JPH11246433A - 心筋梗塞治療剤 - Google Patents
心筋梗塞治療剤Info
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- JPH11246433A JPH11246433A JP10069505A JP6950598A JPH11246433A JP H11246433 A JPH11246433 A JP H11246433A JP 10069505 A JP10069505 A JP 10069505A JP 6950598 A JP6950598 A JP 6950598A JP H11246433 A JPH11246433 A JP H11246433A
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- myocardial infarction
- myocardial
- myocardium
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 肝実質細胞増殖因子（ＨＧＦ）を有効成
分として含有し、心筋梗塞又は狭心症を治療するための
新規製剤。 【効果】 HGFを心筋内投与することにより、虚血心筋
に有効な毛細血管床の発達を促進し、心機能の予備能を
回復させるという効果を有する。
分として含有し、心筋梗塞又は狭心症を治療するための
新規製剤。 【効果】 HGFを心筋内投与することにより、虚血心筋
に有効な毛細血管床の発達を促進し、心機能の予備能を
回復させるという効果を有する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、肝実質細胞増殖因
子（ＨＧＦ）を有効成分として含有し、心筋梗塞又は狭
心症を治療するための製剤に関する。さらに詳しくは、
ＨＧＦを心筋局所に投与することにより、あるいはＨＧ
Ｆの投与と共にレーザーを用いた心筋内血管新生術（Ｔ
ＭＬＲ）を併用することにより、より効率的に心筋梗塞
又は狭心症を治療するための製剤に関する。
子（ＨＧＦ）を有効成分として含有し、心筋梗塞又は狭
心症を治療するための製剤に関する。さらに詳しくは、
ＨＧＦを心筋局所に投与することにより、あるいはＨＧ
Ｆの投与と共にレーザーを用いた心筋内血管新生術（Ｔ
ＭＬＲ）を併用することにより、より効率的に心筋梗塞
又は狭心症を治療するための製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より心筋梗塞又は狭心症の治療方法
としては、内科的あるいは外科的治療方法に大別され
る、幾つかの治療法が実施されてきた。現在、臨床の場
で用いられている内科的療法としては主に血栓溶解療法
であり、心筋梗塞等の原因となる血栓を除去するために
組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔ−ＰＡ）、ウロキ
ナーゼ（ＵＫ）等の線溶系薬剤が使用されている。しか
しながら、これら線溶系薬剤が大量に投与されるため、
患部以外の場所の生体にとって必要とされる血栓まで溶
解されることになり、脳内出血等の重篤な副作用を併発
することが報告されている。そのため、今日では75歳以
上の高齢者には使用を注意する旨の警告がなされてい
る。また、これら線溶系薬剤はフィブリンを分解して血
栓を溶解するものであるため、血栓の内容がフィブリン
に由来するものでなければ、状況によっては十分な効果
をあげられない場合がある。従って、現在では、このよ
うな内科的療法よりも、次の外科的療法がよく行われる
状況にある。心筋梗塞や狭心症の原因となる血管の閉塞
や狭窄を解消するための外科的療法として、今日では経
皮的血管形成術（ＰＴＣＡ）、冠動脈バイパス手術（Ｃ
ＡＢＧ）等が行われている。しかし、これらは、いずれ
も閉塞血管もしくは血管の狭窄部分を拡張もしくは迂回
する方法であり、治療の実態から言えば、主要な冠動脈
に対する療法であった。したがって、これらの治療方法
が成功したとしても、心筋の虚血が全て消失するもので
はなく心筋の局所部位における虚血が依然として残り、
心機能が十二分に回復しない場合があった。一方、近年
になり、血管新生作用を有する各種の因子が知られてき
たことから、これら因子を用いることにより、上記目
的、即ち、心筋の虚血部位に血管新生をもたらし、側副
血行路の発達を促進することにより、虚血心筋へ新たな
血液を供給することが想定されてきた。現在、ＦＧＦあ
るいはＶＥＧＦ等に関して種々のモデル実験が試みられ
て来ているものの、その有効性についてはまだ明確にな
っていない。また、外科的治療方法においても、近年新
たな試みが行われ始めた。即ち、レーザーを用いた心筋
内血管新生術（ＴＭＬＲ又はＴＭＲ：transmyocardinal
laser revascularization)による治療である（循環器T
oday,1,939-946(1997)）。このＴＭＬＲ法とは、レーザ
ーにより心筋にチャネルを開けて心室腔内より直接に心
筋を灌流する治療方法のことである。本法に関する結果
として、冠動脈狭窄症に有効であったとの報告がなされ
ている（Horvath KA et al, J. Thoracic and Cardiova
sc Surg.,111,1041-1053(1996)、Cooley D A et al, J.
