JPH11249087A

JPH11249087A - コンタクトレンズ用液剤

Info

Publication number: JPH11249087A
Application number: JP31017598A
Authority: JP
Inventors: Hideto Mizuno; 秀人水野; Keiko Ibaraki; 敬子茨木; Keiko Shinpo; 圭子新保; Takehiko Goshima; 毅彦五島
Original assignee: TOME KK
Current assignee: TOME KK
Priority date: 1997-12-18
Filing date: 1998-10-30
Publication date: 1999-09-17
Also published as: EP0923950A3; EP0923950A2

Abstract

(57)【要約】【課題】充分な消毒効力を有しながらも、眼に対する
毒性が低く、安全に使用することの出来るコンタクトレ
ンズ用液剤を提供すること。【解決手段】ポリクワテリウム−６、ポリクワテリウ
ム−７、ポリクワテリウム−１６及びポリクワテリウム
−２２からなる群より選ばれた少なくとも１種の殺菌成
分と共に、非イオン性等張化剤及び／又はアミノ酸を含
有せしめて、コンタクトレンズ用液剤とした。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【従来技術】本発明は、コンタクトレンズ用液剤に係
り、特に、優れた消毒効果を有すると同時に、眼に対す
る安全性をも充分に備えた、コンタクトレンズの洗浄保
存液としても使用するに好適なコンタクトレンズ用液剤
に関するものである。

【０００２】

【背景技術】一般に、コンタクトレンズを装用している
と、涙液や眼脂に由来する、蛋白質や脂質等の汚れがコ
ンタクトレンズに付着するようになるところから、その
ような汚れを取り除くための洗浄操作をコンタクトレン
ズに対して実施することが、必要となる。また、コンタ
クトレンズを継続して使用する場合には、コンタクトレ
ンズを目から外して保存している間に、かかるコンタク
トレンズ表面に付着した細菌等の微生物が増殖するおそ
れがあり、それらの微生物によっても、眼に対して感染
症等の悪影響がもたらされることがあるために、コンタ
クトレンズに対しては、その装用前の消毒が必要とされ
ているのであり、特に、ソフトコンタクトレンズの場合
においては、細菌等の感染の危険性が高いために、装用
前の消毒が重要となっている。

【０００３】ところで、コンタクトレンズを消毒する方
法としては、従来から、煮沸消毒器を用いた熱消毒法
と、化学消毒剤による化学消毒法が、主として採用され
てきているが、前者の熱消毒法においては、専用の煮沸
器具を用いた、長い処理時間を要する煮沸操作が必要と
されるために、近年においては、後者の化学消毒法が、
注目を受けている。

【０００４】そして、そのような化学消毒法において
は、化学消毒効果を有するコンタクトレンズ用液剤が用
いられ、それに、コンタクトレンズが浸漬せしめられ
て、目的とする消毒処理が施されることとなるのである
が、そのようなコンタクトレンズ用液剤には、その特性
として、高い殺菌効果を持つものであることが必要とさ
れることは勿論、その液剤中にコンタクトレンズが長時
間浸漬せしめられるところから、眼に対する毒性の低い
ものであることも、必要とされている。

【０００５】しかしながら、かかる化学消毒法に用いら
れる化学消毒剤としては、これまでに、クロルヘキシジ
ン、塩化ベンザルコニウム、チメロサール等が提案され
ている（特開昭５２−１０９９５３号公報、特開昭６２
−１５３２１７号公報、特開昭６３−５９９６０号公報
等参照）が、それらは、何れも、その消毒効果を充分に
発現させるために、ある程度高濃度で用いられることと
なるために、そのような化学消毒剤が、コンタクトレン
ズ、特にソフトコンタクトレンズには吸着され易く、そ
のために、消毒後のコンタクトレンズを眼に装用した場
合において、障害が発生する恐れがあることが報告され
ている（「日本コンタクトレンズ学会誌」３４：２６７
−２７６，２７７−２８２，１９９２、３５：２１９−
２２５，１９９３、３６：５７−６１，１９９４、３
７：３５−３９，１５４−１５７，１９９５）。

【０００６】また、一方では、そのような危険を回避す
るために、眼に対する安全性を重視して、化学消毒剤
（殺菌剤）の使用濃度を低く抑えたコンタクトレンズ用
液剤を使用することも考えられるが、そうした場合に
は、当然、殺菌作用が低下することは免れないのであ
り、その結果、充分な消毒効果乃至は殺菌効果が得られ
ず、コンタクトレンズに対する微生物による汚染が懸念
されるのである。

【０００７】さらに、ソフトコンタクトレンズに吸着さ
れるという問題を解決するために、殺菌効果のある４級
アンモニウムの高分子を用いる方法の採用も検討されて
きている。この方法は、高分子量にすることで、レンズ
内部への薬剤の侵入を防止することが目的であり、例え
ば、ポリクワテリウム−１を用いた特開平２−５４８０
４号公報に従う方法や、ポリクワテリウム−６を用いた
米国特許第４３６１５４８号明細書、米国特許第４４４
３４２９号明細書等に開示の方法がある。しかし、それ
ら何れの方法に用いられている殺菌剤にあっても、そこ
に記載されている処方・組成で用いたのでは、殺菌効果
としては充分なものとは言えず、より効果の高い、なお
且つ、眼に対して安全なコンタクトレンズ用液剤が望ま
れているのである。

