JPH11236339A - 一般的化合物の複数、同時合成の装置および方法 - Google Patents
一般的化合物の複数、同時合成の装置および方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 複数化合物の同時合成装置および方法を提供
する。 【解決手段】 タンクの内部に配置された反応容器マウ
ンティングプレートによって支持される複数の反応容器
が内部に設置されたタンク；隣接して配置された反応容
器の列を選択的に固定し、または、はずす、タンクの頂
部に分離可能にマウントされた複数の蓋ブロック；さら
に蓋ブロックリフター手段が隣接して配置された反応容
器の列からはずされる時、隣接して配置された反応容器
の列がさらされるように、各蓋ブロックを降下させ、ま
たは、上昇させる隣接して配置された反応容器の列を別
々に密封可能に固定し、またははずすための蓋ブロック
リフター手段を有する複数化合物の同時合成装置。
する。 【解決手段】 タンクの内部に配置された反応容器マウ
ンティングプレートによって支持される複数の反応容器
が内部に設置されたタンク；隣接して配置された反応容
器の列を選択的に固定し、または、はずす、タンクの頂
部に分離可能にマウントされた複数の蓋ブロック；さら
に蓋ブロックリフター手段が隣接して配置された反応容
器の列からはずされる時、隣接して配置された反応容器
の列がさらされるように、各蓋ブロックを降下させ、ま
たは、上昇させる隣接して配置された反応容器の列を別
々に密封可能に固定し、またははずすための蓋ブロック
リフター手段を有する複数化合物の同時合成装置。
Description
【０００１】産業上の利用分野 本発明は概して一般的有機または無機化合物、オリゴマ
ーまたはポリマーの複数、同時合成に用いられる装置お
よび方法に関するもので、特に農薬、医薬、殺虫剤、そ
の他関連する材料の複数、同時合成に関する。
ーまたはポリマーの複数、同時合成に用いられる装置お
よび方法に関するもので、特に農薬、医薬、殺虫剤、そ
の他関連する材料の複数、同時合成に関する。
【０００２】発明の背景 「１つ」の有効な化合物を生成するためには、化合物の
ライブラリーを作成するために何百もの化合物を反応さ
せる科学者を必要とし、該ライブラリーは次に、例え
ば、殺虫剤のような、特定の用途に適する最も有効な
「１つ」の化合物を発見するため広範囲に試験される。
１つのアプローチはコンビナトリアルケミストリーの使
用を通じてそのような一般的な合成を行うことである。
コンビナトリアルケミストリーの技術はエンマッセで、
伝統的に行われてきたように１つずつ化合物を合成する
ことに代えて、最も将来有望な「リード」化合物と鑑定
される化合物の大きな「ライブラリー」を同時に形成す
ることを許容する。そのような化合物のライブラリー
は、次に、ハイスループットスクリーニングにより特定
の用途に最も有効な化合物を明らかにするためスクリー
ニングされる。かくして、コンビナトリアル有機合成
（ＣＯＳ）はランダムではなく、分子の実体の様々なセ
ットを形成するための化学的「ビルディングブロック」
セットの系統的かつ繰り返しの使用である。コンビナト
リアルケミストリーは、ことわざの「干し草の中の針」
を見つける技術的に進んだ方法である。アプローチは当
てずっぽうを排除することであり、そしてかわりに実行
可能な活性リードを手に入れるために論理的かつ系統的
に多くの化合物または混合物をできるだけ創造し、試験
することである。そのようなコンビナトリアルケミスト
リー技術は、分子量１０００以下、この範囲の分子量で
医薬が一般的に認められる、の小さな有機分子を生成す
るのに非常に役立っている。ＣＯＳへの共通したアプロ
ーチのいくつかは、分離され「別々の」分子を形成す
る、個々の反応ウエルまたは部位に配列され、空間的に
アドレスで呼び出せるビルディングブロックの系統的な
反応を含む。活性化合物はグリッド上の位置によって同
定される。エンコード混合物合成として知られる他の技
術はヌクレオチド、ペプチドまたは他のタイプのより不
活性な、各化合物を同定するための化学的タグを使用す
る。他のアプローチでは、デコンボリューションの間、
いくつかの特定の構造的特徴を固定する各時間、一連の
化合物の混合物がコンビナトリアルに合成される。各混
合物は混合物としてアッセイされ、それから最も活性の
ある組み合わせが分析される。さらなる合成のラウンド
は、扱いやすい数の別々の構造が合成されスクリーニン
グされるまで、系統的に他の構造的特徴を固定する。ペ
プチドに従事する科学者は、例えば、無数の可能性から
最も活性のあるペプチド配列を最適化または突きとめる
ために、デコンボリューションを使用できる。
ライブラリーを作成するために何百もの化合物を反応さ
せる科学者を必要とし、該ライブラリーは次に、例え
ば、殺虫剤のような、特定の用途に適する最も有効な
「１つ」の化合物を発見するため広範囲に試験される。
１つのアプローチはコンビナトリアルケミストリーの使
用を通じてそのような一般的な合成を行うことである。
コンビナトリアルケミストリーの技術はエンマッセで、
伝統的に行われてきたように１つずつ化合物を合成する
ことに代えて、最も将来有望な「リード」化合物と鑑定
される化合物の大きな「ライブラリー」を同時に形成す
ることを許容する。そのような化合物のライブラリー
は、次に、ハイスループットスクリーニングにより特定
の用途に最も有効な化合物を明らかにするためスクリー
ニングされる。かくして、コンビナトリアル有機合成
（ＣＯＳ）はランダムではなく、分子の実体の様々なセ
ットを形成するための化学的「ビルディングブロック」
セットの系統的かつ繰り返しの使用である。コンビナト
リアルケミストリーは、ことわざの「干し草の中の針」
を見つける技術的に進んだ方法である。アプローチは当
てずっぽうを排除することであり、そしてかわりに実行
可能な活性リードを手に入れるために論理的かつ系統的
に多くの化合物または混合物をできるだけ創造し、試験
することである。そのようなコンビナトリアルケミスト
リー技術は、分子量１０００以下、この範囲の分子量で
医薬が一般的に認められる、の小さな有機分子を生成す
るのに非常に役立っている。ＣＯＳへの共通したアプロ
ーチのいくつかは、分離され「別々の」分子を形成す
る、個々の反応ウエルまたは部位に配列され、空間的に
アドレスで呼び出せるビルディングブロックの系統的な
反応を含む。活性化合物はグリッド上の位置によって同
定される。エンコード混合物合成として知られる他の技
術はヌクレオチド、ペプチドまたは他のタイプのより不
活性な、各化合物を同定するための化学的タグを使用す
る。他のアプローチでは、デコンボリューションの間、
いくつかの特定の構造的特徴を固定する各時間、一連の
化合物の混合物がコンビナトリアルに合成される。各混
合物は混合物としてアッセイされ、それから最も活性の
ある組み合わせが分析される。さらなる合成のラウンド
は、扱いやすい数の別々の構造が合成されスクリーニン
グされるまで、系統的に他の構造的特徴を固定する。ペ
プチドに従事する科学者は、例えば、無数の可能性から
最も活性のあるペプチド配列を最適化または突きとめる
ために、デコンボリューションを使用できる。
【０００３】しかしながら、ペプチドまたはオリゴヌク
レオチドの同時、連続合成に適した装置または方法のい
ずれも、一般的化合物の合成には役立たない。ペプチド
またはオリゴヌクレオチド合成とは対照的に、一般的化
合物の合成に認められる多くの特別な問題は、一般的な
化合物の合成に必要とされる広範囲の系統的な操作に適
応する装置の提供の問題である。現在入手可能な装置
は、例えば、以下の点から深刻な制限を有している。反
応途中で個体を添加する際の様な融通性の欠如、複数の
隣接する反応容器の不活性雰囲気、撹拌、または、加熱
／冷却を妨げることなしに、反応器内容物に容易にアク
セスすることの困難性。コンパクトさの欠如、それによ
って相当な実験室スペースを必要とする。従来の装置
は、加熱／冷却、混合、または、試薬添加の様な手段が
欠けているための、測定可能性の欠落。構造の開放性の
欠落、それは、オーバーヘッドスターラー、分光プロー
ブ、蛍光ランプおよびソニケーターなどの付属装置の使
用の可能性を妨げる。
レオチドの同時、連続合成に適した装置または方法のい
ずれも、一般的化合物の合成には役立たない。ペプチド
またはオリゴヌクレオチド合成とは対照的に、一般的化
合物の合成に認められる多くの特別な問題は、一般的な
化合物の合成に必要とされる広範囲の系統的な操作に適
応する装置の提供の問題である。現在入手可能な装置
は、例えば、以下の点から深刻な制限を有している。反
応途中で個体を添加する際の様な融通性の欠如、複数の
隣接する反応容器の不活性雰囲気、撹拌、または、加熱
／冷却を妨げることなしに、反応器内容物に容易にアク
セスすることの困難性。コンパクトさの欠如、それによ
って相当な実験室スペースを必要とする。従来の装置
は、加熱／冷却、混合、または、試薬添加の様な手段が
欠けているための、測定可能性の欠落。構造の開放性の
欠落、それは、オーバーヘッドスターラー、分光プロー
ブ、蛍光ランプおよびソニケーターなどの付属装置の使
用の可能性を妨げる。
【０００４】さらに、希釈、エバポレーション、また、
一定の場合には結晶化のような、一般的化合物の合成に
付属する手順は、現在の装置ではすることができない
か、または大変困難である。その結果、これら現在の装
置は、一様な条件下で行われるパラレルまたはコンビナ
トリアル合成に限定される。
一定の場合には結晶化のような、一般的化合物の合成に
付属する手順は、現在の装置ではすることができない
か、または大変困難である。その結果、これら現在の装
置は、一様な条件下で行われるパラレルまたはコンビナ
トリアル合成に限定される。
【０００５】Ｃｏｄｙら（以下、Ｃｏｄｙ）は米国特許
第５．３２４，４８３において、一般的化合物の同時、
複数合成を可能にする一組の装置の提供を試みる。Ｃｏ
ｄｙの装置はリザーバーブロックから成り、該リザーバ
ーブロックは複数のウエル、末端にフィルターを持つ複
数の反応チューブ、複数の開口部を持つホルダーブロッ
ク、および、制御された環境の導入／維持のためのポー
トを有しうるマニホルドを有する。しかしながら、一般
的化合物の同時合成は多様な非単一条件下でしばしばお
こり、該条件は隣接する反応容器で進行中の反応を妨げ
ることなく、複数の反応容器への容易なアクセスを必要
とする。Ｃｏｄｙのものをはじめとする従来の装置で
は、ユーザーは上述の容易なアクセスをなし得ない。本
発明の装置および方法は上述のアクセスを可能にする手
段を提供することにより、アクセスの問題を解決する。
さらに、一般的化合物の同時合成に一般的に要求される
多様な非単一反応条件は、各反応容器位置での反応条件
の独立した個々の制御により、リアルタイムでモニター
される。Ｃｏｄｙのものをはじめとする従来装置は、一
般的合成に必要とされるこれら特別の条件下での使用に
適さない。本発明の装置および方法は、リアルタイムに
各反応容器ロケーションでの多様な条件を複数、独立お
よび個々に制御することにより、ユーザーに一般的化合
物の複数、同時合成を導く手段を提供し、これにより各
反応ロケーションでのリアルタイムモニタリングおよび
反応条件の独立した制御の欠落の問題を解決する。
第５．３２４，４８３において、一般的化合物の同時、
複数合成を可能にする一組の装置の提供を試みる。Ｃｏ
ｄｙの装置はリザーバーブロックから成り、該リザーバ
ーブロックは複数のウエル、末端にフィルターを持つ複
数の反応チューブ、複数の開口部を持つホルダーブロッ
ク、および、制御された環境の導入／維持のためのポー
トを有しうるマニホルドを有する。しかしながら、一般
的化合物の同時合成は多様な非単一条件下でしばしばお
こり、該条件は隣接する反応容器で進行中の反応を妨げ
ることなく、複数の反応容器への容易なアクセスを必要
とする。Ｃｏｄｙのものをはじめとする従来の装置で
は、ユーザーは上述の容易なアクセスをなし得ない。本
発明の装置および方法は上述のアクセスを可能にする手
段を提供することにより、アクセスの問題を解決する。
さらに、一般的化合物の同時合成に一般的に要求される
多様な非単一反応条件は、各反応容器位置での反応条件
の独立した個々の制御により、リアルタイムでモニター
される。Ｃｏｄｙのものをはじめとする従来装置は、一
般的合成に必要とされるこれら特別の条件下での使用に
適さない。本発明の装置および方法は、リアルタイムに
各反応容器ロケーションでの多様な条件を複数、独立お
よび個々に制御することにより、ユーザーに一般的化合
物の複数、同時合成を導く手段を提供し、これにより各
反応ロケーションでのリアルタイムモニタリングおよび
反応条件の独立した制御の欠落の問題を解決する。
【０００６】本発明は複数の化合物の同時合成装置に関
する。該装置は、タンクの内部に配置された反応容器マ
ウンティングプレートによって支持される複数の反応容
器が内部に設置されたタンク；隣接して配置された反応
容器の列を選択的に固定し、または、はずす、タンクの
頂部に分離可能にマウントされた複数の蓋ブロック；さ
らに蓋ブロックリフター手段が隣接して配置された反応
容器の列からはずされる時、隣接して配置された反応容
器の列がさらされるように該各蓋ブロックを降下させ、
または、上昇させる、隣接して配置された反応容器の列
を別々に密封可能に固定し、またははずすための蓋ブロ
ックリフター手段を有する。
する。該装置は、タンクの内部に配置された反応容器マ
ウンティングプレートによって支持される複数の反応容
器が内部に設置されたタンク；隣接して配置された反応
容器の列を選択的に固定し、または、はずす、タンクの
頂部に分離可能にマウントされた複数の蓋ブロック；さ
らに蓋ブロックリフター手段が隣接して配置された反応
容器の列からはずされる時、隣接して配置された反応容
器の列がさらされるように該各蓋ブロックを降下させ、
または、上昇させる、隣接して配置された反応容器の列
を別々に密封可能に固定し、またははずすための蓋ブロ
ックリフター手段を有する。
【０００７】本発明はさらに複数の化合物の同時合成方
法に関する。該方法は、タンクの中に設置された複数の
反応容器に１又はそれ以上の反応物を供給し各反応容器
から空気を除去するために反応容器に不活性ガスをスイ
ープし、１又はそれ以上の試薬の所望量を各反応容器に
輸送し複数の反応容器を所望の反応温度に加熱し各反応
容器の反応器内容物を所望の撹拌速度で所望の時間撹拌
し、複数の反応容器に反応生成物を生成し、および反応
生成物を複数の反応容器から回収することを含む。
法に関する。該方法は、タンクの中に設置された複数の
反応容器に１又はそれ以上の反応物を供給し各反応容器
から空気を除去するために反応容器に不活性ガスをスイ
ープし、１又はそれ以上の試薬の所望量を各反応容器に
輸送し複数の反応容器を所望の反応温度に加熱し各反応
容器の反応器内容物を所望の撹拌速度で所望の時間撹拌
し、複数の反応容器に反応生成物を生成し、および反応
生成物を複数の反応容器から回収することを含む。
【０００８】本発明の装置の利点の１つは、最も近接す
る反応容器に起こる反応を妨げることなく、ユーザーに
よって個々の反応容器が容易にアクセスされることであ
る。本発明の他の利点は、各反応容器にマウントされた
ストッパーに提供された複数ポートを通じて、ユーザー
が各反応容器に様々な制御および移送手段を結合できる
ことである。ストッパーの独特のジオメトリーおよび形
は、ストッパーの全体サイズを反応容器の開口部と実質
的同一に保ちつつ、複数ポートの配置を可能にした。そ
の結果、反応容器の大きな配列が省スペースに適応され
得た。本発明の装置の他の利点は、反応過程で使用され
る反応体および溶媒に対し、化学的に不活性または耐性
がある材質から構成されることである。本発明の装置の
他の利点は、ユーザーが各反応容器での撹拌速度を独立
して制御できることである。本発明の他の利点は、安全
作業圧力の様な、安全作業条件を維持するために各反応
容器に提供される安全手段である。本発明の装置の他の
利点は、一般的化合物のライブラリを同時合成するのに
適していることである。そのような一般的化合物は、オ
リゴマーまたは、ポリマーおよび、特に農薬、医薬、殺
虫剤および他の関連材料、並びにペプチドまたはオリゴ
ヌクレオチドの様な、無機化合物または有機化合物を含
む。
る反応容器に起こる反応を妨げることなく、ユーザーに
よって個々の反応容器が容易にアクセスされることであ
る。本発明の他の利点は、各反応容器にマウントされた
ストッパーに提供された複数ポートを通じて、ユーザー
が各反応容器に様々な制御および移送手段を結合できる
ことである。ストッパーの独特のジオメトリーおよび形
は、ストッパーの全体サイズを反応容器の開口部と実質
的同一に保ちつつ、複数ポートの配置を可能にした。そ
の結果、反応容器の大きな配列が省スペースに適応され
得た。本発明の装置の他の利点は、反応過程で使用され
る反応体および溶媒に対し、化学的に不活性または耐性
がある材質から構成されることである。本発明の装置の
他の利点は、ユーザーが各反応容器での撹拌速度を独立
して制御できることである。本発明の他の利点は、安全
作業圧力の様な、安全作業条件を維持するために各反応
容器に提供される安全手段である。本発明の装置の他の
利点は、一般的化合物のライブラリを同時合成するのに
適していることである。そのような一般的化合物は、オ
リゴマーまたは、ポリマーおよび、特に農薬、医薬、殺
