JPH11209377A - ピリジルピロール誘導体 - Google Patents

ピリジルピロール誘導体

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JPH11209377A
JPH11209377A JP32333998A JP32333998A JPH11209377A JP H11209377 A JPH11209377 A JP H11209377A JP 32333998 A JP32333998 A JP 32333998A JP 32333998 A JP32333998 A JP 32333998A JP H11209377 A JPH11209377 A JP H11209377A
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JP
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hhhh
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compound
trif
derivative
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Application number
JP32333998A
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English (en)
Inventor
Tomio Kimura
富美夫 木村
Akihiro Kawahara
朗博 河原
Akira Nakao
彰 中尾
Keisuke Suzuki
鈴木　　啓介
Shigeru Ushiyama
茂 牛山
Ryuichi Shimozato
隆一 下里
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する化合
物の提供。 【解決手段】一般式（Ｉ）を有する化合物、その薬理上
許容される塩又は誘導体： 【化１】 ［Ａ：単結合、酸素、硫黄、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ2 、Ｃ
（Ｒ9 ）（Ｒ10）［Ｒ9 ，Ｒ10：Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、
アルキル］、Ｎ（Ｒ11）、Ｃ＝ＮＯＲ11［Ｒ11：Ｈ、ア
ルキル］； Ｄ：単結合、Ｃ（Ｒ12）（Ｒ13）［Ｒ12，Ｒ13：Ｈ、Ｏ
Ｈ、ハロゲン、アルキル］； Ｒ1 ：置換可ピリジル； Ｒ2 ：置換可フェニル； Ｒ3 ：ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキ
シ、ハロアルコキシ； Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 ：Ｈ、アルキル； ｋ：０−３； ｍ：１、２］

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品として有用
なピリジルピロ−ル誘導体に関する。更に詳細にはイン
タ−ロイキン（ＩＬ）−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、腫瘍
壊死因子（ＴＮＦ）などの炎症性サイトカインの産生抑
制作用を有する、解熱・鎮痛・抗炎症剤並びに慢性関節
リウマチなどの自己免疫疾患、骨粗鬆症などの骨疾患、
その他前記サイトカインが関与する疾患に対する治療剤
として有用なピリジルピロ−ル誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡ
ＩＤ）は、シクロオキシゲナ−ゼ阻害作用によるプロス
タグランジン（ＰＧ）生合成阻害作用を作用機序とする
解熱・鎮痛・抗炎症作用を主たる薬理作用として有し、
各種の炎症性・疼痛性疾患に繁用されてきた。慢性関節
リウマチなどに対しては対症療法的な目的でＮＳＡＩ
Ｄ、原因療法的な目的で免疫調節剤（ＤＭＡＲＤ）が使
用されている。
【０００３】従来のＮＳＡＩＤはその作用機序から胃潰
瘍などの消化管障害を惹起し、長期の連続使用において
問題点を有している。また、ＤＭＡＲＤは未だ安定して
明確な薬効を発現するに至っていない。近年、免疫担当
細胞が産生するサイトカインと総称される活性物質が見
出されてきている。その中でインタ−ロイキン（ＩＬ）
−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）な
どは炎症性サイトカインと呼ばれ、ＰＧの産生系である
アラキドン酸代謝系の活性化、白血球の遊走、急性期蛋
白の誘導、破骨細胞の活性化など炎症メディエ−タ−と
しての多彩な働きが解明されてきており、これら炎症性
サイトカインの産生抑制剤は従来とは異なった作用機序
による新世代の解熱・鎮痛・抗炎症剤並びに慢性関節リ
ウマチなどの自己免疫疾患、骨粗鬆症などの骨疾患、そ
の他前記サイトカインが関与する疾患に対する治療剤と
して期待されている。
【０００４】これら炎症性サイトカインの産生を抑制す
る作用を有するヘテロアリール化合物としては、例え
ば、下記の化合物がＷＯ９７／５８７８に具体的に開示
されているが、薬効、体内動態及び安全性において、更
に優れた化合物の開発が望まれている。
【０００５】
【化２】
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、上記の
炎症性サイトカインの産生を抑制し得るピロ−ル誘導体
の合成とその薬理作用について長年に亘り鋭意研究を行
なった結果、ピロ−ル環上に特殊な置換基を有するピリ
ジルピロ−ル誘導体が優れた炎症性サイトカイン産生抑
制作用を有することを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、（１） 一般
式（Ｉ）を有する化合物、その薬理上許容される塩又は
誘導体：
【０００８】
【化３】 ［式中、Ａは、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニ
ル基、−ＳＯ−、−ＳＯ2 −、−Ｃ（Ｒ9 ）（Ｒ10）−
（式中、Ｒ9 及びＲ10は、同一又は異なって、水素原
子、水酸基、ハロゲン原子又は低級アルキル基を示
す。）、−Ｎ（Ｒ11）−（式中、Ｒ11は、水素原子、低
級アルキル基を示す。）、又は＝Ｃ＝ＮＯＲ11（式中、
Ｒ11は、前記と同意義を示す。）を示し、Ｄは、単結合
又は−Ｃ（Ｒ12）（Ｒ13）−（式中、Ｒ12及びＲ13は、
同一又は異なって、水素原子、水酸基、ハロゲン原子又
は低級アルキル基を示す。） Ｒ1 は、無置換のピリジル基、又は置換基群αから選択
される基で置換されたピリジル基を示し、Ｒ2 は、無置
換のフェニル基、又は置換基群αから選択される基で置
換されたフェニル基を示し、Ｒ3 は、ハロゲン原子、低
級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキ
シ基又はハロゲノ低級アルコキシ基を示し、Ｒ4 、Ｒ
5 、Ｒ6 、Ｒ7 及びＲ8 は、同一又は異なって、水素原
子又は低級アルキル基を示し、ｋは、０乃至３の整数を
示し（ｋが、２又は３である場合、複数個の基Ｒ3 は同
一の基であっても、それぞれ異なる基であってもよ
い。）、ｍは、１又は２を示す。 置換基群α ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低
級アルキルチオ基］に関する。
【０００９】上記化合物中、好適な化合物は、（２）
Ｒ1 が、無置換の４−ピリジル基、又は置換基群αから
選択される基で置換された４−ピリジル基である化合
物、（３） Ｒ1 が、無置換の４−ピリジル基である化
合物、（４） Ｒ2 が、無置換のフェニル基、又は置換
基群αから選択される１乃至３個の基で置換されたフェ
ニル基である化合物、（５） Ｒ2 が、無置換のフェニ
ル基、又は下記置換基群α1 から選択される１乃至３個
の基で置換されたフェニル基である化合物、（６） Ｒ
2 が、無置換のフェニル基、又は下記置換基群α2 から
選択される１乃至３個の基で置換されたフェニル基であ
る化合物、（７） Ｒ3 が、ハロゲン原子、Ｃ1 −Ｃ4
アルキル基、Ｃ1 −Ｃ4 ハロゲノアルキル基、Ｃ1 −Ｃ
4 アルコキシ基又はＣ1 −Ｃ4 ハロゲノアルコキシ基で
ある化合物、（８） Ｒ3 が、弗素原子、塩素原子、メ
チル基、メトキシ基又はジフルオロメトキシ基である化
合物、（９） ｋが０である化合物、（１０） Ｒ4
が、水素原子又はＣ1 −Ｃ4 アルキル基である化合物、
（１１） Ｒ4 が、水素原子、メチル基又はエチル基で
ある化合物、（１２） Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 及びＲ8 が、
同一又は異なって、水素原子又はＣ1−Ｃ4 アルキル基
である化合物、（１３） Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 及びＲ8
が、同一又は異なって、水素原子又はメチル基である化
合物、（１４） Ｒ9 及びＲ10が、同一又は異なって、
水素原子、水酸基、ハロゲン原子又はＣ1 −Ｃ4 アルキ
ル基である化合物、（１５） Ｒ9 及びＲ10が、同一又
は異なって、水素原子、水酸基、弗素原子、メチル基又
はエチル基である化合物、（１６） Ｒ11が、水素原子
又はＣ1 −Ｃ4 アルキル基である化合物、（１７） Ｒ
11が、水素原子、メチル基又はエチル基である化合物、
（１８） Ａが、単結合、酸素原子、カルボニル基、−
ＳＯ−、−ＳＯ2 −、−Ｃ（Ｒ9 ）（Ｒ10）−、−Ｎ
（Ｒ11）−、又は＝Ｃ＝ＮＯＲ11である化合物、（１
９） Ａが、単結合、酸素原子、カルボニル基、−ＳＯ
2 −、−Ｃ（Ｒ9 ）（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ11）−、又は
＝Ｃ＝ＮＯＲ11である化合物、（２０） Ａが、単結
合、酸素原子、カルボニル基、−Ｃ（Ｒ9 ）（Ｒ10）
−、−Ｎ（Ｒ11）−、又は＝Ｃ＝ＮＯＲ11である化合
物、又は（２１） Ａが、単結合、酸素原子、カルボニ
ル基、−Ｃ（Ｒ9 ）（Ｒ10）−、又は＝Ｃ＝ＮＯＲ11で
ある化合物、或いはその薬理上許容される塩又は誘導体
である。 置換基群α1 ハロゲン原子、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、Ｃ1 −Ｃ4 ハロ
ゲノアルキル基、Ｃ1−Ｃ4 アルコキシ基、Ｃ1 −Ｃ4
ハロゲノアルコキシ基、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルチオ基。 置換基群α2 弗素原子、塩素原子、ジフルオロメトキシ基 更に、上記（１）の化合物において、（２）及び
（３）、（４）乃至（６）、（７）及び（８）、
（９）、（１０）及び（１１）、（１２）及び（１
３）、（１４）及び（１５）、（１６）及び（１７）、
並びに（１８）乃至（２１）からなる９個の群から任意
に選択した要件の組み合わせを充足するような化合物も
好適である。
【００１０】更に、本発明の他の目的は、上記（１）乃
至（２１）から選択されるいずれか１に記載の化合物、
その薬理上許容される塩又は誘導体を有効成分として含
有する医薬（特に、炎症性サイトカインが介在する疾患
の予防又は治療剤）を提供することにある。そのような
医薬としては、例えば、鎮痛・抗炎症剤、抗ウイルス
剤、及び慢性関節リウマチ、変形性関節症、アレルギー
性疾患、喘息、敗血症、乾せん、骨粗鬆症、自己免疫疾
患（例えば、全身性エリトマトーデス、潰瘍性大腸炎、
クローン病等）、糖尿病、糸球体腎炎、動脈硬化症の予
防剤又は治療剤を挙げることができ、特に、鎮痛・抗炎
症剤、及び慢性関節リウマチ、変形性関節症、アレルギ
ー性疾患、敗血症、乾せん、骨粗鬆症、潰瘍性大腸炎、
糖尿病、動脈硬化症の予防剤又は治療剤を挙げることが
できる。
【００１１】上記一般式（Ｉ）において、Ｒ3 、Ｒ4 、
Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ
13及び置換基群αの定義における「低級アルキル基」と
は、直鎖若しくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ6 アルキル基を示
し、そのような基としては、例えば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、３−ペン
チル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−
ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２
−ジメチルプロピル、ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘ
キシル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４
−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−
ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジ
メチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメ
チルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，
２，２−トリメチルプロピルをあげることができる。好
適には、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基であり、更に好適には、
メチル基、エチル基又はプロピル基である。
【００１２】Ｒ3 が低級アルキル基を示す場合、特に好
適にはメチル基又はエチル基であり、最も好適には、メ
チル基である。
【００１３】Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 及び／又はＲ8 が、低級
アルキル基を示す場合、特に好適には、メチル基であ
る。
【００１４】Ｒ4 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13及び
／又は置換基群αが、低級アルキル基を示す場合、特に
好適には、メチル基又はエチル基である。
【００１５】Ｒ3、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ12、Ｒ13及び置換基群
αの定義における「ハロゲン原子」とは、弗素原子、塩
素原子、臭素原子又は沃素原子を示し、好適には、弗素
原子又は塩素原子である。Ｒ9又はＲ10がハロゲン原子
を示す場合、特に好適には、弗素原子である。
【００１６】Ｒ3 及び置換基群αの定義における「ハロ
ゲノ低級アルキル基」とは、前記「低級アルキル基」が
前記「ハロゲン原子」で置換された基であり、トリフル
オロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジ
クロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、クロ
ロメチル、ブロモメチル、２，２，２−トリクロロエチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ブロモエチ
ル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２，２−
ジブロモエチル、３−フルオロプロピル、４−フルオロ
ブチルのような直鎖若しくは分枝鎖状のＣ1 −Ｃ6 ハロ
ゲノアルキル基を示す。好適には、トリフルオロメチ
ル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメ
チル、クロロメチル、ブロモメチル、２−フルオロエチ
ル、３−フルオロプロピル、４−フルオロブチルのよう
なＣ1 −Ｃ4 ハロゲノアルキル基である。
【００１７】Ｒ3 及び置換基群αの定義における「低級
アルコキシ基」とは、前記「低級アルキル基」に酸素原
子が結合した基であり、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブ
トキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、２−ペンチル
オキシ、３−ペンチルオキシ、２−メチルブトキシ、３
−メチルブトキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、１，
２−ジメチルプロポキシ、２，２−ジメチルプロポキ
シ、ヘキシルオキシ、２−ヘキシルオキシ、３−ヘキシ
ルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３−メチルペン
チルオキシ、４−メチルペンチルオキシ、１，１−ジメ
チルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジ
メチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、２，３−
ジメチルブトキシ、３，３−ジメチルブトキシ、１，
１，２−トリメチルプロポキシ、１，２，２−トリメチ
ルプロポキシのような直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1 −Ｃ6 ア
ルコキシ基を示す。好適には、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ基
であり、更に好適には、メトキシである。
【００１８】Ｒ3 及び置換基群αの定義における「ハロ
ゲノ低級アルコキシ基」とは、前記「ハロゲノ低級アル
キル基」に酸素原子が結合した基であり、フルオロメト
キシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２
−フルオロエトキシ、３−フルオロプロポキシ、４−フ
ルオロブトキシ、２−クロロエトキシ、２−ブロモエト
キシのような直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1 −Ｃ6 ハロゲノア
ルコキシ基を示す。好適には、Ｃ1 −Ｃ4 ハロゲノアル
コキシ基であり、更に好適には、ジフルオロメトキシ又
はトリフルオロメトキシであり、特に好適には、ジフル
オロメトキシである。
【００１９】置換基群αの定義における「低級アルキル
チオ基」とは、前記「低級アルキル基」に硫黄原子が結
合した基であり、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、
ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、２−
ペンチルチオ、３−ペンチルチオ、２−メチルブチルチ
オ、３−メチルブチルチオ、１，１−ジメチルプロピル
チオ、１，２−ジメチルプロピルチオ、２，２−ジメチ
ルプロピルチオ、ヘキシルチオ、２−ヘキシルチオ、３
−ヘキシルチオ、２−メチルペンチルチオ、３−メチル
ペンチルチオ、４−メチルペンチルチオ、１，１−ジメ
チルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、１，３
−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、
２，３−ジメチルブチルチオ、３，３−ジメチルブチル
チオ、１，１，２−トリメチルプロピルチオ、１，２，
２−トリメチルプロピルチオのような直鎖もしくは分枝
鎖Ｃ1 −Ｃ6 アルキルチオ基を示す。好適には、Ｃ1 −
Ｃ4 アルキルチオ基であり、更に好適には、メチルチオ
基である。
【００２０】一般式（Ｉ）において、ｋが、２又は３で
ある場合、複数個のＲ3 は、互いに同一の基であっても
よく、また、互いに異なる基であってもよい。好適に
は、ｋは、０、１又は２を示し、更に好適には、０であ
る。
【００２１】「薬理上許容される塩」とは、本発明の一
般式（Ｉ）で示される化合物は、必要に応じて、塩にす
ることができるので、その塩を示す。
【００２２】そのような塩としては、塩酸塩、臭化水素
酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩のような鉱酸の
酸付加塩；メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、
ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、シ
ュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエ
ン酸塩のような有機酸の酸付加塩が挙げられる。
【００２３】なお、本発明の化合物（Ｉ）、その薬理上
許容される塩及び誘導体は溶媒和物（例えば、水和物）
としても存在することができ、本発明はそのような塩を
も包含する。
【００２４】「誘導体」とは、本発明の一般式（Ｉ）で
示される化合物がその分子内に水酸基及び／又はイミノ
基を有する場合、その基を、「加水分解、加水素分解、
電気分解、光分解等の化学的方法で除去される基」又は
「生体内における加水分解等の生物学的方法で除去され
る基」で保護することにより誘導体とすることができる
ので、その誘導体を示す。
【００２５】ある化合物が、「加水分解、加水素分解、
電気分解、光分解等の化学的方法で除去される基」で保
護された「誘導体」であるか否かは、その化合物を通常
の加水分解、加水素分解、電気分解、光分解等の反応に
採用される条件下におき、一定時間後、その反応相を調
べ、元となる化合物又はその薬理上許容される塩を検出
できることにより決定できる。
【００２６】また、ある化合物が、「生体内における加
水分解等の生物学的方法で除去される基」で保護された
「誘導体」であるか否かは、例えば、その化合物をラッ
トやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、
その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬
理上許容される塩を検出できることにより決定できる。
【００２７】水酸基に基づく「誘導体」を形成する基と
しては、好適には、ホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイ
ル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノニルカ
ルボニル、デシルカルボニル、３−メチルノニルカルボ
ニル、８−メチルノニルカルボニル、３−エチルオクチ
ルカルボニル、３，７−ジメチルオクチルカルボニル、
ウンデシルカルボニル、ドデシルカルボニル、トリデシ
ルカルボニル、テトラデシルカルボニル、ペンタデシル
カルボニル、ヘキサデシルカルボニル、１−メチルペン
タデシルカルボニル、１４−メチルペンタデシルカルボ
ニル、１３，１３−ジメチルテトラデシルカルボニル、
ヘプタデシルカルボニル、１５−メチルヘキサデシルカ
ルボニル、オクタデシルカルボニル、１−メチルヘプタ
デシルカルボニル、ノナデシルカルボニル、アイコシル
カルボニル、ヘナイコシルカルボニルのようなアルキル
カルボニル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、ト
リクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロ
ゲン化アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのよう
な低級アルコキシアルキルカルボニル基、アクリロイ
ル、プロピオロイル、メタクロイル、クロトノイル、イ
ソクロトノイル、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイル
のような不飽和アルキルカルボニル基等の「脂肪族アシ
ル基」；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイル
のようなアリ−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイ
ル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲン化アリ−ル
カルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４
−トルオイルのような低級アルキル化アリ−ルカルボニ
ル基、４−アニソイルのような低級アルコキシ化アリ−
ルカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベ
ンゾイルのようなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−
（メトキシカルボニル）ベンゾイルのような低級アルコ
キシカルボニル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニル
ベンゾイルのようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等
の「芳香族アシル基」；テトラヒドロピラン−２−イ
ル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メ
トキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチ
オピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピ
ラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテ
トラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２
−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような
「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル
基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロ
ピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチ
ルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリ
ル、トリイソプロピルシリルのようなトリ低級アルキル
シリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチル
シリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイ
ソプロピルシリルのような１乃至２個のアリ−ル基で置
換されたトリ低級アルキルシリル基等の「シリル基」；
メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチ
ル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキ
シメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのよう
な低級アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチ
ルのような低級アルコキシ化低級アルコキシメチル基、
２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−ク
ロロエトキシ）メチルのようなハロゲノ低級アルコキシ
メチル等の「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチ
ル、１−（イソプロポキシ）エチルのような低級アルコ
キシ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチルのよう
なハロゲン化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジ
ル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェ
ニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェ
ニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個
のアリ−ル基で置換された低級アルキル基、４−メチル
ベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，
５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−
メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジ
ル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブ
ロモベンジル、４−シアノベンジルのような低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でア
リ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換さ
れた低級アルキル基等の「アラルキル基」；メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ
−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルのよう
な低級アルコキシカルボニル基、２，２，２−トリクロ
ロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシ
カルボニルのようなハロゲン又はトリ低級アルキルシリ
ル基で置換された低級アルコキシカルボニル基等の「ア
ルコキシカルボニル基」；ビニルオキシカルボニル、ア
リルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカル
ボニル基」；ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジ
ルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような、
１乃至２個の低級アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環
が置換されていてもよい「アラルキルオキシカルボニル
基」；ホルミルオキシメチル、アセトキシメチル、ジメ
チルアミノアセトキシメチル、プロピオニルオキシメチ
ル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、
バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシメチル、ヘ
キサノイルオキシメチル、１−ホルミルオキシエチル、
１−アセトキシエチル、１−プロピオニルオキシエチ
ル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロイルオキシ
エチル、１−バレリルオキシエチル、１−イソバレリル
オキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエチル、１−ホ
ルミルオキシプロピル、１−アセトキシプロピル、１−
プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリルオキシプロ
ピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１−バレリルオ
キシプロピル、１−イソバレリルオキシプロピル、１−
ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセトキシブチル、
１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチリルオキシブ
チル、１−ピバロイルオキシブチル、１−アセトキシペ
ンチル、１−プロピオニルオキシペンチル、１−ブチリ
ルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシペンチル、１
−ピバロイルオキシヘキシルのような１−（「脂肪族ア
シル」オキシ）「低級アルキル基」、シクロペンチルカ
ルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキ
シメチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシエチ
ル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル、１−
シクロペンチルカルボニルオキシプロピル、１−シクロ
ヘキシルカルボニルオキシプロピル、１−シクロペンチ
ルカルボニルオキシブチル、１−シクロヘキシルカルボ
ニルオキシブチルのような１−（「シクロアルキル」カ
ルボニルオキシ）「低級アルキル基」、ベンゾイルオキ
シメチルのような１−（「芳香族アシル」オキシ）「低
級アルキル基」等の１−（アシルオキシ）「低級アルキ
ル基」；メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカ
ルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメ
チル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキ
シカルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオ
キシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、
ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシ
ルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキ
シカルボニルオキシ（シクロヘキシル）メチル、１−
（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（プロポキシカルボニ
ルオキシ）エチル、１−（イソプロポキシカルボニルオ
キシ）エチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、１
−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ペ
ンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ヘキシ
ルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペン
チルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペ
ンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シク
ロヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−
（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１
−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）ブチル、
１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、２−
（メトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（エトキシ
カルボニルオキシ）エチル、２−（プロポキシカルボニ
ルオキシ）エチル、２−（イソプロポキシカルボニルオ
キシ）エチル、２−（ブトキシカルボニルオキシ）エチ
ル、２−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、２
−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、２−
（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（メ
トキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（エトキシカ
ルボニルオキシ）プロピル、１−（プロポキシカルボニ
ルオキシ）プロピル、１−（イソプロポキシカルボニル
オキシ）プロピル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）
プロピル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）プロ
ピル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピ
ル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピ
ル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−
（エトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（プロポキ
シカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソプロポキシカ
ルボニルオキシ）ブチル、１−（ブトキシカルボニルオ
キシ）ブチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）
ブチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ペンチル、
１−（エトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（メ
トキシカルボニルオキシ）ヘキシル、１−（エトキシカ
ルボニルオキシ）ヘキシルのような（低級アルコキシカ
ルボニルオキシ）アルキル基；（５−フェニル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、〔５
−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−メトキシフ
ェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル〕メチル、〔５−（４−フルオロフェニル）−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５
−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル〕メチル、（２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−メチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、
（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−イソプロピ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メ
チル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチルのようなオキソジオキソレニルメ
チル基；等の「カルボニルオキシアルキル基」：フタリ
ジル、ジメチルフタリジル、ジメトキシフタリジルのよ
うな「フタリジル基」：「コハク酸のハーフエステル塩
残基」：「燐酸エステル塩残基」：「アミノ酸等のエス
テル形成残基」：カルバモイル基：メチルカルバモイ
ル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソ
プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチ
ルカルバモイル、ｓ−ブチルカルバモイル、ｔ−ブチル
カルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバ
モイル、ジプロピルカルバモイルのような「１乃至２個
の低級アルキル基で置換されたカルバモイル基」：及
び、ピバロイルオキシメチルオキシカルボニルのような
「１−（アシルオキシ）アルキルオキシカルボニル基」
を挙げることができる。更に好適には、前記「脂肪族ア
シル基」であり、より更に好適には、Ｃ1 −Ｃ10の脂肪
族アシル基であり、最も好適には、Ｃ1 −Ｃ 4 の脂肪族
アシル基である。
【００２８】イミノ基に基づく「誘導体」を形成する基
としては、好適には、前記「アルキルカルボニル基」
（好適には、Ｃ1 −Ｃ5 アルキルカルボニル基）；メチ
ルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニ
ル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソ
ブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチル
スルホニルのようなＣ1 −Ｃ4 アルキルスルホニル基；
フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナ
フチルスルホニルのようなＣ6 −Ｃ10アリ−ルスルホニ
ル基；カルバモイル基；前記「１乃至２個の低級アルキ
ル基で置換されたカルバモイル基」；前記「低級アルコ
キシカルボニル基」；前記「アラルキルオキシカルボニ
ル基」；前記「カルボニルオキシアルキル基」（好適に
は、前記１−（「脂肪族アシル」オキシ）「低級アルキ
ル基」、前記（低級アルコキシカルボニルオキシ）アル
キル基、前記オキソジオキソレニルメチル基）；前記
「フタリジル基」を挙げることができる。更に好適に
は、ホルミル、アセチル、プロピオニル、メチルスルホ
ニル、エチルスルホニル、カルバモイル、メチルカルバ
モイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プ
ロポキシカルボニル、アセトキシメチル、プロピオニル
オキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキ
シメチル、メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシ
カルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシ
メチル又は（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イル）メチルであり、特に好適には、アセ
チル、プロピオニル、メチルスルホニル、メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、アセトキシメチル、プロ
ピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロ
イルオキシメチル又は（５−メチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチルである。
【００２９】また本発明の化合物（Ｉ）は分子内に不斉
中心を有する場合があり、そのような場合には光学異性
体（Ｒ体、Ｓ体）が存在するが、本発明はそれらをも包
含する。
【００３０】本発明のピリジルピロール誘導体の具体例
としては、好適には、以下の表に示すような化合物を挙
げることができる。
【００３１】
【化４】
【００３２】
