JPH11236372A - スルホンアミド誘導体、その製造方法及び剤 - Google Patents

スルホンアミド誘導体、その製造方法及び剤

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JPH11236372A
JPH11236372A JP10148677A JP14867798A JPH11236372A JP H11236372 A JPH11236372 A JP H11236372A JP 10148677 A JP10148677 A JP 10148677A JP 14867798 A JP14867798 A JP 14867798A JP H11236372 A JPH11236372 A JP H11236372A
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JP
Japan
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group
optionally substituted
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piperazine
compound
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Pending
Application number
JP10148677A
Other languages
English (en)
Inventor
Hiroyuki Tawada
紘之 多和田
Fumio Ito
文雄 伊藤
Kyohiko Moriya
教彦 守谷
Zenichi Terashita
善一 寺下
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【課題】活性化血液凝固第Ｘ因子阻害作用を有するスル
ホンアミド誘導体を提供する。 【解決手段】式 【化１】 〔式中、Ｒ1はそれぞれ置換されていてもよい、炭化水
素基または複素環基を、Ａ環はさらに置換されていても
よい二価の含窒素複素環基を、Ｙはそれぞれ置換されて
いてもよい、二価の炭化水素基または二価の複素環基
を、Ｘは結合手または置換されていてもよいアルキレン
鎖を、Ｚは（１）置換されていてもよい炭化水素基で置
換されたアミノ基、（２）置換されていてもよいイミド
イル基または（３）置換されていてもよい含窒素複素環
基を示す。但し、Ｘが結合手であり、Ｚが置換されてい
てもよい６員の芳香族含窒素複素環基である時、Ｙは置
換されていてもよい二価の炭化水素基または二価の不飽
和複素環基である。〕で表される化合物またはその塩。 【効果】上記化合物は、活性化血液凝固第Ｘ因子阻害作
用を有し、抗血液凝固剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は活性化血液凝固第Ｘ
因子（ＦＸa）を阻害して抗凝固作用を有する、医薬と
して有用な新規スルホンアミド誘導体、その製造方法及
び用途に関する。
【０００２】
【従来の技術】心筋梗塞、脳血栓症等の予防及び治療に
は血栓の形成を抑制することが重要であり、血栓抑制剤
として抗トロンビン剤、血小板凝集阻害剤等の研究開発
が種々行われている。しかしながら、血小板凝集阻害剤
はもちろん、抗トロンビン剤も抗凝固作用と共に血小板
の凝集を抑制することから、これらの薬剤は出血傾向を
示す副作用を有し、その安全性に問題が認められる。一
方、ＦＸa阻害剤は特異的に凝固因子のみを阻害し、抗
凝固剤として用いられる。これまで、ＦＸa阻害作用を
有する化合物が、例えば特開平５−２０８９４６号、Ｗ
Ｏ ９６／１６９４０、 ＷＯ ９６／４０６７９及びＷ
Ｏ ９６／１００２２等に開示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上記ＦＸa阻害作用を
有する化合物は、ＦＸa阻害作用が十分でなく、また、
経口投与で十分な活性は示さないため、医薬として実用
上満足な結果が得られているとは言えない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、ＦＸaに特異
的な阻害作用を有し、かつ経口投与で有効であり、虚
血、血栓又は梗塞に基づく疾病の予防又は治療に安全な
医薬として有用な新規スルホンアミド誘導体を提供する
ものである。本発明者らは、種々鋭意研究を重ねた結
果、スルホニル基とカルボニル基の間に二価の含窒素複
素環基をかつ末端に炭化水素基で置換されたアミノ基、
イミドイル基又は含窒素複素環基を有することに化学構
造上の特異性がある、式
【化２４】 〔式中、Ｒ1はそれぞれ置換されていてもよい、炭化水
素基または複素環基を、Ａ環は式
【化２５】 で表される基以外にさらに置換されていてもよい二価の
含窒素複素環基を、Ｙはそれぞれ置換されていてもよ
い、二価の炭化水素基または二価の複素環基を、Ｘは結
合手または置換されていてもよいアルキレン鎖を、Ｚは
（１）置換されていてもよい炭化水素基で置換されたア
ミノ基、（２）置換されていてもよいイミドイル基また
は（３）置換されていてもよい含窒素複素環基を示す。
但し、Ｘが結合手であり、Ｚが置換されていてもよい６
員の芳香族含窒素複素環基である時、Ｙは置換されてい
てもよい二価の炭化水素基または二価の不飽和複素環基
である。〕で表される化合物（以下、化合物（I）と略
称することがある。）又はその塩を初めて合成し、かつ
この化合物がその特異的な化学構造に基づいて予想外に
も優れたＦＸa阻害活性を有し血栓又は梗塞に基づく疾
患の予防治療薬の医薬として安全に経口投与できること
を見い出し、これらに基づいて本発明を完成した
【０００５】すなわち、本発明は（１）化合物（I）又
はその塩、（２）Ｒ1が置換されていてもよい炭化水素
基である請求項１記載の化合物、（３）Ｒ1がハロゲン
原子で置換されていてもよいアリール基である前記
（１）記載の化合物、（４）Ａ環が式
【化２６】 〔式中、ＢはＣＨ又は窒素原子を、ｍ及びｎは２又は３
を示す。〕で表される基である前記（１）記載の化合
物、（５）Ｂが窒素原子である前記（４）記載の化合
物、（６）ｍ及びｎが２である前記（４）記載の化合
物、（７）Ｙが置換されていてもよい二価の芳香族複素
環基である前記（１）記載の化合物、（８）Ｙが置換さ
れていてもよいフェニレン基である前記（１）記載の化
合物、（９）Ｙが置換されていてもよいシクロヘキシレ
ン基である前記（１）記載の化合物、（１０）Ｚが置換
されていてもよい含窒素複素環基である前記（１）記載
の化合物、（１１）Ｚが置換されていてもよいアミジノ
基である前記（１）記載の化合物、（１２）Ｚが置換さ
れていてもよいグアニジノ基である前記（１）記載の化
合物、（１３）Ｚが（１）アルキル部分がフェニルで置
換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルア
ミノ、（２）グアニジノ、（３）ホルムイミドイルアミ
ノ、（４）アセトイミドイルアミノまたは（５）ピペリ
ジノである前記（１）記載の化合物、（１４）Ｚが式−
Ｎ(Ｒ'')−Ｃ(Ｒ')＝Ｎ−Ｒまたは−Ｃ(Ｒ')＝Ｎ−Ｒ
〔式中、Ｒ''は水素またはＣ1-6アルキル基を、Ｒは水
素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルカノイル基またはベン
ゾイル基を、Ｒ'は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ
1-6アルカノイル基、ベンゾイル基、Ｃ1-6アルコキ
シ基またはＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルカノイル基お
よびベンゾイル基から選ばれた置換基１〜２個を有して
いてもよいアミノ基を示す〕で表される基である前記
（１）記載の化合物、（１５）Ｚが式−ＮＨ−Ｃ(Ｒ')
＝ＮＨまたは−Ｃ(Ｒ')＝ＮＨ〔式中、Ｒ'はＣ1-6アル
キル基またはＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルカノイル基お
よびベンゾイル基から選ばれた置換基１〜２個を有して
いてもよいアミノ基を示す〕で表される基である前記
（１）記載の化合物、（１６）Ｒ1が（１）Ｃ1-10アル
キル基、（２）Ｃ2-6アルケニル基、（３）Ｃ2-6アルキ
ニル基、（４）Ｃ6-14アリール基または（５）炭素原子
以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれた
ヘテロ原子１〜４個をそれぞれ含有する（ｉ）５〜６員
の芳香族単環式複素環基、（ｉｉ）８〜１２員の芳香族
縮合複素環基および（ｉｉｉ）３〜８員の飽和または不
飽和の非芳香族複素環基から選ばれた複素環基であり、
前記（１）〜（５）で示される基はそれぞれ（ａ）Ｃ
1-6アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、アミノ、ヒ
ドロキシ、シアノまたはアミジノで置換されていてもよ
いＣ1-6アルキル基、（ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲ
ン、Ｃ1-6アルキル、アミノ、ヒドロキシ、シアノまた
はアミジノで置換されていてもよいＣ6-14アリール基、
（ｃ）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原
子から選ばれたヘテロ原子１〜４個をそれぞれ含有し、
Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルカノイルまたはベンゾイルで
それぞれ置換されていてもよい（ｉ）５〜６員の芳香族
単環式複素環基、（ｉｉ）８〜１２員の芳香族縮合複素
環基および（ｉｉｉ）３〜８員の飽和または不飽和の非
芳香族複素環基から選ばれた複素環基、（ｄ）Ｃ1-6ア
ルキル、Ｃ1-6アルカノイル、ベンゾイル、ハロゲン化
されていてもよいＣ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6
アルキルイミドイル、ホルムイミドイルまたはアミジノ
で置換されていてもよいアミノ基、（ｅ）Ｃ1-6アルキ
ル、Ｃ1-6アルカノイル、ベンゾイルまたはハロゲン化
されていてもよいＣ1-6アルコキシ−カルボニルで置換
されていてもよいイミドイル基、（ｆ）Ｃ1-6アルキ
ル、Ｃ1-6アルカノイル、ベンゾイルまたはハロゲン化
されていてもよいＣ1-6アルコキシ−カルボニルで置換
されていてもよいアミジノ基、（ｇ）Ｃ1-6アルキル、
Ｃ1-6アルカノイル、ベンゾイルまたはハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6アルコキシ−カルボニルで置換され
ていてもよいヒドロキシ基、（ｈ）カルボキシル基、
（ｉ）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、（ｊ）置換基
としてＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルカノイルおよびベン
ゾイルから選ばれた置換基１〜２個を有していてもよい
アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シア
ノ、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよい
Ｃ1-6アルキルまたは１〜５個のハロゲン原子で置換
されていてもよいＣ1-6アルコキシを有していてもよ
い、Ｃ7-12アリールオキシカルボニル基、（ｋ）置換基
としてＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルカノイルおよびベン
ゾイルから選ばれた置換基１〜２個を有していてもよい
アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シア
ノ、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよい
Ｃ1-6アルキルまたは１〜５個のハロゲン原子で置換
されていてもよいＣ1-6アルコキシを有していてもよ
い、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル
基、（ｌ）ハロゲン原子、（ｍ）シアノ基、（ｎ）ニト
ロ基または（ｏ）Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキ
ル、Ｃ6-10アリール、Ｃ7-11アラルキルおよび複素環基
（該複素環基は炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子およ
び窒素原子から選ばれたヘテロ原子１〜４個をそれぞれ
含有する（ｉ）５〜６員の芳香族単環式複素環基、（ｉ
ｉ）８〜１２員の芳香族縮合複素環基および（ｉｉｉ）
３〜８員の飽和または不飽和の非芳香族複素環基から選
ばれる）から選ばれた置換基１個を有するカルボニル基
で置換されていてもよく、環Ａが式
【化２７】 〔式中、ＢはＣＨ又は窒素原子を、ｍ及びｎはそれぞれ
２又は３を示す〕で表される基であり、環Ａは式
【化２８】 で表される基および式
【化２９】 で表される基以外に、（ａ）カルボキシル基、（ｂ）Ｃ
1-6アルコキシ−カルボニル 基、（ｃ）置換基として
Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルカノイルおよびベンゾイルか
ら選ばれた置換基１〜２個を有していてもよいアミノ、
ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、１
〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6ア
ルキルまたは１〜５個のハロゲン原子で置換されてい
てもよいＣ1-6アルコキシを有していてもよい、Ｃ7-12
アリールオキシカルボニル基または（ｄ）置換基として
Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルカノイルおよびベンゾイル
から選ばれた置換基１〜２個を有していてもよいアミ
ノ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、
１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ
1-6アルキルまたは１〜５個のハロゲン原子で置換さ
れていてもよいＣ1-6アルコキシを有していてもよい、
Ｃ6-10アリール−Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基でさ
らに置換されていてもよく、Ｙが（１）直鎖状のＣ1-10
アルキレン基、（２）Ｃ3-9シクロアルキレン基、
（３）Ｃ6-10アリーレン基、（４）Ｃ7-10アラルキレン
基、（５）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒
素原子から選ばれたヘテロ原子１〜３個を含有する５〜
６員の二価の芳香族複素環基または（６）炭素原子以外
に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれたヘテ
ロ原子１〜３個を含有する５〜６員の二価の飽和または
不飽和の非芳香族複素環基であり、前記（１）〜（６）
で示される基はそれぞれ（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シ
アノ基、（ｃ）ハロゲン、アミノ、カルボキシルまたは
ヒドロキシで置換されていてもよいＣ1-6アルキル基ま
たは（ｄ）１〜５個のハロゲン原子で置換されていても
よいＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよく、Ｘが
結合手または直鎖状のＣ1-6アルキレンであり、Ｚが
（１）Ｃ1-10アルキル基およびＣ6-14アリール基から選
ばれる置換基１〜２個で置換されていてもよいアミノ
基、（２）式−Ｎ(Ｒ'')−Ｃ(Ｒ')＝Ｎ−Ｒまたは−Ｃ
(Ｒ')＝Ｎ−Ｒ〔式中、Ｒ''は水素またはＣ1-6アルキル
基を、Ｒは水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルカノイル
基またはベンゾイル基を、Ｒ'は水素、Ｃ1-6アルキ
ル基、Ｃ1-6アルカノイル基、ベンゾイル基、Ｃ
1-6アルコキシ基またはＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アル
カノイル基およびベンゾイル基から選ばれた置換基１〜
２個を有していてもよいアミノ基を示す〕で表される基
または（３）炭素原子以外に１〜３個の窒素原子と酸素
原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子１〜３個と
を含有し、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）アミノ基、
（ｃ）ハロゲン、アミノ、カルボキシルまたはヒドロキ
シで置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、（ｄ）カ
ルボキシル基、（ｅ）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル
基、（ｆ）置換基としてＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルカ
ノイルおよびベンゾイルから選ばれた置換基１〜２個を
有していてもよいアミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、
ニトロ、シアノ、１〜５個のハロゲン原子で置換
されていてもよいＣ1-6アルキルまたは１〜５個のハ
ロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシを
有していてもよい、Ｃ7-12アリールオキシカルボニル基
または（ｇ）置換基としてＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アル
カノイルおよびベンゾイルから選ばれた置換基１〜２個
を有していてもよいアミノ、ヒドロキシ、ハロゲ
ン、ニトロ、シアノ、１〜５個のハロゲン原子で
置換されていてもよいＣ1-6アルキルまたは１〜５個
のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルコキ
シを有していてもよい、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-4アルコ
キシ−カルボニル基で置換されていてもよい５〜６員の
芳香族または非芳香族単環式含窒素複素環基である前記
（１）記載の化合物、（１７）1-(6-クロロナフタレン-
2-スルホニル)-4-[4-(4-ピリジル)-ベンゾイル]ピペラ
ジン、1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(1H
-イミダゾール-1-イル)ベンゾイル]ピペラジン、1-(6-
クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[2-(4-ピリジル)-4
-メチル-5-チアゾリルカルボニル]ピペラジン、1-(tran
s-4-アセトイミドイルアミノシクロヘキサン-1-イルカ
ルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペ
ラジン、1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(tra
ns-4-グアニジノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)ピ
ペラジン、またはそれらの塩である前記（１）記載の化
合物、（１８）化合物（I）又はその塩を含有すること
を特徴とする医薬組成物、（１９）抗血液凝固剤である
前記（１８）記載の組成物、（２０）活性化血液凝固第
Ｘ因子阻害剤である前記（１８）記載の組成物、（２
１）心筋梗塞、脳血栓症または深部静脈血栓症の予防・
治療剤である前記（１８）記載の組成物、
【０００６】（２２）式Ｒ1ＳＯ2Ｑ （ＩＩ） 〔式中、Ｑはハロゲン原子を、他の記号は前記（１）記
載と同意義を示す。〕で表される化合物（II）又はその
塩と式
【化３０】 〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表
される化合物（III）又はその塩とを反応させるか、又
は式
【化３１】 〔式中、Ａ環はさらに置換されていてもよい含窒素複素
環基を、その他の記号は前記（１）記載と同意義を示
す。〕で表される化合物（IV）又はその塩と式
【化３２】 〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表
される化合物（V）又はその塩あるいはその反応性誘導
体とを反応させることを特徴とする化合物（I）又はそ
の塩の製造方法、（２３）式
【化３３】 〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表
される化合物（Ｄ−Ｉ）又はその塩と式Ｒ10ＯＨ〔式
中、Ｒ10は低級アルキル基を示す。〕で表される化合物
（Ｄ−ＩＩ）又はその塩とを反応させることを特徴とす
る式
【化３４】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物（Ｄ−ＩＩＩ）又はその塩の製造方法、（２４）式
【化３５】 〔式中の記号は前記（２３）記載と同意義を示す。〕で
表される化合物（Ｄ−ＩＩＩ）又はその塩と式
【化３６】 〔式中、Ｒ11およびＲ12はそれぞれ同一又は異なって水
素原子又は置換されていてもよい炭化水素基を示す。〕
で表される化合物（Ｄ−ＩＶ）又はその塩とを反応させ
ることを特徴とする式
【化３７】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物（Ｄ−Ｖ）又はその塩の製造方法、（２５）式
【化３８】 〔式中、環Ｂは置換されていてもよい二価の非芳香族複
素環基を示し、その他の記号は前記（１）記載と同意義
を示す。〕で表される化合物（Ｅ−Ｉ）又はその塩と式
【化３９】 〔式中、Ｒ14は水素原子又は置換されていてもよい炭化
水素基を示し、Ｒ15は低級アルキル基を示し、Ｕは酸素
原子又は硫黄原子を示し、Ｖは水素原子、置換されてい
てもよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい炭化
水素基で置換されていてもよいアミノ基を示す。〕で表
される化合物（Ｅ−ＩＩＩ）又はその塩とを反応させる
ことを特徴とする式
【化４０】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物（Ｅ−ＩＶ）又はその塩の製造方法、および（２６）
式
【化４１】 〔式中、Ｒ13は水素原子又は置換されていてもよい炭化
水素基を示し、その他の記号は前記（１）記載と同意義
を示す。〕で表される化合物（Ｅ−ＩＩ）又はその塩と
式
【化４２】 〔式中、Ｒ14は水素原子又は置換されていてもよい炭化
水素基を示し、Ｒ15は低級アルキル基を示し、Ｕは酸素
原子又は硫黄原子を示し、Ｖは水素原子、置換されてい
てもよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい炭化
水素基で置換されていてもよいアミノ基を示す。〕で表
される化合物（Ｅ−ＩＩＩ）又はその塩とを反応させる
ことを特徴とする式
【化４３】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物（Ｅ−Ｖ）又はその塩の製造方法等に関するものであ
る。
【０００７】前記式中、Ｒ1は置換されていてもよい炭
化水素基または置換されていてもよい複素環基（好まし
くは、置換されていてもよい炭化水素基）を示す。Ｒ1
で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の炭化
水素基としては、例えば脂肪族鎖式炭化水素基、脂環式
炭化水素基及びアリール基等が挙げられ、中でもアリー
ル基等が好ましい。炭化水素基の例としての「脂肪族鎖
式炭化水素基」としては、例えばアルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基等の直鎖状又は分枝鎖状の脂肪族炭
化水素基が挙げられる。ここで、アルキル基としては、
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−
メチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、１,１
−ジメチルブチル、２,２−ジメチルブチル、３,３−ジ
メチルブチル、３,３−ジメチルプロピル、２−エチル
ブチル、ｎ−ヘプチル、１−メチルヘプチル、１−エチ
ルヘキシル、ｎ−オクチル、１−メチルヘプチル、ノニ
ル等のＣ1-10アルキル基（好ましくはＣ1-6アルキル
等）等が挙げられる。アルケニル基としては、例えばビ
ニル、アリル、イソプロペニル、２−メチルアリル、１
−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテ
ニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−エチル−１−
ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２
−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペ
ンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニ
ル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニ
ル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル等のＣ2-6アルケ
ニル基等が挙げられる。アルキニル基としては、例えば
エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチ
ニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、
２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１
−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−
ヘキシニル、５−ヘキシニル等のＣ2-6アルキニル基が
挙げられる。
【０００８】炭化水素基の例としての「脂環式炭化水素
基」としては、例えばシクロアルキル基、シクロアルケ
ニル基、シクロアルカンジエニル基等の飽和又は不飽和
の脂環式炭化水素基が挙げられる。ここで、「シクロア
ルキル基」としては、例えばシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、シクロオクチル、シクロノニル等のＣ3-9シクロア
ルキル等が挙げられる。「シクロアルケニル基」として
は、例えば２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロ
ペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、
３−シクロヘキセン−１−イル、１−シクロブテン−１
−イル、１−シクロペンテン−１−イル等のＣ3-6シク
ロアルケニル基等が挙げられる。「シクロアルカンジエ
ニル基」としては、例えば２,４−シクロペンタンジエ
ン−１−イル、２,４−シクロヘキサンジエン−１−イ
ル、２,５−シクロヘキサンジエン−１−イル等のＣ4-6
シクロアルカンジエニル基等が挙げられる。炭化水素基
の例としての「アリール基」としては、単環式又は縮合
多環式芳香族炭化水素基が挙げられ、例えばフェニル、
ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレ
ニル等のＣ6-14アリール基等が好ましく、中でもフェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチル等が特に好ましい。
【０００９】Ｒ1で示される「置換されていてもよい複
素環基」の複素環基としては、例えば、環系を構成する
原子（環原子）として、酸素原子、硫黄原子及び窒素原
子等から選ばれたヘテロ原子１ないし３種（好ましくは
１ないし２種）を少なくとも１個（好ましくは１ないし
４個、さらに好ましくは１ないし２個）含む芳香族複素
環基、飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環基（脂肪族
複素環基）等が挙げられる。「芳香族複素環基」として
は、芳香族単環式複素環基（例えばフリル、チエニル、
ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１,
２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリ
ル、１,３,４−オキサジアゾリル、フラザニル、１,２,
３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,
３,４−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,
２,４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリ
ダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル
等）などの５ないし６員の芳香族単環式複素環基及び芳
香族縮合複素環基（例えばベンゾフラニル、イソベンゾ
フラニル、ベンゾチエニル、インドリル、イソインドリ
ル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズインダゾリル、ベンゾ
オキサゾリル、１,２−ベンゾイソオキサゾリル、ベン
ゾチアゾリル、ベンゾピラニル、１,２−ベンゾイソチ
アゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソ
キノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニ
ル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、ブテリ
ジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボ
リニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサ
ジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサ
チイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナ
トロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１,２−ｂ〕ピ
リダジニル、ピラゾロ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダ
ゾ〔１,２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,５−ａ〕ピリ
ジル、イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ
〔１,２−ａ〕ピリミジニル、１,２,４−トリアゾロ
〔４,３−ａ〕ピリジル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３
−ｂ〕ピリダジニル等）などの８〜１２員の芳香族縮合
複素環基（好ましくは、前記した５ないし６員の芳香族
単環式複素環基がベンゼン環と縮合した複素環または前
記した５ないし６員の芳香族単環式複素環基の同一また
は異なった複素環２個が縮合した複素環）などが挙げら
れる。「非芳香族複素環基」としては、例えばオキシラ
ニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロ
リジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジ
ル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホ
リニル、ピペラジニル等の３〜８員（好ましくは５〜６
員）の飽和あるいは不飽和（好ましくは飽和）の非芳香
族複素環基（脂肪族複素環基）などが挙げられる。Ｒ1
で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および
「置換されていてもよい複素環基」の置換基としては、
例えば置換されていてもよいアルキル基、置換されてい
てもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニ
ル基、置換されていてもよいアリール基、置換されてい
てもよいシクロアルキル基もしくはシクロアルケニル
基、置換されていてもよい複素環基、置換されていても
よいアミノ基、置換されていてもよいイミドイル基、置
換されていてもよいアミジノ基、置換されていてもよい
水酸基、置換されていてもよいチオール基、エステル化
されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよ
いカルバモイル基、置換されていてもよいチオカルバモ
イル基、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素等、好ましくは塩素、臭素等）、シアノ基、ニトロ
基、スルホン酸由来のアシル基、カルボン酸由来のアシ
ル基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な
位置に１ないし５個（好ましくは１ないし３個）置換し
ていてもよい。
【００１０】置換基としての「置換されていてもよいア
リール基」におけるアリール基としては、例えばフェニ
ル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフ
チレニル等のＣ6-14アリール基等が挙げられる。ここ
で、アリール基の置換基としては、低級アルコキシ基
（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ等のＣ1-6ア
ルコキシ基等）、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、
臭素、ヨウ素等）、低級アルキル基（例えばメチル、エ
チル、プロピル等のＣ1-6アルキル基等）、アミノ基、
水酸基、シアノ基、アミジノ基等が挙げられ、これらの
任意の置換基は置換可能な位置に１又は２個置換してい
てもよい。置換基としての「置換されていてもよいシク
ロアルキル基」におけるシクロアルキル基としては、例
えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘプチル等のＣ3-7シクロアル
キル基等が挙げられる。ここで、シクロアルキル基の置
換基としては、前記した「置換されていてもよいアリー
ル基」における置換基と同様な数の同様なものが挙げら
れる。置換基としての「置換されていてもよいシクロア
ルケニル基」におけるシクロアルケニル基としては、例
えばシクロプロぺニル、シクロブテニル、シクロペンテ
ニル、シクロヘキセニル等のＣ3-6シクロアルケニル基
等が挙げられる。ここで、置換されていてもよいシクロ
アルケニル基の置換基としては、前記した「置換されて
いてもよいアリール基」における置換基と同様な数の同
様なものが挙げられる。置換基としての「置換されてい
てもよいアルキル基」におけるアルキル基としては、例
えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、
ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−メチ
ルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、１,１−ジ
メチルブチル、２,２−ジメチルブチル、３,３−ジメチ
ルブチル、３,３−ジメチルプロピル等のＣ1-6アルキル
等が挙げられる。ここで、アルキル基の置換基として
は、前記した「置換されていてもよいアリール基」にお
ける置換基と同様な数の同様なものが挙げられる。置換
基としての「置換されていてもよいアルケニル基」にお
けるアルケニル基としては、例えばビニル、アリル、イ
ソプロペニル、２−メチルアリル、１−プロペニル、２
−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニ
ル、３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、２−メ
チル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−
ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペ
ンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニ
ル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニ
ル、５−ヘキセニル等のＣ2-6アルケニル基等が挙げら
れる。ここで、アルケニル基の置換基としては、前記し
た「置換されていてもよいアリール基」における置換基
と同様な数の同様なものが挙げられる。置換基としての
「置換されていてもよいアルキニル基」におけるアルキ
ニル基としては、例えばエチニル、１−プロピニル、２
−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチ
ニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニ
ル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニ
ル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル
等のＣ2-6アルキニル基が挙げられる。ここで、アルキ
ニル基の置換基としては、前記した「置換されていても
よいアリール基」における置換基と同様な数の同様なも
のが挙げられる。
【００１１】置換基としての「置換されていてもよい複
素環基」における複素環基としては、環系を構成する原
子（環原子）として、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子
等から選ばれたヘテロ原子１ないし３種（好ましくは１
ないし２種）を少なくとも１個（好ましくは１ないし４
個、さらに好ましくは１ないし２個）含む芳香族複素環
基、飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環基（脂肪族複
素環基）等が挙げられる。「芳香族複素環基」として
は、芳香族単環式複素環基（例えばフリル、チエニル、
ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１,
２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリ
ル、１,３,４−オキサジアゾリル、フラザニル、１,２,
３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,
３,４−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,
２,４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリ
ダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル
等）などの５ないし６員の芳香族単環式複素環基及び芳
香族縮合複素環基（例えばベンゾフラニル、イソベンゾ
フラニル、ベンゾチエニル、インドリル、イソインドリ
ル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズインダゾリル、ベンゾ
オキサゾリル、１,２−ベンゾイソオキサゾリル、ベン
ゾチアゾリル、１,２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−
ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノ
リニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニ
ル、ナフチリジニル、プリニル、ブテリジニル、カルバ
ゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カ
ルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノ
チアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チア
ントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、イ
ンドリジニル、ピロロ〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、ピ
ラゾロ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２−ａ〕
ピリジル、イミダゾ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピ
リミジニル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ａ〕ピリ
ジル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ｂ〕ピリダジニ
ル等）などの８〜１２員の芳香族縮合複素環基（好まし
くは、前記した５ないし６員の芳香族単環式複素環基が
ベンゼン環と縮合した複素環または前記した５ないし６
員の芳香族単環式複素環基の同一または異なった複素環
２個が縮合した複素環）などが挙げられる。「非芳香族
複素環基」としては、例えばオキシラニル、アゼチジニ
ル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラ
ヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロ
ピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジ
ニル等の３〜８員（好ましくは５〜６員）の飽和あるい
は不飽和（好ましくは飽和）の非芳香族複素環基（脂肪
族複素環基）などが挙げられる。
【００１２】置換基としての「置換されていてもよい複
素環基」が有していてもよい置換基としては、低級アル
キル基（例えばメチル、エチル、プロピル等のＣ1-6ア
ルキル基等）、アシル基（例えばホルミル、アセチル、
プロピオニル、ピバロイル等のＣ1-6アルカノイル、ベ
ンゾイル等）等が挙げられる。置換基としての「置換さ
れていてもよいアミノ基」、「置換されていてもよいイ
ミドイル基」、「置換されていてもよいアミジノ基」、
「置換されていてもよい水酸基」及び「置換されていて
もよいチオール基」における置換基としては、例えば低
級アルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等のＣ1-6アルキル基等）、アシル基（Ｃ
1-6アルカノイル（例えばホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ピバロイル等）、ベンゾイル等）、ハロゲン化
されていてもよいＣ1-6アルコキシ−カルボニル（例え
ばトリフルオロメトキシカルボニル、２，２，２−トリ
フルオロエトキシカルボニル、トリクロロメトキシカル
ボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル
等）等が挙げられるが、置換基としての「置換されてい
てもよいアミノ基」における「アミノ基」は、置換され
ていてもよいイミドイル基（例えば、Ｃ1-6アルキルイ
ミドイル、ホルミルイミドイル、アミジノ等）などで置
換されていてもよく、また、２個の置換基が窒素原子と
一緒になって環状アミノ基を形成する場合もあり、この
様な場合の環状アミノ基としては、例えば１−アゼチジ
ニル、１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、１
−ピペラジニル及び４位に低級アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブ
チル、ペンチル、ヘキシル等のＣ1-6アルキル基等）、
アラルキル基（例えばベンジル、フェネチル等のＣ7-10
アラルキル基等）、アリール基（例えばフェニル、１−
ナフチル、２−ナフチル等のＣ6-10アリール基等）等を
有していてもよい１−ピペラジニル等の３〜８員（好ま
しくは５〜６員）の環状アミノなどが挙げられる。
【００１３】「置換されていてもよいカルバモイル基」
としては、無置換のカルバモイルの他、Ｎ−モノ置換カ
ルバモイル基及びＮ,Ｎ−ジ置換カルバモイル基が挙げ
られる。「Ｎ−モノ置換カルバモイル基」は窒素原子上
に１個の置換基を有するカルバモイル基を意味し、該置
換基としては、例えば低級アルキル基（例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ1-6アルキ
ル基等）、シクロアルキル基（例えばシクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のＣ
3-6シクロアルキル基等）、アリール基（例えばフェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチル等のＣ6-10アリール基
等）、アラルキル基（例えばベンジル、フェネチル等の
Ｃ7-10アラルキル基、好ましくはフェニル−Ｃ1-4アル
キル基等）、複素環基（例えば前記したＲ1で示される
「置換されていてもよい炭化水素基」における置換基と
しての「複素環基」と同様のもの等）等が挙げられる。
該低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ア
ラルキル基、複素環基は置換基を有していてもよく、そ
の置換基としては、例えば水酸基、置換されていてもよ
いアミノ基［該アミノ基は、例えば低級アルキル基（例
えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等の
Ｃ1-6アルキル基等）、アシル基（例えばホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ピバロイル等のＣ1-6アルカノ
イル、ベンゾイル等）等の１又は２個を置換基として有
していてもよい。］、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等）、ニトロ基、シアノ基、１ないし
５個のハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ
素等）で置換されていてもよい低級アルキル基、１ない
し５個のハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素等）で置換されていてもよい低級アルコキシ基等が
挙げられる。該低級アルキル基としては、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等のＣ1-6アルキル基等が挙げられ、特に
メチル、エチル等が好ましい。該低級アルコキシ基とし
ては、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブ
トキシ、tert−ブトキシ等のＣ1-6アルコキシ基等が挙
げられ、特にメトキシ、エトキシ等が好ましい。また、
これらの置換基は、同一又は異なって１又は２ないし３
個（好ましくは１又は２個）置換しているのが好まし
い。
【００１４】「Ｎ,Ｎ−ジ置換カルバモイル基」は、窒
素原子上に２個の置換基を有するカルバモイル基を意味
し、該置換基の一方の例としては上記した「Ｎ−モノ置
換カルバモイル基」における置換基と同様のものが挙げ
られ、他方の例としては、例えば低級アルキル基（例え
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ1-6アルキル基
等）、Ｃ3-6シクロアルキル基（例えばシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
等）、Ｃ7-10アラルキル基（例えばベンジル、フェネチ
ル等、好ましくはフェニル−Ｃ1-4アルキル基等）等が
挙げられる。また、２個の置換基が窒素原子と一緒にな
って環状アミノ基を形成する場合もあり、この様な場合
の環状アミノカルバモイル基としては、例えば１−アゼ
チジニルカルボニル、１−ピロリジニルカルボニル、ピ
ペリジノカルボニル、モルホリノカルボニル、１−ピペ
ラジニルカルボニル及び４位に低級アルキル基（例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ
−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ1-6アルキル基
等）、アラルキル基（例えばベンジル、フェネチル等の
Ｃ7-10アラルキル基等）、アリール基（例えばフェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチル等のＣ6-10アリール基
等）等を有していてもよい１−ピペラジニルカルボニル
等の３〜８員（好ましくは５〜６員）の環状アミノ−カ
ルボニルなどが挙げられる。「置換されていてもよいチ
オカルバモイル基」の置換基としては、前記した「置換
されていてもよいカルバモイル基」の置換基と同様のも
のが挙げられる。
【００１５】エステル化されていてもよいカルボキシル
基としては遊離のカルボキシル基の他、例えば低級アル
コキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、ア
ラルキルオキシカルボニル基等が挙げられる。「低級ア
ルコキシカルボニル基」としては、例えばメトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソ
ブトキシカルボニル、sec−ブトキシカルボニル、tert
−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イ
ソペンチルオキシカルボニル、ネオペンチルオキシカル
ボニル等のＣ1-6アルコキシ−カルボニル基等が挙げら
れ、中でもメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル等のＣ1-3アルコキシ−カルボニ
ル基等が好ましい。「アリールオキシカルボニル基」と
しては、例えばフェノキシカルボニル、１−ナフトキシ
カルボニル、２−ナフトキシカルボニル等のＣ7-12アリ
ールオキシ−カルボニル基等が好ましい。「アラルキル
オキシカルボニル基」としては、例えばベンジルオキシ
カルボニル、フェネチルオキシカルボニル等のＣ7-10ア
ラルキルオキシ−カルボニル基等（好ましくは、Ｃ6-10
アリール−Ｃ1-4アルコキシ−カルボニルなど）が好ま
しい。該「アリールオキシカルボニル基」、「アラルキ
ルオキシカルボニル基」は置換基を有していてもよく、
その置換基としては、前記したＮ−モノ置換カルバモイ
ル基の置換基の例としてのアリール基、アラルキル基の
置換基として挙げたものと同様のものが同様な数用いら
れる。置換基としての「スルホン酸由来のアシル基」と
しては、前記した「Ｎ−モノ置換カルバモイル基」が窒
素原子上に１個有する置換基とスルホニルとが結合した
ものなどが挙げられるが、好ましくは、メタンスルホニ
ル、エタンスルホニル等のＣ1-6アルキルスルホニル等
のアシルが挙げられる。置換基としての「カルボン酸由
来のアシル基」としては、水素原子又は前記した「Ｎ−
モノ置換カルバモイル基」が窒素原子上に１個有する置
換基とカルボニルとが結合したものなどが挙げられる
が、好ましくは、ホルミル、アセチル、プロピオニル、
ピバロイル等のＣ1-6アルカノイル、ベンゾイル等のア
シルが挙げられる。
【００１６】前記式中、Ａ環はさらに置換されていても
よい二価の含窒素複素環基を示す。Ａ環で示される「さ
らに置換されていてもよい二価の含窒素複素環基」にお
ける「二価の含窒素複素環基」としては、環系を構成す
る原子（環原子）として、炭素原子以外に窒素原子を少
なくとも１個（好ましくは１又は２個）含み、さらに酸
素原子及び硫黄原子等から選ばれたヘテロ原子を１ない
し３個含んでいてもよい二価の６ないし８員含窒素複素
環基が挙げられる。「二価の６ないし８員含窒素複素環
基」としては、例えばピペリジンジイル（ピぺリジン−
１，２−、１，３−又は１，４−ジイル）、ピペラジン
ジイル（ピペラジン−１，２−、１，３−又は１，４−
ジイル）、モルホリンジイル（モルホリン−２，４−又
は３，４−ジイル）、チオモルホリンジイル（チオモル
ホリン−２，４−又は３，４−ジイル）等の窒素原子を
１ないし２個含む二価の６員含窒素複素環基、例えばホ
モピペリジンジイル（ホモピぺリジン−１，２−、１，
３−又は１，４−ジイル）、ホモピペラジンジイル（ピ
ペラジン−１，２−、１，３−、１，４−、１，５−、
１，６−又は１，７−ジイル）等の窒素原子を１ないし
２個含む二価の７員含窒素複素環基、例えば１，４−ジ
アザシクロオクタンジイル（１，４−ジアザシクロオク
タン−１，２−、１，３−、１，４−、１，５−、１，
６−、１，７−又は１，８−ジイル）、１，５−ジアザ
シクロオクタンジイル（１，５−ジアザシクロオクタン
−１，２−、１，３−、１，４−又は１，５−ジイル）
等の窒素原子を１ないし２個含む二価の８員含窒素複素
環基等が挙げられる。
【００１７】「二価の含窒素複素環基」の置換基として
は、例えば水酸基、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等）、ニトロ基、シアノ基、置換され
ていてもよいアミノ基、置換されていてもよい低級アル
キル基、１ないし５個のハロゲン原子（例えばフッ素、
塩素、臭素、ヨウ素等）で置換されていてもよい低級ア
ルコキシ基、エステル化されていてもよいカルボキシル
基、置換されていてもよいカルバモイル基等が挙げら
れ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１ないし
３個（好ましくは１ないし２個）置換していてもよい。
ここで、「置換されていてもよいアミノ基」の置換基と
しては、１〜２個の置換されていてもよいアルキル基、
置換されていてもよいカルバモイル基、スルホン酸由来
のアシル基、カルボン酸由来のアシル基等が挙げられ、
「置換されていてもよいアルキル基」、「置換されてい
てもよいカルバモイル基」、「スルホン酸由来のアシル
基」および「カルボン酸由来のアシル基」としては、前
記したＲ1で示される「置換されていてもよい炭化水素
基」の置換基としての「置換されていてもよいアルキル
基」、「置換されていてもよいカルバモイル基」、「ス
ルホン酸由来のアシル基」および「カルボン酸由来のア
シル基」と同様のものが挙げられるが、「置換されてい
てもよいアミノ基」好ましい例としては、（１）メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル等の低級
（Ｃ1-6）アルキル基、（２）モノまたはジ−低級（Ｃ
1-6）アルキルカルバモイル基、（３）メタンスルホニ
ル、エタンスルホニル等のＣ1-6アルキルスルホニル、
（４）ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル
等のＣ1-6アルカノイルおよび（５）ベンゾイルから選
ばれる置換基を１〜２個有していてもよいアミノ等が挙
げられる。「置換されていてもよい低級アルキル基」に
おける低級アルキル基としては、例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、sec−ブチル、tert−ブチル等のＣ1-6アルキル基
等が挙げられ、特にメチル、エチル等が好ましい。その
置換基としては、例えばハロゲン原子（例えばフッ素、
塩素、臭素、ヨウ素等）、アミノ基、カルボキシル基、
水酸基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能
な位置に１ないし５個（好ましくは１又は２個）置換し
ていてもよい。「ハロゲン原子で置換されていてもよい
低級アルコキシ基」における低級アルコキシ基として
は、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ
プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブト
キシ、tert−ブトキシ等のＣ1-6アルコキシ基等が挙げ
られ、特にメトキシ、エトキシ等が好ましい。「エステ
ル化されていてもよいカルボキシル基」としては、前記
したＲ1で示される「置換されていてもよい炭化水素
基」の置換基としてのエステル化されていてもよいカル
ボキシル基と同様のものが挙げられる。「置換されてい
てもよいカルバモイル基」としては、前記したＲ1で示
される「置換されていてもよい炭化水素基」の置換基と
しての置換されていてもよいカルバモイル基と同様のも
のが挙げられる。
【００１８】Ａ環としては、例えば式
【化４４】 〔式中、ＢはＣＨ又は窒素原子を、ｍ及びｎは２又は３
を示す。〕で表される基等が好ましい。前記式中、Ｂは
ＣＨ又は窒素原子を示す。Ｂとしては窒素原子が好まし
い。前記式中、ｍ及びｎは２又は３を示す。ｍ及びｎと
しては２が好ましい。Ａ環としてはピペラジンジイル
（好ましくはピペラジン−１，４−ジイル）が最も好ま
しい。
【００１９】前記式中、Ｙはそれぞれ置換されていても
よい、二価の炭化水素基又は二価の複素環基（二価の炭
化水素基又は二価の不飽和複素環基、さらに好ましく
は、二価の炭化水素基又は二価の芳香族複素環基）を示
す。Ｙとしては、それぞれ置換されていてもよい、二価
の炭化水素基又は二価の不飽和複素環基が好ましく、そ
れぞれ置換されていてもよい、二価の炭化水素基又は二
価の芳香族複素環基がさらに好ましく、なかでも、それ
ぞれ置換されていてもよい、フェニレン基、シクロヘキ
シレン基又は二価の芳香族複素環基が好ましい。Ｙで示
される「置換されていてもよい二価の炭化水素基」の
「二価の炭化水素基」としては、飽和または不飽和の直
鎖状・環状の二価の炭化水素基（好ましくは、飽和の直
鎖状の二価の炭化水素基、飽和の環状の二価の炭化水素
基または不飽和の環状の二価の炭化水素基、さらに好ま
しくは、飽和の直鎖状の二価の炭化水素基、飽和の環状
の二価の炭化水素基または二価の芳香族炭化水素基な
ど）が挙げられる。ここで、飽和の直鎖状の二価の炭化
水素基としては、直鎖状のアルキル基（例えばメチル、
エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ
−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル
等のＣ1-10アルキル基（好ましくはＣ1-6アルキル、さ
らに好ましくはＣ1-4アルキル等）等からその末端の水
素原子を１個取り除いた基（例えば、メチレン、エチレ
ン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンなどの直鎖状の
Ｃ1-6アルキレン、好ましくは、メチレン、エチレンな
どの直鎖状のＣ1-4アルキレンなど）などが挙げられ
る。ここで、不飽和の直鎖状の二価の炭化水素基として
は、直鎖状のアルケニル基（例えばビニル、アリル、１
−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテ
ニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニ
ル、４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニ
ル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル
等のＣ2-6アルケニル基等）等または直鎖状のアルキニ
ル基（例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニ
ル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−
ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペ
ンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキ
シニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル等のＣ2-6ア
ルキニル基等）等からその末端の水素原子を１個取り除
いた基などの直鎖状のＣ2-6アルケニレンまたはＣ2-6ア
ルキニレンなどが挙げられる。ここで、飽和の環状の二
価の炭化水素基としては、シクロアルキル基（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロ
ノニル等のＣ3-9シクロアルキル、好ましくは、Ｃ5-7シ
クロアルキル、さらに好ましくはシクロヘキシル等）等
の任意の位置（好ましくは、異なる炭素原子、さらに好
ましくは、最も離れた位置の炭素原子）の水素原子を１
個取り除いた基（例えば、Ｃ5-7シクロアルキレン、好
ましくは、１，４−シクロヘキシレンなど）が挙げられ
る。ここで、不飽和の環状の二価の炭化水素基として
は、シクロアルケニル基（例えば、２−シクロペンテン
−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シク
ロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イ
ル、１−シクロブテン−１−イル、１−シクロペンテン
−１−イル等のＣ3-6シクロアルケニル基等）、シクロ
アルカンジエニル基（例えば、２,４−シクロペンタン
ジエン−１−イル、２,４−シクロヘキサンジエン−１
−イル、２,５−シクロヘキサンジエン−１−イル等の
Ｃ4-6シクロアルカンジエニル基等）、アリール基（例
えば、フェニル、ナフチル等のＣ6-10アリール基等、好
ましくは、フェニル）等の任意の位置（好ましくは、異
なる炭素原子、さらに好ましくは、最も離れた位置の炭
素原子）の水素原子を１個取り除いた基が挙げられ、な
かでも、フェニレンが好ましく、とりわけ、１，４−フ
ェニレンが好ましい。Ｙで示される「置換されていても
よい二価の炭化水素基」の置換基としては、前記したＡ
環で示される「二価の含窒素複素環基」の置換基と同様
のものが用いられる。Ｙで示される「置換されていても
よい二価の複素環基」の「二価の複素環基」としては、
環系を構成する原子（環原子）として、炭素原子以外に
酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれたヘテロ原
子１ないし３種（好ましくは１ないし２種）を少なくと
も１個（好ましくは１ないし３個、さらに好ましくは１
ないし２個）含む５ないし６員の二価の芳香族複素環
基、飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環基（脂肪族複
素環基）等が挙げられる。「二価の芳香族複素環基」と
しては、例えばフラン、チオフェン、ピロール、オキサ
ゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾー
ル、イミダゾール、ピラゾール、１,２,３−オキサジア
ゾール、１,２,４−オキサジアゾール、１,２,５−オキ
サジアゾール、１,３,４−オキサジアゾール、１,２,３
−チアジアゾール、１,２,４−チアジアゾール、１,２,
５−チアジアゾール、１,３,４−チアジアゾール、１,
２,３−トリアゾール、１,２,４−トリアゾール等の５
員芳香族複素環、及び例えばピリジン、ピリダジン、ピ
リミジン、１,２,４−トリアジン、１,３,５−トリアジ
ン等の６員芳香族複素環等の相違する２個の環原子から
２個の水素原子を除いて得られる二価の基等が挙げられ
る。「二価の非芳香族複素環基」としては、例えばピロ
リジン、テトラヒドロフラン、ピペリジン、テトラヒド
ロピラン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン等
の５〜６員の飽和あるいは不飽和（好ましくは飽和）の
非芳香族複素環基（脂肪族複素環基）などが挙げられ
る。Ｙで示される「二価の複素環基」の置換基として
は、前記したＡ環で示される「二価の含窒素複素環基」
の置換基と同様のものが用いられる。Ｙとしては、置換
されていてもよい二価の芳香族基が好ましい。
【００２０】前記式中、Ｚは、置換されていてもよい炭
化水素基で置換されたアミノ基、置換されていてもよい
イミドイル基又は置換されていてもよい含窒素複素環基
を示し、これらのアミノ基、イミドイル基又は含窒素複
素環基は、Ｘで示される「結合手または置換されていて
もよいアルキレン鎖」を介してＹと結合している。Ｘで
示される「置換されていてもよいアルキレン鎖」におけ
る「アルキレン鎖」としては、例えばメチレン、エチレ
ン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン等の直鎖状低級
（Ｃ1-6）アルキレン等が挙げられ、中でもメチレン、
エチレン等のＣ1-4アルキレン等が好ましい。「アルキ
レン鎖」の置換基としては、低級アルキル基（例えばメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル等のＣ1-6
アルキル等）、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）、水酸基、エステル化されていてもよい
カルボキシル基（前記したＲ1で示される「置換されて
いてもよい炭化水素基」の置換基としての「エステル化
されていてもよいカルボキシル基」と同様のものが挙げ
られる）等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能
な位置に１ないし３個置換していてもよい。Ｚで示され
る「置換されていてもよい炭化水素基で（モノ−又はジ
−）置換されたアミノ基」における置換基としての「置
換されていてもよい炭化水素基」としては、前記したＲ
1で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同
様のものが挙げられるが、２個の置換基が窒素原子と一
緒になって環状アミノ基を形成する場合もあり、この様
な場合の環状アミノ基としては、例えば１−アゼチジニ
ル、１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、１−
ピペラジニル及び４位に低級アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブ
チル、ペンチル、ヘキシル等のＣ1-6アルキル基等）、
アラルキル基（例えばベンジル、フェネチル等のＣ7-10
アラルキル基等）、アリール基（例えばフェニル、１−
ナフチル、２−ナフチル等のＣ6-10アリール基等）等を
有していてもよい１−ピペラジニル等の３〜８員（好ま
しくは５〜６員）の環状アミノなどが挙げられ、かかる
環状アミノ基は、前記したＲ1で示される「置換されて
いてもよい炭化水素基」における置換基と同様のものを
同様な数有していてもよい。また、Ｚで示される「置換
されていてもよい炭化水素基で置換されたアミノ基」に
おける置換基としての「置換されていてもよい炭化水素
基」が「置換されていてもイミドイル基」で置換されて
いる場合、Ｚで示される「置換されていてもよい炭化水
素基で置換されたアミノ基」は、後述のＺで示される
「置換されていてもイミドイル基」で置換されたアミノ
基を形成するが、例えば、式−Ｎ（Ｒ’’）−Ｃ
（Ｒ’）＝Ｎ−Ｒ［式中、Ｒ’’は水素原子又は置換さ
れていてもよい炭化水素基を示し、Ｒは水素原子、置換
されていてもよい炭化水素基又はカルボン酸由来のアシ
ル基を示し、Ｒ’は水素原子、置換されていてもよい炭
化水素基、カルボン酸由来のアシル基、置換されていて
もよいアミノ基又は置換されていてもよい水酸基を示
す］で表される基なども、Ｚで示される「置換されてい
てもよい炭化水素基で置換されたアミノ基」に含まれ
る。前記式中、Ｒ、Ｒ’およびＲ’’で示される「置換
されていてもよい炭化水素基」としては、前記したＲ1
で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様
のものが挙げられ、ＲおよびＲ’で示される「カルボン
酸由来のアシル基」としては、前記したＲ1で示される
「置換されていてもよい炭化水素基」が有していてもよ
い置換基としての「カルボン酸由来のアシル基」と同様
のものが挙げられ、Ｒ’で示される「置換されていても
