JPH11258224A - 自動分析装置 - Google Patents
自動分析装置Info
- Publication number
- JPH11258224A JPH11258224A JP6289798A JP6289798A JPH11258224A JP H11258224 A JPH11258224 A JP H11258224A JP 6289798 A JP6289798 A JP 6289798A JP 6289798 A JP6289798 A JP 6289798A JP H11258224 A JPH11258224 A JP H11258224A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- detector
- matrix
- splitter
- sample
- combinatorial library
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】コンビナトリアルライブラリー中の化合物を効
率よく分析する装置を提供する。 【構成】移動相を送液するための送液ポンプと、コンビ
ナトリアルライブラリー中の試料を高速液体クロマトグ
ラフィーに注入するオートインジェクターと、試料中の
成分を分離するためのカラムと、カラムからの溶出液を
２系統の流路に分けるスプリッターと、成分を検出する
検出器と、成分を分取するフラクションコレクターと、
マトリックスを注入するマトリックス添加システムと、
質量分析装置とからなり、検出器とフラクションコレク
ターはスプリッターにより分けられた一方の流路につな
がり、マトリックス添加システムと質量分析装置はスプ
リッターにより分けられた他方の流路につながっている
コンビナトリアルライブラリー中の化合物の精製、分取
及び同定を同時に行うシステム
率よく分析する装置を提供する。 【構成】移動相を送液するための送液ポンプと、コンビ
ナトリアルライブラリー中の試料を高速液体クロマトグ
ラフィーに注入するオートインジェクターと、試料中の
成分を分離するためのカラムと、カラムからの溶出液を
２系統の流路に分けるスプリッターと、成分を検出する
検出器と、成分を分取するフラクションコレクターと、
マトリックスを注入するマトリックス添加システムと、
質量分析装置とからなり、検出器とフラクションコレク
ターはスプリッターにより分けられた一方の流路につな
がり、マトリックス添加システムと質量分析装置はスプ
リッターにより分けられた他方の流路につながっている
コンビナトリアルライブラリー中の化合物の精製、分取
及び同定を同時に行うシステム
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、コンビナトリアルライ
ブラリーに含まれる種々の化合物の精製、分取及び同定
を同時に行うシステムに関する。
ブラリーに含まれる種々の化合物の精製、分取及び同定
を同時に行うシステムに関する。
【０００２】
【発明の背景及び従来技術】近年、コンビナトリアルケ
ミストリーが、製薬企業を始めとする精密化学の分野で
盛んに用いられるようになってきた。コンビナトリアル
ケミストリーとは、種々の原料や反応の組合わせによ
り、多様な化合物を合成し、その生理活性等を調べるこ
とにより有用な医薬品等を短期間で探索する手法であ
る。特に医薬品開発においては、数万におよぶ化合物の
中から特定の疾病に有効で安全性の高い化合物を見出さ
なければならないことから、コンビナトリアルケミスト
リーがもたらす利点は極めて大きい。一方、高速液体ク
ロマトグラフィーと質量分析装置を組合わせて微量試料
の分離と同定を同時に行うことが行われている。この場
合、イオン化を補助するためにグリセリン等のマトリク
ッスを添加することが必要であるが、添加したマトリク
スを高速液体クロマトグラフィーの移動相と十分に混合
するために、Ｔ字管の一部が同心円状の二重構造であ
り、内側の管の終点近くにフィルターを設けることを特
徴とするＴ字管が用いられている（特開平８ー２１１０
１９号）。この様な工夫により、微量試料の分離、同定
は迅速に精度良く行うことができるようになりつつあ
る。
ミストリーが、製薬企業を始めとする精密化学の分野で
盛んに用いられるようになってきた。コンビナトリアル
ケミストリーとは、種々の原料や反応の組合わせによ
り、多様な化合物を合成し、その生理活性等を調べるこ
とにより有用な医薬品等を短期間で探索する手法であ
る。特に医薬品開発においては、数万におよぶ化合物の
中から特定の疾病に有効で安全性の高い化合物を見出さ
なければならないことから、コンビナトリアルケミスト
リーがもたらす利点は極めて大きい。一方、高速液体ク
ロマトグラフィーと質量分析装置を組合わせて微量試料
の分離と同定を同時に行うことが行われている。この場
合、イオン化を補助するためにグリセリン等のマトリク
ッスを添加することが必要であるが、添加したマトリク
スを高速液体クロマトグラフィーの移動相と十分に混合
するために、Ｔ字管の一部が同心円状の二重構造であ
り、内側の管の終点近くにフィルターを設けることを特
徴とするＴ字管が用いられている（特開平８ー２１１０
１９号）。この様な工夫により、微量試料の分離、同定
は迅速に精度良く行うことができるようになりつつあ
