JPH1095801A - 高成形性セルロース粉末 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 低摩損性で、かつ、分割バラツキの少ない割
線錠を、低い打錠圧で製造し得る高成形性セルロース粉
末を提供する。 【解決手段】 特定量の吸着水分に関する３０℃での ¹
Ｈ−ＮＭＲの縦緩和時間を測定する場合において、反転
回復法における待ち時間ｔに対応する磁化をＭ_t、縦緩
和がほぼ収量した際の磁化をＭ_o としたとき、ｌｎ
｛（１−Ｍ_t ／Ｍ_o ）／２｝＝ｌｎ [｛１／（１＋
Ｋ）｝ｅｘｐ（−ｔ／Ｔ_1,A ）＋｛Ｋ／（１＋Ｋ）｝ｅ
ｘｐ（−ｔ／Ｔ_1,B ）｝] ＋Ｃという関係式によって表
されるｔと磁化関数ｌｎ｛（１−Ｍ_t ／Ｍ_o ）／２｝の
相関を最適化計算して得られる最適化係数Ｋが０．２８
０以上である高成形性セルロース粉末、及びそれを含有
する組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品、食品、工
業用途に使用される賦形剤とそれを含有する医薬品およ
び食品組成物に関する。特に摩損性が少なく、分割性に
優れた割線錠を製造するための圧縮成形助剤、および割
線錠に関する。

【０００２】

【従来の技術】医薬品等の錠剤には、分割投与を容易に
するために、一面の中央に割線を有したものがある。こ
のような錠剤、いわゆる割線錠は患者の服用性を向上さ
せるために比較的低い力で容易に分割し得るような錠剤
が必要であった。その一方、輸送時や使用時に摩損や破
壊が生じない強度をもつことも必要な性質であった。こ
のような割線錠の製造法については特開昭５５−１６２
７１４号公報、特開昭６１−２８９０２７号公報に開示
がある。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従来技術は分割操作性
や取り扱いしやすさを向上させる目的のために、その形
状を変えることに注力されてきた。しかしながら本来、
割線錠が具備しなければならない高分割性および低摩損
性の問題が等閑にされていた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、割
線錠の配合組成物に着目し、圧縮成形助剤の一つである
セルロース粉末の吸着水分と成形性との関係を詳細に検
討し、そしてそれを制御することによって錠剤の分割性
と摩損性のバランスをとることを鋭意検討した結果、本
発明をなすに至った。

【０００５】すなわち本発明は、３重量％以上６重量％
以下に水分を調整し、次いでその吸着水分に関する３０
℃での ¹Ｈ−ＮＭＲの縦緩和時間を測定する場合におい
て、反転回復法における待ち時間ｔに対応する磁化をＭ
_t 、縦緩和がほぼ終了した際の磁化をＭ₀ としたとき、
下記（１）式によって表されるｔと磁化関数ｌｎ｛（１
−Ｍ_t ／Ｍ₀ ）／２｝の相関を最適化計算して得られる
最適化係数Ｋが０．２８０以上であることを特徴とする
高成形性セルロース粉末、および、それを含有する医薬
品および食品組成物に関する。

【０００６】

【数２】 （但し、Ｔ_1,A 、Ｔ_1,B 、Ｋ、Ｃは最適化計算によって
得られる最適化係数であり、かつ、Ｔ_1,A ＞Ｔ_1,B であ
る。） 以下、本発明について詳細に説明する。

【０００７】本発明の高成形性セルロース粉末とは、実
質的にセルロースからなる。「実質的」とは、セルロー
ス本来の機能を失わない程度にヘミセルロース、リグニ
ン、油脂などの成分を含んでいても良いことを意味す
る。その含有量は水分を除いた本発明物質のおおよそ１
０％以下である。