Thoracic and Cardiovasc Surg.,111,791-799(199
6)）。しかしながら、この方法には、開けたチャネルが
詰まってしまう等の問題点があり、追試によるとあまり
有効とは言えない結果も得られている（Burkhoff D,Ann
Thrac Surg.,61,1532-1535(1996)）。そこで、最近で
は、改良ＴＭＬＲ法（冠動脈周辺にレーザーで穴を開け
て、血管新生を促進する方法）が開発されている。さら
に、レーザーで開けたチャネルが詰まることを避けるた
めに血管新生因子であるＶＥＧＦを用いて、この方法を
改善することが試みられた。しかし、ＶＥＧＦを用いて
改良ＴＭＬＲ法との併用療法が行われたが、併用による
効果は認められなかった（Annals of Thoracic Surger
y,62,1051-1058(1996))。以上のように近年では、心筋
梗塞又は狭心症の内科的療法あるいは外科的療法の一つ
としてＦＧＦやＶＥＧＦ、ＴＭＬＲ法が知られてはいる
ものの、いずれもこれらの方法の具体的な有効性は未だ
明らかにされたものではなかった。
としては、内科的あるいは外科的治療方法に大別され
る、幾つかの治療法が実施されてきた。現在、臨床の場
で用いられている内科的療法としては主に血栓溶解療法
であり、心筋梗塞等の原因となる血栓を除去するために
組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔ−ＰＡ）、ウロキ
ナーゼ（ＵＫ）等の線溶系薬剤が使用されている。しか
しながら、これら線溶系薬剤が大量に投与されるため、
患部以外の場所の生体にとって必要とされる血栓まで溶
解されることになり、脳内出血等の重篤な副作用を併発
することが報告されている。そのため、今日では75歳以
上の高齢者には使用を注意する旨の警告がなされてい
る。また、これら線溶系薬剤はフィブリンを分解して血
栓を溶解するものであるため、血栓の内容がフィブリン
に由来するものでなければ、状況によっては十分な効果
をあげられない場合がある。従って、現在では、このよ
うな内科的療法よりも、次の外科的療法がよく行われる
状況にある。心筋梗塞や狭心症の原因となる血管の閉塞
や狭窄を解消するための外科的療法として、今日では経
皮的血管形成術（ＰＴＣＡ）、冠動脈バイパス手術（Ｃ
ＡＢＧ）等が行われている。しかし、これらは、いずれ
も閉塞血管もしくは血管の狭窄部分を拡張もしくは迂回
する方法であり、治療の実態から言えば、主要な冠動脈
に対する療法であった。したがって、これらの治療方法
が成功したとしても、心筋の虚血が全て消失するもので
はなく心筋の局所部位における虚血が依然として残り、
心機能が十二分に回復しない場合があった。一方、近年
になり、血管新生作用を有する各種の因子が知られてき
たことから、これら因子を用いることにより、上記目
的、即ち、心筋の虚血部位に血管新生をもたらし、側副
血行路の発達を促進することにより、虚血心筋へ新たな
血液を供給することが想定されてきた。現在、ＦＧＦあ
るいはＶＥＧＦ等に関して種々のモデル実験が試みられ
て来ているものの、その有効性についてはまだ明確にな
っていない。また、外科的治療方法においても、近年新
たな試みが行われ始めた。即ち、レーザーを用いた心筋
内血管新生術（ＴＭＬＲ又はＴＭＲ：transmyocardinal
laser revascularization)による治療である（循環器T
oday,1,939-946(1997)）。このＴＭＬＲ法とは、レーザ
ーにより心筋にチャネルを開けて心室腔内より直接に心
筋を灌流する治療方法のことである。本法に関する結果
として、冠動脈狭窄症に有効であったとの報告がなされ
ている（Horvath KA et al, J. Thoracic and Cardiova
sc Surg.,111,1041-1053(1996)、Cooley D A et al, J.
