JPH11106335A - 抗ヘリコバクター・ピロリ剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 毒性が低く、副作用を起こし難く、安全で顕
著な効果を示す抗ヘリコバクター・ピロリ剤並びに食品
組成物を提供する。 【解決手段】 ヒドロキシ桂皮酸又はその誘導体を有効
成分として含有する抗ヘリコバクター・ピロリ剤並び
に、斯かる抗ヘリコバクターピロリ剤を含有せしめてな
る食品組成物により解決する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は抗ヘリコバクター・
ピロリ剤に関し、詳細には、ヒドロキシ桂皮酸またはそ
の誘導体を有効成分として含有する抗ヘリコバクター・
ピロリ剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】胃潰瘍、十二指腸潰瘍及び胃炎の一原因
に、微好気性細菌ヘリコバクター・ピロリの関与が知ら
れている。ヘリコバクター・ピロリは酸性条件下でも生
育できるように自らウレアーゼを分泌し、胃内容物に含
まれる尿素からアンモニアを生成し、胃酸を中和して、
胃粘膜表層部で生息している。ヘリコバクター・ピロリ
に感染すると、胃酸が中和されることにより胃酸分泌が
促進され、潰瘍が発生しやすくなる。健常人の二人に一
人はヘリコバクター・ピロリに感染しているといわれて
おり、ストレスとの相乗作用により、近年潰瘍にかかる
人が多くなっている。ヘリコバクター・ピロリを体内か
ら排除することによって胃潰瘍予防が期待される。

【０００３】従来、胃潰瘍、十二指腸潰瘍の治療法のひ
とつとして、患者からヘリコバクター・ピロリを除去す
る目的で抗生物質を投与する療法があるが、抗生物質は
副作用が強いなどの問題があり、長期的に服用すること
が難しいという問題がある。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】斯かる状況に鑑み、こ
の発明の課題は顕著な抗ヘリコバクター・ピロリ作用を
示しつつも、毒性が低く、副作用を起こし難い、常用し
ても安全な、抗ヘリコバクター・ピロリ剤並びに食品組
成物を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】斯かる課題を解決すべ
く、本発明者らは種々の天然抽出物、とりわけ、プロポ
リス抽出物中の抗ヘリコバクター・ピロリ活性物質につ
いて鋭意研究したところ、フェノール酸の一種である４
−ヒドロキシ桂皮酸（別名；ｐ−クマル酸）及びその塩
等の誘導体に顕著な抗ヘリコバクター・ピロリ作用のあ
ることが判明した。また、４−ヒドロキシ桂皮酸の異性
体である２−ヒドロキシ桂皮酸（別名；ｏ−クマル酸）
及び３−ヒドロキシ桂皮酸（別名；ｍ−クマル酸）にも
同様に顕著な抗ヘリコバクター・ピロリ作用のあること
が判明した。

【０００６】プロポリス抽出液は、抗菌剤、抗炎症剤、
抗腫瘍剤などとして古くから民間伝承薬として用いられ
ている。最近になってプロポリス抽出物の生物作用に近
代科学のメスが入るようになり、抗菌、抗炎症、抗腫瘍
などの作用を示す物質、いわゆる生理活性物質がプロポ
リス抽出物から数多く単離され、それらの構造が明らか
になっている。４−ヒドロキシ桂皮酸もその中のひとつ
の化合物であり、数種の微生物に対し抗菌作用を示すこ
とは知られていたが、ヘリコバクター・ピロリに対する
作用については未知であった。同様に、２−ヒドロキシ
桂皮酸及び３−ヒドロキシ桂皮酸の作用も不明であっ
た。４−ヒドロキシ桂皮酸の抗菌スペクトルを調べたと
ころ、意外にもヘリコバクター・ピロリに対して特異的
に抗菌作用が強いことが分かった。

【０００７】本発明者らは、この知見に基づいて研究を
重ね、ヒドロキシ桂皮酸又はその誘導体を有効成分とし
て含有する抗ヘリコバクター・ピロリ剤並びに斯かる抗
ヘリコバクター・ピロリ剤を含有せしめてなる食品組成
物を確立して本発明を完成した。

