JPH11236328A - ハイドロカルコン誘導体および／またはカルコン誘導体を有効成分とする化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 色素沈着抑制効果、美白効果に優れ、且つ、
皮膚安全性、保存安定性にも優れた化粧料を提供するこ
と。 【解決手段】 一般式（１） （式中Ｒ¹〜Ｒ⁴はそれぞれ独立で、水素原子、炭素数１
〜２０の直鎖または分岐鎖のアルキル基、アルケニル
基、アシル基、および、アルコキシ置換されていてもよ
いベンジル基を表す。）で表されるハイドロカルコン誘
導体を有効成分とする化粧料を調製する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、特定のハイドロカ
ルコン誘導体および／またはカルコン誘導体を有効成分
として配合した、皮膚安全性、保存安定性に優れた化粧
料に関する。

【０００２】

【従来の技術】太陽光線、特に紫外線により皮膚は紅斑
を主体とする炎症を起こし、種々のケミカルメディエタ
ーが放出されメラノサイトを刺激する。これによりメラ
ニン合成が促進され、皮膚の色調は変化し、黒化する。
この黒化は、メラノサイトにおいて産生され、表皮細胞
に受け渡されるメラニンの過剰生産が原因である。

【０００３】従来より、皮膚の色素沈着や、しみ、そば
かす等を防ぎ本来の白い肌を保つために、ビタミンＣ
（アスコルビン酸）の塩や種々の誘導体、さらにハイド
ロキノンモノベンジルエーテル、過酸化水素等を配合し
た美白化粧料が提案されている。また、種々の植物抽出
物や植物由来の没食子酸、ゲラニイン等を用いたものも
提案されている。さらにはフロリン、フロリジン、フロ
レジン（特開平４−２３５１１２号公報）、ジヒドロフ
ロレチン（ＷＯ９５／１１６６２）等のハイドロキノン
またはハイドロカルコンの誘導体がメラニン生成抑制効
果を有するとの報告がある。しかし、これらは、製剤中
での保存安定性が不十分であったり、紫外線による炎症
を抑制する効果が劣るため色素沈着抑制効果、美白効果
が十分に認められないことが多い。また、化粧料中にハ
イドロキノンモノベンジルエーテル等を配合すると、色
素沈着皮膚を淡色化効果はあるが、アレルギー、皮膚刺
激性等、皮膚の安全性の面で問題がある。さらに、各種
植物抽出物は効果が不十分であったり、品質が一定しな
いという問題がある。

【０００４】また、米国特許第４，９５４，６５９号明
細書には、ハイドロカルコン誘導体が抗酸化作用を有す
るとの報告があるが、化粧料としての有用性については
開示されていない。さらに特開平５−２１３７２９号公
報にはジヒドロカルコン誘導体がメラニン抑制効果に優
れるとの報告があるが、効果が十分とは言えない。ま
た、特開平９−２２１４３９号公報には高い美白効果を
示すハイドロカルコン誘導体が開示されているが、その
入手法において、植物抽出法では品質が一定せず、化学
合成に関しては過酷な条件を必要とし、工業的製造法を
確立するのは困難である等の問題点があった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】以上の様に、色素沈着
抑制効果、美白効果に優れ、且つ皮膚安全性が高く、保
存安定性にも優れた化粧料を工業的に得ることは困難を
極めており、本発明は、これらを充たすような化粧料の
開発を課題とした。

【０００６】

【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
上記問題点に鑑み鋭意検討した結果、特定のハイドロカ
ルコン誘導体およびカルコン誘導体に高いチロシナーゼ
活性阻害が観られ、且つ、皮膚安全性が高く、各種化粧
料に配合した場合にも保存安定性に優れている事、さら
には紫外線吸収能に優れ、並びに工業的に容易に製造で
きる事を見出し、本発明を完成するに至った。

【０００７】即ち、本発明は ．一般式（１）

【０００８】

【化６】 （式中Ｒ¹〜Ｒ⁴はそれぞれ独立で、水素原子、炭素数１
〜２０の直鎖または分岐鎖のアルキル基、アルケニル
基、アシル基、および、アルコキシ置換されていてもよ
いベンジル基を表す。）

【０００９】で表されるハイドロカルコン誘導体を有効
成分とする化粧料、 ．一般式（３）

【００１０】

【化７】 （式中Ｒ⁵〜Ｒ⁸はそれぞれ独立で、水素原子、炭素数１
〜２０の直鎖または分岐鎖のアルキル基、アルケニル
基、アシル基、および、アルコキシ置換されていてもよ
いベンジル基を表す。）

【００１１】で表されるカルコン誘導体を有効成分とす
る化粧料から成る。

【００１２】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態を詳述
する。本発明の一般式（１）においてＲ¹〜Ｒ⁴はそれぞ
れ独立で、水素原子、炭素数１〜２０アルキル基、アル
ケニル基、アシル基、および、アルコキシ置換されてい
てもよいベンジル基を表し、具体的には、例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、オクタデシ
ル、エチルヘキシル等のアルキル基、プロペニル、ブテ
ニル、ペンテニル、ヘキセニル等のアルケニル基、アセ
チル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキ
サノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、デカノイル、
ウンデカノイル、ドデカノイル、オクタデカノイル等の
アシル基、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル等の置換さ
れていてもよいベンジル基等が挙げられる。