Thoracic and Cardiovasc Surg.,111,791-799(199
6)）。しかしながら、この方法には、開けたチャネルが
詰まってしまう等の問題点があり、追試によるとあまり
有効とは言えない結果も得られている（Burkhoff D,Ann
Thrac Surg.,61,1532-1535(1996)）。そこで、最近で
は、改良ＴＭＬＲ法（冠動脈周辺にレーザーで穴を開け
て、血管新生を促進する方法）が開発されている。さら
に、レーザーで開けたチャネルが詰まることを避けるた
めに血管新生因子であるＶＥＧＦを用いて、この方法を
改善することが試みられた。しかし、ＶＥＧＦを用いて
改良ＴＭＬＲ法との併用療法が行われたが、併用による
効果は認められなかった（Annals of Thoracic Surger
y,62,1051-1058(1996))。以上のように近年では、心筋
梗塞又は狭心症の内科的療法あるいは外科的療法の一つ
としてＦＧＦやＶＥＧＦ、ＴＭＬＲ法が知られてはいる
ものの、いずれもこれらの方法の具体的な有効性は未だ
明らかにされたものではなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題及び課題を解決するため
の手段】本発明の目的は心筋梗塞又は狭心症の治療剤を
提供することにある。本発明者は上記の課題を解決すべ
く鋭意検討した結果、肝実質細胞増殖因子（ＨＧＦ）を
用いることにより虚血性心筋障害を改善できることを見
出した。さらには、ＨＧＦとＴＭＬＲ法との併用により
効率よく虚血性心筋障害を改善できることを見出した。
本発明はこれらの知見を基にして達成されたものであ
る。すなわち本発明の要旨は、(1)ＨＧＦを有効成分と
する心筋梗塞又は狭心症治療剤、(2)心筋局所への投与
用製剤であることを特徴とする、前記(1)記載の治療
剤、(3)心筋局所が心筋虚血部位であることを特徴とす
る、前記(2)記載の治療剤、(4)レーザーを用いた心筋内
血管新生術（ＴＭＬＲ）と併用することを特徴とする前
記(1)、(2)又は(3)記載の治療剤、である。
の手段】本発明の目的は心筋梗塞又は狭心症の治療剤を
提供することにある。本発明者は上記の課題を解決すべ
く鋭意検討した結果、肝実質細胞増殖因子（ＨＧＦ）を
用いることにより虚血性心筋障害を改善できることを見
出した。さらには、ＨＧＦとＴＭＬＲ法との併用により
効率よく虚血性心筋障害を改善できることを見出した。
本発明はこれらの知見を基にして達成されたものであ
る。すなわち本発明の要旨は、(1)ＨＧＦを有効成分と
する心筋梗塞又は狭心症治療剤、(2)心筋局所への投与
用製剤であることを特徴とする、前記(1)記載の治療
剤、(3)心筋局所が心筋虚血部位であることを特徴とす
る、前記(2)記載の治療剤、(4)レーザーを用いた心筋内
血管新生術（ＴＭＬＲ）と併用することを特徴とする前
記(1)、(2)又は(3)記載の治療剤、である。
【０００４】
【発明の実施の形態】本発明で使用されるＨＧＦは既に
市販されている（東洋紡Code No.HGF-101等）が、医薬
として使用できる程度に精製されたものであれば、種々
の方法で調製されたものを用いることができる。ＨＧＦ
を産生する初代培養細胞や株化細胞を培養し、培養上清
等から分離、精製して該ＨＧＦを得ることもできる。あ
るいは遺伝子工学的手法によりＨＧＦをコードする遺伝
子を適切なベクターに組み込み、これを適当な宿主に挿
入して形質転換し、この形質転換体の培養上清から目的
とする組み換えＨＧＦを得ることができる（例えば Nat
ure,342,440 (1989)、特開平5-111383号公報、Biochem.