【０００８】

【解決課題】ここにおいて、本発明は、かかる事情を背
景にして為されたものであって、その解決課題とすると
ころは、充分な消毒効力を有しながらも、眼に対する毒
性が低く、安全に使用することの出来るコンタクトレン
ズ用液剤を提供することにある。

【０００９】

【解決手段】そこで、上記の如き課題を解決するため
に、本発明者等は、コンタクトレンズ用液剤において、
消毒成分乃至は殺菌成分として用いるべく、抗菌力乃至
は殺菌効力を有すると考えられる公知の各種のカチオン
ポリマーについて、鋭意研究を重ねた結果、従来よりポ
リクワテリウム（Polyquaternium）なるＣＴＦＡ（TheC
osmetic Toiletry and Fragrance Association ）ｎａ
ｍｅで称呼されている、頭髪化粧品や皮膚化粧品等の原
料となるカチオンポリマーのある種のものが、眼に対す
る毒性が低く、コンタクトレンズ用液剤の殺菌成分とし
て使用するに充分な安全性を持つものであることを知見
すると共に、そのような所定のカチオンポリマーと非イ
オン性等張化剤及び／又はアミノ酸とを組み合わせて、
それら両者をコンタクトレンズ用液剤中に共存せしめる
ことによって、そのようなカチオンポリマーの抗菌力乃
至は殺菌作用が効果的に増強せしめられ得ることを見出
し、本発明を完成するに至ったのである。

【００１０】すなわち、本発明は、上記の如き課題を解
決するために、ポリクワテリウム−６、ポリクワテリウ
ム−７、ポリクワテリウム−１６、及びポリクワテリウ
ム−２２からなる群より選ばれた少なくとも１種の殺菌
成分と共に、非イオン性等張化剤及び／又はアミノ酸を
含有せしめたことを特徴とするコンタクトレンズ用液剤
を、その要旨とするものである。

【００１１】このように、本発明に従うコンタクトレン
ズ用液剤にあっては、ポリクワテリウムの所定のもの
を、消毒乃至は殺菌のための有効成分として、含有する
ことによって、優れた殺菌作用を発揮すると共に、眼に
対する毒性が極めて低いことにより、安全性においても
優れたものとなるのであり、しかも、非イオン性等張化
剤及び／又はアミノ酸の共存によって、かかる所定のポ
リクワテリウムによる殺菌作用が、効果的に増強せしめ
られ、以て低濃度においても優れた殺菌効果を奏するも
のとなるのである。

【００１２】なお、かかる本発明に従うコンタクトレン
ズ用液剤の好ましい態様の一つによれば、前記殺菌成分
は、０．０００００００１〜１．０ｗ／ｖ％の濃度にお
いて含有せしめられ、また、前記非イオン性等張化剤及
び／又はアミノ酸は、０．０１〜２０ｗ／ｖ％の濃度に
おいて含有せしめられることとなる。

【００１３】特に、本発明においては、前記非イオン性
等張化剤として、グリセリン、プロピレングリコール、
及びマンニトールからなる群より選ばれた少なくとも１
種のものが好適に用いられ、また前記アミノ酸として
は、分子量が７５〜２５０である低分子アミノ酸が好適
に用いられ、そしてそれによって、上記特定のポリクワ
テリウムの殺菌作用の増強に、より効果的に寄与せしめ
られることとなる。

【００１４】さらに、本発明に従うコンタクトレンズ液
剤にあっては、前記した特定のポリクワテリウム（殺菌
成分）と、非イオン性等張化剤及び／又はアミノ酸と共
に、更に、緩衝剤が、有利に添加、含有せしめられ、そ
れによってポリクワテリウムによる消毒殺菌効果が、よ
り一層充分に発現せしめられるようにされる。なお、そ
のような緩衝剤としては、ホウ酸塩、リン酸塩、クエン
酸塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン緩衝剤
が好適に用いられることとなる。

【００１５】

【発明の実施の形態】ところで、本発明に従うコンタク
トレンズ用液剤においては、それに含有せしめられる殺
菌成分として、ＣＴＦＡ名がポリクワテリウム（Polyqu
aternium）であるものの中から、ポリクワテリウム−
６、ポリクワテリウム−７、ポリクワテリウム−１６、
及びポリクワテリウム−２２のうちの少なくとも１種
が、選択、使用されることとなるのであり、そして、そ
のような特定のポリクワテリウムと非イオン性等張化剤
及び／又はアミノ酸とを共存せしめることによって、相
乗的な殺菌効果が発揮せしめられるのである。