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】コンビナトリアル合成
された化合物を種々の薬理活性のスクリーニングに提供
するためには化合物の精製及び構造確認が必須である
が、この精製、構造確認に多くの時間と労力がかかる。
コンビナトリアル合成の利点を十分に生かすためには、
従来の微量試料の分離、同定だけでなく、試料の精製、
構造確認も迅速に行う必要がある。
された化合物を種々の薬理活性のスクリーニングに提供
するためには化合物の精製及び構造確認が必須である
が、この精製、構造確認に多くの時間と労力がかかる。
コンビナトリアル合成の利点を十分に生かすためには、
従来の微量試料の分離、同定だけでなく、試料の精製、
構造確認も迅速に行う必要がある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、移動相を送液
するための送液ポンプと、コンビナトリアルライブラリ
ー中の試料をオートインジェクターにより高速液体クロ
マトグラフィーに注入し、カラムで試料中の各成分に分
離後、溶出液をスプリッターにより２系統の流路に分
け、一方の流路は検出器を経てフラクションコレクター
に達し、各成分毎に分取され、もう一方の流路はマトリ
ックス添加システムによりマトリックス液と混合後、質
量分析装置に導入することにより、コンビナトリアルラ
イブラリー中の化合物の精製、分取及び同定を同時に行
うシステムである。
するための送液ポンプと、コンビナトリアルライブラリ
ー中の試料をオートインジェクターにより高速液体クロ
マトグラフィーに注入し、カラムで試料中の各成分に分
離後、溶出液をスプリッターにより２系統の流路に分
け、一方の流路は検出器を経てフラクションコレクター
に達し、各成分毎に分取され、もう一方の流路はマトリ
ックス添加システムによりマトリックス液と混合後、質
量分析装置に導入することにより、コンビナトリアルラ
イブラリー中の化合物の精製、分取及び同定を同時に行
うシステムである。
【０００５】本発明におけるコンビナトリアルライブラ
リーとは、コンビナトリアルケミストリー技術の構成要
素の一つであり、医薬品などの候補になる化学物質のデ
ータベースの一種である。本発明においては、コンビナ
トリアルライブラリー中に含まれる多くの化合物の精
製、分取及び同定を同時に行うことができるが、このシ
ステムの構築が本発明の目的である。本発明にかかるシ
ステムによるとコンビナトリアルライブラリー中に含ま
れる化合物だけでなく、薬効成分そのもの、薬効成分中
の不純物若しくは分解物、代謝物、天然物や生理活性物
質などの未知化合物等の精製、分取、同定を行うことが
できる。本発明における高速液体クロマトグラフィーと
は、通常用いられる高速液体クロマトグラフィーであ
り、送液ポンプ、インジェクター、カラム及び検出器等
からなる。本発明において高速液体クロマトグラフィー
に注入するとはオートインジェクターを用いて、本発明
にかかる装置に試料を注入することである。試料注入の
時間間隔、注入量は任意に定めることができる。
リーとは、コンビナトリアルケミストリー技術の構成要
素の一つであり、医薬品などの候補になる化学物質のデ
ータベースの一種である。本発明においては、コンビナ
トリアルライブラリー中に含まれる多くの化合物の精
製、分取及び同定を同時に行うことができるが、このシ
ステムの構築が本発明の目的である。本発明にかかるシ
ステムによるとコンビナトリアルライブラリー中に含ま
れる化合物だけでなく、薬効成分そのもの、薬効成分中
の不純物若しくは分解物、代謝物、天然物や生理活性物
質などの未知化合物等の精製、分取、同定を行うことが
できる。本発明における高速液体クロマトグラフィーと
は、通常用いられる高速液体クロマトグラフィーであ
り、送液ポンプ、インジェクター、カラム及び検出器等
からなる。本発明において高速液体クロマトグラフィー
に注入するとはオートインジェクターを用いて、本発明
にかかる装置に試料を注入することである。試料注入の
時間間隔、注入量は任意に定めることができる。
【０００６】本発明におけるカラムとは、高速液体クロ
マトグラフィーに接続できるカラムであれば特に限定さ
れず、分析用、分取用いずれのカラムでも使用でき、ま
た、いわゆる順相、逆相どちらのカラムも使用できる
が、その後の操作において化合物の分取量を多く得るた
めには分取用カラムを使用することが好ましい。また、
高速液体クロマトグラフィーに使用する移動相は一種以
上を用いることができるが、コンビナトリアルライブラ
リー中に含まれる多くの化合物を短時間に分離するため
には、２種以上の溶媒の混合比を徐々に変化させるいわ
ゆるグラジエント法によることが好ましい。
マトグラフィーに接続できるカラムであれば特に限定さ
れず、分析用、分取用いずれのカラムでも使用でき、ま
た、いわゆる順相、逆相どちらのカラムも使用できる
が、その後の操作において化合物の分取量を多く得るた
めには分取用カラムを使用することが好ましい。また、
高速液体クロマトグラフィーに使用する移動相は一種以
上を用いることができるが、コンビナトリアルライブラ
リー中に含まれる多くの化合物を短時間に分離するため
には、２種以上の溶媒の混合比を徐々に変化させるいわ
ゆるグラジエント法によることが好ましい。