よい水酸基」としては、前記したＲ1で示される「置換
されていてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換
基としての「置換されていてもよい水酸基」と同様のも
のが挙げられ、Ｒ’で示される「置換されていてもよい
アミノ基」としては、前記したＲ1で示される「置換さ
れていてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基
としての「置換されていてもよいアミノ基」と同様のも
のあるいは前記したＲ1で示される「置換されていても
よい炭化水素基」を１〜２個有していてもよいアミノ基
などが挙げられる。式（Ｉ）で表される化合物におい
て、Ｒがカルボン酸由来のアシル基である化合物は、Ｒ
が水素原子である化合物のプロドラッグとして有用であ
る。Ｒで示される「カルボン酸由来のアシル基」として
は、例えば、前記したＲ1で示される「置換されていて
もよい炭化水素基」が有していてもよい置換基としての
「カルボン酸由来のアシル基」と同様のものが挙げられ
るが、Ｒで示される「カルボン酸由来のアシル基」は、
例えば、式−ＣＯＯＲ'''〔式中、Ｒ'''は置換されてい
てもよい炭化水素基を示す〕で表される基などのように
エステル化されていてもよいカルボキシル基などでであ
ってもよい。Ｒ'''で示される「置換されていてもよい
炭化水素基」としては、例えば、前記したＲ1で示され
る「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のものが
挙げられる。Ｒ'''で示される「置換されていてもよい
炭化水素基」における「炭化水素基」の好ましい例とし
ては、例えば、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ
3-6シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリール
−Ｃ1-4アルキルなどが挙げられる。該「炭化水素基」
が有していてもよい置換基としては、例えば、前記した
Ｒ1で示される「置換されていてもよい炭化水素基」が
有していてもよい置換基と同様な数の同様のものが挙げ
られる。式−ＣＯＯＲ'''で表される基としては、なか
でも、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカル
ボニルなど）、Ｃ1-6アルカノイル−Ｃ1-6アルコキシ−
カルボニル基（例、ピバロイルオキシメトキシカルボニ
ル、１−(アセトキシ)エトキシカルボニル、アセトキシ
−tert−ブトキシカルボニルなど）、Ｃ1-6アルコキシ
−カルボニルオキシ−Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基
（例、エトキシカルボニルオキシメトキシカルボニルな
ど）、５−Ｃ1-4アルキル−２−オキソ−ジオキソレン
−４−イル−Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基（例、５
−メチル−２−オキソ−ジオキソレン−４−イルメトキ
シカルボニルなど）などが挙げられる。Ｚで示される
「置換されていてもよい炭化水素基で置換されたアミノ
基」として、より具体的には、例えばアリール基（好ま
しくは、フェニル）等でさらに置換されていてもよいモ
ノ−又はジ−低級（Ｃ1-6）アルキルアミノ基（例えば
メチルアミノ、エチルアミノ、ベンジルメチルアミノ、
ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジイソブチルアミ
ノ、ジイソプロピルアミノ、Ｎ−エチル−ｔ−ブチルア
ミノ、ベンジルメチルアミノ等）、グアニジノ基、ホル
ムイミドイルアミノ基、アセトイミドイルアミノ基、ピ
ペリジノ基等が用いられる。Ｚで示される「置換されて
いてもよいイミドイル基」としては、例えば、式−Ｃ
(Ｒ’)＝Ｎ−Ｒ［式中の記号は前記と同意義を示す］で
表される基等が挙げられる。上記式中、Ｒ’’の好まし
い例としては、Ｒは水素、低級アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル等のＣ1-6アルキル基）などが挙げられ、Ｒの好ま
しい例としては、水素、低級アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル等のＣ1-6アルキル基）、アシル基（例えばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル等のＣ1-6ア
ルカノイル、ベンゾイル等）などが挙げられ、Ｒ’の好
ましい例としては、水素、低級アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル等のＣ1-6アルキル基）、アシル基（例えばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル等のＣ1-6ア
ルカノイル、ベンゾイル等）、置換されていてもよいア
ミノ基（例えば、１〜２個の同一または異なった低級ア
ルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル等のＣ1-6アルキル基）また
はアシル基（例えばホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ピバロイル等のＣ1-6アルカノイル、ベンゾイル
等）で置換されていてもよいアミノ基など）、低級アル
コキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ等のＣ1-6アル
コキシ基）などが挙げられる。上記式中、Ｒ’’および
Ｒとしては、水素または低級アルキル基が好ましく、な
かでも、水素が好ましい。上記式中、Ｒ’としては、水
素、低級アルキル基または置換されていてもよいアミノ
基が好ましく、なかでも、低級アルキル基または置換さ
れていてもよいアミノ基が好ましく、とりわけ、置換さ
れていてもよいアミノ基（好ましくは、Ｃ1-4アルキル
で置換されていてもよいアミノなど）が好ましい。
【００２１】Ｚで示される「置換されていてもよい含窒
素複素環基」における「含窒素複素環基」としては、環
系を構成する原子（環原子）として、炭素原子以外に窒
素原子を少なくとも１個（好ましくは１ないし３個）含
み、さらに酸素原子及び硫黄原子等から選ばれたヘテロ
原子を１ないし３個含んでいてもよい芳香族含窒素複素
環基及び飽和あるいは不飽和の非芳香族含窒素複素環基
（脂肪族複素環基）が挙げられる。「芳香族含窒素複素
環基」としては、例えばピロリル、オキサゾリル、イソ
オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾ
リル（１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル等）、ピラゾリル、１,２,３−オキサジ
アゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−オ
キサジアゾリル、フラザニル、１,２,３−チアジアゾリ
ル、１,２,４−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾ
リル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリ
ル（１,２,４−トリアゾリル−１−イル、１,２,４−ト
リアゾリル−４−イル等）、テトラゾリル、ピリジル
（２−、３−又は４−ピリジル）、ピリダジニル、ピリ
ミジニル、ピラジニル、トリアジニル等の芳香族単環式
含窒素複素環基およびそのＮ−オキシド体等が挙げら
れ、なかでも、５〜６員の芳香族単環式含窒素複素環基
が好ましい。「非芳香族含窒素複素環基」としては、例
えばアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル（２−、
３−又は４−ピペリジル）、モルホリニル、チオモルホ
リニル、ピペラジニル（１−ピペラジニル等）、ホモピ
ペラジニル等が挙げられ、なかでも、５〜６員の非芳香
族単環式含窒素複素環基が好ましい。Ｚで示される「含
窒素複素環基」の置換基としては、前記したＡ環で示さ
れる「二価の含窒素複素環基」の置換基と同様のものが
用いられる。 Ｚとしては置換されていてもよい含窒素
複素環基等が好ましく、とりわけ置換されていてもよい
芳香族含窒素複素環基等が好ましい。ただし、Ｘが結合
手であり、Ｚが置換されていてもよい６員の含窒素複素
環基である時、Ｙはそれぞれ置換されていてもよい、二
価の炭化水素基又は二価の不飽和複素環基であることが
好ましい。ＹとＺとの好ましい組み合わせとしては、
（１）Ｙがそれぞれ置換されていてもよい、二価の炭化
水素基又は二価の複素環基であり、かつＺが置換されて
いてもよい炭化水素基で置換されたアミノ基、置換され
ていてもよいイミドイル基、置換されていてもよい５員
の芳香族含窒素複素環基又は置換されていてもよい非芳
香族含窒素複素環基（好ましくは、炭化水素基で置換さ
れたアミノ基、置換されていてもよいイミドイル基又は
置換されていてもよい非芳香族含窒素複素環基、さらに
好ましくは炭化水素基で置換されたアミノ基または置換
されていてもよいイミドイル基）である場合；（２）Ｚ
が置換されていてもよい炭化水素基で置換されたアミノ
基、置換されていてもよいイミドイル基又は置換されて
いてもよい含窒素複素環基であり、かつＹがそれぞれ置
換されていてもよい、二価の炭化水素基又は二価の不飽
和複素環基（好ましくは、それぞれ置換されていてもよ
い、二価の炭化水素基又は二価の芳香族複素環基、さら
に好ましくは、それぞれ置換されていてもよい、フェニ
レン基又は二価の芳香族複素環基）である場合；（３）
Ｚが置換されていてもよい６員の含窒素複素環基であ
り、かつＹがそれぞれ置換されていてもよい、二価の炭
化水素基又は二価の不飽和複素環基（好ましくは、それ
ぞれ置換されていてもよい、二価の炭化水素基又は二価
の芳香族複素環基、さらに好ましくは、それぞれ置換さ
れていてもよい、フェニレン基又は二価の芳香族複素環
基）である場合；（４）Ｙが二価の飽和複素環基であ
り、Ｚが置換されていてもよい炭化水素基で置換された
アミノ基、置換されていてもよいイミドイル基、置換さ
れていてもよい５員の芳香族含窒素複素環基又は置換さ
れていてもよい非芳香族含窒素複素環基（好ましくは、
炭化水素基で置換されたアミノ基、置換されていてもよ
いイミドイル基又は置換されていてもよい非芳香族含窒
素複素環基、さらに好ましくは炭化水素基で置換された
アミノ基または置換されていてもよいイミドイル基）で
ある場合；（５）Ｚが置換されていてもよい炭化水素基
で置換されたアミノ基、置換されていてもよいイミドイ
ル基、置換されていてもよい５員の芳香族含窒素複素環
基又は置換されていてもよい非芳香族含窒素複素環基
（好ましくは、炭化水素基で置換されたアミノ基、置換
されていてもよいイミドイル基又は置換されていてもよ
い非芳香族含窒素複素環基、さらに好ましくは炭化水素
基で置換されたアミノ基または置換されていてもよいイ
ミドイル基）であり、かつＹがそれぞれ置換されていて
もよい、二価の炭化水素基又は二価の不飽和複素環基
（好ましくは、それぞれ置換されていてもよい、二価の
炭化水素基又は二価の芳香族複素環基、さらに好ましく
は、それぞれ置換されていてもよい、フェニレン基又は
二価の芳香族複素環基）である場合などが挙げられる。
【００２２】化合物（I）の塩としては、薬理学的に許
容しうる塩等が挙げられ、例えば酢酸、乳酸、コハク
酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、アス
コルビン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、ケイ皮酸、フマル酸、ホスホン酸、塩
酸、硝酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、スルファミン
酸、硫酸等の酸との酸付加塩、例えばナトリウム、カリ
ウム、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ金属塩ま
たはアルカリ土類金属塩等、例えばトリメチルアミン、
トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピ
ロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリ
ン等の３級アミンとの塩などの有機塩等が挙げられる。
【００２３】化合物（I）又はその塩は、例えば、以下
の方法で製造することができる。以下の反応式に記載さ
れた各化合物は、反応を阻害しないのであれば、塩を形
成していてもよく、かかる塩としては、化合物（I）の
塩と同様なものが挙げられる。方法Ａ 式
【化４５】 〔式中、Ｑはハロゲン原子を、他の記号は前記と同意義
を示す。〕で表される化合物（II）又はその塩と式
【化４６】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物（III）又はその塩とを反応させることによって化合
物（I）を製造することができる。前記式（II）中、Ｑ
はハロゲン原子を示す。Ｑで示されるハロゲン原子とし
ては、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられ
る。本法は化合物（II）又はその塩を化合物（III）又
はその塩と反応させることにより行われ、化合物（II）
又は（III）の塩としては、前記した化合物（I）と酸付
加塩を形成する酸との酸付加塩が挙げられる。
【００２４】本反応は一般に溶媒中で行われ、反応を阻
害しない溶媒が適宜選択される。このような溶媒として
は、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イ
ソプロパノール、ブタノール、tert−ブタノール等のア
ルコール類、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、エチレングリコール−ジメチルエ
ーテル等のエーテル類、例えばギ酸エチル、酢酸エチ
ル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル類、例えばジクロロメ
タン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレ
ン、１,２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素
類、例えばｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化
水素類、例えばホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、
例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチ
ルケトン等のケトン類、例えばアセトニトリル、プロピ
オニトリル等のニトリル類等のほか、ジメチルスルホキ
シド、スルホラン（テトラメチレンスルホン）、ヘキサ
メチルホスホルアミド、水等が単独又は混合溶媒として
用いられる。本反応は必要により塩基の存在下に行って
もよく、そのような塩基としては、例えば水酸化リチウ
ム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、
例えばトリエチルアミン、トリ（ｎ−プロピル）アミ
ン、トリ（ｎ−ブチル）アミン、ジイソプロピルエチル
アミン、シクロヘキシルジメチルアミン、ピリジン、ル
チジン、γ−コリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ
−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチ
ルモルホリン等の３級アミンが用いられる。反応は化合
物（III）１モルに対して化合物（II）を約１ないし約
５モル、好ましくは約１ないし約３モルを用いる。反応
温度は約−８０℃ないし約１００℃、好ましくは約−５
０℃ないし約８０℃である。反応時間は化合物（II）又
は（III）の種類、溶媒の種類、反応温度等により異な
るが、通常約１分ないし約７２時間、好ましくは約１５
分ないし約２４時間である。
【００２５】方法Ｂ 式
【化４７】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物（IV）又はその塩と式
【化４８】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物（V）又はその塩あるいはその反応性誘導体とを反応
させることによって化合物（I）又はその塩を製造する
ことができる。本法は化合物（IV）又はその塩と遊離酸
（V）又はその塩（無機塩、有機塩等）あるいはその反
応性誘導体（例えば酸ハライド、酸アジド、酸無水物、
混合酸無水物、活性アミド、活性エステル、活性チオエ
ステル等）とを反応させることにより行われる。化合物
（IV）の塩としては、前記した化合物（I）と酸付加塩
を形成する酸として述べたものとの酸付加塩が挙げられ
る。化合物（V）に用いられる無機塩としてはアルカリ
金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカ
リ土類金属塩（例えばカルシウム塩等）等が、有機塩と
しては例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン
塩、tert−ブチルジメチルアミン塩、ジベンジルメチル
アミン塩、ベンジルジメチルアミン塩、Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルアニリン塩、ピリジン塩、キノリン塩等が用いられ
る。また酸ハライドとしては例えば酸クロライド、酸ブ
ロマイド等が、混合酸無水物としてはモノＣ1-4アルキ
ル炭酸混合酸無水物（例えば遊離酸（V）とモノメチル
炭酸、モノエチル炭酸、モノイソプロピル炭酸、モノイ
ソブチル炭酸、モノtert−ブチル炭酸、モノベンジル炭
酸、モノ（ｐ−ニトロベンジル）炭酸、モノアリル炭酸
等との混合酸無水物）、Ｃ1-6脂肪族カルボン酸混合酸
無水物（例えば遊離酸（V）と酢酸、シアノ酢酸、プロ
ピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、ピバ
ル酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、アセト酢酸
等との混合酸無水物）、Ｃ7-11芳香族カルボン酸混合酸
無水物（例えば遊離酸（V）と安息香酸、ｐ−トルイル
酸、ｐ−クロロ安息香酸等との混合酸無水物）、有機ス
ルホン酸混合酸無水物（例えばメタンスルホン酸、エタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸等との混合酸無水物）等が、活性アミドとしては
含窒素複素環化合物とのアミド（例えば遊離酸（V）と
ピラゾール、イミダゾール、ベンゾトリアゾール等との
酸アミドで、これらの含窒素複素環化合物はＣ1-6アル
キル（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル
等）、Ｃ1-6アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert−ブトキ
シ等）、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素
等）、オキソ、チオキソ、Ｃ1-6アルキルチオ（例えば
メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ
等）等で置換されていてもよい）等が挙げられる。
【００２６】活性エステルとしては、例えば有機リン酸
エステル（例えばジエトキシリン酸エステル、ジフェノ
キシリン酸エステル等）のほかｐ−ニトロフェニルエス
テル、２,４−ジニトロフェニルエステル、シアノメチ
ルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、Ｎ−ヒド
ロキシサクシンイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシフタル
イミドエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエ
ステル、６−クロロ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ルエステル、１−ヒドロキシ−１Ｈ−２−ピリドンエス
テル等が挙げられる。活性チオエステルとしては芳香族
複素環チオール化合物〔これらの複素環はＣ1-6アルキ
ル（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル
等）、Ｃ1-6アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert−ブトキ
シ等）、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素
等）、Ｃ1-6アルキルチオ（例えばメチルチオ、エチル
チオ、プロピルチオ、ブチルチオ等）等で置換されてい
てもよい〕とのエステル〔例えば２−ピリジルチオール
エステル、２−ベンゾチアゾリルチオールエステル〕等
が挙げられる。本反応は一般に溶媒中で行われ、必要に
より塩基又は縮合剤（例えばカルボジイミド類（DCC、W
SC、DIC等）、りん酸誘導体（例えばシアノりん酸ジエ
チル、DPPA、BOP-Cl等）等）の存在下に行われる。この
ような溶媒、塩基としては、前記した方法Ａで述べた溶
媒、塩基がそのまま用いられる。反応は化合物（IV）１
モルに対して化合物（V）約１ないし約５モル、好まし
くは約１ないし約２モルである。反応温度は約−５０℃
ないし約１５０℃、好ましくは約−２０℃ないし約１０
０℃である。反応時間は化合物（IV）又は（V）の種
類、溶媒及び塩基の種類、反応温度等により異なるが、
通常約１分間ないし約１００時間、好ましくは約１５分
間ないし約４８時間である。
【００２７】方法Ｃ 式
【化４９】 〔式中、Ｔはハロゲン原子又は−Ｏ−ＳＯ2Ｒ4（Ｒ4は
ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基又
は置換基を有していてもよいフェニル基を示す。）を、
他の記号は前記と同意義を示す。〕 前記式（VI）中、Ｔで示されるハロゲン原子としては、
例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられる。前
記式中、Ｒ4で示される低級アルキル基としては、例え
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、tert−ペンチル、１−エ
チルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１,１−ジメ
チルブチル、２,２−ジメチルブチル、３,３−ジメチル
ブチル、２−エチルブチル等のＣ1-6アルキル基が挙げ
られ、中でもメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル等のＣ1-4アルキル基が好まし
い。 Ｒ4で示されるハロゲン原子（例えばフッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等）で置換された低級アルキル基とし
ては、例えばトリクロロメチル、トリフルオロメチル等
が挙げられる。Ｒ4で示されるフェニル基の置換基とし
ては、例えば低級アルキル基（前記したＲ4で示される
低級アルキル基と同様のもの）、低級アルコキシ基（例
えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ等のＣ1-6アルコキシ基）、ハロゲン原子
（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ニトロ基、
シアノ基、カルボキシル基等が用いられる。
【００２８】本法は化合物（VI）と化合物（VII）を反
応させることにより行われる。この反応は一般に溶媒中
で行われ、反応を阻害しない溶媒が適宜選択される。こ
のような溶媒としては例えばメタノール、エタノール、
プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、tert−
ブタノール等のアルコール類、例えばジオキサン、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコ
ール−ジメチルエーテル等のエーテル類、例えばギ酸エ
チル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル類、例
えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリ
クレン、１,２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水
素類、例えばｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭
化水素類、例えばホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド
類、例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソ
ブチルケトン等のケトン類、例えばアセトニトリル、プ
ロピオニトリル等のニトリル類等のほか、ジメチルスル
ホキシド、スルホラン、ヘキサメチルホスホルアミド、
水等が単独又は混合溶媒として用いられる。
【００２９】また本反応は塩基の存在下に行ってもよ
く、そのような塩基としては、例えば水素化カリウム、
水素化ナトリウム等の水素化アルカリ金属類、例えばリ
チウムエトキシド、リチウム−tert−ブトキシド、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム
−tert−ブトキシド等の炭素数１ないし６の金属アルコ
キシド類、例えば水酸化リチウム、水酸化カリウム、水
酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム等の無機塩基、例えばトリエチルアミ
ン、トリ（ｎ−プロピル）アミン、トリ（ｎ−ブチル）
アミン、ジイソプロピルエチルアミン、シクロヘキシル
ジメチルアミン、ピリジン、ルチジン、γ−コリジン、
Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ
−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の３級ア
ミンが用いられる。反応は化合物（VI）１モルに対して
化合物（VII）を約１ないし約１００モル、好ましくは
約１ないし約５０モルを用いる。反応温度は約−３０℃
ないし約２５０℃、好ましくは約−１０℃ないし約２０
０℃である。反応時間は化合物（VI）又は（VII）の種
類、溶媒の種類、反応温度等により異なるが、通常約１
分ないし約７２時間、好ましくは約１５分ないし約２４
時間である。
【００３０】方法Ｄ 式
【化５０】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物（Ｄ−Ｉ）又はその塩と式 Ｒ10ＯＨ〔式中、Ｒ10は低級アルキル基を示す。〕で表
される化合物（Ｄ−ＩＩ）又はその塩とを反応させるこ
とにより、式
【化５１】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物（Ｄ−ＩＩＩ）又はその塩を製造することができる。
前記式中、Ｒ10で示される低級アルキル基としては、例
えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、イソペンチル、ネオペンチル、tert−ペンチル、１
−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１,１−
ジメチルブチル、２,２−ジメチルブチル、３,３−ジメ
チルブチル、２−エチルブチル等のＣ1-6アルキル基が
挙げられ、中でもメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル等のＣ1-4アルキル基が好ま
しい。本反応は、化合物（Ｄ−１）と化合物（Ｄ−Ｉ
Ｉ）とを反応させて化合物（Ｄ−ＩＩＩ）を製造する。
この反応は、通常溶媒中で行われ、化合物（Ｄ−ＩＩ）
自体が溶媒として用いられる他に、反応を阻害しない溶
媒が混合溶媒として適宜選択される。このような溶媒と
しては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエ
チルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、ジメトキシエタン、エチレングリコー
ル−ジメチルエーテル等のエーテル類、例えばギ酸エチ
ル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル類、例え
ばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリク
レン、１,２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素
類、例えばｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化
水素類、例えばホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類の
ほか、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ヘキサメチ
ルホスホルアミド、水等が単独又は混合溶媒として用い
られる。また、本反応は通常酸又は塩基触媒の存在下に
行われる。酸触媒としては、例えば塩酸、臭化水素酸、
硫酸、りん酸等の無機酸、メタンスルホン酸、エタンス
ルホン酸、カンファースルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、トルエンスルホン酸等の有機酸が用いられるが、中
でも塩酸、臭化水素酸等のハロゲン化水素酸が好まし
い。塩基触媒としては、化合物（Ｄ−ＩＩ）の金属アル
コキシドが用いられる。このような金属としては、ナト
リウム、カリウム、リチウムなどのアルカリ金属が好ま
しく用いられる。反応は化合物（Ｄ−Ｉ）１モルに対し
て化合物（Ｄ−ＩＩ）を約１ないし約１００００モル、
好ましくは約１ないし約１０００モルを用いる。触媒の
量は、化合物（Ｄ−Ｉ）１モルに対して約０．００１モ
ルから大過剰の範囲で適宜選択して、用いられる。反応
温度は約−５０℃ないし約１５０℃、好ましくは−３０
℃ないし約１００℃である。反応時間は化合物（Ｄ−
Ｉ）又は（Ｄ−ＩＩ）の種類、溶媒の種類、反応温度等
により異なるが、通常約１分ないし約９６時間、好まし
くは約３０分ないし約４８時間である。次に、化合物
（Ｄ−ＩＩＩ）は式
【化５２】 〔式中、Ｒ11およびＲ12はそれぞれ同一又は異なって水
素原子又は置換されていてもよい炭化水素基を示す。〕
で表される化合物（Ｄ−ＩＶ）又はその塩とを反応させ
ることにより、式
【化５３】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物（Ｄ−Ｖ）又はその塩を製造することができる。本法
は化合物（Ｄ−ＩＩＩ）と化合物（Ｄ−ＩＶ）とを反応
させることにより行われる。この反応は一般に溶媒中で
行われ、反応を阻害しない溶媒が適宜選択される。この
ような溶媒としては例えばメタノール、エタノール、プ
ロパノール、イソプロパノール、ブタノール、tert−ブ
タノール等のアルコール類、例えばジオキサン、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコー
ル−ジメチルエーテル等のエーテル類、例えばギ酸エチ
ル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル類、例え
ばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリク
レン（トリクロロエチレン）、１,２−ジクロロエタン
等のハロゲン化炭化水素類、例えばｎ−ヘキサン、ベン
ゼン、トルエン等の炭化水素類、例えばホルムアミド、
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセト
アミド等のアミド類のほか、ジメチルスルホキシド、ス
ルホラン、ヘキサメチルホスホルアミド等が単独又は混
合溶媒として用いられる。反応は化合物（Ｄ−ＩＩＩ）
１モルに対して化合物（Ｄ−ＩＶ）を約１モル以上、通
常は大過剰の量を用いる。反応温度は約−５０℃ないし
約１５０℃、好ましくは約−３０℃ないし約１００℃で
ある。反応時間は化合物（Ｄ−ＩＩＩ）又は（Ｄ−Ｉ
Ｖ）の種類、溶媒の種類、反応温度等により異なるが、
通常約１５分ないし約１２０時間、好ましくは約３０分
ないし約９６時間である。方法Ｅ 式
【化５４】 〔式中、環Ｂは置換されていてもよい二価の非芳香族複
素環基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
で表される化合物（Ｅ−Ｉ）又はその塩と式
【化５５】 〔式中、Ｒ14は水素原子又は置換されていてもよい炭化
水素基を示し、Ｒ15は低級アルキル基を示し、Ｕは酸素
原子又は硫黄原子を示し、Ｖは水素原子、置換されてい
てもよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい炭化
水素基で置換されていてもよいアミノ基を示す。〕で表
される化合物（Ｅ−ＩＩＩ）又はその塩とを反応させる
ことにより、式
【化５６】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物（Ｅ−ＩＶ）又はその塩の製造することができる。ま
た、式
【化５７】 〔式中、Ｒ13は水素原子又は置換されていてもよい炭化
水素基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
で表される化合物（Ｅ−ＩＩ）又はその塩と化合物（Ｅ
−ＩＩＩ）又はその塩とを反応させることにより、式
【化５８】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物（Ｅ−Ｖ）又はその塩を製造することができる。前記
式（Ｅ−Ｉ）ないし（Ｅ−Ｖ）において、環Ｂで示され
る「置換されていてもよい二価の非芳香族複素環基」と
しては、前記したＹで示される「置換されていてもよい
二価の複素環基」として例示された置換されていてもよ
い二価の非芳香族複素環基と同様なものが挙げられ、非
芳香族複素環としては、５〜８員環（好ましくは５〜６
員環）が好ましく、飽和複素環がさらに好ましい。
Ｒ13、Ｒ14およびＶで示される「置換されていてもよい
炭化水素基」としては、前記したＲ1で示される「置換
されていてもよい炭化水素基」と同様なものが挙げら
れ、Ｒ15で示される「低級アルキル基」としては、前記
したＲ10で示される「低級アルキル基」と同様なものが
挙げられ、Ｖで示される「置換基を有していてもよい炭
化水素基で置換されていてもよいアミノ基」としては、
前記したＲ1で示される「置換されていてもよい炭化水
素基」を１〜２個有していてもよいアミノ基などが挙げ
られる。本反応は化合物（Ｅ−Ｉ）または（Ｅ−ＩＩ）
と化合物（Ｅ−ＩＩＩ）とを反応させることにより行わ
れる。この反応は一般に溶媒中で行われ、反応を阻害し
ない溶媒が適宜選択される。このような溶媒としては例
えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロ
パノール、ブタノール、tert−ブタノール等のアルコー
ル類、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、エチレングリコール−ジメチルエーテル
等のエーテル類、例えばギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸
ｎ−ブチル等のエステル類、例えばジクロロメタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、トリクレン、１,２−ジクロ
ロエタン等のハロゲン化炭化水素類、例えばｎ−ヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類、例えばホルム
アミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド等のアミド類、例えばアセトン、メチル
エチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、
例えばアセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル
類等のほか、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ヘキ
サメチルホスホルアミド、水等が単独又は混合溶媒とし
て用いられる。また本反応は通常塩基の存在下に行われ
る。使用する塩基としては、例えばトリメチルアミン、
トリエチルアミン、トリ（ｎ−プロピル）アミン、トリ
（ｎ−ブチル）アミン、ジイソプロピルエチルアミン、
シクロヘキシルジメチルアミン、ピリジン、ルチジン、
γ−コリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチル
ピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホ
リン等の３級アミン；炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウ
ム等のアルカリ金属塩類；水酸化カリウム、水酸化ナト
リウム等のアルカリ水酸化物類；ナトリウムメトキシド
等のアルコキシド類などが用いられる。反応は化合物
（Ｅ−Ｉ）または（Ｅ−ＩＩ）１モルに対して化合物
（Ｅ−ＩＩＩ）を約１ないし約１００モル、好ましくは
約１ないし約５０モルを用いる。反応温度は約−３０℃
ないし約２５０℃、好ましくは約−１０℃ないし約２０
０℃である。反応時間は化合物（Ｅ−Ｉ）、（Ｅ−Ｉ
Ｉ）又は（Ｅ−ＩＩＩ）の種類、溶媒の種類、反応温度
等により異なるが、通常約１分ないし約７２時間、好ま
しくは約１５分ないし約２４時間である。上述の製造方
法ＡないしＥにおいて用いられた原料化合物（II）、
（III）、（IV）、（V）及び（VI）は自体公知の方法又
はそれに準ずる方法によって製造することができる。ま
た、化合物（Ｄ−Ｉ）、（Ｅ−Ｉ）及び（Ｅ−ＩＩ）
は、化合物（Ｉ）を製造する方法またはそれに準ずる方
法によって製造することができる。 ａ）化合物（II）の製造法 i)
【化５９】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕 本法は化合物（VIII）又はその塩（無機塩、有機塩等）
をハロゲン化することにより行われる。化合物（VIII）
に用いられる無機塩としては例えば、アルカリ金属塩
（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類
金属塩（例えばカルシウム塩等）が、有機塩としては例
えば、トリアルキルアミン塩（例えばトリメチルアミン
塩、トリエチルアミン塩、tert−ブチルジメチルアミン
塩、ジイソプロピルエチルアミン塩等）、芳香族第３級
アミン塩（例えばＮ,Ｎ−ジメチルアニリン塩、ピリジ
ン塩、キノリン塩等）が用いられる。またハロゲン化剤
としては、例えば三塩化リン、三臭化リン、五塩化リ
ン、ホスホリルクロリド、ホスホリルブロミド、チオニ
ルクロリド、チオニルブロミド等が用いられる。反応は
化合物（VIII）とハロゲン化剤を無溶媒で反応させても
よいが、必要により溶媒を用いてもよい。このような溶
媒としては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキ
シエタン等のエーテル類、例えばジクロルメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、例えば
ベンゼン、トルエン、クロルベンゼン等の芳香族炭化水
素、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルア
セトアミド等のアミド類が単独又は混合溶媒として用い
られる。反応は化合物（VIII）１モルに対して、ハロゲ
ン化剤約１ないし約１００モル、好ましくは約１ないし
約５０モルである。反応温度は約−３０℃ないし約２５
０℃、好ましくは約−２０℃ないし約２００℃である。
反応時間は化合物（VIII）又はハロゲン化剤の種類、溶
媒の種類、反応温度によって異なるが、通常約１分ない
し約７２時間、好ましくは約１０分ないし約２４時間で
ある。
【００３１】ii）
【化６０】 〔式中、Ｌ1は水素原子又は脱離基を、その他の記号は
前記と同意義を示す。〕 本法は化合物（IX）に水の存在下、Ｑ2で示される例え
ば塩素又は臭素を反応させて化合物（II）を製造する方
法である。Ｌ1で示される脱離基としては、例えば−Ｃ
Ｎ、−Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨ2等が用いられる。反応は通常溶
媒中で行われ、前記した方法Ｃで用いた溶媒が好んで用
いられる。反応は化合物（IX）１モルに対して塩素又は
臭素約１ないし約１００モル、好ましくは約１ないし約
３０モルである。反応温度は約−５０℃ないし約１８０
℃、好ましくは約−３０℃ないし約１２０℃である。化
合物（II）で示された、スルホニルクロリド又はスルホ
ニルブロミドの製造法は公知の方法が多数知られてお
り、前記 i）又はii）で示した以外にも公知の方法又は
それに準ずる方法によっても化合物（II）を製造するこ
とができる。
【００３２】ｂ）化合物（III）の製造法
【化６１】 〔式中、Ｌ2はアミノ基の保護基を、他の記号は前記と
同意義を示す。〕 前記式（X）及び（XI）中、Ｌ2で示される保護基として
は、例えばホルミル基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基
（例えばアセチル、エチルカルボニル等）、ベンジル
基、tert−ブチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシ
カルボニル基、アリルオキシカルボニル基、フェニルカ
ルボニル基、Ｃ1-6アルキルオキシ−カルボニル基（例
えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル等）、
Ｃ7-10アラルキル−カルボニル基（例えばベンジルカル
ボニル等）、トリチル基、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノメチ
レン基等が用いられる。これらの基は１ないし３個のハ
ロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素等）、ニトロ基
等で置換されていてもよい。本法ではまず化合物（X）
と化合物（V）又はその反応性誘導体を反応させて化合
物（XI）を製造する。本反応における諸条件は方法Ｂに
おいて述べた条件がそのまま当てはめられる。このよう
にして製造した化合物（XI）は、保護基を除去すること
により化合物（III）が製造できる。これらの保護基の
除去方法としては、自体公知又はこれに準じる方法が用
いられ、例えば酸、塩基、還元、紫外光、酢酸パラジウ
ム等を使用する方法等が用いられる。
【００３３】ｃ）化合物（IV）の製造法
【化６２】 〔式中、Ｌ3はアミノ基の保護基を、他の記号は前記と
同意義を示す。〕 式（XII）及び（XIII）中、Ｌ3で示される保護基は前記
ｂ）のＬ2で述べた保護基がそのまま当てはめられる。
本法は化合物（II）と化合物（XII）との反応によって
化合物（XIII）を製造する。本反応は方法Ａで述べた方
法がそのまま当てはめられる。製造された化合物（XII
I）の保護基の除去法は前記ｂ）のＬ3で述べた方法がそ
のまま用いられる。
【００３４】ｄ）化合物（V）の製造法 i）
【化６３】 〔式中、Ｚ1は置換されていてもよい炭化水素基で置換
されたアミノ基又は置換されていてもよい含窒素複素環
基を、Ｒ5は低級アルキル基又は置換されていてもよい
ベンジル基を、その他の記号は前記と同意義を示す。〕 前記式中、Ｚ1で示される置換されていてもよい炭化水
素基の置換基、置換されたアミノ基の置換基、置換され
ていてもよい含窒素複素環基の置換基は前記したＺで説
明されたものがそのまま用いられる。Ｒ5で示された低
級アルキル基としてはＣ1-6アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル等）等が、また置換されていてもよいベンジル基の
置換基としては、低級アルキル基（例えばメチル、エチ
ル、プロピル等のＣ1-6アルキル基）、低級アルコキシ
基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ等のＣ1-6
アルコキシ基）、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、
臭素等）等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可
能な位置に１ないし３個置換していてもよい。本法は化
合物（XIV）と化合物（XV）とを反応させて化合物（XV
I）を製造する。本反応条件は前記した方法Ｃで用いた
方法又はそれに準じた方法により行われる。
【００３５】ii）
【化６４】 〔式中、Ｚ2は置換されていてもよい含窒素複素環基
を、Ｌ4は−Ｂ(Ｒ6)2（Ｒ6は水酸基又は低級アルキル基
を示す。）、−ＺｎＴ2、−ＣuＴ2（Ｔ2はハロゲン原子
を示す。）又は−Ｓｎ(Ｒ7)3（Ｒ7は低級アルキル基を
示す）を、Ｔ1はハロゲン原子又は−Ｏ−ＳＯ2Ｒ4を、
他の記号は前記と同意義を示す。〕 前記式中、Ｚ2で示される置換されていてもよい含窒素
複素環基の置換基は前記したＺで示された置換基がその
まま当てはめられる。Ｒ6及びＲ7で示される低級アルキ
ル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル等のＣ1-6アルキル基が
挙げられ、中でもメチル、エチル等が好ましい。Ｔ1、
Ｔ2で示されるハロゲン原子としては例えばフッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等が挙げられる。
【００３６】本反応は通常溶媒中、適当な触媒の存在
下、必要であれば塩基の存在下に行われ、反応を阻害し
ない溶媒が適宜選択される。このような溶媒としては例
えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロ
パノール、ブタノール、tert−ブタノール等のアルコー
ル類、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、エチレングリコール−ジメチルエーテル
等のエーテル類、例えばギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸
ｎ−ブチル等のエステル類、例えばジクロロメタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、トリクレン、１,２−ジクロ
ロエタン等のハロゲン化炭化水素類、例えばｎ−ヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類、例えばホルム
アミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド等のアミド類、例えばアセトン、メチル
エチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、
例えばアセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル
類等のほか、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ヘキ
サメチルホスホルアミド、水等が単独又は混合溶媒とし
て用いられる。
【００３７】本反応に用いられる触媒としてはパラジウ
ム系が好んで用いられ、例えば塩化パラジウム、酢酸パ
ラジウム、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム等が使用される。また塩基としては、例えば炭酸水素
カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等が用い
られる。反応は化合物（XVII）１モルに対して化合物
（XVIII）約０.５ないし約４モル、好ましくは約０.７
ないし約２モルである。また触媒の使用量は、化合物
（XVIII）１モルに対して約０.０００１ないし約０.１
モルである。反応温度は約−９０℃ないし約１５０℃、
好ましくは約−７０℃ないし約１００℃である。反応時
間は化合物（XVII）、（XVIII）の種類、溶媒の種類、
反応温度によって異なるが、通常約１５分ないし約４８
時間、好ましくは約３０分ないし約２４時間である。
【００３８】iii）
【化６５】 〔式中、Ｚ3は置換されていてもよい含窒素複素環基
を、Ｍは酸素原子又は硫黄原子を、Ｔ3はハロゲン原子
を、Ｒ8は水素原子又は低級アルキル基を、その他の記
号は前記と同意義を示す。〕 前記式中、Ｚ3で示された置換されていてもよい含窒素
複素環基の置換基としては、前記したＺで示された置換
基がそのまま用いられる。Ｒ8で示された低級アルキル
基としては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、t
ert−ブチル等のＣ1-6アルキル基が挙げられる。本反応
では化合物（XX）と化合物（XXI）を反応させて化合物
（XXII）を製造する。反応は通常溶媒中で行われ、その
ような溶媒としては前記ii）で使用したものがそのまま
当てはめられる。反応は化合物（XX）１モルに対して化
合物（XXI）１ないし５モル、好ましくは１ないし３モ
ルである。反応温度は−３０℃ないし１５０℃、好まし
くは−１０℃ないし１２０℃である。反応時間は化合物
（XX）又は（XXI）の種類、溶媒の種類、反応温度によ
って異なるが、通常５分ないし４８時間、好ましくは１
５分ないし２４時間である。
【００３９】iv）
【化６６】 〔式中、Ｔ4はハロゲン原子を、その他の記号は前記と
同意義を示す。〕 前記式中、Ｔ4で示されるハロゲン原子としては、例え
ば塩素、臭素等が用いられる。本反応は化合物（XX）と
化合物（XXIII）とを反応させて、化合物（XXIV）を製
造する。本反応は前記 iii）の場合と同様の方法、又は
それに準ずる方法によって行われる。
【００４０】v）
【化６７】 〔式中、Ｚ4は置換基を有していてもよい含窒素複素環
基を、Ｒ9は水素原子又は低級アルキル基を、その他の
記号は前記と同意義を示す。〕 前記式中、Ｚ4で示される置換基を有していてもよい含
窒素複素環基の置換基としては、前記Ｚで示された置換
基がそのまま当てはめられる。Ｒ9で示される低級アル
キル基としては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブ
チル、tert−ブチル等のＣ1-6アルキル基が用いられ
る。反応は通常溶媒中で行われ、そのような溶媒として
は前記 ii）で用いた溶媒がそのまま当てはめられる。
反応は化合物（XXV）１モルに対して、化合物（XXVI）
約０.８ないし約５モル、好ましくは約０.９ないし約３
モルである。反応温度及び反応時間は前記 iv）と同様
の条件で行うことができる。
【００４１】以上のようにして製造した化合物（XV
I）、（XIX）、（XXII）、（XXIV）及び（XXVII）は必
要に応じて遊離酸に変換する。例えばＲ5が低級アルキ
ル基の場合は、酸又はアルカリによる加水分解によって
行われる。該酸としては例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸
等が好んで用いられる。該アルカリとしては水酸化リチ
ウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カル
シウム等が用いられる。Ｒ５が置換されていてもよいベ
ンジル基の場合は、前記酸又はアルカリ加水分解の他、
接触還元（加水素分解）によっても遊離酸が製造でき
る。本接触還元反応では触媒が用いられ、例えば酸化白
金、白金黒、白金炭素等の白金系触媒、塩化パラジウ
ム、パラジウム黒、パラジウム炭素等のパラジウム系触
媒、ロジウム炭素、ロジウムアルミナ等のロジウム系触
媒、ラネーニッケル等が用いられる。又、本還元反応は
必要により加圧下に反応を行ってもよく、該圧力として
は約１ないし約５０気圧、好ましくは約１ないし約２０
気圧である。反応は一般に溶媒中行われ、該溶媒として
は前記 ｉｉ）で用いられた溶媒がそのまま当てはめら
れる。反応温度は約−１０℃ないし約１５０℃、好まし
くは約−５℃ないし約１２０℃である。反応時間は化合
物の種類、溶媒の種類、触媒の種類によって異なるが、
通常約１５分ないし約７２時間、好ましくは約３０分な
いし約２４時間である。
【００４２】前記本発明の各反応によって化合物が遊離
の状態で得られる場合には、常法に従って塩に変換して
もよく、また塩として得られる場合には、常法に従って
遊離体又はその他の塩に変換することもできる。このよ
うにして得られる化合物（I）は、反応混合物から自体
公知の手段、例えば抽出、濃縮、中和、濾過、再結晶、
カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー等
の手段を用いることによって、単離、精製することがで
きる。化合物（I）の塩は、それ自体公知の手段に従
い、例えば化合物（I）に無機酸又は有機酸を加えるこ
とによって製造することができる。化合物（I）に立体
異性体が存在しうる場合、これら個々の異性体及びそれ
ら混合物のいずれも当然本発明の範囲に包含されるもの
であり、所望によりこれらの異性体を個別に製造するこ
ともできる。また、化合物（I）又はその塩は水和物で
あってもよく、水和物及び非水和物のいずれも本発明の
範囲に包含されるものである。
【００４３】本発明の化合物（I）又はその塩は、低毒
性で安全であり、ＦＸａを阻害し、抗凝固作用を有する
ので、動物とりわけ哺乳動物（例えばヒト、サル、ネ
コ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、
イヌ、ウサギ等）に対して、例えば次のような疾患の予
防又は治療に有用であり、中でも心房細動による脳梗
塞、深部静脈血栓症等の予防又は治療に使用することが
好ましい。 脳：心房細動による脳梗塞、急性虚血性脳卒中、急性期
脳血栓症、くも膜下出血後の脳血管攣縮、アルツハイマ
ー病、一過性脳虚血発作（TIA）、混合痴呆、脳血管性
／多発梗塞痴呆、 心臓：急性心筋梗塞、心筋梗塞後遺症、不安定狭心症、
狭心症、ステント留置又はＰＴＣＡ（経皮的冠動脈内血
管形成術）施行及びアテレクトミー等冠動脈インターベ
ンション後の血管再閉塞及び狭窄、 末梢：深部静脈血栓症、肺塞栓、末梢血管疾患、成人性
呼吸促迫症候群、慢性腎疾患（例えば糖尿病性腎症、慢
性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症等）、糖尿病性の循環障害、
疼痛、神経障害、血栓症、 その他：透析による血小板減少、大手術時の血小板減
少、動脈硬化、癌転移、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲ
Ｓ）又は膵炎、敗血症及び癌患者で発症する汎種性血管
内凝固症候群（ＤＩＣ）、移植時の拒絶反応、移植時の
臓器保護又は機能改善、ショック又はＤＩＣの進行によ
って生じる各種臓器不全（例えば肺不全、肝不全、腎不
全、心不全等）
【００４４】本発明の化合物（I）又はその塩はそのま
まあるいは薬理学的に許容される担体を配合し、経口的
又は非経口的に投与することができる。化合物（I）又
はその塩を含有する本発明の製剤は、経口投与する場合
の剤形としては、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーテ
ィング錠を含む）、丸剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤
（ソフトカプセル剤を含む）、シロップ剤、乳剤、懸濁
剤等が挙げられ、また、非経口投与する場合の剤形とし
ては、例えば注射剤、注入剤、点滴剤、坐剤等が挙げら
れる。本発明製剤中の化合物（I）又はその塩の含有量
は、製剤の形態に応じて相違するが、通常、製剤全体に
対して２ないし８５重量％、好ましくは５ないし７０重
量％である。
【００４５】化合物（I）又はその塩を上記の剤形に製
造する方法としては、当該分野で一般的に用いられてい
る公知の製造方法を適用することができる。また、上記
の剤形に製造する場合には、必要に応じて、その剤形に
製する際に製剤分野において通常用いられる賦形剤、結
合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、界面活性剤、懸濁化
剤、乳化剤等を適宜、適量含有させて製造することがで
きる。例えば、化合物（I）又はその塩を錠剤に製する
場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を含有さ
せて製造することができ、丸剤及び顆粒剤に製する場合
には、賦形剤、結合剤、崩壊剤等を含有させて製造する
ことができる。また、散剤及びカプセル剤に製する場合
には賦形剤等を、シロップ剤に製する場合には甘味剤等
を、乳剤又は懸濁剤に製する場合には懸濁化剤、界面活
性剤、乳化剤等を含有させて製造することができる。
【００４６】賦形剤の例としては、乳糖、白糖、ブドウ
糖、でんぷん、蔗糖、微結晶セルロース、カンゾウ末、
マンニトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウ
ム、硫酸カルシウム等が挙げられる。結合剤の例として
は、５ないし１０重量％デンプンのり液、１０ないし２
０重量％アラビアゴム液又はゼラチン液、１ないし５重
量％トラガント液、カルボキシメチルセルロース液、ア
ルギン酸ナトリウム液、グリセリン等が挙げられる。崩
壊剤の例としては、でんぷん、炭酸カルシウム等が挙げ
られる。滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、精製タル
ク等が挙げられる。甘味剤の例としては、ブドウ糖、果
糖、転化糖、ソルビトール、キシリトール、グリセリ
ン、単シロップ等が挙げられる。界面活性剤の例として
は、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ソ
ルビタンモノ脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシ
ル４０等が挙げられる。懸濁化剤の例としては、アラビ
アゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、メチルセルロース、ベントナイト等
が挙げられる。乳化剤の例としては、アラビアゴム、ト
ラガント、ゼラチン、ポリソルベート８０等が挙げられ
る。更に、化合物（I）又はその塩を上記の剤形に製造
する場合には、所望により、精製分野において通常用い
られる着色剤、保存剤、芳香剤、矯味剤、安定剤、粘稠
剤等を適量、適量添加することができる。
【００４７】化合物（I）又はその塩を含有する本発明
の製剤は、安定かつ低毒性で安全に使用することができ
る。その１日の投与量は患者の状態や体重、化合物の種
類、投与経路等によって異なるが、例えば血栓症の患者
に経口投与する場合には、成人（体重約６０kg）１日当
りの投与量は有効成分（化合物（I）又はその塩）とし
て約１ないし１０００mg、好ましくは約３ないし３００
mg、さら好ましくは約１０ないし２００mgであり、これ
らを１回または２ないし３回に分けて投与することがで
きる。本発明の製剤は、適宜、血栓溶解剤（例えばＴＰ
Ａ、ヘパリン、ウロキナーゼ等）、アルツハイマー治療
薬（例えばアバン、カラン等）、コレステロール治療薬
（例えばシンバスタチン、プラバスタチン等のＨＭＧ−
ＣｏＡ還元酵素阻害薬等）、ＴＧ低下薬（例えばクロフ
ィブラート等）、ＡＩＩ拮抗薬（例えばブロプレス
等）、抗血小板薬（例えばアスピリン等）、Ｃａ拮抗薬
（例えばカルスロット、アムロジピン等）等と併用し
て、あるいはこれらの医薬成分を適量配合して使用する
ことができる。
【００４８】
【発明の実施の形態】本発明はさらに下記の参考例、実
施例、試験例で詳しく説明されるが、これらの例は単な
る実例であって本発明を限定するものではなく、また本
発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。参考
例、実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出は
ＴＬＣ（Ｔhin Ｌayer Ｃhromatography，薄層クロマト
グラフィー）による観察下に行なわれた。ＴＬＣ観察に
おいては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍerck）社製
のシリカゲル６０Ｆ254を、展開溶媒としてはカラムク
ロマトグラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、
検出法としてＵＶ検出器を採用した。カラム用シリカゲ
ルは同じくメルク社製のキーゼルゲル６０（７０ないし
２３０メッシュ）を用いた。ＩＲスペクトルは島津ＦＴ
−ＩＲ−８１００スペクトロメーターを用い、ＫＢｒ中
で測定した。ＮＭＲスペクトルは内部又は外部基準とし
てテトラメチルシランを用いてＧemini ２００型スペク
トロメーターで測定し、全δ値を ppm で示した。混合
溶媒において（ ）内に示した数値は各溶媒の容量混合
比である。また溶液における％は溶液１００ml中のｇ数
を表わす。また参考例、実施例中の記号は次のような意
味である。 s ：シングレット（singlet） d ：ダブレット（doublet） t ：トリプレット（triplet） q ：クワルテット（quartet） quint ：クウィンテット（quintet） ＡＢq ：ＡＢ型クワルテット（ＡＢ type quartet） dd ：ダブル ダブレット（double doublet） m ：マルチプレット（multiplet） br ：ブロード（broad） brs ：ブロード シングレット（broad singlet） J ：カップリング定数（coupling constant） ＷＳＣ ：水溶性カルボジイミド
【００４９】
【実施例】参考例１ 1-tert-ブトキシカルボニル-4-(4-クロロメチルベンゾ
イル)ピペラジン 4-クロロメチルベンゾイルクロリド(5.3 g)のTHF(8 ml)
溶液を、1-tert-ブトキシカルボニル-ピペラジン(5.19
g)とトリエチルアミン(2.82 g)のTHF(16 ml)溶液に 0℃
で滴下し、室温で 10 分間攪拌した。反応液を濃縮し、
得られた固体残渣を水、酢酸エチルで洗浄後乾燥して無
色固体の表題化合物(9.44 g)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H、s)、3.30-3.80 (8H、
m)、4.61 (2H、s)、7.40 (2H、d、J=8.4Hz)、7.46 (2
H、d、J=8.4Hz). 参考例２ 1-(2-ナフタレンスルホニル)ピペラジン塩酸塩 2-ナフタレンスルホニルクロリド(23 g、101 mmol)のTH
F(10 ml)溶液を、氷冷下 1-ホルミルピペラジン(11.4
g、100 mmol)とトリエチルアミン(15 g、150 mmol)のTH
F(100 ml)溶液に滴下し、室温で30 分間攪拌した後、反
応液を濃縮した。得られた残渣を水、ジイソプロピルエ
−テルで洗浄後、減圧下乾燥して1-ホルミル-4-(2-ナフ
タレンスルホニル)ピペラジンを得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.00-3.20 (4H、m)、3.48 (2H、
t、J=5.0Hz)、3.66 (2H、t、J=5.0Hz)、7.58-7.77 (3
H、m)、7.90-8.02 (4H、m)、8.33 (1H、s). IR (KBr): 1675、1347、1166 cm-1. 得られた 1-ホルミル-4-(2-ナフタレンスルホニル)ピペ
ラジンにエタノ−ル(30 ml)と１規定塩酸(100 ml)を加
え、5 時間還流させた。反応液を濃縮し、得られた残渣
を酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥して1-(2-ナフタレ
ンスルホニル)ピペラジン塩酸塩(43.3 g)を得た。
【００５０】参考例３ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 1-tert-ブトキシカルボニル-ピペラジン(1.0 g)の炭酸
水素ナトリウム水溶液(10 ml)と酢酸エチル(10 ml)溶液
に、6-クロロナフタレン-2-スルホニルクロリド(1.4 g)
を加え、室温で１時間攪拌した。生じた沈殿物をジクロ
ロメタンに溶解させ、有機層を分液し水で洗浄、乾燥後
濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエ−テルから
結晶化させて無色結晶の 1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン(2.0
2 g)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (9H、s)、3.04 (4H、m)、3.5
2 (4H、m)、7.58 (1H、dd、J=2.2、8.8Hz)、7.76 (1H、
dd、J=1.8、8.8Hz)、7.85-7.98 (3H、m)、8.31 (1H、
s). IR (KBr): 1697、1420、1347、1249、1166 cm-1. 得られた 1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(6-クロロナ
フタレン-2-スルホニル)ピペラジン(2.0 g)にメタノ−
ル(10 ml)と４規定塩酸酢酸エチル溶液(20 ml)を加え、
室温で30 分間攪拌させた。反応液を濃縮し、得られた
残渣をアセトンで粉末化し、減圧下乾燥して表題化合物
(1.66 g)を得た。 参考例４ 1-(4-クロロメチルベンゾイル)-4-(2-ナフタレンスルホ
ニル)ピペラジン 4-クロロメチルベンゾイルクロリド(3.02 g)を1-(2-ナ
フタレンスルホニル)ピペラジン塩酸塩(5.0 g)の酢酸エ
チル(60 ml)と10％炭酸水素ナトリウム水溶液(40 ml)の
溶液に加え、室温で30 分間攪拌した。有機層を分液
し、水、飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮して得られた残
渣をジイソプロピルエ−テルで洗浄して、減圧下乾燥し
て表題化合物(4.945 g、78%)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.10 (4H、brs)、3.40-3.95 (4H、
br)、4.56 (2H、s)、7.29 (2H、d、J=8.2Hz)、7.39 (2
H、d、J=8.2Hz)、7.60-7.78 (3H、m)、7.90-8.05(3H、
m)、8.34 (1H、d、J=1.8Hz).
【００５１】参考例５ 1-(3-クロロメチルベンゾイル)-4-(2-ナフタレンスルホ
ニル)ピペラジン 参考例４と同様の方法で 4-クロロメチルベンゾイルク
ロリドのかわりに 3-クロロメチルベンゾイルクロリド
を用いて合成した。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.11 (4H、brs)、3.40-4.00 (4H、
br)、4.54 (2H、s)、7.19-7.48 (4H、m)、7.58-7.78 (3
H、m)、7.90-8.05 (3H、m)、8.33 (1H、d、J=1.8Hz). 参考例６ 1-(4-クロロメチルベンゾイル)-4-(6-クロロナフタレン
-2-スルホニル)ピペラジン 参考例４と同様の方法で 1-(2-ナフタレンスルホニル)
ピペラジン塩酸塩のかわりに 1-(6-クロロナフタレン-2
-スルホニル)ピペラジン塩酸塩を用いて合成した。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.10 (4H、brs)、3.40-4.00 (4H、
br)、4.57 (2H、s)、7.30 (2H、d、J=8.4Hz)、7.40 (2
H、d、J=8.4Hz)、7.60 (1H、dd、J=1.8、8.6Hz)、7.76
(1H、dd、J=1.8、8.6Hz)、7.93 (2H、d、J=8.6Hz)、7.9
5 (1H、d、J=1.8Hz)、8.31 (1H、d、J=1.8Hz). IR (KBr): 1635、1432、1347、1166 cm-1.
