JPH11255746A - Aza-azulene derivative - Google Patents
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、例えば制癌剤等の
医薬品として期待されるアザアズレン誘導体、及びその
製造法に関する。The present invention relates to an azaazulene derivative expected as a drug such as an anticancer drug, and a method for producing the same.
【０００２】[0002]
【従来の技術】悪性腫瘍は正常の制御機構からはずれて
生体内で増殖を続け、治療をしなければ宿主の死を招く
ような細胞群を指す。悪性腫瘍は外科的な切除、放射線
照射、または化学療法で治療するのが一般的であるが、
特に悪性固形腫瘍の治療法の第一選択は外科的手術であ
る。放射線療法および化学療法は、手術前後の補助療
法、あるいは手術による治療が不可能と思われる悪性固
形腫瘍の治療方法として用いられるのが一般的である。
このように、特に化学療法が悪性固形腫瘍に対して主た
る治療方法ではないことは、従来までにこれに対する極
めて有効な制癌剤が存在しなかったからである。2. Description of the Related Art A malignant tumor refers to a group of cells that deviate from the normal control mechanism, continue to grow in a living body, and cause death of the host if not treated. Malignant tumors are usually treated with surgical resection, radiation, or chemotherapy,
In particular, surgery is the first choice for the treatment of malignant solid tumors. Radiation therapy and chemotherapy are generally used as adjuvant therapies before and after surgery or as a method for treating malignant solid tumors that cannot be treated by surgery.
As described above, the fact that chemotherapy is not particularly the main treatment method for malignant solid tumors is because there has been no extremely effective anticancer agent for this.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】上述の通り、悪性固形
腫瘍に対する主な治療方法は、現在のところ外科的手術
であるが、これは癌患者に対して肉体的、精神的な苦痛
が大きく、さらに腫瘍が転移していれば切除は広範囲に
わたることとなり、技術的にも困難を極めているのが現
状である。術前あるいは術後での化学療法は、手術によ
って切除できない腫瘍を縮小・消失させ、さらには術後
の再発を予防するために必要不可欠である。以上の現状
を踏まえ、悪性固形腫瘍に対して優れた抗腫瘍効果を示
す制癌剤の開発が望まれる。As described above, the main treatment method for malignant solid tumors at present is surgery, which is physically and mentally painful for cancer patients, Furthermore, if the tumor has metastasized, the resection will be extensive and technically difficult at present. Preoperative or postoperative chemotherapy is essential to reduce or eliminate tumors that cannot be removed by surgery, and to prevent postoperative recurrence. Based on the above current situation, development of an anticancer agent exhibiting an excellent antitumor effect against a malignant solid tumor is desired.
【０００４】[0004]
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記作用を
示す制癌剤を見出すべく鋭意研究を行った結果、本発明
のアザアズレン誘導体が、in vitroにおいてヒト子宮頸
癌培養細胞に対して、強い細胞増殖阻害活性を示すこと
を見出して、本発明を完成した。Means for Solving the Problems The present inventors have conducted intensive studies to find an anticancer agent exhibiting the above-mentioned effects. The present inventors have found that they exhibit a cell growth inhibitory activity and completed the present invention.
【０００５】本発明は、［Ｉ］ 一般式（１）The present invention relates to the following [I]: General formula (1)
【０００６】[0006]
【化１４】 Embedded image
【０００７】（式中、Ｒ1 は、炭素数１〜６のアルキル
基、または、置換基を有してもよい炭素数７〜１５のア
ラルキル基を示す。Ｒ2 およびＲ3 は、互いに等しくて
も異なってもよい、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数
７〜１５のアラルキル基、または、Ｒ2 、Ｒ3 が結合し
て酸素を含む５〜７員環を形成するための、置換基を有
してもよい炭素数１〜３のアルキレン基を示す。Ｒ4 〜
Ｒ9 は、互いに等しくても異なってもよい、水素原子、
ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、置換基を有
してもよい炭素数７〜１５のアラルキル基、または、炭
素数１〜６のアルコキシ基、置換基を有してもよい炭素
数７〜１５のアラルキルオキシ基を示す。Ｘ、Ｙは、互
いに等しくても異なってもよいハロゲン原子を示し、こ
こでＹは医薬として許容される塩を示す）で表される化
合物、一般式（２）(Wherein R 1 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms which may have a substituent. R 2 and R 3 are equal to each other. An alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, or R 2 and R 3 for bonding to form a 5- to 7-membered ring containing oxygen, It may have a substituent represents an alkylene group having 1 to 3 carbon atoms .R 4 ~
R 9 may be the same or different from each other, a hydrogen atom,
Halogen atom, alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms which may have a substituent, or alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, carbon number which may have a substituent 7 to 15 aralkyloxy groups are shown. X and Y each represent a halogen atom which may be the same or different from each other, wherein Y represents a pharmaceutically acceptable salt), a compound represented by the general formula (2):
【０００８】[0008]
【化１５】 Embedded image
【０００９】（式中、Ｒ1 およびＲ4 〜Ｒ9 は上記と同
じ。Ｒ10は、水素原子、または，炭素数１〜６のアルコ
キシ基、置換基を有してもよい炭素数７〜１５のアラル
キルオキシ基を示す。）で表される化合物、又は、一般
式（３）(Wherein R 1 and R 4 to R 9 are the same as above. R 10 is a hydrogen atom, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, or a C 7 to C 9 optionally having substituent (s)). 15 aralkyloxy group.) Or a general formula (3)
【００１０】[0010]
【化１６】 Embedded image
【００１１】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、及びＲ4 〜Ｒ9 は上
記と同じ。Ｒ11は、水素原子、ハロゲン原子または、Ｏ
Ｒ3 を示す。Ｒ3 は、一般式（１）中のＲ3 の定義と同
じである。Ｚは、メチレン、又は、カルボニル基を示
す）で表されるアザアズレン誘導体、［ＩＩ］一般式
（４）(Wherein R 1 , R 2 and R 4 -R 9 are the same as above. R 11 is a hydrogen atom, a halogen atom or O
R 3 is shown. R 3 has the same definition as R 3 in general formula (1). Z represents methylene or a carbonyl group), [II] a general formula (4)
【００１２】[0012]
【化１７】 Embedded image
【００１３】（式中、Ｒ1 は、炭素数１〜３のアルキル
基を示す。Ｒ13およびＲ14は，水素原子、または、炭素
数１〜３のアルキル基を示す。）で表される、［Ｉ］の
化合物、［ＩＩＩ］一般式（５）(Wherein, R 1 represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms; R 13 and R 14 each represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms). , A compound of [I], [III] a general formula (5)
【００１４】[0014]
【化１８】 Embedded image
【００１５】（式中、Ｒ1 は、炭素数１〜３のアルキル
基を示す。Ｒ10は、水素原子、または、炭素数１〜３の
アルコキシ基を示す。）で表される、［Ｉ］の化合物、
［ＩＶ］一般式（６）(Wherein R 1 represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms; R 10 represents a hydrogen atom or an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms). A compound of the formula
[IV] General formula (6)
【００１６】[0016]
【化１９】 Embedded image
【００１７】（式中、Ｒ1 は、炭素数１〜３のアルキル
基を示す。Ｒ2 は、炭素数１〜３のアルキル基を示す。
Ｒ11は、水素、塩素原子、又は、炭素数１〜３のアルコ
キシ基を示す。Ｚは、メチレン、またはカルボニル基を
示す）で表される、［Ｉ］の化合物、(Wherein, R 1 represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms. R 2 represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.)
R 11 represents hydrogen, a chlorine atom, or an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms. Z represents a methylene or a carbonyl group);
【００１８】［Ｖ］ ［Ｉ］〜［ＩＶ］の何れかの化合物を有効成分とする医
薬、[V] a medicine comprising any one of the compounds [I] to [IV] as an active ingredient;
【００１９】［ＶＩ］ ［Ｉ］〜［ＩＶ］の何れかの化合物を有効成分とする制
癌剤、［ＶＩＩ］一般式（７）[VI] An anticancer drug comprising any one of the compounds [I] to [IV] as an active ingredient, [VII] a general formula (7)
【００２０】[0020]
【化２０】 Embedded image
【００２１】（式中、Ｒ1 は炭素数１〜６のアルキル
基、または、置換基を有してもよい炭素数７〜１５のア
ラルキル基を示す。Ｒ2 およびＲ3 は、互いに等しくて
も異なってもよい、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数
７〜１５のアラルキル基、または、Ｒ2 、Ｒ3 が結合し
て酸素を含む５〜７員環を形成するための、置換基を有
してもよい炭素数１〜３のアルキレン基を示す。Ｒ4 〜
Ｒ9 は、互いに等しくても異なってもよい、水素原子、
ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、置換基を有
してもよい炭素数７〜１５のアラルキル基、または、炭
素数１〜６のアルコキシ基、置換基を有してもよい炭素
数７〜１５のアラルキルオキシ基を示す。）で表される
化合物を、脱水縮合剤で処理することを特徴とする、一
般式（１）(Wherein, R 1 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms which may have a substituent. R 2 and R 3 are the same as each other. An alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, or a substituent for forming a 5- to 7-membered ring containing oxygen by combining R 2 and R 3. have a group represents an alkylene group having 1 to 3 carbon atoms .R 4 ~
R 9 may be the same or different from each other, a hydrogen atom,
Halogen atom, alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms which may have a substituent, or alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, carbon number which may have a substituent 7 to 15 aralkyloxy groups are shown. Wherein the compound represented by general formula (1) is treated with a dehydrating condensing agent.
【００２２】[0022]
【化２１】 Embedded image
【００２３】（式中、Ｒ1 〜Ｒ9 は上記と同じである。
Ｘ，Ｙは、互いに等しくても異なってもよいハロゲン原
子を示し、ここでＹは医薬として許容される塩を示す）
で表される化合物、又は、一般式（８）Wherein R 1 to R 9 are the same as above.
X and Y each represent a halogen atom which may be the same or different from each other, wherein Y represents a pharmaceutically acceptable salt)
Or a compound represented by the general formula (8)
【００２４】[0024]
【化２２】 Embedded image
【００２５】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、及びＲ4 〜Ｒ9 は上
記と同じである。Ｒ12は、ハロゲン原子または、ＯＲ3
を示す。Ｒ3 は、一般式（１）及び一般式（７）中のＲ
3 の定義と同じである。）で表されるアズレン誘導体の
製造法、［ＶＩＩＩ］ 生成物が一般式（４）(Wherein R 1 , R 2 and R 4 to R 9 are the same as above. R 12 is a halogen atom or OR 3
Is shown. R 3 represents R in the general formulas (1) and (7)
Same as definition 3 . A process for producing an azulene derivative represented by the formula [VIII]:
【００２６】[0026]
【化２３】 Embedded image
【００２７】（式中、Ｒ1 は、炭素数１〜３のアルキル
基を示す。Ｒ13およびＲ14は、水素原子、または、炭素
数１〜３のアルキル基を示す。）で表される、［ＶＩ
Ｉ］の製造法、［ＩＸ］ 生成物が一般式（９）(Wherein, R 1 represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms. R 13 and R 14 represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms). , [VI
I], wherein the product is represented by the general formula (9)
【００２８】[0028]
【化２４】 Embedded image
【００２９】（式中、Ｒ1 は、炭素数１〜３のアルキル
基を示す。Ｒ2 は、炭素数１〜３のアルキル基を示す。
Ｒ11は、塩素原子、又は、炭素数１〜３のアルコキシ基
を示す。）で表される、［ＶＩＩ］の製造法、(Wherein, R 1 represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms. R 2 represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.)
R 11 represents a chlorine atom or an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms. ) A production method of [VII],
【００３０】［Ｘ］ 脱水縮合剤がオキシ塩化リンであ
る、［ＶＩＩ］〜［ＩＸ］の何れかの製造法、［ＸＩ］
一般式（１０）[X] The method of any one of [VII] to [IX], wherein the dehydrating condensing agent is phosphorus oxychloride, [XI]
General formula (10)
【００３１】[0031]
【化２５】 Embedded image
【００３２】（式中、Ｒ1 は、炭素数１〜６のアルキル
基、または、置換基を有してもよい炭素数７〜１５のア
ラルキル基を示す。Ｒ4 〜Ｒ9 は、互いに等しくても異
なってもよい、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６
のアルキル基、置換基を有してもよい炭素数７〜１５の
アラルキル基、または、炭素数１〜６のアルコキシ基、
置換基を有してもよい炭素数７〜１５のアラルキルオキ
シ基を示す。Ｒ13、Ｒ14は、互いに等しくても異なって
もよい、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、置換基
を有してもよい炭素数７〜１５のアラルキル基を示す。
Ｘ、Ｙは、互いに等しくても異なってもよいハロゲン原
子を示し、ここでＹは医薬として許容される塩を示す）
で表される化合物を、還元剤で処理することを特徴とす
る、一般式（２）(Wherein, R 1 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms which may have a substituent. R 4 to R 9 are equal to each other. Hydrogen atom, halogen atom, carbon number 1-6
An alkyl group, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms which may have a substituent, or an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms,
It represents an aralkyloxy group having 7 to 15 carbon atoms which may have a substituent. R 13 and R 14 each represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms which may have a substituent, which may be the same or different.
X and Y each represent a halogen atom which may be the same or different from each other, wherein Y represents a pharmaceutically acceptable salt)
Wherein the compound represented by the formula is treated with a reducing agent.
【００３３】[0033]
【化２６】 Embedded image
【００３４】（式中、Ｒ1 およびＲ4 〜Ｒ9 は上記と同
じである。Ｒ10は、水素原子、または、炭素数１〜６の
アルコキシ基、置換基を有してもよい炭素数７〜１５の
アラルキルオキシ基を示す。）で表されるアザアズレン
誘導体の製造法、(Wherein R 1 and R 4 to R 9 are the same as above. R 10 is a hydrogen atom, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, or a carbon atom which may have a substituent. Aralkyloxy groups of 7 to 15).
【００３５】［ＸＩＩ］ Ｒ1 が炭素数１〜３のアルキ
ル基であり、Ｒ4 〜Ｒ9 、Ｒ13、Ｒ14が水素原子であ
り、Ｒ10が、水素、又は、炭素数１〜３のアルコキシ基
であり、Ｘ、Ｙが共に塩素原子であり、還元剤が水素化
ホウ素ナトリウムである、［ＸＩ］の製造法に関する。[XII] R 1 is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, R 4 to R 9 , R 13 and R 14 are hydrogen atoms, and R 10 is hydrogen or 1 to 3 carbon atoms. Wherein X and Y are both chlorine atoms and the reducing agent is sodium borohydride.
【００３６】[0036]
【発明の実施の形態】一般式（１）〜一般式（１０）
中、Ｒ1 〜Ｒ14、Ｘ、及びＹで表される置換基につい
て、以下に説明する。本発明において、炭素数１〜６の
アルキル基としては、メチル基、エチル基、ヘキシル基
等の直鎖状アルキル基、イソプロピル基、イソブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の分岐状アルキル基、または
シクロプロピル基、シクロブチル基等の環状アルキル基
が挙げられる。これらの中で炭素数１〜３のアルキル基
が好ましい。DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS General formulas (1) to (10)
Wherein the substituents represented by R 1 to R 14 , X, and Y are described below. In the present invention, examples of the alkyl group having 1 to 6 carbon atoms include a linear alkyl group such as a methyl group, an ethyl group and a hexyl group; a branched alkyl group such as an isopropyl group, an isobutyl group and a tert-butyl group; And cyclic alkyl groups such as propyl group and cyclobutyl group. Among them, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms is preferable.
【００３７】炭素数７〜１５のアラルキル基としては、
ベンジル基、フェネチル基、ナフチル基等が挙げらる。
アラルキル基上の置換基としては、メチル基等のアルキ
ル基、メトキシ基等のアルコキシ基等が挙げられる。As the aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms,
Examples include a benzyl group, a phenethyl group, and a naphthyl group.
Examples of the substituent on the aralkyl group include an alkyl group such as a methyl group, and an alkoxy group such as a methoxy group.
【００３８】Ｒ2 、Ｒ3 が結合して酸素を含む５〜７員
環を形成するための、炭素数１〜３のアルキレン基とし
ては、メチレン基、エチレン基、プロピレン基が挙げら
れ、アルキレン基上の置換基としては、メチル基、エチ
ル基等の低級アルキル基、ベンジル基等のアラルキル基
等が挙げられる。The alkylene group having 1 to 3 carbon atoms for forming a 5- to 7-membered ring containing oxygen by bonding R 2 and R 3 includes a methylene group, an ethylene group and a propylene group. Examples of the substituent on the group include a lower alkyl group such as a methyl group and an ethyl group, and an aralkyl group such as a benzyl group.
【００３９】ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。これらの中
でフッ素原子、塩素原子が好ましい。The halogen atom includes a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom. Of these, a fluorine atom and a chlorine atom are preferred.
【００４０】炭素数１〜６のアルコキシ基としては、メ
トキシ基、エトキシ基等の直鎖状アルコキシ基、イソプ
ロポキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ
基等の分岐状アルコキシ基、またはシクロプロピルオキ
シ基、シクロブチルオキシ基等の環状アルコキシ基が挙
げられる。これらの中で炭素数１〜３のアルコキシ基が
好ましい。Examples of the alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms include linear alkoxy groups such as methoxy group and ethoxy group, branched alkoxy groups such as isopropoxy group, isobutyloxy group and tert-butoxy group, and cyclopropyloxy group. And a cyclic alkoxy group such as a cyclobutyloxy group. Among them, an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms is preferable.
【００４１】炭素数７〜１５のアラルキルオキシ基とし
ては、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、ナフチ
ルオキシ基等が挙げられる。アラルキルオキシ基上の置
換基としては、メチル基等のアルキル基、メトキシ基等
のアルコキシ基等が挙げられる。Examples of the aralkyloxy group having 7 to 15 carbon atoms include a benzyloxy group, a phenethyloxy group and a naphthyloxy group. Examples of the substituent on the aralkyloxy group include an alkyl group such as a methyl group, and an alkoxy group such as a methoxy group.
【００４２】本発明においてＲ1 で表される置換基とし
ては、メチル基、エチル基、プロピル基が好ましく、メ
チル基が、なかでも特に好ましい。Ｒ2 、Ｒ3 で表され
る置換基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、
またはＲ2 、Ｒ3 が結合するための置換基を有しても良
いメチレン基が好ましく、メチル基または無置換のメチ
レン基がなかでも特に好ましい。Ｒ4 〜Ｒ9 で表される
置換基としては、水素原子、または、メチル基等の炭素
数１〜３のアルキル基が好ましく、水素原子がなかでも
特に好ましい。In the present invention, the substituent represented by R 1 is preferably a methyl group, an ethyl group, or a propyl group, and particularly preferably a methyl group. Examples of the substituent represented by R 2 and R 3 include a methyl group, an ethyl group, a propyl group,
Alternatively, a methylene group which may have a substituent for bonding R 2 and R 3 is preferable, and a methyl group or an unsubstituted methylene group is particularly preferable. As the substituent represented by R 4 to R 9 , a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms such as a methyl group is preferable, and a hydrogen atom is particularly preferable.
【００４３】Ｒ10で表される置換基としては、メトキシ
基、エトキシ基等の炭素数１〜３のアルコキシ基が好ま
しく、なかでもメトキシ基が特に好ましい。Ｒ11で表さ
れる置換基としては、水素原子、ハロゲン原子、または
炭素数１〜３のアルコキシ基が好ましく、なかでも、水
素原子、塩素原子、メトキシ基、エトキシ基が特に好ま
しい。Ｒ12で表される置換基としては、塩素原子、また
は、炭素数１〜３のアルコキシ基が好ましく、塩素原
子、メトキシ基、または、エトキシ基がなかでも特に好
ましい。Ｘ、または、Ｙで表されるハロゲン原子として
は、塩素原子、臭素原子が好ましく、塩素原子がなかで
も特に好ましい。本発明においては、好ましくはこれら
の好ましい置換基の組み合わせによる化合物が好まし
い。As the substituent represented by R 10 , an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms such as a methoxy group and an ethoxy group is preferable, and a methoxy group is particularly preferable. The substituent represented by R 11, a hydrogen atom, a halogen atom or preferably an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms, preferably a hydrogen atom, a chlorine atom, a methoxy group, an ethoxy group are particularly preferred. As the substituent represented by R 12 , a chlorine atom or an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms is preferable, and a chlorine atom, a methoxy group, or an ethoxy group is particularly preferable. As the halogen atom represented by X or Y, a chlorine atom or a bromine atom is preferable, and a chlorine atom is particularly preferable. In the present invention, a compound based on a combination of these preferable substituents is preferable.
