JPH11236331A

JPH11236331A - ビタミンａ類可溶化製剤

Info

Publication number: JPH11236331A
Application number: JP5623698A
Authority: JP
Inventors: Itaru Sakaguchi; 至坂口; Yoshihide Nagasaka; 義秀長坂; Hiroshi Nishitani; 弘西谷; Tasaku Tamura; 太作田村
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1998-02-20
Filing date: 1998-02-20
Publication date: 1999-08-31

Abstract

(57)【要約】【課題】ビタミンＡ類の活性を損なわず、可溶化状態を
安定に長期間保持することができるビタミンＡ類可溶化
製剤を提供する。【解決手段】ビタミンＡ活性を有するビタミンＡ類と、
ビタミンＡ類を水溶液に可溶化させる界面活性剤と、ビ
タミンＡ類を前記水溶液中で安定に存在させる安定化剤
とを含有するビタミンＡ類可溶化製剤であって、ビタミ
ンＡ類の平均粒径が５０nm以下である。前記安定化剤
は、オキシカルボン酸、ポリリン酸およびそれらの塩か
ら選ばれた少なくとも１つであることが好ましい。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明が属する技術分野】本発明は、ビタミンＡ類可溶
化製剤、特に栄養剤等に配合することを目的としたビタ
ミンＡ類可溶化製剤であって、栄養剤等に添加して用い
てもビタミンＡ類はその活性を失わず、可溶化状態を安
定に長期間保持することができるビタミンＡ類可溶化製
剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】ビタミンＡおよびその誘導体等ビタミン
Ａ活性を有するビタミンＡ類は、栄養ドリンク剤、経腸
栄養剤または輸液栄養剤等の各種栄養剤、食品等に配合
される場合がある。ところが、脂溶性のビタミンＡ類は
非常に酸化され易く、特に水溶液中では極めて不安定で
あり、酸、光、熱等により種々の異性化、分解を生じて
しまう。

【０００３】そこで、栄養剤等に添加して用いられても
ビタミンＡ類の活性が失われず、安定な状態を長期間維
持することができるビタミンＡ類含有水性製剤の開発が
望まれていた。

【０００４】これまでのビタミンＡ類の安定化技術とし
ては、坑酸化剤を使用する方法が知られている。例え
ば、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）およびブチ
ルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）などの脂溶性抗酸化
剤や、アスコルビン酸、ヒドロキノンおよびシステイン
などの水溶性抗酸化剤を添加する方法（特開昭５８−４
１８１３号公報）が提案されている。

【０００５】また、非イオン界面活性剤により可溶化し
たビタミンＡ類を、脂溶性抗酸化剤、水溶性抗酸化剤お
よび特定アミノ酸の３群中のうち少なくとも２群の化合
物を配合し、ビタミンＡ類を安定化する方法（特開平５
−１７３５０）が提案されている。

【０００６】しかし、これらの方法によれば、ビタミン
Ａ類を添加配合した栄養剤等は、抗酸化剤の抗酸化速度
よりもビタミンＡ類の酸化速度の方が速く、長期間に亘
る保存の場合、栄養剤中のビタミンＡ類の活性が損なわ
れるおそれがあり、十分に満足し得るものではなかっ
た。

【０００７】また、特定のＨＬＢ値のポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油に、異なる特定のＨＬＢ値の非イオン界
面活性剤を組合わせることによりビタミンＡ類の不安定
化を防止し、長期にわたって外観を安定に維持する方法
（特開平５−３３１０５６）が提案されている。

【０００８】しかし、この方法で調製されたビタミンＡ
類可溶化水溶液は、外観の安定性は保持できるが、ビタ
ミンＡ類は活性を十分保持し得るものではなく、ビタミ
ンＡ類を長期間安定に維持し得るビタミンＡ類可溶化製
剤は実用化されていなかった。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、栄養
剤等に添加してもビタミンＡ類は活性を失わず、長期間
安定な可溶化状態を維持することができるビタミンＡ類
可溶化製剤を提供することにある。

