JPH1099425A - 生体適合接着剤 - Google Patents

生体適合接着剤

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JPH1099425A
JPH1099425A JP8254928A JP25492896A JPH1099425A JP H1099425 A JPH1099425 A JP H1099425A JP 8254928 A JP8254928 A JP 8254928A JP 25492896 A JP25492896 A JP 25492896A JP H1099425 A JPH1099425 A JP H1099425A
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JP
Japan
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liquid
automatic
adhesive
component
automatic anastomosis
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JP8254928A
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English (en)
Inventor
Hiroaki Nomori
裕明 野守
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SENKO IKA KOGYO KK
Senko Medical Instrument Manufacturing Co Ltd
Original Assignee
SENKO IKA KOGYO KK
Senko Medical Instrument Manufacturing Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 自動吻合器による組織切離などにおいて、縫
合不全などを防止するために使用することのできる生体
適合接着剤を提供することを目的とする。 【解決手段】 接着成分および硬化成分の二成分系から
なる生体適合接着剤のうち、粘性に乏しい硬化成分に、
生体適合増粘剤をあらかじめ添加しておく。これによ
り、硬化成分に粘性を付加することができ、取り扱いや
すくなる。例えば、硬化成分を自動吻合器に塗布した時
にも、自動吻合器から流れ落ちにくくなる。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、例えば、自動吻合
器に用いることのできる生体適合接着剤に関する。
【0002】
【従来の技術】従来より、肺や管腔臓器を切離する器具
として自動吻合器が広く利用されている。しかし、切離
する臓器が脆弱な場合、自動吻合器を用いると、切離線
の組織の損傷より縫合不全が生じる場合がある。例え
ば、肺の一部を切離した場合、縫合不全により空気漏れ
を生じることがあった。近年、自動吻合器での縫合不全
を防止するため、あらかじめ自動吻合器に取り付けてお
いたフェルトや牛心膜とともに組織切離を行うことで、
切離線の組織を補強するという方法が用いられている。
しかしながら、フェルトや牛心膜を使用できる自動吻合
器の種類が限られていること、フェルトや牛心膜を使用
できる自動吻合器においても、切離する際にフェルトや
牛心膜を自動吻合器が切断できなくなる場合があるこ
と、などの問題点が指摘されている。
【0003】近年、血管外科の分野において、新しい生
体適合接着剤が開発され、血管の吻合の補強などに用い
られている。このものは、接着成分であるゼラチンとレ
ゾルシンを主成分とする混合水溶液(以下、GR液と省
略)に、硬化成分であるホルムアルデヒドとグルタルア
ルデヒドを主成分とする混合水溶液(以下、FG液と省
略)を混合し、ゼラチンを変性重合させ、強力な接着剤
(以下、GRFGグルーと省略する場合がある)を得る
ものである。GRFGグルーは、血管の吻合の補強の
他、例えば肺の切離面からの空気漏れや、肝臓の切離面
からの胆汁瘻に対し、その閉鎖を目的として直接組織に
塗布され、効果を上げている。
【0004】GRFGグルーを使用するときは、まず接
着成分のGR液を直接組織に塗布する。GR液はゲル状
であるから、組織から流れ落ちることはない。次に、硬
化成分のFG液を、組織に塗布したGR液の上に滴下す
る。これにより、GR液中のゼラチンとレゾルシンが重
合し、強力な接着剤となる。GRFGグルーによる接着
効果は、FG液滴下後約1分で発現し始める。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】自動吻合器による組織
切離において、縫合不全を防止するため、GRFGグル
ーをフェルトや牛心膜の代わりとして自動吻合器に応用
することが考えられる。この場合、自動吻合器を用いて
組織切離を行うと同時に、GRFGグルーが、切離線お
よびその周囲の組織をまんべんなく被うことが望まし
い。そのためには、GR液とFG液をあらかじめ自動吻
合器に塗布しておく必要がある。ところが、GR液は粘
性を持ち、自動吻合器への塗布が可能であるが、FG液
は粘性に乏しく、自動吻合器に塗布しても、自動吻合器
を傾けたりすると、流れ落ちてしまう。また、あらかじ
めGR液とFG液を混合しておくと、これらはごく短時
間に重合し、使用前に硬化してしまう。このため、GR
FGグルーをそのまま自動吻合器などに応用することは
非常に困難であった。上記の点に鑑み、本発明は、GR
FGグルーを自動吻合器などに応用可能にすることを目