【００４４】一般式（４）中、Ｒ13、Ｒ14で表される炭
素数１〜３のアルキル基としては、メチル基、エチル
基、プロピル基が挙げられる。Ｒ13、Ｒ14としては、水
素原子、または、メチル基が好ましく、水素原子がなか
でも特に好ましい。In the general formula (4), examples of the alkyl group having 1 to 3 carbon atoms represented by R 13 and R 14 include a methyl group, an ethyl group and a propyl group. R 13 and R 14 are preferably a hydrogen atom or a methyl group, and particularly preferably a hydrogen atom.
【００４５】本発明化合物製造法において用いられる脱
水縮合剤としては、例えば、オキシ塩化リン、五塩化リ
ン等が挙げられ、なかでも、オキシ塩化リンが特に好ま
しい。一般式（３）で表される化合物中、一般式（１
１）Examples of the dehydrating condensing agent used in the method for producing the compound of the present invention include phosphorus oxychloride and phosphorus pentachloride, among which phosphorus oxychloride is particularly preferred. Among the compounds represented by the general formula (3), the compound represented by the general formula (1)
1)
【００４６】[0046]
【化２７】 Embedded image
【００４７】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 〜Ｒ9 は、一般
式（３）中のＲ1 、Ｒ2 、Ｒ4 〜Ｒ9の定義に等しい）
で表される化合物は、（ＶＩＩ）の製造法で製造され
る、一般式（１２）[0047] (wherein, R 1, R 2, R 4 ~R 9 is equal to the definition of R 1, R 2, R 4 ~R 9 of the general formula (3))
The compound represented by the general formula (12) produced by the production method of (VII)
【００４８】[0048]
【化２８】 Embedded image
【００４９】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 〜Ｒ9 は、一般
式（３）中のＲ1 、Ｒ2 、Ｒ4 〜Ｒ9の定義に等しい。
Ｒ15は、ハロゲン原子を示す）で表される化合物を水素
化ホウ素ナトリウム等の還元剤で還元することにより、
製造される。[0049] (wherein, R 1, R 2, R 4 ~R 9 is, R 1 in general formula (3), equal to the definition of R 2, R 4 ~R 9.
R 15 represents a halogen atom) by reducing with a reducing agent such as sodium borohydride,
Manufactured.
【００５０】一般式（１２）中、Ｒ15はハロゲン原子を
示し、なかでも塩素原子が特に好ましい。一般式（３）
で表される化合物中、一般式（１３）In the general formula (12), R 15 represents a halogen atom, among which a chlorine atom is particularly preferred. General formula (3)
In the compound represented by the general formula (13)
【００５１】[0051]
【化２９】 Embedded image
【００５２】（式中、Ｒ1 〜Ｒ9 は、一般式（３）中の
Ｒ1 〜Ｒ9 の定義に等しい。）で表される化合物は、
（ＶＩＩ）の製造法で製造される、一般式（１４）(Wherein R 1 to R 9 are the same as defined for R 1 to R 9 in formula (3))
General formula (14) produced by the production method of (VII)
【００５３】[0053]
【化３０】 Embedded image
【００５４】（式中、Ｒ1 〜Ｒ9 は、一般式（３）中の
Ｒ1 〜Ｒ9 の定義に等しい。）で表される化合物を水素
化リチウムアルミニウム等の還元剤で還元することによ
り、製造される。(Wherein R 1 to R 9 are the same as the definitions of R 1 to R 9 in formula (3)) with a reducing agent such as lithium aluminum hydride. Is manufactured.
【００５５】一般式（１）で表される化合物としては、
例えば次のような化合物があげられる。９−クロロ−１
０−メチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニ
アベンゾ［ｂ］アズレン クロリド、９−ブロモ−１０
−メチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニア
ベンゾ［ｂ］アズレン ブロミド、ヨー化 ９−ヨード
−１０−メチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−ア
ゾニアベンゾ［ｂ］アズレン、６，７−（エチリデンジ
オキシ）−９−クロロ−１０−メチル−１０−アゾニア
ベンゾ［ｂ］アズレン クロリド、９−クロロ−１０−
エチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベ
ンゾ［ｂ］アズレン クロリド、９−クロロ−１０−イ
ソプロピル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニ
アベンゾ［ｂ］アズレン クロリド、９−クロロ−１０
−シクロブチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−ア
ゾニアベンゾ［ｂ］アズレン クロリド、１０−ベンジ
ル−９−クロロ−６，７−メチレンジオキシ−１０−ア
ゾニアベンゾ［ｂ］アズレン クロリド、As the compound represented by the general formula (1),
For example, the following compounds can be mentioned. 9-chloro-1
0-methyl-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 9-bromo-10
-Methyl-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene bromide, iodide 9-iodo-10-methyl-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene, 6,7- (Ethylidenedioxy) -9-chloro-10-methyl-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 9-chloro-10-
Ethyl-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 9-chloro-10-isopropyl-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 9-chloro-10
-Cyclobutyl-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 10-benzyl-9-chloro-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride,
【００５６】９−クロロ−５，１０−ジメチル−６，７
−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズ
レン クロリド、９−クロロ−４−フルオロ−１０−メ
チル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベン
ゾ［ｂ］アズレン クロリド、３−ベンジル−９−クロ
ロ−１０−メチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−
アゾニアベンゾ［ｂ］アズレン クロリド、９−クロロ
−２−エトキシ−１０−メチル−６，７−メチレンジオ
キシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレン クロリ
ド、１−ベンジルオキシ−９−クロロ−１０−メチル−
６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベンゾ
［ｂ］アズレン クロリド、9-chloro-5,10-dimethyl-6,7
-Methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 9-chloro-4-fluoro-10-methyl-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 3-benzyl-9-chloro -10-methyl-6,7-methylenedioxy-10-
Azoniabenzo [b] azulene chloride, 9-chloro-2-ethoxy-10-methyl-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 1-benzyloxy-9-chloro-10-methyl-
6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride,
【００５７】９−クロロ−１０−メチル−６，７−ジメ
トキシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレン クロリ
ド、９−ブロモ−１０−メチル−６，７−ジメトキシ−
１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレン ブロミド、ヨー
化 ９−ヨード−１０−メチル−６，７−ジメトキシ−
１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレン、９−クロロ−
６，７−ジエトキシ−１０−メチル−１０−アゾニアベ
ンゾ［ｂ］アズレン クロリド、９−クロロ−６，７−
ジイソプロポキシ−１０−メチル−１０−アゾニアベン
ゾ［ｂ］アズレン クロリド、６，７−ビス（ベンジル
オキシ）−９−クロロ−１０−メチル−１０−アゾニア
ベンゾ［ｂ］アズレン クロリド、９−クロロ−７−エ
トキシ−６−メトキシ−１０−メチル−１０−アゾニア
ベンゾ［ｂ］アズレン クロリド、9-chloro-10-methyl-6,7-dimethoxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 9-bromo-10-methyl-6,7-dimethoxy-
10-azoniabenzo [b] azulene bromide, 9-iodo-10-methyl-6,7-dimethoxy-iodide
10-azoniabenzo [b] azulene, 9-chloro-
6,7-diethoxy-10-methyl-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 9-chloro-6,7-
Diisopropoxy-10-methyl-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 6,7-bis (benzyloxy) -9-chloro-10-methyl-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 9-chloro-7- Ethoxy-6-methoxy-10-methyl-10-azoniabenzo [b] azulene chloride,
【００５８】９−クロロ−１０−エチル−６，７−ジメ
トキシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレン クロリ
ド、９−クロロ−１０−イソプロピル−６，７−ジメト
キシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレン クロリ
ド、９−クロロ−１０−シクロブチル−６，７−ジメト
キシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレン クロリ
ド、１０−ベンジル−９−クロロ−６，７−ジメトキシ
−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレン クロリド、9-chloro-10-ethyl-6,7-dimethoxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 9-chloro-10-isopropyl-6,7-dimethoxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 9 -Chloro-10-cyclobutyl-6,7-dimethoxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 10-benzyl-9-chloro-6,7-dimethoxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride,
【００５９】９−クロロ−５，１０−ジメチル−６，７
−ジメトキシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレン
クロリド、９−クロロ−４−フルオロ−１０−メチル−
６，７−ジメトキシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズ
レン クロリド、３−ベンジル−９−クロロ−１０−メ
チル−６，７−ジメトキシ−１０−アゾニアベンゾ
［ｂ］アズレン クロリド、９−クロロ−２−エトキシ
−１０−メチル−６，７−ジメトキシ−１０−アゾニア
ベンゾ［ｂ］アズレン クロリド、１−ベンジルオキシ
−９−クロロ−１０−メチル−６，７−ジメトキシ−１
０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレン クロリド。9-chloro-5,10-dimethyl-6,7
-Dimethoxy-10-azoniabenzo [b] azulene
Chloride, 9-chloro-4-fluoro-10-methyl-
6,7-dimethoxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 3-benzyl-9-chloro-10-methyl-6,7-dimethoxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 9-chloro-2-ethoxy- 10-methyl-6,7-dimethoxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 1-benzyloxy-9-chloro-10-methyl-6,7-dimethoxy-1
0-azoniabenzo [b] azulene chloride.
【００６０】一般式（１）で表される化合物としては、
なかでも次の化合物が好ましい。９−クロロ−１０−メ
チル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベン
ゾ［ｂ］アズレン クロリド、９−クロロ−１０−エチ
ル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベンゾ
［ｂ］アズレン クロリド、９−クロロ−６，７−（エ
チリデンジオキシ）−１０−メチル−１０−アゾニアベ
ンゾ［ｂ］アズレン クロリド。The compound represented by the general formula (1) includes
Among them, the following compounds are preferred. 9-chloro-10-methyl-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 9-chloro-10-ethyl-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 9-Chloro-6,7- (ethylidenedioxy) -10-methyl-10-azoniabenzo [b] azulene chloride.
【００６１】一般式（１）で表される化合物としては、
なかでも特に次の化合物が好ましい。９−クロロ−１０
−メチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニア
ベンゾ［ｂ］アズレン クロリド。As the compound represented by the general formula (1),
Among them, the following compounds are particularly preferred. 9-chloro-10
-Methyl-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride.
【００６２】一般式（２）で表される化合物としては、
例えば次のような化合物が挙げられる。６，７−ジヒド
ロ−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１０−メチル−５
Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、７−エトキシ−
６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−１０−メチル−５
Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、６，７−ジヒド
ロ−６−ヒドロキシ−７−イソプロポキシ−１０−メチ
ル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、７−ベン
ジルオキシ−６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−１０
−メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、The compound represented by the general formula (2) includes
For example, the following compounds may be mentioned. 6,7-dihydro-6-hydroxy-7-methoxy-10-methyl-5
H-10-azabenzo [b] azulene, 7-ethoxy-
6,7-dihydro-6-hydroxy-10-methyl-5
H-10-azabenzo [b] azulene, 6,7-dihydro-6-hydroxy-7-isopropoxy-10-methyl-5H-10-azabenzo [b] azulene, 7-benzyloxy-6,7-dihydro- 6-hydroxy-10
-Methyl-5H-10-azabenzo [b] azulene,
【００６３】１０−エチル−６，７−ジヒドロ−６−ヒ
ドロキシ−７−メトキシ−５Ｈ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン、６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−
１０−イソプロピル−７−メトキシ−５Ｈ−１０−アザ
ベンゾ［ｂ］アズレン、１０−シクロブチル−６，７−
ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−５Ｈ−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン、１０−ベンジル−６，７
−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−５Ｈ−１
０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、10-ethyl-6,7-dihydro-6-hydroxy-7-methoxy-5H-10-azabenzo [b] azulene, 6,7-dihydro-6-hydroxy-
10-isopropyl-7-methoxy-5H-10-azabenzo [b] azulene, 10-cyclobutyl-6,7-
Dihydro-6-hydroxy-7-methoxy-5H-10
-Azabenzo [b] azulene, 10-benzyl-6,7
-Dihydro-6-hydroxy-7-methoxy-5H-1
0-azabenzo [b] azulene,
【００６４】６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７−
メトキシ−５，１０−ジメチル−５Ｈ−１０−アザベン
ゾ［ｂ］アズレン、４−フルオロ−６，７−ジヒドロ−
６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１０−メチル−５Ｈ−
１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、３−ベンジル−６，
７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１０−
メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、２−
エトキシ−６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７−メ
トキシ−１０−メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］
アズレン、１−ベンジルオキシ−６，７−ジヒドロ−６
−ヒドロキシ−７−メトキシ−１０−メチル−５Ｈ−１
０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、6,7-dihydro-6-hydroxy-7-
Methoxy-5,10-dimethyl-5H-10-azabenzo [b] azulene, 4-fluoro-6,7-dihydro-
6-hydroxy-7-methoxy-10-methyl-5H-
10-azabenzo [b] azulene, 3-benzyl-6,
7-dihydro-6-hydroxy-7-methoxy-10-
Methyl-5H-10-azabenzo [b] azulene, 2-
Ethoxy-6,7-dihydro-6-hydroxy-7-methoxy-10-methyl-5H-10-azabenzo [b]
Azulene, 1-benzyloxy-6,7-dihydro-6
-Hydroxy-7-methoxy-10-methyl-5H-1
0-azabenzo [b] azulene,
【００６５】６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−１０
−メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、１
０−エチル−６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５Ｈ
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、６，７−ジヒドロ
−６−ヒドロキシ−１０−イソプロピル−５Ｈ−１０−
アザベンゾ［ｂ］アズレン、１０−シクロブチル−６，
７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５Ｈ−１０−アザベン
ゾ［ｂ］アズレン、１０−ベンジル−６，７−ジヒドロ
−６−ヒドロキシ−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズ
レン、6,7-dihydro-6-hydroxy-10
-Methyl-5H-10-azabenzo [b] azulene, 1
0-ethyl-6,7-dihydro-6-hydroxy-5H
-10-Azabenzo [b] azulene, 6,7-dihydro-6-hydroxy-10-isopropyl-5H-10-
Azabenzo [b] azulene, 10-cyclobutyl-6,
7-dihydro-6-hydroxy-5H-10-azabenzo [b] azulene, 10-benzyl-6,7-dihydro-6-hydroxy-5H-10-azabenzo [b] azulene,
【００６６】６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５，
１０−ジメチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレ
ン、４−フルオロ−６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ
−１０−メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレ
ン、３−ベンジル−６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ
−１０−メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレ
ン、２−エトキシ−６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ
−１０−メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレ
ン、１−ベンジルオキシ−６，７−ジヒドロ−６−ヒド
ロキシ−１０−メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］
アズレン。6,7-dihydro-6-hydroxy-5
10-dimethyl-5H-10-azabenzo [b] azulene, 4-fluoro-6,7-dihydro-6-hydroxy-10-methyl-5H-10-azabenzo [b] azulene, 3-benzyl-6,7- Dihydro-6-hydroxy-10-methyl-5H-10-azabenzo [b] azulene, 2-ethoxy-6,7-dihydro-6-hydroxy-10-methyl-5H-10-azabenzo [b] azulene, 1- Benzyloxy-6,7-dihydro-6-hydroxy-10-methyl-5H-10-azabenzo [b]
Azulene.
【００６７】一般式（２）で表される化合物としては、
なかでも次の化合物が好ましい。６，７−ジヒドロ−６
−ヒドロキシ−７−メトキシ−１０−メチル−５Ｈ−１
０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、６，７−ジヒドロ−６
−ヒドロキシ−７−エトキシ−１０−メチル−５Ｈ−１
０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、６，７−ジヒドロ−６
−ヒドロキシ−７−メトキシ−１０−エチル−５Ｈ−１
０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、６，７−ジヒドロ−６
−ヒドロキシ−１０−メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン、６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−
１０−エチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレ
ン。The compound represented by the general formula (2) includes
Among them, the following compounds are preferred. 6,7-dihydro-6
-Hydroxy-7-methoxy-10-methyl-5H-1
0-azabenzo [b] azulene, 6,7-dihydro-6
-Hydroxy-7-ethoxy-10-methyl-5H-1
0-azabenzo [b] azulene, 6,7-dihydro-6
-Hydroxy-7-methoxy-10-ethyl-5H-1
0-azabenzo [b] azulene, 6,7-dihydro-6
-Hydroxy-10-methyl-5H-10-azabenzo [b] azulene, 6,7-dihydro-6-hydroxy-
10-ethyl-5H-10-azabenzo [b] azulene.
【００６８】一般式（２）で表される化合物としては、
なかでも特に次の化合物が好ましい。６，７−ジヒドロ
−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１０−メチル−５Ｈ
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、６，７−ジヒドロ
−６−ヒドロキシ−１０−メチル−５Ｈ−１０−アザベ
ンゾ［ｂ］アズレン。As the compound represented by the general formula (2),
Among them, the following compounds are particularly preferred. 6,7-dihydro-6-hydroxy-7-methoxy-10-methyl-5H
-10-Azabenzo [b] azulene, 6,7-dihydro-6-hydroxy-10-methyl-5H-10-azabenzo [b] azulene.