【００１０】

【課題を解決するための手段】このような目的は、下記
（１）〜（９）の本発明により達成される。

【００１１】（１）ビタミンＡ活性を有するビタミン
Ａ類と、前記ビタミンＡ類を水溶液に可溶化させる界面
活性剤と、前記ビタミンＡ類を前記水溶液中で安定に存
在させる安定化剤とを含有するビタミンＡ類可溶化製剤
であって、前記水溶液における前記ビタミンＡ類の平均
粒径が５０nm以下であることを特徴とするビタミンＡ類
可溶化製剤。

【００１２】（２）前記ビタミンＡ類の含有量が０．
０１〜７ W/V％である上記（１）に記載のビタミンＡ類
可溶化製剤。

【００１３】（３）前記安定化剤はオキシカルボン酸
およびオキシカルボン酸塩のうち少なくとも１つである
上記（１）または（２）に記載のビタミンＡ類可溶化製
剤。

【００１４】（４）前記オキシカルボン酸はクエン酸
および酒石酸のうち少なくとも１つである上記（３）に
記載のビタミンＡ類可溶化製剤。

【００１５】（５）前記安定化剤はポリリン酸および
ポリリン酸塩のうち少なくとも１つである上記（１）な
いし（４）のいずれかに記載のビタミンＡ類可溶化製
剤。

【００１６】（６）前記ポリリン酸はメタリン酸およ
びピロリン酸のうち少なくとも１つである上記（５）に
記載のビタミンＡ類可溶化製剤。

【００１７】（７）前記安定化剤の含有量が０．０２
〜０．７ W/V％である上記（１）ないし（６）のいずれ
かに記載のビタミンＡ類可溶化製剤。

【００１８】（８）前記乳化剤はポリソルベート８０
およびポリキシエチレン硬化ヒマシ油６０のうち少なく
とも１つである上記（７）に記載のビタミンＡ類可溶化
製剤。

【００１９】（９）前記界面活性剤の含有量が０．５
〜２０ W/V％である上記（１）ないし（８）のいずれか
に記載のビタミンＡ類可溶化製剤。

【００２０】

【発明の実施の形態】以下、本発明のビタミンＡ類可溶
化製剤を好適実施例に基づいて詳細に説明する。

【００２１】本発明のビタミンＡ類可溶化製剤は、ビタ
ミンＡ活性を有するビタミンＡ類と、ビタミンＡ類を水
溶液に可溶化させる界面活性剤と、ビタミンＡ類を水溶
液中で安定に存在させる安定化剤とを含有するものであ
って、前記ビタミンＡ類の平均粒径が５０nm以下である
ことを特徴とする。

【００２２】ビタミンＡ類の平均粒径が５０nm以下であ
ることにより、脂溶性であるビタミンＡ類が水溶液中に
おいて良好に分散し、安定に存在することができる。ま
た、栄養ドリンク剤、経腸栄養剤または輸液栄養剤等の
栄養剤および食品等に配合し、長期間保存してもビタミ
ンＡ類が分離したりすることなく、安定な可溶化状態を
保つことができる。

【００２３】ここで、ビタミンＡ類の安定化とは、水溶
液中でビタミンＡ活性が損なわれることがなく、かつ相
分離等を生じないで長期間安定に存在し得ることを意味
し、例えばビタミンＡ類可溶化製剤を調製した直後のビ
タミンＡ類の活性（含有量）に対し、各条件下で保存し
た場合にビタミンＡ類の活性（含有量）が９０％以上残
存し、さらにビタミンＡ類の平均粒径が変化していない
状態等をいう。

【００２４】また、ビタミンＡ類の可溶化とは、ビタミ
ンＡ類を含有する溶液系が均一で透明であり、例えば溶
液中にビタミンＡ類の平均粒径が５０nm以下となって存
在している状態を意味する。

【００２５】本発明に用いられるビタミンＡ類は、ビタ
ミンＡおよびビタミンＡ誘導体等のビタミンＡ活性を有
するものであればいかなるものであってもよく、一般に
ビタミンＡ、ビタミンＡ油等のビタミンＡ含有混合物、
ビタミンＡパルミテート、ビタミンＡアセテート等のビ
タミンＡ脂肪酸エステル等、およびそれらの誘導体等が
挙げられる。