虫剤および他の関連材料、並びにペプチドまたはオリゴ
ヌクレオチドの様な、無機化合物または有機化合物を含
む。
【０００９】図１、２、３は、装置の部分的三次元図の
断面線ＡＡに沿った、ＢＢ方向からの本発明の装置の部
分的断面正面図である。図１は、蓋マウントブロックが
タンクの上方に開放位置に引き上げられ、それによりタ
ンク下部に配置される反応容器の列がさらされている、
装置の分離可能な蓋マウントブロックの１つを示す。図
２は、蓋ブロックと反応容器がタンクの中で密封可能に
固定される前の、閉じた位置にある蓋ブロックを示す。
図３は、閉じた密封位置の蓋ブロックと反応容器を示
す。図４は、３×３反応容器の配列を示す、本発明の装
置の部分的３次元図である。図５は、装置の部分的三次
元図の断面線ＡＡに沿った、ＢＢ方向からの部分的断面
図である。図５は、蓋ブロックリフター手段および揮発
性留出物濃縮手段の詳細を示す。図６は、複数ポートを
有するストッパーの３次元図である。図７Ａは、図６の
ストッパーの平面図である。図７Ｂは、図７の断面線Ａ
Ａに沿った、ストッパーの断面図である。図７Ｃは、図
７の断面線ＢＢに沿った、ストッパーの断面図である。
図８は、リアルタイムに各反応容器の反応条件を独立に
制御する手段、および、各反応容器へ１またはそれ以上
の物質を独立に運ぶ手段を示す装置の概略図である。図
９Ａ、９Ｂ、９Ｃ、９Ｄおよび９Ｅは反応容器の様々な
実施態様の断面図である。図１０は、装置の部分的三次
元図の断面線AAに沿った、ＢＢ方向からの部分的断面図
である。図１０は、反応容器へ複数の溶媒および／また
は試薬を貯蔵および供給する、本発明の改良された装置
の使用を示す。図１１は、化合物の巨大ライブラリーを
同時合成するため相互に連結された、複数の本発明の装
置の実施態様の１つの概略図である。図１２は、化合物
の巨大ライブラリーを同時合成するため相互に連結され
た、複数の本発明の装置の実施態様の他の概略図であ
る。
断面線ＡＡに沿った、ＢＢ方向からの本発明の装置の部
分的断面正面図である。図１は、蓋マウントブロックが
タンクの上方に開放位置に引き上げられ、それによりタ
ンク下部に配置される反応容器の列がさらされている、
装置の分離可能な蓋マウントブロックの１つを示す。図
２は、蓋ブロックと反応容器がタンクの中で密封可能に
固定される前の、閉じた位置にある蓋ブロックを示す。
図３は、閉じた密封位置の蓋ブロックと反応容器を示
す。図４は、３×３反応容器の配列を示す、本発明の装
置の部分的３次元図である。図５は、装置の部分的三次
元図の断面線ＡＡに沿った、ＢＢ方向からの部分的断面
図である。図５は、蓋ブロックリフター手段および揮発
性留出物濃縮手段の詳細を示す。図６は、複数ポートを
有するストッパーの３次元図である。図７Ａは、図６の
ストッパーの平面図である。図７Ｂは、図７の断面線Ａ
Ａに沿った、ストッパーの断面図である。図７Ｃは、図
７の断面線ＢＢに沿った、ストッパーの断面図である。
図８は、リアルタイムに各反応容器の反応条件を独立に
制御する手段、および、各反応容器へ１またはそれ以上
の物質を独立に運ぶ手段を示す装置の概略図である。図
９Ａ、９Ｂ、９Ｃ、９Ｄおよび９Ｅは反応容器の様々な
実施態様の断面図である。図１０は、装置の部分的三次
元図の断面線AAに沿った、ＢＢ方向からの部分的断面図
である。図１０は、反応容器へ複数の溶媒および／また
は試薬を貯蔵および供給する、本発明の改良された装置
の使用を示す。図１１は、化合物の巨大ライブラリーを
同時合成するため相互に連結された、複数の本発明の装
置の実施態様の１つの概略図である。図１２は、化合物
の巨大ライブラリーを同時合成するため相互に連結され
た、複数の本発明の装置の実施態様の他の概略図であ
る。
【００１０】数字１で示される本発明の装置の主要な構
成物は、図１、２、３および４により示される。装置１
はタンク２を有し、タンク２の中には複数の反応容器４
が配置されている。反応容器４は、タンク２の内部に配
置された反応容器マウンティングプレート６により支持
される。複数の蓋ブロック８は分離可能にタンク２の頂
部にマウントされ、それによって各蓋ブロック８は隣接
して配置された反応容器４の列を選択的に固定し、また
は、はずす。隣接して配置された反応容器４の列をそれ
ぞれ固定し、または、はずすために、各蓋ブロック８を
低下または上昇させるべく、蓋ブロックリフター手段１
０はタンク２の上にスライド可能にマウントされる。蓋
ブロックリフター手段１０がそのような反応容器４の列
からはずされると、隣接して配置された反応容器４の列
は暴露され、ユーザーが蓋ブロック８の下部の容器４に
容易にアクセスできる。装置１はさらに、リアルタイム
に各反応容器４の反応条件を独立に制御するための手段
１２および、各反応容器４へ１またはそれ以上の物質を
独立に運ぶ手段１４を含む。
成物は、図１、２、３および４により示される。装置１
はタンク２を有し、タンク２の中には複数の反応容器４
が配置されている。反応容器４は、タンク２の内部に配
置された反応容器マウンティングプレート６により支持
される。複数の蓋ブロック８は分離可能にタンク２の頂
部にマウントされ、それによって各蓋ブロック８は隣接
して配置された反応容器４の列を選択的に固定し、また
は、はずす。隣接して配置された反応容器４の列をそれ
ぞれ固定し、または、はずすために、各蓋ブロック８を
低下または上昇させるべく、蓋ブロックリフター手段１
０はタンク２の上にスライド可能にマウントされる。蓋
ブロックリフター手段１０がそのような反応容器４の列
からはずされると、隣接して配置された反応容器４の列
は暴露され、ユーザーが蓋ブロック８の下部の容器４に
容易にアクセスできる。装置１はさらに、リアルタイム
に各反応容器４の反応条件を独立に制御するための手段
１２および、各反応容器４へ１またはそれ以上の物質を
独立に運ぶ手段１４を含む。
【００１１】図９Ａ、９Ｂ、９Ｃ、９Ｄおよび９Ｅに見
られるようなさらに詳細な記述では、反応容器４は、試
薬、溶媒、樹脂基質および典型的な化学反応で使用され
る他の化合物のような、反応器内容物を含むことができ
る容器である。反応容器４は一方の端が開口部であり他
方の端が閉口部である、細長い形が好ましい。反応容器
４は丸型または平型、または図９Ａで示されるような大
きくされた型の４Ａでさえも提供されうる。反応容器４
の材質は反応器内容物の化学的攻撃を受け付けないもの
である。好ましくは反応容器４は、ユーザーに容器４に
含まれている反応器内容物を観察可能にする透明なガラ
スの容器である。反応容器４は一般的に１ｍｌから５０
００ｍｌの範囲の内容量で提供され、好ましくは２０ｍ
ｌから５０ｍｌの範囲であり、さらに、２０ｍｍから５
００ｍｍの範囲の長さで提供され、好ましくは１００ｍ
ｍから２００ｍｍの範囲である。反応容器の内径は好ま
しくは７ｍｍから２００ｍｍの範囲で変化し、好ましく
は２５ｍｍから５０ｍｍの範囲である。容器マウント３
４のスクリューマウンティングを可能にするため、好ま
しくは反応容器４の開口部はねじを切られている。好ま
しくは、反応容器４は標準化されたねじ切りで提供され
る。図９Ａ、９Ｂおよび９Ｃは内部にねじ切りがある反
応容器４を示し、これに対して、図９Ｅの部分的な図は
外部にねじ切りのある反応容器４を示す。当業者が思い
つく反応容器４上に容器マウント３４をマウントおよび
脱マウントする代わりの方法を利用できることに留意す
べきである。そのような手段の一つとして、フリクショ
ンフィッティド（ｆｒｉｃｔｉｏｎ−ｆｉｔｔｅｄ）容
器マウントを使用できる。
られるようなさらに詳細な記述では、反応容器４は、試
薬、溶媒、樹脂基質および典型的な化学反応で使用され
る他の化合物のような、反応器内容物を含むことができ
る容器である。反応容器４は一方の端が開口部であり他
方の端が閉口部である、細長い形が好ましい。反応容器
４は丸型または平型、または図９Ａで示されるような大
きくされた型の４Ａでさえも提供されうる。反応容器４
の材質は反応器内容物の化学的攻撃を受け付けないもの
である。好ましくは反応容器４は、ユーザーに容器４に
含まれている反応器内容物を観察可能にする透明なガラ
スの容器である。反応容器４は一般的に１ｍｌから５０
００ｍｌの範囲の内容量で提供され、好ましくは２０ｍ
ｌから５０ｍｌの範囲であり、さらに、２０ｍｍから５
００ｍｍの範囲の長さで提供され、好ましくは１００ｍ
ｍから２００ｍｍの範囲である。反応容器の内径は好ま
しくは７ｍｍから２００ｍｍの範囲で変化し、好ましく
は２５ｍｍから５０ｍｍの範囲である。容器マウント３
４のスクリューマウンティングを可能にするため、好ま
しくは反応容器４の開口部はねじを切られている。好ま
しくは、反応容器４は標準化されたねじ切りで提供され
る。図９Ａ、９Ｂおよび９Ｃは内部にねじ切りがある反
応容器４を示し、これに対して、図９Ｅの部分的な図は
外部にねじ切りのある反応容器４を示す。当業者が思い
つく反応容器４上に容器マウント３４をマウントおよび
脱マウントする代わりの方法を利用できることに留意す
べきである。そのような手段の一つとして、フリクショ
ンフィッティド（ｆｒｉｃｔｉｏｎ−ｆｉｔｔｅｄ）容
器マウントを使用できる。
【００１２】図９Ｃに他の実施態様の一つが示される。
反応容器４に公知のスクリーン４Ｂを設けることがで
き、該スクリーン４Ｂは好ましくはポリマービーズのよ
うな固形基質４Ｃを保持し、該ポリマービーズは活性化
された表面を持ち典型的には逐次的なカップリング反応
に利用され、該カップリング反応は一般的にオリゴヌク
レオチドおよびペプチドの様な化合物の調製に使用され
る。スクリーン４Ｂは固形基質４Ｃを保持しつつも溶媒
および試薬の自由な流れを許容するために、十分な多孔
性を提供される。スクリーン４Ｂはポリマー材質および
ガラスのような不活性多孔物質により造ることができ
る。焼結ガラスからなるスクリーン４Ｂが好ましい。異
なる態様として、図９Ｄで示されるように、スクリーン
４Ｃは上部４Ｄおよび下部４Ｅを持つ分割反応容器の中
のショルダー上に保持され、上部４Ｄと下部４Ｅを密封
可能に固定するため、該上部４Ｄおよび該下部４Ｅは好
ましくはねじ切り部分を提供される。他の異なる態様の
スクリーンは図９Ｃに示され、その中のスクリーン４Ｂ
Ｂは、好ましくは焼結ガラスであり、アウトレットチュ
ーブの開口部と付着されうる。
反応容器４に公知のスクリーン４Ｂを設けることがで
き、該スクリーン４Ｂは好ましくはポリマービーズのよ
うな固形基質４Ｃを保持し、該ポリマービーズは活性化
された表面を持ち典型的には逐次的なカップリング反応
に利用され、該カップリング反応は一般的にオリゴヌク
レオチドおよびペプチドの様な化合物の調製に使用され
る。スクリーン４Ｂは固形基質４Ｃを保持しつつも溶媒
および試薬の自由な流れを許容するために、十分な多孔
性を提供される。スクリーン４Ｂはポリマー材質および
ガラスのような不活性多孔物質により造ることができ
る。焼結ガラスからなるスクリーン４Ｂが好ましい。異
なる態様として、図９Ｄで示されるように、スクリーン
４Ｃは上部４Ｄおよび下部４Ｅを持つ分割反応容器の中
のショルダー上に保持され、上部４Ｄと下部４Ｅを密封
可能に固定するため、該上部４Ｄおよび該下部４Ｅは好
ましくはねじ切り部分を提供される。他の異なる態様の
スクリーンは図９Ｃに示され、その中のスクリーン４Ｂ
Ｂは、好ましくは焼結ガラスであり、アウトレットチュ
ーブの開口部と付着されうる。
【００１３】反応容器マウンティングプレート６はタン
ク２の実質的に中央部に配置される。反応容器マウンテ
ィングプレート６は好ましくは実質的に高密度ポリエチ
レンまたはゼネラルエレクトリックカンパニー、Ｐｉｔ
ｔｓｆｉｅｌｄ、Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ、によっ
て供給される、レキサン（Ｌｅｘａｎ）（登録商標）ポ
リカーボネートの如きポリカーボネートのような遮断材
料からなる平面プレートである。プレート６は、反応容
器マウンティングプレート６上に配置された反応容器４
の数に典型的に合致した、穴７の列を提供される。各反
応容器４は、反応容器マウンティングプレート上の穴７
の位置に通して固定され、そして、各反応容器はタンク
２のフロア上に置かれる。所望であれば、反応容器４の
列がマウントされた反応容器マウンティングプレート６
をタンク２の外に除去できる。
ク２の実質的に中央部に配置される。反応容器マウンテ
ィングプレート６は好ましくは実質的に高密度ポリエチ
レンまたはゼネラルエレクトリックカンパニー、Ｐｉｔ
ｔｓｆｉｅｌｄ、Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ、によっ
て供給される、レキサン（Ｌｅｘａｎ）（登録商標）ポ
リカーボネートの如きポリカーボネートのような遮断材
料からなる平面プレートである。プレート６は、反応容
器マウンティングプレート６上に配置された反応容器４
の数に典型的に合致した、穴７の列を提供される。各反
応容器４は、反応容器マウンティングプレート上の穴７
の位置に通して固定され、そして、各反応容器はタンク
２のフロア上に置かれる。所望であれば、反応容器４の
列がマウントされた反応容器マウンティングプレート６
をタンク２の外に除去できる。
【００１４】一例として、実質的に同じ形および容量の
反応容器４の３×３の列を有する反応容器マウンティン
グプレート６を有する装置１を図面に図示し、説明す
る。ここで用いられる３×３の配列は、３つの列で、各
列が３つの反応容器４を有することを意味する。たった
一つの前述の反応容器４を有する反応容器マウンティン
グプレート６、または、異なる容量または形の反応容器
４を有する反応容器マウンティングプレート６も本発明
の範囲内である。さらに、タンク２は実質的に方形の形
を有するとして図面に記載されている。正方形または円
形のような、他の形を有するタンクもまた本発明の範囲
内である。さらに、所望なら、装置１で提供されるより
も少ない数の反応容器４の使用を選択しうる。
反応容器４の３×３の列を有する反応容器マウンティン
グプレート６を有する装置１を図面に図示し、説明す
る。ここで用いられる３×３の配列は、３つの列で、各
列が３つの反応容器４を有することを意味する。たった
一つの前述の反応容器４を有する反応容器マウンティン
グプレート６、または、異なる容量または形の反応容器
４を有する反応容器マウンティングプレート６も本発明
の範囲内である。さらに、タンク２は実質的に方形の形
を有するとして図面に記載されている。正方形または円
形のような、他の形を有するタンクもまた本発明の範囲
内である。さらに、所望なら、装置１で提供されるより
も少ない数の反応容器４の使用を選択しうる。
【００１５】反応容器４の中の反応器内容物の視覚での
観察および点検を可能にするため、タンク２は好ましく
は１またはそれ以上の観察窓３を提供される。窓３は視
覚的に透明であり、タンク２の内部に存在する流体圧に
耐えるのに十分な強度を有し、タンク２内部の流体によ
る化学的攻撃に耐えることのできる材料で作られる。適
切な材料の例としては、板状の強化ガラスまたはゼネラ
ルエレクトリックカンパニーによって供給される、レキ
サン（登録商標）ポリカーボネートのようなポリカーボ
ネートがあげられる。前述の透明な板を含む窓３は、保
持ベゼル３Ａのような公知の保持手段によってタンク２
の壁に密封可能に固着される。
観察および点検を可能にするため、タンク２は好ましく
は１またはそれ以上の観察窓３を提供される。窓３は視
覚的に透明であり、タンク２の内部に存在する流体圧に
耐えるのに十分な強度を有し、タンク２内部の流体によ
る化学的攻撃に耐えることのできる材料で作られる。適
切な材料の例としては、板状の強化ガラスまたはゼネラ
ルエレクトリックカンパニーによって供給される、レキ
サン（登録商標）ポリカーボネートのようなポリカーボ
ネートがあげられる。前述の透明な板を含む窓３は、保
持ベゼル３Ａのような公知の保持手段によってタンク２
の壁に密封可能に固着される。
【００１６】装置１で利用される蓋ブロック８の全体数
は、反応容器マウンティングプレート６上に配置される
反応容器４の列の数に依存する。従って、実施例のため
に、そして図４に示されたような反応容器４の３×３の
列は、隣接して配置される反応容器４の列を選択的に固
定し、または、はずすために、３つの蓋ブロック８を必
要とする。ここで使用される「選択的に固定し、また
は、はずす」の語は、他の隣接した蓋ブロック８の固定
または分離に影響を与えず、隣接した反応容器４で起こ
っている反応を妨げることなく、ユーザーが各蓋ブロッ
ク８を隣接して配置された反応容器４の列に固定しまた
ははずすことができることを意味する。
は、反応容器マウンティングプレート６上に配置される
反応容器４の列の数に依存する。従って、実施例のため
に、そして図４に示されたような反応容器４の３×３の
列は、隣接して配置される反応容器４の列を選択的に固
定し、または、はずすために、３つの蓋ブロック８を必
要とする。ここで使用される「選択的に固定し、また
は、はずす」の語は、他の隣接した蓋ブロック８の固定
または分離に影響を与えず、隣接した反応容器４で起こ
っている反応を妨げることなく、ユーザーが各蓋ブロッ
ク８を隣接して配置された反応容器４の列に固定しまた
ははずすことができることを意味する。
【００１７】図１から５に示すように、各蓋ブロック８
はストッパープレート２０の上面１８に配置される複数
のストッパー１６、およびストッパープレート２０の下