【０００８】本発明のセルロース粉末は、まず、各種パ
ルプ、コットンリンター、ラミーなどのセルロース質物
質を酸加水分解、またはアルカリ酸化分解を行い、必要
に応じてその前後に機械的粉砕を施すか、あるいは、こ
れらのセルロース質物質をいったんビスコース溶液やキ
ュプラアンモニウム溶液とした後、凝固、再生させる
か、さらにはそれらを酸加水分解、またはアルカリ酸化
分解を行い、必要に応じてその前後に機械的粉砕を施す
ことによって、セルロース粒子の分散スラリー、あるい
はウェットケークを得る。酸加水分解、あるいはアルカ
リ酸化分解の前、あるいは後にセルラーゼ等の酵素を用
いて酵素分解処理を行っても良い。

【０００９】次いで、これらをセルロース粒子内、ある
いは粒子間の乾燥収縮を起こさない乾燥方法、例えば、
凍結乾燥法、臨界点乾燥法、有機溶媒乾燥法などによっ
て乾燥することにより、製品を得ることが出来る。乾燥
法の具体例としては、有機溶媒に分散したセルロース粒
子スラリーをガラス板などの支持体に薄く伸展し、乾燥
する方法を上げることができる。

【００１０】このようにして得られた粉体は必要に応じ
て粉砕、篩分などを行い、粒度分布を調整して使用に供
する。粒度分布は、平均粒径が２０〜２００μｍ程度
で、かつ、３５０μｍ以上の粒子は５重量％以下である
ことが好ましい。通常、粒度分布は篩振盪法で測定さ
れ、平均粒径は累積５０重量％に相当する篩の目開きで
求められる。平均粒径が２０μｍよりも小さいと、粉体
の流動性が損なわれ、取り扱い性、および、打錠等の機
械適性が悪化し、好ましくない。また、そのような粉体
の圧縮成型品は、水に浸漬した際の崩壊性に劣るので好
ましくない。３５０μｍ以上の粒子が５重量％以上存在
すると、他の原料粉体と混合する際に分離しやすく、製
品の組成変動が生じるので好ましくない。特に好ましく
は、平均粒径が３５〜７５μｍで、かつ、３００μｍ以
上の粒子が５重量％以下の場合である。

【００１１】本発明の高成形性セルロース粉末は、サン
プルの重量Ｗ_s と、これを１２０℃、２時間真空乾燥さ
せた際の重量Ｗ₀ とにより下記（２）式で定義される水
分率ｆの範囲が３重量％≦ｆ≦６重量％の条件におい
て、 ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルに現れる水のピークを対象
に縦緩和時間の測定を行い、次に示す手法で得られる定
数Ｋが０．２８０以上の値をもつことを特徴とする。

【数３】

【００１２】Ｋを求める際には、無回転、ロックをかけ
ない条件下で３０℃で ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを測定し
て得られる水のピークについて反転回復法（日本化学会
編“第４版実験化学講座５：ＮＭＲ”丸善，ｐ２６，１
９９１）によって磁化関数ｌｎ｛（１−Ｍ_t ／Ｍ₀ ）／
２｝とｔの相関を、１０^-3秒≦ｔ≦１秒の範囲に２０点
以上の測定点を幅広く含むようにｔを設定して測定し、
下記（１）式によって最適化計算を行う。これによって
得られる最適化係数の一つがＫである。

【数４】 （但し、Ｔ_1,A 、Ｔ_1,B 、Ｋ、Ｃは最適化計算によって
得られる最適化係数であり、かつ、Ｔ_1,A ＞Ｔ_1,B であ
る。）

【００１３】但し、最適化計算では、各々のｔに対応す
る磁化関数ｌｎ｛（１−Ｍ_t ／Ｍ₀）／２｝の実測値
[ｌｎ｛（１−Ｍ_t ／Ｍ₀ ）／２｝] _obs と（１）式か
ら求めた、各々のｔに対応する磁化関数の計算値 [ｌｎ
｛（１−Ｍ_t ／Ｍ₀ ）／２｝] _calcの間の相関係数Ｒ
（例えば、吉沢康和，“新しい誤差論：実験データ解析
法”，ｐ８７，共立出版，１９８９）を評価関数として
用い、Ｒ≧０．９９９９となるまで最適化計算を繰り返
して得られた４つの変数の値を最適値とする。最適化の
数学的手法は何であっても構わないが、例えばＳｉｍｐ
ｌｅｘ法（Ｐ．Ｋ．ＭａｃＫｅｏｗｎ ａｎｄ Ｄ．
Ｊ．Ｎｅｗｍａｎ，“Ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ Ｔ
ｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｉｎ Ｐｈｙｓｉｃｓ”，ｐ１２
４，ＩＯＰ，Ｂｒｉｓｔｏｌ，１９８７）を用いる。