【００２６】本発明のビタミンＡ類可溶化製剤中のビタ
ミンＡ類の含有量は、０．０１〜７W/V％が好ましく、
０．０５〜５ W/V％がより好ましい。ビタミンＡ類の含
有量が０．０１ W/V％未満であると、ビタミンＡ類の十
分な活性が得られないおそれがあり、７ W/V％を超える
場合ビタミンＡ類を安定に可溶化することが困難となる
場合がある。

【００２７】本発明のビタミンＡ類可溶化製剤は、ビタ
ミンＡ類を水溶液中で安定に存在させる安定化剤を含有
する。これによりビタミンＡ類は水溶液中においても長
期間安定な状態を維持することができる。

【００２８】本発明において使用されるビタミンＡ類の
安定化剤としては、例えばオキシカルボン酸およびオキ
シカルボン酸塩のうち少なくとも１つであることが好ま
しい。

【００２９】オキシカルボン酸としては、クエン酸、酒
石酸、グルコン酸等が挙げられるが、なかでもクエン酸
および酒石酸のうち少なくとも１つであることがより好
ましく、これらは１種または２種以上を混合して使用す
ることができる。これにより、上記ビタミンＡ類の安定
化効果をより効果的に発揮させることができる。

【００３０】さらにこれらの塩としては、例えばナトリ
ウム塩、カリウム塩等が挙げられる。

【００３１】また、安定化剤はポリリン酸およびポリリ
ン酸塩のうち少なくとも１つであることが好ましい。ポ
リリン酸としては、例えばピロリン酸、メタリン酸、ト
リリン酸等が挙げられ、これらを１種または２種以上を
混合して使用することができるが、なかでもメタリン
酸、ピロリン酸が特に好ましい。これにより、上記と同
様、ビタミンＡ類の安定化効果をより有効に発揮させる
ことができる。

【００３２】また、これらの塩としては、例えばナトリ
ウム塩、カリウム塩等が挙げられる。

【００３３】上記オキシカルボン酸またはポリリン酸お
よびこれらの塩等に代表される安定化剤の含有量は、
０．０２〜０．７ W/V％が好ましく、０．０５〜０．５
W/V％がより好ましい。含有量が０．０２ W/V％未満の
場合、ビタミンＡ類の安定性向上効果が得られ難く、一
方、０．７ W/V％を超えてもビタミンＡ類の安定性の向
上は殆どみられない。

【００３４】本発明のビタミンＡ類可溶化製剤は界面活
性剤を含有する。これにより脂溶性のビタミンＡ類を水
溶液中に良好に分散させ、安定に可溶化することができ
る。

【００３５】界面活性剤としては、医薬製剤に使用され
るものであれば特に限定されず、例えば、高度精製卵黄
レシチン、精製大豆レシチン、精製卵黄レシチン、セス
キオレイン酸ソルビタン、ソルビタン脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油５０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６
０、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポ
リオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン（１６
０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリソ
ルベート８０、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソル
ビタン（２０Ｅ． O．）、グリセリン脂肪酸エステル、
プロピレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エ
ステル等が挙げられ、これらを１種または２種以上混合
して使用することができる。これらのなかでも、ポリソ
ルベート８０またはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６
０を使用することが特に好ましい。これにより、ビタミ
ンＡ類をより良好に分散し、安定に可溶化することがで
きる。

【００３６】さらに、これらの界面活性剤を上記安定化
剤としてオキシカルボン酸、ポリリン酸およびそれらの
塩等のうち少なくとも１つと組合わせることにより、よ
り一層効果的にビタミンＡ類の安定化を図ることができ
る。

【００３７】界面活性剤の含有量は、０．５〜２０ W/V
％が好ましく、１．０〜１５ W/V％がより好ましい。界
面活性剤の含有量が０．５ W/V％よりも少ない場合、ビ
タミンＡ類を可溶化し安定に維持することが困難になる
場合がある。一方、２０ W/V％を超えてもビタミンＡ類
の可溶化の向上はみられない場合がある。