面２４に配置される複数の蓋マウント２２を含む。各蓋
マウント２２は該蓋マウントに隣接して配置されたスト
ッパー１６と密封可能に接触する。コネクタープレート
２８は、マウンティングロッドのような公知手段によっ
てスライド可能にストッパープレート２０上にマウント
され、かつ該ストッパープレートに沿って一直線に並べ
られる。コネクタープレート２８は複数の蓋マウント開
口部３０を有し、該蓋マウント開口部３０を通じてスラ
イド可能に蓋マウント２２を通過させる。各蓋マウント
２２は、該蓋マウント２２と隣接した各ストッパー１６
との密封可能な接触、および、該蓋マウント２２と反応
容器４上の容器マウント３４との接触を維持するため、
一直線に並べられる。各蓋ブロック８上の、ストッパー
１６および蓋マウント２２の数は、蓋ブロック８を固定
する反応容器４の列における該反応容器４の数に対応
し、かつ依存する。実施例では、３つの反応容器４を含
む列を３つのストッパー１６および３つの蓋マウント２
２を有する蓋ブロック８で固定する。
はストッパープレート２０の上面１８に配置される複数
のストッパー１６、およびストッパープレート２０の下
面２４に配置される複数の蓋マウント２２を含む。各蓋
マウント２２は該蓋マウントに隣接して配置されたスト
ッパー１６と密封可能に接触する。コネクタープレート
２８は、マウンティングロッドのような公知手段によっ
てスライド可能にストッパープレート２０上にマウント
され、かつ該ストッパープレートに沿って一直線に並べ
られる。コネクタープレート２８は複数の蓋マウント開
口部３０を有し、該蓋マウント開口部３０を通じてスラ
イド可能に蓋マウント２２を通過させる。各蓋マウント
２２は、該蓋マウント２２と隣接した各ストッパー１６
との密封可能な接触、および、該蓋マウント２２と反応
容器４上の容器マウント３４との接触を維持するため、
一直線に並べられる。各蓋ブロック８上の、ストッパー
１６および蓋マウント２２の数は、蓋ブロック８を固定
する反応容器４の列における該反応容器４の数に対応
し、かつ依存する。実施例では、３つの反応容器４を含
む列を３つのストッパー１６および３つの蓋マウント２
２を有する蓋ブロック８で固定する。
【００１８】蓋ブロック８はさらに、各反応容器４上の
容器マウント３４と対応する関係で配置される各蓋マウ
ント２２を有し、該反応容器４上に脱マウント可能にマ
ウントされた、容器マウント３４を密封可能に固定し、
または、はずすための、ストッパープレート２０上に配
置されるコネクタープレート２８を往復運動させるため
の手段３２を提供される。コネクタープレート２８を往
復運動させる手段３２は公知のもので、好ましくは、コ
ネクタープレート２８を前後に動かして容器マウント３
４を個々にはずし、または、固定するために、ストッパ
ープレート２０の両端に配置される２つの公知の空気シ
リンダーである。従って、コネクタープレート２８を動
かすために、信号により、公知の空気シリンダーの一端
に圧縮空気が供給される。図２は容器マウント３４から
はずされた位置にあるコネクタープレート２８を示し、
そして図３は容器マウント３４に固定された位置にある
コネクタープレート２８を示す。
容器マウント３４と対応する関係で配置される各蓋マウ
ント２２を有し、該反応容器４上に脱マウント可能にマ
ウントされた、容器マウント３４を密封可能に固定し、
または、はずすための、ストッパープレート２０上に配
置されるコネクタープレート２８を往復運動させるため
の手段３２を提供される。コネクタープレート２８を往
復運動させる手段３２は公知のもので、好ましくは、コ
ネクタープレート２８を前後に動かして容器マウント３
４を個々にはずし、または、固定するために、ストッパ
ープレート２０の両端に配置される２つの公知の空気シ
リンダーである。従って、コネクタープレート２８を動
かすために、信号により、公知の空気シリンダーの一端
に圧縮空気が供給される。図２は容器マウント３４から
はずされた位置にあるコネクタープレート２８を示し、
そして図３は容器マウント３４に固定された位置にある
コネクタープレート２８を示す。
【００１９】反応容器４の内容を密封するための密封手
段３３は容器マウント３４、蓋マウント開口部３０およ
びストッパー１６に提供される。好ましくは、密封手段
３３は圧縮できる「Ｏ」リングを含む、該リングはシリ
コーンゴムのような、典型的には化学的に不活性な樹脂
材料から造られる。Ｏ−リングはシーリングスペシャリ
ティーズ社（Ｓｅａｌｉｎｇ Ｓｐｅｃｉａｌｔｉｅｓ
Ｉｎｃ．）、Ｓｏｕｄｅｒｔｏｎ、Ｐｅｎｎｓｙｌｖ
ａｎｉａ、により供給されるポリフッ素化エチレンプロ
ピレンで被覆されたシリコーンゴムが好ましい。
段３３は容器マウント３４、蓋マウント開口部３０およ
びストッパー１６に提供される。好ましくは、密封手段
３３は圧縮できる「Ｏ」リングを含む、該リングはシリ
コーンゴムのような、典型的には化学的に不活性な樹脂
材料から造られる。Ｏ−リングはシーリングスペシャリ
ティーズ社（Ｓｅａｌｉｎｇ Ｓｐｅｃｉａｌｔｉｅｓ
Ｉｎｃ．）、Ｓｏｕｄｅｒｔｏｎ、Ｐｅｎｎｓｙｌｖ
ａｎｉａ、により供給されるポリフッ素化エチレンプロ
ピレンで被覆されたシリコーンゴムが好ましい。
【００２０】ストッパープレート２０、コネクタープレ
ート２８、ストッパー１６、蓋マウント２２および容器
マウント３４は化学的に不活性な材料、高密度ポリエチ
レンまたはデュポン社により供給されるテフロン（登録
商標）ポリテトラフルオロエチレンのような材料から造
られる。スクリューまたはねじ切りカップリングのよう
な公知の保持手段がストッパープレート２０上のストッ
パー１６および蓋マウント２２を保持するために提供さ
れる。
ート２８、ストッパー１６、蓋マウント２２および容器
マウント３４は化学的に不活性な材料、高密度ポリエチ
レンまたはデュポン社により供給されるテフロン（登録
商標）ポリテトラフルオロエチレンのような材料から造
られる。スクリューまたはねじ切りカップリングのよう
な公知の保持手段がストッパープレート２０上のストッ
パー１６および蓋マウント２２を保持するために提供さ
れる。
【００２１】図６、７Ａ、７Ｂおよび７Ｃで示されるス
トッパー１６のヘッド１５は、試薬、溶媒、不活性ガス
の供給および反応器内容物の回収だけでなく、反応容器
４内部の反応条件の制御にも使用される複数のポートを
提供される。ヘッド１５は好ましくは第１ポート３６、
第２ポート３８、第３ポート４０、第４ポート４２、第
５ポート４４および第６ポート４６を有する。図６、７
Ａ、７Ｂおよび７Ｃに見られるように、ストッパー１６
全体の大きさを有意に増加させることなしにストッパー
１６のヘッド１５に上述の様々なポートの配置を可能に
するような新たな幾何学的形状を出願人は予期せず発見
した。ヘッド１５は、実質的に直線の排出パッセージに
結合されたポート流入パッセージであって、多様な角度
でストッパー１６の内部にある該ポート流入パッセージ
を提供され、結果として複数のポートを持つコンパクト
な大きさのストッパー１６を提供する。ストッパー１６
のヘッド１５は好ましくは複数のポートが配置された、
複数の実質的な平面に形作られる。平面の大きさは反応
器４に複数の手段を結合させるために用いられるカップ
リングのサイズに依存する。かくして、カップリングポ
ートのサイズが大きくなるにつれて、ポートが配置され
る面も大きくなる。ポリマー樹脂カップリングのような
ねじ切りされたカップリングが好ましい。例えば、第１
ポート３６と第２ポート３８は試薬および溶媒の供給、
および反応容器４から反応器内容物の回収に使用される
ことが好ましい。さらに、４２Ａのように、カップリン
グをねじ切りし、または、固定された実質的な平面を斜
めにし、または面取りすることによって、ストッパー１
６の大きさを実質的に減少させうる。斜めにした平らな
表面にポートを配置することによって、典型的にはねじ
切りされているコネクターカップリングは平面の底部に
到達し、効果的な密封を提供する。かくして、第１ポー
ト３６がある斜めの面３６Ａ、反対側にあり第２ポート
３８のための同様な斜めの面３８Ａ、および、他のポー
ト４０のために使用される面３６Ａと面３８Ａの間にあ
る平面４０Ａが提供されたストッパー１６のヘッド１５
は、それらの上に密封可能にカップリングをマウントす
ることを許容するだけでなく、そのようなジオメトリー
は結果としてストッパー１６の全体のサイズをコンパク
トにする。
トッパー１６のヘッド１５は、試薬、溶媒、不活性ガス
の供給および反応器内容物の回収だけでなく、反応容器
４内部の反応条件の制御にも使用される複数のポートを
提供される。ヘッド１５は好ましくは第１ポート３６、
第２ポート３８、第３ポート４０、第４ポート４２、第
５ポート４４および第６ポート４６を有する。図６、７
Ａ、７Ｂおよび７Ｃに見られるように、ストッパー１６
全体の大きさを有意に増加させることなしにストッパー
１６のヘッド１５に上述の様々なポートの配置を可能に
するような新たな幾何学的形状を出願人は予期せず発見
した。ヘッド１５は、実質的に直線の排出パッセージに
結合されたポート流入パッセージであって、多様な角度
でストッパー１６の内部にある該ポート流入パッセージ
を提供され、結果として複数のポートを持つコンパクト
な大きさのストッパー１６を提供する。ストッパー１６
のヘッド１５は好ましくは複数のポートが配置された、
複数の実質的な平面に形作られる。平面の大きさは反応
器４に複数の手段を結合させるために用いられるカップ
リングのサイズに依存する。かくして、カップリングポ
ートのサイズが大きくなるにつれて、ポートが配置され
る面も大きくなる。ポリマー樹脂カップリングのような
ねじ切りされたカップリングが好ましい。例えば、第１
ポート３６と第２ポート３８は試薬および溶媒の供給、
および反応容器４から反応器内容物の回収に使用される
ことが好ましい。さらに、４２Ａのように、カップリン
グをねじ切りし、または、固定された実質的な平面を斜
めにし、または面取りすることによって、ストッパー１
６の大きさを実質的に減少させうる。斜めにした平らな
表面にポートを配置することによって、典型的にはねじ
切りされているコネクターカップリングは平面の底部に
到達し、効果的な密封を提供する。かくして、第１ポー
ト３６がある斜めの面３６Ａ、反対側にあり第２ポート
３８のための同様な斜めの面３８Ａ、および、他のポー
ト４０のために使用される面３６Ａと面３８Ａの間にあ
る平面４０Ａが提供されたストッパー１６のヘッド１５
は、それらの上に密封可能にカップリングをマウントす
ることを許容するだけでなく、そのようなジオメトリー
は結果としてストッパー１６の全体のサイズをコンパク
トにする。
【００２２】ポート４０は好ましくは、反応容器４から
の反応器内容物排出のための安全バルブまたはランスの
ような構成部分に結合される。ポート４０は撹拌装置の
配置のために使用することもできる。ポート４０はエリ
オットマニュファクチュアリング社（Ｅｌｌｉｏｔ Ｍ
ａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｃｏ．）、Ｂｉｎｇｈａｍ
ｔｏｎ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、により供給されるような外
部モーター駆動の撹拌装置が使用されるときには、中心
に配置されることが好ましい。
の反応器内容物排出のための安全バルブまたはランスの
ような構成部分に結合される。ポート４０は撹拌装置の
配置のために使用することもできる。ポート４０はエリ
オットマニュファクチュアリング社（Ｅｌｌｉｏｔ Ｍ
ａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｃｏ．）、Ｂｉｎｇｈａｍ
ｔｏｎ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、により供給されるような外
部モーター駆動の撹拌装置が使用されるときには、中心
に配置されることが好ましい。
【００２３】ポート４２、４４および４６は、好ましく
はポート３６、３８および４０より小さく、反応容器４
内部の反応条件をモニターする手段のような種々の構成
部分を結合するために、斜めの面４２Ａ、４４Ａおよび
４６Ａにそれぞれ配置される。面４２Ａ、４４Ａおよび
４６Ａは好ましくはストッパー１６のヘッド１５上、ポ
ート４０の位置の反対側の位置に配置され、それによっ
て、ストッパー１６内部に提供される実質的に垂直な排
出パッセージに結合するポート４２、４４および４６の
角度のある流入パッセージに十分なスペースを提供す
る。前述のジオメトリーは好ましくはインジェクション
モールディングストッパー１６によって、要求される形
および様々な内部パッセージに製造される。ストッパー
１６は、ストッパープレート２０上にねじ止めするため
のねじを供給されうる。しかしながら、ストッパープレ
ート２０上にストッパープレート１６をベゼルリングで
保持することもできる。さらに、ストッパー１６は上述
されたものよりも、より少ないまたはより多いポートを
提供され得る。ユーザーはまた、もし必要でなければポ
ートのいくつかを使用しない、もしくは、上述した以外
の異なる目的にポートを使用することもできる。ストッ
パー１６はまた、ここで記述された装置１以外の他の化
学的反応器または装置での使用にも適している。ここで
記載されるような分離した構成部分の代わりに、ストッ
パープレート２０の一部分としてストッパー１６を有す
ることを、本発明はさらに意図する。
はポート３６、３８および４０より小さく、反応容器４
内部の反応条件をモニターする手段のような種々の構成
部分を結合するために、斜めの面４２Ａ、４４Ａおよび
４６Ａにそれぞれ配置される。面４２Ａ、４４Ａおよび
４６Ａは好ましくはストッパー１６のヘッド１５上、ポ
ート４０の位置の反対側の位置に配置され、それによっ
て、ストッパー１６内部に提供される実質的に垂直な排
出パッセージに結合するポート４２、４４および４６の
角度のある流入パッセージに十分なスペースを提供す
る。前述のジオメトリーは好ましくはインジェクション
モールディングストッパー１６によって、要求される形
および様々な内部パッセージに製造される。ストッパー
１６は、ストッパープレート２０上にねじ止めするため
のねじを供給されうる。しかしながら、ストッパープレ
ート２０上にストッパープレート１６をベゼルリングで
保持することもできる。さらに、ストッパー１６は上述
されたものよりも、より少ないまたはより多いポートを
提供され得る。ユーザーはまた、もし必要でなければポ
ートのいくつかを使用しない、もしくは、上述した以外
の異なる目的にポートを使用することもできる。ストッ
パー１６はまた、ここで記述された装置１以外の他の化
学的反応器または装置での使用にも適している。ここで
記載されるような分離した構成部分の代わりに、ストッ
パープレート２０の一部分としてストッパー１６を有す
ることを、本発明はさらに意図する。
【００２４】図５でより詳細に示されるように、各蓋ブ
ロックリフター手段１０は蓋ブロック８のストッパープ
レート２０のアーム端５０と結合された第１アーム４８
および、蓋ブロック８を選択的に上昇または低下させる
ために、タンク２上のスロット５４にスライド可能に配
置された第２アーム５２を含む。第１アーム４８および
第２アーム５２の間に配置されたスイベル手段５６は、
ユーザーが蓋ブロック８の下面に位置する反応容器４の
列を実質的に開放するために反応容器４の列から蓋ブロ
ック８を上方位置に回転して離させることを可能にす
る。その結果、ユーザーは下方の開放された反応容器４
の列に容易にアクセスできる。図１は上昇位置の蓋ブロ
ック８を示し、図２、３および４は降下位置での蓋ブロ
ック８を示す。
ロックリフター手段１０は蓋ブロック８のストッパープ
レート２０のアーム端５０と結合された第１アーム４８
および、蓋ブロック８を選択的に上昇または低下させる
ために、タンク２上のスロット５４にスライド可能に配
置された第２アーム５２を含む。第１アーム４８および
第２アーム５２の間に配置されたスイベル手段５６は、
ユーザーが蓋ブロック８の下面に位置する反応容器４の
列を実質的に開放するために反応容器４の列から蓋ブロ
ック８を上方位置に回転して離させることを可能にす
る。その結果、ユーザーは下方の開放された反応容器４
の列に容易にアクセスできる。図１は上昇位置の蓋ブロ
ック８を示し、図２、３および４は降下位置での蓋ブロ
ック８を示す。
【００２５】図５に示すように、ユーザーが蓋ブロック
８の下方に位置する反応容器４に容易にアクセスできる
ように蓋ブロック８を上昇した開放位置に固定するため
に、または、蓋ブロック８を降下したロック位置に固定
するために、ロッキング手段５８が提供される。ロッキ
ング手段５８はタンク２に固定されたロックブラケット
６０を含む。第１移動止め６２は、ロックブラケット６
０を固定するために、蓋ブロックリフター手段１０の第
２アーム５２上に提供され、それ故に蓋ブロック８は上
昇開口位置に保たれ、かつロックされる。第２移動止め
６３はロックブラケット６０を固定するために、蓋ブロ
ックリフター手段１０の第２アーム５２上に提供され、
それ故に蓋ブロック８は下方の反応容器４の列を密封可
能に固定する降下ロック位置に保たれ、かつロックされ
る。ロックブラケット６０は容易に第１移動止め６２お
よび第２移動止め６３を固定し、または、はずすことが
できるように、好ましくはヒンジ６７を提供される。
８の下方に位置する反応容器４に容易にアクセスできる