【００５２】参考例７ 1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(4-ジイソプロピルア
ミノメチルベンゾイル)ピペラジン 1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(4-クロロメチルベン
ゾイル)ピペラジン(5.185 g)、炭酸カリウム(2.114
g)、ジイソプロピルアミン(15.45 g)のDMF(50 ml)混合
液を100 ℃で10時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られ
た残渣を酢酸エチルに溶解させ、水、食塩水で洗浄、乾
燥、濃縮して無色固体の表題化合物(4.707 g)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.02 (12H、d、J=6.6Hz)、1.47 (9
H、s)、3.00 (2H、quint、J=6.6Hz)、3.46 (4H、brs)、
3.65 (2H、s)、3.30-3.80 (4H、brs)、7.31 (2H、d、J=
8.4Hz)、7.43 (2H、d、J=8.4Hz). IR (KBr): 1699、1629、1421、1245、1168 cm-1. 参考例８ 1-(4-ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル)ピペラジ
ン) 1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(4-ジイソプロピルア
ミノメチルベンゾイル)ピペラジン(4.6 g)の酢酸エチル
(10 ml)溶液にトリフルオロ酢酸 (20 ml)を加え、室温
で１時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣を水に溶解さ
せ、水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にしてジクロ
ロメタンで抽出した。乾燥後、濃縮して得られた残渣を
ヘキサンから粉末化して、ろ取、乾燥して表題化合物
(3.12 g)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.01 (12H、d、J=6.6Hz)、2.88 (4
H、brs)、3.00 (2H、quint、J=6.6Hz)、3.30-3.85 (4
H、brs)、3.65 (2H、s)、7.31 (2H、d、J=8.0Hz)、7.42
(2H、d、J=8.0Hz). IR (KBr): 3309、1615、1606、1463、1434、１２８８
ｃｍ−１．
【００５３】参考例９ １−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)-4-[4-(N-エチル
-tert-ブチルアミノメチル)ベンゾイル]ピペラジン 参考例７と同様の方法で、ジイソプロピルアミンのかわ
りに N-エチル-tert-ブチルアミンを用いて合成した。
無色固体。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H、t、J=7.0Hz)、1.10 (9
H、s)、1.47 (9H、s)、2.62 (2H、q、J=7.0Hz)、3.45
(4H、brs)、3.30-3.90 (4H、brs)、3.69 (2H、s)、7.32
(2H、d、J=8.0Hz)、7.45 (2H、d、J=8.0Hz). IR (KBr): 1700、1641、1419、1247、1170、1008 cm-1. 参考例１０ 1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-[4-(2,6-ジメチルピペ
リジノメチル)ベンゾイル]ピペラジン 参考例７と同様の方法で、ジイソプロピルアミンのかわ
りに 2,6-ジメチルピペリジンを用いて合成した。淡黄
色シロップ状物。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.02 (6H、d、J=6.2Hz)、1.20-1.4
0 (4H、m)、1.47 (9H、s)、1.50-1.70 (2H、m)、2.48
(2H、m)、3.46 (4H、brs)、3.60 (4H、brs)、3.78(2H、
s)、7.32 (2H、d、J=8.0Hz)、7.44 (2H、d、J=8.0Hz). IR (Neat): 1699、1639、1419、1247、1172、1008 c
m-1.
【００５４】参考例１１ 1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-[4-(2-ジイソプロピル
アミノエチル)ベンゾイル]ピペラジン 4-(2-ジイソプロピルアミノエチル)安息香酸(300 mg)の
DMF(10 ml)溶液に 1,1-カルボニルジイミダゾ−ル(215
mg)を加え、室温で15 分間攪拌した。つづいて1-tert-
ブトキシカルボニル-ピペラジン(247 mg)を加え、室温
でさらに４時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残
渣を酢酸エチルに溶解させ、水、食塩水で洗浄、乾燥後
濃縮して無色油状物の表題化合物(483 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.01 (12H、d、J=6.6Hz)、1.47 (9
H、s)、2.55-2.80 (4H、m)、3.05 (2H、quint、J=6.6H
z)、3.30-3.90 (8H、m)、7.23 (2H、d、J=8.2Hz)、7.32
(2H、d、J=8.2Hz). IR (Neat): 1700、1644、1419、1245、1170 cm-1. 参考例１２ 1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 1-tert-ブトキシカルボニル-ピペラジン(1.25 g)の炭酸
水素ナトリウム水溶液(10 ml)と酢酸エチル(10 ml)溶液
に、6-ブロモナフタレン-2-スルホニルクロリド(2.05
g)を加え、室温で１時間攪拌した。生じた沈殿物をジク
ロロメタンに溶解させ、有機層を分液し水で洗浄、乾燥
後濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエ−テルか
ら結晶化させて無色結晶の 1-(tert-ブトキシカルボニ
ル)-4-(6-ブロモナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン
(2.83 g)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (9H、s)、3.04 (4H、t、J=5.
0Hz)、3.52 (4H、t、J=5.0Hz)、7.65-7.95 (4H、m)、8.
11 (1H、s)、8.29 (1H、s). IR (KBr): 1695、1423、1347、1249、1166 cm-1. 得られた 1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(6-ブロモナ
フタレン-2-スルホニル)ピペラジン(2.80 g)にメタノ−
ル(10 ml)と４規定塩酸酢酸エチル溶液(25 ml)を加え、
室温で30 分間攪拌させた。反応液を濃縮し、得られた
残渣をアセトンで粉末化し、減圧下乾燥して表題化合物
(2.358 g)を得た。
【００５５】参考例１３ 4-(3-ピリジル)安息香酸 4-ブロモ安息香酸エチル(1.15 g)、3-ピリジルジエチル
ボラン(888 mg)、テトラキストリフェニルホスフィンパ
ラジウム（0） (500 mg)のジメトキシエタン(20 ml)混
合溶液に、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液(5 ml)を加え、15
時間還流させた。酢酸エチルで反応液を希釈し、有機層
を分液し水で洗浄後、１規定塩酸で抽出し、抽出水溶液
を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、酢酸エチ
ルで再抽出して、乾燥後濃縮して油状物の 4-(3-ピリジ
ル)安息香酸エチル(2.14 g)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (3H、t、J=7.0Hz)、4.42 (2
H、q、J=7.0Hz)、7.41 (1H、dd、J=4.8、8.2Hz)、7.66
(2H、d、J=8.8Hz)、7.92 (1H、dt、J=2.0、8.2Hz)、8.1
6 (2H、d、J=8.8Hz)、8.65 (1H、dd、J=2.0、4.8Hz)、
8.89 (1H、d、J=2.0Hz). IR (Neat): 1716、1274 cm-1. 得られた 4-(3-ピリジル)安息香酸エチル(2.14 g)のエ
タノ−ル(20 ml)溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液
(15 ml)を加え、室温で２時間攪拌させた。反応液を濃
縮し、得られた残渣を水に溶解させ、１規定塩酸(15 m
l)を加えて生じた沈殿物を、ろ取、水で洗浄後乾燥して
表題化合物(1.488 g)を得た。 参考例１４ 5-(4-ピリジル)-2-チオフェンカルボン酸 5-ブロモ-2-チオフェンカルボン酸メチル(884 mg)、4-
ピリジルボロン酸(500mg)、テトラキストリフェニルホ
スフィンパラジウム（0） (250 mg)のジメトキシエタン
(15 ml)混合溶液に２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液(4 ml)を
加え、15時間還流させた。酢酸エチルで反応液を希釈
し、有機層を分液し水で洗浄後、１規定塩酸で抽出し、
抽出水溶液を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性と
し、酢酸エチルで再抽出して、乾燥後濃縮して淡黄色固
体の 5-(4-ピリジル)-2-チオフェンカルボン酸メチル(4
28 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.93 (3H、s)、7.47 (1H、d、J=4.
0Hz)、7.50 (2H、d、J=6.2Hz)、7.80 (1H、d、J=4.0H
z)、8.65 (2H、d、J=6.2Hz). IR (KBr): 1712、1453、1417、1282、1247 cm-1. 得られた 5-(4-ピリジル)-2-チオフェンカルボン酸メチ
ル(410 mg)のエタノ−ル(20 ml)溶液に１規定水酸化ナ
トリウム水溶液(4 ml)を加え、室温で２時間攪拌させ
た。反応液を濃縮し得られた残渣を水に溶解させ、１規
定塩酸(4 ml)を加えて生じた沈殿物をろ取、水で洗浄後
乾燥して表題化合物(363 mg)を得た。
【００５６】参考例１５ 5-(4-ピリジル)-2-フランカルボン酸 5-ブロモ-2-フランカルボン酸メチル(820 mg)、4-ピリ
ジルほう酸(500 mg)、テトラキストリフェニルホスフィ
ンパラジウム（0） (250 mg)のジメトキシエタン(15 m
l)混合溶液に２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液(4 ml)を加え、
15時間還流させた。酢酸エチルで反応液を希釈し、有機
層を分液し水で洗浄後、１規定塩酸で抽出し、抽出水溶
液を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、酢酸エ
チルで再抽出して、乾燥後濃縮して無色固体の 5-(4-ピ
リジル)-2-フランカルボン酸メチル(126 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.94 (3H、s)、6.96 (1H、d、J=3.
8Hz)、7.27 (1H、d、J=3.8Hz)、7.64 (2H、d、J=6.2H
z)、8.68 (2H、d、J=6.2Hz). IR (KBr): 1727、1608、13.7、1145 cm-1. 得られた 5-(4-ピリジル)-2-フランカルボン酸メチル(1
00 mg)のエタノ−ル(10 ml)溶液に１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液(4 ml)を加え、室温で２時間攪拌させた。反
応液を濃縮し得られた残渣を水に溶解させ、１規定塩酸
(4 ml)を加えて生じた沈殿物をろ取、水で洗浄後乾燥し
て、表題化合物(59 mg)を得た。 参考例１６ 4-(1H-イミダゾール-1- イル)安息香酸 4-フルオロ安息香酸エチル(8.4 g)、イミダゾール(4.08
g)、炭酸カリウム(20.7 g)のＤＭＦ(30 ml)混合溶液を
100 ℃で10 時間攪拌した。溶媒を濃縮し得られた残渣
を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄後、乾燥、濃縮し
た。得られた残渣にヘキサンを加え、不溶物をろ取し、
ヘキサンで洗浄、乾燥して無色固体の 4-(1H-イミダゾ
ール-1-イル)安息香酸エチル(1.74 g)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (3H、t、J=7.2Hz)、4.42 (2
H、q、J=7.2Hz)、7.25 (1H、s)、7.36 (1H、t、J=1.4H
z)、7.48 (2H、d、J=8.8Hz)、7.95 (1H、s)、8.18(2H、
d、J=8.8Hz). 得られた 4-(1H-イミダゾール-1-イル)安息香酸エチル
(1.73 g)のエタノ−ル(18 ml)溶液に１規定水酸化ナト
リウム水溶液(10 ml)を加え、室温で２時間攪拌させ
た。反応液を濃縮し得られた残渣を水に溶解させ、１規
定塩酸(10 ml)を加えて生じた沈殿物をろ取、水で洗浄
後乾燥して、表題化合物 (1.43 g) を得た。
【００５７】参考例１７ 4-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)安息香酸ならびに 4-
(1,2,4-トリアゾール-4-イル)安息香酸 4-フルオロ安息香酸エチル(8.4 g)、トリアゾール(4.14
g)、炭酸カリウム(20.7 g)のＤＭＦ(30 ml)混合溶液を
100℃で3時間攪拌した。溶媒を濃縮し、得られた残渣を
ジクロロメタンに溶解させ、水で洗浄後、乾燥、濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ジクロロメタン：メタノール = 50:1→20:1）にて
精製して、無色固体の 4-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)
安息香酸エチル(4.0 g)ならびに 4-(1,2,4-トリアゾー
ル-4-イル)安息香酸エチル (369 mg) を得た。 4-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)安息香酸エチル：1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (3H、t、J=7.0Hz)、4.42 (2
H、q、J=7.0Hz)、7.79 (2H、d、J=8.8Hz)、8.15 (1H、
s)、8.20 (2H、d、J=8.8Hz)、8.66 (1H、s). IR (KBr): 1722、1610、1523、1440、1278、1224、1106
cm-1. 4-(1,2,4-トリアゾール-4-イル)安息香酸エチル：1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (3H、t、J=7.0Hz)、4.44 (2
H、q、J=7.0Hz)、7.49 (2H、d、J=8.8Hz)、8.24 (2H、
d、J=8.8Hz)、8.56 (2H、s). IR (KBr): 1700、1614、1529、1504、1284、1259、124
1、1085 cm-1. 得られた 4-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)安息香酸エチ
ル(3.8 g)のエタノ−ル(20 ml) - THF(10 ml)溶液に１
規定水酸化ナトリウム水溶液 (20 ml)を加え、室温で２
時間攪拌させた。反応液を濃縮し得られた残渣を水に溶
解させ、１規定塩酸(20 ml)を加えて生じた沈殿物をろ
取、水で洗浄後乾燥して、表題化合物 4-(1H-イミダゾ
ール-1-イル)安息香酸(3.147 g)を得た。同様に、4-(1,
2,4-トリアゾール-4-イル)安息香酸エチル(365 mg)のエ
タノ−ル(4 ml) - THF(4 ml)溶液に１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液(4 ml)を加え、室温で２時間攪拌させた。反
応液を濃縮し得られた残渣を水に溶解させ、１規定塩酸
(4 ml)を加えて生じた沈殿物をろ取、水で洗浄後乾燥し
て表題化合物 4-(1H-イミダゾール-4-イル)安息香酸(27
5 mg)を得た。 参考例１８ 4-(4-ピリジル)-2-チアゾールカルボン酸 [4-ブロモアセチルピリジン臭化水素酸塩(5.62 g)、チ
オオキザミン酸エチル(2.66 g)のエタノール(80 ml)混
合溶液を１時間還流させた。溶媒を濃縮し得られた残渣
に重曹水と酢酸エチルを加え、有機層を分液後水、食塩
水で洗浄し、乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し
て淡黄色固体の 4-(4-ピリジル)-2-チアゾールカルボン
酸エチル(2.64 g)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (3H、t、J=6.5Hz)、4.52 (2
H、q、J=6.5Hz)、7.90 (2H、d、J=6.2Hz)、8.02 (1H、
s)、8.71 (2H、d、J=6.2Hz). 得られた 4-(4-ピリジル)-2-チアゾールカルボン酸エチ
ル(1.5 g)のエタノ−ル(10 ml)溶液に１規定水酸化ナト
リウム水溶液(10 ml)を加え、室温で２時間攪拌させ
た。反応液を濃縮し、得られた残渣を水に溶解させ、１
規定塩酸(10 ml)を加えて生じた沈殿物をろ取、水で洗
浄後乾燥して、表題化合物(1.105 g)を得た。
【００５８】参考例１９ 2-(4-ピリジル)-4-チアゾールカルボン酸 チオイソニコチンアミド(5.0 g)、ブロモピルビン酸エ
チル(7.22 g)のエタノール(90 ml)混合溶液を５時間還
流させた。溶媒を濃縮し得られた残渣に重曹水と酢酸エ
チルを加え、有機層を分液後水、食塩水で洗浄し、乾燥
後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル）にて精製して淡黄色固体の 2
-(4-ピリジル)-4-チアゾールカルボン酸エチル(4.55 g)
を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.44 (3H、t、J=7.0Hz)、4.47 (2
H、q、J=7.0Hz)、7.88 (2H、d、J=6.2Hz)、8.28 (1H、
s)、8.75 (2H、d、J=6.2Hz). 得られた 2-(4-ピリジル)-4-チアゾールカルボン酸エチ
ル(1.5 g)のエタノ−ル(10 ml)溶液に１規定水酸化ナト
リウム水溶液(10 ml)を加え、室温で２時間攪拌させ
た。反応液を濃縮し得られた残渣を水に溶解させ、１規
定塩酸(10 ml)を加えて生じた沈殿物をろ取、水で洗浄
後乾燥して、表題化合物(1.264 g)を得た。 参考例２０ ４-メチル-2-(4-ピリジル)チアゾール-5-カルボン酸エ
チル チオイソニコチン酸アミド（2.76g）、2-クロロアセト
酢酸エチル（3.6g）、エタノール（30ml）の混合物を２
０時間加熱還流した。溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル(2:1)
で溶出し、表題化合物を結晶として得た(2.0g、40.3
%)。1 H-NMR (CDCl3) δ:1.40(3H、t、J=7.2Hz)、2.81(3H、
s)、4.38(2H、q、J=7.2Hz)、7.81(2H、d、J=6.2Hz)、8.
73(2H、d,J=6.2Hz).
【００５９】参考例２１ ４-メチル-2-(4-ピリジル)チアゾール-5-カルボン酸 ４-メチル-2-(4-ピリジル)チアゾール-5-カルボン酸エ
チル(744mg)、1N NaOH(4ml)、テトラヒドロフラン-エタ
ノール（1:1、6ml)の混合物を室温で１時間攪拌した。
水で希釈後、１規定塩酸(4ml)を加えて、表題化合物を
結晶として得た(595mg、90.2%)。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.71(3H、s)、7.90(2H、d、J=5.
2Hz)、8.74(2H、d、J=5.2Hz)． 参考例２２ 2-(4-ピリジル)チアゾール-5-カルボン酸エチル 参考例２０と同様にしてチオイソニコチン酸アミドと2-
クロロ-2-ホルミル酢酸エチルから表題化合物を結晶と
して得た。1 H-NMR (CDCl3) δ:(1.42、3H、t、J=7.2Hz)、4.42(2
H、q、J=7.2Hz)、7.84(2H、d、J=6.4Hz)、8.50(1H、
s)、8.76(2H、d、J=6.2Hz).
【００６０】参考例２３ 2-(4-ピリジル)チアゾール-5-カルボン酸 参考例２１と同様にして表題化合物を結晶として得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.95(2H、d、J=6.2Hz)、8.52(1
H、s)、8.76(2H、d、J=6.2Hz)． 参考例２４ 4-(4-ピリジル)安息香酸エチル 4-ブロモ安息香酸エチル(2.29g)、4-ピリジルボロン酸
(1.23g)、1M 炭酸水素ナトリウム水溶液(30ml)、1,2-ジ
メトキシエタン(40ml)の混合物に、テトラキス(トリフ
ェニルホスフィン)パラジウム(0.3g)を加え、窒素気流
中３時間攪拌下に還流した。水を加え酢酸エチルで抽出
した。抽出液は水洗後乾燥(MgSO4)し、溶媒を留去し
た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘ
キサン−酢酸エチル(2:1)で溶出し、表題化合物を結晶
として得た(1.15g、50.7%)。1 H-NMR (CDCl3) δ:1.43(3H、t、J=6.8Hz)、4.41(2H、
q、J=6.8Hz)、7.54(2H、d、J=5.2Hz)、7.70(2H、d、J=
8.8Hz)、8.16(2H、d、J=8.8Hz)、8.70(2H、d、J=5.2H
z).
【００６１】参考例２５ 4-(4-ピリジル)安息香酸 4-(4-ピリジル)安息香酸エチル(1.0g)、1N NaOH(8.8m
l)、エタノール（8.8ml)の混合物を室温で１時間攪拌し
た。水で希釈し、１規定塩酸(8.8ml)を加え、表題化合
物を結晶として得た(0.76g、86.4%)。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.75(2H、d、J=6.2Hz)、7.92(2
H、d、J=8.2Hz)、8.07(2H、d、J=8.2Hz)、8.68(2H、d、
J=6.2Hz). 参考例２６ 6-(4-ピリジル)ニコチン酸メチル 参考例２４と同様にして6-クロロニコチン酸メチルと4-
ピリジルボロン酸から表題化合物を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 4.00(3H、s)、7.89(1H、d、J=8.0H
z)、7.94(2H、d、J=6.2Hz)、8.42(1H、dd、J=1.8、8.0H
z)、8.77(2H、d、J=6.2Hz)、9.32(1H d、J=1.8Hz).
【００６２】参考例２７ 6-(4-ピリジル)ニコチン酸 参考例２５と同様にして表題化合物を結晶として得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.11(2H、d、J=6.0Hz)、8.25(1
H、d、J=8.2Hz)、8.41(1H、dd、J=2.2、8.2Hz)、8.75(2
H、d、J=6.0Hz)、9.21(1H、d、J=2.2Hz). 参考例２８ 4-(ジイソプロピルアミノメチル)-2-メトキシ安息香酸 2-メトキシ-4-メチル安息香酸メチル(5.0g)、N-ブロモ
こはく酸イミド(4.94g)、2,2-アゾビス(イソブチロニト
リル) (0.23g)、四塩化炭素(50ml)の混合物を４０分間
加熱還流した。冷却後析出した沈殿をろ去し、溶媒を留
去し、4-ブロモメチル-2-メトキシ安息香酸メチルを油
状物として得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.89(3H、s)、3.93(3H、s)、7.00
(2H、m)、7.77(1H、d、J=8.0Hz). 4-ブロモメチル-2-メトキシ安息香酸メチル(2.59g)、ジ
イソプロピルアミン(3.92ml)、炭酸カリウム(1.38g)、
ジメチルホルムアミド(30ml)の混合物を８０℃で２時間
攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液は水
洗乾燥(MgSO4)後、溶媒を留去した。残留物をTHF-EtOH
(1:1、30ml)に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液
(15ml)を加え８０℃で２０分攪拌した。水を加えエーテ
ルで洗浄後、１規定塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出
した。抽出液は水洗乾燥(MgSO4)後、溶媒を留去した。
残留物をTHFに溶解し、不溶物をろ去した。ろ液を濃縮
し、イソプロピルエーテルから結晶化し表題化合物を得
た(0.3g)。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.07(12H、d、J=6.6Hz)、3.14(1
H、m)、3.63(1H、m)、3.82(3H、s)、7.04(1H、d、J=7.6
Hz)、7.21(1H、s)、7.62(1H、d、J=7.6Hz)．
【００６３】参考例２９ 1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-[4-メチル-2-(4-ピリ
ジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジン (3.72 g)、4-
メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボン酸 (4.4
g)、トリエチルアミン (2.5 g) と HOBt (2.7g) の DMF
(60 ml) 溶液に WSC 塩酸塩 (4.217 g) を氷冷下加
え、室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣にジ
クロロメタンと重曹水を加え、有機層を分液し水、食塩
水で洗浄後、乾燥濃縮した。得られた残渣をシリカゲル
クロマトグラフィ−（ジクロロメタン：メタノ−ル＝5
0：1）にて精製して無色結晶の表題化合物 (6.49 g) を
得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.48 (9H、s)、2.52 (3H、s)、3.5
0 (4H、m)、3.61 (4H、m)、7.77 (2H、d、J=6.2Hz)、8.
72 (2H、d、J=6.2Hz). IR (KBr): 1688、1626、1418、1244 cm-1. 参考例３０ 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン二塩酸塩 1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-[4-メチル-2-(4-ピリ
ジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン (6.40 g)
にメタノ−ル (30 ml) と４規定塩酸酢酸エチル溶液 (3
0 ml) を加え、室温で 30 分間攪拌させた。反応液を濃
縮し、得られた残渣をエ−テルで粉末化し、減圧下乾燥
して表題化合物 (5.8 g) を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.09 (3H、s)、3.19 (4H、m)、
3.79 (4H、m)、8.20-8.30(2H、m)、8.90 (2H、d、J=6.6
Hz)、9.45 (2H、brs). 参考例３１ Ｎ,Ｏ−ジメチル−Ｎ−（1−トリチルピペリジン−4−
カルボニル）ヒドロキシルアミン １−トリチルピペリジン−4−カルボン酸（7.0ｇ）、
Ｏ,Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（2.0ｇ）、
ジクロロメタン（70ｍｌ）およびトリエチルアミン（2.
9ｍｌ）の混合物にＷＳＣ（3.97ｇ）を加え、室温で１
時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加
え、水洗乾燥（ＭｇＳＯ4）した。溶媒を留去し得られ
た結晶をイソプロピルエーテルで洗浄した（6.3ｇ）。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.34-1.72(4H、m)、2.00-2.20(2
H、m)、2.54(2H、m)、3.17(3H、s)、3.21(2H、m)、3.59
(3H、s)、7.12-7.48(15H、m). 参考例３２ Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ,Ｎ−ジイソプロピル
アミン ４−ブロモベンジルブロミド（5.0ｇ）、Ｎ,Ｎ−ジイソ
プロピルアミン（7.85ｍｌ）、炭酸カリウム（2.76ｇ）
およびジメチルホルムアミド（50ｍｌ）の混合物を80℃
で２時間撹拌した。水を加えエーテルで抽出した。抽出
液を水洗乾燥（ＭｇＳＯ4）後、溶媒を留去し、表題化
合物を得た（5.0ｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3) δ: 1.00(12H、d、J=6.6Hz)、2.9
9(2H、m)、3.57(2H、s)、7.25(2H、d、J=8.8Hz)、7.40
(2H、d、J=8.8Hz). 参考例３３ ４−（４−ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル）−
1−トリチルピペリジン Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ,Ｎ−ジイソプロピル
アミン（2.3ｇ）のＴＨＦ（10ｍｌ）溶液に−７８℃でn
-BuLi(1.6mmol/mlヘキサン溶液、3.8ｍｌ）を滴下し
た。１０分後、Ｎ,Ｏ−ジメチル−Ｎ−（1−トリチルピ
ペリジン−4−カルボニル）ヒドロキシルアミン（1.5
ｇ）のＴＨＦ（20ｍｌ）溶液を滴下し、さらに同温度で
30分間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出液は水洗乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、溶媒を留去し、表題化合物を得た（5.0ｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ: 0.98（6H、d、J=4.8Hz)、1.02
(6H、d、J=4.8Hz)、1.50(2H、m)、1.83(2H、m)、2.08(2
H、m)、3.01(2H、m)、3.08(1H、m)、3.64(2H、s)、7.12
-7.48(17H、m)、7.81(2H、d、J=8.0Hz). 参考例３４ ２−（６−tert-ブトキシカルボニルアミノ−３−ピリ
ジル）−４−メチル−５−チアゾールカルボン酸 6−tert-ブトキシカルボニルアミノニコチンアミド（1.
66ｇ）、５硫化リン（2.33ｇ）およびＴＨＦ（１５０ｍ
ｌ）の混合物を１５分間加熱還流した。不溶物をろ去し
溶媒を留去した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢
酸エチルで抽出した。抽出液は水洗乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、溶媒を留去し、6−tert-ブトキシカルボニルアミノ
チオニコチンアミドを結晶として得た。結晶をろ取し、
エーテルで洗浄した（0.75ｇ）。6−tert-ブトキシカル
ボニルアミノチオニコチンアミド（506ｍｇ）、２−ク
ロロアセト酢酸エチル（492ｍｇ）、酢酸ナトリウム（2
52ｍｇ）およびエタノール（20ｍｌ）の混合物を2時間
加熱還流した。炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加
え、析出した結晶をろ取した。水、エタノール、エーテ
ルで順次洗浄し、２−（６−tert-ブトキシカルボニル
アミノ−３−ピリジル）−４−メチル−５−チアゾール
カルボン酸エチルを得た（200ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ: 1.39(3H、t、J=6.2Hz)、1.57
(9H、s)、2.77(3H、s)、4.35(2H、q、J=6.2Hz)、8.09(1
H、d、J=8.8Hz)、8.20(1H、dd、J=2.2、8.8Hz)、8.55(1
H、brs)、8.89(1H、d、J=2.2Hz). ２−（２−tert-ブトキシカルボニルアミノ−５−ピリ
ジル）−４−メチル−５−チアゾールカルボン酸エチル
(180mg)、１Ｎ ＮａＯＨ（２ｍｌ）およびＥｔＯＨ−Ｔ
ＨＦ（２：１，６ｍｌ）の混合物を７０℃で１時間撹拌
した。１Ｎ ＨＣｌ（2ｍｌ）を加え表題化合物を得た
（１５１ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ (DMSO-d6)δ: 1.50（9H、s)、2.67(3H、
s)、7.94(1H、d、J=8.8Hz)、8.26(1H、d、J=8.8Hz)、8.
80(1H、s). 参考例３５ １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（３,４−メ
チレンジオキシベンゼンスルホニル）ピペラジン １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジンと３,４
−メチレンジオキシベンゼンスルホニルクロリドから参
考例１２と同様にして表題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ: 1.42（9H、s)、2.97(4H、m)、
3.51(4H、m)、6.09(2H、s)、6.91(1H、d、J=8.2Hz)、7.
15(1H、d、J=2.1Hz)、7.29(1H、dd、J=2.1、8.2Hz). 参考例３６ 4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-1-[4-(2-シアノ
エチル)ベンゾイル]ピペラジン 4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-1-[4-(2-シアノ
-1-エテニル)ベンゾイル]ピペラジン (699 mg) をピリ
ジン (15 ml)、メタノール (5 ml) に溶解し、水素化ほ
う素ナトリウム (68 mg) を加えた。６０℃で２時間撹
拌した後、溶媒を減圧留去した。残留物に希塩酸を加え
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水、飽和食塩
水で順次洗浄し、乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン: 酢酸エチ
ル = 2 : 3）にて精製し、無色結晶の表題化合物 (450
mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.62 (2H、t、J=7.2Hz)、2.96 (2
H、t、J=7.2Hz)、3.09 (4H、brs)、3.71 (4H、br)、7.2
0-7.33 (4H、m)、7.59 (1H、dd、J=8.9、1.9Hz)、7.75
(1H、dd、J=8.7、1.7Hz)、7.89-7.97 (3H、m)、8.30 (1
H、s). IR (KBr): 2247、1636、1433、1348、1161、939、735、
579 cm-1. 参考例３７ 1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(4-クロロベンゾイル
メタンスルホニル)ピペラジン 1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メタンスルホニルピペ
ラジン (1.32 g) のテトラヒドロフラン (10 ml) 溶液
に0℃で1.6Ｍn-ブチルリチウムヘキサン溶液 (6.25 ml)
を滴下し室温で３０分間攪拌させた。反応液を-78℃に
冷却し、4-クロロ安息香酸メチル (853 mg) のテトラヒ
ドロフラン (5 ml) 溶液を加え、３時間同温度で撹拌
し、0℃まで昇温させた。反応液に水 (10 ml) を加えク
エン酸水溶液を加えて酸性にした後、エーテルで抽出
し、有機層を食塩水で洗浄乾燥後濃縮し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ−（ヘキサン／酢酸エチル＝２／
１）にて精製して無色固体の表題化合物 (790 mg) を得
た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H、s)、3.31 (4H、m)、3.5
0 (4H、m)、4.54 (2H、s)、7.50 (2H、d、J=8.8Hz)、7.
98 (2H、d、J=8.8Hz). IR (KBr): 1694、1348、1283、1250、1161 cm-1. 参考例３８ 1-[2-(4-クロロフェニル)エチンスルホニル]ピペラジン
塩酸塩 1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(4-クロロベンゾイル
メタンスルホニル)ピペラジン (640 mg)、ヨウ化 2-ク
ロロ-1-メチルピリジニウム (650 mg) のジクロロメタ
ン (8 ml) 溶液に0℃でトリエチルアミン (4 ml) を滴
下し室温で２４時間攪拌させた。反応液を濃縮しシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン／酢酸エチル
＝２／１）にて精製して無色固体の 1-(tert-ブトキシ
カルボニル)-4-[2-(4-クロロフェニル)エチンスルホニ
ル]ピペラジン (521 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H、s)、3.22 (4H、m)、3.6
2 (4H、m)、7.40 (2H、d、J=8.8Hz)、7.52 (2H、d、J=
8.8Hz). IR (KBr): 2184、1698、1368、1171 cm-1. 1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-[2-(4-クロロフェニ
ル)エチンスルホニル]ピペラジン (500 mg) を用い、４
規定塩酸酢酸エチル溶液で Boc 基を除去して無色固体
の表題化合物 (380 mg) を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.34 (4H、m)、3.44 (4H、m)、
7.62 (2H、d、J=8.6Hz)、7.85 (2H、d、J=8.6Hz)、9.34
(2H、brs). 参考例３９ 1-(2H-ベンゾピラン-3-スルホニル)ピペラジン塩酸塩 1-(エテンスルホニル)ピペラジン (1.38 g)、サリチル
アルデヒド (610 mg)およびtert-ブトキシカリウム (16
8 mg) の tert-ブタノ−ル (20 ml) 溶液を４日間還流
させた。反応液を濃縮して酢酸エチルを加え、有機層を
水、食塩水で洗浄後、乾燥濃縮し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィ−（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）に
て精製して無色固体の 1-(2H-ベンゾピラン-3-スルホニ
ル)-4-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジン (420 mg)
を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H、s)、3.21 (4H、m)、3.5
4 (4H、m)、4.88 (2H、s)、6.90 (1H、d、J=7.6Hz)、6.
99 (1H、dt、J=0.8、7.6Hz)、7.16-7.36 (3H、m). IR (KBr): 1698、1628、1605、1161 cm-1. 得られた 1-(2H-ベンゾピラン-3-スルホニル)-4-(tert-
ブトキシカルボニル)ピペラジンを用い、４規定塩酸酢
酸エチル溶液で Boc 基を除去して無色固体の表題化合
物を得た。 参考例４０ 参考例３９と同様にしてサリチルアルデヒドの替わりに
各種対応するサリチルアルデヒドを用いて以下の化合物
を合成した。 1-(5-クロロ-2H-ベンゾピラン-3-スルホニル)-4-(tert-
ブトキシカルボニル)ピペラジン1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H、s)、3.22 (4H、m)、3.5
4 (4H、m)、4.85 (2H、d、J=1.2Hz)、6.82 (1H、d、J=
8.2Hz)、7.04 (1H、dd、J=1.2、8.2Hz)、7.22 (1H、t、
J=8.2Hz)、7.56 (1H、d、J=1.2Hz). IR (KBr): 1698、1697、1454、1422、1248、1161 cm-1. 1-(6-クロロ-2H-ベンゾピラン-3-スルホニル)-4-(tert-
ブトキシカルボニル)ピペラジン1H-NMR (CDCl3) δ: 1.
45 (9H、s)、3.21 (4H、m)、3.54 (4H、m)、4.87 (2H、
d、J=1.0Hz)、6.84 (1H、d、J=8.4Hz)、7.15-7.28 (3
H、m). IR (KBr): 1696、1630、1480、1406、1343、1329、1155
cm-1. 1-(7-クロロ-2H-ベンゾピラン-3-スルホニル)-4-(tert-
ブトキシカルボニル)ピペラジン1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H、s)、3.21 (4H、m)、3.5
4 (4H、m)、4.88 (2H、d、J=1.2Hz)、6.92 (1H、d、J=
2.2Hz)、6.98 (1H、dd、J=2.2、8.2Hz)、7.11 (1H、d、
J=8.2Hz)、7.21 (1H、s). IR (KBr): 1688、1601、1418、1281、1248、1150 cm-1. 参考例４１ 1-(5-クロロベンゾフラン-2-スルホニル)ピペラジン塩
酸塩 1-(クロロメタンスルホニル)-4-ホルミルピペラジン
(2.26 g)、5-クロロサリチルアルデヒド (1.56 g) およ
び炭酸カリウム (1.38 g) のＤＭＦ (30 ml) 溶液を100
℃で４８時間攪拌させた。反応液を濃縮して酢酸エチル
を加え、有機層を水、食塩水で洗浄後、乾燥濃縮し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル）にて
精製して無色結晶の 1-(5-クロロベンゾフラン-2-スル
ホニル)-4-ホルミルピペラジン (406 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.34 (4H、m)、3.51 (2H、m)、3.6
8 (2H、m)、7.34 (1H、s)、7.45 (1H、dd、J=1.8、8.8H
z)、7.50 (1H、d、J=8.8Hz)、7.68 (1H、d、J=1.8Hz)、
8.02 (1H、s). 1-(5-クロロベンゾフラン-2-スルホニル)-4-ホルミルピ
ペラジン (405 mg) のエタノ−ル (15 ml) 溶液に濃塩
酸 (1 ml) を加え、30 分間還流させた。溶媒を留去し
得られた固体を酢酸エチルで洗浄、乾燥して無色固体の
表題化合物 (312mg) を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.22 (4H、m)、3.43 (4H、m)、
7.62 (1H、dd、J=2.2、9.2Hz)、7.75 (1H、d、J=1.0H
z)、7.85 (1H、dd、J=1.0、9.2Hz)、7.95 (1H、d、J=2.
2Hz)、9.15 (2H、brs). 参考例４２ 1-(6-クロロベンゾフラン-2-スルホニル)ピペラジン塩
酸塩 参考例４１と同様にして 5-クロロサリチルアルデヒド
の替わりに 4-クロロサリチルアルデヒドを用いて合成
した。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.20 (4H、m)、3.40 (4H、m)、
7.50 (1H、m)、7.82 (1H、s)、7.88 (1H、d、J=8.0H
z)、8.03 (1H、m)、9.09 (2H、brs).
【００６４】実施例１ 1-(4-ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル)-4-(2-ナ
フタレンスルホニル)ピペラジン 1-(4-クロロメチルベンゾイル)-4-(2-ナフタレンスルホ
ニル)ピペラジン(300mg)、炭酸カリウム(200 mg)、ジイ
ソプロピルアミン(4 ml)のDMF(6 ml)溶液を100℃で10時
間攪拌した。溶媒を濃縮し得られた残渣を酢酸エチルに
溶解させ、水で洗浄後、１規定塩酸で抽出した。抽出水
溶液を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、
ジクロロメタンで抽出し、乾燥後濃縮した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ− (ヘキサン :
酢酸エチル = 1 : 2) にて精製して、表題化合物(70 m
g)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (12H, d, J=6.6Hz), 2.97 (2
H, quint, J=6.6Hz), 3.10 (4H, brs), 3.61 (2H, s),
3.71 (4H, brs), 7.21 (2H, d, J=8.4Hz), 7.37(2H, d,
J=8.4Hz), 7.59-7.78 (3H, m), 7.90-8.04 (3H, m),
8.33 (1H, s). IR (KBr): 1637, 1457, 1424, 1283, 1166 cm-1. 実施例２ 1-(2-ナフタレンスルホニル)-4-(4-ピペリジノメチルベ
ンゾイル)ピペラジン 実施例１と同様の方法で、1-(4-クロロメチルベンゾイ
ル)-4-(2-ナフタレンスルホニル)ピペラジン(300 mg)、
炭酸カリウム(313 mg)、ピペリジン(321 mg)のDMF(6 m
l)溶液を70℃で10時間攪拌して、無色アモルファス状の
表題化合物(353 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ： １．３５−１．６５ （６Ｈ，
ｍ）， ２．３４ （４Ｈ， ｍ）， ３．１０
（４Ｈ， ｂｒｓ）， ３．４４（２Ｈ， ｓ），
３．７３ （４Ｈ， ｂｒｓ）， ７．２２ （２Ｈ，
ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．３１ （２Ｈ，
ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８−７．８０ （３
Ｈ， ｍ）， ７．９０−８．０７ （３Ｈ， ｍ），
８．３３ （１Ｈ， ｓ）． ＩＲ （ＫＢｒ）： １６３６， １３４７， １１６
６ ｃｍ−１． 実施例３ １−（２−ナフタレンスルホニル)-4-(4-ピペリジノメ
チルベンゾイル)ピペラジン塩酸塩 1-(2-ナフタレンスルホニル)-4-(4-ピペリジノメチルベ
ンゾイル)ピペラジン(350 mg)に４規定塩酸酢酸エチル
溶液(5 ml)を加え、生じた塩酸塩の沈殿物をろ取して表
題化合物(337 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.39 (1H, m), 1.70-2.00 (3H,
m), 2.20-2.40 (2H, m), 2.40-2.62 (2H, m), 3.10 (4
H, brs), 3.37-3.95 (6H, m), 4.08 (2H, d, J=5.0Hz),
7.36 (2H, d, J=8.2Hz), 7.60-7.80 (5H, m), 7.93-8.
06 (3H, m), 8.35 (1H, s), 12.47 (1H, brs). IR (KBr): 1636, 1347, 1166 cm-1. 実施例４ 1-[4-(1H-イミダゾ−ル-1-イルメチル)ベンゾイル]-4-
(2-ナフタレンスルホニル)ピペラジン 実施例１と同様の方法で、1-(4-クロロメチルベンゾイ
ル)-4-(2-ナフタレンスルホニル)ピペラジン(300 mg)、
炭酸カリウム(313 mg)、イミダゾール(257 mg)のDMF(6
ml)溶液を70℃で10時間攪拌して、無色アモルファス状
の表題化合物(305 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.09 (4H, brs), 3.40-4.00 (4H,
br), 5.12 (2H, s), 6.88 (1H, s), 7.10 (1H, s), 7.1
3 (2H, d, J=8.0Hz), 7.28 (2H, d, J=8.0Hz), 7 .53 (1H, s), 7.58-7.76 (3H, m), 7.90-8.04 (3H, m),
8.32 (1H, d, J=1.6Hz). IR (KBr): 1633, 1432, 1347, 1284, 1166 cm-1.
【００６５】実施例５ 1-[4-(1H-イミダゾ−ル-1-イルメチル)ベンゾイル]-4-
(2-ナフタレンスルホニル)ピペラジン塩酸塩 1-[4-(1H-イミダゾ−ル-1-イルメチル)ベンゾイル]-4-
(2-ナフタレンスルホニル)ピペラジン(300 mg)に４規定
塩酸酢酸エチル溶液(5 ml)を加え、生じた塩酸塩の沈殿
物をろ取して、表題化合物(299 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.11 (4H, brs), 3.40-3.95 (4H,
m), 5.54 (2H, s), 7.07(1H, s), 7.30-7.46 (5H, m),
7.60-7.78 (3H, m), 7.90-8.05 (3H, m), 8.33(1H, s),
9.84 (1H, s). IR (KBr): 3400, 1631, 1440, 1347, 1284, 1164 cm-1. 実施例６ 1-(4-ジエチルアミノメチルベンゾイル)-4-(2-ナフタレ
ンスルホニル)ピペラジン 実施例１と同様の方法で、1-(4-クロロメチルベンゾイ
ル)-4-(2-ナフタレンスルホニル)ピペラジン(300 mg)、
炭酸カリウム(313 mg)、ジエチルアミン(276 mg)のDMF
(6 ml)溶液を70℃で10時間攪拌して、無色アモルファス
状の表題化合物(326 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.01 (6H, t, J=7.0Hz), 2.59 (4
H, q, J=7.0Hz), 3.11 (4H, brs), 3.54 (2H, s), 3.72
(4H, brs), 7.23 (2H, d, J=8.0Hz), 7.33 (2H,d, J=
8.0Hz), 7.58-7.80 (3H, m), 7.90-8.05 (3H, m), 8.33
(1H, s). IR (KBr): 1635, 1428, 1347, 1282, 1166 cm-1.
【００６６】実施例７ 1-(4-ジエチルアミノメチルベンゾイル)-4-(2-ナフタレ
ンスルホニル)ピペラジン塩酸塩 1-(4-ジエチルアミノメチルベンゾイル)-4-(2-ナフタレ
ンスルホニル)ピペラジン(320 mg)に４規定塩酸酢酸エ
チル溶液(5 ml)を加え、生じた塩酸塩の沈殿物をろ取し
て、表題化合物(268 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.41 (6H, t, J=7.0Hz), 2.90-3.3
0 (8H, m), 3.40-4.00 (4H, m), 4.13 (2H, d, J=5.6H
z), 7.37 (2H, d, J=8.0Hz), 7.60-7.83 (5H, m),7.92-
8.07 (3H, m), 8.35 (1H, s), 12.47 (1H, brs). IR (KBr): 3340, 1631, 1459, 1434, 1347, 1284, 1166
cm-1. 実施例８ 1-(4-ベンジルメチルアミノメチルベンゾイル)-4-(2-ナ
フタレンスルホニル)ピペラジン 実施例１と同様の方法で、1-(4-クロロメチルベンゾイ
ル)-4-(2-ナフタレンスルホニル)ピペラジン(300 mg)、
炭酸カリウム(105 mg)、ベンジルメチルアミン(100 mg)
の DMF(6 ml)溶液を70℃で10時間攪拌して、無色アモル
ファス状の表題化合物(359 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.16 (3H, s), 3.09 (4H, brs),
3.49 (2H, s), 3.50 (2H,s), 3.70 (4H, brs), 7.18-7.
42 (9H, m), 7.58-7.80 (3H, m), 7.90-8.03 (3H, m),
8.33 (1H, s). IR (KBr): 1639, 1428, 1347, 1283, 1166 cm-1.
【００６７】実施例９ 1-(4-ベンジルメチルアミノメチルベンゾイル)-4-(2-ナ
フタレンスルホニル)ピペラジン塩酸塩 1-(4-ベンジルメチルアミノメチルベンゾイル)-4-(2-ナ
フタレンスルホニル)ピペラジン(358 mg)に４規定塩酸
酢酸エチル溶液(5 ml)を加え、生じた塩酸塩の沈殿物を
ろ取して、表題化合物(391 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.56 (3H, d, J=4.4Hz), 3.12 (4
H, brs), 3.40-4.16 (6H,m), 4.25-4.38 (2H, m), 7.30
-7.50 (5H, m), 7.50-7.80 (7H, m), 7.91-8.06(3H,
m), 8.34 (1H, s), 12.82 (1H, brs). IR (KBr): 3400, 1633, 1459, 1434, 1347, 1284, 1166
cm-1. 実施例１０ 1-(4-ジメチルアミノメチルベンゾイル)-4-(2-ナフタレ
ンスルホニル)ピペラジン 実施例１と同様の方法で、1-(4-クロロメチルベンゾイ
ル)-4-(2-ナフタレンスルホニル)ピペラジン(300 mg)、
５０％ジメチルアミン水溶液(2 ml)のDMF(6 ml)溶液を5
0℃で1 時間攪拌して、無色アモルファス状の表題化合
物(42 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.22 (6H, s), 3.10 (4H, brs),
3.41 (2H, s), 3.40-4.00(4H, br), 7.25 (2H, d, J=8.
2Hz), 7.31 (2H, d, J=8.2Hz), 7.60-7.80 (3H,m), 7.9
0-8.05 (3H, m), 8.33 (1H, d, J=1.6Hz). IR (KBr): 1635, 1455, 1428, 1347, 1166 cm-1.
【００６８】実施例１１ 1-(4-ジメチルアミノメチルベンゾイル)-4-(2-ナフタレ
ンスルホニル)ピペラジン塩酸塩 1-(4-ジメチルアミノメチルベンゾイル)-4-(2-ナフタレ
ンスルホニル)ピペラジン (42 mg)に４規定塩酸酢酸エ
チル溶液(1 ml)を加え、生じた塩酸塩の沈殿物をろ取し
て表題化合物(40 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.22 (6H, d, J=4.4Hz), 3.12 (4
H, brs), 3.40-3.95 (4H,m), 4.14 (2H, d, J=4.6Hz),
7.38 (2H, d, J=8.2Hz), 7.60-7.80 (5H, m), 7.90-8.0
6 (3H, m), 8.34 (1H, s). IR (KBr): 3354, 1633, 1463, 1436, 1347, 1284, 1166
cm-1. 実施例１２ 1-(4-メチルアミノメチルベンゾイル)-4-(2-ナフタレン
スルホニル)ピペラジン実施例１と同様の方法で、1-(4-
クロロメチルベンゾイル)-4-(2-ナフタレンスルホニル)
ピペラジン(600 mg)、炭酸カリウム(616 mg)、４０％メ
チルアミン水溶液(2 ml)のDMF(6 ml)溶液を50℃で1 時
間攪拌して、無色アモルファス状の表題化合物(473 mg)
を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.43 (3H, s), 3.10 (4H, brs),
3.74 (2H, s), 3.40-3.95(4H, br), 7.25 (2H, d, J=8.
0Hz), 7.32 (2H, d, J=8.0Hz), 7.58-7.78 (3H,m), 7.9
0-8.03 (3H, m), 8.33 (1H, s). IR (KBr): 3322, 1635, 1430, 1347, 1166 cm-1.
【００６９】実施例１３ 1-(4-メチルアミノメチルベンゾイル)-4-(2-ナフタレン
スルホニル)ピペラジン塩酸塩 1-(4-メチルアミノメチルベンゾイル)-4-(2-ナフタレン
スルホニル)ピペラジン(373 mg)に４規定塩酸酢酸エチ
ル溶液(5 ml)を加え、生じた塩酸塩の沈殿物をろ取し
て、表題化合物(387 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.49 (3H, s), 3.10 (4H, brs),
3.40-3.90 (4H, m), 4.05(2H, s), 7.31 (2H, d, J=7.8
Hz), 7.59 (2H, d, J=7.8Hz), 7.60-7.78 (3H, m), 7.9
0-8.05 (3H, m), 8.33 (1H, s), 9.88 (2H, brs). IR (KBr): 1635, 1461, 1434, 1347, 1284, 1166 cm-1. 実施例１４ 1-(4-ジイソブチルアミノメチルベンゾイル)-4-(2-ナフ
タレンスルホニル)ピペラジン 実施例１と同様の方法で、1-(4-クロロメチルベンゾイ
ル)-4-(2-ナフタレンスルホニル)ピペラジン(300 mg)、
炭酸カリウム(208 mg)、ジイソブチルアミン(292 mg)の
DMF(10 ml)溶液を100℃で5時間攪拌して、無色結晶の表
題化合物(127 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.83 (12H, d, J=6.6Hz), 1.74 (2
H, m), 2.05 (4H, d, J=7.2Hz), 3.10 (4H, brs), 3.45
(2H, s), 3.40-3.90 (4H, br), 7.22 (2H, d, J=8.2H
z), 7.33 (2H, d, J=8.2Hz), 7.58-7.80 (3H, m), 7.90
-8.03 (3H, m), 8.33 (1H, s). IR (KBr): 1635, 1455, 1428, 1349, 1283, 1168 cm-1.
【００７０】実施例１５ 1-[4-(N-エチル-tert-ブチルアミノ)ベンゾイル]-4-(2-
ナフタレンスルホニル)ピペラジン 実施例１と同様の方法で、1-(4-クロロメチルベンゾイ
ル)-4-(2-ナフタレンスルホニル)ピペラジン(300 mg)、
炭酸カリウム(310 mg)、N-エチル-tert-ブチルアミン(7
57 mg)のDMF(10 ml)溶液を100℃で5 時間攪拌して、無
色結晶の表題化合物(127 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.84 (3H, t, J=7.0Hz), 1.08 (9
H, s), 2.59 (2H, q, J=7.0Hz), 3.10 (4H, brs), 3.65
(2H, s), 3.40-3.90 (4H, br), 7.21 (2H, d, J=8.2H
z), 7.40 (2H, d, J=8.2Hz), 7.60-7.77 (3H, m), 7.90
-8.04 (3H, m), 8.33 (1H, d, J=1.6Hz). IR (KBr): 1635, 1455, 1347, 1282, 1168 cm-1. 実施例１６ 1-[4-(2,6-ジメチルピペリジノメチル)ベンゾイル]-4-
(2-ナフタレンスルホニル)ピペラジン 実施例１と同様の方法で、1-(4-クロロメチルベンゾイ
ル)-4-(2-ナフタレンスルホニル)ピペラジン(300 mg)、
炭酸カリウム(209 mg)、2,6-ジメチルピペリジン(256 m
g)のDMF(10 ml)溶液を100℃で8時間攪拌して、無色結晶
の表題化合物(61 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (6H, d, J=6.2Hz), 1.20-1.4
0 (4H, m), 1.62 (2H, m), 2.46 (2H, s), 3.11 (4H, b
rs), 3.73 (2H, s), 3.50-3.90 (4H, br), 7.21(2H, d,
J=8.0Hz), 7.38 (2H, d, J=8.0Hz), 7.60-7.80 (3H,
m), 7.90-8.04 (3H, m), 8.32 (1H, s). IR (KBr): 1635, 1428, 1349, 1284, 1166 cm-1.
【００７１】実施例１７ 1-[4-(3,5-ジメチルピペリジノメチル)ベンゾイル]-4-
(2-ナフタレンスルホニル)ピペラジン 実施例１と同様の方法で、1-(4-クロロメチルベンゾイ
ル)-4-(2-ナフタレンスルホニル)ピペラジン(300 mg)、
炭酸カリウム(156 mg)、3,5-ジメチルピペリジン(171 m
g)のDMF(10 ml)溶液を100℃で5 時間攪拌して、無色結
晶の表題化合物(170 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.56 (1H, m), 0.80 (6H, d, J=6.