【００１３】本発明の一般式（１）で表されるハイドロ
カルコン誘導体の具体例としては、例えば、１，３−ビ
ス（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−プロパノ
ン、１，３−ビス（２，４−ジメトキシフェニル）−１
−プロパノン、１，３−ビス（２，４−ジベンジルオキ
シフェニル）−１−プロパノン、１，３−ビス（２，４
−ジアセトキシフェニル）−１−プロパノン、１，３−
ビス（２，４−ジラウロイルオキシフェニル）−１−プ
ロパノン、１−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）
−３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−プロパ
ノン、１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−
（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−プロパノ
ン、１−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−（２，
４−ジヒドロキシフェニル）−１−プロパノン、１−
（２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−（２，４−ジ
メトキシフェニル）−１−プロパノン、１−（２，４−
ジアセトキシフェニル）−３−（２，４−ジヒドロキシ
フェニル）−１−プロパノン、１−（２，４−ジヒドロ
キシフェニル）−３−（２，４−ジアセトキシフェニ
ル）−１−プロパノン、１−（２，４−ジラウロイルオ
キシフェニル）−３−（２，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−１−プロパノン、１−（２，４−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−（２，４−ジラウロイルオキシフェニ
ル）−１−プロパノン、１−（２，４−ジメトキシフェ
ニル）−３−（２，４−ジアセトキシフェニル）−１−
プロパノン、１−（２，４−ジアセトキシフェニル）−
３−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−プロパノ
ン、１−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−（２，
４−ジラウロイルオキシフェニル）−１−プロパノン、
１−（２，４−ジラウロイルオキシフェニル）−３−
（２，４−ジメトキシフェニル）−１−プロパノン、
１，３−ビス（２−アセトキシ−４−ベンジルオキシフ
ェニル）−１−プロパノン、１，３−ビス（４−アセト
キシ−２−ベンジルオキシフェニル）−１−プロパノ
ン、１，３−ビス（２−メトキシ−４−ベンジルオキシ
フェニル）−１−プロパノン、１，３−ビス（４−メト
キシ−２−ベンジルオキシフェニル）−１−プロパノ
ン、１，３−ビス（２−ラウロイルオキシ−４−ベンジ
ルオキシフェニル）−１−プロパノン、１，３−ビス
（４−ラウロイルオキシ−２−ベンジルオキシフェニ
ル）−１−プロパノン、１，３−ビス（２−ヒドロキシ
−４−メトキシフェニル）−１−プロパノン、１，３−
ビス（２−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−１−
プロパノン、１，３−ビス（２−ヒドロキシ−４−ベン
ジルオキシフェニル）−１−プロパノン、１，３−ビス
（２−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−１
−プロパノン、１，３−ビス（２−ヒドロキシ−４−ラ
ウロイルオキシフェニル）−１−プロパノン、１，３−
ビス（２−ラウロイルオキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１−プロパノン、１，３−ビス（２−ヒドロキシ
−４−アセトキシフェニル）−１−プロパノン、１，３
−ビス（２−アセトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−
１−プロパノン、１−（２−アセトキシ−４−ヒドロキ
シフェニル）−３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）
−１−プロパノン、１−（２，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−３−（２−アセトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１−プロパノン、１−（２−ヒドロキシ−４−ア
セトキシシフェニル）−３−（２，４−ジヒドロキシフ
ェニル）−１−プロパノン、１−（２，４−ジヒドロキ
シフェニル）−３−（２−ヒドロキシ−４−アセトキシ
フェニル）−１−プロパノン、１−（２−メトキシ−４
−ヒドロキシフェニル）−３−（２，４−ジヒドロキシ
フェニル）−１−プロパノン、１−（２，４−ジヒドロ
キシフェニル）−３−（２−メトキシ−４−ヒドロキシ
フェニル）−１−プロパノン、１−（２−ヒドロキシ−
４−メトキシフェニル）−３−（２，４−ジヒドロキシ
フェニル）−１−プロパノン、１−（２，４−ジヒドロ
キシフェニル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ
フェニル）−１−プロパノン、１−（２−ベンジルオキ
シ−４−ヒドロキシフェニル）−３−（２，４−ジヒド
ロキシフェニル）−１−プロパノン、１−（２，４−ジ
ヒドロキシフェニル）−３−（２−ベンジルオキシ−４
−ヒドロキシフェニル）−１−プロパノン、１−（２−
ヒドロキシ−４−ベンジルオキシフェニル）−３−
（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−プロパノン、
１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−（２−ヒ
ドロキシ−４−ベンジルオキシフェニル）−１−プロパ
ノン、１−（２−ラウロイルオキシ−４−ヒドロキシフ
ェニル）−３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１
−プロパノン、１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）
−３−（２−ヒドロキシ−４−ラウロイルオキシフェニ
ル）−１−プロパノン、１−（２−ラウロイルオキシ−
４−ヒドロキシフェニル）−３−（２，４−ジヒドロキ
シフェニル）−１−プロパノン、１−（２，４−ジヒド
ロキシフェニル）−３−（２−ヒドロキシ−４−ラウロ
イルオキシフェニル）−１−プロパノン、１−（２，４
−ジアセトキシフェニル）−３−（２−ラウロイルオキ
シ−４−ヒドロキシフェニル）−１−プロパノン、１−
（２−ラウロイルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−
３−（２，４−ジアセトキシフェニル）−１−プロパノ
ン、１−（２，４−ジアセトキシフェニル）−３−（２
−ヒドロキシ−４−ラウロイルオキシフェニル）−１−
プロパノン、１−（２−ヒドロキシ−４−ラウロイルオ
キシフェニル）−３−（２，４−ジアセトキシフェニ
ル）−１−プロパノン、１−（２，４−ジアセトキシフ
ェニル）−３−（２−アセトキシ−４−ヒドロキシフェ
ニル）−１−プロパノン、１−（２−アセトキシ−４−
ヒドロキシフェニル）−３−（２，４−ジアセトキシフ
ェニル）−１−プロパノン、１−（２，４−ジアセトキ
シフェニル）−３−（２−ヒドロキシ−４−アセトキシ
フェニル）−１−プロパノン、１−（２−ヒドロキシ−
４−アセトキシフェニル）−３−（２，４−ジアセトキ
シフェニル）−１−プロパノン、１−（２，４−ジメト
キシフェニル）−３−（２−メトキシ−４−ヒドロキシ
フェニル）−１−プロパノン、１−（２−メトキシ−４
−ヒドロキシフェニル）−３−（２，４−ジメトキシフ
ェニル）−１−プロパノン、１−（２，４−ジメトキシ
フェニル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェ
ニル）−１−プロパノン、１−（２−ヒドロキシ−４−
メトキシフェニル）−３−（２，４−ジメトキシフェニ
ル）−１−プロパノン、１−（２，４−ジラウロイルオ
キシフェニル）−３−（２−ラウロイルオキシ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−１−プロパノン、１−（２−ラウ
ロイルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−（２，
４−ジラウロイルオキシフェニル）−１−プロパノン、
１−（２，４−ジラウロイルオキシフェニル）−３−
（２−ヒドロキシ−４−ラウロイルオキシフェニル）−
１−プロパノン、１−（２−ヒドロキシ−４−ラウロイ
ルオキシフェニル）−３−（２，４−ジラウロイルオキ
シフェニル）−１−プロパノン、１−（２，４−ジベン
ジルオキシフェニル）−３−（２−ベンジルオキシ−４
−ヒドロキシフェニル）−１−プロパノン、１−（２−
ベンジルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−
（２，４−ジジベンジルオキシフェニル）−１−プロパ
ノン、１−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−３
−（２−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシフェニル）−
１−プロパノン、１−（２−ヒドロキシ−４−ベンジル
オキシフェニル）−３−（２，４−ジベンジルオキシフ
ェニル）−１−プロパノン等が挙げられるがこの限りで
はない。これらは、単独で用いても、２種以上を組み合
わせて用いてもよい。

【００１４】本発明の一般式（３）においてＲ５〜Ｒ８
はそれぞれ独立で、水素原子、炭素数１〜２０アルキル
基、アルケニル基、アシル基、および、アルコキシ置換
されていてもよいベンジル基を表し、具体的には、例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
ヘキシル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、オク
タデシル、エチルヘキシル等のアルキル基、プロペニ
ル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル等のアルケニル
基、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイ
ル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、デカ
ノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、オクタデカノ
イル等のアシル基、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル等
の置換されていてもよいベンジル基等が挙げられる。