【００３８】なお、本発明のビタミンＡ類可溶化製剤
は、上記ビタミンＡ類のみならず、他の脂溶性ビタミン
や油脂類を含むものであってもよい。混合可能な脂溶性
ビタミンとしては、例えばビタミンＤ、ビタミンＥ、ビ
タミンＦ、ビタミンＫ、ユビキノンおよびこれらの活性
を有する誘導体、混合物等が挙げられる。

【００３９】また、混合可能な油脂類としては、一般に
動物、植物、または微生物を原料とする油脂が挙げら
れ、例えば、豚脂、牛脂、鶏油、マグロ油、イワシ油、
サバ油、肝油、大豆油、綿実油、サフラワー油、米油、
コーン油、ナタネ油、パーム油、シソ油、カカオ脂、落
花生油、ヤシ油等が挙げられる。さらに、中鎖脂肪酸ト
リグリセリドなどの合成トリグリセリドなどが挙げられ
る。これらを１種または２種以上適宜組み合わせて使用
することができる。

【００４０】さらに、本発明のビタミンＡ可溶化製剤に
は、性質を損なわない範囲において乳化剤、乳化助剤、
安定化剤等を１種または２種以上組合わせて添加しても
よい。

【００４１】乳化剤としては、例えば、サポニン、ステ
ロール、コール酸、デソキシコール酸、ユッカ抽出物等
が挙げられる。乳化助剤としては、例えば、ブドウ糖、
果糖、ショ糖、乳糖、麦芽糖、デキストリン、プロピレ
ングリコール、グリセリンや糖アルコール、例えば、マ
ルチトール、還元水あめ、ラクチトール、パラチニッ
ト、エリスリトール、ソルビトール、マンニトール、キ
シリトール等が挙げられる。その他の安定化剤として
は、例えばアラビアガム、キサンタンガム、トラガント
ガム、グアガム、ジェランガム、ローカストビーンガム
等のガム質等が挙げられる。

【００４２】このようにして得られたビタミンＡ類可溶
化製剤は、栄養ドリンク剤、経腸栄養剤または輸液栄養
剤等の各種栄養剤、食品等に配合して使用される。その
場合であっても長期間保存してもビタミンＡ類の活性が
失われず、安定な可溶化状態を保つことができる。

【００４３】本発明のビタミンＡ可溶化製剤は、例えば
以下のような方法で調製することができる。

【００４４】まず、界面活性剤とビタミンＡ類を油脂等
に溶解させ、プロペラ式攪拌機やホモミキサー等の攪拌
機を用いてよく混合し油相を調製する。

【００４５】これとは別に、水（精製水）と安定化剤と
を攪拌機等を用いて混合・溶解し水相を調製する。ここ
に、先の界面活性剤とビタミンＡ類とを含む油相を攪拌
しながら徐々に加えていく。このとき、逆に油相に水相
を加えてもよい。

【００４６】このような工程によりビタミンＡ類可溶化
製剤は調製されるが、油相が十分に可溶化されていない
場合には、さらに高圧ホモジナイザー、超高圧ホモジナ
イザー、マイクロフルイダイザー、ナノマイザー、アル
ティマイザー等の均質化処理機を用いた均質化処理を行
ってもよい。これにより、容易かつ確実に均一に可溶化
したビタミンＡ類可溶化製剤を得ることができる。

【００４７】この均質化処理は、可溶化状態の安定性向
上のため、複数回行ってもよい。また、均質化処理とし
ては、前述した均質化処理機を用いる方法以外に、超音
波乳化機等を用いることができ、その他転相乳化法、液
晶乳化法、Ｄ相乳化法およびＰＩＴ乳化法等によること
もできる。

【００４８】さらに、本発明のビタミンＡ類可溶化製剤
は、６０〜１００℃で殺菌処理が行われ、さらに必要に
応じて１００〜１５０℃の高温殺菌または滅菌処理を経
て保管または使用される。

【００４９】本発明のビタミンＡ類可溶化製剤は、栄養
ドリンク剤、経腸栄養剤または輸液栄養剤等の栄養剤に
配合された後、６０〜１００℃で殺菌処理が行われ、さ
らに必要に応じて１００〜１５０℃高温殺菌または滅菌
処理が行われるが、このような加熱処理に対しても安定
であり、また長期間保存してもビタミンＡ類が分解等に
より失われたり、相分離を生じたりすることなく安定に
可溶化状態を保つことができる。