【表１】 表１ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 化合物 番 号 R2 R3k R4 m R5 R6 R7 R8 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 1-1 Ph - H 1 H H H H 1-2 Ph - H 1 Me H H H 1-3 Ph - H 1 H H Me H 1-4 Ph - H 1 Me H Me H 1-5 Ph - H 1 Me Me H H 1-6 Ph - H 1 H H Me Me 1-7 Ph - H 1 H H Et H 1-8 Ph - H 1 H H Pr H 1-9 Ph - H 1 H H Bu H 1-10 Ph 2-F H 1 H H H H 1-11 Ph 5-F H 1 H H H H 1-12 Ph 6-F H 1 H H H H 1-13 Ph - Me 1 H H H H 1-14 Ph - Et 1 H H H H 1-15 Ph - Pr 1 H H H H 1-16 Ph - Bu 1 H H H H 1-17 4-F-Ph - H 1 H H H H 1-18 4-F-Ph - H 1 Me H H H 1-19 4-F-Ph - H 1 H H Me H 1-20 4-F-Ph - H 1 Me H Me H 1-21 4-F-Ph - H 1 Me Me H H 1-22 4-F-Ph - H 1 H H Me Me 1-23 4-F-Ph - H 1 H H Et H 1-24 4-F-Ph - H 1 H H Pr H 1-25 4-F-Ph - H 1 H H Bu H 1-26 4-F-Ph 2-F H 1 H H H H 1-27 4-F-Ph 5-F H 1 H H H H 1-28 4-F-Ph 6-F H 1 H H H H 1-29 4-F-Ph - Me 1 H H H H 1-30 4-F-Ph - Et 1 H H H H 1-31 4-F-Ph - Pr 1 H H H H 1-32 4-F-Ph - Bu 1 H H H H 1-33 4-F-Ph 5-Cl H 1 H H H H 1-34 4-F-Ph 5-Me H 1 H H H H 1-35 4-F-Ph 5-OMe H 1 H H H H 1-36 4-F-Ph 5-OCHF2 H 1 H H H H 1-37 3-F-Ph - H 1 H H H H 1-38 3-F-Ph - H 1 Me H H H 1-39 3-F-Ph - H 1 H H Me H 1-40 3-F-Ph - H 1 Me H Me H 1-41 3-F-Ph - H 1 Me Me H H 1-42 3-F-Ph - H 1 H H Me Me 1-43 3-F-Ph - H 1 H H Et H 1-44 3-F-Ph - H 1 H H Pr H 1-45 3-F-Ph - H 1 H H Bu H 1-46 3-F-Ph 2-F H 1 H H H H 1-47 3-F-Ph 5-F H 1 H H H H 1-48 3-F-Ph 6-F H 1 H H H H 1-49 3-F-Ph - Me 1 H H H H 1-50 3-F-Ph - Et 1 H H H H 1-51 3-F-Ph - Pr 1 H H H H 1-52 3-F-Ph - Bu 1 H H H H 1-53 3-Cl-Ph - H 1 H H H H 1-54 3-Cl-Ph - H 1 Me H H H 1-55 3-Cl-Ph - H 1 H H Me H 1-56 3-Cl-Ph - H 1 Me H Me H 1-57 3-Cl-Ph - H 1 Me Me H H 1-58 3-Cl-Ph - H 1 H H Me Me 1-59 3-Cl-Ph - H 1 H H Et H 1-60 3-Cl-Ph - H 1 H H Pr H 1-61 3-Cl-Ph - H 1 H H Bu H 1-62 3-Cl-Ph 2-F H 1 H H H H 1-63 3-Cl-Ph 5-F H 1 H H H H 1-64 3-Cl-Ph 6-F H 1 H H H H 1-65 3-Cl-Ph - Me 1 H H H H 1-66 3-Cl-Ph - Et 1 H H H H 1-67 3-Cl-Ph - Pr 1 H H H H 1-68 3-Cl-Ph - Bu 1 H H H H 1-69 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H H H 1-70 3-Cl-4-F-Ph - H 1 Me H H H 1-71 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H Me H 1-72 3-Cl-4-F-Ph - H 1 Me H Me H 1-73 3-Cl-4-F-Ph - H 1 Me Me H H 1-74 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H Me Me 1-75 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H Et H 1-76 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H Pr H 1-77 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H Bu H 1-78 3-Cl-4-F-Ph 2-F H 1 H H H H 1-79 3-Cl-4-F-Ph 5-F H 1 H H H H 1-80 3,4-diF-Ph - H 1 H H H H 1-81 3,4-diF-Ph - H 1 H H Me Me 1-82 3,4-diF-Ph - H 1 Me H H H 1-83 3,4-diF-Ph - H 1 H H Me H 1-84 3,4-diF-Ph - H 1 Me Me H H 1-85 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H 1-86 3,4,5-triF-Ph - H 1 Me H H H 1-87 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H Me H 1-88 3,4,5-triF-Ph - H 1 Me H Me H 1-89 3,4,5-triF-Ph - H 1 Me Me H H 1-90 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H Me Me 1-91 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H Et H 1-92 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H Pr H 1-93 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H Bu H 1-94 3,4,5-triF-Ph 2-F H 1 H H H H 1-95 3,4,5-triF-Ph 5-F H 1 H H H H 1-96 3,4,5-triF-Ph 6-F H 1 H H H H 1-97 3,4,5-triF-Ph - Me 1 H H H H 1-98 3,4,5-triF-Ph - Et 1 H H H H 1-99 3,4,5-triF-Ph - Pr 1 H H H H 1-100 3,4,5-triF-Ph - Bu 1 H H H H 1-101 Ph - H 2 H H H H 1-102 Ph - H 2 Me H H H 1-103 Ph - H 2 H H Me H 1-104 Ph - H 2 Me H Me H 1-105 Ph - H 2 Me Me H H 1-106 Ph - H 2 H H Me Me 1-107 Ph - H 2 H H Et H 1-108 Ph - H 2 H H Pr H 1-109 Ph - H 2 H H Bu H 1-110 Ph 2-F H 2 H H H H 1-111 Ph 5-F H 2 H H H H 1-112 Ph 6-F H 2 H H H H 1-113 Ph - Me 2 H H H H 1-114 Ph - Et 2 H H H H 1-115 Ph - Pr 2 H H H H 1-116 Ph - Bu 2 H H H H 1-117 4-F-Ph - H 2 H H H H 1-118 4-F-Ph - H 2 Me H H H 1-119 4-F-Ph - H 2 H H Me H 1-120 4-F-Ph - H 2 Me H Me H 1-121 4-F-Ph - H 2 Me Me H H 1-122 4-F-Ph - H 2 H H Me Me 1-123 4-F-Ph - H 2 H H Et H 1-124 4-F-Ph - H 2 H H Pr H 1-125 4-F-Ph - H 2 H H Bu H 1-126 4-F-Ph 2-F H 2 H H H H 1-127 4-F-Ph 5-F H 2 H H H H 1-128 4-F-Ph 6-F H 2 H H H H 1-129 4-F-Ph - Me 2 H H H H 1-130 4-F-Ph - Et 2 H H H H 1-131 4-F-Ph - Pr 2 H H H H 1-132 4-F-Ph - Bu 2 H H H H 1-133 4-F-Ph 5-Cl H 2 H H H H 1-134 4-F-Ph 5-Me H 2 H H H H 1-135 4-F-Ph 5-OMe H 2 H H H H 1-136 4-F-Ph 5-OCHF2 H 2 H H H H 1-137 3-F-Ph - H 2 H H H H 1-138 3-F-Ph - H 2 Me H H H 1-139 3-F-Ph - H 2 H H Me H 1-140 3-F-Ph - H 2 Me H Me H 1-141 3-F-Ph - H 2 Me Me H H 1-142 3-F-Ph - H 2 H H Me Me 1-143 3-F-Ph - H 2 H H Et H 1-144 3-F-Ph - H 2 H H Pr H 1-145 3-F-Ph - H 2 H H Bu H 1-146 3-F-Ph 2-F H 2 H H H H 1-147 3-F-Ph 5-F H 2 H H H H 1-148 3-F-Ph 6-F H 2 H H H H 1-149 3-F-Ph - Me 2 H H H H 1-150 3-F-Ph - Et 2 H H H H 1-151 3-F-Ph - Pr 2 H H H H 1-152 3-F-Ph - Bu 2 H H H H 1-153 3-Cl-Ph - H 2 H H H H 1-154 3-Cl-Ph - H 2 Me H H H 1-155 3-Cl-Ph - H 2 H H Me H 1-156 3-Cl-Ph - H 2 Me H Me H 1-157 3-Cl-Ph - H 2 Me Me H H 1-158 3-Cl-Ph - H 2 H H Me Me 1-159 3-Cl-Ph - H 2 H H Et H 1-160 3-Cl-Ph - H 2 H H Pr H 1-161 3-Cl-Ph - H 2 H H Bu H 1-162 3-Cl-Ph 2-F H 2 H H H H 1-163 3-Cl-Ph 5-F H 2 H H H H 1-164 3-Cl-Ph 6-F H 2 H H H H 1-165 3-Cl-Ph - Me 2 H H H H 1-166 3-Cl-Ph - Et 2 H H H H 1-167 3-Cl-Ph - Pr 2 H H H H 1-168 3-Cl-Ph - Bu 2 H H H H 1-169 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H H H 1-170 3-Cl-4-F-Ph - H 2 Me H H H 1-171 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H Me H 1-172 3-Cl-4-F-Ph - H 2 Me H Me H 1-173 3-Cl-4-F-Ph - H 2 Me Me H H 1-174 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H Me Me 1-175 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H Et H 1-176 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H Pr H 1-177 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H Bu H 1-178 3-Cl-4-F-Ph 2-F H 2 H H H H 1-179 3-Cl-4-F-Ph 5-F H 2 H H H H 1-180 3,4-diF-Ph - H 2 H H H H 1-181 3,4-diF-Ph - H 2 H H Me Me 1-182 3,4-diF-Ph - H 2 Me H H H 1-183 3,4-diF-Ph - H 2 H H Me H 1-184 3,4-diF-Ph - H 2 Me Me H H 1-185 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H 1-186 3,4,5-triF-Ph - H 2 Me H H H 1-187 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H Me H 1-188 3,4,5-triF-Ph - H 2 Me H Me H 1-189 3,4,5-triF-Ph - H 2 Me Me H H 1-190 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H Me Me 1-191 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H Et H 1-192 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H Pr H 1-193 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H Bu H 1-194 3,4,5-triF-Ph 2-F H 2 H H H H 1-195 3,4,5-triF-Ph 5-F H 2 H H H H 1-196 3,4,5-triF-Ph 6-F H 2 H H H H 1-197 3,4,5-triF-Ph - Me 2 H H H H 1-198 3,4,5-triF-Ph - Et 2 H H H H 1-199 3,4,5-triF-Ph - Pr 2 H H H H 1-200 3,4,5-triF-Ph - Bu 2 H H H H −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００３３】
【化５】
【００３４】
【表２】 表２ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 化合物 番 号 R2 R3k R4 m R5 R6 R7 R8 R9 R10 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 2-1 Ph - H 1 H H H H H H 2-2 Ph - H 1 Me H H H H H 2-3 Ph - H 1 H H H H Me H 2-4 Ph - H 1 H H H H Me Me 2-5 Ph 2-F H 1 H H H H H H 2-6 Ph 5-F H 1 H H H H H H 2-7 Ph 6-F H 1 H H H H H H 2-8 Ph - Me 1 H H H H H H 2-9 Ph - Et 1 H H H H H H 2-10 Ph - Pr 1 H H H H H H 2-11 Ph - H 1 H H H H F H 2-12 Ph - H 1 H H H H Et H 2-13 Ph - H 1 H H H H Pr H 2-14 Ph - H 1 H H H H OH H 2-15 Ph - H 1 H H H H OH Me 2-16 Ph - H 1 H H H H OH Et 2-17 Ph - H 1 H H H H OH Pr 2-18 Ph - H 1 H H H H OH i-Pr 2-19 Ph - H 1 H H H H OH Bu 2-20 4-F-Ph - H 1 H H H H H H 2-21 4-F-Ph - H 1 Me H H H H H 2-22 4-F-Ph - H 1 H H H H Me H 2-23 4-F-Ph - H 1 H H H H Me Me 2-24 4-F-Ph - H 1 H H Me Me H H 2-25 4-F-Ph 5-F H 1 H H H H H H 2-26 4-F-Ph - H 1 Me Me H H H H 2-27 4-F-Ph - Me 1 H H H H H H 2-28 4-F-Ph - Et 1 H H H H H H 2-29 4-F-Ph - H 1 H H H H F F 2-30 4-F-Ph - H 1 H H H H F H 2-31 4-F-Ph - H 1 H H H H Et H 2-32 4-F-Ph - H 1 H H H H Pr H 2-33 4-F-Ph - H 1 H H H H OH H 2-34 4-F-Ph - H 1 H H H H OH Me 2-35 4-F-Ph - H 1 H H H H OH Et 2-36 4-F-Ph - H 1 H H H H OH Pr 2-37 4-F-Ph - H 1 H H H H OH i-Pr 2-38 4-F-Ph - H 1 H H H H OH Bu 2-39 4-F-Ph 5-Cl H 1 H H H H H H 2-40 4-F-Ph 5-Me H 1 H H H H H H 2-41 4-F-Ph 5-OMe H 1 H H H H H H 2-42 3-F-Ph - H 1 H H H H H H 2-43 3-F-Ph - H 1 Me H H H H H 2-44 3-F-Ph - H 1 H H H H Me H 2-45 3-F-Ph - H 1 H H H H Me Me 2-46 3-F-Ph 2-F H 1 H H H H H H 2-47 3-F-Ph 5-F H 1 H H H H H H 2-48 3-F-Ph 6-F H 1 H H H H H H 2-49 3-F-Ph - Me 1 H H H H H H 2-50 3-F-Ph - Et 1 H H H H H H 2-51 3-F-Ph - Pr 1 H H H H H H 2-52 3-F-Ph - H 1 H H H H F H 2-53 3-F-Ph - H 1 H H H H Et H 2-54 3-F-Ph - H 1 H H H H Pr H 2-55 3-F-Ph - H 1 H H H H OH H 2-56 3-F-Ph - H 1 H H H H OH Me 2-57 3-Cl-Ph - H 1 H H H H H H 2-58 3-Cl-Ph - H 1 Me H H H H H 2-59 3-Cl-Ph - H 1 H H H H Me H 2-60 3-Cl-Ph - H 1 H H H H Me Me 2-61 3-Cl-Ph 2-F H 1 H H H H H H 2-62 3-Cl-Ph 5-F H 1 H H H H H H 2-63 3-Cl-Ph 6-F H 1 H H H H H H 2-64 3-Cl-Ph - Me 1 H H H H H H 2-65 3-Cl-Ph - Et 1 H H H H H H 2-66 3-Cl-Ph - Pr 1 H H H H H H 2-67 3-Cl-Ph - H 1 H H H H F H 2-68 3-Cl-Ph - H 1 H H H H Et H 2-69 3-Cl-Ph - H 1 H H H H Pr H 2-70 3-Cl-Ph - H 1 H H H H OH H 2-71 3-Cl-Ph - H 1 H H H H OH Me 2-72 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H H H H H 2-73 3-Cl-4-F-Ph - H 1 Me H H H H H 2-74 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H H H Me H 2-75 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H H H Me Me 2-76 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H H H F H 2-77 3-Cl-4-F-Ph 5-F H 1 H H H H H H 2-78 3,4-diF-Ph - H 1 H H H H H H 2-79 3,4-diF-Ph - H 1 H H H H Me Me 2-80 3,4-diF-Ph - H 1 Me H H H H H 2-81 3,4-diF-Ph - H 1 H H H H Me H 2-82 3,4-diF-Ph - H 1 Me Me H H H H 2-83 3,4-diF-Ph - H 1 H H H H Et H 2-84 3,4-diF-Ph - H 1 H H H H F H 2-85 3,4-diF-Ph - H 1 H H H H OH H 2-86 3,4-diF-Ph - H 1 H H H H OH H 2-87 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H H H 2-88 3,4,5-triF-Ph - H 1 Me H H H H H 2-89 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H Me H 2-90 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H Me Me 2-91 3,4,5-triF-Ph 2-F H 1 H H H H H H 2-92 3,4,5-triF-Ph 5-F H 1 H H H H H H 2-93 3,4,5-triF-Ph 6-F H 1 H H H H H H 2-94 3,4,5-triF-Ph - Me 1 H H H H H H 2-95 3,4,5-triF-Ph - Et 1 H H H H H H 2-96 3,4,5-triF-Ph - Pr 1 H H H H H H 2-97 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H F H 2-98 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H Et H 2-99 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H Pr H 2-100 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H OH H 2-101 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H OH H 2-102 Ph - H 2 H H H H H H 2-103 Ph - H 2 Me H H H H H 2-104 Ph - H 2 H H H H Me H 2-105 Ph - H 2 H H H H Me Me 2-106 Ph 2-F H 2 H H H H H H 2-107 Ph 5-F H 2 H H H H H H 2-108 Ph 6-F H 2 H H H H H H 2-109 Ph - Me 2 H H H H H H 2-110 Ph - Et 2 H H H H H H 2-111 Ph - Pr 2 H H H H H H 2-112 Ph - H 2 H H H H F H 2-113 Ph - H 2 H H H H Et H 2-114 Ph - H 2 H H H H Pr H 2-115 Ph - H 2 H H H H OH Me 2-116 Ph - H 2 H H H H OH Me 2-117 4-F-Ph - H 2 H H H H H H 2-118 4-F-Ph - H 2 Me H H H H H 2-119 4-F-Ph - H 2 H H H H Me H 2-120 4-F-Ph - H 2 H H H H Me Me 2-121 4-F-Ph - H 2 H H Me Me H H 2-122 4-F-Ph 5-F H 2 H H H H H H 2-123 4-F-Ph - H 2 Me Me H H H H 2-124 4-F-Ph - Me 2 H H H H H H 2-125 4-F-Ph - Et 2 H H H H H H 2-126 4-F-Ph - Pr 2 H H H H H H 2-127 4-F-Ph - H 2 H H H H F H 2-128 4-F-Ph - H 2 H H H H Et H 2-129 4-F-Ph - H 2 H H H H Pr H 2-130 4-F-Ph - H 2 H H H H OH H 2-131 4-F-Ph - H 2 H H H H OH Me 2-132 4-F-Ph - H 2 H H H H OH Et 2-133 4-F-Ph - H 2 H H H H OH Pr 2-134 4-F-Ph - H 2 H H H H OH i-Pr 2-135 4-F-Ph - H 2 H H H H OH Bu 2-136 4-F-Ph 5-Cl H 2 H H H H H H 2-137 4-F-Ph 5-Me H 2 H H H H H H 2-138 4-F-Ph 5-OMe H 2 H H H H H H 2-139 3-F-Ph - H 2 H H H H H H 2-140 3-F-Ph - H 2 Me H H H H H 2-141 3-F-Ph - H 2 H H H H Me H 2-142 3-F-Ph - H 2 H H H H Me Me 2-143 3-F-Ph 2-F H 2 H H H H H H 2-144 3-F-Ph 5-F H 2 H H H H H H 2-145 3-F-Ph 6-F H 2 H H H H H H 2-146 3-F-Ph - Me 2 H H H H H H 2-147 3-F-Ph - Et 2 H H H H H H 2-148 3-F-Ph - Pr 2 H H H H H H 2-149 3-F-Ph - H 2 H H H H F H 2-150 3-F-Ph - H 2 H H H H Et H 2-151 3-F-Ph - H 2 H H H H Pr H 2-152 3-F-Ph - H 2 H H H H OH H 2-153 3-F-Ph - H 2 H H H H OH Me 2-154 3-Cl-Ph - H 2 H H H H H H 2-155 3-Cl-Ph - H 2 Me H H H H H 2-156 3-Cl-Ph - H 2 H H H H Me H 2-157 3-Cl-Ph - H 2 H H H H Me Me 2-158 3-Cl-Ph 2-F H 2 H H H H H H 2-159 3-Cl-Ph 5-F H 2 H H H H H H 2-160 3-Cl-Ph 6-F H 2 H H H H H H 2-161 3-Cl-Ph - Me 2 H H H H H H 2-162 3-Cl-Ph - Et 2 H H H H H H 2-163 3-Cl-Ph - Pr 2 H H H H H H 2-164 3-Cl-Ph - H 2 H H H H F H 2-165 3-Cl-Ph - H 2 H H H H Et H 2-166 3-Cl-Ph - H 2 H H H H Pr H 2-167 3-Cl-Ph - H 2 H H H H OH H 2-168 3-Cl-Ph - H 2 H H H H OH Me 2-169 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H H H H H 2-170 3-Cl-4-F-Ph - H 2 Me H H H H H 2-171 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H H H Me H 2-172 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H H H Me Me 2-173 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H H H F H 2-174 3-Cl-4-F-Ph 5-F H 2 H H H H H H 2-175 3,4-diF-Ph - H 2 H H H H H H 2-176 3,4-diF-Ph - H 2 H H H H Me Me 2-177 3,4-diF-Ph - H 2 Me H H H H H 2-178 3,4-diF-Ph - H 2 H H H H Me H 2-179 3,4-diF-Ph - H 2 Me Me H H H H 2-180 3,4-diF-Ph - H 2 H H H H Et H 2-181 3,4-diF-Ph - H 2 H H H H F H 2-182 3,4-diF-Ph - H 2 H H H H OH H 2-183 3,4-diF-Ph - H 2 H H H H OH Me 2-184 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H H H 2-185 3,4,5-triF-Ph - H 2 Me H H H H H 2-186 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H Me H 2-187 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H Me Me 2-188 3,4,5-triF-Ph 2-F H 2 H H H H H H 2-189 3,4,5-triF-Ph 5-F H 2 H H H H H H 2-190 3,4,5-triF-Ph 6-F H 2 H H H H H H 2-191 3,4,5-triF-Ph - Me 2 H H H H H H 2-192 3,4,5-triF-Ph - Et 2 H H H H H H 2-193 3,4,5-triF-Ph - Pr 2 H H H H H H 2-194 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H F H 2-195 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H Et H 2-196 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H Pr H 2-197 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H OH H 2-198 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H OH Me −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００３５】
【化６】
【００３６】
【表３】 表３ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 化合物 番 号 R2 R3k R4 m R5 R6 R7 R8 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 3-1 Ph - H 1 H H H H 3-2 Ph - H 1 Me H H H 3-3 Ph - H 1 H H Me H 3-4 Ph - H 1 Me H Me H 3-5 Ph - H 1 Me Me H H 3-6 Ph - H 1 H H Me Me 3-7 Ph - H 1 H H Et H 3-8 Ph - H 1 H H Pr H 3-9 Ph - H 1 H H Bu H 3-10 Ph 2-F H 1 H H H H 3-11 Ph 5-F H 1 H H H H 3-12 Ph 6-F H 1 H H H H 3-13 Ph - Me 1 H H H H 3-14 Ph - Et 1 H H H H 3-15 Ph - Pr 1 H H H H 3-16 Ph - Bu 1 H H H H 3-17 4-F-Ph - H 1 H H H H 3-18 4-F-Ph - H 1 Me H H H 3-19 4-F-Ph - H 1 H H Me H 3-20 4-F-Ph - H 1 Me H Me H 3-21 4-F-Ph - H 1 Me Me H H 3-22 4-F-Ph - H 1 H H Me Me 3-23 4-F-Ph - H 1 H H Et H 3-24 4-F-Ph - H 1 H H Pr H 3-25 4-F-Ph - H 1 H H Bu H 3-26 4-F-Ph 2-F H 1 H H H H 3-27 4-F-Ph 5-F H 1 H H H H 3-28 4-F-Ph 6-F H 1 H H H H 3-29 4-F-Ph - Me 1 H H H H 3-30 4-F-Ph - Et 1 H H H H 3-31 4-F-Ph - Pr 1 H H H H 3-32 4-F-Ph - Bu 1 H H H H 3-33 4-F-Ph 5-Cl H 1 H H H H 3-34 4-F-Ph 5-Me H 1 H H H H 3-35 4-F-Ph 5-OMe H 1 H H H H 3-36 3-F-Ph - H 1 H H H H 3-37 3-F-Ph - H 1 Me H H H 3-38 3-F-Ph - H 1 H H Me H 3-39 3-F-Ph - H 1 Me H Me H 3-40 3-F-Ph - H 1 Me Me H H 3-41 3-F-Ph - H 1 H H Me Me 3-42 3-F-Ph - H 1 H H Et H 3-43 3-F-Ph - H 1 H H Pr H 3-44 3-F-Ph - H 1 H H Bu H 3-45 3-F-Ph 2-F H 1 H H H H 3-46 3-F-Ph 5-F H 1 H H H H 3-47 3-F-Ph 6-F H 1 H H H H 3-48 3-F-Ph - Me 1 H H H H 3-49 3-F-Ph - Et 1 H H H H 3-50 3-F-Ph - Pr 1 H H H H 3-51 3-F-Ph - Bu 1 H H H H 3-52 3-Cl-Ph - H 1 H H H H 3-53 3-Cl-Ph - H 1 Me H H H 3-54 3-Cl-Ph - H 1 H H Me H 3-55 3-Cl-Ph - H 1 Me H Me H 3-56 3-Cl-Ph - H 1 Me Me H H 3-57 3-Cl-Ph - H 1 H H Me Me 3-58 3-Cl-Ph - H 1 H H Et H 3-59 3-Cl-Ph - H 1 H H Pr H 3-60 3-Cl-Ph - H 1 H H Bu H 3-61 3-Cl-Ph 2-F H 1 H H H H 3-62 3-Cl-Ph 5-F H 1 H H H H 3-63 3-Cl-Ph 6-F H 1 H H H H 3-64 3-Cl-Ph - Me 1 H H H H 3-65 3-Cl-Ph - Et 1 H H H H 3-66 3-Cl-Ph - Pr 1 H H H H 3-67 3-Cl-Ph - Bu 1 H H H H 3-68 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H H H 3-69 3-Cl-4-F-Ph - H 1 Me H H H 3-70 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H Me H 3-71 3-Cl-4-F-Ph - H 1 Me H Me H 3-72 3-Cl-4-F-Ph - H 1 Me Me H H 3-73 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H Me Me 3-74 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H Et H 3-75 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H Pr H 3-76 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H Bu H 3-77 3-Cl-4-F-Ph 2-F H 1 H H H H 3-78 3-Cl-4-F-Ph 5-F H 1 H H H H 3-79 3,4-diF-Ph - H 1 H H H H 3-80 3,4-diF-Ph - H 1 H H Me Me 3-81 3,4-diF-Ph - H 1 Me H H H 3-82 3,4-diF-Ph - H 1 H H Me H 3-83 3,4-diF-Ph - H 1 Me Me H H 3-84 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H 3-85 3,4,5-triF-Ph - H 1 Me H H H 3-86 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H Me H 3-87 3,4,5-triF-Ph - H 1 Me H Me H 3-88 3,4,5-triF-Ph - H 1 Me Me H H 3-89 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H Me Me 3-90 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H Et H 3-91 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H Pr H 3-92 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H Bu H 3-93 3,4,5-triF-Ph 2-F H 1 H H H H 3-94 3,4,5-triF-Ph 5-F H 1 H H H H 3-95 3,4,5-triF-Ph 6-F H 1 H H H H 3-96 3,4,5-triF-Ph - Me 1 H H H H 3-97 3,4,5-triF-Ph - Et 1 H H H H 3-98 3,4,5-triF-Ph - Pr 1 H H H H 3-99 3,4,5-triF-Ph - Bu 1 H H H H 3-100 Ph - H 2 H H H H 3-101 Ph - H 2 Me H H H 3-102 Ph - H 2 H H Me H 3-103 Ph - H 2 Me H Me H 3-104 Ph - H 2 Me Me H H 3-105 Ph - H 2 H H Me Me 3-106 Ph - H 2 H H Et H 3-107 Ph - H 2 H H Pr H 3-108 Ph - H 2 H H Bu H 3-109 Ph 2-F H 2 H H H H 3-110 Ph 5-F H 2 H H H H 3-111 Ph 6-F H 2 H H H H 3-112 Ph - Me 2 H H H H 3-113 Ph - Et 2 H H H H 3-114 Ph - Pr 2 H H H H 3-115 Ph - Bu 2 H H H H 3-116 4-F-Ph - H 2 H H H H 3-117 4-F-Ph - H 2 Me H H H 3-118 4-F-Ph - H 2 H H Me H 3-119 4-F-Ph - H 2 Me H Me H 3-120 4-F-Ph - H 2 Me Me H H 3-121 4-F-Ph - H 2 H H Me Me 3-122 4-F-Ph - H 2 H H Et H 3-123 4-F-Ph - H 2 H H Pr H 3-124 4-F-Ph - H 2 H H Bu H 3-125 4-F-Ph 2-F H 2 H H H H 3-126 4-F-Ph 5-F H 2 H H H H 3-127 4-F-Ph 6-F H 2 H H H H 3-128 4-F-Ph - Me 2 H H H H 3-129 4-F-Ph - Et 2 H H H H 3-130 4-F-Ph - Pr 2 H H H H 3-131 4-F-Ph - Bu 2 H H H H 3-132 4-F-Ph 5-Cl H 2 H H H H 3-133 4-F-Ph 5-Me H 2 H H H H 3-134 4-F-Ph 5-OMe H 2 H H H H 3-135 3-F-Ph - H 2 H H H H 3-136 3-F-Ph - H 2 Me H H H 3-137 3-F-Ph - H 2 H H Me H 3-138 3-F-Ph - H 2 Me H Me H 3-139 3-F-Ph - H 2 Me Me H H 3-140 3-F-Ph - H 2 H H Me Me 3-141 3-F-Ph - H 2 H H Et H 3-142 3-F-Ph - H 2 H H Pr H 3-143 3-F-Ph - H 2 H H Bu H 3-144 3-F-Ph 2-F H 2 H H H H 3-145 3-F-Ph 5-F H 2 H H H H 3-146 3-F-Ph 6-F H 2 H H H H 3-147 3-F-Ph - Me 2 H H H H 3-148 3-F-Ph - Et 2 H H H H 3-149 3-F-Ph - Pr 2 H H H H 3-150 3-F-Ph - Bu 2 H H H H 3-151 3-Cl-Ph - H 2 H H H H 3-152 3-Cl-Ph - H 2 Me H H H 3-153 3-Cl-Ph - H 2 H H Me H 3-154 3-Cl-Ph - H 2 Me H Me H 3-155 3-Cl-Ph - H 2 Me Me H H 3-156 3-Cl-Ph - H 2 H H Me Me 3-157 3-Cl-Ph - H 2 H H Et H 3-158 3-Cl-Ph - H 2 H H Pr H 3-159 3-Cl-Ph - H 2 H H Bu H 3-160 3-Cl-Ph 2-F H 2 H H H H 3-161 3-Cl-Ph 5-F H 2 H H H H 3-162 3-Cl-Ph 6-F H 2 H H H H 3-163 3-Cl-Ph - Me 2 H H H H 3-164 3-Cl-Ph - Et 2 H H H H 3-165 3-Cl-Ph - Pr 2 H H H H 3-166 3-Cl-Ph - Bu 2 H H H H 3-167 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H H H 3-168 3-Cl-4-F-Ph - H 2 Me H H H 3-169 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H Me H 3-170 3-Cl-4-F-Ph - H 2 Me H Me H 3-171 3-Cl-4-F-Ph - H 2 Me Me H H 3-172 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H Me Me 3-173 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H Et H 3-174 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H Pr H 3-175 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H Bu H 3-176 3-Cl-4-F-Ph 2-F H 2 H H H H 3-177 3-Cl-4-F-Ph 5-F H 2 H H H H 3-178 3,4-diF-Ph - H 2 H H H H 3-179 3,4-diF-Ph - H 2 H H Me Me 3-180 3,4-diF-Ph - H 2 Me H H H 3-181 3,4-diF-Ph - H 2 H H Me H 3-182 3,4-diF-Ph - H 2 Me Me H H 3-183 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H 3-184 3,4,5-triF-Ph - H 2 Me H H H 3-185 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H Me H 3-186 3,4,5-triF-Ph - H 2 Me H Me H 3-187 3,4,5-triF-Ph - H 2 Me Me H H 3-188 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H Me Me 3-189 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H Et H 3-190 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H Pr H 3-191 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H Bu H 3-192 3,4,5-triF-Ph 2-F H 2 H H H H 3-193 3,4,5-triF-Ph 5-F H 2 H H H H 3-194 3,4,5-triF-Ph 6-F H 2 H H H H 3-195 3,4,5-triF-Ph - Me 2 H H H H 3-196 3,4,5-triF-Ph - Et 2 H H H H 3-197 3,4,5-triF-Ph - Pr 2 H H H H 3-198 3,4,5-triF-Ph - Bu 2 H H H H −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００３７】
【化７】
【００３８】