【００１５】本発明の一般式（３）で表されるカルコン
誘導体の具体例としては、例えば、１，３−ビス（２，
４−ジヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オ
ン、１，３−ビス（２，４−ジメトキシフェニル）−２
−プロペン−１−オン、１，３−ビス（２，４−ジベン
ジルオキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、１，
３−ビス（２，４−ジアセトキシフェニル）−２−プロ
ペン−１−オン、１，３−ビス（２，４−ジラウロイル
オキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、１−
（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−３−（２，４
−ジヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、
１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−（２，４
−ジベンジルオキシフェニル）−２−プロペン−１−オ
ン、１−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−（２，
４−ジヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オ
ン、１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−
（２，４−ジメトキシフェニル）−２−プロペン−１−
オン、１−（２，４−ジアセトキシフェニル）−３−
（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１
−オン、１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−
（２，４−ジアセトキシフェニル）−２−プロペン−１
−オン、１−（２，４−ジラウロイルオキシフェニル）
−３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２−プロペ
ン−１−オン、１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）
−３−（２，４−ジラウロイルオキシフェニル）−２−
プロペン−１−オン、１−（２，４−ジメトキシフェニ
ル）−３−（２，４−ジアセトキシフェニル）−２−プ
ロペン−１−オン、１−（２，４−ジアセトキシフェニ
ル）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−プロ
ペン−１−オン、１−（２，４−ジメトキシフェニル）
−３−（２，４−ジラウロイルオキシフェニル）−２−
プロペン−１−オン、１−（２，４−ジラウロイルオキ
シフェニル）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）−
２−プロペン−１−オン、１，３−ビス（２−アセトキ
シ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−プロペン−１
−オン、１，３−ビス（４−アセトキシ−２−ベンジル
オキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、１，３−
ビス（２−メトキシ−４−ベンジルオキシフェニル）−
２−プロペン−１−オン、１，３−ビス（４−メトキシ
−２−ベンジルオキシフェニル）−２−プロペン−１−
オン、１，３−ビス（２−ラウロイルオキシ−４−ベン
ジルオキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、１，
３−ビス（４−ラウロイルオキシ−２−ベンジルオキシ
フェニル）−２−プロペン−１−オン、１，３−ビス
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−２−プロ
ペン−１−オン、１，３−ビス（２−メトキシ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、１，３
−ビス（２−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシフェニ
ル）−２−プロペン−１−オン、１，３−ビス（２−ベ
ンジルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペ
ン−１−オン、１，３−ビス（２−ヒドロキシ−４−ラ
ウロイルオキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、
１，３−ビス（２−ラウロイルオキシ−４−ヒドロキシ
フェニル）−２−プロペン−１−オン、１，３−ビス
（２−ヒドロキシ−４−アセトキシフェニル）−２−プ
ロペン−１−オン、１，３−ビス（２−アセトキシ−４
−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、１
−（２−アセトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−
（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１
−オン、１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−
（２−アセトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プ
ロペン−１−オン、１−（２−ヒドロキシ−４−アセト
キシシフェニル）−３−（２，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−２−プロペン−１−オン、１−（２，４−ジヒド
ロキシフェニル）−３−（２−ヒドロキシ−４−アセト
キシフェニル）−２−プロペン−１−オン、１−（２−
メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−（２，４−
ジヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、１
−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−（２−メト
キシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−
オン、１−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）
−３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２−プロペ
ン−１−オン、１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）
−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−２
−プロペン−１−オン、１−（２−ベンジルオキシ−４
−ヒドロキシフェニル）−３−（２，４−ジヒドロキシ
フェニル）−２−プロペン−１−オン、１−（２，４−
ジヒドロキシフェニル）−３−（２−ベンジルオキシ−
４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、
１−（２−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシフェニル）
−３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２−プロペ
ン−１−オン、１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）
−３−（２−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシフェニ
ル）−２−プロペン−１−オン、１−（２−ラウロイル
オキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−（２，４−ジ
ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、１−
（２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−（２−ヒドロ
キシ−４−ラウロイルオキシフェニル）−２−プロペン
−１−オン、１−（２−ラウロイルオキシ−４−ヒドロ
キシフェニル）−３−（２，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−１−プロパノン、１−（２，４−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−（２−ヒドロキシ−４−ラウロイルオキ
シフェニル）−２−プロペン−１−オン、１−（２、４
−ジアセトキシフェニル）−３−（２−ラウロイルオキ
シ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オ
ン、１−（２−ラウロイルオキシ−４−ヒドロキシフェ
ニル）−３−（２，４−ジアセトキシフェニル）−２−
プロペン−１−オン、１−（２，４−ジアセトキシフェ
ニル）−３−（２−ヒドロキシ−４−ラウロイルオキシ
フェニル）−２−プロペン−１−オン、１−（２−ヒド
ロキシ−４−ラウロイルオキシフェニル）−３−（２，
４−ジアセトキシフェニル）−２−プロペン−１−オ
ン、１−（２，４−ジアセトキシフェニル）−３−（２
−アセトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペ
ン−１−オン、１−（２−アセトキシ−４−ヒドロキシ
フェニル）−３−（２，４−ジアセトキシフェニル）−
２−プロペン−１−オン、１−（２，４−ジアセトキシ
フェニル）−３−（２−ヒドロキシ−４−アセトキシフ
ェニル）−２−プロペン−１−オン、１−（２−ヒドロ
キシ−４−アセトキシフェニル）−３−（２，４−ジア
セトキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、１−
（２，４−ジメトキシフェニル）−３−（２−メトキシ
−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オ
ン、１−（２−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−
３−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−プロパノ
ン、１−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−（２−
ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−２−プロペン−
１−オン、１−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニ
ル）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−プロ
ペン−１−オン、１−（２，４−ジラウロイルオキシフ
ェニル）−３−（２−ラウロイルオキシ−４−ヒドロキ
シフェニル）−１−プロパノン、１−（２−ラウロイル
オキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−（２，４−ジ
ラウロイルオキシフェニル）−２−プロペン−１−オ
ン、１−（２，４−ジラウロイルオキシフェニル）−３
−（２−ヒドロキシ−４−ラウロイルオキシフェニル）
−２−プロペン−１−オン、１−（２−ヒドロキシ−４
−ラウロイルオキシフェニル）−３−（２，４−ジラウ
ロイルオキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、１
−（２、４−ジベンジルオキシフェニル）−３−（２−
ベンジルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロ
ペン−１−オン、１−（２−ベンジルオキシ−４−ヒド
ロキシフェニル）−３−（２，４−ジジベンジルオキシ
フェニル）−２−プロペン−１−オン、１−（２，４−
ジベンジルオキシフェニル）−３−（２−ヒドロキシ−
４−ベンジルオキシフェニル）−２−プロペン−１−オ
ン、１−（２−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシフェニ
ル）−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２
−プロペン−１−オン等が挙げられるがこの限りではな
い。これらは、単独で用いても、２種以上組み合わせて
用いても良い。

【００１６】本発明において、一般式（３）で表される
カルコン誘導体の製造方法は特に限定されないが、例え
ば、一般式（４）

【００１７】

【化８】 （式中Ｒ⁵〜Ｒ⁶は、一般式（３）におけるＲ⁵〜Ｒ⁶と同
じ置換基を表す。）

【００１８】で表されるベンズアルデヒド誘導体と、一
般式（５）

【００１９】

【化９】 （式中Ｒ⁷〜Ｒ⁸は、一般式（３）におけるＲ⁷〜Ｒ⁸と同
じ置換基を表す。）

【００２０】で表されるアセトフェノン誘導体とを塩基
または酸の存在下でアルドール縮合する事により製造す
ることが出来る。

【００２１】一般式（４）で表されるベンズアルデヒド
誘導体の製造方法は特に限定されないが、例えば、２，
４−ジヒドロキシベンズアルデヒドに、塩基存在下でベ
ンジルクロライド、ベンジルブロマイド等のベンジルハ
ライドまたはｐ−メトキシベンジルブロマイド等のｐ−
メトキシベンジルハライド、ヨウ化メチル等のアルキル
ハライド、塩化ベンゾイル等のベンゾイルハライド、ア
セチルクロライド、ラウリル酸クロライド等のアシルハ
ライド、無水酢酸、ラウリル酸無水物等の酸無水物を反
応させる方法、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸、イソブテ
ン、塩化トリチル等のアルキル化剤等を作用させる方法
が用いられる。これらは単独で用いても２種以上を組み
合わせて用いてもよい。また、使用される塩基は特に限
定されないが、具体例としては、取り扱いの容易な、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸
化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属
炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等のアルカリ金属アル
コラート、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、キ
ノリン等の有機塩基等が挙げられ、これらは単独で用い
ても２種以上を組み合わせて用いても構わない。

