JPH11171865A - 縮合ヘテロ環化合物 - Google Patents
縮合ヘテロ環化合物Info
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- JPH11171865A JPH11171865A JP9334675A JP33467597A JPH11171865A JP H11171865 A JPH11171865 A JP H11171865A JP 9334675 A JP9334675 A JP 9334675A JP 33467597 A JP33467597 A JP 33467597A JP H11171865 A JPH11171865 A JP H11171865A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 強力な５−ＨＴ2 受容体拮抗作用を有し、血
小板凝集抑制作用のほかに末梢循環改善作用を併せ持
ち、血栓塞栓症、慢性動脈閉塞症、虚血性心疾患などの
治療薬として有用な化合物を提供する。 【解決手段】 ４−アミノ−Ｎ−（２─（４─（４─ク
ロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イ
ル）ベンズアミドなどの縮合ヘテロ環化合物、その光学
異性体またはその医薬上許容しうる塩が上記目的に合致
する化合物であることが見出された。
小板凝集抑制作用のほかに末梢循環改善作用を併せ持
ち、血栓塞栓症、慢性動脈閉塞症、虚血性心疾患などの
治療薬として有用な化合物を提供する。 【解決手段】 ４−アミノ−Ｎ−（２─（４─（４─ク
ロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イ
ル）ベンズアミドなどの縮合ヘテロ環化合物、その光学
異性体またはその医薬上許容しうる塩が上記目的に合致
する化合物であることが見出された。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は強力な５−ＨＴ2 受
容体拮抗作用を有し、血栓塞栓症、慢性動脈閉塞症、虚
血性心疾患、脳血管障害、末梢循環障害、片頭痛、糖尿
病性末梢神経障害、帯状疱疹後神経痛などの疾患の治療
薬として有用な新規縮合ヘテロ環化合物に関する。
容体拮抗作用を有し、血栓塞栓症、慢性動脈閉塞症、虚
血性心疾患、脳血管障害、末梢循環障害、片頭痛、糖尿
病性末梢神経障害、帯状疱疹後神経痛などの疾患の治療
薬として有用な新規縮合ヘテロ環化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミ
ン；以下、５−ＨＴと称する）はコラーゲン、エピネフ
リンやアデノシン二リン酸による血小板凝集を著しく増
強する。セロトニン２（以下、５−ＨＴ2 と称する）受
容体は血小板凝集のほか、赤血球変形能、血管収縮、血
管透過性の亢進に関与する。慢性動脈閉塞では、５−Ｈ
Ｔ感受性の高い側副血行が発達するため、５−ＨＴ2 受
容体を抑制すると、全身の血管の拡張よりも障害局所の
血管の拡張を起こして末梢循環を改善する。したがっ
て、５−ＨＴ2 受容体拮抗薬の探索が行われ、たとえば
特公昭６３−１３４２７号には血小板凝集阻害作用を有
し、血栓症の予防治療に用いられる（３−アミノプロポ
キシ）ビベンジル誘導体が開示されている。また、５−
ＨＴ2 受容体に対する選択的な塩酸サルポグレラートは
片頭痛、糖尿病性末梢神経障害、帯状疱疹後神経痛に有
効であることが報告されている。しかし、その血小板凝
集抑制作用、血管収縮の抑制作用は必ずしも十分に満足
できるものではなく、さらに優れた活性を有する化合物
が望まれている。また、特公平７−４５４９６号には不
安、うつ病、禁断症候群、認識障害、高血圧症に有効で
あるアリール（またはヘテロアリール）ピペラジニルア
ルキルアゾール誘導体が開示されているが、アミド結合
を有する化合物は示されていない。特開平７−２４２６
２９号には５−ＨＴ2 受容体拮抗作用を有する置換環状
アミン化合物が開示されている。
ン；以下、５−ＨＴと称する）はコラーゲン、エピネフ
リンやアデノシン二リン酸による血小板凝集を著しく増
強する。セロトニン２（以下、５−ＨＴ2 と称する）受
容体は血小板凝集のほか、赤血球変形能、血管収縮、血
管透過性の亢進に関与する。慢性動脈閉塞では、５−Ｈ
Ｔ感受性の高い側副血行が発達するため、５−ＨＴ2 受
容体を抑制すると、全身の血管の拡張よりも障害局所の
血管の拡張を起こして末梢循環を改善する。したがっ
て、５−ＨＴ2 受容体拮抗薬の探索が行われ、たとえば
特公昭６３−１３４２７号には血小板凝集阻害作用を有
し、血栓症の予防治療に用いられる（３−アミノプロポ
キシ）ビベンジル誘導体が開示されている。また、５−
ＨＴ2 受容体に対する選択的な塩酸サルポグレラートは
片頭痛、糖尿病性末梢神経障害、帯状疱疹後神経痛に有
効であることが報告されている。しかし、その血小板凝
集抑制作用、血管収縮の抑制作用は必ずしも十分に満足
できるものではなく、さらに優れた活性を有する化合物
が望まれている。また、特公平７−４５４９６号には不
安、うつ病、禁断症候群、認識障害、高血圧症に有効で
あるアリール（またはヘテロアリール）ピペラジニルア
ルキルアゾール誘導体が開示されているが、アミド結合
を有する化合物は示されていない。特開平７−２４２６
２９号には５−ＨＴ2 受容体拮抗作用を有する置換環状
アミン化合物が開示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、５−ＨＴ2
受容体拮抗作用を有し、血小板凝集抑制作用のほか、末
梢循環改善作用を併せもつ新規化合物を提供することに
ある。
受容体拮抗作用を有し、血小板凝集抑制作用のほか、末
梢循環改善作用を併せもつ新規化合物を提供することに
ある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意検討を
行った結果、下記一般式（Ｉ）により表される新規縮合
ヘテロ環化合物、その光学活性体またはその医薬上許容
しうる塩が、強力な５−ＨＴ2 受容体拮抗作用を有し、
血小板凝集抑制作用のほか、末梢循環改善作用を併せ持
つことを見出した。したがって、本発明化合物は血栓塞
栓症、慢性動脈閉塞症、虚血性心疾患、脳血管障害、末
梢循環障害、片頭痛、糖尿病性末梢神経障害、帯状疱疹
後神経痛などの疾患に有用となりうる。すなわち、本発
明は、以下の通りである。 １． 一般式（Ｉ）
行った結果、下記一般式（Ｉ）により表される新規縮合
ヘテロ環化合物、その光学活性体またはその医薬上許容
しうる塩が、強力な５−ＨＴ2 受容体拮抗作用を有し、
血小板凝集抑制作用のほか、末梢循環改善作用を併せ持
つことを見出した。したがって、本発明化合物は血栓塞
栓症、慢性動脈閉塞症、虚血性心疾患、脳血管障害、末
梢循環障害、片頭痛、糖尿病性末梢神経障害、帯状疱疹
後神経痛などの疾患に有用となりうる。すなわち、本発
明は、以下の通りである。 １． 一般式（Ｉ）
【０００５】
【化３】 〔式中、Ｒは下記の式（１）、（２）、（３）、
（４）、（５）、（６）、（７）および（８）から選ば
れる基を示す。
（４）、（５）、（６）、（７）および（８）から選ば
れる基を示す。
【０００６】
【化４】 Ｒ1 は水素、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、アリール
アルキル、または置換基を有してもよいフェニルまたは
ヘテロアリールを示す。Ｒ2 は水素、アルキル、アシ
ル、アリールアルキルまたは置換基を有してもよいフェ
ニルまたはヘテロアリールを示す。Ａは任意の位置に置
換基Ｒ3 （Ｒ3 は水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコ
キシ、アミノまたはジアルキルアミノを示す。）を有す
ることのできる炭素数１〜４個を有する直鎖または分枝
鎖状アルキレンを示す。Ｙは存在しないか、または酸素
原子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ2 もしくはＮ−Ｒ 4 （Ｒ4
は水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリー
ルアルキルまたはアシルを示す。）を示す。Ｂは任意の
位置に置換基Ｒ3a（Ｒ3aは水素、アルキル、ヒドロキ
シ、アルコキシ、アミノまたはジアルキルアミノを示
す。）を有することのできる炭素数１〜４個を有する直
鎖または分枝鎖状アルキレンを示す。Ｚは炭素数１〜８
個を有するアルキル、炭素数３〜８個を有するシクロア
ルキル、置換基を有してもよいフェニルまたはヘテロア
リールを示す。Ｄは炭素数１〜８個を有する直鎖または
分枝鎖状アルキレン鎖を示す。Ｑ−ＴはＣＨ、ＣＨ2 −
Ｎ、（ＣＨ2)2 −Ｎ、ＣＨ2 −ＣＨまたはＣＨ＝Ｃを示
す。Ｇは存在しないか、炭素数１〜８個を有する直鎖ま
たは分枝鎖状アルキレン鎖、カルボニルまたはＣＨ（Ｏ
Ｈ）を示す。ただしＱ−ＴがＣＨ2 −Ｎ、（ＣＨ2) 2 −
Ｎを示す場合、Ｇは存在しないか、炭素数１〜８個を有
する直鎖または分枝鎖状アルキレン鎖またはカルボニル
を示す。またＲが式（７）または（８）であって、かつ
Ｒ2 が水素を示し、なおかつＱ−ＴがＣＨ2 −Ｎを示す
場合、Ｇは炭素数１〜８個を有する直鎖または分枝鎖状
アルキレン鎖またはカルボニルを示す。Ａｒは置換基を
有してもよいアリール、ヘテロアリールまたは縮合ヘテ
ロアリールを示す。〕により表される縮合ヘテロ環化合
物、その光学異性体またはその医薬上許容しうる塩。
アルキル、または置換基を有してもよいフェニルまたは
ヘテロアリールを示す。Ｒ2 は水素、アルキル、アシ
ル、アリールアルキルまたは置換基を有してもよいフェ
ニルまたはヘテロアリールを示す。Ａは任意の位置に置
換基Ｒ3 （Ｒ3 は水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコ
キシ、アミノまたはジアルキルアミノを示す。）を有す
ることのできる炭素数１〜４個を有する直鎖または分枝
鎖状アルキレンを示す。Ｙは存在しないか、または酸素
原子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ2 もしくはＮ−Ｒ 4 （Ｒ4
は水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリー
ルアルキルまたはアシルを示す。）を示す。Ｂは任意の
位置に置換基Ｒ3a（Ｒ3aは水素、アルキル、ヒドロキ
シ、アルコキシ、アミノまたはジアルキルアミノを示
す。）を有することのできる炭素数１〜４個を有する直
鎖または分枝鎖状アルキレンを示す。Ｚは炭素数１〜８
個を有するアルキル、炭素数３〜８個を有するシクロア
ルキル、置換基を有してもよいフェニルまたはヘテロア
リールを示す。Ｄは炭素数１〜８個を有する直鎖または
分枝鎖状アルキレン鎖を示す。Ｑ−ＴはＣＨ、ＣＨ2 −
Ｎ、（ＣＨ2)2 −Ｎ、ＣＨ2 −ＣＨまたはＣＨ＝Ｃを示
す。Ｇは存在しないか、炭素数１〜８個を有する直鎖ま
たは分枝鎖状アルキレン鎖、カルボニルまたはＣＨ（Ｏ
Ｈ）を示す。ただしＱ−ＴがＣＨ2 −Ｎ、（ＣＨ2) 2 −
Ｎを示す場合、Ｇは存在しないか、炭素数１〜８個を有
する直鎖または分枝鎖状アルキレン鎖またはカルボニル
を示す。またＲが式（７）または（８）であって、かつ
Ｒ2 が水素を示し、なおかつＱ−ＴがＣＨ2 −Ｎを示す
場合、Ｇは炭素数１〜８個を有する直鎖または分枝鎖状
アルキレン鎖またはカルボニルを示す。Ａｒは置換基を
有してもよいアリール、ヘテロアリールまたは縮合ヘテ
ロアリールを示す。〕により表される縮合ヘテロ環化合
物、その光学異性体またはその医薬上許容しうる塩。
【０００７】２． 一般式（Ｉ）において、Ｒは式
（１）、（５）、（６）、（７）および（８）の群から
選ばれる基を示し、Ｒ1 は水素、アルキル、ヒドロキ
シ、アミノ、アリールアルキル、または置換基を有して
もよいフェニルまたはヘテロアリールを示し、Ｒ2 は水
素、アルキル、アシル、アリールアルキルまたは置換基
を有してもよいフェニルまたはヘテロアリールを示し、
Ａは任意の位置に置換基Ｒ3 （Ｒ3 は水素、アルキル、
ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはジアルキルアミ
ノを示す。）を有することのできる炭素数１〜４個を有
する直鎖または分枝鎖状アルキレンを示し、Ｙは存在し
ないか、または酸素原子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ2 もし
くはＮ−Ｒ 4 （Ｒ4 は水素、アルキル、アリール、ヘテ
ロアリール、アリールアルキルまたはアシルを示す。）
を示し、Ｂは任意の位置に置換基Ｒ3a（Ｒ3aは水素、ア
ルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはジアル
キルアミノを示す。）を有することのできる炭素数１〜
４個を有する直鎖または分枝鎖状アルキレンを示し、Ｚ
は炭素数１〜８個を有するアルキル、炭素数３〜８個を
有するシクロアルキル、置換基を有してもよいフェニル
またはヘテロアリールを示し、Ｄは炭素数１〜８個を有
する直鎖または分枝鎖状アルキレン鎖を示し、Ｑ−Ｔは
ＣＨ、ＣＨ2 −Ｎ、（ＣＨ2)2 −Ｎ、ＣＨ2 −ＣＨまた
はＣＨ＝Ｃを示し、Ｇは存在しないか、炭素数１〜８個
を有する直鎖または分枝鎖状アルキレン鎖、カルボニル
またはＣＨ（ＯＨ）を示し、ただしＱ−ＴがＣＨ2 −Ｎ
または（ＣＨ2)2 −Ｎを示す場合、Ｇは存在しないか、
炭素数１〜８個を有する直鎖または分枝鎖状アルキレン
鎖またはカルボニルを示し、またＲが式（７）または
（８）であって、かつＲ2 が水素を示し、なおかつＱ−
ＴがＣＨ2 −Ｎを示す場合、Ｇは炭素数１〜８個を有す
る直鎖または分枝鎖状アルキレン鎖またはカルボニルを
示し、Ａｒは置換基を有してもよいアリール、ヘテロア
リールまたは縮合ヘテロアリールを示す；である上記１
記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学異性体またはその
医薬上許容しうる塩。
（１）、（５）、（６）、（７）および（８）の群から
選ばれる基を示し、Ｒ1 は水素、アルキル、ヒドロキ
シ、アミノ、アリールアルキル、または置換基を有して
もよいフェニルまたはヘテロアリールを示し、Ｒ2 は水
素、アルキル、アシル、アリールアルキルまたは置換基
を有してもよいフェニルまたはヘテロアリールを示し、
Ａは任意の位置に置換基Ｒ3 （Ｒ3 は水素、アルキル、
ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはジアルキルアミ
ノを示す。）を有することのできる炭素数１〜４個を有
する直鎖または分枝鎖状アルキレンを示し、Ｙは存在し
ないか、または酸素原子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ2 もし
くはＮ−Ｒ 4 （Ｒ4 は水素、アルキル、アリール、ヘテ
ロアリール、アリールアルキルまたはアシルを示す。）
を示し、Ｂは任意の位置に置換基Ｒ3a（Ｒ3aは水素、ア
ルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはジアル
キルアミノを示す。）を有することのできる炭素数１〜
４個を有する直鎖または分枝鎖状アルキレンを示し、Ｚ
は炭素数１〜８個を有するアルキル、炭素数３〜８個を
有するシクロアルキル、置換基を有してもよいフェニル
またはヘテロアリールを示し、Ｄは炭素数１〜８個を有
する直鎖または分枝鎖状アルキレン鎖を示し、Ｑ−Ｔは
ＣＨ、ＣＨ2 −Ｎ、（ＣＨ2)2 −Ｎ、ＣＨ2 −ＣＨまた
はＣＨ＝Ｃを示し、Ｇは存在しないか、炭素数１〜８個
を有する直鎖または分枝鎖状アルキレン鎖、カルボニル
またはＣＨ（ＯＨ）を示し、ただしＱ−ＴがＣＨ2 −Ｎ
または（ＣＨ2)2 −Ｎを示す場合、Ｇは存在しないか、
炭素数１〜８個を有する直鎖または分枝鎖状アルキレン
鎖またはカルボニルを示し、またＲが式（７）または
（８）であって、かつＲ2 が水素を示し、なおかつＱ−
ＴがＣＨ2 −Ｎを示す場合、Ｇは炭素数１〜８個を有す
る直鎖または分枝鎖状アルキレン鎖またはカルボニルを
示し、Ａｒは置換基を有してもよいアリール、ヘテロア
リールまたは縮合ヘテロアリールを示す；である上記１
記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学異性体またはその
医薬上許容しうる塩。
【０００８】３． 一般式（Ｉ）において、Ｒは式
（１）、（５）、（６）、（７）および（８）の群から
選ばれる基を示し、Ｒ1 は水素またはアルキルを示し、
Ｒ2 は水素、アルキル、アシル、アリールアルキルまた
は置換基を有してもよいフェニルまたはヘテロアリール
を示し、Ａは任意の位置に置換基Ｒ3 （Ｒ3 は水素また
はアルキルを示す。）を有することのできる炭素数１〜
４個を有する直鎖または分枝鎖状アルキレンを示し、Ｙ
は存在せず、Ｂは任意の位置に置換基Ｒ3a（Ｒ3aは水素
またはアルキルを示す。）を有することのできる炭素数
１〜４個を有する直鎖または分枝鎖状アルキレンを示
し、Ｚは炭素数１〜８個を有するアルキル、炭素数３〜
８個を有するシクロアルキル、置換基を有してもよいフ
ェニルまたはヘテロアリールを示し、Ｄは炭素数１〜８
個を有する直鎖または分枝鎖状アルキレン鎖を示し、Ｑ
−ＴはＣＨ、ＣＨ2 −Ｎ、（ＣＨ2)2 −Ｎ、ＣＨ2 −Ｃ
ＨまたはＣＨ＝Ｃを示し、Ｇは存在しないか、メチレ
ン、カルボニルまたはＣＨ（ＯＨ）を示し、ただしＱ−
ＴがＣＨ2 −Ｎまたは（ＣＨ2)2 −Ｎを示す場合、Ｇは
存在しないか、メチレンまたはカルボニルを示し、また
Ｒが式（７）または（８）であって、かつＲ 2 が水素を
示し、なおかつＱ−ＴがＣＨ2 −Ｎを示す場合、Ｇはメ
チレンまたはカルボニルを示し、Ａｒは置換基を有して
もよいアリール、ヘテロアリールまたは縮合ヘテロアリ
ールを示す；である上記１記載の縮合ヘテロ環化合物、
その光学異性体またはその医薬上許容しうる塩。
（１）、（５）、（６）、（７）および（８）の群から
選ばれる基を示し、Ｒ1 は水素またはアルキルを示し、
Ｒ2 は水素、アルキル、アシル、アリールアルキルまた
は置換基を有してもよいフェニルまたはヘテロアリール
を示し、Ａは任意の位置に置換基Ｒ3 （Ｒ3 は水素また
はアルキルを示す。）を有することのできる炭素数１〜
４個を有する直鎖または分枝鎖状アルキレンを示し、Ｙ
は存在せず、Ｂは任意の位置に置換基Ｒ3a（Ｒ3aは水素
またはアルキルを示す。）を有することのできる炭素数
１〜４個を有する直鎖または分枝鎖状アルキレンを示
し、Ｚは炭素数１〜８個を有するアルキル、炭素数３〜
８個を有するシクロアルキル、置換基を有してもよいフ
ェニルまたはヘテロアリールを示し、Ｄは炭素数１〜８
個を有する直鎖または分枝鎖状アルキレン鎖を示し、Ｑ
−ＴはＣＨ、ＣＨ2 −Ｎ、（ＣＨ2)2 −Ｎ、ＣＨ2 −Ｃ
ＨまたはＣＨ＝Ｃを示し、Ｇは存在しないか、メチレ
ン、カルボニルまたはＣＨ（ＯＨ）を示し、ただしＱ−
ＴがＣＨ2 −Ｎまたは（ＣＨ2)2 −Ｎを示す場合、Ｇは
存在しないか、メチレンまたはカルボニルを示し、また
Ｒが式（７）または（８）であって、かつＲ 2 が水素を
示し、なおかつＱ−ＴがＣＨ2 −Ｎを示す場合、Ｇはメ
チレンまたはカルボニルを示し、Ａｒは置換基を有して
もよいアリール、ヘテロアリールまたは縮合ヘテロアリ
ールを示す；である上記１記載の縮合ヘテロ環化合物、
その光学異性体またはその医薬上許容しうる塩。
【０００９】４． 一般式（Ｉ）において、Ｒは式
（１）、（７）および（８）の群から選ばれる基を示
し、Ｒ1 は水素またはアルキルを示し、Ｒ2 は水素、ア
ルキル、アリールアルキルまたは置換基を有してもよい
フェニルまたはヘテロアリールを示し、Ａは任意の位置
に置換基Ｒ3 （Ｒ3 は水素またはアルキルを示す。）を
有することのできる炭素数１〜４個を有する直鎖または
分枝鎖状アルキレンを示し、Ｙは存在せず、Ｂは任意の
位置に置換基Ｒ3a（Ｒ3aは水素またはアルキルを示
す。）を有することのできる炭素数１〜４個を有する直
鎖または分枝鎖状アルキレンを示し、Ｚは炭素数１〜８
個を有するアルキル、炭素数３〜８個を有するシクロア
ルキル、置換基を有してもよいフェニルまたはヘテロア
リールを示し、Ｄはエチレンを示し、Ｑ−ＴはＣＨ、Ｃ
Ｈ2 −Ｎ、（ＣＨ2)2 −Ｎ、ＣＨ2 −ＣＨまたはＣＨ＝
Ｃを示し、Ｇは存在しないか、メチレンまたはカルボニ
ルを示し、ただしＲが式（７）または（８）であって、
かつＲ2 が水素を示し、なおかつＱ−ＴがＣＨ2 −Ｎを
示す場合、Ｇはメチレンまたはカルボニルを示し、Ａｒ
は置換基を有してもよいアリール、ヘテロアリールまた
は縮合ヘテロアリールを示す；である上記１記載の縮合
ヘテロ環化合物、その光学異性体またはその医薬上許容
しうる塩。
（１）、（７）および（８）の群から選ばれる基を示
し、Ｒ1 は水素またはアルキルを示し、Ｒ2 は水素、ア
ルキル、アリールアルキルまたは置換基を有してもよい
フェニルまたはヘテロアリールを示し、Ａは任意の位置
に置換基Ｒ3 （Ｒ3 は水素またはアルキルを示す。）を
有することのできる炭素数１〜４個を有する直鎖または
分枝鎖状アルキレンを示し、Ｙは存在せず、Ｂは任意の
位置に置換基Ｒ3a（Ｒ3aは水素またはアルキルを示
す。）を有することのできる炭素数１〜４個を有する直
鎖または分枝鎖状アルキレンを示し、Ｚは炭素数１〜８
個を有するアルキル、炭素数３〜８個を有するシクロア
ルキル、置換基を有してもよいフェニルまたはヘテロア
リールを示し、Ｄはエチレンを示し、Ｑ−ＴはＣＨ、Ｃ
Ｈ2 −Ｎ、（ＣＨ2)2 −Ｎ、ＣＨ2 −ＣＨまたはＣＨ＝
Ｃを示し、Ｇは存在しないか、メチレンまたはカルボニ
ルを示し、ただしＲが式（７）または（８）であって、
かつＲ2 が水素を示し、なおかつＱ−ＴがＣＨ2 −Ｎを
示す場合、Ｇはメチレンまたはカルボニルを示し、Ａｒ
は置換基を有してもよいアリール、ヘテロアリールまた
は縮合ヘテロアリールを示す；である上記１記載の縮合
ヘテロ環化合物、その光学異性体またはその医薬上許容
しうる塩。
【００１０】５． 一般式（Ｉ）において、Ｒは式
（１）、（７）または（８）を示し、Ｒ1 は水素を示
し、Ｒ2 はメチルを示し、Ａはエチレンを示し、Ｙは存
在せず、Ｂはエチレンを示し、Ｚは置換基を有してもよ
いフェニルまたはヘテロアリールを示し、Ｄはエチレン
を示し、Ｑ−ＴはＣＨ2 −ＮまたはＣＨ2 −ＣＨを示
し、Ｇは存在しないか、メチレンまたはカルボニルを示
し、Ａｒは置換基を有してもよいアリール、ヘテロアリ
ールまたは縮合ヘテロアリールを示す；である上記１記
載の縮合ヘテロ環化合物、その光学異性体またはその医
薬上許容しうる塩。
（１）、（７）または（８）を示し、Ｒ1 は水素を示
し、Ｒ2 はメチルを示し、Ａはエチレンを示し、Ｙは存
在せず、Ｂはエチレンを示し、Ｚは置換基を有してもよ
いフェニルまたはヘテロアリールを示し、Ｄはエチレン
を示し、Ｑ−ＴはＣＨ2 −ＮまたはＣＨ2 −ＣＨを示
し、Ｇは存在しないか、メチレンまたはカルボニルを示
し、Ａｒは置換基を有してもよいアリール、ヘテロアリ
ールまたは縮合ヘテロアリールを示す；である上記１記
載の縮合ヘテロ環化合物、その光学異性体またはその医
薬上許容しうる塩。
【００１１】６．（２）４−アミノ−Ｎ−（２−（４−
（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリ
ン−４−イル）ベンズアミド、（５１）４−アミノ−Ｎ
−（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１
−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベ
ンズアミド、（６５）４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベ
ンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミド、（７９）Ｎ−（２
−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ
−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズ
アミド、（８０）Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イ
ル）ベンズアミド、および（１１６）Ｎ−（２−（４−
（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリ
ン−４−イル）ベンズアミドから選ばれる上記１記載の
縮合ヘテロ環化合物またはその医薬上許容しうる塩。
（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリ
ン−４−イル）ベンズアミド、（５１）４−アミノ−Ｎ
−（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１
−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベ
ンズアミド、（６５）４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベ
ンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミド、（７９）Ｎ−（２
−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ
−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズ
アミド、（８０）Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イ
ル）ベンズアミド、および（１１６）Ｎ−（２−（４−
（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリ
ン−４−イル）ベンズアミドから選ばれる上記１記載の
縮合ヘテロ環化合物またはその医薬上許容しうる塩。
【００１２】７． 上記１記載の縮合ヘテロ環化合物、
その光学異性体またはその医薬上許容しうる塩と医薬上
許容しうる添加剤からなる医薬組成物。 ８． 上記１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学異性
体またはその医薬上許容しうる塩からなる医薬。 ９． 上記１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学異性
体またはその医薬上許容しうる塩からなる５−ＨＴ2 受
容体拮抗薬。 １０．上記１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学異性
体またはその医薬上許容しうる塩からなる血小板凝集抑
制剤。
その光学異性体またはその医薬上許容しうる塩と医薬上
許容しうる添加剤からなる医薬組成物。 ８． 上記１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学異性
体またはその医薬上許容しうる塩からなる医薬。 ９． 上記１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学異性
体またはその医薬上許容しうる塩からなる５−ＨＴ2 受
容体拮抗薬。 １０．上記１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学異性
体またはその医薬上許容しうる塩からなる血小板凝集抑
制剤。
【００１３】
【発明の実施の形態】上記一般式（Ｉ）における各基の
具体例は次の通りである。Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ3a，Ｒ
4 におけるアルキルとはメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、第２級ブチル、第３
級ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、
デシル、ヘキサデシル、オクタデシルなどの炭素数１〜
１８のアルキルを示し、炭素数１〜４個のアルキルが好
ましい。Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｚにおける置換基を有してもよい
フェニルまたはヘテロアリールとは、（１）フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素から選ばれるハロゲン、（２）メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、第３級ブチルなどから選ばれる炭素数１〜４のア
ルキル、（３）メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ、第３級ブトキシなどから選ばれ
る炭素数１〜４のアルキルと酸素原子とから構成される
アルコキシ、（４）フルオロメチル、ジフルオロメチ
ル、トリフルオロメチルなどのハロアルキル、（５）ヒ
ドロキシ、（６）アミノ、（７）ジメチルアミノ、ジエ
チルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ等から選ば
れる炭素数１〜４のアルキルを各々が独立に有するジア
ルキルアミノ、（８）ニトロなどの置換基を１つ以上有
することのできるフェニル、チエニル、フリル、ピリジ
ルなどを指す。Ｒ2 ，Ｒ4 におけるアシルとはホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、シクロペンタノイル、シ
クロヘキサノイル、ベンゾイル、ベンジルカルボニルな
どから選ばれる炭素数１〜４のアルキル、炭素数３〜８
のシクロアルキル、Ｒ1 における置換基を有してもよい
フェニルまたはヘテロアリールにおいて挙げたような置
換基を１つ以上有してもよいフェニル、チエニル、ピリ
ジルなどのアリールもしくはヘテロアリールとカルボニ
ルから構成される基を示す。
具体例は次の通りである。Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ3a，Ｒ
4 におけるアルキルとはメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、第２級ブチル、第３
級ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、
デシル、ヘキサデシル、オクタデシルなどの炭素数１〜
１８のアルキルを示し、炭素数１〜４個のアルキルが好
ましい。Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｚにおける置換基を有してもよい
フェニルまたはヘテロアリールとは、（１）フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素から選ばれるハロゲン、（２）メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、第３級ブチルなどから選ばれる炭素数１〜４のア
ルキル、（３）メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ、第３級ブトキシなどから選ばれ
る炭素数１〜４のアルキルと酸素原子とから構成される
アルコキシ、（４）フルオロメチル、ジフルオロメチ
ル、トリフルオロメチルなどのハロアルキル、（５）ヒ
ドロキシ、（６）アミノ、（７）ジメチルアミノ、ジエ
チルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ等から選ば
れる炭素数１〜４のアルキルを各々が独立に有するジア
ルキルアミノ、（８）ニトロなどの置換基を１つ以上有
することのできるフェニル、チエニル、フリル、ピリジ
ルなどを指す。Ｒ2 ，Ｒ4 におけるアシルとはホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、シクロペンタノイル、シ
クロヘキサノイル、ベンゾイル、ベンジルカルボニルな
どから選ばれる炭素数１〜４のアルキル、炭素数３〜８
のシクロアルキル、Ｒ1 における置換基を有してもよい
フェニルまたはヘテロアリールにおいて挙げたような置
換基を１つ以上有してもよいフェニル、チエニル、ピリ
ジルなどのアリールもしくはヘテロアリールとカルボニ
ルから構成される基を示す。
【００１４】Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ4 におけるアリールアルキ
ルとは炭素数１〜４のアルキルとフェニルから構成さ
れ、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチ
ル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピルなど
を示す。Ａにおける任意の位置に置換基Ｒ3 （Ｒ3 は水
素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたは
アルキルアミノを示す。）を有することのできる炭素数
１〜４個を有する直鎖または分枝鎖状アルキレンとは、
式 ＣＨ（Ｒ3)、 ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ3)、 ＣＨ（Ｒ3)ＣＨ2 、 ＣＨ（Ｒ3)ＣＨ2 ＣＨ2 、 ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ3)ＣＨ2 、 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ3)、 ＣＨ（Ｒ3)ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 、 ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ3)ＣＨ2 ＣＨ2 、 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ3)ＣＨ2 、 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ3)、 などで表されるアルキレンが挙げられる。Ｒ3 ，Ｒ3aに
おけるアルコキシとは、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、第３級ブトキシなどか
ら選ばれる炭素数１〜４のアルキルと酸素原子とから構
成されるアルコキシをあげることができる。ジアルキル
アミノとはジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−エチルアミノ等から選ばれる炭素数１〜４のア
ルキルを各々が独立に有するジアルキルアミノをあげる
ことができる。Ｒ4 におけるアリールとはフェニル、ナ
フチルを、ヘテロアリールとはチエニル、フリル、ピリ
ジルなどを挙げることができる。Ｂにおける任意の位置
に置換基Ｒ3a（Ｒ3aは水素、アルキル、ヒドロキシ、ア
ルコキシ、アミノまたはジアルキルアミノを示す。）を
有することのできる炭素数１〜４個を有する直鎖または
分枝鎖状アルキレンとは、Ａと同様のアルキレンが挙げ
られる。Ｒ3aにおけるアルキル、アルコキシ、アミノは
Ｒ3 と同様のものが挙げられる。
ルとは炭素数１〜４のアルキルとフェニルから構成さ
れ、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチ
ル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピルなど
を示す。Ａにおける任意の位置に置換基Ｒ3 （Ｒ3 は水
素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたは
アルキルアミノを示す。）を有することのできる炭素数
１〜４個を有する直鎖または分枝鎖状アルキレンとは、
式 ＣＨ（Ｒ3)、 ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ3)、 ＣＨ（Ｒ3)ＣＨ2 、 ＣＨ（Ｒ3)ＣＨ2 ＣＨ2 、 ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ3)ＣＨ2 、 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ3)、 ＣＨ（Ｒ3)ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 、 ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ3)ＣＨ2 ＣＨ2 、 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ3)ＣＨ2 、 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ3)、 などで表されるアルキレンが挙げられる。Ｒ3 ，Ｒ3aに
おけるアルコキシとは、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、第３級ブトキシなどか
ら選ばれる炭素数１〜４のアルキルと酸素原子とから構
成されるアルコキシをあげることができる。ジアルキル
アミノとはジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−エチルアミノ等から選ばれる炭素数１〜４のア
ルキルを各々が独立に有するジアルキルアミノをあげる
ことができる。Ｒ4 におけるアリールとはフェニル、ナ
フチルを、ヘテロアリールとはチエニル、フリル、ピリ
ジルなどを挙げることができる。Ｂにおける任意の位置
に置換基Ｒ3a（Ｒ3aは水素、アルキル、ヒドロキシ、ア
ルコキシ、アミノまたはジアルキルアミノを示す。）を
有することのできる炭素数１〜４個を有する直鎖または
分枝鎖状アルキレンとは、Ａと同様のアルキレンが挙げ
られる。Ｒ3aにおけるアルキル、アルコキシ、アミノは
Ｒ3 と同様のものが挙げられる。
【００１５】Ｚにおける炭素数１〜８のアルキルとして
はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、第２級ブチル、第３級ブチル、ペンチル、
ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどのアルキルを示す。
炭素数３〜８のシクロアルキルとはシクロプロパン、シ
クロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロ
ヘプタン、シクロオクタン等を示す。ＤとＧにおける炭
素数１〜８個を有する直鎖または分枝鎖状アルキレン鎖
とは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチ
レン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、オクタメチレ
ン、メチルメチレン、ジメチルメチレン、１−メチルエ
チレン、２−メチルエチレン、１，１−ジメチルエチレ
ン、２，２−ジメチルエチレン、エチルメチレン、ジエ
チルメチレン、１−エチルエチレン、２−エチルエチレ
ン、１−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルトリメ
チレン、２−メチルトリメチレン、２，２−ジメチルト
リメチレン、３−メチルトリメチレン、３，３−ジメチ
ルトリメチレン、１−エチルトリメチレン、２−エチル
トリメチレン、３−エチルトリメチレンなどを示す。Ａ
ｒにおけるアリールとしてはフェニル、ナフチルまたは
２−インダニルなどを示す。ヘテロアリールとはその環
内に異原子として１〜２個の窒素、酸素、硫黄を有する
５員環もしくは６員環の芳香環を示し、ピリジル、フリ
ル、チエニル、ピリミジニルなどが挙げられる。縮合ヘ
テロアリールとはヘテロアリールとアリールもしくはヘ
テロアリール同士がお互いの環の一部を共有し縮合した
構造を示し、１，２−ベンズイソキサゾール−３−イ
ル、１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル、インド
ール−３−イル、１−ベンゾフラン−３−イル、１−ベ
ンゾチオフェン−３−イルなどが挙げられる。また、こ
れらの置換基とは（１）フッ素、塩素、臭素、ヨウ素か
ら選ばれるハロゲン、（２）メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル
などから選ばれる炭素数１〜４のアルキル、（３）メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、第３級ブトキシなどから選ばれる炭素数１〜４のア
ルキルと酸素原子とから構成されるアルコキシ、（４）
フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチ
ルなどのハロアルキル、（５）ヒドロキシ、（６）アミ
ノ、（７）ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−エチルアミノ等から選ばれる炭素数１〜４のア
ルキルを各々が独立に有するジアルキルアミノ、（８）
ニトロなどを示し、アリール、ヘテロアリールまたは縮
合ヘテロアリール上に１個以上置換されていてもよい。
はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、第２級ブチル、第３級ブチル、ペンチル、
ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどのアルキルを示す。
炭素数３〜８のシクロアルキルとはシクロプロパン、シ
クロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロ
ヘプタン、シクロオクタン等を示す。ＤとＧにおける炭
素数１〜８個を有する直鎖または分枝鎖状アルキレン鎖
とは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチ
レン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、オクタメチレ
ン、メチルメチレン、ジメチルメチレン、１−メチルエ
チレン、２−メチルエチレン、１，１−ジメチルエチレ
ン、２，２−ジメチルエチレン、エチルメチレン、ジエ
チルメチレン、１−エチルエチレン、２−エチルエチレ
ン、１−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルトリメ
チレン、２−メチルトリメチレン、２，２−ジメチルト
リメチレン、３−メチルトリメチレン、３，３−ジメチ
ルトリメチレン、１−エチルトリメチレン、２−エチル
トリメチレン、３−エチルトリメチレンなどを示す。Ａ
ｒにおけるアリールとしてはフェニル、ナフチルまたは
２−インダニルなどを示す。ヘテロアリールとはその環
内に異原子として１〜２個の窒素、酸素、硫黄を有する
５員環もしくは６員環の芳香環を示し、ピリジル、フリ
ル、チエニル、ピリミジニルなどが挙げられる。縮合ヘ
テロアリールとはヘテロアリールとアリールもしくはヘ
テロアリール同士がお互いの環の一部を共有し縮合した
構造を示し、１，２−ベンズイソキサゾール−３−イ
ル、１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル、インド
ール−３−イル、１−ベンゾフラン−３−イル、１−ベ
ンゾチオフェン−３−イルなどが挙げられる。また、こ
れらの置換基とは（１）フッ素、塩素、臭素、ヨウ素か
ら選ばれるハロゲン、（２）メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル
などから選ばれる炭素数１〜４のアルキル、（３）メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、第３級ブトキシなどから選ばれる炭素数１〜４のア
ルキルと酸素原子とから構成されるアルコキシ、（４）
フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチ
ルなどのハロアルキル、（５）ヒドロキシ、（６）アミ
ノ、（７）ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−エチルアミノ等から選ばれる炭素数１〜４のア
ルキルを各々が独立に有するジアルキルアミノ、（８）
ニトロなどを示し、アリール、ヘテロアリールまたは縮
合ヘテロアリール上に１個以上置換されていてもよい。
【００１６】Ｒとしては式（１）、（５）〜（８）が好
ましく、特に（７）がよい。Ｒ1 としては水素またはア
ルキルが好ましく、特に水素がよい。Ｒ2 としては水
素、アルキルまたはフェニルが好ましく、特にアルキル
がよい。Ｒ3 としては水素またはアルキルが好ましく、
特に水素がよい。Ａとしては炭素数１〜４個の直鎖アル
キレン、特にメチレン、エチレン、トリメチレンが好ま
しい。Ｙとしては存在しないか、酸素原子が好ましく、
特に存在しないのがよい。Ｂとしてはエチレンが好まし
い。Ｚは炭素数１〜４個を有するアルキル、炭素数５〜
６個を有するシクロアルキル、置換基を有してもよいフ
ェニルまたはヘテロアリールが好ましく、特に置換基を
有してもよいフェニルがよい。Ｄとしてはエチレンが好
ましい。Ｑ−ＴとしてはＣＨ2 −ＣまたはＣＨ2 −Ｎが
好ましい。Ｇは存在しないか、またはカルボニルが好ま
しく、特にカルボニルがよい。Ｑ−ＴとＧの組み合わせ
としては、Ｑ−ＴがＣＨ2 −Ｃを示し、Ｇがカルボニル
である組み合わせが好ましい。Ａｒは置換基を有しても
よいアリールまたはヘテロアリールが好ましく、特にア
ルキル、アルコキシ、ハロゲンなどの置換基を１個以上
有することのできるフェニル、ナフチル、チエニル、ピ
リジルがよい。
ましく、特に（７）がよい。Ｒ1 としては水素またはア
ルキルが好ましく、特に水素がよい。Ｒ2 としては水
素、アルキルまたはフェニルが好ましく、特にアルキル
がよい。Ｒ3 としては水素またはアルキルが好ましく、
特に水素がよい。Ａとしては炭素数１〜４個の直鎖アル
キレン、特にメチレン、エチレン、トリメチレンが好ま
しい。Ｙとしては存在しないか、酸素原子が好ましく、
特に存在しないのがよい。Ｂとしてはエチレンが好まし
い。Ｚは炭素数１〜４個を有するアルキル、炭素数５〜
６個を有するシクロアルキル、置換基を有してもよいフ
ェニルまたはヘテロアリールが好ましく、特に置換基を
有してもよいフェニルがよい。Ｄとしてはエチレンが好
ましい。Ｑ−ＴとしてはＣＨ2 −ＣまたはＣＨ2 −Ｎが
好ましい。Ｇは存在しないか、またはカルボニルが好ま
しく、特にカルボニルがよい。Ｑ−ＴとＧの組み合わせ
としては、Ｑ−ＴがＣＨ2 −Ｃを示し、Ｇがカルボニル
である組み合わせが好ましい。Ａｒは置換基を有しても
よいアリールまたはヘテロアリールが好ましく、特にア
ルキル、アルコキシ、ハロゲンなどの置換基を１個以上
有することのできるフェニル、ナフチル、チエニル、ピ
リジルがよい。
【００１７】一般式（Ｉ）の化合物およびその医薬上許
容しうる塩としては無機酸（塩酸、臭化水素酸、硫酸、
リン酸、硝酸など）または有機酸（酢酸、プロピオン
酸、コハク酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石
酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カ
ンファースルホン酸、アスコルビン酸など）との酸付加
塩が挙げられる。また、化合物の結晶化を目的としてシ
ュウ酸塩とすることもできる。一般式（Ｉ）の化合物お
よび水和物あるいはその医薬上許容しうる塩は水和物あ
るいは溶媒和物の形で存在することもあるので、これら
の水和物（１／２水和物、１／３水和物、１水和物、３
／２水和物、２水和物、３水和物など）、溶媒和物もま
た本発明に包含される。また一般式（Ｉ）の化合物が不
斉原子を有する場合には少なくとも２種類の光学異性体
が存在する。これらの光学異性体およびそのラセミ体は
本発明に包含される。一般式（Ｉ）に含まれる本発明化
合物は次の方法によって合成することができる。反応式
において、各記号の定義は特に示さない限り、前記と同
義である。 １．Ｒが式（１）の基である化合物の合成法。 （１）
容しうる塩としては無機酸（塩酸、臭化水素酸、硫酸、
リン酸、硝酸など）または有機酸（酢酸、プロピオン
酸、コハク酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石
酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カ
ンファースルホン酸、アスコルビン酸など）との酸付加
塩が挙げられる。また、化合物の結晶化を目的としてシ
ュウ酸塩とすることもできる。一般式（Ｉ）の化合物お
よび水和物あるいはその医薬上許容しうる塩は水和物あ
るいは溶媒和物の形で存在することもあるので、これら
の水和物（１／２水和物、１／３水和物、１水和物、３
／２水和物、２水和物、３水和物など）、溶媒和物もま
た本発明に包含される。また一般式（Ｉ）の化合物が不
斉原子を有する場合には少なくとも２種類の光学異性体
が存在する。これらの光学異性体およびそのラセミ体は
本発明に包含される。一般式（Ｉ）に含まれる本発明化
合物は次の方法によって合成することができる。反応式
において、各記号の定義は特に示さない限り、前記と同
義である。 １．Ｒが式（１）の基である化合物の合成法。 （１）
【００１８】
【化５】 ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー
（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．）第２８
巻，５１３頁（１９９１）、およびテトラヘドロン（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）第２３巻，２０８１頁（１９６
７）に記載の方法に従い、一般式（１１）の化合物を得
ることができる。一般式（１１）の化合物を反応の進行
を妨げない溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼ
ン、トルエンなど）と適当な塩基（炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど）の１％〜過飽
和水溶液中０℃〜室温で一般式（１２）の化合物（式
中、Ｌは炭素数１〜７個を有する直鎖または分枝鎖状ア
ルキレン鎖を示す。Ｖは塩素、臭素、ヨウ素、メタンス
ルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなどの
脱離基を示す。Ｗは塩素、臭素、ヨウ素、イミダゾール
などの活性エステルを形成する脱離基を示す。）と０．
５〜２４時間反応させることによって一般式（１３）に
示した化合物を得ることができる。一般式（１３）の化
合物と一般式（１４）の化合物とを反応を妨げない溶媒
中（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イ
ミダゾリジノン、アセトニトリル、水、トルエン、また
はそれらの任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸
化ナトリウム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチル
アミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン等の塩基を
用いて室温から１００℃で１〜２４時間反応させること
により一般式（１５）に示した化合物を得ることができ
る。一般式（１５）の化合物を反応の進行を妨げない溶
媒中（テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテルなど）、適当な還元剤（ボラン、水素
化リチウムアルミニウムなど）を用いて−７８度から溶
媒の還流温度で１〜２４時間反応することによって一般
式（１６）の化合物を得ることができる。一般式（１
６）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中（クロロホ
ルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジメチルホル
ムアミド、トルエン、アセトニトリルなど）、適当な塩
基（トリエチルアミン、ピリジン、水素化ナトリウム、
水素化カリウムなど）を用いて一般式（１７）の化合物
と反応させることにより、一般式（１８）の化合物を得
ることができる。 （２）
（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．）第２８
巻，５１３頁（１９９１）、およびテトラヘドロン（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）第２３巻，２０８１頁（１９６
７）に記載の方法に従い、一般式（１１）の化合物を得
ることができる。一般式（１１）の化合物を反応の進行
を妨げない溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼ
ン、トルエンなど）と適当な塩基（炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど）の１％〜過飽
和水溶液中０℃〜室温で一般式（１２）の化合物（式
中、Ｌは炭素数１〜７個を有する直鎖または分枝鎖状ア
ルキレン鎖を示す。Ｖは塩素、臭素、ヨウ素、メタンス
ルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなどの
脱離基を示す。Ｗは塩素、臭素、ヨウ素、イミダゾール
などの活性エステルを形成する脱離基を示す。）と０．
５〜２４時間反応させることによって一般式（１３）に
示した化合物を得ることができる。一般式（１３）の化
合物と一般式（１４）の化合物とを反応を妨げない溶媒
中（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イ
ミダゾリジノン、アセトニトリル、水、トルエン、また
はそれらの任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸
化ナトリウム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチル
アミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン等の塩基を
用いて室温から１００℃で１〜２４時間反応させること
により一般式（１５）に示した化合物を得ることができ
る。一般式（１５）の化合物を反応の進行を妨げない溶
媒中（テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテルなど）、適当な還元剤（ボラン、水素
化リチウムアルミニウムなど）を用いて−７８度から溶
媒の還流温度で１〜２４時間反応することによって一般
式（１６）の化合物を得ることができる。一般式（１
６）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中（クロロホ
ルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジメチルホル
ムアミド、トルエン、アセトニトリルなど）、適当な塩
基（トリエチルアミン、ピリジン、水素化ナトリウム、
水素化カリウムなど）を用いて一般式（１７）の化合物
と反応させることにより、一般式（１８）の化合物を得
ることができる。 （２）
【００１９】
【化６】 一般式（１１）の化合物と一般式（１９）の化合物（式
中、Ｊは塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなどの脱離基を示
す。）とを反応を妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミ
ド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、アセト
ニトリル、水、トルエン、またはそれらの任意の混合溶
媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリウム
第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジン、ジメ
チルアミノピリジン等の塩基を用いて室温から１００℃
で１〜２４時間反応させることにより一般式（２０）に
示した化合物を得ることができる。一般式（２０）の化
合物を反応の進行を妨げない溶媒中（クロロホルム、二
塩化メチレン、二塩化エチレン、ジメチルホルムアミ
ド、トルエン、アセトニトリルなど）、適当な塩基（ト
リエチルアミン、ピリジン、水素化ナトリウム、水素化
カリウムなど）を用いて一般式（１７）の化合物と反応
させることにより、一般式（２１）の化合物を得ること
ができる。 （３）
中、Ｊは塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなどの脱離基を示
す。）とを反応を妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミ
ド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、アセト
ニトリル、水、トルエン、またはそれらの任意の混合溶
媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリウム
第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジン、ジメ
チルアミノピリジン等の塩基を用いて室温から１００℃
で１〜２４時間反応させることにより一般式（２０）に
示した化合物を得ることができる。一般式（２０）の化
合物を反応の進行を妨げない溶媒中（クロロホルム、二
塩化メチレン、二塩化エチレン、ジメチルホルムアミ
ド、トルエン、アセトニトリルなど）、適当な塩基（ト
リエチルアミン、ピリジン、水素化ナトリウム、水素化
カリウムなど）を用いて一般式（１７）の化合物と反応
させることにより、一般式（２１）の化合物を得ること
ができる。 （３）
【００２０】
【化７】 ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー
（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．）第２８
巻，５１３頁（１９９１）に記載の方法に従い、一般式
（１１）の化合物から一般式（２２）に示した化合物が
得られ、一般式（２２）の化合物から一般式（２３）に
示した化合物が得られる。一般式（２３）と一般式（２
４）の化合物との混合物とを反応を妨げない溶媒中（ジ
メチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾ
リジノン、アセトニトリル、水、トルエン、またはそれ
らの任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナト
リウム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチルアミ
ン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン等の塩基を用い
て室温から１００℃で１〜２４時間反応させることによ
り一般式（２０）に示した化合物を得ることができる。
一般式（２０）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中
（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジ
メチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリルな
ど）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（２
１）の化合物を得ることができる。 （４）
（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．）第２８
巻，５１３頁（１９９１）に記載の方法に従い、一般式
（１１）の化合物から一般式（２２）に示した化合物が
得られ、一般式（２２）の化合物から一般式（２３）に
示した化合物が得られる。一般式（２３）と一般式（２
４）の化合物との混合物とを反応を妨げない溶媒中（ジ
メチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾ
リジノン、アセトニトリル、水、トルエン、またはそれ
らの任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナト
リウム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチルアミ
ン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン等の塩基を用い
て室温から１００℃で１〜２４時間反応させることによ
り一般式（２０）に示した化合物を得ることができる。
一般式（２０）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中
（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジ
メチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリルな
ど）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（２
１）の化合物を得ることができる。 （４）
【００２１】
【化８】 一般式（２３）の化合物と一般式（２５）の化合物とを
反応の進行を妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミド、
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、アセトニト
リル、またはそれらの任意の混合溶媒など）、炭酸カリ
ウム、水酸化ナトリウム、カリウム第３級ブトキシド、
トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジ
ン、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の塩基を用い
て室温から１００℃で１〜２４時間反応させることによ
り一般式（２１）に示した化合物を得ることができる。 （５）
反応の進行を妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミド、
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、アセトニト
リル、またはそれらの任意の混合溶媒など）、炭酸カリ
ウム、水酸化ナトリウム、カリウム第３級ブトキシド、
トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジ
ン、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の塩基を用い
て室温から１００℃で１〜２４時間反応させることによ
り一般式（２１）に示した化合物を得ることができる。 （５）
【００２２】
【化９】 一般式（１１）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中
（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジ
メチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリルな
ど）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（２
６）の化合物を得ることができる。一般式（２６）の化
合物と一般式（１９）の化合物を反応の進行を妨げない
溶媒中（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２
−イミダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの
任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピ
リジン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等の塩基を用いて室温から１００℃で１
〜２４時間反応させることにより一般式（２１）に示し
た化合物を得ることができる。 （６）
（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジ
メチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリルな
ど）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（２
６）の化合物を得ることができる。一般式（２６）の化
合物と一般式（１９）の化合物を反応の進行を妨げない
溶媒中（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２
−イミダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの
任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピ
リジン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等の塩基を用いて室温から１００℃で１
〜２４時間反応させることにより一般式（２１）に示し
た化合物を得ることができる。 （６）
【００２３】
【化１０】 一般式（２６）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中
（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの任意の
混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カ
リウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、水素
化カリウム等の塩基を用いて一般式（２７）の化合物
（式中、Ｅはテトラヒドロピラニルなどの１級アルコー
ルの一般的な保護基を示す。）と反応させることによ
り、一般式（２８）の化合物を得ることができる。一般
式（２８）の化合物を適当な酸（塩酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、酢酸など）を用いて脱保護することで一般式
（２９）の化合物を得ることができる。一般式（２９）
の化合物を適当なハロゲン化剤（オキシ塩化リン、五塩
化リン、塩化チオニル、三臭化リン、五臭化リンなど）
もしくはスルホン酸ハライド（塩化メタンスルホニル、
塩化ｐ−トルエンスルホニルなど）を用いて反応の進行
を妨げない溶媒中（クロロホルム、二塩化メチレン、二
塩化エチレンなど）０℃〜溶媒の還流温度で１〜２４時
間反応させることで一般式（３０）の化合物を得ること
ができる。一般式（３０）の化合物と一般式（１４）の
化合物とを反応を妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミ
ド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、アセト
ニトリル、水、トルエン、またはそれらの任意の混合溶
媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリウム
第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジン、ジメ
チルアミノピリジン等の塩基を用いて室温から１００℃
で１〜２４時間反応させることにより一般式（２１）に
示した化合物を得ることができる。 ２．Ｒが式（２）の基である化合物の合成法。 （１）
（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの任意の