【０００７】本発明におけるスプリッターとは、カラム
から流出した移動相を二系統の流路に分割する装置であ
り、二系統の流路の流量は任意に調整できる。本発明に
おいては一方の流路は分取装置へとつながり、他の一方
は質量分析系へとつながるが、両者の流量の比率は、分
取装置へとつながる流路の流量を１０００とすると、質
量分析計へとつながる流路の流量は0.1〜10、好ましく
は0.5〜5である。
から流出した移動相を二系統の流路に分割する装置であ
り、二系統の流路の流量は任意に調整できる。本発明に
おいては一方の流路は分取装置へとつながり、他の一方
は質量分析系へとつながるが、両者の流量の比率は、分
取装置へとつながる流路の流量を１０００とすると、質
量分析計へとつながる流路の流量は0.1〜10、好ましく
は0.5〜5である。
【０００８】本発明における検出器とは、カラムにより
分離されたコンビナトリアルライブラリー中に含まれる
化合物を検出するための装置であり、検出手段は紫外可
視分光光度計検出器、蛍光検出器、示差屈折率検出器、
光散乱検出器等いずれでもよく、予想される化合物を最
も感度良く検出できる手段を適宜選択することができる
が、通常は紫外可視分光光度計検出器が最も良く使用さ
れる。検出器には、通常、化合物を検出したことを記録
するレコーダーが接続され、さらに、必要に応じてイン
テグレーターを接続してもよい。もちろんインテグレー
タ単独で接続することもできる。
分離されたコンビナトリアルライブラリー中に含まれる
化合物を検出するための装置であり、検出手段は紫外可
視分光光度計検出器、蛍光検出器、示差屈折率検出器、
光散乱検出器等いずれでもよく、予想される化合物を最
も感度良く検出できる手段を適宜選択することができる
が、通常は紫外可視分光光度計検出器が最も良く使用さ
れる。検出器には、通常、化合物を検出したことを記録
するレコーダーが接続され、さらに、必要に応じてイン
テグレーターを接続してもよい。もちろんインテグレー
タ単独で接続することもできる。
【０００９】本発明におけるフラクションコレクターと
は、カラムにより分離された化合物を試験管等に分取す
るための装置である。一般にフラクションコレクターは
一定時間毎に試験管等の分取管が移動することにより流
出液を分取するが、本発明においては検出器により検出
された成分を効率よく捕捉するために、検出器からの電
気信号に連動して分取管が移動する様にコンピュータに
より制御することができる。
は、カラムにより分離された化合物を試験管等に分取す
るための装置である。一般にフラクションコレクターは
一定時間毎に試験管等の分取管が移動することにより流
出液を分取するが、本発明においては検出器により検出
された成分を効率よく捕捉するために、検出器からの電
気信号に連動して分取管が移動する様にコンピュータに
より制御することができる。
【００１０】本発明におけるもう一方の流路に連結され
るマトリックス添加システムとは、シリンジポンプから
送られるマトリックス液をＴ字管により移動相に添加す
る装置である。マトリックス液を移動相と十分に混合す
るために、Ｔ字管は特開平８ー２１１０１９号において
開示されるＴ字管を使用することが好ましい。マトリッ
クス液とは質量分析装置のＦＡＢ（Fast Atom Bombar
dment：高速原子衝撃法）イオン化法において試料のイ
オン化を促進するために添加するために用いられるもの
であり、その成分は質量分析装置の分析条件により異な
るが、通常、グリセロール、ニトロベンジルアルコー
ル、トリエタノールアミン等が用いられる。マトリック
スの濃度は移動相に対して通常１〜５v/v％であり、好
ましくは２〜３v/v％である。シリンジポンプの流量
は、マトリックスが上記濃度になるように適宜調整され
るが、通常、２μＬ/minである。
るマトリックス添加システムとは、シリンジポンプから
送られるマトリックス液をＴ字管により移動相に添加す
る装置である。マトリックス液を移動相と十分に混合す
るために、Ｔ字管は特開平８ー２１１０１９号において
開示されるＴ字管を使用することが好ましい。マトリッ
クス液とは質量分析装置のＦＡＢ（Fast Atom Bombar
dment：高速原子衝撃法）イオン化法において試料のイ
オン化を促進するために添加するために用いられるもの
であり、その成分は質量分析装置の分析条件により異な
るが、通常、グリセロール、ニトロベンジルアルコー
ル、トリエタノールアミン等が用いられる。マトリック
スの濃度は移動相に対して通常１〜５v/v％であり、好
ましくは２〜３v/v％である。シリンジポンプの流量
は、マトリックスが上記濃度になるように適宜調整され
るが、通常、２μＬ/minである。
【００１１】本発明における質量分析装置は、ＦＡＢ
（Fast Atom Bombardment:高速原子衝撃法）、ＥＳＩ
（Electrospray Ionization:エレクトロスプレーイオ
ン化法）、ＡＰＣＩ（Atmospheric Pressure Chemica
l Ionization:大気圧化学イオン化法）、ＭＡＬＤＩ
（Matrix-Assisted Laser Desorption:マトリックス
支援レーザー脱離法）などができる装置を用いることが
できるが、好ましくは、Frit-FABインターフェースを装
着した装置である。Frit-FABインターフェースとは、高
