JPH11255839A

JPH11255839A - 下限臨界温度及び上限臨界温度を同時に有する熱応答性高分子誘導体

Info

Publication number: JPH11255839A
Application number: JP10080582A
Authority: JP
Inventors: Tokuyuki Onishi; 徳幸大西; Kazunori Kataoka; 一則片岡; Katsuhiko Ueno; 勝彦上野
Original assignee: KAGAKU GIJUTSU SENRYAKU SUISHIN KIKO; Agency of Industrial Science and Technology
Current assignee: KAGAKU GIJUTSU SENRYAKU SUISHIN KIKO; National Institute of Advanced Industrial Science and Technology AIST
Priority date: 1998-03-13
Filing date: 1998-03-13
Publication date: 1999-09-21

Abstract

(57)【要約】【課題】ドラッグデリバリーシステム(DDS) 、各種分離
剤、カテーテル、人工筋肉など応用範囲が格段に広い、
下限臨界温度（LCST）及び上限臨界温度（UCST）を同時
に有する熱応答性高分子を得る。【解決手段】下限臨界温度を有するモノマー成分の少な
くとも１種及び上限臨界温度を有するモノマー成分の少
なくとも１種を含有する、下限臨界温度及び上限臨界温
度を同時に有する熱応答性共重合高分子誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はドラッグデリバリー
システム（ＤＤＳ）、各種分離剤、カテーテル、人工筋
肉などに利用できる、優れた刺激応答性高分子として好
適な共重合高分子誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、刺激応答性高分子はドラッグデリ
バリーシステム（ＤＤＳ）、各種分離剤、カテーテル、
人工筋肉、ケモバルブなどに広く応用され、その重要性
は急激に増大している。例えば特開平８−１０３６５３
号公報には、刺激応答性高分子として、熱、ｐＨ、電
位、光などにより高次構造が変化して水溶液中で膨潤し
たり収縮する高分子が記載され、水に対する上限臨界温
度（UCST）又は下限臨界温度（LCST）を有し、温度変化
に応答して膨潤−収縮する高分子として、ポリ−Ｎ−イ
ソプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリル
アミド、Ｎ−イソプロピルメタアクリルアミドなどのア
クリルアミドやメタアクリルアミドの誘導体類、ビニル
メチルエーテルなどのビニル−エーテル類が記載されて
いる。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の温度変化に応答して膨潤−収縮するとして公知の高分
子化合物は、上限臨界温度（UCST）又は下限臨界温度
（LCST）を有すると記載されるものの、実際には、いず
れも下限臨界温度（LCST）を有する、即ち、可逆的にそ
の温度以上において高分子間同士での凝集をおこし水に
不溶化し、それ以下では水に溶解するという性質を有す
るものであった。例えば、現在ＤＤＳ等で応用されてい
るポリ−Ｎ−イソプロピルアクリルアミド（PNIPAM）
は、水溶液中で32℃の下限臨界温度を有し、ポリマーを
ゲル化した場合、熱によりその温度で可逆的に膨潤収縮
を繰り返す。

【０００４】下限臨界温度（LCST）を有する高分子化合
物は、ある一定温度以上において収縮するものであるか
ら、ＤＤＳや分離剤等に適用する際、収縮を低温（好ま
しくは体温以下）で行いたいという要請があった。

【０００５】これに対して、下限臨界温度（LCST）と上
限臨界温度（UCST）を同時に有する熱応答性高分子材料
が得られれば、上記調整が容易に行え、特に微調整が必
要な分野において、熱応答性高分子材料の応用範囲が格
段に広がるため、その出現が待望されていた。

【０００６】本発明の目的は、上記課題を解決すること
であり、下限臨界温度（LCST）及び上限臨界温度（UCS
T）を同時に有する熱応答性高分子を提供することにあ
る。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは前述の問題
点を解決すべく鋭意努力した結果、下限臨界温度（LCS
T）を有するモノマー成分と上限臨界温度（UCST）を有
するモノマー成分を含有する共重合高分子誘導体とする
ことにより、驚くべきことに、下限臨界温度と上限臨界
温度を同時に有する熱応答性高分子が得られることが見
出されたものである。