【００１４】ここで磁化Ｍ_t とは反転回復法における待
ち時間ｔでの水のピーク強度を、また、Ｍ₀ とは縦緩和
がほぼ終了した際（ｔ≧５Ｔ₁ ）の水のピーク強度を意
味する。ただし、Ｔ₁ は期待されるおよその縦緩和時間
であるが、この値はｔを変化させてＭ_t の測定を行い、
Ｍ_t ＝０となるｔ（＝ｔ^* ）を求め、その値を１．４４
倍して算出される。この値は反転回復法において磁化ｔ
の回復速度式はＭ_t ＝Ｍ₀ ｛１−２ｅｘｐ（−ｔ／
Ｔ₁ ）｝で与えられ、これにｔ＝ｔ^* およびＭ_t ＝０を
代入することよって、Ｔ₁ ＝ｔ^* ／ｌｎ２≒１．４４×
ｔ^* が導き出されることに基礎をおくものである。セル
ロース粒子においてＫの値が大きいほど高い成形性を示
す傾向があるが、本発明においては、Ｋの値は０．２８
０以上、望ましくは０．３２０以上であることが必要で
ある。

【００１５】また、本発明において、より好ましくは次
の条件も満足していることが望ましい。すなわち、 ¹Ｈ
−ＮＭＲの共鳴周波数として４００ＭＨｚの装置を用い
て、上記（２）式で定義されるｆの範囲が５重量％≦ｆ
≦６重量％の場合の粉体について、上述と同じ手法で３
０℃における水−プロトンの磁化関数ｌｎ｛（１−Ｍ_t
／Ｍ₀ ）／２｝とｔの相関から上記（１）式を用いた最
適化計算によって４つの最適係数Ｔ_1,A 、Ｔ_1,B 、Ｋ、
Ｃ（但し、Ｔ_1,A ＞Ｔ_1,B ）を求めることができるが、
これらのうち縦緩和時間Ｔ_1,A の値が２．１０秒以下で
あれば、高い成形性をもつセルロース粉末としてより好
ましい。

【００１６】セルロース粉末においては、Ｔ_1,A の値が
小さいほど、含有している水はより微視的なレベルでセ
ルロース分子と相互作用しており、粒子表面におけるセ
ルロースの分子運動性を高め、分子鎖どうしの絡み合い
を促進することによって、より強いセルロース粒子同士
の接着を可能にしていると推定される。

【００１７】上記手法により観測されるＫやＴ_1,A の値
はいずれもセルロース粒子内部に存在する水の状態を規
定する物性値であるが、セルロース固体におけるセルロ
ース分子の運動性が水の存在によって大きな影響を受け
ることは既に知られており（Ｓ．Ｍａｎａｂｅ，Ｍ．Ｉ
ｗａｔａ，ａｎｄ Ｋ．Ｋａｍｉｄｅ，Ｐｏｌｙｍ．
Ｊ．，１８，１（１９８６））、粒子同士の接着性が表
面近傍のセルロース分子の運動性に大きく左右されるこ
とから、間接的に水の状態を規定することにより、成形
剤として用いるセルロース粒子に要求される基本物性の
一つである錠剤成形性を天然セルロースと再生セルロー
スの区別無く、しかも定義や区別が困難な形状等の構造
因子を用いないで一義的に表すことができた。そこで、
既述の評価法によって定義されるＫという指標で種々の
条件により調製されたセルロース粉末を分類したとこ
ろ、従来法で得られたセルロース粉末が一定の条件、す
なわち、Ｋ値が０．２８０未満であるのに対し、セルロ
ース粒子内、あるいは粒子間の乾燥収縮を起こさない方
法で調製したセルロース粉末が０．２８０以上のＫの値
を有し、かつ、これらの粉末がいずれも高い成形性を有
していることを見出し、本発明なすに到った。