【００６９】一般式（３）で表される化合物としては、
例えば次のような化合物が挙げられる。７−クロロ−６
−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］ア
ズレン−９（９Ｈ）−オン、７−ブロモ−６−メトキシ
−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９
（９Ｈ）−オン、７−ヨード−６−メトキシ−１０−メ
チル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−
オン、７−クロロ−１０−エチル−６−メトキシ−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−
クロロ−１０−イソプロピル−６−メトキシ−１０−ア
ザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−クロ
ロ−１０−シクロブチル−６−メトキシ−１０−アザベ
ンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−ベンジ
ル−７−クロロ−６−メトキシ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、The compound represented by the general formula (3) includes
For example, the following compounds may be mentioned. 7-chloro-6
-Methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 7-bromo-6-methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9
(9H) -one, 7-iodo-6-methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H)-
ON, 7-chloro-10-ethyl-6-methoxy-10
-Azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 7-
Chloro-10-isopropyl-6-methoxy-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 7-chloro-10-cyclobutyl-6-methoxy-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H)- On, 10-benzyl-7-chloro-6-methoxy-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one,
【００７０】７−クロロ−６−エトキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、７−クロロ−６−イソプロポキシ−１０−メチル−
１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、
６−ベンジルオキシ−７−クロロ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−
クロロ−６−メトキシ−５，１０−ジメチル−１０−ア
ザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−クロ
ロ−４−フルオロ−６−メトキシ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、３−
ベンジル−７−クロロ−６−メトキシ−１０−メチル−
１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、
７−クロロ−２−エトキシ−６−メトキシ−１０−メチ
ル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、１−ベンジルオキシ−７−クロロ−６−メトキシ−
１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９
（９Ｈ）−オン、7-chloro-6-ethoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 7-chloro-6-isopropoxy-10-methyl-
10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one,
6-benzyloxy-7-chloro-10-methyl-10
-Azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 7-
Chloro-6-methoxy-5,10-dimethyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 7-chloro-4-fluoro-6-methoxy-10-methyl-10
-Azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 3-
Benzyl-7-chloro-6-methoxy-10-methyl-
10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one,
7-chloro-2-ethoxy-6-methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 1-benzyloxy-7-chloro-6-methoxy-
10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9
(9H) -on,
【００７１】６，７−ジメトキシ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０
−エチル−６，７−ジメトキシ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−イソプロピ
ル−６，７−ジメトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズ
レン−９（９Ｈ）−オン、１０−シクロブチル−６，７
−ジメトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９
（９Ｈ）−オン、１０−ベンジル−６，７−ジメトキシ
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、6,7-dimethoxy-10-methyl-10
-Azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 10
-Ethyl-6,7-dimethoxy-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 10-isopropyl-6,7-dimethoxy-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 10 -Cyclobutyl-6,7
-Dimethoxy-10-azabenzo [b] azulene-9
(9H) -one, 10-benzyl-6,7-dimethoxy-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one,
【００７２】６，７−ジエトキシ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、６，
７−ジイソプロポキシ−１０−メチル−１０−アザベン
ゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、６，７−ビス
（ベンジルオキシ）−１０−メチル−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−エトキシ−６
−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］ア
ズレン−９（９Ｈ）−オン、6,7-diethoxy-10-methyl-10
-Azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 6,
7-diisopropoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 6,7-bis (benzyloxy) -10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H ) -One, 7-ethoxy-6
-Methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one,
【００７３】６，７−ジメトキシ−５，１０−ジメチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、４−フルオロ−６，７−ジメトキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、３−ベンジル−６，７−ジメトキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、２−エトキシ−６，７−ジメトキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、１−ベンジルオキシ−６，７−ジメトキシ−１０−
メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）
−オン、6,7-dimethoxy-5,10-dimethyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 4-fluoro-6,7-dimethoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] Azulene-9 (9H) -one, 3-benzyl-6,7-dimethoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 2-ethoxy-6,7-dimethoxy-10- Methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 1-benzyloxy-6,7-dimethoxy-10-
Methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H)
-ON,
【００７４】６，７−メチレンジオキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、１０−エチル−６，７−メチレンジオキシシ−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０
−イソプロピル−６，７−メチレンジオキシ−１０−ア
ザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−シ
クロブチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アザベ
ンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−ベンジ
ル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、6,7-methylenedioxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 10-ethyl-6,7-methylenedioxycy-10
-Azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 10
-Isopropyl-6,7-methylenedioxy-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 10-cyclobutyl-6,7-methylenedioxy-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -One, 10-benzyl-6,7-methylenedioxy-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one,
【００７５】６，７−メチレンジオキシ−５，１０−ジ
メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）
−オン、４−フルオロ−６，７−メチレンジオキシ−１
０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９
Ｈ）−オン、３−ベンジル−６，７−メチレンジオキシ
−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９
（９Ｈ）−オン、２−エトキシ−６，７−メチレンジオ
キシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン
−９（９Ｈ）−オン、１−ベンジルオキシ−６，７−メ
チレンジオキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、6,7-methylenedioxy-5,10-dimethyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H)
-One, 4-fluoro-6,7-methylenedioxy-1
0-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9
H) -one, 3-benzyl-6,7-methylenedioxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9
(9H) -one, 2-ethoxy-6,7-methylenedioxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 1-benzyloxy-6,7-methylenedioxy- 10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one,
【００７６】６−メトキシ−１０−メチル−１０−アザ
ベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−エチ
ル−６−メトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−
９（９Ｈ）−オン、１０−イソプロピル−６−メトキシ
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、１０−シクロブチル−６−メトキシ−１０−アザベ
ンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−ベンジ
ル−６−メトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−
９（９Ｈ）−オン、6-methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 10-ethyl-6-methoxy-10-azabenzo [b] azulene-
9 (9H) -one, 10-isopropyl-6-methoxy-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 10-cyclobutyl-6-methoxy-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -One, 10-benzyl-6-methoxy-10-azabenzo [b] azulene-
9 (9H) -on,
【００７７】６−エトキシ−１０−メチル−１０−アザ
ベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、６−イソプ
ロポキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズ
レン−９（９Ｈ）−オン、６−ベンジルオキシ−１０−
メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）
−オン、6-ethoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 6-isopropoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 6-benzyloxy-10-
Methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H)
-ON,
【００７８】６−メトキシ−５，１０−ジメチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、４−
フルオロ−６−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベ
ンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、３−ベンジル
−６−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、２−エトキシ−６
−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］ア
ズレン−９（９Ｈ）−オン、１−ベンジルオキシ−６−
メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズ
レン−９（９Ｈ）−オン、6-methoxy-5,10-dimethyl-10
-Azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 4-
Fluoro-6-methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 3-benzyl-6-methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H)- ON, 2-ethoxy-6
-Methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 1-benzyloxy-6-
Methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one,
【００７９】６，７−ジメトキシ−１０−メチル−９Ｈ
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、６，７−ジエトキ
シ−１０−メチル−９Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズ
レン、６，７−ジイソプロポキシ−１０−メチル−９Ｈ
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、６，７−ビス（ベ
ンジルオキシ）−１０−メチル−９Ｈ−１０−アザベン
ゾ［ｂ］アズレン、７−エトキシ−６−メトキシ−１０
−メチル−９Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、１
０−エチル−６，７−ジメトキシ−９Ｈ−１０−アザベ
ンゾ［ｂ］アズレン、１０−イソプロピル−６，７−ジ
メトキシ−９Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、１
０−シクロブチル−６，７−ジメトキシ−９Ｈ−１０−
アザベンゾ［ｂ］アズレン、１０−ベンジル−６，７−
ジメトキシ−９Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、6,7-dimethoxy-10-methyl-9H
-10-azabenzo [b] azulene, 6,7-diethoxy-10-methyl-9H-10-azabenzo [b] azulene, 6,7-diisopropoxy-10-methyl-9H
-10-azabenzo [b] azulene, 6,7-bis (benzyloxy) -10-methyl-9H-10-azabenzo [b] azulene, 7-ethoxy-6-methoxy-10
-Methyl-9H-10-azabenzo [b] azulene, 1
0-ethyl-6,7-dimethoxy-9H-10-azabenzo [b] azulene, 10-isopropyl-6,7-dimethoxy-9H-10-azabenzo [b] azulene,
0-cyclobutyl-6,7-dimethoxy-9H-10-
Azabenzo [b] azulene, 10-benzyl-6,7-
Dimethoxy-9H-10-azabenzo [b] azulene,
【００８０】６，７−ジメトキシ−５，１０−ジメチル
−９Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、４−フルオ
ロ−６，７−ジメトキシ−１０−メチル−９Ｈ−１０−
アザベンゾ［ｂ］アズレン、３−ベンジル−６，７−ジ
メトキシ−１０−メチル−９Ｈ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン、２−エトキシ−６，７−ジメトキシ−
１０−メチル−９Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレ
ン、１−ベンジルオキシ−６，７−ジメトキシ−１０−
メチル−９Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン。6,7-dimethoxy-5,10-dimethyl-9H-10-azabenzo [b] azulene, 4-fluoro-6,7-dimethoxy-10-methyl-9H-10-
Azabenzo [b] azulene, 3-benzyl-6,7-dimethoxy-10-methyl-9H-10-azabenzo [b] azulene, 2-ethoxy-6,7-dimethoxy-
10-methyl-9H-10-azabenzo [b] azulene, 1-benzyloxy-6,7-dimethoxy-10-
Methyl-9H-10-azabenzo [b] azulene.
【００８１】一般式（３）で表される化合物としては、
なかでも次のような化合物が好ましい。７−クロロ−６
−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］ア
ズレン−９（９Ｈ）−オン、７−クロロ−１０−エチル
−６−メトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９
（９Ｈ）−オン、７−クロロ−６−エトキシ−１０−メ
チル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−
オン、The compound represented by the general formula (3) includes
Among them, the following compounds are preferred. 7-chloro-6
-Methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 7-chloro-10-ethyl-6-methoxy-10-azabenzo [b] azulene-9
(9H) -one, 7-chloro-6-ethoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H)-
on,
【００８２】６，７−ジメトキシ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０
−エチル−６，７−ジメトキシ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、６，７−ジエトキ
シ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−
９（９Ｈ）−オン、６，７−メチレンジオキシ−１０−
メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）
−オン、１０−エチル−６，７−メチレンジオキシシ−
１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、
６，７−（エチリデンジオキシ）−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、6,7-dimethoxy-10-methyl-10
-Azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 10
-Ethyl-6,7-dimethoxy-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 6,7-diethoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-
9 (9H) -one, 6,7-methylenedioxy-10-
Methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H)
-One, 10-ethyl-6,7-methylenedioxy-
10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one,
6,7- (ethylidenedioxy) -10-methyl-10
-Azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one,
【００８３】６−メトキシ−１０−メチル−１０−アザ
ベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−エチ
ル−６−メトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−
９（９Ｈ）−オン、６−エトキシ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、６，
７−ジメトキシ−１０−メチル−９Ｈ−１０−アザベン
ゾ［ｂ］アズレン、６，７−ジエトキシ−１０−メチル
−９Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、１０−エチ
ル−６，７−ジメトキシ−９Ｈ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン、6-methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 10-ethyl-6-methoxy-10-azabenzo [b] azulene-
9 (9H) -one, 6-ethoxy-10-methyl-10
-Azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 6,
7-dimethoxy-10-methyl-9H-10-azabenzo [b] azulene, 6,7-diethoxy-10-methyl-9H-10-azabenzo [b] azulene, 10-ethyl-6,7-dimethoxy-9H- 10-azabenzo [b] azulene,
【００８４】一般式（３）で表される化合物としては、
なかでも特に次の化合物が好ましい。７−クロロ−６−
メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズ
レン−９（９Ｈ）−オン、６，７−ジメトキシ−１０−
メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）
−オン、６，７−メチレンジオキシ−１０−メチル−１
０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、６
−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］ア
ズレン−９（９Ｈ）−オン、６，７−ジメトキシ−１０
−メチル−９Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン。As the compound represented by the general formula (3),
Among them, the following compounds are particularly preferred. 7-chloro-6
Methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 6,7-dimethoxy-10-
Methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H)
-One, 6,7-methylenedioxy-10-methyl-1
0-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 6
-Methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 6,7-dimethoxy-10
-Methyl-9H-10-azabenzo [b] azulene.
【００８５】一般式（７）で表される化合物としては、
例えば次のような化合物が挙げられる。３，４−メチレ
ンジオキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルア
ミノ）フェニル］フェノール 、３，４−（エチリデン
ジオキシ）−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルア
ミノ）フェニル］フェノール 、３，４−メチレンジオ
キシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−エチルアミノ）
フェニル］フェノール 、３，４−メチレンジオキシ−
６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
フェニル］フェノール 、３，４−メチレンジオキシ−
６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−シクロブチルアミノ）
フェニル］フェノール 、３，４−メチレンジオキシ−
６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−ベンジルアミノ）フェ
ニル］フェノール 、As the compound represented by the general formula (7),
For example, the following compounds may be mentioned. 3,4-methylenedioxy-6- [2- (N-formyl-N-methylamino) phenyl] phenol, 3,4- (ethylidenedioxy) -6- [2- (N-formyl-N-methyl) Amino) phenyl] phenol, 3,4-methylenedioxy-6- [2- (N-formyl-N-ethylamino)
Phenyl] phenol, 3,4-methylenedioxy-
6- [2- (N-formyl-N-isopropylamino)
Phenyl] phenol, 3,4-methylenedioxy-
6- [2- (N-formyl-N-cyclobutylamino)
Phenyl] phenol, 3,4-methylenedioxy-
6- [2- (N-formyl-N-benzylamino) phenyl] phenol,
【００８６】５−メチル−３，４−メチレンジオキシ−
６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニ
ル］フェノール 、３，４−メチレンジオキシ−６−
［６−フルオロ−２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミ
ノ）フェニル］フェノール 、３，４−メチレンジオキ
シ−６−［５−ベンジル−２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メ
チルアミノ）フェニル］フェノール 、３，４−メチレ
ンジオキシ−６−［４−エトキシ−２−（Ｎ−ホルミル
−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェノール 、３，４
−メチレンジオキシ−６−［３−ベンジルオキシ−２−
（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェノ
ール 、5-methyl-3,4-methylenedioxy-
6- [2- (N-formyl-N-methylamino) phenyl] phenol, 3,4-methylenedioxy-6-
[6-Fluoro-2- (N-formyl-N-methylamino) phenyl] phenol, 3,4-methylenedioxy-6- [5-benzyl-2- (N-formyl-N-methylamino) phenyl] Phenol, 3,4-methylenedioxy-6- [4-ethoxy-2- (N-formyl-N-methylamino) phenyl] phenol, 3,4
-Methylenedioxy-6- [3-benzyloxy-2-
(N-formyl-N-methylamino) phenyl] phenol,
【００８７】３，４−ジメトキシ−６−［２−（Ｎ−ホ
ルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェノール 、
３，４−ジエトキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−
メチルアミノ）フェニル］フェノール 、３，４−ジイ
ソプロポキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチル
アミノ）フェニル］フェノール 、３，４−ビス（ベン
ジルオキシ）−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチル
アミノ）フェニル］フェノール 、３−エトキシ−４−
メトキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミ
ノ）フェニル］フェノール 、3,4-dimethoxy-6- [2- (N-formyl-N-methylamino) phenyl] phenol,
3,4-diethoxy-6- [2- (N-formyl-N-
Methylamino) phenyl] phenol, 3,4-diisopropoxy-6- [2- (N-formyl-N-methylamino) phenyl] phenol, 3,4-bis (benzyloxy) -6- [2- ( N-formyl-N-methylamino) phenyl] phenol, 3-ethoxy-4-
Methoxy-6- [2- (N-formyl-N-methylamino) phenyl] phenol,
【００８８】３，４−ジメトキシ−６−［２−（Ｎ−ホ
ルミル−Ｎ−エチルアミノ）フェニル］フェノール 、
３，４−ジメトキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−
イソプロピルアミノ）フェニル］フェノール 、３，４
−ジメトキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−シクロ
ブチルアミノ）フェニル］フェノール 、３，４−ジメ
トキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−ベンジルアミ
ノ）フェニル］フェノール 、3,4-dimethoxy-6- [2- (N-formyl-N-ethylamino) phenyl] phenol,
3,4-dimethoxy-6- [2- (N-formyl-N-
Isopropylamino) phenyl] phenol, 3,4
-Dimethoxy-6- [2- (N-formyl-N-cyclobutylamino) phenyl] phenol, 3,4-dimethoxy-6- [2- (N-formyl-N-benzylamino) phenyl] phenol,
【００８９】５−メチル−３，４−ジメトキシ−６−
［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］
フェノール 、３，４−ジメトキシ−６−［６−フルオ
ロ−２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニ
ル］フェノール 、３，４−ジメトキシ−６−［５−ベ
ンジル−２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェ
ニル］フェノール 、３，４−ジメトキシ−６−［４−
エトキシ−２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フ
ェニル］フェノール 、３，４−ジメトキシ−６−［３
−ベンジルオキシ−２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルア
ミノ）フェニル］フェノール 。5-methyl-3,4-dimethoxy-6
[2- (N-formyl-N-methylamino) phenyl]
Phenol, 3,4-dimethoxy-6- [6-fluoro-2- (N-formyl-N-methylamino) phenyl] phenol, 3,4-dimethoxy-6- [5-benzyl-2- (N-formyl) -N-methylamino) phenyl] phenol, 3,4-dimethoxy-6- [4-
Ethoxy-2- (N-formyl-N-methylamino) phenyl] phenol, 3,4-dimethoxy-6- [3
-Benzyloxy-2- (N-formyl-N-methylamino) phenyl] phenol.
【００９０】一般式（７）で表される化合物としては、
なかでも次の化合物が好ましい。３，４−メチレンジオ
キシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）
フェニル］フェノール 、３，４−（エチリデンジオキ
シ）−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）
フェニル］フェノール 、３，４−メチレンジオキシ−
６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−エチルアミノ）フェニ
ル］フェノール 、３，４−ジメトキシ−６−［２−
（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェノ
ール 、３，４−ジエトキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミ
ル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェノール 、３，
４−ジメトキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−エチ
ルアミノ）フェニル］フェノール 、３−エトキシ−４
−メトキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルア
ミノ）フェニル］フェノール 。The compound represented by the general formula (7) includes
Among them, the following compounds are preferred. 3,4-methylenedioxy-6- [2- (N-formyl-N-methylamino)
Phenyl] phenol, 3,4- (ethylidenedioxy) -6- [2- (N-formyl-N-methylamino)
Phenyl] phenol, 3,4-methylenedioxy-
6- [2- (N-formyl-N-ethylamino) phenyl] phenol, 3,4-dimethoxy-6- [2-
(N-formyl-N-methylamino) phenyl] phenol, 3,4-diethoxy-6- [2- (N-formyl-N-methylamino) phenyl] phenol, 3,
4-dimethoxy-6- [2- (N-formyl-N-ethylamino) phenyl] phenol, 3-ethoxy-4
-Methoxy-6- [2- (N-formyl-N-methylamino) phenyl] phenol.
【００９１】一般式（７）で表される化合物としては、
なかでも特に次の化合物が好ましい。３，４−メチレン
ジオキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミ
ノ）フェニル］フェノール 、３，４−ジメトキシ−６
−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニ
ル］フェノール 。The compound represented by the general formula (7) includes
Among them, the following compounds are particularly preferred. 3,4-methylenedioxy-6- [2- (N-formyl-N-methylamino) phenyl] phenol, 3,4-dimethoxy-6
-[2- (N-formyl-N-methylamino) phenyl] phenol.
【００９２】次に一般式（３）に含まれるが特に一般式
（８）で表される化合物としては、例えば次のような化
合物が挙げられる。７−クロロ−６−メトキシ−１０−
メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）
−オン、７−ブロモ−６−メトキシ−１０−メチル−１
０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７
−ヨード−６−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベ
ンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−クロロ−
１０−エチル−６−メトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］
アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−クロロ−１０−イソ
プロピル−６−メトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズ
レン−９（９Ｈ）−オン、７−クロロ−１０−シクロブ
チル−６−メトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン
−９（９Ｈ）−オン、１０−ベンジル−７−クロロ−６
−メトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９
Ｈ）−オン、Next, examples of the compound contained in the general formula (3) but particularly represented by the general formula (8) include the following compounds. 7-chloro-6-methoxy-10-
Methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H)
-One, 7-bromo-6-methoxy-10-methyl-1
0-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 7
-Iodo-6-methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 7-chloro-
10-ethyl-6-methoxy-10-azabenzo [b]
Azulene-9 (9H) -one, 7-chloro-10-isopropyl-6-methoxy-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 7-chloro-10-cyclobutyl-6-methoxy-10- Azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 10-benzyl-7-chloro-6
-Methoxy-10-azabenzo [b] azulene-9 (9
H) -on,
【００９３】７−クロロ−６−エトキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、７−クロロ−６−イソプロポキシ−１０−メチル−
１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、
６−ベンジルオキシ−７−クロロ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−
クロロ−６−メトキシ−５，１０−ジメチル−１０−ア
ザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−クロ
ロ−４−フルオロ−６−メトキシ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、３−
ベンジル−７−クロロ−６−メトキシ−１０−メチル−
１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、
７−クロロ−２−エトキシ−６−メトキシ−１０−メチ
ル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン，１−ベンジルオキシ−７−クロロ−６−メトキシ−
１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９
（９Ｈ）−オン、7-chloro-6-ethoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 7-chloro-6-isopropoxy-10-methyl-
10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one,
6-benzyloxy-7-chloro-10-methyl-10
-Azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 7-
Chloro-6-methoxy-5,10-dimethyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 7-chloro-4-fluoro-6-methoxy-10-methyl-10
-Azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 3-
Benzyl-7-chloro-6-methoxy-10-methyl-
10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one,
7-chloro-2-ethoxy-6-methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 1-benzyloxy-7-chloro-6-methoxy-
10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9
(9H) -on,
【００９４】６，７−ジメトキシ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０
−エチル−６，７−ジメトキシ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−イソプロピ
ル−６，７−ジメトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズ
レン−９（９Ｈ）−オン、１０−シクロブチル−６，７
−ジメトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９
（９Ｈ）−オン、１０−ベンジル−６，７−ジメトキシ
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、6,7-dimethoxy-10-methyl-10
-Azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 10
-Ethyl-6,7-dimethoxy-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 10-isopropyl-6,7-dimethoxy-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 10 -Cyclobutyl-6,7
-Dimethoxy-10-azabenzo [b] azulene-9
(9H) -one, 10-benzyl-6,7-dimethoxy-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one,
【００９５】６，７−ジエトキシ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、６，
７−ジイソプロポキシ−１０−メチル−１０−アザベン
ゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、６，７−ビス
（ベンジルオキシ）−１０−メチル−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−エトキシ−６
−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］ア
ズレン−９（９Ｈ）−オン、6,7-diethoxy-10-methyl-10
-Azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 6,
7-diisopropoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 6,7-bis (benzyloxy) -10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H ) -One, 7-ethoxy-6
-Methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one,
【００９６】６，７−ジメトキシ−５，１０−ジメチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、４−フルオロ−６，７−ジメトキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、３−ベンジル−６，７−ジメトキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、２−エトキシ−６，７−ジメトキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、１−ベンジルオキシ−６，７−ジメトキシ−１０−
メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）
−オン、6,7-dimethoxy-5,10-dimethyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 4-fluoro-6,7-dimethoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] Azulene-9 (9H) -one, 3-benzyl-6,7-dimethoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 2-ethoxy-6,7-dimethoxy-10- Methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 1-benzyloxy-6,7-dimethoxy-10-
Methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H)
-ON,
【００９７】６，７−メチレンジオキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、１０−エチル−６，７−メチレンジオキシシ−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０
−イソプロピル−６，７−メチレンジオキシ−１０−ア
ザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−シ
クロブチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アザベ
ンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−ベンジ
ル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、6,7-methylenedioxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 10-ethyl-6,7-methylenedioxycy-10
-Azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 10
-Isopropyl-6,7-methylenedioxy-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 10-cyclobutyl-6,7-methylenedioxy-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -One, 10-benzyl-6,7-methylenedioxy-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one,
【００６８】６，７−メチレンジオキシ−５，１０−ジ
メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）
−オン、４−フルオロ−６，７−メチレンジオキシ−１
０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９
Ｈ）−オン、３−ベンジル−６，７−メチレンジオキシ
−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９
（９Ｈ）−オン、２−エトキシ−６，７−メチレンジオ
キシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン
−９（９Ｈ）−オン、１−ベンジルオキシ−６，７−メ
チレンジオキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン。6,7-methylenedioxy-5,10-dimethyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H)
-One, 4-fluoro-6,7-methylenedioxy-1
0-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9
H) -one, 3-benzyl-6,7-methylenedioxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9
(9H) -one, 2-ethoxy-6,7-methylenedioxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 1-benzyloxy-6,7-methylenedioxy- 10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one.