【０００８】すなわち、本発明は、ヒドロキシ桂皮酸又
はその誘導体を有効成分として含有する抗ヘリコバクタ
ー・ピロリ剤並びに斯かる抗ヘリコバクター・ピロリ剤
を含有せしめてなる食品組成物を提供するものである。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明の抗ヘリコバクター・ピロ
リ剤は、有効成分としてヒドロキシ桂皮酸又はその誘導
体を含んでなる。ヒドロキシ桂皮酸は、図１に示す構造
を有する。ヒドロキシ桂皮酸には、３種類の異性体、す
なわち、２−ヒドロキシ桂皮酸、３−ヒドロキシ桂皮酸
及び４−ヒドロキシ桂皮酸があるが、これらはいずれも
顕著な抗ヘリコバクター・ピロリ作用を発揮する。この
発明においては、以上の如きヒドロキシ桂皮酸のみなら
ず、生理的に許容されるその誘導体も有利に利用でき
る。生理的に許容される誘導体としては、例えば、ナト
リウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム
塩、アンモニウム塩などの塩、メタノール・エステル、
エタノール・エステル、１−プロパノール・エステル、
２−プロパノール・エステルなどのエステル、さらに
は、図１に示す構造において、水酸基が結合している位
を除く、２、３、４、７及び８位から選ばれる１又は２
以上の位の水素が、水酸基、硫酸基及び／又はリン酸基
などにより置換された化合物を挙げることができる。

【００１０】以上の如き、この発明で用いるヒドロキシ
桂皮酸又はその誘導体（以下、この発明で用いるヒドロ
キシ桂皮酸又はその誘導体を、単に「当該化合物」とい
うこともある。）の出所・由来は問わない。例えば当該
化合物は、化学合成や、当該化合物を含有する植物など
の天然物からの抽出によって得ることができる。天然物
から調製する方法としては、プロポリスから調製する方
法や、パイナップルの果柄から調製する方法などがあ
る。これら天然物から調製する場合には、当該化合物は
必ずしも結晶として単離される必要はなく、それが有効
成分として抗菌作用を発揮する程度の純度に部分精製さ
れた、例えばエキスの如きものであってもよく、斯かる
部分精製品は、斯界において通常一般の抽出方法、精製
方法等を適宜に適用して得ることができる。例えば、ま
ず原料としてプロポリスなどの天然物を粉砕し、メタノ
ール、エタノールなどのアルコールや、アルコール・水
混液などの抽出溶媒で抽出した後、常法により濃縮し、
得られたエキスを、必要に応じて、ゲル濾過カラムクロ
マトグラフィー、逆相カラムクロマトグラフィーなどに
供することによって調製することができる。また、当該
化合物は化学合成によって調製することもできる。

【００１１】本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ剤にお
けるヒドロキシ桂皮酸又はその誘導体の含量は、生体内
においてヘリコバクター・ピロリに抗菌作用を発揮でき
る程度であればよく、換言すれば、その作用を発揮する
場面で、当該化合物のヘリコバクター・ピロリに対する
最小生育阻止濃度（以下、「ＭＩＣ」と略記する場合が
ある。）、通常、１５乃至６０ｐｐｍ又はそれ以上の濃
度を確保できればよい。本発明の抗ヘリコバクター・ピ
ロリ剤における当該化合物の含量としては、その剤型や
対象となる疾患の症状にもよるが、通常、０．０１乃至
１００ｗ／ｗ％、好ましくは、０．１乃至９９．５ｗ／
ｗ％、更に好ましくは０．５乃至９０ｗ／ｗ％が好適で
ある。

【００１２】この発明の抗ヘリコバクター・ピロリ剤
は、当該化合物単独の形態はもとより、当該化合物とと
もに生理的に許容される他の成分を含有する組成物とし
ての形態であってもよい。生理的に許容される他の成分
としては、無毒の希釈剤、充填剤、その他処方用の公知
の助剤、さらには、必要に応じて、抗酸化剤、制酸剤や
生理活性物質等が適宜用いられる。例えば、カプセル
剤、散剤、顆粒剤、錠剤など固形製剤に用いる、デンプ
ン、マルトース、トレハロース、炭酸カルシウム、リン
酸カルシウムなどの賦形剤、アラビアガム、プルラン、
ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロースなどの結合
剤、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤
や、内服液など液剤に用いる、蒸留水、生理食塩水、ア
ルコール水、さらには、ビタミンＥ、アスコルビン酸、
グルコシルアスコルビン酸、ルチン、ヘスペリジン、酵
素処理ルチン、酵素処理ヘスペリジン、トコフェロール
などの抗酸化剤、アミノ酢酸、炭酸水素ナトリウム、ヒ
ドロタルサイトなどの制酸剤や、メチルメチオニン・ス
ルホニウム・クロリド、アセグルタミドアルミニウム、
ウロガストロン、スクラルファート、セクレチンなどの
生理活性物質などはいずれも有利に利用できる。