混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カ
リウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、水素
化カリウム等の塩基を用いて一般式（２７）の化合物
（式中、Ｅはテトラヒドロピラニルなどの１級アルコー
ルの一般的な保護基を示す。）と反応させることによ
り、一般式（２８）の化合物を得ることができる。一般
式（２８）の化合物を適当な酸（塩酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、酢酸など）を用いて脱保護することで一般式
（２９）の化合物を得ることができる。一般式（２９）
の化合物を適当なハロゲン化剤（オキシ塩化リン、五塩
化リン、塩化チオニル、三臭化リン、五臭化リンなど）
もしくはスルホン酸ハライド（塩化メタンスルホニル、
塩化ｐ−トルエンスルホニルなど）を用いて反応の進行
を妨げない溶媒中（クロロホルム、二塩化メチレン、二
塩化エチレンなど）０℃〜溶媒の還流温度で１〜２４時
間反応させることで一般式（３０）の化合物を得ること
ができる。一般式（３０）の化合物と一般式（１４）の
化合物とを反応を妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミ
ド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、アセト
ニトリル、水、トルエン、またはそれらの任意の混合溶
媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリウム
第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジン、ジメ
チルアミノピリジン等の塩基を用いて室温から１００℃
で１〜２４時間反応させることにより一般式（２１）に
示した化合物を得ることができる。 ２．Ｒが式（２）の基である化合物の合成法。 （１）
【００２４】
【化１１】 ファーマシューティカル・ブレッティン（Ｐｈａｒｍａ
ｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌ．）第２巻，７２頁（１９
５４）に記載の方法に従い、一般式（３１）の化合物を
得ることができる。一般式（３１）の化合物と一般式
（２４）の化合物とを反応の進行を妨げない溶媒中（ジ
メチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾ
リジノン、アセトニトリル、またはそれらの任意の混合
溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリウ
ム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジン、ジ
メチルアミノピリジン等の塩基を用いて室温から１００
℃で１〜２４時間反応させることにより一般式（３２）
に示した化合物を得ることができる。一般式（３２）の
化合物を反応の進行を妨げない溶媒中（クロロホルム、
二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジメチルホルムアミ
ド、トルエン、アセトニトリルなど）、適当な塩基（ト
リエチルアミン、ピリジン、水素化ナトリウム、水素化
カリウムなど）を用いて一般式（１７）の化合物と反応
させることにより、一般式（３３）の化合物を得ること
ができる。 ３．Ｒが式（３）の基である化合物の合成法。 （１）
ｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌ．）第２巻，７２頁（１９
５４）に記載の方法に従い、一般式（３１）の化合物を
得ることができる。一般式（３１）の化合物と一般式
（２４）の化合物とを反応の進行を妨げない溶媒中（ジ
メチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾ
リジノン、アセトニトリル、またはそれらの任意の混合
溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリウ
ム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジン、ジ
メチルアミノピリジン等の塩基を用いて室温から１００
℃で１〜２４時間反応させることにより一般式（３２）
に示した化合物を得ることができる。一般式（３２）の
化合物を反応の進行を妨げない溶媒中（クロロホルム、
二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジメチルホルムアミ
ド、トルエン、アセトニトリルなど）、適当な塩基（ト
リエチルアミン、ピリジン、水素化ナトリウム、水素化
カリウムなど）を用いて一般式（１７）の化合物と反応
させることにより、一般式（３３）の化合物を得ること
ができる。 ３．Ｒが式（３）の基である化合物の合成法。 （１）
【００２５】
【化１２】 一般式（３４）の化合物を適当な触媒（ニッケル、ラネ
ーニッケル、パラジウム−炭素、鉄）の存在下、酢酸、
メタノール、エタノール、ブタノールなどの反応の進行
を妨げない溶媒中で水素添加することによって一般式
（３５）の化合物を得ることができる。一般式（３５）
の化合物を反応の進行を妨げない溶媒（塩化メチレン、
クロロホルム、ベンゼン、トルエンなど）と適当な塩基
（炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム
など）の１％〜過飽和水溶液中０℃〜室温で一般式（１
２）の化合物（式中、Ｌは炭素数１〜７個を有する直鎖
または分枝鎖状アルキレン鎖を示す。Ｖは塩素、臭素、
ヨウ素、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホ
ニルオキシなどの脱離基を示す。Ｗは塩素、臭素、ヨウ
素、イミダゾールなどの活性エステルを形成する脱離基
を示す。）と０．５〜２４時間反応させることによって
一般式（３６）に示した化合物を得ることができる。一
般式（３６）の化合物と一般式（１４）の化合物とを反
応を妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミド、１，３−
ジメチル−２−イミダゾリジノン、アセトニトリル、
水、トルエン、またはそれらの任意の混合溶媒など）、
炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリウム第３級ブト
キシド、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノ
ピリジン等の塩基を用いて室温から１００℃で１〜２４
時間反応させることにより一般式（３７）に示した化合
物を得ることができる。一般式（３７）の化合物を反応
の進行を妨げない溶媒中（テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテルなど）、適当な還
元剤（ボラン、水素化リチウムアルミニウムなど）を用
いて−７８℃から溶媒の還流温度で１〜２４時間反応す
ることによって一般式（３８）の化合物を得ることがで
きる。一般式（３８）の化合物を反応の進行を妨げない
溶媒中（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレ
ン、ジメチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリル
など）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水
素化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（３
９）の化合物を得ることができる。 （２）
ーニッケル、パラジウム−炭素、鉄）の存在下、酢酸、
メタノール、エタノール、ブタノールなどの反応の進行
を妨げない溶媒中で水素添加することによって一般式
（３５）の化合物を得ることができる。一般式（３５）
の化合物を反応の進行を妨げない溶媒（塩化メチレン、
クロロホルム、ベンゼン、トルエンなど）と適当な塩基
（炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム
など）の１％〜過飽和水溶液中０℃〜室温で一般式（１
２）の化合物（式中、Ｌは炭素数１〜７個を有する直鎖
または分枝鎖状アルキレン鎖を示す。Ｖは塩素、臭素、
ヨウ素、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホ
ニルオキシなどの脱離基を示す。Ｗは塩素、臭素、ヨウ
素、イミダゾールなどの活性エステルを形成する脱離基
を示す。）と０．５〜２４時間反応させることによって
一般式（３６）に示した化合物を得ることができる。一
般式（３６）の化合物と一般式（１４）の化合物とを反
応を妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミド、１，３−
ジメチル−２−イミダゾリジノン、アセトニトリル、
水、トルエン、またはそれらの任意の混合溶媒など）、
炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリウム第３級ブト
キシド、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノ
ピリジン等の塩基を用いて室温から１００℃で１〜２４
時間反応させることにより一般式（３７）に示した化合
物を得ることができる。一般式（３７）の化合物を反応
の進行を妨げない溶媒中（テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテルなど）、適当な還
元剤（ボラン、水素化リチウムアルミニウムなど）を用
いて−７８℃から溶媒の還流温度で１〜２４時間反応す
ることによって一般式（３８）の化合物を得ることがで
きる。一般式（３８）の化合物を反応の進行を妨げない
溶媒中（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレ
ン、ジメチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリル
など）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水
素化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（３
９）の化合物を得ることができる。 （２）
【００２６】
【化１３】 一般式（３５）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中
（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジ
メチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリルな
ど）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（４
０）の化合物を得ることができる。一般式（４０）の化
合物と一般式（１９）の化合物を反応の進行を妨げない
溶媒中（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２
−イミダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの
任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピ
リジン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等の塩基を用いて室温から１００℃で１
〜２４時間反応させることにより一般式（４１）に示し
た化合物を得ることができる。 （３）
（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジ
メチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリルな
ど）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（４
０）の化合物を得ることができる。一般式（４０）の化
合物と一般式（１９）の化合物を反応の進行を妨げない
溶媒中（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２
−イミダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの
任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピ
リジン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等の塩基を用いて室温から１００℃で１
〜２４時間反応させることにより一般式（４１）に示し
た化合物を得ることができる。 （３）
【００２７】
【化１４】 一般式（４０）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中
（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの任意の
混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カ
リウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、水素
化カリウム等の塩基を用いて一般式（２７）の化合物
（式中、Ｅはテトラヒドロピラニルなどの１級アルコー
ルの一般的な保護基を示す。）と反応させることによ
り、一般式（４２）の化合物を得ることができる。一般
式（４２）の化合物を適当な酸（塩酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、酢酸など）を用いて脱保護することで一般式
（４３）の化合物を得ることができる。一般式（４３）
の化合物を適当なハロゲン化剤（オキシ塩化リン、五塩
化リン、塩化チオニル、三臭化リン、五臭化リンなど）
もしくはスルホン酸ハライド（塩化メタンスルホニル、
塩化ｐ−トルエンスルホニルなど）を用いて反応の進行
を妨げない溶媒中（クロロホルム、二塩化メチレン、二
塩化エチレンなど）０℃〜溶媒の還流温度で１〜２４時
間反応させることで一般式（４４）の化合物を得ること
ができる。一般式（４４）の化合物と一般式（１４）の
化合物とを反応を妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミ
ド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、アセト
ニトリル、水、トルエン、またはそれらの任意の混合溶
媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリウム
第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジン、ジメ
チルアミノピリジン等の塩基を用いて室温から１００℃
で１〜２４時間反応させることにより一般式（４１）に
示した化合物を得ることができる。 ４．Ｒが式（４）の基である化合物の合成法。 （１）
（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの任意の
混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カ
リウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、水素
化カリウム等の塩基を用いて一般式（２７）の化合物
（式中、Ｅはテトラヒドロピラニルなどの１級アルコー
ルの一般的な保護基を示す。）と反応させることによ
り、一般式（４２）の化合物を得ることができる。一般
式（４２）の化合物を適当な酸（塩酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、酢酸など）を用いて脱保護することで一般式
（４３）の化合物を得ることができる。一般式（４３）
の化合物を適当なハロゲン化剤（オキシ塩化リン、五塩
化リン、塩化チオニル、三臭化リン、五臭化リンなど）
もしくはスルホン酸ハライド（塩化メタンスルホニル、
塩化ｐ−トルエンスルホニルなど）を用いて反応の進行
を妨げない溶媒中（クロロホルム、二塩化メチレン、二
塩化エチレンなど）０℃〜溶媒の還流温度で１〜２４時
間反応させることで一般式（４４）の化合物を得ること
ができる。一般式（４４）の化合物と一般式（１４）の
化合物とを反応を妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミ
ド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、アセト
ニトリル、水、トルエン、またはそれらの任意の混合溶
媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリウム
第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジン、ジメ
チルアミノピリジン等の塩基を用いて室温から１００℃
で１〜２４時間反応させることにより一般式（４１）に
示した化合物を得ることができる。 ４．Ｒが式（４）の基である化合物の合成法。 （１）
【００２８】
【化１５】 ファーマシューティカル・ブレッティン（Ｐｈａｒｍａ
ｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌ．）第２巻，７２頁（１９
５４）に記載の方法に従い、一般式（４５）の化合物を
得ることができる。一般式（４５）の化合物を反応の進
行を妨げない溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、ベン
ゼン、トルエンなど）と適当な塩基（重曹、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウムなど）の１％〜過飽和水溶液中０℃
〜室温で一般式（１２）の化合物（式中、Ｌは炭素数１
〜７個を有する直鎖または分枝鎖状アルキレン鎖を示
す。Ｖは塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなどの脱離基を示
す。Ｗは塩素、臭素、ヨウ素、イミダゾールなどの活性
エステルを形成する脱離基を示す。）と０．５〜２４時
間反応させることによって一般式（４６）に示した化合
物を得ることができる。一般式（４６）の化合物と一般
式（１４）の化合物とを反応を妨げない溶媒中（ジメチ
ルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジ
ノン、アセトニトリル、水、トルエン、またはそれらの
任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピ
リジン、ジメチルアミノピリジン等の塩基を用いて室温
から１００℃で１〜２４時間反応させることにより一般
式（４７）に示した化合物を得ることができる。一般式
（４７）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中（テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテルなど）、適当な還元剤（ボラン、水素化リチウム
アルミニウムなど）を用いて−７８℃から溶媒の還流温
度で１時間〜２４時間反応することによって一般式（４
８）の化合物を得ることができる。一般式（４８）の化
合物を反応の進行を妨げない溶媒中（クロロホルム、二
塩化メチレン、二塩化エチレン、ジメチルホルムアミ
ド、トルエン、アセトニトリルなど）、適当な塩基（ト
リエチルアミン、ピリジン、水素化ナトリウム、水素化
カリウムなど）を用いて一般式（１７）の化合物と反応
させることにより、一般式（４９）の化合物を得ること
ができる。 （２）
ｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌ．）第２巻，７２頁（１９
５４）に記載の方法に従い、一般式（４５）の化合物を
得ることができる。一般式（４５）の化合物を反応の進
行を妨げない溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、ベン
ゼン、トルエンなど）と適当な塩基（重曹、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウムなど）の１％〜過飽和水溶液中０℃
〜室温で一般式（１２）の化合物（式中、Ｌは炭素数１
〜７個を有する直鎖または分枝鎖状アルキレン鎖を示
す。Ｖは塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなどの脱離基を示
す。Ｗは塩素、臭素、ヨウ素、イミダゾールなどの活性
エステルを形成する脱離基を示す。）と０．５〜２４時
間反応させることによって一般式（４６）に示した化合
物を得ることができる。一般式（４６）の化合物と一般
式（１４）の化合物とを反応を妨げない溶媒中（ジメチ
ルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジ
ノン、アセトニトリル、水、トルエン、またはそれらの
任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピ
リジン、ジメチルアミノピリジン等の塩基を用いて室温
から１００℃で１〜２４時間反応させることにより一般
式（４７）に示した化合物を得ることができる。一般式
（４７）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中（テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテルなど）、適当な還元剤（ボラン、水素化リチウム
アルミニウムなど）を用いて−７８℃から溶媒の還流温
度で１時間〜２４時間反応することによって一般式（４
８）の化合物を得ることができる。一般式（４８）の化
合物を反応の進行を妨げない溶媒中（クロロホルム、二
塩化メチレン、二塩化エチレン、ジメチルホルムアミ
ド、トルエン、アセトニトリルなど）、適当な塩基（ト
リエチルアミン、ピリジン、水素化ナトリウム、水素化
カリウムなど）を用いて一般式（１７）の化合物と反応
させることにより、一般式（４９）の化合物を得ること
ができる。 （２）
【００２９】
【化１６】 一般式（４５）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中
（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジ
メチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリルな
ど）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（４
６）の化合物を得ることができる。一般式（４６）の化
合物と一般式（１９）の化合物を反応の進行を妨げない
溶媒中（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２
−イミダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの
任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピ
リジン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等の塩基を用いて室温から１００℃で１
〜２４時間反応させることにより一般式（４７）に示し
た化合物を得ることができる。 （３）
（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジ
メチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリルな
ど）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（４
６）の化合物を得ることができる。一般式（４６）の化
合物と一般式（１９）の化合物を反応の進行を妨げない
溶媒中（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２
−イミダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの
任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピ
リジン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等の塩基を用いて室温から１００℃で１
〜２４時間反応させることにより一般式（４７）に示し
た化合物を得ることができる。 （３）
【００３０】
【化１７】 一般式（４６）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中
（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの任意の
混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カ
リウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、水素
化カリウム等の塩基を用いて一般式（２７）の化合物
（式中、Ｅはテトラヒドロピラニルなどの１級アルコー
ルの一般的な保護基を示す。）と反応させることによ
り、一般式（４８）の化合物を得ることができる。一般
式（４８）の化合物を適当な酸（塩酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、酢酸など）を用いて脱保護することで一般式
（４９）の化合物を得ることができる。一般式（４９）
の化合物を適当なハロゲン化剤（オキシ塩化リン、五塩
化リン、塩化チオニル、三臭化リン、五臭化リンなど）
もしくはスルホン酸ハライド（塩化メタンスルホニル、
塩化ｐ−トルエンスルホニルなど）を用いて反応の進行
を妨げない溶媒中（クロロホルム、二塩化メチレン、二
塩化エチレンなど）０℃〜溶媒の還流温度で１〜２４時
間反応させることで一般式（５０）の化合物を得ること
ができる。一般式（５０）の化合物と一般式（１４）の
化合物とを反応を妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミ
ド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、アセト
ニトリル、水、トルエン、またはそれらの任意の混合溶
媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリウム
第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジン、ジメ
チルアミノピリジン等の塩基を用いて室温から１００℃
で１〜２４時間反応させることにより一般式（４７）に
示した化合物を得ることができる。 ５．Ｒが式（５）の基である化合物の合成法。 （１）
（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの任意の
混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カ
リウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、水素
化カリウム等の塩基を用いて一般式（２７）の化合物
（式中、Ｅはテトラヒドロピラニルなどの１級アルコー
ルの一般的な保護基を示す。）と反応させることによ
り、一般式（４８）の化合物を得ることができる。一般
式（４８）の化合物を適当な酸（塩酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、酢酸など）を用いて脱保護することで一般式
（４９）の化合物を得ることができる。一般式（４９）
の化合物を適当なハロゲン化剤（オキシ塩化リン、五塩
化リン、塩化チオニル、三臭化リン、五臭化リンなど）
もしくはスルホン酸ハライド（塩化メタンスルホニル、
塩化ｐ−トルエンスルホニルなど）を用いて反応の進行
を妨げない溶媒中（クロロホルム、二塩化メチレン、二
塩化エチレンなど）０℃〜溶媒の還流温度で１〜２４時
間反応させることで一般式（５０）の化合物を得ること
ができる。一般式（５０）の化合物と一般式（１４）の
化合物とを反応を妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミ
ド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、アセト
ニトリル、水、トルエン、またはそれらの任意の混合溶
媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリウム
第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジン、ジメ
チルアミノピリジン等の塩基を用いて室温から１００℃
で１〜２４時間反応させることにより一般式（４７）に
示した化合物を得ることができる。 ５．Ｒが式（５）の基である化合物の合成法。 （１）
【００３１】
【化１８】 一般式（５１）の化合物を適当な溶媒（ベンゼン、トル
エン、キシレン、またはこれらの任意の混合溶媒）中、
ジメチル硫酸と溶媒の還流温度で反応させることによ
り、一般式（５２）の化合物が得られる。一般式（５
２）の化合物を適当な溶媒（メタノール、エタノール、
ブタノール、イソプロパノールまたはこれらの任意の混
合溶媒など）中、セミカルバジドの存在下で室温から溶
媒の還流温度で１〜２４時間反応させることにより一般
式（５３）の化合物が得られる。一般式（５３）の化合
物を反応の進行を妨げない溶媒（塩化メチレン、クロロ
ホルム、ベンゼン、トルエンなど）と適当な塩基（炭酸
水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど）
の１％〜過飽和水溶液中０℃〜室温で一般式（１２）の
化合物（式中、Ｌは炭素数１〜７個を有する直鎖または
分枝鎖状アルキレン鎖を示す。Ｖは塩素、臭素、ヨウ
素、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニル
オキシなどの脱離基を示す。Ｗは塩素、臭素、ヨウ素、
イミダゾールなどの活性エステルを形成する脱離基を示
す。）と０．５〜２４時間反応させることによって一般
式（５４）に示した化合物を得ることができる。一般式
（５４）の化合物と一般式（１４）の化合物とを反応を
妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメ
チル−２−イミダゾリジノン、アセトニトリル、水、ト
ルエン、またはそれらの任意の混合溶媒など）、炭酸カ
リウム、水酸化ナトリウム、カリウム第３級ブトキシ
ド、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリ
ジン等の塩基を用いて室温から１００℃で１〜２４時間
反応させることにより一般式（５５）に示した化合物を
得ることができる。一般式（５５）の化合物を反応の進
行を妨げない溶媒中（テトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテルなど）、適当な還元剤
（ボラン、水素化リチウムアルミニウムなど）を用いて
−７８℃から溶媒の還流温度で１〜２４時間反応するこ
とによって一般式（５６）の化合物を得ることができ
る。一般式（５６）の化合物を反応の進行を妨げない溶
媒中（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレ
ン、ジメチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリル
など）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水
素化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（５
７）の化合物を得ることができる。 （２）
エン、キシレン、またはこれらの任意の混合溶媒）中、
ジメチル硫酸と溶媒の還流温度で反応させることによ
り、一般式（５２）の化合物が得られる。一般式（５
２）の化合物を適当な溶媒（メタノール、エタノール、
ブタノール、イソプロパノールまたはこれらの任意の混
合溶媒など）中、セミカルバジドの存在下で室温から溶
媒の還流温度で１〜２４時間反応させることにより一般
式（５３）の化合物が得られる。一般式（５３）の化合
物を反応の進行を妨げない溶媒（塩化メチレン、クロロ
ホルム、ベンゼン、トルエンなど）と適当な塩基（炭酸
水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど）
の１％〜過飽和水溶液中０℃〜室温で一般式（１２）の
化合物（式中、Ｌは炭素数１〜７個を有する直鎖または
分枝鎖状アルキレン鎖を示す。Ｖは塩素、臭素、ヨウ
素、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニル
オキシなどの脱離基を示す。Ｗは塩素、臭素、ヨウ素、
イミダゾールなどの活性エステルを形成する脱離基を示
す。）と０．５〜２４時間反応させることによって一般
式（５４）に示した化合物を得ることができる。一般式
（５４）の化合物と一般式（１４）の化合物とを反応を
妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメ
チル−２−イミダゾリジノン、アセトニトリル、水、ト
ルエン、またはそれらの任意の混合溶媒など）、炭酸カ
リウム、水酸化ナトリウム、カリウム第３級ブトキシ
ド、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリ
ジン等の塩基を用いて室温から１００℃で１〜２４時間
反応させることにより一般式（５５）に示した化合物を
得ることができる。一般式（５５）の化合物を反応の進
行を妨げない溶媒中（テトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテルなど）、適当な還元剤
（ボラン、水素化リチウムアルミニウムなど）を用いて
−７８℃から溶媒の還流温度で１〜２４時間反応するこ
とによって一般式（５６）の化合物を得ることができ
る。一般式（５６）の化合物を反応の進行を妨げない溶
媒中（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレ
ン、ジメチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリル
など）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水
素化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（５
７）の化合物を得ることができる。 （２）
【００３２】
【化１９】 一般式（５３）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中
（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジ
メチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリルな
ど）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（５
８）の化合物を得ることができる。一般式（５８）の化
合物と一般式（１９）の化合物を反応の進行を妨げない
溶媒中（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２
−イミダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの
任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピ
リジン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等の塩基を用いて室温から１００℃で１
〜２４時間反応させることにより一般式（５９）に示し
た化合物を得ることができる。 （３）
（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジ
メチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリルな
ど）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（５
８）の化合物を得ることができる。一般式（５８）の化
合物と一般式（１９）の化合物を反応の進行を妨げない
溶媒中（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２
−イミダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの
任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピ
リジン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等の塩基を用いて室温から１００℃で１
〜２４時間反応させることにより一般式（５９）に示し
た化合物を得ることができる。 （３）
【００３３】
【化２０】 一般式（５８）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中
（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの任意の
混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カ
リウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、水素
化カリウム等の塩基を用いて一般式（２７）の化合物
（式中、Ｅはテトラヒドロピラニルなどの１級アルコー
ルの一般的な保護基を示す。）と反応させることによ
り、一般式（６０）の化合物を得ることができる。一般
式（６０）の化合物を適当な酸（塩酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、酢酸など）を用いて脱保護することで一般式
（６１）の化合物を得ることができる。一般式（６１）
の化合物を適当なハロゲン化剤（オキシ塩化リン、五塩
化リン、塩化チオニル、三臭化リン、五臭化リンなど）
もしくはスルホン酸ハライド（塩化メタンスルホニル、
塩化ｐ−トルエンスルホニルなど）を用いて反応の進行
を妨げない溶媒中（クロロホルム、二塩化メチレン、二
塩化エチレンなど）０℃〜溶媒の還流温度で１〜２４時
間反応させることで一般式（６２）の化合物を得ること
ができる。一般式（６２）の化合物と一般式（１４）の
化合物とを反応を妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミ
ド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、アセト
ニトリル、水、トルエン、またはそれらの任意の混合溶
媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリウム
第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジン、ジメ
チルアミノピリジン等の塩基を用いて室温から１００℃
で１〜２４時間反応させることにより一般式（５９）に
示した化合物を得ることができる。 ６．Ｒが式（６）の基である化合物の合成法。 （１）
（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの任意の
混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カ
リウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、水素
化カリウム等の塩基を用いて一般式（２７）の化合物
（式中、Ｅはテトラヒドロピラニルなどの１級アルコー
ルの一般的な保護基を示す。）と反応させることによ
り、一般式（６０）の化合物を得ることができる。一般
式（６０）の化合物を適当な酸（塩酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、酢酸など）を用いて脱保護することで一般式
（６１）の化合物を得ることができる。一般式（６１）
の化合物を適当なハロゲン化剤（オキシ塩化リン、五塩
化リン、塩化チオニル、三臭化リン、五臭化リンなど）
もしくはスルホン酸ハライド（塩化メタンスルホニル、
塩化ｐ−トルエンスルホニルなど）を用いて反応の進行
を妨げない溶媒中（クロロホルム、二塩化メチレン、二
塩化エチレンなど）０℃〜溶媒の還流温度で１〜２４時
間反応させることで一般式（６２）の化合物を得ること
ができる。一般式（６２）の化合物と一般式（１４）の
化合物とを反応を妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミ
ド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、アセト
ニトリル、水、トルエン、またはそれらの任意の混合溶
媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリウム
第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジン、ジメ
チルアミノピリジン等の塩基を用いて室温から１００℃
で１〜２４時間反応させることにより一般式（５９）に
示した化合物を得ることができる。 ６．Ｒが式（６）の基である化合物の合成法。 （１）
【００３４】
【化２１】 一般式（６３）の化合物を水酸化ナトリウム水溶液中、
塩酸ヒドロキシルアミンと室温で１〜２４時間反応する
ことによって一般式（６４）に示した化合物を得ること
ができる。一般式（６４）の化合物を反応の進行を妨げ
ない溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、ト
ルエンなど）と適当な塩基（炭酸水素ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウムなど）の１％〜過飽和水溶液
中０℃〜室温で一般式（１２）の化合物（式中、Ｌは炭
素数１〜７個を有する直鎖または分枝鎖状アルキレン鎖
を示す。Ｖは塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオ
キシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなどの脱離基を示
す。Ｗは塩素、臭素、ヨウ素、イミダゾールなどの活性
エステルを形成する脱離基を示す。）と０．５〜２４時
間反応させることによって一般式（６５）に示した化合
物を得ることができる。一般式（６５）の化合物と一般
式（１４）の化合物とを反応を妨げない溶媒中（ジメチ
ルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジ
ノン、アセトニトリル、水、トルエン、またはそれらの
任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピ
リジン、ジメチルアミノピリジン等の塩基を用いて室温
から１００℃で１〜２４時間反応させることにより一般
式（６６）に示した化合物を得ることができる。一般式
（６６）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中（テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテルなど）、適当な還元剤（ボラン、水素化リチウム
アルミニウムなど）を用いて−７８℃から溶媒の還流温
度で１〜２４時間反応することによって一般式（６７）
の化合物を得ることができる。一般式（６７）の化合物
を反応の進行を妨げない溶媒中（クロロホルム、二塩化
メチレン、二塩化エチレン、ジメチルホムアミド、トル
エン、アセトニトリルなど）、適当な塩基（トリエチル
アミン、ピリジン、水素化ナトリウム、水素化カリウム
など）を用いて一般式（１７）の化合物と反応させるこ
とにより、一般式（６８）の化合物を得ることができ
る。 （２）
塩酸ヒドロキシルアミンと室温で１〜２４時間反応する
ことによって一般式（６４）に示した化合物を得ること
ができる。一般式（６４）の化合物を反応の進行を妨げ
ない溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、ト
ルエンなど）と適当な塩基（炭酸水素ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウムなど）の１％〜過飽和水溶液
中０℃〜室温で一般式（１２）の化合物（式中、Ｌは炭
素数１〜７個を有する直鎖または分枝鎖状アルキレン鎖
を示す。Ｖは塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオ
キシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなどの脱離基を示
す。Ｗは塩素、臭素、ヨウ素、イミダゾールなどの活性
エステルを形成する脱離基を示す。）と０．５〜２４時
間反応させることによって一般式（６５）に示した化合
物を得ることができる。一般式（６５）の化合物と一般
式（１４）の化合物とを反応を妨げない溶媒中（ジメチ
ルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジ
ノン、アセトニトリル、水、トルエン、またはそれらの
任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピ
リジン、ジメチルアミノピリジン等の塩基を用いて室温
から１００℃で１〜２４時間反応させることにより一般
式（６６）に示した化合物を得ることができる。一般式
（６６）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中（テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテルなど）、適当な還元剤（ボラン、水素化リチウム
アルミニウムなど）を用いて−７８℃から溶媒の還流温
度で１〜２４時間反応することによって一般式（６７）
の化合物を得ることができる。一般式（６７）の化合物
を反応の進行を妨げない溶媒中（クロロホルム、二塩化
メチレン、二塩化エチレン、ジメチルホムアミド、トル
エン、アセトニトリルなど）、適当な塩基（トリエチル
アミン、ピリジン、水素化ナトリウム、水素化カリウム
など）を用いて一般式（１７）の化合物と反応させるこ
とにより、一般式（６８）の化合物を得ることができ
る。 （２）
【００３５】
【化２２】 一般式（６４）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中
（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジ
メチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリルな
ど）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（６
９）の化合物を得ることができる。一般式（６９）の化
合物と一般式（１９）の化合物を反応の進行を妨げない
溶媒中（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２
−イミダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの
任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピ
リジン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等の塩基を用いて室温から１００℃で１
〜２４時間反応させることにより一般式（７０）に示し
た化合物を得ることができる。 （３）
（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジ
メチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリルな
ど）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（６
９）の化合物を得ることができる。一般式（６９）の化
合物と一般式（１９）の化合物を反応の進行を妨げない
溶媒中（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２
−イミダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの
任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピ
リジン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等の塩基を用いて室温から１００℃で１
〜２４時間反応させることにより一般式（７０）に示し
た化合物を得ることができる。 （３）
【００３６】
【化２３】 一般式（６９）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中
（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの任意の
混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カ
リウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、水素
化カリウム等の塩基を用いて一般式（２７）の化合物
（式中、Ｅはテトラヒドロピラニルなどの１級アルコー
ルの一般的な保護基を示す。）と反応させることによ
り、一般式（７１）の化合物を得ることができる。一般
式（７１）の化合物を適当な酸（塩酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、酢酸など）を用いて脱保護することで一般式
（７２）の化合物を得ることができる。一般式（７２）
の化合物を適当なハロゲン化剤（オキシ塩化リン、五塩
化リン、塩化チオニル、三臭化リン、五臭化リンなど）
もしくはスルホン酸ハライド（塩化メタンスルホニル、
塩化ｐ−トルエンスルホニルなど）を用いて反応の進行
を妨げない溶媒中（クロロホルム、二塩化メチレン、二
塩化エチレンなど）０℃〜溶媒の還流温度で１〜２４時
間反応させることで一般式（７３）の化合物を得ること
ができる。一般式（７３）の化合物と一般式（１４）の
化合物とを反応を妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミ
ド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、アセト
ニトリル、水、トルエン、またはそれらの任意の混合溶
媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリウム
第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジン、ジメ
チルアミノピリジン等の塩基を用いて室温から１００℃
で１〜２４時間反応させることにより一般式（７０）に
示した化合物を得ることができる。 ７．Ｒが式（７）の基である化合物の合成法。 （１）
（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの任意の
混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カ
リウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、水素
化カリウム等の塩基を用いて一般式（２７）の化合物
（式中、Ｅはテトラヒドロピラニルなどの１級アルコー
ルの一般的な保護基を示す。）と反応させることによ
り、一般式（７１）の化合物を得ることができる。一般
式（７１）の化合物を適当な酸（塩酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、酢酸など）を用いて脱保護することで一般式
（７２）の化合物を得ることができる。一般式（７２）
の化合物を適当なハロゲン化剤（オキシ塩化リン、五塩
化リン、塩化チオニル、三臭化リン、五臭化リンなど）
もしくはスルホン酸ハライド（塩化メタンスルホニル、
塩化ｐ−トルエンスルホニルなど）を用いて反応の進行
を妨げない溶媒中（クロロホルム、二塩化メチレン、二
塩化エチレンなど）０℃〜溶媒の還流温度で１〜２４時
間反応させることで一般式（７３）の化合物を得ること
ができる。一般式（７３）の化合物と一般式（１４）の
化合物とを反応を妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミ
ド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、アセト
ニトリル、水、トルエン、またはそれらの任意の混合溶
媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリウム
第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジン、ジメ
チルアミノピリジン等の塩基を用いて室温から１００℃
で１〜２４時間反応させることにより一般式（７０）に
示した化合物を得ることができる。 ７．Ｒが式（７）の基である化合物の合成法。 （１）
【００３７】
【化２４】 一般式（６３）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中
（メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパ
ノール、ブタノール、第３級ブチルアルコールなど）、
一般式（７４）の化合物と室温〜溶媒の還流温度で１〜
２４時間反応することによって一般式（７５）に示した
化合物を得ることができる。一般式（７５）の化合物を
反応の進行を妨げない溶媒（塩化メチレン、クロロホル
ム、ベンゼン、トルエンなど）と適当な塩基（炭酸水素
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど）の１
％〜過飽和水溶液中０℃〜室温で一般式（１２）の化合
物（式中、Ｌは炭素数１〜７個を有する直鎖または分枝
鎖状アルキレン鎖を示す。Ｖは塩素、臭素、ヨウ素、メ
タンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ
などの脱離基を示す。Ｗは塩素、臭素、ヨウ素、イミダ
ゾールなどの活性エステルを形成する脱離基を示す。）
と０．５〜２４時間反応させることによって一般式（７
６）に示した化合物を得ることができる。一般式（７
６）の化合物と一般式（１４）の化合物とを反応を妨げ
ない溶媒中（ジメチルホルムアミド、１、３−ジメチル
−２−イミダゾリジノン、アセトニトリル、水、トルエ
ン、またはそれらの任意の混合溶媒など）、炭酸カリウ
ム、水酸化ナトリウム、カリウム第３級ブトキシド、ト
リエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン等
の塩基を用いて室温から１００℃で１〜２４時間反応さ
せることにより一般式（７７）に示した化合物を得るこ
とができる。一般式（７７）の化合物を反応の進行を妨
げない溶媒中（テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテルなど）、適当な還元剤（ボ
ラン、水素化リチウムアルミニウムなど）を用いて−７
８℃から溶媒の還流温度で１〜２４時間反応することに
よって一般式（７８）の化合物を得ることができる。一
般式（７８）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中
（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジ
メチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリルな
ど）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（７
９）の化合物を得ることができる。 （２）
（メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパ
ノール、ブタノール、第３級ブチルアルコールなど）、
一般式（７４）の化合物と室温〜溶媒の還流温度で１〜
２４時間反応することによって一般式（７５）に示した
化合物を得ることができる。一般式（７５）の化合物を
反応の進行を妨げない溶媒（塩化メチレン、クロロホル
ム、ベンゼン、トルエンなど）と適当な塩基（炭酸水素
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど）の１
％〜過飽和水溶液中０℃〜室温で一般式（１２）の化合
物（式中、Ｌは炭素数１〜７個を有する直鎖または分枝
鎖状アルキレン鎖を示す。Ｖは塩素、臭素、ヨウ素、メ
タンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ
などの脱離基を示す。Ｗは塩素、臭素、ヨウ素、イミダ
ゾールなどの活性エステルを形成する脱離基を示す。）
と０．５〜２４時間反応させることによって一般式（７
６）に示した化合物を得ることができる。一般式（７
６）の化合物と一般式（１４）の化合物とを反応を妨げ
ない溶媒中（ジメチルホルムアミド、１、３−ジメチル
−２−イミダゾリジノン、アセトニトリル、水、トルエ
ン、またはそれらの任意の混合溶媒など）、炭酸カリウ
ム、水酸化ナトリウム、カリウム第３級ブトキシド、ト
リエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン等
の塩基を用いて室温から１００℃で１〜２４時間反応さ
せることにより一般式（７７）に示した化合物を得るこ
とができる。一般式（７７）の化合物を反応の進行を妨
げない溶媒中（テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテルなど）、適当な還元剤（ボ
ラン、水素化リチウムアルミニウムなど）を用いて−７
８℃から溶媒の還流温度で１〜２４時間反応することに
よって一般式（７８）の化合物を得ることができる。一
般式（７８）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中
（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジ
メチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリルな
ど）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（７
９）の化合物を得ることができる。 （２）
【００３８】
【化２５】 一般式（７５）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中
（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジ
メチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリルな
ど）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（８
０）の化合物を得ることができる。一般式（８０）の化
合物と一般式（１９）の化合物を反応の進行を妨げない
溶媒中（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２
−イミダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの
任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピ
リジン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等の塩基を用いて室温から１００℃で１
〜２４時間反応させることにより一般式（８１）に示し
た化合物を得ることができる。 （３）
（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジ
メチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリルな
ど）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（８
０）の化合物を得ることができる。一般式（８０）の化
合物と一般式（１９）の化合物を反応の進行を妨げない
溶媒中（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２
−イミダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの
任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピ
リジン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等の塩基を用いて室温から１００℃で１
〜２４時間反応させることにより一般式（８１）に示し
た化合物を得ることができる。 （３）
【００３９】
【化２６】 一般式（８０）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中
（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの任意の
混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カ
リウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、水素
化カリウム等の塩基を用いて一般式（２７）の化合物
（式中、Ｅはテトラヒドロピラニルなどの１級アルコー
ルの一般的な保護基を示す。）と反応させることによ
り、一般式（８２）の化合物を得ることができる。一般
式（８２）の化合物を適当な酸（塩酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、酢酸など）を用いて脱保護することで一般式
（８３）の化合物を得ることができる。一般式（８３）
の化合物を適当なハロゲン化剤（オキシ塩化リン、五塩
化リン、塩化チオニル、三臭化リン、五臭化リンなど）
もしくはスルホン酸ハライド（塩化メタンスルホニル、
塩化ｐ−トルエンスルホニルなど）を用いて反応の進行
を妨げない溶媒中（クロロホルム、二塩化メチレン、二
塩化エチレンなど）０℃〜溶媒の還流温度で１〜２４時
間反応させることで一般式（８４）の化合物を得ること
ができる。一般式（８４）の化合物と一般式（１４）の
化合物とを反応を妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミ
ド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、アセト
ニトリル、水、トルエン、またはそれらの任意の混合溶
媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリウム
第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジン、ジメ
チルアミノピリジン等の塩基を用いて室温から１００℃
で１〜２４時間反応させることにより一般式（８１）に
示した化合物を得ることができる。 ８．Ｒが式（８）の基である化合物の合成法。 （１）
（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの任意の
混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カ
リウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、水素
化カリウム等の塩基を用いて一般式（２７）の化合物
（式中、Ｅはテトラヒドロピラニルなどの１級アルコー
ルの一般的な保護基を示す。）と反応させることによ
り、一般式（８２）の化合物を得ることができる。一般
式（８２）の化合物を適当な酸（塩酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、酢酸など）を用いて脱保護することで一般式
（８３）の化合物を得ることができる。一般式（８３）
の化合物を適当なハロゲン化剤（オキシ塩化リン、五塩
化リン、塩化チオニル、三臭化リン、五臭化リンなど）
もしくはスルホン酸ハライド（塩化メタンスルホニル、
塩化ｐ−トルエンスルホニルなど）を用いて反応の進行
を妨げない溶媒中（クロロホルム、二塩化メチレン、二
塩化エチレンなど）０℃〜溶媒の還流温度で１〜２４時
間反応させることで一般式（８４）の化合物を得ること
ができる。一般式（８４）の化合物と一般式（１４）の
化合物とを反応を妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミ
ド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、アセト
ニトリル、水、トルエン、またはそれらの任意の混合溶
媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリウム
第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジン、ジメ
チルアミノピリジン等の塩基を用いて室温から１００℃
で１〜２４時間反応させることにより一般式（８１）に
示した化合物を得ることができる。 ８．Ｒが式（８）の基である化合物の合成法。 （１）
【００４０】
【化２７】 ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー
（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．）第１９
巻，１３５５頁（１９８２）記載の方法に従って得られ
る一般式（８５）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒
（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル、エチレングリコール、ジエチレングリコール、また
はその任意の混合溶媒など）中、ヒドラジンおよび塩基
（水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）の存在下で
１〜２４時間加熱することで一般式（８６）の化合物を
得ることができる。一般式（８６）の化合物を混酸（硫
酸および硝酸の任意の混合物）と氷冷下〜室温で反応さ
せることで一般式（８７）の化合物を得ることができ
る。一般式（８７）の化合物を塩酸もしくは酢酸の存在
下、鉄粉を加えて室温〜溶媒の還流温度で１〜２４時間
反応させることによって一般式（８８）の化合物を得る
ことができる。一般式（８８）の化合物を反応の進行を
妨げない溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼ
ン、トルエンなど）と適当な塩基（炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど）の１％〜過飽
和水溶液中０℃〜室温で一般式（１２）の化合物（式
中、Ｌは炭素数１〜７個を有する直鎖または分枝鎖状ア
ルキレン鎖を示す。Ｖは塩素、臭素、ヨウ素、メタンス
ルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなどの
脱離基を示す。Ｗは塩素、臭素、ヨウ素、イミダゾール
などの活性エステルを形成する脱離基を示す。）と０．
５〜２４時間反応させることによって一般式（８９）に
示した化合物を得ることができる。一般式（８９）の化
合物と一般式（１４）の化合物とを反応を妨げない溶媒
中（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イ
ミダゾリジノン、アセトニトリル、水、トルエン、また
はそれらの任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸
化ナトリウム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチル
アミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン等の塩基を
用いて室温から１００℃で１〜２４時間反応させること
により一般式（９０）に示した化合物を得ることができ
る。一般式（９０）の化合物を反応の進行を妨げない溶
媒中（テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテルなど）、適当な還元剤（ボラン、水素
化リチウムアルミニウムなど）を用いて−７８℃から溶
媒の還流温度で１〜２４時間反応することによって一般
式（９１）の化合物を得ることができる。一般式（９
１）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中（クロロホ
ルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジメチルホル
ムアミド、トルエン、アセトニトリルなど）、適当な塩
基（トリエチルアミン、ピリジン、水素化ナトリウム、
水素化カリウムなど）を用いて一般式（１７）の化合物
と反応させることにより、一般式（９２）の化合物を得
ることができる。 （２）
（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．）第１９
巻，１３５５頁（１９８２）記載の方法に従って得られ
る一般式（８５）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒
（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル、エチレングリコール、ジエチレングリコール、また
はその任意の混合溶媒など）中、ヒドラジンおよび塩基
（水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）の存在下で
１〜２４時間加熱することで一般式（８６）の化合物を
得ることができる。一般式（８６）の化合物を混酸（硫
酸および硝酸の任意の混合物）と氷冷下〜室温で反応さ
せることで一般式（８７）の化合物を得ることができ
る。一般式（８７）の化合物を塩酸もしくは酢酸の存在
下、鉄粉を加えて室温〜溶媒の還流温度で１〜２４時間
反応させることによって一般式（８８）の化合物を得る
ことができる。一般式（８８）の化合物を反応の進行を
妨げない溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼ
ン、トルエンなど）と適当な塩基（炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど）の１％〜過飽
和水溶液中０℃〜室温で一般式（１２）の化合物（式
中、Ｌは炭素数１〜７個を有する直鎖または分枝鎖状ア
ルキレン鎖を示す。Ｖは塩素、臭素、ヨウ素、メタンス
ルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなどの
脱離基を示す。Ｗは塩素、臭素、ヨウ素、イミダゾール
などの活性エステルを形成する脱離基を示す。）と０．
５〜２４時間反応させることによって一般式（８９）に
示した化合物を得ることができる。一般式（８９）の化
合物と一般式（１４）の化合物とを反応を妨げない溶媒
中（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イ
ミダゾリジノン、アセトニトリル、水、トルエン、また
はそれらの任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸
化ナトリウム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチル
アミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン等の塩基を
用いて室温から１００℃で１〜２４時間反応させること
により一般式（９０）に示した化合物を得ることができ
る。一般式（９０）の化合物を反応の進行を妨げない溶
媒中（テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテルなど）、適当な還元剤（ボラン、水素
化リチウムアルミニウムなど）を用いて−７８℃から溶
媒の還流温度で１〜２４時間反応することによって一般
式（９１）の化合物を得ることができる。一般式（９
１）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中（クロロホ
ルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジメチルホル
ムアミド、トルエン、アセトニトリルなど）、適当な塩
基（トリエチルアミン、ピリジン、水素化ナトリウム、
水素化カリウムなど）を用いて一般式（１７）の化合物
と反応させることにより、一般式（９２）の化合物を得
ることができる。 （２）
【００４１】
【化２８】 一般式（８８）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中
（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジ
メチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリルな
ど）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（９
３）の化合物を得ることができる。一般式（９３）の化
合物と一般式（１９）の化合物を反応の進行を妨げない
溶媒中（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２
−イミダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの
任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピ
リジン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等の塩基を用いて室温から１００℃で１
〜２４時間反応させることにより一般式（９４）に示し
た化合物を得ることができる。 （３）
（クロロホルム、二塩化メチレン、二塩化エチレン、ジ
メチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリルな
ど）、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなど）を用いて一般式
（１７）の化合物と反応させることにより、一般式（９
３）の化合物を得ることができる。一般式（９３）の化
合物と一般式（１９）の化合物を反応の進行を妨げない
溶媒中（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２
−イミダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの
任意の混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、カリウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピ
リジン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等の塩基を用いて室温から１００℃で１
〜２４時間反応させることにより一般式（９４）に示し
た化合物を得ることができる。 （３）
【００４２】
【化２９】 一般式（９３）の化合物を反応の進行を妨げない溶媒中
（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの任意の
混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カ
リウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、水素
化カリウム等の塩基を用いて一般式（２７）の化合物
（式中、Ｅはテトラヒドロピラニルなどの１級アルコー
ルの一般的な保護基を示す。）と反応させることによ
り、一般式（９５）の化合物を得ることができる。一般
式（９５）の化合物を適当な酸（塩酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、酢酸など）を用いて脱保護することで一般式
（９６）の化合物を得ることができる。一般式（９６）
の化合物を適当なハロゲン化剤（オキシ塩化リン、五塩
化リン、塩化チオニル、三臭化リン、五臭化リンなど）
もしくはスルホン酸ハライド（塩化メタンスルホニル、
塩化ｐ−トルエンスルホニルなど）を用いて反応の進行
を妨げない溶媒中（クロロホルム、二塩化メチレン、二
塩化エチレンなど）０℃〜溶媒の還流温度で１〜２４時
間反応させることで一般式（９７）の化合物を得ること
ができる。一般式（９７）の化合物と一般式（１４）の
化合物とを反応を妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミ
ド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、アセト
ニトリル、水、トルエン、またはそれらの任意の混合溶
媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリウム
第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジン、ジメ
チルアミノピリジン等の塩基を用いて室温から１００℃
で１〜２４時間反応させることにより一般式（９４）に
示した化合物を得ることができる。
（ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン、アセトニトリル、またはそれらの任意の
混合溶媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カ
リウム第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、水素
化カリウム等の塩基を用いて一般式（２７）の化合物
（式中、Ｅはテトラヒドロピラニルなどの１級アルコー
ルの一般的な保護基を示す。）と反応させることによ
り、一般式（９５）の化合物を得ることができる。一般
式（９５）の化合物を適当な酸（塩酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、酢酸など）を用いて脱保護することで一般式
（９６）の化合物を得ることができる。一般式（９６）
の化合物を適当なハロゲン化剤（オキシ塩化リン、五塩
化リン、塩化チオニル、三臭化リン、五臭化リンなど）
もしくはスルホン酸ハライド（塩化メタンスルホニル、
塩化ｐ−トルエンスルホニルなど）を用いて反応の進行
を妨げない溶媒中（クロロホルム、二塩化メチレン、二
塩化エチレンなど）０℃〜溶媒の還流温度で１〜２４時
間反応させることで一般式（９７）の化合物を得ること
ができる。一般式（９７）の化合物と一般式（１４）の
化合物とを反応を妨げない溶媒中（ジメチルホルムアミ
ド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、アセト
ニトリル、水、トルエン、またはそれらの任意の混合溶
媒など）、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリウム
第３級ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジン、ジメ
チルアミノピリジン等の塩基を用いて室温から１００℃
で１〜２４時間反応させることにより一般式（９４）に
示した化合物を得ることができる。
【００４３】このようにして得られる本発明化合物は再
結晶法、カラムクロマト法などの常法により単離精製す
ることができる。得られる生成物がラセミ体であるとき
は、たとえば光学活性な酸との塩の分別再結晶により、
もしくは光学活性な担体を充填したカラムを通すことに
より、所望の光学活性体に分割することができる。個々
のジアステレオマーは分別結晶化、クロマトグラフィー
などの手段によって分離することができる。これらは光
学活性な原料化合物などを用いることによっても得られ
る。また、立体異性体は再結晶法、カラムクロマト法な
どにより単離することができる。
結晶法、カラムクロマト法などの常法により単離精製す
ることができる。得られる生成物がラセミ体であるとき
は、たとえば光学活性な酸との塩の分別再結晶により、
もしくは光学活性な担体を充填したカラムを通すことに
より、所望の光学活性体に分割することができる。個々
のジアステレオマーは分別結晶化、クロマトグラフィー
などの手段によって分離することができる。これらは光
学活性な原料化合物などを用いることによっても得られ
る。また、立体異性体は再結晶法、カラムクロマト法な
どにより単離することができる。
【００４４】本発明の縮合ヘテロ環化合物、その光学異
性体またはその医薬上許容しうる塩を医薬として用いる
場合、本発明化合物を製剤上許容しうる担体（賦形剤、
結合剤、崩壊剤、矯味剤、矯臭剤、乳化剤、希釈剤、溶
解補助剤など）と混合して得られる医薬組成物あるいは
製剤（錠剤、ピル剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロ
ップ剤、エマルジョン剤、エリキシル剤、懸濁剤、溶液
剤、注射剤、点滴剤あるいは坐剤など）の形態で経口的
または非経口的に投与することができる。 医薬組成物
は通常の方法にしたがって製剤化することができる。本
明細書において、非経口とは、皮下注射、静脈内注射、
筋肉内注射、腹腔内注射あるいは点滴法などを含むもの
である。注射用調剤、たとえば無菌注射用水性懸濁物あ
るいは油性懸濁物は、適当な分散化剤または湿化剤およ
び懸濁化剤を用いて当該分野で知られた方法で調製する
ことができる。その無菌注射用調剤は、また、たとえば
水溶液などの非毒性の非経口投与することのできる希釈
剤あるいは溶剤中の無菌の注射のできる溶液または懸濁
液であってもよい。使用することのできるベヒクルある
いは溶剤として許されるものとしては、水、リンゲル
液、等張食塩液などがあげられる。さらに、通常溶剤ま
たは懸濁化溶媒として無菌の不揮発性油も用いることが
できる。このためには、いかなる不揮発性油も脂肪酸も
使用でき、天然あるいは合成あるいは半合成の脂肪性油
または脂肪酸、そして天然あるいは合成あるいは半合成
のモノあるいはジあるいはトリグリセリド類も包含され
る。直腸投与用の坐剤は、その薬物と適当な非刺激性の
補形剤、たとえば、ココアバターやポリエチレングリコ
ール類といった常温では固体であるが、腸管の温度では
液体で、直腸内で融解し、薬物を放出するものなどと混
合して製造することができる。経口投与用の固形投与剤
型としては、粉剤、顆粒剤、錠剤、ピル剤、カプセル剤
などの上記したものがあげられる。そのような剤型にお
いて、活性成分化合物は少なくとも一つの添加物、たと
えばショ糖、乳糖、セルロース糖、マニトール、マルチ
トール、デキストラン、デンプン類、寒天、アルギネー
ト類、キチン類、キトサン類、ペクチン類、トラガント
ガム類、アラビアゴム類、ゼラチン類、コラーゲン類、
カゼイン、アルブミン、合成または半合成のポリマー類
またはグリセリド類と混合することができる。そのよう
な剤型物は、また、通常の如く、さらなる添加物を含む
ことができ、たとえば不活性希釈剤、マグネシウムステ
アレートなどの滑沢剤、パラベン類、ソルビン類などの
保存剤、アスコルビン酸、α−トコフェロール、システ
インなどの抗酸化剤、崩壊剤、結合剤、増粘剤、緩衝
剤、甘味付与剤、フレーバー付与剤、パーフューム剤な
どがあげられる。錠剤およびピル剤はさらにエンテリッ
クコーティングされて製造されることもできる。経口投
与用の液剤は、医薬として許容されるエマルジョン剤、
シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤、溶液剤などがあげ
られ、それらは当該分野で普通用いられる不活性希釈
剤、たとえば水を含んでいてもよい。
性体またはその医薬上許容しうる塩を医薬として用いる
場合、本発明化合物を製剤上許容しうる担体（賦形剤、
結合剤、崩壊剤、矯味剤、矯臭剤、乳化剤、希釈剤、溶
解補助剤など）と混合して得られる医薬組成物あるいは
製剤（錠剤、ピル剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロ
ップ剤、エマルジョン剤、エリキシル剤、懸濁剤、溶液
剤、注射剤、点滴剤あるいは坐剤など）の形態で経口的
または非経口的に投与することができる。 医薬組成物
は通常の方法にしたがって製剤化することができる。本
明細書において、非経口とは、皮下注射、静脈内注射、
筋肉内注射、腹腔内注射あるいは点滴法などを含むもの
である。注射用調剤、たとえば無菌注射用水性懸濁物あ
るいは油性懸濁物は、適当な分散化剤または湿化剤およ
び懸濁化剤を用いて当該分野で知られた方法で調製する
ことができる。その無菌注射用調剤は、また、たとえば
水溶液などの非毒性の非経口投与することのできる希釈
剤あるいは溶剤中の無菌の注射のできる溶液または懸濁
液であってもよい。使用することのできるベヒクルある
いは溶剤として許されるものとしては、水、リンゲル
液、等張食塩液などがあげられる。さらに、通常溶剤ま
たは懸濁化溶媒として無菌の不揮発性油も用いることが
できる。このためには、いかなる不揮発性油も脂肪酸も
使用でき、天然あるいは合成あるいは半合成の脂肪性油
または脂肪酸、そして天然あるいは合成あるいは半合成
のモノあるいはジあるいはトリグリセリド類も包含され
る。直腸投与用の坐剤は、その薬物と適当な非刺激性の
補形剤、たとえば、ココアバターやポリエチレングリコ
ール類といった常温では固体であるが、腸管の温度では
液体で、直腸内で融解し、薬物を放出するものなどと混
合して製造することができる。経口投与用の固形投与剤
型としては、粉剤、顆粒剤、錠剤、ピル剤、カプセル剤
などの上記したものがあげられる。そのような剤型にお
いて、活性成分化合物は少なくとも一つの添加物、たと
えばショ糖、乳糖、セルロース糖、マニトール、マルチ
トール、デキストラン、デンプン類、寒天、アルギネー
ト類、キチン類、キトサン類、ペクチン類、トラガント
ガム類、アラビアゴム類、ゼラチン類、コラーゲン類、
カゼイン、アルブミン、合成または半合成のポリマー類
またはグリセリド類と混合することができる。そのよう
な剤型物は、また、通常の如く、さらなる添加物を含む
ことができ、たとえば不活性希釈剤、マグネシウムステ
アレートなどの滑沢剤、パラベン類、ソルビン類などの
保存剤、アスコルビン酸、α−トコフェロール、システ
インなどの抗酸化剤、崩壊剤、結合剤、増粘剤、緩衝
剤、甘味付与剤、フレーバー付与剤、パーフューム剤な
どがあげられる。錠剤およびピル剤はさらにエンテリッ
クコーティングされて製造されることもできる。経口投
与用の液剤は、医薬として許容されるエマルジョン剤、
シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤、溶液剤などがあげ
られ、それらは当該分野で普通用いられる不活性希釈
剤、たとえば水を含んでいてもよい。
【００４５】一般式（Ｉ）の化合物、光学異性体または
その医薬上許容しうる塩は強力な５−ＨＴ2 受容体拮抗
作用を有し、血小板凝集抑制作用のほか抹消循環改善作
用を併せ持つ。従って、本発明化合物は血栓塞栓症、慢
性動脈閉塞症、虚血性心疾患、脳血管障害、末梢循環障
害、片頭痛、糖尿病性末梢神経障害、帯状疱疹後神経痛
などの疾患の治療薬として有効である。投与量は年齢、
体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方
法、排泄速度、薬物の組合せ、患者のその時に治療を行
っている病状の程度に応じ、それらあるいはその他の要
因を考慮して決められる。本発明化合物、その光学異性
体またはその医薬上許容しうる塩は、低毒性で安全に使
用することができ、その１日の投与量は、患者の状態や
体重、化合物の種類、投与経路などによって異なるが、
たとえば非経口的には皮下、静脈内、筋肉内または直腸
内に、約０．０１〜５０ｍｇ／人／日、好ましくは０．
０１〜２０ｍｇ／人／日投与され、また経口的には約
０．０１〜１５０ｍｇ／人／日、好ましくは０．１〜１
００ｍｇ／人／日投与されることが望ましい。
その医薬上許容しうる塩は強力な５−ＨＴ2 受容体拮抗
作用を有し、血小板凝集抑制作用のほか抹消循環改善作
用を併せ持つ。従って、本発明化合物は血栓塞栓症、慢
性動脈閉塞症、虚血性心疾患、脳血管障害、末梢循環障
害、片頭痛、糖尿病性末梢神経障害、帯状疱疹後神経痛
などの疾患の治療薬として有効である。投与量は年齢、
体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方
法、排泄速度、薬物の組合せ、患者のその時に治療を行
っている病状の程度に応じ、それらあるいはその他の要
因を考慮して決められる。本発明化合物、その光学異性
体またはその医薬上許容しうる塩は、低毒性で安全に使
用することができ、その１日の投与量は、患者の状態や
体重、化合物の種類、投与経路などによって異なるが、
たとえば非経口的には皮下、静脈内、筋肉内または直腸
内に、約０．０１〜５０ｍｇ／人／日、好ましくは０．
０１〜２０ｍｇ／人／日投与され、また経口的には約
０．０１〜１５０ｍｇ／人／日、好ましくは０．１〜１
００ｍｇ／人／日投与されることが望ましい。
【００４６】
【実施例】以下、本発明を原料合成例、実施例、製剤処
方例および実験例により詳細に説明するが、本発明はこ
れらにより何ら限定されるものではない。 原料合成例１ ２−シアノシクロヘキサノン８．０ｇをホルムアミド１
００ｍｌ中に溶解させ、１６０℃で加熱した。反応終了
後、反応液を室温まで冷却し、飽和炭酸カリウム水溶液
中に注ぎ込んだ。クロロホルムで３回抽出し、有機層を
硫酸マグネシウムで乾燥させた。有機層を濾過し、溶媒
を減圧留去した。析出した結晶を濾取し、イソプロピル
アルコールで洗浄し、４−アミノ−５，６，７，８−テ
トラハイドロキナゾリン５．１ｇを得た。融点２１６−
２２０℃
方例および実験例により詳細に説明するが、本発明はこ
れらにより何ら限定されるものではない。 原料合成例１ ２−シアノシクロヘキサノン８．０ｇをホルムアミド１
００ｍｌ中に溶解させ、１６０℃で加熱した。反応終了
後、反応液を室温まで冷却し、飽和炭酸カリウム水溶液
中に注ぎ込んだ。クロロホルムで３回抽出し、有機層を
硫酸マグネシウムで乾燥させた。有機層を濾過し、溶媒
を減圧留去した。析出した結晶を濾取し、イソプロピル
アルコールで洗浄し、４−アミノ−５，６，７，８−テ
トラハイドロキナゾリン５．１ｇを得た。融点２１６−
２２０℃
【００４７】原料合成例２ ４−アミノ−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリ
ン１０ｇを３５％塩酸２００ｍｌに溶解させ、２４時間
加熱還流した。反応終了後、反応液に炭酸カリウムを加
えてアルカリ性とし、クロロホルムで抽出し、有機層を
硫酸マグネシウムで乾燥させた。有機層を濾過し、溶媒
を減圧留去した。析出した結晶を濾取し、イソプロピル
エーテルで洗浄し、４−ヒドロキシ−５，６，７，８−
テトラハイドロキナゾリン８．５ｇを得た。融点１６４
−１６５℃ 原料合成例３ ４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラハイドロキナ
ゾリン８．０ｇをオキシ塩化リン５０ｍｌに溶解させ、
３時間加熱還流した。反応終了後、反応液を氷水中にあ
け、炭酸カリウムを加えてアルカリ性とした。クロロホ
ルムで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。有機層を濾過し、溶媒を減圧留去した。析出した結
晶を濾取し、イソプロピルエーテルで洗浄し、４−クロ
ロ−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン６．６
ｇを得た。融点７８−８０℃ 原料合成例４ ４−アミノ−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリ
ン７．０ｇをクロロホルム１００ｍｌと炭酸カリウム水
溶液１００ｍｌに溶解し、氷冷下激しく攪拌しながらク
ロロアセチルクロリド３．２ｍｌを滴下した。次いで有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧で留去し
た。析出した結晶を濾取し、Ｎ−（５，６，７，８−テ
トラハイドロキナゾリン−４−イル）−２−クロロアセ
タミド８．２ｇを得た。融点２２０℃
ン１０ｇを３５％塩酸２００ｍｌに溶解させ、２４時間
加熱還流した。反応終了後、反応液に炭酸カリウムを加
えてアルカリ性とし、クロロホルムで抽出し、有機層を
硫酸マグネシウムで乾燥させた。有機層を濾過し、溶媒
を減圧留去した。析出した結晶を濾取し、イソプロピル
エーテルで洗浄し、４−ヒドロキシ−５，６，７，８−
テトラハイドロキナゾリン８．５ｇを得た。融点１６４
−１６５℃ 原料合成例３ ４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラハイドロキナ
ゾリン８．０ｇをオキシ塩化リン５０ｍｌに溶解させ、
３時間加熱還流した。反応終了後、反応液を氷水中にあ
け、炭酸カリウムを加えてアルカリ性とした。クロロホ
ルムで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。有機層を濾過し、溶媒を減圧留去した。析出した結
晶を濾取し、イソプロピルエーテルで洗浄し、４−クロ
ロ−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン６．６
ｇを得た。融点７８−８０℃ 原料合成例４ ４−アミノ−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリ
ン７．０ｇをクロロホルム１００ｍｌと炭酸カリウム水
溶液１００ｍｌに溶解し、氷冷下激しく攪拌しながらク
ロロアセチルクロリド３．２ｍｌを滴下した。次いで有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧で留去し
た。析出した結晶を濾取し、Ｎ−（５，６，７，８−テ
トラハイドロキナゾリン−４−イル）−２−クロロアセ
タミド８．２ｇを得た。融点２２０℃
【００４８】原料合成例５ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミド３．４ｇとＮ−（４
−クロロフェニル）ピペラジン塩酸塩３．５ｇとをジメ
チルホルムアミド３０ｍｌ中、炭酸カリウム４ｇとヨウ
化カリウム１ｇを加え室温で２４時間撹拌した。溶媒を
減圧留去後、残渣に水を加え、クロロホルムで抽出し
た。抽出液中に硫酸マグネシウムを加えて溶媒を乾燥さ
せ濾過し、さらに減圧で留去した後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（５，６，７，
８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）−２−（４
−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）アセ
トアミド２．６ｇを得た。水素化リチウムアルミニウム
１．３ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに懸濁させ、０
℃でこの化合物２．６ｇを加えた。さらに室温で３０分
間撹拌し、０℃に冷却した。反応液にゆっくりと酢酸エ
チルを滴下し、さらに水を滴下した。生じた水酸化アル
ミニウムをセライト濾過し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去後、残渣をイソプロピルアルコール
で再結晶することにより、４−（（２−（４−（４−ク
ロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミ
ノ）−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン１．
７ｇを得た。融点１２１−１２３℃ 原料合成例６ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミド２．０ｇとＮ−（４
−フルオロフェニル）ピペラジン１．９ｇとを原料合成
例５と同様の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−
テトラハイドロキナゾリン−４−イル）−２−（４−
（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）アセ
トアミド２．０ｇを得た。さらにこの化合物１．７ｇを
原料合成例５と同様の操作で反応させ、４−（（２−
（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テトラハイド
ロキナゾリン１．５ｇを得た。融点１１４−１１５℃
−イル）−２−クロロアセトアミド３．４ｇとＮ−（４
−クロロフェニル）ピペラジン塩酸塩３．５ｇとをジメ
チルホルムアミド３０ｍｌ中、炭酸カリウム４ｇとヨウ
化カリウム１ｇを加え室温で２４時間撹拌した。溶媒を
減圧留去後、残渣に水を加え、クロロホルムで抽出し
た。抽出液中に硫酸マグネシウムを加えて溶媒を乾燥さ
せ濾過し、さらに減圧で留去した後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（５，６，７，
８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）−２−（４
−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）アセ
トアミド２．６ｇを得た。水素化リチウムアルミニウム
１．３ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに懸濁させ、０
℃でこの化合物２．６ｇを加えた。さらに室温で３０分
間撹拌し、０℃に冷却した。反応液にゆっくりと酢酸エ
チルを滴下し、さらに水を滴下した。生じた水酸化アル
ミニウムをセライト濾過し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去後、残渣をイソプロピルアルコール
で再結晶することにより、４−（（２−（４−（４−ク
ロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミ
ノ）−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン１．
７ｇを得た。融点１２１−１２３℃ 原料合成例６ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミド２．０ｇとＮ−（４
−フルオロフェニル）ピペラジン１．９ｇとを原料合成
例５と同様の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−
テトラハイドロキナゾリン−４−イル）−２−（４−
（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）アセ
トアミド２．０ｇを得た。さらにこの化合物１．７ｇを
原料合成例５と同様の操作で反応させ、４−（（２−
（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テトラハイド
ロキナゾリン１．５ｇを得た。融点１１４−１１５℃
【００４９】原料合成例７ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミドとＮ−（４−ブロモ
フェニル）ピペラジンとを原料合成例５と同様の操作で
反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナ
ゾリン−４−イル）−２−（４−（４−ブロモフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）アセトアミドを得る。さら
にこの化合物を原料合成例５と同様の操作で反応させ、
４−（（２−（４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリンを得る。 原料合成例８ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミド１．０ｇとＮ−（４
−メチルフェニル）ピペラジン０．８ｇとを原料合成例
５と同様の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テ
トラハイドロキナゾリン−４−イル）−２−（４−（４
−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）アセトアミ
ド１．３ｇを得た。さらにこの化合物を原料合成例５と
同様の操作で反応させ、４−（（２−（４−（４−メチ
ルフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）
−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン０．４ｇ
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ：１．９４−２．１
２（４Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．５０−
２．５９（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９６（２Ｈ，
ｍ），３．８８−３．９８（２Ｈ，ｍ），４．０６−
４．９１（１０Ｈ，ｍ），７．４５−７．５２（４Ｈ，
ｍ），８．６６（１Ｈ，ｓ）
−イル）−２−クロロアセトアミドとＮ−（４−ブロモ
フェニル）ピペラジンとを原料合成例５と同様の操作で
反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナ
ゾリン−４−イル）−２−（４−（４−ブロモフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）アセトアミドを得る。さら
にこの化合物を原料合成例５と同様の操作で反応させ、
４−（（２−（４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリンを得る。 原料合成例８ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミド１．０ｇとＮ−（４
−メチルフェニル）ピペラジン０．８ｇとを原料合成例
５と同様の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テ
トラハイドロキナゾリン−４−イル）−２−（４−（４
−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）アセトアミ
ド１．３ｇを得た。さらにこの化合物を原料合成例５と
同様の操作で反応させ、４−（（２−（４−（４−メチ
ルフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）
−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン０．４ｇ
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ：１．９４−２．１
２（４Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．５０−
２．５９（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９６（２Ｈ，
ｍ），３．８８−３．９８（２Ｈ，ｍ），４．０６−
４．９１（１０Ｈ，ｍ），７．４５−７．５２（４Ｈ，
ｍ），８．６６（１Ｈ，ｓ）
【００５０】原料合成例９ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミド１．０ｇとＮ−（４
−メトキシフェニル）ピペラジン０．９ｇとを原料合成
例５と同様の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−
テトラハイドロキナゾリン−４−イル）−２−（４−
（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）アセ
トアミド０．９ｇを得た。さらにこの化合物０．９ｇを
原料合成例５と同様の操作で反応させ、４−（（２−
（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テトラハイド
ロキナゾリン０．４ｇを得た。融点１１２−１１３℃ 原料合成例１０ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミド１．０ｇとＮ−（３
−クロロフェニル）ピペラジン１．０ｇとを原料合成例
５と同様の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テ
トラハイドロキナゾリン−４−イル）−２−（４−（３
−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）アセトアミ
ド１．０ｇを得た。さらにこの化合物を原料合成例５と
同様の操作で反応させ、４−（（２−（４−（３−クロ
ロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）
−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン０．３ｇ
を得た。融点９７−９９℃ 原料合成例１１ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミド１．５ｇと１−（３
−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン１．２ｇと
を原料合成例５と同様の操作で反応させ、Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）−
２−（４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラ
ジン−１−イル）アセトアミド１．３ｇを得た。さらに
この化合物１．３ｇを原料合成例５と同様の操作で反応
させ、４−（（２−（４−（３−トリフルオロメチルフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−
５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン０．６ｇを
得た。融点１０９−１１１℃
−イル）−２−クロロアセトアミド１．０ｇとＮ−（４
−メトキシフェニル）ピペラジン０．９ｇとを原料合成
例５と同様の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−
テトラハイドロキナゾリン−４−イル）−２−（４−
（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）アセ
トアミド０．９ｇを得た。さらにこの化合物０．９ｇを
原料合成例５と同様の操作で反応させ、４−（（２−
（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テトラハイド
ロキナゾリン０．４ｇを得た。融点１１２−１１３℃ 原料合成例１０ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミド１．０ｇとＮ−（３
−クロロフェニル）ピペラジン１．０ｇとを原料合成例
５と同様の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テ
トラハイドロキナゾリン−４−イル）−２−（４−（３
−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）アセトアミ
ド１．０ｇを得た。さらにこの化合物を原料合成例５と
同様の操作で反応させ、４−（（２−（４−（３−クロ
ロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）
−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン０．３ｇ
を得た。融点９７−９９℃ 原料合成例１１ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミド１．５ｇと１−（３
−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン１．２ｇと
を原料合成例５と同様の操作で反応させ、Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）−
２−（４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラ
ジン−１−イル）アセトアミド１．３ｇを得た。さらに
この化合物１．３ｇを原料合成例５と同様の操作で反応
させ、４−（（２−（４−（３−トリフルオロメチルフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−
５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン０．６ｇを
得た。融点１０９−１１１℃
【００５１】原料合成例１２ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミドと１−（４−ジメチ
ルアミノフェニル）ピペラジンとを原料合成例５と同様
の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイ
ドロキナゾリン−４−イル）−２−（４−（４−ジメチ
ルアミノフェニル）ピペラジン−１−イル）アセトアミ
ドを得る。さらにこの化合物を原料合成例５と同様の操
作で反応させ、４−（（２−（４−（４−ジメチルアミ
ノフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）
−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリンを得る。 原料合成例１３ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミドと１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）ピペラジンとを原料合成例５と同様
の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイ
ドロキナゾリン−４−イル）−２−（４−（３，４−ジ
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）アセトアミ
ドを得る。さらにこの化合物を原料合成例５と同様の操
作で反応させ、４−（（２−（４−（３，４−ジフルオ
ロェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−
５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリンを得る。 原料合成例１４ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミドと１−（２，４−ジ
フルオロフェニル）ピペラジンとを原料合成例５と同様
の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイ
ドロキナゾリン−４−イル）−２−（４−（２，４−ジ
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）アセトアミ
ドを得る。さらにこの化合物を原料合成例５と同様の操
作で反応させ、４−（（２−（４−（２，４−ジフルオ
ロェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−
５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリンを得る。
−イル）−２−クロロアセトアミドと１−（４−ジメチ
ルアミノフェニル）ピペラジンとを原料合成例５と同様
の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイ
ドロキナゾリン−４−イル）−２−（４−（４−ジメチ
ルアミノフェニル）ピペラジン−１−イル）アセトアミ
ドを得る。さらにこの化合物を原料合成例５と同様の操
作で反応させ、４−（（２−（４−（４−ジメチルアミ
ノフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）
−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリンを得る。 原料合成例１３ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミドと１−（３，４−ジ
フルオロフェニル）ピペラジンとを原料合成例５と同様
の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイ
ドロキナゾリン−４−イル）−２−（４−（３，４−ジ
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）アセトアミ
ドを得る。さらにこの化合物を原料合成例５と同様の操
作で反応させ、４−（（２−（４−（３，４−ジフルオ
ロェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−
５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリンを得る。 原料合成例１４ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミドと１−（２，４−ジ
フルオロフェニル）ピペラジンとを原料合成例５と同様
の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイ
ドロキナゾリン−４−イル）−２−（４−（２，４−ジ
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）アセトアミ
ドを得る。さらにこの化合物を原料合成例５と同様の操
作で反応させ、４−（（２−（４−（２，４−ジフルオ
ロェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−
５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリンを得る。
【００５２】原料合成例１５ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミド３．０ｇと４−（６
−フルオロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イ
ル）ピペリジン３．２ｇとを原料合成例５と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキ
ナゾリン−４−イル）−２−（４−（６−フルオロ−
１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）ピペリジン
−１−イル）アセトアミド２．０ｇを得た。さらにこの
化合物２．０ｇを原料合成例５と同様の操作で反応さ
せ、４−（（２−（４−（６−フルオロ−１，２−ベン
ズイソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）
エチル）アミノ）−５，６，７，８−テトラハイドロキ
ナゾリン１．０ｇを得た。融点１０６−１０７℃ 原料合成例１６ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミド１．５ｇと４−（５
−メチル−１−ベンゾフラン−３−イル）ピペリジン
１．５ｇとを原料合成例５と同様の操作で反応させ、Ｎ
−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−
イル）−２−（４−（５−メチル−１−ベンゾフラン−
３−イル）ピペリジン−１−イル）アセトアミド１．２
ｇを得た。さらにこの化合物１．２ｇを原料合成例５と
同様の操作で反応させ、４−（（２−（４−（５−メチ
ル−１−ベンゾフラン−３−イル）ピペリジン−１−イ
ル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テトラハイド
ロキナゾリン０．６ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ：１．９５−２．３
４（６Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．３９−
２．６４（４Ｈ，ｍ），２．８２−２．９６（２Ｈ，
ｍ），３．１０−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．２８−
３．４４（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．７７（２Ｈ，
ｍ），４．０３−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．２２−
４．３８（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，
ｓ）
−イル）−２−クロロアセトアミド３．０ｇと４−（６
−フルオロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イ
ル）ピペリジン３．２ｇとを原料合成例５と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキ
ナゾリン−４−イル）−２−（４−（６−フルオロ−
１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）ピペリジン
−１−イル）アセトアミド２．０ｇを得た。さらにこの
化合物２．０ｇを原料合成例５と同様の操作で反応さ
せ、４−（（２−（４−（６−フルオロ−１，２−ベン
ズイソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）
エチル）アミノ）−５，６，７，８−テトラハイドロキ
ナゾリン１．０ｇを得た。融点１０６−１０７℃ 原料合成例１６ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミド１．５ｇと４−（５
−メチル−１−ベンゾフラン−３−イル）ピペリジン
１．５ｇとを原料合成例５と同様の操作で反応させ、Ｎ
−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−
イル）−２−（４−（５−メチル−１−ベンゾフラン−
３−イル）ピペリジン−１−イル）アセトアミド１．２
ｇを得た。さらにこの化合物１．２ｇを原料合成例５と
同様の操作で反応させ、４−（（２−（４−（５−メチ
ル−１−ベンゾフラン−３−イル）ピペリジン−１−イ
ル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テトラハイド
ロキナゾリン０．６ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ：１．９５−２．３
４（６Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．３９−
２．６４（４Ｈ，ｍ），２．８２−２．９６（２Ｈ，
ｍ），３．１０−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．２８−
３．４４（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．７７（２Ｈ，
ｍ），４．０３−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．２２−
４．３８（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，
ｓ）
【００５３】原料合成例１７ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミドと４−フェニルピペ
リジンとを原料合成例５と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イ
ル）−２−（４−（４−フェニルピペリジン−１−イ
ル）アセトアミドを得る。さらにこの化合物を原料合成
例５と同様の操作で反応させ、４−（（２−（４−フェ
ニルピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリンを得る。 原料合成例１８ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミドと１，２，３，６−
テトラハイドロ−４−フェニルピリジンとを原料合成例
５と同様の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テ
トラハイドロキナゾリン−４−イル）−２−（４−
（１，２，３，６−テトラハイドロ−４−フェニルピリ
ジン−１−イル）アセトアミドを得る。さらにこの化合
物を原料合成例５と同様の操作で反応させ、４−（（２
−（１，２，３，６−テトラハイドロ−４−フェニルピ
リジン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８
−テトラハイドロキナゾリンを得る。 原料合成例１９ ４−アミノ−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリ
ン１．０ｇとトリエチルアミン１．４ｍｌをクロロホル
ムに溶解させ、氷冷下４−ニトロベンゾイルクロリド
１．３ｇを加えた。室温で３時間攪拌し、さらに４−ニ
トロベンゾイルクロリド１．３ｇを加え一時間還流し
た。反応液を氷冷下炭酸カリウム水溶液に注ぎ、クロロ
ホルムで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾ
リン−４−イル）−４−ニトロベンズアミド０．５ｇを
得た。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．６６−２．
０５（４Ｈ，ｍ），２．５２−３．０４（４Ｈ，ｍ），
７．９３−８．９２（６Ｈ，ｍ）
−イル）−２−クロロアセトアミドと４−フェニルピペ
リジンとを原料合成例５と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イ
ル）−２−（４−（４−フェニルピペリジン−１−イ
ル）アセトアミドを得る。さらにこの化合物を原料合成
例５と同様の操作で反応させ、４−（（２−（４−フェ
ニルピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリンを得る。 原料合成例１８ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミドと１，２，３，６−
テトラハイドロ−４−フェニルピリジンとを原料合成例
５と同様の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テ
トラハイドロキナゾリン−４−イル）−２−（４−
（１，２，３，６−テトラハイドロ−４−フェニルピリ
ジン−１−イル）アセトアミドを得る。さらにこの化合
物を原料合成例５と同様の操作で反応させ、４−（（２
−（１，２，３，６−テトラハイドロ−４−フェニルピ
リジン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８
−テトラハイドロキナゾリンを得る。 原料合成例１９ ４−アミノ−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリ
ン１．０ｇとトリエチルアミン１．４ｍｌをクロロホル
ムに溶解させ、氷冷下４−ニトロベンゾイルクロリド
１．３ｇを加えた。室温で３時間攪拌し、さらに４−ニ
トロベンゾイルクロリド１．３ｇを加え一時間還流し
た。反応液を氷冷下炭酸カリウム水溶液に注ぎ、クロロ
ホルムで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾ
リン−４−イル）−４−ニトロベンズアミド０．５ｇを
得た。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．６６−２．
０５（４Ｈ，ｍ），２．５２−３．０４（４Ｈ，ｍ），
７．９３−８．９２（６Ｈ，ｍ）
【００５４】原料合成例２０ ４−アミノ−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリ
ン１．０ｇとベンゾイルクロリド０．９５ｇを原料合成
例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８
−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベンズアミド
１．１ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７１−２．００
（４Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４３−７．６
５（３Ｈ，ｍ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．５９（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ） 原料合成例２１ ４−アミノ−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリ
ンと４−クロロベンゾイルクロリドを原料合成例１９と
同様の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラ
ハイドロキナゾリン−４−イル）−４−クロロベンズア
ミドを得る。 原料合成例２２ ナトリウムメトキシド３０ｇをメタノール５００ｍｌに
溶解し、アセトアミジン塩酸塩５１ｇを加えた。析出し
た結晶を濾去し、濾液を減圧で留去した。残渣に２−シ
アノシクロヘキサノン５０ｇとｎ−ブタノール５００ｍ
ｌを加え、加熱還流した。反応終了後、溶媒を減圧で留
去し、炭酸カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出
した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧で留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、４−アミノ−２−メチル−５，６，７，８−テトラ
ハイドロキナゾリン１２ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．７６−１．９２
（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．
４５（３Ｈ，ｍ），２．６４−２．７４（２Ｈ，ｍ），
４．９−５．１（２Ｈ，ｂｒｓ）
ン１．０ｇとベンゾイルクロリド０．９５ｇを原料合成
例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８
−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベンズアミド
１．１ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７１−２．００
（４Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４３−７．６
５（３Ｈ，ｍ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．５９（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ） 原料合成例２１ ４−アミノ−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリ
ンと４−クロロベンゾイルクロリドを原料合成例１９と
同様の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラ
ハイドロキナゾリン−４−イル）−４−クロロベンズア
ミドを得る。 原料合成例２２ ナトリウムメトキシド３０ｇをメタノール５００ｍｌに
溶解し、アセトアミジン塩酸塩５１ｇを加えた。析出し
た結晶を濾去し、濾液を減圧で留去した。残渣に２−シ
アノシクロヘキサノン５０ｇとｎ−ブタノール５００ｍ
ｌを加え、加熱還流した。反応終了後、溶媒を減圧で留
去し、炭酸カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出
した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧で留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、４−アミノ−２−メチル−５，６，７，８−テトラ
ハイドロキナゾリン１２ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．７６−１．９２
（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．
４５（３Ｈ，ｍ），２．６４−２．７４（２Ｈ，ｍ），
４．９−５．１（２Ｈ，ｂｒｓ）
【００５５】原料合成例２３ ４−アミノ−２−メチル−５，６，７，８−テトラハイ
ドロキナゾリン４ｇとクロロアセチルクロリド３．９ｍ
ｌを用いて原料合成例４と同様の操作でＮ−（２−メチ
ル−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−
イル）−２−クロロアセタミド４．２ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７７−１．９６
（４Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
２．６０（３Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），８．１４−８．２６（１
Ｈ，ｂｒｓ） 原料合成例２４ Ｎ−（２−メチル−５，６，７，８−テトラハイドロキ
ナゾリン−４−イル）−２−クロロアセタミドと１−
（４−フルオロフェニル）ピペラジンを原料合成例５と
同様の操作で反応させ、４−（（２−（４−（４−フル
オロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミ
ノ）−２−メチル−５，６，７，８−テトラハイドロキ
ナゾリンを得る。 原料合成例２５ ４−アミノ−２−メチル−５，６，７，８−テトラハイ
ドロキナゾリンと４−ニトロベンゾイルクロリドを原料
合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−メチル
−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イ
ル）−４−ニトロベンズアミドを得る。 原料合成例２６ ベンズアミジン塩酸塩８５ｇと２−シアノシクロヘキサ
ノン５０ｇを原料合成例２２と同様の操作で反応させ、
４−アミノ−２−フェニル−５，６，７，８−テトラハ
イドロキナゾリン１４ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．８０−１．９４
（４Ｈ，ｍ），２．３２−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．
７４−２．８６（２Ｈ，ｍ），４．７８−５．０（２
Ｈ，ｂｒｓ），７．３５−７．４８（３Ｈ，ｍ），８．
２３−８．３５（２Ｈ，ｍ）
ドロキナゾリン４ｇとクロロアセチルクロリド３．９ｍ
ｌを用いて原料合成例４と同様の操作でＮ−（２−メチ
ル−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−
イル）−２−クロロアセタミド４．２ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７７−１．９６
（４Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
２．６０（３Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），８．１４−８．２６（１
Ｈ，ｂｒｓ） 原料合成例２４ Ｎ−（２−メチル−５，６，７，８−テトラハイドロキ
ナゾリン−４−イル）−２−クロロアセタミドと１−
（４−フルオロフェニル）ピペラジンを原料合成例５と
同様の操作で反応させ、４−（（２−（４−（４−フル
オロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミ
ノ）−２−メチル−５，６，７，８−テトラハイドロキ
ナゾリンを得る。 原料合成例２５ ４−アミノ−２−メチル−５，６，７，８−テトラハイ
ドロキナゾリンと４−ニトロベンゾイルクロリドを原料
合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−メチル
−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イ
ル）−４−ニトロベンズアミドを得る。 原料合成例２６ ベンズアミジン塩酸塩８５ｇと２−シアノシクロヘキサ
ノン５０ｇを原料合成例２２と同様の操作で反応させ、
４−アミノ−２−フェニル−５，６，７，８−テトラハ
イドロキナゾリン１４ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．８０−１．９４
（４Ｈ，ｍ），２．３２−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．
７４−２．８６（２Ｈ，ｍ），４．７８−５．０（２
Ｈ，ｂｒｓ），７．３５−７．４８（３Ｈ，ｍ），８．
２３−８．３５（２Ｈ，ｍ）
【００５６】原料合成例２７ ４−アミノ−２−フェニル−５，６，７，８−テトラハ
イドロキナゾリン４ｇとクロロアセチルクロリド２．８
ｍｌを用いて原料合成例４と同様の操作で反応させ、Ｎ
−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラハイドロキ
ナゾリン−４−イル）−２−クロロアセタミド４．３ｇ
を得た。融点２７７−２７９℃／分解 原料合成例２８ Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラハイドロ
キナゾリン−４−イル）−２−クロロアセタミド１．０
ｇと１−（４−フルオロフェニル）ピペラジン０．８ｇ
を原料合成例５と同様の操作で反応させ、４−（（２−
（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）アミノ）−２−フェニル−５，６，７，８
−テトラハイドロキナゾリン０．８４ｇを得た。融点１
５１−１５２℃ 原料合成例２９ ４−アミノ−２−フェニル−５，６，７，８−テトラハ
イドロキナゾリンと４−ニトロベンゾイルクロリドを原
料合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−フェ
ニル−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。 原料合成例３０ １−クロロ−５，６，７，８−テトラハイドロイソキノ
リンと１−（２−アミノエチル）−４−（４−フルオロ
フェニル）ピペラジンをジメチルホルムアミドに溶解さ
せ、炭酸カリウムを加えて７０℃で加熱攪拌する。反応
終了後、溶媒を減圧留去し、炭酸カリウム水溶液を加
え、クロロホルムで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧で留去する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、１−（（２−（４−（４−フ
ルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミ
ノ）−５，６，７，８−テトラハイドロイソキノリンを
得る。
イドロキナゾリン４ｇとクロロアセチルクロリド２．８
ｍｌを用いて原料合成例４と同様の操作で反応させ、Ｎ
−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラハイドロキ
ナゾリン−４−イル）−２−クロロアセタミド４．３ｇ
を得た。融点２７７−２７９℃／分解 原料合成例２８ Ｎ−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラハイドロ
キナゾリン−４−イル）−２−クロロアセタミド１．０
ｇと１−（４−フルオロフェニル）ピペラジン０．８ｇ
を原料合成例５と同様の操作で反応させ、４−（（２−
（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）アミノ）−２−フェニル−５，６，７，８
−テトラハイドロキナゾリン０．８４ｇを得た。融点１
５１−１５２℃ 原料合成例２９ ４−アミノ−２−フェニル−５，６，７，８−テトラハ
イドロキナゾリンと４−ニトロベンゾイルクロリドを原
料合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−フェ
ニル−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。 原料合成例３０ １−クロロ−５，６，７，８−テトラハイドロイソキノ
リンと１−（２−アミノエチル）−４−（４−フルオロ
フェニル）ピペラジンをジメチルホルムアミドに溶解さ
せ、炭酸カリウムを加えて７０℃で加熱攪拌する。反応
終了後、溶媒を減圧留去し、炭酸カリウム水溶液を加
え、クロロホルムで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧で留去する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、１−（（２−（４−（４−フ
ルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミ
ノ）−５，６，７，８−テトラハイドロイソキノリンを
得る。
【００５７】原料合成例３１ １−クロロ−５，６，７，８−テトラハイドロイソキノ
リンと１−（２−アミノエチル）−４−ベンゾイルピペ
リジンを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、１−
（（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチ
ル）アミノ）−５，６，７，８−テトラハイドロイソキ
ノリンを得る。 原料合成例３２ ４−アミノ−５，６，７，８−テトラハイドロキノリン
とクロロアセチルクロリドを原料合成例４と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキ
ノリン−４−イル）−２−クロロアセタミドを得る。 原料合成例３３ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキノリン−４−
イル）−２−クロロアセタミドと１−（４−フルオロフ
ェニル）ピペラジンを原料合成例５と同様の操作で反応
させ、４−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，
８−テトラハイドロキノリンを得る。 原料合成例３４ ４−アミノ−５，６，７，８−テトラハイドロキノリン
と４−ニトロベンゾイルクロリドを原料合成例１９と同
様の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハ
イドロキノリン−４−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。 原料合成例３５ ４−アミノ−５，６，７，８−テトラハイドロイソキノ
リンとクロロアセチルクロリドを原料合成例４と同様の
操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイド
ロイソキノリン−４−イル）−２−クロロアセタミドを
得る。 原料合成例３６ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロイソキノリン−
４−イル）−２−クロロアセタミドと１−（４−フルオ
ロフェニル）ピペラジンを原料合成例５と同様の操作で
反応させ、４−（（２−（４−（４−フルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−５，
６，７，８−テトラハイドロイソキノリンを得る。 原料合成例３７ ４−アミノ−５，６，７，８−テトラハイドロイソキノ
リンと４−ニトロベンゾイルクロリドを原料合成例１９
と同様の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テト
ラハイドロキノリン−４−イル）−４−ニトロベンズア
ミドを得る。
リンと１−（２−アミノエチル）−４−ベンゾイルピペ
リジンを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、１−
（（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチ
ル）アミノ）−５，６，７，８−テトラハイドロイソキ
ノリンを得る。 原料合成例３２ ４−アミノ−５，６，７，８−テトラハイドロキノリン
とクロロアセチルクロリドを原料合成例４と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキ
ノリン−４−イル）−２−クロロアセタミドを得る。 原料合成例３３ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキノリン−４−
イル）−２−クロロアセタミドと１−（４−フルオロフ
ェニル）ピペラジンを原料合成例５と同様の操作で反応
させ、４−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，
８−テトラハイドロキノリンを得る。 原料合成例３４ ４−アミノ−５，６，７，８−テトラハイドロキノリン
と４−ニトロベンゾイルクロリドを原料合成例１９と同
様の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハ
イドロキノリン−４−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。 原料合成例３５ ４−アミノ−５，６，７，８−テトラハイドロイソキノ
リンとクロロアセチルクロリドを原料合成例４と同様の
操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイド
ロイソキノリン−４−イル）−２−クロロアセタミドを
得る。 原料合成例３６ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロイソキノリン−
４−イル）−２−クロロアセタミドと１−（４−フルオ
ロフェニル）ピペラジンを原料合成例５と同様の操作で
反応させ、４−（（２−（４−（４−フルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−５，
６，７，８−テトラハイドロイソキノリンを得る。 原料合成例３７ ４−アミノ−５，６，７，８−テトラハイドロイソキノ
リンと４−ニトロベンゾイルクロリドを原料合成例１９
と同様の操作で反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テト
ラハイドロキノリン−４−イル）−４−ニトロベンズア
ミドを得る。
【００５８】原料合成例３８ ２−メトキシ−３，４，５，６−テトラハイドロピリジ
ンとセミカルバジドをエタノール中還流する。反応液を
室温まで冷却し、溶媒を減圧で留去する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、３−ア
ミノ−５，６，７，８−テトラハイドロ−１，２，４−
トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジンを得る。 原料合成例３９ ３−アミノ−５，６，７，８−テトラハイドロ−１，
２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジンとクロロア
セチルクロリドを原料合成例４と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ−１，２，
４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジン−３−イル）−
２−クロロアセタミドを得る。 原料合成例４０ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ−１，２，４−
トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジン−３−イル）−２−
クロロアセタミドと１−（４−フルオロフェニル）ピペ
ラジンを原料合成例５と同様の操作で反応させ、３−
（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−
１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テトラ
ハイドロ−１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリ
ジンを得る。 原料合成例４１ ３−アミノ−５，６，７，８−テトラハイドロ−１，
２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジンと４−ニト
ロベンゾイルクロリドを原料合成例１９と同様の操作で
反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ−
１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジン−３−
イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。
ンとセミカルバジドをエタノール中還流する。反応液を
室温まで冷却し、溶媒を減圧で留去する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、３−ア
ミノ−５，６，７，８−テトラハイドロ−１，２，４−
トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジンを得る。 原料合成例３９ ３−アミノ−５，６，７，８−テトラハイドロ−１，
２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジンとクロロア
セチルクロリドを原料合成例４と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ−１，２，
４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジン−３−イル）−
２−クロロアセタミドを得る。 原料合成例４０ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ−１，２，４−
トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジン−３−イル）−２−
クロロアセタミドと１−（４−フルオロフェニル）ピペ
ラジンを原料合成例５と同様の操作で反応させ、３−
（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−
１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テトラ
ハイドロ−１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリ
ジンを得る。 原料合成例４１ ３−アミノ−５，６，７，８−テトラハイドロ−１，
２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジンと４−ニト
ロベンゾイルクロリドを原料合成例１９と同様の操作で
反応させ、Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ−
１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジン−３−
イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。
【００５９】原料合成例４２ ２−シアノシクロヘキサノン１０ｇと水酸化ナトリウム
９．８ｇを水２００ｍｌに溶解させ、室温でヒドロキシ
ルアミン塩酸塩１１．３ｇを加え、撹拌した。反応終了
後、反応液をクロロホルムで抽出し、有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた。有機層を濾過し、溶媒を減圧留
去した。析出した結晶を濾取し、イソプロピルエーテル
で洗浄し、３−アミノ−４，５，６，７−テトラハイド
ロ−２，１−ベンズイソキサゾール９．０ｇを得た。融
点１１２−１１４℃ 原料合成例４３ ３−アミノ−４，５，６，７−テトラハイドロ−２，１
−ベンズイソキサゾール４．０ｇとクロロアセチルクロ
リド４．８ｍｌを原料合成例４と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，１−
ベンズイソキサゾール−３−イル）−２−クロロアセタ
ミド５．１ｇを得た。融点１２１−１２２℃ 原料合成例４４ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，１−ベン
ズイソキサゾール−３−イル）−２−クロロアセタミド
と１−（４−フルオロフェニル）ピペラジンを原料合成
例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−（４
−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）
アミノ）−４，５，６，７−テトラハイドロ−２，１−
ベンズイソキサゾールを得る。 原料合成例４５ ３−アミノ−４，５，６，７−テトラハイドロ−２，１
−ベンズイソキサゾールと４−ニトロベンゾイルクロリ
ドを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，１−ベンズイ
ソキサゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミドを
得る。
９．８ｇを水２００ｍｌに溶解させ、室温でヒドロキシ
ルアミン塩酸塩１１．３ｇを加え、撹拌した。反応終了
後、反応液をクロロホルムで抽出し、有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた。有機層を濾過し、溶媒を減圧留
去した。析出した結晶を濾取し、イソプロピルエーテル
で洗浄し、３−アミノ−４，５，６，７−テトラハイド
ロ−２，１−ベンズイソキサゾール９．０ｇを得た。融
点１１２−１１４℃ 原料合成例４３ ３−アミノ−４，５，６，７−テトラハイドロ−２，１
−ベンズイソキサゾール４．０ｇとクロロアセチルクロ
リド４．８ｍｌを原料合成例４と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，１−
ベンズイソキサゾール−３−イル）−２−クロロアセタ
ミド５．１ｇを得た。融点１２１−１２２℃ 原料合成例４４ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，１−ベン
ズイソキサゾール−３−イル）−２−クロロアセタミド
と１−（４−フルオロフェニル）ピペラジンを原料合成
例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−（４
−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）
アミノ）−４，５，６，７−テトラハイドロ−２，１−
ベンズイソキサゾールを得る。 原料合成例４５ ３−アミノ−４，５，６，７−テトラハイドロ−２，１
−ベンズイソキサゾールと４−ニトロベンゾイルクロリ
ドを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，１−ベンズイ
ソキサゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミドを
得る。
【００６０】原料合成例４６ ３−アミノ−４，５，６，７−テトラハイドロ−２，１
−ベンズイソキサゾールとベンゾイルクロリドを原料合
成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−（４，５，６，
７−テトラハイドロ−２，１−ベンズイソキサゾール−
３−イル）ベンズアミドを得る。 原料合成例４７ １−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−１Ｈ−
インダゾール−４−オン１ｇをエチレングリコールに溶
解させ、室温でヒドラジン１水和物１．６６ｇと水酸化
カリウム２．２ｇを加え、１８０℃で２時間加熱した。
反応終了後、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧で留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、１−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−１
Ｈ−インダゾールを定量的に得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．６３−１．７５
（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．
４５−２．５７（４Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），
７．２１（１Ｈ，ｓ） 原料合成例４８ １−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−１Ｈ−
インダゾールを水−メタノールに溶解し、氷冷下で硫
酸、続いて硝酸を滴下する。反応終了後、反応液を氷水
にあけ炭酸カリウムを加えてクロロホルムで抽出する。
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、１−
メチル−３−ニトロ−４，５，６，７−テトラハイドロ
インダゾールを得る。 原料合成例４９ １−メチル−３−ニトロ−４，５，６，７−テトラハイ
ドロインダゾールを３５％塩酸−メタノールに溶解し、
氷冷下で鉄粉を加える。反応終了後、反応液を氷水にあ
け炭酸カリウムを加えてクロロホルムで抽出する。硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３−アミ
ノ−１−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−１
Ｈ−インダゾールを得る。
−ベンズイソキサゾールとベンゾイルクロリドを原料合
成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−（４，５，６，
７−テトラハイドロ−２，１−ベンズイソキサゾール−
３−イル）ベンズアミドを得る。 原料合成例４７ １−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−１Ｈ−
インダゾール−４−オン１ｇをエチレングリコールに溶
解させ、室温でヒドラジン１水和物１．６６ｇと水酸化
カリウム２．２ｇを加え、１８０℃で２時間加熱した。
反応終了後、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧で留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、１−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−１
Ｈ−インダゾールを定量的に得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．６３−１．７５
（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．
４５−２．５７（４Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），
７．２１（１Ｈ，ｓ） 原料合成例４８ １−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−１Ｈ−
インダゾールを水−メタノールに溶解し、氷冷下で硫
酸、続いて硝酸を滴下する。反応終了後、反応液を氷水
にあけ炭酸カリウムを加えてクロロホルムで抽出する。
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、１−
メチル−３−ニトロ−４，５，６，７−テトラハイドロ
インダゾールを得る。 原料合成例４９ １−メチル−３−ニトロ−４，５，６，７−テトラハイ
ドロインダゾールを３５％塩酸−メタノールに溶解し、
氷冷下で鉄粉を加える。反応終了後、反応液を氷水にあ
け炭酸カリウムを加えてクロロホルムで抽出する。硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３−アミ
ノ−１−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−１
Ｈ−インダゾールを得る。
【００６１】原料合成例５０ ３−アミノ−１−メチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−１Ｈ−インダゾールとクロロアセチルクロリドを
原料合成例４と同様の操作で反応させ、Ｎ−（１−メチ
ル−４，５，６，７−テトラハイドロ−１Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）−２−クロロアセタミドを得る。 原料合成例５１ Ｎ−（１−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
１Ｈ−インダゾール３−イル）−２−クロロアセタミド
と１−（４−フルオロフェニル）ピペラジンを原料合成
例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−（４
−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）
アミノ）−１−メチル−４，５，６，７−テトラハイド
ロ−１Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例５２ ３−アミノ−１−メチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−１Ｈ−インダゾールと４−ニトロベンゾイルクロ
リドを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（１−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−１Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。 原料合成例５３ １−フェニル−４，５，６，７−テトラハイドロ−１Ｈ
−インダゾール−４−オンを原料合成例４７と同様の操
作で反応させ、１−フェニル−４，５，６，７−テトラ
ハイドロ−１Ｈ−インダゾールを得る。
ドロ−１Ｈ−インダゾールとクロロアセチルクロリドを
原料合成例４と同様の操作で反応させ、Ｎ−（１−メチ
ル−４，５，６，７−テトラハイドロ−１Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）−２−クロロアセタミドを得る。 原料合成例５１ Ｎ−（１−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
１Ｈ−インダゾール３−イル）−２−クロロアセタミド
と１−（４−フルオロフェニル）ピペラジンを原料合成
例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−（４
−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）
アミノ）−１−メチル−４，５，６，７−テトラハイド
ロ−１Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例５２ ３−アミノ−１−メチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−１Ｈ−インダゾールと４−ニトロベンゾイルクロ
リドを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（１−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−１Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。 原料合成例５３ １−フェニル−４，５，６，７−テトラハイドロ−１Ｈ
−インダゾール−４−オンを原料合成例４７と同様の操
作で反応させ、１−フェニル−４，５，６，７−テトラ
ハイドロ−１Ｈ−インダゾールを得る。
【００６２】原料合成例５４ １−フェニル−４，５，６，７−テトラハイドロ−１Ｈ
−インダゾールを原料合成例４８と同様の操作で反応さ
せ、１−フェニル−３−ニトロ−４，５，６，７−テト
ラハイドロインダゾールを得る。 原料合成例５５ １−フェニル−３−ニトロ−４，５，６，７−テトラハ
イドロインダゾールを原料合成例４９と同様の操作で反
応させ、３−アミノ−１−フェニル−４，５，６，７−
テトラハイドロ−１Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例５６ ３−アミノ−１−フェニル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−１Ｈ−インダゾールとクロロアセチルクロリド
を原料合成例４と同様の操作で反応させ、Ｎ−（１−フ
ェニル−４，５，６，７−テトラハイドロ−１Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミドを得る。 原料合成例５７ Ｎ−（１−フェニル−４，５，６，７−テトラハイドロ
−１Ｈ−インダゾール３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（４−フルオロフェニル）ピペラジンを原料合
成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−
（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
ル）アミノ）−１−フェニル−４，５，６，７−テトラ
ハイドロ−１Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例５８ ３−アミノ−１−フェニル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−１Ｈ−インダゾールと４−ニトロベンゾイルク
ロリドを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（１−フェニル−４，５，６，７−テトラハイドロ−１
Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミ
ドを得る。
−インダゾールを原料合成例４８と同様の操作で反応さ
せ、１−フェニル−３−ニトロ−４，５，６，７−テト
ラハイドロインダゾールを得る。 原料合成例５５ １−フェニル−３−ニトロ−４，５，６，７−テトラハ
イドロインダゾールを原料合成例４９と同様の操作で反
応させ、３−アミノ−１−フェニル−４，５，６，７−
テトラハイドロ−１Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例５６ ３−アミノ−１−フェニル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−１Ｈ−インダゾールとクロロアセチルクロリド
を原料合成例４と同様の操作で反応させ、Ｎ−（１−フ
ェニル−４，５，６，７−テトラハイドロ−１Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミドを得る。 原料合成例５７ Ｎ−（１−フェニル−４，５，６，７−テトラハイドロ
−１Ｈ−インダゾール３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（４−フルオロフェニル）ピペラジンを原料合
成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−
（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
ル）アミノ）−１−フェニル−４，５，６，７−テトラ
ハイドロ−１Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例５８ ３−アミノ−１−フェニル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−１Ｈ−インダゾールと４−ニトロベンゾイルク
ロリドを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（１−フェニル−４，５，６，７−テトラハイドロ−１
Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミ
ドを得る。
【００６３】原料合成例５９ ３−アミノ−１−メチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−１Ｈ−インダゾールとベンゾイルクロリドを原料
合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−（１−メチル
−４，５，６，７−テトラハイドロ−１Ｈ−インダゾー
ル−３−イル）ベンズアミドを得る。 原料合成例６０ Ｎ−（１−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−フェニルピペラジンを原料合成例５と同様の操
作で反応させ、３−（（２−（４−フェニルピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−１−メチル−４，５，
６，７−テトラハイドロ−１Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例６１ Ｎ−（１−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（４−クロロフェニル）ピペラジンを原料合成
例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−（４
−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）ア
ミノ）−１−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ
−１Ｈ−インダゾールを得る。
ドロ−１Ｈ−インダゾールとベンゾイルクロリドを原料
合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−（１−メチル
−４，５，６，７−テトラハイドロ−１Ｈ−インダゾー
ル−３−イル）ベンズアミドを得る。 原料合成例６０ Ｎ−（１−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−フェニルピペラジンを原料合成例５と同様の操
作で反応させ、３−（（２−（４−フェニルピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−１−メチル−４，５，
６，７−テトラハイドロ−１Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例６１ Ｎ−（１−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（４−クロロフェニル）ピペラジンを原料合成
例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−（４
−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）ア
ミノ）−１−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ
−１Ｈ−インダゾールを得る。
【００６４】原料合成例６２ Ｎ−（１−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（４−メチルフェニル）ピペラジンを原料合成
例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−（４
−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）ア
ミノ）−１−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ
−１Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例６３ Ｎ−（１−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（４−メトキシフェニル）ピペラジンを原料合
成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−
（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
ル）アミノ）−１−メチル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−１Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例６４ ２−シアノシクロヘキサノン４０ｇをエタノールに溶解
し、メチルヒドラジン１５ｍｌを室温で加え、加熱還流
した。反応終了後、溶媒を減圧で留去し、炭酸カリウム
水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧で留去し、残渣にイソプロピ
ルエーテルを加え、析出した結晶を濾取し、３−アミノ
−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ
−インダゾール２５ｇを得た。融点５３−５６℃ 原料合成例６５ ３−アミノ−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２Ｈ−インダゾール５．５ｇとクロロアセチルク
ロリド３．２ｍｌを原料合成例４と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイド
ロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセ
タミド４．５ｇを得た。融点１５２−１５３℃
１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（４−メチルフェニル）ピペラジンを原料合成
例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−（４
−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）ア
ミノ）−１−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ
−１Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例６３ Ｎ−（１−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（４−メトキシフェニル）ピペラジンを原料合
成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−
（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
ル）アミノ）−１−メチル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−１Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例６４ ２−シアノシクロヘキサノン４０ｇをエタノールに溶解
し、メチルヒドラジン１５ｍｌを室温で加え、加熱還流
した。反応終了後、溶媒を減圧で留去し、炭酸カリウム
水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧で留去し、残渣にイソプロピ
ルエーテルを加え、析出した結晶を濾取し、３−アミノ
−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ
−インダゾール２５ｇを得た。融点５３−５６℃ 原料合成例６５ ３−アミノ−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２Ｈ−インダゾール５．５ｇとクロロアセチルク
ロリド３．２ｍｌを原料合成例４と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイド
ロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセ
タミド４．５ｇを得た。融点１５２−１５３℃
【００６５】原料合成例６６ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ド４．５ｇと１−（４−クロロフェニル）ピペラジン
４．６ｇを原料合成例５と同様の操作で反応させ、３−
（（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１
−イル）エチル）アミノ）−２−メチル−４，５，６，
７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾール５．７ｇを得
た。融点８８−９０℃ 原料合成例６７ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（４−フルオロフェニル）ピペラジンを原料合
成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−
（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
ル）アミノ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例６８ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（４−ブロモフェニル）ピペラジンを原料合成
例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−（４
−ブロモフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）ア
ミノ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ
−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例６９ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（４−メチルフェニル）ピペラジンを原料合成
例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−（４
−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）ア
ミノ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ
−２Ｈ−インダゾールを得る。
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ド４．５ｇと１−（４−クロロフェニル）ピペラジン
４．６ｇを原料合成例５と同様の操作で反応させ、３−
（（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１
−イル）エチル）アミノ）−２−メチル−４，５，６，
７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾール５．７ｇを得
た。融点８８−９０℃ 原料合成例６７ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（４−フルオロフェニル）ピペラジンを原料合
成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−
（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
ル）アミノ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例６８ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（４−ブロモフェニル）ピペラジンを原料合成
例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−（４
−ブロモフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）ア
ミノ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ
−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例６９ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（４−メチルフェニル）ピペラジンを原料合成
例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−（４
−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）ア
ミノ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ
−２Ｈ−インダゾールを得る。
【００６６】原料合成例７０ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（４−メトキシフェニル）ピペラジンを原料合
成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−
（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
ル）アミノ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例７１ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（３−クロロフェニル）ピペラジンを原料合成
例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−（３
−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）ア
ミノ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ
−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例７２ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（２−クロロフェニル）ピペラジンを原料合成
例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−（２
−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）ア
ミノ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ
−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例７３ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−フェニルピペラジンを原料合成例５と同様の操
作で反応させ、３−（（２−（４−フェニルピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−２−メチル−４，５，
６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（４−メトキシフェニル）ピペラジンを原料合
成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−
（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
ル）アミノ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例７１ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（３−クロロフェニル）ピペラジンを原料合成
例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−（３
−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）ア
ミノ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ
−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例７２ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（２−クロロフェニル）ピペラジンを原料合成
例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−（２
−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）ア
ミノ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ
−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例７３ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−フェニルピペラジンを原料合成例５と同様の操
作で反応させ、３−（（２−（４−フェニルピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−２−メチル−４，５，
６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。
【００６７】原料合成例７４ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジ
ンを原料合成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２
−（４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−２−メチル−４，
５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾールを得
る。 原料合成例７５ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（４−ジメチルアミノフェニル）ピペラジンを
原料合成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−
（４−（４−ジメチルアミノフェニル）ピペラジン−１
−イル）エチル）アミノ）−２−メチル−４，５，６，
７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例７６ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（３，４−ジフルオロフェニル）ピペラジンを
原料合成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−
（４−（３，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１
−イル）エチル）アミノ）−２−メチル−４，５，６，
７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例７７ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジンを
原料合成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−
（４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１
−イル）エチル）アミノ）−２−メチル−４，５，６，
７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例７８ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと４−（６−フルオロ−１，２−ベンズイソキサゾー
ル−３−イル）ピペリジンを原料合成例５と同様の操作
で反応させ、３−（（２−（４−（６−フルオロ−１，
２−ベンズイソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１
−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールを得る。
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジ
ンを原料合成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２
−（４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−２−メチル−４，
５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾールを得
る。 原料合成例７５ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（４−ジメチルアミノフェニル）ピペラジンを
原料合成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−
（４−（４−ジメチルアミノフェニル）ピペラジン−１
−イル）エチル）アミノ）−２−メチル−４，５，６，
７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例７６ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（３，４−ジフルオロフェニル）ピペラジンを
原料合成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−
（４−（３，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１
−イル）エチル）アミノ）−２−メチル−４，５，６，
７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例７７ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジンを
原料合成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−
（４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１
−イル）エチル）アミノ）−２−メチル−４，５，６，
７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例７８ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと４−（６−フルオロ−１，２−ベンズイソキサゾー
ル−３−イル）ピペリジンを原料合成例５と同様の操作
で反応させ、３−（（２−（４−（６−フルオロ−１，
２−ベンズイソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１
−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールを得る。
【００６８】原料合成例７９ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと４−（５−メチル−１−ベンゾフラン−３−イル）
ピペリジンを原料合成例５と同様の操作で反応させ、３
−（（２−（４−（５−メチル−１−ベンゾフラン−３
−イル）ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−
４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−
インダゾールを得る。 原料合成例８０ ３−アミノ−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２Ｈ−インダゾール４．５ｇと４−ニトロベンゾ
イルクロリド５．６ｇを原料合成例１９と同様の操作で
反応させ、Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラ
ハイドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニト
ロベンズアミド５．８ｇを得た。融点２５０−２５１℃ 原料合成例８１ ３−アミノ−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２Ｈ−インダゾール２．３ｇとベンゾイルクロリ
ド２．１ｇを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、
Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド１．９ｇ
を得た。融点１８４−１８５℃ 原料合成例８２ ３−アミノ−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２Ｈ−インダゾールと２−ピリジンカルボニルク
ロリドを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサ
ミドを得る。 原料合成例８３ ３−アミノ−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２Ｈ−インダゾールと４−クロロベンゾイルクロ
リドを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−クロロベンズアミド
を得る。
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと４−（５−メチル−１−ベンゾフラン−３−イル）
ピペリジンを原料合成例５と同様の操作で反応させ、３
−（（２−（４−（５−メチル−１−ベンゾフラン−３
−イル）ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−
４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−
インダゾールを得る。 原料合成例８０ ３−アミノ−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２Ｈ−インダゾール４．５ｇと４−ニトロベンゾ
イルクロリド５．６ｇを原料合成例１９と同様の操作で
反応させ、Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラ
ハイドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニト
ロベンズアミド５．８ｇを得た。融点２５０−２５１℃ 原料合成例８１ ３−アミノ−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２Ｈ−インダゾール２．３ｇとベンゾイルクロリ
ド２．１ｇを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、
Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド１．９ｇ
を得た。融点１８４−１８５℃ 原料合成例８２ ３−アミノ−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２Ｈ−インダゾールと２−ピリジンカルボニルク
ロリドを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサ
ミドを得る。 原料合成例８３ ３−アミノ−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２Ｈ−インダゾールと４−クロロベンゾイルクロ
リドを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−クロロベンズアミド
を得る。
【００６９】原料合成例８４ ３−アミノ−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２Ｈ−インダゾールと４−メトキシベンゾイルク
ロリドを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−メトキシベンズアミ
ドを得る。 原料合成例８５ ３−アミノ−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２Ｈ−インダゾールと３−ピリジンカルボニルク
ロリドを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−３−ピリジンカルボキサ
ミドを得る。 原料合成例８６ ３−アミノ−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２Ｈ−インダゾールと４−フルオロベンゾイルク
ロリドを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−フルオロベンズアミ
ドを得る。 原料合成例８７ ２−シアノシクロヘキサノン４０ｇとフェニルヒドラジ
ン１５ｍｌを原料合成例６４と同様の操作で反応させ、
３−アミノ−２−フェニル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２Ｈ−インダゾール２５ｇを得た。融点１４３
−１４４℃ 原料合成例８８ ３−アミノ−２−フェニル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２Ｈ−インダゾール５．５ｇとクロロアセチル
クロリド３．２ｍｌを原料合成例４と同様の操作で反応
させ、Ｎ−（２−フェニル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロ
アセタミド４．５ｇを得た。融点１６１−１６２℃
ドロ−２Ｈ−インダゾールと４−メトキシベンゾイルク
ロリドを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−メトキシベンズアミ
ドを得る。 原料合成例８５ ３−アミノ−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２Ｈ−インダゾールと３−ピリジンカルボニルク
ロリドを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−３−ピリジンカルボキサ
ミドを得る。 原料合成例８６ ３−アミノ−２−メチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２Ｈ−インダゾールと４−フルオロベンゾイルク
ロリドを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−フルオロベンズアミ
ドを得る。 原料合成例８７ ２−シアノシクロヘキサノン４０ｇとフェニルヒドラジ
ン１５ｍｌを原料合成例６４と同様の操作で反応させ、
３−アミノ−２−フェニル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２Ｈ−インダゾール２５ｇを得た。融点１４３
−１４４℃ 原料合成例８８ ３−アミノ−２−フェニル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２Ｈ−インダゾール５．５ｇとクロロアセチル
クロリド３．２ｍｌを原料合成例４と同様の操作で反応
させ、Ｎ−（２−フェニル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロ
アセタミド４．５ｇを得た。融点１６１−１６２℃
【００７０】原料合成例８９ Ｎ−（２−フェニル−４，５，６，７−テトラハイドロ
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタ
ミド４．５ｇと１−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン４．６ｇを原料合成例５と同様の操作で反応させ、３
−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−２−フェニル−４，
５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾール５．
７ｇを得た。融点１２４−１２５℃ 原料合成例９０ ３−アミノ−２−フェニル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２Ｈ−インダゾールと４−ニトロベンゾイルク
ロリドを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−フェニル−４，５，６，７−テトラハイドロ−２
Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミ
ドを得る。 原料合成例９１ ２−シアノシクロヘキサノン１１ｇとヒドラジン１水和
物３．２ｇをエタノール１００ｍｌに溶解させ、１時間
加熱還流させた。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３−
アミノ−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−イン
ダゾール７．６ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．６７−１．８２
（４Ｈ，ｍ），２．２４−２．３８（４Ｈ，ｍ），２．
４８−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），
５．００−５．３０（３Ｈ，ｂｒｓ） 原料合成例９２ ３−アミノ−４，５，６，７−テトラハイドロ−１Ｈ−
インダゾール７０ｇを二塩化エチレン７００ｍｌに溶解
させ、室温で第３級ブトキシカルボニル無水物６５．４
ｇを加えた。反応終了後、溶媒を減圧流去して得られた
残渣にイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶を濾
取し、３−アミノ−２−第３級ブトキシカルボニル−
４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾール
４０ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．６０−１．８０
（４Ｈ，ｍ），１．６４（９Ｈ，ｓ），２．２２−２．
３０（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６３（２Ｈ，ｍ），
４．９８−５．１０（２Ｈ，ｂｒｓ）
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタ
ミド４．５ｇと１−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン４．６ｇを原料合成例５と同様の操作で反応させ、３
−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−２−フェニル−４，
５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾール５．
７ｇを得た。融点１２４−１２５℃ 原料合成例９０ ３−アミノ−２−フェニル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２Ｈ−インダゾールと４−ニトロベンゾイルク
ロリドを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−フェニル−４，５，６，７−テトラハイドロ−２
Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミ
ドを得る。 原料合成例９１ ２−シアノシクロヘキサノン１１ｇとヒドラジン１水和
物３．２ｇをエタノール１００ｍｌに溶解させ、１時間
加熱還流させた。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３−
アミノ−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−イン
ダゾール７．６ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．６７−１．８２
（４Ｈ，ｍ），２．２４−２．３８（４Ｈ，ｍ），２．
４８−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），