的とした。
【0006】
【課題を解決するための手段】本発明においては、粘性
に乏しいFG液に、生体適合性増粘剤を添加し、適度の
粘性を付与することで、GRFGグルーの自動吻合器な
どへの応用を可能にした。
【0007】
【発明の実施の形態】以下、本発明の生体適合接着剤に
ついて、詳細に説明する。本発明の生体適合接着剤は、
ゼラチンおよびレゾルシンを主成分とする水溶液からな
る接着成分と、ホルムアルデヒドおよびグルタルアルデ
ヒドを主成分とする水溶液からなる硬化成分と、生体適
合性増粘剤とからなるものである。上記接着成分は、コ
ラーゲン蛋白部分加水分解物質と水および多価フェノー
ル化合物からなり、硬化成分は、ホルムアルデヒドと、
グルタルアルデヒドおよびグリセリンアルデヒドから選
ばれた少なくとも一種類のアルデヒドとを含有する水溶
液からなる。
【0008】上記コラーゲン蛋白部分加水分解物質と
は、いわゆるコラーゲンアミノ酸配列のポリペプチド鎖
を有する蛋白質を、水、稀酸、稀アルカリ中で煮沸する
などの方法で部分的に加水分解して得られる誘導蛋白質
であって、通常、平均分子量が15000ないし300
00程度の、少なくとも温水に可溶性の物質である。こ
のような物質として、具体的にはゼラチン、膠などを挙
げることができる。
【0009】上記多価フェノール化合物としては、例え
ばカテコール、レゾルシン、ハイドロキノンなどの二価
フェノール化合物、ピロガロール、フロログルシノール
などの三価フェノール化合物、上記二価ないし三価のフ
ェノール化合物骨格に、さらに1ないし3個の低級アル
キル基、ハイドロキシメチル基、アルデヒド基などの基
が側鎖置換基として置換された構造を有するフェノール
系化合物などを挙げることができる。
【0010】接着成分の配合割合は、特にこれに限定さ
れるものではないが、通常、ゼラチンなどのコラーゲン
蛋白部分加水分解物質10ないし20容量部、多価フェ
ノール化合物3ないし8容量部および水15ないし25
容量部の割合で配合された組成物であることが好まし
い。多価フェノール化合物の配合割合が、上記した割合
より少ない場合は、生体組織との接着性が十分でなくな
るだけでなく、重合硬化後の組成物の耐水性が劣ったも
のとなる。配合割合が上記範囲を越える場合は、重合硬
化後の組成物の硬度が高くなりすぎ、柔軟性、弾力性に
乏しい硬化物となってしまう。また、配合する水の量が
上記範囲を外れると、組成物の適当な粘性、流動性など
が損なわれ、塗布時の作業性に支障を来す。
【0011】接着成分としては、上記3成分を必須構成
成分とするが、これらに、組成物の特性を失わない程度
に他の成分を配合することは可能である。例えば、上記
3成分に加えて、少量のフィブリン糊、ラテックス乳
液、ポリアクリレート、エポキシ樹脂、ホルムアルデヒ
ド樹脂など、それ自体公知の接着成分を添加してもよ
い。これらの配合物の添加割合は、本発明の組成物の特
性が失われない限度において任意である。
【0012】上記硬化成分は、ホルムアルデヒドと共に
グルタルアルデヒドおよび/またはグリセリンアルデヒ
ドを配合した混合物であり、通常、水溶液として使用さ
れる。グルタルアルデヒドとグリセリンアルデヒドを併
用して用いる時は、その配合比は任意であるが、グルタ
ルアルデヒドの単独使用がより好ましい。その配合割合
は、通常、ホルムアルデヒド5ないし20重量%、好ま
しくは15ないし20重量%、グルタルアルデヒドおよ
び/またはグリセリンアルデヒド5ないし30重量%、
好ましくは20ないし25重量%であり、残余は水であ
る。
【0013】ホルムアルデヒドの含有量が上記範囲より
少ないと、接着組成物の重合速度が低下し、上記範囲よ
り多いと、重合硬化後の接着組成物の耐水性が若干低下
する。また、グルタルアルデヒドなどは、生体組織に対
し、その組織の接着面を柔軟にするという、いわゆるな
めし効果を有しているが、グルタルアルデヒドなどの含
有量が上記範囲より少ないと、このなめし効果が十分に
現れない。
【0014】生体適合増粘剤は、FG液、GR液と相互
反応を起こしたり、ゼラチン、レゾルシンの重合を妨げ
たりせず、FG液の粘度を適度に調整可能な物質であれ
ば、既存のものを適宜使用することができる。例えば、
カルボキシメチルセルロース、グリセリン、ワセリン、
メチルセルロース、デンプンなどを挙げることができ
る。このうち、カルボキシメチルセルロースは、水に対
する溶解度などの点から、ナトリウム塩が使用される。
【0015】FG液に、カルボキシメチルセルロース・
ナトリウム塩を添加する場合、添加量が少なすぎると十
分な粘性が得られず、多すぎてもFG液の粘度が高くな
りすぎて取り扱いにくくなる。カルボキシメチルセルロ
ース・ナトリウム塩を使用する場合、その濃度は、FG
液に対し0.5重量%から10重量%の範囲にあること
が好ましく、2重量%から3重量%の範囲にあることが
さらに好ましい。
【0016】以下、上記生体適合接着剤の使用方法の一
例を説明する。図1は、本発明の生体適合接着剤の自動
吻合器への適用を示す模式図である。図1(a)では、
自動吻合器1に、粘度を高めたFG液3を、シリンジ2
を使用して塗布している。もし、FG液3の粘度が、シ
リンジの使用が困難なほど高い場合は、ピペットやミク
ロスパーテルなどの器具を適宜使用して塗布しても差し
支えない。図1(b)では、自動吻合器1に塗布したF
G液3の上から、GR液4を塗布している。GR液4は
ゲル状であるので、自動吻合器1にそのまま塗布して
も、流れ落ちるなどの問題は生じない。
【0017】図2は、FG液3とGR液4を塗布した自
動吻合器1を用いて行う、臓器6の切離作業中の模式図