【００１６】なお、それらポリクワテリウムの詳細は、
「Ｃ・Ｔ・Ｆ・Ａ International Cosmetic Ingredient
Dictionary 」、第４６２〜４６３頁に明らかにされて
いるところであって、例えば、ポリクワテリウム−６
は、ジメチルジアリルアンモニウムクロライドのホモポ
リマーであることが明らかにされており、また、ポリク
ワテリウム−７は、アクリルアミドとジメチルジアリル
アンモニウムクロライドからなる重合化４級アンモニウ
ム塩であるとされており、更に、ポリクワテリウム−１
６が、メチルビニルイミダゾリウムクロライドとビニル
ピロリドンとから形成された重合化４級アンモニウム塩
であり、更にまた、ポリクワテリウム−２２は、ジメチ
ルジアリルアンモニウムクロライドとアクリル酸の共重
合体であることが、示されている。

【００１７】そして、本発明にあっては、それら特定の
ポリクワテリウムの中でも、ジメチルジアリルアンモニ
ウムクロライドのホモポリマーであるポリクワテリウム
−６や、その共重合体であるポリクワテリウム−７が、
殺菌効果が高く、しかも安全性に優れている点からし
て、特に有利に用いられることとなる。なお、このポリ
クワテリウム−６は、「マーコート１００」（米国：CA
LGON CORPORATION）として市販され、ヘアケア製品やス
キンケア製品の原料として用いられているものが、好適
に利用されることとなる。

【００１８】そして、上述の如き特定のポリクワテリウ
ムを殺菌成分として使用する一方、更に非イオン性等張
化剤及び／又はアミノ酸を共存せしめることによって、
そのようなポリクワテリウムの抗菌力が増強され、以
て、かかる殺菌成分の添加量を、従来よりも遙かに低濃
度に抑えても、具体的には０．０００００００１ｗ／ｖ
％の濃度としても、充分な消毒作用が発揮され得ること
となったのである。このため、本発明にあっては、一般
に、０．０００００００１ｗ／ｖ％以上、好ましくは
０．００００００１ｗ／ｖ％以上、更に好ましくは０．
０００００１ｗ／ｖ％以上の濃度において、かかる殺菌
成分は用いられ、また、その上限は、一般に、１．０ｗ
／ｖ％以下、好ましくは０．１ｗ／ｖ％以下、更に好ま
しくは０．０１ｗ／ｖ％以下とされることとなる。

【００１９】また、本発明に従って、上記した殺菌成分
としての特定のポリクワテリウムに組み合わされる非イ
オン性等張化剤としては、従来より公知の各種のものを
使用することが出来る。例えば、グリセリン、プロピレ
ングリコール、マンニトール、ポリエチレングリコール
（平均分子量：１００〜４００）、グルコース、ジエチ
レングリコール、ソルビトール、キシリトール、シクロ
デキストリン等を挙げることが出来、これらの他にも、
本発明の目的からして安全性の高いものであれば、何れ
のものをも使用することが出来るのであって、それらの
中から、単独で、或いは適宜組み合わせて用いられるこ
ととなるが、その中でも、特に、グリセリン、プロピレ
ングリコール及びマンニトールの中の少なくとも１種
が、好適に用いられるのである。なお、このような非イ
オン性等張化剤は、また、本発明に従うコンタクトレン
ズ用液剤の浸透圧を調節するためにも加えられるもので
あって、そのようなコンタクトレンズ用液剤中で処理さ
れたコンタクトレンズを眼に装用した際、眼に刺激が生
じないように、通常、２００〜４００ｍＯｓｍ程度の、
実質的に生理的浸透圧に等しい範囲内となるようにされ
るものである。

【００２０】さらに、上記の非イオン性等張化剤と同様
に、前記した殺菌成分としての特定のポリクワテリウム
に組み合わされるアミノ酸としては、分子内にカルボキ
シル基とアミノ基とを有する公知の各種の化合物の中か
ら適宜に選択されることとなるが、好ましくは分子量が
７５〜２５０の低分子アミノ酸が有利に用いられ、例え
ばアラニン、α−アミノアジピン酸、α−アミノ酪酸、
α−アミノイソ酪酸、アルギニン、アスパラギン、アス
パラギン酸、イソロイシン、クレアチン、グルタミン、
グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、シスチン、チロ
シン、トリプトファン、バリン、メチオニン、リシン、
ロイシン、オルニチン、フェニルアラニン、プロリン、
ホスホセリン、サルコシン、スレオニン、システイン、
セリン等及びそれらの塩を挙げることが出来、中でも好
ましくはＬ−グルタミン酸ナトリウム、グリシン、ＤＬ
−アラニン、ＤＬ−セリン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−グル
タミンが用いられる。そして、特に好ましくは、Ｌ−グ
ルタミン酸ナトリウム又はグリシンが有利に用いられる
のである。また、かくの如きアミノ酸は、緩衝剤として
の作用をも併せ有していると共に、浸漬処理時における
レンズサイズの変化等の問題も何等惹起するものではな
いところから、本発明においては、有利に用いられるこ
ととなる。