【表４】 表４ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 化合物 番 号 R2 R3k R4 m R5 R6 R7 R8 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 4-1 Ph - H 1 H H H H 4-2 Ph - H 1 Me H H H 4-3 Ph - H 1 H H Me H 4-4 Ph - H 1 Me H Me H 4-5 Ph - H 1 Me Me H H 4-6 Ph - H 1 H H Me Me 4-7 Ph - H 1 H H Et H 4-8 Ph - H 1 H H Pr H 4-9 Ph - H 1 H H Bu H 4-10 Ph 2-F H 1 H H H H 4-11 Ph 5-F H 1 H H H H 4-12 Ph 6-F H 1 H H H H 4-13 Ph - Me 1 H H H H 4-14 Ph - Et 1 H H H H 4-15 Ph - Pr 1 H H H H 4-16 Ph - Bu 1 H H H H 4-17 Ph 2,5-diF H 1 H H H H 4-18 Ph 5,6-diF H 1 H H H H 4-19 Ph 5-OCHF2,6-F H 1 H H H H 4-20 Ph 5-OMe,6-F H 1 H H H H 4-21 Ph 5-Cl H 1 H H H H 4-22 Ph 5-Me H 1 H H H H 4-23 Ph 5-OMe H 1 H H H H 4-24 Ph 5-OCHF2 H 1 H H H H 4-25 4-F-Ph - H 1 H H H H 4-26 4-F-Ph - H 1 Me H H H 4-27 4-F-Ph - H 1 H H Me H 4-28 4-F-Ph - H 1 Me H Me H 4-29 4-F-Ph - H 1 Me Me H H 4-30 4-F-Ph - H 1 H H Me Me 4-31 4-F-Ph - H 1 H H Et H 4-32 4-F-Ph - H 1 H H Pr H 4-33 4-F-Ph - H 1 H H Bu H 4-34 4-F-Ph 2-F H 1 H H H H 4-35 4-F-Ph 5-F H 1 H H H H 4-36 4-F-Ph 6-F H 1 H H H H 4-37 4-F-Ph - Me 1 H H H H 4-38 4-F-Ph - Et 1 H H H H 4-39 4-F-Ph - Pr 1 H H H H 4-40 4-F-Ph - Bu 1 H H H H 4-41 4-F-Ph 2,5-diF H 1 H H H H 4-42 4-F-Ph 5,6-diF H 1 H H H H 4-43 4-F-Ph 5-OCHF2,6-F H 1 H H H H 4-44 4-F-Ph 5-OMe,6-F H 1 H H H H 4-45 4-F-Ph 5-Cl H 1 H H H H 4-46 4-F-Ph 5-Me H 1 H H H H 4-47 4-F-Ph 5-OMe H 1 H H H H 4-48 4-F-Ph 5-OCHF2 H 1 H H H H 4-49 3-F-Ph - H 1 H H H H 4-50 3-F-Ph - H 1 Me H H H 4-51 3-F-Ph - H 1 H H Me H 4-52 3-F-Ph - H 1 Me H Me H 4-53 3-F-Ph - H 1 Me Me H H 4-54 3-F-Ph - H 1 H H Me Me 4-55 3-F-Ph - H 1 H H Et H 4-56 3-F-Ph - H 1 H H Pr H 4-57 3-F-Ph - H 1 H H Bu H 4-58 3-F-Ph 2-F H 1 H H H H 4-59 3-F-Ph 5-F H 1 H H H H 4-60 3-F-Ph 6-F H 1 H H H H 4-61 3-F-Ph - Me 1 H H H H 4-62 3-F-Ph - Et 1 H H H H 4-63 3-F-Ph - Pr 1 H H H H 4-64 3-F-Ph - Bu 1 H H H H 4-65 3-Cl-Ph - H 1 H H H H 4-66 3-Cl-Ph - H 1 Me H H H 4-67 3-Cl-Ph - H 1 H H Me H 4-68 3-Cl-Ph - H 1 Me H Me H 4-69 3-Cl-Ph - H 1 Me Me H H 4-70 3-Cl-Ph - H 1 H H Me Me 4-71 3-Cl-Ph - H 1 H H Et H 4-72 3-Cl-Ph - H 1 H H Pr H 4-73 3-Cl-Ph - H 1 H H Bu H 4-75 3-Cl-Ph 5-F H 1 H H H H 4-76 3-Cl-Ph 6-F H 1 H H H H 4-77 3-Cl-Ph - Me 1 H H H H 4-78 3-Cl-Ph - Et 1 H H H H 4-79 3-Cl-Ph - Pr 1 H H H H 4-80 3-Cl-Ph - Bu 1 H H H H 4-81 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H H H 4-82 3-Cl-4-F-Ph - H 1 Me H H H 4-83 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H Me H 4-84 3-Cl-4-F-Ph - H 1 Me H Me H 4-85 3-Cl-4-F-Ph - H 1 Me Me H H 4-86 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H Me Me 4-87 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H Et H 4-88 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H Pr H 4-89 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H Bu H 4-90 3-Cl-4-F-Ph 2-F H 1 H H H H 4-91 3-Cl-4-F-Ph 5-F H 1 H H H H 4-92 3,4-diF-Ph - H 1 H H H H 4-93 3,4-diF-Ph - H 1 H H Me Me 4-94 3,4-diF-Ph - H 1 Me H H H 4-95 3,4-diF-Ph - H 1 H H Me H 4-96 3,4-diF-Ph - H 1 Me Me H H 4-97 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H 4-98 3,4,5-triF-Ph - H 1 Me H H H 4-99 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H Me H 4-100 3,4,5-triF-Ph - H 1 Me H Me H 4-101 3,4,5-triF-Ph - H 1 Me Me H H 4-102 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H Me Me 4-103 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H Et H 4-104 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H Pr H 4-105 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H Bu H 4-106 3,4,5-triF-Ph 2-F H 1 H H H H 4-107 3,4,5-triF-Ph 5-F H 1 H H H H 4-108 3,4,5-triF-Ph 6-F H 1 H H H H 4-109 3,4,5-triF-Ph - Me 1 H H H H 4-110 3,4,5-triF-Ph - Et 1 H H H H 4-111 3,4,5-triF-Ph - Pr 1 H H H H 4-112 3,4,5-triF-Ph - Bu 1 H H H H 4-113 Ph - H 2 H H H H 4-114 Ph - H 2 Me H H H 4-115 Ph - H 2 H H Me H 4-116 Ph - H 2 Me H Me H 4-117 Ph - H 2 Me Me H H 4-118 Ph - H 2 H H Me Me 4-119 Ph - H 2 H H Et H 4-120 Ph - H 2 H H Pr H 4-121 Ph - H 2 H H Bu H 4-122 Ph 2-F H 2 H H H H 4-123 Ph 5-F H 2 H H H H 4-124 Ph 6-F H 2 H H H H 4-125 Ph - Me 2 H H H H 4-126 Ph - Et 2 H H H H 4-127 Ph - Pr 2 H H H H 4-128 Ph - Bu 2 H H H H 4-129 Ph 2,5-diF H 2 H H H H 4-130 Ph 5,6-diF H 2 H H H H 4-131 Ph 5-OCHF2,6-F H 2 H H H H 4-132 Ph 5-OMe,6-F H 2 H H H H 4-133 Ph 5-Cl H 2 H H H H 4-134 Ph 5-Me H 2 H H H H 4-135 Ph 5-OMe H 2 H H H H 4-136 Ph 5-OCHF2 H 2 H H H H 4-137 4-F-Ph - H 2 H H H H 4-138 4-F-Ph - H 2 Me H H H 4-139 4-F-Ph - H 2 H H Me H 4-140 4-F-Ph - H 2 Me H Me H 4-141 4-F-Ph - H 2 Me Me H H 4-142 4-F-Ph - H 2 H H Me Me 4-143 4-F-Ph - H 2 H H Et H 4-144 4-F-Ph - H 2 H H Pr H 4-145 4-F-Ph - H 2 H H Bu H 4-146 4-F-Ph 2-F H 2 H H H H 4-147 4-F-Ph 5-F H 2 H H H H 4-148 4-F-Ph 6-F H 2 H H H H 4-149 4-F-Ph - Me 2 H H H H 4-150 4-F-Ph - Et 2 H H H H 4-151 4-F-Ph - Pr 2 H H H H 4-152 4-F-Ph - Bu 2 H H H H 4-153 4-F-Ph 2,5-diF H 2 H H H H 4-154 4-F-Ph 5,6-diF H 2 H H H H 4-155 4-F-Ph 5-OCHF2,6-F H 2 H H H H 4-156 4-F-Ph 5-OMe,6-F H 2 H H H H 4-157 4-F-Ph 5-Cl H 2 H H H H 4-158 4-F-Ph 5-Me H 2 H H H H 4-159 4-F-Ph 5-OMe H 2 H H H H 4-160 4-F-Ph 5-OCHF2 H 2 H H H H 4-161 3-F-Ph - H 2 H H H H 4-162 3-F-Ph - H 2 Me H H H 4-163 3-F-Ph - H 2 H H Me H 4-164 3-F-Ph - H 2 Me H Me H 4-165 3-F-Ph - H 2 Me Me H H 4-166 3-F-Ph - H 2 H H Me Me 4-167 3-F-Ph - H 2 H H Et H 4-168 3-F-Ph - H 2 H H Pr H 4-169 3-F-Ph - H 2 H H Bu H 4-170 3-F-Ph 2-F H 2 H H H H 4-171 3-F-Ph 5-F H 2 H H H H 4-172 3-F-Ph 6-F H 2 H H H H 4-173 3-F-Ph - Me 2 H H H H 4-174 3-F-Ph - Et 2 H H H H 4-175 3-F-Ph - Pr 2 H H H H 4-176 3-F-Ph - Bu 2 H H H H 4-177 3-Cl-Ph - H 2 H H H H 4-178 3-Cl-Ph - H 2 Me H H H 4-179 3-Cl-Ph - H 2 H H Me H 4-180 3-Cl-Ph - H 2 Me H Me H 4-181 3-Cl-Ph - H 2 Me Me H H 4-182 3-Cl-Ph - H 2 H H Me Me 4-183 3-Cl-Ph - H 2 H H Et H 4-184 3-Cl-Ph - H 2 H H Pr H 4-185 3-Cl-Ph - H 2 H H Bu H 4-186 3-Cl-Ph 2-F H 2 H H H H 4-187 3-Cl-Ph 5-F H 2 H H H H 4-188 3-Cl-Ph 6-F H 2 H H H H 4-189 3-Cl-Ph - Me 2 H H H H 4-190 3-Cl-Ph - Et 2 H H H H 4-191 3-Cl-Ph - Pr 2 H H H H 4-192 3-Cl-Ph - Bu 2 H H H H 4-193 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H H H 4-194 3-Cl-4-F-Ph - H 2 Me H H H 4-195 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H Me H 4-196 3-Cl-4-F-Ph - H 2 Me H Me H 4-197 3-Cl-4-F-Ph - H 2 Me Me H H 4-198 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H Me Me 4-199 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H Et H 4-200 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H Pr H 4-201 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H Bu H 4-202 3-Cl-4-F-Ph 2-F H 2 H H H H 4-203 3-Cl-4-F-Ph 5-F H 2 H H H H 4-204 3,4-diF-Ph - H 2 H H H H 4-205 3,4-diF-Ph - H 2 H H Me Me 4-206 3,4-diF-Ph - H 2 Me H H H 4-207 3,4-diF-Ph - H 2 H H Me H 4-208 3,4-diF-Ph - H 2 Me Me H H 4-209 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H 4-210 3,4,5-triF-Ph - H 2 Me H H H 4-211 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H Me H 4-212 3,4,5-triF-Ph - H 2 Me H Me H 4-213 3,4,5-triF-Ph - H 2 Me Me H H 4-214 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H Me Me 4-215 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H Et H 4-216 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H Pr H 4-217 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H Bu H 4-218 3,4,5-triF-Ph 2-F H 2 H H H H 4-219 3,4,5-triF-Ph 5-F H 2 H H H H 4-220 3,4,5-triF-Ph 6-F H 2 H H H H 4-221 3,4,5-triF-Ph - Me 2 H H H H 4-222 3,4,5-triF-Ph - Et 2 H H H H 4-223 3,4,5-triF-Ph - Pr 2 H H H H 4-224 3,4,5-triF-Ph - Bu 2 H H H H −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００３９】
【化８】
【００４０】
【表５】 表５ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 化合物 番 号 R2 R3k R4 m R5 R6 R7 R8 R11 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 5-1 Ph - H 1 H H H H H 5-2 Ph - H 1 Me H H H H 5-3 Ph - H 1 H H Me H H 5-4 Ph - H 1 Me H Me H H 5-5 Ph 2-F H 1 H H H H H 5-6 Ph 5-F H 1 H H H H H 5-7 Ph 6-F H 1 H H H H H 5-8 Ph - Me 1 H H H H H 5-9 Ph - Et 1 H H H H H 5-10 Ph - Pr 1 H H H H H 5-11 Ph - Bu 1 H H H H H 5-12 Ph - H 1 H H H H Me 5-13 Ph - H 1 H H H H Et 5-14 Ph - H 1 H H H H Pr 5-15 Ph - H 1 H H H H i-Pr 5-16 Ph - H 1 H H H H Bu 5-17 Ph - H 1 H H H H Ms 5-18 Ph - H 1 H H H H For 5-19 Ph - H 1 H H H H Ac 5-20 Ph - H 1 H H H H Prop 5-21 Ph - H 1 H H H H COOEt 5-22 Ph - H 1 H H H H AOM 5-23 Ph - H 1 H H H H DOM 5-24 Ph - H 1 H H H H CH2OCOOEt 5-25 Ph - H 1 H H H H MODOM 5-26 4-F-Ph - H 1 H H H H H 5-27 4-F-Ph - H 1 Me H H H H 5-28 4-F-Ph - H 1 H H Me H H 5-29 4-F-Ph - H 1 Me H Me H H 5-30 4-F-Ph 2-F H 1 H H H H H 5-31 4-F-Ph 5-F H 1 H H H H H 5-32 4-F-Ph 6-F H 1 H H H H H 5-33 4-F-Ph - Me 1 H H H H H 5-34 4-F-Ph - Et 1 H H H H H 5-35 4-F-Ph - Pr 1 H H H H H 5-36 4-F-Ph - Bu 1 H H H H H 5-37 4-F-Ph - H 1 H H H H Me 5-38 4-F-Ph - H 1 H H H H Et 5-39 4-F-Ph - H 1 H H H H Pr 5-40 4-F-Ph - H 1 H H H H i-Pr 5-41 4-F-Ph - H 1 H H H H Bu 5-42 4-F-Ph - H 1 H H H H Ms 5-43 4-F-Ph - H 1 H H H H For 5-44 4-F-Ph - H 1 H H H H Ac 5-45 4-F-Ph - H 1 H H H H Prop 5-46 4-F-Ph - H 1 H H H H COOEt 5-47 4-F-Ph - H 1 H H H H AOM 5-48 4-F-Ph - H 1 H H H H DOM 5-49 4-F-Ph - H 1 H H H H CH2OCOOEt 5-50 4-F-Ph - H 1 H H H H MODOM 5-51 3-F-Ph - H 1 H H H H H 5-52 3-F-Ph - H 1 Me H H H H 5-53 3-F-Ph - H 1 H H Me H H 5-54 3-F-Ph - H 1 Me H Me H H 5-55 3-F-Ph 2-F H 1 H H H H H 5-56 3-F-Ph 5-F H 1 H H H H H 5-57 3-F-Ph 6-F H 1 H H H H H 5-58 3-F-Ph - Me 1 H H H H H 5-59 3-F-Ph - Et 1 H H H H H 5-60 3-F-Ph - Pr 1 H H H H H 5-61 3-F-Ph - Bu 1 H H H H H 5-62 3-F-Ph - H 1 H H H H Me 5-63 3-F-Ph - H 1 H H H H Et 5-64 3-F-Ph - H 1 H H H H Pr 5-65 3-F-Ph - H 1 H H H H i-Pr 5-66 3-F-Ph - H 1 H H H H Bu 5-67 3-F-Ph - H 1 H H H H Ms 5-68 3-F-Ph - H 1 H H H H For 5-69 3-F-Ph - H 1 H H H H Ac 5-70 3-F-Ph - H 1 H H H H Prop 5-71 3-F-Ph - H 1 H H H H COOEt 5-72 3-F-Ph - H 1 H H H H AOM 5-73 3-F-Ph - H 1 H H H H DOM 5-74 3-F-Ph - H 1 H H H H CH2OCOOEt 5-75 3-F-Ph - H 1 H H H H MODOM 5-76 3-Cl-Ph - H 1 H H H H H 5-77 3-Cl-Ph - H 1 Me H H H H 5-78 3-Cl-Ph - H 1 H H Me H H 5-79 3-Cl-Ph - H 1 Me H Me H H 5-80 3-Cl-Ph 2-F H 1 H H H H H 5-81 3-Cl-Ph 5-F H 1 H H H H H 5-82 3-Cl-Ph 6-F H 1 H H H H H 5-83 3-Cl-Ph - Me 1 H H H H H 5-84 3-Cl-Ph - Et 1 H H H H H 5-85 3-Cl-Ph - Pr 1 H H H H H 5-86 3-Cl-Ph - Bu 1 H H H H H 5-87 3-Cl-Ph - H 1 H H H H Me 5-88 3-Cl-Ph - H 1 H H H H Et 5-89 3-Cl-Ph - H 1 H H H H Pr 5-90 3-Cl-Ph - H 1 H H H H i-Pr 5-91 3-Cl-Ph - H 1 H H H H Bu 5-92 3-Cl-Ph - H 1 H H H H Ms 5-93 3-Cl-Ph - H 1 H H H H For 5-94 3-Cl-Ph - H 1 H H H H Ac 5-95 3-Cl-Ph - H 1 H H H H Prop 5-96 3-Cl-Ph - H 1 H H H H COOEt 5-97 3-Cl-Ph - H 1 H H H H AOM 5-98 3-Cl-Ph - H 1 H H H H DOM 5-99 3-Cl-Ph - H 1 H H H H CH2OCOOEt 5-100 3-Cl-Ph - H 1 H H H H MODOM 5-101 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H H H H 5-102 3-Cl-4-F-Ph - H 1 Me H H H H 5-103 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H Me H H 5-104 3-Cl-4-F-Ph - H 1 Me H Me H H 5-105 3-Cl-4-F-Ph 2-F H 1 H H H H H 5-106 3-Cl-4-F-Ph 5-F H 1 H H H H H 5-107 3-Cl-4-F-Ph 6-F H 1 H H H H H 5-108 3-Cl-4-F-Ph - Me 1 H H H H H 5-109 3-Cl-4-F-Ph - Et 1 H H H H H 5-110 3-Cl-4-F-Ph - Pr 1 H H H H H 5-111 3-Cl-4-F-Ph - Bu 1 H H H H H 5-112 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H H H Me 5-113 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H H H Et 5-114 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H H H Pr 5-115 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H H H i-Pr 5-116 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H H H Bu 5-117 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H H H Ms 5-118 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H H H For 5-119 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H H H Ac 5-120 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H H H Prop 5-121 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H H H COOEt 5-122 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H H H AOM 5-123 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H H H DOM 5-124 3-Cl-4-F-Ph - H 1 H H H H CH2OCOOEt 5-125 3,4-diF-Ph - H 1 H H H H H 5-126 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H H 5-127 3,4,5-triF-Ph - H 1 Me H H H H 5-128 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H Me H H 5-129 3,4,5-triF-Ph - H 1 Me H Me H H 5-130 3,4,5-triF-Ph 2-F H 1 H H H H H 5-131 3,4,5-triF-Ph 5-F H 1 H H H H H 5-132 3,4,5-triF-Ph 6-F H 1 H H H H H 5-133 3,4,5-triF-Ph - Me 1 H H H H H 5-134 3,4,5-triF-Ph - Et 1 H H H H H 5-135 3,4,5-triF-Ph - Pr 1 H H H H H 5-136 3,4,5-triF-Ph - Bu 1 H H H H H 5-137 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H Me 5-138 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H Et 5-139 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H Pr 5-140 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H i-Pr 5-141 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H Bu 5-142 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H Ms 5-143 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H For 5-144 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H Ac 5-145 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H Prop 5-146 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H COOEt 5-147 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H AOM 5-148 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H DOM 5-149 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H CH2OCOOEt 5-150 3,4,5-triF-Ph - H 1 H H H H MODOM 5-151 Ph - H 2 H H H H H 5-152 Ph - H 2 Me H H H H 5-153 Ph - H 2 H H Me H H 5-154 Ph - H 2 Me H Me H H 5-155 Ph 2-F H 2 H H H H H 5-156 Ph 5-F H 2 H H H H H 5-157 Ph 6-F H 2 H H H H H 5-158 Ph - Me 2 H H H H H 5-159 Ph - Et 2 H H H H H 5-160 Ph - Pr 2 H H H H H 5-161 Ph - Bu 2 H H H H H 5-162 Ph - H 2 H H H H Me 5-163 Ph - H 2 H H H H Et 5-164 Ph - H 2 H H H H Pr 5-165 Ph - H 2 H H H H i-Pr 5-166 Ph - H 2 H H H H Bu 5-167 Ph - H 2 H H H H Ms 5-168 Ph - H 2 H H H H For 5-169 Ph - H 2 H H H H Ac 5-170 Ph - H 2 H H H H Prop 5-171 Ph - H 2 H H H H COOEt 5-172 Ph - H 2 H H H H AOM 5-173 Ph - H 2 H H H H DOM 5-174 Ph - H 2 H H H H CH2OCOOEt 5-175 Ph - H 2 H H H H MODOM 5-176 4-F-Ph - H 2 H H H H H 5-177 4-F-Ph - H 2 Me H H H H 5-178 4-F-Ph - H 2 H H Me H H 5-179 4-F-Ph - H 2 Me H Me H H 5-180 4-F-Ph 2-F H 2 H H H H H 5-181 4-F-Ph 5-F H 2 H H H H H 5-182 4-F-Ph 6-F H 2 H H H H H 5-183 4-F-Ph - Me 2 H H H H H 5-184 4-F-Ph - Et 2 H H H H H 5-185 4-F-Ph - Pr 2 H H H H H 5-186 4-F-Ph - Bu 2 H H H H H 5-187 4-F-Ph - H 2 H H H H Me 5-188 4-F-Ph - H 2 H H H H Et 5-189 4-F-Ph - H 2 H H H H Pr 5-190 4-F-Ph - H 2 H H H H i-Pr 5-191 4-F-Ph - H 2 H H H H Bu 5-192 4-F-Ph - H 2 H H H H Ms 5-193 4-F-Ph - H 2 H H H H For 5-194 4-F-Ph - H 2 H H H H Ac 5-195 4-F-Ph - H 2 H H H H Prop 5-196 4-F-Ph - H 2 H H H H COOEt 5-197 4-F-Ph - H 2 H H H H AOM 5-198 4-F-Ph - H 2 H H H H DOM 5-199 4-F-Ph - H 2 H H H H CH2OCOOEt 5-200 4-F-Ph - H 2 H H H H MODOM 5-201 3-F-Ph - H 2 H H H H H 5-202 3-F-Ph - H 2 Me H H H H 5-203 3-F-Ph - H 2 H H Me H H 5-204 3-F-Ph - H 2 Me H Me H H 5-205 3-F-Ph 2-F H 2 H H H H H 5-206 3-F-Ph 5-F H 2 H H H H H 5-207 3-F-Ph 6-F H 2 H H H H H 5-208 3-F-Ph - Me 2 H H H H H 5-209 3-F-Ph - Et 2 H H H H H 5-210 3-F-Ph - Pr 2 H H H H H 5-211 3-F-Ph - Bu 2 H H H H H 5-212 3-F-Ph - H 2 H H H H Me 5-213 3-F-Ph - H 2 H H H H Et 5-214 3-F-Ph - H 2 H H H H Pr 5-215 3-F-Ph - H 2 H H H H i-Pr 5-216 3-F-Ph - H 2 H H H H Bu 5-217 3-F-Ph - H 2 H H H H Ms 5-218 3-F-Ph - H 2 H H H H For 5-219 3-F-Ph - H 2 H H H H Ac 5-220 3-F-Ph - H 2 H H H H Prop 5-221 3-F-Ph - H 2 H H H H COOEt 5-222 3-F-Ph - H 2 H H H H AOM 5-223 3-F-Ph - H 2 H H H H DOM 5-224 3-F-Ph - H 2 H H H H CH2OCOOEt 5-225 3-F-Ph - H 2 H H H H MODOM 5-226 3-Cl-Ph - H 2 H H H H H 5-227 3-Cl-Ph - H 2 Me H H H H 5-228 3-Cl-Ph - H 2 H H Me H H 5-229 3-Cl-Ph - H 2 Me H Me H H 5-230 3-Cl-Ph 2-F H 2 H H H H H 5-231 3-Cl-Ph 5-F H 2 H H H H H 5-232 3-Cl-Ph 6-F H 2 H H H H H 5-233 3-Cl-Ph - Me 2 H H H H H 5-234 3-Cl-Ph - Et 2 H H H H H 5-235 3-Cl-Ph - Pr 2 H H H H H 5-236 3-Cl-Ph - Bu 2 H H H H H 5-237 3-Cl-Ph - H 2 H H H H Me 5-238 3-Cl-Ph - H 2 H H H H Et 5-239 3-Cl-Ph - H 2 H H H H Pr 5-241 3-Cl-Ph - H 2 H H H H Bu 5-242 3-Cl-Ph - H 2 H H H H Ms 5-243 3-Cl-Ph - H 2 H H H H For 5-244 3-Cl-Ph - H 2 H H H H Ac 5-245 3-Cl-Ph - H 2 H H H H Prop 5-246 3-Cl-Ph - H 2 H H H H COOEt 5-247 3-Cl-Ph - H 2 H H H H AOM 5-248 3-Cl-Ph - H 2 H H H H DOM 5-249 3-Cl-Ph - H 2 H H H H CH2OCOOEt 5-250 3-Cl-Ph - H 2 H H H H MODOM 5-251 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H H H H 5-252 3-Cl-4-F-Ph - H 2 Me H H H H 5-253 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H Me H H 5-254 3-Cl-4-F-Ph - H 2 Me H Me H H 5-255 3-Cl-4-F-Ph 2-F H 2 H H H H H 5-256 3-Cl-4-F-Ph 5-F H 2 H H H H H 5-257 3-Cl-4-F-Ph 6-F H 2 H H H H H 5-258 3-Cl-4-F-Ph - Me 2 H H H H H 5-259 3-Cl-4-F-Ph - Et 2 H H H H H 5-260 3-Cl-4-F-Ph - Pr 2 H H H H H 5-261 3-Cl-4-F-Ph - Bu 2 H H H H H 5-262 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H H H Me 5-263 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H H H Et 5-264 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H H H Pr 5-265 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H H H i-Pr 5-266 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H H H Bu 5-268 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H H H For 5-269 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H H H Ac 5-270 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H H H Prop 5-271 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H H H COOEt 5-272 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H H H AOM 5-273 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H H H DOM 5-274 3-Cl-4-F-Ph - H 2 H H H H CH2OCOOEt 5-275 3,4-diF-Ph - H 2 H H H H H 5-276 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H H 5-277 3,4,5-triF-Ph - H 2 Me H H H H 5-278 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H Me H H 5-279 3,4,5-triF-Ph - H 2 Me H Me H H 5-280 3,4,5-triF-Ph 2-F H 2 H H H H H 5-281 3,4,5-triF-Ph 5-F H 2 H H H H H 5-282 3,4,5-triF-Ph - Et 2 H H H H H 5-285 3,4,5-triF-Ph - Pr 2 H H H H H 5-286 3,4,5-triF-Ph - Bu 2 H H H H H 5-287 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H Me 5-288 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H Et 5-289 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H Pr 5-290 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H i-Pr 5-291 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H Bu 5-293 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H For 5-294 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H Ac 5-295 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H Prop 5-296 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H COOEt 5-297 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H AOM 5-298 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H DOM 5-299 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H CH2OCOOEt 5-300 3,4,5-triF-Ph - H 2 H H H H MODOM −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００４１】
【化9】
【００４２】
【表6】 表6 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 化合物 番 号 R2 m D A −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 6-1 Ph 1 CH2 CH2 6-2 4-F-Ph 1 CH2 CH2 6-3 3-F-Ph 1 CH2 CH2 6-4 3-Cl-Ph 1 CH2 CH2 6-5 3-Cl-4-F-Ph 1 CH2 CH2 6-6 3,4-diF-Ph 1 CH2 CH2 6-7 3,4,5-triF-Ph 1 CH2 CH2 6-8 Ph 2 CH2 CH2 6-9 4-F-Ph 2 CH2 CH2 6-10 3-F-Ph 2 CH2 CH2 6-11 3-Cl-Ph 2 CH2 CH2 6-12 3-Cl-4-F-Ph 2 CH2 CH2 6-13 3,4-diF-Ph 2 CH2 CH2 6-14 3,4,5-triF-Ph 2 CH2 CH2 6-15 Ph 1 単結合 >C=N-OH 6-16 4-F-Ph 1 単結合 >C=N-OH 6-17 3-F-Ph 1 単結合 >C=N-OH 6-18 3-Cl-Ph 1 単結合 >C=N-OH 6-19 3-Cl-4-F-Ph 1 単結合 >C=N-OH 6-20 3,4-diF-Ph 1 単結合 >C=N-OH 6-21 3,4,5-triF-Ph 1 単結合 >C=N-OH 6-22 Ph 2 単結合 >C=N-OH 6-23 4-F-Ph 2 単結合 >C=N-OH 6-24 3-F-Ph 2 単結合 >C=N-OH 6-25 3-Cl-Ph 2 単結合 >C=N-OH 6-26 3-Cl-4-F-Ph 2 単結合 >C=N-OH 6-27 3,4-diF-Ph 2 単結合 >C=N-OH 6-28 3,4,5-triF-Ph 2 単結合 >C=N-OH 6-29 Ph 1 単結合 >C=N-OMe 6-30 4-F-Ph 1 単結合 >C=N-OMe 6-31 3-F-Ph 1 単結合 >C=N-OMe 6-32 3-Cl-Ph 1 単結合 >C=N-OMe 6-33 3-Cl-4-F-Ph 1 単結合 >C=N-OMe 6-34 3,4-diF-Ph 1 単結合 >C=N-OMe 6-35 3,4,5-triF-Ph 1 単結合 >C=N-OMe 6-36 Ph 2 単結合 >C=N-OMe 6-37 4-F-Ph 2 単結合 >C=N-OMe 6-38 3-F-Ph 2 単結合 >C=N-OMe 6-39 3-Cl-Ph 2 単結合 >C=N-OMe 6-40 3-Cl-4-F-Ph 2 単結合 >C=N-OMe 6-41 3,4-diF-Ph 2 単結合 >C=N-OMe 6-42 3,4,5-triF-Ph 2 単結合 >C=N-OMe 6-43 Ph 1 単結合 >C=N-OEt 6-44 4-F-Ph 1 単結合 >C=N-OEt 6-45 3-F-Ph 1 単結合 >C=N-OEt 6-46 3-Cl-Ph 1 単結合 >C=N-OEt 6-47 3-Cl-4-F-Ph 1 単結合 >C=N-OEt 6-48 3,4-diF-Ph 1 単結合 >C=N-OEt 6-49 3,4,5-triF-Ph 1 単結合 >C=N-OEt 6-50 Ph 2 単結合 >C=N-OEt 6-51 4-F-Ph 2 単結合 >C=N-OEt 6-52 3-F-Ph 2 単結合 >C=N-OEt 6-53 3-Cl-Ph 2 単結合 >C=N-OEt 6-54 3-Cl-4-F-Ph 2 単結合 >C=N-OEt 6-55 3,4-diF-Ph 2 単結合 >C=N-OEt 6-56 3,4,5-triF-Ph 2 単結合 >C=N-OEt −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 表中、「Ac」はアセチルを示し、「AOM 」はアセトキシ
メチルを示し、「Bu」はブチルを示し、「Et」はエチル
を示し、「For 」はホルミルを示し、「Me」はメチルを
示し、「MODOM 」は（５−メチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチルを示し、「Ms」はメ
チルスルホニルを示し、「Ph」はフェニルを示し、「PO
M 」はピバロイルオキシメチルを示し、「Pr」はプロピ
ルを示し、「i-Pr」はイソプロピルを示し、「Prop」は
プロピオニルを示す。
【００４３】また、「Ｒ3k 」の欄の「−」は、ｋが０
であることを意味する。
【００４４】上記表中、好適な化合物としては、１−
１、１−６、１−１７乃至１−１９、１−２２、１−３
７、１−４２、１−５３、１−５８、１−６９、１−７
４、１−８０、１−８１、１−８５、１−９０、１−１
０１、１−１０６、１−１１７乃至１−１１９、１−１
２２、１−１３７、１−１４２、１−１５３、１−１５
８、１−１６９、１−１７４、１−１８０、１−１８
１、１−１８５、１−１９０、２−１、２−４、２−１
４、２−２０乃至２−２４、２−２６、２−３０、２−
３３、２−４２、２−４５、２−５５、２−５７、２−
６０、２−７０、２−７２、２−７５、２−７８、２−
８５、２−８７、２−９０、２−１００、２−１０２、
２−１０５、２−１１５、２−１１７乃至２−１２１、
２−１２３、２−１３０、２−１３９、２−１４２、２
−１５２、２−１５４、２−１５７、２−１６７、２−
１６９、２−１７２、２−１７５、２−１７６、２−１
８２、２−１８４、２−１８７、２−１９７、３−１、
３−１７、３−３６、３−５２、３−６８、３−７９、
３−８４、３−１００、３−１１６、３−１３５、３−
１５１、３−１６７、３−１８３、４−１、４−２５、
４−４９、４−６５、４−８１、４−９０、４−９２、
４−９７、４−１１３、４−１３７、４−１６１、４−
１７７、４−１９３、４−２０４、４−２０９、５−
１、５−１２、５−２６、５−３７、５−４２乃至５−
５１、５−６２、５−７６、５−８７、５−１０１、５
−１１２、５−１２５、５−１２６、５−１３７、５−
１５１、５−１６２、５−１７６、５−１８７、５−１
９２乃至５−２０１、５−２１２、５−２２６、５−２
３７、５−２５１、５−２６２、５−２７５、５−２７
６、５−２８７及び６−１乃至６−１４の化合物を挙げ
ることができる。
【００４５】更に好適な化合物としては、１−１、１−
１７、１−２２、１−３７、１−５３、１−６９、１−
８０、１−８５、１−１０１、１−１１７、１−１２
２、１−１３７、１−１５３、１−１６９、１−１８
０、１−１８５、２−１、２−４、２−２０、２−２
１、２−２３、２−２４、２−２６、２−３０、２−３
３、２−４２、２−４５、２−５７、２−６０、２−７
２、２−７５、２−７８、２−８７、２−９０、２−１
０２、２−１０５、２−１１７、２−１１８、２−１２
０、２−１２０、２−１２１、２−１２３、２−１３
９、２−１４２、２−１５４、２−１５７、２−１６
９、２−１７２、２−１７５、２−１８４、２−１８
７、３−１、３−１７、３−３６、３−５２、３−６
８、３−７９、３−８４、３−１００、３−１１６、３
−１３５、３−１５１、３−１６７、３−１８３、４−
２５、４−１３７、５−２６、５−３７、５−４４、５
−１７６、５−１８７、６−２、６−９、６−１６及び
６−３０の化合物を挙げることができる。
【００４６】最も好適な化合物としては、１−１、１−
１７、１−３７、１−５３、１−６９、１−８０、１−
８５、１−１０１、１−１１７、１−１３７、１−１５
３、１−１６９、１−１８０、１−１８５、２−１、２
−２０、２−２１、２−２３、２−２４、２−２６、２
−３０、２−４２、２−５７、２−７２、２−７８、２
−８７、２−１０２、２−１１７、２−１１８、２−１
２０、２−１２１、２−１２３、２−１３９、２−１５
４、２−１６９、２−１７５、２−１８４、３−１７、
３−１１６、６−２、６−９、６−１６及び６−３０の
化合物を挙げることができる。
【００４７】
【発明の実施の形態】本発明の式（Ｉ）の化合物は以下
のＡ〜G法により製造することができる。 ［Ａ法：Ｒ4 が水素原子である化合物（Ｉａ）の製法］
【００４８】
【化１０】 （Ａ，Ｄ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 ，Ｒ
8 ，ｋ及びｍは前記と同意義を示す。Ｒ14は水素原子、
又は前記「シリル基」を表す。Ｒ15は、前記「低級アル
キル基」、又は前記「アラルキル基」を表わす。ｍ’
は、０、１又は２を表す。） 第１工程はケトアルコール化合物（１）とベンゾイル酢
酸エステル化合物（２）を酢酸中、酢酸アンモニウムの
存在下に縮合反応させてピロールカルボン酸エステル化
合物（３）を製造する工程であり、文献記載の方法 (D.