である。FG液3とGR液4の反応は、接触後すぐに始
まるので、自動吻合器1にGR液4を塗布した後、でき
るだけ素早く臓器6の切離作業を開始する必要がある。
図2に示すように、自動吻合器1で臓器6を挟み込む
と、FG液3とGR液4が反応して生じたGRFGグル
ー5が、臓器6の切離線およびその周辺の組織に付着す
る。
【0018】図3は、臓器6の切離作業終了後の模式図
である。臓器6は、自動吻合器1により二つに切離さ
れ、臓器6の切離面は、ともにGRFGグルー5により
まんべんなく被われている。すなわち、自動吻合器1を
用いて臓器6を切離すると同時に、GRFGグルー5
が、切離線およびその周囲の組織を補強し、縫合不全を
防止することができる。
【0019】FG液3の成分の一つであるホルムアルデ
ヒドは、生体組織に対する刺激性を有するので、使用時
にはFG液3が直接生体組織に接触しないように注意す
る必要がある。この対策として、FG液3をGR液4よ
り先に自動吻合器1に塗布することが望ましい。この
時、図1(a)に示した通り、FG液3は、自動吻合器
1の吻合を行う部分の長手方向中央に、細長く塗布され
ることが好ましい。次に、図1(b)に示した通り、G
R液4を既に塗布されているFG液3を被うように塗布
する。これにより、FG液3が直接生体組織に接触する
可能性を大幅に減少させることができる。
【0020】FG液3とGR液4の反応は、接触後すぐ
に始まり、5分ないし10分で完全に終了してしまう。
このため、自動吻合器1にGR液4を塗布した後、可能
な限り素早く生体組織の切離作業を行う必要がある。自
動吻合器1にGR液4を塗布してから、切離部分を決定
し、自動吻合器1を閉じるまでの作業を、3分以内に終
了させることが望ましい。作業終了まで3分を越えてし
まった場合は、GRFGグルー5の硬化が進みすぎ、接
着がうまく行われない可能性がある。
【0021】切離部分を決定し、自動吻合器1を一度閉
じてしまった後は、切離線をずらす目的で自動吻合器1
を開いてはいけない。自動吻合器1を閉じた時点で、G
RFGグルー5は重合を起こしつつ、切離線およびその
周囲の組織に付着している。ここで自動吻合器1を開け
ば、既に硬化しつつあるGRFGグルー5は、生体組織
への付着力が生じているため、自動吻合器1から脱落し
てしまう。もし、切離線の位置をずらして、再度自動吻
合器1を閉じようとしても、既にGRFGグルー5は自
動吻合器1から脱落しているのだから、新しい切離線お
よびその周辺をまんべんなく被うことは困難である。
【0022】自動吻合器1を閉じて、縫合、切離を行っ
た後、そのまま自動吻合器1を閉じておくことで、FG
液3とGR液4の反応を促進し、GRFGグルー5に押
圧を加えることで接着力を高め、生体組織をより強固に
補強することができる。自動吻合器1を閉じておく時間
は、少なくとも30秒以上とすることが好ましい。
【0023】また、本発明の生体適合接着剤は、自動吻
合器に適用する以外に、直接生体組織に塗布して使用す
る場合においても非常に有用である。例えば、胸腔鏡下
あるいは腹腔鏡下など、鏡視下手術で本発明の生体適合
接着剤を用いた場合、適度の粘性を付与されたFG液3
を使用することで、FG液3を塗布した部分からの液垂
れを抑えられる。これにより、目的以外の部位に組織毒
性の強いFG液が付着する危険性を大幅に減少させる。
【0024】
【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるもので
はない。
【0025】FG液に、カルボキシメチルセルロース・
ナトリウム塩を、FG液に対し3重量%となるように添
加した。45mm胸腔鏡用自動吻合器に、上記のカルボ
キシメチルセルロース・ナトリウム塩添加済みFG液を
0.2ml塗布した。その上に、GR液を0.4ml塗
布することで、接着剤塗布済み自動吻合器を得た。この
吻合器を用いて、肺の一部切除術を行った。その結果、
肺の切離線およびその周辺の組織は、GRFGグルーで
まんべんなく被われ、空気漏れなどの縫合不全も認めら
れなかった。
【0026】
【発明の効果】上述のごとく、本発明の生体適合接着剤
は、接着成分および硬化成分の二成分系からなる生体適
合接着剤であり、生体適合性増粘剤を添加することで、
硬化成分に粘性を付加することを特徴とする。本発明の
生体適合接着剤は、粘性の乏しい硬化成分に、粘性を付
加することで、これまで不可能であった自動吻合器など
での生体適合接着剤の使用を可能にできる。
【0027】生体適合接着剤を自動吻合器に用いること
で、生体組織を切離する際、切離線およびその周囲の組
織を生体適合接着剤が補強し、切離線およびその周辺の
組織からの空気漏れ、出血などの縫合不全を防止するこ
とができる。本発明の生体適合接着剤は、フェルトや牛
心膜を使用できなかった自動吻合器にも適用することが
できる。
【0028】さらに、本発明の生体適合接着剤は、硬化
成分に粘性を付加したことにより、自動吻合器に適用す
る以外の、例えば、鏡視下手術などで直接組織に生体適
合接着剤を塗布する場合でも、硬化成分を取り扱いやす
く、非常に有用である。すなわち、組織毒性の強い硬化
成分の塗布後の液垂れを抑えることにより、硬化成分を
直接組織に付着させ、組織に障害を与える危険性を大幅
に減少させることができる。
【図面の簡単な説明】
【図1】 本発明の生体適合接着剤の、自動吻合器への
適用を示す模式図。
【図2】 自動吻合器による臓器6の切離作業中の模式
図。
【図3】 自動吻合器による臓器6の切離作業終了後の
模式図。
【符号の説明】
1 自動吻合器 3 FG液 4 GR液 5 GRFGグルー

