JPH11106339A - Ｃｒ２０３９を含有する吸入用医薬組成物 - Google Patents
Ｃｒ２０３９を含有する吸入用医薬組成物Info
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- JPH11106339A JPH11106339A JP10222738A JP22273898A JPH11106339A JP H11106339 A JPH11106339 A JP H11106339A JP 10222738 A JP10222738 A JP 10222738A JP 22273898 A JP22273898 A JP 22273898A JP H11106339 A JPH11106339 A JP H11106339A
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Classifications
-
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、経口吸入による投与に適する医薬
組成物を提供する。 【解決手段】 本発明の医薬組成物は、活性成分として
Ｎ−４−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)フェニル−４
−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)ベンズアミド・ジナ
トリウム塩もしくは他の医薬的に許容しうる塩、香味料
および必要に応じて医薬的に許容しうる不活性担体およ
び／または医薬的に許容しうる甘味料から成ることを特
徴とする。
組成物を提供する。 【解決手段】 本発明の医薬組成物は、活性成分として
Ｎ−４−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)フェニル−４
−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)ベンズアミド・ジナ
トリウム塩もしくは他の医薬的に許容しうる塩、香味料
および必要に応じて医薬的に許容しうる不活性担体およ
び／または医薬的に許容しうる甘味料から成ることを特
徴とする。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｎ−４−(１Ｈ−
テトラゾール−５−イル)フェニル−４−(１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル)ベンズアミド・ジナトリウム塩(ＣＲ
２０３９、アンドラスト(Ａndolast))もしくは他の医薬
的に許容しうる塩の新規な医薬組成物に関し、該医薬組
成物は経口吸入による投与に好適である。
テトラゾール−５−イル)フェニル−４−(１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル)ベンズアミド・ジナトリウム塩(ＣＲ
２０３９、アンドラスト(Ａndolast))もしくは他の医薬
的に許容しうる塩の新規な医薬組成物に関し、該医薬組
成物は経口吸入による投与に好適である。
【０００２】
【従来の技術と発明が解決しようとする課題】ＣＲ２０
３９は強力な抗アレルギー活性および抗喘息活性を有す
る化合物であって、その薬理学的活性は既に、たとえば
レベル・Ｌ．らの「Ｅur．Ｊ．Ｐharmacol.」(２２９、４
５〜５３頁、１９９２年)およびヨーロッパ特許Ｎｏ.０
４６００８３に記載されている。気道の障害の治療に用
いる多くの薬は、経口吸入によって投与される。しかし
ながら、この方法で投与する場合、ＣＲ２０３９を超微
粉砕した粉末で小出しすると、その強力な薬理学的活性
にも拘らず、その使用を制限するという無視できない問
題が付随する。
３９は強力な抗アレルギー活性および抗喘息活性を有す
る化合物であって、その薬理学的活性は既に、たとえば
レベル・Ｌ．らの「Ｅur．Ｊ．Ｐharmacol.」(２２９、４
５〜５３頁、１９９２年)およびヨーロッパ特許Ｎｏ.０
４６００８３に記載されている。気道の障害の治療に用
いる多くの薬は、経口吸入によって投与される。しかし
ながら、この方法で投与する場合、ＣＲ２０３９を超微
粉砕した粉末で小出しすると、その強力な薬理学的活性
にも拘らず、その使用を制限するという無視できない問
題が付随する。
【０００３】これらの問題の一つは、ＣＲ２０３９が極
めてにがいことである。他の無視できない問題として、
ＣＲ２０３９ジナトリウム塩が他の塩と同様、吸湿性物
質であって、その粒子が容易に凝集物を形成する傾向に
あることである。事実、小さな粒子は、それらの表面積
とそれらが占める空間との高い比率に基づき、熱力学的
にかなり不安定である。従って、生成物を超微粉砕した
粉末の形状で用いるとき、凝集現象は、使用中物質の粒
径を５ミクロン以下に維持させることを困難にし、上限
を越えると、物質を吸収せしめ、かつその薬理学的活性
を発揮させるため、物質を空気通路まで深く侵入させる
ことは難しい。従って、上記方法での投与は、治療によ
る期待の恩恵を表わさない患者に対してやや不快感を与
える。
めてにがいことである。他の無視できない問題として、