速液体クロマトグラフィーにより送られてきた試料をフ
リットと呼ばれる金属上にしみ出させ、そこにＦＡＢガ
スを衝突させることにより試料をイオン化するための装
置である。
（Fast Atom Bombardment:高速原子衝撃法）、ＥＳＩ
（Electrospray Ionization:エレクトロスプレーイオ
ン化法）、ＡＰＣＩ（Atmospheric Pressure Chemica
l Ionization:大気圧化学イオン化法）、ＭＡＬＤＩ
（Matrix-Assisted Laser Desorption:マトリックス
支援レーザー脱離法）などができる装置を用いることが
できるが、好ましくは、Frit-FABインターフェースを装
着した装置である。Frit-FABインターフェースとは、高
速液体クロマトグラフィーにより送られてきた試料をフ
リットと呼ばれる金属上にしみ出させ、そこにＦＡＢガ
スを衝突させることにより試料をイオン化するための装
置である。
【００１２】
【実施例】以下、図１に示す実施例により本発明を詳細
に説明する。１はオートインジェクターであり、高速液
体クロマトグラフィーの送液ポンプ２、３が接続してい
る。ポンプ２、３にはそれぞれ異なる移動相４、５が流
れ、４、５の混合比はオートインジェクターに組込まれ
たコンピュータにより任意に変化させることができる。
１にはコンビナトリアルライブラリーの試料溶液が収め
られており、任意に設定された時間間隔により、任意の
液量が自動注入される。
に説明する。１はオートインジェクターであり、高速液
体クロマトグラフィーの送液ポンプ２、３が接続してい
る。ポンプ２、３にはそれぞれ異なる移動相４、５が流
れ、４、５の混合比はオートインジェクターに組込まれ
たコンピュータにより任意に変化させることができる。
１にはコンビナトリアルライブラリーの試料溶液が収め
られており、任意に設定された時間間隔により、任意の
液量が自動注入される。
【００１３】オートインジェクター１は、カラム６に接
続されており６はさらにスプリッター７に接続されてい
る。７により流路は２系統に分かれ、一方の流路は検出
器８に接続され、さらにフラクションコレクター９に接
続される。８には、レコーダー１０、インテグレーター
１１が電気的に接続されている。１０は９とも電気的に
接続されており、検出器で得られた電気信号によりフラ
クションコレクターのサンプリング時間を制御すること
ができる。フラクションコレクター９によりカラム６で
分離されたコンビナトリアルライブラリーの化合物が分
取される。
続されており６はさらにスプリッター７に接続されてい
る。７により流路は２系統に分かれ、一方の流路は検出
器８に接続され、さらにフラクションコレクター９に接
続される。８には、レコーダー１０、インテグレーター
１１が電気的に接続されている。１０は９とも電気的に
接続されており、検出器で得られた電気信号によりフラ
クションコレクターのサンプリング時間を制御すること
ができる。フラクションコレクター９によりカラム６で
分離されたコンビナトリアルライブラリーの化合物が分
取される。
【００１４】スプリッター７により分かれたもう一方の
流路は、Ｔ字管１２に接続している。Ｔ字管には、シリ
ンジポンプ１３が接続しており、マトリックス溶液が一
定速度で移動相に混合される。Ｔ字管はさらに、質量分
析装置１４に接続しており、移動相と混合したマトリッ
クスが質量分析装置に注入される。７により分かれた２
系統の流路の流量比は、（フラクションコレクターに通
じる流路の流量）：（質量分析装置に通じる流路の流
量）＝２９９５：５である。 実施例１において用いら
れた分析条件等は以下の通りである。
流路は、Ｔ字管１２に接続している。Ｔ字管には、シリ
ンジポンプ１３が接続しており、マトリックス溶液が一
定速度で移動相に混合される。Ｔ字管はさらに、質量分
析装置１４に接続しており、移動相と混合したマトリッ
クスが質量分析装置に注入される。７により分かれた２
系統の流路の流量比は、（フラクションコレクターに通
じる流路の流量）：（質量分析装置に通じる流路の流
量）＝２９９５：５である。 実施例１において用いら
れた分析条件等は以下の通りである。
【００１５】オートインジェクター：島津製作所製、Ｌ
Ｃ−１０Ａ 送液ポンプ：島津製作所製、ＬＣ−６ＡＤ カラム：ＧＬサイエンス社製、イナートジル-PrepＯＤ
Ｓ（内径10mm長さ250mm） 検出器：島津製作所製、ＳＰＤ−６Ａ（紫外可視分光光
度計検出器） インテグレータ：島津製作所製、ＣＲ−４ＡＸ レコーダー：パントス製、ＵｎｉｃｏｒｄｅｒＵ２２８ フラクションコネクター：ギルソン製、ＦＣ２０４Ｂ 質量分析装置：ＪＥＯＬ製、ＪＭＳ−ＳＸ１０２Ａ
Ｃ−１０Ａ 送液ポンプ：島津製作所製、ＬＣ−６ＡＤ カラム：ＧＬサイエンス社製、イナートジル-PrepＯＤ
Ｓ（内径10mm長さ250mm） 検出器：島津製作所製、ＳＰＤ−６Ａ（紫外可視分光光
度計検出器） インテグレータ：島津製作所製、ＣＲ−４ＡＸ レコーダー：パントス製、ＵｎｉｃｏｒｄｅｒＵ２２８ フラクションコネクター：ギルソン製、ＦＣ２０４Ｂ 質量分析装置：ＪＥＯＬ製、ＪＭＳ−ＳＸ１０２Ａ
【００１６】高速液体クロマトグラフィー条件 検出：ＵＶ２１０ｎｍ カラム温度：室温 移動相Ａ：トリフルオロ酢酸：メタノール：水＝１：１