【００９９】一般式（８）で表される化合物としては、
なかでも次の化合物が好ましい。７−クロロ−６−メト
キシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン
−９（９Ｈ）−オン、７−クロロ−６−メトキシ−１０
−エチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９
Ｈ）−オン、７−クロロ−６−メトキシ−１０−イソプ
ロピル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）
−オン、７−クロロ−６−エトキシ−１０−メチル−１
０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、The compound represented by the general formula (8) includes
Among them, the following compounds are preferred. 7-chloro-6-methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 7-chloro-6-methoxy-10
-Ethyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9
H) -one, 7-Chloro-6-methoxy-10-isopropyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H)
-One, 7-chloro-6-ethoxy-10-methyl-1
0-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one,
【０１００】６，７−ジメトキシ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、６，
７−ジエトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−エトキシ−６
−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］ア
ズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−エチル−６，７−ジ
メトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９
Ｈ）−オン、６，７−メチレンジオキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、１０−エチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−
アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン。6,7-dimethoxy-10-methyl-10
-Azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 6,
7-diethoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 7-ethoxy-6
-Methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one, 10-ethyl-6,7-dimethoxy-10-azabenzo [b] azulene-9 (9
H) -one, 6,7-methylenedioxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 10-ethyl-6,7-methylenedioxy-10-
Azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one.
【０１０１】一般式（８）で表される化合物としては、
なかでも特に次の化合物が好ましい。７−クロロ−６−
メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズ
レン−９（９Ｈ）−オン、６，７−ジメトキシ−１０−
メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）
−オン、６，７−メチレンジオキシ−１０−メチル−１
０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン。As the compound represented by the general formula (8),
Among them, the following compounds are particularly preferred. 7-chloro-6
Methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one, 6,7-dimethoxy-10-
Methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H)
-One, 6,7-methylenedioxy-10-methyl-1
0-Azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one.
【０１０２】次に一般式（１）に含まれるが特に一般式
（１０）で表される化合物としては、例えば次のような
化合物が挙げられる。９−クロロ−１０−メチル−６，
７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］ア
ズレン クロリド、９−ブロモ−１０−メチル−６，７
−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズ
レン ブロミド、ヨー化 ９−ヨード−１０−メチル−
６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベンゾ
［ｂ］アズレン、６，７−（エチリデンジオキシ）−９
−クロロ−１０−メチル−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］
アズレン クロリド、９−クロロ−１０−エチル−６，
７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］ア
ズレン クロリド、９−クロロ−１０−イソプロピル−
６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベンゾ
［ｂ］アズレン クロリド、９−クロロ−１０−シクロ
ブチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベ
ンゾ［ｂ］アズレン クロリド、１０−ベンジル−９−
クロロ−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベ
ンゾ［ｂ］アズレン クロリド、Next, examples of the compound contained in the general formula (1) but particularly represented by the general formula (10) include the following compounds. 9-chloro-10-methyl-6,
7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 9-bromo-10-methyl-6,7
-Methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene bromide, 9-iodo-10-methyl-iodide
6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene, 6,7- (ethylidenedioxy) -9
-Chloro-10-methyl-10-azoniabenzo [b]
Azulene chloride, 9-chloro-10-ethyl-6,
7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 9-chloro-10-isopropyl-
6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 9-chloro-10-cyclobutyl-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 10-benzyl-9-
Chloro-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride,
【０１０３】９−クロロ−５，１０−ジメチル−６，７
−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズ
レン クロリド、９−クロロ−４−フルオロ−１０−メ
チル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベン
ゾ［ｂ］アズレン クロリド、３−ベンジル−９−クロ
ロ−１０−メチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−
アゾニアベンゾ［ｂ］アズレン クロリド、９−クロロ
−２−エトキシ−１０−メチル−６，７−メチレンジオ
キシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレン クロリ
ド、１−ベンジルオキシ−９−クロロ−１０−メチル−
６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベンゾ
［ｂ］アズレン クロリド。9-chloro-5,10-dimethyl-6,7
-Methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 9-chloro-4-fluoro-10-methyl-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 3-benzyl-9-chloro -10-methyl-6,7-methylenedioxy-10-
Azoniabenzo [b] azulene chloride, 9-chloro-2-ethoxy-10-methyl-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 1-benzyloxy-9-chloro-10-methyl-
6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride.
【０１０４】一般式（１０）で表される化合物として
は、なかでも次の化合物が好ましい。９−クロロ−１０
−メチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニア
ベンゾ［ｂ］アズレン クロリド、９−クロロ−１０−
エチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベ
ンゾ［ｂ］アズレン クロリド、９−クロロ−１０−メ
チル−６，７−（エチリデンジオキシ）−１０−アゾニ
アベンゾ［ｂ］アズレン クロリド。As the compound represented by the general formula (10), the following compounds are preferred. 9-chloro-10
-Methyl-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 9-chloro-10-
Ethyl-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride, 9-chloro-10-methyl-6,7- (ethylidenedioxy) -10-azoniabenzo [b] azulene chloride.
【０１０５】一般式（１０）で表される化合物として
は、なかでも特に次の化合物が好ましい。９−クロロ−
１０−メチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾ
ニアベンゾ［ｂ］アズレン クロリド。As the compound represented by the general formula (10), the following compounds are particularly preferable. 9-chloro-
10-methyl-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride.
【０１０６】［ＶＩＩ］の製造法を実施するには、一般
式（７）の化合物を、溶媒中、脱水縮合剤と反応させる
か、あるいは、溶媒を添加することなく、過剰の脱水縮
合剤として、例えばオキシ塩化リンを用いて反応を行
う。好ましくは、溶媒を添加することなく、過剰のオキ
シ塩化リンを脱水縮合剤として反応を行う。In order to carry out the production process of [VII], the compound of the general formula (7) is reacted with a dehydrating condensing agent in a solvent or as an excess of a dehydrating condensing agent without adding a solvent. The reaction is carried out using, for example, phosphorus oxychloride. Preferably, the reaction is carried out without using a solvent and using an excess of phosphorus oxychloride as a dehydrating condensing agent.
【０１０７】反応温度は、０゜Ｃから１１０゜Ｃで行わ
れ、好ましくは、室温から８０゜Ｃ、より好ましくは、
室温から６０゜Ｃで実施される。反応時間は、通常２０
分〜２４時間、好ましくは、３０分〜１０時間、より好
ましくは、４０分〜７時間である。The reaction temperature is from 0 ° C. to 110 ° C., preferably from room temperature to 80 ° C., more preferably
Performed at room temperature to 60 ° C. The reaction time is usually 20
Minutes to 24 hours, preferably 30 minutes to 10 hours, more preferably 40 minutes to 7 hours.
【０１０８】本発明は、通常、一般式（７）の化合物に
対し脱水縮合剤を１当量〜大過剰に用いて実施される。
一般式（７）で表される化合物は、例えば、反応式
（１）The present invention is generally carried out by using 1 equivalent to a large excess of a dehydrating condensing agent to the compound of the formula (7).
The compound represented by the general formula (7) can be obtained, for example, by using the reaction formula (1)
【０１０９】[0109]
【化３１】 Embedded image
【０１１０】（式中、Ｒ1 〜Ｒ9 は、先に一般式（７）
で説明したとおりである。Ｐは、例えば、イソプロピル
基等のアルキル基、ベンジル基等のアラルキル基など
の、水酸基の保護基を示す。Ｒ16は、例えば、イソプロ
ピル基等のアルキル基を示す）に示す方法で製造でき
る。(Wherein, R 1 to R 9 are the same as those of the general formula (7)
As described in the above. P represents a hydroxyl-protecting group such as an alkyl group such as an isopropyl group and an aralkyl group such as a benzyl group. R 16 represents, for example, an alkyl group such as an isopropyl group).
【０１１１】即ち、第一工程に於いて一般式（１５）で
表されるフェノール誘導体の水酸基を保護して一般式
（１６）の化合物とし、次いで第二工程で芳香環の臭素
化を行ってブロモベンゼン誘導体（１７）とする。第三
工程に於いて、臭素原子をほう素置換基に変換してほう
酸誘導体（１８）とし、第四工程でブロモベンゼン誘導
体（１９）との縮合反応を行ってビフェニル誘導体（２
０）とする。第五工程でアミノ基をアルキル化してＮ−
アルキル体（２１）とし、最後に第六工程で水酸基の保
護基を除去することにより、一般式（７）で表される原
料化合物を製造することができる。That is, in the first step, the hydroxyl group of the phenol derivative represented by the general formula (15) is protected to give the compound of the general formula (16), and then in the second step, the aromatic ring is brominated. This is referred to as a bromobenzene derivative (17). In the third step, a bromine atom is converted into a boron substituent to obtain a boric acid derivative (18). In the fourth step, a condensation reaction with a bromobenzene derivative (19) is carried out to obtain a biphenyl derivative (2
0). In the fifth step, the amino group is alkylated to give N-
The starting compound represented by the general formula (7) can be produced by converting the compound to an alkyl form (21) and finally removing the hydroxyl-protecting group in the sixth step.
【０１１２】また、一般式（１０）の化合物から一般式
（２）の化合物を製造するには、還元剤として水素化ホ
ウ素ナトリウム等を用い得ることができる。In order to produce the compound of the general formula (2) from the compound of the general formula (10), sodium borohydride or the like can be used as a reducing agent.
【０１１３】本発明の化合物は後で述べる薬理試験例に
示されるごとく、優れた制癌効果を有する。例えば、培
養された腫瘍細胞に対して増殖抑制効果を示す。従っ
て、本発明の化合物はヒトの、例えば悪性固形腫瘍に対
して有効である。The compounds of the present invention have excellent anticancer effects as shown in the pharmacological test examples described later. For example, it exhibits a growth inhibitory effect on cultured tumor cells. Accordingly, the compounds of the present invention are effective against human, eg, malignant solid tumors.
【０１１４】本発明の化合物を医薬品として使用する場
合の製剤化および投与方法は、従来の公知の種々の方法
が適応できる。即ち、投与方法は、注射、経口等による
投与又は座薬としての使用が可能である。When the compound of the present invention is used as a medicament, it can be formulated and administered by various known methods. That is, the administration method can be injection, oral administration, or use as a suppository.
【０１１５】製剤形態としては注射剤、粉末剤、顆粒
剤、錠剤、座剤等の形態がとり得る。製剤化に際して
は、主薬に悪影響を与えない限り、医薬品に用いられる
種々の補助剤、即ち、担体やその他の助剤、例えば安定
化剤、防腐剤、無痛化剤、乳化剤等が必要に応じて使用
される。製剤において、本発明の化合物の含量は製剤形
態により広範囲に変えることが可能であり、一般には化
合物を０．１〜１００％（重量）、好ましくは１〜５０
％（重量）含有し、残りは通常の医薬用に使用される担
体やその他の助剤等の補助剤からなる。本発明の化合物
の投与量は症状により異なるが、成人１人当たり５０〜
５００ｍｇ程度である。The preparation may take the form of injections, powders, granules, tablets, suppositories and the like. In formulating, various auxiliaries used in pharmaceuticals, that is, carriers and other auxiliaries, such as stabilizers, preservatives, soothing agents, emulsifiers, and the like are used as needed, as long as they do not adversely affect the main drug. used. In the preparation, the content of the compound of the present invention can be varied widely depending on the form of the preparation. In general, the compound is used in an amount of 0.1 to 100% (weight), preferably 1 to 50%.
% (By weight), with the balance consisting of auxiliaries such as carriers and other auxiliaries commonly used for pharmaceuticals. The dose of the compound of the present invention varies depending on the condition, but is 50 to 50 per adult.
It is about 500 mg.
【０１１６】[0116]
【実施例】以下に本発明化合物の製造例について、実施
例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はこれら
の例によって何ら制限されるものではない。The production examples of the compounds of the present invention will be described in more detail with reference to the following examples, which should not be construed as limiting the scope of the invention.
【０１１７】実施例１９−クロロ−１０−メチル−６，７−メチレンジオキシ
−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレン クロリド の
合成 ３，４−メチレンジオキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル
−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェノール（４７．１
ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（０．８ｍ
Ｌ、ｄ＝１．６４５、８．５８ｍｍｏｌ、５０ｍｏｌ
ｅｑ．）に溶解し、５０℃にて５時間撹拌する。反応終
了後、減圧下４０−５０℃でオキシ塩化リンを留去し、
残渣にメタノールを加えると、橙色結晶が析出する。本
結晶を分取し、酢酸エチル次いでクロロホルムにて洗浄
し、９−クロロ−１０−メチル−６，７−メチレンジオ
キシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレン クロリド
を橙色プリズム晶として得る。収量３５．０ｍｇ（６
５．４％）、ｍｐ１５０−１６０゜Ｃ（ｄｅｃ．）。Example 1 9-chloro-10-methyl-6,7-methylenedioxy
-10-Azoniabenzo [b] azulene chloride
Synthetic 3,4-methylenedioxy-6- [2- (N-formyl-N-methylamino) phenyl] phenol (47.1
mg, 0.17 mmol) with phosphorus oxychloride (0.8 m
L, d = 1.645, 8.58 mmol, 50 mol
eq. ) And stirred at 50 ° C. for 5 hours. After completion of the reaction, phosphorus oxychloride was distilled off at 40-50 ° C under reduced pressure.
When methanol is added to the residue, orange crystals precipitate. The crystals are separated and washed with ethyl acetate and then with chloroform to obtain 9-chloro-10-methyl-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride as orange prism crystals. Yield 35.0 mg (6
5.4%), mp 150-160 ° C (dec.).
【０１１８】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤ3 ＯＤ、４００
ＭＨｚ）ｄ：４．５９（３Ｈ、ｓ）、６．７０（２Ｈ、
ｓ）、７．７０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、８．０
０−８．０７（２Ｈ、ｍ）、８．５６（１Ｈ、ｓ）、
８．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、９．３６（１
Ｈ、ｓ）。 ＩＲ（ヌジョール）：顕著な特性吸収無
し。ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：２７４（ＭＨ+ ＋２）、２７
２（ＭＨ+ ）。 ＨＲＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：２７４．０
４７８（Ｃａｌｄ ｆｏｒ Ｃ15Ｈ11 37ＣｌＮＯ2：２
７４．０４４９）、２７２．０４８４（Ｃａｌｄ ｆｏ
ｒ Ｃ15Ｈ11 35ＣｌＮＯ2 ：２７２．０４７８）。1H-NMR (in CD 3 OD, 400
MHz) d: 4.59 (3H, s), 6.70 (2H,
s), 7.70 (1H, t, J = 7.4 Hz), 8.0
0-8.07 (2H, m), 8.56 (1H, s),
8.66 (1H, d, J = 7.4 Hz), 9.36 (1
H, s). IR (Nujol): no significant characteristic absorption. FABMS m / z: 274 (MH ++ 2), 27
2 (MH <+> ). HRFABMS m / z: 274.0
478 (Cald for C 15 H 11 37 ClNO 2: 2
74.0449), 272.0484 (Cald fo
r C 15 H 11 35 ClNO 2 : 272.0478).
【０１１９】実施例２６，７−メチレンジオキシ−１０−メチル−１０−アザ
ベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オンの合成 ３，４−メチレンジオキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル
−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェノール（５０．６
ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（０．８ｍ
Ｌ、ｄ＝１．６４５、８．５８ｍｍｏｌ、４９ｍｏｌ
ｅｑ．）に溶解し、５０℃にて５時間撹拌する。反応終
了後、減圧下４０−５０℃でオキシ塩化リンを留去し、
残渣（黒色油状物）に水、クロロホルム、メタノールを
加え、クロロホルム層を分離する。これを飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を留去
する。得られた残渣（２９．５ｍｇ）を分取用薄層クロ
マトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）
にて精製し、６，７−メチレンジオキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン
（褐色油状物、５．１ｍｇ、１０．８％）を得る。Example 2 6,7-Methylenedioxy-10-methyl-10-aza
Synthesis of Benzo [b] azulene-9 (9H) -one 3,4-methylenedioxy-6- [2- (N-formyl-N-methylamino) phenyl] phenol (50.6
mg, 0.19 mmol) with phosphorus oxychloride (0.8 m
L, d = 1.645, 8.58 mmol, 49 mol
eq. ) And stirred at 50 ° C. for 5 hours. After completion of the reaction, phosphorus oxychloride was distilled off at 40-50 ° C under reduced pressure.
Water, chloroform and methanol are added to the residue (black oil), and the chloroform layer is separated. This is washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent is distilled off. The obtained residue (29.5 mg) was subjected to preparative thin-layer chromatography (n-hexane-ethyl acetate = 1: 1).
To obtain 6,7-methylenedioxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one (brown oil, 5.1 mg, 10.8%).
【０１２０】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）ｄ：４．３
９（３Ｈ、ｓ）、５．９７（２Ｈ、ｓ）、６．８４（１
Ｈ、ｓ）、７．３２（１Ｈ、ｔ ｌｉｋｅ）、７．４８
（１Ｈ、ｓ）、７．５０−７．５７（２Ｈ、ｍ）、７．
９７（１Ｈ、ｄ ｌｉｋｅ）。ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：２
５４（ＭＨ+ ）、１５４。1H-NMR (400 MHz) d: 4.3
9 (3H, s), 5.97 (2H, s), 6.84 (1
H, s), 7.32 (1H, t like), 7.48
(1H, s), 7.50-7.57 (2H, m), 7.
97 (1H, d like). FABMS m / z: 2
54 (MH <+> ), 154.
【０１２１】実施例３７−クロロ−６−メトキシ−１０−メチル−１０−アザ
ベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オンの合成 アルゴン雰囲気下、３，４−ジメトキシ−６−［２−
（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェノ
ール体（７９７．９ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）をオキシ
塩化リン（１３ｍＬ、ｄ＝１．６４５、１３９．５ ｍ
ｍｏｌ、５０ ｍｏｌ ｅｑ．）に溶解し、５０℃に
て、１時間撹拌する。反応終了後、減圧下４０−５０℃
で、オキシ塩化リンを留去する。残渣にクロロホルム
（２００ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（２５０ｍＬ）を加え、室温にて１時間撹拌後、クロロ
ホルム層を分取する。クロロホルム層は水洗後、硫酸マ
グネシウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去する。得られ
た黄色粉末（８７８．９ｍｇ）をフラッシュクロマトグ
ラフィー（ベンゼン：メタノール＝３０：１）にて精製
し、７−クロロ−６−メトキシ−１０−メチル−１０−
アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オンを黄色微
プリズム晶として得る。収量５７５．０ｍｇ（７５．６
％）、ｍｐ２０９−２１２．５℃。Example 3 7-Chloro-6-methoxy-10-methyl-10-aza
Synthesis of benzo [b] azulene-9 (9H) -one Under an argon atmosphere, 3,4-dimethoxy-6- [2-
(N-formyl-N-methylamino) phenyl] phenol (797.9 mg, 2.78 mmol) was converted to phosphorus oxychloride (13 mL, d = 1.645, 139.5 m).
mol, 50 mol eq. ) And stirred at 50 ° C. for 1 hour. After completion of the reaction, 40-50 ° C under reduced pressure
Then, phosphorus oxychloride is distilled off. Chloroform (200 mL) and a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate (250 mL) are added to the residue, and the mixture is stirred at room temperature for 1 hour, and the chloroform layer is separated. The chloroform layer is washed with water, dried over magnesium sulfate, and the solvent is distilled off under reduced pressure. The obtained yellow powder (878.9 mg) was purified by flash chromatography (benzene: methanol = 30: 1) to give 7-chloro-6-methoxy-10-methyl-10-.
Azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one is obtained as yellow fine prism crystals. Yield 575.0 mg (75.6 mg)
%), Mp 209-212.5 <0> C.
【０１２２】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣｌ3 、４００
ＭＨｚ）ｄ：４．０６（３Ｈ、ｓ）、４．２５（３Ｈ、
ｓ）、７．３７（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．３、１．０Ｈ
ｚ）、７．５０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．５
８（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．３、１．０Ｈｚ）、７．５８
（１Ｈ、ｓ）、７．６０（１Ｈ、ｓ）、８．０４（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）． ＩＲ（ヌジョール）：顕
著な特性吸収無し。 ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：２７６（Ｍ
Ｈ+ ＋２）、２７４（ＭＨ+ ）、２７３（Ｍ+ ）。ＨＲ
ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：２７６．０６１５（Ｃａｌｃｄ
ｆｏｒ Ｃ15Ｈ13 37ＣｌＮＯ2 ：２７６．０６０６）、
２７４．０６３６（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ15Ｈ13 35Ｃ
ｌＮＯ2 ：２７４．０６３５）。 Ａｎａｌ． Ｃａｌ
ｃｄ ｆｏｒＣ15Ｈ12ＣｌＮＯ2 ：Ｃ、６５．８２；
Ｈ、４．４２；Ｎ、５．１２。 Ｆｏｕｎｄ：Ｃ、６
５．６６；Ｈ、４．３３；Ｎ、５．０８。1H-NMR (in CDCl 3 , 400
MHz) d: 4.06 (3H, s), 4.25 (3H,
s), 7.37 (1H, dt, J = 8.3, 1.0H
z), 7.50 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.5
8 (1H, dt, J = 8.3, 1.0 Hz), 7.58
(1H, s), 7.60 (1H, s), 8.04 (1
H, d, J = 8.3 Hz). IR (Nujol): no significant characteristic absorption. FABMS m / z: 276 (M
H + +2), 274 (MH + ), 273 (M + ). HR
FABMS m / z: 276.0615 (Calcd
for C 15 H 1 37 ClNO 2 : 276.0606),
274.0636 (Calcd for C 15 H 13 35 C
lNO 2: 274.0635). Anal. Cal
cd for C 15 H 12 ClNO 2 : C, 65.82;
H, 4.42; N, 5.12. Found: C, 6
5.66; H, 4.33; N, 5.08.
【０１２３】実施例４６，７−ジメトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オンの合成 アルゴン雰囲気下、３，４−ジメトキシ−６−［２−
（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェノ
ール（４９．７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をオキシ塩化
リン（０．８ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ、５０ｍｏｌ ｅ
ｑ．）に溶解し、５０℃にて２時間撹拌する。反応終了
後、減圧下４０−５０℃でオキシ塩化リンを留去する。
氷水を加え、クロロホルムで抽出する。クロロホルム抽
出液は水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下溶
媒を留去する。得られる黄色粉末（４０．６ｍｇ）を分
取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム、２回）に
て精製し、６，７−ジメトキシ−１０−メチル−１０−
アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オンを黄色微
プリズム晶として得る。収量２８．５ｍｇ（６１．１
％）、ｍｐ２１９．５−２２０．５℃。Example 4 6,7-Dimethoxy-10-methyl-10-azabenzo
[B] Synthesis of azulene-9 (9H) -one Under an argon atmosphere, 3,4-dimethoxy-6- [2-
(N-formyl-N-methylamino) phenyl] phenol (49.7 mg, 0.17 mmol) was converted to phosphorus oxychloride (0.8 mL, 8.6 mmol, 50 mole).
q. ) And stirred at 50 ° C. for 2 hours. After completion of the reaction, phosphorus oxychloride is distilled off at 40-50 ° C under reduced pressure.
Add ice water and extract with chloroform. The chloroform extract is washed with water, dried over magnesium sulfate, and the solvent is distilled off under reduced pressure. The resulting yellow powder (40.6 mg) was purified by preparative thin-layer chromatography (chloroform, twice) to give 6,7-dimethoxy-10-methyl-10-.
Azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one is obtained as yellow fine prism crystals. Yield 28.5 mg (61.1
%), Mp 219.5-220.5 <0> C.
【０１２４】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣｌ3 、４００
ＭＨｚ）ｄ：３．９６（３Ｈ、ｓ）、４．０２（３Ｈ、
ｓ）、４．４０（３Ｈ、ｓ）、６．７５（１Ｈ、ｓ）、
７．３３（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．２Ｈｚ）、
７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．５３（１Ｈ、ｄｉｆ ｄ、
Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．
０、１．０Ｈｚ）、８．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ）． ＩＲ（ヌジョール）：顕著な特性吸収無し。
ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：２７０（ＭＨ+ ）、２６９
（Ｍ+ ）。 ＨＲＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ： ２７０．１１
１９（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ16Ｈ16ＮＯ3 ：２７０．１
１３０）。副生成物として、７−クロロ−６−メトキシ
−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９
（９Ｈ）−オン（実施例３の化合物、９．９ｍｇ）を得
る。1H-NMR (in CDCl 3 , 400
MHz) d: 3.96 (3H, s), 4.02 (3H,
s), 4.40 (3H, s), 6.75 (1H, s),
7.33 (1H, dt, J = 8.0, 1.2 Hz),
7.39 (1H, s), 7.53 (1H, diff d,
J = 8.0 Hz), 7.55 (1H, dt, J = 8.
0, 1.0 Hz), 8.03 (1H, d, J = 8.0H)
z). IR (Nujol): no significant characteristic absorption.
FABMS m / z: 270 (MH + ), 269
(M + ). HRFABMS m / z: 270.11
19 (Calcd for C 16 H 16 NO 3 : 270.1
130). As a by-product, 7-chloro-6-methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9
(9H) -one (the compound of Example 3, 9.9 mg) is obtained.
【０１２５】実施例５６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−１０−メチル−５
Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレンの合成 ９−クロロ−１０−メチル−６，７−メチレンジオキシ
−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレン クロリド（実
施例１の化合物、４０．４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を
メタノール（３ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウ
ム（８２．１ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ、１６．７ｍｏｌ
ｅｑ．）を氷冷下加え、室温にて１時間撹拌する。反
応終了後、減圧下溶媒を留去し、発熱に注意しながら氷
水を加え、中性にてクロロホルムで抽出する。クロロホ
ルム抽出液は水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去する。得られる
褐色オイル（２８．９ ｍｇ）を分取用薄層クロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精
製し、６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−１０−メチ
ル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン（褐色油状
物、１１．７ｍｇ、３５．８％）を得る。Example 5 6,7-Dihydro-6-hydroxy-10-methyl-5
Synthesis of H-10-azabenzo [b] azulene 9-chloro-10-methyl-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride (compound of Example 1, 40.4 mg, 0.13 mmol) In methanol (3 mL) and sodium borohydride (82.1 mg, 2.17 mmol, 16.7 mol)
eq. ) Is added under ice-cooling, and the mixture is stirred at room temperature for 1 hour. After completion of the reaction, the solvent is distilled off under reduced pressure, ice water is added while paying attention to heat generation, and the mixture is neutrally extracted with chloroform. The chloroform extract is washed with water and saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent is distilled off under reduced pressure. The resulting brown oil (28.9 mg) was purified by preparative thin-layer chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 1: 1) to give 6,7-dihydro-6-hydroxy-10-methyl-5H. This gives -10-azabenzo [b] azulene (brown oil, 11.7 mg, 35.8%).
【０１２６】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣｌ3 、４００
ＭＨｚ）ｄ：１．８８（１Ｈ、ｓ）、２．６５−２．８
５（２Ｈ、ｍ）、３．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２ Ｈ
ｚ）、３．３１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．２、６．０Ｈ
ｚ）、３．７１（３Ｈ、ｓ）、４．４２（１Ｈ、ｂｒ
ｓ）、５．８３（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１２．０、５．７Ｈ
ｚ）、６．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、７．
０９（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．２Ｈｚ）、７．２
１（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．０Ｈｚ）、７．２６
（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝８．０Ｈｚ）。ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８０（Ｏ
Ｈ）。 ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：２１４（ＭＨ+ ）、２１
３（Ｍ+ ）。 ＨＲＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：２１３．１１
２８（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ14Ｈ15ＮＯ：２１３．１
１５４）。1H-NMR (in CDCl 3 , 400
MHz) d: 1.88 (1H, s), 2.65-2.8
5 (2H, m), 3.22 (1H, d, J = 7.2H
z), 3.31 (1H, dd, J = 7.2, 6.0H
z), 3.71 (3H, s), 4.42 (1H, br)
s), 5.83 (1H, dt, J = 12.0, 5.7H
z), 6.59 (1H, d, J = 12.0 Hz), 7.
09 (1H, dt, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.2
1 (1H, dt, J = 8.0, 1.0 Hz), 7.26
(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.51 (1H, d,
J = 8.0 Hz). IR (neat): 3380 (O
H). FABMS m / z: 214 (MH + ), 21
3 (M + ). HRFABMS m / z: 213.11
28 (Calcd for C 14 H 15 NO: 213.1)
154).
【０１２７】実施例６６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−１０−メチル−５
Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、及び、６，７−
ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１０−メチ
ル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレンの合成 ９−クロロ−１０−メチル−６，７−メチレンジオキシ
−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレン クロリド（実
施例１の化合物、２１．５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を
メタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化ホ
ウ素ナトリウム（７２．０ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ、２
４ｍｏｌ ｅｑ．）を加え、室温にて４時間撹拌する。
反応終了後、減圧下溶媒を留去し、発熱に注意しながら
氷水を加え、中性にてクロロホルムで抽出する。クロロ
ホルム抽出液は水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去する。残渣を
分取用薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝１：１）にて精製し、６，７−ジヒドロ−６−ヒ
ドロキシ−１０−メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン（実施例５の化合物、褐色油状物、５．
７ｍｇ、３３．９％）、及び、６，７−ジヒドロ−６−
ヒドロキシ−７−メトキシ−１０−メチル−５Ｈ−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン（２．８ｍｇ、１４．６
％）を得る。Example 6 6,7-dihydro-6-hydroxy-10-methyl-5
H-10-azabenzo [b] azulene and 6,7-
Dihydro-6-hydroxy-7-methoxy-10-methyl
Synthesis of -5H-10-azabenzo [b] azulene 9-chloro-10-methyl-6,7-methylenedioxy-10-azoniabenzo [b] azulene chloride (compound of Example 1, 21.5 mg, 0.1 mg). 08 mmol) in methanol (1.5 mL) and sodium borohydride (72.0 mg, 1.90 mmol, 2
4 mol eq. ) And stirred at room temperature for 4 hours.
After completion of the reaction, the solvent is distilled off under reduced pressure, ice water is added while paying attention to heat generation, and the mixture is neutrally extracted with chloroform. The chloroform extract is washed with water and saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent is distilled off under reduced pressure. The residue was purified by preparative thin-layer chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 1: 1) to give 6,7-dihydro-6-hydroxy-10-methyl-5H-10-azabenzo [b] azulene ( 4. Compound of Example 5, brown oil,
7 mg, 33.9%) and 6,7-dihydro-6
Hydroxy-7-methoxy-10-methyl-5H-10
-Azabenzo [b] azulene (2.8 mg, 14.6
%).
【０１２８】６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７−
メトキシ−１０−メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン： １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）ｄ：
３．２６−３．３３（２Ｈ、ｍ）、３．５２（３Ｈ、
ｓ）、３．７３（３Ｈ、ｓ）、４．１０（１Ｈ、ｂｒ
ｓ）、４．４５（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、５．８８（１Ｈ、
ｄｄ、Ｊ＝１２．２、３．９Ｈｚ）、６．６８（１Ｈ、
ｄｄ、Ｊ＝１２．２、１．９Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ、
ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．２１−７．２７（２Ｈ、
ｍ）、７．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。 Ｆ
ＡＢＭＳ ｍ／ｚ：２４３（Ｍ+ ）、１５４。6,7-dihydro-6-hydroxy-7-
Methoxy-10-methyl-5H-10-azabenzo [b] azulene: 1H-NMR (400 MHz) d:
3.26-3.33 (2H, m), 3.52 (3H,
s), 3.73 (3H, s), 4.10 (1H, br)
s), 4.45 (1H, br s), 5.88 (1H,
dd, J = 12.2, 3.9 Hz), 6.68 (1H,
dd, J = 12.2, 1.9 Hz), 7.10 (1H,
t, J = 7.1 Hz), 7.21-7.27 (2H,
m), 7.53 (1 H, d, J = 7.5 Hz). F
ABMS m / z: 243 (M + ), 154.
【０１２９】実施例７６−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］
アズレン−９（９Ｈ）−オンの合成 ７−クロロ−６−メトキシ−１０−メチル−１０−アザ
ベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン（実施例３の
化合物、５０．３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をメタノー
ル（１３ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（８
２．５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、１２ｍｏｌ ｅｑ．）を
氷冷下加え、室温にて１．５時間撹拌する。反応終了
後、発熱に注意しながら氷水を加え、クロロホルムで抽
出する。クロロホルム抽出液は水および飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去す
る。得られる黄色粉末（５７．２ｍｇ）を分取用薄層ク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）にて精製し、６−メトキシ−１０−メチル−１０−
アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オンを黄色微
プリズム晶として得る。収量２３．３ｍｇ（５３％）、
ｍｐ１５９−１６０℃。Example 7 6-methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b]
Synthesis of azulene-9 (9H) -one 7-chloro-6-methoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one (compound of Example 3, 50.3 mg, 0.18 mmol ) Was dissolved in methanol (13 mL), and sodium borohydride (8
2.5 mg, 2.2 mmol, 12 mol eq. ) Was added under ice-cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours. After the reaction is completed, add ice water while paying attention to heat generation, and extract with chloroform. The chloroform extract is washed with water and saturated saline, dried over magnesium sulfate, and the solvent is distilled off under reduced pressure. The obtained yellow powder (57.2 mg) was subjected to preparative thin-layer chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 2:
Purified in 1), 6-methoxy-10-methyl-10-
Azabenzo [b] azulen-9 (9H) -one is obtained as yellow fine prism crystals. Yield 23.3 mg (53%),
mp 159-160 ° C.
【０１３０】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣｌ3 、４００
ＭＨｚ）ｄ：３．９３（３Ｈ、ｓ）、４．３９（３Ｈ、
ｓ）、７．１６（１Ｈ、ｓ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝１．０Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．３、
１．０Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｄｉｆ ｓ）、７．５
１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ、ｄ
ｔ、Ｊ＝８．３、１．０Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝８．３Ｈｚ）。 ＩＲ（ヌジョール）：顕著な特性
吸収無し。ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：２４０（ＭＨ+）、２
３９（Ｍ+ ）。 ＨＲＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：２４０．１
０２９（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ15Ｈ14ＮＯ2 ：２４
０．１０４３）。 Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄｆｏｒ Ｃ
15Ｈ13ＮＯ2 ：Ｃ、７５．２９；Ｈ、５．４８；Ｎ、
５．８６。Ｆｏｕｎｄ：Ｃ、７４．９１；Ｈ、５．３
６；Ｎ、５．７１。1H-NMR (in CDCl 3 , 400
MHz) d: 3.93 (3H, s), 4.39 (3H,
s), 7.16 (1H, s), 7.16 (1H, d, J
= 1.0 Hz), 7.32 (1H, dt, J = 8.3,
1.0 Hz), 7.34 (1H, difs), 7.5
1 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.56 (1H, d
t, J = 8.3, 1.0 Hz), 8.06 (1H, d,
J = 8.3 Hz). IR (Nujol): no significant characteristic absorption. FABMS m / z: 240 (MH + ), 2
39 (M + ). HRFABMS m / z: 240.1
029 (Calcd for C 15 H 14 NO 2 : 24
0.1043). Anal. Calcdfor C
15 H 13 NO 2 : C, 75.29; H, 5.48; N,
5.86. Found: C, 74.91; H, 5.3
6; N, 5.71.
【０１３１】実施例８６，７−ジメトキシ−１０−メチル−９Ｈ−１０−アザ
ベンゾ［ｂ］アズレン ６，７−ジメトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン（実施例４の化合
物、１１０．５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をテトラヒド
ロフラン（１９ｍＬ）に溶解し、水素化リチウムアルミ
ニウム（４６．５ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、３ｍｏｌ
ｅｑ．）を加え、１時間加熱還流する。反応終了後、反
応液中に水（０．０６ｍＬ）を加えた後、２０％水酸化
ナトリウム水溶液（０．０４ｍＬ）を加え、その後、再
び水（０．２ｍＬ）を加え、３０分放置する。生じた白
沈をセライト濾過にて除去し、残渣は酢酸エチルおよび
メタノールにて洗浄する。ろ液および洗液を合し、溶媒
を減圧留去する。得られる残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）にて精製し、６，７−ジメトキシ−１０−メチル−
９Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレンを無色プリズム
晶として得る。収量５６．０ｍｇ（５３．４％）１）、
ｍｐ１６３−１６６℃。１）カラムによる精製中に、一
部分解が認められた。Example 8 6,7-Dimethoxy-10-methyl-9H-10-aza
Benzo [b] azulene 6,7-dimethoxy-10-methyl-10-azabenzo [b] azulene-9 (9H) -one (the compound of Example 4, 110.5 mg, 0.41 mmol) was added to tetrahydrofuran (19 mL). Dissolved and lithium aluminum hydride (46.5 mg, 1.22 mmol, 3 mol
eq. ) And heat to reflux for 1 hour. After completion of the reaction, water (0.06 mL) is added to the reaction solution, a 20% aqueous sodium hydroxide solution (0.04 mL) is added, and then water (0.2 mL) is added again, and the mixture is left for 30 minutes. The resulting white precipitate is removed by filtration through Celite, and the residue is washed with ethyl acetate and methanol. The filtrate and washing solution are combined, and the solvent is distilled off under reduced pressure. The resulting residue is subjected to column chromatography (silica gel, n-hexane: ethyl acetate = 5:
Purified in 1), 6,7-dimethoxy-10-methyl-
9H-10-Azabenzo [b] azulene is obtained as colorless prisms. Yield 56.0 mg (53.4%) 1),
mp 163-166C. 1) Partial decomposition was observed during purification by the column.
