JPH11246398A - 生体内過酸化脂質増加に起因する疾患の予防または治療剤 - Google Patents
生体内過酸化脂質増加に起因する疾患の予防または治療剤Info
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- JPH11246398A JPH11246398A JP10049276A JP4927698A JPH11246398A JP H11246398 A JPH11246398 A JP H11246398A JP 10049276 A JP10049276 A JP 10049276A JP 4927698 A JP4927698 A JP 4927698A JP H11246398 A JPH11246398 A JP H11246398A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 生体内過酸化脂質増加に起因する腎障害等の
疾患の予防または治療剤を提供すること。 【解決手段】 式（Ｉ）（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およ
びＲ4 は、同一または異なって、水素、ヒドロキシまた
は低級アルコキシを表す）で示されるクルクミン誘導
体、式（ＩＩ）（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ
4 は、上記定義と同じである）で示されるテトラヒドロ
クルクミン誘導体、またはその両方を有効成分として含
む、生体内過酸化脂質増加に起因する疾患の予防または
治療剤、或いはテトラヒドロクルクミン誘導体を含む生
体内過酸化脂質増加を抑制するための食品添加物、食
品、飲料および動物飼料。 【化１】 【化２】
疾患の予防または治療剤を提供すること。 【解決手段】 式（Ｉ）（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およ
びＲ4 は、同一または異なって、水素、ヒドロキシまた
は低級アルコキシを表す）で示されるクルクミン誘導
体、式（ＩＩ）（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ
4 は、上記定義と同じである）で示されるテトラヒドロ
クルクミン誘導体、またはその両方を有効成分として含
む、生体内過酸化脂質増加に起因する疾患の予防または
治療剤、或いはテトラヒドロクルクミン誘導体を含む生
体内過酸化脂質増加を抑制するための食品添加物、食
品、飲料および動物飼料。 【化１】 【化２】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、生体内過酸化脂質
増加に起因する疾患の予防または治療剤に関する。ま
た、本発明は、生体内過酸化脂質増加を抑制するため
の、飲料または食品および動物飼料に関する。
増加に起因する疾患の予防または治療剤に関する。ま
た、本発明は、生体内過酸化脂質増加を抑制するため
の、飲料または食品および動物飼料に関する。
【０００２】
【従来の技術】生体内で活性酸素によって誘導される細
胞膜脂質の過酸化は生体の酸化障害を誘導し、各種疾患
の原因と考えられている。生体内過酸化脂質増加に起因
する疾患としては例えば、腎障害等があげられる。腎障
害は、細胞膜脂質の過酸化により引き起こされる疾患の
一つと考えられている。ネフローゼ、糸球体腎炎、糸球
体硬化症、糖尿病性腎症等の腎疾患は腎糸球体の血管内
皮細胞や周細胞が障害を受ける結果腎機能の不全に至る
病変である。これらの治療として、ステロイド剤、抗血
小板剤、抗凝固剤などの薬物治療が行われている。しか
し、安全かつ有効性の高い薬剤は見出されていない。ま
た、糖尿病性腎症においては、血糖や血圧のコントロー
ル以外に積極的な治療法はなく、仮に厳密な血糖コント
ロールを行ったとしても、腎障害の進行を十分抑制でき
ない場合が多い。腎疾患は慢性的に進行する疾患である
ため、治療も長期に及ぶので効果的な腎障害の予防およ
び治療方法の開発が望まれている。
胞膜脂質の過酸化は生体の酸化障害を誘導し、各種疾患
の原因と考えられている。生体内過酸化脂質増加に起因
する疾患としては例えば、腎障害等があげられる。腎障
害は、細胞膜脂質の過酸化により引き起こされる疾患の
一つと考えられている。ネフローゼ、糸球体腎炎、糸球
体硬化症、糖尿病性腎症等の腎疾患は腎糸球体の血管内
皮細胞や周細胞が障害を受ける結果腎機能の不全に至る
病変である。これらの治療として、ステロイド剤、抗血
小板剤、抗凝固剤などの薬物治療が行われている。しか
し、安全かつ有効性の高い薬剤は見出されていない。ま
た、糖尿病性腎症においては、血糖や血圧のコントロー
ル以外に積極的な治療法はなく、仮に厳密な血糖コント
ロールを行ったとしても、腎障害の進行を十分抑制でき
ない場合が多い。腎疾患は慢性的に進行する疾患である
ため、治療も長期に及ぶので効果的な腎障害の予防およ
び治療方法の開発が望まれている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、生体内過酸
化脂質増加に起因する疾患の予防または治療剤を提供す
ることを目的とする。本発明の他の目的は、生体内過酸