Davidson, J.Org.Chem.,3,361(1938)) に従って実施さ
れる。
【００４９】第２工程はピロールカルボン酸エステル化
合物（３）を加水分解又は加水素分解し次いで脱炭酸反
応させ、更に、ｍ’が０であるピロールカルボン酸エス
テル化合物（３）を原料とした場合は、次いで、スルフ
ィド基を酸化することにより、本発明の化合物（Ｉ）の
うちＲ4 が水素原子である化合物（Ｉａ）を製造する工
程である。
【００５０】本工程の前段の反応においては有機合成化
学において汎用される通常の酸もしくはアルカリによる
加水分解反応又は加水素分解反応が適用され、次いで行
われる脱炭酸反応においては、酸、アルカリ又は熱によ
る脱炭酸反応が適用される。
【００５１】尚、本工程の出発原料として、ｍ’が０で
ある化合物を用いた場合、上記加水分解反応若しくは加
水素分解反応及び脱炭酸反応により、下記のような環状
スルフィド化合物（Ｉａ’）が生成するが、このスルフ
ィド基を酸化することにより、化合物（Ｉａ）を製造す
ることができる。
【００５２】
【化１１】 酸化反応は、不活性溶媒（例えばヘキサン、ヘプタン、
石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、ト
ルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレン
クロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン
のようなハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノールのようなアルコール類；
酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、プロピオン酸
エチルのようなエステル類；酢酸、プロピオン酸のよう
なカルボン酸類；水：又はこれらの混合溶媒、好適には
ハロゲン化炭化水素類（特にメチレンクロリド、クロロ
ホルム、ジクロロエタン、又はカルボン酸類、特に酢
酸）中、酸化剤（例えば過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロ
ロ過安息香酸のような過酸類；過酸化水素；メタ過塩素
酸ナトリウム、メタ過ヨウ素酸ナトリウム、メタ過ヨウ
素酸カリウムのようなアルカリ金属過ハロゲン酸塩であ
り得、好適には過酸類又は過酸化水素、特に好適にはｍ
−クロロ過安息香酸）と環状スルフィド化合物（Ｉ
ａ’）を、−２０℃乃至１５０℃（好適には０℃乃至１
００℃）で、１０分間乃至１０時間（好適には３０分間
乃至５時間）反応させることにより実施される。
【００５３】化合物（Ｉａ）においてｍ＝１である化合
物を所望する場合には０．６乃至１．４当量（好ましく
は０．８乃至１．２当量）の酸化剤が、ｍ＝２である化
合物を所望する場合には１．５乃至３当量（好ましくは
１．８乃至２．５当量）の酸化剤が使用される。 ［Ｂ法：化合物（Ｉａ）のうち、Ａが酸素原子又は−Ｎ
（Ｒ11）−である化合物（Ｉｂ）の製法］
【００５４】
【化１２】 （Ｄ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 ，Ｒ8 ，Ｒ
11，Ｒ12，Ｒ13，ｋ，ｍ及びｍ’は前記と同意義を示
す。Ａ’は、酸素原子又は−Ｎ（Ｒ11）−を表す。Ａ’
が酸素原子である場合、Ｑは脱離基を表し、Ｌは水酸基
を表す。Ａ’が−Ｎ（Ｒ11）−である場合、Ｑは−ＮＨ
Ｒ11を表し、Ｌは脱離基を表す。） Ｑ及びＬの定義における「脱離基」とは、通常、求核残
基として脱離する基を示し、例えば、弗素、塩素、臭
素、沃素のようなハロゲン原子；トリクロロメチルオキ
シのようなトリハロゲノメチルオキシ基；メタンスルホ
ニルオキシ、エタンスルホニルオキシのような低級アル
カンスルホニルオキシ基；トリフルオロメタンスルホニ
ルオキシ、ペンタフルオロエタンスルホニルオキシのよ
うなハロゲノ低級アルカンスルホニルオキシ基；ベンゼ
ンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、
ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシのようなアリ−ル
スルホニルオキシ基を挙げることができる。好適には、
ハロゲン原子である。
【００５５】第３工程は、ケトアルコール化合物（１）
とベンゾイル酢酸エステル化合物（４）を酢酸中、酢酸
アンモニウムの存在下に縮合反応させてピロールカルボ
ン酸エステル化合物（５）を製造する工程であり、第１
工程に準じて実施される。
【００５６】第４工程はピロールカルボン酸エステル化
合物（５）を加水分解又は加水素分解し次いで脱炭酸反
応させ、化合物（６）を製造する工程であり、第２工程
に準じて実施される。
【００５７】第５工程は化合物（６）を閉環し、更に、
ｍ’が０である場合には、そのスルフィド基を酸化し
て、本発明の化合物（Ｉｂ）を製造する工程である。
【００５８】ａ） 化合物（６）のＬが水酸基である場
合には、光延反応(D.L.Hughes,Org.React.,42,335(199
2))に準じて閉環反応を行うことができる。
【００５９】光延反応に使用される試薬としては、通
常、光延反応に使用できる試薬であれば、特に限定はな
いが、好適には、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジ
イソプロピルアゾジカルボキシレートのようなジ低級ア
ルキルアゾジカルボキシレート類又は１，１’−（アゾ
ジカルボニル）ジピペリジンのようなアゾジカルボニル
類等のアゾ化合物とトリフェニルホスフィンのようなト
リアリールホスフィン類又はトリｎ−ブチルホスフィン
のようなトリ低級アルキルホスフィン類等のホスフィン
類の組合せであり、更に好適には、ジ低級アルキルアゾ
ジカルボキシレート類とトリアリールホスフィン類の組
合せであり、最も好適には、ジエチルアゾジカルボキシ
レートとトリフェニルホスフィンの組合せである。
【００６０】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホ
ルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、
ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸
エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸
ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイ
ソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエ−テル類；アセトニトリル、イソブ
チロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホス
ホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシ
ド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げることが
でき、好適には、芳香族炭化水素類及びエ−テル類であ
る。
【００６１】反応温度は、−２０℃乃至１００℃で行な
われるが、好適には、０℃乃至５０℃である。
【００６２】反応時間は、主に、反応温度、原料化合
物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なる
が、通常、１０分間乃至３日間であり、好適には、３０
分間乃至１２時間である。
【００６３】ｂ） 化合物（６）のＬが脱離基である場
合には、溶媒中、塩基の存在下又は非存在下に閉環反応
が行われる。
【００６４】使用される溶媒としては、例えば、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールの
ようなアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極性
溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸メチ
ル、酢酸エチルのようなエステル類；ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘ
キサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類を挙げるこ
とができる。
【００６５】使用される塩基としては、例えば、ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ
−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；水
素化ナトリウム、水素化リチウムのようなアルカリ金属
水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような
アルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
のようなアルカリ金属炭酸塩；トリエチルアミン、トリ
ブチルアミン、ピリジン、ピコリン、１，８−ジアザビ
シクロ［５．４．０］−７−ウンデセンのようなアミン
類が挙げられる。
【００６６】尚、本工程の出発原料として、ｍ’が０で
ある化合物（５）を用いた場合、上記ａ）又はｂ）に準
じて閉環反応を行うことにより、上記環状スルフィド化
合物（Ｉａ’）に相当する化合物が生成するが、このス
ルフィド基を酸化することにより、化合物（Ｉｂ）を製
造することができる。この酸化反応は、第２工程に記載
の方法に準じて実施される。 ［Ｃ法：Ｒ4 が低級アルキル基である化合物（Ｉｃ）の
製法］
【００６７】
【化１３】 （Ｄ，Ａ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 ，Ｒ
8 ，ｋ及びｍは前記と同意義を示す。Ｒ4'はＲ4 におい
て定義された低級アルキル基を表わす。） 第６工程は本発明の化合物（Ｉａ）又は化合物（Ｉｂ）
のピロール環の４位を還元的アルキル化し、本発明の化
合物（Ｉ）のうちＲ4 が低級アルキル基である化合物
（Ｉｃ）を製造する工程である。本工程は文献に記載の
方法(B.V.Gregorovich et al.,Can.J.Chem.,46,3291(19
68))に従って実施される。
【００６８】又、上記一般式（Ｉ）において、ｍが２で
ある環状スルホニル化合物を製造する場合には、対応す
る環状スルホキシド化合物［一般式（Ｉ）においてｍが
１である化合物］を、第２工程に記載の方法に準じて酸
化することにより製造することができ、同様に、上記一
般式（Ｉ）において、ｍが１である環状スルホキシド化
合物を製造する場合には、対応する環状スルフィド化合
物［一般式（Ｉ）においてｍが０である化合物］を、第
２工程に記載の方法に準じて酸化することにより製造す
ることができる。 ［D法：Ａが、−Ｃ（Ｒ9 ）（Ｒ10）−（式中、Ｒ9は、
水酸基であり、Ｒ10は、前記と同意義を示す。）である
化合物（Ｉｄ）の製法］
【００６９】
【化１４】 （Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 ，Ｒ8 ，
ｋ，ｍ及びｍ’は前記と同意義を示す。） 第７工程は化合物（７）のカルボニル基を還元して本発
明の化合物（Ｉｄ）を製造する工程であり、例えば、水
素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムのような
水素化ホウ素アルカリ金属；水素化アルミニウムリチウ
ム、水素化リチウムトリエトキシドアルミニウムのよう
な水素化アルミニウム化合物；水素化テルルナトリウ
ム；ジイソブチルアルミニウムヒドリド、ジ（メトキシ
エトキシ）アルミニウムナトリウムジヒドリドのような
水素化有機アルミニウム系還元剤等のヒドリド試薬を用
いた還元反応、又は水素による接触還元を採用すること
ができ、反応は、例えば、J.dale, J.Chem.Soc., 910(1
961)及びF.G.Bordwell et al., J.Org.Chem., 33, 3385
(1968)に詳述されている方法にしたがって実施される。
【００７０】尚、本工程において、ｍ’が０である化合
物（７）を出発原料として用いた場合、及び、上記還元
反応によって、化合物（Ｉｄ）に対応するスルフィド化
合物が生成した場合、上記第２工程に記載の方法に準じ
て、酸化反応を行うことにより化合物（Ｉｄ）が得られ
る。 ［Ｅ法：Ａが、−Ｃ（Ｒ9 ）（Ｒ10）−（式中、Ｒ
9は、ハロゲン原子であり、Ｒ10は、前記と同意義を示
す。）である化合物（Ｉｅ）の製法］
【００７１】
【化１５】 （Ｄ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 ，Ｒ
8 ，ｋ，ｍ及びｍ’は前記と同意義を示す。Ｘは、弗素
原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子を示す。） 第８工程は化合物（８）の水酸基をハロゲン原子で置換
して本発明の化合物（Ｉｅ）を製造する工程であり、例
えば、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ）による
弗素化反応；塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、
オキシ塩化リン、トリフェニルホスフィン／四塩化炭素
による塩化反応；臭化水素酸、臭化チオニル、三臭化リ
ン、トリフェニルホスフィン／四臭化炭素による臭素化
反応；又は、ヨウ化水素酸、三ヨウ化リンによる沃素化
反応等を採用することができ、反応は例えば、W.J.Midd
leton, J.Org.Chem., 40, 575(1957)及びC.R.Noller &
R.Dinsmore, Org.Synth., II, 358(1943)に詳述されて
いる方法にしたがって実施される。
【００７２】尚、本工程において、ｍ’が０である化合
物（８）を出発原料として用いた場合、上記第２工程に
記載の方法に準じて、酸化反応を行うことにより化合物
（Ｉｅ）が得られる。 ［Ｆ法：Ａが、−Ｃ（Ｒ9 ）（Ｒ10）−（式中、Ｒ9 及
びＲ10は、ハロゲン原子を示す。）である化合物（Ｉ
ｆ）の製法］
【００７３】
【化１６】 （Ｄ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 ，Ｒ
8 ，Ｘ，ｋ，ｍ及びｍ’は前記と同意義を示す。） 第９工程は化合物（７）のカルボニル基をｇｅｍ−ジハ
ロゲン化して本発明の化合物（Ｉｆ）を製造する工程で
あり、例えば、四フッ化硫黄、ＤＡＳＴによるｇｅｍ−
ジフルオロ化反応；五塩化リン、塩化チオニル／ジメチ
ルホルムアミドによるｇｅｍ−ジクロロ化反応；三臭化
ホウ素によるｇｅｍ−ジブロモ化反応；又はヨウ化トリ
メチルケイ素によるｇｅｍ−ジヨード化反応等を採用す
ることができ、W.J.Middleton, J.Org.Chem., 40, 574
(1975)及びM.E.Jung et al., J.Org.Chem., 43, 3698(1
978)に詳述されている方法に従って実施される。
【００７４】尚、本工程において、ｍ’が０である化合
物（７）を出発原料として用いた場合、上記第２工程に
記載の方法に準じて、酸化反応を行うことにより化合物
（Ｉｆ）が得られる。 ［Ｇ法：Ａが、＝Ｃ＝ＮＯＲ11（式中、Ｒ11は、前記と
同意義を示す。）である化合物（Ｉｇ）の製法］
【００７５】
【化１７】 （Ｄ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 ，Ｒ
8 ，Ｒ11，ｋ，ｍ及びｍ’は前記と同意義を示す。） 第１０工程は化合物（７）とヒドロキシアミン誘導体
（９）との縮合反応をおこない、本発明の化合物（Ｉ
ｇ）を製造する工程であり、常法（例えば、E.W.Bousqu
et, Org.Synth., II, 313(1947)に詳述されている方
法）に従って実施される。
【００７６】尚、本工程において、ｍ’が０である化合
物（７）を出発原料として用いた場合、上記第２工程に
記載の方法に準じて、酸化反応を行うことにより化合物
（Ｉｇ）が得られる。
【００７７】上記Ａ法及びＢ法の出発原料となる化合
物、すなわち、化合物（１）、化合物（２）及び化合物
（４）は、それ自体公知の化合物であるか、公知の化合
物から、公知の方法に準じて処理することにより、得ら
れる化合物である。
【００７８】例えば、化合物（２）は、下記の方法に従
って製造することができる。
【００７９】
【化１８】 （Ａ，Ｄ，Ｒ3 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 ，Ｒ8 ，Ｒ15，ｋ及
びｍ’は前記と同意義を示し、Ｍは、リチウム又は一臭
化マグネシウムを示す。） 第１１工程は、化合物（１０）と臭素とを反応させ、ベ
ンゼン環に臭素原子を導入して臭素化化合物（１１）を
製造する工程であり、例えば、H.Becker et al., "Orga
nikum", VEB Deutscher Vorlag der Wissenschaften (1
973), 189頁に詳述されている方法にしたがって実施さ
れる。
【００８０】第１２工程は、臭素化化合物（１１）とブ
チルリチウム若しくはマグネシウムとを反応させて有機
金属化合物（１２）を製造し、この化合物に、直ちに炭
酸ガス（CO2）を反応させて、カルボン酸化合物（１
３）を製造する工程であり、例えば、M.E.Volpin, J.S.
Kolomnikov, Organometalic React. 5, 313(1975)に詳
述されている方法に従って実施される。
【００８１】第１３工程は、所望により、カルボン酸化
合物（１３）の硫黄原子を酸化して、＞Ｓ（Ｏ）m'とす
ることにより、化合物（１４）を得る工程であり、前記
第２工程に準じて実施される。
【００８２】第１４工程は、カルボン酸化合物（１４）
を、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）及
び有機塩基の存在下に、マロン酸モノエステルマグネシ
ウム塩と反応させることにより、化合物（２）を製造す
る工程である。
【００８３】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホ
ルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、
ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸
エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸
ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエーテル類；アセトニトリル、イソブ
チロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、Ｎ−メチル−2−ピロリドン、ヘキサメチルホス
ホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシ
ド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げることが
でき、好適には、芳香族炭化水素類及びエーテル類であ
る。
【００８４】使用される有機塩基としては、通常の反応
で塩基として用いられるものであれば特に限定はなく、
例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジ
ン、ピコリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］
−７−ウンデセンのようなアミン類を挙げることがで
き、好適には、トリエチルアミンが用いられる。
【００８５】反応温度は、−２０℃乃至１００℃で行わ
れるが、好適には、０℃乃至５０℃である。
【００８６】反応時間は、主に、反応温度、原料化合
物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なる
が、通常、１０分間乃至３日間であり、好適には、１時
間乃至２４時間である。
【００８７】更に上記の方法において、化合物（１０）
の代わりに、化合物（１５）：
【００８８】
【化１９】 （Ｄ，Ｑ，Ｌ，Ｒ3 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 ，Ｒ8 及びｋは
前記と同意義を示す。）を用い、第１１工程乃至第１４
工程に準じて反応を行うことにより、化合物（４）を製
造することができる。
【００８９】上記各反応終了後、目的化合物は常法に従
って、反応混合物から採取される。
【００９０】例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不
溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢
酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水等で洗
浄後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグ
ネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得ら
れる。
【００９１】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の分離
精製に慣用されている方法、例えば、シリカゲル、アル
ミナ、マグネシウムーシリカゲル系のフロリジルのよう
な担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー法；セフ
ァデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバー
ライトＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、
ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）のような担体
を用いた分配カラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤
を使用する方法、イオン交換クロマトを使用する方法、
又は、シリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる
順相・逆相カラムクロマトグラフィー法（好適には、高
速液体クロマトグラフィーである。）を適宜組合せ、適
切な溶離剤で溶出することによって分離、精製すること
ができる。
【００９２】本発明のピリジルピロール誘導体は優れた
炎症性サイトカイン産生抑制作用を示すので、医薬（特
に、炎症性サイトカインが介在する疾患の予防又は治療
剤）として有効である。そのような医薬としては、例え
ば、鎮痛・抗炎症剤、抗ウイルス剤、及び慢性関節リウ
マチ、変形性関節症、アレルギー性疾患、喘息、敗血
症、乾せん、骨粗鬆症、自己免疫疾患（例えば、全身性
エリトマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病等）、糖
尿病、糸球体腎炎、動脈硬化症の予防剤又は治療剤を挙
げることができ、特に、鎮痛・抗炎症剤、及び慢性関節
リウマチ、変形性関節症、アレルギー性疾患、敗血症、
乾せん、骨粗鬆症、潰瘍性大腸炎、糖尿病、動脈硬化症
の予防剤又は治療剤を挙げることができる。
【００９３】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物、そ
の薬理上許容される塩又は誘導体の投与形態としては、
例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤もしくはシロッ
プ剤等による経口投与、または注射剤もしくは座剤等に
よる非経口投与をあげることができる。これらの製剤は
賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、安定剤、矯味矯臭
剤、希釈剤などの添加剤を用いて周知の方法で製造され
る。
【００９４】ここに、賦形剤としては、例えば乳糖、白
糖、ぶどう糖、マンニット、ソルビットのような糖誘導
体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α−
デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンの
ような澱粉誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセ
ルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラビ
アゴム；デキストラン；プルラン；などの有機系賦形
剤；および軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ
珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐
酸カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような
炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩；などの無機系
賦形剤をあげることができる。
【００９５】滑沢剤としては、例えばステアリン酸、ス
テアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのよ
うなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビ
ーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸：アジピン
酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマ
ル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；脂肪酸ナ
トリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マ
グネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水
和物のような珪酸類；および、上記澱粉誘導体などをあ
げることができる。
【００９６】結合剤としては、例えばポリビニルピロリ
ドン、マクロゴールおよび前記賦形剤と同様の化合物を
あげることができる。
【００９７】崩壊剤としては、例えば前記賦形剤と同様
の化合物およびクロスカルメロースナトリウム、カルボ
キシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリ
ドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を
あげることができる。
【００９８】安定剤としては、例えばメチルパラベン、
プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル
類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニル
エチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザル
コニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール
類；チメロサール；デヒドロ酢酸；およびソルビン酸を
あげることができる。
【００９９】矯味矯臭剤としては、例えば通常使用され
る、甘味料、酸味料、香料等をあげることができる。
【０１００】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物、そ
の薬理上許容される塩又は誘導体の使用量は症状、年
齢、投与方法等によって異なるが、例えば経口投与の場
合には、成人に対して１日あたり、下限として０．１ｍ
ｇ（好ましくは０．５ｍｇ）、上限として、２０００ｍ
ｇ（好ましくは５００ｍｇ）を１回または数回に分け
て、症状に応じて投与することが望ましい。静脈内投与
の場合には、成人に対して１日当たり、下限として０．
０１ｍｇ（好ましくは０．０５ｍｇ）、上限として、２
００ｍｇ（好ましくは５０ｍｇ）を１回または数回に分
けて、症状に応じて投与することが望ましい。
【０１０１】以下に実施例、製剤例及び試験例を挙げ
て、本発明について更に具体的に詳述するが、本発明は
これらに限定されるものではない。
【０１０２】
【実施例】
【０１０３】
【実施例１】２−（４−フルオロフェニル）−５−
（２，３−ジヒドロ−４−オキソ−１，４−ベンゾオキ
サチイン−７−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−
１Ｈ−ピロール（例示化合物番号 ４−２５） １） ２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４′
−フルオロ−２−（ピリジン−４−イル）アセトフェノ
ン 無水テトラヒドロフラン１３０ｍｌにジイソプロピルア
ミン１２．１３ｇ（０．１２０ｍｏｌ）を溶解し、窒素
雰囲気下、−４０℃で１．６８Ｍ ｎ−ブチルリチウム
／ヘキサン溶液７４．７８ｍｌ（０．１２５ｍｏｌ）を
滴下した。次いで４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル）ピリジン２５．５１ｇ（０．１１４ｍｏｌ）
の無水テトラヒドロフラン２５ｍｌ溶液を滴下した。−
４０℃で１時間撹拌後、４−フルオロ−（Ｎ−メトキシ
−Ｎ−メチル）ベンズアミド２０．９２ｇ（０．１１４
ｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン４５ｍｌ溶液を滴下
し、同温度で２時間撹拌後、冷却浴をはずして室温に戻
した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢
酸エチルで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）に付し標記の化合物３３．４３ｇを橙色油状物とし
て得た（収率８５％）。
【０１０４】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.60(2H,d,J=6Hz), 8.04(2H,dd,J
=9Hz,5Hz), 7.46(2H,d,J=6Hz),7.04(2H,t,J=9Hz), 5.61
(1H,s), 0.91(9H,s), 0.12(6H,s)。 ２） ３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエチルチ
オ）ベンゾニトリル ジメチルホルムアミド１００ｍｌに２−メルカプトエタ
ノール２．５２ｍｌ（３５．９５ｍｍｏｌ）とカリウム
ｔ−ブトキシド４．０３ｇ（３５．９５ｍｍｏｌ）を加
え、氷冷下に３０分間撹拌した後、３，４−ジフルオロ
ベンゾニトリル５．００ｇ（３５．９５ｍｍｏｌ）を加
えて７５℃で２時間撹拌した。室温に冷却後水２００ｍ
ｌを加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して標記の化合物７．
０５ｇを淡褐色油状物として得た（収率；定量的）。
【０１０５】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.49-7.30(3H,m), 3.85(2H,q,J=6
Hz), 3.21(2H,t,J=6Hz),1.93(1H,br.t,J=6Hz) 。 ３） ３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエチルチ
オ）安息香酸 ２）で得た３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル
チオ）ベンゾニトリル１．００ｇ（５．０７ｍｍｏｌ）
を酢酸１０ｍｌ、濃硫酸３ｍｌおよび水７ｍｌの混合液
に加え、１３０℃で４時間撹拌した。室温に冷却後２８
％アンモニア水を加えてｐＨを３付近に調整し、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後減圧濃縮して標記の化合物１．０８ｇを褐色
固形物として得た（収率９９％）。
【０１０６】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.88-7.82(1H,m), 7.78-7.71(1H,
m), 7.50-7.42(1H,m), 4.29(2H,t,J=7Hz),3.25(2H,t,J=
7Hz)。 ４） ４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フルオ
ロ安息香酸 ３）で得た３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル
チオ）安息香酸６．５９ｇ（３０．４７ｍｍｏｌ）にピ
リジン１０ｍｌと無水酢酸８．６２ｍｌ（９１．４１ｍ
ｍｏｌ）を加え、７０℃で１時間撹拌した。室温に冷却
後、反応液に水および酢酸を加えて酸性にし酢酸エチル
で抽出した。有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧濃縮し標記の化合物７．６９ｇを褐色油状物と
して得た（収率９８％）。
【０１０７】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.88-7.83(1H,m), 7.79-7.72(1H,
m), 7.50-7.42(1H,m), 4.29(2H,t,J=7Hz),3.24(2H,t,J=
7Hz), 2.04(3H,s)。 ５） ［４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フル
オロ］ベンゾイル酢酸メチルエステル ４）で得た４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フ
ルオロ安息香酸１３．１１ｇ（５０．７６ｍｍｏｌ）を
無水テトラヒドロフラン５０ｍｌに懸濁、１，１′−カ
ルボニルジイミダゾール９．０５ｇ（５５．８４ｍｍｏ
ｌ）を加え室温で３時間撹拌し均一溶液とした。
【０１０８】別にマロン酸モノメチルエステルカリウム
塩１１．８９ｇ（７６．１４ｍｍｏｌ）、トリエチルア
ミン２１．２３ｍｌ（１５２．３ｍｍｏｌ）および塩化
マグネシウム９．６６ｇ（１０１．５ｍｍｏｌ）に無水
テトラヒドロフラン１００ｍｌを加え室温で３時間撹拌
した。この反応混合物に上記の溶液を０乃至５℃で滴下
し、滴下終了後室温で一夜撹拌した後、１Ｎ塩酸を加え
て酸性とし酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エ
チル＝２：１）に付して標記の化合物１３．８３ｇを無
色油状物として得た（収率８７％）。
【０１０９】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.72-7.40(3H,m), 4.28(2H,t,J=7
Hz), 3.96(2H,s), 3.76(3H,s),3.25(2H,t,J=7Hz), 2.05
(3H,s)。 ６） ５−［４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−
フルオロフェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−
４−メトキシカルボニル−３−（ピリジン−４−イル）
−１Ｈ−ピロール １）で得た２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
４′−フルオロ−２−（ピリジン−４−イル）アセトフ
ェノン１５．３０ｇ（４４．２８ｍｍｏｌ）、５）で得
た［４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フルオ
ロ］ベンゾイル酢酸メチルエステル１３．８３ｇ（４
４．２８ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム１３．６５
ｇ（１７７．０ｍｍｏｌ）に酢酸１５０ｍｌを加え、１
３０℃で１時間撹拌した。室温に冷却後、氷冷下に２８
％アンモニア水を加えてアルカリ性とし酢酸エチルで抽
出した。有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：５）に付し、標
記の化合物５．７１ｇを淡黄色油状物として得た（収率
２５％）。
【０１１０】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.88-8.82(1H,br.s), 8.53(2H,d,
J=6Hz), 7.63-6.94(9H,m),4.26(2H,t,J=12Hz), 3.56(3
H,s), 3.19(2H,t,J=7Hz), 2.04(3H,s) 。 ７） ２−（４−フルオロフェニル）−５−［３−フル
オロ−４−（２−ヒドロキシエチルチオ）フェニル］−
３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール （ａ） ６）で得た５−［４−（２−アセトキシエチル
チオ）−３−フルオロフェニル］−２−（４−フルオロ
フェニル）−４−メトキシカルボニル−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール５．７１ｇ（１１．２４
ｍｍｏｌ）に酢酸３０ｍｌ、３０（ｖ／ｖ）％硫酸水溶
液３０ｍｌを加え、１３０℃で１５時間撹拌した。室温
に冷却後、２８％アンモニア水を加えてアルカリ性とし
析出する沈でん物を濾取し、標記化合物の０−アセチル
体４．９６ｇを淡黄色粉末として得た（収率９８％）。
【０１１１】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.93-8.82(1H,br.s), 8.45(2H,d,
J=6Hz), 7.65-7.50(2H,m),7.46(1H,d,J=7Hz), 7.38(2H,
dd,J=9Hz,5Hz), 7.22(2H,d,J=6Hz),7.09(2H,t,J=9Hz),
6.77(1H,d,J=3Hz), 4.24(2H,t,J=7Hz),3.14(2H,t,J=7H
z), 2.02(3H,s)。 （ｂ） 次いでこのものにメタノール５０ｍｌと１Ｎカ
セイソーダ水溶液２２ｍｌを加え１時間加熱還流した
後、減圧濃縮した。残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出
し、有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
濃縮し、標記の化合物３．７０ｇを淡黄色粉末として得
た（収率８２％）。
【０１１２】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：11.45-11.29(1H,br.s), 8.44(2H,
d,J=6Hz), 7.84-7.71(2H,m),7.58(1H,d,J=12Hz), 7.45
(2H,dd,J=9Hz,5Hz), 7.22(2H,d,J=6Hz),7.09(2H,t,J=9H
z), 6.86(1H,d,J=3Hz), 4.05-3.90(2H,m),3.89-3.77(1
H,m), 3.06-2.96(1H,m)。 ８） ２−（４−フルオロフェニル）−５−［３−フル
オロ−４−（２−ヒドロキシエチルスルフィニル）フェ
ニル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ７）で得た２−（４−フルオロフェニル）−５−［３−
フルオロ−４−（２−ヒドロキシエチルチオ）フェニ
ル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
３．７０ｇ（９．０６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン
７０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、７０％ｍ−クロロ過安
息香酸１．５６ｇ（９．０６ｍｍｏｌ）を少しずつ添加
し、添加終了後同温度でさらに３０分間撹拌した。反応
液に酢酸エチルと１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加
えて激しく振とう、分液し、有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、次いで水で洗浄した。溶媒を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；メタノール：酢酸エチル
＝５：９５）に付し標記の化合物１．８５ｇを黄色粉末
として得た（収率４８％）。
【０１１３】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：11.56-11.41(1H,br.s), 8.44(2H,
d,J=6Hz), 7.83-7.73(2H,m),7.61(1H,d,J=12Hz), 7.46
(2H,dd,J=9Hz,5Hz), 7.22(2H,d,J=6Hz),7.09(2H,t,J=9H
z), 6.87(1H,d,J=3Hz), 4.68-4.57(1H,m),4.19-4.05(1
H,m), 4.02-3.90(1H,m), 3.37-3.23(1H,m), 3.06-2.94
(1H,m)。 ９） ２−（４−フルオロフェニル）−５−［２，３−
ジヒドロ−４−オキソ−１，４−ベンゾオキサチイン−
７−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロ
ール ８）で得た２−（４−フルオロフェニル）−５−［３−
フルオロ−４−（２−ヒドロキシエチルスルフィニル）
フェニル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロ
ール１．００ｇ（２．３６ｍｍｏｌ）をジメチルホルム
アミド３０ｍｌに溶解し、カリウムｔ−ブトキシド２６
４ｍｇ（２．３６ｍｍｏｌ）と触媒量の１８−クラウン
−６を加え１５０℃で９時間撹拌した。反応液に水を加
えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残酸をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル、メタノー
ル：酢酸エチル＝２．５：９７．５，メタノール：酢酸
エチル＝５：９５に順次変更）に付し、標記の化合物２
４８ｍｇを淡褐色粉末として得た（収率２１％）。
【０１１４】融点：２２４−２３２℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ：8.94-8.83(1H,br.s), 8.48(2H,d,J=6Hz), 7.60
(1H,d,J=8Hz),7.40(2H,dd,J=9Hz,5Hz), 7.28-7.19(3H,
m), 7.17-7.06(3H,m),6.83(1H,d,J=3Hz), 4.82(1H,dt,J
=12Hz,3Hz), 4.59(1H,dt,J=12Hz,3Hz),3.22-2.96(2H,m)
。
【０１１５】
【実施例２】２−（４−フルオロフェニル）−５−
（２，３−ジヒドロ−４，４−ジオキソ−１，４−ベン
ゾオキサチイン−７−イル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号 ４−１３７） 実施例１の化合物１１０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）を実
施例１−８）と同様にして酸化し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：
３）にて精製して標記の化合物２４ｍｇを淡黄色粉末と
して得た（収率２１％）。
【０１１６】融点：２８６−２８８℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ：11.99-11.16(1H,br.s), 7.77(2H,d,J=6Hz), 7.