【００２２】一般式（５）で表されるアセトフェノン誘
導体の製造方法は特に限定されないが、例えば、２，４
−ジヒドロキシアセトフェノンに、塩基存在下でベンジ
ルクロライド、ベンジルブロマイド等のベンジルハライ
ドまたはｐ−メトキシベンジルブロマイド等のｐ−メト
キシベンジルハライド、ヨウ化メチル等のアルキルハラ
イド、塩化ベンゾイル等のベンゾイルハライド、アセチ
ルクロライド、ラウリル酸クロライド等のアシルハライ
ド、無水酢酸、ラウリル酸無水物等の酸無水物を反応さ
せる方法、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸、イソブテン、
塩化トリチル等のアルキル化剤等を作用させる方法が用
いられる。これらは単独で用いても２種以上を組み合わ
せて用いてもよい。また、使用される塩基は特に限定さ
れないが、具体例として、取り扱いの容易な、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸
塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカリウム等のアルカリ金属アルコラー
ト、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、キノリン
等の有機塩基等が挙げられ、これらは単独で用いても２
種以上を組み合わせて用いてもよい。

【００２３】一般式（４）で表されるベンズアルデヒド
誘導体と、一般式（５）で表されるアセトフェノン誘導
体とをアルドール縮合してカルコン誘導体を製造する際
に、触媒として用いられる塩基は特に限定されないが、
通常、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ
金属水酸化物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等のアルカリ金属
アルコラート等が用いられる。その使用量は、反応温
度、反応濃度、置換基の種類等により異なるが、通常、
原料（ベンズアルデヒド誘導体またはアセトフェノン誘
導体）に対して５〜２００モル％が用いられる。この範
囲以外の使用量では、反応速度が著しく遅いか、または
副反応が促進される。

【００２４】また、触媒として酸を使用する場合、その
酸の種類も特に限定されないが、通常、塩酸、硫酸、リ
ン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ト
リフルオロメタンスルホン酸等が用いられる。その使用
量も反応条件等により異なるが、通常、原料（ベンズア
ルデヒド誘導体またはアセトフェノン誘導体）に対して
５〜３００モル％が用いられる。この範囲以外の使用量
では、反応速度が著しく遅いか、または副反応が促進さ
れる。

【００２５】アルドール縮合時の反応温度は、原料の種
類、触媒の種類、触媒の量により異なり、特に限定され
ないが、通常は−１０℃〜２００℃で行い、０℃〜１５
０℃が好ましい。この範囲以外の反応温度では反応が著
しく遅くなるかまたは副反応が抑制できない。

【００２６】以上の様にして得られた、一般式（３）で
表されるカルコン誘導体は、反応液のまま次工程に用い
てもよいし、単離して用いてもよい。単離方法は特に限
定されないが、例えば、反応液から濃縮、再結晶、再沈
澱等の操作により単離する。単離したカルコン誘導体
は、溶媒の付着したウエットケーキのまま使用してもよ
いし、乾燥して用いてもよい。

【００２７】一般式（３）で表されるカルコン誘導体
は、本発明のハイドロカルコン誘導体の中間体としても
使用される。本発明においては、一般式（３）で表され
るカルコン誘導体を接触水素化還元および場合によって
は脱保護する事により一般式（１）のハイドロカルコン
誘導体を製造することができる。

【００２８】接触水素化還元の方法は特に限定されない
が、通常、溶剤に溶解または懸濁させたカルコン誘導体
を、触媒存在下で水素と接触させることにより行なわれ
る。接触水素化還元に用いられる水素は、水素ガスとし
て反応系に装入してもよいし、蟻酸アンモニウム等を用
いて反応系内で発生させてもよい。接触水素化還元する
際に用いられる触媒は特に限定されないが、一般的な水
添反応に使用できる触媒であれば何ら問題なく使用でき
る。具体例としては白金系、パラジウム系、ルテニウム
系、ロジウム系、ニッケル系触媒が挙げられる。その使
用量も特に限定されないが、通常は、基質に対して０．
００１ｗｔ％〜１００ｗｔ％程度が用いられる。接触水
素化還元する際の反応温度は特に限定されず、反応圧
力、触媒の種類により異なるが、通常は、０℃〜１００
℃で行われる。この範囲以外では反応速度が著しく遅く
なるかまたは副反応が促進される。接触水素化還元する
際の反応圧力は特に限定されないが、通常は常圧〜ゲー
ジ圧１ＭＰａで充分である。これ以上のゲージ圧では副
反応が促進される事がある。接触水素化還元する際使用
される溶剤は、有機合成反応一般に用いられる溶剤であ
れば何ら問題なく使用できる。例えば、水、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等のアルコール、ヘ
キサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化
水素、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピ
ロリドン、１，３−ジメチルイミダゾリジノン、ジメチ
ルスルホキシド、スルホラン等の非プロン性極性溶媒、
テトラヒドロフラン、ジオキサン等の環状エーテル等が
挙げられる。これらは単独でも２種以上混合して用いて
もよい。

【００２９】接触水素化還元後は、反応液そのままで次
の工程に用いてもよいし、触媒を濾別した溶液のまま、
あるいは触媒濾別後に単離して用いてもよい。単離方法
は特に限定されないが、濃縮、再結晶、貧溶媒による再
沈澱等により晶析し、濾過、デカント、遠心分離などの
固液分離操作により単離する方法が挙げられる。単離し
た結晶は溶媒が付着したウエットケーキのまま用いても
よいし、乾燥した後に用いてもよい。

【００３０】脱保護反応は有機合成反応一般に用いられ
る常法に従って行う事ができる。ここで、本発明におけ
る保護基とは、一般式（１）および一般式（３）におけ
る水酸基の保護基を意味する。例えば、アシル型保護基
は酸または塩基による加水分解、アルキルエーテル型保
護基は三臭化ホウ素、臭化水素／酢酸、トリフルオロ酢
酸等による処理、トリチルエーテル保護基は酢酸、トリ
フルオロ酢酸等による処理により行うことができる。ま
た、ベンジルエーテルおよびｐ−メトキシベンジルエー
テル保護基は接触水素化還元により除去されるので、脱
保護工程を特別に設ける事はない。例えば、一般式
（３）において水酸基保護基が全てベンジル基および／
またはｐ−メトキシベンジル基の場合は、接触水素化還
元により、１，３−ビス（２，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−１−プロパノンが製造される。

【００３１】また、本発明においては、保護基を組み合
わせることで脱保護に選択性を付与することもできる。
即ち、２種以上保護基を使用した場合には、脱保護反応
の条件を選択することで、特定の保護基を残したままに
する事もできる。