ＣＲ２０３９ジナトリウム塩が他の塩と同様、吸湿性物
質であって、その粒子が容易に凝集物を形成する傾向に
あることである。事実、小さな粒子は、それらの表面積
とそれらが占める空間との高い比率に基づき、熱力学的
にかなり不安定である。従って、生成物を超微粉砕した
粉末の形状で用いるとき、凝集現象は、使用中物質の粒
径を５ミクロン以下に維持させることを困難にし、上限
を越えると、物質を吸収せしめ、かつその薬理学的活性
を発揮させるため、物質を空気通路まで深く侵入させる
ことは難しい。従って、上記方法での投与は、治療によ
る期待の恩恵を表わさない患者に対してやや不快感を与
える。
【０００４】本発明の目的は、喘息や他の気道における
病的症状の治療に対し、活性成分としてＣＲ２０３９ジ
ナトリウム塩もしくは他の医薬的に許容しうる塩を含有
する、経口吸入による投与用の新規医薬組成物を提供す
ることにある。
病的症状の治療に対し、活性成分としてＣＲ２０３９ジ
ナトリウム塩もしくは他の医薬的に許容しうる塩を含有
する、経口吸入による投与用の新規医薬組成物を提供す
ることにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明の新規医薬組成物
は、上記活性成分以外に、香味料、たとえばメントール
もしくはペパーミント油またはこれらの混合物を包含
し、また１種以上の医薬的に許容しうる不活性担体並び
に１種以上の適当な甘味料を含有してもよい。たとえば
メントールあるいはペパーミント油などの香味料の使用
は、種々の理由から重要である。まず第一に、その使用
は、ＣＲ２０３９の不快な味覚をマスクして、この製剤
(preparation)に対する“コンプライアンス”を増大す
る。第二に、その適切な使用は特に、薬の呼吸に適した
分画、すなわち、いわゆる“微細粒子分画”と、投与さ
れる薬用量の均一性との両方の向上に有効である。上記
甘味料は、たとえばスクロース、フルクトース、グルコ
ース、マンニトールなどの炭水化物、あるいはアスパル
テーム(aspartame)、シクラミン酸ナトリウム、サッカ
リン、サッカリンナトリウム等から選ばれてよい。
は、上記活性成分以外に、香味料、たとえばメントール
もしくはペパーミント油またはこれらの混合物を包含
し、また１種以上の医薬的に許容しうる不活性担体並び
に１種以上の適当な甘味料を含有してもよい。たとえば
メントールあるいはペパーミント油などの香味料の使用
は、種々の理由から重要である。まず第一に、その使用
は、ＣＲ２０３９の不快な味覚をマスクして、この製剤
(preparation)に対する“コンプライアンス”を増大す
る。第二に、その適切な使用は特に、薬の呼吸に適した
分画、すなわち、いわゆる“微細粒子分画”と、投与さ
れる薬用量の均一性との両方の向上に有効である。上記
甘味料は、たとえばスクロース、フルクトース、グルコ
ース、マンニトールなどの炭水化物、あるいはアスパル
テーム(aspartame)、シクラミン酸ナトリウム、サッカ
リン、サッカリンナトリウム等から選ばれてよい。
【０００６】本発明の新規医薬組成物は、活性成分とし
て好ましくはジナトリウム塩形状のＣＲ２０３９を、粒
径好ましくは０.１〜１０ミクロンおよび平均粒径好ま
しくは１〜３ミクロンの超微粉砕した微細粉末で、およ
び活性成分の重量に対して０.５〜１０重量％、好まし
くは３重量％の割合で組成物中に存在する香味料(好ま
しくはメントール)から成る。本発明医薬組成物は、甘
味料(好ましくはサッカリンナトリウム)を含有してもよ
く、該甘味料は活性成分の重量に対して１〜３０重量
％、好ましくは１０〜２０重量％の割合で組成物中に存
在しうる。
て好ましくはジナトリウム塩形状のＣＲ２０３９を、粒
径好ましくは０.１〜１０ミクロンおよび平均粒径好ま
しくは１〜３ミクロンの超微粉砕した微細粉末で、およ
び活性成分の重量に対して０.５〜１０重量％、好まし
くは３重量％の割合で組成物中に存在する香味料(好ま
しくはメントール)から成る。本発明医薬組成物は、甘
味料(好ましくはサッカリンナトリウム)を含有してもよ
く、該甘味料は活性成分の重量に対して１〜３０重量
％、好ましくは１０〜２０重量％の割合で組成物中に存
在しうる。
【０００７】また本発明医薬組成物は、１種以上の水溶
性不活性担体(好ましくはラクトースまたはデキストロ
ース)を、活性成分の重量の０.５〜５倍重量の割合で含
有してもよい。本発明医薬組成物は好ましくは、香味料
(たとえばメントールまたはペパーミント油)を揮発性非
水溶媒(たとえばエチルエーテル、あるいは好ましくは
塩化メチレン)に溶解し、次いで該溶液を上述の割合に
て、活性成分を混合することによって製造される。この
製造法の利点は、配合成分を単にドライブレンドした場
合に生じるものとは著しく異なり、溶媒の蒸発後に、均
質でさらさらした非粘着性の混合物が得られることであ
る。さらに、本発明製造法の場合、活性成分粒子の凝集
物を形成する傾向は非常に減少される。
性不活性担体(好ましくはラクトースまたはデキストロ
ース)を、活性成分の重量の０.５〜５倍重量の割合で含
有してもよい。本発明医薬組成物は好ましくは、香味料
(たとえばメントールまたはペパーミント油)を揮発性非