Biophys.Res.Commun. 163, 967 (1989)など参照）。上
記の宿主細胞は特に限定されず、従来から遺伝子工学的
手法で用いられている各種の宿主細胞、例えば大腸菌、
酵母又は動物細胞などを用いることができる。このよう
にして得られたＨＧＦは、天然型ＨＧＦと実質的に同じ
作用を有する限り、そのアミノ酸配列中の１若しくは複
数のアミノ酸が置換、欠失及び／又は付加されていても
良い。
市販されている（東洋紡Code No.HGF-101等）が、医薬
として使用できる程度に精製されたものであれば、種々
の方法で調製されたものを用いることができる。ＨＧＦ
を産生する初代培養細胞や株化細胞を培養し、培養上清
等から分離、精製して該ＨＧＦを得ることもできる。あ
るいは遺伝子工学的手法によりＨＧＦをコードする遺伝
子を適切なベクターに組み込み、これを適当な宿主に挿
入して形質転換し、この形質転換体の培養上清から目的
とする組み換えＨＧＦを得ることができる（例えば Nat
ure,342,440 (1989)、特開平5-111383号公報、Biochem.
Biophys.Res.Commun. 163, 967 (1989)など参照）。上
記の宿主細胞は特に限定されず、従来から遺伝子工学的
手法で用いられている各種の宿主細胞、例えば大腸菌、
酵母又は動物細胞などを用いることができる。このよう
にして得られたＨＧＦは、天然型ＨＧＦと実質的に同じ
作用を有する限り、そのアミノ酸配列中の１若しくは複
数のアミノ酸が置換、欠失及び／又は付加されていても
良い。
【０００５】本発明の医薬は、前記ＨＧＦを単独で、あ
るいは適当な製剤用添加物と共に製剤形態の医薬組成物
として調製し、非経口的に投与することが好ましい。こ
のような医薬組成物の投与形態としては、一般的に非経
口的投与に使用されるものであれば特に限定されない
が、例えば、注射用アンプル剤や注射用凍結乾燥粉末剤
等を用いることができる。各種製剤形態への調製は、当
業者が利用可能な周知の製剤添加物、例えば、希釈剤や
添加剤などを用いて慣用の手法に従って行うことができ
る。例えば、注射用凍結乾燥粉末剤は、精製された前記
ＨＧＦの有効量を注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖
水溶液等の希釈液に溶解し、必要に応じてカルボキシメ
チルセファロース、アルギン酸ナトリウム等の賦形剤、
ポリエチレングリコール、デキストラン硫酸ナトリウ
ム、アミノ酸、ヒト血清アルブミン等の安定化剤、ベン
ジルアルコール、塩化ベンザルコニウム、フェノール等
の保存剤、ブドウ糖、グルコン酸カルシウム、塩酸プロ
カイン等の無痛化剤、塩酸、酢酸、クエン酸、水酸化ナ
トリウム等のｐＨ調節剤等を加え、常法により製造する
ことができる。また、注射用アンプル剤は、前記ＨＧＦ
の有効量を注射用蒸留水、生理食塩水、リンゲル液など
の希釈剤に溶解し、必要に応じてサリチル酸ナトリウ
ム、マニトール等の溶解補助剤、クエン酸ナトリウム、
グリセリン等の緩衝剤、ブドウ糖、添加糖等の等張化
剤、前述の安定化剤、保存剤、無痛化剤、ｐＨ調節剤等
の添加剤を加えた後、通常の加熱滅菌、無菌ろ過等によ
り無菌化して調製することができる。なお、有効成分の
種類によっては加熱滅菌工程で失活する場合があるの
で、滅菌方法は適宜選択すべきである。
るいは適当な製剤用添加物と共に製剤形態の医薬組成物
として調製し、非経口的に投与することが好ましい。こ
のような医薬組成物の投与形態としては、一般的に非経
口的投与に使用されるものであれば特に限定されない
が、例えば、注射用アンプル剤や注射用凍結乾燥粉末剤
等を用いることができる。各種製剤形態への調製は、当
業者が利用可能な周知の製剤添加物、例えば、希釈剤や
添加剤などを用いて慣用の手法に従って行うことができ
る。例えば、注射用凍結乾燥粉末剤は、精製された前記
ＨＧＦの有効量を注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖
水溶液等の希釈液に溶解し、必要に応じてカルボキシメ
チルセファロース、アルギン酸ナトリウム等の賦形剤、
ポリエチレングリコール、デキストラン硫酸ナトリウ
ム、アミノ酸、ヒト血清アルブミン等の安定化剤、ベン
ジルアルコール、塩化ベンザルコニウム、フェノール等
の保存剤、ブドウ糖、グルコン酸カルシウム、塩酸プロ
カイン等の無痛化剤、塩酸、酢酸、クエン酸、水酸化ナ
トリウム等のｐＨ調節剤等を加え、常法により製造する
ことができる。また、注射用アンプル剤は、前記ＨＧＦ
の有効量を注射用蒸留水、生理食塩水、リンゲル液など
の希釈剤に溶解し、必要に応じてサリチル酸ナトリウ
ム、マニトール等の溶解補助剤、クエン酸ナトリウム、
グリセリン等の緩衝剤、ブドウ糖、添加糖等の等張化
剤、前述の安定化剤、保存剤、無痛化剤、ｐＨ調節剤等
の添加剤を加えた後、通常の加熱滅菌、無菌ろ過等によ
り無菌化して調製することができる。なお、有効成分の
種類によっては加熱滅菌工程で失活する場合があるの
で、滅菌方法は適宜選択すべきである。
【０００６】本発明の医薬には、本発明のＨＧＦと同様
な薬理作用あるいは他の薬理作用を有する他の薬剤の有
効成分を配合してもよい。また、本発明の医薬の有効成
分であるＨＧＦの肝細胞増殖作用を増強することが知ら
れているヘパリン、デキストラン硫酸等の硫酸化他糖類
もしくはその誘導体（特開平5-301824号公報）等の有効
成分を配合しても良い。
な薬理作用あるいは他の薬理作用を有する他の薬剤の有
効成分を配合してもよい。また、本発明の医薬の有効成
分であるＨＧＦの肝細胞増殖作用を増強することが知ら
れているヘパリン、デキストラン硫酸等の硫酸化他糖類
もしくはその誘導体（特開平5-301824号公報）等の有効
成分を配合しても良い。
【０００７】本発明の医薬の有効成分であるＨＧＦは、
心筋梗塞の虚血部位における血管新生作用を有してい
る。さらにＨＧＦは、心室内腔から虚血部位の心筋に直
接投与されることにより、その血管新生効果をより有効
なものとなし得ることができる。しかも、ＴＭＬＲ法と
併用することによって、その効果はより確実なものとな
る。例えば、ＴＭＬＲ法と併用してＨＧＦを心筋に直接
投与することにより、術後早期の虚血心筋に有効な毛細
血管床の発達を促進し、心筋収縮性が正常領域まで改善
されると共にその他の心機能の予備能を回復させること
ができる。
心筋梗塞の虚血部位における血管新生作用を有してい
る。さらにＨＧＦは、心室内腔から虚血部位の心筋に直
接投与されることにより、その血管新生効果をより有効
なものとなし得ることができる。しかも、ＴＭＬＲ法と
併用することによって、その効果はより確実なものとな
る。例えば、ＴＭＬＲ法と併用してＨＧＦを心筋に直接
投与することにより、術後早期の虚血心筋に有効な毛細
血管床の発達を促進し、心筋収縮性が正常領域まで改善
されると共にその他の心機能の予備能を回復させること
ができる。
【０００８】本発明の医薬は、心筋梗塞又は狭心症の治
療を目的として、一般には非経口的に、より具体的には
皮下、筋肉又は静脈内注射により投与することができ
る。より好ましい態様としては、カテーテルを用いて心
室内腔より心筋内に直接ＨＧＦを注入することが挙げら
れる。ＨＧＦが注入される心筋局所としては、心筋の虚
血部位が好ましい。さらには、カテーテルを用いて冠状
動脈内の狭窄又は閉塞部分の血管新生あるいは側副血行
路の発達を促すために、ＨＧＦ液剤を局所的に放出、塗
布することができる。一般には、所定量を単回もしくは
複数回に分けて投与するか、又は点滴等により連続的に
投与することができる。投与量としては、患者の症状、
年齢、性別等によって異なるが、成人患者の体重１ｋ
ｇ、１日当たり約１〜約５００μｇの範囲、好ましくは
約１〜約５０μｇの範囲から投与量が選択される。
療を目的として、一般には非経口的に、より具体的には
皮下、筋肉又は静脈内注射により投与することができ
