JPH11222427A

JPH11222427A - リドカインまたはその塩の水溶液の安定化方法およびリドカインまたはその塩の水溶液

Info

Publication number: JPH11222427A
Application number: JP10022352A
Authority: JP
Inventors: Masataka Akiyoshi; 正孝穐吉
Original assignee: BITAKAIN SEIYAKU KK
Current assignee: BITAKAIN SEIYAKU KK
Priority date: 1998-02-03
Filing date: 1998-02-03
Publication date: 1999-08-17

Abstract

(57)【要約】【解決手段】リドカインまたはその塩を０．１〜２．
５％の濃度で含有する水溶液にサリチル酸またはその塩
を添加することを特徴とするｐＨ７．０〜７．７におけ
るリドカインまたはその塩の水溶液の安定化方法、およ
びリドカインまたはその塩を０．１〜２．５％の濃度で
含有しさらにサリチル酸またはその塩を含有する、ｐＨ
７．０〜７．７である安定性に優れたリドカインまたは
その塩の水溶液。【効果】本発明の安定化方法により、ｐＨ７．０〜
７．７においてリドカインまたはその塩の水溶液を安定
化し、水溶液の態様で、結晶が析出することなく長期間
保存することが可能となる。サリチル酸またはその塩を
含有する本発明のリドカインまたはその塩の水溶液は、
ｐＨが７．０〜７．７であるため生体に注入する際の注
入時疼痛を軽減することができ、さらに水溶液の態様で
安定に長期間保存することが可能なので用時溶解等の操
作を経ることなく、簡便に使用することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、リドカインまたは
その塩の水溶液の安定化方法および安定性に優れたリド
カインまたはその塩の水溶液に関する。より詳細には、
リドカインまたはその塩を０．１〜２．５％の濃度で含
有する水溶液にサリチル酸またはその塩を添加すること
を特徴とするｐＨ７．０〜７．７におけるリドカインま
たはその塩の水溶液の安定化方法、およびリドカインま
たはその塩を０．１〜２．５％の濃度で含有し、さらに
サリチル酸またはその塩を含有する、ｐＨ７．０〜７．
７である安定性に優れたリドカインまたはその塩の水溶
液に関する。

【０００２】

【従来の技術】リドカインは安全性が高い局所麻酔薬と
して臨床において広く使用されている。しかしリドカイ
ンまたはその塩の水溶液は酸性側では安定であるが、ア
ルカリ性では不安定でリドカインが結晶の形で析出する
ため、水溶液の状態で長期間保存することは困難であ
る。このため、通常、リドカインまたはその塩の水溶液
はｐＨ７．０以下、主としてｐＨ５〜６．８程度に調製
されている。しかし、酸性に調製された局所麻酔薬溶液
を生体に注入すると、注入部位において注入時疼痛を引
き起こす。そこで、生体のｐＨに近い中性〜弱アルカリ
性に調製されたリドカインまたはその塩の水溶液を使用
することが好ましいが、前述したようにアルカリ性では
リドカインまたはその塩の水溶液は不安定であり結晶が
析出してしまうため、特にｐＨ７．０以上のアルカリ性
に調製されたリドカインまたはその塩の水溶液を長期間
保存することは極めて困難である。このため、生体に近
いｐＨを有するリドカインまたはその塩の水溶液を安定
化し、水溶液の態様で、結晶が析出することなく安定に
長期間保存する方法の開発が待ち望まれていた。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従って本発明の課題
は、生体に近い弱アルカリ性のｐＨを有するリドカイン
またはその塩の水溶液の安定化方法を提供することであ
る。また、本発明の他の課題は、生体に近い弱アルカリ
性のｐＨを有し、安定性に優れたリドカインまたはその
塩の水溶液を提供することである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】

【０００５】本発明者は、上記課題を解決すべく研究を
重ねた結果、リドカインまたはその塩の水溶液にサリチ
ル酸またはその塩を添加すると、ｐＨ７．０〜７．７に
おいても当該水溶液は優れた安定性を有し、水溶液の態
様で、結晶が析出することなく長期間保存することが可
能となることを見出した。