【００１３】以上の如き本発明の抗ヘリコバクター・ピ
ロリ剤は、通常、経口的又は非経口的にヒトを含む動物
に投与して用いられ、ヘリコバクター・ピロリの感染に
起因ないしは関連する種々の疾患の治療、予防及び／又
は再発防止に奏功する。例えば、この発明のヘリコバク
ター・ピロリ剤は、胃潰瘍や十二指腸潰瘍などの潰瘍の
治療・予防に効果を発揮する抗潰瘍剤としてや、胃炎や
腸炎などの炎症の治療・予防に効果を発揮する抗炎症剤
などとして有用である。さらにこの発明の抗ヘリコバク
ター・ピロリ剤は、ヘリコバクター・ピロリの感染との
関連が指摘されている、胃癌などの、各種胃腸関連疾患
の治療、予防及び／又は再発防止剤としても有用であ
る。投与量は、投与頻度、症状、体重、年齢などによっ
て適宜調節することができる。通常、ヒドロキシ桂皮酸
又はその誘導体の固形物重量として、成人１日当たり約
１乃至２００ｍｇの範囲の投与が好適である。

【００１４】またこの発明は、上述の如き抗ヘリコバク
ター・ピロリ剤を通常一般の食品に含有せしめてなる食
品組成物をも提供する。食品としては、例えば、キャン
ディー、トローチ、ゼリー、グミ、チューインガム、チ
ョコレート、ジュース、清涼飲料水、アルコール飲料、
乳酸菌飲料、ジャム、クリーム、クッキー、ビスケッ
ト、煎餅、クラッカー、うどん、そば、ソーセージ、ハ
ム、蒲鉾、竹輪、半片、佃煮、即席ジュース、即席スー
プなどを挙げることができる。斯かる食品組成物は、慣
用の方法にしたがい所望の食品を製造する工程で、上述
の如き抗ヘリコバクター・ピロリ剤を適宜に添加・混合
して製造すればよい。斯かる食品組成物の、当該化合物
の含量に特に制限はないが、とりわけ、食品重量当り
０．０１乃至５％含有する場合は食品本来の呈味・風味
・食感を損なわず、且つ、所期の効果を得ることができ
有用である。また、当該化合物は極めて安全性が高いの
で、以上の如き食品組成物は安心して常用することがで
きる。これらのことから、この発明の、抗ヘリコバクタ
ー・ピロリ剤を含有せしめてなる食品組成物は、ヘリコ
バクター・ピロリの感染に起因ないしは関連する種々の
疾患の予防や再発防止に奏功し、胃や腸の健康を保つ食
品として有用である。斯かる食品組成物の摂取量は、摂
取頻度、症状、体重、年齢、食品の形態などによって適
宜調節されるが、通常、成人１日当たり、当該化合物の
固形物重量として、１乃至２００ｍｇの範囲が好適であ
る。

【００１５】以下、実験例を示して本発明を詳細に説明
する。

【００１６】

【実験例１】 〈４−ヒドロキシ桂皮酸の調製〉ブラジル産プロポリス
原塊１５０重量部を粉砕し、９０％（ｖ／ｖ）エタノー
ル水溶液で抽出した。抽出液を４℃に一夜放置後、ケイ
ソウ土を用いて濾過した後、濾液を濃縮・乾固して固形
物として７０重量部のプロポリスエキスを得た。

【００１７】このプロポリスエキスを、容量比７０：３
０のヘキサン・酢酸エチル混液に溶解して、片山化学工
業製のシリカゲル『シリカゲル６０ Ｋ６５０』を充填
したカラムに、ゲル１ｌ当り固形物約２５ｇの割合で負
荷し、溶離液としてヘキサン・酢酸エチル混液を、その
容量比に直線的な勾配をもたせながらＳＶ約１．５の流
速で通液してカラムクロマトグラフィーを行った。容量
比が約３０：７０乃至１５：８０のヘキサン・酢酸エチ
ル混液で溶出された画分を採取し、濃縮乾固して固形物
１８．４重量部を得た。

【００１８】次に、この画分を４０％（ｖ／ｖ）メタノ
ール水溶液に溶解して、オルガノ製のオクタデシルシリ
カゲル『シリカゲルＯＤＳ ＦＳ−１８３０』を充填し
たカラムに、ゲル１ｌ当り固形物約１５ｇの割合で負荷
し、溶離液としてメタノール水溶液を、直線的な濃度勾
配をもたせながらＳＶ約１．５の流速で通液してカラム
クロマトグラフィーを行った。濃度約６０乃至９０％
（ｖ／ｖ）のメタノール水溶液で溶出された画分を採取
し、濃縮・乾固して固形物１．９重量部を得た。