52-7.38(3H,m),7.35(2H,d,J=10Hz), 7.21(2H,d,J=6Hz),
7.08(2H,t,J=9Hz),6.84(1H,d,J=3Hz), 4.92-4.81(2H,
m), 3.60-3.49(2H,m)。
【０１１７】
【実施例３】２−（４−フルオロフェニル）−５−
（３，４−ジヒドロ−１−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−６−イル）−３−（ピリジン−４−イル）
−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号 ５−２６） １） ４−フルオロ−３−ニトロ安息香酸メチルエステ
ル ４−フルオロ−３−ニトロ安息香酸２６．５２ｇ（１４
３ｍｍｏｌ）をメタノール２６０ｍｌに溶解し、濃硫酸
２６ｍｌを加えて２時間加熱還流した。室温に冷却後減
圧濃縮し、残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して標記
の化合物２８．７７ｇを白色粉末として得た（収率；定
量的）。
【０１１８】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.75(1H,dd,J=7Hz,2Hz), 8.37-8.
18(1H,m), 7.39(1H,dd,J=10Hz,9Hz),3.98(3H,s)。 ２） ４−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３−ニトロ
安息香酸メチルエステル
【０１１９】１）で得た４−フルオロ−３−ニトロ安息
香酸メチルエステル１．００ｇ（５．０２ｍｍｏｌ）を
ジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、カリウムｔ−
ブトキシド０．５６ｇ（５．０２ｍｍｏｌ）と２−メル
カプトエタノール０．３５ｍｌ（５．０２ｍｍｏｌ）を
加えて氷冷下に３０分間撹拌した。反応液に水を加えて
酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）に付し、標記の化合物１．４２ｇを淡黄色粉末とし
て得た（収率；定量的）。
【０１２０】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.83(1H,d,J=2Hz), 8.17(1H,dd,J
=9Hz,2Hz), 7.56(1H,d,J=9Hz),4.03-3.92(5H,m), 3.27
(2H,t,J=6Hz), 2.17-2.06(1H,br.s) 。 ３） ３−アミノ−４−（２−ヒドロキシエチルチオ）
安息香酸メチルエステル
【０１２１】２）で得た４−（２−ヒドロキシエチルチ
オ）−３−ニトロ安息香酸メチルエステル１３．８１ｇ
（６０．７６ｍｍｏｌ）を酢酸１２０ｍｌに溶解し、撹
拌下に亜鉛末１１．９２ｇ（３６４ｍｍｏｌ）を少量ず
つ添加した。
【０１２２】発熱した反応液をそのまま３０分間撹拌
し、室温に冷却後減圧濃縮して残渣に飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）に付して標記の化合物９．５
８ｇを淡黄色油状物として得た（収率６９％）。
【０１２３】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.46-7.33(3H,m), 4.56-4.36(2H,
br.s), 3.89(3H,s), 3.68(2H,q,J=6Hz),2.99(2H,t,J=6H
z), 2.33(1H,br.t,J=6Hz) 。 ４） ３−アミノ−４−（２−クロロエチルチオ）安息
香酸メチルエステル ３）で得た３−アミノ−４−（２−ヒドロキシエチルチ
オ）安息香酸メチルエステル８．７０ｇ（３８．２８ｍ
ｍｏｌ）を四塩化炭素５０ｍｌとアセトニトリル５０ｍ
ｌの混合液に溶解し、トリフェニルホスフィン３０．１
２ｇ（１１４．８ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流し
た。室温に冷却後減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）に付し標記の化合物４．７３ｇを白色粉末とし
て得た（収率５０％）。
【０１２４】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.46-7.32(3H,m), 4.87-4.54(2H,
br.s), 3.91(3H,s), 3.58(2H,t,J=8Hz),3.12(2H,t,J=8H
z)。 ５） ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−６−カルボン酸メチルエステル ４）で得た３−アミノ−４−（２−クロロエチルチオ）
安息香酸メチルエステル４．７５ｇ（１９．２５ｍｍｏ
ｌ）をジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶解し、炭酸カ
リウム２．９３ｇ（２１．１８ｍｍｏｌ）とヨウ化カリ
ウム４．７９ｇ（２８．８８ｍｍｏｌ）を加えて１００
℃で１時間撹拌した。室温に冷却後減圧濃縮し、残渣に
水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、標記の化合物
３．６０ｇを褐色粉末として得た（収率８８％）。
【０１２５】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.27(1H,dd,J=8Hz,2Hz), 7.14(1
H,d,J=2Hz), 7.03(1H,d,J=8Hz),4.18-4.03(1H,br.s),
3.86(3H,s), 3.69-3.59(2H,m), 3.14-3.05(2H,m)。 ６） ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−６−カルボン酸 ５）で得た３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン−６−カルボン酸メチルエステル６．３２ｇ（３
０．２０ｍｍｏｌ）をメタノール１２０ｍｌ、水６０ｍ
ｌおよび１Ｎカセイソーダ水溶液４５ｍｌ（４５．００
ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。室温に冷却後
メタノールを減圧留去し、２Ｎ塩酸を加えてｐＨを２以
下にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、標記の化合物６．
１４ｇを淡褐色粉末として得た（収率；定量的）。
【０１２６】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.29(1H,dd,J=8Hz,2Hz), 7.17(1
H,d,J=2Hz), 7.02(1H,d,J=8Hz),3.67-3.60(2H,m), 3.13
-3.05(2H,m)。 ７） ４−アセチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−６−カルボン酸 ６）で得た３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン−６−カルボン酸５．６９ｇ（２９．１４ｍｍｏ
ｌ）にピリジン７．０７ｍｌ（８７．４２ｍｍｏｌ）、
４−ジメチルアミノピリジン０．３６ｇ（２．９１ｍｍ
ｏｌ）および無水酢酸５．５０ｍｌ（５８．２８ｍｍｏ
ｌ）を加え、７０℃で１時間撹拌した。室温に冷却後水
を加え、２Ｎ塩酸でｐＨを約２とし、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧濃縮し、標記の化合物７．３９ｇを褐色粉末として得
た（収率；定量的）。
【０１２７】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.93-7.78(2H,m), 7.33(1H,d,J=8
Hz), 4.02(2H,br.t,J=6Hz),3.27(2H,t,J=6Hz), 2.23(3
H,s)。 ８） （４−アセチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−６−カルボニル）酢酸メチルエス
テル ４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フルオロ安息
香酸の代わりに７）で得た４−アセチル−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボン酸
を用いて実施例１−５）と同様に反応を行ない標記の化
合物を淡黄色油状物として得た（収率６４％）。
【０１２８】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.80-7.70(1H,br.s), 7.67(1H,d
d,J=8Hz,2Hz), 7.32(1H,d,J=8Hz),4.02(1H,br.t,J=6H
z), 3.96(2H,s), 3.76(3H,s), 3.26(2H,t,J=6Hz),2.20
(3H,s)。 ９） ５−（４−アセチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−６−イル）−２−（４−フル
オロフェニル）−４−メトキシカルボニル−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ［４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フルオロ］
ベンゾイル酢酸エチルエステルの代わりに８）で得た
（４−アセチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−６−カルボニル）酢酸メチルエステルを
用いて実施例１−６）と同様に反応を行ない、標記の化
合物を淡褐色非晶性固体として得た（収率１８％）。
【０１２９】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.97-8.74(1H,br.s), 8.51(2H,d,
J=6Hz), 7.57-7.43(1H,br.s),7.40-6.92(8H,m), 3.99(2
H,br.t,J=6Hz), 3.53(3H,s), 3.26(2H,t,J=6Hz),2.26(3
H,s)。 １０） ２−（４−フルオロフェニル）−５−（３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ９）で得た５−（４−アセチル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル）−２−（４−
フルオロフェニル）−４−メトキシカルボニル−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを用いて実施
例１−７）−（ａ）と同様に加水分解、脱炭酸反応を行
い、標記の化合物を褐色粉末として得た（収率１７
％）。
【０１３０】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：10.38-10.21(1H,br.s), 8.42(2H,
d,J=6Hz), 7.42(2H,dd,J=9Hz,5Hz),7.22(2H,d,J=6Hz),
7.13-6.90(4H,m), 6.82(1H,d,J=2Hz),6.62(1H,d,J=3H
z), 4.46-4.20(1H,br.s), 3.71-3.60(2H,m),3.12-3.02
(2H,m) 。 １１） ２−（４−フルオロフェニル）−５−（３，４
−ジヒドロ−１−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−６−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール １０）で得た２−（４−フルオロフェニル）−５−
（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
６−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロ
ールを用いて実施例１−８）と同様に酸化反応を行な
い、標記の化合物を微緑色粉末として得た（収率３８
％）。
【０１３１】融点：２６５−２６７℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ：10.20-10.12(1H,br.s), 8.40(2H,d,J=6Hz), 7.
43(1H,d,J=8Hz),7.41(2H,dd,J=9Hz,6Hz), 7.23(2H,d,J=
6Hz), 7.09(2H,t,J=9Hz),6.93(1H,dd,J=8Hz,2Hz), 6.84
(1H,d,J=2Hz), 6.73(1H,s),3.89(1H,dt,J=14Hz,2Hz),
3.51(1H,dt,J=14Hz,4Hz), 3.14-3.09(1H,m),2.70(1H,d
t,J=14Hz,4Hz), 2.21-2.09(1H,br.s)。
【０１３２】
【実施例４】２−（４−フルオロフェニル）−５−
（３，４−ジヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−６−イル）−３−（ピリジン−４−
イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号 ５−１７
６） 実施例３の化合物を用いて実施例２と同様に酸化反応を
行ない、標記の化合物を黄色粉末として得た（収率６２
％）。
【０１３３】融点：２８３−２８６℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ,ＤＭＳＯ−ｄ6)
δｐｐｍ：11.87-11.71(1H,br.s), 8.41(2H,d,J=6Hz),
7.52(1H,d,J=8Hz),7.46(2H,dd,J=9Hz,5Hz), 7.28(2H,t,
J=9Hz), 7.21(2H,d,J=6Hz),6.98-6.86(2H,m), 6.91(1H,
d,J=3Hz), 3.81-3.69(2H,m), 3.44-3.32(2H,m) 。
【０１３４】
【実施例５】２−（４−フルオロフェニル）−５−
（３，４−ジヒドロ−４−メチル−１−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−６−イル）−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号 ５−
３７） １） ３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−６−カルボン酸メチルエステル 実施例３−５）で得た３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−６−カルボン酸メチルエステル３．
００ｇ（１４．３４ｍｍｏｌ）に８８％ギ酸１．９８ｍ
ｌ（４３．０２ｍｍｏｌ）と３７％ホルマリン２．１５
ｇ（２８．６８ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１時間撹拌
した。室温に冷却後飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝４：１）に付して標記の化合物１．８
３ｇを淡褐色粉末として得た（収率５０％）。
【０１３５】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.34-7.28(2H,m), 7.08(1H,d,J=8
Hz), 3.88(3H,s), 3.59-3.53(2H,m),3.17-3.09(2H,m),
3.00(3H,s) 。 ２） ３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−６−カルボン酸 １）で得た３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−６−カルボン酸メチルエステルを
実施例３−６）と同様に加水分解して標記の化合物を白
色粉末として得た（収率９５％）。
【０１３６】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.41-7.34(2H,m), 7.11(1H,d,J=8
Hz), 3.61-3.54(2H,m),3.18-3.12(2H,m), 3.01(3H,s)
。 ３） （３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−６−カルボニル）酢酸メチルエステ
ル ２）で得た３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−６−カルボン酸を用いて実施例１
−５）と同様にベンゾイル化反応を行ない、標記の化合
物を淡褐色油状物として得た（収率９８％）。
【０１３７】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.27-7.07(3H,m), 3.95(2H,s),
3.74(3H,s), 3.61-3.54(2H,m),3.18-3.09(2H,m), 3.01
(3H,s) 。 ４） ２−（４−フルオロフェニル）−５−（３，４−
ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−６−イル）−４−メトキシカルボニル−３−（ピリジ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ［４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フルオロ］
ベンゾイル酢酸エチルエステルの代わりに３）で得た
（３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−６−カルボニル）酢酸メチルエステルを用
いて実施例１−６）と同様に閉環反応を行ない、標記の
化合物を橙色粉末として得た（収率３７％）。
【０１３８】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.63-8.50(1H,br.s), 8.51(2H,d,
J=6Hz), 7.23-6.80(9H,m),3.64-3.56(2H,m), 3.57(3H,
s), 3.17-3.08(2H,m), 3.01(3H,s)。 ５） ２−（４−フルオロフェニル）−５−（３，４−
ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−６−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ４）で得た２−（４−フルオロフェニル）−５−（３，
４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−６−イル）−４−メトキシカルボニル−３−（ピ
リジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを用いて実施例１
−７−ａ）と同様に加水分解、脱炭酸反応を行ない、標
記の化合物を黄色粉末として得た（収率１５％）。
【０１３９】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.57-8.45(1H,br.s), 8.45(2H,d,
J=6Hz), 7.38(2H,dd,J=9Hz,5Hz),7.24(2H,d,J=6Hz), 7.
16-7.04(3H,m), 6.85-6.77(2H,m),6.67(1H,d,J=3Hz),
3.66-3.57(2H,m), 3.15-3.07(2H,m), 3.04(3H,s)。 ６） ２−（４−フルオロフェニル）−５−（３，４−
ジヒドロ−４−メチル−１−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−６−イル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ５）で得た２−（４−フルオロフェニル）−５−（３，
４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−６−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロールを用いて実施例１−８）と同様に酸化反応を
行ない、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率５
７％）。
【０１４０】融点：２３８−２４０℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ：10.99-10.84(1H,br.s), 8.44(2H,d,J=6Hz), 7.
53(1H,d,J=8Hz),7.46(2H,dd,J=9Hz,5Hz), 7.23(2H,d,J=
6Hz), 7.16-7.03(4H,m),6.81(1H,d,J=3Hz), 4.22-4.06
(1H,m), 3.47(1H,dt,J=13Hz,4Hz),3.16-3.05(1H,m), 2.
79(1H,dt,J=13Hz,4Hz) 。
【０１４１】
【実施例６】２−（４−フルオロフェニル）−５−
（３，４−ジヒドロ−４−メチル−１，１−ジオキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル）−３−（ピ
リジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号
５−１８７） 実施例５の化合物を用いて実施例２と同様に酸化反応を
行ない、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率３
３％）。
【０１４２】融点：３２３−３２５℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ：10.89-10.72(1H,br.s), 8.45(2H,d,J=6Hz), 7.
76(1H,d,J=8Hz),7.45(2H,dd,J=9Hz,5Hz), 7.22(2H,d,J=
6Hz), 7.16(1H,dd,J=8Hz,2Hz),7.09(2H,t,J=9Hz), 7.03
(1H,d,J=2Hz), 6.82(1H,d,J=3Hz),4.99-4.91(2H,m), 3.
42-3.33(2H,m), 3.16(3H,s)。
【０１４３】
【実施例７】５−（４−アセチル−３，４−ジヒドロ−
１−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イ
ル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号 ５−
４４） １） ５−（４−アセチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−６−イル）−２−（４−フル
オロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール 実施例３−１０）で得た２−（４−フルオロフェニル）
−５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−６−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロールを用いて実施例３−７）と同様にアセチル化
反応を行ない、標記の化合物を淡褐色粉末として得た
（収率８８％）。
【０１４４】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.87-8.63(1H,br.s), 7.44-7.21
(7H,m), 7.09(2H,t,J=9Hz),6.71(1H,d,J=3Hz), 4.00(2
H,br.t,J=6Hz), 3.25(2H,t,J=6Hz), 2.24(3H,s) 。 ２） ５−（４−アセチル−３，４−ジヒドロ−１−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル）−２
−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール １）で得た５−（４−アセチル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル）−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロールを用いて実施例１−８）と同様に酸化反応
を行ない、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率
７０％）。
【０１４５】融点：２５１−２５３℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ：11.35-11.13(1H,br.s), 8.45(2H,d,J=6Hz), 7.
85-7.73(3H,m),7.47(2H,dd,J=9Hz,5Hz), 7.21(2H,d,J=6
Hz), 7.10(2H,t,J=9Hz),6.88(1H,d,J=3Hz), 4.64-4.49
(1H,m), 3.92-3.75(1H,m),3.96-3.81(1H,m), 3.22-3.09
(1H,m), 2.35(3H,s)。
【０１４６】
【実施例８】２−（４−フルオロフェニル）−５−（１
−オキソチオクロマン−６−イル）−３−（ピリジン−
４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号 ２−２
０） １） ３−（４−ブロモフェニルチオ）プロピオン酸 水１００ｍｌ中に３−ブロモプロピオン酸４８．５０ｇ
（３１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で撹拌下、炭酸ナトリ
ウム１８．５０ｇ（１７５ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し
更に３０分間撹拌した。次いで４−ブロモベンゼンチオ
ール５０．００ｇ（２６４ｍｍｏｌ）を加え、カセイソ
ーダ１２．７０ｇ（３１７ｍｍｏｌ）／水１００ｍｌの
溶液を滴下し、その後１００℃まで加温して２時間撹拌
した。室温に冷却後濃塩酸でｐＨを７としジエチルエー
テルで抽出した。水層に更に濃塩酸を加えてｐＨを３と
し、ジエチルエーテルで抽出後有機層を水洗、無水硫酸
マグネシウムで乾燥して減圧濃縮し標記の化合物６８．
４５ｇを白色粉末として得た（収率９９％）。
【０１４７】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：11.50-10.20(1H,br.s), 7.43(2H,
d,J=9Hz), 7.24(2H,d,J=9Hz),3.15(2H,t,J=7Hz), 2.67
(2H,t,J=7Hz)。 ２） ６−ブロモ−４−オキソチオクロマン １）で得た３−（４−ブロモフェニルチオ）プロピオン
酸６８．４５ｇ（２６２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１
００ｍｌに懸濁し、濃硫酸１３５．２ｇ（１．３１ｍｏ
ｌ）を少しずつ加えた後、６時間加熱還流した。室温に
冷却後、水とジエチルエーテルを加えて分液して有機層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮により標記
の化合物５４．６３ｇを橙色粉末として得た（収率８６
％）。
【０１４８】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.23(1H,d,J=2Hz), 7.48(1H,dd,J
=9Hz,2Hz), 7.16(1H,d,J=9Hz),3.25(1H,d,J=9Hz), 3.23
(1H,d,J=7Hz), 2.99(1H,d,J=7Hz),2.97(1H,d,J=8Hz)。 ３） ６−ブロモ−４−ヒドロキシチオクロマン ２）で得た６−ブロモ−４−オキソチオクロマン２０．
００ｇ（８２．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０
０ｍｌに溶解、氷冷撹拌下に水素化ホウ素ナトリウム９
３４ｍｇ（２４．７ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。同温
度で３０分間撹拌後メタノール２０ｍｌを加え、更に３
０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて
減圧濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後減圧濃縮し、標記の化合物２０．１６
ｇを微黄色粉末として得た（収率；定量的）。
【０１４９】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.50(1H,d,J=2Hz), 7.27(1H,dd,J
=8Hz,2Hz), 7.01(1H,d,J=8Hz),4.77(1H,dd,J=8Hz,5Hz),
3.28(1H,ddd,J=8Hz,8Hz,3Hz),2.90(1H,ddd,J=13Hz,6H
z,3Hz), 2.37-2.27(1H,m),2.07(1H,ddd,J=11Hz,9Hz,3H
z), 1.81-1.71(1H,br.s) 。 ４） ６−ブロモ−３−チオクロメン ３）で得た６−ブロモ−４−ヒドロキシチオクロマン２
０．００ｇ（８１．５９ｍｍｏｌ）をベンゼン２００ｍ
ｌに溶解、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物０．８０
ｇを加えて１時間加熱還流した。室温に冷却後飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を水洗、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮して得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；
ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）に付して標記の化合
物９．１３ｇを淡黄色粉末として得た（収率４９％）。
【０１５０】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.20(1H,dd,J=8Hz,2Hz), 7.17(1
H,t,J=2Hz), 7.06(1H,d,J=8Hz),6.41(1H,d,J=10Hz), 5.
99(1H,dt,J=10Hz,5Hz), 3.45(2H,dd,J=6Hz,2Hz)。 ５） ６−ブロモチオクロマン ４）で得た６−ブロモ−３−チオクロメン７．１０ｇ
（３１．２６ｍｍｏｌ）を酢酸エチル３０ｍｌに溶解、
１０％パラジウム炭素３５０ｍｇを添加して水素雰囲気
下に室温で２時間撹拌し濾過、濾液を減圧濃縮して標記
の化合物７．００ｇを微褐色粉末として得た（収率９８
％）。
【０１５１】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.17-7.15(2H,m), 6.95(1H,d,J=8
Hz), 3.03-2.99(2H,m),2.78(2H,dd,J=6Hz,4Hz), 2.16-
2.04(2H,m)。 ６） チオクロマン−６−カルボン酸 ５）で得た６−ブロモチオクロマン７．００ｇ（３０．
５５ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン３０ｍｌに溶
解、窒素雰囲気下に−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチ
ウムのヘキサン溶液（１．５９Ｍ）２０ｍｌ（３１．８
０ｍｍｏｌ）を滴下した。同温度で１時間撹拌し、反応
混合物を細かく砕いたドライアイス中に注加し、３時間
撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加えジエチルエーテルで抽出した。水
層に２０％硫酸を加えてｐＨを２とし、酢酸エチルで抽
出、有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
濃縮し残渣を十分に水洗して標記の化合物４．８０ｇを
淡褐色粉末として得た（収率８１％）。
【０１５２】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.79-7.76(2H,m), 7.18(1H,d,J=9
Hz), 3.12-3.08(2H,m),2.70(2H,dd,J=6Hz,5Hz), 2.21-
2.12(2H,m). ７） （チオクロマン−６−カルボニル）酢酸ｐ−ニト
ロベンジルエステル（エノール型互変異性体との混合
物） ４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フルオロ安息
香酸の代わりに６）で得たチオクロマン−６−カルボン
酸を、マロン酸モノメチルエステルカリウム塩の代わり
にマロン酸モノ（ｐ−ニトロベンジル）エステルマグネ
シウム塩を用いて実施例１−５）と同様に反応を行な
い、標記の化合物を微褐色粉末として得た（収率；定量
的）。
【０１５３】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：12.33(0.1H,s), 8.20(2H,d,J=9H
z), 7.58-7.52(2H,m), 7.48(2H,d,J=9Hz),7.15(1H,d,J=
9Hz), 5.70(0.1H,s), 5.33(0.2H,s), 5.29(1.8H,s),4.0
2(1.8H,s), 3.10-3.06(2H,m), 2.84(2H,dd,J=6Hz,5Hz),
2.18-2.09(2H,m) 。 ８） ２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル）−３−（ピリジン−４−
イル）−５−（チオクロマン−６−イル）−１Ｈ−ピロ
ール ［４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フルオロ］
ベンゾイル酢酸エチルエステルの代わりに７）で得た
（チオクロマン−６−カルボニル）酢酸ｐ−ニトロベン
ジルエステルを用いて実施例１−６）と同様に反応を行
ない、標記の化合物を黄色粉末として得た（収率２０
％）。
【０１５４】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.67(2H,d,J=5Hz), 8.58-8.55(1
H,br.s), 8.23(2H,d,J=9Hz),7.41-7.36(5H,m), 7.30-7.