【０００６】本発明は、かかる新知見に基づいて完成さ
れたものであり、下記の特徴を有する。（１）リドカインまたはその塩を０．１〜２．５％の濃
度で含有する水溶液にサリチル酸またはその塩を添加す
ることを特徴とする、ｐＨ７．０〜７．７におけるリド
カインまたはその塩の水溶液の安定化方法。（２）０．１〜１０．０％の濃度でサリチル酸またはそ
の塩を添加することを特徴とする、上記（１）に記載の
リドカインまたはその塩の水溶液の安定化方法。（３）リドカインまたはその塩を０．１〜２．５％の濃
度で含有し、さらにサリチル酸またはその塩を含有す
る、ｐＨ７．０〜７．７である安定性に優れたリドカイ
ンまたはその塩の水溶液。（４）０．１〜１０．０％の濃度でサリチル酸またはそ
の塩を含有する上記（３）に記載のリドカインまたはそ
の塩の水溶液。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明において用いられるリドカ
インの塩としては、塩酸塩、炭酸塩、硫酸塩等が挙げら
れるが、好ましくは塩酸塩等が用いられる。

【０００８】本発明において用いられるサリチル酸の塩
としては、ナトリウム塩、カリウム塩等が挙げられる
が、好ましくはナトリウム塩等が用いられる。

【０００９】本発明の安定化方法は、リドカインまたは
その塩を０．１〜２．５％の濃度で含有するｐＨ７．０
〜７．７、好ましくはｐＨ７．１〜７．４の水溶液に、
サリチル酸またはその塩を添加することによって行われ
る。サリチル酸またはその塩の添加濃度は、通常０．１
〜１０．０％、好ましくは０．２〜５．０％である。サ
リチル酸またはその塩を添加することによって上記のリ
ドカインまたはその塩の水溶液は安定化され、水溶液の
態様のままで長期間保存してもリドカインまたはその塩
の結晶が析出することなく優れた安定性が持続する。

【００１０】本発明のリドカインまたはその塩の水溶液
の溶媒としては、精製水、注射用蒸留水等が挙げられ
る。

【００１１】リドカインまたはその塩を０．１〜２．５
％の濃度で含有し、さらにサリチル酸またはその塩を含
有する本発明のリドカインまたはその塩の水溶液は、ｐ
Ｈ７．０〜７．７、好ましくはｐＨ７．１〜７．４であ
るため、従来の局所麻酔剤を注入する際にみられる注入
時疼痛を軽減することができる。また当該水溶液は、水
溶液の態様で長期間保存してもリドカインまたはその塩
の結晶が析出することはなく、安定性に優れている。こ
のため当該水溶液は、局所麻酔剤として使用する場合
に、用時溶解するなどの煩雑な操作を経ることなく、保
存されている水溶液の態様のままで簡便に使用すること
ができる。

【００１２】本発明のリドカインまたはその塩の水溶液
を局所麻酔剤として用いる場合、通常製剤上許容される
添加剤、例えば担体、安定化剤（クレアチニン等）、溶
解補助剤（グリセリン、グルコース等）、懸濁剤（ＣＭ
Ｃ等）、緩衝化剤（クエン酸、炭酸水素ナトリウム
等）、乳化剤（脂肪酸モノグリセライド、ソルビタン脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル
等）、防腐剤（パラオキシ安息香酸メチルまたはプロピ
ル等）、酸化防止剤（ＢＨＡ、ＢＨＴ等）等を配合して
もよい。諸成分を配合した後、その混合物を公知の方法
を用いて、溶液状、懸濁液状あるいは乳濁状の注射剤、
液剤、スプレー、ゼリー等の投与に適した剤型に製剤化
することができる。

【００１３】本発明のリドカインまたはその塩の水溶液
の投与量、使用濃度は患者の年齢、症状、投与部位等に
よって異なるが、例えば成人患者に対して浸潤麻酔に使
用する場合の使用濃度は、リドカインまたはその塩とし
て０．２〜３．０％、好ましくは０．５〜２．０％であ
る。また、脊髄麻酔に使用する場合の投与量は、成人１
回当たり、リドカインまたはその塩として１５〜２００
ｍｇ、好ましくは２５〜１００ｍｇ、使用濃度は、リド
カインまたはその塩として０．５〜３．０％、好ましく
は１．０〜２．５％である。