ように蓋ブロック８を上昇した開放位置に固定するため
に、または、蓋ブロック８を降下したロック位置に固定
するために、ロッキング手段５８が提供される。ロッキ
ング手段５８はタンク２に固定されたロックブラケット
６０を含む。第１移動止め６２は、ロックブラケット６
０を固定するために、蓋ブロックリフター手段１０の第
２アーム５２上に提供され、それ故に蓋ブロック８は上
昇開口位置に保たれ、かつロックされる。第２移動止め
６３はロックブラケット６０を固定するために、蓋ブロ
ックリフター手段１０の第２アーム５２上に提供され、
それ故に蓋ブロック８は下方の反応容器４の列を密封可
能に固定する降下ロック位置に保たれ、かつロックされ
る。ロックブラケット６０は容易に第１移動止め６２お
よび第２移動止め６３を固定し、または、はずすことが
できるように、好ましくはヒンジ６７を提供される。
【００２６】隣接する反応容器４の列と蓋ブロック８を
密封可能に固定するために、図２および３に示すよう
に、蓋ブロック８の一方の端はタンク２上に配置された
ロッカーアーム６４によってロックされ、他方の端は第
２アーム５２上の第２移動止め６３を固定するため、ロ
ックブラケット６０の回転によってロックされる。図３
に示すように、ロッカーアーム６４に固定されたノブ７
１を押すことにより、蓋ブロック８をロックするために
該ロッカーアーム６４は溝の中に滑り入れられ、図２で
示すように、蓋ブロック８が持ち上げられうる前に蓋ブ
ロック８をはずすためにロッカーアーム６４は滑り出さ
れる。クランプ、クリップのような蓋ブロック８をロッ
クするための他のロッキング手段、または、空気式に稼
働されるまたはソレノイド駆動で、ロッキング移動止め
または蓋ブロック８上に提供される穴に押し込まれ得る
ボルトのような自動化されたロッキング手段、を使用す
ることを当業者が企図できるものと理解されるべきであ
る。第１アーム４８、第２アーム５２、ロックブラケッ
ト６０およびロッカーアーム６４は好ましくは実質的に
平坦な堅い部材であって、例えば、ステンレススチール
のような化学的に不活性な材料から作られる。
密封可能に固定するために、図２および３に示すよう
に、蓋ブロック８の一方の端はタンク２上に配置された
ロッカーアーム６４によってロックされ、他方の端は第
２アーム５２上の第２移動止め６３を固定するため、ロ
ックブラケット６０の回転によってロックされる。図３
に示すように、ロッカーアーム６４に固定されたノブ７
１を押すことにより、蓋ブロック８をロックするために
該ロッカーアーム６４は溝の中に滑り入れられ、図２で
示すように、蓋ブロック８が持ち上げられうる前に蓋ブ
ロック８をはずすためにロッカーアーム６４は滑り出さ
れる。クランプ、クリップのような蓋ブロック８をロッ
クするための他のロッキング手段、または、空気式に稼
働されるまたはソレノイド駆動で、ロッキング移動止め
または蓋ブロック８上に提供される穴に押し込まれ得る
ボルトのような自動化されたロッキング手段、を使用す
ることを当業者が企図できるものと理解されるべきであ
る。第１アーム４８、第２アーム５２、ロックブラケッ
ト６０およびロッカーアーム６４は好ましくは実質的に
平坦な堅い部材であって、例えば、ステンレススチール
のような化学的に不活性な材料から作られる。
【００２７】図８に示すように、リアルタイムに、換言
すれば、反応が各反応容器４で起こっている時に、独立
して反応条件を制御するための装置１の手段１２はユー
ザーが各反応容器４の反応条件を独立して個々に制御お
よびモニターすることを可能にした。手段１２は反応温
度を感知するための手段６６、好ましくは熱電対を含
み、該熱電対は各ストッパー１６の第５ポート４４のよ
うなポートを経由した熱電対からのリードを伴って、各
反応容器４の内部に配置される。手段６６からのリード
は、複数の反応容器４での内容物の反応温度を制御する
ための集中制御手段６８に結合される。そのような適切
な手段の一つは、コールパーマーインスツルメントカン
パニー（Ｃｏｌｅ−Ｐａｒｍｅｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎ
ｔ Ｃｏｍｐａｎｙ）、Ｏａｋ Ｐａｒｋ、Ｉｌｌｉｎ
ｏｉｓ、により供給される、ジギ−センス（Ｄｉｇｉ−
Ｓｅｎｓｅ）（登録商標）１２チャンネルスキャニング
温度計（ＲＳ−２３２アウトプットを有する）を含む。
すれば、反応が各反応容器４で起こっている時に、独立
して反応条件を制御するための装置１の手段１２はユー
ザーが各反応容器４の反応条件を独立して個々に制御お
よびモニターすることを可能にした。手段１２は反応温
度を感知するための手段６６、好ましくは熱電対を含
み、該熱電対は各ストッパー１６の第５ポート４４のよ
うなポートを経由した熱電対からのリードを伴って、各
反応容器４の内部に配置される。手段６６からのリード
は、複数の反応容器４での内容物の反応温度を制御する
ための集中制御手段６８に結合される。そのような適切
な手段の一つは、コールパーマーインスツルメントカン
パニー（Ｃｏｌｅ−Ｐａｒｍｅｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎ
ｔ Ｃｏｍｐａｎｙ）、Ｏａｋ Ｐａｒｋ、Ｉｌｌｉｎ
ｏｉｓ、により供給される、ジギ−センス（Ｄｉｇｉ−
Ｓｅｎｓｅ）（登録商標）１２チャンネルスキャニング
温度計（ＲＳ−２３２アウトプットを有する）を含む。
【００２８】手段１２は、熱移動媒体７３を効果的温度
まで加熱または冷却するために、さらに手段７２を、ま
た、熱移動媒体７３を手段６６からのフィードバックお
よびユーザーによりセットされる効果的温度に基づく効
果的温度に維持するための手段７６を、また、複数の反
応容器４の下部８２を加熱または冷却するために、タン
ク２の反応容器マウンティングプレート６の下部８０に
効果的温度の熱移動媒体７３を供給するための手段７８
をさらに含む。
まで加熱または冷却するために、さらに手段７２を、ま
た、熱移動媒体７３を手段６６からのフィードバックお
よびユーザーによりセットされる効果的温度に基づく効
果的温度に維持するための手段７６を、また、複数の反
応容器４の下部８２を加熱または冷却するために、タン
ク２の反応容器マウンティングプレート６の下部８０に
効果的温度の熱移動媒体７３を供給するための手段７８
をさらに含む。
【００２９】手段７２は公知のものであり、例えば、Ｎ
ＥＳＬＡＢインスツルメンツ社、Ｐｏｒｔｓｍｏｕｔ
ｈ、Ｎｅｗ Ｈａｍｐｓｈｉｒｅ、により供給される、
定温バス／サーキュレーターおよびリサーキュレーティ
ングチラー（マイクロプロセッサおよびＲＳ−２３２ポ
ートを有する）のようなものである。手段７６は公知の
ものであり、例えば、手段６８のＲＳ−２３２ポートか
らのフィードバックを受けるプロセッサに基づくＰＣが
該当する。フィードバック信号は公知のプログラムによ
りもたらされ、該プログラムは、例えば、ビジュアルベ
ーシック、Ｃ、または、ＴＡＬテクノロジー、２０２７
Ｗａｌｌａｃｅ Ｓｔｒｅｅｔ、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈ
ｉａ、ＰＡ１９１３０、により供給される、ウインウエ
ッジ（Ｗｉｎｗｅｄｇｅ）（登録商標）シリアルインタ
ーフェースソフトウエアのようなインスツルメントイン
ターフェースソフトウエアなどで作成される。このプロ
グラムは熱電対から得られたアナログ信号をデジタル信
号に変換するために用いられ、さらに該プログラムは、
加熱または冷却速度を調節することによりサーキュレー
ティングバスの効果的温度（この温度はＰＣにプログラ
ムされている）を制御するために用いられる。手段７８
は公知のものであり、例えば、ステンレススチール、
銅、ポリフッ素化エチレンプロピレン、または、パーフ
ルオロアルコキシポリマーチューブがあり、該チューブ
はマックマスター−カーサプライカンパニー（ＭｃＭａ
ｓｔｅｒ−Ｃａｒｒ Ｓｕｐｐｌｙ Ｃｏｍｐａｎ
ｙ）、Ｎｅｗ Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ、Ｎｅｗ Ｊｅｒｓ
ｅｙ、により供給される。
ＥＳＬＡＢインスツルメンツ社、Ｐｏｒｔｓｍｏｕｔ
ｈ、Ｎｅｗ Ｈａｍｐｓｈｉｒｅ、により供給される、
定温バス／サーキュレーターおよびリサーキュレーティ
ングチラー（マイクロプロセッサおよびＲＳ−２３２ポ
ートを有する）のようなものである。手段７６は公知の
ものであり、例えば、手段６８のＲＳ−２３２ポートか
らのフィードバックを受けるプロセッサに基づくＰＣが
該当する。フィードバック信号は公知のプログラムによ
りもたらされ、該プログラムは、例えば、ビジュアルベ
ーシック、Ｃ、または、ＴＡＬテクノロジー、２０２７
Ｗａｌｌａｃｅ Ｓｔｒｅｅｔ、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈ
ｉａ、ＰＡ１９１３０、により供給される、ウインウエ
ッジ（Ｗｉｎｗｅｄｇｅ）（登録商標）シリアルインタ
ーフェースソフトウエアのようなインスツルメントイン
ターフェースソフトウエアなどで作成される。このプロ
グラムは熱電対から得られたアナログ信号をデジタル信
号に変換するために用いられ、さらに該プログラムは、
加熱または冷却速度を調節することによりサーキュレー
ティングバスの効果的温度（この温度はＰＣにプログラ
ムされている）を制御するために用いられる。手段７８
は公知のものであり、例えば、ステンレススチール、
銅、ポリフッ素化エチレンプロピレン、または、パーフ
ルオロアルコキシポリマーチューブがあり、該チューブ
はマックマスター−カーサプライカンパニー（ＭｃＭａ
ｓｔｅｒ−Ｃａｒｒ Ｓｕｐｐｌｙ Ｃｏｍｐａｎ
ｙ）、Ｎｅｗ Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ、Ｎｅｗ Ｊｅｒｓ
ｅｙ、により供給される。
【００３０】所望ならば、タンク２の部分８０は区画に
細分でき、それにより、各反応容器４の列を断熱性の垂
直のしきりによって隣接した列と分離し、反応容器４の
下部８２の各列を異なる加熱または冷却温度で加熱また
は冷却し、それにより反応容器４の反応器内容物に関し
てより優れた制御を提供する。熱移動媒体７３は典型的
に、水、シリコーンオイルおよび液体パラフィンのよう
な公知の媒体を含む。ダウケミカル社、Ｍｉｄｌａｎ
ｄ、Ｍｉｃｈｉｇａｎ、により供給されるＳｙｌｔｈｅ
ｒｍ（商標）ＸＬＴシリコーンヒーティングオイルのよ
うなシリコーンオイルが好ましい。熱移動媒体７３の選
択は反応容器４の下部８２を所望の温度まで加熱または
冷却するのに必要な温度の範囲に依存し、そのような典
型的な範囲は−７０℃〜２００℃であり、好ましくは−
２０℃〜１４０℃である。
細分でき、それにより、各反応容器４の列を断熱性の垂
直のしきりによって隣接した列と分離し、反応容器４の
下部８２の各列を異なる加熱または冷却温度で加熱また
は冷却し、それにより反応容器４の反応器内容物に関し
てより優れた制御を提供する。熱移動媒体７３は典型的
に、水、シリコーンオイルおよび液体パラフィンのよう
な公知の媒体を含む。ダウケミカル社、Ｍｉｄｌａｎ
ｄ、Ｍｉｃｈｉｇａｎ、により供給されるＳｙｌｔｈｅ
ｒｍ（商標）ＸＬＴシリコーンヒーティングオイルのよ
うなシリコーンオイルが好ましい。熱移動媒体７３の選
択は反応容器４の下部８２を所望の温度まで加熱または
冷却するのに必要な温度の範囲に依存し、そのような典
型的な範囲は−７０℃〜２００℃であり、好ましくは−
２０℃〜１４０℃である。
【００３１】図８に示すように、穴７に配置される容器
密封手段５、およびガスケットのような容器マウンティ
ングプレート密封手段は、好ましくはタンク２の内部ス
ペースを密封可能に部分８０および反応容器マウンティ
ングプレート６の上の部分８４に分ける。容器密封手段
５は好ましくは典型的にはシリコーンゴムのような化学
的に不活性な樹脂材料で造られた圧縮可能なＯ−リング
を含む。Ｏ−リングは、シーリングスペシャリティーズ
社によって供給されるポリフッ素化エチレンプロピレン
で被覆されたシリコーンゴムで作られるのが好ましい。
密封手段５、およびガスケットのような容器マウンティ
ングプレート密封手段は、好ましくはタンク２の内部ス
ペースを密封可能に部分８０および反応容器マウンティ
ングプレート６の上の部分８４に分ける。容器密封手段
５は好ましくは典型的にはシリコーンゴムのような化学
的に不活性な樹脂材料で造られた圧縮可能なＯ−リング
を含む。Ｏ−リングは、シーリングスペシャリティーズ
社によって供給されるポリフッ素化エチレンプロピレン
で被覆されたシリコーンゴムで作られるのが好ましい。
【００３２】所望ならば、独立してリアルタイムに反応
条件を制御するための手段１２は、効果的冷却温度に冷
却媒体８８を冷却するための手段８６を含み、ユーザー
によって設定された効果的冷却温度に冷却媒体８８を維
持するための手段９０を含み、および、複数の反応容器
４の上部９４を冷却するためのタンク２の部分８４に効
果的冷却温度で冷却媒体８８を供給するための手段９２
を含む。
条件を制御するための手段１２は、効果的冷却温度に冷
却媒体８８を冷却するための手段８６を含み、ユーザー
によって設定された効果的冷却温度に冷却媒体８８を維
持するための手段９０を含み、および、複数の反応容器
４の上部９４を冷却するためのタンク２の部分８４に効
果的冷却温度で冷却媒体８８を供給するための手段９２
を含む。
【００３３】手段８６は公知のもので、例えば、ＮＥＳ
ＬＡＢインスツルメンツ社によって供給されるマイクロ
プロセッサおよびＲＳ−２３２ポートを有する冷却バス
／サーキュレーターなどがある。手段９０は公知のもの
で、例えば、ＮＥＳＬＡＢインスツルメンツ社によって
供給されるＲＳ−２３２コンピュータポートを有するリ
モート温度センサなどがある。手段９２は公知のもの
で、例えば、マックマスター−カーサプライカンパニー
（ＭｃＭａｓｔｅｒ−Ｃａｒｒ ＳｕｐｐｌｙＣｏｍｐ
ａｎｙ）により供給される、ステンレススチール、銅、
ポリフッ素化エチレンプロピレン、または、パーフルオ
ロアルコキシポリマーチューブなどがある。
ＬＡＢインスツルメンツ社によって供給されるマイクロ
プロセッサおよびＲＳ−２３２ポートを有する冷却バス
／サーキュレーターなどがある。手段９０は公知のもの
で、例えば、ＮＥＳＬＡＢインスツルメンツ社によって
供給されるＲＳ−２３２コンピュータポートを有するリ
モート温度センサなどがある。手段９２は公知のもの
で、例えば、マックマスター−カーサプライカンパニー
（ＭｃＭａｓｔｅｒ−Ｃａｒｒ ＳｕｐｐｌｙＣｏｍｐ
ａｎｙ）により供給される、ステンレススチール、銅、
ポリフッ素化エチレンプロピレン、または、パーフルオ
ロアルコキシポリマーチューブなどがある。
【００３４】冷却媒体８８は水；反応容器４の上部９４
の温度を−２０℃に、好ましくは５℃に下げ得る冷媒；
または水と冷媒の混合物のような公知の冷却剤を典型的
に含む。適切な冷媒のいくつかはエチレングリコールお
よびシリコーンオイルを含む。水は好ましい。追加の加
熱または冷却区域をつくるために、１またはそれ以上の
追加の反応容器マウンティングプレート６を提供するこ
とによりタンク２をさらに細分することができ、それに
よって、反応容器４の異なる部分が異なる加熱または冷
却温度にさらされることができる。
の温度を−２０℃に、好ましくは５℃に下げ得る冷媒；
または水と冷媒の混合物のような公知の冷却剤を典型的
に含む。適切な冷媒のいくつかはエチレングリコールお
よびシリコーンオイルを含む。水は好ましい。追加の加
熱または冷却区域をつくるために、１またはそれ以上の
追加の反応容器マウンティングプレート６を提供するこ
とによりタンク２をさらに細分することができ、それに
よって、反応容器４の異なる部分が異なる加熱または冷
却温度にさらされることができる。
【００３５】手段１２はさらに各反応容器４の反応器内
容物を撹拌するための手段７０を含む。手段７０はユー
ザーが各反応容器４について独立して、個々に、撹拌の
開始、停止および撹拌速度の制御を行うことを可能にし
た。手段７０は各反応容器４内に配置された攪拌機９
６、および、各反応容器４内の撹拌の開始、停止、およ
び撹拌速度の制御をするために各反応容器４内に配置さ
れた攪拌機９６を選択的に回転する手段９８、例えば、
Ｖａｒｉｏｍａｇ（登録商標）−ＵＳＡ、Ｓｏｕｔｈ
Ｄａｙｔｏｎａ、Ｆｌｏｒｉｄａ、により供給されるマ
グネチックスターラプレートを含む。
容物を撹拌するための手段７０を含む。手段７０はユー
ザーが各反応容器４について独立して、個々に、撹拌の
開始、停止および撹拌速度の制御を行うことを可能にし
た。手段７０は各反応容器４内に配置された攪拌機９
６、および、各反応容器４内の撹拌の開始、停止、およ
び撹拌速度の制御をするために各反応容器４内に配置さ
れた攪拌機９６を選択的に回転する手段９８、例えば、
Ｖａｒｉｏｍａｇ（登録商標）−ＵＳＡ、Ｓｏｕｔｈ
Ｄａｙｔｏｎａ、Ｆｌｏｒｉｄａ、により供給されるマ
グネチックスターラプレートを含む。
【００３６】攪拌機９６は好ましくはＶａｒｉｏｍａｇ
（登録商標）により供給されるようなポリテトラフルオ
ロエチレンで被覆されたマグネチックスターラである。
攪拌機９６の大きさおよび形は反応容器４に望まれる反
応のタイプおよび反応容器４の大きさにより決定され
る。各反応容器４に配置される攪拌機９６を選択的に回
転する手段９８は、典型的に磁力によって攪拌機９６に