【００２１】このような、特定のポリクワテリウムと共
に用いられる、非イオン性等張化剤及び／又はアミノ酸
は、一般に０．０１〜２０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０
５〜１０ｗ／ｖ％の濃度において、コンタクトレンズ用
液剤中に含有せしめられることとなる。それら非イオン
性等張化剤及び／又はアミノ酸の含有量が少な過ぎる場
合には、コンタクトレンズ用液剤の浸透圧が低くなり、
また多過ぎる場合にあっては、同液剤の浸透圧を著しく
高める等の問題を惹起する。

【００２２】なお、本発明に従うコンタクトレンズ用液
剤のｐＨは、特定の殺菌成分による消毒殺菌効果を充分
に発現せしめると共に、かかるコンタクトレンズ用液剤
中で処理したコンタクトレンズを眼に装用した際に、眼
に刺激が生じないような範囲であればよく、通常、ｐＨ
５〜９、好ましくはｐＨ６〜８の、実質的に中性の範囲
内に調整されることとなる。そのような液剤のｐＨ値
が、５よりも低くなっても、また９より高くなっても、
眼に対して刺激を与えたり、障害を惹起する恐れがある
等の問題が生じる。

【００２３】そして、このようなコンタクトレンズ用液
剤のｐＨを有効に且つ眼に対して安全な範囲に保つため
に、一般に、少なくとも１種の緩衝剤が添加されること
となるが、特に、本発明にあっては、コンタクトレンズ
用液剤中で処理したコンタクトレンズを眼に装用した際
に、眼に刺激が生じないようにすると共に、本発明にて
用いられる特定の殺菌成分による消毒殺菌効果を充分に
発現せしめる上において、緩衝剤が好適に添加、含有せ
しめられるのである。

【００２４】ここで、本発明において用いられる緩衝剤
としては、従来から公知の各種のものの中から、適宜に
選択されて、用いられることとなるが、一般に、ホウ酸
塩緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、トリス（ヒドロキシメチ
ル）アミノメタン緩衝剤（トリス緩衝剤）、クエン酸塩
緩衝剤が好ましく用いられることとなる。なお、このよ
うな緩衝剤のコンタクトレンズ用液剤中の含有量に関し
て、それが、余りにも低い場合には、コンタクトレンズ
用液剤に付与する緩衝作用が不充分となる傾向があると
ころから、０．０５ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．１ｗ
／ｖ％以上であることが望ましく、また、余りにも多い
場合には、コンタクトレンズ用液剤中で処理した後のコ
ンタクトレンズを眼に装用した際に、障害が生じる恐れ
があるところから、通常、１．２ｗ／ｖ％以下、好まし
くは０．８ｗ／ｖ％以下とすることが望ましい。

【００２５】また、本発明に従うコンタクトレンズ用液
剤にあっては、コンタクトレンズに付着した眼脂等の汚
れの除去効果、換言すれば洗浄効果を向上せしめ、また
液剤の粘性を上昇させるために、界面活性剤を更に添加
することも可能である。この界面活性剤としては、生体
への安全性が高く、またコンタクトレンズ素材への影響
がないものであれば、本発明の作用・効果を損なわない
濃度、種類において、公知のカチオン、アニオン、両
性、ノニオンの何れのタイプの界面活性剤をも、用いる
ことが出来る。

【００２６】さらに、本発明に従うコンタクトレンズ用
液剤に対する、その他の添加成分として、キレート剤、
増粘剤、蛋白除去剤等も挙げることが出来、それらは、
生体に対して安全であり、且つコンタクトレンズの素材
に対して悪影響を与えないものであれば、従来より公知
の如何なるものをも用いることが出来、それらを、必要
に応じて、本発明の作用・効果を阻害しない量的範囲に
おいて組み合わせて、コンタクトレンズ用液剤中に含有
せしめることも可能である。

【００２７】ところで、上述の如き所定のポリクワテリ
ウム（殺菌成分）や非イオン性等張化剤及び／又はアミ
ノ酸等を含有せしめてなる、本発明に従うコンタクトレ
ンズ用液剤を調製するにあたっては、何等特殊な方法を
必要とせず、通常の水溶液を調製する場合と同様に、所
定量の滅菌精製水中に各成分を溶解させることにより、
容易に得ることが出来るものである。また、そのように
して得られるコンタクトレンズ用液剤は、透明であり、
必要に応じて、無菌濾過等を施すことも可能である。

【００２８】そして、以上のようにして得られた本発明
に従うコンタクトレンズ用液剤を用いて、コンタクトレ
ンズの手入れを行なうに際しては、具体的には、下記の
ような手法に従って行なわれることとなる。即ち、先
ず、眼から外したコンタクトレンズを、本発明に従うコ
ンタクトレンズ用液剤で満たした保存ケース中に、１０
分〜２４時間、好ましくは３０分〜８時間、特に好まし
くは１〜６時間浸漬することにより、保存消毒を行なう
のである。但し、これは、あくまでも、例示であって、
本発明の液剤を用いたコンタクトレンズの手入れの方法
は、上述の如き手法のみに限定されるものでないこと
が、理解されるべきである。