【００５０】以上、本発明のビタミンＡ類可溶化製剤に
ついて説明したが、本発明は、これらに限定されるもの
ではなく、ビタミンＡ類可溶化製剤に必要に応じて、電
解質成分や添加剤としてｐＨ調節剤、各種バッファー溶
液、着色防止剤等を添加してもよい。

【００５１】

【実施例】次に、本発明の具体的実施例について説明す
る。

【００５２】１．ビタミンＡ類可溶化製剤調製例１（実施例１）

【００５３】下記の組成からなる各水相と油相とを混合
し、ビタミンＡ類可溶化製剤を調製した。

【００５４】水相プロピレングリコール：４００ｇメタリン酸ナトリウム（安定化剤）：５ｇ精製水：３９５ｇ

【００５５】油相ビタミンＡアセテート：５０ｇポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（界面活性剤）：
１５０ｇ

【００５６】まず、容量２Ｌのステンレス製ビーカー
に、プロピレングリコールと、メタリン酸ナトリウムを
精製水に溶解した水溶液とを混合し水相を調製した。

【００５７】これとは別に、ポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油６０と、ビタミンＡアセテートとを混合し油相を
調製した。

【００５８】先の水相に油相を徐々に加えて混合し粗乳
化させた後、さらに精製水を加えて全量を１Ｌとした。

【００５９】次いで、マイクロフルイダイザーを用い
て、均質化圧１５００kg／cm² 、パス回数１０回で均質
化処理を行い、均質なビタミンＡ類可溶化製剤を調製し
た。ビタミンＡ類可溶化製剤の組成を表１に示す。

【００６０】

【表１】

【００６１】調製直後におけるビタミンＡ類可溶化製剤
中のビタミンＡ類の平均粒径は２８nmであった。ビタミ
ンＡ類の平均粒径は光散乱法により測定した。

【００６２】（実施例２）下記の組成からなる各水相と
油相とを混合し、ビタミンＡ類可溶化製剤を調整した。

【００６３】水相酒石酸(安定化剤)：１ｇ精製水：１５００ｇ

【００６４】油相ビタミンＡパルミテート：１ｇポリソルベート８０(界面活性剤)：１６１．１５ｇＢＨＴ（酸化防止剤）：０．２４ｇコレカルシフェロール（ビタミンＤ剤）：０．０１ｇ酢酸トコフェロール（ビタミンＥ剤）：３６ｇフィトナジオン（ビタミンＫ剤）：１．６ｇ

【００６５】まず、容量５００mlのガラス製ビーカー
に、油相の各構成材料を入れ、マグネチックスターラー
を用いて撹拌した。

【００６６】これとは別に、容量３Ｌのステンレス製ビ
ーカーに、酒石酸と注射用水とを加え完全に溶解した。

【００６７】次に、酒石酸溶液を攪拌しながら、先に調
製した油相を徐々に添加していき、透明な混合液を得
た。この混合液にさらに注射用水を加えて全量を２Ｌと
し、ビタミンＡ可溶化製剤を調製した。

【００６８】調製直後におけるビタミンＡ類可溶化製剤
中のビタミンＡ類の平均粒径は１５nmであった。

【００６９】（実施例３）ポリソルベート８０(界面活
性剤)の添加量を１６１．３９ｇとし、ＢＨＴを添加し
ないこととした以外は実施例２と同様にしてビタミンＡ
可溶化製剤を調製した。

【００７０】調製直後におけるビタミンＡ類可溶化製剤
中のビタミンＡ類の平均粒径は１６nmであった。

【００７１】（実施例４）下記の組成からなる各水相と
油相とを混合し、ビタミンＡ類可溶化製剤を調製した。

【００７２】水相クエン酸ナトリウム(安定化剤)：１０ｇグリセリン：２００ｇ精製水：１５００ｇ

【００７３】油相ビタミンＡ：３ｇポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（界面活性剤）：
２０ｇ酢酸トコフェロール（ビタミンＥ剤）：３．２ｇフィトナジオン（ビタミンＫ剤）：０．０５ｇ大豆油：７４０ｇ