動きを与えるようなインダクションコイルを含む。手段
９８は好ましくはタンク２の下部に配置される。手段９
８中の撹拌装置はタンク２に配置される反応容器４の数
に依存することに注意すべきである。例えば、反応容器
４の３×３の配列は、各反応容器４内の攪拌機９６を所
望の回転数で独立して、個々に動かし、好ましくは回転
させるための撹拌装置の３×３の配列を有している。各
反応容器４内に配置される攪拌機９６を選択的に回転さ
せる手段９８は、各反応容器４で所望の化学反応を達成
するためのプリセットしたパターンまたは他の調整でき
るパターンで、開始およびその後プリセットした時間後
に停止したり、間欠的に攪拌機９６を回転したりするよ
うにセットされうる。
（登録商標）により供給されるようなポリテトラフルオ
ロエチレンで被覆されたマグネチックスターラである。
攪拌機９６の大きさおよび形は反応容器４に望まれる反
応のタイプおよび反応容器４の大きさにより決定され
る。各反応容器４に配置される攪拌機９６を選択的に回
転する手段９８は、典型的に磁力によって攪拌機９６に
動きを与えるようなインダクションコイルを含む。手段
９８は好ましくはタンク２の下部に配置される。手段９
８中の撹拌装置はタンク２に配置される反応容器４の数
に依存することに注意すべきである。例えば、反応容器
４の３×３の配列は、各反応容器４内の攪拌機９６を所
望の回転数で独立して、個々に動かし、好ましくは回転
させるための撹拌装置の３×３の配列を有している。各
反応容器４内に配置される攪拌機９６を選択的に回転さ
せる手段９８は、各反応容器４で所望の化学反応を達成
するためのプリセットしたパターンまたは他の調整でき
るパターンで、開始およびその後プリセットした時間後
に停止したり、間欠的に攪拌機９６を回転したりするよ
うにセットされうる。
【００３７】所望なら、リアルタイムに独立して各反応
容器４の反応条件を制御するための手段１２は、反応容
器４から公知のマススペクトロメータに結合された液体
またはガスクロマトグラフのような公知の化学的分析装
置１０２へ反応器内容物の部分を輸送する手段１００を
含み得る。適切な液体またはガスクロマトグラフはヒュ
ーレッドパッカード（登録商標）ケミカルアナリシスグ
ループ、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、Ｄｅｌａｗａｒｅ、に
よって供給されるものを含む。手段１００は各反応容器
４のストッパー１６上のポート４６のようなポートの１
つを介して結合される。かくして、ユーザーは反応容器
４から反応生成物の一部を回収し、さらに回収された該
反応生成物を分析装置１０２により分析することによっ
て、所望の反応結果物に到達するのに必要な、反応の開
始、停止または進行速度、または各種試薬または溶媒の
添加を制御し得る。好ましくは、手段１２は、複数の反
応容器４から１つの化学的分析装置１０２へ一部分を逐
次的に輸送するための公知のシークエンサー１０４を含
み、該装置としては、例えば、バルコインスツルメンツ
カンパニーオブヒューストン（Ｖａｌｃｏ Ｉｎｓｔｒ
ｕｍｅｎｔｓ Ｃｏｍｐａｎｙ ｏｆ Ｈｏｕｓｔｏ
ｎ）、Ｔｅｘａｓ、によって供給されるものが使用でき
る。また、複数の化学的分析装置を複数の反応容器４か
ら反応器内容物を同時に分析するために使用することも
できる。輸送手段１００は、アップチャーチサイエンテ
ィフィック、Ｏａｋ Ｈａｒｂｏｒ、Ｗａｓｈｉｎｇｔ
ｏｎ、により供給される外径３．１７５ｍｍのポリフッ
素化エチレンプロピレンフレキシブルチューブのような
公知のものである。
容器４の反応条件を制御するための手段１２は、反応容
器４から公知のマススペクトロメータに結合された液体
またはガスクロマトグラフのような公知の化学的分析装
置１０２へ反応器内容物の部分を輸送する手段１００を
含み得る。適切な液体またはガスクロマトグラフはヒュ
ーレッドパッカード（登録商標）ケミカルアナリシスグ
ループ、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、Ｄｅｌａｗａｒｅ、に
よって供給されるものを含む。手段１００は各反応容器
４のストッパー１６上のポート４６のようなポートの１
つを介して結合される。かくして、ユーザーは反応容器
４から反応生成物の一部を回収し、さらに回収された該
反応生成物を分析装置１０２により分析することによっ
て、所望の反応結果物に到達するのに必要な、反応の開
始、停止または進行速度、または各種試薬または溶媒の
添加を制御し得る。好ましくは、手段１２は、複数の反
応容器４から１つの化学的分析装置１０２へ一部分を逐
次的に輸送するための公知のシークエンサー１０４を含
み、該装置としては、例えば、バルコインスツルメンツ
カンパニーオブヒューストン（Ｖａｌｃｏ Ｉｎｓｔｒ
ｕｍｅｎｔｓ Ｃｏｍｐａｎｙ ｏｆ Ｈｏｕｓｔｏ
ｎ）、Ｔｅｘａｓ、によって供給されるものが使用でき
る。また、複数の化学的分析装置を複数の反応容器４か
ら反応器内容物を同時に分析するために使用することも
できる。輸送手段１００は、アップチャーチサイエンテ
ィフィック、Ｏａｋ Ｈａｒｂｏｒ、Ｗａｓｈｉｎｇｔ
ｏｎ、により供給される外径３．１７５ｍｍのポリフッ
素化エチレンプロピレンフレキシブルチューブのような
公知のものである。
【００３８】所望ならば、独立してリアルタイムに各反
応容器４の反応条件を制御する手段１２はまた、例え
ば、マックマスター−カーサプライカンパニー（ＭｃＭ
ａｓｔｅｒ−Ｃａｒｒ Ｓｕｐｐｌｙ Ｃｏｍｐａｎ
ｙ）によって供給されるラプチャーディスクおよびスク
リュースタイルホルダー圧力安全バルブのような、各反
応容器４の内圧を安全作業圧力以下に維持するための手
段１０６を含む。手段１０６はストッパー１６上の第４
ポート４０のようなポートの一つに結合される。かくし
て、反応容器４内部の反応圧力が安全作業圧力を越えた
なら、手段１０６は自動的に過剰圧を大気中に放出し、
それによりユーザーを傷つけまたは装置１または実験室
に損傷を与えることを防ぐ。
応容器４の反応条件を制御する手段１２はまた、例え
ば、マックマスター−カーサプライカンパニー（ＭｃＭ
ａｓｔｅｒ−Ｃａｒｒ Ｓｕｐｐｌｙ Ｃｏｍｐａｎ
ｙ）によって供給されるラプチャーディスクおよびスク
リュースタイルホルダー圧力安全バルブのような、各反
応容器４の内圧を安全作業圧力以下に維持するための手
段１０６を含む。手段１０６はストッパー１６上の第４
ポート４０のようなポートの一つに結合される。かくし
て、反応容器４内部の反応圧力が安全作業圧力を越えた
なら、手段１０６は自動的に過剰圧を大気中に放出し、
それによりユーザーを傷つけまたは装置１または実験室
に損傷を与えることを防ぐ。
【００３９】各反応容器４へ、および、各反応容器４か
ら１またはそれ以上の物質を独立に運ぶ装置１の手段１
４は、ユーザーが独立して複数の試薬および／または溶
媒を制御および供給すること、および、各反応容器４か
ら反応生成物を回収することを可能にした。
ら１またはそれ以上の物質を独立に運ぶ装置１の手段１
４は、ユーザーが独立して複数の試薬および／または溶
媒を制御および供給すること、および、各反応容器４か
ら反応生成物を回収することを可能にした。
【００４０】図１、２、５、および８に示すように、装
置１の手段１４は、１またはそれ以上の試薬供給手段１
１０Ａ、および１またはそれ以上の溶媒供給手段１１０
Ｂ、および複数の試薬輸送導管１１２と結合した移送マ
ニホルド１０８を含み、該導管は各反応容器４へ１また
はそれ以上の試薬、溶媒、または試薬と溶媒の混合物を
選択的に運ぶために、複数の反応容器４と移送マニホル
ド１０８を結合する。導管１１２は、例えば、アップチ
ャーチサイエンティフィックにより供給される、外径
３．１７５ｍｍのポリフッ素化エチレンプロピレンフレ
キシブルチューブであり、好ましくは各反応容器４のス
トッパー１６の第２ポート３８を介して通される。好ま
しくは、図８で示すように、試薬供給手段１１０Ａから
の試薬および溶媒供給手段１１０Ｂからの溶媒は、１ま
たはそれ以上の試薬および／または溶媒を試薬供給手段
１１０Ａから移送マニホルド１０８へ移送するための手
段１１４に結合される。好ましくは、圧縮された窒素、
アルゴンまたは空気のようなガスの気圧が、試薬供給手
段１１０Ａから試薬を、および溶媒供給手段１１０Ｂか
ら溶媒を反応容器４へ移送する手段１１４から供給され
る。窒素が好ましい。エアープロダクツアンドケミカル
ズ社（スペシアリティガス）、Ａｌｌｅｎｔｏｗｎ、Ｐ
ｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ、により供給される調整バルブ
のような、気圧調整手段１１１が、好ましくは手段１１
４と試薬供給手段１１０Ａからの試薬および溶媒供給手
段１１０Ｂからの溶媒の間に挿入される。公知のペリス
タルティックポンプのような他の輸送手段も使用でき
る。そのようなポンプは空気またはガスにさらされて変
質する試薬の運搬により適している。試薬供給手段１１
０Ａおよび溶媒供給手段１１０Ｂは、重力を利用して供
給手段１１０Ａから試薬をおよび供給手段１１０Ｂから
溶媒を反応容器４へ供給するために上方に配置されう
る。ストッパー１６上の第２ポート３８のようなポート
に結合されたシリンジから溶媒または試薬を注入するこ
ともできる。
置１の手段１４は、１またはそれ以上の試薬供給手段１
１０Ａ、および１またはそれ以上の溶媒供給手段１１０
Ｂ、および複数の試薬輸送導管１１２と結合した移送マ
ニホルド１０８を含み、該導管は各反応容器４へ１また
はそれ以上の試薬、溶媒、または試薬と溶媒の混合物を
選択的に運ぶために、複数の反応容器４と移送マニホル
ド１０８を結合する。導管１１２は、例えば、アップチ
ャーチサイエンティフィックにより供給される、外径
３．１７５ｍｍのポリフッ素化エチレンプロピレンフレ
キシブルチューブであり、好ましくは各反応容器４のス
トッパー１６の第２ポート３８を介して通される。好ま
しくは、図８で示すように、試薬供給手段１１０Ａから
の試薬および溶媒供給手段１１０Ｂからの溶媒は、１ま
たはそれ以上の試薬および／または溶媒を試薬供給手段
１１０Ａから移送マニホルド１０８へ移送するための手
段１１４に結合される。好ましくは、圧縮された窒素、
アルゴンまたは空気のようなガスの気圧が、試薬供給手
段１１０Ａから試薬を、および溶媒供給手段１１０Ｂか
ら溶媒を反応容器４へ移送する手段１１４から供給され
る。窒素が好ましい。エアープロダクツアンドケミカル
ズ社（スペシアリティガス）、Ａｌｌｅｎｔｏｗｎ、Ｐ
ｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ、により供給される調整バルブ
のような、気圧調整手段１１１が、好ましくは手段１１
４と試薬供給手段１１０Ａからの試薬および溶媒供給手
段１１０Ｂからの溶媒の間に挿入される。公知のペリス
タルティックポンプのような他の輸送手段も使用でき
る。そのようなポンプは空気またはガスにさらされて変
質する試薬の運搬により適している。試薬供給手段１１
０Ａおよび溶媒供給手段１１０Ｂは、重力を利用して供
給手段１１０Ａから試薬をおよび供給手段１１０Ｂから
溶媒を反応容器４へ供給するために上方に配置されう
る。ストッパー１６上の第２ポート３８のようなポート
に結合されたシリンジから溶媒または試薬を注入するこ
ともできる。
【００４１】タンク２内の反応容器４を試薬および／ま
たは溶媒を含むボトルであって、タンク２に配置され反
応物を含んでいる反応容器４とストッパー１６を介して
結合されるボトルと置き換えることにより、溶媒および
試薬を蓄積および分配することがでる。図１０に示すよ
うに、ストッパー１６は標準化されたねじおよびサイズ
で提供される。タンク２’の全体の寸法は、産業上典型
的に販売および供給される標準化されたサイズの試薬お
よび／または溶媒のボトルに適用するよう調節される。
溶媒または試薬を反応容器４移送前にタンク２’内で予
備加熱または冷却することにより、ユーザーは所望の温
度で溶媒または試薬を運ぶことができる。かくして、ユ
ーザーは工業的に供給されるボトルから溶媒および試薬
を取り出すことなしに装置１への溶媒および試薬の移送
を自動化できるだけでなく、ユーザーは工業的に供給さ
れるボトルのラベルから溶媒または試薬の同定を容易に
行えるため、偶然に誤った溶媒または試薬を使用する可
能性を最小にできる。
たは溶媒を含むボトルであって、タンク２に配置され反
応物を含んでいる反応容器４とストッパー１６を介して
結合されるボトルと置き換えることにより、溶媒および
試薬を蓄積および分配することがでる。図１０に示すよ
うに、ストッパー１６は標準化されたねじおよびサイズ
で提供される。タンク２’の全体の寸法は、産業上典型
的に販売および供給される標準化されたサイズの試薬お
よび／または溶媒のボトルに適用するよう調節される。
溶媒または試薬を反応容器４移送前にタンク２’内で予
備加熱または冷却することにより、ユーザーは所望の温
度で溶媒または試薬を運ぶことができる。かくして、ユ
ーザーは工業的に供給されるボトルから溶媒および試薬
を取り出すことなしに装置１への溶媒および試薬の移送
を自動化できるだけでなく、ユーザーは工業的に供給さ
れるボトルのラベルから溶媒または試薬の同定を容易に
行えるため、偶然に誤った溶媒または試薬を使用する可
能性を最小にできる。
【００４２】手段１１４はまた各反応容器４へ圧縮ガス
を供給するために使用され、ガス供給のための導管は好
ましくは反応容器４上のストッパー１６の第４ポート４
２を通過する。各反応容器４への圧縮ガスの圧力調整お
よび供給は、手動または自動のニードルバルブである公
知のガス調整手段１１６によって調整される。エアープ
ロダクツアンドケミカルズ社（スペシアリティガス）に
より供給される調整バルブが好ましい。所望ならば、ガ
スを所望の反応容器４へ選択的に供給するために、シー
クエンサーまたはマニホルド１１５が使用されうる。必
要であれば、各反応容器４へ不活性ガスを供給するため
に、他のガス供給手段が使用されうる。適切な不活性ガ
スには窒素、またはアルゴンまたはヘリウムのような希
ガスを含む。窒素が好ましい。
を供給するために使用され、ガス供給のための導管は好
ましくは反応容器４上のストッパー１６の第４ポート４
２を通過する。各反応容器４への圧縮ガスの圧力調整お
よび供給は、手動または自動のニードルバルブである公
知のガス調整手段１１６によって調整される。エアープ
ロダクツアンドケミカルズ社（スペシアリティガス）に
より供給される調整バルブが好ましい。所望ならば、ガ
スを所望の反応容器４へ選択的に供給するために、シー
クエンサーまたはマニホルド１１５が使用されうる。必
要であれば、各反応容器４へ不活性ガスを供給するため
に、他のガス供給手段が使用されうる。適切な不活性ガ
スには窒素、またはアルゴンまたはヘリウムのような希
ガスを含む。窒素が好ましい。
【００４３】装置１の手段１４はさらに典型的には、圧
縮ガスストリームに同伴される各反応容器からの揮発性
留出物を濃縮する手段１１７を含む。図１、２、３およ
び５に示されるように、手段１１７はクーラントジャケ
ッテッドブロック１１７Ａが好ましく、該ブロック中に
廃棄タンク１２６に移す傾斜した主ドレイン１１７Ｂに
移す複数の好ましくは垂直のドレイン１１７Ｃを有す
る。各反応容器は好ましくは１つのドレイン１１７Ｂに
結合される。各反応容器４から生じる留出物を濃縮する
ため、ブロック１１７Ａは該ブロックを通過する冷媒に
よって冷却される。ブロック１１７Ａは、アルミニウ
ム、ハイネスインダストリーズ、Ｋｏｋｏｍａ、Ｉｎｄ
ｉａｎａ、により供給されるＨａｓｔｅｌｌｏｙ（登録
商標）ステンレス鋼または、適切な樹脂材料のような、
留出物を濃縮できる適切な伝導性不活性材料から造られ
る。
縮ガスストリームに同伴される各反応容器からの揮発性
留出物を濃縮する手段１１７を含む。図１、２、３およ
び５に示されるように、手段１１７はクーラントジャケ
ッテッドブロック１１７Ａが好ましく、該ブロック中に
廃棄タンク１２６に移す傾斜した主ドレイン１１７Ｂに
移す複数の好ましくは垂直のドレイン１１７Ｃを有す
る。各反応容器は好ましくは１つのドレイン１１７Ｂに
結合される。各反応容器４から生じる留出物を濃縮する
ため、ブロック１１７Ａは該ブロックを通過する冷媒に
よって冷却される。ブロック１１７Ａは、アルミニウ
ム、ハイネスインダストリーズ、Ｋｏｋｏｍａ、Ｉｎｄ
ｉａｎａ、により供給されるＨａｓｔｅｌｌｏｙ（登録
商標）ステンレス鋼または、適切な樹脂材料のような、
留出物を濃縮できる適切な伝導性不活性材料から造られ
る。
【００４４】装置１の手段１４は移送マニホルド１０８
から複数の反応容器４への１またはそれ以上の試薬の供
給を選択的に制御するために、試薬供給手段１１０Ａお
よび移送マニホルド１０８の間に挿入された制御手段１
１８をさらに含む。これらすべてが移送導管１１２に結
合されている。制御手段１１８は公知のもので、かつ試
薬を必要とする反応容器４に試薬を選択的に供給するた
めに、典型的に複数の手動または自動バルブおよびシー
クエンサーを含む。そのような公知の制御手段１１８
は、バルコインスツルメンツカンパニーオブヒュースト
ンから入手できるマルチ−ポジションストリーム選択バ
ルブ（手動または、デジタルシークエンスプログラマま
たはコンピュータと結合したＲＳ−２３２ポートを有す
るシリアルバルブインターフェースによってプログラム
されうる気体または電気作動器を伴った）を含む。装置