５．００−５．３０（３Ｈ，ｂｒｓ） 原料合成例９２ ３−アミノ−４，５，６，７−テトラハイドロ−１Ｈ−
インダゾール７０ｇを二塩化エチレン７００ｍｌに溶解
させ、室温で第３級ブトキシカルボニル無水物６５．４
ｇを加えた。反応終了後、溶媒を減圧流去して得られた
残渣にイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶を濾
取し、３−アミノ−２−第３級ブトキシカルボニル−
４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾール
４０ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．６０−１．８０
（４Ｈ，ｍ），１．６４（９Ｈ，ｓ），２．２２−２．
３０（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６３（２Ｈ，ｍ），
４．９８−５．１０（２Ｈ，ｂｒｓ）
【００７１】原料合成例９３ ３−アミノ−２−第３級ブトキシカルボニル−４，５，
６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾールと４−ニ
トロベンゾイルクロリドを原料合成例１９と同様に反応
させて、Ｎ−（２−第３級ブトキシカルボニル−４，
５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾール−３
−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。 原料合成例９４ ３−シアノピラン−４−オンとメチルヒドラジンを原料
合成例６４と同様の操作で反応させ、３−アミノ−２−
メチル−２，４，６，７−テトラハイドロピラノ〔４，
３−ｃ〕ピラゾールを得る。 原料合成例９５ ３−アミノ−２−メチル−２，４，６，７−テトラハイ
ドロピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾールとクロロアセチル
クロリドを原料合成例４と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−メチル−２，４，６，７−テトラハイドロピラノ
〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イル）−２−クロロア
セタミドを得る。 原料合成例９６ Ｎ−（２−メチル−２，４，６，７−テトラハイドロピ
ラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イル）−２−クロ
ロアセタミドと１−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ンを原料合成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２
−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）アミノ）−２−メチル−２，４，６，７−
テトラハイドロピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾールを得
る。
６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾールと４−ニ
トロベンゾイルクロリドを原料合成例１９と同様に反応
させて、Ｎ−（２−第３級ブトキシカルボニル−４，
５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾール−３
−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。 原料合成例９４ ３−シアノピラン−４−オンとメチルヒドラジンを原料
合成例６４と同様の操作で反応させ、３−アミノ−２−
メチル−２，４，６，７−テトラハイドロピラノ〔４，
３−ｃ〕ピラゾールを得る。 原料合成例９５ ３−アミノ−２−メチル−２，４，６，７−テトラハイ
ドロピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾールとクロロアセチル
クロリドを原料合成例４と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−メチル−２，４，６，７−テトラハイドロピラノ
〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イル）−２−クロロア
セタミドを得る。 原料合成例９６ Ｎ−（２−メチル−２，４，６，７−テトラハイドロピ
ラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イル）−２−クロ
ロアセタミドと１−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ンを原料合成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２
−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）アミノ）−２−メチル−２，４，６，７−
テトラハイドロピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾールを得
る。
【００７２】原料合成例９７ ３−アミノ−２−メチル−２，４，６，７−テトラハイ
ドロピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾールと４−ニトロベン
ゾイルクロリドを原料合成例１９と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（２−メチル−２，４，６，７−テトラハイド
ロピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イル）−４−
ニトロベンズアミドを得る。 原料合成例９８ ３−シアノチオピラン−４−オンとメチルヒドラジンを
原料合成例６４と同様の操作で反応させ、３−アミノ−
２−メチル−２，４，６，７−テトラハイドロチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピラゾールを得る。 原料合成例９９ ３−アミノ−２−メチル−２，４，６，７−テトラハイ
ドロチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾールとクロロアセ
チルクロリドを原料合成例４と同様の操作で反応させ、
Ｎ−（２−メチル−２，４，６，７−テトラハイドロチ
オピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イル）−２−
クロロアセタミドを得る。 原料合成例１００ Ｎ−（２−メチル−２，４，６，７−テトラハイドロチ
オピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イル）−２−
クロロアセタミドと１−（４−フルオロフェニル）ピペ
ラジンを原料合成例５と同様の操作で反応させ、３−
（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−
１−イル）エチル）アミノ）−２−メチル−２，４，
６，７−テトラハイドロチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピラ
ゾールを得る。
ドロピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾールと４−ニトロベン
ゾイルクロリドを原料合成例１９と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（２−メチル−２，４，６，７−テトラハイド
ロピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イル）−４−
ニトロベンズアミドを得る。 原料合成例９８ ３−シアノチオピラン−４−オンとメチルヒドラジンを
原料合成例６４と同様の操作で反応させ、３−アミノ−
２−メチル−２，４，６，７−テトラハイドロチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピラゾールを得る。 原料合成例９９ ３−アミノ−２−メチル−２，４，６，７−テトラハイ
ドロチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾールとクロロアセ
チルクロリドを原料合成例４と同様の操作で反応させ、
Ｎ−（２−メチル−２，４，６，７−テトラハイドロチ
オピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イル）−２−
クロロアセタミドを得る。 原料合成例１００ Ｎ−（２−メチル−２，４，６，７−テトラハイドロチ
オピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イル）−２−
クロロアセタミドと１−（４−フルオロフェニル）ピペ
ラジンを原料合成例５と同様の操作で反応させ、３−
（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−
１−イル）エチル）アミノ）−２−メチル−２，４，
６，７−テトラハイドロチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピラ
ゾールを得る。
【００７３】原料合成例１０１ ３−アミノ−２−メチル−２，４，６，７−テトラハイ
ドロチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾールと４−ニトロ
ベンゾイルクロリドを原料合成例１９と同様の操作で反
応させ、Ｎ−（２−メチル−２，４，６，７−テトラハ
イドロチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イ
ル）−４−ニトロベンズアミドを得る。 原料合成例１０２ ３−シアノ−１−メチル−４−ピペリドンとメチルヒド
ラジンを原料合成例６４と同様の操作で反応させ、３−
アミノ−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−２，
５−ジメチルピリド〔４，３−ｃ〕ピラゾールを得る。 原料合成例１０３ ３−アミノ−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−
２，５−ジメチルピリド〔４，３−ｃ〕ピラゾールとク
ロロアセチルクロリドを原料合成例４と同様の操作で反
応させ、Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ
−２，５−ジメチルピリド〔４，３−ｃ〕ピラゾール−
３−イル）−２−クロロアセタミドを得る。 原料合成例１０４ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−２，５
−ジメチルピリド〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イ
ル）−２−クロロアセタミドと１−（４−フルオロフェ
ニル）ピペラジンを原料合成例５と同様の操作で反応さ
せ、３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペ
ラジン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７
−テトラハイドロ−２Ｈ−２，５−ジメチルピリド
〔４，３−ｃ〕ピラゾールを得る。 原料合成例１０５ ３−アミノ−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−
２，５−ジメチルピリド〔４，３−ｃ〕ピラゾールと４
−ニトロベンゾイルクロリドを原料合成例１９と同様の
操作で反応させ、Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイド
ロ−２Ｈ−２，５−ジメチルピリド〔４，３−ｃ〕ピラ
ゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。
ドロチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾールと４−ニトロ
ベンゾイルクロリドを原料合成例１９と同様の操作で反
応させ、Ｎ−（２−メチル−２，４，６，７−テトラハ
イドロチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イ
ル）−４−ニトロベンズアミドを得る。 原料合成例１０２ ３−シアノ−１−メチル−４−ピペリドンとメチルヒド
ラジンを原料合成例６４と同様の操作で反応させ、３−
アミノ−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−２，
５−ジメチルピリド〔４，３−ｃ〕ピラゾールを得る。 原料合成例１０３ ３−アミノ−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−
２，５−ジメチルピリド〔４，３−ｃ〕ピラゾールとク
ロロアセチルクロリドを原料合成例４と同様の操作で反
応させ、Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ
−２，５−ジメチルピリド〔４，３−ｃ〕ピラゾール−
３−イル）−２−クロロアセタミドを得る。 原料合成例１０４ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−２，５
−ジメチルピリド〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イ
ル）−２−クロロアセタミドと１−（４−フルオロフェ
ニル）ピペラジンを原料合成例５と同様の操作で反応さ
せ、３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペ
ラジン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７
−テトラハイドロ−２Ｈ−２，５−ジメチルピリド
〔４，３−ｃ〕ピラゾールを得る。 原料合成例１０５ ３−アミノ−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−
２，５−ジメチルピリド〔４，３−ｃ〕ピラゾールと４
−ニトロベンゾイルクロリドを原料合成例１９と同様の
操作で反応させ、Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイド
ロ−２Ｈ−２，５−ジメチルピリド〔４，３−ｃ〕ピラ
ゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。
【００７４】原料合成例１０６ ２−シアノ−４−メチルシクロヘキサノンとメチルヒド
ラジンを原料合成例６４と同様の操作で反応させ、３−
アミノ−２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例１０７ ３−アミノ−２，５−ジメチル−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２Ｈ−インダゾールとクロロアセチルクロ
リドを原料合成例４と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラハイドロ
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタ
ミドを得る。 原料合成例１０８ Ｎ−（２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロア
セタミドと１−（４−フルオロフェニル）ピペラジンを
原料合成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−
（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）アミノ）−２，５−ジメチル−４，５，
６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例１０９ ３−アミノ−２，５−ジメチル−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２Ｈ−インダゾールと４−ニトロベンゾイ
ルクロリドを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、
Ｎ−（２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベ
ンズアミドを得る。
ラジンを原料合成例６４と同様の操作で反応させ、３−
アミノ−２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例１０７ ３−アミノ−２，５−ジメチル−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２Ｈ−インダゾールとクロロアセチルクロ
リドを原料合成例４と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラハイドロ
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタ
ミドを得る。 原料合成例１０８ Ｎ−（２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロア
セタミドと１−（４−フルオロフェニル）ピペラジンを
原料合成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−
（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）アミノ）−２，５−ジメチル−４，５，
６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例１０９ ３−アミノ−２，５−ジメチル−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２Ｈ−インダゾールと４−ニトロベンゾイ
ルクロリドを原料合成例１９と同様の操作で反応させ、
Ｎ−（２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベ
ンズアミドを得る。
【００７５】原料合成例１１０ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミドと１−（２−クロロ
フェニル）ピペラジンとを原料合成例５と同様の操作で
反応させ、１−（５，６，７，８−テトラハイドロキナ
ゾリン−４−イル）−２−（４−（２−クロロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）アセトアミドを得る。さら
にこの化合物を原料合成例５と同様の操作で反応させ、
４−（（２−（４−（２−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリンを得る。 原料合成例１１１ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミドと１−フェニルピペ
ラジンとを原料合成例５と同様の操作で反応させ、１−
（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イ
ル）−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）アセ
トアミドを得る。さらにこの化合物を原料合成例５と同
様の操作で反応させ、４−（（２−（４−フェニルピペ
ラジン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８
−テトラハイドロキナゾリンを得る。 原料合成例１１２ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと４−フェニルピペリジンを原料合成例５と同様の操
作で反応させ、３−（（２−（４−フェニルピペリジン
−１−イル）エチル）アミノ）−２−メチル−４，５，
６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例１１３ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと４−（４−フルオロフェニル）ピペリジンを原料合
成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−
（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）エチ
ル）アミノ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。
−イル）−２−クロロアセトアミドと１−（２−クロロ
フェニル）ピペラジンとを原料合成例５と同様の操作で
反応させ、１−（５，６，７，８−テトラハイドロキナ
ゾリン−４−イル）−２−（４−（２−クロロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）アセトアミドを得る。さら
にこの化合物を原料合成例５と同様の操作で反応させ、
４−（（２−（４−（２−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリンを得る。 原料合成例１１１ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−２−クロロアセトアミドと１−フェニルピペ
ラジンとを原料合成例５と同様の操作で反応させ、１−
（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イ
ル）−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）アセ
トアミドを得る。さらにこの化合物を原料合成例５と同
様の操作で反応させ、４−（（２−（４−フェニルピペ
ラジン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８
−テトラハイドロキナゾリンを得る。 原料合成例１１２ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと４−フェニルピペリジンを原料合成例５と同様の操
作で反応させ、３−（（２−（４−フェニルピペリジン
−１−イル）エチル）アミノ）−２−メチル−４，５，
６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例１１３ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと４−（４−フルオロフェニル）ピペリジンを原料合
成例５と同様の操作で反応させ、３−（（２−（４−
（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）エチ
ル）アミノ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。
【００７６】原料合成例１１４ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと４−フェニル−１，２，３，６−テトラハイドロピ
リジンを原料合成例５と同様の操作で反応させ、３−
（（２−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラハイ
ドロピリジン−１−イル）エチル）アミノ）−２−メチ
ル−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾ
ールを得る。 原料合成例１１５ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−
テトラハイドロピリジンを原料合成例５と同様の操作で
反応させ、３−（（２−（４−（４−フルオロフェニ
ル）−１，２，３，６−テトラハイドロピリジン−１−
イル）エチル）アミノ）−２−メチル−４，５，６，７
−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例１１６ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド０．９ｇ
をジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解させ、室温で水
素化ナトリウム１５５ｍｇを加えた。室温で３０分間攪
拌し、２−（（３，４，５，６−テトラヒドロピラン−
２−イル）オキシ）エチルブロミド０．７４ｇを加え
た。室温で１時間、７０℃で５時間反応させ、溶媒を減
圧留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣に
メタノール５ｍｌ、ｐ−トルエンスルホン酸１００ｍｇ
を加え、６０℃で１時間加熱攪拌した。反応終了後溶媒
を減圧留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水を加
え、クロロホルムで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィーで精製することによって、Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラ
ハイドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミ
ド１．０８ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．５０−１．８５
（４Ｈ，ｍ），２．０５−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．
３０−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．５９（２
Ｈ，ｍ），３．５６（３Ｈ，ｓ），３．７０−４．００
（４Ｈ，ｍ），７．１６−７．３９（５Ｈ，ｍ）
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと４−フェニル−１，２，３，６−テトラハイドロピ
リジンを原料合成例５と同様の操作で反応させ、３−
（（２−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラハイ
ドロピリジン−１−イル）エチル）アミノ）−２−メチ
ル−４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾ
ールを得る。 原料合成例１１５ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−クロロアセタミ
ドと４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−
テトラハイドロピリジンを原料合成例５と同様の操作で
反応させ、３−（（２−（４−（４−フルオロフェニ
ル）−１，２，３，６−テトラハイドロピリジン−１−
イル）エチル）アミノ）−２−メチル−４，５，６，７
−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾールを得る。 原料合成例１１６ Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド０．９ｇ
をジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解させ、室温で水
素化ナトリウム１５５ｍｇを加えた。室温で３０分間攪
拌し、２−（（３，４，５，６−テトラヒドロピラン−
２−イル）オキシ）エチルブロミド０．７４ｇを加え
た。室温で１時間、７０℃で５時間反応させ、溶媒を減
圧留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣に
メタノール５ｍｌ、ｐ−トルエンスルホン酸１００ｍｇ
を加え、６０℃で１時間加熱攪拌した。反応終了後溶媒
を減圧留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水を加
え、クロロホルムで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィーで精製することによって、Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラ
ハイドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミ
ド１．０８ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．５０−１．８５
（４Ｈ，ｍ），２．０５−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．
３０−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．５９（２
Ｈ，ｍ），３．５６（３Ｈ，ｓ），３．７０−４．００
（４Ｈ，ｍ），７．１６−７．３９（５Ｈ，ｍ）
【００７７】原料合成例１１７ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メチル−
４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾール
−３−イル）ベンズアミド１．０８ｇをクロロホルム１
０ｍｌに溶解し、氷冷下塩化チオニル０．４ｍｌを滴下
した。室温で一晩攪拌し、反応液を氷−炭酸カリウム水
溶液に注いだ。クロロホルムで抽出し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（２−クロロエチル）
−Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド０．８
ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．４８−１．７９
（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．
２７−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．５７（２
Ｈ，ｍ），３．５５（３Ｈ，ｓ），３．５６−３．７０
（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．
８９−４．００（１Ｈ，ｍ），４．１２−４．２４（１
Ｈ，ｍ），７．１９−７．３７（５Ｈ，ｍ） 上記原料合成例で得られる化合物の構造式を化３０〜化
４１に示す。
４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾール
−３−イル）ベンズアミド１．０８ｇをクロロホルム１
０ｍｌに溶解し、氷冷下塩化チオニル０．４ｍｌを滴下
した。室温で一晩攪拌し、反応液を氷−炭酸カリウム水
溶液に注いだ。クロロホルムで抽出し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（２−クロロエチル）
−Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド０．８
ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．４８−１．７９
（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．
２７−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．５７（２
Ｈ，ｍ），３．５５（３Ｈ，ｓ），３．５６−３．７０
（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．
８９−４．００（１Ｈ，ｍ），４．１２−４．２４（１
Ｈ，ｍ），７．１９−７．３７（５Ｈ，ｍ） 上記原料合成例で得られる化合物の構造式を化３０〜化
４１に示す。
【００７８】
【化３０】
【００７９】
【化３１】
【００８０】
【化３２】
【００８１】
【化３３】
【００８２】
【化３４】
【００８３】
【化３５】
【００８４】
【化３６】
【００８５】
【化３７】
【００８６】
【化３８】
【００８７】
【化３９】
【００８８】
【化４０】
【００８９】
【化４１】
【００９０】実施例１ ４−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テ
トラハイドロキナゾリンとトリエチルアミンをクロロホ
ルムに溶解し、氷冷下４−ニトロベンゾイルクロリドを
加える。反応終了後、反応液を水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧で留去し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製することにより、Ｎ−（２
−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
キナゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズアミドを得
る。この化合物を３５％塩酸−メタノール混合溶媒に溶
解させ、氷冷下スズ粉末を加える。反応終了後、反応液
を炭酸カリウム水溶液で塩基性とし、クロロホルムで抽
出する。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧で留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製するこ
とにより、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオ
ロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イ
ル）ベンズアミドを得る。 実施例２ ４−（（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリンを実施例１と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反
応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−クロロフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベ
ンズアミドを得る。
ン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テ
トラハイドロキナゾリンとトリエチルアミンをクロロホ
ルムに溶解し、氷冷下４−ニトロベンゾイルクロリドを
加える。反応終了後、反応液を水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧で留去し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製することにより、Ｎ−（２
−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
キナゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズアミドを得
る。この化合物を３５％塩酸−メタノール混合溶媒に溶
解させ、氷冷下スズ粉末を加える。反応終了後、反応液
を炭酸カリウム水溶液で塩基性とし、クロロホルムで抽
出する。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧で留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製するこ
とにより、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオ
ロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イ
ル）ベンズアミドを得る。 実施例２ ４−（（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリンを実施例１と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反
応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−クロロフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベ
ンズアミドを得る。
【００９１】実施例３ ４−（（２−（４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリンを実施例１と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（２−（４−（４−ブロモフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反
応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−ブロモフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベ
ンズアミドを得る。 実施例４ ４−（（２−（４−（４−メチルフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリンを実施例１と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（２−（４−（４−メチルフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反
応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−メチルフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベ
ンズアミドを得る。 実施例５ ４−（（２−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テ
トラハイドロキナゾリンを実施例１と同様の操作で反応
させ、Ｎ−（２−（４−（４−メトキシフェニル）ピペ
ラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−
テトラハイドロキナゾリン−４−イル）−４−ニトロベ
ンズアミドを得る。この化合物を実施例１と同様の操作
で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−メト
キシフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イ
ル）ベンズアミドを得る。
−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリンを実施例１と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（２−（４−（４−ブロモフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反
応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−ブロモフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベ
ンズアミドを得る。 実施例４ ４−（（２−（４−（４−メチルフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリンを実施例１と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（２−（４−（４−メチルフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反
応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−メチルフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベ
ンズアミドを得る。 実施例５ ４−（（２−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テ
トラハイドロキナゾリンを実施例１と同様の操作で反応
させ、Ｎ−（２−（４−（４−メトキシフェニル）ピペ
ラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−
テトラハイドロキナゾリン−４−イル）−４−ニトロベ
ンズアミドを得る。この化合物を実施例１と同様の操作
で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−メト
キシフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イ
ル）ベンズアミドを得る。
【００９２】実施例６ ４−（（２−（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリンを実施例１と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（２−（４−（３−クロロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反
応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（３−クロロフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベ
ンズアミドを得る。 実施例７ ４−（（２−（４−（２−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリンを実施例１と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（２−（４−（２−クロロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反
応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（２−クロロフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベ
ンズアミドを得る。 実施例８ ４−（（２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エ
チル）アミノ）−５，６，７，８−テトラハイドロキナ
ゾリンを実施例１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−
（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イ
ル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実
施例１と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２
−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ
−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−
イル）ベンズアミドを得る。 実施例９ ４−（（２−（４−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリンを実施例１と同
様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（３−トリフル
オロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−
４−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合
物を実施例１と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ
−（２−（４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８
−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベンズアミド
を得る。
−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリンを実施例１と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（２−（４−（３−クロロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反
応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（３−クロロフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベ
ンズアミドを得る。 実施例７ ４−（（２−（４−（２−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリンを実施例１と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（２−（４−（２−クロロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反
応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（２−クロロフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベ
ンズアミドを得る。 実施例８ ４−（（２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エ
チル）アミノ）−５，６，７，８−テトラハイドロキナ
ゾリンを実施例１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−
（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イ
ル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実
施例１と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２
−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ
−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−
イル）ベンズアミドを得る。 実施例９ ４−（（２−（４−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリンを実施例１と同
様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（３−トリフル
オロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−
４−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合
物を実施例１と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ
−（２−（４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８
−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベンズアミド
を得る。
【００９３】実施例１０ ４−（（２−（４−（４−ジメチルアミノフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，
８−テトラハイドロキナゾリンを実施例１と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−ジメチルアミノフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）−
４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例１
と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４
−（４−ジメチルアミノフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
キナゾリン−４−イル）ベンズアミドを得る。 実施例１１ ４−（（２−（４−（３，４−ジフルオロフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，
８−テトラハイドロキナゾリンを実施例１と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（２−（４−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）−
４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例１
と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４
−（３，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
キナゾリン−４−イル）ベンズアミドを得る。 実施例１２ ４−（（２−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，
８−テトラハイドロキナゾリンを実施例１と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（２−（４−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）−
４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例１
と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４
−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
キナゾリン−４−イル）ベンズアミドを得る。 実施例１３ ４−（（２−（４−（６−フルオロ−１，２−ベンズイ
ソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）エチ
ル）アミノ）−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾ
リンを実施例１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−
（４−（６−フルオロ−１，２−ベンズイソキサゾール
−３−イル）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イ
ル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実
施例１と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２
−（４−（６−フルオロ−１，２−ベンズイソキサゾー
ル−３−イル）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イ
ル）ベンズアミドを得る。
ペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，
８−テトラハイドロキナゾリンを実施例１と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−ジメチルアミノフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）−
４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例１
と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４
−（４−ジメチルアミノフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
キナゾリン−４−イル）ベンズアミドを得る。 実施例１１ ４−（（２−（４−（３，４−ジフルオロフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，
８−テトラハイドロキナゾリンを実施例１と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（２−（４−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）−
４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例１
と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４
−（３，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
キナゾリン−４−イル）ベンズアミドを得る。 実施例１２ ４−（（２−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，
８−テトラハイドロキナゾリンを実施例１と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（２−（４−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）−
４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例１
と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４
−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
キナゾリン−４−イル）ベンズアミドを得る。 実施例１３ ４−（（２−（４−（６−フルオロ−１，２−ベンズイ
ソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）エチ
ル）アミノ）−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾ
リンを実施例１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−
（４−（６−フルオロ−１，２−ベンズイソキサゾール
−３−イル）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イ
ル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実
施例１と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２
−（４−（６−フルオロ−１，２−ベンズイソキサゾー
ル−３−イル）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イ
ル）ベンズアミドを得る。
【００９４】実施例１４ ４−（（２−（４−（５−メチル−１−ベンゾフラン−
３−イル）ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−
５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリンを実施例１
と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（５−メチ
ル−１−ベンゾフラン−３−イル）ピペリジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
キナゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズアミドを得
る。この化合物を実施例１と同様の操作で反応させ、４
−アミノ−Ｎ−（２−（４−（５−メチル−１−ベンゾ
フラン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エチル）−
Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）ベンズアミドを得る。 実施例１５ ４−（（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エ
チル）アミノ）−５，６，７，８−テトラハイドロキナ
ゾリンを実施例１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−
（４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イ
ル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実
施例１と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２
−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ
−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−
イル）ベンズアミドを得る。 実施例１６ ４−（（２−（１，２，３，６−テトラハイドロ−４−
フェニルピリジン−１−イル）エチル）アミノ）−５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリンを実施例１と同
様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（１，２，３，６−テ
トラハイドロ−４−フェニルピリジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリ
ン−４−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この
化合物を実施例１と同様の操作で反応させ、４−アミノ
−Ｎ−（２−（１，２，３，６−テトラハイドロ−４−
フェニルピリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベ
ンズアミドを得る。 実施例１７ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−４−ニトロベンズアミドをジメチルホルムア
ミドに溶解し、室温で１当量の水素化ナトリウムと触媒
量のヨウ化ナトリウムを加える。室温で３０分攪拌した
後、７０℃で４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチ
ル）ピペリジンのジメチルホルムアミド溶液を滴下す
る。反応終了後、溶媒を減圧で留去し、水を加え酢酸エ
チルで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製することにより、Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリ
ジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テ
トラハイドロキナゾリン−４−イル）−４−ニトロベン
ズアミドを得る。この化合物を３５％塩酸−メタノール
混合溶媒に溶解させ、氷冷下スズ粉末を加える。反応終
了後、反応液を炭酸カリウム水溶液で塩基性とし、クロ
ロホルムで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製することにより、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベ
ンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベ
ンズアミドを得る。
３−イル）ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−
５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリンを実施例１
と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（５−メチ
ル−１−ベンゾフラン−３−イル）ピペリジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
キナゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズアミドを得
る。この化合物を実施例１と同様の操作で反応させ、４
−アミノ−Ｎ−（２−（４−（５−メチル−１−ベンゾ
フラン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エチル）−
Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）ベンズアミドを得る。 実施例１５ ４−（（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エ
チル）アミノ）−５，６，７，８−テトラハイドロキナ
ゾリンを実施例１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−
（４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イ
ル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実
施例１と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２
−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ
−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−
イル）ベンズアミドを得る。 実施例１６ ４−（（２−（１，２，３，６−テトラハイドロ−４−
フェニルピリジン−１−イル）エチル）アミノ）−５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリンを実施例１と同
様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（１，２，３，６−テ
トラハイドロ−４−フェニルピリジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリ
ン−４−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この
化合物を実施例１と同様の操作で反応させ、４−アミノ
−Ｎ−（２−（１，２，３，６−テトラハイドロ−４−
フェニルピリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベ
ンズアミドを得る。 実施例１７ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−４−ニトロベンズアミドをジメチルホルムア
ミドに溶解し、室温で１当量の水素化ナトリウムと触媒
量のヨウ化ナトリウムを加える。室温で３０分攪拌した
後、７０℃で４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチ
ル）ピペリジンのジメチルホルムアミド溶液を滴下す
る。反応終了後、溶媒を減圧で留去し、水を加え酢酸エ
チルで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製することにより、Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリ
ジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テ
トラハイドロキナゾリン−４−イル）−４−ニトロベン
ズアミドを得る。この化合物を３５％塩酸−メタノール
混合溶媒に溶解させ、氷冷下スズ粉末を加える。反応終
了後、反応液を炭酸カリウム水溶液で塩基性とし、クロ
ロホルムで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製することにより、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベ
ンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベ
ンズアミドを得る。
【００９５】実施例１８ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）−４−ニトロベンズアミドと４−（４−フルオ
ロベンゾイル）−１−（２−クロロエチル）ピペリジン
を実施例１７と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４
−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−１−イル）
エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナ
ゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。
この化合物を実施例１７と同様の操作で反応させ、４−
アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオロベンゾイル）
ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，
８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベンズアミ
ドを得る。 実施例１９ ４−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テ
トラハイドロキナゾリンとトリエチルアミンをクロロホ
ルムに溶解し、氷冷下ベンゾイルクロリドを加える。応
終了後、反応液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧で留去し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製することにより、Ｎ−（２−（４−（４
−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−
４−イル）ベンズアミドを得る。 実施例２０ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）ベンズアミドをジメチルホルムアミドに溶解
し、室温で１当量の水素化ナトリウムと触媒量のヨウ化
ナトリウムを加える。室温で３０分攪拌した後、７０℃
で４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペリジ
ンのジメチルホルムアミド溶液を滴下する。反応終了
後、溶媒を減圧留去し、水を加え酢酸エチルで抽出す
る。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧で留去し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することに
より、Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
キナゾリン−４−イル）ベンズアミドを得る。 実施例２１ ４−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テ