【００７４】容量２Ｌのステンレス製ビーカーにグリセ
リンと、クエン酸ナトリウムを精製水に溶解した溶液と
を混合し、水相を調製した。これとは別に、上記油相の
構成材料を混合し油相を調製した。

【００７５】先の水相に油相を徐々に加えて混合し粗乳
化させた後、精製水を加えて全量を２Ｌとした。

【００７６】これを、高圧ホモジナイザーを用いて均質
化圧５００kg／cm² 、パス回数５回で均質化処理し、均
質なビタミンＡ類可溶化製剤を調製した。

【００７７】調製直後におけるビタミンＡ類可溶化製剤
中のビタミンＡ類の平均粒径は４５nmであった。

【００７８】（比較例１）水相として、メタリン酸ナト
リウム（安定化剤）を含有しない精製水４００ｇを用い
た以外は実施例１と同様にしてビタミンＡ類可溶化製剤
を調製した。

【００７９】調製直後におけるビタミンＡ類可溶化製剤
中のビタミンＡ類の平均粒径は２８nmであった。

【００８０】（比較例２）メタリン酸ナトリウム（安定
化剤）の代わりに同量のアスコルビン酸ナトリウム（酸
化防止剤）を用いた以外は実施例１と同様にしてビタミ
ンＡ可溶化製剤を調製した。

【００８１】調製直後におけるビタミンＡ類可溶化製剤
中のビタミンＡ類の平均粒径は３２nmであった。

【００８２】（比較例３）酒石酸（安定化剤）の代わり
にアスコルビン酸（酸化防止剤）を用いた以外は実施例
２と同様にしてビタミンＡ類可溶化製剤を調製した。

【００８３】調製直後におけるビタミンＡ類可溶化製剤
中のビタミンＡ類の平均粒径は１５nmであった。

【００８４】（比較例４）クエン酸ナトリウム（安定化
剤）を２０ｇ、グリセリンを１９０ｇ使用して水相を調
製した以外は実施例４と同様にしてビタミンＡ類可溶化
製剤を調製した。

【００８５】調製直後におけるビタミンＡ類可溶化製剤
中のビタミンＡ類の平均粒径は１３４nmであった。

【００８６】（比較例５）クエン酸ナトリウム（安定化
剤）を使用せず、水相をグリセリン（２１０ｇ）のみと
した以外は実施例４と同様にしてビタミンＡ類可溶化製
剤を調製した。

【００８７】調製直後におけるビタミンＡ類可溶化製剤
中のビタミンＡ類の平均粒径は４６nmであった。

【００８８】２．ビタミンＡ類の安定性試験上記各実施例１〜４および比較例１〜５で調製したビタ
ミンＡ可溶化製剤の一部（４００ml）を採り、容量４０
０mlの可塑性素材容器（商品名「テルパック」テルモ
（株）製）に充填し密封した後、１１０℃で１０分間加
熱滅菌した。

【００８９】その後４０℃で２ヶ月間保存した後、およ
び２５℃で６ヶ月間保存した後、各ビタミンＡ可溶化製
剤中のビタミンＡ類の平均粒径を調べた。さらに、ビタ
ミンＡ類の含有量を測定し、調製直後のビタミンＡ類の
含有量（１００％）に対する割合を求めた。これらの結
果を表２に示す。

【００９０】

【表２】

【００９１】３．ビタミンＡ類可溶化製剤調製例２：経
腸栄養剤の調製（実施例５）

【００９２】実施例４のビタミンＡ可溶化製剤を、表３
に示す組成の材料に配合し経腸栄養剤を調製した。

【００９３】（比較例６）比較例４のビタミンＡ類可溶
化製剤を用い、試験例１と同様にして経腸栄養剤を調製
した。

【００９４】（比較例７）比較例５のビタミンＡ可溶化
製剤を用い、試験例１と同様にして経腸栄養剤を調製し
た。

【００９５】

【表３】

【００９６】４．経腸栄養剤中におけるビタミンＡ類の
安定性実施例５および比較例６，７で調製した各経腸栄養剤を
可塑性素材容器（商品名「テルパック」テルモ（株）
製）に充填し密封した後、１１０℃で１０分間加熱滅菌
し、室温（２５℃）で６ヶ月間保存した後、経腸栄養剤
中のビタミンＡ類の平均粒径および含有量を測定し、調
製直後のビタミンＡ類の含有量（１００％）に対する割
合を求めた。結果を表４に示す。