【００３２】また、本発明においては、式（２）で表さ
れる１，３−ビス（２，４−ジヒドロキシフェニル）−
１−プロパノンにアルキル化剤、アシル化剤等を作用さ
せて一般式（１）で表されるハイドロカルコン誘導体を
製造してもよい。アルキル化剤としては、ベンジルブロ
マイド、ベンジルクロライド等のベンジルハライド、塩
化メチル、ヨウ化メチル等のハロゲン化アルキル、ジメ
チル硫酸、ジエチル硫酸、イソブテン、塩化トリチル等
が挙げられる。また、アシル化剤としては、アセチルク
ロライド、ラウロイルクロライド、ベンゾイルクロライ
ド等のカルボン酸クロライド、無水酢酸、ラウリル酸無
水物等のカルボン酸無水物が挙げられる。これらは単独
で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよ
い。この際の反応温度は特に限定されず、通常は−２０
〜２０℃、好ましくは０℃〜１５０℃で行う。また、必
要に応じて触媒を添加してもよい。触媒としては通常塩
基が用いられる。塩基の種類は特に限定されないが、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸
化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金
属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等のアルカリ金属アル
コラート等が用いられる。

【００３３】本発明の、ハイドロカルコン誘導体の単離
方法は特に限定されないが、通常は、反応液に濃縮、再
結晶、再沈澱等の操作を行う事により晶析させ、濾過、
デカント、遠心分離等の固液分離操作により単離を行
う。得られた結晶は、さらにカラムクロマトグラフィ
ー、再結晶等の精製操作を行ってもよい。

【００３４】本発明の化粧料には、一般式（１）で表さ
れるハイドロカルコン誘導体および／または一般式
（３）で表されるカルコン誘導体を、単独で、または２
種以上を組み合わせて配合する事ができ、その配合量は
特に限定されないが、全組成中の０．０００１ｗｔ％〜
３０ｗｔ％、特に０．００１ｗｔ％〜２０ｗｔ％が好ま
しい。この範囲内では本発明の効果得るのに充分であ
り、且つ、使用時の感触が良好で、さらに個々の剤型を
安定に保つ事ができる。

【００３５】本発明の化粧料は、種々の剤型にする事が
できるが、常法に従って、柔軟性化粧水、収欽性化粧
水、洗浄用化粧水等化粧水類、エモリエント乳液、モイ
スチュア乳液、ナリシング乳液、クレンジング乳液等の
乳液類、エモリエントクリーム、モイスチュアクリー
ム、マッサージクリーム、クレンジングクリーム、メイ
クアップクリーム等のクリーム類、口紅、ファンデーシ
ョン等のメーキャップ類、パック類、洗顔料等の剤型に
するのが好ましい。

【００３６】本発明の化粧料は、本発明の効果を損ねな
い範囲でハイドロカルコン誘導体および／またはカルコ
ン誘導体以外の任意の成分を配合する事ができる。例え
ば、タール系色素、酸化鉄等の着色顔料、尿素、メチル
パラベン、エチルパラペン、プロピルパラペン、安息香
酸ナトリウム等の防腐剤、脂肪酸セッケン、セチル硫酸
ナトリウム、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナト
リウム等の陰イオン界面活性剤、ポリオキシエチレンア
ルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステル、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油、多価アルコール脂肪酸
エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等の非イオン
界面活性剤、テトラアルキルアンモニウム塩等の陽イオ
ン界面活性剤、ベタイン型、スルホベタイン型、スルホ
アミノ酸型等の両性界面活性剤、レシチン、リゾフォス
ファチジルコリン等の天然系界面活性剤、酸化チタン等
の顔料、ジブチルヒドロキシトルエン等の抗酸化剤、キ
レート剤、各種ビタミン、水、アルコール、紫外線吸収
剤、香料、油分、湿潤剤、保湿剤、増粘剤、各種アミノ
酸、各種動植物抽出エキス等が挙げられる。さらに、ア
スコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、コウジ酸、アル
ブチン等の美白成分も配合する事ができる。これらの成
分を配合した化粧料は、日焼け止め化粧料、皮膚保護用
化粧料等の薬用化粧料あるいは医薬部外品としても提供
することができる。

【００３７】

【実施例】以下、実施例により本発明を詳細に説明する
が、本発明は実施例のみに限定されるものではない。

【００３８】また、本実施例において使用した各種試験
方法は以下の通りである。 （ａ）チロシナーゼ活性阻害試験 マックルベイン緩衝液（ｐＨ＝６．８）１ｍｌに０．３
ｍｇ／ｍｌ濃度のチロシン溶液１ｍｌと各試料溶液０．
９ｍｌを加え、３７℃にて１０分間の予備保温を行っ
た。これに１ｍｇ／ｍｌ濃度のチロシナーゼ（シグマ社
製）０．１ｍｌを加え、３７℃にて１５分間加温した
後、分光光度計を用いて、波長４７５ｎｍにて吸光度
（Ａ）を測定した。一方、チロシナーゼの代わりに緩衝
液０．１ｍｌを加えたものの吸光度（Ｂ）、試料溶液の
代わりに緩衝液０．９ｍｌを加えたものの吸光度
（Ｃ）、さらに試料溶液とチロシナーゼの代わりに緩衝
液１．０ｍｌを加えたものの吸光度（Ｄ）をそれぞれ測
定して、下式

【００３９】

【数１】阻害率（％）＝［１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−
Ｄ）］×１００

【００４０】に従い阻害率（％）を算出した。

【００４１】（ｂ）皮膚色明度回復試験 被験者２０名の左右上腕内側部皮膚にＵＶ−Ｂ領域の紫
外線の最小紅斑量の１．２倍量を３日間連続照射し、初
回照射後１週間目に実施例の試料塗布部と比較例のベー
ス塗布部の２ケ所の皮膚の基準明度（Ｌｏ値、Ｌｏ’
値）を測定した。引き続いて、１日３回ずつ試料とベー
スを塗布し、塗布開始２、４週間後の試料塗布部とベー
ス塗布部皮膚の皮膚明度（Ｌｎ値、Ｌｎ’値）を測定し
て、表１の判定基準により色素沈着皮膚色の回復評価を
行った。尚、皮膚の明度は、色彩色差計（ミノルタ
（株）製、形式ｔｙｐｅ ＣＲ−３２１）を用いて測定
した。また、評価は被験者２０名の４週間後の評価点の
平均値で示した。

【００４２】

【表１】

【００４３】（ｃ）美白実用試験夏期の太陽光に３時間
（１日１．５時間で２日間）曝された被験者２０名の前
腕屈側部皮膚を対象として、左前腕屈側部皮膚には太陽
光に曝された日より、実施例の試料を、右前腕屈側部皮
膚には太陽光に曝された日より、比較例のベースを朝夕
１回ずつ８週間連続塗布した。尚、評価はベース塗布部
より試料塗布の皮膚淡色化効果が強いことが確認された
被験者の人数で示した。

【００４４】（ｄ）光パッチ試験 被験者２５名の前腕屈側部皮膚に実施例、比較例の試料
０．０５ｇを塗布した直径１．１ｃｍパッチテスト用絆
創膏を用いて２４時間クローズドパッチを行った。パッ
チテスト用絆創膏を除去後、夏期の太陽光を６時間（１
日３時間で２日間）照射した。評価は、表２の判定基準
に従い、被験者２５名の皮膚の状態を評価判定した。判
定結果は、最終照射２４時間後に、（±）以上の人数で
示した。

【００４５】

【表２】

【００４６】（ｅ）保存安定性試験 実施例、比較例の試料を４５℃の恒温槽に入れて経時変
化を観察し、表３の判定基準に従って評価した。尚、
「異常」とは、変色、変臭が生じる、化粧水で沈澱
が生じる、乳化物で相分離が生じる、現象を意味す
る。