【００１９】次に、この画分の１．５重量部を、容量比
７５：２５：１のメタノール・水・酢酸混液に溶解し
て、ワイ・エム・シー製のカラム『ＹＭＣ Ｐａｃｋ
ＯＤＳ−Ａ』に、ゲル１ｌ当り固形物約０．５ｇの割合
で負荷し、溶離液として容量比７５：２５：１のメタノ
ール・水・酢酸混液を、ＳＶ約０．６の流速で通液して
カラムクロマトグラフィーを行った。カラムの担体容量
に対し約０．６倍容付近の溶出位置に溶出された画分を
採取し、固形物として０．５８重量部を得た。この画分
を濃縮乾固し、メタノールに溶解し、これに水を０．５
容加えて約４℃に放置し、結晶を析出させた。この結晶
をメタノールで洗浄し、結晶標品０．３７重量部を得
た。

【００２０】上記で結晶標品として得た化合物の理化学
的性質を調べた。 （１）元素分析 元素分析装置を用いて、常法により元素組成を分析した
ところ、Ｃ＝６５．８５％、Ｈ＝４．９１％、Ｏ＝２
９．２４％と求められた。この結果から、本化合物の化
学組成はＣ：Ｈ：Ｏ＝９：８：３と推定され、元素組成
の理論値はＣ＝６５．５７％、Ｈ＝５．０２％、Ｏ＝２
９．４７％と求められた。 （２）分子量 上記の元素分析で推定された化学組成と、後述の炭素核
磁気共鳴分析の結果から、本化合物の分子式をＣ₉Ｈ₈Ｏ
₃ と決定した。この分子式から本化合物の分子量は１６
４．１６と求められた。 （３）融点 結晶標品を、常法にしたがい、キャピラリーガラス管の
先端に１ｍｍ程度詰めた後、融点測定器にて融解終了温
度を測定したところ、本化合物の融点は２０６℃であっ
た。 （４）紫外部吸収 結晶標品を、濃度６．０μｇ／ｍｌになるようメタノー
ルに溶解し、常法により紫外吸収スペクトルを測定し
た。結果を図２に示す。図２から明らかなように、本化
合物は２０９ｎｍ、２２２ｎｍ及び２８９ｎｍに吸収極
大を有するものであった。 （５）赤外吸収スペクトル 結晶標品１．０ｍｇと乾燥ＫＢｒ２００ｍｇとを混合し
て錠剤を作成し、常法にしたがい赤外吸収スペクトルを
測定した。結果を図３に示すように、本化合物は、３３
８０ｃｍ^-1，１６７０ｃｍ^-1，１６２５ｃｍ^-1，１６０
０ｃｍ^-1などに吸収を持つものであった。これらの値
は、アルドリッチ・ケミカル社発行、『ジ・アルドリッ
チ・ライブラリー・オブ・インフラレッド・スペクト
ラ』、第２版（１９７５年）、８３４頁に記載の４−ヒ
ドロキシ桂皮酸の赤外吸収スペクトルと一致した。 （６）炭素核磁気共鳴分析（¹³Ｃ−ＮＭＲ） 結晶標品を、常法にしたがい、内部標準にテトラメチル
シランを用いた炭素核磁気共鳴分析に供したところ、１
７１．１ｐｐｍに１個、１６１．１ｐｐｍに１個、１４
６．７ｐｐｍに１個、１３１．１ｐｐｍに２個、１２
７．２ｐｐｍに１個、１１６．８ｐｐｍに２個及び、１
１５．６ｐｐｍに１個の、合計、炭素９個分のシグナル
が認められた。この結果から、本化合物の１分子当たり
の炭素数は９と考えられた。また、これらの値はアルド
リッチ・ケミカル社発行、『ジ・アルドリッチ・ライブ
ラリー・オブ・¹³Ｃ・アンド・ ¹Ｈ・エフ・ティー・エ
ヌ・エム・アール・スペクトラ』、第１版、第２巻（１
９９３年）、１，０５１頁に記載の４−ヒドロキシ桂皮
酸のそれぞれの炭素の化学シフト値に、内部標準及び解
像度の違いによって生じる値と考えられる、約２ｐｐｍ
を加算した値とよく一致した。 （７）水素核磁気共鳴分析（¹Ｈ−ＮＭＲ） 結晶標品を、常法にしたがい、内部標準にテトラメチル
シランを用いた水素核磁気共鳴分析に供したところ、
７．６２ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ）、７．
４５ｐｐｍ（２Ｈ，ｄ）、６．８３ｐｐｍ（２Ｈ，ｄ）
及び、６．３０ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ）
の、合計、水素６個分のシグナルが認められた。この結
果から、本化合物中の炭素に直接結合している水素数
は、１分子当たり６と考えられた。 （８）化学構造 これらの結果から、上記で結晶標品として得た化合物
を、既知化合物である４−ヒドロキシ桂皮酸と同定し
た。本化合物の化学構造を図４に示す。