化脂質増加を抑制するための、飲料または食品および動
物飼料を提供することである。
化脂質増加に起因する疾患の予防または治療剤を提供す
ることを目的とする。本発明の他の目的は、生体内過酸
化脂質増加を抑制するための、飲料または食品および動
物飼料を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、腎障害の
発症と進行を反映した動物モデルを用いて、種々の物質
を経口投与および腹腔内投与で与えた場合の腎機能保護
作用について鋭意研究を行った結果、下記の式（Ｉ）で
表されるクルクミン誘導体および式（II）で表されるテ
トラヒドロクルクミン誘導体に優れた生体内過酸化脂質
増加抑制効果を見出し、本発明を完成するに至った。し
たがって、本発明は、式（Ｉ）
発症と進行を反映した動物モデルを用いて、種々の物質
を経口投与および腹腔内投与で与えた場合の腎機能保護
作用について鋭意研究を行った結果、下記の式（Ｉ）で
表されるクルクミン誘導体および式（II）で表されるテ
トラヒドロクルクミン誘導体に優れた生体内過酸化脂質
増加抑制効果を見出し、本発明を完成するに至った。し
たがって、本発明は、式（Ｉ）
【０００５】
【化３】
【０００６】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、
同一または異なって、水素、ヒドロキシまたは低級アル
コキシを表す）で示されるクルクミン誘導体（以下、単
にクルクミン類という）、式（ＩＩ）
同一または異なって、水素、ヒドロキシまたは低級アル
コキシを表す）で示されるクルクミン誘導体（以下、単
にクルクミン類という）、式（ＩＩ）
【０００７】
【化４】
【０００８】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、
同一または異なって、水素、ヒドロキシまたは低級アル
コキシを表す）で示されるテトラヒドロクルクミン誘導
体（以下、単にテトラヒドロクルクミン類という）また
はその両方を有効成分として含む、生体内過酸化脂質増
加に起因する疾患の予防または治療剤を提供する。本発
明はまた、上記定義のテトラヒドロクルクミン誘導体を
有効成分として含む、生体内過酸化脂質増加を抑制する
ための食品添加物を提供する。
同一または異なって、水素、ヒドロキシまたは低級アル
コキシを表す）で示されるテトラヒドロクルクミン誘導
体（以下、単にテトラヒドロクルクミン類という）また
はその両方を有効成分として含む、生体内過酸化脂質増
加に起因する疾患の予防または治療剤を提供する。本発
明はまた、上記定義のテトラヒドロクルクミン誘導体を
有効成分として含む、生体内過酸化脂質増加を抑制する
ための食品添加物を提供する。
【０００９】本発明はさらに、上記定義のテトラヒドロ
クルクミン誘導体を有効成分として含む、生体内過酸化
脂質増加を抑制するための飲料または食品を提供する。
本発明はまた、上記定義のテトラヒドロクルクミン誘導
体を有効成分として含む、生体内過酸化脂質増加を抑制
するための動物飼料を提供する。
クルクミン誘導体を有効成分として含む、生体内過酸化
脂質増加を抑制するための飲料または食品を提供する。
本発明はまた、上記定義のテトラヒドロクルクミン誘導
体を有効成分として含む、生体内過酸化脂質増加を抑制
するための動物飼料を提供する。
【００１０】
【発明の実施の形態】式（Ｉ）および式（ＩＩ）におけ
るＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 の低級アルコキシのアル
キル部分は、炭素数１〜６の直鎖もしくは分岐のアルキ
ルであり、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル、等があげられる。具体的なアルコキ
シとしては、炭素数１〜２のメトキシ、エトキシが好ま
しい。式（Ｉ）において、Ｒ2およびＲ4 としては、ヒ
ドロキシである化合物が好ましい。
るＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 の低級アルコキシのアル
キル部分は、炭素数１〜６の直鎖もしくは分岐のアルキ
ルであり、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル、等があげられる。具体的なアルコキ
シとしては、炭素数１〜２のメトキシ、エトキシが好ま
しい。式（Ｉ）において、Ｒ2およびＲ4 としては、ヒ
ドロキシである化合物が好ましい。
【００１１】クルクミン類としては例えば、Ｕ１［ジフ
ェルロイルメタン（diferuloylmethane）、(E,E)-1,7-
ビス(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)-1,6-ヘプタジ
エン-3,5-ジオン、以下単にクルクミンというときもあ
る］、Ｕ２［ジメトキシクルクミン（demethoxycurcumi
n）、ビス(4-ヒドロキシ-3-メトキシシンナモイル)メタ
ン］、Ｕ３［ビスデメトキシクルクミン（bisdemethoxy
curcumin）、ビス(4-ヒドロキシシンナモイル)メタ
ン］、ＤＭＵ１［(E,E)-1,7-ビス(3,4-ジメトキシフェ