００：９００ 移動相Ｂ：トリフルオロ酢酸：メタノール：水＝１：９
００：１００ グラジエント（移動相ＡとＢの混合比と速度）：0〜100
%（0〜25min） 注入量：３００μＬ 試料濃度：１〜１０ｍｇ／ｍＬ 移動相流量：３．０ｍＬ／ｍｉｎ 質量分析インターフェイス マトリックス：２％グリセロール シリンジポンプ流量：２μＬ／ｍｉｎ
００：９００ 移動相Ｂ：トリフルオロ酢酸：メタノール：水＝１：９
００：１００ グラジエント（移動相ＡとＢの混合比と速度）：0〜100
%（0〜25min） 注入量：３００μＬ 試料濃度：１〜１０ｍｇ／ｍＬ 移動相流量：３．０ｍＬ／ｍｉｎ 質量分析インターフェイス マトリックス：２％グリセロール シリンジポンプ流量：２μＬ／ｍｉｎ
【００１７】質量分析条件 イオンモード：ＦＡＢ＋ スキャンレンジ：１０〜１０００ 流量：５μＬ／ｍｉｎ スキャンスピード：１０．０ｓｅｃ サイクリックタイム：５．７８ｓｅｃ レゾリューション：１０００
【００１８】フラクションコレクター条件 モード：時間（１フラクション／ｍｉｎ、１５〜３５ｍ
ｉｎ）
ｉｎ）
【００１９】
【発明の効果】本発明にかかるシステムにより得られ
た、コンビナトリアル合成された化合物（Ｃ25Ｈ27Ｎ3
Ｏ4、[Ｍ＋Ｈ]+＝４３４）のマスクロマトグラム、ＵＶ
スペクトル及びマススペクトルを図２に示す。各装置は
オンラインで接続しているため、すべての操作は自動で
行われ、測定時間は１試料につき４７分であった。分取
された化合物の純度は９９％以上であった。本発明にか
かるシステムを利用することにより、全自動で１日あた
り３０化合物の分析が可能となった。また、マススペク
トルにおいて（Ｍ＋Ｈ）+に加えて各化合物の構造特有
のフラグメントイオンも同時に確認でき、より確度の高
い構造情報を得ることができた。さらに、分取された化
合物は高純度であるため、直ちにバイオアッセイなどの
スクリーニングに供することができた。
た、コンビナトリアル合成された化合物（Ｃ25Ｈ27Ｎ3
Ｏ4、[Ｍ＋Ｈ]+＝４３４）のマスクロマトグラム、ＵＶ
スペクトル及びマススペクトルを図２に示す。各装置は
オンラインで接続しているため、すべての操作は自動で
行われ、測定時間は１試料につき４７分であった。分取
された化合物の純度は９９％以上であった。本発明にか
かるシステムを利用することにより、全自動で１日あた
り３０化合物の分析が可能となった。また、マススペク
トルにおいて（Ｍ＋Ｈ）+に加えて各化合物の構造特有
のフラグメントイオンも同時に確認でき、より確度の高
い構造情報を得ることができた。さらに、分取された化
合物は高純度であるため、直ちにバイオアッセイなどの
スクリーニングに供することができた。
【００２０】
【図１】図1は、本発明の一実施例を示すシステムの説
明図である。
明図である。
【図２】図２は、上からコンビナトリアル合成により得
られた化合物、本発明にかかるシステムにより得られた
ＵＶクロマトグラム、マスクロマトグラム及びマススペ
クトログラムである。
られた化合物、本発明にかかるシステムにより得られた
ＵＶクロマトグラム、マスクロマトグラム及びマススペ
クトログラムである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｇ０１Ｎ 21/64 Ｇ０１Ｎ 21/64 Ｚ 27/62 27/62 Ｘ 30/72 30/72 Ｃ 30/74 30/74 Ｚ Ｅ Ｆ 30/80 30/80 Ｆ 30/84 30/84 Ａ (72)発明者 田中 政行 茨城県牛久市南６ー10ー８ (72)発明者 浅川 直樹 茨城県つくば市並木３ー26ー13
Claims (4)
- 【請求項１】移動相を送液するための送液ポンプと、コ
ンビナトリアルライブラリー中の試料を高速液体クロマ
トグラフィーに注入するオートインジェクターと、試料
中の成分を分離するためのカラムと、カラムからの溶出
液を２系統の流路に分けるスプリッターと、成分を検出
する検出器と、成分を分取するフラクションコレクター
と、マトリックスを注入するマトリックス添加システム
と、質量分析装置とからなり、検出器とフラクションコ
レクターはスプリッターにより分けられた一方の流路に
つながり、マトリックス添加システムと質量分析装置は
スプリッターにより分けられた他方の流路につながって
いるコンビナトリアルライブラリー中の化合物の精製、
分取及び同定を同時に行うシステム。 - 【請求項２】高速液体クロマトグラフィーに用いられる
移動相が二種の溶媒である請求項１記載のシステム。 - 【請求項３】検出器は、レコーダー及び/又はインテグ
レータを接続した紫外可視分光光度計検出器、蛍光検出
器、示差屈折率検出器又は光散乱検出器である請求項１
記載のシステム。 - 【請求項４】マトリックス添加システムがシリンジポン
プにより送られるマトリックス液を、Ｔ字管により溶出
液に添加するシステムである請求項１記載のシステム。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6289798A JP3575663B2 (ja) | 1998-03-13 | 1998-03-13 | 自動分析装置 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6289798A JP3575663B2 (ja) | 1998-03-13 | 1998-03-13 | 自動分析装置 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11258224A true JPH11258224A (ja) | 1999-09-24 |