水溶媒(たとえばエチルエーテル、あるいは好ましくは
塩化メチレン)に溶解し、次いで該溶液を上述の割合に
て、活性成分を混合することによって製造される。この
製造法の利点は、配合成分を単にドライブレンドした場
合に生じるものとは著しく異なり、溶媒の蒸発後に、均
質でさらさらした非粘着性の混合物が得られることであ
る。さらに、本発明製造法の場合、活性成分粒子の凝集
物を形成する傾向は非常に減少される。
【０００８】上述の如く、本発明医薬組成物は不活性担
体(たとえばラクトースまたはデキストロース)と甘味料
のいずれか、あるいは好ましくは両方を含有してもよ
い。この場合、これらの成分を通常の方法で、上述の風
味を添えた活性成分と混合する。不活性担体および甘味
料を用いる場合、これらを予め、活性成分とドライブレ
ンドしておいてもよく、そして、得られる混合物を香味
料含有の有機溶液で処理する。処理が終ると、溶媒を通
常の方法で蒸発せしめる。
体(たとえばラクトースまたはデキストロース)と甘味料
のいずれか、あるいは好ましくは両方を含有してもよ
い。この場合、これらの成分を通常の方法で、上述の風
味を添えた活性成分と混合する。不活性担体および甘味
料を用いる場合、これらを予め、活性成分とドライブレ
ンドしておいてもよく、そして、得られる混合物を香味
料含有の有機溶液で処理する。処理が終ると、溶媒を通
常の方法で蒸発せしめる。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明に係る医薬組成物は、通常
の乾燥粉末用の携帯用吸入器で、そのまま使用すること
ができる。別法として、吸入器に詰部内の医薬組成物の
流動性を増大するため、混合物を通常の方法でタンブリ
ングしてペレットに変形せしめ、次いでステンレス鋼篩
で篩分けして、大きさ１００〜１０００μmのペレット
を得ることができる。さらに別法として、本発明医薬組
成物を充填した硬質ゼラチンカプセルを使用することが
できる。このカプセルに適当な孔をあけた後、通常の１
回または多数回投与用吸入器に装填することにより、患
者が吸入するのにカプセルの内容物を適当に小出しする
ことができる。
の乾燥粉末用の携帯用吸入器で、そのまま使用すること
ができる。別法として、吸入器に詰部内の医薬組成物の
流動性を増大するため、混合物を通常の方法でタンブリ
ングしてペレットに変形せしめ、次いでステンレス鋼篩
で篩分けして、大きさ１００〜１０００μmのペレット
を得ることができる。さらに別法として、本発明医薬組
成物を充填した硬質ゼラチンカプセルを使用することが
できる。このカプセルに適当な孔をあけた後、通常の１
回または多数回投与用吸入器に装填することにより、患
者が吸入するのにカプセルの内容物を適当に小出しする
ことができる。
【００１０】
【実施例】次に実施例を挙げて、本発明をより具体的に
説明するが、これらの実施例は本発明を制限すると決し
て見るべきでない。 実施例１ １回投与分として８mgのＣＲ２０３９ジナトリウム塩を
含有する、経口吸入用医薬組成物の例： 成分 量(mg) 重量％ ＣＲ２０３９ ８.０ ５０ (超微粉砕) メントール ０.２４ １.５ ラクトース ７.２６ ４５.３７５ サッカリンナトリウム ０.５０ ３.１２５ (超微粉砕) 合計 １６.００ １００ １００００回投与分の調製：５０mlの塩化メチレンに溶
解した２.４gのメントールを、８０gのＣＲ２０３９ジ
ナトリウム塩に加える。混合後、再度撹拌しながら、均
質配合素材に７２.６ｇのラクトースおよび５gの超微粉
砕したサッカリンナトリウムを加える。均質混合物を、
溶媒がなくなるまで減圧乾燥する。５０.０重量％の活
性成分を含有する組成物は、これを硬質ゼラチンカプセ
ルにカプセル１個当たり１６.０mgの量で充填し、次い
でカプセルに孔をあけた後、適当な吸入器によって小出
し使用することができ、あるいは粉末保持室を持つ装填
機に同量の混合物を充填し、次いで粉末を分与(deliver
ing)する適当な器具によって、患者に対し吸入で小出し
することにより使用することができる。
説明するが、これらの実施例は本発明を制限すると決し
て見るべきでない。 実施例１ １回投与分として８mgのＣＲ２０３９ジナトリウム塩を
含有する、経口吸入用医薬組成物の例： 成分 量(mg) 重量％ ＣＲ２０３９ ８.０ ５０ (超微粉砕) メントール ０.２４ １.５ ラクトース ７.２６ ４５.３７５ サッカリンナトリウム ０.５０ ３.１２５ (超微粉砕) 合計 １６.００ １００ １００００回投与分の調製：５０mlの塩化メチレンに溶
解した２.４gのメントールを、８０gのＣＲ２０３９ジ
ナトリウム塩に加える。混合後、再度撹拌しながら、均
質配合素材に７２.６ｇのラクトースおよび５gの超微粉
砕したサッカリンナトリウムを加える。均質混合物を、
溶媒がなくなるまで減圧乾燥する。５０.０重量％の活
性成分を含有する組成物は、これを硬質ゼラチンカプセ
ルにカプセル１個当たり１６.０mgの量で充填し、次い
でカプセルに孔をあけた後、適当な吸入器によって小出
し使用することができ、あるいは粉末保持室を持つ装填
機に同量の混合物を充填し、次いで粉末を分与(deliver
ing)する適当な器具によって、患者に対し吸入で小出し