ニル)-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン］、ＤＨＵ１［(E,
E)-1,7-ビス(3,4-ジヒドロキシフェニル)-1,6-ヘプタジ
エン-3,5-ジオン］、等があげられ、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３
およびＤＨＵ１が好ましく用いられ、Ｕ１およびＤＨＵ
１が特に好ましく用いられる。
ェルロイルメタン（diferuloylmethane）、(E,E)-1,7-
ビス(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)-1,6-ヘプタジ
エン-3,5-ジオン、以下単にクルクミンというときもあ
る］、Ｕ２［ジメトキシクルクミン（demethoxycurcumi
n）、ビス(4-ヒドロキシ-3-メトキシシンナモイル)メタ
ン］、Ｕ３［ビスデメトキシクルクミン（bisdemethoxy
curcumin）、ビス(4-ヒドロキシシンナモイル)メタ
ン］、ＤＭＵ１［(E,E)-1,7-ビス(3,4-ジメトキシフェ
ニル)-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン］、ＤＨＵ１［(E,
E)-1,7-ビス(3,4-ジヒドロキシフェニル)-1,6-ヘプタジ
エン-3,5-ジオン］、等があげられ、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３
およびＤＨＵ１が好ましく用いられ、Ｕ１およびＤＨＵ
１が特に好ましく用いられる。
【００１２】テトラヒドロクルクミン類としては、上述
のクルクミン類を還元して得られるテトラヒドロクルク
ミン類があげられ、Ｕ１を還元して得られるＴＨＵ１
（以下、単にテトラヒドロクルクミンというときがあ
る）が好ましい。これらクルクミン類およびテトラヒド
ロクルクミン類は公知の物質である。クルクミン類は、
熱帯性の生姜科植物ターメリック（Curcuma longa L.）
に含まれる黄色色素であり、ターメリックの根茎の乾燥
粉末およびそれから精製したクルクミンが市販されてい
る。テトラヒドロクルクミンは、カレー等に多量に含ま
れているクルクミンを摂取した際に生体内で生成するこ
とが知られている、極めて安全性の高い物質である。
のクルクミン類を還元して得られるテトラヒドロクルク
ミン類があげられ、Ｕ１を還元して得られるＴＨＵ１
（以下、単にテトラヒドロクルクミンというときがあ
る）が好ましい。これらクルクミン類およびテトラヒド
ロクルクミン類は公知の物質である。クルクミン類は、
熱帯性の生姜科植物ターメリック（Curcuma longa L.）
に含まれる黄色色素であり、ターメリックの根茎の乾燥
粉末およびそれから精製したクルクミンが市販されてい
る。テトラヒドロクルクミンは、カレー等に多量に含ま
れているクルクミンを摂取した際に生体内で生成するこ
とが知られている、極めて安全性の高い物質である。
【００１３】本発明における有効成分であるテトラヒド
ロクルクミン類の製造原料や製造方法に制限は全くない
が、例えば、バイオケミカル・ファーマコロジー（Bioc
hemical Pharmacology）52, 519 (1996)に記載されてい
るごとく、金属触媒を用いた水素添加法でクルクミン類
を還元することによって得ることができる。また、テト
ラヒドロクルクミン類はクルクミン類を微生物を利用し
てテトラヒドロクルクミン類に変換することによって得
ることもできる。
ロクルクミン類の製造原料や製造方法に制限は全くない
が、例えば、バイオケミカル・ファーマコロジー（Bioc
hemical Pharmacology）52, 519 (1996)に記載されてい
るごとく、金属触媒を用いた水素添加法でクルクミン類
を還元することによって得ることができる。また、テト
ラヒドロクルクミン類はクルクミン類を微生物を利用し
てテトラヒドロクルクミン類に変換することによって得
ることもできる。
【００１４】本発明の生体内過酸化脂質増加に起因する
疾患の予防または治療剤は、実質的に有効量のクルクミ
ン類および／またはテトラヒドロクルクミン類を含有す
れば、いかなる投与形態であってもよい。そのような予
防または治療剤としては、動物用医薬品、水産用医薬
品、等を含む。生体内過酸化脂質増加に起因する疾患と
しては例えば腎障害があげられ、腎障害としてはネフロ
ーゼ、糸球体腎炎、糸球体硬化症、糖尿病性腎症などが
例示されるが、これらに限定されない。
疾患の予防または治療剤は、実質的に有効量のクルクミ
ン類および／またはテトラヒドロクルクミン類を含有す
れば、いかなる投与形態であってもよい。そのような予
防または治療剤としては、動物用医薬品、水産用医薬
品、等を含む。生体内過酸化脂質増加に起因する疾患と
しては例えば腎障害があげられ、腎障害としてはネフロ
ーゼ、糸球体腎炎、糸球体硬化症、糖尿病性腎症などが
例示されるが、これらに限定されない。
【００１５】医薬品として用いる場合は、クルクミン類
および／またはテトラヒドロクルクミン類を単独か或い
は希釈剤、賦形剤等の担体や他の添加剤と共に各種の製