【００１８】本発明の医薬品組成物は、上記の高成形性
セルロース粉末を含有することを特徴とする医薬品組成
物であって、具体的には医薬品薬効成分を含有する散
剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤などの固形製剤
のことである。加えて、フィルムコーティングを施した
散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、有核錠、多層錠、フィル
ムコーティングやワックスコーティングを施した顆粒を
含有する錠剤もまた、本発明の実施態様の一部である。
本発明で使用の医薬品薬効成分とは、人および動物の疾
病の治療、予防、診断に使用されるものであって、器具
機械ではないもののことである。

【００１９】その例としては、抗癲癇剤（例、フェニト
イン、アセチルフェネトライド、トリメタジオン、フェ
ノバルビタール、プリミドン、ニトラゼパム、バルプロ
酸ナトリウム、スルチアム、等）、解熱鎮痛消炎剤
（例、アセトアミノフェン、フェニルアセチルグリシン
メチルアミド、メフェナム酸、ジクロフェナクナトリウ
ム、フロクタフェニン、アスピリン、アスピリンアルミ
ニウム、エテンザミド、オキシフェンブタゾン、スルピ
リン、フェニルブタゾン、イブプロフェン、アルクロフ
ェナク、ナプロキセン、ケトプロフェン、塩酸チノリジ
ン、塩酸ベンジダミン、塩酸チアラミド、インドメタシ
ン、ピロキシカム、サリチルアミド、等）、鎮暈剤
（例、ジメンヒドリナート、塩酸メクリジン、塩酸ジフ
ェニドール、等）、麻薬（例、塩酸アヘンアルカロイ
ド、塩酸エチルモルヒネ、リン酸コデイン、リン酸ジヒ
ドロコデイン、オキシメテバノール、等）、

【００２０】精神神経用剤（例、塩酸クロルプロマジ
ン、マレイン酸レボメプロマジン、マレイン酸ペラジ
ン、プロペリシアジン、ペルフェナジン、クロルプロチ
キセン、ハロペリドール、ジアゼパム、オキサゼパム、
オキサゾラム、メキサゾラム、アルプラゾラム、ゾテピ
ン、等）、骨格筋弛緩剤（例、クロルゾキサゾン、カル
バミン酸クロルフェネシン、クロルメザノン、メシル酸
プリジノール、塩酸エペリゾン、等）、自律神経用剤
（例、塩化ベタネコール、臭化ネオスチグミン、臭化ピ
リドスチグミン、等）、鎮痙剤（例、硫酸アトロピン、
臭化ブトロピウム、臭化ブチルスポコラミン、臭化プロ
パンテリン、塩酸パパベリン、等）、抗パーキンソン剤
（例、塩酸ビペリデン、塩酸トリヘキシフェニジル、塩
酸アマンタジン、レボドパ、等）、眼科用剤（例、ジク
ロルフェナミド、メタゾラミド、等）、

【００２１】抗ヒスタミン剤（塩酸ジフェンヒドラミ
ン、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、ｄ−マレイ
ン酸クロルフェニラミン、プロメタジン、メキタジン、
フマル酸クレマスチン、等）、強心剤（例、アミノフィ
リン、カフェイン、ｄｌ−塩酸イソイソプロテレノー
ル、塩酸エチレフリン、塩酸ノルフェネリン、ユビデカ
レノン、等）、不整脈用剤（例、塩酸プロカインアミ
ド、ピンドロール、酒石酸メトプロロール、ジソビラミ
ド、等）、利尿剤（例、塩化カリウム、シクロペンチア
ジド、ヒドロクロロチアジド、トリアムテレン、アセタ
ゾラミド、フロセミド、等）、血圧降下剤（例、臭化ヘ
キサメトニウム、塩酸ヒドララジン、シロシンゴピン、
レセルピン、塩酸プロプラノール、カプトプリル、メチ
ルドパ、等）、血管収縮剤（例、メシル酸ジヒドロエル
ゴタミン、等）、