る。より好ましい態様としては、カテーテルを用いて心
室内腔より心筋内に直接ＨＧＦを注入することが挙げら
れる。ＨＧＦが注入される心筋局所としては、心筋の虚
血部位が好ましい。さらには、カテーテルを用いて冠状
動脈内の狭窄又は閉塞部分の血管新生あるいは側副血行
路の発達を促すために、ＨＧＦ液剤を局所的に放出、塗
布することができる。一般には、所定量を単回もしくは
複数回に分けて投与するか、又は点滴等により連続的に
投与することができる。投与量としては、患者の症状、
年齢、性別等によって異なるが、成人患者の体重１ｋ
ｇ、１日当たり約１〜約５００μｇの範囲、好ましくは
約１〜約５０μｇの範囲から投与量が選択される。
【０００９】
【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれらの実施例によりなんら限定される
ものではない。
るが、本発明はこれらの実施例によりなんら限定される
ものではない。
【００１０】実験材料及び方法心筋梗塞モデルの作製と薬物の投与 平均体重10ｋｇの１８頭のビーグル犬の左冠動脈、左前
下行枝の第一対角枝分岐直後を結紮し、心虚血モデルを
作製した。１ヶ月後に、６頭に対しCO2レーザーを用い
て虚血心筋境界ＬＡＤ領域にTMLRを施行した（T群）。
同様にTMLRを施行した６頭について、レーザーで作製し
たチャネル毎に50μｇのＨＧＦを２回投与した（TH
群）。他の６頭はTMLRを施行しない対照群とした（C
群）。評価方法 結紮モデル作製から２ヶ月、５ヶ月後に、LAD領域（虚
血心筋境界領域）とLCX領域（正常領域）について、col
ored microsphere法による局所心筋血流量（%F）を測定
した。また、15μg/kg/min、10minのドブタミンを負荷
し、sonomicrometerを用いて心筋長軸方向の変化（%S
S）と心筋壁厚の変化（%T）を測定した。%F、%SS、%T
は、それぞれLCX領域を100%として評価した。また、光
学顕微鏡による組織学的検討も加えた。
下行枝の第一対角枝分岐直後を結紮し、心虚血モデルを
作製した。１ヶ月後に、６頭に対しCO2レーザーを用い
て虚血心筋境界ＬＡＤ領域にTMLRを施行した（T群）。
同様にTMLRを施行した６頭について、レーザーで作製し
たチャネル毎に50μｇのＨＧＦを２回投与した（TH
群）。他の６頭はTMLRを施行しない対照群とした（C
群）。評価方法 結紮モデル作製から２ヶ月、５ヶ月後に、LAD領域（虚
血心筋境界領域）とLCX領域（正常領域）について、col
ored microsphere法による局所心筋血流量（%F）を測定
した。また、15μg/kg/min、10minのドブタミンを負荷
し、sonomicrometerを用いて心筋長軸方向の変化（%S
S）と心筋壁厚の変化（%T）を測定した。%F、%SS、%T
は、それぞれLCX領域を100%として評価した。また、光
学顕微鏡による組織学的検討も加えた。
【００１１】実施例１ 表１に結果を示す様に、結紮モデル作製後２ヶ月におい
て、正常領域（LCX領域）に対するLAD領域の局所心筋血
流量の比は、TMLR施行群（T群）、対照群（C群）と比較
し、TMLRを施行しHGFを投与した群（TH群）において増
加傾向を認めた。表１に示す様に、結紮モデル作製後５
ヶ月において、ＴＨ群ではさらに経時的に増加する傾向
を認めた。
て、正常領域（LCX領域）に対するLAD領域の局所心筋血
流量の比は、TMLR施行群（T群）、対照群（C群）と比較
し、TMLRを施行しHGFを投与した群（TH群）において増
加傾向を認めた。表１に示す様に、結紮モデル作製後５
ヶ月において、ＴＨ群ではさらに経時的に増加する傾向
を認めた。
【００１２】
【表１】
【００１３】実施例２ Cardiac mechanicsに関しては、表２及び表３に結果を
示す様に、結紮モデル作製後２ヶ月において、T群では%
SS、%T共に低値を示した。一方、TH群の%SS、%Tは、ほ