【００２１】

【実験例２】 〈ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌活性〉実験例１
で結晶標品として単離し同定した４−ヒドロキシ桂皮酸
のヘリコバクター・ピロリに対する抗菌力を、三橋、
『ケモセラピー』、第２９巻、７６乃至７９頁（１９８
１年）に記載の、最小生育阻止濃度（ＭＩＣ）測定法に
準じて測定した。比較として、９０％（ｖ／ｖ）エタノ
ールで抽出したプロポリスエキス、市販試薬の４−ヒド
ロキシ桂皮酸（フナコシ販売）、３−ヒドロキシ桂皮酸
（フナコシ販売）、２−ヒドロキシ桂皮酸（フナコシ販
売）、及び抗生物質であるアモキシシリン（シグマ販
売）、メトロニダゾール（シグマ販売）の抗菌力もこれ
と併せて測定した。試験菌株は、ヘリコバクター・ピロ
リ ＡＴＣＣ４３５０４、ＮＣＴＣ１１６３８及び、臨
床標本から単離した１５７６株、２１０１株（兵庫医科
大学より入手）を用いた。

【００２２】抗菌力の測定は、ビー・ビー・エル製の培
地『ブルセラブロス』に、ウマ無菌脱繊血７％（ｗ／
ｖ）、グルコース０．１％（ｗ／ｖ）及び寒天１．５％
（ｗ／ｖ）を添加した基本培地に、上記の被検試料をそ
れぞれ別個に適宜添加した培地を試験寒天平板とし、こ
の試験寒天平板上での試験菌株の生育の有無を判定する
ことによった。試験寒天平板における各被検試料の終濃
度は２５０μｇ／ｍｌ及び、それを順次２倍希釈した濃
度とした。

【００２３】まず、上述の試験寒天平板を調製する一
方、上述の基本培地で、ビー・ビー・エル製のガス発生
袋『ＣａｍｐｙＰａｋ』を用いて微好気にし、高湿度条
件とした培養チャンバー内で、３７℃で試験菌株を５日
間前培養した。前培養菌体１白金耳を『ブルセラブロ
ス』１ｍｌに懸濁し、この懸濁液を試験寒天平板に画線
塗抹した後、前培養の方法に準じて培養した。５日間の
培養の後、各試験寒天平板における菌株の生育の有無を
観察してＭＩＣを判定した。結果を表１に示す。

【００２４】

【表１】

【００２５】表１の結果から明らかなように、４−ヒド
ロキシ桂皮酸、３−ヒドロキシ桂皮酸及び２−ヒドロキ
シ桂皮酸は、抗生物質のアモキシリン、メトロニダゾー
ルほどではないものの、いずれも、ヘリコバクター・ピ
ロリに対し強い抗菌作用を有することが分かった。ま
た、別途、上記の、４−ヒドロキシ桂皮酸、３−ヒドロ
キシ桂皮酸及び２−ヒドロキシ桂皮酸の、ナトリウム塩
及びカルシウム塩を常法にしたがって調製し、これら塩
の抗菌力を、この実験例２で用いた方法に準じて試験し
た。その結果、これらの塩はいずれも、ヘリコバクター
・ピロリに対し、上記とほぼ同等の抗菌作用を示すこと
が確認された。以上のことは、ヒドロキシ桂皮酸及びそ
の誘導体が、いずれも顕著な抗ヘリコバクター・ピロリ
作用を発揮し、当該化合物を有効成分とする本発明が、
抗ヘリコバクター・ピロリ剤として有用であることを表
している。