2Hz), 0.88 (1H, m), 1.35-1.80 (4H, m), 2.74 (2H,
m), 3.12 (4H, brs), 3.44 (2H, s), 3.75 (4H, brs),
7.23 (2H, d, J=8.0Hz), 7.31 (2H, d, J=8.0Hz), 7.60
-7.80 (3H, m), 7.90-8.05 (3H, m), 8.33 (1H, d, J=
1.8Hz). IR (KBr): 1639, 1459, 1430, 1349, 1284, 1168 cm-1. 実施例１８ 1-(3-ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル)-4-(2-ナ
フタレンスルホニル)ピペラジン 実施例１と同様の方法で、1-(3-クロロメチルベンゾイ
ル)-4-(2-ナフタレンスルホニル)ピペラジン(500 mg)、
炭酸カリウム(500 mg)、ジイソプロピルアミン(2 ml)の
DMF(10 ml)溶液を100℃で10 時間攪拌して、無色アモル
ファス状の表題化合物(216 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (12H, d, J=6.6Hz), 2.93 (2
H, quint, J=6.6Hz), 3.10 (4H, brs), 3.58 (2H, s),
3.40-4.00 (4H, br), 7.08-7.44 (4H, m), 7.58-7.78
(3H, m), 7.90-8.04 (3H, m), 8.33 (1H, d, J=1.8Hz). IR (KBr): 1635, 1349, 1168 cm-1.
【００７２】実施例１９ 1-(3-ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル)-4-(2-ナ
フタレンスルホニル)ピペラジン塩酸塩 1-(3-ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル)-4-(2-ナ
フタレンスルホニル)ピペラジン(215 mg)に４規定塩酸
酢酸エチル溶液(5 ml)を加え、生じた塩酸塩の沈殿物を
ろ取して、表題化合物(219 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.48 (6H, d, J=6.6Hz), 1.51 (6
H, d, J=6.6Hz), 3.18 (4H, m), 3.40-3.90 (6H, m),
4.14 (2H, d, J=5.6Hz), 7.33 (1H, d, J=7.8Hz),7.44
(1H, t, J=7.8Hz), 7.58-7.80 (4H, m), 7.85-8.05 (4
H, m), 8.34 (1H, s), 11.74 (1H, brs). IR (KBr): 1633, 1461, 1430, 1347, 1286, 1166 cm-1. 実施例２０ 4-(2-ナフタレンスルホニル)-1-(3-ピペリジノメチルベ
ンゾイル)ピペラジン 実施例１と同様の方法で、1-(3-クロロメチルベンゾイ
ル)-4-(2-ナフタレンスルホニル)ピペラジン(300 mg)、
炭酸カリウム(313 mg)、ピペリジン(321 mg)のDMF(10 m
l)溶液を70℃で3時間攪拌して、無色アモルファス状の
表題化合物(256 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.35-1.65 (6H, m), 2.32 (4H,
m), 3.10 (4H, brs), 3.43(2H, s), 3.40-4.00 (4H, b
r), 7.16 (1H, dt, J=1.6, 7.2Hz), 7.24-7.39 (3H,
m), 7.60-7.80 (3H, m), 7.90-8.05 (3H, m), 8.33 (1
H, d, J=1.6Hz). IR (KBr): 1635, 1347, 1166 cm-1.
【００７３】実施例２１ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(4-ジイソプ
ロピルアミノメチルベンゾイル)ピペラジン 実施例１と同様の方法で、 1-(4-クロロメチルベンゾイ
ル)-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン
(376 mg)、炭酸カリウム(250 mg)、ジイソプロピルアミ
ン(2 ml)のDMF(20 ml)溶液を100℃で4時間攪拌して、無
色アモルファス状の表題化合物(113 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (12H, d, J=6.6Hz), 2.97 (2
H, quint, J=6.6Hz), 3.10 (4H, brs), 3.61 (2H, s),
3.70 (4H, brs), 7.21 (2H, d, J=8.2Hz), 7.37(2H, d,
J=8.2Hz), 7.59 (1H, dd, J=2.0, 8.4Hz), 7.75 (1H,
dd, J=2.0, 8.4Hz), 7.92 (2H, d, J=8.4Hz), 7.95 (1
H, d, J=2.0Hz), 8.30 (1H, d, J=2.0Hz). IR (KBr): 1637, 1347, 1166 cm-1. 実施例２２ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(4-ジイソプ
ロピルアミノメチルベンゾイル)ピペラジン塩酸塩 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(4-ジイソプ
ロピルアミノメチルベンゾイル)ピペラジン(110 mg)に
４規定塩酸酢酸エチル溶液(5 ml)を加え、生じた塩酸塩
の沈殿物をろ取して、表題化合物(113 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.50 (6H, d, J=6.6Hz), 1.52 (6
H, d, J=6.6Hz), 3.12 (4H, brs), 3.40-3.90 (6H, m),
4.17 (2H, d, J=5.4Hz), 7.36 (2H, d, J=8.0Hz), 7.5
9 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.77 (1H, dd, J=1.8, 8.8
Hz), 7.88-8.00 (5H, m), 8.31 (1H, s), 11.73 (1H, b
rs). IR (KBr): 3311, 1635, 1455, 1432, 1345, 1284, 1166
cm-1.
【００７４】実施例２３ 1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホニル)-4-(4-ジイソプ
ロピルアミノメチルベンゾイル)ピペラジン 1-(4-ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル)ピペラジ
ン(200 mg)の10％炭酸水素ナトリウム水溶液(10 ml)と
酢酸エチル(15 ml)溶液に、6-ブロモナフタレン-2-スル
ホニルクロリド(179 mg)を加え、室温で30分間攪拌し
た。有機層を分液し、水で洗浄後、１規定塩酸で抽出し
た。抽出水溶液を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性
にした後、ジクロロメタンで抽出し、乾燥後濃縮した。
濃縮して得られた残渣をエーテルから結晶化させて無色
結晶の表題化合物(201 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (12H, d, J=6.6Hz), 2.97 (2
H, quint, J=6.6Hz), 3.10 (4H, brs), 3.61 (2H, s),
3.71 (4H, brs), 7.20 (2H, d, J=8.0Hz), 7.37(2H, d,
J=8.0Hz), 7.67-7.78 (2H, m), 7.85 (1H, d, J=8.8H
z), 7.91 (1H, d,J=8.6Hz), 8.12 (1H, s), 8.29 (1H,
s). IR (KBr): 1637, 1459, 1347, 1284, 1164 cm-1 実施例２４ 1-(4-ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル)-4-(1-ナ
フタレンスルホニル)ピペラジン 実施例２３と同様の方法で、1-(4-ジイソプロピルアミ
ノメチルベンゾイル)ピペラジン(200 mg)と 1-ナフタレ
ンスルホニルクロリド(144 mg)を反応させて、無色アモ
ルファス状の表題化合物(181 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (12H, d, J=6.6Hz), 2.97 (2
H, quint, J=6.6Hz), 3.20 (4H, brs), 3.61 (2H, s),
3.40-3.80 (4H, br), 7.21 (2H, d, J=8.2Hz), 7.37 (2
H, d, J=8.2Hz), 7.50-7.73 (3H, m), 7.96 (1H, m),
8.11 (1H, d, J=8.4Hz), 8.21 (1H, d, J=7.2Hz), 8.73
(1H, d, J=7.4Hz). IR (KBr): 1635, 1428, 1349, 1162 cm-1.
【００７５】実施例２５ 1-(4-ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル)-4-(1-ナ
フタレンスルホニル)ピペラジン塩酸塩 1-(4-ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル)-4-(1-ナ
フタレンスルホニル)ピペラジン(181 mg)に４規定塩酸
酢酸エチル溶液(5 ml)を加え、生じた塩酸塩の沈殿物を
ろ取して、表題化合物(180 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.51 (6H, d, J=6.4Hz), 1.53 (6
H, d, J=6.4Hz), 3.21 (4H, brs), 3.40-3.90 (6H, m),
4.18 (2H, d, J=5.6Hz), 7.37 (2H, d, J=7.2Hz), 7.5
3-7.75 (3H, m), 7.85-8.00 (3H, m), 8.13 (1H, d, J=
8.0Hz), 8.22 (1H,d, J=7.4Hz), 8.74 (1H, d, J=8.2H
z), 11.73 (1H, brs). IR (KBr): 1635, 1436, 1284, 1162, 1137 cm-1. 実施例２６ 1-(4-ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル)-4-(4-ト
ルエンスルホニル)ピペラジン 実施例２３と同様の方法で、1-(4-ジイソプロピルアミ
ノメチルベンゾイル)ピペラジン(200 mg)と 4-トルエン
スルホニルクロリド(122 mg)を反応させて、無色結晶の
表題化合物(141 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.00 (12H, d, J=6.6Hz), 2.46 (3
H, s), 2.90-3.10 (6H,m), 3.63 (2H, s), 3.40-3.90
(4H, br), 7.23 (2H, d, J=8.4Hz), 7.35 (2H, d, J=8.
4Hz), 7.39 (2H, d, J=8.4Hz), 7.63 (2H, d, J=8.4H
z). IR (KBr): 1640, 1428, 1351, 1168 cm-1.
【００７６】実施例２７ 1-(4-ブロモベンゼンスルホニル)-4-(4-ジイソプロピル
アミノメチルベンゾイル)ピペラジン 実施例２３と同様の方法で、1-(4-ジイソプロピルアミ
ノメチルベンゾイル)ピペラジン(200 mg)と 6-ブロモベ
ンゼンスルホニルクロリド(149 mg)を反応させて、無色
結晶の表題化合物(190 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.00 (12H, d, J=66Hz), 2.85-3.1
0 (6H, m), 3.63 (2H, s), 3.45-3.85 (4H, br), 7.24
(2H, d, J=8.4Hz), 7.40 (2H, d, J=8.4Hz), 7.60 (2H,
d, J=8.6Hz), 7.71 (2H, d, J=8.6Hz). IR (KBr): 1635, 1428, 1361, 1248, 1168 cm-1. 実施例２８ 1-(ベンジルスルホニル)-4-(4-ジイソプロピルアミノメ
チルベンゾイル)ピペラジン 実施例２３と同様の方法で、1-(4-ジイソプロピルアミ
ノメチルベンゾイル)ピペラジン(200 mg)とベンジルス
ルホニルクロリド(112 mg)を反応させて、無色結晶の表
題化合物(124 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.01 (12H, d, J=6.6Hz), 3.00 (2
H, quint, J=6.6Hz), 3,09 (4H, brs), 3.64 (2H, s),
3.40-3.80 (4H, br), 4.25 (2H, s), 7.20-7.30(3H,
m), 7.33-7.50 (6H, m). IR (KBr): 1635, 1455, 1428, 1345, 1283, 1158 cm-1.
【００７７】実施例２９ 1-(4-ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル)-4-(6-メ
トキシナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン 実施例２３と同様の方法で、1-(4-ジイソプロピルアミ
ノメチルベンゾイル)ピペラジン(200 mg)と 6-メトキシ
ナフタレン-2-スルホニルクロリド(150 mg)を反応させ
て、無色結晶の表題化合物(200 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (12H, d, J=6.6Hz), 2.97 (2
H, quint, J=6.6Hz), 3.07 (4H, brs), 3.61 (2H, s),
3.40-3.95 (4H, br), 3.97 (3H, s), 7.16-7.40(6H,
m), 7.68 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.86 (2H, d, J=8.
8Hz), 8.23 (1H, s). IR (KBr): 1633, 1347, 1264, 1162 cm-1. 実施例３０ 1-(4'-クロロビフェニル-4-スルホニル)-4-(4-ジイソプ
ロピルアミノメチルベンゾイル)ピペラジン 実施例２３と同様の方法で、1-(4-ジイソプロピルアミ
ノメチルベンゾイル)ピペラジン(200 mg)と 4'-クロロ
ビフェニル-4-スルホニルクロリド(209 mg)を反応させ
て、無色結晶の表題化合物(270 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (12H, d, J=6.6Hz), 2.98 (2
H, quint, J=6.6Hz), 3.08 (4H, brs), 3.63 (2H, s),
3.72 (4H, brs), 7.24 (2H, d, J=8.0Hz), 7.39(2H, d,
J=8.0Hz), 7.47 (2H, d, J=8.8Hz), 7.56 (2H, d, J=
8.8Hz), 7.71 (2H, d, J=8.8Hz), 7.81 (2H, d, J=8.8H
z). IR (KBr): 1637, 1427, 1351, 1283, 1168 cm-1.
【００７８】実施例３１ 1-[2(E)-(4-クロロフェニル)エテニルスルホニル]-4-(4
-ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル)ピペラジン 実施例２３と同様の方法で、1-(4-ジイソプロピルアミ
ノメチルベンゾイル)ピペラジン(200 mg)と 2(E)--(4-
クロロフェニル)エテニルスルホニルクロリド(172 mg)
を反応させて、無色アモルファス状の表題化合物(200 m
g)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.01 (12H, d, J=6.6Hz), 2.99 (2
H, quint, J=6.6Hz), 3.22 (4H, brs), 3.64 (2H, s),
3.75 (4H, brs), 6.63 (1H, d, J=15.8Hz), 7.25-7.50
(9H, m). IR (KBr): 1635, 1434, 1347, 1154 cm-1. 実施例３２ 1-(4-ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル)-4-(7-メ
トキシナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン 実施例２３と同様の方法で、1-(4-ジイソプロピルアミ
ノメチルベンゾイル)ピペラジン(200 mg)と 7-メトキシ
ナフタレン-2-スルホニルクロリド(203 mg)を反応させ
て、無色結晶の表題化合物(316 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (12H, d, J=6.6Hz), 2.97 (2
H, quint, J=6.6Hz), 3.10 (4H, brs), 3.61 (2H, s),
3.72 (4H, brs), 3.96 (3H, s), 7.17-7.40 (6H,m), 7.
58 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.83 (2H, d, J=9.2Hz),
7.91 (1H, d, J=8.8Hz), 8.20 (1H, s). IR (KBr): 1629, 1347, 1257, 1218, 1166 cm-1.
【００７９】実施例３３ 1-(7-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(4-ジイソプ
ロピルアミノメチルベンゾイル)ピペラジン 実施例２３と同様の方法で、1-(4-ジイソプロピルアミ
ノメチルベンゾイル)ピペラジン(150 mg)と 7-クロロナ
フタレン-2-スルホニルクロリド(142 mg)を反応させ
て、無色結晶の表題化合物(200 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (12H, d, J=6.6Hz), 2.97 (2
H, quint, J=6.6Hz), 3.10 (4H, brs), 3.62 (2H, s),
3.71 (4H, brs), 7.20 (2H, d, J=8.0Hz), 7.37(2H, d,
J=8.0Hz), 7.62 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.73 (1H,
dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.85-8.03 (3H, m), 8.23 (1H, s) IR (KBr): 1635, 1428, 1363, 1347, 1284, 1166 cm-1. 実施例３４ 1-(5-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(4-ジイソプ
ロピルアミノメチルベンゾイル)ピペラジン 実施例２３と同様の方法で、1-(4-ジイソプロピルアミ
ノメチルベンゾイル)ピペラジン(150 mg)と 5-クロロナ
フタレン-2-スルホニルクロリド(142 mg)を反応させ
て、無色結晶の表題化合物(179 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (12H, d, J=6.6Hz), 2.97 (2
H, quint, J=6.6Hz), 3.11 (4H, brs), 3.61 (2H, s),
3.71 (4H, brs), 7.21 (2H, d, J=8.2Hz), 7.37(2H, d,
J=8.2Hz), 7.57 (1H, t, J=8.0Hz), 7.78 (1H, d, J=
8.0Hz), 7.84 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.91 (1H, d,
J=8.0Hz), 8.33 (1H, d, J=2.0Hz), 8.45(1H, d, J=8.8
Hz). IR (KBr): 1635, 1426, 1361, 1332, 1284, 1166 cm-1.
【００８０】実施例３５ 1-(4-ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル)-4-[6-
(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニルアミノ)ナフタレ
ン-2-スルホニル]ピペラジン 実施例２３と同様の方法で、1-(4-ジイソプロピルアミ
ノメチルベンゾイル)ピペラジン(200 mg)と 6-(2,2,2-
トリクロロエトキシカルボニルアミノ)ナフタレン-2-ス
ルホニルクロリド(289 mg)を反応させて、無色結晶の表
題化合物(303 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (12H, d, J=6.6Hz), 2.97 (2
H, quint, J=6.6Hz), 3.09 (4H, brs), 3.61 (2H, s),
3.71 (4H, brs), 4.89 (2H, s), 7.21 (2H, d, J=8.2H
z), 7.23 (1H, brs), 7.37 (2H, d, J=8.2Hz), 7.56 (1
H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.72 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz),
7.94 (1H, d, J=8.8Hz), 7.95 (1H, d, J=8.8Hz), 8.2
0 (1H, d, J=2.2Hz), 8.27 (1H, d, J=2.0Hz). IR (KBr): 3241, 1747, 1616, 1558, 1347, 1210, 1164
cm-1. 実施例３６ 1-(4-ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル)-4-(6-ヒ
ドロキシナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン 1-(4-ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル)-4-(6-メ
トキシナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン(100 mg)の
CH2Cl2 (6 ml)溶液に、0 ℃で BBr3 の 3.5 MCH2Cl2 溶
液 (0.12 ml)を滴下し、室温で１時間攪拌した。反応液
に重曹水を加え、有機層を分液し、乾燥後濃縮して無色
固体の表題化合物(91 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (12H, d, J=6.6Hz), 2.97 (2
H, quint, J=6.6Hz), 3.07 (4H, brs), 3.62 (2H, s),
3.72 (4H, brs), 7.08-7.26 (4H, m), 7.39 (2H,d, J=
7.8Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.69 (1H, d,
J=8.8Hz), 7.79 (1H, d, J=8.8Hz), 8.19 (1H, s). IR (KBr): 3163 (br), 1610, 1465, 1438, 1347, 1284,
1162 cm-1.
【００８１】実施例３７ 1-(4-ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル)-4-(7-ヒ
ドロキシナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン 実施例３６と同様の方法で、1-(4-ジイソプロピルアミ
ノメチルベンゾイル)-4-(7-メトキシナフタレン-2-スル
ホニル)ピペラジン(150 mg)の CH2Cl2 (6 ml)溶液に、0
℃で BBr3 の 3.5 M CH2Cl2 溶液(0.18 ml)を滴下し、
室温で１時間攪拌した。反応液に重曹水を加え、有機層
を分液し、乾燥後濃縮して無色固体の表題化合物(119 m
g)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ： ０．９６ （１２Ｈ， ｄ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．８０−３．１０ （６Ｈ，
ｍ）， ３．３０−３．７５ （６Ｈ， ｍ），
７．１８−７．４０ （６Ｈ， ｍ）， ７．４８
（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．９３ （１
Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．０２ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ８．１７ （１Ｈ，
ｓ）， １０．１８ （１Ｈ， ｂｒｓ）． ＩＲ （ＫＢｒ）： ３１００ （ｂｒ）， １６２
７， １５８７， １４４２， １３４５， １２８
２， １１７０ ｃｍ−１． 実施例３８ １−（６−アミノナフタレン-2-スルホニル)-4-(4-ジイ
ソプロピルアミノメチルベンゾイル)ピペラジン 1-(4-ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル)-4-[6-
(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニルアミノ)ナフタレ
ン-2-スルホニル]ピペラジン(125 mg)の酢酸(3ml)溶液
に亜鉛末(1.0 g)を加え、室温で３時間攪拌した。不溶
物をセライトでろ過し、ろ液を濃縮し残渣を１規定塩酸
に溶解させた。１規定水酸化ナトリウム水溶液でアルカ
リ性とし、生じた沈殿物をろ取し、水で洗浄後、乾燥し
て、薄紫色固体の表題化合物(92 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.97 (12H, d, J=6.6Hz), 2.80-
3.10 (6H, m), 3.57 (4H, brs), 3.60 (2H, s), 5.95
(2H, s), 6.88 (1H, d, J=2.0Hz), 7.07 (1H, dd,J=2.
0, 8.8Hz), 7.23 (2H, d, J=8.0Hz), 7.35 (2H, d, J=
8.0Hz), 7.47 (1H,dd, J=1.6, 8.8Hz), 7.66 (1H, d, J
=8.8Hz), 7.83 (1H, d, J=8.8Hz), 8.08 (1H, d, J=1.6
Hz). IR (KBr): 1629, 1508, 1430, 1347, 1162 cm-1.
【００８２】実施例３９ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(N-エチル
-tert-ブチルアミノメチル)ベンゾイル]ピペラジン 1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-[4-(N-エチル-tert-ブ
チルアミノメチル)ベンゾイル]ピペラジン(200 mg)のメ
タノール(0.5 ml)溶液に、４規定塩酸酢酸エチル溶液(2
ml)を加え室温で10分間攪拌した。反応液を濃縮し、得
られた残渣を酢酸エチル(10 ml)と重曹水(10 ml)に溶解
させ、6-クロロナフタレン-2-スルホニルクロリド(135
mg)を加え、混合物を室温で30分間攪拌した。有機層を
分液し、水で洗浄後、１規定塩酸で抽出した。抽出水溶
液を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、ジ
クロロメタンで抽出し、乾燥後濃縮した。得られた残渣
をエーテル／ヘキサンから結晶化させて、無色結晶の表
題化合物(163 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.85 (6H, t, J=7.0Hz), 1.08 (9
H, s), 2.59 (2H, q, J=7.0Hz), 3.09 (4H, brs), 3.65
(2H, s), 3.72 (4H, brs), 7.21 (2H, d, J=7.8Hz),
7.40 (2H, d, J=7.8Hz), 7.60 (1H, d, J=9.0Hz), 7.75
(1H, d, J=9.0Hz),7.90-7.97 (3H, m), 8.31 (1H, s). IR (KBr): 1637, 1457, 1430, 1349, 1284, 1166 cm-1. 実施例４０ 1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(N-エチル
-tert-ブチルアミノメチル)ベンゾイル]ピペラジン 実施例３９と同様の方法で、1-(tert-ブトキシカルボニ
ル)-4-[4-(N-エチル-tert-ブチルアミノメチル)ベンゾ
イル]ピペラジン(200 mg)を塩酸処理後、6-ブロモナフ
タレン-2-スルホニルクロリド(160 mg)と反応させて、
無色結晶の表題化合物(166 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.85 (6H, t, J=7.0Hz), 1.08 (9
H, s), 2.59 (2H, q, J=7.0Hz), 3.10 (4H, brs), 3.65
(2H, s), 3.72 (4H, brs), 7.20 (2H, d, J=8.2Hz),
7.39 (2H, d, J=8.2Hz), 7.67-7.79 (2H, m), 7.85 (1
H, d, J=8.8Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8Hz), 8.12 (1H,
s), 8.29 (1H, s). IR (KBr): 1637, 1428, 1347, 1330, 1284, 1164 cm-1.
【００８３】実施例４１ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(2,6-ジメ
チルピペリジノメチル)ベンゾイル]ピペラジン 実施例３９と同様の方法で、1-(tert-ブトキシカルボニ
ル)-4-[4-(2,6-ジメチルピペリジノメチル)ベンゾイル]
ピペラジン(200 mg)を塩酸処理後、6-クロロナフタレン
-2-スルホニルクロリド(132 mg)と反応させて、無色結
晶の表題化合物(40 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ： ０．９８ （６Ｈ， ｔ， Ｊ
＝６．２Ｈｚ）， １．２８ （４Ｈ， ｍ）， １．
６１ （２Ｈ， ｍ）， ２．４５ （２Ｈ， ｍ），
３．１１ （４Ｈ， ｂｒｓ）， ３．７０ （４
Ｈ， ｂｒｓ）， ３．７３ （２Ｈ， ｓ）， ７．
２１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．３９
（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．５９
（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．８Ｈｚ），
７．７５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８， ８．８Ｈ
ｚ）， ７．９０−８．００ （３Ｈ， ｍ）， ８．
３０ （１Ｈ， ｓ）． ＩＲ （ＫＢｒ）： １６３５， １４５５， １４３
２， １３４７， １２８４， １１６６ ｃｍ−１． 実施例４２ １−（６−ブロモナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(2,6
-ジメチルピペリジノメチル)ベンゾイル]ピペラジン 実施例３９と同様の方法で、1-(tert-ブトキシカルボニ
ル)-4-[4-(2,6-ジメチルピペリジノメチル)ベンゾイル]
ピペラジン(200 mg)を塩酸処理後、6-ブロモナフタレン
-2-スルホニルクロリド(155 mg)と反応させて、無色結
晶の表題化合物(47 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (6H, t, J=6.2Hz), 1.28 (4
H, m), 1.60 (2H, m), 2.46 (2H, m), 3.10 (4H, brs),
3.71 (4H, brs), 3.73 (2H, s), 7.21 (2H, d, J=8.2H
z), 7.39 (2H, d, J=8.2Hz), 7.67-7.80 (2H, m), 7.80
(1H, d, J=9.0Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8Hz), 8.12 (1
H, s), 8.29 (1H, s). IR (KBr): 1639, 1459, 1432, 1345, 1284, 1164 cm-1.
【００８４】実施例４３ 1-[4-(2-ジイソプロピルアミノエチル)ベンゾイル]-4-
(2-ナフタレンスルホニル)ピペラジン 実施例３９と同様の方法で、1-(tert-ブトキシカルボニ
ル)-4-[4-(2-ジイソプロピルアミノエチル)ベンゾイル]
ピペラジン(161 mg)を塩酸処理後、2-ナフタレンスルホ
ニルクロリド(95 mg)と反応させて、無色アモルファス
状の表題化合物(76 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (12H, d, J=6.6Hz), 2.50-2.
74 (4H, m), 3.02 (2H,quint, J=6.6Hz), 3.09 (4H, br
s), 3.70 (4H, brs), 7.16 (2H, d, J=8.4Hz),7.21 (2
H, d, J=8.4Hz), 7.58-7.77 (3H, m), 7.90-8.04 (3H,
m), 8.33 (1H, s) IR (KBr): 1637, 1457, 1426, 1347, 1284, 1166 cm-1. 実施例４４ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(2-ジイソ
プロピルアミノエチル)ベンゾイル]ピペラジン 実施例３９と同様の方法で、1-(tert-ブトキシカルボニ
ル)-4-[4-(2-ジイソプロピルアミノエチル)ベンゾイル]
ピペラジン(161 mg)を塩酸処理後、6-クロロナフタレン
-2-スルホニルクロリド(110 mg)と反応させて、無色ア
モルファス状の表題化合物(69 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (12H, d, J=6.6Hz), 2.50-2.
75 (4H, m), 3.03 (2H,quint, J=6.6Hz), 3.09 (4H, br
s), 3.70 (4H, brs), 7.16 (2H, d, J=8.4Hz),7.21 (2
H, d, J=8.4Hz), 7.59 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.75
(1H, dd, J=1.6,8.8Hz), 7.92 (2H, d, J=8.8Hz), 7.94
(1H, s), 8.29 (1H, s). IR (KBr): 1635, 1455, 1428, 1347, 1283, 1166 cm-1.
【００８５】実施例４５ 1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(2-ジイソ
プロピルアミノエチル)ベンゾイル]ピペラジン 実施例３９と同様の方法で、1-(tert-ブトキシカルボニ
ル)-4-[4-(2-ジイソプロピルアミノエチル)ベンゾイル]
ピペラジン(161 mg)を塩酸処理後、6-ブロモナフタレン
-2-スルホニルクロリド(128 mg)と反応させて、無色ア
モルファス状の表題化合物(68 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (12H, d, J=6.6Hz), 2.50-2.
77 (4H, m), 2.92-3.20(6H, m), 3.73 (4H, brs), 7.16
(2H, d, J=8.4Hz), 7.21 (2H, d, J=8.4Hz), 7.69-7.8
0 (2H, m), 7.85 (1H, d, J=8.8Hz), 7.91 (1H, d, J=
8.8Hz), 8.13 (1H, s), 8.29 (1H, s). IR (KBr): 163
5, 1455, 1428, 1347, 1284, 1166 cm-1. 実施例４６ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(4-ジイソプ
ロピルアミノメチル-2-メトキシベンゾイル)ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(100 mg)、4-ジイソプロピルアミノメチル-2-メトキ
シ安息香酸(77 mg)、トリエチルアミン(35 mg)と HOBt
(43 mg) のDMF(10 ml)溶液にWSC塩酸塩(61 mg)を氷冷下
加え、室温で4時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に
酢酸エチルと重曹水を加え、有機層を分液し水で洗浄
後、１規定塩酸で抽出した。抽出水溶液を水酸化ナトリ
ウム水溶液でアルカリ性にした後、ジクロロメタンで抽
出し、乾燥後濃縮した。濃縮して得られた残渣をエーテ
ルから結晶化させて、無色結晶の表題化合物(99 mg)を
得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (12H, d, J=6.6Hz), 2.98 (2
H, quint, J=6.6Hz), 3.00 (2H, m), 3.18 (2H, m), 3.
36 (2H, m), 3.61 (5H, s), 3.89 (2H, m), 6.91(1H,
d, J=7.6Hz), 6.98 (1H, s), 7.02 (1H, d, J=7.6Hz),
7.60 (1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.76 (1H, dd, J=2.0,
8.8Hz), 7.88-7.96 (3H, m), 8.30 (1H, s). IR (KBr): 1635, 1463, 1436, 1347, 1166 cm-1.
【００８６】実施例４７ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(4-ピリジ
ル)ベンゾイル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(90 mg)、4-(4-ピリジル)安息香酸(52 mg)、トリエチ
ルアミン(35 mg)と HOBt (39 mg)のDMF(10 ml)溶液にWS
C塩酸塩(55 mg)を氷冷下加え、室温で 4 時間攪拌し
た。反応液を濃縮し、残渣に酢酸エチルと重曹水を加
え、有機層を分液し水で洗浄後、１規定塩酸で抽出し
た。抽出水溶液を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性
にした後、ジクロロメタンで抽出し、乾燥後濃縮した。
濃縮して得られた残渣をエーテルから結晶化させて、無
色結晶の表題化合物(122 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.14 (4H, brs), 3.76 (4H, brs),
7.38-7.49 (4H, m), 7.56-7.68 (3H, m), 7.75 (1H,
d, J=8.4Hz), 7.89-7.98 (3H, m), 8.31 (1H, s),8.68
(2H, d, J=5.8Hz). IR (KBr): 1635, 1596, 1432, 1347, 1330, 1284, 1166
cm-1. 実施例４８ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(3-ピリジ
ル)ベンゾイル]ピペラジン 実施例４６と同様に、1-(6-クロロナフタレン-2-スルホ
ニル)ピペラジン塩酸塩 (100 mg)、4-(3-ピリジル)安息
香酸(57 mg)、トリエチルアミン(40 mg)と HOBt (43 m
g)のDMF(10 ml)溶液にWSC塩酸塩(61 mg)を反応させるこ
とにより、無色結晶の表題化合物(106 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.13 (4H, brs), 3.76 (4H, brs),
7.34-7.46 (3H, m), 7.54-7.64 (3H, m), 7.77 (1H, d
d, J=2.0, 8.8Hz), 7.85 (1H, dt, J=1.4, 8.0Hz), 7.8
9-7.97 (3H, m), 8.32 (1H, s), 8.63 (1H, dd, J=1.4,
4.8Hz), 8.82 (1H, d, J=1.4Hz). IR (KBr): 1635, 1428, 1347, 1284, 1166 cm-1.
【００８７】実施例４９ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(1H-イミ
ダゾ−ル-1-イル)ベンゾイル]ピペラジン 実施例４６と同様に、1-(6-クロロナフタレン-2-スルホ
ニル)ピペラジン塩酸塩 (100 mg)、4-(1H-イミダゾール
-1-イル)安息香酸(55 mg)、トリエチルアミン(40 mg)と
HOBt (43 mg)のDMF(10 ml)溶液にWSC塩酸塩(61 mg)を
反応させることにより、無色結晶の表題化合物(124 mg)
を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.12 (4H, brs), 3.74 (4H, brs),
7.22 (1H, s), 7.27 (1H, s), 7.40 (2H, d, J=9.2H
z), 7.45 (2H, d, J=9.2Hz), 7.60 (1H, dd, J=2.0, 8.
8Hz), 7.76 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.86 (1H, s),
7.88-7.97 (3H, m),8.31 (1H, s). IR (KBr): 1635, 1455, 1436, 1345, 1286, 1166 cm-1. 実施例５０ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(1,2,4-ト
リアゾ−ル-1-イル)ベンゾイル]ピペラジン 実施例４６と同様に、1-(6-クロロナフタレン-2-スルホ
ニル)ピペラジン塩酸塩 (100 mg)、4-(1,2,4-トリアゾ
ール-1-イル)安息香酸(55 mg)、トリエチルアミン(40 m
g)と HOBt (43 mg)のDMF(10 ml)溶液にWSC塩酸塩(61 m
g)を反応させることにより、無色結晶の表題化合物(107
mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.14 (4H, brs), 3.72 (4H, brs),
7.47 (2H, d, J=8.8Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8H
z), 7.67-7.80 (3H, m), 7.89-7.98 (3H, m), 8.12 (1
H, s), 8.31 (1H, d, J=1.8Hz), 8.58 (1H, s). IR (KBr): 1637, 1610, 1459, 1438, 1345, 1330, 1280
cm-1.
【００８８】実施例５１ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(1,2,4-ト
リアゾ−ル-4-イル)ベンゾイル]ピペラジン 実施例４６と同様に、1-(6-クロロナフタレン-2-スルホ
ニル)ピペラジン塩酸塩 (100 mg)、4-(1,2,4-トリアゾ
ール-4イル)安息香酸(55 mg)、トリエチルアミン(40 m
g)と HOBt (43 mg)のDMF(10 ml)溶液にWSC 塩酸塩(61 m
g)を反応させることにより、無色結晶の表題化合物(54
mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.14 (4H, brs), 3.74 (4H, brs),
7.42 (2H, d, J=8.8Hz), 7.52 (2H, d, J=8.8Hz), 7.6
1 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.76 (1H, dd, J=1.8, 8.8
Hz), 7.90-7.98 (3H, m), 8.12 (1H, s), 8.32 (1H, d,
J=1.8Hz), 8.48(2H, s). IR (KBr): 1633, 1610, 1527, 1459, 1436, 1345, 133
0, 1164 cm-1. 実施例５２ 1-[4-(N-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イル)
ベンゾイル]-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピ
ペラジン 実施例４６と同様に、1-(6-クロロナフタレン-2-スルホ
ニル)ピペラジン塩酸塩 (100 mg)、4-(N-tert-ブトキシ
カルボニル-ピペリジン-4-イル)安息香酸(88mg)、トリ
エチルアミン(40 mg)と HOBt (43 mg)のDMF(10 ml)溶液
にWSC塩酸塩(61 mg)を反応させることにより、無色結晶
の表題化合物(153 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.48 (9H, s), 1.50-1.85 (4H,
m), 2.58-2.90 (3H, m), 3.11 (4H, brs), 3.71 (4H, b
rs), 4.23 (2H, brd, J=11.0Hz), 7.18 (2H, d, J=8.4H
z), 7.25 (2H, d, J=8.4Hz), 7.60 (1H, dd, J=2.2, 8.
8Hz), 7.75 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.88-7.96 (3H,
m), 8.30 (1H, s). IR (KBr): 1683, 1635, 1428, 1347, 1284, 1166 cm-1.
【００８９】実施例５３ 1-[4-(1-tert-ブトキシカルボニル-4-ピペラジニル)ベ
ンゾイル]-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペ
ラジン 実施例４６と同様に、1-(6-クロロナフタレン-2-スルホ
ニル)ピペラジン塩酸塩 (100 mg)、4-(1-tert-ブトキシ
カルボニル-4-ピペラジニル)安息香酸(88 mg)、トリエ
チルアミン(40 mg)と HOBt (43 mg)のDMF(10 ml)溶液に
WSC塩酸塩(61 mg)を反応させることにより、無色結晶の
表題化合物(128 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.48 (9H, s), 3.09 (4H, m), 3.1
8 (4H, m), 3.56 (4H, m), 3.74 (4H, m), 6.82 (2H,
d, J=8.8Hz), 7.25 (2H, d, J=8.8Hz), 7.59 (1H,dd, J
=2.2, 8.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=1.4, 8.8Hz), 7.87-7.
96 (3H, m), 8.29(1H, s). IR (KBr): 1695, 1627, 1608, 1427, 1232, 1166 cm-1. 実施例５４ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[2-(4-ピリジ
ル)-4-チアゾールカルボニル]ピペラジン 実施例４６と同様に、1-(6-クロロナフタレン-2-スルホ
ニル)ピペラジン塩酸塩 (100 mg)、2-(4-ピリジル)-4-
チアゾールカルボン酸(60 mg)、トリエチルアミン(40 m
g)と HOBt (43 mg)のDMF(10 ml)溶液にWSC塩酸塩(61 m
g)を反応させることにより、無色結晶の表題化合物(133
mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.22 (4H, brs), 3.92 (2H, brs),
4.18 (2H, brs), 7.58(1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.73
(2H, d, J=6.2Hz), 7.78 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.8
7-7.96 (3H, m), 8.05 (1H, s), 8.33 (1H, s), 8.74
(2H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1629, 1596, 1461, 1345, 1330, 1241, 1164
cm-1.
【００９０】実施例５５ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(4-ピリジ
ル)-2-チアゾールカルボニル]ピペラジン 実施例４６と同様に、1-(6-クロロナフタレン-2-スルホ
ニル)ピペラジン塩酸塩 (100 mg)、4-(4-ピリジル)-2-
チアゾールカルボン酸(60 mg)、トリエチルアミン(40 m
g)と HOBt (43 mg)のDMF(10 ml)溶液にWSC塩酸塩(61 m
g)を反応させることにより、無色結晶の表題化合物(113
mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.26 (4H, t, J=5.0Hz), 3.95 (2
H, brs), 4.70 (2H, brs), 7.58 (1H, dd, J=2.0, 8.8H
z), 7.68 (2H, d, J=6.2Hz), 7.78 (1H, dd, J=1.8, 8.
8Hz), 7.85-7.96 (4H, m), 8.34 (1H, s), 8.70 (2H,
d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1625, 1600, 1492, 1459, 1345, 1330, 128
0, 1164 cm-1. 実施例５６ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[2-(4-ピリジ
ル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 実施例４６と同様に、1-(6-クロロナフタレン-2-スルホ
ニル)ピペラジン塩酸塩 (100 mg)、2-(4-ピリジル)-5-
チアゾールカルボン酸(60 mg)、トリエチルアミン(40 m
g)と HOBt (43 mg)のDMF(10 ml)溶液にWSC塩酸塩(61 m
g)を反応させることにより、無色結晶の表題化合物(118
mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.18 (4H, t, J=5.0Hz), 3.88 (4
H, t, J=5.0Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.73-
7.80 (3H, m), 7.90-7.98 (4H, m), 8.32 (1H, m), 8.7
4 (2H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1623, 1594, 1436, 1345, 1164 cm-1.
【００９１】実施例５７ 1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホニル)-4-[2-(4-ピリジ
ル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 実施例４６と同様に、1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホ
ニル)ピペラジン塩酸塩 (112 mg)、2-(4-ピリジル)-5-
チアゾールカルボン酸(60 mg)、トリエチルアミン(40 m
g)と HOBt (43 mg)のDMF(10 ml)溶液にWSC塩酸塩(61 m
g)を反応させることにより、無色結晶の表題化合物(47
mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.18 (4H, t, J=5.0Hz), 3.88 (4
H, t, J=5.0Hz), 7.69-7.80 (4H, m), 7.86 (1H, d, J=
8.8Hz), 7.92 (1H, d, J=8.8Hz), 7.96 (1H, s),8.12
(1H, s), 8.31 (1H, s), 8.73 (2H, d, J=6.0Hz). IR (KBr): 1622, 1435, 1346, 1163 cm-1. 実施例５８ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[5-(4-ピリジ
ル)-2-テノイル]ピペラジン 実施例４６と同様に、1-(6-クロロナフタレン-2-スルホ
ニル)ピペラジン塩酸塩 (100 mg)、5-(4-ピリジル)-2-
チオフェンカルボン酸(60 mg)、トリエチルアミン(40 m
g) と HOBt (43 mg)のDMF(10 ml)溶液にWSC塩酸塩(61 m
g)を反応させることにより、無色結晶の表題化合物(82
mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.16 (4H, t, J=5.0Hz), 3.89 (4
H, t, J=5.0Hz), 7.23 (1H, d, J=4.0Hz), 7.38 (1H,
d, J=4.0Hz), 7.43 (2H, d, J=6.2Hz), 7.59 (1H,dd, J
=1.8, 8.8Hz), 7.76 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.88-7.
96 (3H, m), 8.31(1H, d, J=1.8Hz), 8.62 (2H, d, J=
6.0Hz). IR (KBr): 1622, 1597, 1460, 1418, 1346, 1331, 128
3, 1264, 1165 cm-1.
【００９２】実施例５９ 1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(4-ピリジ
ル)ベンゾイル]ピペラジン 実施例４６と同様に、1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホ
ニル)ピペラジン塩酸塩 (112 mg)、4-(4-ピリジル)安息
香酸(57 mg)、トリエチルアミン(40 mg)と HOBt (43 m
g)のDMF(10 ml)溶液にWSC塩酸塩(61 mg)を反応させるこ
とにより、無色結晶の表題化合物(84 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.13 (4H, brs), 3.73 (4H, brs),
7.42 (2H, d, J=8.2Hz), 7.46 (2H, d, J=6.2Hz), 7.6
3 (2H, d, J=8.2Hz), 7.70-7.80 (2H, m), 7.86(1H, d,
J=8.8Hz), 7.92 (1H, d, J=8.8Hz), 8.13 (1H, s), 8.
30 (1H, m), 8.68 (2H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1636, 1456, 1431, 1346, 1329, 1285, 1165
cm-1. 実施例６０ 1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(3-ピリジ
ル)ベンゾイル]ピペラジン 実施例４６と同様に、1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホ
ニル)ピペラジン塩酸塩 (112 mg)、4-(3-ピリジル)安息
香酸(57 mg)、トリエチルアミン(40 mg)と HOBt (43 m
g)のDMF(10 ml)溶液にWSC塩酸塩(61 mg)を反応させるこ
とにより、無色結晶の表題化合物(101 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.13 (4H, brs), 3.74 (4H, brs),
7.34-7.47 (3H, m), 7.58 (2H, d, J=8.4Hz), 7.68-7.
96 (5H, m), 8.13 (1H, s), 8.30 (1H, s), 8.62(1H, d
d, J=1.4, 4.8Hz), 8.81 (1H, d, J=2.2Hz). IR (KBr): 1634, 1456, 1427, 1346, 1329, 1285, 1163
cm-1.
【００９３】実施例６１ 1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(1H-イミ
ダゾ−ル-1-イル)ベンゾイル]ピペラジン 実施例４６と同様に、1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホ
ニル)ピペラジン塩酸塩 (112 mg)、4-(1H-イミダゾール
-1-イル)安息香酸(55 mg)、トリエチルアミン(40 mg)と
HOBt (43 mg)のDMF(10 ml)溶液にWSC塩酸塩(61 mg)を
反応させることにより、無色結晶の表題化合物(122 mg)
を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.13 (4H, brs), 3.74 (4H, brs),
7.22 (1H, s), 7.28 (1H, s), 7.40 (2H, d, J=8.8H
z), 7.45 (2H, d, J=8.8Hz), 7.73 (1H, dd, J=2.0, 8.
8Hz), 7.76 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.82-7.88 (2H,
m), 7.92 (1H, d, J=8.8Hz), 8.13 (1H, d, J=2.0Hz),
8.30 (1H, s). IR (KBr): 1636, 1611, 1456, 1433, 1344, 1329, 128
5, 1262, 1163 cm-1. 実施例６２ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[5-(4-ピリジ
ル)-2-フロイル]ピペラジン 実施例４６と同様に、1-(6-クロロナフタレン-2-スルホ
ニル)ピペラジン塩酸塩(80 mg)、5-(4-ピリジル)-2-フ
ランカルボン酸(44 mg)、トリエチルアミン(30mg)と HO
Bt (33 mg)のDMF(10 ml)溶液にWSC塩酸塩(49 mg)を反応
させることにより、淡緑色結晶の表題化合物(90 mg)を
得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.21 (4H, t, J=5.0Hz), 3.98 (4
H, brs), 6.90 (1H, d, J=3.6Hz), 7.07 (1H, d, J=3.6
Hz), 7.47 (2H, d, J=6.2Hz), 7.58 (1H, dd, J=1.8,
8.8Hz), 7.57 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.88-7.96 (3
H, m), 8.33 (1H, s), 8.65 (2H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1626, 1607, 1427, 1346, 1165 cm-1.
【００９４】実施例６３ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[6-(4-ピリジ
ル)ニコチノイル]ピペラジン 実施例４６と同様に、1-(6-クロロナフタレン-2-スルホ
ニル)ピペラジン塩酸塩(80 mg)、6-(4-ピリジル)ニコチ
ン酸(47 mg)、トリエチルアミン(30 mg)と HOBt (33 m
g)のDMF(10 ml)溶液にWSC塩酸塩(49 mg)を反応させるこ
とにより、無色結晶の表題化合物(103 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.15 (4H, brs), 3.77 (4H, brs),
7.60 (1H, dd, J=2.0,8.8Hz), 7.76 (1H, dd, J=1.8,
8.8Hz), 7.80-7.97 (7H, m), 8.31 (1H, s), 8.66 (1H,
d, J=1.6Hz), 8.74 (2H, d, J=5.8Hz). IR (KBr): 1634, 1593, 1456, 1435, 1346, 1331, 128
5, 1165 cm-1. 実施例６４ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[2-(4-ピリジ
ル)-4-メチル-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 実施例４６と同様に、1-(6-クロロナフタレン-2-スルホ
ニル)ピペラジン塩酸塩(80 mg)、2-(4-ピリジル)-4-メ
チル-5-チアゾールカルボン酸(51 mg)、トリエチルアミ
ン(30 mg)と HOBt (33 mg)のDMF(10 ml)溶液にWSC塩酸
塩(49 mg)を反応させることにより、無色結晶の表題化
合物(100 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.43 (3H, s), 3.15 (4H, t, J=5.
0Hz), 3.77 (4H, m), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz),
7.69-7.80 (3H, m), 7.90-7.98 (3H, m), 8.32 (1H,
s), 8.71 (2H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1634, 1597, 1456, 1435, 1346, 1329, 128
1, 1258, 1165 cm-1.
【００９５】実施例６５ 1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホニル)-4-[5-(4-ピリジ
ル)-2-テノイル]ピペラジン 実施例４６と同様に、1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホ
ニル)ピペラジン塩酸塩 (112 mg)、5-(4-ピリジル)-2-
チオフェンカルボン酸(60 mg)、トリエチルアミン(40 m
g)と HOBt (43 mg)のDMF(10 ml)溶液にWSC塩酸塩(61 m
g)を反応させることにより、無色結晶の表題化合物(131
mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.16 (4H, t, J=4.9Hz), 3.88 (4
H, t, J=4.9Hz), 7.22 (1H, d, J=4.2Hz), 7.37 (1H,
d, J=4.2Hz), 7.42 (2H, d, J=5.8Hz), 7.68-7.80(2H,
m), 7.85 (1H, d, J=8.8Hz), 7.92 (1H, d, J=8.8Hz),
8.12 (1H, s), 8.30 (1H, s), 8.62 (2H, d, J=5.8Hz). IR (KBr): 1620, 1597, 1456, 1418, 1344, 1331, 128
3, 1264, 1163 cm-1. 実施例６６ 1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(1,2,4-ト
リアゾ−ル-4-イル)ベンゾイル]ピペラジン 実施例４６と同様に、1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホ
ニル)ピペラジン塩酸塩 (112 mg)、4-(1,2,4-トリアゾ
ール-4-イル)安息香酸(55 mg)、トリエチルアミン(40 m
g)と HOBt (43 mg)のDMF(10 ml)溶液にWSC塩酸塩(61 m
g)を反応させることにより、無色結晶の表題化合物(139
mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.13 (4H, brs), 3.72 (4H, brs),
7.42 (2H, d, J=8.2Hz), 7.50 (2H, d, J=8.2Hz), 7.7
3 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=1.8, 8.8
Hz), 7.86 (1H, d, J=8.8Hz), 7.92 (1H, d, J=8.8Hz),
8.12 (1H, s), 8.29 (1H, s), 8.48 (2H, s). IR (KBr): 1634, 1526, 1456, 1435, 1345, 1329, 128
5, 1163 cm-1.
【００９６】実施例６７ 1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホニル)-4-[2-(4-ピリジ
ル)-4-メチル-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 実施例４６と同様に、1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホ
ニル)ピペラジン塩酸塩 (112 mg)、2-(4-ピリジル)-4-
メチル-5-チアゾールカルボン酸(64 mg)、トリエチルア
ミン(40 mg)と HOBt (43 mg)のDMF(10 ml)溶液にWSC塩
酸塩(61 mg)を反応させることにより、無色結晶の表題
化合物(124 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.43 (3H, s), 3.15 (4H, t, J=4.
8Hz), 3.76 (4H, m), 7.68-7.80 (4H, m), 7.86 (1H,
d, J=8.8Hz), 7.93 (1H, d, J=8.8Hz), 8.13 (1H,s),
8.31 (1H, s), 8.70 (2H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1634, 1433, 1346, 1329, 1281, 1256, 1165
cm-1. 実施例６８ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(4-ピペリ
ジル)ベンゾイル]ピペラジン塩酸塩 1-[4-(N-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イル)
ベンゾイル]-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピ
ペラジン(125 mg)の酢酸エチル(0.5 ml)溶液に４規定塩
酸酢酸エチル溶液(4 ml)を加え、室温で１時間攪拌し
た。エーテルで希釈し、沈殿物をろ取し、エーテルで洗
浄、乾燥して無色固体の表題化合物(105 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.90-2.35 (4H, m), 2.77 (1H,
m), 2.90-3.20 (6H, m), 3.40-3.90 (6H, m), 7.26 (4
H, s), 7.59 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.76 (1H, d, J
=8.8Hz), 7.90-7.96 (3H, m), 8.31 (1H, s), 9.50-9.9
0 (2H, br). IR (KBr): 1627, 1457, 1436, 1345, 1330, 1284, 1164
cm-1.
【００９７】実施例６９ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(4-ピペラジ
ニルベンゾイル)ピペラジン塩酸塩 実施例６８と同様の方法で、1-[4-(N-tert-ブトキシカ
ルボニルピペリジン-4-イル)ベンゾイル]-4-(6-クロロ
ナフタレン-2-スルホニル)ピペラジンのかわりに1-[4-
(N-tert-ブトキシカルボニルピペラジニル)ベンゾイル]
-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジンを用
いて合成した。1 H-NMR (DMSO-d6) δ： ３．０５ （４Ｈ， ｂｒ
ｓ）， ３．２１ （４Ｈ， ｂｒｓ）， ３．４６
（４Ｈ， ｂｒｓ）， ３．６０ （４Ｈ， ｂｒ
ｓ）， ６．９４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ）， ７．２４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ）， ７．６８ （１Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝１．８，
８．８Ｈｚ）， ７．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．
８Ｈｚ）， ８．１０−８．２５ （３Ｈ， ｍ），
８．４６ （１Ｈ， ｓ），９．１０ （２Ｈ， ｂｒ
ｓ）． ＩＲ （ＫＢｒ）： １６２５， １４４８， １３４
７， １３３２， １２８９， １１５６ ｃｍ−１． 実施例７０ １−（４−ジエチルアミノベンゾイル)-4-(2-ナフタレ
ンスルホニル)ピペラジン 1-(2-ナフタレンスルホニル)ピペラジン塩酸塩(625 mg)
と 4-ジエチルアミノ安息香酸(386 mg)のDMF(12 ml)溶
液にシアノりん酸ジエチル(489 mg)を加え、つづいてト
リエチルアミン(606 mg)を加えて、室温で２時間攪拌し
た。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(ジクロロメタン :10％アンモニア
含有メタノール = 20 : 1)にて精製して、無色アモルフ
ァス状の表題化合物(250 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.14 (6H, t, J=7.0Hz), 3.09 (4
H, t, J=5.0Hz), 3.34 (4H, t, J=7.0Hz), 3.76 (4H,
t, J=5.0Hz), 6.55 (2H, d, J=8.8Hz), 7.21 (2H,d, J=
8.8Hz), 7.58-7.76 (3H, m), 7.90-8.03 (3H, m), 8.32
(1H, s). IR (KBr): 1606, 1525, 1409, 1347, 1263, 1195, 1166
cm-1.