【０１３２】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣｌ3 、４００
ＭＨｚ）ｄ：３．１４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６ Ｈ
ｚ）、３．５９ （３Ｈ、ｓ）、３．７４（３Ｈ、
ｓ）、３．８７（３Ｈ、ｓ）、４．８９（１Ｈ、Ｊ＝
７．６Ｈｚ）、６．５５（１Ｈ、ｓ）、７．１３（１
Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．１Ｈｚ）、７．１９（１
Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．１Ｈｚ）、７．２８（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
７．６Ｈｚ）。 ＩＲ（ヌジョール）：顕著な特性吸収
無し。1H-NMR (in CDCl 3 , 400
MHz) d: 3.14 (3H, d, J = 7.6H)
z), 3.59 (3H, s), 3.74 (3H,
s), 3.87 (3H, s), 4.89 (1H, J =
7.6 Hz), 6.55 (1H, s), 7.13 (1
H, dt, J = 7.6, 1.1 Hz), 7.19 (1
H, dt, J = 7.6, 1.1 Hz), 7.28 (1
H, d, J = 7.6 Hz, 7.60 (1H, d, J =
7.6 Hz). IR (Nujol): no significant characteristic absorption.
【０１３３】参考例 以下に、原料化合物である一般式（７）の化合物の製造
例について、参考例として説明する。 参考例１４−ベンジルオキシ−１，２−（メチレンジオキシ）ベ
ンゼンの合成 セサモール（０．２９８５ｇ、２．１６１ｍｍｏｌ）を
ジメチルホルムアミド（０．７５ｍＬ）に溶解し、炭酸
カリウム（０．３９１８ｇ、２．８３６ｍｍｏｌ、１．
３１ｍｏｌ ｅｑ．）およびベンジルブロミド（０．３
８ｍＬ、ｄ＝１．１０、２．４４８ｍｍｏｌ、１．１０
ｍｏｌ ｅｑ．）を加え、５０゜Ｃで２８時間攪拌す
る。反応終了後、水を加え、エーテルにて抽出する。エ
ーテル抽出液は５％水酸化ナトリウムで洗浄後、無水炭
酸カリウムにて乾燥する。減圧下溶媒を留去し、４−ベ
ンジルオキシ−１，２−メチレンジオキシベンゼン
（０．５１３ｇ、定量的）を黄褐色オイルとして得る。Reference Example Hereinafter, a production example of the compound of the general formula (7) as a starting compound will be described as a reference example. Reference Example 1 4-benzyloxy-1,2- (methylenedioxy) be
Synthesis of Senzen Sesamol (0.2985 g, 2.161 mmol) was dissolved in dimethylformamide (0.75 mL) and potassium carbonate (0.3918 g, 2.836 mmol, 1.
31 mol eq. ) And benzyl bromide (0.3
8 mL, d = 1.10, 2.448 mmol, 1.10
mol eq. ) And stirred at 50 ° C. for 28 hours. After completion of the reaction, water is added, and the mixture is extracted with ether. The ether extract is washed with 5% sodium hydroxide and dried over anhydrous potassium carbonate. The solvent is distilled off under reduced pressure to obtain 4-benzyloxy-1,2-methylenedioxybenzene (0.513 g, quantitative) as a tan oil.
【０１３４】１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）ｄ：４．９
９（２Ｈ、ｓ）、５．９０（２Ｈ、ｓ）、６．３９（１
Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．５Ｈｚ）、６．５６（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
９．０Ｈｚ）。 ＩＲ（ｎｅａｔ）：顕著な特性吸収無
し。1H-NMR (500 MHz) d: 4.9
9 (2H, s), 5.90 (2H, s), 6.39 (1
H, dd, J = 9.0, 2.5 Hz), 6.56 (1
H, d, J = 2.5 Hz), 6.70 (1H, d, J =
9.0 Hz). IR (neat): no significant characteristic absorption.
【０１３５】参考例２４−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１，２−（メチレン
ジオキシ）ベンゼンの合成 ４−ベンジルオキシ−１，２−（メチレンジオキシ）ベ
ンゼン（参考例１の化合物、１００．６ｍｇ、０．４４
１ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（５．０ｍＬ）に溶解し、シ
リカゲル1)（２２０ ｍｇ）を加えた後、Ｎ−ブロモス
クシンイミド（ＮＢＳ）2)（８２ｍｇ、０．４６１ｍｍ
ｏｌ、１．０５ｍｏｌ ｅｑ．）を加え、室温にて１．
５時間攪拌する。反応終了後、シリカゲルを吸引濾過
し、クロロホルムで洗浄する。瀘液は１０％ソジウムチ
オサルフェート水溶液で洗浄し、無水炭酸カリウムにて
乾燥後、溶媒を減圧留去して、４−ベンジルオキシ−５
−ブロモ−１，２−（メチレンジオキシ）ベンゼン（１
０１．３ｍｇ、７４．８％） 3)を褐色油状物として得
る。Reference Example 24-benzyloxy-5-bromo-1,2- (methylene
Synthesis of dioxy) benzene 4-benzyloxy-1,2- (methylenedioxy)
Nzen (the compound of Reference Example 1, 100.6 mg, 0.44
1 mmol) in carbon tetrachloride (5.0 mL).
Ricagel1)(220 mg), followed by N-bromos
Succinimide (NBS)2)(82 mg, 0.461 mm
ol, 1.05 mol eq. ) At room temperature.
Stir for 5 hours. After completion of the reaction, the silica gel is suction filtered.
And wash with chloroform. Filtrate is 10% sodium chloride
Wash with aqueous osulphate solution and dry with anhydrous potassium carbonate
After drying, the solvent was distilled off under reduced pressure to give 4-benzyloxy-5.
-Bromo-1,2- (methylenedioxy) benzene (1
01.3 mg, 74.8%) 3)As a brown oil
You.
【０１３６】１）Ｍｉｃｒｏ Ｂｒｅａｄ Ｓｉｌｉｃ
ａ Ｇｅｌ ３Ａ（１００−２００ｍｅｓｈ）、ＦＵＪ
Ｉ ＳＩＬＹＳＩＡ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＬＴＤ．を使
用。２）水より再結晶したものを使用。３）このものは
放置して置くと、固化（ｍｐ５６−６４゜Ｃ）する。１
Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣｌ3 、４００ＭＨｚ）ｄ：
５．０６（２Ｈ、ｓ）、５．９２（２Ｈ、ｓ）、６．５
７（１Ｈ、ｓ）、７．００（１Ｈ、ｓ）、７．２５−
７．４６（５Ｈ、ｍ）。 ＩＲ（ｎｅａｔ）：顕著な特
性吸収無し。1) Micro Blood Silic
a Gel 3A (100-200 mesh), FUJ
I SILYSIA CHEMICAL LTD. use. 2) Use what is recrystallized from water. 3) If left undisturbed, it solidifies (mp 56-64 ° C). 1
H-NMR (in CDCl 3, 400MHz) d:
5.06 (2H, s), 5.92 (2H, s), 6.5
7 (1H, s), 7.00 (1H, s), 7.25-
7.46 (5H, m). IR (neat): no significant characteristic absorption.
【０１３７】参考例３２−ベンジルオキシ−４，５−（メチレンジオキシ）ベ
ンゼンボロン酸の合成 アルゴン雰囲気下、４−ベンジルオキシ−５−ブロモ−
１，２−（メチレンジオキシ）ベンゼン（参考例２の化
合物、３．００４ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）を乾燥テトラ
ヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、−７８゜Ｃにて１
５％ｎ−ブチルリチウムｎ−ヘキサン溶液（９．２ｍ
Ｌ、ｄ＝０．６８０、１４．６ｍｍｏｌ、１．５ｍｏｌ
ｅｑ．）を２０分かけて滴下後、同温度にて１．５時
間攪拌する。再び反応液を−７８゜Ｃに冷却し、ホウ酸
トリイソプロピル（３．４ ｍＬ、１４．７ｍｍｏｌ、
ｄ＝０．８１５、１．５ｍｏｌ ｅｑ．）を加え、１０
分攪拌した後、室温まで昇温し、さらに４時間攪拌す
る。反応終了後、反応液を水中に注加し、５％塩酸水溶
液を加え、酢酸エチルにて抽出する。酢酸エチル層は飽
和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶
媒を減圧留去する。２−ベンジルオキシ−４，５−（メ
チレンジオキシ）ベンゼンボロン酸（３．１７２２ｇ、
定量的）を得る。このものは、精製せず次の反応に使用
する。Reference Example 3 2-benzyloxy-4,5- (methylenedioxy)
Synthesis of nsenboronic acid Under an argon atmosphere, 4-benzyloxy-5-bromo-
1,2- (Methylenedioxy) benzene (the compound of Reference Example 2, 3.004 g, 9.78 mmol) was dissolved in dry tetrahydrofuran (30 mL) and the solution was dissolved at -78 ° C.
5% n-butyllithium n-hexane solution (9.2 m
L, d = 0.680, 14.6 mmol, 1.5 mol
eq. ) Was added dropwise over 20 minutes, and the mixture was stirred at the same temperature for 1.5 hours. The reaction was cooled again to −78 ° C. and triisopropyl borate (3.4 mL, 14.7 mmol,
d = 0.815, 1.5 mol eq. ) And add 10
After stirring for minutes, the temperature is raised to room temperature and further stirred for 4 hours. After completion of the reaction, the reaction solution is poured into water, a 5% hydrochloric acid aqueous solution is added, and the mixture is extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer is washed with saturated saline, dried over magnesium sulfate, and the solvent is distilled off under reduced pressure. 2-benzyloxy-4,5- (methylenedioxy) benzeneboronic acid (3.1722 g,
Quantitative). This is used for the next reaction without purification.
【０１３８】参考例４２−ベンジルオキシ−４，５−（メチレンジオキシ）−
２’−（Ｎ−ホルミルアミノ）ビフェニルの合成 アルゴン雰囲気下、２−ブロモ−Ｎ−ホルミルアニリン
（１．５７４７ｇ、７．８７ｍｍｏｌ）を乾燥ベンゼン
（１６ｍＬ）に溶解した溶液に、未精製の２−ベンジル
オキシ−４，５−（メチレンジオキシ）ベンゼンボロン
酸（参考例３の化合物、２．６０１１ｇ、９．５６ｍｍ
ｏｌ、１．２ｍｏｌ ｅｑ．）、２Ｍ炭酸ナトリウム水
溶液（８ｍＬ）、そして市販のテトラキス（トリフェニ
ルフォスフィン）パラジウム（２８２．５ ｍｇ、０．
２４ｍｍｏｌ、０．０３ｍｏｌｅｑ．）を順次加え、１
８時間加熱還流する。反応終了後、反応液を水中に注加
し、酢酸エチルにて抽出する。酢酸エチル層は、飽和食
塩水にて洗浄し、無水炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を
減圧留去する。得られた残渣（６．６５９２ｇ）をカラ
ムクロマトグラフィ−［シリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝７：２］にて精製し、２−ベンジルオキシ−
４，５−（メチレンジオキシ）−２’−（Ｎ−ホルミル
アミノ）ビフェニル（１．７８５１ｇ、６５．３％）を
無色オイルとして得る。Reference Example 4 2-benzyloxy-4,5- (methylenedioxy)-
Synthesis of 2 ′-(N-formylamino) biphenyl Under an argon atmosphere, unpurified 2-bromo-N-formylaniline (1.5747 g, 7.87 mmol) was dissolved in a solution of dry benzene (16 mL). Benzyloxy-4,5- (methylenedioxy) benzeneboronic acid (Compound of Reference Example 3, 2.601 g, 9.56 mm
ol, 1.2 mol eq. ), 2 M aqueous sodium carbonate (8 mL), and commercially available tetrakis (triphenylphosphine) palladium (282.5 mg, 0.1 mL).
24 mmol, 0.03 moleq. ) Is added sequentially
Heat to reflux for 8 hours. After the completion of the reaction, the reaction solution is poured into water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer is washed with saturated saline, dried over anhydrous potassium carbonate, and the solvent is distilled off under reduced pressure. The obtained residue (6.6592 g) was purified by column chromatography [silica gel, n-hexane: ethyl acetate = 7: 2] to give 2-benzyloxy-
4,5- (Methylenedioxy) -2 ′-(N-formylamino) biphenyl (1.7851 g, 65.3%) is obtained as a colorless oil.
【０１３９】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣｌ3 、４００
ＭＨｚ）ｄ：４．８２−４．９７（２Ｈ、ｍ）、５．９
１（２Ｈｘ１／９、ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、５．９５
（２Ｈｘ１／９、ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、５．９８（２
Ｈｘ３／９、ｓ）、５．９９（２Ｈｘ４／９、ｓ）、
６．５２（１Ｈｘ３／９、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．
５５（１Ｈｘ１／９、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．６７
（１Ｈｘ４／９、ｓ）、６．６８（１Ｈｘ５／９、
ｓ）、６．７０（１Ｈｘ５／９、ｓ）、６．７７（１Ｈ
ｘ３／９、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．７８（１Ｈ、１
／９、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０８−７．２８（ｔ
ｏｔａｌ ６５／９Ｈ、ｍ）、７．３０−７．４５（１
Ｈ、ｍ）、７．４８（１Ｈｘ１／９、ｂｒ ｓ）、７．
５２（１Ｈｘ３／９、ｂｒ ｓ）、７．６５（１Ｈｘ１
／９、ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、７．７４（１Ｈｘ４／
９、ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、８．１５（１Ｈｘ３／
９、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８．２０（１Ｈｘ３／９、
ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．２２（１Ｈｘ１／９、ｄ、
Ｊ＝０．９Ｈｚ）、８．４６（１Ｈｘ４／９、ｄ、Ｊ＝
１１．５Ｈｚ）、８．４８（１Ｈｘ１／９、ｄ、Ｊ＝１
１．５Ｈｚ）。 ＩＲ（クロロホルム）：３３５６（Ｎ
Ｈ）、１６９４（ＣＯ）。1H-NMR (in CDCl 3 , 400
MHz) d: 4.82-4.97 (2H, m), 5.9
1 (2H × 1/9, d, J = 1.2 Hz), 5.95
(2Hx1 / 9, d, J = 1.2 Hz), 5.98 (2
Hx3 / 9, s), 5.99 (2Hx4 / 9, s),
6.52 (1Hx3 / 9, d, J = 8.5 Hz),
55 (1H x 1/9, d, J = 8.6 Hz), 6.67
(1Hx4 / 9, s), 6.68 (1Hx5 / 9,
s), 6.70 (1H x 5/9, s), 6.77 (1H
x3 / 9, d, J = 8.6 Hz), 6.78 (1H, 1
/ 9, d, J = 8.5 Hz), 7.08-7.28 (t
total 65 / 9H, m), 7.30-7.45 (1
H, m), 7.48 (1Hx1 / 9, brs), 7.
52 (1Hx3 / 9, brs), 7.65 (1Hx1
/ 9, d, J = 11.5 Hz), 7.74 (1H × 4 /
9, d, J = 11.5 Hz), 8.15 (1 Hx3 /
9, d, J = 8.1 Hz), 8.20 (1H × 3/9,
d, J = 1.7 Hz), 8.22 (1H × 1/9, d,
J = 0.9 Hz), 8.46 (1H × 4/9, d, J =
11.5 Hz), 8.48 (1H × 1/9, d, J = 1)
1.5 Hz). IR (chloroform): 3356 (N
H), 1694 (CO).
【０１４０】参考例５２−ベンジルオキシ−４，５−（メチレンジオキシ）−
２’−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）ビフェニル
の合成 ２−ベンジルオキシ−４，５−（メチレンジオキシ）−
２’−（Ｎ−ホルミルアミノ）ビフェニル（参考例４の
化合物、１．７８０１ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）をベンゼ
ン（１８ｍＬ）に溶解した溶液に、ベンジルトリ−（ｎ
−ブチル）アンモニウムクロリド（０．４８１ｇ、１．
５４ｍｍｏｌ、０．３ｍｏｌ ｅｑ．），２０％水酸化
ナトリウム水溶液（９ｍＬ）、ジメチル硫酸（１．４６
ｍＬ、ｄ＝１．３３３、１５．４ｍｍｏｌ、３．０ｍｏ
ｌ ｅｑ．）を加え室温にて４時間激しく攪拌する。反
応終了後、反応液に５％アンモニア水溶液を加え室温に
て２０分攪拌する。反応液を水中に注加し、酢酸エチル
にて抽出する。酢酸エチル層は５％塩酸水溶液および飽
和食塩水にて洗浄し、炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を
減圧留去する。２−ベンジルオキシ−４，５−（メチレ
ンジオキシ）−２’−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミ
ノ）ビフェニル（１．７９６８ｇ、９７．０％）を無色
オイルとして得る。Reference Example 5 2-benzyloxy-4,5- (methylenedioxy)-
2 '-(N-formyl-N-methylamino) biphenyl
Synthesis of 2-benzyloxy-4,5- (methylenedioxy)-
To a solution of 2 ′-(N-formylamino) biphenyl (the compound of Reference Example 4, 1.7801 g, 5.12 mmol) in benzene (18 mL) was added benzyltri- (n
-Butyl) ammonium chloride (0.481 g, 1.
54 mmol, 0.3 mol eq. ), 20% aqueous sodium hydroxide solution (9 mL), dimethyl sulfate (1.46)
mL, d = 1.333, 15.4 mmol, 3.0 mo
leq. ) And vigorously stirred at room temperature for 4 hours. After completion of the reaction, a 5% aqueous ammonia solution is added to the reaction solution, followed by stirring at room temperature for 20 minutes. The reaction solution is poured into water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer is washed with a 5% aqueous hydrochloric acid solution and saturated saline, dried over potassium carbonate, and the solvent is distilled off under reduced pressure. 2-benzyloxy-4,5- (methylenedioxy) -2 ′-(N-formyl-N-methylamino) biphenyl (1.7968 g, 97.0%) is obtained as a colorless oil.
【０１４１】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣｌ3 、４００
ＭＨｚ）ｄ：２．９６（３Ｈ、ｓ）、４．８８（２Ｈ、
ｓ）、５．９６（２Ｈ、ｓ）、６．６０（１Ｈ、ｓ）、
６．６４（１Ｈ、ｓ）、７．０７−７．１０（２Ｈ、
ｍ）、７．１３−７．２５（１Ｈ、ｍ）、７．２３−
７．２７（３Ｈ、ｍ）、７．３１−７．４０（３Ｈ、
ｍ）、８．０４２、８．０４４（１Ｈ、ｅａｃｈ ｓ、
ＣＨＯ）。 ＩＲ（クロロホルム）：１６８３ （Ｃ
Ｏ）。1H-NMR (in CDCl 3 , 400
MHz) d: 2.96 (3H, s), 4.88 (2H,
s), 5.96 (2H, s), 6.60 (1H, s),
6.64 (1H, s), 7.07-7.10 (2H,
m), 7.13-7.25 (1H, m), 7.23-
7.27 (3H, m), 7.31-7.40 (3H,
m), 8.042, 8.044 (1H, each s,
CHO). IR (chloroform): 1683 (C
O).
【０１４２】参考例６３，４−メチレンジオキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル
−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェノールの合成 アルゴン雰囲気下 、２−ベンジルオキシ−４，５−
（メチレンジオキシ）−２’−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メ
チルアミノ）ビフェニル（参考例５の化合物、６０３ｍ
ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を酢酸（２４ｍＬ）に溶解後、
１％塩化パラジウム（ＩＩ）塩酸溶液（２．８ｍＬ）1)
およびＮｏｒｉｔ（２４１ｍｇ）1)を加え、室温にて１
７．５時間接触還元する。反応終了後、セライトろ過
し、残渣を酢酸エチルにて洗浄する。ろ液および洗液は
合し、水洗後、硫酸マグネシウムにて乾燥する。減圧下
溶媒を留去し、得られた残渣（４００．１ｍｇ）をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム：酢
酸エチル＝２：１）にて精製し、３，４−メチレンジオ
キシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）
フェニル］フェノール（３６５．９ｍｇ、８０．８％）
を淡褐色針状晶として得る。 ｍｐ１８６−１８９℃。
１）１％塩化パラジウム（ＩＩ）塩酸溶液およびＮｏｒ
ｉｔを１０％パラジウム−活性炭素になるように調製。Reference Example 6 3,4-Methylenedioxy-6- [2- (N-formyl)
Synthesis of -N-methylamino) phenyl] phenol Under an argon atmosphere, 2-benzyloxy-4,5-
(Methylenedioxy) -2 ′-(N-formyl-N-methylamino) biphenyl (compound of Reference Example 5, 603 m
g, 1.67 mmol) in acetic acid (24 mL),
1% palladium (II) chloride hydrochloric acid solution (2.8 mL) 1)
And Norit (241 mg) 1) and add 1 at room temperature.
Catalytic reduction for 7.5 hours. After completion of the reaction, the mixture is filtered through celite, and the residue is washed with ethyl acetate. The filtrate and the washing solution are combined, washed with water, and dried over magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the obtained residue (400.1 mg) was purified by column chromatography (silica gel, chloroform: ethyl acetate = 2: 1) to give 3,4-methylenedioxy-6- [2 -(N-formyl-N-methylamino)
Phenyl] phenol (365.9 mg, 80.8%)
As pale brown needles. mp 186-189 ° C.
1) 1% palladium (II) chloride hydrochloric acid solution and Nor
It was adjusted to be 10% palladium on activated carbon.
