としてＣＨＮ理論値（％）５９.３７８.３９７.２９実測値（％）５９.２４８.３３７.３７ハロゲン分析（酸素フラスコ燃焼法）Ｂｒ理論値（％）２０.７９実測値（％）２０.９２実施例３：中間体３ＢＰ６の合成副生するメタノールを留去できる装置を備えた５リット
ルの４口フラスコに、３７０ｇのニコチン酸メチル、１
５０ｇのヘキサメチレンジアミン、１９００ｇのトルエ
ン及び３５ｇのナトリウムメチラート（２８％メタノー
ル溶液）を仕込み、撹拌する。浴温を８０℃に保つとメ
タノール及びトルエンの共沸物の留出にともない次第に
白色の結晶が析出する。メタノールの留出停止後、さら
に約１時間熟成する。冷却後、析出物を濾取し、トルエ
ン４００ｇ、ついで水で十分洗浄し、減圧乾燥により、
白色のＮ,Ｎ′-ヘキサメチレンビス（ニコチン酸アミ
ド）（以下、３ＢＰ６という）が定量的に得られた。融
点１６４.４〜１６５.２℃。ＨＰＬＣ：９９.７％元素分析：分子式Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂としてＣＨＮ理論値（％）６６.２４６.７９１７.１７実測値（％）６６.３７６.８３１７.１３実施例４：最終化合物３ＢＰ６-８の合成実施例２と同様にして、３ＢＰ６を沃化オクタンにより
ビス第４級塩化し、以下同様に精製し、融点９６〜９７
℃の黄色粉末のＮ,Ｎ′-ヘキサメチレンビス（３-カル
バモイル-１-オクチルピリジニウムアイオダイド）
（以下、３ＢＰ６-８という）を得た。収率８１.７％。
ＨＰＬＣ：９９.２％。

【００３７】¹Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３ＢＰ６-８
（δｐｐｍ）０.８５（６Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.５Ｈｚ）、１.２７（２０Ｈ,
ｓ）、１.３７（４Ｈ,ｂｒｓ）、１.６（４Ｈ,ｍ）、
１.９（４Ｈ,ｍ）、３.３（４Ｈ,ｍ）、４.６５（４Ｈ,
ｔ,Ｊ＝７.２Ｈｚ）、８.４５（４Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.８Ｈ
ｚ）、９.２７（６Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.８Ｈｚ）元素分析：分子式Ｃ₃₄Ｈ₅₆Ｉ₂Ｎ₄Ｏ₂としてＣＨＮ理論値（％）５０.６３７.００６.９５実測値（％）５０.５６７.０２７.０４ハロゲン分析（酸素フラスコ燃焼法）Ｉ理論値（％）３１.４６実測値（％）３１.２８実施例５：最終化合物３ＢＰ６-１０の合成実施例２と同様にして、３ＢＰ６を臭化デカンによりビ
ス第４級塩化し、以下同様に精製し、融点９５〜９６℃
の白色粉末のＮ,Ｎ′-ヘキサメチレンビス（３-カルバ
モイル-１-デシルピリジニウムブロマイド）（以下、
３ＢＰ６-１０という）を得た。収率８３.２％。ＨＰＬ
Ｃ：９９.３％。