【００２９】そして、上記の一連の操作によって、従来
のように煮沸器具等の特別な器具を用いることなく、コ
ンタクトレンズを効果的に且つ簡便に消毒することが出
来ることとなったのである。また、それと同時に、殺菌
成分である所定のポリクワテリウムが、眼に対して高い
安全性を持つことから、コンタクトレンズを本発明に従
うコンタクトレンズ用液剤に長時間浸漬する場合におい
ても、眼に対する障害を惹起するようなことがなく、安
全性の高いコンタクトレンズの消毒処理が出来るのであ
る。

【００３０】なお、本発明に従うコンタクトレンズ用液
剤の対象としているコンタクトレンズとしては、その種
類が何等限定されるものではなく、例えば、低含水、高
含水等の全てに分類されるソフトコンタクトレンズ、及
びハードコンタクトレンズがその対象となり得るもので
あって、コンタクトレンズの材質等が、本発明に従うコ
ンタクトレンズ用液剤の適用に際して、何等問われるこ
とはない。

【００３１】

【実施例】以下に、本発明を更に具体的に明らかにする
ために、本発明の幾つかの実施例を示すこととするが、
本発明が、そのような実施例の記載によって、何等の制
約をも受けるものでないことは、言うまでもないところ
である。また、本発明には、以下の実施例の他にも、更
には上記の具体的記述以外にも、本発明の趣旨を逸脱し
ない限りにおいて、当業者の知識に基づいて種々なる変
更、修正、改良等を加え得るものであることが、理解さ
れるべきである。なお、下記実施例中の百分率は、何れ
も、ｗ／ｖ％として示されるものである。

【００３２】−殺菌効果試験− 供試菌として、セラチア・マルセセンス（S.m.:Serrati
a marcescens ATCC 13880 ）またはカンジダ・アルビカ
ンス（C.a.:Candida albicans ATCC 10231）を用い、先
ず、セラチア・マルセセンスについては、ソイビーンカ
ゼイン培地にて３０℃×２４時間培養したものを、生理
食塩水に懸濁し、１０⁸ ｃｆｕ／ｍｌの供試菌液として
調製する一方、カンジダ・アルビカンスについては、ブ
ドウ糖ペプトン培地にて３０℃×２４時間培養したもの
を、生理食塩水に懸濁し、１０⁸ｃｆｕ／ｍｌの供試菌
液とした。

【００３３】次いで、殺菌効果の評価されるべきコンタ
クトレンズ用液剤について、それを滅菌済の試験管に１
０ｍｌ入れ、更にそれに、上記で調製された供試菌液の
所定のものの０．０５ｍｌを加えた後、２３℃の恒温水
槽中に保管し、そして所定の指定時間後に、その一定量
を取り出し、滅菌済生理食塩水を用いて希釈した後、混
釈平板法により、サンプル１ｍｌ中の生菌数を測定し
た。なお、この混釈平板法における培養条件は、セラチ
ア・マルセセンスについては、ソイビーンカゼイン培地
を用いて、３０℃×３日間を採用し、カンジダ・アルビ
カンスについては、ブドウ糖ペプトン培地を用いて、３
０℃×５日間を採用した。そして、かかる測定にて得ら
れた生菌数から、前記供試菌液の添加されたコンタクト
レンズ用液剤の指定時間後の生菌数を算出した後、下記
の計算式に従って、対数に換算した菌減少量を求めた。菌減少量〔対数換算〕＝ＬＯＧ（調製直後の菌懸濁液１
ｍｌ中の生菌数）−ＬＯＧ（処理後の菌懸濁液１ｍｌ中
の生菌数）

【００３４】実施例１本発明に従うコンタクトレンズ用液剤の殺菌効力を調べ
るために、以下の実験を行なった。先ず、下記表１及び
表２の成分組成となるように、それぞれの添加成分を指
定された濃度となるように、滅菌精製水中に溶解せしめ
ることにより、各種のコンタクトレンズ用液剤を調製し
た。なお、ここで殺菌成分として用いられたマーコート
５５０（米国： CALGON CORPORATION 製）は、アクリル
アミドとジメチルジアリルアンモニウムクロライドとの
コポリマーからなるポリクワテリウム−７であり、ルビ
カットＦＣ３７０（独国：ＢＡＳＦ製）は、メチルビニ
ルイミダゾリウムクロライドとビニルピロリドンのコポ
リマーからなるポリクワテリウム−１６であり、ＳＷＡ
ＮＯＬＡＭ−１０１（日光ケミカルズ株式会社製）
は、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロ
キシエチルイミダゾリウムベタインであり、マーコート
２８０（米国： CALGON CORPORATION 製）は、ジメチル
ジアリルアンモニウムクロライドとアクリル酸との共重
合体からなるポリクワテリウム−２２であり、マーコー
ト１００（米国： CALGON CORPORATION製）は、ジメチ
ルジアリルアンモニウムクロライドのホモポリマーから
なるポリクワテリウム−６である。

【００３５】次いで、このようにして得られた各種のコ
ンタクトレンズ用液剤について、カンジダ・アルビカン
スに対する、それぞれの殺菌効力を、４時間後の菌減少
量において、先の殺菌効果試験に従って調べ、その結果
を、下記表１及び表２に併せ示した。