24(3H,m), 7.17-7.09(3H,m), 5.26(2H,s),3.24-3.20(2
H,m), 2.96-2.91(2H,m), 2.34-2.22(2H,m) 。 ９） ２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−５−（チオクロマン−６−イル）−１Ｈ
−ピロール ８）で得た２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）−３−（ピリジン−
４−イル）−５−（チオクロマン−６−イル）−１Ｈ−
ピロール２．９０ｇ（５．１３ｍｍｏｌ）をテトラヒド
ロフラン１５ｍｌに溶解、１０％パラジウム炭素２９０
ｍｇを加えて水素雰囲気下５０℃で２時間撹拌した。反
応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮してフリーカルボン
酸体を得た。これをジエチレングリコールジエチルエー
テル３０ｍｌに溶解し、２時間加熱還流した後室温に冷
却し水を加えた。析出する沈でん物を濾集し十分に水洗
した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘ
キサン：酢酸エチル＝３：１）に付して標記の化合物
１．１０ｇを微黄色粉末として得た（収率５６％）。
【０１５５】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.46(2H,d,J=6Hz), 7.38(2H,ddd,
J=9Hz,5Hz,2Hz), 7.25-7.22(3H,m),7.21(1H,d,J=2Hz),
7.13(1H,d,J=8Hz), 7.08(2H,t,J=8Hz),6.67(1H,d,J=3H
z), 3.10-3.04(2H,m), 2.87(2H,dd,J=7Hz,6Hz),2.20-2.
13(2H,m) 。 １０） ２−（４−フルオロフェニル）−５−（１−オ
キソチオクロマン−６−イル）−３−（ピリジン−４−
イル）−１Ｈ−ピロール ９）で得た２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリ
ジン−４−イル）−５−（チオクロマン−６−イル）−
１Ｈ−ピロールを用いて実施例１−８）と同様に酸化反
応を行ない、標記の化合物を微黄色粉末として得た（収
率６７％）。
【０１５６】融点：２５４−２６１℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ：9.43(1H,br.s), 8.47(2H,d,J=5Hz), 7.63(1H,
d,J=8Hz),7.48(1H,dd,J=9Hz,2Hz), 7.42(2H,ddd,J=9Hz,
5Hz,2Hz), 7.39(1H,d,J=2Hz),7.24(2H,d,J=5Hz), 7.10
(2H,t,J=9Hz), 6.79(1H,d,J=3Hz),3.18-2.80(4H,m), 2.
54-2.47(1H,m), 2.09-2.01(1H,m) 。
【０１５７】
【実施例９】５−（１，１−ジオキソチオクロマン−６
−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号
２−１１７） 実施例８の化合物を用いて実施例２と同様に酸化反応を
行ない、標記の化合物を微黄色粉末として得た（収率４
９％）。
【０１５８】融点：３０４−３１１℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ
6 ）δｐｐｍ：11.23-11.15(1H,br.s), 8.45(2H,d,J=5H
z), 7.88(1H,d,J=8Hz),7.77(1H,dd,J=8Hz,2Hz), 7.60(1
H,d,J=2Hz), 7.50(2H,ddd,J=8Hz,5Hz,2Hz),7.22(2H,d,J
=6Hz), 7.09(2H,t,J=8Hz), 6.84(1H,d,J=3Hz),3.41-3.3
7(2H,m), 3.07(2H,dd,J=7Hz,6Hz), 2.58-2.51(2H,m) 。
【０１５９】
【実施例１０】２−（４−フルオロフェニル）−５−
（２，３−ジヒドロ−１，１−ジオキソベンゾ［ｂ］チ
オフェン−５−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−
１Ｈ−ピロール（例示化合物番号 １−１１７） １） １，１−ジオキソベンゾ［ｂ］チオフェン−５−
カルボン酸 ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸２．５９ｇ
（１４．５ｍｍｏｌ）を酢酸６０ｍｌに溶解、室温で３
０％過酸化水素水溶液９．９ｍｌ（８７．２ｍｍｏｌ）
を加え１２０℃まで加温した。更に１２０℃で１時間撹
拌し、室温に冷却後氷水中に注加し、炭酸カリウムで中
和した。次いで濃塩酸でｐＨを２として酢酸エチルで抽
出し、有機層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液および
水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮
し標記の化合物２．３０ｇを白色粉末として得た（収率
９０％）。
【０１６０】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ,Ｃ
Ｄ3ＯＤ） δｐｐｍ：8.20(1H,d,J=8Hz), 8.08(1H,s),
7.79(1H,d,J=8Hz), 7.49(1H,d,J=6Hz),7.03(1H,d,J=7H
z)。 ２） ２，３−ジヒドロ−１，１−ジオキソベンゾ
［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸 １）で得た１，１−ジオキソベンゾ［ｂ］チオフェン−
５−カルボン酸２．３０ｇ（１２．９ｍｍｏｌ）をテト
ラヒドロフラン２０ｍｌに溶解、酢酸２ｍｌと１０％パ
ラジウム炭素を加えて水素雰囲気下に５０℃で２時間撹
拌した。反応混合物を濾過後濾液を減圧濃縮し、残渣を
少量のジエチルエーテルで洗浄して標記の化合物１．５
３ｇを白色粉末として得た（収率５６％）。
【０１６１】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ3 ＯＤ）δｐｐｍ：8.12-8.10(2H,m), 7.78-7.75(1H,
m), 3.60-3.29(4H,m) 。 ３） （２，３−ジヒドロ−１，１−ジオキソベンゾ
［ｂ］チオフェン−５−カルボニル）酢酸メチルエステ
ル（エノール型互変異性体との混合物） ４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フルオロ安息
香酸の代わりに２）で得た２，３−ジヒドロ−１，１−
ジオキソベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸を用
いて実施例１−５）と同様に反応を行ない、標記の化合
物を白色粉末として得た（収率９３％）。
【０１６２】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：12.50(0.4H,s), 8.02-7.78(3H,
m), 5.74(0.4H,s), 4.04(1.2H,s),3.83(1.2H,s), 3.76
(1.8H,s), 3.56-3.43(4H,m) 。 ４） ２−（４−フルオロフェニル）−５−（２，３−
ジヒドロ−１，１−ジオキソベンゾ［ｂ］チオフェン−
５−イル）−４−メトキシカルボニル−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール ［４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フルオロ］
ベンゾイル酢酸エチルエステルの代わりに３）で得た
（２，３−ジヒドロ−１，１−ジオキソベンゾ［ｂ］チ
オフェン−５−カルボニル）酢酸メチルエステルを用い
て実施例１−６）と同様に反応を行ない、標記の化合物
を白色粉末として得た（収率２２％）。
【０１６３】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：9.52(1H,br.s), 8.49(2H,d,J=4H
z), 7.68-7.51(3H,m), 7.27-6.96(6H,m),3.54-3.40(7H,
m) 。 ５） ２−（４−フルオロフェニル）−５−（２，３−
ジヒドロ−１，１−ジオキソベンゾ［ｂ］チオフェン−
５−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロ
ール ４）で得た２−（４−フルオロフェニル）−５−（２，
３−ジヒドロ−１，１−ジオキソベンゾ［ｂ］チオフェ
ン−５−イル）−４−メトキシカルボニル−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを用いて実施例１−
７−ａ）と同様に加水分解、脱炭酸反応を行ない、標記
の化合物を淡黄色粉末として得た（収率９６％）。
【０１６４】融点：２８３−２８７℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ：8.70-8.69(1H,m), 8.50-8.47(2H,m), 7.76(1H,
d,J=8Hz), 7.62(1H,d,J=8Hz),7.52(1H,s), 7.42-7.37(2
H,m), 7.35-7.22(2H,m), 7.11(2H,t,J=9Hz),6.88(1H,d,
J=3Hz), 3.60-3.40(4H,m) 。
【０１６５】
【実施例１１】２−（４−フルオロフェニル）−５−
（２，３−ジヒドロ−１−オキソベンゾ［ｂ］チオフェ
ン−５−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール（例示化合物番号 １−１７） １） ５−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール 水素化リチウムアルミニウム１．４７ｇ（３８．７ｍｍ
ｏｌ）を無水テトラヒドロフラン１００ｍｌに懸濁し、
実施例１０の化合物１．７４ｇ（４．３ｍｍｏｌ）を無
水テトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解した溶液を滴下し
た。滴下終了後１２時間加熱還流し、室温に冷却後氷冷
下に少量の水で水素化リチウムアルミニウムを分解、エ
タノール１００ｍｌを加えて濾過した。濾液を減圧濃縮
して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付し、標記の化
合物０．３２ｇを白色粉末として得た（収率２０％）。
【０１６６】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.85(1H,br.s), 8.41(2H,d,J=5H
z), 7.40-7.22(7H,m), 7.07(2H,t,J=9Hz),6.67(1H,d,J=
3Hz), 3.44-3.28(4H,m) 。 ２） ２−（４−フルオロフェニル）−５−（２，３−
ジヒドロ−１−オキソベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール １）で得た５−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフ
ェン−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを用いて実
施例１−８）と同様に酸化反応を行ない、標記の化合物
を黄色粉末として得た（収率５１％）。
【０１６７】融点：２３５−２４０℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤ3 ＯＤ）δ
ｐｐｍ：8.34(2H,d,J=6Hz), 7.92-7.82(3H,m), 7.49-7.
44(2H,m), 7.35-7.33(2H,m),7.20-7.14(2H,m), 7.05(1
H,s), 4.81(1H,br.s), 3.57-3.28(4H,m) 。
【０１６８】
【実施例１２】５−（１，４−ジオキソチオクロマン−
６−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピ
リジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号
３−１７） １） ６−ブロモ−４−オキソチオクロマン エチレン
ケタール 実施例８−２）で得た６−ブロモ−４−オキソチオクロ
マン１０．５０ｇ（４３．１８ｍｍｏｌ）を無水テトラ
ヒドロフラン１００ｍｌに溶解、氷冷下にエチレンジオ
キシビス（トリメチルシラン）１３．４ｇ（６４．７８
ｍｍｏｌ）と触媒量のトリメチルシリルトリフラートを
加え、室温で４時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸
エチル＝２０：１）に付し標記の化合物８．５５ｇを赤
色粉末として得た（収率６９％）。
【０１６９】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.63(1H,d,J=2Hz), 7.27(1H,dd,J
=8Hz,2Hz), 6.98(1H,d,J=8Hz),4.26-4.08(4H,m), 3.20-
3.15(2H,m), 2.23-2.18(2H,m) 。 ２） ６−カルボキシ−４−オキソチオクロマン エチ
レンケタール ６−ブロモチオクロマンの代わりに１）で得た６−ブロ
モ−４−オキソチオクロマン エチレンケタールを用い
て実施例８−６）と同様に反応を行ない、標記の化合物
を淡褐色粉末として得た（収率８０％）。
【０１７０】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.24(1H,d,J=2Hz), 7.86(1H,dd,J
=8Hz,2Hz), 7.20(1H,d,J=8Hz),4.29-4.20(2H,m), 4.19-
4.10(2H,m), 3.26-3.22(2H,m), 2.28-2.23(2H,m)。 ３） （４，４−エチレンジオキシチオクロマン−６−
カルボニル）酢酸ベンジルエステル（エノール型互変異
性体との混合物） ４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フルオロ安息
香酸の代わりに２）で得た６−カルボキシ−４−オキソ
チオクロマン エチレンケタールを、マロン酸モノメチ
ルエステルカリウム塩の代わりにマロン酸モノベンジル
エステルマグネシウム塩を用いて実施例１−５）と同様
に反応を行ない、標記の化合物を褐色油状物として得た
（収率；定量的）。
【０１７１】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：12.47(0.1H,s), 8.10(1H,d,J=2H
z), 7.70(1H,dd,J=8Hz,2Hz), 7.32(5H,s),7.18(1H,d,J=
8Hz), 5.68(0.1H,s), 5.24(0.2H,s), 5.18(1.8H,s),4.2
1-4.05(4H,m), 3.99(1.8H,s), 3.26-3.20(2H,m), 2.25-
2.20(2H,m) 。 ４） ４−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−フル
オロフェニル）−５−（４−オキソチオクロマン−６−
イル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ［４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フルオロ］
ベンゾイル酢酸エチルエステルの代わりに３）で得た
（４，４−エチレンジオキシチオクロマン−６−カルボ
ニル）酢酸ベンジルエステルを用いて実施例１−６）と
同様に反応を行ない、標記の化合物を黄褐色非晶性固体
として得た（収率１８％）。
【０１７２】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.93(1H,br.s), 8.43(2H,d,J=6H
z), 8.27(1H,d,J=2Hz),7.68(1H,dd,J=8Hz,2Hz), 7.24-
7.11(11H,m), 6.98(1H,d,J=8Hz),5.02(2H,s), 3.25(2H,
dd,J=7Hz,6Hz), 3.01-2.94(2H,m)。 ５） ４−ベンジルオキシカルボニル−５−（４，４−
エチレンジオキシチオクロマン−６−イル）−２−（４
−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−
１Ｈ−ピロール ６−ブロモ−４−オキソチオクロマンの代わりに４）で
得た４−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−フルオ
ロフェニル）−５−（４−オキソチオクロマン−６−イ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを
用いて１）と同様に反応を行ない、標記の化合物を褐色
非晶性固体として得た（収率；定量的）。
【０１７３】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.65(1H,br.s), 8.43(2H,d,J=6H
z), 7.77(1H,d,J=2Hz),7.38(1H,dd,J=8Hz,2Hz), 7.25-
7.10(9H,m), 6.97(2H,t,J=8Hz),6.94(1H,d,J=8Hz), 4.2
5-4.04(4H,m), 3.26-3.21(2H,m), 2.36-2.23(2H,m) 。 ６） ２−（４−フルオロフェニル）−５−（４−オキ
ソチオクロマン−６−イル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ５）で得た４−ベンジルオキシカルボニル−５−（４，
４−エチレンジオキシチオクロマン−６−イル）−２−
（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール２．０ｇ（３．４５ｍｍｏｌ）を
９０（ｖ／ｖ）％エタノール５０ｍｌに溶解、水酸化カ
リウム１９．８０ｇ（３００ｍｍｏｌ）を加えて７０時
間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加え
て酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後減圧濃縮し、
残渣をアセトン５０ｍｌに溶解、５Ｎ塩酸水溶液２０ｍ
ｌを加えて５０℃で２時間撹拌した。室温に冷却後飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨを８とし、酢酸
エチルで抽出、有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）に
付し、標記の化合物２８０ｍｇを黄色粉末として得た
（収率２０％）。
【０１７４】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.66(1H,br.s), 8.47(2H,d,J=6H
z), 8.25(1H,d,J=2Hz),7.63(1H,dd,J=8Hz,2Hz), 7.39(2
H,dd,J=6Hz,3Hz), 7.23(2H,d,J=6Hz),7.10(2H,t,J=8H
z), 6.79(1H,d,J=3Hz), 3.28(2H,dd,J=7Hz,6Hz),3.00(2
H,dd,J=7Hz,6Hz) 。 ７） ５−（１，４−ジオキソチオクロマン−６−イ
ル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール ６）で得た２−（４−フルオロフェニル）−５−（４−
オキソチオクロマン−６−イル）−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロールを用いて実施例１−８）と同
様に酸化反応を行ない、標記の化合物を黄色粉末として
得た（収率７９％）。
【０１７５】融点：２３７−２４０℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ
6 ）δｐｐｍ：11.54(1H,br.s), 8.57(1H,d,J=2Hz), 8.
45(2H,d,J=6Hz),8.10(1H,dd,J=8Hz,2Hz), 7.84(1H,d,J=
8Hz), 7.47(2H,dd,J=9Hz,5Hz),7.22(2H,d,J=6Hz), 7.09
(2H,t,J=9Hz), 6.94(1H,d,J=3Hz),3.65-3.57(1H,m), 3.
55-3.41(2H,m), 3.00-2.90(1H,m) 。
【０１７６】
【実施例１３】２−（４−フルオロフェニル）−５−
（４−ヒドロキシ−１−オキソチオクロマン−６−イ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号 ２−３３） 実施例１２の化合物を用いて実施例８−３）と同様に還
元反応を行ない、標記の化合物を淡黄色粉末として得た
（収率８９％）。
【０１７７】融点：２４３−２４８℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ
6 ）δｐｐｍ：11.28(1H,br.s), 8.44(2H,d,J=6Hz), 8.
12(1H,d,J=2Hz),7.81(1H,dd,J=8Hz,2Hz), 7.72(1H,d,J=
8Hz), 7.47(2H,dd,J=9Hz,5Hz),7.23(2H,d,J=6Hz), 7.09
(2H,t,J=9Hz), 6.88(1H,d,J=3Hz),5.16(1H,br.d,J=7H
z), 4.81-4.75(1H,m), 3.34-3.17(2H,m),3.15-3.09(2H,
m) 。
【０１７８】
【実施例１４】５−（４，４−ジメチル−１−オキソチ
オクロマン−６−イル）−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号 ２−２３） １） ４−（４−ブロモフェニルチオ）−２−メチル−
２−ブテン ４−ブロモベンゼンチオール１２．６９ｇ（６７．１０
ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−２−メチル−２−ブテン１
０．００ｇ（６７．１０ｍｍｏｌ）をメタノール１２０
ｍｌに溶解、氷冷下に水酸化ナトリウム２．６８ｇ（６
７．１ｍｍｏｌ）を水８０ｍｌに溶かした溶液を滴下
し、室温で一夜撹拌した。水３００ｍｌを加えてジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶媒；ヘキサン）に付し、標記の化合
物１５．０６ｇを無色油状物として得た（収率８７
％）。
【０１７９】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.38(2H,d,J=9Hz), 7.19(2H,d,J=
9Hz), 5.31-5.24(1H,m),3.51(2H,d,J=8Hz), 1.71(3H,
s), 1.59(3H,s)。 ２） ６−ブロモ−４，４−ジメチルチオクロマン １）で得た４−（４−ブロモフェニルチオ）−１−メチ
ル−２−ブテン１５．０６ｇ（５８．５５ｍｍｏｌ）を
トルエン３６ｍｌに溶解、ポリリン酸２０．００ｇを加
え１００℃で一夜撹拌した。反応混合物に酢酸エチルと
水を加えて激しく撹拌後分液し、有機層を１Ｎカセイソ
ーダ水溶液と水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒；ヘキサン）に付し、標記の化合物９．
５５ｇを白色粉末として得た（収率６３％）。
【０１８０】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.45(1H,d,J=2Hz), 7.13(1H,dd,J
=8Hz,2Hz), 6.95(1H,d,J=8Hz),3.04-2.99(2H,m), 1.95-
1.91(2H,m), 1.31(6H,s)。 ３） ４，４−ジメチルチオクロマン−６−カルボン酸 ６−ブロモチオクロマンの代わりに２）で得た６−ブロ
モ−４，４−ジメチルチオクロマンを用いて実施例８−
６）と同様に反応を行ない、標記の化合物を白色粉末と
して得た（収率７７％）。
【０１８１】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.10(1H,d,J=2Hz), 7.74(1H,dd,J
=8Hz,2Hz), 7.17(1H,d,J=8Hz),3.10-3.05(2H,m), 2.00-
1.95(2H,m), 1.37(6H,s)。 ４） （４，４−ジメチルチオクロマン−６−カルボニ
ル）酢酸ｐ−ニトロベンジルエステル ４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フルオロ安息
香酸の代わりに３）で得た４，４−ジメチルチオクロマ
ン−６−カルボン酸を、マロン酸モノメチルエステルカ
リウム塩の代わりにマロン酸モノ（ｐ−ニトロベンジ
ル）エステルマグネシウム塩を用いて実施例１−５）と
同様に反応を行ない、標記の化合物を淡黄色粉末として
得た（収率９７％）。
【０１８２】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.19(2H,d,J=8Hz), 7.96(1H,d,J=
2Hz), 7.53(1H,dd,J=8Hz,2Hz),7.47(2H,d,J=8Hz), 7.16
(1H,d,J=8Hz), 5.29(2H,s), 4.04(2H,s),3.09-3.05(2H,
m), 1.98-1.93(2H,m), 1.33(6H,s)。 ５） ５−（４，４−ジメチルチオクロマン−６−イ
ル）−２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル）−３−（ピリジン−４−
イル）−１Ｈ−ピロール ［４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フルオロ］
ベンゾイル酢酸エチルエステルの代わりに４）で得た
（４，４−ジメチルチオクロマン−６−カルボニル）酢
酸ｐ−ニトロベンジルエステルを用いて実施例１−６）
と同様に反応を行ない、標記の化合物を淡黄色粉末とし
て得た（収率１９％）。
【０１８３】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.80(1H,br.s), 8.47(2H,d,J=6H
z), 8.06(2H,d,J=8Hz), 7.58(1H,d,J=2Hz),7.23(1H,dd,
J=8Hz,2Hz), 7.22(2H,d,J=6Hz), 7.14(2H,dd,J=9Hz,5H
z),7.14(1H,d,J=8Hz), 6.98(2H,t,J=9Hz), 6.92(2H,d,J
=8Hz), 5.09(2H,s),3.07-3.03(2H,m), 1.95-1.91(2H,
m), 1.28(6H,s)。 ６） ５−（４，４−ジメチルチオクロマン−６−イ
ル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール ２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）−３−（ピリジン−４−イル）
−５−（チオクロマン−６−イル）−１Ｈ−ピロールの
代わりに５）で得た５−（４，４−ジメチルチオクロマ
ン−６−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−４−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを用いて実施例８−
９）と同様に反応を行ない、標記の化合物を淡黄色粉末
として得た（収率７０％）。
【０１８４】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.47(1H,br.s), 8.45(2H,d,J=6H
z), 7.52(1H,d,J=2Hz),7.39(2H,dd,J=9Hz,5Hz), 7.24(2
H,d,J=6Hz), 7.22(1H,dd,J=8Hz,2Hz),7.13(1H,d,J=8H
z), 7.09(2H,t,J=9Hz), 6.67(1H,d,J=3Hz),3.09-3.05(2
H,m), 2.02-1.98(2H,m), 1.39(6H,s)。 ７） ５−（４，４−ジメチル−１−オキソチオクロマ
ン−６−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ６）で得た５−（４，４−ジメチルチオクロマン−６−
イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを用いて実施例１−
８）と同様に酸化反応を行ない、標記の化合物を淡黄色
粉末として得た（収率８８％）。
【０１８５】融点：２４８−２５０℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ：9.70(1H,br.s), 8.47(2H,d,J=6Hz), 7.58(1H,
d,J=8Hz), 7.56(1H,d,J=2Hz),7.46(1H,dd,J=8Hz,2Hz),
7.43(2H,dd,J=9Hz,5Hz), 7.25(2H,d,J=6Hz),7.10(2H,t,
J=9Hz), 6.78(1H,d,J=3Hz), 3.09-2.94(2H,m),2.48-2.3
7(1H,m), 1.82-1.72(1H,m), 1.39(3H,s), 1.31(3H,s)。
【０１８６】
【実施例１５】５−（４，４−ジメチル−１，１−ジオ
キソチオクロマン−６−イル）−２−（４−フルオロフ
ェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロー
ル（例示化合物番号 ２−１２０） 実施例１４の化合物を用いて実施例２と同様に酸化反応
を行ない、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率
７０％）。
【０１８７】融点：２８５−２８７℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3 −Ｄ
ＭＳＯ−ｄ6） δｐｐｍ：11.3(1H,br.s), 8.44(2H,d,J
=5Hz), 7.86(1H,d,J=8Hz), 7.81(1H,d,J=1Hz),7.73(1H,
dd,J=8Hz,1Hz), 7.47(2H,dd,J=9Hz,5Hz), 7.22(2H,d,J=
5Hz),7.10(2H,t,J=9Hz), 6.86(1H,d,J=2Hz), 3.43-3.38
(2H,m), 2.45-2.40(2H,m),1.49(6H,s)。
【０１８８】
【実施例１６】２−（３，４−ジフルオロフェニル）−
５−（１−オキソチオクロマン−６−イル）−３−（ピ
リジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号
２−７８） １） ２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
３’，４’−ジフルオロ−２−（ピリジン−４−イル）
アセトフェノン ４−フルオロ−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル）ベンズア
ミドの代わりに３，４−ジフルオロ−（Ｎ−メトキシ−
Ｎ−メチル）ベンズアミドを用いて実施例１−１）と同
様に反応を行い、標記の化合物を淡褐色油状物として得
た（収率７２％）。
【０１８９】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.61(2H,d,J=6Hz), 7.93-7.82(2
H,m), 7.44(2H,d,J=6Hz),7.18-7.09(1H,m), 5.59(1H,
s), 0.92(9H,s), 0.13(6H,s) 。 ２） ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−５−（チオクロマン−６−イル）−１Ｈ
−ピロール ２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’−フル
オロ−２−（ピリジン−４−イル）アセトフェノンの代
わりに１）で得た２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−３’，４’−ジフルオロ−２−（ピリジン−４−
イル）アセトフェノンを、〔４−（２−アセトキシエチ
ルチオ）−３−フルオロ〕ベンゾイル酢酸エチルエステ
ルの代わりに実施例８−７）で得た（チオクロマン−６
−カルボニル）酢酸ｐ−ニトロベンジルエステルを用い
て実施例１−６）と同様に反応を行ない、標記の化合物
を黄色非晶性固体として得た（収率１６％）。
【０１９０】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.88(1H,br.s), 8.55(2H,d,J=6H
z), 8.11(2H,d,J=9Hz), 7.41-7.21(5H,m),7.25(2H,d,J=
6Hz), 7.00(2H,d,J=9Hz), 6.92-6.87(1H,m), 4.85(2H,
s),3.11-3.07(2H,m), 2.82-2.77(2H,m), 2.15-2.09(2H,
m) 。 ３） ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピ
リジン−４−イル）−５−（チオクロマン−６−イル）
−１Ｈ−ピロール ２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）−３−（ピリジン−４−イル）
−５−（チオクロマン−６−イル）−１Ｈ−ピロールの
代わりに２）で得た２−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）−４−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−
３−（ピリジン−４−イル）−５−（チオクロマン−６
−イル）−１Ｈ−ピロールを用いて実施例８−９）と同
様に反応を行ない、標記の化合物を黄褐色粉末として得
た（収率４５％）。
【０１９１】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.51(1H,br.s), 8.48(2H,d,J=6H
z), 7.38-7.08(8H,m), 6.65(1H,d,J=3Hz),3.09-3.04(2
H,m), 2.89-2.84(2H,m), 2.20-2.11(2H,m) 。 ４） ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（１
−オキソチオクロマン−６−イル）−３−（ピリジン−
４−イル）−１Ｈ−ピロール ３）で得た２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−５−（チオクロマン−６−イ
ル）−１Ｈ−ピロールを用いて実施例１−８）と同様に
酸化反応を行ない、標記の化合物を淡黄色粉末として得
た（収率６８％）。
【０１９２】融点：２２２−２２４℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3 −Ｄ
ＭＳＯ−ｄ6） δｐｐｍ：10.30(1H,br.s), 8.49(2H,d,
J=6Hz), 7.50-7.10(8H,m), 6.74(1H,d,J=3Hz),3.16-2.7
1(4H,m), 2.55-2.39(1H,m), 2.07-1.97(1H,m) 。
【０１９３】
【実施例１７】２−（３，４−ジフルオロフェニル）−
５−（１，１−ジオキソチオクロマン−６−イル）−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号２−１７５） 実施例１６の化合物を用いて実施例２と同様に酸化反応
を行ない、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率
５６％）。
【０１９４】融点：２９３−２９４℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ：11.2(1H,br.s), 8.48(2H,d,J=6Hz), 7.90(1H,
d,J=8Hz),7.77(1H,dd,J=8Hz,1Hz), 7.60(1H,d,J=1Hz),
7.40-7.33(1H,m),7.23(2H,d,J=6Hz), 7.18-7.13(2H,m),
6.81(1H,d,J=3Hz), 3.42-3.37(2H,m),3.10-3.05(2H,
m), 2.56-2.51(2H,m)
【０１９５】
【実施例１８】２−（３，４−ジフルオロフェニル）−
５−（２，３−ジヒドロ−１−オキソベンゾ［ｂ］チオ
フェン−５−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール（例示化合物番号 １−８０） １） ５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオ
フェン ２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン４．０４ｇ
（３０．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン４０ｍｌに溶
解、鉄粉０．１１ｇを加えて氷冷撹拌下臭素１．５ｍｌ
（２９．８ｍｍｏｌ）を滴下した。同温度で３０分間撹
拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液し
た。有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒；ヘキサン）に付して標記の化合物３．２８ｇを
黄色油状物として得た（収率５１％）。
【０１９６】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.29-7.20(2H,m), 7.05(1H,d,J=8
Hz), 3.36-3.26(4H,m)。 ２） ２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−
カルボン酸 ６−ブロモチオクロマンの代わりに１）で得た５−ブロ
モ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて
実施例８−６）と同様に反応を行ない、標記の化合物を
白色粉末として得た（収率７０％）。
【０１９７】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ,Ｃ
Ｄ3ＯＤ） δｐｐｍ：7.81(1H,s), 7.77(1H,d,J=8Hz),
7.23(1H,d,J=8Hz), 3.39-3.31(4H,m) 。 ３） （２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−５
−カルボニル）酢酸メチルエステル（エノール型互変異
性体との混合物） ４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フルオロ安息
香酸の代わりに２）で得た２，３−ジヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸を用いて実施例１−
５）と同様に反応を行ない、標記の化合物を赤色油状物
として得た（収率７６％）。
【０１９８】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：12.50(0.1H,s), 7.76(1H,s), 7.6
9(1H,d,J=8Hz), 7.28(1H,d,J=8Hz),5.61(0.1H,s), 3.95
(1.8H,s), 3.79-3.75(3H,m), 3.43-3.35(4H,m)。 ４） ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−
（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イ
ル）−４−メトキシカルボニル−３−（ピリジン−４−
イル）−１Ｈ−ピロール 〔４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フルオロ〕
ベンゾイル酢酸エチルエステルの代わりに３）で得た
（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カル
ボニル）酢酸メチルエステルを、２−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−４’−フルオロ−２−（ピリジン
−４−イル）アセトフェノンの代わりに実施例１６−
１）で得た２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
３’，４’−ジフルオロ−２−（ピリジン−４−イル）
アセトフェノンを用いて実施例１−６）と同様に反応を
行ない、標記の化合物を黄色粉末として得た（収率２１
％）。
【０１９９】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：9.19(1H,s), 8.49(2H,m), 7.70-
6.88(8H,m), 3.53-3.35(7H,m)。 ５） ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−
（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ４）で得た２−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−
（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イ
ル）−４−メトキシカルボニル−３−（ピリジン−４−
イル）−１Ｈ−ピロールを用いて実施例１−７−ａ）と
同様に加水分解、脱炭酸反応を行ない、標記の化合物を
黄色粉末として得た（収率６１％）。
【０２００】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.66-8.49(3H,m), 7.54-7.13(8H,
m), 6.66(1H,m), 3.75-3.36(4H,m) 。 ６） ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−
（２，３−ジヒドロ−１−オキソベンゾ［ｂ］チオフェ
ン−５−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ５）で得た２−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−
（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを
用いて実施例１−８）と同様に酸化反応を行ない、標記
の化合物を黄色粉末として得た（収率３０％）。
【０２０１】融点：１５２−１５５℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ） δ
ｐｐｍ：8.39-8.36(2H,m), 7.99-7.81(3H,m), 7.47-7.2
1(5H,m), 7.03(1H,s),4.58(1H,s), 3.91-3.83(1H,m),
3.58-3.30(3H,m)。
【０２０２】
【実施例１９】５−（１−オキソチオクロマン−６−イ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−２−（３，４，５
−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号２−８７） １） ２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−
（ピリジン−４−イル）−３′，４′，５′−トリフル
オロアセトフェノン ４−フルオロ−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル）ベンズア
ミドの代わりに（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル）−３，
４，５−トリフルオロベンズアミドを用いて実施例１−
１）と同様に反応を行ない、標記の化合物を橙色油状物
として得た（収率９８％）。
【０２０３】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.62(2H,d,J=6Hz), 7.73(2H,t,J=
6Hz), 7.40(2H,d,J=6Hz), 5.58(1H,s),1.92(9H,s), 0.1
1(6H,s)。 ２） ４−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−
３−（ピリジン−４−イル）−５−（チオクロマン−６
−イル）−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）
−１Ｈ−ピロール ２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４′−フル
オロ−２−（ピリジン−４−イル）アセトフェノンの代
わりに１）で得た２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−２−（ピリジン−４−イル）−３′，４′，５′
−トリフルオロアセトフェノンを用いて実施例８−８）
と同様に閉環反応を行ない、標記の化合物を黄色非晶性
固体として得た（収率１４％）。
【０２０４】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：9.13(1H,br.s), 8.74(2H,d,J=6H
z), 8.30(2H,d,J=9Hz), 7.48-7.41(4H,m),7.33(1H,d,J=
8Hz), 7.19(2H,d,J=9Hz), 6.98(2H,t,J=6Hz), 5.29(2H,
s),3.31-3.19(2H,m), 3.02-2.92(2H,m), 2.38-2.26(2H,
m)。 ３） ３−（ピリジン−４−イル）−５−（チオクロマ
ン−６−イル）−２−（３，４，５−トリフルオロフェ
ニル）−１Ｈ−ピロール ２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）−３−（ピリジン−４−イル）
−５−（チオクロマン−６−イル）−１Ｈ−ピロールの
代わりに２）で得た４−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）−３−（ピリジン−４−イル）−５−（チオ
クロマン−６−イル）−２−（３，４，５−トリフルオ
ロフェニル）−１Ｈ−ピロールを用いて実施例８−９）
と同様に反応を行ない、標記の化合物を褐色粉末として
得た（収率８１％）。
【０２０５】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.65(1H,br.s), 8.52(2H,d,J=6H
z), 7.26(2H,d,J=6Hz), 7.30-7.22(4H,m),7.15(1H,d,J=
8Hz), 7.00(2H,t,J=6Hz), 6.65(1H,d,J=3Hz), 3.19-3.0
0(2H,m),2.91-2.80(2H,m), 2.20-2.11(2H,m)。 ４） ５−（１−オキソチオクロマン−６−イル）−３
−（ピリジン−４−イル）−２−（３，４，５−トリフ
ルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール ３）で得た３−（ピリジン−４−イル）−５−（チオク
ロマン−６−イル）−２−（３，４，５−トリフルオロ
フェニル）−１Ｈ−ピロールを用いて実施例１−８）と
同様に酸化反応を行ない、標記の化合物を淡黄色粉末と
して得た（収率４３％）。
【０２０６】融点：＞２９０℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 −Ｄ
ＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.4(1H,br.s), 8.51(2H,d,J
=6Hz), 7.72(2H,m), 7.63(1H,br.s), 7.26(2H,d,J=6H
z), 7.14(2H,t,J=6Hz), 6.77(2H,d,J=3Hz), 3.25-2.85
(2H,m), 2.80-2.52(2H,m), 2.34-2.02(2H,m).