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 ゼラチンおよびレゾルシンを主成分とす
    る水溶液を接着成分とし、ホルムアルデヒドおよびグル
    タルアルデヒドを主成分とする水溶液を硬化成分とす
    る、二成分系からなる生体適合接着剤であって、生体適
    合性増粘剤を上記硬化成分に添加したことを特徴とする
    生体適合接着剤。
  2. 【請求項2】 上記生体適合性増粘剤が、カルボキシメ
    チルセルロース・ナトリウム塩であることを特徴とする
    請求項1記載の生体適合接着剤。
JP8254928A 1996-09-26 1996-09-26 生体適合接着剤 Pending JPH1099425A (ja)

Priority Applications (1)

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JP8254928A JPH1099425A (ja) 1996-09-26 1996-09-26 生体適合接着剤

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JP8254928A JPH1099425A (ja) 1996-09-26 1996-09-26 生体適合接着剤

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JP8254928A Pending JPH1099425A (ja) 1996-09-26 1996-09-26 生体適合接着剤

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JP (1) JPH1099425A (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010504410A (ja) * 2006-09-20 2010-02-12 ヌームアールエックス, インコーポレイテッド 組織接着剤組成物およびその方法
JP2012095769A (ja) * 2010-10-29 2012-05-24 Gunze Ltd 医療用接着剤及び医療用材料

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