| JP3575663B2 JP3575663B2 (ja) | 2004-10-13 |
Family
ID=13213509
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6289798A Expired - Fee Related JP3575663B2 (ja) | 1998-03-13 | 1998-03-13 | 自動分析装置 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3575663B2 (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002311009A (ja) * | 2001-04-10 | 2002-10-23 | Sumitomo Chem Co Ltd | クロマトグラフ分取装置 |
| JP2002372516A (ja) * | 2001-06-15 | 2002-12-26 | Shimadzu Corp | 液体クロマトグラフ質量分析装置 |
| US6997031B2 (en) | 2003-05-01 | 2006-02-14 | Waters Corporation | Fraction collector for composition analysis |
| JP2010540965A (ja) * | 2007-12-05 | 2010-12-24 | オールテック・アソシエイツ・インコーポレーテッド | サンプルの画分を収集しサンプルを分析するための方法および装置 |
| CN103293253A (zh) * | 2013-05-24 | 2013-09-11 | 中国科学院过程工程研究所 | 生物技术药物高效纯化分析系统及其药物分离检测方法 |
| JP2014514541A (ja) * | 2011-03-23 | 2014-06-19 | アイデックス ヘルス アンド サイエンス エルエルシー | 多次元液体分析用バルブ及び分割システム |
| JP2016003954A (ja) * | 2014-06-17 | 2016-01-12 | 山善株式会社 | 分取用液体クロマトグラフ装置 |
| JP2019095206A (ja) * | 2017-11-17 | 2019-06-20 | 株式会社日立ハイテクサイエンス | 試料分析システム、表示方法及び試料分析方法 |
| JP2022142273A (ja) * | 2021-03-16 | 2022-09-30 | 株式会社島津製作所 | 分取液体クロマトグラフ及び分析方法 |
-
1998
- 1998-03-13 JP JP6289798A patent/JP3575663B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002311009A (ja) * | 2001-04-10 | 2002-10-23 | Sumitomo Chem Co Ltd | クロマトグラフ分取装置 |
| JP2002372516A (ja) * | 2001-06-15 | 2002-12-26 | Shimadzu Corp | 液体クロマトグラフ質量分析装置 |
| US6997031B2 (en) | 2003-05-01 | 2006-02-14 | Waters Corporation | Fraction collector for composition analysis |
| US7086279B2 (en) | 2003-05-01 | 2006-08-08 | Waters Investments Limited | Fraction collector for composition analysis |
| JP2013011615A (ja) * | 2007-12-05 | 2013-01-17 | Alltech Associates Inc | サンプルの画分を収集しサンプルを分析するための方法および装置 |
| JP2013011616A (ja) * | 2007-12-05 | 2013-01-17 | Alltech Associates Inc | サンプルの画分を収集しサンプルを分析するための方法および装置 |
| JP2010540965A (ja) * | 2007-12-05 | 2010-12-24 | オールテック・アソシエイツ・インコーポレーテッド | サンプルの画分を収集しサンプルを分析するための方法および装置 |
| JP2014038105A (ja) * | 2007-12-05 | 2014-02-27 | Alltech Associates Inc | サンプルの画分を収集しサンプルを分析するための方法および装置 |
| JP2014514541A (ja) * | 2011-03-23 | 2014-06-19 | アイデックス ヘルス アンド サイエンス エルエルシー | 多次元液体分析用バルブ及び分割システム |