【００３６】

【表１】

【００３７】

【表２】

【００３８】かかる表１及び表２の結果から明らかなよ
うに、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤である、液
剤Ｎo.１、３、７及び９のものにあっては、非イオン性
等張化剤としてのグリセリンの添加によって、それを添
加しない場合（液剤Ｎo.２、４、８、１０）よりも、殺
菌効果が著しく優れていることが、認められるのであ
る。これに対して、殺菌成分の一つであるベタイン系の
ものを用いた液剤Ｎo.５及び６にあっては、グリセリン
を添加しても、殺菌効果は何等変化せず、その添加によ
る相乗効果は期待され得ないことが認められるのであ
る。

【００３９】実施例２本発明に従うコンタクトレンズ用液剤における緩衝剤の
種類の影響を調べるために、次の３種の液剤（Ｎo.１
１、１２及び１３）を、水溶液の形態において調製し
た。液剤Ｎo.１１：マーコート１０００．００１％ホウ酸０．５％ホウ砂０．１１％グリセリン２．０％（ｐＨ７．２）液剤Ｎo.１２：マーコート１０００．００１％リン酸二水素ナトリウム（二水和物）０．０８％リン酸水素二ナトリウム（十二水和物）０．５２％グリセリン２．０％（ｐＨ７．３）液剤Ｎo.１３：マーコート１０００．００１％トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン０．３％グリセリン２．０％ＨＣｌ適量（ｐＨ７．３）

【００４０】そして、かかる３種のコンタクトレンズ用
液剤について、それぞれのセラチア・マルセセンス及び
カンジダ・アルビカンスに対する殺菌効力について、殺
菌効果試験を行ない、それぞれの供試菌に対する２時間
後の菌減少量を求めて、その結果を、下記表３に示し
た。

【００４１】

【表３】

【００４２】かかる表３の結果から明らかなように、ホ
ウ酸塩緩衝剤（液剤Ｎo.１１）、リン酸塩緩衝剤（液剤
Ｎo.１２）及びトリス緩衝剤（液剤Ｎo.１３）の何れの
緩衝剤を用いても、優れた殺菌効果が相乗的に奏されて
いる。

【００４３】実施例３殺菌成分として、ポリクワテリウム−６（マーコート１
００）を用いる一方、これに組み合わされる非イオン性
等張化剤の種類を代えて、各種のコンタクトレンズ用液
剤（Ｎo.１４〜１９）を水溶液の形態において調製し
た。そして、その得られた各種のコンタクトレンズ用液
剤について、セラチア・マルセセンス及びカンジダ・ア
ルビカンスに対する殺菌効果を、先の効果試験に従っ
て、それぞれの供試菌の２時間後の菌減少量において求
め、その結果を、下記表４に併せ示した。

【００４４】

【表４】

【００４５】かかる表４の結果から明らかなように、各
種の非イオン性等張化剤を加えてなる本発明に従うコン
タクトレンズ用液剤Ｎo.１４、１５、１６及び１７は、
何れも、ポリクワテリウム−６（マーコート１００）に
よる殺菌効果を増強していることが認められる。

【００４６】実施例４殺菌成分として、ポリクワテリウム−６（マーコート１
００）を用いる一方、これに組み合わされるアミノ酸の
種類を代えて、また緩衝剤の種類を代えて、各種のコン
タクトレンズ用液剤（Ｎo.２０〜３５）を水溶液の形態
において調製した。そして、その得られた各種のコンタ
クトレンズ用液剤について、セラチア・マルセセンス及
びカンジダ・アルビカンスに対する殺菌効果を、先の効
果試験に従って、それぞれの供試菌の４時間後の菌減少
量において求め、その結果を、下記表５〜表８に併せ示
した。

【００４７】

【表５】＊：ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体

【００４８】

【表６】＊：ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体

【００４９】

【表７】＊：ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体

【００５０】

【表８】＊：ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体

【００５１】かかる表５〜表８の結果から明らかなよう
に、各種のアミノ酸や、それと共にプロピレングリコー
ル（非イオン性等張化剤）を加えてなる、本発明に従う
コンタクトレンズ用液剤Ｎo.２０〜３２は、何れも、ポ
リクワテリウム−６（マーコート１００）による殺菌効
果を増強していることが認められる。また、ポリクワテ
リウム−６（マーコート１００）を全く含まない液剤に
は、殺菌効果のないことも確認した。

【００５２】実施例５市販されているソフトコンタクトレンズ用処理液（市販
品Ａ、Ｂ及びＣ）と、本発明に従うコンタクトレンズ用
液剤との殺菌効果の比較を行なった。なお、本発明液剤
は、ポリクワテリウム−６（マーコート１００）：０．
００１％、ホウ酸：０．５％、ホウ砂：０．１１％、グ
リセリン：１．７％を、精製水に溶解せしめてなる、ｐ
Ｈ７．２の水溶液から構成されるものである。