剤形態に調合され使用される。剤形としては、経口剤、
例えばカプセル剤、丸剤、顆粒剤、乳剤、散剤、トロー
チ、シロップ剤等の他、点滴または注射用製剤等の非経
口剤形態をあげることができ、必要に応じてさらに防腐
剤、結合剤、矯味剤、安定化剤など、通常の医薬品製造
で使用される物質を添加することができる。
および／またはテトラヒドロクルクミン類を単独か或い
は希釈剤、賦形剤等の担体や他の添加剤と共に各種の製
剤形態に調合され使用される。剤形としては、経口剤、
例えばカプセル剤、丸剤、顆粒剤、乳剤、散剤、トロー
チ、シロップ剤等の他、点滴または注射用製剤等の非経
口剤形態をあげることができ、必要に応じてさらに防腐
剤、結合剤、矯味剤、安定化剤など、通常の医薬品製造
で使用される物質を添加することができる。
【００１６】本発明の予防または治療剤は、これを必要
とするヒトまたは動物に対し経口もしくは非経口的にそ
の所定量を単回もしくは複数回に分けて投与するか、連
続的に投与する。クルクミン類および／またはテトラヒ
ドロクルクミン類の一日当たりの投与量としては、ヒト
または動物の年齢、性別、症状により適宜調整される
が、ヒトまたは動物の体重１ｋｇあたり、0.1mg〜5g、
好ましくは0.4mg〜4g、さらに好ましくは1mg〜2gで投与
される。また、製剤の全組成を100%とした時の配合量
(重量比）は0.01%〜100%で、好ましくは0.1%〜99.9%、
さらに好ましく１%〜99.0%である。また、生体内過酸化
脂質増加に起因する疾患の予防および／または治療に用
いられている既存の薬剤または異なる疾患を対象とした
薬剤にクルクミン類および／またはテトラヒドロクルク
ミン類を添加して生体内過酸化脂質増加に起因する疾患
の予防および／または治療の効果を高めたり、新規に付
与することも可能である。
とするヒトまたは動物に対し経口もしくは非経口的にそ
の所定量を単回もしくは複数回に分けて投与するか、連
続的に投与する。クルクミン類および／またはテトラヒ
ドロクルクミン類の一日当たりの投与量としては、ヒト
または動物の年齢、性別、症状により適宜調整される
が、ヒトまたは動物の体重１ｋｇあたり、0.1mg〜5g、
好ましくは0.4mg〜4g、さらに好ましくは1mg〜2gで投与
される。また、製剤の全組成を100%とした時の配合量
(重量比）は0.01%〜100%で、好ましくは0.1%〜99.9%、
さらに好ましく１%〜99.0%である。また、生体内過酸化
脂質増加に起因する疾患の予防および／または治療に用
いられている既存の薬剤または異なる疾患を対象とした
薬剤にクルクミン類および／またはテトラヒドロクルク
ミン類を添加して生体内過酸化脂質増加に起因する疾患
の予防および／または治療の効果を高めたり、新規に付
与することも可能である。
【００１７】食品、飲料または飼料として用いる場合
は、テトラヒドロクルクミン類を含有し生体内過酸化脂
質増加を抑制する目的の食品、飲料または飼料であれば
どのような形態であってもよい。食品としては、例えば
固形食品、半流動食品、ゲル状食品などがあげられる。
飲料としては、清涼飲料、アルコール飲料などがあげら
れる。飼料としては、粉体、固体いずれの形状のもので
もよい。飲料または食品としては特に制限はないが例え
ば、チョコレート、ガム、ヨーグルト、清涼飲料、コー
ヒー、紅茶、アルコール飲料、ビスケット、ゼリーなど
があげられる。配合する場合において、テトラヒドロク
ルクミン類を重量比で0.001％〜10.0%の範囲で、さらに
好ましくは0.1%〜5.0%の範囲で配合する。
は、テトラヒドロクルクミン類を含有し生体内過酸化脂
質増加を抑制する目的の食品、飲料または飼料であれば
どのような形態であってもよい。食品としては、例えば
固形食品、半流動食品、ゲル状食品などがあげられる。
飲料としては、清涼飲料、アルコール飲料などがあげら
れる。飼料としては、粉体、固体いずれの形状のもので
もよい。飲料または食品としては特に制限はないが例え
ば、チョコレート、ガム、ヨーグルト、清涼飲料、コー
ヒー、紅茶、アルコール飲料、ビスケット、ゼリーなど
があげられる。配合する場合において、テトラヒドロク
ルクミン類を重量比で0.001％〜10.0%の範囲で、さらに
好ましくは0.1%〜5.0%の範囲で配合する。
【００１８】本発明の飲料または食品および飼料は、こ
れを必要とするヒトもしくは動物に対し経口的にその所
定量を単回もしくは複数回に分けて投与することができ
る。この場合のテトラヒドロクルクミン類の一日当たり
の用量としては、ヒトもしくは動物の年齢、性別、症状
により適宜調整されるが、ヒトもしくは動物の体重１ｋ
ｇあたり、0.1mg〜5g、好ましくは0.4mg〜4g、さらに好
ましくは1mg〜2gで投与される。
れを必要とするヒトもしくは動物に対し経口的にその所
定量を単回もしくは複数回に分けて投与することができ
る。この場合のテトラヒドロクルクミン類の一日当たり
の用量としては、ヒトもしくは動物の年齢、性別、症状
により適宜調整されるが、ヒトもしくは動物の体重１ｋ
ｇあたり、0.1mg〜5g、好ましくは0.4mg〜4g、さらに好
ましくは1mg〜2gで投与される。
【００１９】飲料または食品の製造においては、必要に