１の手段１４は、溶媒を必要とする反応容器４に選択的
に溶媒を供給するために、さらに溶媒供給手段１１０Ｂ
および移送マニホルド１０８の間に移送導管１１２を経
由して挿入される制御手段１２０を含む。スイッチング
バルブ１２１は好ましくは、ストッパー１６上のポート
３６を経由して反応容器４に入る移送導管１１２および
制御手段１１８および制御手段１２０の間に挿入され、
ユーザーが所望の速度で所望の時間、反応容器４へ溶
媒、試薬またはそのいずれもの流れをスイッチできるよ
うにする。前述のスイッチングは、複数の反応容器４へ
試薬、溶媒またはこれらの組み合わせの供給のシークエ
ンシングを自動化するための公知のコンピュータソフト
ウエアプログラムによって自動化されうることを企図し
ている。
から複数の反応容器４への１またはそれ以上の試薬の供
給を選択的に制御するために、試薬供給手段１１０Ａお
よび移送マニホルド１０８の間に挿入された制御手段１
１８をさらに含む。これらすべてが移送導管１１２に結
合されている。制御手段１１８は公知のもので、かつ試
薬を必要とする反応容器４に試薬を選択的に供給するた
めに、典型的に複数の手動または自動バルブおよびシー
クエンサーを含む。そのような公知の制御手段１１８
は、バルコインスツルメンツカンパニーオブヒュースト
ンから入手できるマルチ−ポジションストリーム選択バ
ルブ（手動または、デジタルシークエンスプログラマま
たはコンピュータと結合したＲＳ−２３２ポートを有す
るシリアルバルブインターフェースによってプログラム
されうる気体または電気作動器を伴った）を含む。装置
１の手段１４は、溶媒を必要とする反応容器４に選択的
に溶媒を供給するために、さらに溶媒供給手段１１０Ｂ
および移送マニホルド１０８の間に移送導管１１２を経
由して挿入される制御手段１２０を含む。スイッチング
バルブ１２１は好ましくは、ストッパー１６上のポート
３６を経由して反応容器４に入る移送導管１１２および
制御手段１１８および制御手段１２０の間に挿入され、
ユーザーが所望の速度で所望の時間、反応容器４へ溶
媒、試薬またはそのいずれもの流れをスイッチできるよ
うにする。前述のスイッチングは、複数の反応容器４へ
試薬、溶媒またはこれらの組み合わせの供給のシークエ
ンシングを自動化するための公知のコンピュータソフト
ウエアプログラムによって自動化されうることを企図し
ている。
【００４５】好ましくは、反応の完了時には、各反応容
器４からの反応器内容物は手動で回収される。しかしな
がら、所望であれば前述のステップは、反応器内容物を
流すための手段１２４を有する手段１４によって自動化
されうる。手段１２４は、ブロック１１７Ａに結合され
た廃棄タンク１２６へ留出物を含む反応器内容物を流す
か、または、反応器内容物が所望の反応生成物を含んで
いるとユーザーまたは分析装置１０２が決定するとき、
生成物コンテナ１２８に反応器内容物を流すよう、プロ
グラムされまたは配列される。手段１２４の流出動作は
手動で行われ、または一定時間後におこるようにプログ
ラムされ、または所望なら、化学的分析装置から化学反
応が完了し所望の化合物が生成したとの信号を受けた時
に起こるようにプログラムされうる。公知のスイッチン
グバルブは手段１２４として適し、例えば、バルコイン
スツルメンツカンパニーオブヒューストンから入手でき
るマルチ−ポジションストリーム選択バルブ（手動また
は、デジタルシークエンスプログラマまたはコンピュー
タと結合したＲＳ−２３２ポートを有するシリアルバル
ブインターフェースによってプログラムされうる気体ま
たは電気作動器を伴った）のようなバルブが適する。バ
ルブ１１６およびシークエンサ１１５を経由して選択的
に加圧ガスを運ぶ供給手段１１４からの加圧ガスによっ
て、反応容器４は選択的に加圧される。反応容器４から
の反応器内容物は、公知のトラップを有する真空ポンプ
からコンテナ１２８または廃棄タンク１２６へ真空によ
り、手段１２４を経由してコンテナ１２８へサイホンで
吸い出され、または、廃棄タンク１２６へ輸送される。
器４からの反応器内容物は手動で回収される。しかしな
がら、所望であれば前述のステップは、反応器内容物を
流すための手段１２４を有する手段１４によって自動化
されうる。手段１２４は、ブロック１１７Ａに結合され
た廃棄タンク１２６へ留出物を含む反応器内容物を流す
か、または、反応器内容物が所望の反応生成物を含んで
いるとユーザーまたは分析装置１０２が決定するとき、
生成物コンテナ１２８に反応器内容物を流すよう、プロ
グラムされまたは配列される。手段１２４の流出動作は
手動で行われ、または一定時間後におこるようにプログ
ラムされ、または所望なら、化学的分析装置から化学反
応が完了し所望の化合物が生成したとの信号を受けた時
に起こるようにプログラムされうる。公知のスイッチン
グバルブは手段１２４として適し、例えば、バルコイン
スツルメンツカンパニーオブヒューストンから入手でき
るマルチ−ポジションストリーム選択バルブ（手動また
は、デジタルシークエンスプログラマまたはコンピュー
タと結合したＲＳ−２３２ポートを有するシリアルバル
ブインターフェースによってプログラムされうる気体ま
たは電気作動器を伴った）のようなバルブが適する。バ
ルブ１１６およびシークエンサ１１５を経由して選択的
に加圧ガスを運ぶ供給手段１１４からの加圧ガスによっ
て、反応容器４は選択的に加圧される。反応容器４から
の反応器内容物は、公知のトラップを有する真空ポンプ
からコンテナ１２８または廃棄タンク１２６へ真空によ
り、手段１２４を経由してコンテナ１２８へサイホンで
吸い出され、または、廃棄タンク１２６へ輸送される。
【００４６】ある状況下では、非混合性の液相から１つ
の液相を含んでいる液体内容物を分離回収することが望
まれる。そのような条件下では、図８に示すように、反
応容器４内の液／液相分離レベル１３０で所望の反応生
成物を含んでいる液体内容物を回収することが望まれ
る。反応容器４は、それ故に、相分離レベル１３０で反
応器内容物を回収する複数の手段１３２を含みうる。手
段１３２の入口端１３４は、反応容器４内の分離レベル
１３０の上方の液体内容物をサイホンで吸い出すため、
反応容器４内の分離レベル１３０に配置され、または、
所望ならば、反応容器４内の分離レベル１３０の下方の
液体内容物をサイホンで吸い出すために、入口端１３４
は反応容器４の底部方向に配置されうる。典型的には、
手段１３２は、入口端１３４が手動で各反応容器４内の
液／液相分離レベル１３０に配置された、ストッパー１
６のポートの１つを通過するガラスチューブのような細
長い中空の管を含む。公知の真空手段または気体手段
（図示せず）は液相を反応容器４の外へ排出するために
使用されうる。
の液相を含んでいる液体内容物を分離回収することが望
まれる。そのような条件下では、図８に示すように、反
応容器４内の液／液相分離レベル１３０で所望の反応生
成物を含んでいる液体内容物を回収することが望まれ
る。反応容器４は、それ故に、相分離レベル１３０で反
応器内容物を回収する複数の手段１３２を含みうる。手
段１３２の入口端１３４は、反応容器４内の分離レベル
１３０の上方の液体内容物をサイホンで吸い出すため、
反応容器４内の分離レベル１３０に配置され、または、
所望ならば、反応容器４内の分離レベル１３０の下方の
液体内容物をサイホンで吸い出すために、入口端１３４
は反応容器４の底部方向に配置されうる。典型的には、
手段１３２は、入口端１３４が手動で各反応容器４内の
液／液相分離レベル１３０に配置された、ストッパー１
６のポートの１つを通過するガラスチューブのような細
長い中空の管を含む。公知の真空手段または気体手段
（図示せず）は液相を反応容器４の外へ排出するために
使用されうる。
【００４７】本発明の装置１は複数化合物の同時合成に
使用される。一般的に、１またはそれ以上の反応物、生
物学的活性化合物または有機体の所望量が複数の反応容
器に供給される。反応物が供給された容器４はその後タ
ンク２内部に配置された反応容器マウンティングプレー
ト６にマウントされる。タンク２内部の各反応容器４の
配置の詳細なプロットは、各反応容器４の位置で如何な
る試薬、溶媒、および反応条件が使用されるかの詳細な
方法と共に記録される。前述の情報は、所望ならば、マ
イクロソフトコーポレイション、Ｒｅｄｍｏｎｄ、Ｗａ
ｓｈｉｎｇｔｏｎ、により供給されるプロセッシングソ
フトウエア、マイクロソフトワードまたはエクセルのよ
うな公知のコンピュータプログラムによって、公知のコ
ンピュータメモリ上に記録できる。複数の蓋ブロック８
はその後、隣接して配置される反応容器４の列に固定す
るため蓋ブロックリフター手段１０によって反応容器４
上に降下される。前述の固定は次の方法で行われる。第
１に、上位置に保持された蓋ブロック８をアンロックす
るために、ロッキング手段５８のロックブラケット６０
は蓋ブロックリフター手段１０の第２アーム５２上の第
１移動止め６２から回転してはずされる。次に、第２ア
ーム５２はスロット５４にスライド降下され、蓋ブロッ
クリフター手段１０は蓋ブロック８を反応物が供給され
た容器４上に置くために回転しておろされる。その後、
ロックブラケット６０は第２アーム５２上の第２移動止
め６３を固定するために回転される。蓋ブロック８の他
方の端は、ノブ７１を押して溝にロッカーアーム６４を
スライドさせることによりロックされる。コネクタープ
レート２８を往復運動する手段３２は、各反応容器４上
に容器マウント３４を密封可能に固定するため、その後
作動される。その結果、蓋ブロック８と反応容器４を密
封可能に固定するため、コネクタープレート２８上の蓋
マウント開口部３０は反応容器４の容器マウント３４上
をスライドする。
使用される。一般的に、１またはそれ以上の反応物、生
物学的活性化合物または有機体の所望量が複数の反応容
器に供給される。反応物が供給された容器４はその後タ
ンク２内部に配置された反応容器マウンティングプレー
ト６にマウントされる。タンク２内部の各反応容器４の
配置の詳細なプロットは、各反応容器４の位置で如何な
る試薬、溶媒、および反応条件が使用されるかの詳細な
方法と共に記録される。前述の情報は、所望ならば、マ
イクロソフトコーポレイション、Ｒｅｄｍｏｎｄ、Ｗａ
ｓｈｉｎｇｔｏｎ、により供給されるプロセッシングソ
フトウエア、マイクロソフトワードまたはエクセルのよ
うな公知のコンピュータプログラムによって、公知のコ
ンピュータメモリ上に記録できる。複数の蓋ブロック８
はその後、隣接して配置される反応容器４の列に固定す
るため蓋ブロックリフター手段１０によって反応容器４
上に降下される。前述の固定は次の方法で行われる。第
１に、上位置に保持された蓋ブロック８をアンロックす
るために、ロッキング手段５８のロックブラケット６０
は蓋ブロックリフター手段１０の第２アーム５２上の第
１移動止め６２から回転してはずされる。次に、第２ア
ーム５２はスロット５４にスライド降下され、蓋ブロッ
クリフター手段１０は蓋ブロック８を反応物が供給され
た容器４上に置くために回転しておろされる。その後、
ロックブラケット６０は第２アーム５２上の第２移動止
め６３を固定するために回転される。蓋ブロック８の他
方の端は、ノブ７１を押して溝にロッカーアーム６４を
スライドさせることによりロックされる。コネクタープ
レート２８を往復運動する手段３２は、各反応容器４上
に容器マウント３４を密封可能に固定するため、その後
作動される。その結果、蓋ブロック８と反応容器４を密
封可能に固定するため、コネクタープレート２８上の蓋
マウント開口部３０は反応容器４の容器マウント３４上
をスライドする。
【００４８】図１、２、３、５および８に示すように、
手段１４は１またはそれ以上の物質を各反応容器４へま
たは各反応容器４からリアルタイムに運ぶために使用さ
れる。反応容器４内部で起こる望まない副反応を最小に
するために、各反応容器４内部に存在する空気から大部
分の酸素を除去するための手段１１４から供給される不
活性ガス、好ましくは窒素、で各反応容器４をスイープ
することが好ましい。
手段１４は１またはそれ以上の物質を各反応容器４へま
たは各反応容器４からリアルタイムに運ぶために使用さ
れる。反応容器４内部で起こる望まない副反応を最小に
するために、各反応容器４内部に存在する空気から大部
分の酸素を除去するための手段１１４から供給される不
活性ガス、好ましくは窒素、で各反応容器４をスイープ
することが好ましい。
【００４９】所望の量の１またはそれ以上の試薬は手段
１４の試薬供給手段１１０Ａから反応容器４へ移送され
る。試薬供給手段１１０Ａから反応容器４へ移送される
試薬の速度、量およびタイミングは、複数の反応容器４
に結合された移送マニホルド１０８と試薬供給手段１１
０Ａの間に挿入される試薬制御手段１１８によって選択
的に制御される。必要ならば、溶媒供給手段１１０Ｂか
らの溶媒はまた、溶媒制御手段１２０を経由して供給さ
れうる。
１４の試薬供給手段１１０Ａから反応容器４へ移送され
る。試薬供給手段１１０Ａから反応容器４へ移送される
試薬の速度、量およびタイミングは、複数の反応容器４
に結合された移送マニホルド１０８と試薬供給手段１１
０Ａの間に挿入される試薬制御手段１１８によって選択
的に制御される。必要ならば、溶媒供給手段１１０Ｂか
らの溶媒はまた、溶媒制御手段１２０を経由して供給さ
れうる。
【００５０】手段６８の手段７６はユーザーによって、
熱移動媒体７４を効果的温度に維持するためにセットさ
れる。熱移動媒体７４を効果的温度に加熱または冷却す
るため、手段７６からのアウトプットに基づいて、信号
が手段７２に送付される。効果的温度に加熱されまたは
冷却された熱移動媒体７４は、タンク２の反応容器マウ
ンティングプレート６の下部８０に熱移動媒体７４を循
環するための輸送手段７８を通じて供給される。その結
果、複数の反応容器４の下部８２は効果的温度に加熱ま
たは冷却される。熱移動媒体７４のための手段７２の加
熱または冷却アウトプットは、各反応容器４からの検出
手段６６によってフィードバックされた反応温度に基づ
いて調整される。複数の反応容器４の底部８２が加熱さ
れる時、反応容器マウンティングプレート６上のタンク
２の部分８４内に冷媒８８を循環させることによって、
反応中に生成されうる如何なる揮発物を還流することを
可能にするため、複数の反応容器４の上部９４は好まし
くは効果的冷却温度に冷却される。手段９０は、ユーザ
ーによって設定された効果的冷却温度に冷媒８８を維持
することにより、反応容器４内の内容物の還流温度を制
御するために使用される。冷却手段９２は効果的冷却温
度の冷媒８８をタンク２の部分８４に供給する。
熱移動媒体７４を効果的温度に維持するためにセットさ
れる。熱移動媒体７４を効果的温度に加熱または冷却す
るため、手段７６からのアウトプットに基づいて、信号
が手段７２に送付される。効果的温度に加熱されまたは
冷却された熱移動媒体７４は、タンク２の反応容器マウ
ンティングプレート６の下部８０に熱移動媒体７４を循
環するための輸送手段７８を通じて供給される。その結
果、複数の反応容器４の下部８２は効果的温度に加熱ま
たは冷却される。熱移動媒体７４のための手段７２の加
熱または冷却アウトプットは、各反応容器４からの検出
手段６６によってフィードバックされた反応温度に基づ
いて調整される。複数の反応容器４の底部８２が加熱さ
れる時、反応容器マウンティングプレート６上のタンク
２の部分８４内に冷媒８８を循環させることによって、
反応中に生成されうる如何なる揮発物を還流することを
可能にするため、複数の反応容器４の上部９４は好まし
くは効果的冷却温度に冷却される。手段９０は、ユーザ
ーによって設定された効果的冷却温度に冷媒８８を維持
することにより、反応容器４内の内容物の還流温度を制
御するために使用される。冷却手段９２は効果的冷却温
度の冷媒８８をタンク２の部分８４に供給する。
【００５１】反応中、各反応容器４内の反応器内容物は
各反応容器４内の反応器内容物を撹拌するために、独立
して、個々に手段７０により撹拌される。各反応容器４
内部の撹拌速度は、各反応容器内部に配置された攪拌機
９６を選択的に回転するための手段９８によって所望の
期間独立して制御される。各反応容器４内の攪拌機９６
の回転速度は反応速度、反応容器のサイズ、反応容器４
内に存在する反応器内容物の量、使用される反応物のタ
イプおよび反応器内容物の粘度に依存する。所望なら
ば、ユーザーは反応の進行と共に、撹拌速度を連続的ま
たは不連続的なステップで減少させるために、手段９８
をプログラムできる。一般に、攪拌機９６は１００から
７００回転／分の範囲で、好ましくは１５０から３００
回転／分の範囲で回転される。
各反応容器４内の反応器内容物を撹拌するために、独立
して、個々に手段７０により撹拌される。各反応容器４
内部の撹拌速度は、各反応容器内部に配置された攪拌機
９６を選択的に回転するための手段９８によって所望の
期間独立して制御される。各反応容器４内の攪拌機９６
の回転速度は反応速度、反応容器のサイズ、反応容器４
内に存在する反応器内容物の量、使用される反応物のタ
イプおよび反応器内容物の粘度に依存する。所望なら
ば、ユーザーは反応の進行と共に、撹拌速度を連続的ま
たは不連続的なステップで減少させるために、手段９８
をプログラムできる。一般に、攪拌機９６は１００から
７００回転／分の範囲で、好ましくは１５０から３００
回転／分の範囲で回転される。
【００５２】反応容器４内の合成の完了時には、様々な
試薬の供給が止められ、必要であれば、反応温度は室温
に下げられ、必要であれば、熱移動媒体７４はタンク２