することにより使用することができる。
【００１１】実施例２ １回投与分として４mgのＣＲ２０３９ナトリウム塩を含
有する、経口吸入用医薬組成物の例： 成分 量(mg) 重量％ ＣＲ２０３９ ４.０ ５０ (超微粉砕) メントール ０.１２ １.５ デキストロース ３．８８ ４８．５ 合計 ８．０ １００ １００００回投与分の調製：３８.８gのデキストロース
を、４０gの超微粉砕したＣＲ２０３９ナトリウム塩に
加える。混合後、撹拌しながら均質配合素材に、２５ml
の塩化メチレンに溶解した１.２gのメントールをゆっく
りと加える。このようにして得られる均質混合物を、溶
媒がなくなるまで減圧乾燥する。次いで、実施例１で記
載した方法を行なうことにより、５０重量％の活性成分
を含有する８.０mgの混合物を患者へ小出し使用するこ
とができる。当業者であれば、各成分の割合を上述の詳
細な説明の記載に従って適宜に変えうることは当然であ
る。
有する、経口吸入用医薬組成物の例： 成分 量(mg) 重量％ ＣＲ２０３９ ４.０ ５０ (超微粉砕) メントール ０.１２ １.５ デキストロース ３．８８ ４８．５ 合計 ８．０ １００ １００００回投与分の調製：３８.８gのデキストロース
を、４０gの超微粉砕したＣＲ２０３９ナトリウム塩に
加える。混合後、撹拌しながら均質配合素材に、２５ml
の塩化メチレンに溶解した１.２gのメントールをゆっく
りと加える。このようにして得られる均質混合物を、溶
媒がなくなるまで減圧乾燥する。次いで、実施例１で記
載した方法を行なうことにより、５０重量％の活性成分
を含有する８.０mgの混合物を患者へ小出し使用するこ
とができる。当業者であれば、各成分の割合を上述の詳
細な説明の記載に従って適宜に変えうることは当然であ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 パオロ・セニン イタリア、イ−20052モンツァ（ミラノ）、 ヴィア・フェラーリ47番 (72)発明者 ルチオ・クラウディオ・ロヴァティ イタリア、イ−20052モンツァ（ミラノ）、 ヴィア・ラマツォッティ１番
Claims (14)
- 【請求項１】 活性成分としてＮ−４−(１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル)フェニル−４−(１Ｈ−テトラゾール
−５−イル)ベンズアミド・ジナトリウム塩(ＣＲ２０３
９、アンドラスト)もしくは他の医薬的に許容しうる
塩、香味料および必要に応じて医薬的に許容しうる不活
性担体および／または医薬的に許容しうる甘味料から成
り、経口吸入による投与に用いることを特徴とする医薬
組成物。 - 【請求項２】 活性成分がＣＲ２０３９ジナトリウム塩
である請求項１に記載の医薬組成物。 - 【請求項３】 メントールおよびペパーミント油からな
る群から選ばれる香味料をＣＲ２０３９ジナトリウム塩
に対して０.５〜１０重量％の割合で含有する請求項１
に記載の医薬組成物。 - 【請求項４】 スクロース、フルクトース、グルコー
ス、マンニトール、アスパルターメ、シクラミン酸ナト
リウム、酸性サッカリン、サッカリンナトリウムおよび
これらの混合物からなる群から選ばれる甘味料をも含有
する請求項１に記載の医薬組成物。 - 【請求項５】 １種以上の水溶性不活性担体をも含有す
る請求項１に記載の医薬組成物。 - 【請求項６】 請求項４に記載のものから選ばれる甘味
料とラクトースまたはデキストロースから選ばれる水溶
性不活性担体の両方を含有する請求項１に記載の医薬組
成物。 - 【請求項７】 甘味料(好ましくはサッカリンナトリウ
ム)をＣＲ２０３９ジナトリウム塩に対して１〜３０重
量％(好ましくは１０〜２０重量％)の割合で含有する請
求項４に記載の医薬組成物。 - 【請求項８】 水溶性不活性担体(好ましくはラクトー
スまたはデキストロース)を活性成分の重量の０.４〜４
倍重量の割合で含有する請求項５に記載の医薬組成物。 - 【請求項９】 請求項１〜８のいずれか１つに記載の医
薬組成物を含有する乾燥粉末を分与する、経口吸入多数
回投与用の補充可能器具。 - 【請求項１０】 請求項１〜８のいずれか１つに記載の
医薬組成物を含有する直径約１００〜１０００μｍの極
微小ペレットからなる粉末を分与する、経口吸入多数回
投与用の補充可能器具。 - 【請求項１１】 経口吸入用乾燥粉末を分与する器具と
共に用いる、請求項１〜８のいずれか１つに記載の医薬
組成物を含有する硬質ゼラチンカプセル。 - 【請求項１２】 活性成分としてＮ−４−(１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル)フェニル−４−(１Ｈ−テトラゾー
ルー５ーイル)ベンズアミド・ジナトリウム塩(ＣＲ２０
３９、アンドラスト)もしくは他の医薬的に許容しうる
塩、香味料および必要に応じて医薬的に許容しうる不活
性担体および／または医薬的に許容しうる甘味料から成
る医薬組成物の製造法であって、上記香味料を揮発性非
水溶媒に加えて溶解せしめ、該溶液を活性成分と混合
し、次いで通常の方法で残余の溶媒を蒸発することを特
徴とする医薬組成物の製造法。 - 【請求項１３】 活性成分を予め、請求項４に記載のも