【０００８】更に本発明では、下限臨界温度（LCST）を
有するモノマー成分として、下記一般式（１）〜（４）
で表されるモノマーであることが好ましい。

【０００９】

【化３】

【００１０】〔式（１）〜（４）中、Ｒ¹は水素原子又
はメチル基を示し、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ独立に、水
素原子、炭素数１〜１０の直鎖状、分岐状もしくは環状
の、アルキル基、アルコキシル基もしくはアルキルアミ
ノ基、アリール基又は複素環基を示し、それぞれハロゲ
ン化されていてもよい。Ｒ⁴は炭素数１〜１０の直鎖
状、分岐状又は環状の、アルキル基又はアルキルアルコ
キシル基を示し、それぞれハロゲン化されていてもよ
い。Ｒ⁵は炭素数１〜１０の直鎖状、分岐状又は環状
の、アルキル基、アルコキシル基もしくはアルキルアミ
ノ基、アリール基又は複素環基を示し、それぞれハロゲ
ン化されていてもよい。ｎは４又は５を示す。〕

【００１１】また、上限臨界温度（UCST）を有するモノ
マー成分としては、下記一般式（５）で表されるモノマ
ーであることが好ましい。

【００１２】

【化４】

【００１３】〔式（５）中、Ｒ⁶は、炭素数１から１０
の直鎖状、分岐状又は環状の、アルキル基、アルコキシ
ル基、アルキルアミノ基又はフェニル基を示し、それぞ
れハロゲン化されていてもよい。Ｒ⁷は、単結合、又は
炭素数１〜４の直鎖状もしくは分岐状のハロゲン化され
ていてもよいアルキレン基を示す。Ｒ⁸、Ｒ⁹及びＲ¹⁰
はそれぞれ独立に、水素原子又はメチル基を示す。Ｘ及
びＸ′はそれぞれ独立に、酸素原子、硫黄原子、セレン
原子又はテルル原子を示す。〕

【００１４】更に、本発明では、第三成分として、更に
親水性又は疎水性モノマーを共重合成分として含有する
ことができる。これにより転移点の調整を行うことがで
きる。

【００１５】上記一般式（５）で表されるモノマー成分
は、ペプチド結合に代表される強い水素結合性と可逆的
なケトエノール互変異性を示し、下記反応式Ａに示す如
く、ケトエノールスイッチングにより、上限臨界温度
（UCST）を有するものと推定される。

【００１６】

【化５】

【００１７】即ち、高温時にエノール化して水和し、低
温時にケト体に変換されて水素結合で凝集するように、
コンピューターによる分子軌道計算の手法を用いて設計
することにより、上限臨界温度（UCST）を発現するモノ
マー成分が得られる。より具体的には、上記ペプチド結
合を有する部位が、熱力学的にケト体が安定なモノマー
成分を合成することが望ましい。

【００１８】本発明の熱応答性共重合高分子誘導体は、
各種物質の分離、固定化、検量、制御等に有効に適用す
ることができる。特に、上限臨界温度（UCST）と下限臨
界温度（LCST）とを同時に有することから、特に温度選
定が難しい物質（例えばバイオプロダクト、酵素、抗体
などの蛋白質）の分離・精製、固定化、検量、制御、あ
るいはケモバルブへ等に有効に利用できる。

【００１９】

【発明の実施の形態】更に本発明について詳細に説明す
る。本発明によれば、上記の通り、下限臨界温度（LCS
T）を有するモノマー成分の少なくとも１種と上限臨界
温度（UCST）を有するモノマー成分の少なくとも１種を
共重合させて高分子誘導体とすることにより、下限臨界
温度（LCST）及び上限臨界温度（UCST）を同時に有する
熱応答性高分子誘導体を得ることができる。

【００２０】本発明において、下限臨界温度（LCST）を
有するモノマー成分として、上記一般式（１）〜（４）
で表されるモノマー成分を好ましく用いることができ
る。

【００２１】一般式（１）〜（４）において、各置換基
は特に以下のものが好ましい。即ち、Ｒ¹は水素原子又
はメチル基が好ましく、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ水素原
子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソブロキル
基、n-ブチル基、イソブチル基、tert-ブチル基が好ま
しく、Ｒ⁴はメチル基が好ましく、Ｒ⁵はメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イ
ソブチル基、tert-ブチル基が好ましい。