| CN103293253A (zh) * | 2013-05-24 | 2013-09-11 | 中国科学院过程工程研究所 | 生物技术药物高效纯化分析系统及其药物分离检测方法 |
| CN103293253B (zh) * | 2013-05-24 | 2015-04-01 | 中国科学院过程工程研究所 | 生物技术药物高效纯化分析系统及其药物分离检测方法 |
| JP2016003954A (ja) * | 2014-06-17 | 2016-01-12 | 山善株式会社 | 分取用液体クロマトグラフ装置 |
| JP2019095206A (ja) * | 2017-11-17 | 2019-06-20 | 株式会社日立ハイテクサイエンス | 試料分析システム、表示方法及び試料分析方法 |
| JP2022142273A (ja) * | 2021-03-16 | 2022-09-30 | 株式会社島津製作所 | 分取液体クロマトグラフ及び分析方法 |
| US12105066B2 (en) | 2021-03-16 | 2024-10-01 | Shimadzu Corporation | Preparative liquid chromatograph and analysis method |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3575663B2 (ja) | 2004-10-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sweeley et al. | Mass spectrometric determination of unresolved components in gas chromatographic effluents. | |
| Bolaños et al. | SFC/MS in drug discovery at Pfizer, La Jolla | |
| EP1866633B1 (en) | Methods for detecting vitamin d metabolites by mass spectrometry | |
| Wang et al. | Simultaneous determination of neochlorogenic acid, chlorogenic acid, cryptochlorogenic acid and geniposide in rat plasma by UPLC‐MS/MS and its application to a pharmacokinetic study after administration of Reduning injection | |
| Liu et al. | Determination of quaternary alkaloids from Coptidis Rhizoma by capillary electrophoresis | |
| EP4502608A2 (en) | Methods for detecting vitamin d metabolites by mass spectrometry | |
| JP3235775B2 (ja) | 液体クロマトグラフ直結質量分析方法及び装置 | |
| Hsieh et al. | Direct plasma analysis of drug compounds using monolithic column liquid chromatography and tandem mass spectrometry | |
| Cheng et al. | Current application of mass spectrometry to combinatorial chemistry | |
| JP3575663B2 (ja) | 自動分析装置 | |
| Badaloni et al. | Combination of HPLC “inverted chirality columns approach” and MS/MS detection for extreme enantiomeric excess determination even in absence of reference samples. Application to camptothecin derivatives | |
| Tang et al. | On-line multi-residue analysis of fluoroquinolones and amantadine based on an integrated microfluidic chip coupled to triple quadrupole mass spectrometry | |
| EP4310505B1 (en) | Detection and quantitation of guanidinoacetate by mass spectrometry | |
| Moritz et al. | Capillary HPLC: A method for protein isolation and peptide mapping | |