【００４７】

【表３】

【００４８】製造例１ ２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（ＤＨＢＡ）７
２．７ｇ（０．５ｍｏｌ）をアセトニトリル３００ｇに
溶解し、炭酸カリウム１６２．５ｇ（１．０ｍｏｌ）を
添加し、次いでベンジルブロマイド１７７．０ｇ（１．
０ｍｏｌ）を滴下装入し、還流下で８時間反応させた。
反応懸濁液を濾過した後、濾液を濃縮し析出した結晶を
濾過、洗浄、乾燥し、２，４−ジベンジルオキシベンズ
アルデヒド（ＤＢＢＡ）１３６．１ｇを得た。高速液体
クロマトグラフィーによる分析の結果、収率は８５．４
％／ＤＨＢＡであった。また、２，４−ジヒドロキシア
セトフェノン（ＤＨＡＰ）７７．６３ｇ（０．５ｍｏ
ｌ）をアセトニトリル３００ｇに溶解し、炭酸カリウム
１６２．６ｇ（１．０ｍｏｌ）を添加し、次いでベンジ
ルブロマイド１７７．０ｇ（１．０ｍｏｌ）を滴下装入
して、還流下で８時間反応させた。反応懸濁液を濾過し
た後、濾液を濃縮し析出した結晶を濾過、洗浄、乾燥
し、２，４−ジベンジルオキシアセトフェノン（ＤＢＡ
Ｐ）１４１．５ｇを得た。高速液体クロマトグラフィー
（ＨＰＬＣ）による分析の結果、収率は８５．２％／Ｄ
ＨＡＰであった。

【００４９】上記の操作で得られたＤＢＢＡ６７．０ｇ
（０．２０ｍｏｌ）とＤＢＡＰ６７．８ｇ（０．２０ｍ
ｏｌ）をエタノール５００ｇに溶解し、２０ｗｔ％ナト
リウムエトキシド／エタノール溶液２２．５ｇ（０．０
６７ｍｏｌ）を添加し、５０℃で３０時間反応させた。
反応懸濁液を濾過し、得られた湿体を少量の冷エタノー
ルで洗浄した後、水で洗浄し、乾燥して、１，３−ビス
（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−プロペン
−１−オンの黄色結晶１２４．８ｇを得た。また、ＨＰ
ＬＣによる分析の結果、純度換算収率は９８．６％であ
った。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）、ＩＲ
（ＫＢｒ錠剤法）、ＭＳ（ＥＩ法）により構造確認を行
った。¹ Ｈ−ＮＭＲ（−Ｏ−ＣＨ₂−Ｐｈ：５．１５〜５．２１
ｐｐｍ、ベンジル基芳香環：７．２７〜７．４９ｐｐ
ｍ、芳香環：６．５６ｐｐｍ、６．７３ｐｐｍ、６．８
２ｐｐｍ、６．９０ｐｐｍ、７．２８ｐｐｍ、７．６０
ｐｐｍ、−ＣＨ＝ＣＨ−：７．８２ｐｐｍ）尚、二重結
合部分はトランス体であった。 ＩＲ（α、β不飽和カルボニル：１６００ｃｍ^-1、１６
５０ｃｍ^-1、モノ置換ベンゼン：６９７ｃｍ^-1、７３４
ｃｍ^-1） ＭＳ（ｍ／ｚ＝６３２、５２５、９１）

【００５０】実施例１ 製造例１で得られた１，３−ビス（２，４−ジベンジル
オキシフェニル）−２−プロペン−１−オン（ＴＢ−ｃ
ｈａｌｃｏｎｅと略）２９．３６ｇ（０．０４５ｍｏ
ｌ）をＴＨＦ１００ｇとエタノール２０ｇの混合溶媒に
溶解し、５ｗｔ％−Ｐｄ／Ｃ０．９ｇを添加して、水素
圧（ゲージ圧）０．４９ＭＰａ（５ｋｇ／ｃｍ²）、５
０℃で５時間反応させた。反応液を濾過し触媒を除去し
た後、濾液を濃縮し、濃縮液を水に排出して再沈澱さ
せ、得られた結晶を濾過、洗浄、乾燥して、１，３−ビ
ス（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−プロパノン
の白色結晶１０．５ｇを得た。また、ＨＰＬＣによる分
析の結果、純度換算収率は８６．０％／ＴＢ−ｃｈａｌ
ｃｏｎｅであった。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）、ＩＲ
（ＫＢｒ錠剤法）、ＭＳ（ＥＩ法）により構造確認を行
った。¹ Ｈ−ＮＭＲ（−ＣＨ₂−：２．７３ｐｐｍ、３．１０ｐ
ｐｍ、芳香環プロトン：６．１２ｐｐｍ、６．２５ｐｐ
ｍ、６．２８ｐｐｍ、６．３５ｐｐｍ、６．８４ｐｐ
ｍ、７．７９ｐｐｍ、−ＯＨ：９．３１ｐｐｍ、１２．
７ｐｐｍ） ＩＲ（−ＣＯ−：１６１６ｃｍ^-1、−ＯＨ：３３００ｃ
ｍ^-1、３３９２ｃｍ^-1） ＭＳ（ｍ／ｚ＝２７４、２５６、１６４）

【００５１】製造例２ 製造例１で得られたＤＢＡＰ２５．７ｇ（０．０７５ｍ
ｏｌ）と２，４−ジメトキシベンズアルデヒド１２．７
ｇ（０．０７５ｍｏｌ）を１００ｇのエタノールに溶解
し、２０ｗｔ％ナトリウムエトキシド／エタノール溶液
１０．２ｇ（０．０３ｍｏｌ）を装入し４５℃／１１ｈ
ｒ反応させた。反応後に得られて沈澱を濾取し、水洗、
乾燥して３６．０６ｇの１−（２，４−ジベンジルオキ
シフェニル）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）−
２−プロペン−１−オン（以下ＢＭ−ｃｈａｌｃｏｎｅ
と略）を得た。ＨＰＬＣ分析の結果、純度換算収率は９
８．１％／ＤＢＡＰであった。

【００５２】実施例２ 製造例２で得られたＢＭ−ｃｈａｌｃｏｎｅ２４．０３
ｇ（０．０５ｍｏｌ）をＴＨＦ１００ｇとエタノール２
０ｇの混合溶媒に溶解し、５ｗｔ％−Ｐｄ／Ｃ１．４４
ｇを添加して、水素圧（ゲージ圧）０．４９ＭＰａ（５
ｋｇ／ｃｍ²）、５０℃で２時間反応させた。反応液を
濾過し触媒を除去した後、濾液を濃縮、晶析し、得られ
た結晶を濾過、洗浄、乾燥して、１−（２，４−ジヒド
ロキシフェニル）−３−（２，４−ジメトキシフェニ
ル）−１−プロパノンの白色結晶１３．２ｇを得た。ま
た、ＨＰＬＣによる分析の結果、純度換算収率は８７．
０％／ＢＭ−ｃｈａｌｃｏｎｅであった。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）、ＩＲ
（ＫＢｒ錠剤法）、ＭＳ（ＥＩ法）により構造確認を行
った。¹ Ｈ−ＮＭＲ（−ＣＨ₂−：２．８、３．１、−ＯＣ
Ｈ₃：３．７３、３．７７、芳香環プロトン：６．２
６、６．３６、６．４４、６．５２、７．０７、７．７
７、−ＯＨ：１０．５、１２．６ ＩＲ（−ＣＯ−：１６１０〜１５９２ｃ^-1、−ＯＨ：３
２５７ｃｍ−１） ＭＳ（ｍ／ｚ＝３０２、１６５、１５１、１３７）