の部分８０から排出され、また、必要であれば、溶液と
して反応生成物を移送するために溶媒が反応容器４に供
給され、該溶液は所望の反応生成物を提供するために沈
殿または乾燥されることができる。
試薬の供給が止められ、必要であれば、反応温度は室温
に下げられ、必要であれば、熱移動媒体７４はタンク２
の部分８０から排出され、また、必要であれば、溶液と
して反応生成物を移送するために溶媒が反応容器４に供
給され、該溶液は所望の反応生成物を提供するために沈
殿または乾燥されることができる。
【００５３】反応容器４からの蓋マウント８の開放過程
は、典型的には以下の方法で行う。往復運動するコネク
タープレート２８のための手段３２は反応容器４からコ
ネクタープレート２８をはずすために作動させられ、ノ
ブ７１はロッカーアーム６４を滑り出すため押され、お
よび、ロッカーブラケット６０は第２アーム５２の第２
移動止め６３から回転してはずされる。蓋ブロックリフ
ター手段１０は次に上方に回転してはずされ、ロッキン
グ手段５８のロックブラケット６０はつぎに蓋ブロック
リフター手段１０の第２アームの第２移動止め６２にロ
ックするため回転して入れられ、蓋ブロック８を上位置
で支持する。開放された反応容器４は次にタンク２内部
に配置される反応容器マウンティングプレート６から動
かされ、その後、好ましくは反応容器４から容器マウン
ト３４を分離し、反応生成物は手動で回収される。反応
生成物に関する反応条件および情報はプロットに記録さ
れ、また反応生成物およびプロット上の位置の同定のた
めコンピュータレコードとして貯蔵される。
は、典型的には以下の方法で行う。往復運動するコネク
タープレート２８のための手段３２は反応容器４からコ
ネクタープレート２８をはずすために作動させられ、ノ
ブ７１はロッカーアーム６４を滑り出すため押され、お
よび、ロッカーブラケット６０は第２アーム５２の第２
移動止め６３から回転してはずされる。蓋ブロックリフ
ター手段１０は次に上方に回転してはずされ、ロッキン
グ手段５８のロックブラケット６０はつぎに蓋ブロック
リフター手段１０の第２アームの第２移動止め６２にロ
ックするため回転して入れられ、蓋ブロック８を上位置
で支持する。開放された反応容器４は次にタンク２内部
に配置される反応容器マウンティングプレート６から動
かされ、その後、好ましくは反応容器４から容器マウン
ト３４を分離し、反応生成物は手動で回収される。反応
生成物に関する反応条件および情報はプロットに記録さ
れ、また反応生成物およびプロット上の位置の同定のた
めコンピュータレコードとして貯蔵される。
【００５４】所望ならば、反応器内容物の一部を各反応
容器４から公知の化学分析装置１０２へ移送することに
よって、反応生成物はリアルタイムに分析されうる。か
くして、ユーザーは反応温度、反応器内容物、撹拌およ
び各反応容器に供給される試薬、溶媒またはこれら双方
の量および種類を、１度または分析装置１０２により分
析される各反応容器４で生成される反応生成物が生成さ
れるにつれて調節できる。反応器内容物の一部移送手段
１０４は反応容器４から分析装置１０２へ逐次的に該部
分を移送するために使用されうる。
容器４から公知の化学分析装置１０２へ移送することに
よって、反応生成物はリアルタイムに分析されうる。か
くして、ユーザーは反応温度、反応器内容物、撹拌およ
び各反応容器に供給される試薬、溶媒またはこれら双方
の量および種類を、１度または分析装置１０２により分
析される各反応容器４で生成される反応生成物が生成さ
れるにつれて調節できる。反応器内容物の一部移送手段
１０４は反応容器４から分析装置１０２へ逐次的に該部
分を移送するために使用されうる。
【００５５】本発明の装置１は、様々な反応生成物を処
理するのに適しており、さらに、１またはそれ以上の同
一または異なる反応物を各反応容器４に供給することに
より、反応生成物のライブラリを容易に生成できる。こ
れらの反応物を１またはそれ以上の試薬と反応させるこ
とによって、容易に、素早く、効果的に反応生成物の巨
大なライブラリを生成できる。所望なら、装置１は、該
装置１の利用による反応生成物のライブラリの自動調製
のためのプログラム可能なコンピュータと結合されう
る。所望なら、図１１および１２で示すように、複数の
装置１がより幅広く複雑な化合物のライブラリを造るた
めに結合される。
理するのに適しており、さらに、１またはそれ以上の同
一または異なる反応物を各反応容器４に供給することに
より、反応生成物のライブラリを容易に生成できる。こ
れらの反応物を１またはそれ以上の試薬と反応させるこ
とによって、容易に、素早く、効果的に反応生成物の巨
大なライブラリを生成できる。所望なら、装置１は、該
装置１の利用による反応生成物のライブラリの自動調製
のためのプログラム可能なコンピュータと結合されう
る。所望なら、図１１および１２で示すように、複数の
装置１がより幅広く複雑な化合物のライブラリを造るた
めに結合される。
【００５６】図１１は装置１の容器４−１−１の反応生
成物出口と装置１Ａの反応容器４−Ａ−１の入口が結合
され、装置１Ａの容器４−Ａ−１の反応生成物出口と装
置１ＡＡの反応容器４−ＡＡ−１の入口とが結合され、
最後に装置１ＡＡの容器４−ＡＡ−１の反応生成物出口
と装置１ＡＡＡの反応容器４−ＡＡＡ−１の入口が結合
されている。装置１の他の反応容器は同様に、装置１
Ｂ、１Ｃ、１ＢＢ、１ＣＣ、１ＢＢＢおよび１ＣＣＣと
結合される。例えば、図１２に示される結合のような、
いくつかの他の組み合わせがまた企図される。ここで
は、装置１’の容器４−１−１’の反応生成物出口は装
置１Ａ’の反応容器４−Ａ−１’、装置１Ｂ’の反応容
器４−Ｂ−１’および装置１Ｃ’の反応容器４−Ｃ−
１’の入口と結合される。装置１Ａ’の反応容器４−Ａ
−１’の出口は装置１ＡＡ’の反応容器４−ＡＡ−
１’、装置１ＢＢ’の反応容器４−ＢＢ−１’および装
置１ＣＣ’の反応容器４−ＣＣ−１’の入口と結合され
る。最後に、装置１ＡＡ’の反応容器４−ＡＡ−１’の
出口は装置１ＡＡＡ’の反応容器４−ＡＡＡ−１’、装
置１ＢＢＢ’の反応容器４−ＢＢＢ−１’および装置１
ＣＣＣ’の反応容器４−ＣＣＣ−１’の入口と結合され
る。装置１Ａ’の他の反応容器は同様に、装置１Ｂ
Ｂ’、１ＣＣ’、１ＢＢＢ’および１ＣＣＣ’と結合す
る。かくして、上述の様式に結合され、コンパクトな実
験スペースに入った複数の本発明の装置の利用により、
化合物の巨大なライブラリが同時に合成されうる。
成物出口と装置１Ａの反応容器４−Ａ−１の入口が結合
され、装置１Ａの容器４−Ａ−１の反応生成物出口と装
置１ＡＡの反応容器４−ＡＡ−１の入口とが結合され、
最後に装置１ＡＡの容器４−ＡＡ−１の反応生成物出口
と装置１ＡＡＡの反応容器４−ＡＡＡ−１の入口が結合
されている。装置１の他の反応容器は同様に、装置１
Ｂ、１Ｃ、１ＢＢ、１ＣＣ、１ＢＢＢおよび１ＣＣＣと
結合される。例えば、図１２に示される結合のような、
いくつかの他の組み合わせがまた企図される。ここで
は、装置１’の容器４−１−１’の反応生成物出口は装
置１Ａ’の反応容器４−Ａ−１’、装置１Ｂ’の反応容
器４−Ｂ−１’および装置１Ｃ’の反応容器４−Ｃ−
１’の入口と結合される。装置１Ａ’の反応容器４−Ａ
−１’の出口は装置１ＡＡ’の反応容器４−ＡＡ−
１’、装置１ＢＢ’の反応容器４−ＢＢ−１’および装
置１ＣＣ’の反応容器４−ＣＣ−１’の入口と結合され
る。最後に、装置１ＡＡ’の反応容器４−ＡＡ−１’の
出口は装置１ＡＡＡ’の反応容器４−ＡＡＡ−１’、装
置１ＢＢＢ’の反応容器４−ＢＢＢ−１’および装置１
ＣＣＣ’の反応容器４−ＣＣＣ−１’の入口と結合され
る。装置１Ａ’の他の反応容器は同様に、装置１Ｂ
Ｂ’、１ＣＣ’、１ＢＢＢ’および１ＣＣＣ’と結合す
る。かくして、上述の様式に結合され、コンパクトな実
験スペースに入った複数の本発明の装置の利用により、
化合物の巨大なライブラリが同時に合成されうる。
【００５７】装置１はまた、平行して、オリゴヌクレオ
チドおよびペプチドのような化合物の調製のための逐次
的カップリング反応を利用する固相合成技術に使用され
る。次の方法は、前述の化合物が合成されるいくつかの
方法を示す。反応容器４には公知の官能性ポリマー基質
が供給され、該基質は例えば、カルボキシル、ヒドロキ
シル、アミノまたはハロメチル基のようなアクセス可能
な（ａｃｃｅｓｓｉｂｌｅ）反応基を含む不溶性材料で
ある。アクセス可能な反応基は続いて導入されるビルデ
ィングブロック（ｉｎｃｏｍｉｎｇ ｂｕｉｌｄｉｎｇ
ｂｌｏｃｋ）と共有結合するために使用される。好適
なポリマー基質としては、架橋されたジビニルベンゼン
−スチレンポリマー（ポリスチレン）、コントロールさ
れたポアガラス、ポリアクリルアミド、ポリ（エチレン
グリコール）、シリカゲル、セルロースおよびアクリル
酸がグラフトされたポリプロピレンから造られるものが
あげられる。図９Ｃで示された基質４Ｃはポリスチレン
ビーズの形が好ましい。反応容器４に適切な基質４Ｃを
供給した後に、反応中の基質４Ｃの損失を防止するため
スクリーン４Ｂが該基質４Ｃ上に取り付けられ、さらに
反応容器４が反応容器マウンティングプレート６に配置
される。
チドおよびペプチドのような化合物の調製のための逐次
的カップリング反応を利用する固相合成技術に使用され
る。次の方法は、前述の化合物が合成されるいくつかの
方法を示す。反応容器４には公知の官能性ポリマー基質
が供給され、該基質は例えば、カルボキシル、ヒドロキ
シル、アミノまたはハロメチル基のようなアクセス可能
な（ａｃｃｅｓｓｉｂｌｅ）反応基を含む不溶性材料で
ある。アクセス可能な反応基は続いて導入されるビルデ
ィングブロック（ｉｎｃｏｍｉｎｇ ｂｕｉｌｄｉｎｇ
ｂｌｏｃｋ）と共有結合するために使用される。好適
なポリマー基質としては、架橋されたジビニルベンゼン
−スチレンポリマー（ポリスチレン）、コントロールさ
れたポアガラス、ポリアクリルアミド、ポリ（エチレン
グリコール）、シリカゲル、セルロースおよびアクリル
酸がグラフトされたポリプロピレンから造られるものが
あげられる。図９Ｃで示された基質４Ｃはポリスチレン
ビーズの形が好ましい。反応容器４に適切な基質４Ｃを
供給した後に、反応中の基質４Ｃの損失を防止するため
スクリーン４Ｂが該基質４Ｃ上に取り付けられ、さらに
反応容器４が反応容器マウンティングプレート６に配置
される。
【００５８】合成するために必要な一般化された工程は
公知であり、以下のものを含む。１）利用される固相合
成に適した合成ルートの開発、２）いくつかの代表的な
実験を使用する樹脂ベース合成の最適化、および、３）
配列フォーマット内での複数同時合成の実行。
公知であり、以下のものを含む。１）利用される固相合
成に適した合成ルートの開発、２）いくつかの代表的な
実験を使用する樹脂ベース合成の最適化、および、３）
配列フォーマット内での複数同時合成の実行。
【００５９】配列中の各反応容器４の位置で最後のまた
は最後から二番目の化合物が構成されるまで、基質結合
中間体を合成するため、方法はビルディングブロックの
逐次的カップリングを含む。このステージでは、ビルデ
ィングブロックはまだ基質４Ｃに結合されている。ビル
ディングブロックを直接カップリングするだけでなく、
必要なら、基質４Ｃおよびビルディングブロック間の、
またはビルディングブロック間の共有結合形成に化学的
に関与するためのカップリング剤または試薬を添加でき
る。カップリング試薬は触媒および化学的試薬を含む。
逐次的カップリング試薬は次のアプローチの１つを使用
して行われうる。
は最後から二番目の化合物が構成されるまで、基質結合
中間体を合成するため、方法はビルディングブロックの
逐次的カップリングを含む。このステージでは、ビルデ
ィングブロックはまだ基質４Ｃに結合されている。ビル
ディングブロックを直接カップリングするだけでなく、
必要なら、基質４Ｃおよびビルディングブロック間の、
またはビルディングブロック間の共有結合形成に化学的
に関与するためのカップリング剤または試薬を添加でき
る。カップリング試薬は触媒および化学的試薬を含む。
逐次的カップリング試薬は次のアプローチの１つを使用
して行われうる。
【００６０】アプローチ１ 保護基によって保護された反応部分を有するビルディン
グブロックに結合した基質４Ｃおよび溶媒の反応容器４
への供給、脱保護試薬による反応部分からの保護基の除
去、脱保護試薬の除去、化合物合成のために溶媒中の追
加のビルディングブロックの逐次的添加、所望の化合物
生成のための反応容器４内での基質４Ｃからの化合物の
切断。 アプローチ２ １またはそれ以上の保護基によって保護された１または
それ以上の反応部分を有するビルディングブロックに結
合した基質４Cおよび溶媒の反応容器４への供給、脱保
護試薬による反応部分からの保護基の除去、脱保護試薬
の除去、溶媒中へカップリング試薬の添加、化合物合成
のための反応性であり、保護された官能基を有する追加
のビルディングブロック、および任意に化合物合成のた
めの溶媒中のカップリング試薬の逐次的添加、所望の化
合物生成のための反応容器４内での基質４Ｃからの化合
物の切断。 アプローチ３ ビルディングブロックに結合した基質４Cおよび溶媒の
反応容器４への供給、反応部分の酸化状態を変化させる
ための試薬の添加、化合物合成のための溶媒中の追加の
反応ビルディングブロックの逐次的添加、所望の化合物
生成のための反応容器４内での基質４Ｃからの化合物の
切断。 アプローチ４ ビルディングブロックに結合した基質４Ｃおよび溶媒の
反応容器４への供給、反応部分の酸化状態を変化させる
ための試薬の添加、溶媒中のカップリング試薬の添加、
化合物合成のための追加の反応ビルディングブロック、
および溶媒中の任意のカップリング試薬の逐次的添加、
所望の化合物生成のための反応容器４内での基質４Ｃか
らの化合物の切断。成長する化合物基質４Ｃを合成する
ための他の方法も可能であり、さらに該他の方法は本発
明の範囲内に含まれる。
グブロックに結合した基質４Ｃおよび溶媒の反応容器４
への供給、脱保護試薬による反応部分からの保護基の除
去、脱保護試薬の除去、化合物合成のために溶媒中の追
加のビルディングブロックの逐次的添加、所望の化合物
生成のための反応容器４内での基質４Ｃからの化合物の
切断。 アプローチ２ １またはそれ以上の保護基によって保護された１または
それ以上の反応部分を有するビルディングブロックに結
合した基質４Cおよび溶媒の反応容器４への供給、脱保
護試薬による反応部分からの保護基の除去、脱保護試薬
の除去、溶媒中へカップリング試薬の添加、化合物合成
のための反応性であり、保護された官能基を有する追加
のビルディングブロック、および任意に化合物合成のた
めの溶媒中のカップリング試薬の逐次的添加、所望の化
合物生成のための反応容器４内での基質４Ｃからの化合
物の切断。 アプローチ３ ビルディングブロックに結合した基質４Cおよび溶媒の
反応容器４への供給、反応部分の酸化状態を変化させる
ための試薬の添加、化合物合成のための溶媒中の追加の
反応ビルディングブロックの逐次的添加、所望の化合物
生成のための反応容器４内での基質４Ｃからの化合物の
切断。 アプローチ４ ビルディングブロックに結合した基質４Ｃおよび溶媒の
反応容器４への供給、反応部分の酸化状態を変化させる
ための試薬の添加、溶媒中のカップリング試薬の添加、
化合物合成のための追加の反応ビルディングブロック、
および溶媒中の任意のカップリング試薬の逐次的添加、
所望の化合物生成のための反応容器４内での基質４Ｃか
らの化合物の切断。成長する化合物基質４Ｃを合成する
ための他の方法も可能であり、さらに該他の方法は本発
明の範囲内に含まれる。
【００６１】本発明の装置の使用の利点および柔軟性は
ユーザーが実際の生成条件と非常に近いまたは模擬的な
反応条件を利用することを可能にする。その結果、本発
明の装置および方法は一般的な有機または無機化合物の
スケールアップに効果的に利用されうる。
ユーザーが実際の生成条件と非常に近いまたは模擬的な
反応条件を利用することを可能にする。その結果、本発
明の装置および方法は一般的な有機または無機化合物の
スケールアップに効果的に利用されうる。
【００６２】本発明の装置１は、放射性、毒性または生
物学的活性な構成成分または危険物の取り扱いで遭遇す
るような、生物学的にホスタイルまたは危険な環境での
使用に適している。チャンバーの壁に設置された公知の
密封してシールされたフレキシブルグローブであって、
装置１の組成物に到達し操作するためにユーザーが手お
よび腕を挿入する該グローブを通じて装置１に容易にア
クセスできる、密封してシールされたチャンバー内に、
装置１を設置することを企図している。適する生物学的
活性組成物にはバクテリア、菌、ウイルスを含む。本発
明の装置１はまた、プロセススケールアップ、および、
結晶化、昇華、蒸留のような化学的精製、および、発
酵、細胞培養、ウイルスおよび遺伝子の調査、バイオマ
ス製造のような他の化学的反応、および食品、飲料の製
造における使用に適している
物学的活性な構成成分または危険物の取り扱いで遭遇す
るような、生物学的にホスタイルまたは危険な環境での
使用に適している。チャンバーの壁に設置された公知の
密封してシールされたフレキシブルグローブであって、
装置１の組成物に到達し操作するためにユーザーが手お
よび腕を挿入する該グローブを通じて装置１に容易にア
クセスできる、密封してシールされたチャンバー内に、
装置１を設置することを企図している。適する生物学的
活性組成物にはバクテリア、菌、ウイルスを含む。本発