【０１４３】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣｌ3 、４００
ＭＨｚ）ｄ：２．９５（３Ｈ、ｓ）、５．９３（２Ｈ、
ｓ）、６．５１（１Ｈ、ｓ）、６．５７（１Ｈ、ｓ）、
７．１７−７．３０（１Ｈ、ｍ）、７．３４−７．４８
（３Ｈ、ｍ）、７．８５（１Ｈ、ｓ）、８．１２（１
Ｈ、ｓ）。 ＩＲ（ヌジョール）：３１００（ＯＨ）、
１６８３（ＣＯ）。 ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：２７２（Ｍ
Ｈ+ ）、２７１（Ｍ+ ）。ＨＲＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：２
７２．０９２４ （Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ15Ｈ14ＮＯ
4 ：２７２．０９２３）、２７１．０８４０（Ｃａｌｃ
ｄ ｆｏｒ Ｃ15Ｈ13ＮＯ4 ：２７１．０８４４）。1H-NMR (in CDCl 3 , 400
MHz) d: 2.95 (3H, s), 5.93 (2H,
s), 6.51 (1H, s), 6.57 (1H, s),
7.17-7.30 (1H, m), 7.34-7.48
(3H, m), 7.85 (1H, s), 8.12 (1
H, s). IR (Nujol): 3100 (OH),
1683 (CO). FABMS m / z: 272 (M
H <+> ), 271 (M <+> ). HRFABMS m / z: 2
72.0924 (Calcd for C 15 H 14 NO
4 : 272.0923), 271.0840 (Calc
d for C 15 H 13 NO 4 : 271.0844).
【０１４４】参考例７４−イソプロポキシ−１，２−ジメトキシベンゼンの合
成 アルゴン雰囲気下、３，４−ジメトキシフェノール（４
６ｇ、０．３ｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１１５
ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（６２．１ｇ、０．５０
ｍｏｌ、１．５ｍｏｌ ｅｑ．）およびイソプロピルブ
ロミド（５０ｍＬ、ｄ＝１．３１、０．５３ｍｏｌ、
１．６ｍｏｌ ｅｑ．）を加え、６０゜Ｃで９時間攪拌
する。その後さらに炭酸カリウム（４０ｇ，０．３０ｍ
ｏｌ，１．０ｍｏｌｅｑ．）およびイソプロピルブロミ
ド（２８ｍＬ、ｄ＝１．３１、０．３ｍｏｌ、１．０ｍ
ｏｌ ｅｑ．）を加え、同温度で１５時間攪拌する。反
応終了後、水を加え、エーテルにて抽出する。エーテル
抽出液は５％水酸化ナトリウム、水、飽和食塩水で洗浄
し、無水炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去す
る。得られるワインレッドの残渣（５８．７ｇ）を減圧
蒸留（ｂｐ１０８−１０９℃／２ｍｍＨｇ）にて精製
し、４−イソプロポキシ−１，２−ジメトキシベンゼン
（５３．０ｇ、９０．５％）を無色オイルとして得る。Reference Example 7 Synthesis of 4-isopropoxy-1,2-dimethoxybenzene
Under formation argon atmosphere, 3,4-dimethoxy phenol (4
6 g, 0.3 mol) in dimethylformamide (115
dissolved in potassium carbonate (62.1 g, 0.50 g).
mol, 1.5 mol eq. ) And isopropyl bromide (50 mL, d = 1.31, 0.53 mol,
1.6 mol eq. ) And stirred at 60 ° C. for 9 hours. Thereafter, potassium carbonate (40 g, 0.30 m
ol, 1.0 moleq. ) And isopropyl bromide (28 mL, d = 1.31, 0.3 mol, 1.0 m
ol eq. ) And stirred at the same temperature for 15 hours. After completion of the reaction, water is added, and the mixture is extracted with ether. The ether extract is washed with 5% sodium hydroxide, water and saturated saline, dried over anhydrous potassium carbonate, and the solvent is distilled off under reduced pressure. The obtained wine red residue (58.7 g) was purified by distillation under reduced pressure (bp 108-109 ° C./2 mmHg) to give 4-isopropoxy-1,2-dimethoxybenzene (53.0 g, 90.5%) colorless. Get as oil.
【０１４５】１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）ｄ：１．３
２（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ、
ｓ）、３．８５（３Ｈ、ｓ）、４．４５（１Ｈ、ｑｕｉ
ｎｔｅｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、６．４１（１Ｈ、ｄｄ、
Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ）、６．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
２．６Ｈｚ）、６．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ）。ＩＲ（ｎｅａｔ）：顕著な特性吸収無し。 Ａｎ
ａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ11Ｈ16Ｏ3 ：Ｃ、６７．
３２；Ｈ、８．２２。 Ｆｏｕｎｄ：Ｃ、６６．８４；
Ｈ、８．２１。1H-NMR (270 MHz) d: 1.3
2 (6H, d, J = 5.9 Hz), 3.83 (3H,
s), 3.85 (3H, s), 4.45 (1H, qui)
nett, J = 5.9 Hz), 6.41 (1H, dd,
J = 8.6, 2.6 Hz), 6.51 (1H, d, J =
2.6 Hz), 6.77 (1H, d, J = 8.6H)
z). IR (neat): no significant characteristic absorption. An
al. Calcd forC 11 H 16 O 3: C, 67.
32; H, 8.22. Found: C, 66.84;
H, 8.21.
【０１４６】参考例８５−ブロモ−４−イソプロポキシ−１，２−ジメトキシ
ベンゼンの合成 ４−イソプロポキシ−１，２−ジメトキシベンゼン（参
考例７の化合物、９８．９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を
四塩化炭素（５．５ｍＬ）に溶解し、シリカゲル1)（２
５５．１ｍｇ）を加えた後、Ｎ−ブロモスクシンイミド
（ＮＢＳ）2)（１０１．１ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、
１．１ｍｏｌ ｅｑ．）を加え、室温にて１７時間強攪
拌する。反応終了後、シリカゲルを吸引濾過し、クロロ
ホルムで洗浄する。瀘液は１０％ソジウムチオサルフェ
ート水溶液で洗浄し、無水炭酸カリウムにて乾燥後、溶
媒を減圧留去して、５−ブロモ−４−イソプロポキシ−
１，２−ジメトキシベンゼン（１４３．３ｍｇ、定量
的）3)を褐色油状物として得る。 １）Ｍｉｃｒｏ Ｂｒｅａｄ Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ
３Ａ（１００−２００ｍｅｓｈ）、ＦＵＪＩ ＳＩＬＹ
ＳＩＡ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＬＴＤ．を使用。 ２）水より再結晶したものを使用。 ３）減圧蒸留（ｂｐ１７２−１７４℃／４ｍｍＨｇ）に
て、オレンジオイルを得、それを次の反応に使用。Reference Example 8 5-bromo-4-isopropoxy-1,2-dimethoxy
Synthesis of benzene 4-Isopropoxy-1,2-dimethoxybenzene (the compound of Reference Example 7, 98.9 mg, 0.51 mmol) was dissolved in carbon tetrachloride (5.5 mL), and silica gel 1) (2
After adding 55.1 mg), N-bromosuccinimide (NBS) 2) (101.1 mg, 0.56 mmol,
1.1 mol eq. ) And vigorously stirred at room temperature for 17 hours. After completion of the reaction, the silica gel is subjected to suction filtration and washed with chloroform. The filtrate was washed with a 10% aqueous solution of sodium thiosulfate, dried over anhydrous potassium carbonate, and the solvent was distilled off under reduced pressure to give 5-bromo-4-isopropoxy-.
1,2-Dimethoxybenzene (143.3 mg, quantitative) 3) is obtained as a brown oil. 1) Micro Blood Silica Gel
3A (100-200 mesh), FUJI SILY
SIA CHEMICAL LTD. use. 2) Use what is recrystallized from water. 3) An orange oil was obtained by distillation under reduced pressure (bp 172-174 ° C./4 mmHg) and used for the next reaction.
【０１４７】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣｌ3 、４００
ＭＨｚ）ｄ：１．３６（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、
３．８４（３Ｈ、ｓ）、３．８５（３Ｈ、ｓ）、４．４
１（１Ｈ、ｓｅｐｔｅｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、６．５８
（１Ｈ、ｓ）、７．０１（１Ｈ、ｓ）。 ＦＡＢＭＳ
ｍ／ｚ：２７６（１００％）、２７４（１００％）。Ｉ
Ｒ（ｎｅａｔ）：顕著な特性吸収無し。1H-NMR (in CDCl 3 , 400
MHz) d: 1.36 (6H, d, J = 6.1 Hz),
3.84 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.4
1 (1H, septet, J = 6.1 Hz), 6.58
(1H, s), 7.01 (1H, s). FABMS
m / z: 276 (100%), 274 (100%). I
R (neat): no significant characteristic absorption.
【０１４８】参考例９２−イソプロポキシ−４，５−ジメトキシベンゼンボロ
ン酸の合成 アルゴン雰囲気下、５−ブロモ−４−イソプロポキシ−
１，２−ジメトキシベンゼン（参考例８の化合物、１０
２．６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフ
ラン（１．１ｍＬ）に溶解し、−７８゜Ｃにて１５％ｎ
−ブチルリチウムｎ−ヘキサン溶液（０．３５ｍＬ、ｄ
＝０．６８０、０．５６ｍｍｏｌ、１．５ｍｏｌ ｅ
ｑ．）を２０分かけて滴下後、同温度にて１．５時間攪
拌する。再び反応液を−７８゜Ｃに冷却し、ホウ酸トリ
イソプロピル（０．１３ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ、ｄ＝
０．８１５、１．５ｍｏｌ ｅｑ．）を加え、１０分攪
拌した後、室温まで昇温し、さらに１時間攪拌する。反
応終了後、反応液を水中に注加し、５％塩酸水溶液を加
え、酢酸エチルにて抽出する。酢酸エチル層は飽和食塩
水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減
圧留去する。２−イソプロポキシ−４，５−ジメトキシ
ベンゼンボロン酸（１０７．３ｍｇ、定量的）を得る。
このものは、精製せず次の反応に使用する。Reference Example 9 2-isopropoxy-4,5-dimethoxybenzeneboro
Synthesis of acid Under an argon atmosphere, 5-bromo-4-isopropoxy-
1,2-dimethoxybenzene (compound of Reference Example 8, 10
2.6 mg, 0.37 mmol) in dry tetrahydrofuran (1.1 mL) and 15% n at -78 ° C.
-Butyllithium n-hexane solution (0.35 mL, d
= 0.680, 0.56 mmol, 1.5 mol e
q. ) Was added dropwise over 20 minutes, and the mixture was stirred at the same temperature for 1.5 hours. The reaction was cooled again to -78 ° C and triisopropyl borate (0.13 mL, 0.56 mmol, d =
0.815, 1.5 mol eq. ), And the mixture is stirred for 10 minutes, heated to room temperature, and further stirred for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction solution is poured into water, a 5% hydrochloric acid aqueous solution is added, and the mixture is extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer is washed with saturated saline, dried over magnesium sulfate, and the solvent is distilled off under reduced pressure. This gives 2-isopropoxy-4,5-dimethoxybenzeneboronic acid (107.3 mg, quantitative).
This is used for the next reaction without purification.
【０１４９】参考例１０２−イソプロポキシ−４，５−ジメトキシ−２’−（Ｎ
−ホルミルアミノ）ビフェニルの合成 アルゴン雰囲気下、２−ブロモ−Ｎ−ホルミルアニリン
（２．４５０６ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を乾燥ベンゼン
（２４．５ｍＬ）に溶解した溶液に、未精製の２−イソ
プロポキシ−４，５−ジメトキシベンゼンボロン酸（参
考例９の化合物、３．５２８８ｇ、１４．８ｍｍｏｌ、
１．２ｍｏｌ ｅｑ．）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液
（１２．３ ｍＬ）、そして市販のテトラキス（トリフ
ェニルフォスフィン）パラジウム（４３８．７ｍｇ、
０．３７ｍｍｏｌ、０．０３ｍｏｌｅｑ．）を順次加
え、２１．５時間加熱還流する。反応終了後、反応液を
水中に注加し、酢酸エチルにて抽出する。酢酸エチル層
は、飽和食塩水にて洗浄し、炭酸カリウムにて乾燥後、
溶媒を減圧留去する。得られた残渣（６．６５９２ｇ）
をカラムクロマトグラフィ−［シリカゲル、ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝５：２］にて精製し、２−イソプロポ
キシ−４，５−ジメトキシ−２’−（Ｎ−ホルミルアミ
ノ）ビフェニル（３．２１５４ｇ、８３．２％）を無色
オイルとして得る。Reference Example 10 2-isopropoxy-4,5-dimethoxy-2 '-(N
Synthesis of -formylamino ) biphenyl Under an argon atmosphere, unpurified 2-isopropoxy- was added to a solution of 2-bromo-N-formylaniline (2.4506 g, 12.3 mmol) dissolved in dry benzene (24.5 mL). 4,5-dimethoxybenzeneboronic acid (compound of Reference Example 9, 3.5288 g, 14.8 mmol,
1.2 mol eq. ), 2M aqueous sodium carbonate (12.3 mL), and commercially available tetrakis (triphenylphosphine) palladium (438.7 mg,
0.37 mmol, 0.03 moleq. ) Are added in sequence, and the mixture is heated under reflux for 21.5 hours. After the completion of the reaction, the reaction solution is poured into water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated saline, dried over potassium carbonate,
The solvent is distilled off under reduced pressure. The obtained residue (6.6592 g)
Was purified by column chromatography [silica gel, n-hexane: ethyl acetate = 5: 2], and 2-isopropoxy-4,5-dimethoxy-2 ′-(N-formylamino) biphenyl (3.2154 g, 83 .2%) as a colorless oil.
【０１５０】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣｌ3 、４００
ＭＨｚ）ｄ：０．９６（６Ｈｘ１／２、ｄ、Ｊ＝６．１
Ｈｚ）、１．２４（６Ｈｘ１／２、ｄ、Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ）、３．８６（３Ｈ、ｓ）、３．９２（３Ｈ、ｓ）、
４．０７（１Ｈｘ１／２、ｓｅｘｔｅｔ、Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ）、４．１７（１Ｈｘ１／２、ｓｅｘｔｅｔ、Ｊ＝
６．１Ｈｚ）、６．６２（１Ｈｘ１／２、ｓ）、６．６
３（１Ｈｘ１／２、ｓ）、６．７３（１Ｈｘ１／２、
ｓ）、６．７４（１Ｈｘ１／２、ｓ）、７．２０−７．
４０（３Ｈ、１Ｈｘ１／２）、８．０３（１Ｈｘ１／
２、ｂｒ ｓ）、８．０７（１Ｈｘ１／２、ｄ、Ｊ＝
８．０Ｈｚ）、８．２０（１Ｈｘ１／２、ｄ、Ｊ＝１
１．２Ｈｚ）、８．２８（１Ｈｘ１／２、ｄ、Ｊ＝０．
９Ｈｚ）、８．４９（１Ｈｘ１／２、ｄ、Ｊ＝１１．２
Ｈｚ）。 ＩＲ（クロロホルム）：３３３４（ＮＨ）、
１６８６（ＣＯ）。1H-NMR (in CDCl 3 , 400
MHz) d: 0.96 (6Hx1 / 2, d, J = 6.1)
Hz), 1.24 (6Hx1 / 2, d, J = 6.1H)
z), 3.86 (3H, s), 3.92 (3H, s),
4.07 (1Hx1 / 2, sextet, J = 6.1H
z), 4.17 (1Hx1 / 2, sextet, J =
6.1 Hz), 6.62 (1Hx1 / 2, s), 6.6
3 (1Hx1 / 2, s), 6.73 (1Hx1 / 2,
s), 6.74 (1Hx1 / 2, s), 7.20-7.
40 (3H, 1Hx1 / 2), 8.03 (1Hx1 /
2, br s), 8.07 (1Hx1 / 2, d, J =
8.0 Hz), 8.20 (1Hx1 / 2, d, J = 1)
1.2Hz), 8.28 (1Hx1 / 2, d, J = 0.
9 Hz), 8.49 (1Hx1 / 2, d, J = 11.2)
Hz). IR (chloroform): 3334 (NH),
1686 (CO).
【０１５１】参考例１１２−イソプロポキシ−４，５−ジメトキシ−２’−（Ｎ
−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）ビフェニルの合成 ２−イソプロポキシ−４，５−ジメトキシ−２’−（Ｎ
−ホルミルアミノ）ビフェニル（参考例１０の化合物、
３．９６５２ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）をベンゼン（４０
ｍＬ）に溶解した溶液に、ベンジルトリ−（ｎ−ブチ
ル）アンモニウムクロリド（１．２０１１ｇ、３．８０
ｍｍｏｌ、０．３ｍｏｌ ｅｑ．），２０％水酸化ナト
リウム水溶液（２０ｍＬ）、ジメチル硫酸（３．６ｍ
Ｌ、ｄ＝１．３３３、３７．８５ｍｍｏｌ、３．０ｍｏ
ｌ ｅｑ．）を加え室温にて４時間激しく攪拌する。反
応終了後、反応液に５％アンモニア水溶液を加え室温に
て２０分攪拌する。反応液を水中に注加し、酢酸エチル
にて抽出する。酢酸エチル層は５％塩酸水溶液および飽
和食塩水にて洗浄し、炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を
減圧留去して、２−イソプロポキシ−４，５−ジメトキ
シ−２’−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）ビフェ
ニル（４．０７５４ｇ、９８．４％）を無色オイルとし
て得る。Reference Example 11 2-isopropoxy-4,5-dimethoxy-2 '-(N
Synthesis of -formyl-N-methylamino) biphenyl 2-isopropoxy-4,5-dimethoxy-2 '-(N
-Formylamino) biphenyl (the compound of Reference Example 10,
3.9652 g (12.6 mmol) was converted to benzene (40
benzyltri- (n-butyl) ammonium chloride (1.2011 g, 3.80).
mmol, 0.3 mol eq. ), 20% aqueous sodium hydroxide solution (20 mL), dimethyl sulfate (3.6 m
L, d = 1.333, 37.85 mmol, 3.0mo
leq. ) And vigorously stirred at room temperature for 4 hours. After completion of the reaction, a 5% aqueous ammonia solution is added to the reaction solution, followed by stirring at room temperature for 20 minutes. The reaction solution is poured into water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with a 5% aqueous hydrochloric acid solution and saturated saline, dried over potassium carbonate, and the solvent was distilled off under reduced pressure to give 2-isopropoxy-4,5-dimethoxy-2 '-(N-formyl. -N-Methylamino) biphenyl (4.0754 g, 98.4%) is obtained as a colorless oil.
【０１５２】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣｌ3 、４００
ＭＨｚ）ｄ：１．０８（６Ｈｘ１５／２０、ｄ、Ｊ＝
５．９Ｈｚ）、１．１３（６Ｈｘ１／２０、ｄ、Ｊ＝
５．９Ｈｚ）、１．２２（６Ｈｘ４／２０、ｂｒ
ｓ）、２．１７（３Ｈｘ４／２０、ｓ）、２．９１（３
Ｈｘ１５／２０、ｓ）、２．９４（３Ｈｘ１／２０、
ｓ）、３．４８（３Ｈｘ５／２０、ｂｒ ｓ）、３．７
９（３Ｈｘ５／２０、ｓ）、３．８３（３Ｈｘ１５／２
０、ｓ）、３．８９（３Ｈｘ１５／２０、ｓ）、４．２
１（１Ｈ、ｓｅｘｔｅｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、６．５７
（１Ｈ、ｓ）、６．６８（１Ｈ、ｓ）、７．００−７．
１５（１Ｈｘ５／２０、ｂｒ）、７．１５−７．２０
（１Ｈｘ１５／２０、ｍ）、７．３２−７．４２（３
Ｈ、ｍ）、８．１０（１Ｈｘ１／２０、ｓ）、８．１３
（１Ｈｘ１／２０、ｓ）。 ＩＲ（クロロホルム）：１
６６７（ＣＯ）。 ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：３３０（ＭＨ
+ 、１００％）、３２９（Ｍ+ 、８７．７％）、。 Ｈ
ＲＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：３３０．１６７２（Ｃａｌｃｄ
ｆｏｒ Ｃ19Ｈ24ＮＯ4 ：３３０．１７０５）、３２
９．１５９８（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ19Ｈ23ＮＯ4 ：
３２９．１６２７）、1H-NMR (in CDCl 3 , 400
MHz) d: 1.08 (6Hx15 / 20, d, J =
5.9 Hz), 1.13 (6H x 1/20, d, J =
5.9Hz), 1.22 (6Hx4 / 20, br
s), 2.17 (3Hx4 / 20, s), 2.91 (3
Hx15 / 20, s), 2.94 (3Hx1 / 20,
s), 3.48 (3Hx5 / 20, br s), 3.7
9 (3Hx5 / 20, s), 3.83 (3Hx15 / 2
0, s), 3.89 (3Hx15 / 20, s), 4.2
1 (1H, sextet, J = 5.9 Hz), 6.57
(1H, s), 6.68 (1H, s), 7.00-7.