【００９８】実施例７１ 1-(4-ジエチルアミノベンゾイル)-4-(2-ナフタレンスル
ホニル)ピペラジン塩酸塩 実施例７０で得られた化合物を酢酸エチルに溶解させ、
４規定塩酸酢酸エチル溶液を加え、生じた沈殿物をろ
取、乾燥して、無色粉末の表題化合物(230 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (6H, t, J=7.0Hz), 3.14 (4
H, brs), 3.35-4.00 (8H,m), 7.48 (2H, d, J=8.4Hz),
7.60-7.85 (5H, m), 7.90-8.05 (3H, m), 8.34 (1H,
s). IR (KBr): 1635, 1438, 1347, 1166 cm-1. 実施例７２ 1-(4-アミジノベンゾイル)-4-(2-ナフタレンスルホニ
ル)ピペラジン 1-(2-ナフタレンスルホニル)ピペラジン塩酸塩(313 mg)
の重曹水溶液(20 ml)−ジオキサン(20 ml)の溶液に 4-
アミジノベンゾイルクロリド塩酸塩(219 mg)を加え、室
温で30分間攪拌した。反応液を濃縮し、ジクロロメタン
と水を加えて有機層を分液し、1規定塩酸で抽出した。
抽出液を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、生
じた沈殿物をろ取し、水で洗浄、乾燥して無色固体の表
題化合物(223 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.08 (4H, brs), 3.00-3.60 (4
H, br), 3.70 (1H, brs),7.39 (2H, d, J=8.0Hz), 7.60
-7.80 (5H, m), 8.00-8.28 (3H, m), 8.45 (1H,s). IR (KBr): 3229, 1638, 1586, 1387, 1348, 1169 cm-1.
【００９９】実施例７３ 1-(4-tert-ブトキシカルボニルアミジノベンゾイル)-4-
(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(134 mg)とトリエチルアミン(134 mg)のジクロロメタ
ン溶液に 4-アミジノベンゾイルクロリド塩酸塩(85 mg)
を加えて、室温で１時間攪拌し、つづいてDMF(10 ml)お
よび二炭酸ジ-t-ブチル(200 mg)を加えて50℃で30分間
攪拌した。反応液を濃縮して残渣を酢酸エチルに溶解さ
せ、水、食塩水で洗浄し乾燥後濃縮した。シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ−（ジクロロメタン／酢酸エチル
＝１：１）にて精製して、無色結晶の表題化合物(171 m
g)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.54 (9H, s), 3.08 (4H, brs),
3.49 (2H, brs), 3.85 (2H, brs), 7.32 (2H, d, J=8.4
Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=
1.8, 8.8Hz), 7.83 (2H, d, J=8.4Hz), 7.90-7.98 (3H,
m), 8.30 (1H, d,J=1.8Hz). IR (KBr): 1615, 1281, 1165, 1138 cm-1.
【０１００】実施例７４ 1-(4-アミジノベンゾイル)-4-(6-クロロナフタレン-2-
スルホニル)ピペラジン塩酸塩 1-(4-tert-ブトキシカルボニルアミジノベンゾイル)-4-
(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン(150 m
g)に４規定塩酸酢酸エチル溶液(15 ml)を加え、室温で
５時間放置した。エーテルを加えて生じた沈殿物をろ取
し、エーテルで洗浄後乾燥して無色固体の表題化合物(1
02 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.08 (4H, brs), 3.60 (2H, br
s), 3.73 (2H, brs), 7.56 (2H, d, J=8.4Hz), 7.73 (1
H, d, J=8.8Hz), 7.82 (2H, d, J=8.4Hz), 8.18 (1H,
d, J=8.8Hz), 8.22-8.32 (2H, m), 8.50 (1H, s), 9.11
(2H, brs), 9.39 (2H, brs). IR (KBr): 3061, 1686, 1626, 1462, 1445, 1346, 133
4, 1289, 1157 cm-1. 実施例７５ 1-[4-(2,3-ジ-tert-ブトキシカルボニルグアニジノ)ベ
ンゾイル]-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペ
ラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(200 mg)、4-グアニジノ安息香酸塩酸塩(125 mg)、HO
Bt(86 mg)およびトリエチルアミン(250 mg)のDMF(15 m
g)溶液にWSC(122 mg)を加えて、室温で２時間攪拌し、
つづいて二炭酸ジ-t-ブチル(350 mg)を加えて50℃で30
分間攪拌した。反応液を濃縮して残渣を酢酸エチルに溶
解させ、重曹水、食塩水で洗浄し乾燥後濃縮した。シリ
カゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１：１）にて精製して、無色結晶の表題化合物(325
mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.30 (18H, s), 3.11 (4H, brs),
3.73 (4H, brs), 7.13 (2H, d, J=8.4Hz), 7.32 (2H,
d, J=8.4Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.76(1H,
dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.90-7.98 (3H, m), 8.32 (1H,
s), 9.38 (2H, brs). IR (KBr): 3380, 1723, 1613, 1346, 1273, 1250, 1146
cm-1.
【０１０１】実施例７６ 1-(4-グアニジノベンゾイル)-4-(6-クロロナフタレン-2
-スルホニル)ピペラジン塩酸塩 1-[4-(2,3-ジ-tert-ブトキシカルボニルグアニジノ)ベ
ンゾイル]-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペ
ラジン(295 mg)に４規定塩酸酢酸エチル溶液(20ml)を加
え室温で３時間放置した。エーテルを加えて生じた沈殿
物をろ取し、エーテルで洗浄後乾燥して、無色固体の表
題化合物(191 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.06 (4H, brs), 3.57 (4H, br
s), 7.30-7.60 (5H, m),7.72 (1H, d, J=8.8Hz), 7.82
(1H, d, J=8.8Hz), 8.18 (1H, d, J=8.8Hz), 8.22-8.32
(2H, m), 8.50 (1H, s). IR (KBr): 3102, 1676, 1626, 1603, 1570, 1458, 143
9, 1345, 1283, 1264, 1165 cm-1. 実施例７７ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(N-メトキ
シカルボニルアミジノ)ベンゾイル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(143 mg)とトリエチルアミン(208 mg)のジクロロメタ
ン(134 mg)溶液に 4-アミジノベンゾイルクロリド塩酸
塩(108 mg)を加えて室温で１時間攪拌し、つづいてDMF
(10 ml)およびクロロ炭酸メチル(200 mg)を加えて50℃
で30分間攪拌した。反応液を濃縮して残渣を酢酸エチル
に溶解させ、水、食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタ
ノール＝４０：１）にて精製して、無色結晶の表題化合
物(41 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.01 (4H, brs), 3.35-4.00 (4H,
br), 3.79 (3H, s), 6.50 (1H, br), 7.36 (2H, d, J=
8.4Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.75 (1H, dd,
J=1.8, 8.8Hz), 7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 7.90-7.98
(3H, m), 8.31 (1H,s), 9.60 (1H, br). IR (KBr): 3303, 1618, 1522, 1437, 1346, 1269, 116
5, 1138 cm-1.
【０１０２】実施例７８ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(2,3-ビス
(メトキシカルボニル)グアニジノ)ベンゾイル]ピペラジ
ン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(200 mg)と4-(2,3-ビス(メトキシカルボニル)グアニ
ジノ)安息香酸(170 mg)を用いて、実施例４６と同様の
方法で無色結晶の表題化合物(62 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.10 (4H, brs), 3.56 (3H, s),
3.67 (3H, s), 3.74 (4H,brs), 7.15 (2H, d, J=8.4H
z), 7.34 (2H, d, J=8.4Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.
8Hz), 7.76 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.88-7.98 (3H,
m), 8.31 (1H, s),9.29 (1H, brs), 9.52 (1H, brs). IR (KBr): 3389, 1732, 1615, 1437, 1252, 1165 cm-1. 実施例７９ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(3-メトキ
シカルボニルグアニジノ)ベンゾイル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(200 mg)と4-(3-メトキシカルボニルグアニジノ)安息
香酸(170 mg)を用いて、実施例４６と同様の方法で無色
結晶の表題化合物(90 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.11 (4H, brs), 3.71 (3H, s),
3.75 (4H, brs), 7.12 (2H, d, J=8.4Hz), 7.33 (2H,
d, J=8.4Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.75(1H,
dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.89-7.97 (3H, m), 8.31 (1H,
s). IR (KBr): 3302, 3059, 1613, 1528, 1439, 1346, 128
5, 1242, 1165 cm-1.
【０１０３】実施例８０ 1-[1-(tert-ブトキシカルボニルアミジノ)ピペリジン-4
-イルカルボニル]-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニ
ル)ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(200 mg)と1-(tert-ブトキシカルボニルアミジノ)ピ
ペリジン-4-イルカルボン酸(214 mg)を用いて、実施例
４６と同様の方法で無色結晶の表題化合物(295 mg)を得
た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (9H, s), 1.55-1.90 (4H,
m), 2.60 (1H, m), 2.88-3.14 (6H, m), 3.50-3.77 (4
H, m), 4.10 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz),
7.75 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.87-7.98 (3H, m), 8.
31 (1H, s). IR (KBr): 1747, 1651, 1611, 1302, 1154 cm-1. 実施例８１ 1-(1-アミジノピペリジン-4-イルカルボニル)-4-(6-ク
ロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸塩 実施例７６と同様の方法で 1-[1-(N1,N2-ビス-tert-ブ
トキシカルボニルアミジノ)ピペリジン-4-イルカルボニ
ル]-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン
(270 mg)を塩酸処理して、無色固体の表題化合物(164 m
g)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30-1.70 (4H, m), 2.77-3.12
(6H, m), 3.20 (1H, m),3.58 (4H, m), 3.79 (2H, m),
7.41 (4H, s), 7.73 (1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),7.82 (1
H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 8.18 (1H, d, J=8.8Hz), 8.23-
8.34 (2H, m), 8.51 (1H, s). IR (KBr): 3324, 3144, 1659, 1617, 1456, 1345, 1159
cm-1.
【０１０４】実施例８２ 1-[1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イルア
セチル]-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラ
ジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(300 mg)と1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-
4-イル酢酸(211 mg)を用いて、実施例４６と同様の方法
で無色アモルファス状の表題化合物(420 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (2H, m), 1.43 (9H, s), 1.6
0 (2H, m), 1.90 (1H, m), 2.13 (2H, d, J=7.0Hz), 2.
66 (2H, m), 3.07 (4H, m), 3.56 (2H, m), 3.71(2H,
m), 4.02 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.7
5 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.88-7.96 (3H, m), 8.30
(1H, s). IR (KBr): 1686, 1649, 1426, 1346, 1285, 1165 cm-1. 実施例８３ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(ピペリジン-
4-イルアセチル)ピペラジン塩酸塩 実施例７６と同様の方法で、1-[1-(tert-ブトキシカル
ボニル)ピペリジン-4-イルアセチル]-4-(6-クロロナフ
タレン-2-スルホニル)ピペラジン(390 mg)を塩酸処理し
て、無色固体の表題化合物(344 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ： １．２８ （２Ｈ， ｍ），
１．７２ （２Ｈ， ｍ）， １．８９ （１Ｈ，
ｍ）， ２．２１ （２Ｈ，ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ），
２．７８ （２Ｈ， ｍ）， ２．９６ （４Ｈ，
ｍ）， ３．１４ （２Ｈ， ｍ）， ３．５４ （４
Ｈ， ｂｒｓ），７．７３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝
１．８， ８．８Ｈｚ）， ７．８２ （１Ｈ， ｄ
ｄ， Ｊ＝１．８， ８．８Ｈｚ０， ８．１８ （１
Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８ＨＧｚ）， ８．２２−８．３
２ （２Ｈ， ｍ）， ８．５０ （１Ｈ， ｓ），
８．６０−９．００ （２Ｈ， ｍ）． ＩＲ （ＫＢｒ）： ３５３２， ３３６８， １６１
５， １４５６， １３４３， １３３１， １２７
７， １１５５ ｃｍ−１．
【０１０５】実施例８４ １−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル
ベンゾイル)-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピ
ペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(100 mg)と4-tert-ブトキシカルボニルアミノメチル
安息香酸(73 mg)を用いて、実施例４６と同様の方法で
無色結晶の表題化合物(163 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 3.09 (4H, brs),
3.73 (4H, brs), 4.31 (2H, d, J=6.2Hz), 4.88 (1H, b
rs), 7.28 (4H, s), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.
75 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz0, 7.88-7.98 (3H, m),8.30
(1H, s). IR (KBr): 3328, 1705, 1628, 1514, 1456, 1431, 134
6, 1283, 1264, 1165 cm-1. 実施例８５ 1-(4-アミノメチルベンゾイル)-4-(6-クロロナフタレン
-2-スルホニル)ピペラジン塩酸塩 実施例７６と同様の方法で、1-(4-tert-ブトキシカルボ
ニルアミノメチルベンゾイル)-4-(6-クロロナフタレン-
2-スルホニル)ピペラジン(133 mg)を塩酸処理して、無
色固体の表題化合物(94 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.06 (4H, m), 3.20-3.80 (4H,
br), 4.04 (2H, m), 7.37 (2H, d, J=8.2Hz), 7.49 (2
H, d, J=8.2Hz), 7.73 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz),7.82
(1H, dd, J=1.6, 8.8Hz), 8.14-8.44 (6H, m), 8.50 (1
H, s). IR (KBr): 1624, 1466, 1442, 1346, 1335, 1292, 1157
cm-1. 実施例８６ 1-(4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロヘキサン-1
-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニ
ル)ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(300 mg)と4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロ
ヘキサン-1-イルカルボン酸(211 mg)を用いて、実施例
４６と同様の方法で無色結晶の表題化合物(440 mg)を得
た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.41 (9H, s), 1.40-1.80 (8H,
m), 2.43 (1H, m), 3.07 (4H, m), 3.59 (1H, m), 3.71
(4H, brs), 4.68 (1H, brs), 7.59 (1H, dd, J=2.0,
8.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.88-7.97 (3
H, m), 8.31 (1H, s). IR (KBr): 3326, 1701, 1638, 1456, 1346, 1165 cm-1. 実施例８７ 1-(4-アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(6-
クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸塩 実施例７６と同様の方法で、1-(4-tert-ブトキシカルボ
ニルアミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(6-ク
ロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン(410mg)を塩
酸処理して、無色固体の表題化合物(370 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20-2.00 (8H, m), 2.65 (1H,
m), 2.97 (4H, brs), 3.17 (1H, m), 3.55 (4H, brs),
7.73 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.81 (1H, dd, J=1.8,
8.8Hz), 7.88 (3H, brs), 8.17 (1H, d, J=8.8Hz), 8.2
3-8.31 (2H, m),8.50 (1H, s). IR (KBr): 3374, 1624, 1452, 1345, 1331, 1163 cm-1.
【０１０６】実施例８８ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(2,3-ジ-t
ert-ブトキシカルボニルグアニジノ)シクロヘキサン-1-
イルカルボニル]ピペラジン 1-(4-アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(6-
クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸塩(220
mg)、トリエチルアミン(232 mg)のメタノール(10 ml)
-テトラヒドロフラン(10 ml)溶液に、N,N'-ジ-tert-ブ
トキシカルボニル-S-メチルイソチオウレア(135 mg)を
加え４０℃で２４時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル＝１：２）にて精製して、無色固体の表題化合
物(170 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.20-1.90 (8H, m), 1.46 (9H,
s), 1.48 (9H, s), 2.44 (1H, m), 3.07 (4H, m), 3.58
(2H, m), 3.70 (2H, m), 4.27 (1H, m), 7.59 (1H, d
d, J=1.8, 8.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.8
8-7.96 (3H, s), 8.30 (1H, s), 8.62 (1H, d, J=7.8H
z), 11.42 (1H, brs). IR (KBr): 3322, 1717, 1643, 1614, 1344, 1165, 113
6, 1119 cm-1. 実施例８９ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(4-グアニジ
ノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)ピペラジン塩酸塩 実施例７６と同様の方法で、1-(6-クロロナフタレン-2-
スルホニル)-4-[4-(2,3-ジ-tert-ブトキシカルボニルグ
アニジノ)シクロヘキサン-1-イルカルボニル]ピペラジ
ン(150 mg)を塩酸処理して、無色固体の表題化合物(84
mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30-1.70 (8H, m), 2.60 (1H,
m), 2.96 (4H, m), 3.50-3.70 (5H, m), 7.05 (4H, b
r), 7.48 (1H, m), 7.72 (1H, d, J=8.4Hz), 7.81(1H,
d, J=8.8Hz), 8.17 (1H, d, J=8.4Hz), 8.22-8.33 (2H,
m), 8.50 (1H, s). IR (KBr): 3162, 1624, 1454, 1345, 1331, 1163 cm-1.
【０１０７】実施例９０ 1-[1-(2,3-ジ-tert-ブトキシカルボニルアミジノ)ピペ
リジン-4-イルアセチル]-4-(6-クロロナフタレン-2-ス
ルホニル)ピペラジン 実施例８８と同様の方法で、1-(ピペリジン-4-イルアセ
チル)-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジ
ン塩酸塩(190 mg)を N,N'-ジ-tert-ブトキシカルボニル
-S-メチルイソチオウレア(117 mg)と反応させて、無色
固体の表題化合物(120 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (18H, s), 1.20-1.80 (4H,
m), 2.04 (1H, m), 2.15(2H, d, J=6.4Hz), 2.89 (2H,
m), 3.07 (4H, m), 3.55 (2H, m), 3.72 (2H, m), 4.08
(2H, m), 7.59 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.75 (1H, d
d, J=1.8, 8.8Hz), 7.88-7.96 (3H, m), 8.30 (1H, s),
10.20 (1H,. br). IR (KBr): 1746, 1634, 1607, 1366, 1300, 1165 cm-1. 実施例９１ 1-(1-アミジノピペリジン-4-イルアセチル)-4-(6-クロ
ロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸塩 実施例７６と同様の方法で、1-[1-(2,3-ジ-tert-ブトキ
シカルボニルアミジノ)ピペリジン-4-イルアセチル]-4-
(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン(105 m
g)を塩酸処理して、無色固体の表題化合物(69 mg)を得
た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.05 (2H, m), 1.63 (2H, m),
1.91 (1H, m), 2.20 (2H,d, J=6.6Hz), 2.80-3.03 (6H,
m), 3.54 (4H, brs), 3.75 (2H, brd, J=13.6Hz), 7.3
5 (4H, brs), 7.73 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.82 (1
H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 8.17 (1H, d, J=8.8Hz), 8.22-
8.32 (2H, m), 8.50 (1H, s). IR (KBr): 3304, 3144, 1643, 1613, 1452, 1345, 1163
cm-1.
【０１０８】実施例９２ 1-(5-tert-ブトキシカルボニルアミノペンタノイル)-4-
(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(300 mg)と5-tert-ブトキシカルボニルアミノペンタ
ン酸(188 mg)を用いて、実施例４６と同様の方法で無色
アモルファス状の表題化合物(377 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.40 (9H, s), 1.40-1.62 (4H,
m), 2.25 (2H, t, J=7.0Hz), 3.00-3.15 (6H, m), 3.56
(2H, m), 3.71 (2H, m), 4.55 (1H, brs), 7.59 (1H,
dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.
88-8.00 (3H, m), 8.30 (1H, s). IR (KBr): 3339, 1701, 1647, 1456, 1346, 1248, 1165
cm-1. 実施例９３ 1-(5-アミノペンタノイル)-4-(6-クロロナフタレン-2-
スルホニル)ピペラジン塩酸塩 実施例７６と同様の方法で、1-(5-tert-ブトキシカルボ
ニルアミノペンタノイル)-4-(6-クロロナフタレン-2-ス
ルホニル)ピペラジン(343 mg)を塩酸処理して、無色固
体の表題化合物(295 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.46 (4H, m), 2.26 (2H, m),
2.70 (2H, m), 2.96 (4H,m), 3.54 (4H, m), 7.73 (1H,
dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz),
7.93 (3H, brs), 8.18 (1H, d, J=8.8Hz), 8.22-8.32
(2H, m), 8.50 (1H,s). IR (KBr): 1655, 1435, 1345, 1330, 1157 cm-1.
【０１０９】実施例９４ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[5-(N,N'-ジ-
tert-ブトキシカルボニルグアニジノ)ペンタノイル]ピ
ペラジン 実施例８８と同様の方法で、1-(5-アミノペンタノイル)
-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(145 mg)を N,N'-ジ-tert-ブトキシカルボニル-S-メ
チルイソチオウレア(95 mg)と反応させて、無色固体の
表題化合物(175 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.20-1.70 (4H, m), 1.48 (9H,
s), 1.49 (9H, s), 2.56 (2H, m), 3.06 (4H, m), 3.37
(2H, m), 3.56 (2H, m), 3.71 (2H, m), 7.58 (1H, d
d, J=1.8, 8.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.8
8-7.96 (3H, m), 8.27 (1H, brs), 8.30 (1H, s), 11.4
6 (1H, brs). IR (KBr): 3324, 1721, 1644, 1368, 1331, 1165, 1134
cm-1. 実施例９５ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(5-グアニジ
ノペンタノイル)ピペラジン塩酸塩 実施例７６と同様の方法で、1-(6-クロロナフタレン-2-
スルホニル)-4-[5-(N,N'-ジ-tert-ブトキシカルボニル-
グアニジノ)ペンタノイル]ピペラジン(145 mg)を塩酸処
理して、無色固体の表題化合物(81 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.40 (4H, m), 2.25 (2H, m),
2.90-3.10 (6H, m), 3.54(4H, m), 7.09 (4H, br), 7.6
0 (1H, m), 7.73 (1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.81(1H, d
d, J=1.8, 8.8Hz), 8.17 (1H, d, J=8.8Hz), 8.22-8.33
(2H, m), 8.50(1H, s). IR (KBr): 3160, 1647, 1628, 1454, 1345, 1331, 1163
cm-1.
【０１１０】実施例９６ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(1-tert-ブト
キシカルボニルピペリジン-4-イルカルボニル)ピペラジ
ン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(200 mg)とＮ-tert-ブトキシカルボニルイソニペコチ
ン酸(132 mg)を用いて、実施例４６と同様の方法で無色
結晶の表題化合物(296 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (9H, s), 1.45-1.70 (4H,
m), 2.50 (1H, m), 2.69 (2H, m), 3.08 (4H, m), 3.61
(2H, brs), 3.69 (2H, brs), 4.08 (2H, m), 7.59(1H,
dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz),
7.88-7.95 (3H, m),8.30 (1H, s). IR (KBr): 1684, 1645, 1429, 1165 cm-1. 実施例９７ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(4-ピペリジ
ンカルボニル)ピペラジン塩酸塩 実施例７６と同様の方法で、1-(6-クロロナフタレン-2-
スルホニル)-4-(1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン
-4-イルカルボニル)ピペラジン(276 mg)を塩酸処理し
て、無色固体の表題化合物(217 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.63 (4H, m), 2.84 (4H, m),
2.97 (4H, brs), 3.16 (1H, m), 3.58 (4H, m), 7.72
(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.81 (1H, dd, J=1.8, 8.8H
z), 8.16 (1H, d, J=8.8Hz), 8.22-8.30 (2H, m), 8.51
(1H, s), 8.53 (2H,br). IR (KBr): 3576, 1636, 1458, 1342, 1333, 1234, 1163
cm-1.
【０１１１】実施例９８ 4-[4-(4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジ
ン-1-カルボニル)フェニル]ピリジン 1-オキシド 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(4-ピリジ
ル)ベンゾイル]ピペラジン(200 mg)のジクロロメタン(2
5 ml)溶液にｍ-クロロ過安息香酸(140 mg)を加え、室温
で２時間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、
１規定水酸化ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、乾燥
濃縮後ジクロロメタン／ヘキサンから結晶化させて、無
色固体の表題化合物(188 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.14 (4H, brs), 3.76 (4H, br),
7.43 (2H, d, J=8.4Hz),7.48 (2H, d, J=7.2Hz), 7.55-
7.64 (3H, m), 7.76 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz),7.90-7.9
8 (3H, m), 8.26 (2H, d, J=7.2Hz), 8.32 (1H, s). IR (KBr): 1630, 1460, 1346, 1262, 1165, 729 cm-1. 実施例９９ 1-[4-(1-アセトイミドイルピペリジン-4-イル)ベンゾイ
ル]-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン 1-[4-(ピペリジン-4-イル)ベンゾイル]-4-(6-クロロナ
フタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸塩(40 mg)、ト
リエチルアミン(156 mg)のメタノール(15 ml)溶液にエ
チルアセトイミダート塩酸塩(46 mg)を加え、室温で１
５時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に１規定水酸化
ナトリウム水溶液を加えジクロロメタンで抽出した。乾
燥後、濃縮した残渣を酢酸エチルに溶解させ、塩酸酢酸
エチル溶液を加えて生じた沈殿物をろ取し、エーテルで
洗浄後乾燥して無色固体の表題化合物(42 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.60-1.95 (4H, m), 2.30 (3H,
s), 2.80-3.33 (7H, m),3.57 (4H, brs), 4.01 (1H,
m), 4.21 (1H, m), 7.28 (4H, s), 7.72 (1H, dd,J=2.
2, 8.8Hz), 7.81 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 8.17 (1H,
d, J=8.8Hz), 8.22-8.34 (2H, m), 8.49 (1H, s), 8.63
(1H, brs), 9.20 (1H, brs). IR (KBr): 3067, 1684, 1632, 1433, 1342, 1281, 1165
cm-1.
【０１１２】実施例１００ 1-(1-アセトイミドイルピペリジン-4-イルカルボニル)-
4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 1-(ピペリジン-4-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタ
レン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸塩(180 mg)とエチル
アセトイミダート塩酸塩(485 mg)を用いて、実施例９９
と同様の方法で無色結晶の表題化合物(133 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.40-1.70 (4H, m), 2.22 (3H,
s), 2.80-3.20 (7H, m),3.55 (2H, m), 3.63 (2H, m),
3.81 (1H, m), 3.99 (1H, m), 7.72 (1H, d, J=8.8Hz),
7.81 (1H, d, J=8.8Hz), 8.17 (1H, d, J=8.8Hz), 8.2
2-8.31 (2H, m),8.51 (1H, s), 8.56 (1H, m), 9.03 (1
H, m). IR (KBr): 3069, 1674, 1624, 1454, 1345, 1163 cm-1. 実施例１０１ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(2-グアニジ
ノ-4-メチル-5-チアゾールカルボニル)ピペラジン塩酸
塩 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(200 mg)と2-グアニジノ-4-メチル-5-チアゾールカル
ボン酸(115 mg)を用いて、実施例４６と同様の方法で1-
(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(2-グアニジノ-
4-メチル-5-チアゾールカルボニル)ピペラジンを合成
し、塩酸酢酸エチル溶液で処理して、無色結晶の表題化
合物(240 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.18 (3H, s), 3.06 (4H, brs),
3.61 (4H, brs), 7.72(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.82
(1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 8.18 (1H, d, J=8.8Hz), 8.2
2-8.32 (6H, m), 8.50 (1H, s), 12.51 (1H, br). IR (KBr): 3314, 3061, 1694, 1613, 1491, 1462, 143
1, 1346, 1333, 1314, 1169 cm-1.
【０１１３】実施例１０２ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(trans-4-シ
アノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(400 mg)とtrans-4-シアノシクロヘキサン-1-イルカ
ルボン酸(177 mg)を用いて、実施例４６と同様の方法で
無色結晶の表題化合物(468 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.80 (6H, m), 2.10-2.22 (2
H, m), 2.30-2.50 (2H,m), 3.08 (4H, m), 3.58 (2H,
m), 3.70 (2H, m), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.7
5 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.88-7.96 (3H, m), 8.30
(1H, s). IR (KBr): 2240, 1645, 1454, 1346, 1165, 729 cm-1. 実施例１０３ 1-(trans-4-アミジノシクロヘキサン-1-イルカルボニ
ル)-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン
塩酸塩 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(trans-4-シ
アノシクロヘキサン-1-イルカルホ゛ニル)ピペラジン(446 mg)に2
8％塩酸ジオキサン／エタノ−ル（９／１）溶液(15 ml)
を加え、室温で５時間放置した。溶媒を濃縮後、15％ア
ンモニアエタノ−ル溶液(20 ml)を加え15時間攪拌し
た。反応液を濃縮し、残渣に１規定水酸化ナトリウム水
溶液を加え、ジクロロメタンで抽出し、乾燥濃縮し、残
渣を酢酸エチルに溶解させ、塩酸酢酸エチル溶液を加
え、生じた沈殿物をろ取して無色固体の表題化合物(514
mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20-1.83 (8H, m), 2.26-2.55
(2H, m), 2.98 (4H, m),3.55 (4H, m), 7.72 (1H, dd,
J=2.2, 8.8Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz),8.17 (1
H, d, J=8.8Hz), 8.22-8.31 (2H, m), 8.50 (1H, s),
8.56 (2H, brs),8.75 (2H, brs). IR (KBr): 3077, 1686, 1624, 1454, 1345, 1163, 729
cm-1.
【０１１４】実施例１０４ 1-(trans-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロヘキ
サン-1-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-ス
ルホニル)ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(400 mg)とtrans-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ
シクロヘキサン-1-イルカルボン酸(281 mg)を用いて、
実施例４６と同様の方法で無色結晶の表題化合物(547 m
g)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.96-1.18 (2H, m), 1.42 (9H,
s), 1.50-1.70 (2H, m), 1.95-2.10 (2H, m), 2.28 (1
H, m), 3.07 (4H, m), 3.39 (1H, m), 3.58 (2H, brs),
3.69 (2H, brs), 4.33 (1H, brs), 7.58 (1H, dd, J=
1.8, 8.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.87-7.9
6 (3H, m), 8.30 (1H, s). IR (KBr): 3333, 1699, 1634, 1454, 1346, 1165, 731
cm-1. 実施例１０５ 1-(trans-4-アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-
4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 実施例７６と同様の方法で、1-(trans-4-tert-ブトキシ
カルボニルアミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4
-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン(527 m
g)を塩酸処理して、無色固体の表題化合物(444 mg)を得
た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20-1.43 (4H, m), 1.59 (2H,
m), 1.89 (2H, m), 2.45(1H, m), 2.90 (1H, m), 2.96
(4H, brs), 3.56 (4H, brs), 7.72 (1H, d, J=8.8Hz),
7.81 (1H, d, J=8.8Hz), 7.98 (3H, brs), 8.10-8.30
(3H, m), 8.50 (1H, s). IR (KBr): 2911, 1651, 1638, 1341, 1325, 1148, 731
cm-1.
【０１１５】実施例１０６ 1-(trans-4-アセトイミドイルアミノシクロヘキサン-1-
イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニ
ル)ピペラジン塩酸塩 1-(trans-4-アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-
4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(160 mg)とエチルアセトイミダート塩酸塩(418 mg)を
用いて、実施例９９と同様の方法で無色結晶の表題化合
物(136 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15-1.40 (4H, m), 1.57 (2H,
m), 1.80 (2H, m), 2.11(3H, s), 2.45 (1H, m), 2.90-
3.05 (5H, m), 3.56 (4H, m), 7.72 (1H, dd, J=2.2,
8.8Hz), 7.80 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 8.10-8.32 (3
H, m), 8.50 (1H,s), 9.01 (1H, m), 9.31 (1H, m), 9.
73 (1H, brs). IR (KBr): 3055, 1682, 1635, 1474, 1445, 1345, 116
3, 729 cm-1. 実施例１０７ 1-[trans-4-(2,3-ジ-tert-ブトキシカルボニル)グアニ
ジノシクロヘキサン-1-イルカルボニル]-4-(6-クロロナ
フタレン-2-スルホニル)ピペラジン 実施例８８と同様の方法で、1-(trans-4-アミノシクロ
ヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2
-スルホニル)ピペラジン塩酸塩(220 mg)を N,N'-ジ-ter
t-ブトキシカルボニル-S-メチルイソチオウレア(162 m
g)と反応させて、無色固体の表題化合物(112 mg)を得
た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.00-1.30 (2H, m), 1.48 (18H,
s), 1.50-1.70 (4H, m),2.00-2.20 (2H, m), 2.29 (1H,
m), 3.07 (4H, m), 3.58 (2H, m), 3.69 (2H, m), 3.9
7 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.75 (1H,
dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.88-7.96 (3H, m), 8.18 (1H, d,
J=8.8Hz), 8.30 (1H, s), 11.50 (1H, brs). IR (KBr): 3324, 1720, 1644, 1615, 1345, 1165, 1128
cm-1.
【０１１６】実施例１０８ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(trans-4-グ
アニジノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)ピペラジン
塩酸塩 実施例７６と同様の方法で、1-[trans-4-(2,3-ジ-tert-
ブトキシカルボニル)グアニジノシクロヘキサン-1-イル
カルボニル]-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピ
ペラジン(135 mg)を塩酸処理して、無色固体の表題化合
物(112 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20-1.70 (6H, m), 1.73-1.90
(2H, m), 2.95 (4H, brs), 3.56 (4H, brs), 7.71 (1H,
d, J=8.6Hz), 7.80 (1H, d, J=8.4Hz), 8.10-8.30 (3
H, m), 8.49 (1H, s). IR (KBr): 1678, 1636, 1454, 1346, 1254, 1159 cm-1. 実施例１０９ 1-(trans-4-ホルムイミドイルアミノシクロヘキサン-1-
イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニ
ル)ピペラジン塩酸塩 1-(trans-4-アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-
4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(180 mg)とエチルホルムイミダート塩酸塩(418 mg)を
用いて、実施例９９と同様の方法で無色結晶の表題化合
物(164 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20-1.45 (4H, m), 1.60 (2H,
m), 1.80 (2H, m), 2.42(1H, m), 2.96 (4H, brs), 3.3
5 (1H, m), 3.55 (4H, m), 7.72 (1H, dd, J=2.2, 8.8H
z), 7.81 (1H, dd, J=1.4, 8.8Hz), 7.95 (1H, m), 8.1
6 (1H, d, J=8.8Hz), 8.20-8.30 (2H, m), 8.50 (1H,
s), 8.70-9.20 (2H, m), 9.70 (1H, m). IR (KBr): 3017, 1705, 1624, 1454, 1345, 1163 cm-1.
【０１１７】実施例１１０ 1-[2-(1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン4-イル)-4
-メチル-5-チアゾールカルボニル]-4-(6-クロロナフタ
レン-2-スルホニル)ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(400 mg)と2-(1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン
4-イル)-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸(375mg)を用
いて、実施例４６と同様の方法で無色結晶の表題化合物
(700 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (9H, s), 1.50-1.78 (2H,
m), 1.95-2.10 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.82 (2H, m),
3.02 (1H, m), 3.12 (4H, m), 3.72 (4H, m), 4.18 (2
H, m), 7.60 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.75 (1H, dd,
J=1.8, 8.8Hz), 7.89-7.96 (3H, m), 8.31 (1H, d, J=
1.0Hz). IR (KBr): 1686, 1634, 1427, 1165, 731 cm-1. 実施例１１１ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[2-(ピペリジ
ン-4-イル)-4-メチル-5-チアゾールカルボニル]ピペラ
ジン塩酸塩 実施例７６と同様の方法で、1-[2-(1-tert-ブトキシカ
ルボニルピペリジン4-イル)-4-メチル-5-チアゾールカ
ルボニル]-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペ
ラジン(673 mg)を塩酸処理して、無色固体の表題化合物
(589 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.70-2.00 (2H, m), 2.03-2.20
(2H, m), 2.21 (3H, s),2.96 (1H, m), 3.04 (4H, m),
3.20-3.65 (8H, m), 7.72 (1H, d, J=8.8Hz), 7.80 (1
H, d, J=8.4Hz), 8.10-8.31 (3H, m), 8.49 (1H, s),
8.90 (2H, br). IR (KBr): 2957, 2802, 2718, 1618, 1431, 1345, 133
3, 1165 cm-1.
【０１１８】実施例１１２ 1-[2-(1-アセトイミドイルピペリジン-4-イル)-4-メチ
ル-5-チアゾールカルボニル]-4-(6-クロロナフタレン-2
-スルホニル)ピペラジン塩酸塩 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-メチル-2-
(ピペリジン-4-イル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラ
ジン塩酸塩(190 mg)とエチルアセトイミダート塩酸塩(4
18 mg)を用いて、実施例９９と同様の方法で無色結晶の
表題化合物(178mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.60-1.90 (2H, m), 2.00-2.20
(2H, m), 2.21 (3H, s),2.28 (3H, s), 3.04 (4H, br
s), 3.05-3.40 (3H, m), 3.59 (4H, brs), 3.90-4.00
(2H, m), 7.72 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.81 (1H, d
d, J=1.8, 8.8Hz), 8.17 (1H, d, J=8.8Hz), 8.24-8.32
(2H, m), 8.49 (1H, s), 8.68 (1H, m), 9.20 (1H,
m). IR (KBr): 3074, 1671, 1624, 1439, 1345, 1163, 727
cm-1. 実施例１１３ 1-(trans-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロヘキ
サン-1-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-ス
ルホニル)-2-ピペラジンカルボン酸エチル 4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-2-ピペラジンカ
ルボン酸エチル塩酸塩(1258 mg)とtrans-4-シアノシク
ロヘキサン-1-イルカルボン酸(735 mg)を用いて、実施
例４６と同様の方法で無色結晶の表題化合物(940 mg)を
得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.98-1.25 (2H, m), 1.27 (3H, t,
J=7.2Hz), 1.43 (9H, s), 1.50-2.55 (11H, m), 3.25-
3.90 (4H, m), 4.19 (2H, q, J=7.2Hz), 4.38 (1H, m),
4.43 (1H, brs), 7.58 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.75
(1H, dd, J=1.8,8.8Hz), 7.87-7.96 (3H, m), 8.32 (1
H, s). IR (KBr): 3316, 1738, 1699, 1651, 1366, 1167 cm-1.
【０１１９】実施例１１４ 1-(trans-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロヘキ
サン-1-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-ス
ルホニル)-2-ピペラジンカルボン酸 1-(trans-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロヘキ
サン-1-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-ス
ルホニル)-2-ピペラジンカルボン酸エチル(740mg)のエ
タノ−ル(15 ml)溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液
(10 ml)を加えて、室温で１５時間攪拌した。反応液を
濃縮し、残渣を水に溶解させ、１規定塩酸で pH=2 に調
整した後、ジクロロメタンで抽出、乾燥して、無色固体
の表題化合物(614 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.00-1.30 (2H, m), 1.35 (9H,
s), 1.37-2.85 (9H, m),3.00-3.20 (2H, m), 3.63 (1H,
m), 3.93 (1H, m), 4.17 (1H, m), 5.07 (1H,m), 6.73
(1H, m), 7.67-7.83 (2H, m), 8.10-8.30 (3H, m), 8.
51 (1H, s). IR (KBr): 3326, 1742, 1686, 1628, 1541, 1520, 135
4, 1292, 1165 cm-1. 実施例１１５ 1-(trans-4-アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-
4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-2-ピペラジンカ
ルボン酸エチル塩酸塩 実施例７６と同様の方法で、1-(trans-4-tert-ブトキシ
カルボニルアミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4
-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-2-ピペラジンカ
ルボン酸エチル(190 mg)を塩酸処理して、無色固体の表
題化合物(132 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.20-1.35 (3H, m), 1.40-2.65 (1
1H, m), 3.14 (1H, m),3.45-3.90 (3H, m), 4.10-4.30
(2H, m), 4.40 (1H, m), 5.27 (1H, m), 7.59 (1H, d,
J=8.8Hz), 7.77 (1H, m), 7.80-8.00 (3H, m), 8.32 (3
H, brs), 8.33 (1H, s). IR (KBr): 3353, 1732, 1622, 1456, 1348, 1213, 1165
cm-1.
【０１２０】実施例１１６ 1-(trans-4-アセトイミドイルアミノシクロヘキサン-1-
イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニ
ル)-2-ピペラジンカルボン酸エチル塩酸塩 1-(trans-4-アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-
4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-2-ピペラジンカ
ルボン酸エチル塩酸塩(125 mg)とエチルアセトイミダー
ト塩酸塩(386 mg)を用いて、実施例９９と同様の方法で
無色結晶の表題化合物(110 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.19 (3H, t, J=7.0Hz), 1.20-
2.70 (11H, m), 2.11 (3H, s), 3.37 (1H, m), 3.67 (1
H, m), 3.95-4.40 (5H, m), 5.16 (1H, m), 5.27(1H,
m), 7.74 (1H, d, J=8.8Hz), 7.81 (1H, d, J=8.4Hz),
8.15-8.32 (3H, m), 8.54 (1H, s), 8.55 (1H, brs),
8.99 (1H, brs), 9.29 (1H, brs). IR (KBr): 3056, 1738, 1640, 1435, 1344, 1161 cm-1. 実施例１１７ 1-(trans-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロヘキ
サン-1-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-ス
ルホニル)-2-チオモルホリノカルボニルピペラジン 1-(trans-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロヘキ
サン-1-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-ス
ルホニル)-2-ピペラジンカルボン酸(300 mg)、HOBt (95
mg)、チオモルホリン(60 mg)のDMF(20 ml)溶液にWSC(1
19 mg)を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル）にて精製して、無色結晶の表題化合物(216 mg)を得
た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.95-1.20 (2H, m), 1.43 (9H,
s), 1.50-1.92 (3H, m), 1.98-2.12 (2H, m), 2.28-2.7
0 (6H, m), 2.79 (1H, dd, J=4.6, 12.0Hz), 3.40(1H,
m), 3.60-3.95 (7H, m), 4.13 (1H, m), 4.34 (1H, m),
5.36 (1H, brs),7.59 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.75
(1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.86-7.98 (3H,m), 8.33 (1
H, s). IR (KBr): 3318, 1699, 1645, 1422, 1366, 1341, 1165
cm-1.
【０１２１】実施例１１８ 1-(trans-4-アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-
4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-2-チオモルホリ
ノカルボニルピペラジン塩酸塩 実施例７６と同様の方法で、1-(trans-4-tert-ブトキシ
カルボニルアミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4
-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-2-チオモルホリ
ノカルボニルピペラジン(188 mg)を塩酸処理して、無色
固体の表題化合物(145 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-2.60 (11H, m), 2.98 (4H,
m), 3.14 (1H, m), 3.40-3.90 (7H, m), 4.35 (1H, m),
5.28 (1H, m), 7.59 (1H, d, J=8.2Hz), 7.75 (1H, d,
J=8.4Hz), 7.88-8.00 (3H, m), 8.32 (1H, s), 8.33
(3H, brs). IR (KBr): 3385, 1740, 1626, 1454, 1346, 1163 cm-1. 実施例１１９ 1-(trans-4-アセトイミドイルアミノシクロヘキサン-1-
イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニ
ル)-2-チオモルホリノカルボニルピペラジン塩酸塩 1-(trans-4-アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-
4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-2-チオモルホリ
ノカルボニルピペラジン塩酸塩(135 mg)とエチルアセト
イミダート塩酸塩(386 mg)を用いて、実施例９９と同様
の方法で無色結晶の表題化合物(149 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20-2.60 (11H, m), 2.11 (3H,
s), 2.76 (4H, m), 3.60-4.40 (9H, m), 5.19 (1H,
m), 7.73 (1H, d, J=8.8Hz), 7.80 (1H, d, J=8.8Hz),
8.14-8.33 (3H, m), 8.54 (1H, s), 8.74 (1H, brs),
9.02 (1H, brs), 9.33 (1H, brs). IR (KBr): 3021, 1740, 1682, 1626, 1453, 1346, 1161
cm-1.
【０１２２】実施例１２０ 1-(trans-4-アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-
4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-2-ピペラジンカ
ルボン酸塩酸塩 実施例７６と同様の方法で、1-(trans-4-tert-ブトキシ
カルボニルアミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4
-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-2-ピペラジンカ
ルボン酸(200 mg)を塩酸処理して、無色固体の表題化合
物(130 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20-2.60 (10H, m), 2.92 (2H,
m), 3.65 (2H, m), 3.90-4.40 (2H, m), 5.08 (1H,
m), 7.73 (1H, d, J=8.8Hz), 7.80 (1H, d, J=8.8Hz),
7.99 (3H, brs), 8.17 (1H, d, J=8.8Hz), 8.20-8.33
(2H, m), 8.52 (1H,s). IR (KBr): 1734, 1624, 1453, 1342, 1213, 1163 cm-1. 実施例１２１ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(4-イミダ
ゾリル)ベンゾイル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(200 mg)と4-(4-イミダゾリル)安息香酸(109 mg)を用
いて、実施例４６と同様の方法で無色結晶の表題化合物
(210 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.11 (4H, brs), 3.73 (4H, brs),
7.26 (1H, s), 7.29 (2H, d, J=8.0Hz), 7.58 (1H, d
d, J=1.8, 8.8Hz), 7.61 (1H, s), 7.71 (2H, d,J=8.0H
z), 7.75 (1H, dd, J=1.4, 8.8Hz), 7.88-7.96 (3H,
m), 8.29 (1H, s). IR (KBr): 3065, 1613, 1458, 1435, 1346, 1331, 128
5, 1165 cm-1.
【０１２３】実施例１２２ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(1-テトラ
ゾリル)ベンゾイル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(200 mg)と4-(1-テトラゾリル)安息香酸(110 mg)を用
いて、実施例４６と同様の方法で無色結晶の表題化合物
(244 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.14 (4H, brs), 3.75 (4H, brs),
7.54 (2H, d, J=8.8Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8H
z), 7.72-7.80 (3H, m), 7.90-7.98 (3H, m), 8.31 (1
H, s), 9.01 (1H, s). IR (KBr): 1634, 1470, 1437, 1346, 1165 cm-1. 実施例１２３ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(2-テトラ
ゾリル)ベンゾイル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(200 mg)と4-(2-テトラゾリル)安息香酸(110 mg)を用
いて、実施例４６と同様の方法で無色結晶の表題化合物
(256 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.13 (4H, brs), 3.72 (4H, brs),
7.52 (2H, d, J=8.6Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8H
z), 7.76 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.90-7.97 (3H,
m), 8.18 (2H, d, J=8.6Hz), 8.31 (1H, s), 8.67 (1H,
s). IR (KBr): 1636, 1456, 1435, 1346, 1285, 1165 cm-1.
【０１２４】実施例１２４ 1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホニル)-4-[5-(4-ピリジ
ル)-1,3,4-チアジアゾ−ル-2-カルボニル]ピペラジン 1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(112 mg)と 5-(4-ピリジル)-1,3,4-チアジアゾ−ル-2
-カルボン酸(60 mg)を用いて、実施例４６と同様の方法
で無色結晶の表題化合物(89 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.25 (4H, m), 3.94 (2H, t, J=5.
0Hz), 4.53 (2H, t, J=5.0Hz), 7.67-7.95 (6H, m), 8.
10 (1H, d, J=1.6Hz), 8.31 (1H, s), 8.79 (2H,brs). IR (KBr): 1620, 1346, 1331, 1279, 1163 cm-1. 実施例１２５ 1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホニル)-4-[6-(1H-イミ
ダゾ−ル-1-イル)ニコチノイル]ピペラジン 1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(112 mg)と 6-(1H-イミダゾ−ル-1-イル)ニコチン酸
(55 mg)を用いて、実施例４６と同様の方法で無色結晶
の表題化合物(130 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.15 (4H, brs), 3.76 (4H, brs),
7.22 (1H, s), 7.38 (1H, dd, J=0.8, 8.4Hz), 7.63
(1H, s), 7.70-7.97 (5H, m), 8.13 (1H, s), 8.30 (1
H, s), 8.36 (1H, s), 8.43 (1H, d, J=1.4Hz). IR (KBr): 1634, 1595, 1495, 1480, 1456, 1435, 134
6, 1163 cm-1.
【０１２５】実施例１２６ 1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(1H-イミ
ダゾ−ル-1-イルメチル)ベンゾイル]ピペラジン 1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(112 mg)と 4-(1H-イミダゾ−ル-1-イルメチル)安息
香酸(58 mg)を用いて、実施例４６と同様の方法で無色
結晶の表題化合物(142 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ： ３．０９ （４Ｈ， ｂｒ
ｓ）， ３．７０ （４Ｈ， ｂｒｓ）， ５．１３
（２Ｈ， ｓ）， ６．８８ （１Ｈ， ｓ）， ７．
１０ （１Ｈ， ｓ）， ７．１４ （２Ｈ， ｄ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．２９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝
８．２Ｈｚ）， ７．５４（１Ｈ， ｓ）， ７．７３
（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８， ８．８Ｈｚ），
７．７５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８， ８．８Ｈ
ｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．９２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．８Ｈｚ）， ８．
２９ （１Ｈ， ｓ）． ＩＲ （ＫＢｒ）： １６３４， １４５６， １３４
５， １３２９， １２８３， １１６３ ｃｍ−１． 実施例１２７ １−（６−ブロモナフタレン-2-スルホニル)-4-[6-(4-
ピリジル)ニコチノイル]ピペラジン 1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(112 mg)と 6-(4-ピリジル)ニコチン酸(58 mg)を用い
て、実施例４６と同様の方法で無色結晶の表題化合物(1
52 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.15 (4H, brs), 3.75 (4H, brs),
7.69-7.96 (8H, m), 8.13 (1H, s), 8.30 (1H, s), 8.
66 (1H, s), 8.75 (2H, d, J=6.0Hz). IR (KBr): 1636, 1539, 1456, 1435, 1346, 1285, 1165
cm-1.
【０１２６】実施例１２８ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(1,2,3-ト
リアゾ−ル-1-イル)ベンゾイル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(100 mg)と 4-(1,2,3-トリアゾ−ル-1-イル)安息香酸
(55 mg)を用いて、実施例４６と同様の方法で無色結晶
の表題化合物(78 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.14 (4H, brs), 3.73 (4H, brs),
7.49 (2H, d, J=8.6Hz), 7.61 (1H, dd, J=1.8, 8.8H
z), 7.72-7.84 (3H, m), 7.87 (1H, s), 7.90-7.98 (3
H, m), 8.00 (1H, s), 8.32 (1H, s). IR (KBr): 1636, 1495, 1435, 1346, 1331, 1265, 1165
cm-1. 実施例１２９ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(1,2,3-ト
リアゾ−ル-2-イル)ベンゾイル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(100 mg)と 4-(1,2,3-トリアゾ−ル-2-イル)安息香酸
(55 mg)を用いて、実施例４６と同様の方法で無色結晶
の表題化合物(98 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.13 (4H, brs), 3.74 (4H, brs),
7.44 (2H, d, J=8.6Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8H
z), 7.76 (1H, dd, J=1.4, 8.8Hz), 7.83 (2H, s), 7.9
0-7.97 (3H, m), 8.10 (2H, d, J=8.6Hz), 8.31 (1H,
s). IR (KBr): 1636, 1433, 1410, 1346, 1285, 1261, 1165
cm-1.
【０１２７】実施例１３０ 4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-1-[4-メチル-2-
(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン-2-
カルボン酸 エチル 4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-ピペラジン-2-
カルボン酸エチル塩酸塩(150 mg)と 4-メチル-2-(4-ピ
リジル)-5-チアゾールカルボン酸(101 mg)を用いて、実
施例４６と同様の方法で無色結晶の表題化合物(200 mg)
を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J=7.2Hz), 2.60-3.0
0 (6H, m), 3.50-3.90 (3H, m), 4.25 (2H, q, J=7.2H
z), 4.49 (1H, d, J=12.0Hz), 7.61 (1H, dd, J=1.8,
8.8Hz), 7.70-7.82 (3H, ), 7.88-7.98 (3H, m), 8.34
(1H, s), 8.72 (2H,d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1740, 1645, 1348, 1217, 1165 cm-1. 実施例１３１ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[2-クロロ-4-
(4-ピリジル)ベンゾイル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(220 mg)と 2-クロロ-4-(4-ピリジル)安息香酸(148 m
g)を用いて、実施例４６と同様の方法で無色結晶の表題
化合物(304 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.10 (2H, m), 3.24 (2H, m), 3.4
0 (2H, m), 3.94 (2H, m), 7.31 (1H, d, J=7.8Hz), 7.
44 (2H, d, J=6.0Hz), 7.50-7.65 (3H, m), 7.76(1H,
d, J=8.4Hz), 7.90-7.98 (3H, m), 8.32 (1H, s), 8.70
(2H, d, J=6.0Hz). IR (KBr): 1645, 1595, 1456, 1437, 1346, 1285, 1165
cm-1.