【００５３】そして、供試菌として、シュードモナス・
アエルギノーサ（P.a.：Pseudomonas aeruginosa ATCC
9027）、スタフィロコッカス・オーレウス（St.a.: Sta
phylococcus aureus ATCC 6538P ）、セラチア・マルセ
センス（S.m.: Serratia marcescens ATCC 13880）、カ
ンジダ・アルビカンス（C.a.：Candida albicans ATCC
10231 ）及びフザリウム・ソラニ（F.s.：Fusarium sol
ani ATCC 36031）を用い、それら供試菌のうち、Ｐ．
ａ．及びＳｔ．ａ．については３５℃において、また
Ｓ．ｍ．については３０℃において、ソイビーンカゼイ
ン培地で２４時間培養したものを、生理食塩水に懸濁せ
しめ、１０⁸ ｃｆｕ／ｍｌの供試菌液を調製した。ま
た、Ｃ．ａ．は、ブドウ糖ペプトン培地において、３０
℃×２４時間培養したものを、生理食塩水に懸濁し、１
０⁸ ｃｆｕ／ｍｌの供試菌液とした。更に、Ｆ．ｓ．に
ついては、ブドウ糖ペプトン培地で２３℃×１０日間培
養したものを、０．０５％ポリソルベート８０を含む生
理食塩水を用いて、培地の表面より掻き取り、次いで、
菌糸を取り除くため、滅菌済ポリプロピレンウールで濾
過した後、１０⁸ ｃｆｕ／ｍｌの胞子浮遊液とした。

【００５４】かくして得られた５種の供試菌液に対する
前記市販品Ａ、Ｂ、Ｃ及び本発明液剤の殺菌効果につい
て、先の効果試験に従って、４時間後（但し、本発明液
剤については、１時間後及び２時間後の場合も追加され
ている）の菌減少量を求め、その結果を、下記表９及び
表１０に示した。

【００５５】

【表９】

【００５６】

【表１０】

【００５７】かかる表９及び表１０の結果から明らかな
ように、本発明液剤は、市販品Ａ、Ｂ及びＣと比較し
て、特に、真菌（Ｃ．ａ．、Ｆ．ｓ）、Ｓ．ｍ．に対し
て、殺菌効果が高く、１時間で充分な効果が確認されて
いる。

【００５８】実施例６ポリクワテリウム−６（マーコート１００）と共に、ア
ミノ酸を含有する、本発明に従うコンタクトレンズ用液
剤について、それの実施例５における３種の供試菌
（Ｐ．ａ．、Ｓｔ．ａ．、Ｆ．ｓ．）に対する殺菌効果
を、実施例５と同様にして調べ、４時間後の菌減少量を
求めた。

【００５９】なお、ここで用いたコンタクトレンズ用液
剤は、ＮａＨ₂ＰＯ₄・２Ｈ₂Ｏ：０．０８％、Ｎａ₂
ＨＰＯ₄・１２Ｈ₂Ｏ：０．５２％、トリス（ヒドロキ
シメチル）アミノメタン：０．３％、グリシン：０．５
％、Ｌ−グルタミン酸ナトリウム：０．７％、ＥＤＴＡ
・２Ｎａ：０．０５％、ノニオン界面活性剤（ポリオキ
シエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合
体）：０．５％、マーコート１００：０．００１％を精
製水に溶解せしめて、得られたものである。

【００６０】得られた結果を、下記表１１に示すが、何
れの供試菌に対しても、本発明に従うコンタクトレンズ
用液剤は、優れた殺菌効果を示すものであった。

【００６１】

【表１１】

【００６２】実施例７殺菌成分として用いた、コンタクトレンズ用液剤中のポ
リクワテリウム−６（マーコート１００）の低濃度下に
おける殺菌効果を、スタフィロコッカス・オーレウス
（Ｓｔ．ａ．）を用いて、実施例５と同様にして調べ、
２時間後の菌減少量を求めた。

【００６３】なお、コンタクトレンズ用液剤におけるポ
リクワテリウム−６（マーコート１００）の濃度は、
０．０００００５％、０．００００１％、０．００００
５％または０．０００１％とする一方、ホウ酸：０．５
％、ホウ砂：０．１１％、グリセリン：１．７％を含む
水溶液として調製され、そのｐＨが７．２となるように
調節された。

【００６４】得られた結果を、下記表１２に示すが、コ
ンタクトレンズ用液剤中のポリクワテリウム−６の濃度
が、０．０００００５％といった低濃度においても、優
れた殺菌効果を有することが、確認された。

【００６５】

【表１２】

【００６６】実施例８本発明に従うコンタクトレンズ用液剤において殺菌成分
として用いられるポリクワテリウム類の代表例として、
ポリクワテリウム−６を用い、その安全性について、コ
ンタクトレンズを用いて調べた。