【００２２】血管拡張剤（例、塩酸エタフェノン、塩酸
ジルチアゼム、塩酸カルボクロメン、四硝酸ペンタエリ
スリトール、ジピリダモール、硝酸イソソルビド、ニフ
ェジピン、クエン酸ニカメタート、シクランデレート、
シンナリジン、等）、動脈硬化用剤（例、リノール酸エ
チル、レシチン、クロフィブラート、等）、循環器官用
剤（例、塩酸ニカルジピン、塩酸メクロフェノキサー
ト、チトクロームＣ、ピリジノールカルバメート、ピン
ボセチン、ホパンテン酸カルシウム、ペントキシフィリ
ン、イデベノン、等）、呼吸促進剤（例、塩酸ジメフリ
ン、等）、鎮咳去痰剤（例、リン酸コデイン、リン酸ジ
ヒドロコデイン、臭化水素酸デキストロメトルファン、
ノスカピン、塩酸Ｌ−メチルシステイン、塩酸ブロムヘ
キシン、テオフィリン、塩酸エフェドリン、アンレキサ
ノクス、等）、利胆剤（例、オサルミド、フェニルプロ
パノール、ヒメクロモン、等）、

【００２３】整腸剤（例、塩化ベルベリン、塩酸ロペラ
ミド、等）、消化器官用剤（例、メトクロプラミド、フ
ェニペントール、ドンペリドン、等）、ビタミン剤
（例、酢酸レチノール、ジヒドロタキステロール、エト
レチナート、塩酸チアミン、硝酸チアミン、フルスルチ
アミン、オクトチアミン、シコチアミン、リボフラビ
ン、塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール、ニコチ
ン酸、パンテチン、シアノコバラミン、ビオチン、アス
コルビン酸、フィトナジオン、メナテトレノン、等）、
抗生物質（例、ベンジルペニシリンベンザチン、アモキ
シシリン、アンピシリン、シクラシリン、セファクロ
ル、セファレキシン、エリスロマイシン、キタサマイシ
ン、ジョサマイシン、クロラムフェニコール、テトラサ
イクリン、グリセオフルビン、セフゾナムナトリウム、
等）、化学療法剤（例、スルファメトキサゾール、イソ
ニアジド、エチオナミド、チアゾスルホン、ニトロフラ
ントイン、エノキサシン、オフロキサシン、ノルフロキ
サシン、等）などを挙げることができる。

【００２４】特に好ましい実施態様としては医薬品薬効
成分を含有する割線錠である。割線錠を製造するための
処方に５％以上配合すると、従来処方を用いた場合の９
０〜４０％程度圧縮圧力で必要な錠剤硬度を得ることが
出来る。これは破損しやすい形状を有する割線錠用打錠
杵にとって著しい負担軽減となる。また、分割しやすく
するために低打圧で打錠し、低めの錠剤硬度に設定した
場合でも、本発明の場合は摩損度の低い割線錠ができ、
しかも分割のバラツキが少ない極めて商品価値の高い割
線錠を製造することができる。また、フィルムコーティ
ング錠を製造する場合も同様に破損しやすい形状の杵が
使用されるので、本発明品の打錠杵の負担軽減や錠剤の
摩損性を減少させる効果は極めて有効である。

【００２５】本発明の高成形性セルロース粉末は医薬品
分野において既存の賦形剤と同様に使用される。例えば
錠剤を製造する場合には、直接粉末圧縮法や乾式顆粒圧
縮法、湿打後末法の結合剤として使用することができ
る。また、保水性が高いので湿式造粒用の賦形剤として
使用すると、より多孔性の顆粒、あるいは細粒を製造す
ることができるので、結果としてこれらの造粒物も成形
性が高くなる。

【００２６】その他に高い圧縮成形性を必要とするも
の、例えば食品分野における錠剤タイプの菓子や健康食
品（ビタミン剤、クロレラ製剤、カルシウム含有製剤、
等）など、化粧品分野における固形ファンデーションな
ど、工業用途における触媒の製造助剤などに使用するこ
とができる。さらには食物繊維や食感改良剤として食品
に使用することも可能である。