【００２２】一般式（１）に示されるモノマー成分を更
に具体的に示すと、N-メチルアクリルアミド、N-エチル
アクリルアミド、N-シクロプロピルアクリルアミド、N-
イソプロピルアクリルアミド、N-n-プロピルアクリルア
ミド、N-tert-ブチルアクリルアミド、N-sec-ブチルア
クリルアミド、N-n-ブチルアクリルアミド、N-メチルメ
タクリルアミド、N-エチルメタクリルアミド、N-シクロ
プロピルメタクリルアミド、N-イソプロピルメタクリル
アミド、N-n-プロピルメタクリルアミド、N-tert-ブチ
ルメタクリルアミド、N-sec-ブチルメタクリルアミド、
N-n-ブチルメタクリルアミド、N,N-ジメチルアクリルア
ミド、N,N-ジエチルアクリルアミド、N,N-ジメチルメタ
クリルアミド、N,N-ジエチルメタクリルアミド、N-メチ
ル-N-エチルアクリルアミド、N-メチル-N-イソプロピル
アクリルアミド、N-メチル-N-n-プロピルアクリルアミ
ド、N-メチル-N-エチルメタクリルアミド、N-メチル-N-
イソプロピルメタクリルアミド、N-メチル-N-n-プロピ
ルメタクリルアミド、N,N-ジイソプロピルアクリルアミ
ド、N,N-ジ-n-プロピルアクリルアミド、N,N-ジイソプ
ロピルメタクリルアミド、N,N-ジ-n-プロピルメタクリ
ルアミド等が挙げられる。

【００２３】一般式（２）に示されるモノマー成分を更
に具体的に示すと、メチルビニルエーテル、メトキシエ
チルビニルエーテル等が挙げられる。

【００２４】一般式（３）に示されるモノマー成分を更
に具体的に示すと、N-ビニルアセトアミド、N-ビニルプ
ロピオンアミド、N-ビニルブチリルアミド、N-ビニルイ
ソブチリルアミド等が挙げられる。

【００２５】一般式（３）に示されるモノマー成分を更
に具体的に示すと、N-アセチルアクリルアミド、N-フル
オロアセチルアクリルアミド、N-プロピオニルアクリル
アミド、N-ブタノイルアクリルアミド、N-ペンタノイル
アクリルアミド、N-ヘキサノイルアクリルアミド、N-イ
ソブタノイルアクリルアミド、N-ベンゾイルアクリルア
ミド、N-(3-フルオロベンゾイル)アクリルアミド、N-
(2,3-ジフルオロベンゾイル)アクリルアミド、N-ピリジ
ルカルボニルアクリルアミド、N-ピリミジルカルボニル
アクリルアミド、N-アセチルメタクリルアミド、N-フル
オロアセチルメタクリルアミド、N-プロピオニルメタク
リルアミド、N-ブタノイルメタクリルアミド、N-ペンタ
ノイルメタクリルアミド、N-ヘキサノイルメタクリルア
ミド、N-イソブタノイルメタクリルアミド、N-ベンゾイ
ルメタクリルアミド、N-(3-フルオロベンゾイル)メタク
リルアミド、N-(2,3-ジフルオロベンゾイル)メタクリル
アミド、N-ピリジルカルボニルメタクリルアミド、N-ピ
リミジルカルボニルメタクリルアミド、N-アクロイル-
N′-メチルウレア、N-アクロイル-N′-エチルウレア、N
-アクロイル-N′-フルオロメチルウレア、N-アクロイル
-N′-ジフルオロメチルウレア、N-アクロイル-N′-トリ
フルオロメチルウレア、N-メタクロイル-N′-メチルウ
レア、N-メタクロイル-N′-エチルウレア、N-メタクロ
イル-N′-フルオロメチルウレア、N-メタクロイル-N′-
ジフルオロメチルウレア、N-メタクロイル-N′-トリフ
ルオロメチルウレア、

【００２６】N-アクロイルカルバミン酸メチル、N-アク
ロイルカルバミン酸エチル、N-アクロイルカルバミン酸
-n-ブチル、N-アクロイルカルバミン酸イソプロピル、N
-アクロイルカルバミン酸-n-ブチル、N-アクロイルカル
バミン酸イソブチル、N-アクロイルカルバミン酸-t-ブ
チル、N-アクロイルカルバミン酸フルオロメチル、N-ア
クロイルカルバミン酸ジフルオロメチル、N-アクロイル
カルバミン酸トリフルオロメチル、N-アクロイルカルバ
ミン酸-2,2,2- トリフルオロエチル、N-メタクロイルカ
ルバミン酸メチル、N-メタクロイルカルバミン酸エチ
ル、N-メタクロイルカルバミン酸-n-ブチル、N-メタク
ロイルカルバミン酸イソプロピル、N-メタクロイルカル
バミン酸-n-ブチル、N-メタクロイルカルバミン酸イソ
ブチル、N-メタクロイルカルバミン酸-t-ブチル、N-メ
タクロイルカルバミン酸フルオロメチル、N-メタクロイ
ルカルバミン酸ジフルオロメチル、N-メタクロイルカル
バミン酸トリフルオロメチル、N-メタクロイルカルバミ
ン酸-2,2,2-トリフルオロエチル等が挙げられる。