【００１４】以下、実施例および試験例を挙げて本発明
をより詳細に説明するが、これらは単なる例示であっ
て、これらにより本発明の範囲が限定されるわけではな
い。

【００１５】

【実施例】実施例１注射剤（１０００ｍｌ中）リドカイン８．６６ｇサリチル酸ナトリウム１０．０ｇ１Ｎ−塩酸４０ｍｌ１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液適量１０％−食塩水適量注射用蒸留水適量１０００ｍｌリドカインを１Ｎ−塩酸で溶解し、サリチル酸ナトリウ
ムを加えたのち、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液にてｐ
Ｈを７．４に調整し、１０％−食塩水を用いて等張化す
る。

【００１６】実施例２液剤（５００ｍｌ中）リドカイン８．６６ｇサリチル酸ナトリウム１７．５ｇ１Ｎ−塩酸４０ｍｌ１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液適量注射用蒸留水適量５００ｍｌリドカインを１Ｎ−塩酸で溶解し、サリチル酸ナトリウ
ムを加えたのち、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液にてｐ
Ｈを７．４に調整する。

【００１７】試験例１０．５％塩酸リドカイン水溶液（ｐＨ７．６）、１％塩
酸リドカイン水溶液（ｐＨ７．５）、２％塩酸リドカイ
ン水溶液（ｐＨ７．４）にそれぞれサリチル酸ナトリウ
ムを各種濃度で添加し、調製直後と３０日後または６０
日後の溶液の状態を観察して結晶の析出の有無を調べる
ことにより、溶液の安定性を検討した。その結果を表１
〜表３に示す。

【００１８】

【表１】

【００１９】

【表２】

【００２０】

【表３】

【００２１】ｐＨ７．６の０．５％塩酸リドカイン単独
溶液（サリチル酸ナトリウム無添加）、およびｐＨ７．
５の１％塩酸リドカイン単独溶液（サリチル酸ナトリウ
ム無添加）では、調製直後は結晶析出がなくとも、時間
経過とともに結晶が析出し、ｐＨ７．４の２％塩酸リド
カイン単独溶液（サリチル酸ナトリウム無添加）では調
製直後から結晶が析出しており、いずれも水溶液の状態
で長期間安定に保存できないことがわかる。これに対
し、塩酸リドカイン水溶液にサリチル酸ナトリウムを添
加した場合は、ｐＨ７．０以上のアルカリ性でも結晶が
析出することなく安定となり、しかもその安定性が長期
間持続することが示された。このことから、生体のｐＨ
に近い弱アルカリ性のリドカインまたはその塩の水溶液
は、サリチル酸またはその塩を添加することにより安定
化され、水溶液の態様で、結晶が析出することなく長期
間保存可能となることが判明した。

【００２２】

【発明の効果】リドカインまたはその塩を０．１〜２．
５％の濃度で含有する水溶液にサリチル酸またはその塩
を添加することにより、当該水溶液をｐＨ７．０〜７．
７において安定化し、水溶液の態様で、結晶が析出する
ことなく安定に長期間保存することが可能となる。リド
カインまたはその塩を０．１〜２．５％の濃度で含有
し、さらにサリチル酸またはその塩を含有する本発明の
リドカインまたはその塩の水溶液は、ｐＨが７．０〜
７．７であるため、生体に注入する際の注入時疼痛を軽
減することができる。さらに当該水溶液は、水溶液の態
様で長期間保存してもリドカインまたはその塩の結晶が
析出することはなく安定性に優れている。このため当該
水溶液は、局所麻酔剤として用いる際に、用時溶解等の
煩雑な操作を経ることなく、保存されている水溶液の態
様のままで簡便に使用することができる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】リドカインまたはその塩を０．１〜２．
５％の濃度で含有する水溶液にサリチル酸またはその塩
を添加することを特徴とする、ｐＨ７．０〜７．７にお
けるリドカインまたはその塩の水溶液の安定化方法。
【請求項２】０．１〜１０．０％の濃度でサリチル酸
またはその塩を添加することを特徴とする、請求項１記
載のリドカインまたはその塩の水溶液の安定化方法。
【請求項３】リドカインまたはその塩を０．１〜２．
５％の濃度で含有し、さらにサリチル酸またはその塩を
含有する、ｐＨ７．０〜７．７である安定性に優れたリ
ドカインまたはその塩の水溶液。
【請求項４】０．１〜１０．０％の濃度でサリチル酸
またはその塩を含有する請求項３記載のリドカインまた
はその塩の水溶液。