【００３８】¹Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３ＢＰ６-１０
（δｐｐｍ）０.８６（６Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.８Ｈｚ）、１.２３（２８Ｈ,
ｓ）、１.３６（４Ｈ,ｂｒｓ）、１.５（４Ｈ,ｍ）、
１.９（４Ｈ,ｍ）、３.５（４Ｈ,ｍ）、４.９７（４Ｈ,
ｔ,Ｊ＝７.３Ｈｚ）、８.１４（２Ｈ,ｍ）、９.０４
（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.７Ｈｚ）、９.１９（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝
７.８Ｈｚ）、９.５５（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝５.９Ｈｚ）、１
０.００（２Ｈ,ｓ）元素分析：分子式Ｃ₃₈Ｈ₆₄Ｂｒ₂Ｎ₄Ｏ₂としてＣＨＮ理論値（％）５９.３７８.３９７.２９実測値（％）５９.１７８.５２７.１１ハロゲン分析（酸素フラスコ燃焼法）Ｂｒ理論値（％）２０.７９実測値（％）２０.９２実施例６：最終化合物３ＢＰ６-１２の合成実施例２と同様にして、３ＢＰ６を沃化ドデカンにより
ビス第４級塩化し、以下同様に精製し、融点１０７〜１
０８℃の黄色粉末のＮ,Ｎ′-ヘキサメチレンビス（４-
カルバモイル-１-ドデシルピリジニウムアイオダイ
ド）（以下、３ＢＰ６-１２という）を得た。収率９３.
６％。ＨＰＬＣ：９９.５％。

【００３９】¹Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３ＢＰ６-１２
（δｐｐｍ）０.８７（６Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.７Ｈｚ）、１.２３（３６Ｈ,
ｓ）、１.３５（４Ｈ,ｂｒｓ）、１.５（４Ｈ,ｍ）、
１.９（４Ｈ,ｍ）、３.５（４Ｈ,ｍ）、４.９７（４Ｈ,
ｔ,Ｊ＝７.３Ｈｚ）、８.１２（２Ｈ,ｍ）、９.０３
（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.７Ｈｚ）、９.１８（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝
７.７Ｈｚ）、９.５７（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.０Ｈｚ）、９.
９８（２Ｈ,ｓ）元素分析：分子式Ｃ₄₂Ｈ₇₂Ｂｒ₂Ｎ₄Ｏ₂としてＣＨＮ理論値（％）５４.９０７.９０６.１０実測値（％）５４.７７７.７６６.２５ハロゲン分析（酸素フラスコ燃焼法）Ｉ理論値（％）２７.６２実測値（％）２７.８４実施例７：最終化合物３ＢＰ６-１４の合成実施例３で得られた４.０ｇ（１２.２ｍｍｏｌ）の３Ｂ
Ｐ６及び６.９ｇ（２５.０ｍｍｏｌ）の沃化テトラデカ
ンをエチルアルコール４０ｍｌに溶解し、８０℃で、８
００気圧の加圧下で４８時間反応させた。反応混合物を
室温まで冷却し、生じた白色沈殿物を濾取、エチルアル
コール／アセトン／酢酸エチルエステルの３種類の溶剤
を組み合わせて、繰り返し再結晶を行い、減圧乾燥、融
点１１０〜１１２℃の黄色粉末のＮ,Ｎ′-ヘキサメチレ
ンビス（３-カルバモイル-１-テトラデシルピリジニウ
ムアイオダイド）（以下、３ＢＰ６-１４という）を
得た。収率８７.６％。ＨＰＬＣ：９９.２％。

【００４０】¹Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３ＢＰ６-１４
（δｐｐｍ）０.８７（６Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.６Ｈｚ）、１.２３（４４Ｈ,
ｓ）、１.３７（４Ｈ,ｂｒｓ）、１.６（４Ｈ,ｍ）、
１.９（４Ｈ,ｍ）、３.５（４Ｈ,ｍ）、４.９５（４Ｈ,
ｔ,Ｊ＝６.６Ｈｚ）、８.１１（２Ｈ,ｍ）、９.０７
（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.７Ｈｚ）、９.１８（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝
７.８Ｈｚ）、９.５６（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.１Ｈｚ）、９.
９７（２Ｈ,ｓ）元素分析：分子式Ｃ₄₆Ｈ₈₀Ｉ₂Ｎ₄Ｏ₂としてＣＨＮ理論値（％）５６.６７８.２７５.７５実測値（％）５６.４８８.０８５.７０ハロゲン分析（酸素フラスコ燃焼法）Ｉ理論値（％）２６.０３実測値（％）２６.１７実施例８：最終化合物３ＢＰ６-１６の合成実施例７と同様にして、３ＢＰ６を沃化ヘキサデカンに
よりビス第４級塩化し、以下同様に精製し、融点１１５
〜１１７℃の黄色粉末のＮ,Ｎ′-ヘキサメチレンビス
（３-カルバモイル-１-ヘキサデシルピリジニウムア
イオダイド）（以下、３ＢＰ６-１６という）を得た。
収率８９.０％。ＨＰＬＣ：９９.７％。

【００４１】¹Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３ＢＰ６-１６
（δｐｐｍ）０.８７（６Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.６Ｈｚ）、１.２３（５２Ｈ,
ｓ）、１.３７（４Ｈ,ｂｒｓ）、１.６（４Ｈ,ｍ）、
１.９（４Ｈ,ｍ）、３.５（４Ｈ,ｍ）、４.９６（４Ｈ,
ｔ,Ｊ＝７.２Ｈｚ）、８.１４（２Ｈ,ｍ）、９.０７
（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.７Ｈｚ）、９.１９（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝
７.７Ｈｚ）、９.５７（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.１Ｈｚ）、９.
９９（２Ｈ,ｓ）元素分析：分子式Ｃ₅₀Ｈ₈₈Ｉ₂Ｎ₄Ｏ₂としてＣＨＮ理論値（％）５８.２４８.６０５.４３実測値（％）５８.０１８.３４５.４６ハロゲン分析（酸素フラスコ燃焼法）Ｉ理論値（％）２４.６１実測値（％）２４.７３実施例９：最終化合物３ＢＰ６-１８の合成実施例７と同様にして、３ＢＰ６を臭化オクタデカンに
よりビス第４級塩化し、以下同様に精製し、融点１１８
〜１２０℃の黄色粉末のＮ,Ｎ′-ヘキサメチレンビス
（３-カルバモイル-１-オクタデシルピリジニウムア
イオダイド）（以下、３ＢＰ６-１８という）を得た。
収率８７.２％。ＨＰＬＣ：９９.６％。

【００４２】¹Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３ＢＰ６-１８
（δｐｐｍ）０.８７（６Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.５Ｈｚ）、１.２８（６０Ｈ,
ｓ）、１.３７（４Ｈ,ｂｒｓ）、１.６（４Ｈ,ｍ）、
１.９（４Ｈ,ｍ）、３.５（４Ｈ,ｍ）、４.９７（４Ｈ,
ｔ,Ｊ＝７.３Ｈｚ）、８.１３（２Ｈ,ｍ）、９.０５
（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈｚ）、９.１８（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝
７.６Ｈｚ）、９.５８（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝５.８Ｈｚ）、１
０.００（２Ｈ,ｓ）元素分析：分子式Ｃ₅₄Ｈ₉₆Ｉ₂Ｎ₄Ｏ₂としてＣＨＮ理論値（％）５９.６６８.９０５.１５実測値（％）５９.５６８.７７５.３４ハロゲン分析（酸素フラスコ燃焼法）Ｉ理論値（％）２３.３４実測値（％）２３.４７以上の実施例で製造された式（１）の化合物をまとめて
下記表１に示す。

【００４３】

【表１】

【００４４】試験例１：真菌に対する最小発育阻止濃度
（ＭＩＣ）の測定エタノールに薬剤（表１）をそれぞれ、４００μｇ／ｍ
ｌとなるように溶解した。この薬剤溶液を無菌蒸留水で
２倍の段階希釈を１０回繰り返し、希釈系列を調製し
た。

【００４５】一方、ＰＤＡ培地で１０〜１４日間培養し
た供試菌を１０⁶ｃｅｌｌ／ｍｌとなるように湿潤剤添
加殺菌水で希釈し胞子液を調製した。希釈薬剤溶液１ｍ
ｌと胞子液１ｍｌを混合し、インキュベーター中で２７
℃／一週間培養後、増殖の有無を濁度で判定し、濁度を
生じていない所をＭＩＣとした。結果を下記表２に示
す。