【００２７】一方、上限臨界温度（UCST）を有するモノ
マー成分として、下記一般式（６）で表される置換基成
分を含有するモノマーを好ましく用いることができる。

【００２８】

【化６】

【００２９】式（６）中、Ｒ⁶、Ｘ及びＸ′はそれぞれ
前記式（５）で定義される通りである。

【００３０】式（５）のモノマー成分（以下説明の簡略
化のため、Ｘ及びＸ′が酸素原子である場合を用いて説
明する）は、そのアミド結合部位が、熱の変化により、
下記反応式Ｂに示されるようにケト体とエノール体に可
逆的に変換される。

【００３１】

【化７】

【００３２】一般的にアミド結合を有する化合物は水溶
液中で強い水素結合による自己凝集作用があり、水溶液
中でケト体として存在するポリアミドは水に不溶であ
る。しかしこのケト体を熱の変化により、エノール体に
変換させ、自己凝集作用を切断することにより、水溶性
の化合物となるものと推定される。

【００３３】一般式（５）で示されるモノマー成分を更
に具体的に説明する。式（５）中、Ｒ⁶は好ましくは炭
素数１〜８の直鎖状、分岐状又は環状の、アルキル基、
アルコキシル基、アルキルアミノ基又はフェニル基であ
り、更に好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、フェニル基、メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシル基、イソプロポキシル基、メチルアミ
ノ基、エチルアミノ基であり、特に好ましくはメチル
基、エトキシ基、メチルアミノ基である。更にこれの基
はハロゲン原子、例えばフッ素原子、臭素原子、塩素原
子、ヨウ素原子等で置換されていてもよい。特に好まし
い置換基は、フッ素原子、塩素原子である。

【００３４】Ｒ⁷は好ましくは単結合又は炭素数１〜２
の直鎖状もしくは分岐状の、アルキレン基もしくはハロ
ゲン化されたアルキレン基であり、特に好ましくは単結
合である。好ましい置換基は、フッ素原子、塩素原子で
ある。Ｘ及びＸ′はそれぞれ好ましくは酸素原子又は硫
黄原子である。

【００３５】式（５）で示されるモノマーとしては、例
えば、Ｎ−アセチルアクリルアミド、Ｎ−フルオロアセ
チルアクリルアミド、Ｎ−プロピオニルアクリルアミ
ド、Ｎ−ブタノイルアクリルアミド、Ｎ−ペンタノイル
アクリルアミド、Ｎ−ヘキサノイルアクリルアミド、Ｎ
−イソブタノイルアクリルアミド、Ｎ−ベンゾイルアク
リルアミド、Ｎ−（３−フルオロベンゾイル）アクリル
アミド、Ｎ−（２，３−ジフルオロベンゾイル）アクリ
ルアミド、Ｎ−ピリジルカルボニルアクリルアミド、Ｎ
−ピリミジルカルボニルアクリルアミド、Ｎ−アセチル
メタクリルアミド、Ｎ−フルオロアセチルメタクリルア
ミド、Ｎ−プロピオニルメタクリルアミド、Ｎ−ブタノ
イルメタクリルアミド、Ｎ−ペンタノイルメタクリルア
ミド、Ｎ−ヘキサノイルメタクリルアミド、Ｎ−イソブ
タノイルメタクリルアミド、Ｎ−ベンゾイルメタクリル
アミド、Ｎ−（３−フルオロベンゾイル）メタクリルア
ミド、Ｎ−（２，３−ジフルオロベンゾイル）メタクリ
ルアミド、Ｎ−ピリジルカルボニルメタクリルアミド、
Ｎ−ピリミジルカルボニルメタクリルアミド、

【００３６】Ｎ−アクロイル−Ｎ′−メチルウレア、Ｎ
−アクロイル−Ｎ′−エチルウレア、Ｎ−アクロイル−
Ｎ′−フルオロメチルウレア、Ｎ−アクロイル−Ｎ′−
ジフルオロメチルウレア、Ｎ−アクロイル−Ｎ′−トリ
フルオロメチルウレア、Ｎ−メタクロイル−Ｎ′−メチ
ルウレア、Ｎ−メタクロイル−Ｎ′−エチルウレア、Ｎ
−メタクロイル−Ｎ′−フルオロメチルウレア、Ｎ−メ
タクロイル−Ｎ′−ジフルオロメチルウレア、Ｎ−メタ
クロイル−Ｎ′−トリフルオロメチルウレア、