明の装置１はまた、プロセススケールアップ、および、
結晶化、昇華、蒸留のような化学的精製、および、発
酵、細胞培養、ウイルスおよび遺伝子の調査、バイオマ
ス製造のような他の化学的反応、および食品、飲料の製
造における使用に適している
【００６３】実施例 次の表１は生成される複数化合物の配置のプロットを示
す。
す。
【００６４】
【表１】
【００６５】次に示すようなフィッシャーのエステル化
が複数プロット配置での化合物の製造に利用された。該
化合物は表２に示す。
が複数プロット配置での化合物の製造に利用された。該
化合物は表２に示す。
【００６６】
【化１】
【００６７】１５種の異なるカルボン酸のそれぞれ１グ
ラムを各反応容器４に入れ、３０ｍｌのメタノールが各
反応容器４に添加された。次に、４ｍｌのメタノール中
５％硫酸がシリンジによって各容器４に添加された。反
応器内容物は攪拌機９６によって３００回転／分で磁気
的に撹拌され、反応容器４の部分８２は全体で１６時間
の間、６５℃の効果的温度に加熱された。カルボン酸溶
解のために、プロット配置１、１１、および１４の反応
容器４に追加のメタノールが添加された。各反応容器４
に逐次的に窒素を流している間６５℃の効果的温度に加
熱することによって、溶液は５ｍｌより少ない容量に濃
縮された。留出凝縮物はクーラントジャケッテッドブロ
ック１１７Ａに集められ、そして次に、廃棄タンク１２
６に排出された。各反応容器４に２０ｍｌの粉砕された
氷が添加され、続いて、２０％炭酸カリウムを５ｍｌ、
または反応器内容物が塩基性に変わるまで添加された。
プロット配置１、３、７、１１および１２の反応生成物
は固体であり、ブフナー漏斗で集められ、水で洗浄さ
れ、空気乾燥された。残りの各容器４には２０ｍｌのＴ
ＨＦおよび３０〜５０ｍｌのエチルエーテルが添加され
た。混合物は磁気的に３００回転／分で１５分間撹拌さ
れた。この時、反応容器４へのアクセスを可能にするた
めに、残りの容器４と蓋ブロック８はタンク２から引き
上げられた。各反応容器４の内容物は逐次的に分離漏斗
へ移された。水相は除去され、有機相は水で洗浄されそ
して硫酸ナトリウムで乾燥された。溶媒は真空除去さ
れ、そして反応生成物は３００ＭＨｚの１Ｈ ＮＭＲお
よび薄層クロマトグラフィーによって分析された。プロ
ット配置４の反応生成物は結晶化され、空気乾燥され
た。
ラムを各反応容器４に入れ、３０ｍｌのメタノールが各
反応容器４に添加された。次に、４ｍｌのメタノール中
５％硫酸がシリンジによって各容器４に添加された。反
応器内容物は攪拌機９６によって３００回転／分で磁気
的に撹拌され、反応容器４の部分８２は全体で１６時間
の間、６５℃の効果的温度に加熱された。カルボン酸溶
解のために、プロット配置１、１１、および１４の反応
容器４に追加のメタノールが添加された。各反応容器４
に逐次的に窒素を流している間６５℃の効果的温度に加
熱することによって、溶液は５ｍｌより少ない容量に濃
縮された。留出凝縮物はクーラントジャケッテッドブロ
ック１１７Ａに集められ、そして次に、廃棄タンク１２
６に排出された。各反応容器４に２０ｍｌの粉砕された
氷が添加され、続いて、２０％炭酸カリウムを５ｍｌ、
または反応器内容物が塩基性に変わるまで添加された。
プロット配置１、３、７、１１および１２の反応生成物
は固体であり、ブフナー漏斗で集められ、水で洗浄さ
れ、空気乾燥された。残りの各容器４には２０ｍｌのＴ
ＨＦおよび３０〜５０ｍｌのエチルエーテルが添加され
た。混合物は磁気的に３００回転／分で１５分間撹拌さ
れた。この時、反応容器４へのアクセスを可能にするた
めに、残りの容器４と蓋ブロック８はタンク２から引き
上げられた。各反応容器４の内容物は逐次的に分離漏斗
へ移された。水相は除去され、有機相は水で洗浄されそ
して硫酸ナトリウムで乾燥された。溶媒は真空除去さ
れ、そして反応生成物は３００ＭＨｚの１Ｈ ＮＭＲお
よび薄層クロマトグラフィーによって分析された。プロ
ット配置４の反応生成物は結晶化され、空気乾燥され
た。
【００６８】
【表２】
【００６９】
【表３】
【００７０】
【表４】
【００７１】
【表５】
【００７２】
【表６】
【００７３】
【表７】
【００７４】
【表８】
【００７５】
【表９】
【００７６】前述の実施例から、本発明の装置１および
方法は一般的化合物の同時合成によく適すると考えられ
る。
方法は一般的化合物の同時合成によく適すると考えられ
る。
【図１】図１は、蓋マウントブロックがタンクの上方に
開放位置に引き上げられた、装置の部分的三次元図の断
面線ＡＡに沿った、ＢＢ方向からの本発明の装置の部分
的断面正面図である。
開放位置に引き上げられた、装置の部分的三次元図の断
面線ＡＡに沿った、ＢＢ方向からの本発明の装置の部分
的断面正面図である。
【図２】図２は、蓋ブロックと反応容器がタンクの中で
密封可能に固定される前の、装置の部分的三次元図の断
面線ＡＡに沿った、ＢＢ方向からの本発明の装置の部分
的断面正面図である。
密封可能に固定される前の、装置の部分的三次元図の断
面線ＡＡに沿った、ＢＢ方向からの本発明の装置の部分
的断面正面図である。
【図３】図３は、蓋マウントブロックが閉じた密封位置
にある、装置の部分的三次元図の断面線ＡＡに沿った、
ＢＢ方向からの本発明の装置の部分的断面正面図であ
る。
にある、装置の部分的三次元図の断面線ＡＡに沿った、
ＢＢ方向からの本発明の装置の部分的断面正面図であ
る。
【図４】図４は、３×３反応容器の配列を示す、本発明
の装置の部分的３次元図である。
の装置の部分的３次元図である。
【図５】図５は、装置の部分的三次元図の断面線ＡＡに
沿った、ＢＢ方向からの部分的交差断面図である。
沿った、ＢＢ方向からの部分的交差断面図である。
【図６】図６は、複数ポートを有するストッパーの３次
元図である。
元図である。
【図７】図７Ａは、図６のストッパーの平面図である。
図７Ｂは、図７の断面線ＡＡに沿った、ストッパーの断
面図である。図７Ｃは、図７の断面線ＢＢに沿った、ス
トッパーの断面図である。
図７Ｂは、図７の断面線ＡＡに沿った、ストッパーの断
面図である。図７Ｃは、図７の断面線ＢＢに沿った、ス
トッパーの断面図である。
【図８】図８は、各反応容器の反応条件を独立に制御
し、各反応容器へ１またはそれ以上の物質を独立に運ぶ
手段を示す、装置の概略図である。
し、各反応容器へ１またはそれ以上の物質を独立に運ぶ
手段を示す、装置の概略図である。
【図９】図９Ａは、反応容器の３次元図である。図９Ｂ
は、反応容器の断面図である。図９Ｃは、内部にスクリ
ーンを有する反応容器の断面図である。図９Ｄは、ねじ
切り部分により分割できる反応容器の部分の断面図であ
る。図９Ｅは、外部にねじ切りのある反応容器の部分の
断面図である。
は、反応容器の断面図である。図９Ｃは、内部にスクリ
ーンを有する反応容器の断面図である。図９Ｄは、ねじ
切り部分により分割できる反応容器の部分の断面図であ
る。図９Ｅは、外部にねじ切りのある反応容器の部分の
断面図である。
【図１０】図１０は、装置の部分的三次元図の断面線AA
に沿った、ＢＢ方向からの部分的断面図である。
に沿った、ＢＢ方向からの部分的断面図である。
【図１１】図１１は、化合物の巨大ライブラリーを同時
合成するため相互に連結された、複数の本発明の装置の
実施態様の１つの概略図である。
合成するため相互に連結された、複数の本発明の装置の
実施態様の１つの概略図である。
【図１２】図１２は、化合物の巨大ライブラリーを同時
合成するため相互に連結された、複数の本発明の装置の
実施態様の他の概略図である。
合成するため相互に連結された、複数の本発明の装置の
実施態様の他の概略図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 69/587 Ｃ０７Ｃ 69/587 69/616 69/616 69/76 69/76 Ａ Ｚ 69/82 69/82 Ａ 69/92 69/92 227/18 227/18 229/60 229/60 Ｃ０７Ｄ 209/42 Ｃ０７Ｄ 209/42 213/79 213/79 213/803 213/803 233/90 233/90 Ｂ 307/68 307/68 317/68 317/68 333/38 333/38 (72)発明者 ダリル・ユージーン・ギルバート アメリカ合衆国ペンシルバニア州19030, フェアレス・ヒルズ，スタンフォード・ロ ード・225 (72)発明者 エドワード・マイケル・シオマ アメリカ合衆国ペンシルバニア州19056, レビットタウン，レッド・ローズ・ウェ イ・16
Claims (21)
- 【請求項１】 タンクの内部に配置された反応容器マウ
ンティングプレートによって支持される複数の反応容器
が内部に設置されたタンク；隣接して配置された反応容
器の列を選択的に固定し、または、はずす、タンクの頂
部に分離可能にマウントされた複数の蓋ブロック；さら
に、蓋ブロックリフター手段が隣接して配置された反応
容器の列からはずされる時、隣接して配置された反応容
器の列がさらされるように、各蓋ブロックを降下させ、
または、上昇させる隣接して配置された反応容器の列を
別々に密封可能に固定し、またははずすための蓋ブロッ
クリフター手段、を有する化合物の複数同時合成装置。 - 【請求項２】 リアルタイムに各反応容器の反応条件を
独立して制御する手段を更に含む請求項１記載の装置。 - 【請求項３】 各反応容器へ、および、各反応容器から
リアルタイムに１又はそれ以上の物質を独立に運ぶ手段
を更に含む請求項１記載の装置。 - 【請求項４】 各蓋ブロックが、ストッパープレートの
上面に配置された複数ストッパーであって、ストッパー
プレートの下面には複数の蓋マウントが配置され、蓋マ
ウントのそれぞれは隣接するそれぞれのストッパーと密
封可能に接触しており、ストッパーのそれぞれには複数
のポートが設けられているストッパーを有し、ストッパ
ープレートにスライド可能にマウントされ、かつ、一直
線となっているコネクタープレートであって、その中に
それらを通じて蓋マウントを通過させる複数の蓋マウン
ト開口部を有するコネクタープレートを有し、さらに、
ストッパープレート上の各蓋マウントと対応した関係で
配置される容器マウントであって、脱マウント可能に各
反応容器にマウントされる各容器マウントと共に、密封
可能に固定し、または、はずすためのコネクタープレー
トを往復運動させる手段、を有する請求項１記載の装
置。 - 【請求項５】 ストッパーの上部に第１ポート、第２ポ
ート、第３ポート、第４ポート、第５ポートおよび第６
ポートが提供される請求項４記載の装置。 - 【請求項６】 各蓋ブロックリフター手段が、各蓋ブロ
ックの各ストッパープレートのアーム端に結合されてい
る第１アームおよびタンク上の溝に沿ってスライド可能
に固定される第２アームを有し、各蓋ブロックリフター
手段はさらに選択的に蓋ブロックを上昇または低下させ
るために、第１および第２アームの間に位置するスイベ
ル手段を有し、蓋ブロックの下方に位置する反応容器に
アクセスできるように蓋ブロックを上昇した開口位置で
動かないようにするため、タンクに固定されるロックブ
ラケットに固定するための蓋ブロックリフター手段の第
２アーム上に設けられた第１移動止め、および、より低
い位置でリードブロックを動かないようにするためロッ
クブラケットに固定するための第２アーム上に配置され
る第２移動止めを含むロッキング手段を有し、さらに、
蓋ブロックが隣接した反応容器の列に密封可能に固定さ
れる時、蓋ブロックをロックインするためにタンク上に
配置されるロッカーアーム、を有する請求項４記載の装
置。 - 【請求項７】 リアルタイムに各反応容器の反応条件を
独立して制御するための手段が、各反応容器の反応温度
検出手段、複数の各反応容器の内容物の反応温度の制御
手段、および、各反応容器の反応器内容物の撹拌手段、
を含む請求項２記載の装置。 - 【請求項８】 複数反応容器における内容物の反応温度
制御手段が、熱移動媒体を効果的温度に加熱または冷却
するための手段、熱移動媒体を該効果的温度に維持する
ための手段、および、複数反応容器の下部を加熱または
冷却するために効果的な温度で熱移動媒体を反応容器マ
ウンティングプレートの下のタンクの部分に供給するた
めの手段、を含む請求項７記載の装置。 - 【請求項９】 複数反応容器中の内容物の反応温度制御
手段が、加熱媒体を効果的温度に加熱する手段、加熱媒
体を効果的な温度に維持するための手段、複数反応容器
の下部を加熱するために効果的温度の加熱媒質を反応容
器マウンティングプレートの下のタンクの部分に供給す
るための手段、冷却媒体を効果的温度に冷却するための
手段、冷却媒体を効果的冷却温度に維持するための手
段、および、複数反応容器の上部を冷却するために効果
的冷却温度の冷却媒体を反応容器マウンティングプレー
トの上のタンクの部分に供給するための手段、を含む、
請求項７記載の装置。 - 【請求項１０】 反応器内容物の撹拌手段が、各反応容
器に配置された攪拌機、および、各反応容器中で撹拌速
度を調節するために各反応容器に配置された攪拌機を選
択的に回転するための手段、を含む請求項７記載の装
置。 - 【請求項１１】 各反応容器中に配置される攪拌機を選
択的に回転するための手段がタンク下部に位置する請求
項１０記載の装置。 - 【請求項１２】 各反応容器中の反応条件をリアルタイ
ムに独立して調節するための手段が、各反応容器から反
応器内容物の部分を化学的分析装置に運ぶための手段、
および、各反応容器内部の圧力を安全作業圧力以下に維
持するための手段、を更に含む請求項７記載の装置。 - 【請求項１３】 １又はそれ以上の物質を各反応容器
へ、および各反応容器から運ぶための手段が、１又はそ
れ以上の試薬供給手段および、１又はそれ以上の試薬を
各反応容器に運ぶために複数反応容器と連結する複数試
薬輸送導管と接続された移送マニホルド各反応容器に不
活性ガスを供給する手段、および、不活性ガスに同伴さ
せて運ばれる各反応容器の揮発性留出物の濃縮手段、を
含む請求項３記載の装置。 - 【請求項１４】 １又はそれ以上の物質を各反応容器に
運ぶための手段が、移送マニホルドと各試薬輸送導管と
の間に挿入された調節手段であって、複数反応容器に結
合した移送マニホルドからの１又はそれ以上の試薬の供
給を選択的に調節する手段をさらに含む請求項１３記載
の装置。 - 【請求項１５】 反応器内容物がエフラックスを含んで
いるときに反応器内容物を排出タンクへ流し、および反
応器内容物が反応生成物を含むとき生成物コンテナに反
応器内容物を流すための手段を含む、各反応容器から反
応器内容物を回収する手段をさらに含む請求項１４記載
の装置。 - 【請求項１６】 各反応容器から反応器内容物を回収す
る手段が、手段の入口端部に配置され各反応容器内の液
／液相分離レベルで反応器内容物を回収するための手段
をさらに含む請求項１５記載の装置。 - 【請求項１７】 １又はそれ以上の反応容器が、反応容
器内に置かれた固形支持体の損失を防ぐために該反応容
器内に設置されたスクリーンをさらに含む請求項１記載
の装置。 - 【請求項１８】 複数の反応容器マウンティングプレー
トをさらに含む請求項１記載の装置。 - 【請求項１９】 タンクの中に設置された複数の反応容
器に１又はそれ以上の反応物を供給し、各反応容器から
空気を除去するために反応容器に不活性ガスをスイープ
し、１又はそれ以上の試薬の所望量を各反応容器に輸送
し、複数の反応容器を所望の反応温度に加熱し、各反応
容器の反応器内容物を所望の撹拌速度で所望の時間撹拌
し、複数の反応容器に反応生成物を生成し、さらに、反
応生成物を複数反応容器から回収すること、を含む、複
数化合物の同時合成のための方法。 - 【請求項２０】 複数の反応容器の上部を冷却すること
をさらに含む請求項１９記載の方法。 - 【請求項２１】 請求項１９記載の方法によって生成さ
れた反応生成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6557097P | 1997-11-14 | 1997-11-14 | |
| US60/065570 | 1997-11-14 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11236339A true JPH11236339A (ja) | 1999-08-31 |
| JPH11236339A5 JPH11236339A5 (ja) | 2006-01-05 |
| JP4386485B2 JP4386485B2 (ja) | 2009-12-16 |
Family
ID=22063636
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32263198A Expired - Lifetime JP4386485B2 (ja) | 1997-11-14 | 1998-11-12 | 一般的化合物の複数、同時合成の装置および方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0916397B1 (ja) |
| JP (1) | JP4386485B2 (ja) |
| CA (1) | CA2253164A1 (ja) |
| DE (1) | DE69833620T2 (ja) |
| TW (1) | TW419394B (ja) |
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