【００２６】

【実験例３】 〈種々の微生物に対する抗菌作用〉実験例１で結晶標品
として得た４−ヒドロキシ桂皮酸の種々の微生物に対す
る抗菌作用を、実験例２と同様の方法で調べた。４−ヒ
ドロキシ桂皮酸の試験寒天平板中の最高濃度は２，００
０μｇ／ｍｌとした。基本培地として、ヘリコバクター
・ピロリの培養には実験２と同じ培地を、バチルス・セ
レウス、クレブジエラ・ニューモニエ、エシェリヒア・
コリ及びスタフィロコッカス・アウレウスにはニッスイ
製の『感性ディスク用寒天培地−Ｎ』を、ラクトバチラ
ス・ブレビス及びクロストリジウム・ブチリカムにはニ
ッスイ製の『変法ＧＡＭ寒天培地』を、アルスロデルマ
・ベンハミエ、サッカロマイセス・セレビジエ、及びピ
フィア・アノマラにはニッスイ製の『ポテトデキストロ
ース寒天培地』を用いた。結果を表２に示す。

【００２７】

【表２】

【００２８】表２の結果から明らかなように、４−ヒド
ロキシ桂皮酸は種々の微生物に対して抗菌作用を示した
が、調査した微生物の中で特にヘリコバクター・ピロリ
に対して強い抗菌作用を有していることが分かった。ま
た、実験例２で用いた、３−ヒドロキシ桂皮酸、２−ヒ
ドロキシ桂皮酸及び、これら化合物の塩を、この実験例
３で用いた方法に準じてそれぞれ別個に試験した。その
結果、いずれの化合物もほぼ同様に、ヘリコバクター・
ピロリに対して強い抗菌作用を示した。以上の結果は、
ヒドロキシ桂皮酸又はその誘導体が、ヘリコバクター・
ピロリに対して特異的に抗菌作用を発揮し、当該化合物
を有効成分とする本発明が、抗ヘリコバクター・ピロリ
剤として有用であることを表している。

【００２９】

【実験例４】 〈急性毒性〉実験例２で用いた、４−ヒドロキシ桂皮
酸、３−ヒドロキシ桂皮酸、２−ヒドロキシ桂皮酸、こ
れら化合物のナトリウム塩及びカルシウム塩を、それぞ
れ別個に滅菌生理食塩水に適宜溶解又は懸濁した。これ
を体重２０乃至２５ｇのｄｄｙマウス（１０匹／群）の
腹腔内に注射投与するか、胃ゾンデにより経口投与した
後、７日間に亙って経過を観察した。いずれの化合物の
場合も、いずれの投与経路によっても、試みたうちの最
大の投与量である、マウス体重１ｋｇ当り約０．１ｇの
当該化合物の投与の場合においてすら死亡例は認められ
なかった。このことは、抗ヘリコバクター・ピロリ剤が
ヒトを含む動物が常用しても安全であることを示してい
る。

【００３０】以下、実施例に基づき、この発明の実施の
形態につき具体的に説明する。

【００３１】

【実施例１】 〈液剤〉実験例１の方法で得た４−ヒドロキシ桂皮酸５
重量部を８０ｖ／ｖ％エタノール９５重量部に溶解し
て、液状の抗ヘリコバクター・ピロリ剤を得た。本品は
水を含む溶媒に希釈又は懸濁して用いる他の液剤を製造
原料として、また、これを直接内服して用いる、ヘリコ
バクター・ピロリ感染に起因ないしは関連する疾患・症
状の治療・予防に奏功する液剤として有利に利用され
る。とりわけ、胃潰瘍や十二指腸潰瘍の治療・予防に奏
功する抗潰瘍剤や、胃癌の予防や再発の防止に奏功する
液剤として有用である。また、賦形剤に吸収させて、顆
粒、カプセル、錠剤などの固形製剤を製造し、これを内
服して利用することも有利に実施できる。

【００３２】

【実施例２】 〈液剤〉実施例１の方法で得た液状の抗ヘリコバクター
・ピロリ剤５０重量部とアスコルビン酸２重量部に水４
５重量部を混合し、これを１Ｎ−リン酸二ナトリウムで
ｐＨ７．４に調整して液状の抗ヘリコバクター・ピロリ
剤を調製した。本品は、そのまま内服して用いる、ヘリ
コバクター・ピロリ感染に起因ないしは関連する疾患・
症状の治療・予防に奏功する液剤として有利に利用され
る。とりわけ、胃潰瘍や十二指腸潰瘍の治療・予防に奏
功する抗潰瘍剤や、胃癌の予防や再発の防止に奏功する
液剤として有用である。また、実施例１と同様に、更に
希釈して他の液剤を製造することも、賦形剤に吸収させ
て固形製剤を製造することも有利に実施できる。