【００３７】Ｎ−アクロイルカルバミン酸メチル、Ｎ−
アクロイルカルバミン酸エチル、Ｎ−アクロイルカルバ
ミン酸-n-プロピル、Ｎ−アクロイルカルバミン酸イソ
プロピル、Ｎ−アクロイルカルバミン酸-n-ブチル、Ｎ
−アクロイルカルバミン酸イソブチル、Ｎ−アクロイル
カルバミン酸-t-ブチル、Ｎ−アクロイルカルバミン酸
フルオロメチル、Ｎ−アクロイルカルバミン酸ジフルオ
ロメチル、Ｎ−アクロイルカルバミン酸トリフルオロメ
チル、Ｎ−アクロイルカルバミン酸-2.2.2-トリフルオ
ロエチル、Ｎ−メタクロイルカルバミン酸メチル、Ｎ−
メタクロイルカルバミン酸エチル、Ｎ−メタクロイルカ
ルバミン酸-n-プロピル、Ｎ−メタクロイルカルバミン
酸イソプロピル、Ｎ−メタクロイルカルバミン酸-n-ブ
チル、Ｎ−メタクロイルカルバミン酸イソブチル、Ｎ−
メタクロイルカルバミン酸-t-ブチル、Ｎ−メタクロイ
ルカルバミン酸フルオロメチル、Ｎ−メタクロイルカル
バミン酸ジフルオロメチル、Ｎ−メタクロイルカルバミ
ン酸トリフルオロメチル、Ｎ−メタクロイルカルバミン
酸-2.2.2-トリフルオロエチル等が挙げられる。

【００３８】本発明では、上記下限臨界温度を有するモ
ノマー成分と上限臨界温度を有するモノマー成分の組成
比は特に限定されず、目的に応じて適宜選択される。一
般的には下限臨界温度を有するモノマー成分：上限臨界
温度を有するモノマー成分は２：１〜１：５（重量比）
の範囲が好ましい。

【００３９】また、本発明の高分子誘導体の分子量も特
に限定されず、高分子誘導体の転移温度などの性質は、
その分子量に殆ど依存しない。通常１０²〜１０⁶程
度、好ましくは１０³〜１０⁵程度である。

【００４０】更に、本発明では、下限臨界温度を有する
モノマー成分及び上限臨界温度を有するモノマー成分の
他に、更に親水性もしくは疎水性のモノマーと共重合す
ることにより、様々な温度範囲で下限臨界温度及び上限
臨界温度を有する熱応答性高分子を得ることができる。

【００４１】親水性モノマーや疎水性モノマーとして
は、特に限定されず種々のものを挙げることができ、例
えば親水性モノマーとしては、アクリルアミド、アリル
アミン、ヒドロキルエチル（メタ）アクリレート、グリ
セリンモノ（メタ）アクリレートなど、疎水性モノマー
としては、（メタ）アクリル酸エステル、塩化ビニル、
塩化ビニリデン、スチレンなどをそれぞれ挙げることが
できる。

【００４２】更に、スイッチング範囲（転移温度の範
囲）は狭ければ狭いほどよく、本発明によれば、実用的
な１０℃以下のスイッチング範囲の熱応答性高分子を得
ることができる。

【００４３】更に、本発明の新規な刺激応答性高分子誘
導体は、温度調整が困難な物質の分離、固定化、検量、
制御等に有効であり、例えば、ドラッグデリバリーシス
テム（ＤＤＳ）、各種分離剤、カテーテル、人工筋肉、
ケモバルブなどに有効に適用することができる。

【００４４】

【実施例】以下の実施例において、本発明を更に詳細に
説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定される
ものではない。