【００９７】

【表４】

【００９８】これらの結果から、実施例１〜４のビタミ
ンＡ類可溶化製剤は、水溶液中においてもビタミンＡ類
は殆ど損なわれることがなく、活性を維持するものであ
った。また、平均粒径の経時変化が殆どみられないこと
から可溶化状態を長期間安定に保持することがわかっ
た。

【００９９】さらに、このようなビタミンＡ類可溶化製
剤は、経腸栄養剤に添加してもビタミンＡ類が分解等す
ることなく、相分離も生じないで長期にわたり安定に性
状を保つことがわかった。

【０１００】これに対し、比較例１〜５のビタミンＡ類
可溶化製剤は、いずれも調製直後のビタミンＡ類を９０
％以上維持することはできなかった。また、ビタミンＡ
類の平均粒径も時間の経過とともに増大し、可溶化状態
が安定に維持されなかった。また、比較例４では調製直
後からビタミンＡ類が良好に可溶化せず、時間が経過す
ると相分離を生じた。したがって、このようなビタミン
Ａ類可溶化製剤を経腸栄養剤に配合した場合もビタミン
Ａ類の劣化が著しく、相分離を生じた。

【０１０１】なお、実施例１〜３のビタミンＡ類可溶化
製剤を経腸栄養剤として配合し、実施例５と同様の試験
を行ったが、いずれも良好な結果が得られた。

【０１０２】

【発明の効果】以上述べたように、本発明のビタミンＡ
類可溶化製剤は、水溶液中においてもビタミンＡ類の分
離、変質、劣化等を生じることがなく、長期間高い安定
性を維持することができる。

【０１０３】さらに、経腸栄養剤等の各種医薬品製剤、
栄養剤、食品等に配合してもビタミンＡ類の安定性に影
響を及ぼすことなく、品質安定性、保存性に優れた各種
医薬品製剤等を提供することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者田村太作神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地テルモ株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ビタミンＡ活性を有するビタミンＡ類
と、前記ビタミンＡ類を水溶液に可溶化させる界面活性剤
と、前記ビタミンＡ類を前記水溶液中で安定に存在させる安
定化剤とを含有するビタミンＡ類可溶化製剤であって、前記水溶液における前記ビタミンＡ類の平均粒径が５０
nm以下であることを特徴とするビタミンＡ類可溶化製
剤。
【請求項２】前記ビタミンＡ類の含有量が０．０１〜
７ W/V％である請求項１に記載のビタミンＡ類可溶化製
剤。
【請求項３】前記安定化剤はオキシカルボン酸および
オキシカルボン酸塩のうち少なくとも１つである請求項
１または２に記載のビタミンＡ類可溶化製剤。
【請求項４】前記オキシカルボン酸はクエン酸および
酒石酸のうち少なくとも１つである請求項３に記載のビ
タミンＡ類可溶化製剤。
【請求項５】前記安定化剤はポリリン酸およびポリリ
ン酸塩のうち少なくとも１つである請求項１ないし４の
いずれかに記載のビタミンＡ類可溶化製剤。
【請求項６】前記ポリリン酸はメタリン酸およびピロ
リン酸のうち少なくとも１つである請求項５に記載のビ
タミンＡ類可溶化製剤。
【請求項７】前記安定化剤の含有量が０．０２〜０．
７ W/V％である請求項１ないし６のいずれかに記載のビ
タミンＡ類可溶化製剤。
【請求項８】前記乳化剤はポリソルベート８０および
ポリキシエチレン硬化ヒマシ油６０のうち少なくとも１
つである請求項７に記載のビタミンＡ類可溶化製剤。
【請求項９】前記界面活性剤の含有量が０．５〜２０
W/V％である請求項１ないし８のいずれかに記載のビタ
ミンＡ類可溶化製剤。