15 (1Hx5 / 20, br), 7.15-7.20
(1Hx15 / 20, m), 7.32-7.42 (3
H, m), 8.10 (1H x 1/20, s), 8.13
(1H x 1/20, s). IR (chloroform): 1
667 (CO). FABMS m / z: 330 (MH
+ , 100%), 329 (M + , 87.7%). H
RFABMS m / z: 330.1672 (Calcd
for C 19 H 24 NO 4 : 330.1705), 32
9.1598 (Calcd for C 19 H 23 NO 4 :
329.1627),
【０１５３】参考例１２３，４−ジメトキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−
メチルアミノ）フェニル］フェノールの合成 アルゴン雰囲気下、２−イソプロポキシ−４，５−ジメ
トキシ−２’−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）ビ
フェニル（参考例１１の化合物、３８０ｍｇ、１．１５
ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１９ｍＬ）に溶解後、メタ
ンスルホン酸（１．９ｍＬ、ｄ＝１．４８１、２９．１
８ｍｍｏｌ、２５ｍｏｌ ｅｑ．）を加え、２時間加熱
還流する。反応終了後、水を加え、クロロホルム層を分
取する。クロロホルム層は水洗し、硫酸マグネシウムに
て乾燥後、減圧下溶媒を留去する。得られた残渣（５４
５．３ｍｇ）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、クロロホルム：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、
３，４−ジメトキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−
メチルアミノ）フェニル］フェノール（２００ｍｇ、６
０．３％）を無色プリズム晶として得る。 ｍｐ１５
３．５−１５５℃。Reference Example 12 3,4-Dimethoxy-6- [2- (N-formyl-N-
Synthesis of methylamino) phenyl] phenol Under an argon atmosphere, 2-isopropoxy-4,5-dimethoxy-2 ′-(N-formyl-N-methylamino) biphenyl (compound of Reference Example 11, 380 mg, 1.15)
mmol) in chloroform (19 mL), and then methanesulfonic acid (1.9 mL, d = 1.481, 29.1).
8 mmol, 25 mol eq. ) And heat to reflux for 2 hours. After completion of the reaction, water is added, and the chloroform layer is separated. The chloroform layer is washed with water, dried over magnesium sulfate, and the solvent is distilled off under reduced pressure. The resulting residue (54
5.3 mg) was purified by column chromatography (silica gel, chloroform: ethyl acetate = 4: 1),
3,4-dimethoxy-6- [2- (N-formyl-N-
Methylamino) phenyl] phenol (200 mg, 6
0.3%) as colorless prisms. mp15
3.5-155 ° C.
【０１５４】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣｌ3 、４００
ＭＨｚ）ｄ：２．９４（３Ｈｘ４／５、ｓ）、３．０５
（３Ｈｘ１／５、ｓ）、３．８０（３Ｈｘ１／５、
ｓ）、３．８１（３Ｈｘ４／５、ｓ）、３．８３（３Ｈ
ｘ４／５、ｓ）、３．８８（３Ｈｘ１／５、ｓ）、６．
５３（１Ｈｘ４／５、ｓ）、６．５８（１Ｈｘ１／５、
ｓ）、７．０２（１Ｈｘ４／５、ｓ）、７．２０−７．
３０（１Ｈ、ｍ）、７．２６（１Ｈｘ１／５、ｓ）、
７．３８−７．５０（３Ｈ、ｍ）、８．１１（１Ｈｘ１
／５、ｓ）、８．１６（１Ｈｘ４／５、ｓ）。ＩＲ（ヌ
ジョール）：３３２２（ＯＨ）、１６４６（ＣＯ）。Ｆ
ＡＢＭＳ ｍ／ｚ：２８７（Ｍ+ 、１００％）。ＨＲＦ
ＡＢＭＳ ｍ／ｚ：２８７．１１６０（Ｃａｌｃｄ ｆ
ｏｒ Ｃ16Ｈ17ＮＯ4 ：２８７．１１５８）。Ａｎａ
ｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ16Ｈ17ＮＯ4 ：Ｃ、６６．
８９；Ｈ、５．９６；Ｎ、４．８８． Ｆｏｕｎｄ：
Ｃ、６６．５２；Ｈ、５．９３；Ｎ、４．７４。1H-NMR (in CDCl 3 , 400
MHz) d: 2.94 (3H × 4/5, s), 3.05
(3Hx1 / 5, s), 3.80 (3Hx1 / 5,
s), 3.81 (3Hx4 / 5, s), 3.83 (3H
x4 / 5, s), 3.88 (3Hx1 / 5, s), 6.
53 (1Hx4 / 5, s), 6.58 (1Hx1 / 5,
s), 7.02 (1Hx4 / 5, s), 7.20-7.
30 (1H, m), 7.26 (1H x 1/5, s),
7.38-7.50 (3H, m), 8.11 (1Hx1
/ 5, s), 8.16 (1Hx4 / 5, s). IR (Nujol): 3322 (OH), 1646 (CO). F
ABMS m / z: 287 (M + , 100%). HRF
ABMS m / z: 287.1160 (Calcd f
or C 16 H 17 NO 4: 287.1158). Ana
l. Calcd for C 16 H 17 NO 4 : C, 66.
89; H, 5.96; N, 4.88. Found:
C, 66.52; H, 5.93; N, 4.74.
【０１５５】以下に薬理試験を示すが、本発明はこれら
に限定されるものではない。The pharmacological tests are shown below, but the present invention is not limited to these.
【作用】本発明の制癌剤の薬理作用を実験例により示
す。The pharmacological action of the anticancer agent of the present invention is shown by experimental examples.
【０１５６】実験例１ ｉｎ ｖｉｔｒｏにおけるアザ
アズレン誘導体の細胞増殖阻害活性アザアズレン誘導体
原末を、ジメチルスルホキシドに溶解し、最終濃度が
０．００３，０．０１，０．０３，０．１，０．３，
１．０，３．０，１０μｇ／ｍｌとなるよう調整して被
験薬とした。実験にはヒト子宮頸癌ＨｅＬａ Ｓ３細胞
を用いた。EXPERIMENTAL EXAMPLE 1 Cell Growth Inhibiting Activity of Azaazulene Derivative in vitro Azaazulene derivative bulk powder was dissolved in dimethyl sulfoxide to a final concentration of 0.003, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3. ,
The test drug was adjusted to 1.0, 3.0, and 10 μg / ml. In the experiment, human cervical cancer HeLa S3 cells were used.
【０１５７】ＨｅＬａ Ｓ３細胞を１ｘ１０4 ｃｅｌｌ
ｓ／ｍｌに調整し、９６ｗｅｌｌ平底プレートに１ｗｅ
ｌｌ当たり０．２ｍｌずつ播いた。３７℃，５％ ＣＯ
2 インキュベーターで２４時間培養した後、被験薬を１
０μｌ添加し、更に７２時間培養した。アスピレーター
を用い、各ｗｅｌｌの培養液を抜き取り、細胞をメタノ
ールで固定し、０．０５％メチレンブルー／１０ｍＭ
Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．５）溶液を０．１ｍｌ／ｗ
ｅｌｌずつ加え、室温で３０分間染色した。次に各ｗｅ
ｌｌの染色液をアスピレーターを用いて抜き取った後、
純水で３回洗浄し、３％ ＨＣｌを０．２ｍｌ／ｗｅｌ
ｌの割合で添加後、シールで密封して２４時間室温放置
し、細胞から色素を溶出した。各ｗｅｌｌの６６０ｎｍ
での吸光度を測定し、各濃度での増殖阻害度を算出し
た。更に被験薬の５０％阻害濃度（ＩＣ50値、μｇ／ｍ
ｌ）をＬｉｔｃｈ−Ｆｉｅｌｄ法により算出した。結果
を表１に示した。HeLa S3 cells were cultured in 1 × 10 4 cells
s / ml and add 1 well to a 96-well flat bottom plate.
0.2 ml was seeded per liter. 37 ℃, 5% CO
2 After culturing for 24 hours in an incubator,
0 μl was added, and the cells were further cultured for 72 hours. Using an aspirator, the culture solution of each well was extracted, the cells were fixed with methanol, and 0.05% methylene blue / 10 mM
0.1 ml / w of Tris-HCl (pH 8.5) solution
Then, the cells were stained at room temperature for 30 minutes. Next, we
After extracting 11 l of the staining solution using an aspirator,
Wash 3 times with pure water and add 3% HCl 0.2ml / well
After addition at a rate of 1 liter, the dye was eluted from the cells by sealing with a seal and leaving at room temperature for 24 hours. 660 nm of each well
Was measured, and the degree of growth inhibition at each concentration was calculated. Further, 50% inhibitory concentration (IC 50 value, μg / m
1) was calculated by the Litch-Field method. The results are shown in Table 1.
【０１５８】表１に示すように、アザアズレン誘導体は
ヒト宮頸癌ＨｅＬａＳ３細胞に対して強い細胞増殖阻害
活性を示した。As shown in Table 1, the azaazulene derivative showed a strong cell growth inhibitory activity against human cervical carcinoma HeLaS3 cells.
【０１５９】[0159]
【表１】 表１ アザアズレン誘導体の細胞増殖阻害活性 ──────────────────────────── アザアズレン誘導体 ＩＣ50値、μｇ／ｍｌ ──────────────────────────── 実施例１の化合物 ０．５ 実施例２の化合物 １．３ 実施例３の化合物 ７．０ 実施例５の化合物 ６．７ ────────────────────────────TABLE 1 azaazulene derivatives of cell growth inhibitory activity ──────────────────────────── azaazulene derivative an IC 50 value, [mu] g / ml化合物 Compound of Example 1 0.5 Compound of Example 2 1.3 Compound of Example 3 7 0.0 Compound of Example 5 6.7
【０１６０】[0160]
【発明の効果】本発明の方法によれば、アザアズレン誘
導体は悪性固形腫瘍に対して優れた細胞増殖阻害活性を
示すことが明らかであり、制癌剤等の医薬品として有用
である。According to the method of the present invention, it is clear that the azaazulene derivative exhibits an excellent cell growth inhibitory activity against malignant solid tumors, and is useful as a pharmaceutical such as an anticancer drug.
Claims (12)
置換基を有してもよい炭素数７〜１５のアラルキル基を
示す。Ｒ2 およびＲ3 は、互いに等しくても異なっても
よい、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数７〜１５のア
ラルキル基、または、Ｒ2 、Ｒ3 が結合して酸素を含む
５〜７員環を形成するための、置換基を有してもよい炭
素数１〜３のアルキレン基を示す。Ｒ4 〜Ｒ9 は、互い
に等しくても異なってもよい、水素原子、ハロゲン原
子、炭素数１〜６のアルキル基、置換基を有してもよい
炭素数７〜１５のアラルキル基、または、炭素数１〜６
のアルコキシ基、置換基を有してもよい炭素数７〜１５
のアラルキルオキシ基を示す。Ｘ、Ｙは、互いに等しく
ても異なってもよいハロゲン原子を示し、ここでＹは医
薬として許容される塩を示す）で表される化合物、一般
式（２） 【化２】 （式中、Ｒ1 およびＲ4 〜Ｒ9 は上記と同じ。Ｒ10は、
水素原子、または、炭素数１〜６のアルコキシ基、置換
基を有してもよい炭素数７〜１５のアラルキルオキシ基
を示す。）で表される化合物、又は、一般式（３） 【化３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、及びＲ4 〜Ｒ9 は上記と同じ。Ｒ
11は、水素原子、ハロゲン原子または、ＯＲ3 を示す。
Ｒ3 は、一般式（１）中のＲ3 の定義と同じである。Ｚ
は、メチレン、又は、カルボニル基を示す）で表される
アザアズレン誘導体。1. A compound of the general formula (1) (Wherein, R 1 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or
It represents an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms which may have a substituent. R 2 and R 3 may be the same as or different from each other, and may have an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, or 5 to which R 2 and R 3 are bonded to each other to contain oxygen. It represents an alkylene group having 1 to 3 carbon atoms which may have a substituent for forming a 7-membered ring. R 4 to R 9 may be the same or different from each other, and may be a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms which may have a substituent, or Carbon number 1-6
An alkoxy group having 7 to 15 carbon atoms which may have a substituent
Represents an aralkyloxy group. X and Y each represent a halogen atom which may be the same as or different from each other, wherein Y represents a pharmaceutically acceptable salt), a compound represented by the general formula (2): (Wherein, R 1 and R 4 to R 9 are the same as above. R 10 is
It represents a hydrogen atom, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, or an aralkyloxy group having 7 to 15 carbon atoms which may have a substituent. Or a compound represented by the general formula (3): (Wherein R 1 , R 2 and R 4 to R 9 are the same as above.
11 represents a hydrogen atom, a halogen atom or OR 3 .
R 3 has the same definition as R 3 in general formula (1). Z
Represents a methylene or carbonyl group).
13およびＲ14は、水素原子、または、炭素数１〜３のア
ルキル基を示す。）で表される、請求項１の化合物。2. A compound of the general formula (4) (Wherein, R 1 represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.
13 and R 14 represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms. The compound according to claim 1, which is represented by the formula:
10は、水素原子、または、炭素数１〜３のアルコキシ基
を示す。）で表される、請求項１の化合物。3. A compound of the general formula (5) (Wherein, R 1 represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.
10 represents a hydrogen atom or an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms. The compound according to claim 1, which is represented by the formula:
2 は、炭素数１〜３のアルキル基を示す。Ｒ11は、水
素、塩素原子、又は、炭素数１〜３のアルコキシ基を示
す。Ｚは、メチレン，またはカルボニル基を示す）で表
される、請求項１の化合物。4. A compound of the general formula (6) (Wherein, R 1 represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.
2 represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms. R 11 represents hydrogen, a chlorine atom, or an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms. Z represents a methylene or carbonyl group).
有効成分とする医薬。A pharmaceutical comprising the compound according to any one of claims 1 to 4 as an active ingredient.
有効成分とする制癌剤。6. An anticancer agent comprising the compound according to any one of claims 1 to 4 as an active ingredient.
置換基を有してもよい炭素数７〜１５のアラルキル基を
示す。Ｒ2 およびＲ3 は，互いに等しくても異なっても
よい、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数７〜１５のア
ラルキル基、または、Ｒ2 ，Ｒ3 が結合して酸素を含む
５〜７員環を形成するための、置換基を有してもよい炭
素数１〜３のアルキレン基を示す。Ｒ4 〜Ｒ9 は、互い
に等しくても異なってもよい、水素原子、ハロゲン原
子、炭素数１〜６のアルキル基、置換基を有してもよい
炭素数７〜１５のアラルキル基、または、炭素数１〜６
のアルキコキシ基、置換基を有してもよい炭素数７〜１
５のアラルキルオキシ基を示す。）で表される化合物
を、脱水縮合剤で処理することを特徴とする、一般式
（１） 【化８】 （式中、Ｒ1 〜Ｒ9 は上記と同じである。Ｘ、Ｙは、互
いに等しくても異なってもよいハロゲン原子を示し、こ
こでＹは医薬として許容される塩を示す）で表される化
合物、又は、一般式（８） 【化９】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 、及びＲ4 〜Ｒ9 は上記と同じであ
る。Ｒ12は、ハロゲン原子または、ＯＲ3 を示す。Ｒ3
は、一般式（１）及び一般式（７）中のＲ3 の定義と同
じである。）で表されるアザアズレン誘導体の製造法。7. A compound of the general formula (7) (Wherein, R 1 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or
It represents an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms which may have a substituent. R 2 and R 3 may be the same or different from each other, and may be an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, or 5 to 5 atoms in which R 2 and R 3 are combined to contain oxygen. It represents an alkylene group having 1 to 3 carbon atoms which may have a substituent for forming a 7-membered ring. R 4 to R 9 may be the same or different from each other, and may be a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms which may have a substituent, or Carbon number 1-6
Alkyloxy group, optionally having 7-1 carbon atoms
5 represents an aralkyloxy group. Wherein the compound represented by the general formula (1) is treated with a dehydrating condensing agent. (Wherein, R 1 to R 9 are the same as above. X and Y each represent a halogen atom which may be the same as or different from each other, and Y represents a pharmaceutically acceptable salt). Or a compound represented by the general formula (8): (Wherein, R 1 , R 2 , and R 4 to R 9 are the same as above. R 12 represents a halogen atom or OR 3. R 3
Is the same as defined for R 3 in general formulas (1) and (7). A method for producing an azaazulene derivative represented by the formula:
13およびＲ14は、水素原子、または、炭素数１〜３のア
ルキル基を示す。）で表される、請求項７の製造法。8. The product is represented by the general formula (4): (Wherein, R 1 represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.
13 and R 14 represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms. The method according to claim 7, which is represented by the following formula:
2 は、炭素数１〜３のアルキル基を示す。Ｒ11は、塩素
原子、又は、炭素数１〜３のアルコキシ基を示す。）で
表される、請求項７の製造法。9. The product is represented by the general formula (9): (Wherein, R 1 represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.
2 represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms. R 11 represents a chlorine atom or an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms. The method according to claim 7, which is represented by the following formula:
請求項７〜請求項９の何れかに記載の製造法。10. The dehydrating condensing agent is phosphorus oxychloride,
The method according to any one of claims 7 to 9.
置換基を有してもよい炭素数７〜１５のアラルキル基を
示す。Ｒ4 〜Ｒ9 は、互いに等しくても異なってもよ
い、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル
基、置換基を有してもよい炭素数７〜１５のアラルキル
基、または、炭素数１〜６のアルコキシ基、置換基を有
してもよい炭素数７〜１５のアラルキルオキシ基を示
す。Ｒ13、Ｒ14は、互いに等しくても異なってもよい、
水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、置換基を有して
もよい炭素数７〜１５のアラルキル基を示す。Ｘ、Ｙ
は、互いに等しくても異なってもよいハロゲン原子を示
し、ここでＹは医薬として許容される塩を示す）で表さ
れる化合物を、還元剤で処理することを特徴とする、一
般式（２） 【化１３】 （式中、Ｒ1 およびＲ4 〜Ｒ9 は上記と同じである。Ｒ
10は、水素原子、または、炭素数１〜６のアルコキシ
基、置換基を有してもよい炭素数７〜１５のアラルキル
オキシ基を示す。）で表されるアザアズレン誘導体の製
造法。11. A compound of the general formula (10) (Wherein, R 1 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or
It represents an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms which may have a substituent. R 4 to R 9 may be the same or different from each other, and may be a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms which may have a substituent, or It represents an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms and an aralkyloxy group having 7 to 15 carbon atoms which may have a substituent. R 13 and R 14 may be equal or different from each other;
It represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms which may have a substituent. X, Y
Represents a halogen atom which may be the same as or different from each other, wherein Y represents a pharmaceutically acceptable salt), wherein a compound represented by the general formula (2) ) Wherein R 1 and R 4 to R 9 are the same as above.
10 represents a hydrogen atom, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, or an aralkyloxy group having 7 to 15 carbon atoms which may have a substituent. A method for producing an azaazulene derivative represented by the formula:
り、Ｒ4 〜Ｒ9 、Ｒ13、Ｒ14が水素原子であり、Ｒ
10が、水素、又は、炭素数１〜３のアルコキシ基であ
り、Ｘ、Ｙが共に塩素原子であり、還元剤が水素化ホウ
素ナトリウムである、請求項１１の製造法。12. R 1 is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, R 4 to R 9 , R 13 and R 14 are hydrogen atoms;
The method according to claim 11, wherein 10 is hydrogen or an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms, X and Y are both chlorine atoms, and the reducing agent is sodium borohydride.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7510598A JPH11255746A (en) | 1998-03-10 | 1998-03-10 | Aza-azulene derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7510598A JPH11255746A (en) | 1998-03-10 | 1998-03-10 | Aza-azulene derivative |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11255746A true JPH11255746A (en) | 1999-09-21 |
Family
ID=13566568
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7510598A Pending JPH11255746A (en) | 1998-03-10 | 1998-03-10 | Aza-azulene derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11255746A (en) |
-
1998
- 1998-03-10 JP JP7510598A patent/JPH11255746A/en active Pending
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