【００２７】

【発明の実施の形態】以下に本発明を実施例等を用いて
詳細に説明するが、これらは本発明の範囲を限定するも
のではない。なお、実施例、比較例、使用例、比較使用
例におけるセルロース粉末試料および錠剤の物性の測定
方法は下記の通りである。 ・粉末試料の平均粒径［μｍ］ ロータップ式篩振盪機（平工製作所製シープシェーカー
Ａ型）によりＪＩＳ標準篩（Ｚ８８０１−１９８７）を
用いて試料３０ｇを１０分間篩分することにより粒度分
布を測定し、その累積５０重量％の粒度を平均粒径とし
て表す。

【００２８】・ ¹Ｈ−ＮＭＲによる縦緩和時間
（Ｔ_1,A 、Ｔ_1,B ）およびＫ値の測定 溶液測定用ＮＭＲサンプル管（５ｍｍ直径）の中に試料
を導入した後、サンプルの重量Ｗ_s と、これを１２０
℃、２時間真空乾燥させた際の重量Ｗ₀ とにより下記
（２）式で定義される水分率ｆの範囲として６重量％以
下にサンプルの含水量を調節した。

【数５】

【００２９】ここで、ｆの調整は、まずサンプルの入っ
たＮＭＲサンプル管を閉管しない状態で１２０℃で２時
間、１ｍｍＨｇの減圧状態で真空乾燥処理を行った。次
にこのサンプルの入ったＮＭＲサンプル管をやはり閉管
しない状態で３０℃、相対湿度４０ＲＨ％に保った調湿
ボックスに５日間保存した。このようにな処理により得
られたサンプルのｆ値はいずれの場合にも５．２〜５．
５重量％の範囲にあった。

【００３０】得られたＮＭＲ測定用サンプルを３０℃で
無回転、ロックをかけない状態で、化学シフトの範囲と
して１００ｐｐｍに相当する幅広い周波数範囲で水の ¹
Ｈ−ＮＭＲスペクトルを測定した。 ¹Ｈ−ＮＭＲの測定
は、日本電子（株）製ＧＳＸ−４００スペクトロメータ
を用い、 ¹Ｈ−液体測定用のプローブを用いた。

【００３１】図１に得られた典型的なスペクトルを示
す。図１の斜線で示した水のピークについて、反転回復
法により待ち時間ｔに対応する磁化Ｍ_t を、広範なｔの
範囲（０．２×１０^-3秒≦ｔ≦１．４７秒のｔの範囲で
３０点）で順次測定した。５Ｔ₁ 以上に相当する十分に
長い待ち時間を経た後のＭ_t の値をＭ₀ とし、下記
（１）式で表される磁化関数ｌｎ｛（１−Ｍ_t ／Ｍ₀ ）
／２｝とｔの関係式によって４つの変数、Ｔ_1,A 、Ｔ
_1,B 、Ｋ、Ｃを変化させながら最適化計算を行った。

【００３２】

【数６】 （但し、Ｔ_1,A 、Ｔ_1,B 、Ｋ、Ｃは最適化計算によって
得られる最適化係数であり、かつ、Ｔ_1,A ＞Ｔ_1,B であ
る。）

【００３３】最適化は各々のｔに対応する磁化関数ｌｎ
｛（１−Ｍ_t ／Ｍ₀ ）／２｝の実測値 [ｌｎ｛（１−Ｍ
_t ／Ｍ₀ ）／２｝] _obs と、（１）式から求めた各々の
ｔに対応する磁化関数の計算値 [ｌｎ｛（１−Ｍ_t ／Ｍ
₀ ）／２｝] _calcの間の相関係数Ｒ（吉沢康和，" 新し
い誤差論：実験データ解析法”，ｐ８７，共立出版，１
９８９）がＲ≧０．９９９９となるまで最適化計算を繰
り返した。これによって得られた４つの変数の値を最適
値とした。最適化はＳｉｍｐｌｅｘ法によって行った。