応じて種々の物質を添加することが可能である。例え
ば、蔗糖、果糖、ブドウ糖などの糖類、キシリトールな
どの糖アルコール、アミノ酸、クエン酸、乳酸、リンゴ
酸、アスコルビン酸などの有機酸、トコフェロール、フ
ラボノイド、カテキンなどの抗酸化物質の他、ゼラチ
ン、ビタミン類、色素、香料、カルシウム剤、グリセリ
ン脂肪酸エステル、ペクチンなど、食品の通常の製造で
用いられる任意の物質を適宜配合することができる。
応じて種々の物質を添加することが可能である。例え
ば、蔗糖、果糖、ブドウ糖などの糖類、キシリトールな
どの糖アルコール、アミノ酸、クエン酸、乳酸、リンゴ
酸、アスコルビン酸などの有機酸、トコフェロール、フ
ラボノイド、カテキンなどの抗酸化物質の他、ゼラチ
ン、ビタミン類、色素、香料、カルシウム剤、グリセリ
ン脂肪酸エステル、ペクチンなど、食品の通常の製造で
用いられる任意の物質を適宜配合することができる。
【００２０】飲料または食品としては、クルクミン類を
テトラヒドロクルクミン類に変換する活性を有する微生
物を利用した醗酵飲料または醗酵製品も用いうる。動物
飼料としては例えば、養魚用飼料、家畜用飼料、等があ
げられる。動物飼料の製造においては、通常動物の飼料
に用いられている組成物にクルクミン類および/または
テトラヒドロクルクミン類を重量比で0.001％〜10.0%の
範囲で、さらに好ましくは0.1%〜5.0%の範囲で配合する
ことにより製造できる。このとき、飼料の形態や目的に
応じて種々の物質を添加することが可能である。例え
ば、蔗糖、果糖、ブドウ糖などの糖類、キシリトールな
どの糖アルコール、アミノ酸、クエン酸、乳酸、リンゴ
酸、アスコルビン酸などの有機酸、トコフェロール、フ
ラボノイド、カテキンなどの抗酸化物質の他、ゼラチ
ン、ビタミン類、色素、香料、カルシウム剤、グリセリ
ン脂肪酸エステル、ペクチンなど、食品や動物飼料に添
加可能な成分を適宜配合して用いることができる。飼料
にテトラヒドロクルクミン類を添加する場合は、精製品
を用いることもできるが、例えば、テトラヒドロクルク
ミンを含有する微生物またはその処理物を飼料に混合す
ることもできる。
テトラヒドロクルクミン類に変換する活性を有する微生
物を利用した醗酵飲料または醗酵製品も用いうる。動物
飼料としては例えば、養魚用飼料、家畜用飼料、等があ
げられる。動物飼料の製造においては、通常動物の飼料
に用いられている組成物にクルクミン類および/または
テトラヒドロクルクミン類を重量比で0.001％〜10.0%の
範囲で、さらに好ましくは0.1%〜5.0%の範囲で配合する
ことにより製造できる。このとき、飼料の形態や目的に
応じて種々の物質を添加することが可能である。例え
ば、蔗糖、果糖、ブドウ糖などの糖類、キシリトールな
どの糖アルコール、アミノ酸、クエン酸、乳酸、リンゴ
酸、アスコルビン酸などの有機酸、トコフェロール、フ
ラボノイド、カテキンなどの抗酸化物質の他、ゼラチ
ン、ビタミン類、色素、香料、カルシウム剤、グリセリ
ン脂肪酸エステル、ペクチンなど、食品や動物飼料に添
加可能な成分を適宜配合して用いることができる。飼料
にテトラヒドロクルクミン類を添加する場合は、精製品
を用いることもできるが、例えば、テトラヒドロクルク
ミンを含有する微生物またはその処理物を飼料に混合す
ることもできる。
【００２１】以下に、クルクミンまたはテトラヒドロク
ルクミンの生体内過酸化脂質の増加に起因する疾患の予
防および／または治療効果を示す試験例、並びに本発明
の予防または治療剤、食品、飲料および動物飼料の配合
例を示す実施例をあげて、本発明をさらに具体的に説明
するが、本発明はこれらの具体例によって制限されるも
のではない。
ルクミンの生体内過酸化脂質の増加に起因する疾患の予
防および／または治療効果を示す試験例、並びに本発明
の予防または治療剤、食品、飲料および動物飼料の配合
例を示す実施例をあげて、本発明をさらに具体的に説明
するが、本発明はこれらの具体例によって制限されるも
のではない。
【００２２】
【実施例】試験例１：クルクミンまたはテトラヒドロク
ルクミンの腎障害治療作用 各群４〜６匹の６週齢ddy雄マウスに体重1kgあたり7.5m
gの鉄ニトリロ三酢酸(以下Fe-NTAと略記する)を腹腔内
投与して腎障害を誘発させた。その30分後に、体重1kg
あたり1.5ｇのクルクミン（U1）またはテトラヒドロク
ルクミン（THU1）を腹腔内に投与した。さらに2.5時間
経過した後、マウスを解剖し、採取した腎臓を50mMりん
酸緩衝液pH7.4中でホモゲナイズした。組織の酸化障害
から生成されるチオバルビツール酸反応性物質(以下、T
BARSと略記する)の量を測定した。対象としてFe-NTA無
投与の腎臓組織中のTBARSを測定した。すなわち、試験
管に腎臓から調製した試料0.3mlをとり、3mlの20%トリ
クロロ酢酸水溶液と1mlの0.67% ２-チオバルビツール酸
水溶液を加えたのち１０分間沸騰水中に置き、すみやか
に氷冷した後、n-ブタノール４mlで抽出し、ブタノール
層の532nmにおける吸光度を測定した。また、165μlの
1,1,3,3,-テトラメトキシプロパンをとり、１規定塩酸8
35μlを加え、溶解した。これを室温で１時間放置した
後、この原液を１規定塩酸で10倍希釈して100mMの標準