【００４６】

【表２】

【００４７】試験例２：細胞に対する最小発育阻止濃度
（ＭＩＣ）の測定ニュートリエントブロス（ＮＢ培地）に薬剤（３ＢＰ６
-１２）を５００μｇ／ｍｌとなるように溶解した。こ
の薬剤溶液をフレッシュＮＢ培地で段階希釈を繰り返
し、希釈系列を調整した。

【００４８】一方、ＮＢ培地で２４時間培養した供試菌
を１０⁶ｃｅｌｌ／ｍｌとなるようにＮＢ培地で希釈し
接種菌液を調製した。希釈薬剤溶液１ｍｌと接種菌液１
ｍｌを混合し、インキュベーター中で４８時間培養後、
増殖の有無を濁度で判定し、濁りが生じていない最小薬
剤濃度をＭＩＣとした。結果を下記表３に示す。

【００４９】

【表３】

【００５０】

【発明の効果】本発明の抗菌活性を有するビス第四アン
モニウム塩化合物は、既知の第四アンモニウム塩化合物
に比べて、極めて優れた殺菌効果と広い抗菌スペクトル
を示し、かつ、安全性も高く、抗菌剤として有用であ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者槌谷浩司香川県高松市香西本町１番地イヌイ株式会社内 (72)発明者田村卓二香川県高松市香西本町１番地イヌイ株式会社内 (72)発明者清武義弘香川県高松市香西本町１番地イヌイ株式会社内 (72)発明者難波哲人香川県高松市香西本町１番地イヌイ株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）【化１】［式中、Ｚはピリジン環を示し、Ｒ₁及びＲ₂は同一又は
異なり、各々水素原子又は炭素数１〜６のアルキル基を
示し、Ｒ₃は炭素数３〜１８のアルキレン基又は炭素数
３〜１８のアルケニレン基を示し、Ｒ₄はＺの環窒素原
子に結合した炭素数６〜１８のアルキル又はアルケニル
基を示し、Ｘはアニオンを示す］で表される抗菌活性を
有するビス第四アンモニウム塩化合物。
【請求項２】一般式（２）【化２】［式中、Ｚ、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は請求項１に記載の意味
を有する］で表されるアルキレンビスカルバモイルピリ
ジン化合物を一般式（３）Ｒ₄Ｘ（３）［式中、Ｒ₄及びＸは請求項１に記載の意味を有する］
で表される化合物と反応させることを特徴とする請求項
１に記載の一般式（１）で表されるビス第四アンモニウ
ム塩化合物の製造方法。
【請求項３】下記式（４）Ｚ−ＣＯＯＲ₅ （４）［式中、Ｚは請求項１に記載の意味を有し、Ｒ₅はアル
キル基、アラルキル基又はアリール基を示す］で表され
るピリジンカルボン酸エステルを下記式（５）【化３】［式中、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は請求項１に記載の意味を有
する］で表されるアルキレンジアミン又はアルケニレン
ジアミンと塩基触媒の存在下に縮合させることを特徴と
する請求項２に記載の一般式（２）で表わされるアルキ
レンビスカルバモイル化合物の製造方法。
【請求項４】下記式（６）【化４】［式中、Ｚ及びＲ₄は請求項１に記載の意味を有し、Ｒ₆
はアルキル基、アラルキル基又はアリール基を示す］で
表わされる化合物を下記式（５）【化５】［式中、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は請求項１に記載の意味を有
する］で表わされるアルキレンジアミン又はアルケニレ
ンジアミンと反応させることを特徴とする請求項１に記
載の一般式（１）で表わされるビス第四アンモニウム塩
化合物の製造方法。
【請求項５】請求項１に記載の一般式（１）で表わさ
れるビス第四アンモニウム塩化合物を有効成分として含
有することを特徴とする抗菌剤。