【００３４】・分割前後の錠剤の重量［ｍｇ］および重
量ＣＶ［％］ 分割前後で錠剤１０個を精秤し、その数平均値を錠剤重
量、その変動係数を重量ＣＶとする。但し、「分割後の
錠剤１０個」というのは、錠剤１０個を「硬度計による
分割」および「手による分割」で分割したときの片側の
分割片（ほぼ半円形の形状）１０個のことである。「硬
度計による分割」とはシュロインゲル錠剤硬度計（フロ
イント産業（株）製、６Ｄ型）に分割用治具を取り付
け、割線の裏側から割線と平行に荷重を加え、分割する
方法（図３参照）である。また、「手による分割」と
は、調剤薬局で行われる現実的な分割方法を模して実施
したもので、割線のある面を両手の人差し指で押さえ
（人差し指は割線に触れない位置に当てる）、割線のな
い面を親指で押して分割する方法（図４参照）である。

【００３５】・分割前の錠剤の硬度［ｋｇｆ］ 図３に示す如き錠剤硬度計で錠剤の直径方向で、かつ、
割線と平行方向に荷重を加え、破壊したときの荷重で表
す。繰り返し数は１０個で、その数平均値をとる。 ・錠剤の分割強度［ｋｇｆ］ 「硬度計による分割」を行い、錠剤が破壊（分割）した
時の荷重で表す。繰り返し数は１０個で、その数平均値
をとる。

【００３６】・分割前の錠剤の崩壊時間［秒］ 第十三改正日本薬局方、一般試験法、錠剤の崩壊試験法
に準じて崩壊試験を行う。崩壊試験は富山産業（株）製
ＮＴ−２ＨＳ型を用い、試料６個の数平均値をとる。 ・分割前の錠剤の摩損度［％］ 錠剤２０個の重量（Ｗ_a ）を測定し、これを摩損度試験
器（ジャパンマシナリー（株）製ＰＴＦ−３ＲＡ型）に
入れ、２５ｒｐｍで４分間回転した後、錠剤に付着して
いる微粉を取り除き、再び重量（Ｗ_b ）を測定し、次式
より摩損度を計算する。摩損度＝１００×（Ｗ_a −
Ｗ_b ）／Ｗ_a

【００３７】（実施例１）市販ＤＰパルプを細断し、９
％塩酸水溶液中で、１０５℃で２０分間加水分解して得
られた酸不溶解残渣をろ過、洗浄、脱水後、エチルアル
コールを加えて攪拌し、セルロース分１６％、水２１
％、エチルアルコール６３％のスラリーを得た。このス
ラリーをガラス板上に伸展し（厚み約１ｍｍ）、室温で
乾燥し、さらに棚段熱風乾燥機を用いて４０℃×１６時
間乾燥した。ガラス板から乾燥物を剥離した後、ハンマ
ーミルで粉砕し、目開き５００μｍの篩で粗大粒子を除
き、試料Ａを得た。試料Ａの基礎物性を表１に示す。

【００３８】（実施例２）実施例１と同様にして得た酸
不溶解残渣をろ過、洗浄、脱水後、イソプロピルアルコ
ールを加えて攪拌し、セルロース分１５％、水１８％、
イソプロピルアルコール６７％のスラリーを得た。この
スラリーを実施例１同様に操作して試料Ｂを得た。試料
Ｂの基礎物性を表１に示す。

【００３９】

【表１】

【００４０】（実施例３、４）試料Ａ、Ｂ６００ｇ、フ
ェナセチン８００ｇ（山本化学工業（株）製）、とうも
ろこしでんぷん２００ｇ（日澱化学（株）製）、乳糖４
００ｇ（ファーマトース１００Ｍ、ＤＭＶ社製）をポリ
袋中で３分間混合し、ついでステアリン酸マグネシウム
（太平科学産業（株）製）を１０ｇ加え更に３０秒間混
合したものを、ロータリー打錠機（（株）菊水製作所
製、ＣＬＥＡＮＰＲＥＳＳ ＣＯＲＲＥＣＴ １２ＨＵ
Ｋ）で、８. ５ｍｍφ、隅角平杵（割線付き）の杵を用
いてターンテーブル回転速度２４ｒｐｍで打錠し、片面
に割線のある錠剤を得た。錠剤の基本物性を表２に、ま
た、分割特性を表３に示す。