ぼ定常領域まで回復を示した。また、T群およびTH群の
これらのパラメーターは、結紮モデル作製後５ヶ月にお
いてさらに改善されたが、対象群（C群）では改善が認
められなかった。
示す様に、結紮モデル作製後２ヶ月において、T群では%
SS、%T共に低値を示した。一方、TH群の%SS、%Tは、ほ
ぼ定常領域まで回復を示した。また、T群およびTH群の
これらのパラメーターは、結紮モデル作製後５ヶ月にお
いてさらに改善されたが、対象群（C群）では改善が認
められなかった。
【００１４】
【表２】
【００１５】
【表３】
【００１６】実施例３ 結紮モデル作製後２ヶ月における光学顕微鏡による組織
学的検討では、T群に比し、TH群において毛細血管の発
達を認めた。
学的検討では、T群に比し、TH群において毛細血管の発
達を認めた。
【００１７】
【発明の効果】本発明の医薬の有効成分であるＨＧＦ
は、虚血心筋に有効な毛細血管床の発達を促進するた
め、心筋梗塞又は狭心症を治療するために有用である。
より好ましくは、ＨＧＦを直接心筋内に局所投与するこ
とにより、あるいは、冠動脈中の患部 (閉塞又は狭窄個
所)に直接注入、塗布することにより、より有効に使用
することができる。また、ＴＭＬＲ法と併用してＨＧＦ
を心筋内直接投与することにより、術後早期の虚血心筋
に有効な毛細血管床の発達を促進し、心筋収縮性が正常
領域まで改善されると共にその他の心機能の予備能を回
復させることができるので、心筋梗塞又は狭心症を治療
するために有用である。
は、虚血心筋に有効な毛細血管床の発達を促進するた
め、心筋梗塞又は狭心症を治療するために有用である。
より好ましくは、ＨＧＦを直接心筋内に局所投与するこ
とにより、あるいは、冠動脈中の患部 (閉塞又は狭窄個
所)に直接注入、塗布することにより、より有効に使用
することができる。また、ＴＭＬＲ法と併用してＨＧＦ
を心筋内直接投与することにより、術後早期の虚血心筋
に有効な毛細血管床の発達を促進し、心筋収縮性が正常
領域まで改善されると共にその他の心機能の予備能を回
復させることができるので、心筋梗塞又は狭心症を治療
するために有用である。
Claims (4)
- 【請求項１】 肝実質細胞増殖因子（ＨＧＦ）を有効成
分とする心筋梗塞又は狭心症治療剤。 - 【請求項２】 心筋局所への投与用製剤であることを特
徴とする、請求項１記載の治療剤。 - 【請求項３】 心筋局所が心筋虚血部位であることを特
徴とする、請求項２記載の治療剤。 - 【請求項４】 レーザーを用いた心筋内血管新生術（Ｔ
ＭＬＲ）と併用することを特徴とする請求項１、２又は
３記載の治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10069505A JPH11246433A (ja) | 1998-03-03 | 1998-03-03 | 心筋梗塞治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10069505A JPH11246433A (ja) | 1998-03-03 | 1998-03-03 | 心筋梗塞治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11246433A true JPH11246433A (ja) | 1999-09-14 |
Family
ID=13404678
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10069505A Pending JPH11246433A (ja) | 1998-03-03 | 1998-03-03 | 心筋梗塞治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11246433A (ja) |
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