| Hsieh et al. | Comparison of fast liquid chromatography/tandem mass spectrometric methods for simultaneous determination of cladribine and clofarabine in mouse plasma | |
| Lee et al. | Application of countercurrent chromatography/thermospray mass spectrometry for the analysis of natural products | |
| Issenberg et al. | Combined gas chromatography-mass spectrometry in flavor research. Methods and applications | |
| Choudhury et al. | Chromatographic-spectrometric identification of airborne polynuclear aromatic hydrocarbons | |
| CN115104027A (zh) | 用于通过差分迁移谱测定法分离相似质量的化合物的系统和方法 | |
| CN105092733B (zh) | Lc‑ms测试物中不挥发性缓冲盐含量的降低方法和装置 | |
| Ottoila et al. | Quantitative determination of nitroglycerin in human plasma by capillary gas chromatography negative ion chemical ionization mass spectrometry | |
| Dahlström et al. | Simultaneous determination of codeine and morphine in biological samples by gas chromatography with electron capture detection | |
| Lebel et al. | Rapid determination of 24 synthetic and natural cannabinoids for LC-MS-MS screening in natural products and drug inspection applications | |
| Dear et al. | The potential of serially coupled alkyl-bonded silica monolithic columns for high resolution separations of pharmaceutical compounds in biological fluids | |
| Peng | Separation and identification methods for metalloproteinase inhibitors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A977 | Report on retrieval |
Effective date: 20040622 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Effective date: 20040701 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Effective date: 20040701 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 |
|
| R150 | Certificate of patent (=grant) or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 4 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080716 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090716 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 5 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090716 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100716 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110716 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110716 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 8 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120716 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |