JPH11193207A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】皮膚の種々の病的現象を皮膚ｐＨ緩衝能という
側面から着目して、これに基づいた効能を発揮する皮膚
外用剤を提供すること。すなわち、皮膚ｐＨ緩衝能が低
下している肌におけるアルカリ化を防御して、配合した
肌改善剤の肌改善効果を相乗的に発揮可能な皮膚外用剤
を提供すること。 【解決手段】従来の肌改善成分を皮膚外用剤に配合する
ことに加えて、その皮膚外用剤のｐＨを弱酸性とするこ
とにより、上記の皮膚ｐＨ緩衝能が低下している肌にお
けるアルカリ化を防御して、皮膚の種々の病的現象をよ
り効果的に予防又は治療することが可能であること、す
なわち肌改善作用を有する成分、具体的にはアミノ酸
類，プロテアーゼ阻害剤，脂質，植物抽出物，ハイドロ
キノン誘導体，ビタミン類，グリチルリチン酸，並びに
グリチルレチン酸及びその誘導体からなる肌改善作用を
有する成分の群から選ばれる１種又は２種以上の成分を
配合し、かつそのｐＨの範囲が４．５〜５．５である皮
膚外用剤の提供により、上記の課題を解決し得ることを
見出した。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は皮膚外用剤に関する
技術分野の発明である。より詳細には、肌改善作用を有
する成分を配合し、かつ系を弱酸性（ｐＨ４．５〜５．
５）にすることにより、肌荒れ，ニキビ，シワ，シミ，
脱毛，炎症，色素沈着等に対して、予防作用や改善作用
を発揮し得る皮膚外用剤に関する発明である。

【０００２】

【従来の技術】従来より、肌荒れ，ニキビ，シワ，シ
ミ，脱毛，炎症，色素沈着等を改善又は予防する目的か
ら様々の皮膚外用剤が提供されている。これら従来の皮
膚外用剤においては、その皮膚症状を直接的に改善する
効能を有する成分が、その有効成分として配合されるの
が常である。例えば、抗炎症作用を有する成分は主に皮
膚の炎症に対して用いられ、保湿効果の高いアミノ酸や
多糖，脂質，動植物の抽出物等が同じく皮膚の炎症や，
角質層の水分の消失を防ぐ目的から用いられている。し
かしながら、これらの皮膚外用剤の目的とする効果には
十分とはいえない面が少なからずあり、より優れたこれ
らの皮膚症状の改善手段や予防手段を確立することが求
められている。

【０００３】一方、種々の皮膚疾患の病像形成には皮膚
上におけるｐＨを一定に保つ「皮膚ｐＨ緩衝能」が影響
していることが明らかにされつつある。すなわち、皮膚
上のｐＨは通常は弱酸性に保たれているが、例えば何ら
かの原因により皮膚上のｐＨのアルカリ化が先行して、
生体の皮膚ｐＨ緩衝能との生理的均衡が破れると、病的
な皮疹が形成される頻度が極端に高くなるが、アルカリ
化が先行しても病的皮疹をみないものにおいては、皮膚
ｐＨ緩衝能により皮膚のｐＨは速やかに正常値に戻って
いることが多いことが知られている（浦上芳達、臨皮２
７巻５号３８３−３９１、１９７３等）。すなわち、皮
膚ｐＨ緩衝能が低下すれば病的状態が皮膚において出現
しやすくなり、逆に皮膚ｐＨ緩衝能を向上させれば皮膚
ｐＨのアルカリ化が起きても短期間でもとに戻り、病的
状態を惹起しにくくするできることがほぼ実証されつつ
ある。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明が解決しようと
する課題は、皮膚の種々の病的現象をこの皮膚ｐＨ緩衝
能という側面から着目して、これに基づいた効能を発揮
する皮膚外用剤を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者は、この課題の
解決に向けて鋭意検討を行った結果、従来の肌改善成分
を皮膚外用剤に配合することに加えて、その皮膚外用剤
のｐＨを弱酸性とすることにより、上記の皮膚ｐＨ緩衝
能が低下している肌におけるアルカリ化を防御して、皮
膚の種々の病的現象をより効果的に予防又は治療するこ
とが可能であることを見出して本発明を完成した。

【０００６】すなわち、本発明は肌改善作用を有する成
分を配合し、かつそのｐＨの範囲が４．５〜５．５であ
る皮膚外用剤を提供する発明である。

【０００７】具体的に、肌改善作用を有する成分として
は、アミノ酸類，プロテアーゼ阻害剤，脂質，植物抽出
物，ハイドロキノン誘導体，ビタミン類，グリチルリチ
ン酸，並びにグリチルレチン酸及びその誘導体からなる
肌改善作用を有する成分の群から選ばれる１種又は２種
以上の成分が挙げられる。

【０００８】このアミノ酸類として、ｐ−アミノメチル
安息香酸，４−アミノメチルジクロロ（２．２．２）オ
クタン−１−カルボン酸、トラネキサム酸及びその塩
類、トラネキサム酸カルボキシル基誘導体及びその塩類
並びにトラネキサム酸アミノ基誘導体及びその塩類，Ｌ
−オルニチンとその塩類およびその誘導体，リジンとそ
の塩類，アルギニンとその塩類，並びに６−アミノヘキ
サン酸とその塩類からなる群のアミノ酸類から選ばれる
１種又は２種以上のアミノ酸類が挙げられる。

【０００９】このプロテアーゼ阻害剤として、以下のプ
ロテアーゼ阻害剤からなる群から選ばれる１種又は２種
以上のプロテアーゼ阻害剤を挙げることができる。ウシ
膵塩基性トリプシンインヒビター、アプロチニン、グア
ニジン、トウモロコシプロテアーゼインヒビター、ダイ
ズトリプシンインヒビター、リマ豆プロテアーゼインヒ
ビター、アンチパイン、プラスミノストレプチン、ロイ
ペプチン、ベンザミジン、ｐ−アミノベンザミジン、ｍ
−アミノベンザミジン、フェニルグアニジン、アセタミ
ド、２−フェニルアセタミド、シクロヘキシルカイオキ
サミド並びにグアニジノ安息香酸とその誘導体及び塩。

【００１０】この脂質として、γ−リノレン酸、セラミ
ド又はこれらの脂質の誘導体を挙げることができる。

【００１１】この植物抽出物として、以下の植物抽出物
からなる群から選ばれる１種又は２種以上の植物抽出物
を挙げることができる。緑藻類，褐藻類，若しくは紅藻
類に属する海草の海草抽出物、バラ科植物抽出物、シソ
科植物抽出物、トウダイグサ科植物抽出物、キョウチク
トウ科植物抽出物、アオギリ科植物抽出物、イチヤクソ
ウ科植物抽出物、クエ・シャー（que shuar)抽出物、ク
ンイット(kunyit)抽出物、ザポテ(zapote)抽出物、レム
プヤン(lempuyang) 抽出物、ヨモギ抽出物、サノーサノ
(sano-sano) 抽出物、ヤワ・ピリ−ピリ(yawar piri-pi
ri) 抽出物、プロワラス(pulowaras) 抽出物、コラ・デ
・カバロ(cola de caballo) 抽出物並びにブア・テンパ
ヤン(buah tempayang)抽出物。

【００１２】このハイドロキノン誘導体として、アルブ
チン又はその誘導体を挙げることができる。このビタミ
ン類として、ニコチン酸，ピリドキシン，ピリドキサー
ル，ピリドキサミン，ピリドキサミン−５’−リン酸エ
ステル又はこれらのビタミン類の誘導体を挙げることが
できる。

【００１３】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て説明する。上述のように、本発明皮膚外用剤中に配合
される有効成分は（Ａ）アミノ酸類，（Ｂ）プロテアー
ゼ阻害剤，（Ｃ）脂質，（Ｄ）植物抽出物，（Ｅ）ハイ
ドロキノン誘導体，（Ｆ）ビタミン類，並びに（Ｇ）グ
リチルリチン酸，グリチルレチン酸及びその誘導体から
なる群から選ばれる１種又は２種以上の成分である。以
下、それぞれの成分（Ａ）〜（Ｇ）について説明する。

【００１４】（Ａ）アミノ酸類について 本発明皮膚外用剤中に配合されるアミノ酸類には、所望
する肌改善効果があることが必要である。この観点か
ら、本発明皮膚外用剤中には、例えばｐ−アミノメチル
安息香酸，４−アミノメチルジクロロ（２．２．２）オ
クタン−１−カルボン酸、トラネキサム酸及びその塩
類、トラネキサム酸カルボキシル基誘導体及びその塩類
並びにトラネキサム酸アミノ基誘導体及びその塩類等を
挙げることができる。

【００１５】ｐ−アミノメチル安息香酸（ホモアントラ
ニル酸）は、２−アミノ−４−メチルベンゾニトリル，
２−アミノ−４−メチルベンズアミドを水酸化カリウム
水溶液とアンモニア臭が認められなくなるまで煮沸す
る、等の通常公知の方法により製造することができる。
４−アミノメチルジクロロ（２．２．２）オクタン−１
−カルボン酸は、通常公知の方法により製造することが
できる。

【００１６】トラネキサム酸（トランス−４−アミノメ
チルシクロヘキサン−１−カルボン酸）は、抗プラスミ
ン剤として一般に用いられている成分であり、化粧品等
の皮膚外用剤用途では、安全性が特に高い成分として知
られている。その製造法は、特許第２４０６１１号，同
２４２６６４号，同４８０４１１号，同４８８１６８号
等に開示されている。

【００１７】トラネキサム酸塩は、製薬学上不都合のな
いものであれば、特に本発明において限定されるもので
はなく、例えばマグネシウム塩，カルシウム塩，ナトリ
ウム塩，カリウム塩等の金属塩類；リン酸塩，塩酸塩，
臭化水素塩，硫酸塩等を挙げることができる。トラネキ
サム酸カルボキシル基誘導体は、上記トラネキサム酸誘
導体の一種であり、概ね下記式で表され、通常公知の方
法により製造することが可能である。

【００１８】

【化１】 （式中、Ｘ¹ はアミノ基，アルキルアミド基，アルキル
エステル基等である） また、これらのトラネキサム酸カルボキシル基誘導体の
塩としては、製薬学上不都合のないものであれば、特に
本発明において限定されるものではなく、上記トラネキ
サム酸塩と同種の塩を例示することができる。

【００１９】トラネキサム酸アミノ基誘導体も、上記ト
ラネキサム酸誘導体の一種であり、、概ね下記式で表さ
れ、通常公知の方法により製造することが可能である。

【化２】 〔式中、Ｘ² は、Ｈ₂Ｎ−（ＣＯ）−（ＮＨ）−等であ
る〕 また、これらのトラネキサム酸アミノ基誘導体の塩とし
ては、製薬学上不都合のないものであれば、特に本発明
において限定されるものではなく、上記トラネキサム酸
塩と同種の塩を例示することができる。

【００２０】トラネキサム酸グアニジルも上記トラネキ
サム酸誘導体の一つであり、通常公知の製造方法により
製造することが可能である。Ｌ−オルニチン（２，５−
ジアミノ吉草酸）は、生体に存在するアミノ酸の一種で
あり、醗酵法等の通常公知の方法により製造することが
可能である。また、Ｌ−オルニチンの塩としては、製薬
学上不都合のないものであれば、特に本発明において限
定されるものではなく、上記トラネキサム酸塩と同種の
塩を例示することができる。

【００２１】リジン（２，６−ジアミノヘキサン酸）は
必須アミノ酸の一つであり、醗酵法や酵素法等の通常公
知の方法により製造することができる。また、リジンの
塩としては、製薬学上不都合のないものであれば、特に
本発明において限定されるものではなく、上記トラネキ
サム酸塩と同種の塩を例示することができる。

【００２２】アルギニン（２−アミノ−５−グアニジノ
吉草酸）は必須アミノ酸の一つであり、タンパク質の加
水分解物から抽出分離するか、上記のＬ−オルニチンを
グアニド化するか、等の通常公知の方法により製造する
ことができる。また、アルギニンの塩としては、製薬学
上不都合のないものであれば、特に本発明において限定
されるものではなく、上記トラネキサム酸塩と同種の塩
を例示することができる。

【００２３】６−アミノヘキサン酸は、抗プラスミン作
用を有する成分として知られているアミノ酸である。ま
た、６−アミノヘキサン酸の塩としては、製薬学上不都
合のないものであれば、特に本発明において限定される
ものではなく、上記トラネキサム酸塩と同種の塩を例示
することができる。

【００２４】上記のアミノ酸類のうちで市販されている
ものは、その市販品を本発明において用いることができ
ることは勿論である。また、上記のアミノ酸類は、これ
らのうち１種を単独で本発明皮膚外用剤の有効成分とし
て用いることも可能であるが、２種以上を必要に応じて
組み合わせて用いることも可能である。さらに、上記の
アミノ酸類は、他の肌改善作用を有する成分と組み合わ
せて本発明皮膚外用剤中に有効成分として配合すること
も可能である。

【００２５】（Ｂ）プロテアーゼ阻害剤について 本発明皮膚外用剤中に配合されるプロテアーゼ阻害剤に
は、所望する肌改善作用が認められることが必要であ
る。この観点から、本発明皮膚外用剤中には、例えば以
下のプロテアーゼ阻害剤からなる群から選ばれる１種又
は２種以上のプロテアーゼ阻害剤を有効成分として配合
することができる。

【００２６】すなわち、上述のようにウシ膵臓塩基性ト
リプシンインヒビター、アプロチニン、トウモロコシプ
ロテアーゼインヒビター、ダイズトリプシンインヒビタ
ー、リマ豆プロテアーゼインヒビター、アンチパイン、
プラスミノストレプチン、ロイペプチン、ベンザミジ
ン、ｐ−アミノベンザミジン、ｍ−アミノベンザミジ
ン、フェニルグアニジン、アセタミド、２−フェニルア
セタミド、シクロヘキシルカイオキサミド並びにグアニ
ジノ安息香酸とその誘導体及び塩等がその群として挙げ
られる。

【００２７】ウシ膵臓塩基性トリプシンインヒビター
は、トリプシン−カリクレインインヒビターとも呼ば
れ、ウシの膵臓から単離される動物性トリプシンインヒ
ビターである。アプロチニンも、５８アミノ酸からなる
動物性膵臓トリプシンインヒビターであり、特にウシの
耳下腺，膵臓，肝臓に多く存在することが知られてい
る。

【００２８】トウモロコシプロテアーゼインヒビター、
ダイズトリプシンインヒビター及びリマ豆プロテアーゼ
インヒビターは、それぞれトウモロコシ，ダイズ，リマ
豆から抽出される植物性プロテアーゼインヒビターであ
り、通常公知の方法により抽出製造することができる。

【００２９】アンチパインは、微生物起源のペプチド性
トリプシンインヒビターである。プラスミノストレプチ
ンも、微生物（ストレプトマイセス アンチフィブリノ
レイティカス：Streptomyces antifibrinolyticus ）起
源のペプチド性トリプシンインヒビターである。

【００３０】ロイペプチンは、放線菌由来の“アセチル
−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アルギナール”構
造を有するプロテアーゼインヒビターである。ベンザミ
ジン（Ｃ₇ Ｈ₈ Ｎ₂ ・ＨＣｌ）も、プロテアーゼインヒ
ビターの一種で(Jeffcoate,S.L.and White,N.,Clin.End
ocrinol.Metab.,38,155(1974) 参照のこと) 、通常公知
の方法により製造することが可能である。

【００３１】ｐ−アミノベンザミジン及びｍ−アミノベ
ンザミジンは、このアミノベンザミジンのアミノ誘導体
であり、通常公知の方法で製造することが可能である。
フェニルグアニジンは、グアニジンの誘導体であり、通
常公知の方法により合成することが可能である。

【００３２】アセタミド（ＣＨ₃ −ＣＯＮＨ₂ ）も通常
公知の方法により合成することが可能である。また、２
−フェニルアセタミド及びシクロヘキシルカイオキサミ
ドは、このアセタミドの誘導体であり、通常公知の方法
により合成することが可能である。

【００３３】グアニジノ安息香酸も通常公知の方法によ
り合成することが可能である。また、グアニジノ安息香
酸塩は、製薬学上不都合のないものであれば、特に本発
明において限定されるものではなく、例えばマグネシウ
ム塩，カルシウム塩，ナトリウム塩，カリウム塩等の金
属塩類；リン酸塩，塩酸塩，臭化水素塩，硫酸塩等を挙
げることができる。

【００３４】さらに、グアニジノ安息香酸誘導体として
は、例えばp-ニトロフェニル-p'-グアニジノ安息香酸等
を例示することが可能であり、これらのグアニジノ安息
香酸誘導体は通常公知の方法により製造することができ
る。

【００３５】上記のプロテアーゼインヒビターのうちて
市販されているものは、その市販品を本発明において用
いることができることは勿論である。また、上記のプロ
テアーゼインヒビターは、他の肌改善作用を有する成分
と組み合わせて本発明皮膚外用剤中に有効成分として配
合することも可能である。

【００３６】（Ｃ）脂質について 本発明皮膚外用剤中に配合される脂質には、所望する肌
改善作用が認められることが必要である。この観点か
ら、本発明皮膚外用剤中には、例えばγ−リノレン酸、
セラミド又はこれらの脂質の誘導体を配合することがで
きる。

【００３７】γ−リノレン酸（６，９，１２−オクタデ
カトリエン酸）は、例えばサクラソウ科植物の種子油中
にグリセリドとして存在する不飽和脂肪酸であり、通常
公知の方法で製造することが可能である。

【００３８】セラミドは、スフィンゴシン又はその類似
塩基のＮ−アシル誘導体であり、通常公知の方法、例え
ばスフィンゴミエリンのアルカリ加水分解やセレロブシ
ドの酸性加水分解により得られる脂質である。また、セ
ラミド誘導体としては、例えばグルコシルセラミド，ガ
ラクトシルセラミド等を挙げることが可能であり、これ
らのセラミド誘導体も通常公知の方法を用いて製造する
ことが可能である。

【００３９】上記の脂質のうちて市販されているもの
は、その市販品を本発明において用いることができるこ
とは勿論である。また、上記の脂質は、これらのうち１
種を単独で本発明皮膚外用剤の有効成分として用いるこ
とも可能であるが、２種以上を必要に応じて組み合わせ
て用いることも可能である。また、他の肌改善作用を有
する成分と組み合わせて本発明皮膚外用剤中に有効成分
として配合することも可能である。

【００４０】（Ｄ）植物抽出物について 本発明皮膚外用剤中に配合される植物抽出物は、所望す
る肌改善作用が認められることが必要である。この観点
から、本発明皮膚外用剤中には、例えば以下の植物抽出
物からなる群から選ばれる１種又は２種以上の植物抽出
物を有効成分として配合することができる。

【００４１】すなわち、上述のように緑藻類，褐藻類若
しくは紅藻類に属する海草の海草抽出物、バラ科植物抽
出物、シソ科植物抽出物、トウダイグサ科植物抽出物、
キョウチクトウ科植物抽出物、アオギリ科植物抽出物、
イチヤクソウ科植物抽出物、クエ・シャー（que shua
r)、クンイット(kunyit)、ザポテ(zapote)、レムプヤン
(lempuyang) 、ヨモギ、サノーサノ(sano-sano) 、ヤワ
・ピリ−ピリ(yawar piri-piri) 、プロワラス(pulowar
as) 、コラ・デ・カバロ(cola de caballo) 、ブア・テ
ンパヤン(buah tempayang)及び甘草抽出物等を挙げるこ
とができる。

【００４２】これらのうちで、海草抽出物、すなわち緑
藻類，褐藻類若しくは紅藻類に属する海草の海草抽出物
は、これらの海草を原料として各種の溶媒、例えば水，
エタノール，グリセリン、１，３−ブチレングリコー
ル、食塩水等で抽出して得られる抽出物である。

【００４３】また、一般植物の抽出物の原料として挙げ
られているバラ科植物としては、例えばカリン(Pseudoc
ydonia sinensis)，ビワ(Eriobotrya japonica) 等を挙
げることができる。シソ科植物としては、例えばヒキオ
コシ(Isodon japonicus)，メハジキ(Leonurus sibiricu
s)，メリッサ(Melissa officinalis) 等を挙げることが
できる。

【００４４】トウダイグサ科植物としては、例えばアカ
メガシワ(Mallotus japonicus)，メニラン(Phyllanthus
s niruri) ，ケミリ(Aleuritis moluccana) 等を挙げる
ことができる。キョウチクトウ科植物としては、例えば
キョウチクトウ(Nerium indicum)，ツルニチソウ(Vinca
major) 等を挙げることができる。

【００４５】アオギリ科植物としては、例えばアオギリ
(Firmiana platanifolia) ，カカオ(Theobroma cacao)
等を挙げることができる。イチヤクソウ科植物として
は、例えばイチヤクソウ(Pyrola japonica) ，ベニイチ
ヤクソウ(Pyrola incarnata)等を挙げることができる。

【００４６】海藻抽出物の原材料となる海藻としては、
褐藻網ヒバマタ目ヒバマタ科アスコフィラム(Ascophyll
um) 属に属するもの〔例えば、アスコフィラム・ノドサ
ム（Ascophyllum nodosum)等〕、紅藻網カクレイト目リ
ュウモンソウ科アカバ(Neodilsea) 属に属するもの〔例
えば、アカバ(Neodilsea yendoana)，マルアカバ(Neodi
lsea tenuipes)等〕等を挙げることができる。

【００４７】クエ・シャー、サノーサノ、ヤワ・ピリ−
ピリ及びコラ・デ・カバロは、南アメリカ，特にアンデ
ス等の乾性草原，牧草地帯等に生える植物で、学名はそ
れぞれBuddleja L. ，Alsophilla sp.，Eleucerine pli
cata及びEquisetum giganteum である。

【００４８】クンイットは、ショウガ(Zingiberaceae)
科クルクマ(Curcuma) 属植物に属し、学名はCurcuma do
mestica である。ザポテは、パンヤ(Bombacaceae) 科ク
ァラリベア(Quararibea)属植物に属し、学名はQuararib
ea amazonia である。

【００４９】レムプヤンは、ショウガ(Zingiberaceae)
科ジンギバー(Zingiber)属植物に属し、学名はZingiber
aromaticum Mal.である。ヨモギは、キク科に属する日
本，朝鮮等で広く野生する多年草であり、その全草が本
発明皮膚外用剤に配合される植物抽出物の原料として用
い得る。

【００５０】プロワラスは、キョウチクトウ(Apocynace
ae) 科アリシア(Alysia)属植物に属し、インドネシアの
乾性草原，牧草地帯等に生える植物であり、学名はAlys
ia reindwartiiである。ブア・テンパヤンも、インドネ
シアの乾性草原，牧草地帯等に生える植物であり、学名
はScapium affinis Pierreである。

【００５１】これらの一般植物由来の植物抽出物は、通
常公知の方法によりそれぞれの植物原料から、通常公知
の抽出手段によって製造することができる。すなわち、
これらの一般植物を、生のまま，若しくは必要により乾
燥した後、そのまま若しくは粉砕して抽出溶媒に供する
ことにより得ることができる。この際用いる溶媒は、植
物からその植物の成分を抽出する際に用いられる一般的
な溶媒を用いることが可能であり特に限定されず、例え
ば熱水；メタノール，エタノール，イソプロパノール，
ｎ−ブタノール等の低級アルコール；プロピレングリコ
ール、１，３−ブチレングリコール等の多価アルコー
ル；これらのアルコール類の含水物；ｎ−ヘキサン，ト
ルエン等の炭化水素系溶媒等を挙げることができる。

【００５２】また、これらの植物抽出物が市販されてい
るものについては、その市販品を本発明において用い得
ることは明らかである。なお、これらの植物抽出物は、
他の肌改善作用を有する成分と組み合わせて本発明皮膚
外用剤中に有効成分として配合することも可能である。

【００５３】（Ｅ）ハイドロキノン誘導体について 本発明皮膚外用剤中に配合されるハイドロキノン誘導体
には、所望する肌改善作用が認められることが必要であ
る。この観点から、本発明皮膚外用剤中には、例えばア
ルブチン又はその誘導体を挙げることができる。

【００５４】アルブチンは、ウワウルシやコケモモの葉
に含まれるハイドロキノン−グルコース配糖体であり、
美白成分として現在汎用されている（特開昭６０−５６
９１２号公報，特開昭６１−２２７５１５号公報，特開
平１−１８６８１１号公報，特開平４−１６９５１５号
公報等）。また、このアルブチンの製造法は公知であ
り、市販もされている。また、アルブチン誘導体として
は、下記式で表されるハイドロキノンの配糖体等を挙げ
ることが可能であり、これらのアルブチン誘導体の製造
法は公知である。

【００５５】

【化３】 （式中、Ｒは五炭糖残基，六炭糖残基，アミノ糖残基，
ウロン酸残基等である） なお、このハイドロキノン誘導体は、他の肌改善作用を
有する成分と組み合わせて本発明皮膚外用剤中に有効成
分として配合することも可能である。

【００５６】（Ｆ）ビタミン類について 本発明皮膚外用剤中に配合されるビタミン類には、所望
する肌改善作用が認められることが必要である。この観
点から、本発明皮膚外用剤中には、例えばニコチン酸，
ピリドキシン，ピリドキサール，ピリドキサミン，ピリ
ドキサミン−５’−リン酸エステル又はこれらのビタミ
ン類の誘導体を本発明皮膚外用剤中に有効成分として配
合することができる。これらのビタミン類は、通常公知
の方法により製造されたものも、市販されているものも
本発明において用いることが可能である。

【００５７】なお、これらのビタミン類の塩は、製薬学
上不都合のないものであれば、特に本発明において限定
されるものではなく、例えばマグネシウム塩，カルシウ
ム塩，ナトリウム塩，カリウム塩等の金属塩類；リン酸
塩，塩酸塩，臭化水素塩，硫酸塩等を挙げることができ
る。さらに、これらのビタミン類の誘導体としては、例
えばニコチン酸アミド，ニコチン酸ベンジル等を例示す
ることが可能であり、これらのビタミン誘導体は通常公
知の方法により製造することができる。

【００５８】上記のビタミン類は、これらのうち１種を
単独で本発明皮膚外用剤の有効成分として用いることも
可能であるが、２種以上を必要に応じて組み合わせて用
いることも可能である。なお、これらのビタミン類は、
他の肌改善作用を有する成分と組み合わせて本発明皮膚
外用剤中に有効成分として配合することも可能である。

【００５９】（Ｇ）グリチルリチン酸，グリチルレチン
酸及びその誘導体について 本発明皮膚外用剤中に配合されるグリチルリチン酸，グ
リチルレチン酸及びその誘導体にも、所望する肌改善作
用が認められる。

【００６０】グリチルリチン酸は、甘草から抽出され、
１モルのグリチルレチン酸と２モルのグルクロン酸から
なる配糖体であり、その製造法は公知であり、市販もさ
れている。

【００６１】グリチルレチン酸は、甘草から抽出したグ
リチルレチン酸のアグリコンであり、β−アリミン系に
属するトリテルペノイド化合物であり、その製造法は公
知であり、市販もされている。

【００６２】グリチルレチン酸誘導体としては、例えば
グリチルレチン酸グリセリン，グリチルレチン酸ステア
リル，グリチルレチン酸ピリドキシン等を挙げることが
可能である。これらの誘導体の製造法は公知であり、市
販もされている。

【００６３】グリチルリチン酸，グリチルレチン酸及び
その誘導体は、これらのうち１種を単独で本発明皮膚外
用剤の有効成分として用いることも可能であるが、２種
以上を必要に応じて組み合わせて用いることも可能であ
る。なお、これらのグリチルリチン酸，グリチルレチン
酸及びその誘導体は、他の肌改善作用を有する成分と組
み合わせて本発明皮膚外用剤中に有効成分として配合す
ることも可能である。

【００６４】これらの有効成分の本発明皮膚外用剤にお
ける配合量は、有効成分として具体的に選択する成分等
に応じて適宜選択されるべきものであり、特に限定され
るべきものではないが、各々の有効成分について概ね外
用剤全量中０．００１重量％以上の範囲で配合すること
が好ましく、同０．０１重量％以上配合することがさら
に好ましい。外用剤全量中の０．００１重量％未満であ
ると、所望する肌改善効果を十分に付与することが困難
であり好ましくない。また、最大量は上記有効成分の総
量について、外用剤の１０．０重量％以下が好ましい。
すなわち、外用剤の１０．０重量％を超えて上記有効成
分を配合しても、配合量の増加に見合った肌改善効果の
向上は認められず好ましくない。

【００６５】本発明皮膚外用剤においては、上記の肌改
善成分を配合した上で、皮膚外用剤のｐＨを４．５〜
５．５の範囲に調整することが必要である。かかるｐＨ
調整のために、各種のｐＨ調整剤、例えばクエン酸，ク
エン酸ナトリウム，乳酸，乳酸ナトリウム等を、本発明
皮膚外用剤中に配合することができる。

【００６６】このようにして、皮膚ｐＨ緩衝能が低下し
ている肌におけるアルカリ化を防御して、皮膚の種々の
病的現象をより効果的に予防又は治療することが可能で
あることを見出して本発明を完成した。すなわち、種々
の皮膚疾患，例えば肌荒れ，ニキビ，シミ，シワ，老
化，色素沈着，脱毛，炎症等に対して、皮膚のｐＨ緩衝
能の低下を補完して、皮膚のｐＨを最適ｐＨである４．
５〜５．５に保つことにより、有効成分として配合した
肌改善成分の肌改善作用を相乗的に向上させ得る皮膚外
用剤が提供される。

【００６７】本発明皮膚外用剤において、上記有効成分
以外の薬効成分を、本発明の所期の効果、特に本発明皮
膚外用剤のｐＨ範囲を４．５〜５．５に保ち得る限りに
おいて配合することができる。

【００６８】具体的には、紫外線遮蔽剤，美白剤，各種
皮膚栄養剤，保湿剤等の各種の機能を有する成分を挙げ
ることができる。本発明皮膚外用剤は、例えば軟膏，ク
リーム，乳液，ローション，パック，浴用剤等の多様な
形態を取り得るものであり、さらにこれらの形態に限定
されるものではない。また、その具体的剤型も特に限定
されるものではない。

【００６９】本発明皮膚外用剤には、その具体的な形態
や剤型に応じて、上述した本発明の所期の効果を妨げな
い限りにおいて、各種の基剤成分を配合することができ
る。具体的には、例えば水性成分，油性成分，粉末成
分，アルコール類，糖類，防腐剤，酸化防止剤，界面活
性剤，金属イオン封鎖剤，香料，色素等を必要に応じて
適宜配合することができる。本発明皮膚外用剤の具体的
処方については、後述する実施例において具体的に開示
する。

【００７０】

【実施例】次に実施例をあげて本発明を詳細に説明する
が、本発明の技術範囲がこれらの実施例に限定されるも
のではないことはいうまでもない。なお、配合量はその
系全体に対する重量％である。実施例に先立ち、本発明
の皮膚ｐＨ緩衝能に関する試験方法とその結果について
説明する。まず、下記第１表に記載された処方のローシ
ョンを調製して、以下の技術的評価を行った。

【００７１】皮膚バリアー機能の回復過程における作用
の評価：皮膚をテープストリッピングすることによって
破壊された、皮膚バリアー機能が、もとの状態に回復し
てゆく過程における製剤のｐＨの範囲を４．５〜５．５
にした皮膚外用剤の影響を、ＴＥＷＬを指標として以下
の方法で評価した。すなわち、１０名の男性パネルの前
腕内側部において、テープストリッピングした１時間後
に各試料をその部位に塗布し、その後経時的にＴＥＷＬ
〔経皮水分蒸散量（Trans epidemal water less ）〕を
TEWAMETER TM-200(COURGE ＋KHAZAKA)で測定した。試料
は、製剤のｐＨを４．５〜５．５の範囲にした皮膚外用
剤の他、ｐＨを３．０（比較品１）及び７．０（比較品
２）にした皮膚外用剤を使用し、対照（比較品３：ｐＨ
は４．５〜５．５）として肌促進成分を抜去した皮膚外
用剤を用いた。

【００７２】テープストリッピングの１時間後のＴＥＷ
Ｌの値を０％，テープストリッピング前のＴＥＷＬの値
を１００％として、各測定時間におけるＴＥＷＬの値か
らＴＥＷＬの回復率を算出し、試料毎のＴＥＷＬの回復
促進効果を評価した。その結果を第１図に示す。第１図
から明らかなように、系のｐＨを４．５〜５．５に設定
した試料は、対照に比べてＴＷＥＬの回復が向上してい
ることが明らかになった。その一方で、その他の比較品
はいずれもこのような作用は認められなかった。

【００７３】肌荒れ防止効果の評価 肌荒れ防止効果を、界面活性剤によって惹起される肌荒
れを指標にして評価した。すなわち、Andrewらの方法(J
Invest Dermatol,86;598,1986) に従って、４％のドデ
シル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）水溶液をしみ込ませたCo
tton ball を用いて、３０名の男性パネルの下腿部（片
側）５か所を、拭うように３０秒間処理し、水で軽く濯
いで水分を拭き取った。そこに、試験品を塗布し、以上
の操作を１日３回，２週間連続して繰り返した。２週間
目に、以下に示す判定基準に基づき、各試験品を塗布し
た部位の肌状態を目視で判定し、ランク付けを行った。

【００７４】＜判定基準＞ ランク０：乾燥，落屑を認めない。 ランク１：対照に比べて，軽微な乾燥又は落屑を認め
る。 ランク２：対照に比べて，軽度の乾燥又は落屑を認め
る。 ランク３：対照と同等の乾燥又は落屑を認める。

【００７５】＜評価＞ ◎：ランク０〜２を示す被験者の割合（有効率）が８０
％以上 ○：ランク０〜２を示す被験者の割合（有効率）が５０
％以上８０％未満 △：ランク０〜２を示す被験者の割合（有効率）が３０
％以上５０％未満 ×：ランク０〜２を示す被験者の割合（有効率）が３０
％未満 その結果を第１表に示す。

【００７６】

【表１】

【００７７】第１表から明らかなように、系のｐＨを
４．５〜５．５に設定した試料は界面活性剤によって惹
起される肌荒れに対し、比較品に比べてより優れた肌荒
れ防止効果が認められた。

【００７８】肌荒れ改善効果の評価 （１）目視判定による実使用試験 本発明皮膚外用剤の外皮適用による肌荒れ改善効果を、
冬期の女性の肌荒れ，及び男性のカミソリ負けを指標に
して評価した。すなわち、冬期の肌荒れで悩む６０名の
女性パネルの顔面に、本発明品１を左右いずれかの頬
に，他方の頬に３種類の比較品のうちのいずれか１種類
を、１日２回，２週間連続で塗布し、その後の肌状態を
目視で判定した。

【００７９】また、カミソリ負けに悩む男性パネル４０
名を対象に、顔面頬部のヒゲ剃り直後にそのヒゲ剃りを
行った頬の一方に本発明品１を、他方の頬に３種類の比
較品のうちのいずれか１種類を、１日２回，２週間連続
で塗布し、その後の肌状態を目視で判定した。

【００８０】＜肌荒れに対する改善効果の判定基準＞ 著効：症状が消失したもの 有効：症状が弱くなったもの やや有効：症状がやや弱くなったもの 無効：症状に変化を認めないもの

【００８１】＜カミソリ負けに対する改善効果の判定基
準＞ 著効：カミソリ負けが消失したもの 有効：カミソリ負けが弱くなったもの やや有効：カミソリ負けがやや弱くなったもの 無効：カミソリ負けに変化を認めないもの

【００８２】＜肌荒れ及びカミソリ負けに対する改善効
果の評価＞ ◎：被験者が著効，有効又はやや有効を示す割合（有効
率）８０％以上 ○：被験者が著効，有効又はやや有効を示す割合（有効
率）５０％以上〜８０％未満 △：被験者が著効，有効又はやや有効を示す割合（有効
率）３０％以上〜５０％未満 ×：被験者が著効，有効又はやや有効を示す割合（有効
率）３０％未満 その結果を第２表に示す。

【００８３】

【表２】 第２表から明らかなように、系のｐＨを４．５〜５．５
に設定した試料は冬期の肌荒れ及びカミソリ負けに対し
て、比較品に比べて優れた改善効果を示した。

【００８４】（２）レプリカ法による実使用試験：女性
健常人の顔面の皮膚表面形態をミリスン樹脂を用いたレ
プリカ法により、肌のレプリカを取り、顕微鏡（１７
倍）で観察した。すなわち、皮紋の状態及び角層の剥離
状態から、後述する基準に基づいて肌荒れ評価が１又は
２と判定された者（肌荒れパネル）８０名により、試料
を１日２回，２週間連続で塗布した。２週間後、再び上
と同様にレプリカ法に従って肌の状態を観察し、後述す
る基準に基づいて肌荒れ改善度を評価した。

【００８５】 ＜評価の基準＞ 評点 評点の基準 １ 皮溝，皮丘の消失，広範囲の角層のめくれが認められる。 ２ 皮溝，皮丘が不鮮明，角層のめくれが認められる。 ３ 皮溝，皮丘は認められるが、平坦である。 ４ 皮溝，皮丘が鮮明 ５ 皮溝，皮丘が鮮明で整っている。 結果を第３表に示す。

【００８６】

【表３】 第３表から明らかなように、系のｐＨを４．５〜５．５
に設定した試料は、比較品に比べて明らかに優れた肌改
善効果が認められることが明らかになった。

【００８７】にきびに対する予防・改善効果に関する試
験：にきびに対する実使用試験を行い、さらに本発明皮
膚外用剤の有用性について検討した。すなわち、１６〜
２４歳までのにきびに悩む男女４０名（１群２０名）に
おいて、化粧石鹸を用いて顔面をよく洗浄した後、ニキ
ビの皮疹上のみに各試料を１日に２〜３回塗布して、４
週間後に患部の観察を行った。改善度は、試料使用前と
比較してにきびの状態が改善されたことを示す（ａ）
と、にきびの状態が不変若しくは悪化したことを示す
（ｂ）の２段階に分けた。

【００８８】＜評価＞ ◎：２０名中（ａ）が１５名以上 ○：２０名中（ａ）が１０〜１４名 △：２０名中（ａ）が５〜９名 ×：２０名中（ａ）が４名以下 被験者が著効，有効又はやや有効を示す割合（有効率）
５０％以上〜８０％未満 △：被験者が著効，有効又はやや有効を示す割合（有効
率）３０％以上〜５０％未満 ×：被験者が著効，有効又はやや有効を示す割合（有効
率）３０％未満 結果を第４表に示す。

【００８９】

【表４】

【００９０】第４表により、系のｐＨを４．５〜５．５
に設定した試料は、比較品に比べて明らかににきびに対
して優れた改善効果が認められることが明らかになっ
た。以下、種々の剤型の本発明皮膚外用剤の処方を記載
する。なお、いずれの実施例の本発明皮膚外用剤におい
ても、上記の各試験において系のｐＨを４．５〜５．５
を逸脱した比較品及び肌改善成分を抜去した比較品のい
ずれと比較しても有意に優れた効果を示した。

【００９１】 〔実施例１〕 クリーム 配合成分 重量％ ステアリン酸 ５．０ ステアリルアルコール ４．０ イソプロピルミリステート １８．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０ プロピレングリコール １０．０ セラミド ０．１ 水酸化カリウム ０．２ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ 防腐剤 適 量 香料 適 量 ｐＨ調整剤（クエン酸，クエン酸ナトリウム） 適 量 精製水 残 量

【００９２】＜製法＞精製水にプロピレングリコール，
セラミド及び水酸化カリウムを加えて溶解して、加熱し
７０℃に保った（水相）。これとは別個に他の成分を混
合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油
相を徐々に添加して全部加え終わってから、しばらく７
０℃に保って反応を惹起後、系をホモミキサーで均一に
乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却して、クリ
ーム（ｐＨ４．５）を得た。

【００９３】 〔実施例２〕 クリーム 配合成分 重量％ ステアリン酸 ２．０ ステアリルアルコール ７．０ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコール ６．０ ポリオキシエチレン（２５モル） セチルアルコールエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ プロピレングリコール ５．０ アルブチン １．０ トラネキサム酸 ０．２ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 ｐＨ調整剤（クエン酸，クエン酸ナトリウム） 適 量 精製水 残 量

【００９４】＜製法＞精製水にアルブチン，トラネキサ
ム酸及びプロピレングリコールを加え、加熱して７０℃
に保った（水相）。これとは別個に他の成分を混合し、
加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加
えて予備乳化を行い、ホモミキサーに均一に乳化した
後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却して、クリーム
（ｐＨ５．０）を得た。

【００９５】 〔実施例３〕 クリーム 配合成分 重量％ 固型パラフィン ５．０ ミツロウ １０．０ ワセリン １５．０ 流動パラフィン ４１．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノラウリン酸エステル ２．０ 石鹸粉末 ０．１ 硼砂 ０．２ カリンエキス ０．２ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 ｐＨ調整剤（クエン酸，クエン酸ナトリウム） 適 量 精製水 残 量

【００９６】＜製法＞精製水にカリンエキス，石鹸粉末
及び硼砂を加え、加熱して７０℃に保った（水相）。こ
れとは別個に他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に
保った（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々に加
えて反応を惹起した後、ホモミキサーで均一に乳化し
て、よくかきまぜながら３０℃まで冷却して、クリーム
（ｐＨ５．５）を得た。

【００９７】 〔実施例４〕 乳液 配合成分 重量％ ステアリン酸 ２．５ セチルアルコール １．５ ワセリン ５．０ 流動パラフィン １０．０ ポリオキシエチレン（１０モル） モノオレイン酸エステル ２．０ ポリエチレングリコール１５００ ３．０ トリエタノールアミン １．０ カルボキシビニルポリマー ０．０５ （商品名: カーボポール941,B.F.Goodrich Chemical company ） ニコチン酸 ０．０１ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 ｐＨ調整剤（クエン酸，クエン酸ナトリウム） 適 量 精製水 残 量

【００９８】＜製法＞少量の精製水にカルボキシビニル
ポリマーを溶解した（Ａ相）。そして、残りの精製水に
ポリエチレングリコール１５００とトリエタノールアミ
ン，ニコチン酸を加え、加熱溶解して７０℃に保った
（水相）。また、他の成分を混合して加熱融解して７０
℃に保った（油相）。水相に油相を加えて予備乳化を行
い、さらにＡ相を加えてホモミキサーで均一に乳化し、
乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却して、乳液
（ｐＨ５．０）を得た。

【００９９】 〔実施例５〕 乳液 配合成分 重量％ マイクロクリスタリンワックス １．０ ミツロウ ２．０ ラノリン ２０．０ 流動パラフィン １０．０ スクワラン ５．０ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０ プロピレングリコール ７．０ アルブチン ５．０ トラネキサム酸メチルアミド １．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 ｐＨ調整剤（クエン酸，クエン酸ナトリウム） 適 量 精製水 残 量

【０１００】＜製法＞精製水に、アルブチン，トラネキ
サム酸メチルアミド及びプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保った（水相）。これとは別に他の成
分を加熱融解して７０℃に保った（油相）。油相をかき
まぜながら水相を徐々に添加し、ホモミキサーで均一に
乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却して、
乳液（ｐＨ４．５）を得た。

【０１０１】 〔実施例６〕 ゼリー 配合成分 重量％ ９５％エチルアルコール １０．０ ジプロピレングリコール １５．０ ポリオキシエチレン（５０モル） オレイルアルコールエーテル ２．０ カルボキシビニルポリマー ０．０５ （商品名: カーボポール940,B.F.Goodrich Chemical company ） 水酸化カリウム ０．１５ コラ・デ・カバロ抽出物 ０．１ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 ｐＨ調整剤（クエン酸，クエン酸ナトリウム） 適 量 精製水 残 量

【０１０２】＜製法＞精製水にカルボキシビニルポリマ
ーを均一に溶解し、ポリオキシエチレン（５０モル）オ
レイルアルコールエーテルをこの水相に添加した。次い
で、その他の成分を添加した後に、水酸化カリウム及び
Ｌ−オルニチンで系を中和させて増粘させて、ゼリー
（ｐＨ５．５）を得た。

【０１０３】 〔実施例７〕 ゼリー 配合成分 重量％ （Ａ相） ９５％エチルアルコール １０．０ ポリオキシエチレン（５０モル） オクチルドデカノール １．０ パントテニールエチルエーテル ０．１ メチルパラベン ０．１５ （Ｂ相） 水酸化カリウム ０．１ （Ｃ相） グリセリン ５．０ ジプロピレングリコール １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ 塩酸ピリドキシン ０．０５ カルボキシビニルポリマー ０．２ （商品名: カーボポール940,B.F.Goodrich Chemical company ） ｐＨ調整剤（クエン酸，クエン酸ナトリウム） 適 量 精製水 残 量

【０１０４】＜製法＞Ａ相及びＣ相をそれぞれ均一に溶
解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いで、この可
溶化物にＢ相を加えた後、充填を行い、ゼリー（ｐＨ
４．５）を得た。

【０１０５】 〔実施例８〕 パック 配合成分 重量％ （Ａ相） ジプロピレングリコール ５．０ ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 ５．０ （Ｂ相） オリーブ油 ５．０ 酢酸トコフェロール ０．２ エチルパラベン ０．２ 香料 ０．２ （Ｃ相） カリンエキス ０．３ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ ポリビニルアルコール １３．０ （けん化度９０，重合度２０００） エチルアルコール ７．０ ｐＨ調整剤（クエン酸，クエン酸ナトリウム） 適 量 精製水 残 量

【０１０６】＜製法＞Ａ相，Ｂ相及びＣ相をそれぞれ均
一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。次いで、
この可溶化物にＣ相を添加して、充填を行い、パック
（ｐＨ５．０）を得た。

【０１０７】 〔実施例９〕 固形ファンデーション 配合成分 重量％ タルク ４３．１ カオリン １５．０ セリサイト １０．０ 亜鉛華 ７．０ 二酸化チタン ３．８ 黄色酸化鉄 ２．９ 黒色酸化鉄 ０．２ スクワラン ８．０ イソステアリン酸 ４．０ モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０ オクタン酸イソセチル ２．０ トラネキサム酸 ０．５ 防腐剤 適 量 ｐＨ調整剤（クエン酸，クエン酸ナトリウム） 適 量 香料 適 量

【０１０８】＜製法＞タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分を
ブレンダーで十分に混合し、これにスクワラン〜オクタ
ン酸イソセチルの油性成分、トラネキサム酸，防腐剤及
び香料を加え、よく混練した後、系のｐＨを５．５に調
整して容器に充填し、成型して、固形ファンデーション
を得た。

【０１０９】 〔実施例１０〕 乳化型ファンデーション 配合成分 重量％ （粉体部） 二酸化チタン １０．３ セリサイト ５．４ カオリン ３．０ 黄色酸化鉄 ０．８ ベンガラ ０．３ 黒色酸化鉄 ０．２ （油相） デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５ 流動パラフィン ４．５ ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ４．０ （水相） 精製水 ５０．０ １，３−ブチレングリコール ４．５ ブア・テンバヤン抽出物 １．５ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ３．０ 防腐剤 適 量 ｐＨ調整剤（クエン酸，クエン酸ナトリウム） 適 量 香料 適 量

【０１１０】＜製法＞水相を加熱攪拌後、十分に混合粉
砕した粉体部を加えてホモミキサー処理を行った。さら
に、加熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した
後、攪拌しながら香料を添加して、系のｐＨを５．５に
調整後、室温まで冷却して、乳化型ファンデーションを
得た。

【０１１１】

【発明の効果】本発明により、皮膚の種々の病的現象を
皮膚ｐＨ緩衝能という側面から着目して、これに基づい
た効能を発揮する皮膚外用剤が提供される。すなわち、
皮膚ｐＨ緩衝能が低下している肌におけるアルカリ化を
防御して、配合した肌改善剤の肌改善効果を相乗的に発
揮可能な皮膚外用剤が提供される。

【図面の簡単な説明】

【図１】皮膚をテープストリッピングすることによって
破壊された、皮膚バリアー機能が、もとの状態に回復し
てゆく過程を検討した図面である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｗ 7/035 7/035 7/48 7/48

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】肌改善作用を有する成分を配合し、かつそ
   のｐＨの範囲が４．５〜５．５である皮膚外用剤。
2. 【請求項２】肌改善作用を有する成分がアミノ酸類，プ
   ロテアーゼ阻害剤，脂質，植物抽出物，ハイドロキノン
   誘導体，ビタミン類，グリチルリチン酸，並びにグリチ
   ルレチン酸及びその誘導体からなる群から選ばれる１種
   又は２種以上の成分である請求項１記載の皮膚外用剤。
3. 【請求項３】アミノ酸類が、ｐ−アミノメチル安息香
   酸，４−アミノメチルジクロロ（２．２．２）オクタン
   −１−カルボン酸、トラネキサム酸及びその塩類、トラ
   ネキサム酸カルボキシル基誘導体及びその塩類並びにト
   ラネキサム酸アミノ基誘導体及びその塩類，Ｌ−オルニ
   チンとその塩類およびその誘導体，リジンとその塩類，
   アルギニンとその塩類，並びに６−アミノヘキサン酸と
   その塩類からなる群から選ばれる１種又は２種以上のア
   ミノ酸類である、請求項２記載の皮膚外用剤。
4. 【請求項４】プロテアーゼ阻害剤が、以下の群から選ば
   れる１種又は２種以上のプロテアーゼ阻害剤ある請求項
   ２又は請求項３記載の皮膚外用剤：ウシ膵塩基性トリプ
   シンインヒビター、アプロチニン、グアニジン、トウモ
   ロコシプロテアーゼインヒビター、ダイズトリプシンイ
   ンヒビター、リマ豆プロテアーゼインヒビター、アンチ
   パイン、プラスミノストレプチン、ロイペプチン、ベン
   ザミジン、ｐ−アミノベンザミジン、ｍ−アミノベンザ
   ミジン、フェニルグアニジン、アセタミド、２−フェニ
   ルアセタミド、シクロヘキシルカイオキサミド並びにグ
   アニジノ安息香酸とその誘導体及び塩。
5. 【請求項５】脂質がγ−リノレン酸、セラミド又はこれ
   らの脂質の誘導体である請求項２乃至請求項４のいずれ
   かの請求項記載の皮膚外用剤。
6. 【請求項６】植物抽出物が、以下の植物抽出物からなる
   群から選ばれる１種又は２種以上の植物抽出物ある請求
   項２乃至請求項５のいずれかの請求項記載の皮膚外用
   剤：緑藻類，褐藻類若しくは紅藻類に属する海草の海草
   抽出物、バラ科植物抽出物、シソ科植物抽出物、トウダ
   イグサ科植物抽出物、キョウチクトウ科植物抽出物、ア
   オギリ科植物抽出物、イチヤクソウ科植物抽出物、クエ
   ・シャー（que shuar)抽出物、クンイット(kunyit)抽出
   物、ザポテ(zapote)抽出物、レムプヤン(lempuyang) 抽
   出物、ヨモギ抽出物、サノーサノ(sano-sano) 抽出物、
   ヤワ・ピリ−ピリ(yawar piri-piri) 抽出物、プロワラ
   ス(pulowaras) 抽出物、コラ・デ・カバロ(cola de cab
   allo) 抽出物並びにブア・テンパヤン(buah tempayang)
   抽出物。
7. 【請求項７】ハイドロキノン誘導体が、アルブチン又は
   その誘導体である請求項２乃至請求項６のいずれかの請
   求項記載の皮膚外用剤。
8. 【請求項８】ビタミン類が、ニコチン酸，ピリドキシ
   ン，ピリドキサール，ピリドキサミン，ピリドキサミン
   −５’−リン酸エステル又はこれらのビタミン類の誘導
   体である、請求項２乃至請求項７のいずれかの請求項記
   載の皮膚外用剤。