液とした。検量線の作成には、この標準液を適宜希釈し
て腎臓サンプルと同様の反応を行わせ、その濃度と吸光
度(532nm)の関係をプロットし、試料を反応させた時の
吸光度から、試料中のTBARS値を求めた。結果を、表１
に示す。
ルクミンの腎障害治療作用 各群４〜６匹の６週齢ddy雄マウスに体重1kgあたり7.5m
gの鉄ニトリロ三酢酸(以下Fe-NTAと略記する)を腹腔内
投与して腎障害を誘発させた。その30分後に、体重1kg
あたり1.5ｇのクルクミン（U1）またはテトラヒドロク
ルクミン（THU1）を腹腔内に投与した。さらに2.5時間
経過した後、マウスを解剖し、採取した腎臓を50mMりん
酸緩衝液pH7.4中でホモゲナイズした。組織の酸化障害
から生成されるチオバルビツール酸反応性物質(以下、T
BARSと略記する)の量を測定した。対象としてFe-NTA無
投与の腎臓組織中のTBARSを測定した。すなわち、試験
管に腎臓から調製した試料0.3mlをとり、3mlの20%トリ
クロロ酢酸水溶液と1mlの0.67% ２-チオバルビツール酸
水溶液を加えたのち１０分間沸騰水中に置き、すみやか
に氷冷した後、n-ブタノール４mlで抽出し、ブタノール
層の532nmにおける吸光度を測定した。また、165μlの
1,1,3,3,-テトラメトキシプロパンをとり、１規定塩酸8
35μlを加え、溶解した。これを室温で１時間放置した
後、この原液を１規定塩酸で10倍希釈して100mMの標準
液とした。検量線の作成には、この標準液を適宜希釈し
て腎臓サンプルと同様の反応を行わせ、その濃度と吸光
度(532nm)の関係をプロットし、試料を反応させた時の
吸光度から、試料中のTBARS値を求めた。結果を、表１
に示す。
【００２３】
【表１】
【００２４】表１に示すごとく、Fe-NTAによる腎障害の
程度を示すTBARS値の上昇がクルクミンおよびテトラヒ
ドロクルクミンの投与によって有意に抑制され、生体内
の過酸化脂質増加に起因する疾患の治療剤になり得ると
いえる。試験例２：クルクミンまたはテトラヒドロクルクミンの
腎障害予防作用 各群４〜６匹の６週齢ddy雄マウスにクルクミン（U1）
またはテトラヒドロクルクミン（THU1）を0.5%含有する
餌を１ヶ月間自由摂取させた後、体重1kgあたり7.5mgの
Fe-NTAを腹腔内投与して腎障害を誘発させた。その１時
間後にマウスを解剖し、採取した腎臓を50mMりん酸緩衝
液pH7.4中でホモゲナイズしたサンプルについて、組織
の酸化障害の結果生成されるTBARSおよび８―ヒドロキ
シデオキシグアノシン(以下、8-OH-dGと略記する)の量
をELISA法を用いて測定した。具体的には、8-OH-dGを固
定化したマイクロプレートにサンプルまたは標準8-OH-d
G溶液50μlを３個の別々のウエルに分注した。各ウエル
に抗8-OH-dGモノクローナル抗体を50μl分注し、３７℃
で１時間保温した後、りん酸緩衝液で洗浄した。西洋ワ
サビペルオキシダーゼ標識された抗マウスイムノグロブ
リンＧ抗体溶液を100μl分注し、３７℃で１時間保温し
た。さらにウエルをりん酸緩衝液で洗浄し、ペルオキシ
ダーゼ検出用発色液100μlで３０分間反応の後、２規定
硫酸100μlで反応を停止させた。この反応液の492nmに
おける吸光度を測定し、標準8-OH-dGを用いて作成した
標準曲線との比較から、試料中の8-OH-dG量を決定し
た。なお、以上のELISA法による8-OH-dGの定量キット
は、日本老化制御研究所から市販されている。結果を、
表２および表３に示す。
程度を示すTBARS値の上昇がクルクミンおよびテトラヒ
ドロクルクミンの投与によって有意に抑制され、生体内
の過酸化脂質増加に起因する疾患の治療剤になり得ると
いえる。試験例２：クルクミンまたはテトラヒドロクルクミンの
腎障害予防作用 各群４〜６匹の６週齢ddy雄マウスにクルクミン（U1）
またはテトラヒドロクルクミン（THU1）を0.5%含有する
餌を１ヶ月間自由摂取させた後、体重1kgあたり7.5mgの
Fe-NTAを腹腔内投与して腎障害を誘発させた。その１時
間後にマウスを解剖し、採取した腎臓を50mMりん酸緩衝
液pH7.4中でホモゲナイズしたサンプルについて、組織
の酸化障害の結果生成されるTBARSおよび８―ヒドロキ
シデオキシグアノシン(以下、8-OH-dGと略記する)の量
をELISA法を用いて測定した。具体的には、8-OH-dGを固
定化したマイクロプレートにサンプルまたは標準8-OH-d
G溶液50μlを３個の別々のウエルに分注した。各ウエル
に抗8-OH-dGモノクローナル抗体を50μl分注し、３７℃
で１時間保温した後、りん酸緩衝液で洗浄した。西洋ワ
サビペルオキシダーゼ標識された抗マウスイムノグロブ
リンＧ抗体溶液を100μl分注し、３７℃で１時間保温し
た。さらにウエルをりん酸緩衝液で洗浄し、ペルオキシ
ダーゼ検出用発色液100μlで３０分間反応の後、２規定
硫酸100μlで反応を停止させた。この反応液の492nmに
おける吸光度を測定し、標準8-OH-dGを用いて作成した
標準曲線との比較から、試料中の8-OH-dG量を決定し
た。なお、以上のELISA法による8-OH-dGの定量キット
は、日本老化制御研究所から市販されている。結果を、