【００５３】実施例３ 製造例１で得られたＤＢＢＡ３２．８ｇ（０．１０ｍｏ
ｌ）と２，４−ジメトキシアセトフェノン１８．３９ｇ
（０．１０ｍｏｌ）を１５０ｇのエタノールに溶解し、
２０ｗｔ％ナトリウムエトキシド／エタノール溶液１
３．６ｇ（０．０４ｍｏｌ）を装入して、４５℃／２８
ｈｒ反応させた。得られた反応液を濃縮して１−（２，
４−ジメトキシフェニル）−３−（２，４−ジベンジル
オキシフェニル）−２−プロペン−１−オン（以下ＭＢ
−ｃｈａｌｃｏｎｅと略）を得た。得られたＭＢ−ｃｈ
ａｌｃｏｎｅ２４ｇ（０．１０ｍｏｌ）をＴＨＦ１００
ｇとエタノール２０ｇの混合溶媒に溶解し、１．４４ｇ
の５ｗｔ％−Ｐｄ／Ｃを添加し、水素圧（ゲージ圧）
０．４９ＭＰａ（５ｋｇ／ｃｍ²） で５０℃／３ｈｒ
反応させた。得られた反応液を濾過して触媒を除去した
後、濃縮し、水に排出して再沈澱させ、得られた沈澱を
濾過、洗浄、乾燥して１２．２ｇの１−（２，４−ジメ
トキシフェニル）−３−（２，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−１−プロパノンを得た。純度換算収率は８４．５
％／ＭＢ−ｃｈａｌｃｏｎｅであった。

【００５４】実施例４〜５ 製造例１で得られた１，３−ビス（２，４−ジベンジル
オキシフェニル）−２−プロペン−１−オンを有効成分
として表４に記載の組成で二相型ローションを調製し、
前記（ａ）〜（ｅ）の試験を行った。尚、有効成分１，
３−ビス（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−
プロペン−１−オンの配合量は０．０１ｗｔ％（実施例
４）、０．２ｗｔ％（実施例５）とした。

【００５５】（１）調整法 表４記載の配合量において、Ｂ成分を０．０１ｗｔ％ま
たは０．２０ｗｔ％、Ａ成分中に均一に溶解し、得られ
た溶液とＣ成分を均一に混合攪拌分散し、容器に充填し
製品とした。使用時には内容物を良く振って均一に分散
して使用した。 （２）特性 諸試験を実施した結果を表５に示す。

【００５６】実施例６〜７ １，３−ビス（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−
２−プロペン−１−オンの代わりに、実施例１で得られ
た１，３−ビス（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１
−プロパノンを使用した以外は、実施例４〜５と同様に
試験を行った。結果を表５に示す。尚、有効成分１，３
−ビス（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−プロパ
ノンの配合量は０．０１ｗｔ％（実施例６）、０．２ｗ
ｔ％（実施例７）とした。

【００５７】実施例８〜９ １，３−ビス（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−
２−プロペン−１−オンの代わりに、製造例２で得られ
た１−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−３−
（２，４−ジメトキシフェニル）−２−プロペン−１−
オンを使用した以外は実施例４〜５と同様に試験を行っ
た。結果を表５に示す。尚、有効成分１−（２，４−ジ
ベンジルオキシフェニル）−３−（２，４−ジメトキシ
フェニル）−２−プロペン−１−オンの配合量は０．０
１ｗｔ％（実施例８）、０．２ｗｔ％（実施例９）とし
た。

【００５８】実施例１０〜１１ １，３−ビス（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−
２−プロペン−１−オンの代わりに、実施例２で得られ
た１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−（２，
４−ジメトキシフェニル）−１−プロパノンを使用した
以外は、実施例４〜５と同様に試験を行った。結果を表
５に示す 尚、有効成分１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−
３−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−プロパノン
の配合量は０．０１ｗｔ％（実施例１０）、０．２ｗｔ
％（実施例１１）とした。

【００５９】実施例１２〜１３ １，３−ビス（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−
２−プロペン−１−オンの代わりに、実施例３で得られ
た１−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−（２，４
−ジヒドロキシフェニル）−１−プロパノンを使用した
以外は実施例４〜５と同様に試験を行った。結果を表５
に示す。尚、有効成分１−（２，４−ジメトキシフェニ
ル）−３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−プ
ロパノンの配合量は０．０１ｗｔ％（実施例１２）、
０．２ｗｔ％（実施例１３）とした。

【００６０】比較例１ 実施例４〜５の操作において、有効成分である１，３−
ビス（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−プロ
ペン−１−オンを配合せずに上記（ａ）〜（ｅ）の試験
を行った。結果を表５に示す。

【００６１】

【表４】

【００６２】

【表５】

【００６３】実施例１４〜１５ 表６の原料組成において、製造例１で得られた１，３−
ビス（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−プロ
ペン−１オンを有効成分として配合して、スキンクリー
ムを調製し、前記（ａ）〜（ｅ）の試験を実施した。
尚、有効成分１，３−ビス（２，４−ジベンジルオキシ
フェニル）−２−プロペン−１−オンの配合量は０．０
１ｗｔ％（実施例１４）および０．２０ｗｔ％（実施例
１５）とした。

【００６４】（１）調製法 表４記載のＢ成分を０．０１および０．２０ｗｔ％、Ａ
成分に混合し、均一に加熱溶解して温度を８０℃にし
た。次いでＡ成分中にＣ成分を注入攪拌混合した後、攪
拌しながら３０℃まで冷却し製品とした。 （２）特性 諸試験を実施した結果を表７に示す。

【００６５】実施例１６〜１７ 表６の原料組成において、１，３−ビス（２，４−ジベ
ンジルオキシフェニル）−２−プロペン−１−オンの代
わりに、実施例１で得られた１，３−ビス（２，４−ジ
ヒドロキシフェニル）−１−プロパノンを有効成分とし
て配合して、スキンクリームを調製し、実施例１４〜１
５と同様に試験を行った。結果を表７に示す。尚、有効
成分１，３−ビス（２，４−ジヒドロキシフェニル）−
１−プロパノンの配合量は０．０１ｗｔ％（実施例１
６）および０．２０ｗｔ％（実施例１７）とした。

【００６６】実施例１８〜１９ 表６の原料組成において、１，３−ビス（２，４−ジベ
ンジルオキシフェニル）−２−プロペン−１−オンの代
わりに、製造例２で得られた１−（２，４−ジベンジル
オキシフェニル）−３−（２，４−ジメトキシフェニ
ル）−２−プロペン−１−オンを有効成分として配合し
てスキンクリームを調製し、実施例１４〜１５と同様に
試験を行った。結果を表７に示す。尚、有効成分１−
（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−３−（２，４
−ジメトキシフェニル）−２−プロペン−１−オンの配
合量は０．０１ｗｔ％（実施例１８）、０．２０ｗｔ％
（実施例１９）とした。