【０２０７】
【実施例２０】５−（１，１−ジオキソチオクロマン−
６−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−２−（３，
４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール（例
示化合物番号２−１８４） 実施例１９−３）の化合物と、これに対して２当量の７
０％ｍ−クロロ過安息香酸を用いて実施例１−８）と同
様に酸化反応を行ない、標記の化合物を黄色粉末として
得た（収率３３％）。
【０２０８】融点：２４３−２５１℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 −Ｄ
ＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.3(1H,br.s), 8.50(2H,d,J
=6Hz), 7.88(1H,d,J=8Hz), 7.78(1H,d,J=8Hz),7.61(1H,
br.s), 7.24(2H,d,J=6Hz), 7.12(2H,t,J=6Hz), 6.78(1
H,d,J=3Hz), 3.45-3.33(2H,m), 3.18-3.00(2H,m), 2.62
-2.48(2H,m).
【０２０９】
【実施例２１】５−（３，３−ジメチル−１−オキソチ
オクロマン−６−イル）−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号２−２４） １）３−（４−ブロモフェニルチオ）−２，２−ジメチ
ルプロピオン酸 ３−ブロモプロピオン酸の代わりに３−クロロ−２，２
−ジメチルプロピオン酸を用いて実施例８−１）と同様
に反応を行ない、標記の化合物を無色油状物として得た
（収率７２％）。
【０２１０】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.37(2H,d,J=9Hz), 7.25(2H,d,J=
9Hz), 3.16(2H,s), 1.31(6H,s)。２） ６−ブロモ−
３，３−ジメチル−４−オキソチオクロマン ３−（４−ブロモフェニルチオ）プロピオン酸の代わり
に１）で得た３−（４−ブロモフェニルチオ）−２，２
−ジメチルプロピオン酸を用いて実施例８−２）と同様
に反応を行ない、標記の化合物を無色油状物として得た
（収率９３％）。
【０２１１】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.21(1H,m), 7.47-7.40(1H,m),
7.11(1H,d,J=9Hz), 3.08(2H,s), 1.32(6H,s)。 ３） ６−ブロモ−３，３−ジメチル−４−ヒドロキシ
チオクロマン ６−ブロモ−４−オキソチオクロマンの代わりに２）で
得た６−ブロモ−３，３−ジメチル−４−オキソチオク
ロマンを用いて実施例８−３）と同様に反応を行ない、
標記の化合物を白色粉末として得た（収率９３％）。
【０２１２】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.44(1H,m), 7.28-7.26(1H,m),
7.01(1H,d,J=9Hz), 4.14(1H,s),3.22-2.52(2H,m), 1.18
(3H,s), 0.99(3H,s)。 ４） ６−ブロモ−３，３−ジメチルチオクロマン ３）で得た６−ブロモ−３，３−ジメチル−４−ヒドロ
キシチオクロマン０．５５ｇ（２ｍｍｏｌ）をジクロロ
メタン２０ｍｌに溶解し、トリエチルシラン３．２ｍｌ
（２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液１０ｍｌを加え
た。室温で撹拌下トリフルオロ酢酸３．１ｍｌ（４０ｍ
ｍｏｌ）を滴下して室温で３０分間撹拌し、氷水中に注
加後飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホル
ムで抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウム
で乾燥後減圧濃縮し、標記の化合物０．５１ｇを無色油
状物として得た（収率；定量的）。
【０２１３】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.24-7.13(2H,m), 6.97(1H,d,J=8
Hz), 2.73(2H,s), 2.52(2H,s),1.09(6H,s)。 ５） ３，３−ジメチルチオクロマン−６−カルボン酸 ６−ブロモチオクロマンの代わりに４）で得た６−ブロ
モ−３，３−ジメチルチオクロマンを用いて実施例８−
６）と同様に反応を行ない、標記の化合物を白色粉末と
して得た（収率５５％）。
【０２１４】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.78-7.73(2H,m), 7.18(1H,d,J=8
Hz), 2.80(2H,s), 2.63(2H,s),1.12(6H,s)。 ６） （３，３−ジメチルチオクロマン−６−カルボニ
ル）酢酸メチルエステル
【０２１５】４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−
フルオロ安息香酸の代わりに５）で得た３，３−ジメチ
ルチオクロマン−６−カルボン酸を用いて実施例１−
５）と同様に反応を行ない、標記の化合物を橙色油状物
として得た（収率９３％）。
【０２１６】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.81-7.58(2H,m), 7.46-7.17(1H,
m), 3.94(2H,s), 3.79-3.75(3H,m),2.80(2H,s), 2.62(2
H,s), 1.11(6H,s)。 ７） ５−（３，３−ジメチルチオクロマン−６−イ
ル）−２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシカ
ルボニル−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロー
ル ［４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フルオロ］
ベンゾイル酢酸メチルエステルの代わりに６）で得た
（３，３−ジメチルチオクロマン−６−カルボニル）酢
酸メチルエステルを用いて実施例１−６）と同様に閉環
反応を行ない、標記の化合物を黄色非晶性固体として得
た（収率１８％）。
【０２１７】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：9.49(1H,br.s), 8.43-8.41(2H,
m), 7.42-6.91(9H,m), 3.53(3H,s),2.78(2H,s), 2.59(2
H,s), 1.12(6H,s)。 ８） ５−（３，３−ジメチルチオクロマン−６−イ
ル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール ７）で得た５−（３，３−ジメチルチオクロマン−６−
イル）−２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ
カルボニル−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロ
ールを用いて実施例１−７−（ａ）と同様に加水分解、
脱炭酸反応を行ない、標記の化合物を褐色粉末として得
た（収率３９％）。
【０２１８】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.48-8.44(3H,m), 7.46-7.05(9H,
m), 6.67(1H,d,J=3Hz), 2.79(2H,s),2.61(2H,s), 1.14
(6H,s)。 ９） ５−（３，３−ジメチル−１−オキソチオクロマ
ン−６−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ８）で得た５−（３，３−ジメチルチオクロマン−６−
イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを用いて実施例１−
８）と同様に酸化反応を行ない、標記の化合物を黄色粉
末として得た（収率２５％）。
【０２１９】融点：１３８−１４２℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ：10.13(1H,br.s), 7.67-7.62(2H,m), 7.46-7.08
(9H,m), 6.79(1H,m),3.12-2.55(4H,m), 1.13(3H,s), 1.
11(3H,s)。
【０２２０】
【実施例２２】５−（３，３−ジメチル−１，１−ジオ
キソチオクロマン−６−イル）−２−（４−フルオロフ
ェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロー
ル（例示化合物番号２−１２１） 実施例２５−９）の反応において副生した標記の化合物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：２）により白色粉末として単離し
た（収率３６％）。
【０２２１】融点：２３０−２３７℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ：9.09(1H,br.s), 8.46(2H,d,J=5Hz), 7.87(1H,
d,J=8Hz), 7.60-7.56(1H,m),7.43-7.38(3H,m), 7.23(2
H,d,J=6Hz), 7.10(2H,t,J=9Hz), 6.85(1H,d,J=3Hz),3.2
0(2H,s), 2.87(2H,s), 1.24(6H,s)。
【０２２２】
【実施例２３】２−（３−フルオロフェニル）−５−
（１−オキソチオクロマン−６−イル）−３−（ピリジ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号２−
４２） １） ２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３′
−フルオロ−２−（ピリジン−４−イル）アセトフェノ
ン ４−フルオロ−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル）ベンズア
ミドの代わりに３−フルオロ−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メ
チル）ベンズアミドを用いて実施例１−１）と同様に反
応を行ない、標記の化合物を橙色油状物として得た（収
率９８％）。
【０２２３】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.58(2H,d,J=6Hz), 7.80-7.75(1
H,m), 7.72-7.65(1H,m), 7.44(1H,d,J=6Hz),7.38-7.29
(1H,m), 7.24-7.16(1H,m), 5.62(1H,s), 0.88(9H,s),
0.10(6H,s)。 ２） ２−（３−フルオロフェニル）−４−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル）−３−（ピリジン−４−
イル）−５−（チオクロマン−６−イル）−１Ｈ−ピロ
ール ２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４′−フル
オロ−２−（ピリジン−４−イル）アセトフェノンの代
わりに１）で得た２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−３′−フルオロ−２−（ピリジン−４−イル）ア
セトフェノンを用いて実施例８−８）と同様に閉環反応
を行ない、標記の化合物を黄色粉末として得た（収率２
２％）。
【０２２４】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：9.10(1H,br.s), 8.48(2H,d,J=6H
z), 8.07(2H,d,J=9Hz), 7.80-7.68(3H,m),7.73(2H,d,J=
6Hz), 7.12(2H,d,J=8Hz), 6.97(2H,d,J=9Hz),6.91(2H,
d,J=8Hz), 5.10(2H,s), 3.09-3.01(2H,m), 2.82-2.80(2
H,m),2.16-2.02(2H,m)。 ３） ２−（３−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−５−（チオクロマン−６−イル）−１Ｈ
−ピロール ２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）−３−（ピリジン−４−イル）
−５−（チオクロマン−６−イル）−１Ｈ−ピロールの
代わりに２）で得た２−（３−フルオロフェニル）−４
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−３−（ピ
リジン−４−イル）−５−（チオクロマン−６−イル）
−１Ｈ−ピロールを用いて実施例８−９）と同様に反応
を行ない、標記の化合物を褐色粉末として得た（収率９
９％）。
【０２２５】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.52(1H,br.s), 8.48(2H,d,J=6H
z), 7.40-7.21(3H,m), 7.25(2H,d,J=6Hz),7.23-6.93(4
H,m), 6.68(1H,d,J=3Hz), 3.10-3.01(2H,m), 2.91-2.82
(2H,m),2.20-2.11(2H,m)。 ４） ２−（３−フルオロフェニル）−５−（１−オキ
ソチオクロマン−６−イル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ３）で得た２−（３−フルオロフェニル）−３−（ピリ
ジン−４−イル）−５−（チオクロマン−６−イル）−
１Ｈ−ピロールを用いて実施例１−８）と同様に酸化反
応を行ない、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収
率４２％）。
【０２２６】融点：２５４−２５７℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 −Ｄ
ＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ：10.90(1H,br.s), 8.48(2H,d,
J=6Hz), 7.68(1H,d,J=8Hz), 7.63(1H,d,J=8Hz),7.56(1
H,br.s), 7.36-7.19(3H,m), 7.27(2H,d,J=6Hz), 7.05-
6.98(1H,m),6.78(1H,d,J=3Hz), 3.20-3.00(2H,m), 2.98
-2.79(2H,m), 2.64-2.47(1H,m),2.17-1.99(1H,m)。
【０２２７】
【実施例２４】５−（１，１−ジオキソチオクロマン−
６−イル）−２−（３−フルオロフェニル）−３−（ピ
リジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号
２−１３９） 実施例２３−３）の化合物と、これに対して２当量の７
０％ｍ−クロロ過安息香酸を用いて実施例１−８）と同
様に酸化反応を行ない、標記の化合物を淡黄色粉末とし
て得た（収率２７％）。
【０２２８】融点：２７４℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 −Ｄ
ＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.20(1H,br.s), 8.47(2H,d,
J=6Hz), 7.88(1H,d,J=8Hz), 7.78(1H,d,J=8Hz),7.62(1
H,br.s), 7.38-7.29(1H,m), 7.26-7.20(2H,m), 7.26(2
H,d,J=6Hz),7.08-6.99(1H,m), 6.82(1H,d,J=3Hz), 3.44
-3.30(2H,m), 3.11-3.01(2H,m),2.63-2.48(2H,m)。
【０２２９】
【実施例２５】２−（３−クロロフェニル）−５−（１
−オキソチオクロマン−６−イル）−３−（ピリジン−
４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号２−５
７） １） ２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３′
−クロロ−２−（ピリジン−４−イル）アセトフェノン ４−フルオロ−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル）ベンズア
ミドの代わりに３−クロロ−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチ
ル）ベンズアミドを用いて実施例１−１）と同様に反応
を行ない、標記の化合物を橙色油状物として得た（収率
８４％）。
【０２３０】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.60(2H,d,J=6Hz), 7.98(1H,d,J=
2Hz), 7.86(1H,d,J=8Hz),7.43(2H,d,J=6Hz), 7.33-7.21
(2H,m), 5.61(1H,s), 0.90(9H,s), 0.11(6H,s)。 ２） （チオクロマン−６−カルボニル）酢酸メチルエ
ステル マロン酸モノ（ｐ−ニトロベンジル）エステルマグネシ
ウム塩の代わりにマロン酸モノメチルエステルカリウム
塩を用いて実施例８−７）と同様に反応を行ない、標記
の化合物を褐色油状物として得た（収率；定量的）。
【０２３１】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.62-7.58(2H,m), 7.17(1H,d,J=8
Hz), 3.93(2H,s), 3.75(3H,s),3.12-3.02(2H,m), 2.92-
2.83(2H,m), 2.21-2.09(2H,m)。 ３） ２−（３−クロロフェニル）−４−メトキシカル
ボニル−３−（ピリジン−４−イル）−５−（チオクロ
マン−６−イル）−１Ｈ−ピロール １）で得た２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
３′−クロロ−２−（ピリジン−４−イル）アセトフェ
ノンと２）で得た（チオクロマン−６−カルボニル）酢
酸メチルエステルを用いて実施例１−６）と同様に閉環
反応を行ない、標記の化合物を淡黄色油状物として得た
（収率２８％）。
【０２３２】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.89(1H,br.s), 8.58(2H,d,J=6H
z), 7.58-7.51(2H,m), 7.43-7.34(3H,m),7.24(2H,d,J=6
Hz),7.20-7.13(2H,m), 3.56(3H,s), 3.11-3.01(2H,m),
2.91-2.83(2H,m), 2.18-2.08(2H,m)。 ４） ２−（３−クロロフェニル）−３−（ピリジン−
４−イル）−５−（チオクロマン−６−イル）−１Ｈ−
ピロール ３）で得た２−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ
カルボニル−３−（ピリジン−４−イル）−５−（チオ
クロマン−６−イル）−１Ｈ−ピロールを用いて実施例
１−７）−（ａ）と同様に加水分解、脱炭酸反応を行な
い、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率４３
％）。
【０２３３】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.60(1H,br.s), 8.48(2H,d,J=6H
z), 7.48-7.43(1H,m), 7.42-7.40(1H,m),7.38-7.34(1H,
m),7.31-7.20(5H,m), 7.14(1H,d,J=9Hz), 6.65(1H,d,J=
3Hz),3.11-3.02(2H,m), 2.92-2.82(2H,m), 2.21-2.09(2
H,m)。 ５） ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−オキソ
チオクロマン−６−イル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ４）で得た２−（３−クロロフェニル）−３−（ピリジ
ン−４−イル）−５−（チオクロマン−６−イル）−１
Ｈ−ピロールを用いて実施例１−８）と同様に酸化反応
を行ない、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率
７４％）。
【０２３４】融点：２６０−２６３℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ：10.40(1H,br.s), 8.59(2H,d,J=6Hz), 7.82-7.5
7(3H,m), 7.48(1H,br.s),7.43-7.17(5H,m), 6.84(1H,d,
J=3Hz), 3.32-2.83(4H,m), 2.68-2.45(1H,m),2.20-2.02
(1H,m)。
【０２３５】
【実施例２６】２−（３−クロロフェニル）−５−
（１，１−ジオキソチオクロマン−６−イル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号２−１５４） 実施例２５−４）の化合物と、これに対して２当量の７
０％ｍ−クロロ過安息香酸を用いて実施例１−８）と同
様に酸化反応を行ない、標記の化合物を淡黄色粉末とし
て得た（収率４０％）。
【０２３６】融点：２７１−２７３℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 −Ｄ
ＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.30(1H,br.s), 7.93(1H,d,
J=8Hz), 7.82(1H,d,J=8Hz), 7.68(1H,br.s),7.61(1H,b
r.s), 7.39-7.21(5H,m), 6.88(1H,d,J=3Hz), 3.50-3.31
(2H,m),3.19-2.98(2H,m), 2.68-2.44(2H,m)。
【０２３７】
【実施例２７】２−（４−フルオロフェニル）−５−
（２−メチル−１−オキソチオクロマン−６−イル）−
３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化
合物番号２−２１） １） ３−（４−ブロモフェニルチオ）ブタン酸 ３−ブロモプロピオン酸の代わりに３−クロロブタン酸
を用いて実施例８−１）と同様に反応を行ない、標記の
化合物を無色油状物として得た（収率６７％）。
【０２３８】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.44(2H,d,J=9Hz), 7.31(2H,d,J=
9Hz), 3.65-3.44(1H,m), 2.70-2.44(2H,m),1.36(3H,d,J
=7Hz)。 ２） ６−ブロモ−２−メチル−４−オキソチオクロマ
ン ３−（４−ブロモフェニルチオ）プロピオン酸の代わり
に１）で得た３−（４−ブロモフェニルチオ）ブタン酸
を用いて実施例８−２）と同様に反応を行ない、標記の
化合物を紫色油状物として得た（収率６０％）。
【０２３９】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.21(1H,m), 7.50-7.47(1H,m),
7.14(1H,d,J=8Hz), 3.66-3.60(1H,m),3.06-2.70(2H,m),
1.44(3H,d,J=7Hz)。 ３） ６−ブロモ−２−メチル−４−ヒドロキシチオク
ロマン ６−ブロモ−４−オキソチオクロマンの代わりに２）で
得た６−ブロモ−２−メチル−４−オキソチオクロマン
を用いて実施例８−３）と同様に反応を行ない、標記の
化合物を白色粉末として得た（収率９２％）。
【０２４０】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.73(1H,m), 7.25-7.21(1H,m),
6.94(1H,d,J=9Hz), 4.80-4.75(1H,m),3.54-3.36(1H,m),
2.47-2.43(1H,m), 1.86-1.73(1H,m), 1.37(3H,d,J=7H
z)。 ４） ６−ブロモ−２−メチルチオクロマン ６−ブロモ−３，３−ジメチル−４−ヒドロキシチオク
ロマンの代わりに３）で得た６−ブロモ−２−メチル−
４−ヒドロキシチオクロマンを用いて実施例２１−４）
と同様に反応を行ない、標記の化合物を黄色粉末として
得た（収率７４％）。
【０２４１】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.18-7.15(2H,m), 6.93(1H,d,J=8
Hz), 3.43-3.31(1H,m), 2.85-2.81(2H,m),2.22-2.12(1
H,m), 1.79-1.61(1H,m), 1.36(3H,d,J=7Hz)。 ５） ２−メチルチオクロマン−６−カルボン酸 ６−ブロモチオクロマンの代わりに４）で得た６−ブロ
モ−２−メチルチオクロマンを用いて実施例８−６）と
同様に反応を行ない、標記の化合物を白色粉末として得
た（収率９１％）。
【０２４２】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.77-7.75(2H,m), 7.14(1H,d,J=8
Hz), 3.78-3.75(2H,m), 3.47-3.42(3H,m),2.96-2.87(2
H,m), 1.40(3H,d,J=7Hz)。 ６） （２−メチルチオクロマン−６−カルボニル）酢
酸メチルエステル ４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フルオロ安息
香酸の代わりに５）で得た２−メチルチオクロマン−６
−カルボン酸を用いて実施例１−５）と同様に反応を行
ない、標記の化合物を橙色油状物として得た（収率８０
％）。
【０２４３】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.89-7.64(2H,m), 7.32-7.21(1H,
m), 3.99(2H,s), 3.85-3.80(3H,m),3.66-3.50(1H,m),
3.05-2.88(2H,m), 2.30-1.73(2H,m), 1.45(3H,d,J=7H
z)。 ７） ２−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチ
ルチオクロマン−６−イル）−４−メトキシカルボニル
−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
【０２４４】［４−（２−アセトキシエチルチオ）−３
−フルオロ］ベンゾイル酢酸メチルエステルの代わりに
６）で得た（２−メチルチオクロマン−６−カルボニ
ル）酢酸メチルエステルを用いて実施例１−６）と同様
に閉環反応を行ない、標記の化合物を黄色粉末として得
た（収率２３％）。
【０２４５】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：9.77(1H,br.s), 8.62(2H,d,J=5H
z), 7.91-7.22(7H,m), 7.16(2H,t,J=9Hz),3.76(3H,s),
3.67-3.61(1H,m), 3.16-3.08(2H,m), 2.45-1.92(2H,m),
1.60(3H,d,J=7Hz)。 ８） ２−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチ
ルチオクロマン−６−イル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ７）で得た２−（４−フルオロフェニル）−５−（２−
メチルチオクロマン−６−イル）−４−メトキシカルボ
ニル−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを
用いて実施例１−７−（ａ）と同様に加水分解、脱炭酸
反応を行ない、標記の化合物を黄色粉末として得た（収
率２４％）。
【０２４６】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.58-8.46(3H,m), 7.65-7.01(9H,
m), 6.68(1H,m), 3.49-3.43(1H,m),2.92(2H,m), 2.25-
1.68(2H,m), 1.40(3H,d,J=7Hz)。 ９） ２−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチ
ル−１−オキソチオクロマン−６−イル）−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ８）で得た２−（４−フルオロフェニル）−５−（２−
メチルチオクロマン−６−イル）−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロールを用いて実施例１−８）と同
様に酸化反応を行ない、標記の化合物を白色粉末として
得た（収率８３％）。
【０２４７】融点：２３８−２４３℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ：11.00(0.4H,br.s), 10.51(0.6H,br.s), 8.43(2
H,m), 7.54-7.24(7H,m),7.07(2H,t,J=9Hz), 6.75(1H,
m), 2.97-1.76(5H,m), 1.29(1.8H,d,J=7Hz),1.21(1.2H,
d,J=7Hz)。
【０２４８】
【実施例２８】２−（４−フルオロフェニル）−５−
（１，１−ジオキソ−２−メチルチオクロマン−６−イ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号２−１１８） 実施例２７−８）の化合物と、これに対して２当量の７
０％ｍ−クロロ過安息香酸を用いて実施例１−８）と同
様に酸化反応を行ない、標記の化合物を白色粉末として
得た（収率５７％）。
【０２４９】融点：＞２９０℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ
6 ）δｐｐｍ：11.90(1H,br.s), 8.43(2H,d,J=5Hz), 7.
90-7.80(3H,m), 7.52-7.46(2H,m),7.34-7.24(4H,m), 7.