【００６７】（１）レンズへの吸着の有無（寒天重層試
験）本発明に係るポリクワテリウム−６を０．４％含有する
水溶液、または比較例たる塩化ベンザルコニウム：０．
１％含有水溶液からなる試験溶液の２．０ｍｌ中に、市
販のソフトコンタクトレンズ（株式会社メニコン製、メ
ニコンソフトＭＡ及びメニコンソフトＳ）の各１枚を、
室温下において１８時間浸漬した。次いで、この浸漬し
たソフトコンタクトレンズを取り出し、マウス繊維芽細
胞Ｌ−９２９株を用い、この細胞の上にソフトコンタク
トレンズを載せ、かかるレンズの下の細胞が障害を受け
るか、否か、を観察する寒天重層試験によって、細胞毒
性を調べた。そして、ソフトコンタクトレンズに吸着し
た毒性物質の影響がある場合は、細胞の融解またはニュ
ートラルレッドの退色が認められ、この場合を陽性（細
胞毒性有り）とする一方、かかる退色が認められない場
合を陰性（細胞毒性なし）と判定した。なお、ニュート
ラルレッドは、培養細胞に添加される色素で、生細胞に
取り込まれて染まるが、死細胞は、これを排出すること
となる。

【００６８】かかる寒天重層試験による細胞毒性試験の
結果、本発明において用いられるポリクワテリウム−６
を用いた試験溶液においては、陰性と判定され、０．４
％の高濃度でも、レンズへの吸着がなく、安全であるこ
とが確認される一方、比較例の塩化ベンザルコニウムを
含有する試験溶液の場合にあっては、陽性と判定され、
その安全性に問題のあることが認められる。

【００６９】（２）増殖阻害試験本発明に従うコンタクトレンズ用液剤の安全性につい
て、以下のようにして、マウス繊維芽細胞：Ｌ−９２９
株を用いた増殖阻害試験により、調べた。

【００７０】先ず、マウス繊維芽細胞：Ｌ−９２９株
を、１×１０⁵ 細胞／ｍｌとなるように希釈した後、９
６ウェル、平底組織培養プレートに１００マイクロリッ
ターずつ添加し、３７℃のＣＯ₂ インキュベータ内で４
時間培養を行なった。そして、細胞が底面に付着してい
ることを確認した後、各試験溶液を１０マイクロリッタ
ーずつ添加し、３７℃で培養した。３日後、各ウェルの
培地を除去し、洗浄した後、生細胞を蛋白質量として定
量し（Lowry 法）、試験溶液を添加していないウェルの
細胞の蛋白質量に対する割合から阻害率を求めた。な
お、試験溶液としては、下記の〜の成分を含む水溶
液を用いた。試験溶液：リン酸緩衝液＋ポリクワテリウム−６
（０．００１％）＋グリセリン（１．７％）試験溶液：リン酸緩衝液＋ポリクワテリウム−６
（０．００１％）＋プロピレングリコール（１．４２
％）試験溶液：ポリクワテリウム−６（０．００１％）＋
プロピレングリコール（１．４２％）試験溶液：リン酸緩衝液（コントロール）

【００７１】かかる増殖阻害試験の結果、それら試験溶
液における増殖阻害率は、何れも、０％となり、細胞の
増殖に対する阻害が全く見られないことから、本発明に
従うコンタクトレンズ用液剤は、安全性が高いものであ
ると考えられるのである。

【００７２】

【発明の効果】以上の説明から明らかなように、本発明
に従うコンタクトレンズ用液剤にあっては、殺菌成分と
して所定のポリクワテリウムが含有せしめられていると
共に、非イオン性等張化剤及び／又はアミノ酸が更に含
有せしめられていることによって、かかる特定のポリク
ワテリウム殺菌成分の抗菌力が効果的に増強せしめら
れ、以て、より少ない殺菌成分の含有量によって、充分
な殺菌効果が発揮せしめられ得、また眼に対する安全性
が高められたコンタクトレンズ用液剤を得ることが出来
るのである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者新保圭子愛知県名古屋市西区枇杷島３丁目12番７号株式会社トーメー総合研究所内 (72)発明者五島毅彦愛知県名古屋市西区枇杷島３丁目12番７号株式会社トーメー総合研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ポリクワテリウム−６、ポリクワテリウ
ム−７、ポリクワテリウム−１６、及びポリクワテリウ
ム−２２からなる群より選ばれた少なくとも１種の殺菌
成分と共に、非イオン性等張化剤及び／又はアミノ酸を
含有せしめたことを特徴とするコンタクトレンズ用液
剤。
【請求項２】前記殺菌成分が、０．０００００００１
〜１．０ｗ／ｖ％の濃度において含有せしめられている
請求項１記載のコンタクトレンズ用液剤。
【請求項３】前記非イオン性等張化剤及び／又はアミ
ノ酸が、０．０１〜２０ｗ／ｖ％の濃度において含有せ
しめられている請求項１または請求項２記載のコンタク
トレンズ用液剤。
【請求項４】前記非イオン性等張化剤が、グリセリ
ン、プロピレングリコール、及びマンニトールからなる
群より選ばれた少なくとも１種からなる請求項１乃至請
求項３の何れかに記載のコンタクトレンズ用液剤。
【請求項５】前記アミノ酸が、分子量：７５〜２５０
の低分子アミノ酸である請求項１乃至請求項４の何れか
に記載のコンタクトレンズ用液剤。