のといった甘味料や請求項５に記載のものといった不活
性担体と混合しておく請求項１２に記載の製造法。 - 【請求項１４】 活性成分としてＣＲ２０３９ジナトリ
ウム塩、香味料としてメントール、甘味料としてサッカ
リンナトリウム、および水溶性不活性担体としてラクト
ースまたはデキストロースを用いる請求項１２に記載の
製造法。
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|---|---|---|---|
| EP97830417A EP0896821B1 (en) | 1997-08-08 | 1997-08-08 | A novel pharmaceutical composition for inhalation containing CR 2039 (andolast) |
| IT97830417-8 | 1997-08-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11106339A true JPH11106339A (ja) | 1999-04-20 |
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ID=8230753
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22273898A Expired - Fee Related JP4301598B2 (ja) | 1997-08-08 | 1998-08-06 | Ｃｒ２０３９を含有する吸入用医薬組成物 |
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| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5976576A (ja) |
| EP (1) | EP0896821B1 (ja) |
| JP (1) | JP4301598B2 (ja) |
| AT (1) | ATE241980T1 (ja) |
| AU (1) | AU735204B2 (ja) |
| CA (1) | CA2244357C (ja) |
| DE (1) | DE69722610T2 (ja) |
| ES (1) | ES2199336T3 (ja) |
| PT (1) | PT896821E (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007277228A (ja) * | 2006-04-10 | 2007-10-25 | Rottapharm Spa | アンドラストの新規で安定な結晶構造体 |
| JP2009522328A (ja) * | 2006-01-06 | 2009-06-11 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 抗コリン作用薬及びアンドラストを基にした新規な医薬組成物 |
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|---|---|---|---|---|
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| US7087631B2 (en) * | 2002-07-18 | 2006-08-08 | Inotek Pharmaceuticals Corporation | Aryltetrazole compounds, and compositions thereof |
| US7078423B2 (en) * | 2002-07-18 | 2006-07-18 | Inotek Pharmaceuticals Corporation | 5-Aryltetrazole compounds, compositions thereof, and uses therefor |
| US7037927B2 (en) * | 2003-10-16 | 2006-05-02 | Abbott Laboratories | Amides that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor |
| CA2570386A1 (en) * | 2004-06-14 | 2005-12-29 | Sepracor Inc. | Methods of using albuterol and calcium activated potassium channel openers |
| WO2005123072A1 (en) * | 2004-06-14 | 2005-12-29 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for the treatment of pulmonary diseases |
| EP1634595B1 (en) * | 2004-08-19 | 2008-08-13 | Rottapharm S.p.A. | N-Phenylbenzamide derivatives as drugs for the treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