15(1H,d,J=2Hz), 3.57-3.03(3H,m), 2.29-2.17(2H,m),
1.35(3H,d,J=7Hz)。
【０２５０】
【実施例２９】２−（４−フルオロフェニル）−５−
（１−オキソホモチオクロマン−７−イル）−３−（ピ
リジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号
６−２） １） ７−ブロモホモチオクロマン ホモチオクロマン（公知化合物）０．１６ｇ（１ｍｍｏ
ｌ）と鉄粉２．５ｍｇの混合物に氷冷撹拌下臭素５２μ
ｌ（１ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で更に４時間撹拌し
た。室温で一夜放置し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水洗し
て無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、標記の化
合物０．２０ｇを淡黄色粉末として得た（収率；定量
的）。
【０２５１】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.39-7.36(2H,m), 7.22-7.19(1H,
m), 2.99-2.95(2H,m), 2.73-2.69(2H,m),2.17-2.06(2H,
m), 1.90-1.69(2H,m)。 ２） ホモチオクロマン−７−カルボン酸 ６−ブロモチオクロマンの代わりに１）で得た７−ブロ
モホモチオクロマンを用いて実施例８−６）と同様に反
応を行ない、標記の化合物を白色粉末として得た（収率
５１％）。
【０２５２】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.93(1H,m), 7.84-7.81(1H,m),
7.60(1H,d,J=8Hz), 3.09-3.00(2H,m),2.81-2.77(2H,m),
2.18-2.08(2H,m), 1.76-1.72(2H,m)。 ３） （ホモチオクロマン−７−カルボニル）酢酸メチ
ルエステル ４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フルオロ安息
香酸の代わりに２）で得たホモチオクロマン−７−カル
ボン酸を用いて実施例１−５）と同様に反応を行ない、
標記の化合物を橙色油状物として得た（収率；定量
的）。
【０２５３】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.76(1H,m), 7.76-7.46(2H,m),
3.98(2H,s), 3.80-3.74(3H,m),3.08-3.04(2H,m), 2.81-
2.74(2H,m), 2.10-2.03(2H,m), 1.78-1.72(2H,m)。 ４） ２−（４−フルオロフェニル）−５−（ホモチオ
クロマン−７−イル）−４−メトキシカルボニル−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ［４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フルオロ］
ベンゾイル酢酸メチルエステルの代わりに３）で得た
（ホモチオクロマン−７−カルボニル）酢酸メチルエス
テルを用いて実施例１−６）と同様に閉環反応を行な
い、標記の化合物を黄色油状物として得た（収率６７
％）。
【０２５４】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.95(1H,br.s), 8.49-8.45(2H,
m), 7.65-6.90(9H,m), 3.62-3.55(3H,m),3.08-2.97(2H,
m), 2.79-2.75(2H,m), 2.12-2.10(2H,m), 1.75-1.64(2
H,m)。 ５） ２−（４−フルオロフェニル）−５−（ホモチオ
クロマン−７−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−
１Ｈ−ピロール ４）で得た２−（４−フルオロフェニル）−５−（ホモ
チオクロマン−７−イル）−４−メトキシカルボニル−
３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを用いて
実施例１−７−（ａ）と同様に加水分解、脱炭酸反応を
行ない、標記の化合物を淡褐色粉末として得た（収率１
５％）。
【０２５５】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｄ
ＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ：8.36(2H,d,J=5Hz), 7.70(2H,
m), 7.51-7.18(7H,m), 6.92(1H,d,J=2Hz),2.96-2.93(2
H,m), 2.69-2.67(2H,m), 1.98-1.94(2H,m), 1.71-1.60
(2H,m)。 ６） ２−（４−フルオロフェニル）−５−（１−オキ
ソホモチオクロマン−７−イル）−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロール ５）で得た２−（４−フルオロフェニル）−５−（ホモ
チオクロマン−７−イル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロールを用いて実施例１−８）と同様に
酸化反応を行ない、標記の化合物を白色粉末として得た
（収率３５％）。
【０２５６】融点：２６５−２６９℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ
6 ）δｐｐｍ：11.8(1H,br.s), 8.40(2H,m), 7.86(1H,
d,J=8Hz), 7.75(1H,s),7.63(1H,d,J=8Hz), 7.50-7.45(2
H,m), 7.32-7.23(4H,m), 7.08(1H,m),3.23-3.14(2H,m),
3.05-2.92(2H,m), 2.72-2.63(1H,m), 2.21-2.14(2H,
m),1.89-1.86(1H,m)。
【０２５７】
【実施例３０】５−（１，１−ジオキソホモチオクロマ
ン−７−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号６−９） 実施例２９−５）の化合物と、これに対して２当量の７
０％ｍ−クロロ過安息香酸を用いて実施例１−８）と同
様に酸化反応を行ない、標記の化合物を白色粉末として
得た（収率３８％）。
【０２５８】融点：＞２９０℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ
6 ）δｐｐｍ：11.89(1H,br.s), 8.43(2H,d,J=5Hz), 7.
87-7.83(3H,m), 7.51-7.46(2H,m),7.37-7.19(5H,m), 3.
35(2H,m), 3.28-3.13(2H,m), 2.11(2H,m),1.79-1.78(2
H,m)。
【０２５９】
【実施例３１】５−（２，２−ジメチル−１−オキソチ
オクロマン−６−イル）−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号２−２６） １） ２，２−ジメチル−４−ヒドロキシチオクロマン ６−ブロモ−３，３−ジメチル−４−オキソチオクロマ
ンの代わりに、２，２−ジメチル−４−オキソチオクロ
マン（公知化合物）を用いて実施例８−３）と同様に反
応を行ない、標記の化合物を無色油状物として得た（収
率９３％）。
【０２６０】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.61-7.59(1H,m), 7.15-7.12(3H,
m), 4.92-4.90(1H,m), 2.29-1.86(3H,m),1.45(6H,s)。 ２） ２，２−ジメチルチオクロマン ６−ブロモ−３，３−ジメチル−４−ヒドロキシチオク
ロマンの代わりに１）で得た２，２−ジメチル−４−ヒ
ドロキシチオクロマンを用いて実施例２１−４）と同様
に反応を行ない、標記の化合物を無色油状物として得た
（収率８７％）。
【０２６１】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.11-6.95(4H,m), 2.92(2H,t,J=7
Hz), 1.91(2H,t,J=7Hz), 1.42(6H,s)。 ３） ６−ブロモ−２，２−ジメチルチオクロマン ホモチオクロマンの代わりに２）で得た２，２−ジメチ
ルチオクロマンを用いて実施例２９−１）と同様に反応
を行ない、標記の化合物を無色油状物として得た（収率
８５％）。
【０２６２】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.24(1H,d,J=2Hz), 7.16(1H,dd,J
=8Hz,2Hz), 6.92(1H,d,J=8Hz),2.89(2H,t,J=6Hz), 1.89
(2H,t,J=6Hz), 1.40(6H,s)。 ４） ２，２−ジメチルチオクロマン−６−カルボン酸 ６−ブロモチオクロマンの代わりに３）で得た６−ブロ
モ−２，２−ジメチルチオクロマンを用いて実施例８−
６）と同様に反応を行ない、標記の化合物を白色粉末と
して得た（収率８４％）。
【０２６３】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.84(1H,m),7.79-7.76(1H,m), 7.
13(1H,d,J=8Hz), 2.99(2H,t,J=6Hz),1.94(2H,t,J=6Hz),
1.44(6H,s)。 ５） （２，２−ジメチルチオクロマン−６−カルボニ
ル）酢酸メチルエステル
【０２６４】４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−
フルオロ安息香酸の代わりに４）で得た２，２−ジメチ
ルチオクロマン−６−カルボン酸を用いて実施例１−
５）と同様に反応を行ない、標記の化合物を橙色油状物
として得た（収率９９％）。
【０２６５】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：12.50(0.1H,s), 7.69-7.54(2H,
m), 7.14-7.07(1H,m), 5.61(0.1H,s),3.95(1.8H,s), 3.
79(0.3H,s), 3.75(2.7H,s), 2.98(2H,t,J=6Hz),1.93(2
H,t,J=6Hz), 1.44(6H,s)。 ６） ５−（２，２−ジメチルチオクロマン−６−イ
ル）−２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシカ
ルボニル−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロー
ル ［４−（２−アセトキシエチルチオ）−３−フルオロ］
ベンゾイル酢酸メチルエステルの代わりに５）で得た
（２，２−ジメチルチオクロマン−６−カルボニル）酢
酸メチルエステルを用いて実施例１−６）と同様に閉環
反応を行ない、標記の化合物を黄色油状物として得た
（収率１７％）。
【０２６６】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.86(1H,br.s), 8.47(2H,d,J=4H
z), 7.34-7.03(7H,m), 6.97(2H,t,J=9Hz),3.55(3H,s),
2.97(2H,t,J=6Hz), 1.94(2H,t,J=6Hz), 1.44(6H,s)。 ７） ５−（２，２−ジメチルチオクロマン−６−イ
ル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール ６）で得た５−（２，２−ジメチルチオクロマン−６−
イル）−２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ
カルボニル−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロ
ールを用いて実施例１−７−（ａ）と同様に加水分解、
脱炭酸反応を行ない、標記の化合物を褐色粉末として得
た（収率７１％）。
【０２６７】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.66(1H,br.s), 8.43(2H,d,J=6H
z), 7.40-7.17(6H,m), 7.11-7.01(3H,m),6.68(1H,d,J=2
Hz), 2.97(2H,t,J=6Hz), 1.95(2H,t,J=6Hz), 1.44(6H,
s)。 ８） ５−（２，２−ジメチル−１−オキソチオクロマ
ン−６−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ７）で得た５−（２，２−ジメチルチオクロマン−６−
イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを用いて実施例１−
８）と同様に酸化反応を行ない、標記の化合物を淡黄色
粉末として得た（収率４５％）。
【０２６８】融点：２３６−２３９℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ
6 ）δｐｐｍ：11.80(1H,br.s), 8.42(2H,d,J=6Hz), 7.
84-7.74(2H,m), 7.66(1H,d,J=8Hz),7.51-7.46(2H,m),
7.33-7.24(4H,m), 7.10(1H,m), 3.02-2.95(2H,m),2.26-
2.15(1H,m), 1.87-1.77(1H,m), 1.23-1.22(6H,m)。
【０２６９】
【実施例３２】５−（２，２−ジメチル−１，１−ジオ
キソチオクロマン−６−イル）−２−（４−フルオロフ
ェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロー
ル（例示化合物番号２−１２３） 実施例３１−７）の化合物と、これに対して２当量の７
０％ｍ−クロロ過安息香酸を用いて実施例１−８）と同
様に酸化反応を行ない、標記の化合物を白色粉末として
得た（収率６５％）。
【０２７０】融点：＞２９０℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ
6 ）δｐｐｍ：11.90(1H,s), 8.41(2H,d,J=5Hz), 7.89-
7.78(3H,m), 7.50-7.45(2H,m),7.32-7.23(4H,m), 7.14
(1H,s), 3.04(2H,t,J=6Hz), 2.26(2H,t,J=6Hz),1.36(6
H,s)。
【０２７１】
【実施例３３】２−（４−フルオロフェニル）−５−
（４−フルオロ−１−オキソチオクロマン−６−イル）
−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示
化合物番号２−３０） 実施例１３の化合物２００ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を
ジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、−７８℃で三フッ化
ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ）６３μｌ（０．４８ｍ
ｍｏｌ）を加え、−７８℃乃至室温で８時間撹拌した。
反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注加し
て酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）に付して
標記の化合物８３ｍｇを黄色粉末として得た（収率４２
％）。
【０２７２】融点：１７５−１８０℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ：9.27(1H,br.s), 8.48(2H,d,J=5Hz), 7.72-7.65
(3H,m),7.43(2H,dd,J=9Hz,5Hz), 7.23(2H,d,J=6Hz), 7.
11(2H,t,J=9Hz),6.86(1H,d,J=3Hz), 5.63(1H,dt,J=49H
z,3Hz), 3.33-3.02(2H,m),2.93-2.80(1H,m), 2.50-2.37
(1H,m)。
【０２７３】
【実施例３４】２−（４−フルオロフェニル）−５−
（４−ヒドロキシイミノ−１−オキソチオクロマン−６
−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロー
ル（例示化合物番号６−１６） 実施例１２−６）の化合物２００ｍｇ（０．５ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン７ｍｌ、エタノール７ｍｌお
よび水７ｍｌの混合溶媒に溶解し、炭酸カリウム６９ｍ
ｇ（０．５ｍｍｏｌ）とヒドロキシルアミン塩酸塩６９
ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）を加えて６０℃で３時間、更に
室温で一夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を
加えて不溶物を濾取することにより、オキシム体の粗結
晶を得た。このものを用いて実施例１−８）と同様に酸
化反応を行ない、標記の化合物９２ｍｇを淡黄色粉末と
して得た（収率４８％）。
【０２７４】融点：２５７−２６２℃ 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）
δｐｐｍ：11.26(1H,br.s), 11.08(1H,s), 8.25-8.23(3
H,m), 7.68(1H,dd,J=8Hz,2Hz),7.54(1H,d,J=8Hz), 7.31
-7.27(2H,m), 7.06-7.02(2H,m), 6.89(2H,t,J=9Hz),6.7
7(1H,d,J=3Hz), 4.00-3.93(1H,m), 3.48-3.39(1H,m),
3.28-3.16(2H,m)。
【０２７５】
【実施例３５】２−（４−フルオロフェニル）−５−
（４−メトキシイミノ−１−オキソチオクロマン−６−
イル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号６−３０） ヒドロキシルアミン塩酸塩の代わりにＯ−メチルヒドロ
キシルアミン塩酸塩を用いて実施例３４と同様に反応を
行ない、更に得られたオキシム体を用いて同様に酸化反
応を行なうことにより、標記の化合物を淡黄色粉末とし
て得た（収率４０％）。
【０２７６】融点：２５５−２５９℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ：9.05(1H,br.s), 8.48(2H,d,J=6Hz), 8.16(1H,
d,J=2Hz), 7.75(1H,d,J=8Hz),7.66(1H,dd,J=8Hz,2Hz),
7.43(2H,dd,J=9Hz,5Hz), 7.25(2H,d,J=6Hz),7.12(2H,t,
J=9Hz), 6.87(1H,d,J=3Hz), 4.08(3H,s), 3.38-3.02(4
H,m)。
【０２７７】
【製剤例】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物、
その薬理上許容される塩又は誘導体を有効成分として含
有する製剤は、例えば次の方法により製造することがで
きる。
【０２７８】
【製剤例１】 散剤 実施例１の化合物 ５ｇ、乳糖 ８９５ｇおよびトウモ
ロコシデンプン １００ｇをブレンダーで混合すると、
散剤が得られる。
【０２７９】
【製剤例２】 顆粒剤 実施例２の化合物 ５ｇ、乳糖 ８６５ｇおよび低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース １００ｇを混合した
後、１０％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液 ３０
０ｇを加えて練合する。これを押し出し造粒機を用いて
造粒し、乾燥すると顆粒剤が得られる。
【０２８０】
【製剤例３】 カプセル剤 実施例３の化合物 ５ｇ、乳糖 １１５ｇ、トウモロコ
シデンプン ５８ｇおよびステアリン酸マグネシウム
２ｇをＶ型混合機を用いて混合した後、３号カプセルに
１８０ｍｇずつ充填するとカプセル剤が得られる。
【０２８１】
【製剤例４】 錠剤 実施例４の化合物 ５ｇ、乳糖 ９０ｇ、トウモロコシ
デンプン ３４ｇ、結晶セルロース ２０ｇおよびステ
アリン酸マグネシウム １ｇをブレンダーで混合した
後、錠剤機で打錠すると錠剤が得られる。
【０２８２】
【試験例】
【０２８３】
【試験例１】ヒト全血ＩＬ−１β，ＴＮＦα産生に対す
る抑制試験（ｉｎ ｖｉｔｒｏ） Ｈａｒｔｍａｎらの方法（D.A.Hartman,S.J.Ochalski a
nd R.P.Carlson; Theeffects of antiinflammatory and
antiallergic drugs on cytokine release after stim
ulation of human whole blood by lipopolysaccharide
and zymosanA: Inflamm. Res.,44,269(1995) ）に準じ
て行なった。
【０２８４】健常人のボランティアよりヘパリン存在下
末梢血を採取した。全血１０００μｌを、被検化合物の
ジメチルスルホキシド溶液２μｌを予め添加したエッペ
ンドルフチューブに加え、更に刺激剤としてリポ多糖
（ＬＰＳ）（Ｅ．ｃｏｌｉ Ｏ２６：Ｂ６由来、Ｄｉｆ
ｃｏ社）（終濃度１０μｇ／ｍｌ）１０μｌを添加後よ
く混和し、３７℃、５％ＣＯ2 の条件下で６時間培養を
行なった。培養終了後、４℃に冷却して反応を止め、直
ちに１４，０００ｒｐｍの条件で５分間遠心し、上清の
血漿を分離回収した。血漿中に産生、放出されたＩＬ−
１βおよびＴＮＦαは酵素免疫測定（ＥＬＩＳＡ）キッ
ト（Ｃａｙｍａｎ社およびＧｅｎｚｙｍｅ社）で測定し
た。被検化合物存在下および非存在下のサイトカイン産
生量より抑制率を求めた。
【０２８５】本試験において、本発明の化合物は優れた
サイトカイン産生抑制作用を示した。
【０２８６】
【試験例２】ＴＮＦα産生抑制試験（ｉｎ ｖｉｖｏ） Ｏｃｈａｌｓｋｉらの方法（S.J.Ochalski, D.A.Hartma
n, M.T.Belfast, T.L.Walter, K.B.Glaser and R.P.Car
lson; Inhibition of endotoxin-induced hypothermia
and serum TNF-α levels in CD-1 mice by various ph
armacologicalagents: Agents Actions 39,C52-C54(199
3) ）に準じて行なった。
【０２８７】ＬＰＳをマウスに静脈内注射することによ
りＴＮＦαの産生を誘導した。実験前日より一晩絶食し
たＢａｌｂ／ｃ系マウス（雄、５乃至７週齢、体重２２
ｇ前後、日本チャールスリバー）の尾静脈に生理食塩水
溶液を用いて０．０４５ｍｇ／ｍｌになるように調製し
たＬＰＳ（Ｅ．ｃｏｌｉ Ｏ２６：Ｂ６由来、Ｄｉｆｃ
ｏ社）を１０ｍｌ／体重１ｋｇの割合で投与した。１時
間後にエーテル麻酔下でマウスを開腹し、腹大静脈から
採血した。なお、採血には２３Ｇ針を装着し内壁をヘパ
リンで湿潤した１ｍｌ容のディスポーザブル注射筒を用
いた。採血後、血液をすぐに１．５ｍｌ容のエッペンド
ルフチューブに移し、４℃、１４，０００ｒｐｍの条件
で遠心分離を行ない血漿を分離した。この血漿はＴＮＦ
αの測定まで−２０℃で保存した。
【０２８８】ＴＮＦα量の測定は酵素免疫測定（ＥＬＩ
ＳＡ）キット（ｍｏｕｓｅ ＴＮＦαＥＬＩＳＡ ＫＩ
Ｔ、Ｇｅｎｚｙｍｅ社）にて行なった 被検化合物は０．５％トラガント液に懸濁し、ＬＰＳの
注射３０分前に１０ｍｌ／体重１ｋｇの割合で経口投与
を行なった。１被検化合物につき最低３用量をそれぞれ
５匹のマウスに投与した。各投与量についてコントロー
ル群に対する平均抑制率を算出した。
【０２８９】本試験において、本発明の化合物は優れた
ＴＮＦα産生抑制作用を示した。
【０２９０】
【試験例３】ＩＬ−１β産生抑制試験（ｉｎ ｖｉｖ
ｏ） グリフィスらの方法（Richard J.Griffiths,Ethan J.St
am,James T.Downs andIvan G.Otterness; ATP Induces
the Release of IL-1 from LPS-Primed CellsIn Vivo:
J.Immunol., 154, 2821-2828(1995) ）に準じて行なっ
た。
【０２９１】ＬＰＳとアデノシントリフォスフェート
（ＡＴＰ）をマウスに腹腔内注射することによりＩＬ−
１βの産生を誘導した。実験前日より一晩絶食したＢａ
ｌｂ／ｃ系マウス（雄、５乃至７週齢、２２ｇ前後、日
本チャールスリバー）の腹腔内に生理食塩水溶液を用い
て０．００４５ｍｇ／ｍｌになるように調製したＬＰＳ
（Ｅ．ｃｏｌｉ Ｏ２６：Ｂ６由来、Ｄｉｆｃｏ社）を
１０ｍｌ／体重１ｋｇの割合で投与した。さらに２時間
後、生理食塩水溶液を用いて６．０３ｍｇ／ｍｌになる
ように調製した０．５ｍｌのＡＴＰを腹腔内に投与し
た。ＡＴＰ投与０．５時間後、ドライアイスを用いて窒
息死させた後すぐに３ｍｌの洗浄用ＰＢＳ（ヘパリン：
１０Ｕ／ｍｌ、ＰＭＳＦ：０．２５ｍＭ、ｌｅｕｐｅｐ
ｓｉｎ：１μｇ／ｍｌ、ｐｅｐｓｔａｔｉｎ：１μｇ／
ｍｌ、ＥＤＴＡ：１ｍＭを含有する）を腹腔内に注入
し、腹腔内を洗浄した。洗浄液の回収には２１Ｇ針を装
着した１ｍｌ容のディスポーサブル注射筒を用いた。回
収後、腹腔内からの洗浄液はすぐに１．５ｍｌ容のエッ
ペンドルフチューブに移し、４℃、７，５００ｒｐｍの
条件で遠心分離を行ない上清を分離した。この上清はＩ
Ｌ−１βの測定まで−２０℃に保存した。
【０２９２】ＩＬ−１β量の測定は酵素免疫測定（ＥＬ
ＩＳＡ）キット（ｍｏｕｓｅ ＥＬＩＳＡ ＫＩＴ、Ｇ
ｅｎｚｙｍｅ社）にて行なった。
【０２９３】被検化合物は０．５％トラガント液に懸濁
し、ＬＰＳの注射３０分前に１０ｍｌ／体重１ｋｇの割
合で経口投与を行なった。１被検化合物につき最低３用
量をそれぞれ５匹のマウスに投与した。各投与量につい
てコントロール群に対する平均抑制率を算出した。
【０２９４】本試験において、本発明の化合物は優れた
ＩＬ−１β産生抑制作用を示した。
【０２９５】
【発明の効果】本発明の化合物は、優れた炎症性サイト
カイン産生抑制作用（特に、ＩＬ−１β、ＴＮＦα産生
抑制作用）を有しており、経口吸収性が良好であり、且
つ、毒性が低いので、医薬として有用であり、特に、炎
症性サイトカインが関与する疾患の予防剤又は治療剤と
して有用である。より具体的には、本発明の化合物は、
鎮痛・抗炎症剤、抗ウイルス剤、及び慢性関節リウマ
チ、変形性関節症、アレルギー性疾患、喘息、敗血症、
乾せん、骨粗鬆症、自己免疫疾患（例えば、全身性エリ
トマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病等）、糖尿
病、糸球体腎炎、動脈硬化症の予防剤又は治療剤として
有用であり、特に、鎮痛・抗炎症剤、及び慢性関節リウ
マチ、変形性関節症、アレルギー性疾患、敗血症、乾せ
ん、骨粗鬆症、潰瘍性大腸炎、糖尿病、動脈硬化症の予
防剤又は治療剤として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/00 ６１１ Ａ６１Ｋ 31/00 ６１１Ｃ ６１３ ６１３ ６１７ ６１７ ６２６ ６２６ ６２９ ６２９ ６２９Ａ ６３１ ６３１Ｈ ６３５ ６３５ ６３７ ６３７Ｅ ６３７Ａ ６４３ ６４３Ａ ６４３Ｃ ６４３Ｄ 31/44 ６０９ 31/44 ６０９ 31/54 ６０２ 31/54 ６０２ Ｃ０７Ｄ 411/14 Ｃ０７Ｄ 411/14 417/14 ２０７ 417/14 ２０７ (72)発明者 鈴木 啓介 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 牛山 茂 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 下里 隆一 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (22)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）を有する化合物、その薬理
    上許容される塩又は誘導体： 【化１】 ［式中、 Ａは、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、−
    ＳＯ−、−ＳＯ2 −、−Ｃ（Ｒ9 ）（Ｒ10）−（式中、
    Ｒ9 及びＲ10は、同一又は異なって、水素原子、水酸
    基、ハロゲン原子又は低級アルキル基を示す。）、−Ｎ
    （Ｒ11）−（式中、Ｒ11は、水素原子、低級アルキル基
    を示す。）、又は＝Ｃ＝ＮＯＲ11（式中、Ｒ11は、前記
    と同意義を示す。）を示し、 Ｄは、単結合又は−Ｃ（Ｒ12）（Ｒ13）−（式中、Ｒ12
    及びＲ13は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、ハ
    ロゲン原子又は低級アルキル基を示す。） Ｒ1 は、無置換のピリジル基、又は置換基群αから選択
    される基で置換されたピリジル基を示し、 Ｒ2 は、無置換のフェニル基、又は置換基群αから選択
    される基で置換されたフェニル基を示し、 Ｒ3 は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級
    アルキル基、低級アルコキシ基又はハロゲノ低級アルコ
    キシ基を示し、 Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 及びＲ8 は、同一又は異なっ
    て、水素原子又は低級アルキル基を示し、 ｋは、０乃至３の整数を示し（ｋが、２又は３である場
    合、複数個の基Ｒ3 は同一の基であっても、それぞれ異
    なる基であってもよい。）、 ｍは、１又は２を示す。 置換基群α ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル
    基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低
    級アルキルチオ基］。
  2. 【請求項２】 請求項１において、Ｒ1 が、無置換の４
    −ピリジル基、又は置換基群αから選択される基で置換
    された４−ピリジル基である化合物、その薬理上許容さ
    れる塩又は誘導体。
  3. 【請求項３】 請求項１において、Ｒ1 が、無置換の４
    −ピリジル基である化合物、その薬理上許容される塩又
    は誘導体。
  4. 【請求項４】 請求項１乃至請求項３から選択されるい
    ずれか１項において、Ｒ 2 が、無置換のフェニル基、又
    は置換基群αから選択される１乃至３個の基で置換され
    たフェニル基である化合物、その薬理上許容される塩又
    は誘導体。
  5. 【請求項５】 請求項１乃至請求項３から選択されるい
    ずれか１項において、Ｒ 2 が、無置換のフェニル基、又
    は下記置換基群α1 から選択される１乃至３個の基で置
    換されたフェニル基である化合物、その薬理上許容され
    る塩又は誘導体。 置換基群α1 ハロゲン原子、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、Ｃ1 −Ｃ4 ハロ
    ゲノアルキル基、Ｃ1−Ｃ4 アルコキシ基、Ｃ1 −Ｃ4
    ハロゲノアルコキシ基、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルチオ基。
  6. 【請求項６】 請求項１乃至請求項３から選択されるい
    ずれか１項において、Ｒ 2 が、無置換のフェニル基、又
    は下記置換基群α2 から選択される１乃至３個の基で置
    換されたフェニル基である化合物、その薬理上許容され
    る塩又は誘導体。 置換基群α2 弗素原子、塩素原子、ジフルオロメトキシ基
  7. 【請求項７】 請求項１乃至請求項６から選択されるい
    ずれか１項において、Ｒ 3 が、ハロゲン原子、Ｃ1 −Ｃ
    4 アルキル基、Ｃ1 −Ｃ4 ハロゲノアルキル基、Ｃ1 −
    Ｃ4 アルコキシ基又はＣ1 −Ｃ4 ハロゲノアルコキシ基
    である化合物、その薬理上許容される塩又は誘導体。
  8. 【請求項８】 請求項１乃至請求項６から選択されるい
    ずれか１項において、Ｒ 3 が、弗素原子、塩素原子、メ
    チル基、メトキシ基又はジフルオロメトキシ基である化
    合物、その薬理上許容される塩又は誘導体。
  9. 【請求項９】 請求項１乃至請求項８から選択されるい
    ずれか１項において、ｋが０である化合物、その薬理上
    許容される塩又は誘導体。
  10. 【請求項１０】 請求項１乃至請求項９から選択される
    いずれか１項において、Ｒ4 が、水素原子又はＣ1 −Ｃ
    4 アルキル基である化合物、その薬理上許容される塩又
    は誘導体。
  11. 【請求項１１】 請求項１乃至請求項９から選択される
    いずれか１項において、Ｒ4 が、水素原子、メチル基又
    はエチル基である化合物、その薬理上許容される塩又は
    誘導体。
  12. 【請求項１２】 請求項１乃至請求項１１から選択され
    るいずれか１項において、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 及びＲ8
    が、同一又は異なって、水素原子又はＣ1 −Ｃ4 アルキ
    ル基である化合物、その薬理上許容される塩又は誘導
    体。
  13. 【請求項１３】 請求項１乃至請求項１１から選択され
    るいずれか１項において、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 及びＲ8
    が、同一又は異なって、水素原子又はメチル基である化
    合物、その薬理上許容される塩又は誘導体。
  14. 【請求項１４】 請求項１乃至請求項１３から選択され
    るいずれか１項において、Ｒ9 及びＲ10が、同一又は異
    なって、水素原子、水酸基、ハロゲン原子又はＣ 1 −Ｃ
    4 アルキル基である化合物、その薬理上許容される塩又
    は誘導体。
  15. 【請求項１５】 請求項１乃至請求項１３から選択され
    るいずれか１項において、Ｒ9 及びＲ10が、同一又は異
    なって、水素原子、水酸基、弗素原子、メチル基又はエ
    チル基である化合物、その薬理上許容される塩又は誘導
    体。
  16. 【請求項１６】 請求項１乃至請求項１５から選択され
    るいずれか１項において、Ｒ11が、水素原子又はＣ1 −
    Ｃ4 アルキル基である化合物、その薬理上許容される塩
    又は誘導体。
  17. 【請求項１７】 請求項１乃至請求項１５から選択され
    るいずれか１項において、Ｒ11が、水素原子、メチル基
    又はエチル基である化合物、その薬理上許容される塩又
    は誘導体。
  18. 【請求項１８】 請求項１乃至請求項１７から選択され
    るいずれか１項において、Ａが、単結合、酸素原子、カ
    ルボニル基、−ＳＯ−、−ＳＯ2 −、−Ｃ（Ｒ9）（Ｒ
    10）−、−Ｎ（Ｒ11）−、又は＝Ｃ＝ＮＯＲ11である化
    合物、その薬理上許容される塩又は誘導体。
  19. 【請求項１９】 請求項１乃至請求項１７から選択され
    るいずれか１項において、Ａが、単結合、酸素原子、カ
    ルボニル基、−ＳＯ2 −、−Ｃ（Ｒ9 ）（Ｒ10）−、−
    Ｎ（Ｒ11）−、又は＝Ｃ＝ＮＯＲ11である化合物、その
    薬理上許容される塩又は誘導体。
  20. 【請求項２０】 請求項１乃至請求項１７から選択され
    るいずれか１項において、Ａが、単結合、酸素原子、カ
    ルボニル基、−Ｃ（Ｒ9 ）（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ 11）
    −、又は＝Ｃ＝ＮＯＲ11である化合物、その薬理上許容
    される塩又は誘導体。
  21. 【請求項２１】 請求項１乃至請求項１７から選択され
    るいずれか１項において、Ａが、単結合、酸素原子、カ
    ルボニル基、−Ｃ（Ｒ9 ）（Ｒ10）−、又は＝Ｃ＝ＮＯ
    Ｒ11である化合物、その薬理上許容される塩又は誘導
    体。
  22. 【請求項２２】 請求項１乃至請求項２１から選択され
    るいずれか１項に記載の化合物、その薬理上許容される
    塩又は誘導体を有効成分として含有する医薬。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000066124A1 (fr) * 1999-04-28 2000-11-09 Sankyo Company, Limited Agents preventifs ou inhibiteurs destines a une hepatopathie

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