トラハイドロキナゾリンと４−クロロベンゾイルクロリ
ドを実施例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−
（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
キナゾリン−４−イル）−４−クロロベンズアミドを得
る。 実施例２２ ４−クロロ−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキ
ナゾリン−４−イル）ベンズアミドと４−ベンゾイル−
１−（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例２０と同
様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペ
リジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−
テトラハイドロキナゾリン−４−イル）−４−クロロベ
ンズアミドを得る。
−イル）−４−ニトロベンズアミドと４−（４−フルオ
ロベンゾイル）−１−（２−クロロエチル）ピペリジン
を実施例１７と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４
−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−１−イル）
エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナ
ゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。
この化合物を実施例１７と同様の操作で反応させ、４−
アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオロベンゾイル）
ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，
８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベンズアミ
ドを得る。 実施例１９ ４−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テ
トラハイドロキナゾリンとトリエチルアミンをクロロホ
ルムに溶解し、氷冷下ベンゾイルクロリドを加える。応
終了後、反応液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧で留去し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製することにより、Ｎ−（２−（４−（４
−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−
４−イル）ベンズアミドを得る。 実施例２０ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４
−イル）ベンズアミドをジメチルホルムアミドに溶解
し、室温で１当量の水素化ナトリウムと触媒量のヨウ化
ナトリウムを加える。室温で３０分攪拌した後、７０℃
で４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペリジ
ンのジメチルホルムアミド溶液を滴下する。反応終了
後、溶媒を減圧留去し、水を加え酢酸エチルで抽出す
る。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧で留去し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することに
より、Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
キナゾリン−４−イル）ベンズアミドを得る。 実施例２１ ４−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テ
トラハイドロキナゾリンと４−クロロベンゾイルクロリ
ドを実施例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−
（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
キナゾリン−４−イル）−４−クロロベンズアミドを得
る。 実施例２２ ４−クロロ−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキ
ナゾリン−４−イル）ベンズアミドと４−ベンゾイル−
１−（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例２０と同
様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペ
リジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−
テトラハイドロキナゾリン−４−イル）−４−クロロベ
ンズアミドを得る。
【００９６】実施例２３ ４−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テ
トラハイドロ−２−メチルキナゾリンを実施例１と同様
の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロ−２−メチルキナゾリン−
４−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合
物を実施例１と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ
−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハ
イドロ−２−メチルキナゾリン−４−イル）ベンズアミ
ドを得る。 実施例２４ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ−２−メチルキ
ナゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズアミドと４−
ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペリジンを実
施例１７と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−ベ
ンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロ−２−メチルキナゾリン−
４−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合
物を実施例１７と同様の操作で反応させ、４−アミノ−
Ｎ−（２−（４−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
−２−メチルキナゾリン−４−イル）ベンズアミドを得
る。 実施例２５ ４−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テ
トラハイドロ−２−フェニルキナゾリンを実施例１と同
様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロ
フェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロ−２−フェニルキナ
ゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。
この化合物を実施例１と同様の操作で反応させ、４−ア
ミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペ
ラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−
テトラハイドロ−２−フェニルキナゾリン−４−イル）
ベンズアミドを得る。 実施例２６ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ−２−フェニル
キナゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズアミドと４
−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペリジンを
実施例１７と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−
ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロ−２−フェニルキナ
ゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。
この化合物を実施例１７と同様の操作で反応させ、４−
アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−ベンゾイルピペリジン
−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラ
ハイドロ−２−フェニルキナゾリン−４−イル）ベンズ
アミドを得る。
ン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テ
トラハイドロ−２−メチルキナゾリンを実施例１と同様
の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロ−２−メチルキナゾリン−
４−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合
物を実施例１と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ
−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハ
イドロ−２−メチルキナゾリン−４−イル）ベンズアミ
ドを得る。 実施例２４ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ−２−メチルキ
ナゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズアミドと４−
ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペリジンを実
施例１７と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−ベ
ンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，
６，７，８−テトラハイドロ−２−メチルキナゾリン−
４−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合
物を実施例１７と同様の操作で反応させ、４−アミノ−
Ｎ−（２−（４−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
−２−メチルキナゾリン−４−イル）ベンズアミドを得
る。 実施例２５ ４−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テ
トラハイドロ−２−フェニルキナゾリンを実施例１と同
様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロ
フェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロ−２−フェニルキナ
ゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。
この化合物を実施例１と同様の操作で反応させ、４−ア
ミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペ
ラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−
テトラハイドロ−２−フェニルキナゾリン−４−イル）
ベンズアミドを得る。 実施例２６ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ−２−フェニル
キナゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズアミドと４
−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペリジンを
実施例１７と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−
ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロ−２−フェニルキナ
ゾリン−４−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。
この化合物を実施例１７と同様の操作で反応させ、４−
アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−ベンゾイルピペリジン
−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラ
ハイドロ−２−フェニルキナゾリン−４−イル）ベンズ
アミドを得る。
【００９７】実施例２７ １−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テ
トラハイドロイソキノリンを実施例１と同様の操作で反
応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８
−テトラハイドロイソキノリン−１−イル）−４−ニト
ロベンズアミドを得る。この化合物を実施例１と同様の
操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−
Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロイソキノリン−
１−イル）ベンズアミドを得る。 実施例２８ １−（（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）
エチル）アミノ）−５，６，７，８−テトラハイドロイ
ソキノリンを実施例１と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロイソキノ
リン−１−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。こ
の化合物を実施例１と同様の操作で反応させ、４−アミ
ノ−Ｎ−（２−（４−（４−ベンゾイルピペリジン−１
−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイ
ドロイソキノリン−１−イル）ベンズアミドを得る。
ン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テ
トラハイドロイソキノリンを実施例１と同様の操作で反
応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８
−テトラハイドロイソキノリン−１−イル）−４−ニト
ロベンズアミドを得る。この化合物を実施例１と同様の
操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−
Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロイソキノリン−
１−イル）ベンズアミドを得る。 実施例２８ １−（（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）
エチル）アミノ）−５，６，７，８−テトラハイドロイ
ソキノリンを実施例１と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロイソキノ
リン−１−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。こ
の化合物を実施例１と同様の操作で反応させ、４−アミ
ノ−Ｎ−（２−（４−（４−ベンゾイルピペリジン−１
−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイ
ドロイソキノリン−１−イル）ベンズアミドを得る。
【００９８】実施例２９ ４−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テ
トラハイドロキノリンを実施例１と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラ
ジン−４−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テ
トラハイドロキノリン−１−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反
応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオロ
フェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロキノリン−４−イ
ル）ベンズアミドを得る。 実施例３０ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキノリン−４−
イル）−４−ニトロベンズアミドと４−ベンゾイル−１
−（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例１７と同様
の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリ
ジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テ
トラハイドロキノリン−４−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例１７と同様の操作で
反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−ベンゾ
イルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，
７，８−テトラハイドロキノリン−４−イル）ベンズア
ミドを得る。 実施例３１ ４−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テ
トラハイドロイソキノリンを実施例１と同様の操作で反
応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８
−テトラハイドロイソキノリン−４−イル）−４−ニト
ロベンズアミドを得る。この化合物を実施例１と同様の
操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−
Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロイソキノリン−
４−イル）ベンズアミドを得る。
ン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テ
トラハイドロキノリンを実施例１と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラ
ジン−４−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テ
トラハイドロキノリン−１−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反
応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオロ
フェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロキノリン−４−イ
ル）ベンズアミドを得る。 実施例３０ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキノリン−４−
イル）−４−ニトロベンズアミドと４−ベンゾイル−１
−（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例１７と同様
の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリ
ジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テ
トラハイドロキノリン−４−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例１７と同様の操作で
反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−ベンゾ
イルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，
７，８−テトラハイドロキノリン−４−イル）ベンズア
ミドを得る。 実施例３１ ４−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テ
トラハイドロイソキノリンを実施例１と同様の操作で反
応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８
−テトラハイドロイソキノリン−４−イル）−４−ニト
ロベンズアミドを得る。この化合物を実施例１と同様の
操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−
Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロイソキノリン−
４−イル）ベンズアミドを得る。
【００９９】実施例３２ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロイソキノリン−
４−イル）−４−ニトロベンズアミドと４−ベンゾイル
−１−（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例１７と
同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピ
ペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８
−テトラハイドロイソキノリン−４−イル）−４−ニト
ロベンズアミドを得る。この化合物を実施例１７と同様
の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４
−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロイソキノリン−４−
イル）ベンズアミドを得る。 実施例３３ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テ
トラハイドロ−１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕
ピリジンを実施例１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２
−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
−１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジン−３
−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物
を実施例１と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−
（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１
−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイ
ドロ−１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジン
−３−イル）ベンズアミドを得る． 実施例３４ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ−１，２，４−
トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジン−３−イル）−４−
ニトロベンズアミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロ
ロエチル）ピペリジンを実施例１７と同様の操作で反応
させ、Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
−１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジン−３
−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物
を実施例１７と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ
−（２−（４−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
−１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジン−３
−イル）ベンズアミドを得る。 実施例３５ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２，１−ベンズイソキサゾールを実施例
１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フ
ルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ
−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，１−ベンズ
イソキサゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェ
ニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−２，１−ベンズイソキサ
ゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例３６ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，１−ベン
ズイソキサゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミ
ドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペリ
ジンを実施例１７と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−
（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ
−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，１−ベンズ
イソキサゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例１７と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−ベンゾイルピ
ペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７
−テトラハイドロ−２，１−ベンズイソキサゾール−３
−イル）ベンズアミドを得る。
４−イル）−４−ニトロベンズアミドと４−ベンゾイル
−１−（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例１７と
同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピ
ペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８
−テトラハイドロイソキノリン−４−イル）−４−ニト
ロベンズアミドを得る。この化合物を実施例１７と同様
の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４
−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロイソキノリン−４−
イル）ベンズアミドを得る。 実施例３３ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テ
トラハイドロ−１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕
ピリジンを実施例１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２
−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
−１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジン−３
−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物
を実施例１と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−
（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１
−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイ
ドロ−１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジン
−３−イル）ベンズアミドを得る． 実施例３４ Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ−１，２，４−
トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジン−３−イル）−４−
ニトロベンズアミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロ
ロエチル）ピペリジンを実施例１７と同様の操作で反応
させ、Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
−１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジン−３
−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物
を実施例１７と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ
−（２−（４−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロ
−１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジン−３
−イル）ベンズアミドを得る。 実施例３５ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２，１−ベンズイソキサゾールを実施例
１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フ
ルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ
−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，１−ベンズ
イソキサゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェ
ニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−２，１−ベンズイソキサ
ゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例３６ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，１−ベン
ズイソキサゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミ
ドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペリ
ジンを実施例１７と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−
（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ
−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，１−ベンズ
イソキサゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例１７と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−ベンゾイルピ
ペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７
−テトラハイドロ−２，１−ベンズイソキサゾール−３
−イル）ベンズアミドを得る。
【０１００】実施例３７ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２，１−ベンズイソキサゾールとベンゾ
イルクロリドを実施例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ
−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２，１−ベンズイソキサゾール−３−イル）ベ
ンズアミドを得る。 実施例３８ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，１−ベン
ズイソキサゾール−３−イル）ベンズアミドと４−ベン
ゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例
２０と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−ベンゾ
イルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−２，１−ベンズイソキサゾー
ル−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例３９ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾールを実施
例１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−
Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドを得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反応
させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例４０ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペ
リジンを実施例１７と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２
−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−
Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドを得る。この化合物を実施例１７と同様の操作で反
応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−ベンゾイ
ルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例４１ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−１−フェニル−１Ｈ−インダゾールを実
施例１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４
−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−フェニ
ル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベン
ズアミドを得る。この化合物を実施例１と同様の操作で
反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオ
ロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−フェニル−１
Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２，１−ベンズイソキサゾールとベンゾ
イルクロリドを実施例１９と同様の操作で反応させ、Ｎ
−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２，１−ベンズイソキサゾール−３−イル）ベ
ンズアミドを得る。 実施例３８ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，１−ベン
ズイソキサゾール−３−イル）ベンズアミドと４−ベン
ゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例
２０と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−ベンゾ
イルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−２，１−ベンズイソキサゾー
ル−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例３９ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾールを実施
例１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−
Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドを得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反応
させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例４０ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペ
リジンを実施例１７と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２
−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−
Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドを得る。この化合物を実施例１７と同様の操作で反
応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−ベンゾイ
ルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例４１ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−１−フェニル−１Ｈ−インダゾールを実
施例１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４
−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−フェニ
ル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベン
ズアミドを得る。この化合物を実施例１と同様の操作で
反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオ
ロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−フェニル−１
Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。
【０１０１】実施例４２ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−フェニル
−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズ
アミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピ
ペリジンを実施例１７と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−フ
ェニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロ
ベンズアミドを得る。この化合物を実施例１７と同様の
操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−
ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−フェニル−１
Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例４３ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾールとベン
ゾイルクロリドを実施例１９と同様の操作で反応させ、
Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラ
ハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イ
ル）ベンズアミドを得る。 実施例４４ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドと４−ベ
ンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペリジンを実施
例２０と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−ベン
ゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例４５ ３−（（２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エ
チル）アミノ）−４，５，６，７−テトラハイドロ−１
−メチル−１Ｈ−インダゾールを実施例１と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（２−（４−フェニルピペラジン−１
−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−
４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例１
と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４
−フェニルピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ
−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例４６ ３−（（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾールを実施例
１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−ク
ロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−クロロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）ベンズアミドを得る。
−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズ
アミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピ
ペリジンを実施例１７と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−フ
ェニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロ
ベンズアミドを得る。この化合物を実施例１７と同様の
操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−
ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−フェニル−１
Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例４３ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾールとベン
ゾイルクロリドを実施例１９と同様の操作で反応させ、
Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラ
ハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イ
ル）ベンズアミドを得る。 実施例４４ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドと４−ベ
ンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペリジンを実施
例２０と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−ベン
ゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例４５ ３−（（２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エ
チル）アミノ）−４，５，６，７−テトラハイドロ−１
−メチル−１Ｈ−インダゾールを実施例１と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（２−（４−フェニルピペラジン−１
−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−
４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例１
と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４
−フェニルピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ
−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例４６ ３−（（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾールを実施例
１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−ク
ロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−クロロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）ベンズアミドを得る。
【０１０２】実施例４７ ３−（（２−（４−（４−メチルフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾールを実施例
１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−メ
チルフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−メチルフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例４８ ３−（（２−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾールを実施
例１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−
メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−
Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドを得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反応
させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−メトキシフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例４９ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（４−フルオロベンゾイル）−１−（２−ク
ロロエチル）ピペリジンを実施例１７と同様の操作で反
応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロベンゾイル）
ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，
７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール
−３−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化
合物を実施例１７と同様の操作で反応させ、４−アミノ
−Ｎ−（２−（４−（４−（４−フルオロベンゾイル）
ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，
７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール
−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例５０ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（４−クロロベンゾイル）−１−（２−クロ
ロエチル）ピペリジンを実施例１７と同様の操作で反応
させ、Ｎ−（２−（４−（４−クロロベンゾイル）ピペ
リジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−
テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３
−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物
を実施例１７と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ
−（２−（４−（４−（４−クロロベンゾイル）ピペリ
ジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テ
トラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−
イル）ベンズアミドを得る。
−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾールを実施例
１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−メ
チルフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−メチルフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例４８ ３−（（２−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾールを実施
例１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−
メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−
Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドを得る。この化合物を実施例１と同様の操作で反応
させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−メトキシフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例４９ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（４−フルオロベンゾイル）−１−（２−ク
ロロエチル）ピペリジンを実施例１７と同様の操作で反
応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロベンゾイル）
ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，
７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール
−３−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化
合物を実施例１７と同様の操作で反応させ、４−アミノ
−Ｎ−（２−（４−（４−（４−フルオロベンゾイル）
ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，
７−テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール
−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例５０ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−１−メチル−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（４−クロロベンゾイル）−１−（２−クロ
ロエチル）ピペリジンを実施例１７と同様の操作で反応
させ、Ｎ−（２−（４−（４−クロロベンゾイル）ピペ
リジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−
テトラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３
−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物
を実施例１７と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ
−（２−（４−（４−（４−クロロベンゾイル）ピペリ
ジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テ
トラハイドロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−
イル）ベンズアミドを得る。
【０１０３】実施例５１ ３−（（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール２．０ｇ
とトリエチルアミン２．３ｍｌを二塩化メチレン４０ｍ
ｌに溶解し、氷冷下４−ニトロベンゾイルクロリド１．
５ｇを加えた。反応終了後、反応液を水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製することにより、Ｎ−
（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−
イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイド
ロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４
−ニトロベンズアミド２．２ｇを得た。この化合物を３
５％塩酸４０ｍｌ−メタノール１０ｍｌ混合溶媒に溶解
させ、氷冷下スズ粉末１．５ｇを加えた。反応終了後、
反応液を炭酸カリウム水溶液で塩基性とし、クロロホル
ムで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧
で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、マレイン酸塩として４−アミノ−Ｎ−（２−（４−
（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メ
チル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド・
マレイン酸塩０．９８ｇを得た。 融点１７０−１７１℃ 実施例５２ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールを実施
例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４
−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例５１と同様の操作で
反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオ
ロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例５３ ３−（（２−（４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールを実施例
５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−
ブロモフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ
−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２
Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミ
ドを得る。この化合物を実施例５１と同様の操作で反応
させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−ブロモフェ
ニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。
−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール２．０ｇ
とトリエチルアミン２．３ｍｌを二塩化メチレン４０ｍ
ｌに溶解し、氷冷下４−ニトロベンゾイルクロリド１．
５ｇを加えた。反応終了後、反応液を水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製することにより、Ｎ−
（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−
イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイド
ロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４
−ニトロベンズアミド２．２ｇを得た。この化合物を３
５％塩酸４０ｍｌ−メタノール１０ｍｌ混合溶媒に溶解
させ、氷冷下スズ粉末１．５ｇを加えた。反応終了後、
反応液を炭酸カリウム水溶液で塩基性とし、クロロホル
ムで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧
で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、マレイン酸塩として４−アミノ−Ｎ−（２−（４−
（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メ
チル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド・
マレイン酸塩０．９８ｇを得た。 融点１７０−１７１℃ 実施例５２ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールを実施
例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４
−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例５１と同様の操作で
反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオ
ロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例５３ ３−（（２−（４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールを実施例
５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−
ブロモフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ
−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２
Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミ
ドを得る。この化合物を実施例５１と同様の操作で反応
させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−ブロモフェ
ニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。
【０１０４】実施例５４ ３−（（２−（４−（４−メチルフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールを実施例
５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−
メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ
−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２
Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミ
ドを得る。この化合物を実施例５１と同様の操作で反応
させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−メチルフェ
ニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例５５ ３−（（２−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールを実施
例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４
−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例５１と同様の操作で
反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−メトキ
シフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例５６ ３−（（２−（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールを実施例
５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（３−
クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ
−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２
Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミ
ドを得る。この化合物を実施例５１と同様の操作で反応
させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（３−クロロフェ
ニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。
−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールを実施例
５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−
メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ
−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２
Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミ
ドを得る。この化合物を実施例５１と同様の操作で反応
させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−メチルフェ
ニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例５５ ３−（（２−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールを実施
例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４
−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例５１と同様の操作で
反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−メトキ
シフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例５６ ３−（（２−（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールを実施例
５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（３−
クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ
−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２
Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミ
ドを得る。この化合物を実施例５１と同様の操作で反応
させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（３−クロロフェ
ニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。
【０１０５】実施例５７ ３−（（２−（４−（２−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールを実施例
５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（２−
クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ
−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２
Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミ
ドを得る。この化合物を実施例５１と同様の操作で反応
させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（２−クロロフェ
ニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例５８ ３−（（２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エ
チル）アミノ）−４，５，６，７−テトラハイドロ−２
−メチル−２Ｈ−インダゾールを実施例５１と同様の操
作で反応させ、Ｎ−（２−（４−フェニルピペラジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）
−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例
５１と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−
（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得
る。 実施例５９ ３−（（２−（４−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−４，
５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−イン
ダゾールを実施例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペ
ラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−
テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３
−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物
を実施例５１と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ
−（２−（４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピ
ペラジン−１ −イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，
７−テトラハイドロ−２−メチル−２ Ｈ−インダゾー
ル−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例６０ ３−（（２−（４−（４−ジメチルアミノフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，
７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール
を実施例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４
−（４−ジメチルアミノフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ
−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−
ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例５１と
同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−
（４−ジメチルアミノフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ
−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズ
アミドを得る。 実施例６１ ３−（（２−（４−（３，４−ジフルオロフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，
７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール
を実施例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４
−（３，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ
−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−
ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例５１と
同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−
（３，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ
−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズ
アミドを得る。
−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールを実施例
５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（２−
クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ
−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２
Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミ
ドを得る。この化合物を実施例５１と同様の操作で反応
させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（２−クロロフェ
ニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例５８ ３−（（２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エ
チル）アミノ）−４，５，６，７−テトラハイドロ−２
−メチル−２Ｈ−インダゾールを実施例５１と同様の操
作で反応させ、Ｎ−（２−（４−フェニルピペラジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）
−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例
５１と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−
（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得
る。 実施例５９ ３−（（２−（４−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−４，
５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−イン
ダゾールを実施例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペ
ラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−
テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３
−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物
を実施例５１と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ
−（２−（４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピ
ペラジン−１ −イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，
７−テトラハイドロ−２−メチル−２ Ｈ−インダゾー
ル−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例６０ ３−（（２−（４−（４−ジメチルアミノフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，
７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール
を実施例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４
−（４−ジメチルアミノフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ
−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−
ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例５１と
同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−
（４−ジメチルアミノフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ
−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズ
アミドを得る。 実施例６１ ３−（（２−（４−（３，４−ジフルオロフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，
７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール
を実施例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４
−（３，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ
−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−
ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例５１と
同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−
（３，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ
−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズ
アミドを得る。
【０１０６】実施例６２ ３−（（２−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，
７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール
を実施例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４
−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ
−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−
ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例５１と
同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−
（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ
−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズ
アミドを得る。 実施例６３ ３−（（２−（４−（６−フルオロ−１，２−ベンズイ
ソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）エチ
ル）アミノ）−４，５，６，７−テトラハイドロ−２−
メチル−２Ｈ−インダゾールを実施例５１と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（２−（４−（６−フルオロ−１，２
−ベンズイソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−
イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイド
ロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４
−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例５１
と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４
−（６−フルオロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３
−イル）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例６４ ３−（（２−（４−（５−メチル−１−ベンゾフラン−
３−イル）ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−
４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−
インダゾールを実施例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ
−（２−（４−（５−メチル−１−ベンゾフラン−３−
イル）ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）
エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２
−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニト
ロベンズアミドを得る．この化合物を実施例５１と同様
の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（５
−メチル−１−ベンゾフラン−３−イル）ピペリジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）
ベンズアミドを得る。 実施例６５ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミド９００ｍｇをジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解
し、室温で水素化ナトリウム１３２ｍｇと触媒量のヨウ
化ナトリウムを加えた。室温で３０分攪拌した後、７０
℃で４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペリ
ジン７５４ｍｇのジメチルホルムアミド溶液５ｍｌを滴
下した。反応終了後、溶媒を減圧で留去し、水を加え酢
酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を減圧で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製することにより、Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピ
ペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７
−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−
３−イル）−４−ニトロベンズアミドを得た。この化合
物を３５％塩酸５ｍｌ−メタノール５ｍｌ混合溶媒に溶
解させ、氷冷下スズ粉末３５６ｍｇを加えた。反応終了
後、反応液を炭酸カリウム水溶液で塩基性とし、クロロ
ホルムで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製することにより、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベン
ゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得た。融点１５７
−１５８℃
ペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，
７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール
を実施例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４
−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ
−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−
ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例５１と
同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−
（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ
−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズ
アミドを得る。 実施例６３ ３−（（２−（４−（６−フルオロ−１，２−ベンズイ
ソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）エチ
ル）アミノ）−４，５，６，７−テトラハイドロ−２−
メチル−２Ｈ−インダゾールを実施例５１と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（２−（４−（６−フルオロ−１，２
−ベンズイソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−
イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイド
ロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４
−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例５１
と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４
−（６−フルオロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３
−イル）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例６４ ３−（（２−（４−（５−メチル−１−ベンゾフラン−
３−イル）ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−
４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−
インダゾールを実施例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ
−（２−（４−（５−メチル−１−ベンゾフラン−３−
イル）ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）
エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２
−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニト
ロベンズアミドを得る．この化合物を実施例５１と同様
の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（５
−メチル−１−ベンゾフラン−３−イル）ピペリジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）
ベンズアミドを得る。 実施例６５ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミド９００ｍｇをジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解
し、室温で水素化ナトリウム１３２ｍｇと触媒量のヨウ
化ナトリウムを加えた。室温で３０分攪拌した後、７０
℃で４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペリ
ジン７５４ｍｇのジメチルホルムアミド溶液５ｍｌを滴
下した。反応終了後、溶媒を減圧で留去し、水を加え酢
酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を減圧で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製することにより、Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピ
ペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７
−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−
３−イル）−４−ニトロベンズアミドを得た。この化合
物を３５％塩酸５ｍｌ−メタノール５ｍｌ混合溶媒に溶
解させ、氷冷下スズ粉末３５６ｍｇを加えた。反応終了
後、反応液を炭酸カリウム水溶液で塩基性とし、クロロ
ホルムで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製することにより、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベン
ゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得た。融点１５７
−１５８℃
【０１０７】実施例６６ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（４−フルオロベンゾイル）−１−（２−ク
ロロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様の操作で反
応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロベンゾイル）
ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，
７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール
−３−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化
合物を実施例６５と同様の操作で反応させ、４−アミノ
−Ｎ−（２−（４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリ
ジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−
イル）ベンズアミドを得る。 実施例６７ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（４−クロロベンゾイル）−１−（２−クロ
ロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様の操作で反応
させ、Ｎ−（２−（４−（４−クロロベンゾイル）ピペ
リジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−
テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３
−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物
を実施例６５と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ
−（２−（４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）
ベンズアミドを得る。 実施例６８ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（４−メチルベンゾイル）−１−（２−クロ
ロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様の操作で反応
させ、Ｎ−（２−（４−（４−メチルベンゾイル）ピペ
リジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−
テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３
−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物
を実施例６５と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ
−（２−（４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）
ベンズアミドを得る。 実施例６９ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（４−メトキシベンゾイル）−１−（２−ク
ロロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様の操作で反
応させ、Ｎ−（２−（４−（４−メトキシベンゾイル）
ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，
７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール
−３−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化
合物を実施例６５と同様の操作で反応させ、４−アミノ
−Ｎ−（２−（４−（４−メトキシベンゾイル）ピペリ
ジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−
イル）ベンズアミドを得る。
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（４−フルオロベンゾイル）−１−（２−ク
ロロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様の操作で反
応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロベンゾイル）
ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，
７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール
−３−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化
合物を実施例６５と同様の操作で反応させ、４−アミノ
−Ｎ−（２−（４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリ
ジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−
イル）ベンズアミドを得る。 実施例６７ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（４−クロロベンゾイル）−１−（２−クロ
ロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様の操作で反応
させ、Ｎ−（２−（４−（４−クロロベンゾイル）ピペ
リジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−
テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３
−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物
を実施例６５と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ
−（２−（４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）
ベンズアミドを得る。 実施例６８ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（４−メチルベンゾイル）−１−（２−クロ
ロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様の操作で反応
させ、Ｎ−（２−（４−（４−メチルベンゾイル）ピペ
リジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−
テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３
−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物
を実施例６５と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ
−（２−（４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）
ベンズアミドを得る。 実施例６９ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（４−メトキシベンゾイル）−１−（２−ク
ロロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様の操作で反
応させ、Ｎ−（２−（４−（４−メトキシベンゾイル）
ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，
７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール
−３−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化
合物を実施例６５と同様の操作で反応させ、４−アミノ
−Ｎ−（２−（４−（４−メトキシベンゾイル）ピペリ
ジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−
イル）ベンズアミドを得る。
【０１０８】実施例７０ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（２−クロロベンゾイル）−１−（２−クロ
ロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様の操作で反応
させ、Ｎ−（２−（４−（２−クロロベンゾイル）ピペ
リジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−
テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３
−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物
を実施例６５と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ
−（２−（４−（２−クロロベンゾイル）ピペリジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）
ベンズアミドを得る。 実施例７１ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）−１
−（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様
の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（３−トリフルオ
ロメチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例６５と同様の操作で
反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（３−トリフ
ルオロメチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メ
チル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを
得る。 実施例７２ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（４−ジメチルアミノベンゾイル）−１−
（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様の
操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−ジメチルアミ
ノベンゾイル）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例６５と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−ジメチルアミ
ノベンゾイル）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例７３ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１−
（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様の
操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（３，４−ジフルオ
ロベンゾイル）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例６５と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（３，４−ジフルオ
ロベンゾイル）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（２−クロロベンゾイル）−１−（２−クロ
ロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様の操作で反応
させ、Ｎ−（２−（４−（２−クロロベンゾイル）ピペ
リジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−
テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３
−イル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物
を実施例６５と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ
−（２−（４−（２−クロロベンゾイル）ピペリジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）
ベンズアミドを得る。 実施例７１ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）−１
−（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様
の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（３−トリフルオ
ロメチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例６５と同様の操作で
反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（３−トリフ
ルオロメチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メ
チル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを
得る。 実施例７２ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（４−ジメチルアミノベンゾイル）−１−
（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様の
操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−ジメチルアミ
ノベンゾイル）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例６５と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−ジメチルアミ
ノベンゾイル）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例７３ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１−
（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様の
操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（３，４−ジフルオ
ロベンゾイル）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例６５と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（３，４−ジフルオ
ロベンゾイル）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。
【０１０９】実施例７４ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−１−
（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様の
操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（２，４−ジフルオ
ロベンゾイル）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例６５と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（２，４−ジフルオ
ロベンゾイル）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例７５ ３−（（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エ
チル）アミノ）−４，５，６，７−テトラハイドロ−２
−メチル−２Ｈ−インダゾールを実施例５１と同様の操
作で反応させ、Ｎ−（２−（４−フェニルピペリジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）
−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例
５１と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−
（４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例７６ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペリジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールを実施
例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４
−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例５１と同様の操作で
反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオ
ロフェニル）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例７７ ３−（（２−（１，２，３，６−テトラハイドロ−４−
フェニルピリジン−１−イル）エチル）アミノ）−４，
５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−イン
ダゾールを実施例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（１，２，３，６−テトラハイドロ−４−フェニ
ルピリジン−１−イル−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例５１と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（１，２，３，６−テトラ
ハイドロ−４−フェニルピリジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得
る。
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−１−
（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様の
操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（２，４−ジフルオ
ロベンゾイル）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例６５と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（２，４−ジフルオ
ロベンゾイル）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例７５ ３−（（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エ
チル）アミノ）−４，５，６，７−テトラハイドロ−２
−メチル−２Ｈ−インダゾールを実施例５１と同様の操
作で反応させ、Ｎ−（２−（４−フェニルピペリジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）
−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例
５１と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−
（４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例７６ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペリジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールを実施
例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４
−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例５１と同様の操作で
反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオ
ロフェニル）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例７７ ３−（（２−（１，２，３，６−テトラハイドロ−４−
フェニルピリジン−１−イル）エチル）アミノ）−４，
５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−イン
ダゾールを実施例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（１，２，３，６−テトラハイドロ−４−フェニ
ルピリジン−１−イル−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例５１と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（１，２，３，６−テトラ
ハイドロ−４−フェニルピリジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得
る。
【０１１０】実施例７８ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）−１，
２，３，６−テトラハイドロピリジン−１−イル）エチ
ル）アミノ）−４，５，６，７−テトラハイドロ−２−
メチル−２Ｈ−インダゾールを実施例５１と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニ
ル）−１，２，３，６−テトラハイドロピリジン−１−
イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイド
ロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４
−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例５１
と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４
−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラ
ハイドロピリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例７９ ３−（（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール１．５ｇ
とトリエチルアミン１．７ｍｌを二塩化メチレン３０ｍ
ｌに溶解し、氷冷下ベンゾイルクロリド０．８４ｇを加
えた。反応終了後、反応液を水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製することにより、Ｎ−（２−
（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）
エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２
−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミ
ド０．６８ｇを得た。融点１３８−１３９℃ 実施例８０ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド１．０ｇ
をジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、室温で水素
化ナトリウム１７６ｍｇと触媒量のヨウ化ナトリウムを
加えた。室温で３０分攪拌した後、７０℃で４−ベンゾ
イル−１−（２−クロロエチル）ピペリジン１．０ｇの
ジメチルホルムアミド溶液５ｍｌを滴下した。反応終了
後、溶媒を減圧留去し、水を加え酢酸エチルで抽出し
た。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによ
り、Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ
−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズ
アミド０．４ｇを得た。融点１６２−１６４℃ 実施例８１ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールと２−
ピリジンカルボニルクロリドを実施例７９と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミドを得
る。 実施例８２ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボ
キサミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）
ピペリジンを実施例８０と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メ
チル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ピリジン
カルボキサミドを得る。
２，３，６−テトラハイドロピリジン−１−イル）エチ
ル）アミノ）−４，５，６，７−テトラハイドロ−２−
メチル−２Ｈ−インダゾールを実施例５１と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニ
ル）−１，２，３，６−テトラハイドロピリジン−１−
イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイド
ロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４
−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例５１
と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４
−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラ
ハイドロピリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，
５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例７９ ３−（（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール１．５ｇ
とトリエチルアミン１．７ｍｌを二塩化メチレン３０ｍ
ｌに溶解し、氷冷下ベンゾイルクロリド０．８４ｇを加
えた。反応終了後、反応液を水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製することにより、Ｎ−（２−
（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）
エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２
−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミ
ド０．６８ｇを得た。融点１３８−１３９℃ 実施例８０ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド１．０ｇ
をジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、室温で水素
化ナトリウム１７６ｍｇと触媒量のヨウ化ナトリウムを
加えた。室温で３０分攪拌した後、７０℃で４−ベンゾ
イル−１−（２−クロロエチル）ピペリジン１．０ｇの
ジメチルホルムアミド溶液５ｍｌを滴下した。反応終了
後、溶媒を減圧留去し、水を加え酢酸エチルで抽出し
た。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによ
り、Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ
−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズ
アミド０．４ｇを得た。融点１６２−１６４℃ 実施例８１ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールと２−
ピリジンカルボニルクロリドを実施例７９と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）−２−ピリジンカルボキサミドを得
る。 実施例８２ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ピリジンカルボ
キサミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）
ピペリジンを実施例８０と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メ
チル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ピリジン
カルボキサミドを得る。
【０１１１】実施例８３ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールと４−
クロロベンゾイルクロリドを実施例７９と同様の操作で
反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニル）
ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，
７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール
−３−イル）−４−クロロベンズアミドを得る。 実施例８４ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−クロロベンズア
ミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペ
リジンを実施例８０と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２
−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−
Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−クロロベンズア
ミドを得る。 実施例８５ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールと４−
メトキシベンゾイルクロリドを実施例７９と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）−４−メトキシベンズアミドを得る。 実施例８６ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−メトキシベンズ
アミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピ
ペリジンを実施例８０と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メ
チル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−メトキシ
ベンズアミドを得る。 実施例８７ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールと３−
ピリジンカルボニルクロリドを実施例７９と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）−３−ピリジンカルボキサミドを得
る。
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールと４−
クロロベンゾイルクロリドを実施例７９と同様の操作で
反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニル）
ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，
７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール
−３−イル）−４−クロロベンズアミドを得る。 実施例８４ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−クロロベンズア
ミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペ
リジンを実施例８０と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２
−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−
Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−クロロベンズア
ミドを得る。 実施例８５ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールと４−
メトキシベンゾイルクロリドを実施例７９と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）−４−メトキシベンズアミドを得る。 実施例８６ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−メトキシベンズ
アミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピ
ペリジンを実施例８０と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メ
チル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−メトキシ
ベンズアミドを得る。 実施例８７ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールと３−
ピリジンカルボニルクロリドを実施例７９と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）−３−ピリジンカルボキサミドを得
る。
【０１１２】実施例８８ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−ピリジンカルボ
キサミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）
ピペリジンを実施例８０と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メ
チル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−ピリジン
カルボキサミドを得る。 実施例８９ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールと４−
フルオロベンゾイルクロリドを実施例７９と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）−４−フルオロベンズアミドを得る。 実施例９０ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−フルオロベンズ
アミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピ
ペリジンを実施例８０と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メ
チル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−フルオロ
ベンズアミドを得る。 実施例９１ ４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）
ベンズアミドをメタノールに溶解し、氷冷下で水素化ホ
ウ素ナトリウムを加える。反応終了後、反応液を氷水中
にあけ、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−
（フェニルヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）
エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２
−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミ
ドを得る。
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−ピリジンカルボ
キサミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）
ピペリジンを実施例８０と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メ
チル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−ピリジン
カルボキサミドを得る。 実施例８９ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールと４−
フルオロベンゾイルクロリドを実施例７９と同様の操作
で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）−４−フルオロベンズアミドを得る。 実施例９０ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−フルオロベンズ
アミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピ
ペリジンを実施例８０と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メ
チル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−フルオロ
ベンズアミドを得る。 実施例９１ ４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）
ベンズアミドをメタノールに溶解し、氷冷下で水素化ホ
ウ素ナトリウムを加える。反応終了後、反応液を氷水中
にあけ、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−
（フェニルヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）
エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２
−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミ
ドを得る。
【０１１３】実施例９２ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−ベンジル−１−（２−クロロエチル）ピペリ
ジンを実施例６５と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−
（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例６５と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベンジルピペリジン
−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラ
ハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イ
ル）ベンズアミドを得る。 実施例９３ ３−（（３−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）プロピル）アミノ）−４，５，６，７−
テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールを実
施例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（３−（４−
（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）プロ
ピル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−
メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロ
ベンズアミドを得る。この化合物を実施例５１と同様の
操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（３−（４−（４−
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）プロピル）
−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得
る。 実施例９４ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−ベンゾイル−１−（３−クロロプロピル）ピ
ペリジンを実施例６５と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（３−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）プロピ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メ
チル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベ
ンズアミドを得る。この化合物を実施例６５と同様の操
作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（３−（４−ベンゾイ
ルピペリジン−１−イル）プロピル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例９５ ３−（（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）ブチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールを実施
例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（４−（４−（４
−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）
−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例５１と同様の操作で
反応させ、４−アミノ−Ｎ−（４−（４−（４−フルオ
ロフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−ベンジル−１−（２−クロロエチル）ピペリ
ジンを実施例６５と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−
（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例６５と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベンジルピペリジン
−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラ
ハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イ
ル）ベンズアミドを得る。 実施例９３ ３−（（３−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）プロピル）アミノ）−４，５，６，７−
テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールを実
施例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（３−（４−
（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）プロ