【０１２８】実施例１３２ 1-[2-クロロ-4-(4-ピリジル)ベンゾイル]-4-(4-ビニル
ベンゼンスルホニル)ピペラジン 1-(4-ビニルベンゼンスルホニル)ピペラジン塩酸塩(200
mg)と 2-クロロ-4-(4-ピリジル)安息香酸(162 mg)を用
いて、実施例４６と同様の方法で無色結晶の表題化合物
(266 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.03 (2H, m), 3.16 (2H, m), 3.3
9 (2H, m), 3.92 (2H, m), 5.48 (1H, d, J=11.0Hz),
5.91 (1H, d, J=17.6Hz), 6.78 (1H, dd, J=11.0,17.6H
z), 7.34 (1H, d, J=8.0Hz), 7.45 (2H, d, J=6.0Hz)
7.52-7.60 (3H, m), 7.64 (1H, d, J=2.0Hz), 7.71 (2
H, d, J=8.4Hz), 8.70 (2H, d, J=6.0Hz). IR (KBr): 1645, 1595, 1435, 1350, 1285, 1167 cm-1. 実施例１３３ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[6-(ピロ−ル
-1-イル)ニコチノイル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(200 mg)と 6-(ピロ−ル-1-イル)ニコチン酸(109 mg)
を用いて、実施例４６と同様の方法で無色結晶の表題化
合物(178 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.14 (4H, m), 3.76 (4H, m), 6.3
7 (2H, t, J=2.2Hz), 7.30 (1H, d, J=8.4Hz), 7.48 (2
H, t, J=2.2Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz),7.70-
7.80 (2H, m), 7.90-7.98 (3H, m), 8.31 (1H, s), 8.3
6 (1H, d, J=2.2Hz). IR (KBr): 1636, 1597, 1495, 1345, 1165 cm-1.
【０１２９】実施例１３４ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[5-(1-メチル
-3-トリフルオロメチル-5-ピラゾリル)-2-テノイル]ピ
ペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(200 mg)と 5-(1-メチル-3-トリフルオロメチル-5-ピ
ラゾリル)-2-チオフェンカルボン酸(160 mg)を用いて、
実施例４６と同様の方法で無色結晶の表題化合物(314 m
g)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ： ３．１５ （４Ｈ， ｍ），
３．８７ （４Ｈ， ｍ）， ３．９９ （３Ｈ，
ｓ）， ６．７８ （１Ｈ， ｓ）， ７．１９ （２
Ｈ， ｓ）， ７．５９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．
２， ８．８Ｈｚ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄｄ，
Ｊ＝２．０， ８．８Ｈｚ）， ７．９０−７．９５
（３Ｈ， ｍ）， ８．３１ （１Ｈ， ｓ）． ＩＲ （ＫＢｒ）： １６２２， １４２４， １３４
６， １２７１， １１６５， １１３６ ｃｍ−１． 実施例１３５ １−（３−シアノスチレン-β(E)-スルホニル)-4-[4-メ
チル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラ
ジン 4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボン酸(220
mg)と 1-(3-シアノスチレン-β(E)-スルホニル)ピペラ
ジン塩酸塩(314 mg)を用いて、実施例４６と同様の方法
で無色結晶の表題化合物(318 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.52 (3H, s), 3.30 (4H, m), 3.8
0 (4H, m), 6.75 (1H, d, J=15.4Hz), 7.49 (1H, d, J=
15.4Hz), 7.58 (1H, t, J=8.0Hz), 7.69-7.82 (5H, m),
8.72 (2H, d, J=6.0Hz). IR (KBr): 2232, 1634, 1597, 1435, 1346, 1327, 127
9, 1256, 1155 cm-1.
【０１３０】実施例１３６ 1-(4-メトキシスチレン-β(E)-スルホニル)-4-[4-メチ
ル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジ
ン 4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボン酸(220
mg)と 1-(4-メトキシスチレン-β(E)-スルホニル)ピペ
ラジン(282 mg)を用いて、実施例４６と同様の方法で無
色結晶の表題化合物(403 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.51 (3H, s), 3.25 (4H, m), 3.7
8 (4H, m), 3.86 (3H, s), 6.50 (1H, d, J=15.8Hz),
6.94 (2H, d, J=8.4Hz), 7.45 (1H, d, J=15.8Hz), 7.4
6 (2H, d, J=8.4Hz), 7.75 (2H, d, J=6.0Hz), 8.72 (2
H, d, J=6.0Hz). IR (KBr): 1634, 1603, 1512, 1424, 1344, 1325, 125
8, 1152 cm-1. 実施例１３７ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(5-ピリミ
ジル)ベンゾイル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(100 mg)と 4-(5-ピリミジル)安息香酸(58 mg)を用い
て、実施例４６と同様の方法で無色結晶の表題化合物(1
20 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.14 (4H, brs), 3.74 (4H, br),
7.47 (2H, d, J=8.4Hz),7.55-7.65 (3H, m), 7.76 (1H,
dd, J=1.4, 8.8Hz), 7.90-7.98 (3H, m), 8.31(1H,
s), 8.93 (2H, s), 9.24 (1H, s). IR (KBr): 1638, 1414, 1346, 1165 cm-1.
【０１３１】実施例１３８ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-メチル-2-
(2-ピラジニル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(100 mg)と 4-メチル-2-(2-ピラジニル)-5-チアゾー
ルカルボン酸(64 mg)を用いて、実施例４６と同様の方
法で無色結晶の表題化合物(134 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.45 (3H, s), 3.15 (4H, m), 3.7
6 (4H, m), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.75 (1H,
dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.90-7.98 (3H, m), 8.31 (1h,
s), 8.53 (1H, dd, J=1.4, 2.6Hz), 8.63 (1H, d, J=2.
6Hz), 9.37 (1H, d,J=1.4Hz). IR (KBr): 1634, 1456, 1427, 1346, 1329, 1279, 125
2, 1165 cm-1. 実施例１３９ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-メチル-2-
(4-ピリジル)ピリミジン-5-カルボニル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(100 mg)と 4-メチル-2-(4-ピリジル)ピリミジン-5-
カルボン酸(62 mg)を用いて、実施例４６と同様の方法
で無色結晶の表題化合物(140 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.51 (3H, s), 3.07 (2H, m), 3.2
3 (2H, m), 3.43 (2H, m), 3.95 (2H, m), 7.62 (1H, d
d, J=1.8, 8.8Hz), 7.76 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.9
0-7.98 (3H, m), 8.27 (2H, d, J=6.2Hz), 8.32 (1H,
d, J=1.2Hz), 8.50(1H, s), 8.78 (2H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1644, 1422, 1331, 1165 cm-1.
【０１３２】実施例１４０ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-メチル-5-
(4-ピリジル)-2-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(200 mg)と4-メチル-5-(4-ピリジル)-2-チアゾールカ
ルボン酸(127 mg)を用いて、実施例４６と同様の方法で
無色結晶の表題化合物(229 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.53 (3H, s), 3.22 (4H, t, J=4.
9Hz), 3.90 (2H, brs),4.60 (2H, brs), 7.33 (2H, d,
J=6.0Hz), 7.58 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.78(1H, d
d, J=1.8, 8.8Hz), 7.88-7.96 (3H, m), 8.32 (1H, s),
8.68 (2H, d, J=6.0Hz). IR (KBr): 1622, 1470, 1454, 1346, 1165 cm-1. 実施例１４１ 1-[4-(2-アミノチアゾール-4-イル)ベンゾイル]-4-(6-
クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(200 mg)と4-(2-アミノチアゾール-4-イル)安息香酸
(127 mg)を用いて、実施例４６と同様の方法で無色結晶
の表題化合物(235 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.10 (4H, brs), 3.72 (4H, brs),
5.04 (2H, brs), 6.76(1H, s), 7.31 (2H, d, J=8.2H
z), 7.59 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.73-7.80 (3H,
m), 7.88-7.96 (3H, m), 8.30 (1H, s). IR (KBr): 3314, 1609,1537, 1522, 1435, 1344, 1331,
1285, 1165 cm-1.
【０１３３】実施例１４２ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[3-(4-アミノ
フェニル)プロピオニル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩(200 mg)と 3-(4-アミノフェニル)プロピオン酸(96 m
g)を用いて、実施例４６と同様の方法で無色結晶の表題
化合物(205 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.46 (2H, t, J=7.5Hz), 2.77 (2
H, t, J=7.5Hz), 2.93 (2H, m), 3.04 (2H, m), 3.44
(2H, m), 3.71 (2H, m), 6.52 (2H, d, J=8.2Hz),6.90
(2H, d, J=8.2Hz), 7.59 (1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.7
3 (1H, dd, J=1.8,8.8Hz), 7.88-7.96 (3H, m), 8.29
(1H, s). IR (KBr): 1636, 1518, 1447, 1344, 1329, 1165 cm-1.
【０１３４】実施例１４３ 1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-メチル-2-
(3-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-(6-ブロモナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (112 mg) と 4-メチル-2-(3-ピリジル)-5-チアゾー
ルカルボン酸 (64 mg) を用いて、実施例４６と同様の
方法で無色結晶の表題化合物 (156 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.43 (3H, s), 3.15 (4H, m), 3.7
7 (4H, m), 7.38 (1H, m), 7.73 (1H, dd, J=1.8, 8.8H
z), 7.76 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.86 (1H, d, J=8.
8Hz), 7.93 (1H, d, J=8.8Hz), 8.10-8.20 (2H, m), 8.
30 (1H, s), 8.67(1H, m), 9.07 (1H, m). IR (KBr): 1628, 1460, 1435, 1346, 1335, 1159 cm-1. 実施例１４４ 1-(4-ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル)-4-(1-オ
クタンスルホニル)ピペラジン 1-(4-ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル)ピペラジ
ン (200 mg) と 1-オクタンスルホニルクロリド (154 m
g) を用いて、実施例２３と同様の方法でシロップ状の
表題化合物 (200 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, m), 1.02 (12H, d, J=
6.6Hz), 1.20-1.50 (10H,m), 2.80-3.10 (6H, m), 3.30
(2H, m), 3.65 (2H, s), 3.20-3.90 (4H, br),7.29 (2
H, d, J=8.2Hz), 7.41 (2H, d, J=8.2Hz). IR (Neat): 1634, 1460, 1431, 1364, 1285, 1155 c
m-1.
【０１３５】実施例１４５ 1-(4-クロロスチレン-β-スルホニル)-4-[4-メチル-2-
(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン二塩酸塩 (200 mg) の酢酸エチル (10 ml)／
重曹水 (10 ml) 溶液に 4-クロロスチレン-β-スルホニルクロリ
ト゛ (275 mg) を加え、室温で１時間攪拌した。酢酸エチ
ル層を分離し、食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精
製して無色結晶の表題化合物 (169 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.51 (3H, s), 3.28 (4H, m), 3.7
9 (4H, m), 6.64 (1H, d, J=15.4Hz), 7.43 (4H, s),
7.46 (1H, d, J=15.4Hz), 7.76 (2H, d, J=6.2Hz), 8.7
2 (2H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1628, 1597, 1441, 1344, 1325, 1283, 1155
cm-1.
【０１３６】実施例１４６ 1-(4'-クロロビフェニル-4-スルホニル)-4-[4-メチル-2
-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン二塩酸塩 (200 mg) と 4'-クロロビフェニル
-4-スルホニルクロリド (177 mg) を用いて、実施例１
４５と同様の方法で無色結晶の表題化合物 (237 mg) を
得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.46 (3H, s), 3.13 (4H, m), 3.7
8 (4H, m), 7.47 (2H, d, J=8.4Hz), 7.56 (2H, d, J=
8.4Hz), 7.70-7.77 (4H, m), 7.82 (2H, d, J=8.4Hz),
8.71 (2H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1632, 1597, 1435, 1350, 1167 cm-1.
【０１３７】実施例１４７ 1-(2-ナフタレンスルホニル)-4-[4-メチル-2-(4-ピリジ
ル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン二塩酸塩 (200 mg) と 2-ナフタレンスルホ
ニルクロリド (140 mg) を用いて、実施例１４５と同様
の方法で無色結晶の表題化合物 (143 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ： ２．４３ （３Ｈ， ｓ），
３．１５ （４Ｈ， ｍ）， ３．７６ （４Ｈ，
ｍ）， ７．６０−７．７８ （５Ｈ， ｍ）， ７．
９０−８．０５ （３Ｈ， ｍ）， ８．３５ （１
Ｈ， ｓ）， ８．７０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．２
Ｈｚ）． ＩＲ （ＫＢｒ）： １６２６， １４３７， １３４
８， １１６５ ｃｍ−１．
【０１３８】実施例１４８ １−（４−ブロモベンゼンスルホニル)-4-[4-メチル-2-
(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン二塩酸塩 (200 mg) と 4-ブロモベンゼンス
ルホニルクロリド (158 mg) を用いて、実施例１４５と
同様の方法で無色結晶の表題化合物 (177 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.47 (3H, s), 3.09 (4H, m), 3.7
6 (4H, m), 7.61 (2H, d, J=8.4Hz), 7.68-7.80 (4H,
m), 8.72 (2H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1632, 1431, 1352, 1169 cm-1.
【０１３９】実施例１４９ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[5-(4-ピリジ
ル)-1,3,4-ジチアジアゾ−ル-2-カルボニル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (200 mg) と 5-(4-ピリジル)-1,3,4-ジチアジアゾ−
ル-2-カルボン酸 (120 mg) を用いて、実施例４６と同
様の方法で無色結晶の表題化合物 (157 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.26 (4H, m), 3.94 (2H, m), 4.5
3 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.74-7.85
(3H, m), 7.88-7.98 (3H, m), 8.33 (1H, s), 8.80 (2
H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1622, 1346, 1281, 1165 cm-1.
【０１４０】実施例１５０ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-メチル-2-
(3-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (200 mg) と 4-メチル-2-(3-ピリジル)-5-チアゾー
ルカルボン酸 (128 mg) を用いて、実施例４６と同様の
方法で無色結晶の表題化合物 (255 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.43 (3H, s), 3.15 (4H, m), 3.7
7 (4H, m), 7.38 (1H, dd, J=4.8, 7.6Hz), 7.60 (1H,
d, J=8.8Hz), 7.76 (1H, d, J=8.8Hz), 7.89-7.98 (3H,
m), 8.16 (1H, d, J=7.6Hz), 8.32 (1H, s), 8.67 (1
H, d, J=4.8Hz), 9.07 (1H, s). IR (KBr): 1634, 1433, 1346, 1331, 1165 cm-1.
【０１４１】実施例１５１ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-エチル-2-
(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (150 mg) と 4-エチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾー
ルカルボン酸 (101 mg) を用いて、実施例４６と同様の
方法で無色結晶の表題化合物 (209 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J=7.0Hz), 2.71 (2
H, q, J=7.0Hz), 3.14 (4H, m), 3.76 (4H, m), 7.60
(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.70-7.80 (3H, m), 7.90-7.
98 (3H, m), 8.32 (1H, s), 8.70 (2H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1628, 1439, 1346, 1287, 1163 cm-1.
【０１４２】実施例１５２ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-エチル-2-
(3-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (150 mg) と 4-エチル-2-(3-ピリジル)-5-チアゾー
ルカルボン酸 (101 mg) を用いて、実施例４６と同様の
方法で無色結晶の表題化合物 (200 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J=7.0Hz), 2.70 (2
H, q, J=7.0Hz), 3.15 (4H, m), 3.76 (4H, m), 7.37
(1H, m), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.76 (1H, d
d, J=1.8, 8.8Hz), 7.90-7.98 (3H, m), 8.17 (1H, m),
8.31 (1H, s), 8.66(1H, dd, J=1.6, 5.0Hz), 9.08 (1
H, d, J=1.6Hz). IR (KBr): 1628, 1458, 1431, 1346, 1333, 1157 cm-1.
【０１４３】実施例１５３ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[6-(1H-イミ
ダゾ−ル-1-イル)ニコチニル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (100 mg) と 6-(1H-イミダゾ−ル-1-イル)ニコチン
酸 (55 mg) を用いて、実施例４６と同様の方法で無色
結晶の表題化合物 (101 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.15 (4H, m), 3.76 (4H, m), 7.2
1 (1H, s), 7.37 (1H, d, J=8.4Hz), 7.60 (1H, dd, J=
1.8, 8.8Hz), 7.63 (1H, s), 7.76 (1H, dd, J=1.8, 8.
8Hz), 7.84 (1H, dd, J=2.2, 8.4Hz), 7.90-7.98 (3H,
m), 8.31 (1H, s), 8.35 (1H, s), 8.42 (1H, d, J=2.2
Hz). IR (KBr): 1645, 1595, 1497, 1346, 1333, 1291, 1167
cm-1.
【０１４４】実施例１５４ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(1H-イミ
ダゾ−ル-1-イルメチル)ベンゾイル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (100 mg) と 4-(1H-イミダゾ−ル-1-イルメチル)安
息香酸 (58 mg) を用いて、実施例４６と同様の方法で
無色結晶の表題化合物 (108 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.10 (4H, brs), 3.67 (4H, br),
5.13 (2H, s), 6.88 (1H, s), 7.10 (1H, s), 7.13 (2
H, d, J=8.4Hz), 7.29 (2H, d, J=8.4Hz), 7.54 (1H,
s), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=
1.8, 8.8Hz), 7.88-7.96 (3H, m), 8.29 (1H, s). IR (KBr): 1634, 1456, 1433, 1345, 1283, 1165 cm-1.
【０１４５】実施例１５５ 4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-1-[4-メチル-2-
(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン-2-
カルボン酸 4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-1-[4-メチル-2-
(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン-2-
カルボン酸エチル (100 mg) のメタノール (20ml) 溶液
に１規定水酸化ナトリウム水溶液 (5 ml) を加え、室温
で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、１規定塩酸水溶液
(5 ml) を加えて生じた沈殿物をろ取し、乾燥させるこ
とにより無色固体の表題化合物 (17 mg) を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ： 2.20-5.30 (10H, m), 7.72 (1
H, d, J=8.4Hz), 7.77-7.86 (3H, m), 8.17 (1H, d, J=
8.8Hz), 8.22-8.32 (2H, m), 8.51 (1H, s), 8.69(2H,
d, J=4.8Hz). IR (KBr): 1732, 1634, 1346, 1163 cm-1.
【０１４６】実施例１５６ 1-(3-クロロスチレン-β(E)-スルホニル)-4-[4-メチル-
2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン二塩酸塩 (150 mg) と 3-クロロスチレン-β
(E)-スルホニルクロリド (108 mg) を用いて、実施例１
４５と同様の方法で無色結晶の表題化合物 (73 mg) を
得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.52 (3H, s), 3.28 (4H, m), 3.3
7 (4H, m), 6.68 (1H, d, J=15.4Hz), 7.35-7.53 (5H,
m), 7.76 (2H, d, J=6.0Hz), 8.72 (2H, d, J=6.0Hz). IR (KBr): 1634, 1595, 1429, 1346, 1327, 1279, 125
6, 1155 cm-1.
【０１４７】実施例１５７ 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
-4-(4-ニトロベンゼンスルホニル)ピペラジン 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン二塩酸塩 (200 mg) と 4-ニトロベンゼンス
ルホニルクロリド (125 mg) を用いて、実施例１４５と
同様の方法で無色結晶の表題化合物 (186 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ： ２．４７ （３Ｈ， ｓ），
３．１５ （４Ｈ， ｍ）， ３．７８ （４Ｈ，
ｍ）， ７．７４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ）， ７．９６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ）， ８．４２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ）， ８．７２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ）． ＩＲ （ＫＢｒ）： １６３４， １５３０， １４２
９， １３５２， １１７１ ｃｍ−１．
【０１４８】実施例１５８ １−（４−フルオロベンゼンスルホニル)-4-[4-メチル-
2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン二塩酸塩 (150 mg) と 4-フルオロベンゼン
スルホニルクロリド (85 mg) を用いて、実施例１４５
と同様の方法で無色結晶の表題化合物 (122 mg) を得
た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.47 (3H, s), 3.08 (4H, m), 3.7
6 (4H, m), 7.26 (2H, t, J=8.6Hz), 7.74 (2H, d, J=
6.0Hz), 7.79 (2H, dd, J=4.8, 8.6Hz), 8.72 (2H, d,
J=6.0Hz). IR (KBr): 1634, 1593, 1493, 1435, 1350, 1171 cm-1.
【０１４９】実施例１５９ 1-(4-クロロベンゼンスルホニル)-4-[4-メチル-2-(4-ピ
リジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン二塩酸塩 (150 mg) と 4-クロロベンゼンス
ルホニルクロリド (96 mg) を用いて、実施例１４５と
同様の方法で無色結晶の表題化合物 (68 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.47 (3H, s), 3.09 (4H, m), 3.7
6 (4H, m), 7.55 (2H, d, J=8.4Hz), 7.70 (2H, d, J=
8.4Hz), 7.74 (2H, d, J=6.2Hz), 8.72 (2H, d, J=6.2H
z). IR (KBr): 1634, 1427, 1352, 1279, 1256, 1169 cm-1.
【０１５０】実施例１６０ 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
-4-(p-スチレンスルホニル)ピペラジン 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン二塩酸塩 (200 mg) と p-スチレンスルホニ
ルクロリド (123 mg) を用いて、実施例１４５と同様の
方法で無色結晶の表題化合物 (122 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.47 (3H, s), 3.09 (4H, m), 3.7
5 (4H, m), 5.48 (1H, d, J=10.8Hz), 5.92 (1H, d, J=
17.6Hz), 6.78 (1H, dd, J=10.8, 17.6Hz), 7.57(2H,
d, J=8.4Hz), 7.71 (2H, d, J=8.4Hz), 7.74 (2H, d, J
=6.0Hz), 8.71 (2H, d, J=6.0Hz). IR (KBr): 1634, 1595, 1427, 1350, 1167 cm-1.
【０１５１】実施例１６１ 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
-4-(4-トルエンスルホニル)ピペラジン 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン二塩酸塩 (150 mg) と 4-トルエンスルホニ
ルクロリド (79 mg) を用いて、実施例１４５と同様の
方法で無色結晶の表題化合物 (129 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.45 (3H, s), 2.47 (3H, s), 3.0
6 (4H, m), 3.75 (4H, m), 7.36 (2H, d, J=8.4Hz), 7.
64 (2H, d, J=8.4Hz), 7.74 (2H, d, J=6.0Hz),8.71 (2
H, d, J=6.0Hz). IR (KBr): 1628, 1435, 1346, 1281, 1256, 1165 cm-1.
【０１５２】実施例１６２ 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
-4-[5-(2-ピリジル)チオフェン-2-スルホニル]ピペラジ
ン 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン二塩酸塩 (150 mg) と 5-(2-ピリジル)チオ
フェン-2-スルホニルクロリド (119 mg) を用いて、実
施例１４５と同様の方法で無色結晶の表題化合物 (46 m
g) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.48 (3H, s), 3.20 (4H, m), 3.7
9 (4H, m), 7.29 (1H, m), 7.54 (1H, d, J=4.0Hz), 7.
57 (1H, d, J=4.0Hz), 7.67-7.84 (4H, m), 8.61(1H,
d, J=4.8Hz), 8.71 (2H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1634, 1426, 1354, 1163 cm-1.
【０１５３】実施例１６３ 1-[5-(3-イソキサゾリル)チオフェン-2-スルホニル]-4-
[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピ
ペラジン 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン二塩酸塩 (150 mg) と 5-(3-イソキサゾリ
ル)チオフェン-2-スルホニルクロリド (114 mg)を用い
て、実施例１４５と同様の方法で無色結晶の表題化合物
(84 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.49 (3H, s), 3.19 (4H, m), 3.8
1 (4H, m), 6.56 (1H, d, J=1.8Hz), 7.54 (2H, s), 7.
75 (2H, d, J=6.0Hz), 8.33 (1H, d, J=1.8Hz),8.72 (2
H, d, J=6.0Hz). IR (KBr): 1634, 1597, 1418, 1358, 1163 cm-1.
【０１５４】実施例１６４ 1-[5-(ベンゼンスルホニル)チオフェン-2-スルホニル]-
4-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン二塩酸塩 (150 mg) と 5-(ベンゼンスルホニ
ル)チオフェン-2-スルホニルクロリド (134 mg) を用い
て、実施例１４５と同様の方法で無色結晶の表題化合物
(167 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.50 (3H, s), 3.17 (4H, m), 3.8
0 (4H, m), 7.54-7.70 (3H, m), 7.72 (1H, d, J=1.8H
z), 7.78 (2H, d, J=6.0Hz), 7.94-8.02 (2H, m),8.34
(1H, d, J=1.8Hz), 8.74 (2H, d, J=6.0Hz). IR (KBr): 1634, 1447, 1362, 1323, 1155 cm-1.
【０１５５】実施例１６５ 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
-4-[5-(5-トリフルオロメチル-2-ピリジンスルホニル)
チオフェン-2-スルホニル]ピペラジン 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン二塩酸塩 (150 mg) と 5-(5-トリフルオロメ
チル-2-ピリジンスルホニル)チオフェン-2-スルホニル
クロリド (163 mg) を用いて、実施例１４５と同様の方
法で無色結晶の表題化合物 (234 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.50 (3H, s), 3.17 (4H, m), 3.5
3 (4H, m), 7.78 (2H, d, J=6.2Hz), 7.97 (1H, d, J=
1.6Hz), 8.20-8.40 (3H, m), 8.73 (2H, d, J=6.2Hz),
8.98 (1H, s). IR (KBr): 1634, 1595, 1327, 1165, 1142 cm-1.
【０１５６】実施例１６６ 1-(4-カルボキシベンゼンスルホニル)-4-[4-メチル-2-
(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン二塩酸塩 (180 mg) とトリエチルアミン (25
3 mg) のジクロロメタン (20 ml) 溶液に 4-クロロスル
ホニル安息香酸 (108 mg) を加えて、室温で１時間攪拌
した。反応液を濃縮し、得られた残渣を水に溶解させ、
１規定塩酸で中和して生じた沈殿物をろ取し、水で洗浄
後乾燥して無色固体の表題化合物 (174 mg) を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.36 (3H, s), 3.04 (4H, m),
3.63 (4H, m), 7.80-7.90(4H, m), 8.17 (2H, d, J=8.8
Hz), 8.71 (2H, d, J=5.8Hz). IR (KBr): 1715, 1638, 1431, 1358, 1283, 1254, 1169
cm-1.
【０１５７】実施例１６７ 1-(4-メトキシカルボニルベンゼンスルホニル)-4-[4-メ
チル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラ
ジン 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン二塩酸塩 (180 mg) とトリエチルアミン (25
3 mg) のジクロロメタン (20 ml) 溶液に 4-クロロスル
ホニル安息香酸 (108 mg) を加えて、室温で１時間攪拌
した。つづいて反応液にジアゾメタンのエーテル溶液を
黄色が呈色するまで加え、濃縮後シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル）にて精製して無色結晶の
表題化合物 (158 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.46 (3H, s), 3.11 (4H, m), 3.7
7 (4H, m), 3.99 (3H, s), 7.74 (2H, d, J=6.2Hz), 7.
84 (2H, d, J=8.6Hz), 8.24 (2H, d, J=8.6Hz),8.72 (2
H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1728, 1634, 1435, 1354, 1281, 1171, 1107
cm-1.
【０１５８】実施例１６８ 1-(4-シアノスチレン-β(E)-スルホニル)-4-[4-メチル-
2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボン酸 (15
2 mg) と 1-(4-シアノスチレン-β(E)-スルホニル)ピペ
ラジン (190 mg) を用いて、実施例４６と同様の方法で
無色結晶の表題化合物 (225 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.52 (3H, s), 3.31 (4H, m), 3.8
0 (4H, m), 6.78 (1H, d, J=15.2Hz), 7.51 (1H, d, J=
15.2Hz), 7.61 (2H, d, J=8.4Hz), 7.70-7.80 (4H, m),
8.73 (2H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 2228, 1634, 1597, 1429, 1348, 1325, 127
9, 1256, 1155 cm-1.
【０１５９】実施例１６９ 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
-4-(4-トリフルオロメチルスチレン-β(E)-スルホニル)
ピペラジン 4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボン酸 (82
mg) と 1-(4-トリフルオロメチルスチレン-β(E)-スル
ホニル)ピペラジン塩酸塩 (130 mg) を用いて、実施例
４６と同様の方法で無色結晶の表題化合物 (170 mg) を
得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.51 (3H, s), 3.30 (4H, m), 3.8
0 (4H, m), 6.76 (1H, d, J=15.6Hz), 7.53 (1H, d, J=
15.6Hz), 7.62 (2H, d, J=8.4Hz), 7.71 (2H, d,J=8.4H
z), 7.75 (2H, d, J=6.0Hz), 8.72 (2H, d, J=6.0Hz). IR (KBr): 1634, 1429, 1348, 1325, 1155, 1127, 1067
cm-1.
【０１６０】実施例１７０ 1-(2H-ベンゾピラン-3-イルスルホニル)-4-[4-メチル-2
-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボン酸 (70
mg) と 1-(2H-ベンゾピラン-3-イルスルホニル)ピペラ
ジン塩酸塩 (100 mg) を用いて、実施例４６と同様の方
法で無色固体の表題化合物 (120 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.52 (3H, s), 3.33 (4H, m), 3.7
8 (4H, m), 4.88 (2H, s), 6.92 (1H, d, J=8.0Hz), 7.
01 (1H, m), 7.20 (1H, dd, J=1.4, 8.0Hz), 7.29 (1H,
s), 7.32 (1H, m), 7.76 (2H, d, J=6.2Hz), 8.72 (2
H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1634, 1607, 1429, 1346, 1329, 1279, 1159
cm-1.
【０１６１】実施例１７１ 1-(2H-3,4-ジヒドロベンゾピラン-3-イルスルホニル)-4
-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン 1-(2H-ベンゾピラン-3-イルスルホニル)-4-[4-メチル-2
-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン (5
0 mg) のメタノール溶液を、パラジウム炭素を触媒とし
て接触還元を行って無色固体の表題化合物 (50 mg) を
得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.45 (3H, s), 3.10-3.40 (6H,
m), 3.45-3.82 (5H, m), 4.34-4.52 (2H, m), 6.82-7.2
0 (4H, m), 7.76 (2H, d, J=6.2Hz), 8.73 (2H, d,J=6.
2Hz). IR (KBr): 1628, 1491, 1439, 1424, 1327, 1315, 1150
cm-1.
【０１６２】実施例１７２ 1-[4-(4-ピリジル)ベンゾイル]-4-(p-スチレンスルホニ
ル)ピペラジン 1-(p-スチレンスルホニル)ピペラジン塩酸塩 (288 mg)
と 4-(4-ピリジル)安息香酸 (240 mg) を用いて、実施
例４６と同様の方法で無色結晶の表題化合物 (315 mg)
を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ： ３．０７ （４Ｈ， ｂｒ
ｓ）， ３．７８ （４Ｈ， ｂｒｓ）， ５．４８
（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１０．６Ｈｚ）， ５．９２
（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１７．６Ｈｚ）， ６．７８
（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１０．６， １７．６Ｈｚ），
７．４２−７．５０ （４Ｈ，ｍ）， ７．５７
（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．６５ （２
Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．７１ （２Ｈ，
ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ８．６９ （２Ｈ，
ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）． ＩＲ （ＫＢｒ）： １６２８， １５９３， １４３
１， １３４６， １２８３， １１７１ ｃｍ−１．
【０１６３】実施例１７３ １−［４−（３−ピリジル)ベンゾイル]-4-(p-スチレン
スルホニル)ピペラジン 1-(p-スチレンスルホニル)ピペラジン塩酸塩 (288 mg)
と 4-(3-ピリジル)安息香酸 (200 mg) を用いて、実施
例４６と同様の方法で無色結晶の表題化合物 (355 mg)
を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.07 (4H, brs), 3.71 (4H, brs),
5.48 (1H, d, J=11.0Hz), 5.92 (1H, d, J=17.6Hz),
6.78 (1H, dd, J=11.0, 17.6Hz), 7.36-7.76 (9H,m),
7.89 (1H, m), 8.62 (1H, dd, J=1.6, 4.8Hz), 8.82 (1
H, d, J=1.6Hz). IR (KBr): 1624, 1458, 1431, 1346, 1285, 1171 cm-1.
【０１６４】実施例１７４ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(2-ピラジ
ニル)ベンゾイル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (100 mg) と 4-(2-ピラジニル)安息香酸 (58 mg) を
用いて、実施例４６と同様の方法で無色結晶の表題化合
物 (136 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 3.13 (4H, brs), 3.78 (4H, br),
7.45 (2H, d, J=8.0Hz),7.60 (1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
7.76 (1H, dd, J=1.6, 8.8Hz), 7.90-7.97 (3H,m), 8.
03 (2H, d, J=8.0Hz), 8.31 (1H, s), 8.55 (1H, d, J=
2.6Hz), 8.65 (1H, dd, J=1.4, 2.6Hz), 9.02 (1H, d,
J=1.4Hz). IR (KBr): 1628, 1464, 1433, 1350, 1289, 1167 cm-1.
【０１６５】実施例１７５ 1-(4-シアノベンゼンスルホニル)-4-[4-メチル-2-(4-ピ
リジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン二塩酸塩 (300 mg) と 4-シアノベンゼンス
ルホニルクロリド (167 mg) を用いて、実施例１４５と
同様の方法で無色結晶の表題化合物 (314 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.55 (3H, s), 3.30 (4H, m), 3.8
0 (4H, m), 6.77 (1H, d, J=15.4Hz), 7.50 (1H, d, J=
15.4Hz), 7.60 (2H, d, J=8.4Hz), 7.70-7.80 (4H, m),
8.72 (2H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 2234, 1630, 1595, 1456, 1441, 1348, 128
5, 1260, 1165 cm-1.
【０１６６】実施例１７６ 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
-4-(4-トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)ピペ
ラジン 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン二塩酸塩 (150 mg) と 4-トリフルオロメト
キシベンゼンスルホニルクロリド (108 mg) を用いて、
実施例１４５と同様の方法で無色結晶の表題化合物 (15
2 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.47 (3H, s), 3.11 (4H, m), 3.7
7 (4H, m), 7.40 (2H, d, J=8.8Hz), 7.74 (2H, d, J=
6.0Hz), 7.82 (2H, d, J=8.8Hz), 8.71 (2H, d, J=6.0H
z). IR (KBr): 1630, 1595, 1439, 1356, 1273, 1256, 122
1, 1163 cm-1.
【０１６７】実施例１７７ 1-(5-クロロ-3-メチルベンゾ[b]チオフェン-2-スルホニ
ル)-4-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボ
ニル]ピペラジン 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン二塩酸塩 (150 mg) と 5-クロロ-3-メチルベ
ンゾ[b]チオフェン-2-スルホニルクロリド (117 mg) を
用いて、実施例１４５と同様の方法でで無色結晶の表題
化合物 (158 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.47 (3H, s), 2.69 (3H, s), 3.2
8 (4H, m), 3.79 (4H, m), 7.50 (1H, dd, J=1.8, 8.4H
z), 7.74 (2H, d, J=6.0hz), 7.78 (1H, d, J=8.4Hz),
7.83 (1H, d, J=1.8Hz), 8.72 (2H, d, J=6.0Hz). IR (KBr): 1634, 1431, 1352, 1281, 1165 cm-1.
【０１６８】実施例１７８ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(3-ピラゾ
リル)ベンゾイル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (200 mg) と4-(3-ピラゾリル)安息香酸 (109 mg) を
用いて、実施例４６と同様の方法で無色結晶の表題化合
物 (253 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.12 (4H, brs), 3.75 (4H, brs),
6.63 (1H, d, J=2.2Hz), 7.35 (2H, d, J=8.4Hz), 7.5
5-7.65 (2H, m), 7.72-7.82 (3H, m), 7.88-7.98(3H,
m), 8.31 (1H, s). IR (KBr): 3196, 1628, 1615, 1435, 1346, 1283, 126
4, 1165 cm-1.
【０１６９】実施例１７９ 1-[4-(2-アミノ-4-ピリミジル)ベンゾイル]-4-(6-クロ
ロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (200 mg) と4-(2-アミノ-4-ピリミジル)安息香酸 (1
24 mg) を用いて、実施例４６と同様の方法で無色結晶
の表題化合物 (273 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.11 (4H, brs), 3.74 (4H, brs),
5.11 (2H, s), 7.01 (1H, d, J=5.0Hz), 7.39 (2H, d,
J=8.4Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.75(1H, d
d, J=1.8, 8.8Hz), 7.88-8.02 (5H, m), 8.30 (1H, s),
8.37 (1H, d, J=5.0Hz). IR (KBr): 3468, 3289, 3160, 1622, 1574, 1462, 134
6, 1335, 1289, 1157 cm-1.
【０１７０】実施例１８０ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(tert-ブ
トキシカルボニルカルバゾイル)ベンゾイル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (200 mg) と4-(tert-ブトキシカルボニルカルバゾイ
ル)安息香酸 (162 mg) を用いて、実施例４６と同様の
方法で無色結晶の表題化合物 (339 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (9H, s), 3.10 (4H, brs),
3.49 (2H, br), 3.84 (2H, br), 6.70 (1H, brs), 7.32
(2H, d, J=8.2Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.
70-7.82 (3H, m), 7.88-7.96 (3H, m), 8.20 (1H, br
s), 8.30 (1H, s). IR (KBr): 3266, 1682, 1628, 1456, 1437, 1346, 128
5, 1265, 1252, 1165 cm-1.
【０１７１】実施例１８１ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(4-カルバゾ
イルベンゾイル)ピペラジン塩酸塩 実施例７６と同様の方法で 1-(6-クロロナフタレン-2-
スルホニル)-4-[4-(tert-ブトキシカルボニルカルバゾ
イル)ベンゾイル]ピペラジン (319 mg) を塩酸処理して
無色固体の表題化合物 (241 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.07 (4H, brs), 3.65 (4H, br
s), 7.47 (2H, d, J=8.4Hz), 7.72 (1H, d, J=8.8Hz),
7.81 (1H, d, J=8.8Hz), 7.89 (2H, d, J=8.4Hz),8.18
(1H, d, J=8.0Hz), 8.22-8.32 (2H, m), 8.49 (1H, s),
11.47 (1H, br). IR (KBr): 3075, 2853, 2610, 1620, 1346, 1335, 128
9, 1155 cm-1.
【０１７２】実施例１８２ 1-[4-(5-アミノイソキサゾ−ル-3-イル)ベンゾイル]-4-
(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (200 mg) と4-(5-アミノイソキサゾ−ル-3-イル)安
息香酸 (118 mg) を用いて、実施例４６と同様の方法で
無色結晶の表題化合物 (243 mg) を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ： ３．０６ （４Ｈ， ｂｒ
ｓ）， ３．６１ （４Ｈ， ｂｒｓ）， ５．４０
（１Ｈ， ｓ）， ６．８１（２Ｈ， ｂｒｓ），
７．３８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．
６８−７．８６ （４Ｈ， ｍ）， ８．１８ （１
Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ８．２６ （１Ｈ，
ｓ）， ８．２８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ）， ８．５０ （１Ｈ， ｓ）． ＩＲ （ＫＢｒ）： ３４２０， １６３６， １６０
９， １４７４， １４４１， １３４４， １３３
１， １２８９， １１５９ ｃｍ−１．
【０１７３】実施例１８３ １−［４−（３−アミノピラゾ−ル-5-イル)ベンゾイ
ル]-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (200 mg) と4-(3-アミノピラゾ−ル-5-イル)安息香
酸 (117 mg) を用いて、実施例４６と同様の方法で無色
アモルファス状の表題化合物 (264 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.10 (4H, brs), 3.72 (4H, brs),
5.89 (1H, s), 7.29 (2H, d, J=8.4Hz), 7.52 (2H, d,
J=8.4Hz), 7.59 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.75(1H, d
d, J=1.8, 8.8Hz), 7.88-7.96 (3H, m), 8.30 (1H, s). IR (KBr): 3214, 1626, 1433, 1346, 1331, 1285, 1165
cm-1.
【０１７４】実施例１８４ 1-[4-(5-アミノ-1,3,4-オキサジアゾ−ル-2-イル)ベン
ゾイル]-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラ
ジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (200 mg) と4-(5-アミノ-1,3,4-オキサジアゾ−ル-2
-イル)安息香酸 (118 mg) を用いて、実施例４６と同様
の方法で無色結晶の表題化合物 (226 mg) を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.08 (4H, brs), 3.60 (4H, b
r), 7.32 (2H, brs), 7.47(2H, d, J=8.2Hz), 7.68-7.8
6 (4H, m), 8.18 (1H, d, J=8.8Hz), 8.24-8.32 (2H,
m), 8.50 (1H, s). IR (KBr): 3303, 3108, 1665, 1630, 1595, 1426, 133
3, 1155 cm-1.
【０１７５】実施例１８５ 1-(4-tert-ブトキシカルボニルアミジノベンゼンスルホ
ニル)-4-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカル
ボニル]ピペラジン 1-(4-シアノベンゼンスルホニル)-4-[4-メチル-2-(4-ピ
リジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン (233 mg)
およびエタノール (0.3 ml) のジクロロメタン (20 m
l) 溶液に、氷冷下にて塩酸ガスを飽和させ１日放置し
た。反応液を濃縮後、飽和アンモニアエタノール溶液
(20 ml) を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を濃
縮し、残渣をＤＭＦ (20 ml) に溶解させ、トリエチル
アミン (1ml) および二炭酸ジ-t-ブチル (1 ml) を加
え、40℃で３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に
て精製して無色固体の表題化合物 (139 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.56 (9H, s), 2.47 (3H, s), 3.0
6 (4H, m), 3.75 (4H, m), 7.76 (2H, d, J=6.2Hz), 7.
82 (2H, d, J=8.6Hz), 8.03 (2H, d, J=8.6Hz),8.72 (2
H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1622, 1522, 1435, 1354, 1281, 1256, 116
9, 1140 cm-1.
【０１７６】実施例１８６ 1-(4-アミジノベンゼンスルホニル)-4-[4-メチル-2-(4-
ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン二塩酸
塩 実施例７６と同様の方法で、1-(4-tert-ブトキシカルボ
ニルアミジノベンゼンスルホニル)-4-[4-メチル-2-(4-
ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン(139 m
g) を塩酸処理して無色固体の表題化合物 (120 mg)を得
た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.41 (3H, s), 3.09 (4H, brs),
3.66 (4H, brs), 7.98(2H, d, J=8.4Hz), 8.11 (2H,
d, J=8.4Hz), 8.22 (2H, m), 8.89 (2H, d, J=5.2Hz),
9.47 (2H, s), 9.67 (2H, s). IR (KBr): 2980(br), 1682, 1634, 1522, 1464, 1441,
1424, 1350, 1279, 1169cm-1.
【０１７７】実施例１８７ 1-(3-tert-ブトキシカルボニルアミジノスチレン-β-ス
ルホニル)-4-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾール
カルボニル]ピペラジン 実施例１８５と同様の方法で、1-(3-シアノスチレン-β
-スルホニル)-4-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾー
ルカルボニル]ピペラジン (272 mg) より無色固体の表
題化合物 (211 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.56 (9H, s), 2.53 (3H, s), 3.2
9 (4H, m), 3.79 (4H, m), 6.80 (1H, d, J=15.4Hz),
7.46-7.67 (3H, m), 7.74-7.85 (3H, m), 8.14 (1H,
s), 8.71 (2H, d, J=6.0Hz). IR (KBr): 1622, 1520, 1435, 1348, 1318, 1281, 125
6, 1155 cm-1.
【０１７８】実施例１８８ 1-(3-アミジノスチレン-β-スルホニル)-4-[4-メチル-2
-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン二
塩酸塩 実施例７６と同様の方法で 1-(3-tert-ブトキシカルボ
ニルアミジノスチレン-β-スルホニル)-4-[4-メチル-2-
(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン (19
0 mg) を塩酸処理して無色固体の表題化合物 (186 mg)
を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.46 (3H, s), 3.24 (4H, brs),
3.70 (4H, brs), 7.54(2H, s), 7.70 (1H, t, J=8.0H
z), 7.91 (1H, d, J=8.0Hz), 8.09 (1H, d, J=8.0Hz),
8.19 (2H, m), 8.36 (1H, s), 8.88 (2H, m), 9.29 (2
H, s), 9.53 (2H,s). IR (KBr): 3005(br), 1678, 1632, 1522, 1464, 1441,
1426, 1345, 1279, 1154cm-1.
【０１７９】実施例１８９ 1-(4-アミジノスチレン-β-スルホニル)-4-[4-メチル-2
-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-(4-シアノスチレン-β-スルホニル)-4-[4-メチル-2-
(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン (12
2 mg) およびメタノール (15 ml) のジクロロメタン (1
5 ml) 溶液に、氷冷下にて塩酸ガスを飽和させ１日放置
した。反応液を濃縮後、飽和アンモニアエタノール溶液
(20 ml) を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／メタノール＝２０／１）にて精製して無
色固体の表題化合物 (19 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.52 (3H, s), 3.30 (4H, m), 3.8
0 (4H, m), 6.75 (1H, d, J=15.4Hz), 7.53 (1H, d, J=
15.4Hz), 7.59 (2H, d, J=8.6Hz), 7.75 (2H, d,J=6.0H
z), 7.88 (2H, d, J=8.6Hz), 8.72 (2H, d, J=6.0Hz). IR (KBr): 3196, 1680, 1615, 1431, 1346, 1325, 127
9, 1258, 1155 cm-1.
【０１８０】実施例１９０ 1-[4-(6-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-ピリジル)
ベンゾイル]-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピ
ペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (200 mg) と4-(6-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3
-ピリジル)安息香酸 (181 mg) を用いて、実施例４６と
同様の方法で無色結晶の表題化合物 (265 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.54 (9H, s), 3.13 (4H, brs),
3.75 (4H, brs), 7.39 (2H, d, J=8.4Hz), 7.41 (1H, b
rs), 7.54 (2H, d, J=8.4Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.8,
8.8Hz), 7.76 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.84 (1H, dd,
J=2.4, 8.8Hz), 7.90-7.97 (3H, m), 8.02 (1H, d, J=
8.8Hz), 8.31 (1H, s), 8.43 (1H, d, J=2.4Hz). IR (KBr): 3407, 1725, 1634, 1530, 1348, 1285, 125
2, 1165 cm-1.
【０１８１】実施例１９１ 1-[4-(6-アミノ-3-ピリジル)ベンゾイル]-4-(6-クロロ
ナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸塩 実施例７６と同様の方法で 1-[4-(6-tert-ブトキシカル
ボニルアミノ-3-ピリジル)ベンゾイル]-4-(6-クロロナ
フタレン-2-スルホニル)ピペラジン (245 mg)を塩酸処
理して無色固体の表題化合物 (204 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.07 (4H, brs), 3.50 (4H, b
r), 7.07 (1H, m), 7.43 (2H, d, J=8.4Hz), 7.68 (2H,
d, J=8.4Hz), 7.72 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.82 (1
H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 8.08 (2H, br), 8.18 (1H, d,
J=8.4Hz), 8.23-8.33 (4H, m), 8.50 (1H, s). IR (KBr): 3079, 1672, 1626, 1345, 1283, 1163 cm-1.
【０１８２】実施例１９２ 1-[4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3,4,5,6-テト
ラヒドロ-4-ピリミジル)ベンゾイル]-4-(6-クロロナフ
タレン-2-スルホニル)ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (200 mg) と4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-
3,4,5,6-テトラヒドロ-4-ピリミジル)安息香酸 (155 m
g) を用いて、実施例４６と同様の方法で無色結晶の表
題化合物 (287 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (9H, s), 1.90 (1H, m), 2.1
7 (1H, m), 2.90-3.90 (11H, m), 4.64 (1H, m), 7.30
(4H, s), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.76 (1H, d
d, J=1.4, 8.8Hz), 7.90-7.97 (3H, m), 8.31 (1H, s). IR (KBr): 3280, 1640, 1346, 1157 cm-1.
【０１８３】実施例１９３ 1-[4-(2-アミノ-3,4,5,6-テトラヒドロ-4-ピリミジル)
ベンゾイル]-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピ
ペラジン塩酸塩 実施例７６と同様の方法で 1-[4-(2-tert-ブトキシカル
ボニルアミノ-3,4,5,6-テトラヒドロ-4-ピリミジル)ベ
ンゾイル]-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペ
ラジン (257 mg) を塩酸処理して無色固体の表題化合物
(189 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.85 (1H, m), 2.10 (1H, m),
2.90-3.80 (10H, m), 4.68 (1H, m), 6.88-7.04 (2H,
m), 7.31 (2H, d, J=8.0Hz), 7.37 (2H,d, J=8.0Hz),
7.73 (1H, d, J=8.8Hz), 7.81 (1H, d, J=8.8Hz), 8.12
-8.32 (4H, m), 8.49(1H, s). IR (KBr): 3216, 3073, 1674, 1632, 1437, 1346, 133
3, 1159 cm-1.
【０１８４】実施例１９４ 1-[4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-5-ピリミジ
ル)ベンゾイル]-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)
ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (200 mg) と4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-5
-ピリミジル)安息香酸 (182 mg) を用いて、実施例４６
と同様の方法で無色結晶の表題化合物 (315 mg) を得
た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.56 (9H, s), 3.13 (4H, brs),
3.74 (4H, brs), 7.42 (2H, d, J=8.4Hz), 7.52 (2H,
d, J=8.4Hz), 7.60 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.69(1H,
brs), 7.76 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.89-7.97 (3H,
m), 8.31 (1H, s), 8.76 (2H, s). IR (KBr): 3403, 1717, 1624, 1481, 1350, 1327, 1165
cm-1.
【０１８５】実施例１９５ 1-[4-(2-アミノ-5-ピリミジル)ベンゾイル]-4-(6-クロ
ロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン 実施例７６と同様の方法で 1-[4-(2-tert-ブトキシカル
ボニルアミノ-5-ピリミジル)ベンゾイル]-4-(6-クロロ
ナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン (280 mg) を塩酸
処理し、重曹水でフリ−体に戻し、酢酸エチルから再結
晶して無色固体の表題化合物 (112 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.12 (4H, brs), 3.75 (4H, brs),
5.16 (2H, brs), 7.39(2H, d, J=8.4Hz), 7.49 (2H,
d, J=8.4Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.76 (1
H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.89-7.97 (3H, m), 8.31 (1H,
s), 8.51 (2H, s). IR (KBr): 3333, 3200, 1649, 1626, 1607, 1429, 133
1, 1155 cm-1.
【０１８６】実施例１９６ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[3-(4-ピリジ
ル)プロピオイル]ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (150 mg) と3-(4-ピリジル)プロピオン酸 (66 mg)
を用いて、実施例４６と同様の方法で無色結晶の表題化
合物 (162 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.54 (2H, t, J=7.6Hz), 2.89 (2
H, t, J=7.6Hz), 3.04 (4H, m), 3.52 (2H, m), 3.72
(2H, m), 7.07 (2H, d, J=6.2Hz), 7.60 (1H, dd,J=2.
0, 8.8Hz), 7.74 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.88-7.98
(3H, m), 8.30 (1H,s), 8.43 (2H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1640, 1346, 1331, 1244, 1167 cm-1.
【０１８７】実施例１９７ 1-[4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3,4,5,6-テト
ラヒドロ-5-ピリミジル)ベンゾイル]-4-(6-クロロナフ
タレン-2-スルホニル)ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (200 mg) と4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-
3,4,5,6-テトラヒドロ-5-ピリミジル)安息香酸 (184 m
g) を用いて、実施例４６と同様の方法で無色結晶の表
題化合物 (262 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.34 (9H, s), 2.90-3.20 (5H,
m), 3.20-3.80 (8H, m),7.28 (2H, d, J=8.0Hz), 7.34
(2H, d, J=8.0Hz), 7.72 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.8
0 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 8.17 (1H, d, J=8.8Hz),
8.23-8.35 (4H, m), 8.48 (1H, s). IR (KBr): 3281, 2847, 1644, 1450, 1431, 1362, 128
1, 1157 cm-1.
【０１８８】実施例１９８ 1-[4-(2-アミノ-3,4,5,6-テトラヒドロ-5-ピリミジル)
ベンゾイル]-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピ
ペラジン塩酸塩 実施例７６と同様の方法で 1-[4-(2-tert-ブトキシカル
ボニルアミノ-3,4,5,6-テトラヒドロ-5-ピリミジル)ベ
ンゾイル]-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペ
ラジン (235 mg) を塩酸処理して無色固体の表題化合物
(188 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ： ３．０５ （４Ｈ， ｂｒ
ｓ）， ３．１５ （１Ｈ， ｍ）， ３．２０−３．
７５ （８Ｈ， ｍ）， ７．１５ （２Ｈ， ｂｒ
ｓ）， ７．３０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）， ７．３６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）， ７．７３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０，
８．８Ｈｚ）， ７．８２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝
１．８， ８．８Ｈｚ）， ８．１５−８．３２ （５
Ｈ， ｍ）， ８．５０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．４
Ｈｚ）． ＩＲ （ＫＢｒ）： ３２００， ３０６１， １６７
１， １６３８， １４２７， １３４８， １２８
９， １１５９ ｃｍ−１．
【０１８９】実施例１９９ １−（６−クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(4-ピリ
ジルメトキシアセチル)ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (200 mg) と4-ピリジルメトキシ酢酸 (117 mg) を用
いて、実施例４６と同様の方法で無色結晶の表題化合物
(165 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.08 (4H, brs), 3.61 (2H, m),
3.72 (2H, m), 4.14 (2H,s), 4.51 (2H, s), 7.15 (2H,
d, J=5.8Hz), 7.60 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.72 (1
H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.86-7.96 (3H, m), 8.28 (1H,
s), 8.52 (2H, d, J=5.8Hz). IR (KBr): 1665, 1445, 1345, 1333, 1283, 1242, 116
9, 1134 cm-1.