【００３３】

【実施例３】 〈液剤〉実施例１で用いた４−ヒドロキシ桂皮酸に代え
て、実験例２で得た４−ヒドロキシ桂皮酸ナトリウム塩
を用いること以外は、すべて実施例１の方法に従い、液
状の抗ヘリコバクター・ピロリ剤を得た。次に、この液
状の抗ヘリコバクター・ピロリ剤５０重量部に水４５重
量部を混合し、これを１Ｎ−リン酸二ナトリウムでｐＨ
７．４に調整して液状の抗ヘリコバクター・ピロリ剤を
調製した。本品は、そのまま内服して用いる、ヘリコバ
クター・ピロリ感染に起因ないしは関連する疾患・症状
の治療・予防に奏功する液剤として有利に利用される。
とりわけ、胃潰瘍や十二指腸潰瘍の治療・予防に奏功す
る抗潰瘍剤や、胃癌の予防や再発の防止に奏功する液剤
として有用である。また、実施例１と同様に、更に希釈
して他の液剤を製造することも、賦形剤に吸収させて固
形製剤を製造することも有利に実施できる。

【００３４】

【実施例４】 〈散剤〉実験例２で用いた３−ヒドロキシ桂皮酸２重量
部に８０ｖ／ｖ％エタノール９重量部を加え、ｐＨ７．
０に中和し、加温して溶解し、これにサイクロデキスト
リン粉末８重量部を混合し、減圧乾燥して粉末状の抗ヘ
リコバクター・ピロリ剤を調製した。本品は、そのまま
内服して用いる、ヘリコバクター・ピロリ感染に起因な
いしは関連する疾患・症状の治療・予防に奏功する散剤
として有利に利用される。とりわけ、胃潰瘍や十二指腸
潰瘍の治療・予防に奏功する抗潰瘍剤や、胃癌の予防や
再発の防止に奏功する散剤として有用である。また、更
に加工して他の固形製剤を製造して用いたり、水を含む
溶媒に溶解又は懸濁して液剤を製造して用いることも有
利に実施できる。

【００３５】

【実施例５】 〈顆粒剤〉実験例２で用いた２−ヒドロキシ桂皮酸１重
量部、ケイヒ８重量部、エンゴサク６重量部、ボレイ６
重量部、ウイキョウ３重量部、カンゾウ２重量部、シュ
クシャ２重量部、リュウキョウ１重量部を均一に混合
し、顆粒状の抗ヘリコバクター・ピロリ剤を調製した。
本品は、そのまま内服して用いる、ヘリコバクター・ピ
ロリ感染に起因ないしは関連する疾患・症状の治療・予
防に奏功する顆粒剤として有利に利用される。とりわ
け、胃潰瘍や十二指腸潰瘍の治療・予防に奏功する抗潰
瘍剤や、胃癌の予防や再発の防止に奏功する顆粒剤とし
て有用である。また、更に加工して他の固形製剤を製造
して用いたり、水を含む溶媒に溶解又は懸濁して液剤を
製造して用いることも有利に実施できる。

【００３６】

【実施例６】 〈錠剤〉実施例４で用いた３−ヒドロキシ桂皮酸に代え
て、実験例２で得た２−ヒドロキシ桂皮酸カルシウム塩
を用いること以外は、すべて実施例４と同一の方法によ
り散剤を調製した。この散剤５重量部と、トレハロース
粉末５重量部及びラクトース粉末５重量部を均一に混合
し、常法に従って、ロータリー打錠機により、直径約１
０ｍｍ、厚さ約２ｍｍの錠剤を得た。本品は、そのまま
内服して用いる、ヘリコバクター・ピロリ感染に起因な
いしは関連する疾患・症状の治療・予防に奏功する錠剤
として有利に利用される。とりわけ、胃潰瘍や十二指腸
潰瘍の治療・予防に奏功する抗潰瘍剤や、胃癌の予防や
再発の防止に奏功する錠剤として有用である。

【００３７】

【実施例７】 〈チューインガム〉実施例４の方法で得た散剤０．５重
量部、グルコース２重量部、トレハロース５重量部及
び、柔らかくなる程度に加熱溶融したガムベース２重量
部を加えて混合し、さらに適量のハッカ香料を混合した
後、常法にしたがってロールにより練り合わせ、成形す
ることにより、チューインガムを製造した。本品は、ま
ろやかな甘味に加え、さわやかな風味を呈するテクスチ
ャーに優れた製品である。本品は食しやすく、且つ、食
したとき生体内で抗ヘリコバクター・ピロリ作用を発揮
するので、ヘリコバクター・ピロリ感染に起因ないしは
関連する胃潰瘍、十二指腸潰瘍又は胃炎の予防や、胃癌
の再発防止に奏功する、胃の健康を保つ食品として有利
に利用できる。