ピル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−
メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロ
ベンズアミドを得る。この化合物を実施例５１と同様の
操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（３−（４−（４−
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）プロピル）
−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得
る。 実施例９４ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−ベンゾイル−１−（３−クロロプロピル）ピ
ペリジンを実施例６５と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（３−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）プロピ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メ
チル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベ
ンズアミドを得る。この化合物を実施例６５と同様の操
作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（３−（４−ベンゾイ
ルピペリジン−１−イル）プロピル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例９５ ３−（（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）ブチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールを実施
例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（４−（４−（４
−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）
−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズ
アミドを得る。この化合物を実施例５１と同様の操作で
反応させ、４−アミノ−Ｎ−（４−（４−（４−フルオ
ロフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。
【０１１４】実施例９６ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−ベンゾイル−１−（４−クロロブチル）ピペ
リジンを実施例６５と同様の操作で反応させ、Ｎ−（４
−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）ブチル）−
Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドを得る。この化合物を実施例６５と同様の操作で反
応させ、４−アミノ−Ｎ−（４−（４−ベンゾイルピペ
リジン−１−イル）ブチル）−Ｎ−（４，５，６，７−
テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３
−イル）ベンズアミドを得る。 実施例９７ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−フェニル−２Ｈ−インダゾールを実
施例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−
（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−フ
ェニル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロ
ベンズアミドを得る。この化合物を実施例５１と同様の
操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−
Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−フェニル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得
る。 実施例９８ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−フェニル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズ
アミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピ
ペリジンを実施例６５と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−フ
ェニル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロ
ベンズアミドを得る。この化合物を実施例６５と同様の
操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベンゾ
イルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−２−フェニル−２Ｈ−インダ
ゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドと４−ベンゾイル−１−（４−クロロブチル）ピペ
リジンを実施例６５と同様の操作で反応させ、Ｎ−（４
−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）ブチル）−
Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズア
ミドを得る。この化合物を実施例６５と同様の操作で反
応させ、４−アミノ−Ｎ−（４−（４−ベンゾイルピペ
リジン−１−イル）ブチル）−Ｎ−（４，５，６，７−
テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３
−イル）ベンズアミドを得る。 実施例９７ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−フェニル−２Ｈ−インダゾールを実
施例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−
（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−フ
ェニル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロ
ベンズアミドを得る。この化合物を実施例５１と同様の
操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−
Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−フェニル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得
る。 実施例９８ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−フェニル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズ
アミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピ
ペリジンを実施例６５と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−フ
ェニル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロ
ベンズアミドを得る。この化合物を実施例６５と同様の
操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベンゾ
イルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−２−フェニル−２Ｈ−インダ
ゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。
【０１１５】実施例９９ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−第３級ブ
チルオキシカルボニル−２Ｈ−インダゾール−３−イ
ル）−４−ニトロベンズアミドと４−（４−フルオロフ
ェニル）−１−（２−クロロエチル）ピペラジンを実施
例６５と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４
−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−第３級
ブチルオキシカルボニル−２Ｈ−インダゾール−３−イ
ル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実
施例６５と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−
（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１
−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２−第３級ブチルオキシカルボニル−２Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。この化合物
を二塩化メチレンに溶解し、氷冷下トリフルオロ酢酸を
加える。反応終了後、反応液を氷水中に注ぎ、炭酸カリ
ウムで塩基性とし、クロロホルムで抽出する。硫酸マグ
ネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４−アミ
ノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラ
ジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズ
アミドを得る。 実施例１００ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−第３級ブ
チルオキシカルボニル−２Ｈ−インダゾール−３−イ
ル）−４−ニトロベンズアミドと４−ベンゾイル−１−
（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様の
操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２−第３級ブチルオキシカルボニル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例６５と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２−第３級ブチルオキシカルボニル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。この
化合物を実施例９９と同様の操作で反応させ、４−アミ
ノ−Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得
る。 実施例１０１ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールとシク
ロヘキサンカルボニルクロリドを実施例７９と同様の操
作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）シクロヘキサンカルボキサミドを得
る。
チルオキシカルボニル−２Ｈ−インダゾール−３−イ
ル）−４−ニトロベンズアミドと４−（４−フルオロフ
ェニル）−１−（２−クロロエチル）ピペラジンを実施
例６５と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４
−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−第３級
ブチルオキシカルボニル−２Ｈ−インダゾール−３−イ
ル）−４−ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実
施例６５と同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−
（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１
−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイ
ドロ−２−第３級ブチルオキシカルボニル−２Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。この化合物
を二塩化メチレンに溶解し、氷冷下トリフルオロ酢酸を
加える。反応終了後、反応液を氷水中に注ぎ、炭酸カリ
ウムで塩基性とし、クロロホルムで抽出する。硫酸マグ
ネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４−アミ
ノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラ
ジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズ
アミドを得る。 実施例１００ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−第３級ブ
チルオキシカルボニル−２Ｈ−インダゾール−３−イ
ル）−４−ニトロベンズアミドと４−ベンゾイル−１−
（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様の
操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２−第３級ブチルオキシカルボニル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例６５と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２−第３級ブチルオキシカルボニル−２Ｈ
−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。この
化合物を実施例９９と同様の操作で反応させ、４−アミ
ノ−Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得
る。 実施例１０１ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールとシク
ロヘキサンカルボニルクロリドを実施例７９と同様の操
作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）シクロヘキサンカルボキサミドを得
る。
【０１１６】実施例１０２ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）シクロヘキサンカルボ
キサミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）
ピペリジンを実施例８０と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メ
チル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）シクロヘキサン
カルボキサミドを得る。 実施例１０３ ３−（（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールとアセチ
ルクロリドを実施例７９と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−
イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイド
ロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）アセ
タミド・２シュウ酸塩・１水和物を得た。融点１５５−
１５６℃ 実施例１０４ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）アセタミドと４−ベン
ゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例
８０と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−ベンゾ
イルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）アセタミドを得る。 実施例１０５ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−２，４，６，７−テ
トラハイドロピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾールを実施例
５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−
Ｎ−（２，４，６，７−テトラハイドロピラノ〔４，３
−ｃ〕ピラゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミ
ドを得る。この化合物を実施例５１と同様の操作で反応
させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（２，
４，６，７−テトラハイドロピラノ〔４，３−ｃ〕ピラ
ゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例１０６ Ｎ−（２，４，６，７−テトラハイドロピラノ〔４，３
−ｃ〕ピラゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミ
ドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペリ
ジンを実施例６５と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−
（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ
−（２，４，６，７−テトラハイドロピラノ〔４，３−
ｃ〕ピラゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例６５と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（２，４，６，７−テト
ラハイドロピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イ
ル）ベンズアミドを得る。
２Ｈ−インダゾール−３−イル）シクロヘキサンカルボ
キサミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）
ピペリジンを実施例８０と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メ
チル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）シクロヘキサン
カルボキサミドを得る。 実施例１０３ ３−（（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾールとアセチ
ルクロリドを実施例７９と同様の操作で反応させ、Ｎ−
（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−
イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイド
ロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）アセ
タミド・２シュウ酸塩・１水和物を得た。融点１５５−
１５６℃ 実施例１０４ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−メチル−
２Ｈ−インダゾール−３−イル）アセタミドと４−ベン
ゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例
８０と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−ベンゾ
イルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，
６，７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）アセタミドを得る。 実施例１０５ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−２，４，６，７−テ
トラハイドロピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾールを実施例
５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−（４−
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−
Ｎ−（２，４，６，７−テトラハイドロピラノ〔４，３
−ｃ〕ピラゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミ
ドを得る。この化合物を実施例５１と同様の操作で反応
させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（２，
４，６，７−テトラハイドロピラノ〔４，３−ｃ〕ピラ
ゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例１０６ Ｎ−（２，４，６，７−テトラハイドロピラノ〔４，３
−ｃ〕ピラゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミ
ドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチル）ピペリ
ジンを実施例６５と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−
（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ
−（２，４，６，７−テトラハイドロピラノ〔４，３−
ｃ〕ピラゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例６５と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（２，４，６，７−テト
ラハイドロピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イ
ル）ベンズアミドを得る。
【０１１７】実施例１０７ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−２，４，６，７−テ
トラハイドロチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾールを実
施例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−
（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（２，４，６，７−テトラハイドロチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イル）−４−ニトロ
ベンズアミドを得る。この化合物を実施例５１と同様の
操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−
Ｎ−（２，４，６，７−テトラハイドロチオピラノ
〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イル）ベンズアミドを
得る。 実施例１０８ Ｎ−（２，４，６，７−テトラハイドロチオピラノ
〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イル）−４−ニトロベ
ンズアミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチ
ル）ピペリジンを実施例６５と同様の操作で反応させ、
Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エ
チル）−Ｎ−（２，４，６，７−テトラハイドロチオピ
ラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イル）−４−ニト
ロベンズアミドを得る。この化合物を実施例６５と同様
の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベン
ゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（２，
４，６，７−テトラハイドロチオピラノ〔４，３−ｃ〕
ピラゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例１０９ ４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（２，４，
６，７−テトラハイドロチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピラ
ゾール−３−イル）ベンズアミドをギ酸に溶解し、氷冷
下、３０％過酸化水素を滴下し、５℃以下で攪拌する。
反応終了後、反応液を氷水にあけ、炭酸カリウムで塩基
性とした後に酢酸エチルで抽出する。硫酸マグネシウム
で乾燥後溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、４−アミノ−Ｎ−（２−
（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（２，４，６，７−テトラハイドロ
チオピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−５−オキシド−
３−イル）ベンズアミドを得る。
ン−１−イル）エチル）アミノ）−２，４，６，７−テ
トラハイドロチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾールを実
施例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−
（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（２，４，６，７−テトラハイドロチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イル）−４−ニトロ
ベンズアミドを得る。この化合物を実施例５１と同様の
操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−
Ｎ−（２，４，６，７−テトラハイドロチオピラノ
〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イル）ベンズアミドを
得る。 実施例１０８ Ｎ−（２，４，６，７−テトラハイドロチオピラノ
〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イル）−４−ニトロベ
ンズアミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチ
ル）ピペリジンを実施例６５と同様の操作で反応させ、
Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エ
チル）−Ｎ−（２，４，６，７−テトラハイドロチオピ
ラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イル）−４−ニト
ロベンズアミドを得る。この化合物を実施例６５と同様
の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベン
ゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（２，
４，６，７−テトラハイドロチオピラノ〔４，３−ｃ〕
ピラゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例１０９ ４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（２，４，
６，７−テトラハイドロチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピラ
ゾール−３−イル）ベンズアミドをギ酸に溶解し、氷冷
下、３０％過酸化水素を滴下し、５℃以下で攪拌する。
反応終了後、反応液を氷水にあけ、炭酸カリウムで塩基
性とした後に酢酸エチルで抽出する。硫酸マグネシウム
で乾燥後溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、４−アミノ−Ｎ−（２−
（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）エチル）−Ｎ−（２，４，６，７−テトラハイドロ
チオピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−５−オキシド−
３−イル）ベンズアミドを得る。
【０１１８】実施例１１０ ４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（２，４，６，７−テトラハ
イドロチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イ
ル）ベンズアミドを実施例１０９と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（２，４，６，７−テト
ラハイドロチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−５−
オキシド−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例１１１ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２Ｈ−２，５−ジメチルピリド〔４，３
−ｃ〕ピラゾールを実施例５１と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラ
ジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２Ｈ−２，５−ジメチルピリド〔４，３
−ｃ〕ピラゾール）−４−ニトロベンズアミドを得る。
この化合物を実施例５１と同様の操作で反応させ、４−
アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７
−テトラハイドロ−２Ｈ−２，５−ジメチルピリド
〔４，３−ｃ〕ピラゾール）ベンズアミドを得る。 実施例１１２ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−２，５
−ジメチルピリド〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イ
ル）−４−ニトロベンズアミドと４−ベンゾイル−１−
（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様の
操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２Ｈ−２，５−ジメチルピリド〔４，３−
ｃ〕ピラゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例６５と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２Ｈ−２，５−ジメチルピリド〔４，３−
ｃ〕ピラゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例１１３ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２，５−ジメチル−２Ｈ−インダゾール
を実施例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４
−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エ
チル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，
５−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−
ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例５１と
同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−
（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，５
−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズア
ミドを得る。
１−イル）エチル）−Ｎ−（２，４，６，７−テトラハ
イドロチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イ
ル）ベンズアミドを実施例１０９と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（２，４，６，７−テト
ラハイドロチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾール−５−
オキシド−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例１１１ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２Ｈ−２，５−ジメチルピリド〔４，３
−ｃ〕ピラゾールを実施例５１と同様の操作で反応さ
せ、Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラ
ジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２Ｈ−２，５−ジメチルピリド〔４，３
−ｃ〕ピラゾール）−４−ニトロベンズアミドを得る。
この化合物を実施例５１と同様の操作で反応させ、４−
アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７
−テトラハイドロ−２Ｈ−２，５−ジメチルピリド
〔４，３−ｃ〕ピラゾール）ベンズアミドを得る。 実施例１１２ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−２，５
−ジメチルピリド〔４，３−ｃ〕ピラゾール−３−イ
ル）−４−ニトロベンズアミドと４−ベンゾイル−１−
（２−クロロエチル）ピペリジンを実施例６５と同様の
操作で反応させ、Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２Ｈ−２，５−ジメチルピリド〔４，３−
ｃ〕ピラゾール−３−イル）−４−ニトロベンズアミド
を得る。この化合物を実施例６５と同様の操作で反応さ
せ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジ
ン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テト
ラハイドロ−２Ｈ−２，５−ジメチルピリド〔４，３−
ｃ〕ピラゾール−３−イル）ベンズアミドを得る。 実施例１１３ ３−（（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラハイドロ−２，５−ジメチル−２Ｈ−インダゾール
を実施例５１と同様の操作で反応させ、Ｎ−（２−（４
−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エ
チル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，
５−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−
ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例５１と
同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−
（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，５
−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズア
ミドを得る。
【０１１９】実施例１１４ Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，５−ジメ
チル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベ
ンズアミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチ
ル）ピペリジンを実施例６５と同様の操作で反応させ、
Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エ
チル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，
５−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−
ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例６５と
同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−
ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，５−ジメチル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得
る。 実施例１１５ ４−（（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリン０．９ｇとトリエチルアミン１ｍ
ｌを塩化メチレン１０ｍｌに溶解させ、氷冷下アセチル
クロライド５７０ｍｇを加えた。反応終了後、反応液を
炭酸カリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、流出分を濃縮することによって
油状物質を得た。この物質をイソプロピルアルコールに
溶解させ、イソプロピルアルコール−塩酸を加え、塩酸
塩として精製し、Ｎ−（２−（４−（４−クロロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，
７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）アセタ
ミド・１塩酸塩・１水和物３９０ｍｇを得た。融点１９
８−２０１℃ 実施例１１６ ４−（（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリン０．７ｇとベンゾイルクロライド
０．８ｇを実施例１１５と同様に反応させ、Ｎ−（２−
（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）
エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナ
ゾリン−４−イル）ベンズアミド・１塩酸塩・０．３水
和物０．９８ｇを得た。融点１９２−１９４℃／分解
チル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ニトロベ
ンズアミドと４−ベンゾイル−１−（２−クロロエチ
ル）ピペリジンを実施例６５と同様の操作で反応させ、
Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エ
チル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，
５−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−
ニトロベンズアミドを得る。この化合物を実施例６５と
同様の操作で反応させ、４−アミノ−Ｎ−（２−（４−
ベンゾイルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（４，５，６，７−テトラハイドロ−２，５−ジメチル
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得
る。 実施例１１５ ４−（（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリン０．９ｇとトリエチルアミン１ｍ
ｌを塩化メチレン１０ｍｌに溶解させ、氷冷下アセチル
クロライド５７０ｍｇを加えた。反応終了後、反応液を
炭酸カリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、流出分を濃縮することによって
油状物質を得た。この物質をイソプロピルアルコールに
溶解させ、イソプロピルアルコール−塩酸を加え、塩酸
塩として精製し、Ｎ−（２−（４−（４−クロロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，
７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）アセタ
ミド・１塩酸塩・１水和物３９０ｍｇを得た。融点１９
８−２０１℃ 実施例１１６ ４−（（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル）エチル）アミノ）−５，６，７，８−テト
ラハイドロキナゾリン０．７ｇとベンゾイルクロライド
０．８ｇを実施例１１５と同様に反応させ、Ｎ−（２−
（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）
エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハイドロキナ
ゾリン−４−イル）ベンズアミド・１塩酸塩・０．３水
和物０．９８ｇを得た。融点１９２−１９４℃／分解
【０１２０】実施例１１７ ４−（（２−（４−（６−フルオロ−１，２−ベンズイ
ソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）エチ
ル）アミノ）−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾ
リン０．７ｇとベンゾイルクロライド０．２７ｍｌを実
施例１１５と同様に反応させ、Ｎ−（２−（４−（６−
フルオロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）
ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，
８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベンズアミ
ド・１シュウ酸０．５９ｇを得た。融点１８４−１８６
℃／分解 実施例１１８ Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−（２−メチル−４，
５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾール−３
−イル）ベンズアミドと４−（２，３−ジメトキシベン
ゾイル）ピペリジンをジメチルホルムアミドに溶解さ
せ、炭酸カリウムと触媒量のヨウ化カリウムを加えて７
０℃で加熱攪拌する。反応終了後、溶媒を減圧留去し、
残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出する。硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィーで精製することによって、Ｎ−（２−
（４−（２，３−ジメトキシベンゾイル）ピペリジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（２−メチル−４，５，６，
７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）
ベンズアミドを得る。 実施例１１９ Ｎ−（２−（４−（２，３−ジメトキシベンゾイル）ピ
ペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（２−メチル−
４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾール
−３−イル）ベンズアミドをメタノールに溶解させ、室
温で水素化ホウ素ナトリウムを加える。反応終了後、溶
媒を減圧留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、
残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することに
よって、Ｎ−（２−（４−（２，３−ジメトキシフェニ
ルヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得
る。 上記実施例で得られる化合物の構造式を化４２〜化５３
に示す。
ソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）エチ
ル）アミノ）−５，６，７，８−テトラハイドロキナゾ
リン０．７ｇとベンゾイルクロライド０．２７ｍｌを実
施例１１５と同様に反応させ、Ｎ−（２−（４−（６−
フルオロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）
ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，
８−テトラハイドロキナゾリン−４−イル）ベンズアミ
ド・１シュウ酸０．５９ｇを得た。融点１８４−１８６
℃／分解 実施例１１８ Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−（２−メチル−４，
５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾール−３
−イル）ベンズアミドと４−（２，３−ジメトキシベン
ゾイル）ピペリジンをジメチルホルムアミドに溶解さ
せ、炭酸カリウムと触媒量のヨウ化カリウムを加えて７
０℃で加熱攪拌する。反応終了後、溶媒を減圧留去し、
残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出する。硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィーで精製することによって、Ｎ−（２−
（４−（２，３−ジメトキシベンゾイル）ピペリジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（２−メチル−４，５，６，
７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）
ベンズアミドを得る。 実施例１１９ Ｎ−（２−（４−（２，３−ジメトキシベンゾイル）ピ
ペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（２−メチル−
４，５，６，７−テトラハイドロ−２Ｈ−インダゾール
−３−イル）ベンズアミドをメタノールに溶解させ、室
温で水素化ホウ素ナトリウムを加える。反応終了後、溶
媒を減圧留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、
残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することに
よって、Ｎ−（２−（４−（２，３−ジメトキシフェニ
ルヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）エチル）
−Ｎ−（２−メチル−４，５，６，７−テトラハイドロ
−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドを得
る。 上記実施例で得られる化合物の構造式を化４２〜化５３
に示す。
【０１２１】
【化４２】
【０１２２】
【化４３】
【０１２３】
【化４４】
【０１２４】
【化４５】
【０１２５】
【化４６】
【０１２６】
【化４７】
【０１２７】
【化４８】
【０１２８】
【化４９】
【０１２９】
【化５０】
【０１３０】
【化５１】
【０１３１】
【化５２】
【０１３２】
【化５３】
【０１３３】製剤処方例１ 実施例１の化合物０．５部、乳糖２５部、結晶セルロー
ス３５部およびコーンスターチ３部とをよく混和したの
ち、コーンスターチ２部で製した結合剤とよく練合し
た。この練合物を１６メッシュで篩過し、オーブン中５
０℃で乾燥後、２４メッシュで篩過する。ここに得た練
合粉体とコーンスターチ８部、結晶セルロース１１部お
よびタルク９部とをよく混合したのち、圧搾打錠して１
錠当たり有効成分０．５ｍｇ含有の錠剤を得る。 製剤処方例２ 実施例１の化合物１．０ｍｇと塩化ナトリウム９．０ｍ
ｇを注射用水にて溶解し、濾過して発熱物質を除去し、
濾液を無菌下にアンプルに移し、殺菌後、溶融密封する
ことにより有効成分１．０ｍｇ含有注射剤を得る。
ス３５部およびコーンスターチ３部とをよく混和したの
ち、コーンスターチ２部で製した結合剤とよく練合し
た。この練合物を１６メッシュで篩過し、オーブン中５
０℃で乾燥後、２４メッシュで篩過する。ここに得た練
合粉体とコーンスターチ８部、結晶セルロース１１部お
よびタルク９部とをよく混合したのち、圧搾打錠して１
錠当たり有効成分０．５ｍｇ含有の錠剤を得る。 製剤処方例２ 実施例１の化合物１．０ｍｇと塩化ナトリウム９．０ｍ
ｇを注射用水にて溶解し、濾過して発熱物質を除去し、
濾液を無菌下にアンプルに移し、殺菌後、溶融密封する
ことにより有効成分１．０ｍｇ含有注射剤を得る。
【０１３４】一般式（Ｉ）の化合物の優れた薬理活性は
以下に示す一連の試験によって証明される。 実験例１：５−ＨＴ2 受容体に対する親和性（ 3Ｈ−ケ
タンセリン結合） 粗シナプス膜調製および結合実験はレイセン（Ｌｅｙｓ
ｅｎ Ｊ．Ｅ．）らの方法〔モレキュラー・ファーマコ
ロジー，第２１巻，３０１頁（１９８２）〕に準じて行
った。凍結保存したラット大脳皮質から粗シナプス膜を
調製し、膜標本と 3Ｈ−ケタンセリンを被験化合物存在
下で３７℃、２０分間インキュベートした。反応終了
後、ただちにワットマンＧＦ／Ｂフィルター（商品名）
で吸引濾過し、フィルター上の放射能活性は液体シンチ
レーションカウンターで測定した。非特異的結合量は１
０μＭミアンセリン存在下で求めた。試験化合物の５０
％抑制濃度（ＩＣ50）を非線形回帰より算出し、阻害定
数（Ｋｉ値）を求めた。
以下に示す一連の試験によって証明される。 実験例１：５−ＨＴ2 受容体に対する親和性（ 3Ｈ−ケ
タンセリン結合） 粗シナプス膜調製および結合実験はレイセン（Ｌｅｙｓ
ｅｎ Ｊ．Ｅ．）らの方法〔モレキュラー・ファーマコ
ロジー，第２１巻，３０１頁（１９８２）〕に準じて行
った。凍結保存したラット大脳皮質から粗シナプス膜を
調製し、膜標本と 3Ｈ−ケタンセリンを被験化合物存在
下で３７℃、２０分間インキュベートした。反応終了
後、ただちにワットマンＧＦ／Ｂフィルター（商品名）
で吸引濾過し、フィルター上の放射能活性は液体シンチ
レーションカウンターで測定した。非特異的結合量は１
０μＭミアンセリン存在下で求めた。試験化合物の５０
％抑制濃度（ＩＣ50）を非線形回帰より算出し、阻害定
数（Ｋｉ値）を求めた。
【０１３５】実験例２：血小板凝集抑制作用 多血小板血漿調製および血小板凝集実験はボーン（Ｂｏ
ｒｎ，Ｇ．Ｖ．Ｒ．）らの方法〔ジャーナル・オブ・フ
ィジオロジー，第１６８巻，１７８頁（１９６３）〕に
準じて以下のように行った。キシロカインで局所麻酔し
た雄性日本白色ウサギの頸動脈より、血液量に対して１
／１０量の３．８％クエン酸ナトリウム液をあらかじめ
添加した注射器で採血した。この血液を１０００回転／
分で１０分間、室温で遠心分離して得た上清を多血小板
血漿（ＰＲＰ）とし、さらに３０００回転／分で１０分
間遠心分離して得た上清を乏血小板血漿（ＰＰＰ）とし
て採取した。ＰＲＰおよびＰＰＰによる計測値をそれぞ
れ０％凝集および１００％凝集として血小板凝集率
（％）を算出した。３００μｌのＰＲＰに３μｌの被験
化合物を添加し、３７℃で５分間保温した。これに凝集
惹起物質として単独では凝集を誘発しない濃度のコラー
ゲンおよび最終濃度３μＭの５−ＨＴを添加し、凝集反
応を７分間記録した。被験化合物の効果は最大凝集値を
指標として対照群に対する抑制率で求めた。試験化合物
の５０％抑制濃度（ＩＣ50）を非線型回帰により算出し
た。その結果、サルポグレラートのＩＣ50値は０．２６
μＭを示し、本件実施例８０の化合物は０．０２６μＭ
であった。
ｒｎ，Ｇ．Ｖ．Ｒ．）らの方法〔ジャーナル・オブ・フ
ィジオロジー，第１６８巻，１７８頁（１９６３）〕に
準じて以下のように行った。キシロカインで局所麻酔し
た雄性日本白色ウサギの頸動脈より、血液量に対して１
／１０量の３．８％クエン酸ナトリウム液をあらかじめ
添加した注射器で採血した。この血液を１０００回転／
分で１０分間、室温で遠心分離して得た上清を多血小板
血漿（ＰＲＰ）とし、さらに３０００回転／分で１０分
間遠心分離して得た上清を乏血小板血漿（ＰＰＰ）とし
て採取した。ＰＲＰおよびＰＰＰによる計測値をそれぞ
れ０％凝集および１００％凝集として血小板凝集率
（％）を算出した。３００μｌのＰＲＰに３μｌの被験
化合物を添加し、３７℃で５分間保温した。これに凝集
惹起物質として単独では凝集を誘発しない濃度のコラー
ゲンおよび最終濃度３μＭの５−ＨＴを添加し、凝集反
応を７分間記録した。被験化合物の効果は最大凝集値を
指標として対照群に対する抑制率で求めた。試験化合物
の５０％抑制濃度（ＩＣ50）を非線型回帰により算出し
た。その結果、サルポグレラートのＩＣ50値は０．２６
μＭを示し、本件実施例８０の化合物は０．０２６μＭ
であった。
【０１３６】
【発明の効果】一般式（Ｉ）の本発明化合物、光学異性
体またはその医薬上許容しうる塩は強力かつ選択的な５
−ＨＴ2 受容体拮抗作用を有し、血小板凝集抑制作用の
ほか、末梢循環改善作用を併せ持つ。したがって、本発
明化合物は錐体外路系に対する作用や血圧低下作用とい
った副作用の少ない血栓塞栓症、慢性動脈閉塞症、虚血
性心疾患、脳血管障害、末梢循環障害、片頭痛、糖尿病
性末梢神経障害、帯状疱疹後神経痛などの治療薬として
有用である。
体またはその医薬上許容しうる塩は強力かつ選択的な５
−ＨＴ2 受容体拮抗作用を有し、血小板凝集抑制作用の
ほか、末梢循環改善作用を併せ持つ。したがって、本発
明化合物は錐体外路系に対する作用や血圧低下作用とい
った副作用の少ない血栓塞栓症、慢性動脈閉塞症、虚血
性心疾患、脳血管障害、末梢循環障害、片頭痛、糖尿病
性末梢神経障害、帯状疱疹後神経痛などの治療薬として
有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 217/22 Ｃ０７Ｄ 217/22 231/56 231/56 Ｆ 239/94 239/94 261/20 261/20 401/12 ２１１ 401/12 ２１１ ２３１ ２３１ ２３９ ２３９ 403/12 ２３９ 403/12 ２３９ 405/14 ２１１ 405/14 ２１１ 413/12 ２１１ 413/12 ２１１ 413/14 ２１１ 413/14 ２１１ 471/04 １０１ 471/04 １０１ １０６ １０６Ｈ 491/052 491/052 495/04 １１１ 495/04 １１１ (72)発明者 中川 治人 福岡県築上郡吉富町大字小祝955番地 吉 富製薬株式会社開発研究所内
Claims (10)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒは下記の式（１）、（２）、（３）、
（４）、（５）、（６）、（７）および（８）から選ば
れる基を示す。 【化２】 Ｒ1 は水素、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、アリール
アルキル、または置換基を有してもよいフェニルまたは
ヘテロアリールを示す。Ｒ2 は水素、アルキル、アシ
ル、アリールアルキルまたは置換基を有してもよいフェ
ニルまたはヘテロアリールを示す。Ａは任意の位置に置
換基Ｒ3 （Ｒ3 は水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコ
キシ、アミノまたはジアルキルアミノを示す。）を有す
ることのできる炭素数１〜４個を有する直鎖または分枝
鎖状アルキレンを示す。Ｙは存在しないか、または酸素
原子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ2 もしくはＮ−Ｒ 4 （Ｒ4
は水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリー
ルアルキルまたはアシルを示す。）を示す。Ｂは任意の
位置に置換基Ｒ3a（Ｒ3aは水素、アルキル、ヒドロキ
シ、アルコキシ、アミノまたはジアルキルアミノを示
す。）を有することのできる炭素数１〜４個を有する直
鎖または分枝鎖状アルキレンを示す。Ｚは炭素数１〜８
個を有するアルキル、炭素数３〜８個を有するシクロア
ルキル、置換基を有してもよいフェニルまたはヘテロア
リールを示す。Ｄは炭素数１〜８個を有する直鎖または
分枝鎖状アルキレン鎖を示す。Ｑ−ＴはＣＨ、ＣＨ2 −
Ｎ、（ＣＨ2)2 −Ｎ、ＣＨ2 −ＣＨまたはＣＨ＝Ｃを示
す。Ｇは存在しないか、炭素数１〜８個を有する直鎖ま
たは分枝鎖状アルキレン鎖、カルボニルまたはＣＨ（Ｏ
Ｈ）を示す。ただしＱ−ＴがＣＨ2 −Ｎ、（ＣＨ2) 2 −
Ｎを示す場合、Ｇは存在しないか、炭素数１〜８個を有
する直鎖または分枝鎖状アルキレン鎖またはカルボニル
を示す。またＲが式（７）または（８）であって、かつ
Ｒ2 が水素を示し、なおかつＱ−ＴがＣＨ2 −Ｎを示す
場合、Ｇは炭素数１〜８個を有する直鎖または分枝鎖状
アルキレン鎖またはカルボニルを示す。Ａｒは置換基を
有してもよいアリール、ヘテロアリールまたは縮合ヘテ
ロアリールを示す。〕により表される縮合ヘテロ環化合
物、その光学異性体またはその医薬上許容しうる塩。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ）において、Ｒは式（１）、
（５）、（６）、（７）および（８）の群から選ばれる
基を示し、 Ｒ1 は水素、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、アリール
アルキル、または置換基を有してもよいフェニルまたは
ヘテロアリールを示し、 Ｒ2 は水素、アルキル、アシル、アリールアルキルまた
は置換基を有してもよいフェニルまたはヘテロアリール
を示し、 Ａは任意の位置に置換基Ｒ3 （Ｒ3 は水素、アルキル、
ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはジアルキルアミ
ノを示す。）を有することのできる炭素数１〜４個を有
する直鎖または分枝鎖状アルキレンを示し、 Ｙは存在しないか、または酸素原子、硫黄原子、ＳＯ、
ＳＯ2 もしくはＮ−Ｒ 4 （Ｒ4 は水素、アルキル、アリ
ール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはアシル
を示す。）を示し、 Ｂは任意の位置に置換基Ｒ3a（Ｒ3aは水素、アルキル、
ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはジアルキルアミ
ノを示す。）を有することのできる炭素数１〜４個を有
する直鎖または分枝鎖状アルキレンを示し、 Ｚは炭素数１〜８個を有するアルキル、炭素数３〜８個
を有するシクロアルキル、置換基を有してもよいフェニ
ルまたはヘテロアリールを示し、 Ｄは炭素数１〜８個を有する直鎖または分枝鎖状アルキ
レン鎖を示し、 Ｑ−ＴはＣＨ、ＣＨ2 −Ｎ、（ＣＨ2)2 −Ｎ、ＣＨ2 −
ＣＨまたはＣＨ＝Ｃを示し、 Ｇは存在しないか、炭素数１〜８個を有する直鎖または
分枝鎖状アルキレン鎖、カルボニルまたはＣＨ（ＯＨ）
を示し、ただしＱ−ＴがＣＨ2 −Ｎまたは（ＣＨ2)2 −
Ｎを示す場合、Ｇは存在しないか、炭素数１〜８個を有
する直鎖または分枝鎖状アルキレン鎖またはカルボニル
を示し、またＲが式（７）または（８）であって、かつ
Ｒ2 が水素を示し、なおかつＱ−ＴがＣＨ2 −Ｎを示す
場合、Ｇは炭素数１〜８個を有する直鎖または分枝鎖状
アルキレン鎖またはカルボニルを示し、 Ａｒは置換基を有してもよいアリール、ヘテロアリール
または縮合ヘテロアリールを示す；である請求項１記載
の縮合ヘテロ環化合物、その光学異性体またはその医薬
上許容しうる塩。 - 【請求項３】 一般式（Ｉ）において、Ｒは式（１）、
（５）、（６）、（７）および（８）の群から選ばれる
基を示し、 Ｒ1 は水素またはアルキルを示し、 Ｒ2 は水素、アルキル、アシル、アリールアルキルまた
は置換基を有してもよいフェニルまたはヘテロアリール
を示し、 Ａは任意の位置に置換基Ｒ3 （Ｒ3 は水素またはアルキ
ルを示す。）を有することのできる炭素数１〜４個を有
する直鎖または分枝鎖状アルキレンを示し、 Ｙは存在せず、 Ｂは任意の位置に置換基Ｒ3a（Ｒ3aは水素またはアルキ
ルを示す。）を有することのできる炭素数１〜４個を有
する直鎖または分枝鎖状アルキレンを示し、 Ｚは炭素数１〜８個を有するアルキル、炭素数３〜８個
を有するシクロアルキル、置換基を有してもよいフェニ
ルまたはヘテロアリールを示し、 Ｄは炭素数１〜８個を有する直鎖または分枝鎖状アルキ
レン鎖を示し、 Ｑ−ＴはＣＨ、ＣＨ2 −Ｎ、（ＣＨ2)2 −Ｎ、ＣＨ2 −
ＣＨまたはＣＨ＝Ｃを示し、 Ｇは存在しないか、メチレン、カルボニルまたはＣＨ
（ＯＨ）を示し、ただしＱ−ＴがＣＨ2 −Ｎまたは（Ｃ
Ｈ2)2 −Ｎを示す場合、Ｇは存在しないか、メチレンま
たはカルボニルを示し、またＲが式（７）または（８）
であって、かつＲ 2 が水素を示し、なおかつＱ−ＴがＣ
Ｈ2 −Ｎを示す場合、Ｇはメチレンまたはカルボニルを
示し、 Ａｒは置換基を有してもよいアリール、ヘテロアリール
または縮合ヘテロアリールを示す；である請求項１記載
の縮合ヘテロ環化合物、その光学異性体またはその医薬
上許容しうる塩。 - 【請求項４】 一般式（Ｉ）において、Ｒは式（１）、
（７）および（８）の群から選ばれる基を示し、 Ｒ1 は水素またはアルキルを示し、 Ｒ2 は水素、アルキル、アリールアルキルまたは置換基
を有してもよいフェニルまたはヘテロアリールを示し、 Ａは任意の位置に置換基Ｒ3 （Ｒ3 は水素またはアルキ
ルを示す。）を有することのできる炭素数１〜４個を有
する直鎖または分枝鎖状アルキレンを示し、 Ｙは存在せず、 Ｂは任意の位置に置換基Ｒ3a（Ｒ3aは水素またはアルキ
ルを示す。）を有することのできる炭素数１〜４個を有
する直鎖または分枝鎖状アルキレンを示し、 Ｚは炭素数１〜８個を有するアルキル、炭素数３〜８個
を有するシクロアルキル、置換基を有してもよいフェニ
ルまたはヘテロアリールを示し、 Ｄはエチレンを示し、 Ｑ−ＴはＣＨ、ＣＨ2 −Ｎ、（ＣＨ2)2 −Ｎ、ＣＨ2 −
ＣＨまたはＣＨ＝Ｃを示し、 Ｇは存在しないか、メチレンまたはカルボニルを示し、
ただしＲが式（７）または（８）であって、かつＲ2 が
水素を示し、なおかつＱ−ＴがＣＨ2 −Ｎを示す場合、
Ｇはメチレンまたはカルボニルを示し、 Ａｒは置換基を有してもよいアリール、ヘテロアリール
または縮合ヘテロアリールを示す；である請求項１記載
の縮合ヘテロ環化合物、その光学異性体またはその医薬
上許容しうる塩。 - 【請求項５】 一般式（Ｉ）において、Ｒは式（１）、
（７）または（８）を示し、 Ｒ1 は水素を示し、 Ｒ2 はメチルを示し、 Ａはエチレンを示し、 Ｙは存在せず、 Ｂはエチレンを示し、 Ｚは置換基を有してもよいフェニルまたはヘテロアリー
ルを示し、 Ｄはエチレンを示し、 Ｑ−ＴはＣＨ2 −ＮまたはＣＨ2 −ＣＨを示し、 Ｇは存在しないか、メチレンまたはカルボニルを示し、 Ａｒは置換基を有してもよいアリール、ヘテロアリール
または縮合ヘテロアリールを示す；である請求項１記載
の縮合ヘテロ環化合物、その光学異性体またはその医薬
上許容しうる塩。 - 【請求項６】 ４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−ク
ロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−
（５，６，７，８−テトラハイドロキナゾリン−４−イ
ル）ベンズアミド、 ４−アミノ−Ｎ−（２−（４−（４−クロロフェニル）
ピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，
７−テトラハイドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール
−３−イル）ベンズアミド、 ４−アミノ−Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）
ベンズアミド、 Ｎ−（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハ
イドロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）
ベンズアミド、 Ｎ−（２−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）エ
チル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラハイドロ−２−
メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミ
ド、および Ｎ−（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−
１−イル）エチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラハ
イドロキナゾリン−４−イル）ベンズアミド から選ばれる請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物または
その医薬上許容しうる塩。 - 【請求項７】 請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、そ
の光学異性体またはその医薬上許容しうる塩と医薬上許
容しうる添加剤からなる医薬組成物。 - 【請求項８】 請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、そ
の光学異性体またはその医薬上許容しうる塩からなる医
薬。 - 【請求項９】 請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、そ
の光学異性体またはその医薬上許容しうる塩からなる５
−ＨＴ2 受容体拮抗薬。 - 【請求項１０】 請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、
その光学異性体またはその医薬上許容しうる塩からなる
血小板凝集抑制剤。
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