【００４１】（比較例１）市販ＤＰパルプを細断し、９
％塩酸水溶液中で、１０５℃で２０分間加水分解して得
られた酸不溶解残渣をろ過、洗浄し、棚段熱風乾燥機に
て８０℃で乾燥し、ハンマーミルで粉砕し、試料Ｃを得
た。試料Ｃの基礎物性を表１に示す。 （比較例２）市販の結晶セルロース（アビセル＜登録商
標＞ＰＨ−１０１、旭化成工業（株）製）試料Ｄとし
た。試料Ｄの基礎物性を表１に示す。

【００４２】（比較例３、４）試料Ａ、Ｂの代わりに試
料Ｃ、Ｄを用いて、実施例３と同様に打錠を行った。基
本錠剤物性を表２に、また、分割特性を表３に示す。但
し、試料Ｃを用いて打錠圧５００ｋｇｆで製造した錠剤
は、分割すると細かい破片が発生し、著しく重量が減少
するので錠剤重量および重量ＣＶを求めなかった。表２
の結果より、本発明の高成形性セルロース粉末である試
料Ａおよび試料Ｂを用いて製造した割線錠は、比較例に
比べ、同じ打錠圧ではより高い硬度となり、また、同じ
硬度ではより低い摩損度となることがわかる。また、表
３の結果より、分割による重量バラツキ（重量ＣＶ）も
また少ないことがわかる。

【００４３】

【表２】

【００４４】

【表３】

【００４５】

【発明の効果】本発明の高成形セルロース粉末は、割線
付き錠剤に応用すると、低打錠圧で成形が可能であり、
しかも製造された錠剤は摩損性が少なく、かつ、分割性
に優れる。

【図面の簡単な説明】

【図１】重量％の水分率を有する試料Ａの、上述の条件
で測定を行って得られた ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルであ
る。斜線で示した部分は、試料Ａに含有する水のスペク
トルに対応する。

【図２】試料Ａに関して、水分率ｆ＝５．４重量％に調
製した際に反転回復法によって得られた３０℃における
水の磁化関数ｌｎ｛（１−Ｍ_t ／Ｍ₀ ）／２｝とｔの関
係と、これを（１）式によって最適化して得られたフィ
ッティング曲線（実線）である。ａ図は測定を行ったす
べてのｔの範囲での両者の関係、ｂ図はｔの短い領域で
の両者の関係を示したものである。最適化の係数は、Ｔ
_1,A ＝１．９９２秒、Ｔ_1,B ＝５．４３×１０^-3秒、Ｋ
＝０．３１８，Ｃ＝−０．０３３１であり、測定点とフ
ィッティング曲線との間の相関係数Ｒは０．９９９９３
である。

【図３】硬度計による分割の状態の模式図である。

【図４】手による分割の状態の模式図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 47/38 Ａ６１Ｋ 47/38 Ｂ

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ３重量％以上６重量％以下に水分を調整
   し、次いでその吸着水分に関する３０℃での ¹Ｈ−ＮＭ
   Ｒの縦緩和時間を測定する場合において、反転回復法に
   おける待ち時間ｔに対応する磁化をＭ_t 、縦緩和がほぼ
   終了した際の磁化をＭ₀ としたとき、下記（１）式によ
   って表されるｔと磁化関数ｌｎ｛（１−Ｍ_t ／Ｍ₀ ）／
   ２｝の相関を最適化計算して得られる最適化係数Ｋが
   ０．２８０以上であることを特徴とする高成形性セルロ
   ース粉末。 【数１】 （但し、Ｔ_1,A 、Ｔ_1,B 、Ｋ、Ｃは最適化計算によって
   得られる最適化係数であり、かつ、Ｔ_1,A ＞Ｔ_1,B であ
   る。）
2. 【請求項２】 請求項１記載の高成形性セルロース粉末
   を含有することを特徴とする医薬品および食品組成物。