表２および表３に示す。
【００２５】
【表２】
【００２６】
【表３】
【００２７】表２および表３に示すごとく、Fe-NTAによ
る腎障害の程度を示すTBARS値および8-OH-dG値のいずれ
の値の上昇も、テトラヒドロクルクミンを摂取したマウ
スでは有意に抑制されていることから生体内過酸化脂質
増加に起因する疾患の予防剤になりうるといえる。次
に、各種医薬品、飲料、食品、および動物飼料の製造例
を挙げるが、これらの具体例は本発明を制限するもので
はない。実施例１： テトラヒドロクルクミンを含有する錠剤 下記の組成に従い成分を混合した後、打錠機にて打錠
し、直径８ｍｍ、重量２００ｍｇの錠剤を製造した。
る腎障害の程度を示すTBARS値および8-OH-dG値のいずれ
の値の上昇も、テトラヒドロクルクミンを摂取したマウ
スでは有意に抑制されていることから生体内過酸化脂質
増加に起因する疾患の予防剤になりうるといえる。次
に、各種医薬品、飲料、食品、および動物飼料の製造例
を挙げるが、これらの具体例は本発明を制限するもので
はない。実施例１： テトラヒドロクルクミンを含有する錠剤 下記の組成に従い成分を混合した後、打錠機にて打錠
し、直径８ｍｍ、重量２００ｍｇの錠剤を製造した。
【００２８】
【表４】
【００２９】実施例２： テトラヒドロクルクミンを含
有する顆粒剤 実施例１で製造した錠剤を破砕し、ふるいにかけ、２５
〜５０メッシュの顆粒剤を製造した。実施例３： テトラヒドロクルクミンを含有するカプセ
ル剤 下記の組成に従い成分を混合した後、ゼラチンカプセル
に封入し、カプセル剤を製造した。
有する顆粒剤 実施例１で製造した錠剤を破砕し、ふるいにかけ、２５
〜５０メッシュの顆粒剤を製造した。実施例３： テトラヒドロクルクミンを含有するカプセ
ル剤 下記の組成に従い成分を混合した後、ゼラチンカプセル
に封入し、カプセル剤を製造した。
【００３０】
【表５】
【００３１】実施例４： テトラヒドロクルクミンを含
有するチョコレート 下記の組成に従いチョコレートを製造した。配合された
テトラヒドロクルクミンによるチョコレートの色、香
気、味への影響は無かった。
有するチョコレート 下記の組成に従いチョコレートを製造した。配合された
テトラヒドロクルクミンによるチョコレートの色、香
気、味への影響は無かった。
【００３２】
【表６】
【００３３】実施例５： テトラヒドロクルクミンを含
有するガム 下記の組成に従いガムを製造した。配合されたテトラヒ
ドロクルクミンによるガムの色、香気、味への影響は無
かった。
有するガム 下記の組成に従いガムを製造した。配合されたテトラヒ
ドロクルクミンによるガムの色、香気、味への影響は無
かった。
【００３４】
【表７】
【００３５】実施例６： テトラヒドロクルクミンを含
有する飴 下記の組成に従い飴を製造した。配合されたテトラヒド
ロクルクミンによる飴の色、香気、味への影響は無かっ
た。
有する飴 下記の組成に従い飴を製造した。配合されたテトラヒド
ロクルクミンによる飴の色、香気、味への影響は無かっ
た。
【００３６】
【表８】
【００３７】実施例７： テトラヒドロクルクミンを含
有する飲料 下記の組成に従い飲料を製造した。配合されたテトラヒ
ドロクルクミンによる飲料への色、香気、味への影響は
無かった。
有する飲料 下記の組成に従い飲料を製造した。配合されたテトラヒ
ドロクルクミンによる飲料への色、香気、味への影響は
無かった。
【００３８】
【表９】
【００３９】実施例８： テトラヒドロクルクミンを含
有する動物飼料 下記の組成に従いドッグフードを製造した。配合された
テトラヒドロクルクミンによるドッグフードの色、香
気、味への影響は無かった。
有する動物飼料 下記の組成に従いドッグフードを製造した。配合された
テトラヒドロクルクミンによるドッグフードの色、香
気、味への影響は無かった。
【００４０】
【表１０】
【００４１】
【発明の効果】本発明により、クルクミン類またはテト
ラヒドロクルクミン類が生体内過酸化脂質増加抑制効果
があることが判明し、これによってクルクミン類または
テトラヒドロクルクミン類が生体内過酸化脂質増加に起
因する腎障害等の疾患の予防および／または治療用とし
て、また生体内過酸化脂質増加を抑制するための食品添
加物、食品、飲料および動物飼料における有効成分とし
ての使用が可能になった。
ラヒドロクルクミン類が生体内過酸化脂質増加抑制効果
があることが判明し、これによってクルクミン類または
テトラヒドロクルクミン類が生体内過酸化脂質増加に起
因する腎障害等の疾患の予防および／または治療用とし
て、また生体内過酸化脂質増加を抑制するための食品添
加物、食品、飲料および動物飼料における有効成分とし
ての使用が可能になった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ２３Ｌ 2/38 Ａ２３Ｌ 2/38 Ｃ (72)発明者 チャンティマー ワンプントラグーン 愛知県名古屋市昭和区伊勝町２−37
Claims (8)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、同一または異
なって、水素、ヒドロキシまたは低級アルコキシを表