【００４５】実施例１〔N-アセチルアクリルアミドとN-イソプロピルアクリル
アミドとの共重合体の合成とその物性〕

【００４６】三口フラスコにN-アセチルアクリルアミ
ド：1.0ｇ及びN-イソプロピルアクリルアミド：200mg
を加え入れ、エタノール５mlに溶解させた。ＡＩＢＮ：
５mgを更に加え入れ、70℃で4 時間攪拌を行った。析出
した高分子をエタノールで洗浄し、減圧下乾燥を十分に
行い、780 mgの共重合体（重量平均分子量約7000）を得
た。得られた共重合体25mgを15％エタノール水溶液５ml
に溶解し、上限臨界温度(UCST)を測定したところ、５℃
であった。また、この同じサンプルで下限臨界温度(LCS
T)を測定したところ83℃であった。尚、上限臨界温度(U
CST)及び下限臨界温度(LCST)は可視光の透過率を用いて
求めた。

【００４７】比較例１〔ポリ-N-イソプロピルアクリルアミド（PNIPAM）の合
成と物性〕窒素ガス雰囲気下N-イソプロピルアクリルア
ミド：1.0g、ＡＩＢＮ：５mgをエチレングリコールジメ
チルエーテル５mlに溶解させフラスコ内に仕込み、75℃
で3時間撹拌を行った。得られた反応液をシクロヘキサ
ン/酢酸エチル=10/1の混合溶媒で再沈を行い0.6gの白色
個体を得た。このポリマー50mgを蒸留水５mlに溶解し、
下限臨界温度(LCST)を測定したところ約30℃であった。
この水溶液を１℃で１週間放置したが、高分子の析出は
確認されなかった。この高分子では上限臨界温度（UCS
T）は存在しないことが判る。

【００４８】

【発明の効果】本発明によれば、上限臨界温度（UCST）
及び下限臨界温度（LCST）を有する熱応答性高分子を得
ることができ、特に温度選定が難しい物質（例えばバイ
オプロダクト、酵素、抗体などの蛋白質）の分離・精
製、固定化、検量、制御、あるいはケモバルブへ等に有
効に利用できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＣ０８Ｆ 220/54 Ｃ０８Ｆ 220/54 220/56 220/56 220/58 220/58 226/02 226/02 230/00 230/00 (72)発明者片岡一則千葉県野田市山崎2641 東京理科大学内 (72)発明者上野勝彦茨城県つくば市東一丁目１番工業技術院物質工学工業技術研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下限臨界温度を有するモノマー成分の少
なくとも１種及び上限臨界温度を有するモノマー成分の
少なくとも１種を含有することを特徴とする、下限臨界
温度及び上限臨界温度を同時に有する熱応答性共重合高
分子誘導体。
【請求項２】上記下限臨界温度を有するモノマー成分
が、下記一般式（１）〜（４）で表されるモノマーから
選択される少なくとも１種のモノマー成分であることを
特徴とする請求項１記載の熱応答性共重合高分子誘導
体。【化１】〔式（１）〜（４）中、Ｒ¹は水素原子又はメチル基を
示し、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ独立に、水素原子、炭素
数１〜１０の直鎖状、分岐状もしくは環状の、アルキル
基、アルコキシル基もしくはアルキルアミノ基、アリー
ル基又は複素環基を示し、それぞれハロゲン化されてい
てもよい。Ｒ⁴は炭素数１〜１０の直鎖状、分岐状又は
環状の、アルキル基又はアルキルアルコキシル基を示
し、それぞれハロゲン化されていてもよい。Ｒ⁵は炭素
数１〜１０の直鎖状、分岐状又は環状の、アルキル基、
アルコキシル基もしくはアルキルアミノ基、アリール基
又は複素環基を示し、それぞれハロゲン化されていても
よい。ｎは４又は５を示す。〕
【請求項３】上記上限臨界温度を有するモノマー成分
が、下記一般式（５）で表される少なくとも１種のモノ
マー成分であることを特徴とする請求項１又は２記載の
熱応答性共重合高分子誘導体。【化２】〔式（５）中、Ｒ⁶は、炭素数１から１０の直鎖状、分
岐状又は環状の、ハロゲン化されていてもよい、アルキ
ル基、アルコキシル基、アルキルアミノ基又はフェニル
基を示す。Ｒ⁷は、単結合、又は炭素数１〜４の直鎖状
もしくは分岐状のハロゲン化されていてもよいアルキレ
ン基を示す。Ｒ⁸、Ｒ⁹及びＲ¹⁰はそれぞれ独立に、水
素原子又はメチル基を示す。Ｘ及びＸ′はそれぞれ独立
に、酸素原子、硫黄原子、セレン原子又はテルル原子を
示す。〕
【請求項４】更に、親水性又は疎水性モノマーを共重
合成分として含有する請求項１〜３のいずれかに記載の
熱応答性共重合高分子誘導体。