【００３８】

【実施例８】 〈清涼飲料〉実施例５の方法で得た顆粒剤１０重量部、
異性化糖２０重量部、トレハロース４０重量部、クエン
酸０．５ｇ重量部及び、Ｌ−アスコルビン酸０．５重量
部に水を加えて全量を１０００重量部として、清涼飲料
を製造した。本品は、まろやかな甘味と適度の苦味に加
え、さわやかな風味を呈する嗜好性に優れた製品であ
る。本品は飲みやすく、且つ、飲んだときに生体内で抗
ヘリコバクター・ピロリ作用を発揮するので、ヘリコバ
クター・ピロリ感染に起因ないしは関連する胃潰瘍、十
二指腸潰瘍又は胃炎の予防や、胃癌の再発防止に奏功す
る、胃の健康を保つ食品として有利に利用できる。

【００３９】

【実施例９】 〈ハードキャンディー〉トレハロース含有水飴３００重
量部に対し、還元麦芽糖水飴８００重量部を加えて混合
溶解し、減圧下で水分が２％未満になるまで濃縮し、こ
れにクエン酸１０重量部及び適量のレモン香料と着色料
とを混和し、さらに、実験例２の方法で得た４−ヒドロ
キシ桂皮酸ナトリウム塩１０重量部を加えて混和した。
次いで、常法に従って成形し、ハードキャンディーを製
造した。本品は、上品な甘味を呈し、吸湿性少なく、ダ
レを起こしにくい歯切れの良いハードキャンディーであ
る。本品は食しやすく、且つ、食したとき生体内で抗ヘ
リコバクター・ピロリ作用を発揮するので、ヘリコバク
ター・ピロリ感染に起因ないしは関連する胃潰瘍、十二
指腸潰瘍又は胃炎の予防や、胃癌の再発防止に奏功す
る、胃の健康を保つ食品として有利に利用できる。

【００４０】

【発明の効果】叙上のとおり、本発明は、天然物として
存在し人類が食経験のある、プロポリスなどに含まれ
る、ヒドロキシ桂皮酸又はその誘導体がヘリコバクター
・ピロリの生育をよく阻害するという全く独自の知見に
基づくものである。斯かるヒドロキシ桂皮酸又はその誘
導体を有効成分として含んでなるこの発明の抗ヘリコバ
クター・ピロリ剤は、ヘリコバクターの感染に起因ない
しは関連する疾患、例えば、胃潰瘍、十二指腸潰瘍又は
胃炎などの治療及び／又は予防や、胃癌の再発防止など
に有利に利用できる。また、斯かる抗ヘリコバクター・
ピロリ剤を含有せしめてなる、この発明の食品組成物
は、ヘリコバクターの感染に起因ないしは関連する疾患
の予防・再発防止に奏功し、胃の健康を保つ食品として
有利に利用できる。

【図面の簡単な説明】

【図１】この発明で用いるヒドロキシ桂皮酸の化学構造
を一般式で表す図である。

【図２】この発明で用いる、プロポリスから単離した化
合物の、紫外吸収スペクトルを示す図である。

【図３】この発明で用いる、プロポリスから単離した化
合物の、赤外吸収スペクトルを示す図である。

【図４】この発明で用いる、４−ヒドロキシ桂皮酸の化
学構造を示す図である。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ヒドロキシ桂皮酸又はその誘導体を有効
   成分として含有する抗ヘリコバクター・ピロリ剤。
2. 【請求項２】 ヒドロキシ桂皮酸又はその誘導体を０．
   １ｗ／ｗ％以上含有する請求項１に記載の抗ヘリコバク
   ター・ピロリ剤。
3. 【請求項３】 ヒドロキシ桂皮酸又はその誘導体がプロ
   ポリスに由来する請求項１又は２に記載の抗ヘリコバク
   ター・ピロリ剤。
4. 【請求項４】 抗潰瘍剤としての請求項１、２又は３に
   記載の抗ヘリコバクター・ピロリ剤。
5. 【請求項５】 請求項１、２、３又は４に記載の抗ヘリ
   コバクター・ピロリ剤を含有せしめてなる食品組成物。