【００６７】実施例２０〜２１ 表６の原料組成において、１，３−ビス（２，４−ジベ
ンジルオキシフェニル）−２−プロペン−１−オンの代
わりに、実施例２で得られた１−（２，４−ジヒドロキ
シフェニル）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）−
１−プロパノンを有効成分として配合してスキンクリー
ムを調製し、実施例１４〜１５と同様に試験を行った。
結果を表７に示す。 尚、有効成分１−（２，４−ジヒ
ドロキシフェニル）−３−（２，４−ジメトキシフェニ
ル）−１−プロパノンの配合量は０．０１ｗｔ％（実施
例２０）、０．２０ｗｔ％（実施例２１）とした。

【００６８】実施例２２〜２３ 表６の原料組成において、１，３−ビス（２，４−ジベ
ンジルオキシフェニル）−２−プロペン−１−オンの代
わりに、実施例３で得られた１−（２，４−ジメトキシ
フェニル）−３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−
１−プロパノンを有効成分として配合してスキンクリー
ムを調製し、実施例１４〜１５と同様に試験を行った。
結果を表７に示す。 尚、有効成分１−（２，４−ジメ
トキシフェニル）−３−（２，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−１−プロパノンの配合量は０．０１ｗｔ％（実施
例２２）、０．２０ｗｔ％（実施例２３）とした。

【００６９】比較例２ 実施例１４〜１５操作において、有効成分１，３−ビス
（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−プロペン
−１−オンを配合せずに諸試験を実施した。結果を表７
に示す。

【００７０】

【表６】

【００７１】

【表７】

【００７２】実施例２４〜２６ （メラノーマ細胞淡色化試験）各試料のメラニン色素合
成抑制効果をＢ１６メラノーマ細胞を細胞増殖性に悪影
響のない濃度で培養した時の細胞色の変化で測定した。
Ｂ１６メラノーマ細胞を６０ｍｍシャーレに１×１０５
個播種し、２４時間後に製造例１で得られた１，３−
ビス（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−プロ
ペン−１−オンを培地に添加して５日間培養した。培養
後トリプシン処理により回収した細胞をリン酸緩衝液
０．３ｍｌに懸濁し、超音波粉砕を行った後、４Ｎ−Ｎ
ａＯＨを０．３ｍｌ添加して、６０℃で２時間インキュ
ベートした。４００ｎｍで吸光度測定を行い、コントロ
ールを１００％としたときの放出メラニン量を算出し、
表８に示した。尚、有効成分１，３−ビス（２，４−ジ
ベンジルオキシフェニル）−２−プロペン−１−オンの
添加量は０．０１μｇ／ｍｌ（実施例２４）、０．０３
μｇ／ｍｌ（実施例２５）、０．３０μｇ／ｍｌ（実施
例２６）とした。

【００７３】実施例２７〜２９ （メラノーマ細胞淡色化試験）１，３−ビス（２，４−
ジベンジルオキシフェニル）−２−プロペン−１−オン
の代わりに、実施例１で得られた１，３−ビス（２，４
−ジヒドロキシフェニル）−１−プロパノンを使用した
以外は、実施例２４〜２６と同様に試験を行なった。結
果を表８に示した。

【００７４】実施例３０〜３２ （メラノーマ細胞淡色化試験）１，３−ビス（２，４−
ジベンジルオキシフェニル）−２−プロペン−１−オン
の代わりに、製造例２で得られた１−（２，４−ジベン
ジルオキシフェニル）−３−（２，４−ジメトキシフェ
ニル）−２−プロペン−１−オンを使用した以外は実施
例２４〜２６と同様に試験を行った。結果を表８に示し
た。

【００７５】実施例３３〜３５ （メラノーマ細胞淡色化試験）１，３−ビス（２，４−
ジベンジルオキシフェニル）−２−プロペン−１−オン
の代わりに、実施例２で得られた１−（２，４−ジヒド
ロキシフェニル）−３−（２，４−ジメトキシフェニ
ル）−１−プロパノンを使用した以外は実施例２４〜２
６と同様に試験を行った。結果を表８に示した。

【００７６】実施例３６〜３８ （メラノーマ細胞淡色化試験）１，３−ビス（２，４−
ジベンジルオキシフェニル）−２−プロペン−１−オン
の代わりに、実施例３で得られた１−（２，４−ジメト
キシフェニル）−３−（２，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−１−プロパノンを用いた以外は実施例２４〜２６
と同様に試験を行った。結果を表８に示した。

【００７７】比較例３〜５ １，３−ビス（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−
２−プロペン−１−オンの代わりに、ハイドロカルコン
の１種である、ジヒドロフロレチンを用いて実施例２４
〜２６と同様の試験を行なった。結果を表８に示した。

【００７８】

【表８】

【００７９】表５および表７に示した様に、本発明のハ
イドロカルコン誘導体およびカルコン誘導体は、諸試験
の総てにおいて明らかに良好な結果を示した。また、ヒ
ト皮膚での諸試験においても皮膚刺激は生じなかった。
さらに、表８に示した様に、比較例のジヒドロフロレチ
ンに比べて、本発明のハイドロカルコン誘導体およびカ
ルコン誘導体は低濃度でＢ１６メラノーマ細胞からのメ
ラニン放出を抑制した。

【００８０】

【発明の効果】本発明のハイドロカルコン誘導体および
／またはカルコン誘導体を有効成分とする化粧料は、紫
外線による皮膚の色素沈着抑制効果に優れ、且つ、皮膚
の色素沈着を速やかに淡色化する効果を有し、皮膚刺激
が無く、保存安定性にも優れている。また、本発明のハ
イドロカルコン誘導体、カルコン誘導体は工業的に製造
することも容易である。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中Ｒ¹〜Ｒ⁴はそれぞれ独立で、水素原子、炭素数１
   〜２０の直鎖または分岐鎖のアルキル基、アルケニル
   基、アシル基、および、アルコキシ置換されていてもよ
   いベンジル基を表す。）で表されるハイドロカルコン誘
   導体を有効成分とする化粧料。
2. 【請求項２】 ハイドロカルコン誘導体が、式（２） 【化２】 で表される１，３−ビス（２，４−ジヒドロキシフェニ
   ル）−１−プロパノンである請求項１記載の化粧料。
3. 【請求項３】 一般式（３） 【化３】 （式中Ｒ⁵〜Ｒ⁸はそれぞれ独立で、水素原子、炭素数１
   〜２０の直鎖または分岐鎖のアルキル基、アルケニル
   基、アシル基、および、アルコキシ置換されていてもよ
   いベンジル基を表す。）で表されるカルコン誘導体を有
   効成分とする化粧料。
4. 【請求項４】 一般式（３） 【化４】 （式中Ｒ⁵〜Ｒ⁸はそれぞれ独立で、水素原子、炭素数１
   〜２０の直鎖または分岐鎖のアルキル基、アルケニル
   基、アシル基、および、アルコキシ置換されていてもよ
   いベンジル基を表す。）で表されるカルコン誘導体を、
   接触水素化還元および場合によっては脱保護する事によ
   り得られた一般式（１） 【化５】 （式中Ｒ¹〜Ｒ⁴はそれぞれ独立で、水素原子、炭素数１
   〜２０の直鎖または分岐鎖のアルキル基、アルケニル
   基、アシル基、および、アルコキシ置換されていてもよ
   いベンジル基を表す。）で表されるハイドロカルコン誘
   導体を有効成分とする化粧料。