す）で示されるクルクミン誘導体、式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、上記定義と同
じである）で示されるテトラヒドロクルクミン誘導体、
またはその両方を有効成分として含む、生体内過酸化脂
質増加に起因する疾患の予防または治療剤。 - 【請求項２】 疾患が腎障害であることを特徴とする請
求項１に記載の予防または治療剤。 - 【請求項３】 さらに担体を含むことを特徴とする請求
項１または２に記載の予防または治療剤。 - 【請求項４】 請求項１に定義したテトラヒドロクルク
ミン誘導体を有効成分として含む、生体内過酸化脂質増
加を抑制するための食品添加物。 - 【請求項５】 請求項１に定義したテトラヒドロクルク
ミン誘導体を有効成分として含む、生体内過酸化脂質増
加を抑制するための飲料または食品。 - 【請求項６】 食品がチョコレート、ガムまたは飴であ
る請求項５に記載の食品。 - 【請求項７】 請求項１に定義したテトラヒドロクルク
ミン誘導体を有効成分として含む、生体内過酸化脂質増
加を抑制するための動物飼料。 - 【請求項８】 動物が家畜または養殖魚であることを特
徴とする請求項７に記載の飼料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10049276A JPH11246398A (ja) | 1998-03-02 | 1998-03-02 | 生体内過酸化脂質増加に起因する疾患の予防または治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10049276A JPH11246398A (ja) | 1998-03-02 | 1998-03-02 | 生体内過酸化脂質増加に起因する疾患の予防または治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11246398A true JPH11246398A (ja) | 1999-09-14 |
| JPH11246398A5 JPH11246398A5 (ja) | 2005-08-18 |
Family
ID=12826340
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10049276A Pending JPH11246398A (ja) | 1998-03-02 | 1998-03-02 | 生体内過酸化脂質増加に起因する疾患の予防または治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11246398A (ja) |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20010007887A (ko) * | 2000-10-17 | 2001-02-05 | 양철학 | 준-포스 작용억제 효과를 갖는 새로 합성한 컬큐미노이드 |
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| WO2001030335A3 (en) * | 1999-10-22 | 2002-06-13 | Univ Illinois | Pharmaceutical compositions useful in the prevention and treatment of beta-amyloid protein-induced disease |
| EP1254658A4 (en) * | 2000-01-27 | 2003-06-18 | Takara Bio Inc | MEDICINES |
| JPWO2002047699A1 (ja) * | 2000-12-12 | 2004-04-15 | 鐘淵化学工業株式会社 | マルチプル・リスク・ファクター症候群を予防又は改善するための組成物 |
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| US6887898B1 (en) | 1999-10-22 | 2005-05-03 | Darrick S. H. L. Kim | Pharmaceutical compositions useful in prevention and treatment of beta-Amyloid protein-induced disease |
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| US12115138B2 (en) * | 2019-03-06 | 2024-10-15 | Renibus Therapeutics, Inc. | Tetrahydrocurcumin compositions, methods of making, and methods of using the same |
-
1998
- 1998-03-02 JP JP10049276A patent/JPH11246398A/ja active Pending
Cited By (28)
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