| PT2054057E (pt) * | 2006-07-31 | 2011-05-05 | Rottapharm Spa | Combina??o de andolast/glucocortic?ides |
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|---|---|---|---|---|
| US5192772A (en) * | 1987-12-09 | 1993-03-09 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Therapeutic agents |
| IT1232252B (it) * | 1989-02-22 | 1992-01-28 | Rotta Research Lab | Derivati della n fenil benzamide ad attivita' antiulcera ed antiallerica e procedimento per la loro preparazione |
| US5780051A (en) * | 1992-04-02 | 1998-07-14 | Dynagen, Inc. | Methods and articles of manufacture for nicotine cessation and monitoring nicotine use |
| EP0625069B1 (de) * | 1992-10-26 | 1998-12-30 | Schwarz Pharma Ag | Verfahren zur herstellung von mikrokapseln |
| US5453368A (en) * | 1993-08-27 | 1995-09-26 | Brown University Research Foundation | Method of encapsulating biological substances in microspheres |
| US5855913A (en) * | 1997-01-16 | 1999-01-05 | Massachusetts Instite Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
| US5741168A (en) * | 1996-06-21 | 1998-04-21 | Chen; Ming-Sheng | Toy glider as folded and assembled from two-dimensional elements |
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1997
- 1997-08-08 PT PT97830417T patent/PT896821E/pt unknown
- 1997-08-08 AT AT97830417T patent/ATE241980T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-08-08 ES ES97830417T patent/ES2199336T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-08 DE DE69722610T patent/DE69722610T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-08 EP EP97830417A patent/EP0896821B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-07-21 AU AU77327/98A patent/AU735204B2/en not_active Ceased
- 1998-07-30 CA CA002244357A patent/CA2244357C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-06 JP JP22273898A patent/JP4301598B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-06 US US09/129,794 patent/US5976576A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
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|---|---|---|---|---|
| JP2009522328A (ja) * | 2006-01-06 | 2009-06-11 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 抗コリン作用薬及びアンドラストを基にした新規な医薬組成物 |
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