【０１９０】実施例２００ 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
-4-(2-トリフルオロアセチル-1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン-7-スルホニル)ピペラジン 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
ピペラジン二塩酸塩 (353 mg) と 2-トリフルオロアセ
チル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-スルホニル
クロリド (327 mg) を用いて、実施例１４５と同様の方
法で無色結晶の表題化合物 (435 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.47 (3H, s), 3.00-3.15 (6H,
m), 3.77 (4H, m), 3.85-4.00 (2H, m), 4.82 (1/3x2H,
s), 4.88 (2/3x2H, s), 7.33-7.44 (1H, m), 7.52-7.6
6 (2H, m), 7.74 (2H, d, J=6.2Hz), 8.72 (2H,d, J=6.
2Hz). IR (KBr): 1696, 1634, 1433, 1348, 1167 cm-1.
【０１９１】実施例２０１ 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-スルホニル)
ピペラジン 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
-4-(2-トリフルオロアセチル-1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン-7-スルホニル)ピペラジン (400 mg)のメタ
ノール(10 ml) 溶液に、15％アンモニアメタノール溶液
(15 ml) を加え、室温で10分攪拌した。反応液を濃縮
し、残渣に酢酸エチル−１規定塩酸を加え、水層を分離
して、１規定水酸化ナトリウム水溶液で pH=10 に調整
した後、ジクロロメタンで抽出し、乾燥、濃縮してアモ
ルファス状の表題化合物 (337 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.47 (3H, s), 2.90 (2H, t, J=5.
8Hz), 3.06 (4H, m), 3.19 (2H, t, J=5.8Hz), 3.75 (4
H, m), 4.08 (2H, s), 7.27 (1H, d, J=8.0Hz),7.41 (1
H, d, J=1.8Hz), 7.49 (1H, dd, J=1.8, 8.0Hz), 7.75
(2H, d, J=6.2Hz), 8.72 (2H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1638, 1429, 1348, 1161, 727 cm-1.
【０１９２】実施例２０２ 1-(2-アセトイミドイル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン-7-スルホニル)-4-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チ
アゾールカルボニル]ピペラジン二塩酸塩 1-[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]
-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-スルホニル)
ピペラジン (150 mg) とエチルアセトイミダート塩酸塩
(383 mg) を用いて、実施例９９と同様の方法で無色固
体の表題化合物(186 mg) を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.38 (6H, s), 3.01 (4H, brs),
3.11 (2H, m), 3.68 (4H, m), 3.80 (2H, m), 4.81 (1
/2x2H, s), 4.87 (1/2x2H, s), 7.50-7.75 (3H,m), 7.9
2 (2H, d, J=6.2Hz), 8.69 (1H, brs), 8.76 (2H, d, J
=6.2Hz), 9.25-9.38 (1H, m). IR (KBr): 3065, 1672, 1632, 1426, 1345, 1279, 1161
cm-1.
【０１９３】実施例２０３ 1-[4-(1-イミダゾリル)ベンゾイル]-4-[6-(2,2,2-トリ
クロロエトキシカルボニルアミノ)ナフタレン-2-スルホ
ニル]ピペラジン 1-[4-(1-イミダゾリル)ベンゾイル]ピペラジン二塩酸塩
(329 mg) と 6-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル
アミノ)ナフタレン-2-スルホニルクロリド (417 mg) を
用いて、実施例１４５と同様の方法で無色結晶の表題化
合物 (435 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.12 (4H, brs), 3.74 (4H, brs),
4.89 (2H, s), 7.23 (1H, s), 7.28 (1H, t, J=1.2H
z), 7.40 (2H, d, J=9.0Hz), 7.46 (2H, d, J=9.0Hz),
7.57 (1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.72 (1H, dd, J=1.8,
8.8Hz), 7.87 (1H,s), 7.92-7.99 (2H, m), 8.21 (1H,
s), 8.27 (1H, s). IR (KBr): 1744, 1634, 1609, 1211, 1163 cm-1.
【０１９４】実施例２０４ 1-(6-アミノナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(1-イミダ
ゾリル)ベンゾイル]ピペラジン 1-[4-(1-イミダゾリル)ベンゾイル]-4-[6-(2,2,2-トリ
クロロエトキシカルボニルアミノ)ナフタレン-2-スルホ
ニル]ピペラジン (400 mg) の酢酸 (5 ml) 溶液に亜鉛
末 (1 g) を加え、室温で１日攪拌した。反応液をろ過
し、ろ液を濃縮し得られた残渣を 0.5 規定塩酸に溶解
させ、酢酸エチルで洗浄した後、１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えてアルカリ性として、生じた沈殿物をろ
取し、水で洗浄後乾燥して無色固体の表題化合物 (187
mg) を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.98 (4H, m), 3.57 (4H, br),
5.95 (2H, s), 6.89 (1H, s), 7.06 (1H, d, J=8.8Hz),
7.13 (1H, s), 7.47 (2H, d, J=8.2Hz), 7.48 (1H, d,
J=8.8Hz), 7.66 (1H, d, J=8.8Hz), 7.69 (2H, d, J=
8.2Hz), 7.81 (1H,s), 7.83 (1H, d, J=8.8Hz), 8.08
(1H, s), 8.34 (1H, s). IR (KBr): 3353, 1628, 1524, 1507, 1437, 1345, 131
0, 1285, 1159 cm-1.
【０１９５】実施例２０５ 1-[4-(1-イミダゾリル)ベンゾイル]-4-[7-(2,2,2-トリ
クロロエトキシカルボニルアミノ)ナフタレン-2-スルホ
ニル]ピペラジン 1-[4-(1-イミダゾリル)ベンゾイル]ピペラジン二塩酸塩
(329 mg) と 7-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル
アミノ)ナフタレン-2-スルホニルクロリド (417 mg) を
用いて、実施例１４５と同様の方法で無色結晶の表題化
合物 (520 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.12 (4H, brs), 3.70 (4H, brs),
4.89 (2H, s), 7.24 (1H, s), 7.25-7.32 (2H, m), 7.
40 (2H, d, J=9.0Hz), 7.46 (2H, d, J=9.0Hz),7.61 (1
H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.67 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz),
7.89 (1H, s),7.93 (1H, d, J=8.8Hz), 7.96 (1H, d,
J=8.8Hz), 8.24 (1H, s), 8.27 (1H, s). IR (KBr): 3223, 1748, 1611, 1507, 1283, 1206, 116
7, 1103 cm-1.
【０１９６】実施例２０６ 1-(7-アミノナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(1-イミダ
ゾリル)ベンゾイル]ピペラジン 1-[4-(1-イミダゾリル)ベンゾイル]-4-[7-(2,2,2-トリ
クロロエトキシカルボニルアミノ)ナフタレン-2-スルホ
ニル]ピペラジン (475 mg) の酢酸 (5 ml) 溶液に亜鉛
末 (1 g) を加え、室温で１日攪拌した。反応液をろ過
し、ろ液を濃縮し、得られた残渣を 0.5 規定塩酸に溶
解させ、酢酸エチルで洗浄した後、１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えてアルカリ性として、生じた沈殿物を
ろ取し、水で洗浄後乾燥して無色固体の表題化合物 (32
5 mg) を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.02 (4H, m), 3.59 (4H, br),
5.73 (2H, s), 6.99 (1H, s), 7.12 (1H, s), 7.14 (1
H, d, J=8.2Hz), 7.29 (1H, d, J=8.2Hz), 7.47 (2H,
d, J=8.0Hz), 7.64-7.80 (4H, m), 7.85 (1H, d, J=8.6
Hz), 7.93 (1H, s),8.30 (1H, s). IR (KBr): 3351, 1632, 1510, 1460, 1437, 1342, 1163
cm-1.
【０１９７】実施例２０７ 1-[4-(1-イミダゾリル)ベンゾイル]-4-(p-スチレンスル
ホニル)ピペラジン 1-[4-(1-イミダゾリル)ベンゾイル]ピペラジン二塩酸塩
(200 mg) と p-スチレンスルホニルクロリド (123 mg)
を用いて、実施例１４５と同様の方法で無色固体の表
題化合物 (234 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.06 (4H, brs), 3.74 (4H, brs),
5.48 (1H, d, J=10.6Hz), 5.92 (1H, d, J=17.6Hz),
6.78 (1H, dd, J=10.6, 17.6Hz), 7.23 (1H, s),7.29
(1H, t, J=1.2Hz), 7.42 (2H, d, J=8.8Hz), 7.48 (2H,
d, J=8.8Hz), 7.57 (2H, d, J=8.6Hz), 7.71 (2H, d,
J=8.6Hz), 7.87 (1H, s). IR (KBr): 1632, 1611, 1433, 1348, 1285, 1262, 1165
cm-1.
【０１９８】実施例２０８ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(グアニジ
ノメチル)ベンゾイル]ピペラジン塩酸塩 実施例７６と同様の方法で 1-[4-(tert-ブトキシカルボ
ニルグアニジノメチル)ベンゾイル]-4-(6-クロロナフタ
レン-2-スルホニル)ピペラジン (300 mg) を塩酸処理し
て無色固体の表題化合物 (250 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.06 (4H, brs), 3.57 (4H, br
s), 4.40 (2H, d, J=6.2Hz), 7.33 (4H, s), 7.72 (1H,
dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.4, 8.8Hz),
8.18 (1H, d, J=8.8Hz), 8.23-8.31 (2H, m), 8.49 (1
H, s). IR (KBr): 3150, 1689, 1613, 1441, 1344, 1283, 126
5, 1163 cm-1.
【０１９９】実施例２０９ 1-(6-フルオロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(1-イミ
ダゾリル)ベンゾイル]ピペラジン 1-[4-(1-イミダゾリル)ベンゾイル]ピペラジン二塩酸塩
(200 mg) と 6-フルオロナフタレン-2-スルホニルクロ
リド (150 mg) を用いて、実施例１４５と同様の方法で
無色結晶の表題化合物 (176 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ： ３．１３ （４Ｈ， ｂｒ
ｓ）， ３．７４ （４Ｈ，ｂｒｓ）， ７．２３
（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２８ （１
Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．２Ｈｚ）， ７．４０ （２Ｈ，
ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．４５ （２Ｈ，
ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．５７ （１Ｈ， ｄ
ｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．７６ （１
Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．４， ８．８Ｈｚ）， ７．８
６ （１Ｈ， ｓ）， ７．９２−８．０５ （３Ｈ，
ｍ）， ８．３３ （１Ｈ， ｓ）． ＩＲ （ＫＢｒ）： １６３４， １６１１， １４６
８， １４３５， １３４６， １２５２， １１６３
ｃｍ−１．
【０２００】実施例２１０ １−（ｔｒａｎｓ−４−プロピオイミドイルアミノシク
ロヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン
-2-スルホニル)ピペラジン塩酸塩 実施例９９と同様の方法で、1-(trans-4-アミノシクロ
ヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2
-スルホニル)ピペラジン塩酸塩 (130 mg) とエチルプロ
ピオイミダート塩酸塩 (379 mg) を用いて無色固体の表
題化合物 (114mg) を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15 (3H, t, J=7.6Hz), 1.20-
1.50 (4H, m), 1.55-1.70(2H, m), 1.73-1.87 (2H, m),
2.37 (2H, q, J=7.6Hz), 2.50 (1H, m), 2.96 (4H, br
s), 3.41 (1H, m), 3.57 (4H, m), 7.72 (1H, dd, J=1.
8, 8.8Hz), 7.82(1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 8.17 (1H,
d, J=8.8Hz), 8.22-8.32 (2H, m), 8.50 (1H, s), 8.62
(1H, brs), 9.02 (1H, brs), 9.38 (1H, brd, J=7.8H
z). IR (KBr): 3067, 1676, 1640, 1456, 1346, 1331, 1165
cm-1.
【０２０１】実施例２１１ 4-(trans-4-アセトイミドイルアミノシクロヘキサン-1-
イルカルボニル)-1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニ
ル)ピペラジン-2-酢酸メチル塩酸塩 実施例７６と同様の方法で、4-(trans-4-tert-ブトキシ
カルボニルアミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-1
-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン-2-酢
酸メチル塩酸塩 (240 mg) を塩酸処理して 4-(trans-4-
アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-1-(6-クロロ
ナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン-2-酢酸メチル塩
酸塩とし、ひきつづいて実施例９９と同様の方法で、エ
チルアセトイミダート塩酸塩 (488 mg) を反応させて無
色固体の表題化合物 (175 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ： １．００−４．６０ （２５
Ｈ， ｍ）， ７．５６ （１Ｈ， ｍ）， ７．７０
−８．００ （４Ｈ， ｍ），８．４０ （１Ｈ，
ｓ）， ８．７３ （１Ｈ， ｂｒ）， ９．０６
（１Ｈ， ｂｒ）， ９．６５ （１Ｈ， ｂｒ）． ＩＲ （ＫＢｒ）： ３０６３， １７３２， １６８
２， １６３４， １４５４， １４３５， １３２
９， １１５９ ｃｍ−１．
【０２０２】実施例２１２ １−（ｔｒａｎｓ−４−アセトイミドイルアミノシクロ
ヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2
-スルホニル)ピペラジン-2-カルボン酸塩酸塩 実施例９９と同様の方法で、1-(trans-4-アミノシクロ
ヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2
-スルホニル)ピペラジン-2-カルボン酸塩酸塩 (140 mg)
とエチルアセトイミダート塩酸塩 (335 mg) を用いて
無色固体の表題化合物 (71mg) を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.10-4.40 (16H, m), 2.11 (3H,
s), 4.98-5.10 (1H, m), 7.65-7.82 (2H, m), 7.95 (1
H, brs), 8.10-8.33 (3H, m), 8.52 (1H, s), 9.03 (1
H, brs), 9.34 (1H, brs). IR (KBr): 3065(br), 1732, 1680, 1630, 1439, 1346,
1163 cm-1.
【０２０３】実施例２１３ 1-(trans-4-アセチルアミノシクロヘキサン-1-イルカル
ボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラ
ジン 1-(trans-4-アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-
4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (50 mg)およびトリエチルアミン (30 mg)のジクロロ
メタン (10 ml) 溶液に無水酢酸 (50 mg) を加え、室温
で３時間攪拌した。反応液を濃縮し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィ−（酢酸エチル）にて精製して無色結
晶の表題化合物 (41 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.00-1.20 (2H, m), 1.45-1.75 (4
H, m), 1.94 (3H, s), 1.95-2.10 (2H, m), 2.29 (1H,
m), 3.08 (4H, m), 3.50-3.80 (5H, m), 5.20 (1H, d ,
J=7.2Hz), 7.59 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.75 (1H, d
d, J=1.8, 8.8Hz), 7.86-7.97 (3H, m), 8.31 (1H, s). IR (KBr): 3264, 1634, 1454, 1346, 1163, 729 cm-1.
【０２０４】実施例２１４ 1-(trans-4-メトキシカルボニルアセトイミドイルアミ
ノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフ
タレン-2-スルホニル)ピペラジン 1-(trans-4-アセトイミドイルアミノシクロヘキサン-1-
イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニ
ル)ピペラジン (300 mg)およびトリエチルアミン(199 m
g) のジクロロメタン (30 ml) 溶液にクロロ炭酸メチル
(192 mg) を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を
濃縮しシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル）にて精製して無色結晶の表題化合物 (171 mg) を得
た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.15 (2H, m), 1.45-1.75 (4H,
m), 1.95-2.10 (2H, m), 2.11 (3H, s), 2.36 (1H, m),
3.09 (4H, m), 3.38 (1H, m), 3.65 (4H, m), 3.67 (3
H, s), 7.59 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.76 (1H, dd,
J=1.8, 8.8Hz), 7.86-7.97 (3H, m), 8.31 (1H, s), 9.
90 (1H, br). IR (KBr): 1652, 1630, 1599, 1447, 1346, 1260, 116
5, 1080, 731 cm-1.
【０２０５】実施例２１５ 1-(cis-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロヘキサ
ン-1-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-スル
ホニル)ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (200 mg) とcis-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ
シクロヘキサン-1-イルカルボン酸 (141 mg) を用い
て、実施例４６と同様の方法で無色結晶の表題化合物
(313 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.20-1.38 (2H, m), 1.41 (9H,
s), 1.42-1.87 (6H, m), 2.43 (1H, m), 3.07 (4H, t,
J=5.4Hz), 3.50-3.80 (5H, m), 4.70 (1H, m), 7.59 (1
H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz),
7.87-7.97 (3H, m), 8.30 (1H, s). IR (KBr): 3324, 1703, 1644, 1456, 1364, 1346, 133
1, 1165 cm-1.
【０２０６】実施例２１６ 1-(cis-4-アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4-
(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸塩 実施例７６と同様の方法で 1-(cis-4-tert-ブトキシカ
ルボニルアミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4-
(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン(293 m
g) を塩酸処理して無色固体の表題化合物 (270 mg)を得
た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30-1.75 (8H, m), 2.66 (1H,
m), 2.96 (4H, m), 3.17(1H, m), 3.55 (4H, m), 7.72
(1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.81 (1H, d, J=8.8Hz), 7.8
3 (3H, brs), 8.12-8.30 (3H, m), 8.50 (1H, s). IR (KBr): 2944, 1622, 1454, 1345, 1331, 1163 cm-1.
【０２０７】実施例２１７ 1-(cis-4-アセトイミドイルアミノシクロヘキサン-1-イ
ルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)
ピペラジン塩酸塩 実施例９９と同様の方法で、1-(cis-4-アミノシクロヘ
キサン-1-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-
スルホニル)ピペラジン塩酸塩 (120 mg) とエチルアセ
トイミダート塩酸塩 (314 mg) を用いて無色固体の表題
化合物 (95 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30-1.75 (8H, m), 2.13 (3H,
s), 2.64 (1H, m), 2.96(4H, m), 3.56 (4H, m), 3.66
(1H, m), 7.72 (1H, d, J=8.8Hz), 7.81 (1H, d, J=8.8
Hz), 8.12-8.30 (3H, m), 8.50 (1H, s), 8.57 (1H, br
s), 9.05-9.20 (2H, m). IR (KBr): 3056, 1684, 1624, 1453, 1346, 1331, 1163
cm-1.
【０２０８】実施例２１８ 1-[trans-4-(1-アセトキシエトキシカルボニルアセトイ
ミドイルアミノ)シクロヘキサン-1-イルカルボニル]-4-
(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン 1-(trans-4-アセトイミドイルアミノシクロヘキサン-1-
イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニ
ル)ピペラジン塩酸塩 (100 mg)、O-(1-アセトキシエト
キシカルボニル)-4-ニトロフェノール (63 mg)およびジ
イソプロピルエチルアミン (72 mg) のＤＭＦ (4 ml)
溶液を５０℃で１５時間攪拌した。反応液を濃縮して、
酢酸エチルに溶解させ、水、炭酸水素ナトリウム水溶
液、食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて
精製して無色固体の表題化合物 (89 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (2H, m), 1.49 (3H, d, J=5.
6Hz), 1.45-1.80 (4H, m), 1.99 (2H, m), 2.05 (3H,
s), 2.12 (3H, s), 2.35 (1H, m), 3.09 (4H, m),3.39
(1H, m), 3.59 (2H, m), 3.72 (2H, m), 6.84 (1H, q,
J=5.6Hz), 7.60 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.76 (1H, d
d, J=1.8, 8.8Hz), 7.87-7.97 (3H, m), 8.31 (1H, s),
9.88 (1H, br). IR (KBr): 3300, 1748, 1686, 1647, 1597, 1559, 145
2, 1346, 1258, 1165, 1115, 1080 cm-1.
【０２０９】実施例２１９ 1-[trans-4-(2-アセトキシ-1,1-ジメチルエトキシカル
ボニルアセトイミドイルアミノ)シクロヘキサン-1-イル
カルボニル]-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピ
ペラジン 実施例２１８と同様の方法で 1-(trans-4-アセトイミド
イルアミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(6-ク
ロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸塩 (100
mg)、O-(2-アセトキシ-1,1-ジメチルエトキシカルボニ
ル)-4-ニトロフェノール (70 mg) を反応させて無色固
体の表題化合物 (60 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.20-1.80 (6H, m), 1.48 (6H,
s), 2.00 (2H, m), 2.07 (3H, s), 2.10 (3H, s), 2.36
(1H, m), 3.09 (4H, m), 3.37 (1H, m), 3.59 (2H,
m), 3.71 (2H, m), 4.29 (2H, s), 7.60 (1H, dd, J=1.
8, 8.8Hz), 7.76 (1H,dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.87-7.96
(3H, m), 8.31 (1H, s), 9.78 (1H, br). IR (KBr): 3300, 1736, 1638, 1599, 1555, 1453, 134
6, 1258, 1163 cm-1.
【０２１０】実施例２２０ 1-(trans-4-アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-
4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン-2-酢
酸メチル塩酸塩 実施例７６と同様の方法で 1-(trans-4-tert-ブトキシ
カルボニルアミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4
-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン-2-酢
酸メチル (140 mg) を塩酸処理して無色固体の表題化合
物 (87 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.14-1.40 (4H, m), 1.59 (2H,
m), 1.89 (2H, m), 2.15-5.00 (14H, m), 7.65-7.93 (5
H, m), 8.16 (1H, d, J=8.8Hz), 8.20-8.30 (2H,m), 8.
49 (1H, s). IR (KBr): 2946, 1730, 1624, 1439, 1339, 1165 cm-1.
【０２１１】実施例２２１ 1-(trans-4-アセトイミドイルアミノシクロヘキサン-1-
イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニ
ル)ピペラジン-2-酢酸メチル塩酸塩 実施例９９と同様の方法で、1-(trans-4-アミノシクロ
ヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2
-スルホニル)ピペラジン-2-酢酸メチル塩酸塩 (75 mg)
とエチルアセトイミダート塩酸塩 (335 mg) を用いて無
色固体の表題化合物 (57 mg) を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.10-1.90 (8H, m), 2.11 (3H,
s), 2.20-2.50 (3H, m),2.70-2.90 (2H, m), 3.20-5.00
(6H, m), 3.55 (2/3x3H, s), 3.61 (1/3x3H, s), 7.72
(1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.80 (1H,d, J=8.8Hz), 8.1
6 (1H, d, J=8.8Hz), 8.20-8.33 (2H, m), 8.50 (1H,
s), 8.57 (1H, s), 9.05 (1H, s), 9.38 (1H, brd, J=
7.8Hz). IR (KBr): 3059, 1732, 1686, 1640, 1439, 1389, 126
7, 1165 cm-1.
【０２１２】実施例２２２ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(cis-4-グア
ニジノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)ピペラジン塩
酸塩 1-(cis-4-アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4-
(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸塩
(100 mg)、1-アミジノピラゾール塩酸塩 (47 mg)および
トリエチルアミン (100 mg) のメタノール (10 ml) 溶
液を室温で１日撹拌した。反応液を濃縮してジクロロメ
タンを加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、
乾燥後濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解させ、塩酸を用
いて塩酸塩として無色固体の表題化合物 (88 mg) を得
た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20-1.70 (8H, m), 2.60 (1H,
m), 2.96 (4H, m), 3.40-3.70 (5H, m), 7.00 (4H, b
r), 7.49 (1H, m), 7.72 (1H, dd, J=1.4, 8.8Hz),7.80
(1H, d, J=8.6Hz), 8.16 (1H, d, J=8.8Hz), 8.20-8.3
2 (2H, m), 8.50 (1H, s). IR (KBr): 3160, 1644, 1624, 1454, 1345, 1331, 1163
cm-1.
【０２１３】実施例２２３ 1-(trans-4-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノシク
ロヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン
-2-スルホニル)ピペラジン 1-(trans-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロヘキ
サン-1-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-ス
ルホニル)ピペラジン (500 mg) の N,N-ジメチルホルム
アミド (20 ml) 溶液に 60%水素化ナトリウム (55 mg)
を加え、１０分間攪拌後、ヨウ化メチル (1 ml) を加え
て室温で１５時間攪拌した。反応液を濃縮しシリカゲル
カラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル）にて精製して
無色固体の表題化合物 (560 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.20-1.80 (8H, m), 1.43 (9H,
s), 2.27 (1H, m), 2.70 (3H, s), 3.07 (4H, m), 3.59
(2H, m), 3.70 (2H, m), 3.78 (1H, m), 7.59 (1H, d
d, J=1.8, 8.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.8
7-7.97 (3H, m), 8.30 (1H, s). IR (KBr): 1682, 1651, 1454, 1366, 1346, 1325, 1165
cm-1.
【０２１４】実施例２２４ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(trans-4-メ
チルアミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-ピペラ
ジン塩酸塩 実施例７６と同様の方法で 1-(trans-4-tert-ブトキシ
カルボニルメチルアミノシクロヘキサン-1-イルカルボ
ニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジ
ン (535 mg) を塩酸処理して無色固体の表題化合物 (41
1 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29 (4H, m), 1.65 (2H, m),
1.99 (2H, m), 2.40-2.50(4H, m), 2.85 (1H, m), 2.96
(4H, m), 3.56 (4H, m), 7.73 (1H, dd, J=2.0,8.8H
z), 7.78 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 8.17 (1H, d, J=8.
8Hz), 8.22-8.30 (2H, m), 8.51 (1H, s), 8.79 (2H, b
rs). IR (KBr): 2948, 2728, 1624, 1458, 1346, 1155 cm-1.
【０２１５】実施例２２５ 1-(trans-4-アセトイミドイルメチルアミノシクロヘキ
サン-1-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-ス
ルホニル)ピペラジン塩酸塩 実施例９９と同様の方法で、1-(6-クロロナフタレン-2-
スルホニル)-4-(trans-4-メチルアミノシクロヘキサン-
1-イルカルボニル)ピペラジン塩酸塩 (100 mg)とエチル
アセトイミダート塩酸塩 (254 mg) を用いて無色固体の
表題化合物 (89 mg) を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20-1.75 (8H, m), 2.23 (2/3x
3H, s), 2.30 (1/3x3H,s), 2.50 (1H, m), 2.84 (2/3x3
H, s), 2.92 (1/3x3H, s), 2.96 (4H, m), 3.56(4H,
m), 3.70 (1H, m), 7.72 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.8
1 (1H, d, J=8.8Hz), 8.12-8.30 (3H, m), 8.50 (1H,
s). IR (KBr): 3079, 1620, 1454, 1344, 1331, 1163 cm-1.
【０２１６】実施例２２６ 1-(4-アミノベンゾイル)-4-(6-クロロナフタレン-2-ス
ルホニル)ピペラジン 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (250 mg) と 4-アミノ安息香酸 (105 mg) を用い
て、実施例４６と同様の方法で無色結晶の表題化合物
(285 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 3.08 (4H, m), 3.73 (4H, m), 3.8
8 (2H, s), 6.59 (2H, d, J=8.6Hz), 7.15 (2H, d, J=
8.6Hz), 7.59 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.75 (1H, dd,
J=1.8, 8.8Hz), 7.88-7.96 (3H, m), 8.30 (1H, s). IR (KBr): 3351, 3223, 1624, 1605, 1345, 1329, 128
5, 1262, 1165 cm-1.
【０２１７】実施例２２７ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(trans-4-チ
オウレイドシクロヘキサン-1-イルカルボニル)ピペラジ
ン 1-(trans-4-アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-
4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン (200
mg) のジクロロメタン (10 ml) 懸濁液にトリエチルア
ミン (107 mg) を加え、つづいてベンゾイルイソチオシ
アネート (83mg) を加えて室温で１５分間攪拌した。反
応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル）にて精製して無色固体の1-(trans-4-ベ
ンゾイルチオウレイドシクロヘキサン-1-イルカルボニ
ル)-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン
(268 mg) を得た。得られた化合物をテトラヒドロフラ
ン (10 ml)、メタノール (4 ml) に溶解させ、１規定水
酸化ナトリウム水溶液 (2 ml) を加え室温で２時間撹拌
した。反応液を濃縮後、希塩酸で酸性にして酢酸エチル
で抽出し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル）にて精製して無色固体の表題化合物 (15
5 mg) を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.00-1.95 (8H, m), 2.40 (1H,
m), 2.96 (4H, m), 3.55(4H, m), 3.75 (1H, m), 6.77
(1H, brs), 7.48 (2H, brs), 7.72 (1H, dd, J=2.2, 8.
8Hz), 7.80 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 8.16 (1H, d, J=
8.8Hz), 8.20-8.33 (2H, m), 8.49 (1H, s). IR (KBr): 3291, 3169, 1636, 1605, 1439, 1346, 1165
cm-1.
【０２１８】実施例２２８ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[trans-4-(2-
イミダゾリルアミノ)シクロヘキサン-1-イルカルボニ
ル]ピペラジン塩酸塩 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-(trans-4-チ
オウレイドシクロヘキサン-1-イルカルボニル)ピペラジ
ン (145 mg) のメタノール (20 ml) 溶液にヨウ化メチ
ル (1.5 ml) を加え室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮
し、残渣をエタノール (20 ml) に溶解させ、2,2-ジメ
トキシエチルアミン (89 mg) を加えて１５時間還流さ
せた。反応液を濃縮し、得られた残渣に濃塩酸 (20 ml)
を加え、４５℃で３０分間撹拌した。反応液を濃縮し
得られた残渣をジクロロメタン (20ml) に溶解させ、ト
リエチルアミン (2 ml) および二炭酸ジ-tert-ブチル
(2 ml) を加え室温で３０分間撹拌した。反応液を濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル）にて精製して無色固体の 1-(6-クロロ
ナフタレン-2-スルホニル)-4-[trans-4-(1-tert-ブトキ
シカルボニル-2-イミダゾリルアミノ)シクロヘキサン-1
-イルカルボニル]ピペラジン (78 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.10-1.30 (2H, m), 1.57 (9H,
s), 1.60-1.75 (4H, m), 2.17-2.40 (3H, m), 3.08 (4
H, m), 3.50-3.80 (5H, m), 6.38 (1H, brd, J=7.6Hz),
6.52 (1H, d, J=2.0Hz), 6.76 (1H, d, J=2.0Hz), 7.5
9 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=1.8, 8.8
Hz), 7.87-7.96 (3H, m), 8.30 (1H, s). 実施例７６と同様の方法で、1-(6-クロロナフタレン-2-
スルホニル)-4-[trans-4-(1-tert-ブトキシカルボニル-
2-イミダゾリルアミノ)シクロヘキサン-1-イルカルボニ
ル]ピペラジン (78 mg) を塩酸処理して無色固体の表題
化合物 (42 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.10-1.50 (4H, m), 1.57 (2H,
m), 1.85 (2H, m), 2.49(1H, m), 2.96 (4H, m), 3.34
(1H, m), 3.56 (4H, m), 6.91 (2H, s), 7.71 (1H, dd,
J=1.8, 8.8Hz), 7.80 (1H, d, J=8.8Hz), 7.95 (1H,
d, J=8.0Hz), 8.16 (1H, d, J=8.8Hz), 8.20-8.32 (2H,
m), 8.49 (1H, s), 11.88 (2H, brs). IR (KBr): 3121, 2938, 1671, 1628, 1346, 1169 cm-1.
【０２１９】実施例２２９ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[trans-4-(2-
イミダゾリニルアミノ)シクロヘキサン-1-イルカルボニ
ル]ピペラジン塩酸塩 1-(trans-4-アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-
4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (100 mg)、トリエチルアミン (120 mg) のエタノ−
ル (10 ml) 溶液に 2-メチルチオイミダゾリン (116 m
g) を加え、４８時間還流させた。反応液を濃縮しシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ−（ジクロロメタン／１
０％アンモニア含有メタノール＝１０／１）にて精製
し、4N 塩酸酢酸エチル溶液にて塩酸塩として無色固体
の表題化合物 (30 mg) を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.10-1.40 (4H, m), 1.55 (2H,
m), 1.82 (2H, m), 2.48(1H, m), 2.95 (4H, m), 3.23
(1H, m), 3.55 (8H, m), 7.72 (1H, d, J=8.8Hz), 7.80
(1H, d, J=8.8Hz), 8.16 (1H, d, J=8.8Hz), 8.20-8.3
2 (2H, m), 8.50(1H, s). IR (KBr): 3121, 3032, 2944, 1672, 1628, 1346, 1167
cm-1.
【０２２０】実施例２３０ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[trans-4-(1,
2,4-トリアゾール-4-イル)シクロヘキサン-1-イルカル
ボニル]ピペラジン 1-(trans-4-アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-
4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (200 mg)およびN,N-ジメチルホルムアミドアジンジ
塩酸塩 (120 mg) のピリジン (10 ml) 溶液を４８時間
還流させた。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ジクロロメタン／１０％アンモニア含有
メタノール＝１０／１）にて精製して無色固体の表題化
合物 (120 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.95 (6H, m), 2.24 (2H,
m), 2.49 (1H, m), 3.10 (4H, m), 3.63 (2H, m), 3.73
(2H, m), 4.07 (1H, m), 7.60 (1H, dd, J=1.8, 8.8H
z), 7.75 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.88-7.97 (3H,
m), 8.18 (2H, s), 8.31 (1H, s). IR (KBr): 1634, 1454, 1345, 1331, 1163 cm-1.
【０２２１】実施例２３１ 1-(7-クロロ-2H-ベンゾピラン-3-スルホニル)-4-[4-メ
チル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラ
ジン 1-(7-クロロ-2H-ベンゾピラン-3-スルホニル)ピペラジ
ン塩酸塩 (100 mg) と4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チア
ゾールカルボン酸 (63 mg) を用いて、実施例４６と同
様の方法で無色結晶の表題化合物 (110 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ： ２．５２ （３Ｈ， ｓ），
３．３２ （４Ｈ， ｍ）， ３．７８ （４Ｈ，
ｍ）， ４．８８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝０．６Ｈ
ｚ）， ６．９４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ）， ７．００ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８，
８．０Ｈｚ）， ７．１３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．
０Ｈｚ）， ７．２５ （１Ｈ， ｓ）， ７．７６
（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ８．７３ （２
Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）． ＩＲ （ＫＢｒ）： １６３４， １５９９， １４２
４， １３４８， １３２７， １２５６， １１５７
ｃｍ−１．
【０２２２】実施例２３２ １−（６−クロロ-2H-ベンゾピラン-3-スルホニル)-4-
[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピ
ペラジン 1-(6-クロロ-2H-ベンゾピラン-3-スルホニル)ピペラジ
ン塩酸塩 (100 mg) と4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チア
ゾールカルボン酸 (63 mg) を用いて、実施例４６と同
様の方法で無色結晶の表題化合物 (121 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.52 (3H, s), 3.33 (4H, m), 3.7
8 (4H, m), 4.88 (2H, d, J=1.0Hz), 6.86 (1H, d, J=
8.8Hz), 7.16-7.30 (3H, m), 7.76 (2H, d, J=6.2Hz),
8.73 (2H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1626, 1480, 1429, 1346, 1157 cm-1.
【０２２３】実施例２３３ 1-(5-クロロ-2H-ベンゾピラン-3-スルホニル)-4-[4-メ
チル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラ
ジン 1-(5-クロロ-2H-ベンゾピラン-3-スルホニル)ピペラジ
ン塩酸塩 (100 mg) と4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チア
ゾールカルボン酸 (63 mg) を用いて、実施例４６と同
様の方法で無色結晶の表題化合物 (118 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.52 (3H, s), 3.34 (4H, m), 3.7
9 (4H, m), 4.86 (2H, d, J=1.0Hz), 6.84 (1H, dt, J=
1.0, 8.2Hz), 7.06 (1H, dd, J=1.0, 8.2Hz), 7.24 (1
H, t, J=8.2Hz), 7.60 (1H, d, J=1.0Hz), 7.76 (2H,d,
J=6.0Hz), 8.73 (2H, d, J=6.0Hz). IR (KBr): 1636, 1597, 1449, 1429, 1348, 1325, 1159
cm-1.
【０２２４】実施例２３４ 1-(4-クロロベンゾイルメタンスルホニル)-4-[4-メチル
-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-(4-クロロベンゾイルメタンスルホニル)ピペラジン塩
酸塩 (100 mg) と4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾー
ルカルボン酸 (65 mg) を用いて、実施例４６と同様の
方法で無色結晶の表題化合物 (126 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.54 (3H, s), 3.43 (4H, m), 3.7
3 (4H, m), 4.58 (2H, s), 7.51 (2H, d, J=8.6Hz), 7.
78 (2H, d, J=6.0Hz), 7.97 (2H, d, J=8.6Hz),8.73 (2
H, d, J=6.0Hz). IR (KBr): 1684, 1632, 1591, 1429, 1348, 1279, 1163
cm-1.
【０２２５】実施例２３５ 1-[4-(2-アミノイミダゾ−ル-1-イル)ベンゾイル]-4-(6
-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸塩 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (347 mg) および 4-(2-アミノイミダゾ−ル-1-イル)
安息香酸と 4-(1-tert-ブトキシカルボニル-2-イミダゾ
リルアミノ)安息香酸の１：３の混合物 (228 mg) を用
いて、実施例４６と同様の方法にて縮合してカラム分離
した後、塩酸酢酸エチル溶液にて塩酸塩として無色結晶
の表題化合物 (138 mg) を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.08 (4H, brs), 3.81 (4H, m),
7.12 (1H, d, J=2.0Hz), 7.20 (1H, d, J=2.0Hz), 7.5
4 (4H, s), 7.70-7.87 (4H, m), 8.18 (1H, d, J=8.6H
z), 8.24-8.34 (2H, m), 8.51 (1H, s), 12.42 (1H,
s). IR (KBr): 3077, 1655, 1630, 1611, 1439, 1346, 133
1, 1283, 1165 cm-1.
【０２２６】実施例２３６ 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(2-イミダ
ゾリルアミノ)ベンゾイル]ピペラジン塩酸塩 1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (347 mg) および 4-(2-アミノイミダゾ−ル-1-イル)
安息香酸と 4-(1-tert-ブトキシカルボニル-2-イミダゾ
リルアミノ)安息香酸の１：３の混合物 (228 mg) を用
いて、実施例４６と同様の方法にて縮合してカラム分離
した後、塩酸酢酸エチル溶液にて塩酸塩として無色結晶
の表題化合物 (49 mg) を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.06 (4H, brs), 3.59 (4H, br
s), 7.18 (2H, s), 7.20(2H, d, J=8.8Hz), 7.35 (2H,
d, J=8.8Hz), 7.73 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.82 (1
H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 8.18 (1H, d, J=8.8Hz), 8.23-
8.33 (2H, m), 8.50 (1H, s), 10.60 (1H, s). IR (KBr): 2909, 1642, 1609, 1346, 1159 cm-1.
【０２２７】実施例２３７ 1-[2-(4-クロロフェニル)エチンスルホニル)-4-[4-メチ
ル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジ
ン 4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボン酸 (72
mg) を塩化チオニル(3 ml) 中で１時間還流した。反応
液を濃縮して得られた残渣をジクロロメタン(10 ml) に
溶解し、1-[2-(4-クロロフェニル)エチンスルホニル)ピ
ペラジン塩酸塩 (100 mg) を加え、トリエチルアミン
(90 mg) を滴下し、室温で１５分間攪拌した。反応液を
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル）にて精製して無色結晶の表題化合物 (130 mg) を
得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.53 (3H, s), 3.33 (4H, m), 3.8
6 (4H, m), 7.43 (2H, d, J=8.8Hz), 7.54 (2H, d, J=
8.8Hz), 7.77 (2H, d, J=6.0Hz), 8.73 (2H, d, J=6.0H
z). IR (KBr): 2182, 1632, 1435, 1360, 1169 cm-1.
【０２２８】実施例２３８ 1-(trans-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロヘキ
サン-1-イルカルボニル)-4-(7-クロロ-2H-ベンゾピラン
-3-スルホニル)ピペラジン塩酸塩 1-(7-クロロ-2H-ベンゾピラン-3-スルホニル)ピペラジ
ン塩酸塩 (200 mg) とtrans-4-tert-ブトキシカルボニ
ルアミノシクロヘキサン-1-イルカルボン酸 (140mg) を
用いて、実施例４６と同様の方法で無色結晶の表題化合
物 (285 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.10 (2H, m), 1.44 (9H, s), 1.5
5-1.80 (4H, m), 2.09 (2H, m), 2.37 (1H, m), 3.24
(4H, m), 3.42 (1H, m), 3.60 (2H, m), 3.71 (2H, m),
4.38 (1H, brs), 4.87 (2H, s), 6.92 (1H, d, J=1.8H
z), 6.98 (1H, dd,J=1.8, 8.0Hz), 7.12 (1H, d, J=8.0
Hz), 7.22 (1H, s). IR (KBr): 1694, 1634, 1454, 1157 cm-1.
【０２２９】実施例２３９ 1-(trans-4-アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-
4-(7-クロロ-2H-ベンゾピラン-3-スルホニル)ピペラジ
ン塩酸塩 実施例７６と同様の方法で 1-(trans-4-tert-ブトキシ
カルボニルアミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4
-(7-クロロ-2H-ベンゾピラン-3-スルホニル)ピペラジン
(260 mg) を塩酸処理して無色固体の表題化合物 (231
mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20-1.50 (4H, m), 1.69 (2H,
m), 1.94 (2H, m), 2.52(1H, m), 2.95 (1H, m), 3.12
(4H, m), 3.56 (4H, m), 4.95 (2H, s), 7.05 (1H, s),
7.09 (1H, d, J=8.4Hz), 7.40 (1H, s), 7.46 (1H, d,
J=8.4Hz), 7.87(3H, brs). IR (KBr): 3412, 2920, 1647, 1599, 1337, 1146 cm-1.
【０２３０】実施例２４０ 1-(trans-4-アセトイミドイルアミノシクロヘキサン-1-
イルカルボニル)-4-(7-クロロ-2H-ベンゾピラン-3-スル
ホニル)ピペラジン塩酸塩 実施例９９と同様の方法で、1-(trans-4-アミノシクロ
ヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(7-クロロ-2H-ベンゾピ
ラン-3-スルホニル)ピペラジン塩酸塩 (150 mg)とエチ
ルアセトイミダート塩酸塩 (389 mg) を用いて無色固体
の表題化合物 (158 mg) を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20-1.95 (8H, m), 2.13 (3H,
s), 2.60 (1H, m), 3.13(4H, brs), 3.57 (4H, brs),
4.10 (1H, m), 4.96 (2H, s), 7.05 (1H, d, J=1.8Hz),
7.11 (1H, dd, J=1.8, 8.2Hz), 7.41 (1H, s), 7.47
(1H, d, J=8.2Hz),8.59 (1H, brs), 9.07 (1H, brs),
9.41 (1H, m). IR (KBr): 3231, 3077, 1636, 1601, 1439, 1344, 132
7, 1150 cm-1.
【０２３１】実施例２４１ 1-[trans-4-(N2-メトキシカルボニルアセトイミドイル
アミノ)シクロヘキサン-1-イルカルボニル]-4-(7-クロ
ロ-2H-ベンゾピラン-3-スルホニル)ピペラジン 実施例２１４と同様の方法で、1-(trans-4-アセトイミ
ドイルアミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(7-
クロロ-2H-ベンゾピラン-3-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (100 mg) とクロロ炭酸メチル (60 mg) を用いて無
色固体の表題化合物 (64 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.20-1.50 (2H, m), 1.55-1.90 (4
H, m), 2.09 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.43 (1H, m),
3.26 (4H, m), 3.46 (1H, m), 3.61 (2H, m), 3.69 (3
H, s), 3.72 (2H, m), 4.87 (2H, s), 6.92 (1H, d, J=
1.8Hz), 6.98 (1H,dd, J=1.8, 8.2Hz), 7.12 (1H, d, J
=8.2Hz), 7.23 (1H, s). IR (KBr): 3312, 1640, 1601, 1561, 1445, 1260, 1150
cm-1.
【０２３２】実施例２４２ 1-[trans-4-(N2-エトキシカルボニルアセトイミドイル
アミノ)シクロヘキサン-1-イルカルボニル]-4-(6-クロ
ロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン 実施例２１４と同様の方法で、1-(trans-4-アセトイミ
ドイルアミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(6-
クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン (200 mg)
とクロロ炭酸エチル (68 mg) を用いて無色固体の表題
化合物 (128 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.00-1.40 (5H, m), 1.45-1.80 (4
H, m), 2.02 (2H, m), 2.13 (3H, s), 2.36 (1H, m),
3.08 (4H, m), 3.38 (1H, m), 3.59 (2H, m), 3.71 (2
H, m), 4.09 (2H, q, J=7.0Hz), 7.59 (1H, d, J=8.4H
z), 7.75 (1H. d. J=8.4Hz), 7.90-8.00 (3H, m), 8.31
(1H, s), 9.85 (1H, br). IR (KBr): 3300(br), 1638, 1601, 1560, 1453, 1346,
1258, 1202, 1165, 1080cm-1.
【０２３３】実施例２４３ 1-[trans-4-(N2-イソプロポキシカルボニルアセトイミ
ドイルアミノ)シクロヘキサン-1-イルカルボニル]-4-(6
-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン 実施例２１４と同様の方法で、1-(trans-4-アセトイミ
ドイルアミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(6-
クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン (200 mg)
とクロロ炭酸イソプロピル (77 mg) を用いて無色固体
の表題化合物 (126 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.16-1.40 (8H, m), 1.45-1.85 (4
H, m), 2.02 (2H, m), 2.11 (3H, s), 2.35 (1H, m),
3.09 (4H, m), 3.37 (1H, m), 3.59 (2H, m), 3.71 (2
H, m), 4.84 (1H, m), 7.59 (1H, d, J=8.8Hz), 7.75
(1H, d, J=8.8Hz), 7.86-8.00 (3H, m), 8.31 (1H, s),
9.89 (1H, br). IR (KBr): 3274(br), 1649, 1601, 1557, 1441, 1346,
1258, 1165, 1113 cm-1.
【０２３４】実施例２４４ 1-(trans-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロヘキ
サン-1-イルカルボニル)-4-(4-スチレンスルホニル)ピ
ペラジン 1-(4-スチレンスルホニル)ピペラジン塩酸塩 (300 mg)
とtrans-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロヘキ
サン-1-イルカルボン酸 (251 mg) を用いて、実施例４
６と同様の方法で無色結晶の表題化合物 (462 mg) を得
た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.09 (2H, m), 1.43 (9H, s), 1.5
0-1.75 (4H, m), 2.07 (2H, m), 2.30 (1H, m), 3.01
(4H, m), 3.40 (1H, m), 3.57 (2H, m), 3.68 (2H, m),
4.33 (1H, brs), 5.46 (1H, d, J=11.0Hz), 5.90 (1H,
d, J=17.6Hz), 6.76 (1H, dd, J=11.0, 17.6Hz), 7.55
(2H, d, J=8.4Hz), 7.70 (2H, d, J=8.4Hz). IR (KBr): 1701, 1640, 1350, 1167 cm-1.
【０２３５】実施例２４５ 1-(trans-4-アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-
4-(4-スチレンスルホニル)ピペラジン塩酸塩 実施例７６と同様の方法で、1-(trans-4-tert-ブトキシ
カルボニルアミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4
-(4-スチレンスルホニル)ピペラジン (435 mg)を塩酸処
理して無色固体の表題化合物 (357 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20-1.50 (4H, m), 1.62 (2H,
m), 1.91 (2H, m), 2.48(1H, m), 2.88 (5H, m), 3.55
(4H, m), 5.49 (2H, d, J=11.0Hz), 6.04 (1H,d, J=18.
0Hz), 6.85 (1H, dd, J=11.0, 18.0Hz), 7.69 (2H, d,
J=8.6Hz), 7.75(2H, d, J=8.6Hz), 7.90 (3H, brs). IR (KBr): 3117, 3036, 1617, 1518, 1431, 1346, 127
7, 1165 cm-1.
【０２３６】実施例２４６ 1-(trans-4-アセトイミドイルアミノシクロヘキサン-1-
イルカルボニル)-4-(4-スチレンスルホニル)ピペラジン 実施例９９と同様の方法で、1-(trans-4-アミノシクロ
ヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(4-スチレンスルホニ
ル)ピペラジン塩酸塩 (300 mg) とエチルアセトイミダ
ート塩酸塩 (896 mg) を用いて無色結晶の表題化合物
(166 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.18 (2H, m), 1.50-1.80 (4H,
m), 1.95 (3H, s), 2.07 (2H, m), 2.35 (1H, m), 3.01
(4H, m), 3.46 (1H, m), 3.57 (2H, m), 3.69 (2H,
m), 5.47 (1H, d, J=11.0Hz)l, 5.90 (1H, d, J=17.6H
z), 6.76 (1H, dd, J=11.0, 17.6Hz), 7.55 (2H, d, J=
8.4Hz), 7.70 (2H, d, J=8.4Hz). IR (KBr): 3300, 2940, 1632, 1449, 1433, 1348, 1165
cm-1.
【０２３７】実施例２４７ 1-(trans-4-ビスエトキシカルボニルグアニジノシクロ
ヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2
-スルホニル)ピペラジン 1-(trans-4-アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-
4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸
塩 (1.0 g)およびトリエチルアミン (1.07 g)のエタノ
−ル (30 ml) 溶液に N,N'-ビス(tert-ブトキシカルボ
ニル)-S-メチルイソチオウレア (922 mg) を加え４８時
間還流させた。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて
精製して無色結晶の表題化合物 (612 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (2H, m), 1.29 (3H, t, J=6.
8Hz), 1.30 (3H, t, J=6.8Hz), 1.50-1.75 (4H, m), 2.
10 (2H, m), 2.32 (1H, m), 3.07 (4H, m), 3.58(2H,
m), 3.70 (2H, m), 3.98 (1H, m), 4.12 (2H, q, J=6.8
Hz), 4.20 (2H, q, J=6.8Hz), 7.59 (1H, dd, J=2.2,
8.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.86-8.00 (3
H, m), 8.18 (1H, d, J=7.6Hz), 8.30 (1H, s), 11.74
(1H, s). IR (KBr): 3328, 1726, 1640, 1431, 1264, 1165 cm-1.
【０２３８】実施例２４８ 1-(trans-4-エトキシカルボニルグアニジノシクロヘキ
サン-1-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2-ス
ルホニル)ピペラジン 1-(trans-4-ビスエトキシカルボニルグアニジノシクロ
ヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(6-クロロナフタレン-2
-スルホニル)ピペラジン塩酸塩 (180 mg) のエタノ−ル
(4 ml)、テトラヒドロフラン (4 ml) 溶液に１規定水
酸化ナトリウム水溶液 (4 ml) を加え、室温で１５時間
攪拌した。反応液を濃縮し、ジクロロメタンで抽出し、
水で洗浄、乾燥後、溶媒を濃縮して無色結晶の表題化合
物 (161mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.18 (2H, m), 1.26 (3H, t, J=7.
0Hz), 1.50-1.80 (4H, m), 2.08 (2H, m), 2.35 (1H,
m), 3.08 (4H, m), 3.24 (1H, m), 3.58 (2H, m),3.69
(2H, m), 4.06 (2H, q, J=7.0Hz), 6.10 (2H, br), 7.5
9 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=1.8, 8.8
Hz), 7.88-7.98 (3H, m), 8.30 (1H, s). IR (KBr): 3380, 1626, 1588, 1346, 1306, 1277, 1165
cm-1.
【０２３９】実施例２４９ 1-(5-クロロベンゾフラン-2-スルホニル)-4-[4-メチル-
2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-(5-クロロベンゾフラン-2-スルホニル)ピペラジン塩
酸塩 (100 mg) と4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾー
ルカルボン酸 (65 mg) を用いて、実施例４６と同様の
方法で無色結晶の表題化合物 (108 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ： ２．４８ （３Ｈ， ｓ），
３．３８ （４Ｈ， ｍ）， ３．７８ （４Ｈ，
ｍ）， ７．３５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝０．８Ｈ
ｚ）， ７．４７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８，
８．８Ｈｚ）， ７．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．
８Ｈｚ）， ７．７０ （１Ｈ， ｍ）， ７．７７
（２Ｈ， ｍ）， ８．７５ （２Ｈ， ｂｒｓ）． ＩＲ （ＫＢｒ）： １６３６， １５９７， １４４
１， １３６８， １２７９， １２５６， １１６５
ｃｍ−１．
【０２４０】実施例２５０ １−（６−クロロベンゾフラン-2-スルホニル)-4-[4-メ
チル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラ
ジン 1-(6-クロロベンゾフラン-2-スルホニル)ピペラジン塩
酸塩 (200 mg) と4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾー
ルカルボン酸 (130 mg) を用いて、実施例４６と同様の
方法で無色結晶の表題化合物 (110 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.49 (3H, s), 3.37 (4H, m), 3.7
8 (4H, m), 7.35-7.42 (2H, m), 7.61 (1H, d, J=2.0H
z), 7.64 (1H, d, J=8.8Hz), 7.75 (2H, d, J=6.2Hz),
8.72 (2H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1634, 1462, 1445, 1368, 1167 cm-1.
【０２４１】実施例２５１ 1-(trans-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロヘキ
サン-1-イルカルボニル)-4-(5-クロロベンゾフラン-2-
スルホニル)ピペラジン 1-(5-クロロベンゾフラン-2-スルホニル)ピペラジン塩
酸塩 (200 mg) とtrans-4-tert-ブトキシカルボニルア
ミノシクロヘキサン-1-イルカルボン酸 (148 mg)を用い
て、実施例４６と同様の方法で無色結晶の表題化合物
(214 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.08 (2H, m), 1.43 (9H, s), 1.5
0-1.80 (4H, m), 2.07 (2H, m), 2.30 (1H, m), 3.30
(4H, m), 3.42 (1H, m), 3.60 (2H, m), 3.71 (2H, m),
4.35 (1H, brs), 7.33 (1H, s), 7.44 (1H, dd, J=1.
8, 8.8Hz), 7.50 (1H, d, J=8.8Hz), 7.68 (1H, d, J=
1.8Hz). IR (KBr): 3330, 1699, 1645, 1441, 1366, 1165 cm-1.
【０２４２】実施例２５２ 1-(trans-4-アミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-
4-(5-クロロベンゾフラン-2-スルホニル)ピペラジン塩
酸塩 実施例７６と同様の方法で、1-(trans-4-tert-ブトキシ
カルボニルアミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4
-(5-クロロベンゾフラン-2-スルホニル)ピペラジン (20
0 mg) を塩酸処理して無色固体の表題化合物 (176 mg)
を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20-1.50 (4H, m), 1.64 (2H,
m), 1.91 (2H, m), 2.92(1H, m), 3.19 (5H, m), 3.57
(4H, m), 7.58 (1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.66(1H, s),
7.80 (1H, d, J=9.0Hz), 7.91 (1H, d, J=2.2Hz), 7.9
8 (3H, brs). IR (KBr): 2920, 1647, 1443, 1364, 1155, 1127 cm-1.
【０２４３】実施例２５３ 1-(trans-4-アセトイミドイルアミノシクロヘキサン-1-
イルカルボニル)-4-(5-クロロベンゾフラン-2-スルホニ
ル)ピペラジン塩酸塩 実施例９９と同様の方法で、1-(trans-4-アミノシクロ
ヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(5-クロロベンゾフラン
-2-スルホニル)ピペラジン塩酸塩 (160 mg) とエチルア
セトイミダート塩酸塩 (428 mg) を用いて無色固体の表
題化合物 (104mg) を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20-1.50 (4H, m), 1.63 (2H,
m), 1.84 (2H, m), 2.12(3H, s), 2.50 (1H, m), 3.19
(4H, m), 3.35 (1H, m), 3.57 (4H, m), 7.59 (1H, dd,
J=2.2, 9.0Hz), 7.67 (1H, d, J=0.8Hz), 7.80 (1H,
d, J=9.0Hz), 7.92 (1H, d, J=2.2Hz), 8.56 (1H, br
s), 9.04 (1H, brs), 9.36 (1H, m).
【０２４４】実施例２５４ 1-(5-クロロ-1-メチルインドール-2-スルホニル)-4-[4-
メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペ
ラジン 1-(5-クロロ-1-メチルインドール-2-スルホニル)ピペラ
ジン塩酸塩 (228 mg)と4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チ
アゾールカルボン酸 (220 mg) を用いて、実施例４６と
同様の方法で無色固体の表題化合物 (50 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ： ２．４８ （３Ｈ， ｓ），
３．２９ （４Ｈ， ｍ）， ３．７８ （４Ｈ，
ｍ）， ３．９６ （３Ｈ， ｓ）， ７．０９ （１
Ｈ， ｓ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８
Ｈｚ）， ７．３９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８，
８．８Ｈｚ）， ７．６７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝
１．８Ｈｚ）， ７．７４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．
０Ｈｚ）， ８．７１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ）． ＩＲ （ＫＢｒ）： １６３２， １５９７， １４６
２， １３５４， １１５４ ｃｍ−１．
【０２４５】実施例２５５ １−（６−クロロナフタレン−２−スルホニル）−４−
（４−ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル）ピペリ
ジン ４−（４−ジイソプロピルアミノメチルベンゾイル）−
1−トリチルピペリジン（1.3ｇ）および８０％酢酸水溶
液（20ｍｌ）の混合物を8０℃で１時間撹拌した。溶媒
を留去し水を加え酢酸エチルで抽出。抽出液は水洗乾燥
（ＭｇＳＯ4）後溶媒を留去し、４−（４−ジイソプロ
ピルアミノメチルベンゾイル）ピペリジンを油状物とし
て得た（１.0ｇ）。この油状物（302ｍｇ）のＴＨＦ（1
0ｍｌ）溶液に６−クロロナフタレン−２−スルホニル
クロリド（261ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。
炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液は水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、溶媒を留去
した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、
ヘキサン−酢酸エチル（４：１）で溶出し、表題化合物
を得た（0.15ｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ: 0.98(12H, d, J=6.6Hz), 1.92
(4H, m), 2.62(2H, m),2.97(2H, m), 3.20(1H, m), 3.6
5(2H, s), 3.83(2H, m), 7.43(2H, d, J=8.2Hz), 7.58
(1H, m), 7.76(2H, d, J=8.2Hz), 7.82(1H, m), 7.91(3
H, m), 8,34(1H,s).
【０２４６】実施例２５６ １−（３,４−メチレンジオキシベンゼンスルホニル）
−４−［４−メチル−２−（４−ピリジル）チアゾール
−5−カルボニル］ピペラジン １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（３,４−メ
チレンジオキシベンゼンスルホニル）ピペラジン（0.5
ｇ）の酢酸エチル（2ｍｌ）溶液に４Ｎ ＨＣｌ酢酸エチ
ル（10ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。析出し
た結晶をろ取し、３,４−メチレンジオキシベンゼンス
ルホニルピペラジン塩酸塩を得た（0.39ｇ）。本結晶
（100ｍｇ）のジクロロメタン（3ｍｌ）溶液にトリエチ
ルアミン（0.05ｍｌ）、４−メチル−２−（４−ピリジ
ル）チアゾール−5−カルボン酸（74ｍｇ）およびＷＳ
Ｃ（70ｍｇ）を加え室温で2時間撹拌した。溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、溶媒を留去し、表題化合物を結
晶として得た。結晶をろ取し、エーテルで洗浄した（90
ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ: 2.48(3H, s), 3.07(4H, m),
3.75(4H, m), 6.12(2H, s), 6.93(1H, d, J=8.2Hz), 7.
17(2H, s), 7.31(1H, d, J=8.2Hz), 7.74(2H, d,J=6.2H
z), 8.71(2H, d, J=6.2Hz). IR(KBr):1626, 1479, 1427, 1342, 1250 cm-1.
【０２４７】実施例２５７ １−（６−クロロナフタレン−２−スルホニル）−４−
［４−（４−ピリジル）ベンゾイル］−２−ピペラジン
カルボン酸エチル 塩酸塩 ２−ピペラジンカルボン酸エチル ２塩酸塩（231ｍ
ｇ）、４−（４−ピリジル）安息香酸（199ｍｇ）、Ｈ
ＯＢＴ（191ｍｇ）、トリエチルアミン（0.34ｍｌ）お
よびジクロロメタン（8ｍｌ）の混合物にＷＳＣ（230ｍ
ｇ）を加え、室温で20時間撹拌した。溶媒を留去し、水
を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、溶媒を留去した。残留物をＴＨＦ（5
ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（0.17ｍｌ）および
６−クロロナフタレン−２−スルホニルクロリドを加
え、室温で2時間撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥（ＭｇＳＯ
4）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマト
グラフィーに付し、ヘキサン−アセトン（１：１）で溶
出、濃縮し、酢酸エチル（５ｍｌ）に溶解した。４Ｎ
ＨＣｌ−酢酸エチル（1ｍｌ）を加え、析出した結晶を
ろ取（１８０ｍｇ）した。1 Ｈ−ＮＭＲ (DMSO-d6)δ: 0.91(3H, br), 3.38(2H,
m), 3.79(4H, m), 3.84(2H, q, J=7.0Hz), 4.78(1H, b
r), 7.49(2H, d, J=7.8Hz), 7.70(1H, dd, J=1.8, 8.8H
z), 7.86(1H, d, J=8.8Hz), 8.06(2H, d, J=7.8Hz), 8.
14(1H, d, J=6.6Hz),8.22(3H, m), 8.33(2H, d, J=6.4H
z), 8.53(1H, s), 8.96(2H, d, J=6.4Hz).
【０２４８】実施例２５８ １−（６−クロロナフタレン−２−スルホニル）−４−
［４−（４−ピリジル）ベンゾイル］−２−ピペラジン
カルボン酸 １−（６−クロロナフタレン−２−スルホニル）−４−
（４−ピリジル）ベンゾイル−２−ピペラジンカルボン
酸エチル 塩酸塩（100ｍｇ）、ＴＨＦ−ＥｔＯＨ
（１：１，２ｍｌ）および１Ｎ ＮａＯＨ（1.3ｍｌ）の
混合物を室温で２０分間撹拌し、１Ｎ ＨＣｌ（1.3ｍ
ｌ）を加え、さらに水を加え、表題化合物を得た（38ｍ
ｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ (DMSO-d6)δ: 3.35(5H, m), 3.80(1H, m),
4.66(1H, brs), 7.41(2H, d, J=8.2Hz), 7.65-7.80(6
H, m), 8.11-8.25(3H, m), 8.51(1H, s), 8.66(2H, d,
J=6Hz).
【０２４９】実施例２５９ １−（６−クロロナフタレン−２−スルホニル）−４−
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５
−ピリジル）−４−メチルチアゾール−５−カルボニ
ル］ピペラジン １−（６−クロロナフタレン−２−スルホニル）ピペラ
ジン塩酸塩と２−（２−tert-ブトキシカルボニルアミ
ノ−５−ピリジル）−４−メチル−５−チアゾールカル
ボン酸から実施例４６と同様の方法で表題化合物を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ (DMSO-d6)δ: 1.49(9H, s), 2.30(3H, s),
3.08(4H, brs), 3.65(4H, brs), 7.71(1H, d, J=9.2H
z), 7.81(1H, d, J=8.6Hz), 7.91(1H, d, J=8.8Hz), 8.
15-8.29(4H, m), 8.50(1H, s), 8.72(1H, d, J=2.2Hz),
10.13(1H, s).
【０２５０】実施例２６０ １−（６−クロロナフタレン−２−スルホニル）−４−
［２−（２−アミノ−５−ピリジル）−４−メチルチア
ゾール−５−カルボニル］ピペラジン １−（６−クロロナフタレン−２−スルホニル）−４−
（２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５
−ピリジル）−４−メチルチアゾール−５−カルボニ
ル）ピペラジン（180ｍｇ）とトリフルオロ酢酸（1.0ｍ
ｌ）の混合物を室温で１時間撹拌後、濃縮した。炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出液は水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、溶媒を留去した。
残留物を酢酸エチルから結晶化させ、表題化合物の酢酸
エチルソルベートを得た（134ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ (DMSO-d6)δ: 1.18(3H, t, J=7.0Hz), 1.9
9(3H, s), 2.25(3H, s),3.06(4H, br), 3.64(4H, br),
4.02(2H, q, J=7.0Hz), 6.48(1H, d, J=8.6Hz),6.56(2
H, s), 7.71(1H, d, J=8.8Hz), 7.80(2H, m), 8.17(1H,
s), 8.50(1H, s).
【０２５１】実施例２６１ １−（ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノメチルシクロヘキサン−１−カルボニル）−４−
（６−クロロナフタレン−２−スルホニル）ピペラジン １−（６−クロロナフタレン−２−スルホニル）ピペラ
ジン塩酸塩とｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノメチルシクロヘキサン−１−カルボン酸か
ら実施例４６と同様の方法で表題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ: 0.94(2H, m), 1.42(9H, s),
1.30-1.81(6H, m), 2.29(1H, m), 2.91-3.09(6H, m),
3.59(2H, brs), 3.69(2H, brs), 4.52(1H, s), 7.58(1
H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.90(3H, m), 8.30(1H, s).
【０２５２】実施例２６２ １−（ｔｒａｎｓ−４−アミノメチルシクロヘキサン−
１−カルボニル）−４−（６−クロロナフタレン−２−
スルホニル）ピペラジン 塩酸塩 １−（ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノメチルシクロヘキサン−１−カルボニル）−４−
（６−クロロナフタレン−２−スルホニル）ピペラジン
（0.7ｇ）および４Ｎ ＨＣｌ−酢酸エチル（１０ｍｌ）
の混合物を室温で１時間撹拌し、析出した表題化合物を
ろ取した（0.48ｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ (DMSO-d6)δ： ０．８９−１．７６（８
Ｈ， ｍ）， ２．４５（１Ｈ， ｍ）， ２．５９
（２Ｈ， ｍ）， ２．９６（４Ｈ， ｂ）， ３．５
５（４Ｈ， ｂｒ）， ３．７６（１Ｈ， ｂｒｓ），
７．７１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８， ８．８Ｈ
ｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８，
８．８Ｈｚ）， ７．８９（２Ｈ， ｂｒ）， ８．１
６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．２６（１
Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ，
ｓ）．
【０２５３】実施例２６３ １−（ｔｒａｎｓ−４−グアニジノメチルシクロヘキサ
ン−１−カルボニル）−４−（６−クロロナフタレン−
２−スルホニル）ピペラジン 塩酸塩 １−（ｔｒａｎｓ−４−アミノメチルシクロヘキサン−
１−カルボニル）−４−（６−クロロナフタレン−２−
スルホニル）ピペラジン 塩酸塩（200ｍｇ）、Ｎ1,Ｎ2
−ビス−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｓ−メチルイ
ソチオウレア（131ｍｇ）およびエタノール（2ｍｌ）の
混合物を１時間還流した。溶媒を留去し、析出した結晶
をろ取した。本結晶を４Ｎ ＨＣｌ−酢酸エチル（4ｍ
ｌ）に溶解し、１５時間室温で撹拌した。溶媒を留去
し、析出した結晶をろ取し、表題化合物を得た（120ｍ
ｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ (DMSO-d6)δ: 0.93-1.75(8H, m), 2.41(3
H, m), 2.95(4H, br), 3.55(4H, br), 4.43(1H, br),
7.70(1H, d, J=8.8Hz), 7.79(1H, d, J=8.8Hz), 8.16(1
H, d, J=8.8Hz), 8.42(1H, d, J=9.6Hz), 8.49(1H, s).
【０２５４】実施例２６４ 1-[4-(2-アミジノ-1-エテニル)ベンゾイル]-4-(6-クロ
ロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸塩 実施例１０３と同様の方法で、 4-(6-クロロナフタレン
-2-スルホニル)-1-[4-(2-シアノ-1-エテニル)ベンゾイ
ル]ピペラジンを用いて、無色結晶の表題化合物を得
た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.07 (4H, brs), 3.30-3.90 (4
H, m), 6.80 (1H, d, J=16.4Hz), 7.44 (2H, d, J=8.0H
z), 7.60 (2H, d, J=8.0Hz), 7.73 (1H, dd, J=8.8, 2.
2Hz), 7.79-7.92 (2H, m), 8.19 (1H, d, J=8.8Hz), 8.
24-8.32 (2H, m),8.50 (1H, s), 8.76 (2H, brs), 9.19
(2H, brs). IR (KBr): 3056, 1684, 1609, 1343, 1287, 1161, 725,
579 cm-1.
【０２５５】実施例２６５ 1-[4-(2-アミジノエチル)ベンゾイル]-4-(6-クロロナフ
タレン-2-スルホニル)ピペラジン塩酸塩 実施例１０３と同様の方法で、 4-(6-クロロナフタレン
-2-スルホニル)-1-[4-(2-シアノエチル)ベンゾイル]ピ
ペラジンを用いて、無色結晶の表題化合物を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.61-2.73 (2H, m), 2.89-3.01
(2H, m), 3.05 (4H, brs), 3.55 (4H, br), 7.27 (4H,
s), 7.72 (1H, dd, J=8.6, 2.2Hz), 7.82 (1H, dd, J=
8.6, 1.8Hz), 8.18 (1H, d, J=8.8Hz), 8.24-8.30 (2H,
m), 8.49 (1H, s), 8.59 (2H, brs), 9.04 (2H, brs). IR (KBr): 3059, 1686, 1620, 1348, 1167, 727, 581 c
m-1.
【０２５６】実施例２６６ 1-(7-クロロ-2H-ベンゾチオピラン-3-スルホニル)-4-[4
-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペ
ラジン 1-(7-クロロ-2H-ベンゾチオピラン-3-スルホニル)ピペ
ラジン塩酸塩 (100 mg)と4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-
チアゾールカルボン酸 (60 mg) を用いて、実施例４６
と同様の方法で無色結晶の表題化合物 (108 mg) を得
た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.52 (3H, s), 3.31 (4H, m), 3.6
2 (2H, d, J=0.6Hz), 3.78 (4H, m), 7.13-7.36 (4H,
m), 7.79 (2H, m), 8.72 (2H, m). IR (KBr): 1630, 1435, 1345, 1327, 1285, 1258, 1155
cm-1.
【０２５７】実施例２６７ 1-(7-クロロクロモン-3-スルホニル)-4-[4-メチル-2-(4
-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-(7-クロロクロモン-3-スルホニル)ピペラジン塩酸塩
(100 mg) と4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカ
ルボン酸 (60 mg) を用いて、実施例４６と同様の方法
で無色結晶の表題化合物 (123 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.51 (3H, s), 3.52 (4H, m), 3.7
6 (4H, m), 7.50 (1H, dd, J=1.8, 8.4Hz), 7.59 (1H,
d, J=1.8Hz), 7.76 (2H, d, J=6.2Hz), 8.18 (1H, d, J
=8.4Hz), 8.66 (1H, s), 8.72 (2H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1655, 1628, 1615, 1425, 1360, 1348, 133
7, 1283, 1171, 1159 cm-1.
【０２５８】実施例２６８ 1-[trans-4-(N2-ピバロイルオキシメトキシカルボニル
アセトイミドイルアミノ)シクロヘキサン-1-イルカルボ
ニル]-4-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジ
ン 実施例２１８と同様の方法で 1-(trans-4-アセトイミド
イルアミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(6-ク
ロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン (500 mg)とO
-(ピバロイルオキシメトキシカルボニル)-4-ニトロフェ
ノール (343 mg) を反応させて無色結晶の表題化合物
(271 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (9H, s), 1.32 (2H, m), 1.5
0-1.80 (4H, m), 2.04 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.34
(1H, m), 3.09 (4H, m), 3.40 (1H, m), 3.60 (2H, m),
3.71 (2H, m), 5.76 (2H, s), 7.60 (1H, dd, J=1.6,
8.8Hz), 7.76 (1H,dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.88-7.97 (3H,
m), 8.31 (1H, s). IR (KBr): 1746, 1694, 1645, 1632, 1557, 1454, 134
8, 1258, 1165 cm-1.
【０２５９】実施例２６９ 1-[trans-4-[N2-(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレニ
ン-4-イルメトキシカルボニル)アセトイミドイルアミ
ノ]シクロヘキサン-1-イルカルボニル]-4-(6-クロロナ
フタレン-2-スルホニル)ピペラジン 実施例２１８と同様の方法で 1-(trans-4-アセトイミド
イルアミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(6-ク
ロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン (500 mg)とO
-(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレニン-4-イルメト
キシカルボニル)-4-ニトロフェノール (341 mg) を反応
させて、無色結晶の表題化合物 (363 mg)を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (2H, m), 1.50-1.80 (4H,
m), 2.08 (2H, m), 2.13 (3H, s), 2.14 (2H, s), 2.38
(1H, m), 3.09 (4H, m), 3.40 (1H, m), 3.60 (2H,
m), 3.70 (2H, m), 4.81 (2H, s), 7.60 (1H, dd, J=2.
0, 8.8Hz), 7.76 (1H,dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.87-7.96
(3H, m), 8.31 (1H, s), 9.80 (1H, br). IR (KBr): 1819, 1645, 1634, 1597, 1559, 1435, 134
6, 1258, 1198, 1163 cm-1.
【０２６０】実施例２７０ 1-(7-クロロ-4-ヒドロキシキノリン-3-スルホニル)-4-
[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピ
ペラジン 1-(7-クロロ-4-ヒドロキシキノリン-3-スルホニル)ピペ
ラジン塩酸塩 (500 mg) と4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-
チアゾールカルボン酸 (302 mg) を用いて、実施例４６
と同様の方法で無色結晶の表題化合物 (589 mg) を得
た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.39 (3H, s), 3.35 (4H, m),
3.60 (4H, m), 7.48 (1H,dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.73 (1
H, d, J=1.8Hz), 7.84 (2H, d, J=6.0Hz), 8.15 (1H,
d, J=8.8Hz), 8.55 (1H, s), 8.70 (2H, d, J=6.0Hz). IR (KBr): 1620, 1601, 1460, 1321, 1281, 1159 cm-1.
【０２６１】実施例２７1 1-(4,7-ジクロロキノリン-3-スルホニル)-4-[4-メチル-
2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-(7-クロロ-4-ヒドロキシキノリン-3-スルホニル)-4-
[4-メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピ
ペラジン (200 mg) の塩化ホスホリル (6 ml)懸濁液を
２時間還流させた。反応液を濃縮し、残渣に氷水を加
え、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、ジクロロメ
タンで抽出し、乾燥、濃縮して褐色結晶の表題化合物
(223 mg) を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.50 (3H, s), 3.47 (4H, m), 3.7
8 (4H, m), 7.74 (1H, dd, J=2.0, 9.0Hz), 7.77 (2H,
d, J=6.0Hz), 8.21 (1H, d, J=2.0Hz), 8.38 (1H, d, J
=9.0Hz), 8.72 (2H, d, J=6.0Hz). IR (KBr): 1634, 1601, 1470, 1435, 1362, 1339, 116
7, 1152 cm-1.
【０２６２】実施例２７２ 1-(7-クロロキノリン-3-スルホニル)-4-[4-メチル-2-(4
-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン 1-(4,7-ジクロロキノリン-3-スルホニル)-4-[4-メチル-
2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペラジン
(200 mg) および亜鉛末 (250 mg) の酢酸 (6 ml) 懸濁
液を80℃で２時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をジ
クロロメタン-メタノールに溶解させ、不溶物をろ過に
より除いた。ろ液を濃縮し、１規定塩酸、炭酸水素ナト
リウム水溶液、水で洗浄、乾燥して褐色固体の表題化合
物 (43 mg)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.39 (3H, s), 3.10-3.70 (4H,
m), 7.45 (1H, d, J=8.4Hz), 7.71 (1H, s), 7.85 (2H,
d, J=6.0Hz), 8.14 (1H, d, J=8.4Hz), 8.53 (2H, s),
8.70 (2H, d, J=6.0Hz). IR (KBr): 1620, 1593, 1524, 1460, 1348, 1157, 1136
cm-1.
【０２６３】実施例２７３ 1-(5-クロロベンゾ[b]チオフェン-2-スルホニル)-4-[4-
メチル-2-(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボニル]ピペ
ラジン 5-クロロベンゾ[b]チオフェン (245 mg) の THF (5 ml)
溶液に 1.6M n-ブチルリチウムのヘキサン溶液 (1.0 m
l) を氷冷下加え、10分間攪拌した。この溶液を塩化ス
ルフリル (0.241 ml) のヘキサン (5 ml) 溶液に氷冷下
加え、1時間攪拌した。反応液に水を加え、エーテルで
抽出した。抽出液を 1-Boc-ピペラジン(298 mg)、炭酸
水素ナトリウム水溶液 (5 ml) と酢酸エチル (5 ml) の
混合液に加え、室温で１時間攪拌した。有機層を分液
し、飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン :
酢酸エチル = 3 : 1）にて精製した。得られた 1-(tert
-ブトキシカルボニル)-4-(5-クロロベンゾ[b]チオフェ
ン-2-スルホニル)ピペラジン (68 mg) に４規定塩酸酢
酸エチル溶液 (5 ml) を加え、室温で1時間攪拌した。
反応液を濃縮後、DMF (5ml) に溶解させ、4-メチル-2-
(4-ピリジル)-5-チアゾールカルボン酸 (44 mg)、トリ
エチルアミン (0.028 ml)、HOBt (31 mg) と WSC 塩酸
塩 (38 mg) を加え、室温で 4 時間攪拌した。反応液に
酢酸エチルと水を加え、有機層を分液し、水、飽和食塩
水で洗浄した。乾燥後濃縮して得られた結晶を酢酸エチ
ル、エーテルで洗浄し、無色結晶の表題化合物 (33 mg)
を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 2.47 (3H, s), 3.24 (4H, t, J=4.
9Hz), 3.75-3.85 (4H, m), 7.51 (1H, dd, J=8.8, 2.2H
z), 7.72-7.77 (3H, m), 7.83 (1H, d, J=8.8Hz), 7.91
(1H, d, J=1.8Hz), 8.72 (2H, d, J=6.2Hz). IR (KBr): 1632, 1435, 1283, 1159, 945, 725 cm-1.
【０２６４】実験例１ ヒト活性化血液凝固第Ｘ因子（ＦＸａ）阻害作用 実験方法：キュベットに０.１４５Ｍ食塩及び２ｍＭ塩
化カルシウム含有０.０５Ｍトリス緩衝液（ｐＨ８.３）
２２５μｌ、試料（試験化合物をジメチルスルフォキシ
ドに溶解）５μｌ及びヒトＦＸａ（０.３ｕｎｉｔ／ｍ
ｌ）１０μｌを加えて３７℃で１０分間反応させた後、
基質（３ｍＭ，Ｓ−２７６５）１０μｌを添加して３７
℃で１０分間反応させた。次いで、５０％酢酸水２５μ
ｌを加えて反応を停止させた後、分光光度計により４０
５ｎｍの吸光度の変化を測定し、ＦＸａ作用を５０％阻
害する濃度（ＩＣ50）を求めた。 実験結果：〔表１〕にＩＣ50を示す。これより、本発明
化合物がＦＸａ阻害作用を示すことは明らかである。
【表１】
【０２６５】実験例２ （１）In vitro凝固時間測定法 （ａ）外因系凝固時間（PT）測定法 PT-テストワコー（和光純薬）を用い、自動血液凝固時
間測定装置（STA compact，DIAGNOSTICA STAGO）により
測定した。ヒト正常血漿（新鮮ヒト血漿FFP，積水化学
工業）97μlに薬物3μlを添加し、37℃で4分間予備加温
した。上記血漿５０μｌに対し、ウサギ脳由来組織トロ
ンボプラスチン溶液を100μl添加した後、凝固までの時
間を測定した。薬物はジメチルスルホキシド（DMSO）に
溶解して使用した。凝固時間2倍延長濃度は薬物の代わ
りにDMSOを添加したときの凝固時間をもとに算出した。
【０２６６】（ｂ）内因系凝固時間（APTT）測定法 STA-APTT-LT（DIAGNOSTICA STAGO）を用い、自動血液凝
固時間測定装置（STAcompact，DIAGNOSTICA STAGO）に
より測定した。ヒト正常血漿（新鮮ヒト血漿FFP，積水
化学工業）97μlに薬物3μlを添加した。血漿50μlに対
し活性部分トロンボプラスチン溶液を50μl添加し、37
℃で4分間予備加温した。20mmol/l CaCl2溶液50μlを添
加して、凝固までの時間を測定した。薬物はDMSOに溶解
して使用した。凝固時間2倍延長濃度は薬物の代わりにD
MSOを添加したときの凝固時間をもとに算出した。
【０２６７】（ｃ）トロンビン時間（TT）測定法 自動血液凝固時間測定装置（Biomatic B10，Sarstedt）
を用いて測定した。ヒト血漿由来トロンビン（Sigma）
を蒸留水にて2.3 NIH units/mlとなるように溶解した。
ヒト正常血漿（新鮮ヒト血漿FFP，積水化学工業）97μl
に薬物3μlを添加し、37℃で3分間予備加温した。上記
血漿100μlに対し、トロンビン溶液200μl添加し、凝固
までの時間を測定した。薬物はDMSOに溶解して使用し
た。凝固時間2倍延長濃度は薬物の代わりにDMSOを添加
したときの凝固時間をもとに算出した。
【０２６８】（２）Ex vivo 凝固時間測定法（マウス） （ａ）静脈内投与 雄性ICRマウス（25 - 35g，Slc）を使用した。ペントバ
ルビタール（50mg／kg，i.p.）麻酔下にて、尾静脈より
薬物を5ml/kgの容量で単回投与した。投与5分後に、腹
部大動脈より3.8％クエン酸ナトリウム（チトラール，
山之内製薬）1/10容にて0.8ml採血し、3000rpmで15分間
遠心し血漿を得た。上記血漿50μlに対し、ウサギ脳由
来組織トロンボプラスチン溶液を100μl添加した後、凝
固までの時間を測定した。凝固時間はPT-テストワコー
（和光純薬）を用い、自動血液凝固時間測定装置（STA
compact，DIAGNOSTICA STAGO）により測定した。薬物は
生理食塩水に溶解して使用し、対照群には薬物の代わり
に生理食塩水を投与した。薬物の活性は対照群の凝固時
間に対する薬物投与群の凝固時間の比（％）で示した。
【０２６９】（ｂ）経口投与 雄性ICRマウス（25 - 35g，Slc）を使用した。12時間以
上絶食したマウスに薬物を5ml/kgの容量にて強制経口投
与した。投与1時間後にペントバルビタール（50mg／k
g，i.p.）麻酔下にて腹部大動脈より採血した。薬物は
0.5％メチルセルロースに懸濁して使用し、対照群には
薬物の代わりに0.5％メチルセルロースを投与した。そ
の他は、上記静脈内投与の実験と同様に行った。
【０２７０】（３）Ex vivo 凝固時間測定法（ラット） （ａ）経口投与 雄性Sprague-Dawley系ラット（250-350g，日本クレア）
を使用した。12時間以上絶食したラットに薬物を5ml/kg
の容量にて強制経口投与した。投与2時間後にペントバ
ルビタール（50mg／kg，i.p.）麻酔下で、腹部大動脈よ
り3.8％クエン酸ナトリウム（チトラール，山之内製
薬）1/10容にて2ml採血し、3000rpmで15分間遠心し血漿
を得た。上記血漿50μlに対し、ウサギ脳由来組織トロ
ンボプラスチン溶液を100μl添加した後、凝固までの時
間を測定した。凝固時間はPT-テストワコー（和光純
薬）を用い、自動血液凝固時間測定装置（STA compac
t，DIAGNOSTICA STAGO）により測定した。薬物の活性は
対照群の凝固時間に対する薬物投与群の凝固時間の比
（％）で示した。薬物は0.5％メチルセルロースに懸濁
して使用し、対照群には薬物の代わりに0.5％メチルセ
ルロースを投与した。
【０２７１】（ｂ）静脈内投与 雄性Sprague-Dawley系ラット（250-350g，日本クレア）
を使用した。ペントバルビタール（50mg／kg，i.p.）麻
酔下にて、尾静脈より薬物を5ml/kgの容量で単回投与し
た。投与5分後に、腹部大動脈より3.8％クエン酸ナトリ
ウム（チトラール，山之内製薬）1/10容にて2ml採血
し、3000rpmで15分間遠心し血漿を得た。上記血漿50μl
に対し、ウサギ脳由来組織トロンボプラスチン溶液を10
0μl添加した後、凝固までの時間を測定した。凝固時間
はPT-テストワコー（和光純薬）を用い、自動血液凝固
時間測定装置（STA compact，DIAGNOSTICA STAGO）によ
り測定した。薬物は生理食塩水に溶解して使用し、対照
群には薬物の代わりに生理食塩水を投与した。薬物の活
性は対照群の凝固時間に対する薬物投与群の凝固時間の
比（％）で示した。
【０２７２】（４）動静脈シャント法（ラット） （ａ）経口投与 Umetsuらの方法（Thromb. Haemostas., 39: 74-83, 197
8）に準じた。雄性Sprague-Dawley系ラット（250-350
g，日本クレア）を使用した。12時間以上絶食したラッ
トに薬物を5ml/kgの容量にて強制経口投与した。投与2
時間後にペントバルビタール（50mg／kg,i.p.）麻酔下
で左頚静脈と右頚静脈間に絹糸を装着したポリエチレン
チューブの体外循環路を作成した。血液凝固を防ぐた
め、予めチューブ内にヘパリン（50U/ml）を含む生理食
塩水を満たした。血液を15分間循環させ、その間に絹糸
に付着した血栓の湿重量を風防付き分析天秤（BP110S，
Satorius）により測定した。薬物の活性は対照群の血栓
湿重量に対する薬物投与群の湿重量の比（％）で示し
た。薬物は0.5％メチルセルロースに懸濁して使用し、
対照群には薬物の代わりに0.5％メチルセルロースを投
与した。
【０２７３】（ｂ）静脈内投与 Umetsuらの方法（Thromb. Haemostas., 39: 74-83, 197
8）に準じた。雄性Sprague-Dawley系ラット（250-350
g，日本クレア）を使用した。ペントバルビタール（50m
g／kg,i.p.）麻酔下で左頚静脈と右頚静脈間に絹糸を装
着したポリエチレンチューブの体外循環路を作成した。
血液凝固を防ぐため、予めチューブ内にヘパリン（50U/
ml）を含む生理食塩水を満たした。薬物を尾静脈より5m
l/kgの容量で単回投与し、投与5分後に血液の循環を開
始した。血液を15分間循環させ、その間に絹糸に付着し
た血栓の湿重量を風防付き分析天秤（BP110S，Satoriu
s）により測定した。薬物の活性は対照群の血栓湿重量
に対する薬物投与群の湿重量の比（％）で示した。薬物
は生理食塩水に溶解して使用し、対照群には薬物の代わ
りに生理食塩水を投与した。
【０２７４】
【発明の効果】本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、
優れたＦＸａ阻害作用を有し、出血の副作用も少なく、
また経口吸収しうる抗血液凝固剤として有用であり、血
栓や梗塞に基づく各種疾病（動脈、静脈の血栓症など）
の予防・治療に有利に用いられる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/54 Ａ６１Ｋ 31/54 Ｃ０７Ｄ 211/62 Ｃ０７Ｄ 211/62 213/56 213/56 213/82 213/82 233/60 233/60 233/61 １０３ 233/61 １０３ 239/04 239/04 249/08 ５１３ 249/08 ５１３ 295/22 295/22 Ａ 401/04 ２０７ 401/04 ２０７ ２３３ ２３３ ２３９ ２３９ 405/04 ２１３ 405/04 ２１３ 409/04 ２１３ 409/04 ２１３ ２３１ ２３１ 417/04 ２１１ 417/04 ２１１ ２１３ ２１３ ２４１ ２４１ 417/14 ２０９ 417/14 ２０９ ２１３ ２１３

Claims (26)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 【化１】 〔式中、Ｒ1はそれぞれ置換されていてもよい、炭化水
    素基または複素環基を、Ａ環は式 【化２】 で表される基および式 【化３】 で表される基以外にさらに置換されていてもよい二価の
    含窒素複素環基を、Ｙはそれぞれ置換されていてもよ
    い、二価の炭化水素基または二価の複素環基を、Ｘは結
    合手または置換されていてもよいアルキレン鎖を、Ｚは
    （１）置換されていてもよい炭化水素基で置換されたア
    ミノ基、（２）置換されていてもよいイミドイル基また
    は（３）置換されていてもよい含窒素複素環基を示す。
    但し、Ｘが結合手であり、Ｚが置換されていてもよい６
    員の芳香族含窒素複素環基である時、Ｙは置換されてい
    てもよい二価の炭化水素基または二価の不飽和複素環基
    である。〕で表される化合物またはその塩。
  2. 【請求項２】Ｒ1が置換されていてもよい炭化水素基で
    ある請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】Ｒ1がハロゲン原子で置換されていてもよ
    いアリール基である請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】Ａ環が式 【化４】 〔式中、ＢはＣＨ又は窒素原子を、ｍ及びｎはそれぞれ
    ２又は３を示す。〕で表される基である請求項１記載の
    化合物。
  5. 【請求項５】Ｂが窒素原子である請求項４記載の化合
    物。
  6. 【請求項６】ｍ及びｎが２である請求項４記載の化合
    物。
  7. 【請求項７】Ｙが置換されていてもよい二価の芳香族複
    素環基である請求項１記載の化合物。
  8. 【請求項８】Ｙが置換されていてもよいフェニレン基で
    ある請求項１記載の化合物。
  9. 【請求項９】Ｙが置換されていてもよいシクロヘキシレ
    ン基である請求項１記載の化合物。
  10. 【請求項１０】Ｚが置換されていてもよい含窒素複素環
    基である請求項１記載の化合物。
  11. 【請求項１１】Ｚが置換されていてもよいアミジノ基で
    ある請求項１記載の化合物。
  12. 【請求項１２】Ｚが置換されていてもよいグアニジノ基
    である請求項１記載の化合物。
  13. 【請求項１３】Ｚが（１）アルキル部分がフェニルで置
    換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルア
    ミノ、（２）グアニジノ、（３）ホルムイミドイルアミ
    ノ、（４）アセトイミドイルアミノまたは（５）ピペリ
    ジノである請求項１記載の化合物。
  14. 【請求項１４】Ｚが式−Ｎ(Ｒ'')−Ｃ(Ｒ')＝Ｎ−Ｒま
    たは−Ｃ(Ｒ')＝Ｎ−Ｒ〔式中、Ｒ''は水素またはＣ1-6
    アルキル基を、Ｒは水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アル
    カノイル基またはベンゾイル基を、Ｒ'は水素、Ｃ
    1-6アルキル基、Ｃ1-6アルカノイル基、ベンゾイル
    基、Ｃ1-6アルコキシ基またはＣ1-6アルキル基、Ｃ
    1-6アルカノイル基およびベンゾイル基から選ばれた置
    換基１〜２個を有していてもよいアミノ基を示す〕で表
    される基である請求項１記載の化合物。
  15. 【請求項１５】Ｚが式−ＮＨ−Ｃ(Ｒ')＝ＮＨまたは−
    Ｃ(Ｒ')＝ＮＨ〔式中、Ｒ'はＣ1-6アルキル基またはＣ
    1-6アルキル基、Ｃ1-6アルカノイル基およびベンゾイル
    基から選ばれた置換基１〜２個を有していてもよいアミ
    ノ基を示す〕で表される基である請求項１記載の化合
    物。
  16. 【請求項１６】Ｒ1が（１）Ｃ1-10アルキル基、（２）
    Ｃ2-6アルケニル基、（３）Ｃ2-6アルキニル基、（４）
    Ｃ6-14アリール基または（５）炭素原子以外に酸素原
    子、硫黄原子および窒素原子から選ばれたヘテロ原子１
    〜４個をそれぞれ含有する、（ｉ）５〜６員の芳香族単
    環式複素環基、（ｉｉ）８〜１２員の芳香族縮合複素環
    基および（ｉｉｉ）３〜８員の飽和または不飽和の非芳
    香族複素環基から選ばれた複素環基を示し、前記（１）
    〜（５）で示される基はそれぞれ（ａ）Ｃ1-6アルコキ
    シ、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、アミノ、ヒドロキシ、
    シアノまたはアミジノで置換されていてもよいＣ1-6ア
    ルキル基、（ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-6ア
    ルキル、アミノ、ヒドロキシ、シアノまたはアミジノで
    置換されていてもよいＣ6-14アリール基、（ｃ）炭素原
    子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれ
    たヘテロ原子１〜４個をそれぞれ含有し、Ｃ1-6アルキ
    ル、Ｃ1-6アルカノイルまたはベンゾイルでそれぞれ置
    換されていてもよい（ｉ）５〜６員の芳香族単環式複素
    環基、（ｉｉ）８〜１２員の芳香族縮合複素環基および
    （ｉｉｉ）３〜８員の飽和または不飽和の非芳香族複素
    環基から選ばれた複素環基、（ｄ）Ｃ1-6アルキル、Ｃ
    1-6アルカノイル、ベンゾイル、ハロゲン化されていて
    もよいＣ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アルキルイ
    ミドイル、ホルムイミドイルまたはアミジノで置換され
    ていてもよいアミノ基、（ｅ）Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ア
    ルカノイル、ベンゾイルまたはハロゲン化されていても
    よいＣ1-6アルコキシ−カルボニルで置換されていても
    よいイミドイル基、（ｆ）Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルカ
    ノイル、ベンゾイルまたはハロゲン化されていてもよい
    Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルで置換されていてもよい
    アミジノ基、（ｇ）Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルカノイ
    ル、ベンゾイルまたはハロゲン化されていてもよいＣ
    1-6アルコキシ−カルボニルで置換されていてもよいヒ
    ドロキシ基、（ｈ）カルボキシル基、（ｉ）Ｃ1-6アル
    コキシ−カルボニル基、（ｊ）置換基としてＣ1-6ア
    ルキル、Ｃ1-6アルカノイルおよびベンゾイルから選ば
    れた置換基１〜２個を有していてもよいアミノ、ヒド
    ロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、１〜５個
    のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル
    または１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよ
    いＣ1-6アルコキシを有していてもよい、Ｃ7-12アリー
    ルオキシカルボニル基、（ｋ）置換基としてＣ1-6ア
    ルキル、Ｃ1-6アルカノイルおよびベンゾイルから選ば
    れた置換基１〜２個を有していてもよいアミノ、ヒド
    ロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、１〜５個
    のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル
    または１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよ
    いＣ1-6アルコキシを有していてもよい、Ｃ6-10アリー
    ル−Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基、（ｌ）ハロゲン
    原子、（ｍ）シアノ基、（ｎ）ニトロ基または（ｏ）Ｃ
    1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、
    Ｃ7-11アラルキルおよび複素環基（該複素環基は炭素原
    子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれ
    たヘテロ原子１〜４個をそれぞれ含有する（ｉ）５〜６
    員の芳香族単環式複素環基、（ｉｉ）８〜１２員の芳香
    族縮合複素環基および（ｉｉｉ）３〜８員の飽和または
    不飽和の非芳香族複素環基から選ばれる）から選ばれた
    置換基１個を有するカルボニル基で置換されていてもよ
    く、環Ａが式 【化５】 〔式中、ＢはＣＨ又は窒素原子を、ｍ及びｎはそれぞれ
    ２又は３を示す〕で表される基を示し、環Ａは式 【化６】 で表される基および式 【化７】 で表される基以外に、（ａ）カルボキシル基、（ｂ）Ｃ
    1-6アルコキシ−カルボニル 基、（ｃ）置換基として
    Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルカノイルおよびベンゾイルか
    ら選ばれた置換基１〜２個を有していてもよいアミノ、
    ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、１
    〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6ア
    ルキルまたは１〜５個のハロゲン原子で置換されてい
    てもよいＣ1-6アルコキシを有していてもよい、Ｃ7-12
    アリールオキシカルボニル基または（ｄ）置換基として
    Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルカノイルおよびベンゾイル
    から選ばれた置換基１〜２個を有していてもよいアミ
    ノ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、
    １〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ
    1-6アルキルまたは１〜５個のハロゲン原子で置換さ
    れていてもよいＣ1-6アルコキシを有していてもよい、
    Ｃ6-10アリール−Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基でさ
    らに置換されていてもよく、Ｙが（１）直鎖状のＣ1-10
    アルキレン基、（２）Ｃ3-9シクロアルキレン基、
    （３）Ｃ6-10アリーレン基、（４）Ｃ7-10アラルキレン
    基、（５）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒
    素原子から選ばれたヘテロ原子１〜３個を含有する５〜
    ６員の二価の芳香族複素環基または（６）炭素原子以外
    に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれたヘテ
    ロ原子１〜３個を含有する５〜６員の二価の飽和または
    不飽和の非芳香族複素環基を示し、前記（１）〜（６）
    で示される基はそれぞれ（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シ
    アノ基、（ｃ）ハロゲン、アミノ、カルボキシルまたは
    ヒドロキシで置換されていてもよいＣ1-6アルキル基ま
    たは（ｄ）１〜５個のハロゲン原子で置換されていても
    よいＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよく、Ｘが
    結合手または直鎖状のＣ1-6アルキレンを示し、Ｚが
    （１）Ｃ1-10アルキル基およびＣ6-14アリール基から選
    ばれる置換基１〜２個で置換されていてもよいアミノ
    基、（２）式−Ｎ(Ｒ'')−Ｃ(Ｒ')＝Ｎ−Ｒまたは−Ｃ
    (Ｒ')＝Ｎ−Ｒ〔式中、Ｒ''は水素またはＣ1-6アルキル
    基を、Ｒは水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルカノイル
    基またはベンゾイル基を、Ｒ'は水素、Ｃ1-6アルキ
    ル基、Ｃ1-6アルカノイル基、ベンゾイル基、Ｃ
    1-6アルコキシ基またはＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アル
    カノイル基およびベンゾイル基から選ばれた置換基１〜
    ２個を有していてもよいアミノ基を示す〕で表される基
    または（３）炭素原子以外に１〜３個の窒素原子と酸素
    原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子１〜３個と
    を含有し、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）アミノ基、
    （ｃ）ハロゲン、アミノ、カルボキシルまたはヒドロキ
    シで置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、（ｄ）カ
    ルボキシル基、（ｅ）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル
    基、（ｆ）置換基としてＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルカ
    ノイルおよびベンゾイルから選ばれた置換基１〜２個を
    有していてもよいアミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、
    ニトロ、シアノ、１〜５個のハロゲン原子で置換
    されていてもよいＣ1-6アルキルまたは１〜５個のハ
    ロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシを
    有していてもよい、Ｃ7-12アリールオキシカルボニル基
    または（ｇ）置換基としてＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アル
    カノイルおよびベンゾイルから選ばれた置換基１〜２個
    を有していてもよいアミノ、ヒドロキシ、ハロゲ
    ン、ニトロ、シアノ、１〜５個のハロゲン原子で
    置換されていてもよいＣ1-6アルキルまたは１〜５個
    のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルコキ
    シを有していてもよい、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-4アルコ
    キシ−カルボニル基で置換されていてもよい５〜６員の
    芳香族または非芳香族単環式含窒素複素環基を示す請求
    項１記載の化合物。
  17. 【請求項１７】1-(6-クロロナフタレン-2-スルホニル)-
    4-[4-(4-ピリジル)-ベンゾイル]ピペラジン、1-(6-クロ
    ロナフタレン-2-スルホニル)-4-[4-(1H-イミダゾール-1
    -イル)ベンゾイル]ピペラジン、1-(6-クロロナフタレン
    -2-スルホニル)-4-[2-(4-ピリジル)-4-メチル-5-チアゾ
    リルカルボニル]ピペラジン、1-(trans-4-アセトイミド
    イルアミノシクロヘキサン-1-イルカルボニル)-4-(6-ク
    ロロナフタレン-2-スルホニル)ピペラジン、1-(6-クロ
    ロナフタレン-2-スルホニル)-4-(trans-4-グアニジノシ
    クロヘキサン-1-イルカルボニル)ピペラジン、またはそ
    れらの塩である請求項１記載の化合物。
  18. 【請求項１８】請求項１記載の化合物を含有することを
    特徴とする医薬組成物。
  19. 【請求項１９】抗血液凝固剤である請求項１８記載の組
    成物。
  20. 【請求項２０】活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤である請
    求項１８記載の組成物。
  21. 【請求項２１】心筋梗塞、脳血栓症または深部静脈血栓
    症の予防・治療剤である請求項１８記載の組成物。
  22. 【請求項２２】式 Ｒ1ＳＯ2Ｑ 〔式中、Ｑはハロゲン原子を、他の記号は請求項１記載
    と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩と式 【化８】 〔式中、Ａ環は式 【化９】 で表される基以外にさらに置換されていてもよい含窒素
    複素環基を示し、その他の記号は請求項１記載と同意義
    を示す。〕で表される化合物又はその塩とを反応させる
    か、又は式 【化１０】 〔式中、Ａ環は式 【化１１】 で表される基以外にさらに置換されていてもよい含窒素
    複素環基を、その他の記号は請求項１記載と同意義を示
    す。〕で表される化合物又はその塩と式 【化１２】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
    れる化合物又はその塩あるいはその反応性誘導体とを反
    応させることを特徴とする請求項１記載の化合物の製造
    方法。
  23. 【請求項２３】式 【化１３】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
    れる化合物又はその塩と式 Ｒ10ＯＨ〔式中、Ｒ10は低級アルキル基を示す。〕で表
    される化合物又はその塩とを反応させることを特徴とす
    る式 【化１４】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
    物又はその塩の製造方法。
  24. 【請求項２４】式 【化１５】 〔式中の記号は請求項２３記載と同意義を示す。〕で表
    される化合物又はその塩と式 【化１６】 〔式中、Ｒ11およびＲ12はそれぞれ同一又は異なって水
    素原子又は置換されていてもよい炭化水素基を示す。〕
    で表される化合物又はその塩とを反応させることを特徴
    とする式 【化１７】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
    物又はその塩の製造方法。
  25. 【請求項２５】式 【化１８】 〔式中、環Ｂは置換されていてもよい二価の非芳香族複
    素環基を示し、その他の記号は請求項１記載と同意義を
    示す。〕で表される化合物又はその塩と式 【化１９】 〔式中、Ｒ14は水素原子又は置換されていてもよい炭化
    水素基を示し、Ｒ15は低級アルキル基を示し、Ｕは酸素
    原子又は硫黄原子を示し、Ｖは水素原子、置換されてい
    てもよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい炭化
    水素基で置換されていてもよいアミノ基を示す。〕で表
    される化合物又はその塩とを反応させることを特徴とす
    る式 【化２０】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
    物又はその塩の製造方法。
  26. 【請求項２６】式 【化２１】 〔式中、Ｒ13は水素原子又は置換されていてもよい炭化
    水素基を示し、その他の記号は請求項１記載と同意義を
    示す。〕で表される化合物又はその塩と式 【化２２】 〔式中、Ｒ14は水素原子又は置換されていてもよい炭化
    水素基を示し、Ｒ15は低級アルキル基を示し、Ｕは酸素
    原子又は硫黄原子を示し、Ｖは水素原子、置換されてい
    てもよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい炭化
    水素基で置換されていてもよいアミノ基を示す。〕で表
    される化合物又はその塩とを反応させることを特徴とす
    る式 【化２３】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
    物又はその塩の製造方法。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004182730A (ja) * 2002-11-22 2004-07-02 Takeda Chem Ind Ltd イミダゾール誘導体、その製造法及び用途
WO2005030740A1 (ja) * 2003-09-30 2005-04-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited チアゾリン誘導体およびその用途
JP2007517010A (ja) * 2003-12-24 2007-06-28 プロシディオン・リミテッド Ｇｐｃｒ受容体作動薬としてのヘテロ環誘導体
JP2016505536A (ja) * 2012-11-20 2016-02-25 メリアル インコーポレイテッド 駆虫性化合物及び組成物並びにこれらの使用方法
JP2021514362A (ja) * 2018-02-23 2021-06-10 ベイジン タイド ファーマシューティカル カンパニー リミテッドＢｅｉｊｉｎｇ Ｔｉｄｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． 受容体阻害剤、同阻害剤を含む医薬組成物及びその使用

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004182730A (ja) * 2002-11-22 2004-07-02 Takeda Chem Ind Ltd イミダゾール誘導体、その製造法及び用途
WO2005030740A1 (ja) * 2003-09-30 2005-04-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited チアゾリン誘導体およびその用途
US7534887B2 (en) 2003-09-30 2009-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Thiazoline derivative and use of the same
JP2007517010A (ja) * 2003-12-24 2007-06-28 プロシディオン・リミテッド Ｇｐｃｒ受容体作動薬としてのヘテロ環誘導体
KR101154830B1 (ko) * 2003-12-24 2012-06-18 프로시디온 리미티드 Ｇｐｃｒ 수용체 효능제로서의 헤테로사이클릭 유도체
JP2016505536A (ja) * 2012-11-20 2016-02-25 メリアル インコーポレイテッド 駆虫性化合物及び組成物並びにこれらの使用方法
JP2021514362A (ja) * 2018-02-23 2021-06-10 ベイジン タイド ファーマシューティカル カンパニー リミテッドＢｅｉｊｉｎｇ Ｔｉｄｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． 受容体阻害剤、同阻害剤を含む医薬組成物及びその使用
US11905274B2 (en) 2018-02-23 2024-02-20 Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. Receptor inhibitors, pharmaceutical compositions comprising the same and use thereof

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