JPH11269077A - ホスホリパーゼａ２阻害用医薬組成物 - Google Patents
ホスホリパーゼａ２阻害用医薬組成物Info
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- JPH11269077A JPH11269077A JP9244098A JP9244098A JPH11269077A JP H11269077 A JPH11269077 A JP H11269077A JP 9244098 A JP9244098 A JP 9244098A JP 9244098 A JP9244098 A JP 9244098A JP H11269077 A JPH11269077 A JP H11269077A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 副作用が少なく、有効にホスホリパーゼＡ2
を阻害し、ホスホリパーゼＡ2 が関与する各種疾患の予
防・治療剤を提供することを目的とする。 【解決手段】 多硫酸化ヒアルロン酸、多硫酸化デルマ
タン硫酸又は生理学的に許容されるその塩をホスホリパ
ーゼＡ2 阻害剤の有効成分として含んでなる医薬組成
物。
を阻害し、ホスホリパーゼＡ2 が関与する各種疾患の予
防・治療剤を提供することを目的とする。 【解決手段】 多硫酸化ヒアルロン酸、多硫酸化デルマ
タン硫酸又は生理学的に許容されるその塩をホスホリパ
ーゼＡ2 阻害剤の有効成分として含んでなる医薬組成
物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ホスホリパーゼＡ
2 阻害用医薬組成物に関し、より詳細には、ホスホリパ
ーゼＡ2 活性に対する影響によりスクリーニングされた
多硫酸化ムコ多糖類のホスホリパーゼＡ2 阻害剤として
の用途に関する。
2 阻害用医薬組成物に関し、より詳細には、ホスホリパ
ーゼＡ2 活性に対する影響によりスクリーニングされた
多硫酸化ムコ多糖類のホスホリパーゼＡ2 阻害剤として
の用途に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ホスホ
リパーゼＡ2 は、生体膜の主要成分であるグリセロリン
脂質の２位のアシル基を加水分解する酵素であり、あら
ゆる細胞に広範に存在している。ホスホリパーゼＡ
2 は、大きく分けて分泌型と細胞内在型があり、この分
泌型の酵素には、さらに分泌Ｉ型及び分泌II型の２種類
ある。
リパーゼＡ2 は、生体膜の主要成分であるグリセロリン
脂質の２位のアシル基を加水分解する酵素であり、あら
ゆる細胞に広範に存在している。ホスホリパーゼＡ
2 は、大きく分けて分泌型と細胞内在型があり、この分
泌型の酵素には、さらに分泌Ｉ型及び分泌II型の２種類
ある。
【０００３】この分泌Ｉ型酵素は、臓器中、特に膵臓に
多く存在し、主として食物中のリン脂質の代謝と深く関
わっていると考えられている。一方、分泌II型酵素は、
さまざまな炎症疾患において、その炎症部位や体液中で
普遍的に存在し、プロスタグランジン等のエイコサノイ
ドの前駆体であるアラキドン酸の細胞膜からの遊離や肥
満細胞の脱顆粒によるヒスタミンの分泌を引き起こす炎
症性の酵素として知られている（村上誠ら、現代医療、
25，p923〜955,(1993)）。
多く存在し、主として食物中のリン脂質の代謝と深く関
わっていると考えられている。一方、分泌II型酵素は、
さまざまな炎症疾患において、その炎症部位や体液中で
普遍的に存在し、プロスタグランジン等のエイコサノイ
ドの前駆体であるアラキドン酸の細胞膜からの遊離や肥
満細胞の脱顆粒によるヒスタミンの分泌を引き起こす炎
症性の酵素として知られている（村上誠ら、現代医療、
25，p923〜955,(1993)）。
【０００４】この分泌II型酵素は、酸性ムコ多糖類、例
えばヘパリンに高い親和性を示すことが知られており、
この分泌II型酵素が細胞外に分泌されると、細胞表面に
存在するヘパリン様のムコ多糖であるヘパラン硫酸に結
合することにより、アラキドン酸の遊離を促進すること
が知られている（村上誠ら、現代医療、25，p923〜955,
(1993)及び工藤一郎、炎症、14，p455〜465,(1994)）。
えばヘパリンに高い親和性を示すことが知られており、
この分泌II型酵素が細胞外に分泌されると、細胞表面に
存在するヘパリン様のムコ多糖であるヘパラン硫酸に結
合することにより、アラキドン酸の遊離を促進すること
が知られている（村上誠ら、現代医療、25，p923〜955,
(1993)及び工藤一郎、炎症、14，p455〜465,(1994)）。
【０００５】また、分泌II型酵素は、１０-4Ｍまでの濃
度においてヘパリンやコンドロイチン硫酸により活性化
されることが知られている（Peter Sartipy et al, J．
Biol．Chem．271, p26307 〜26314, (1996) ）。しか
し、多硫酸化ヒアルロン酸及び多硫酸化デルマタン硫酸
が分泌II型酵素に何らかの作用を及ぼすことはまったく
知られていない。
度においてヘパリンやコンドロイチン硫酸により活性化
されることが知られている（Peter Sartipy et al, J．
Biol．Chem．271, p26307 〜26314, (1996) ）。しか
し、多硫酸化ヒアルロン酸及び多硫酸化デルマタン硫酸
が分泌II型酵素に何らかの作用を及ぼすことはまったく
知られていない。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、多硫酸
化ヒアルロン酸、多硫酸化デルマタン硫酸又は生理学的
に許容されるその塩をホスホリパーゼＡ2 阻害剤の有効
成分として含んでなる医薬組成物が提供される。
化ヒアルロン酸、多硫酸化デルマタン硫酸又は生理学的
に許容されるその塩をホスホリパーゼＡ2 阻害剤の有効
成分として含んでなる医薬組成物が提供される。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明における多硫酸化ヒアルロ
ン酸とは、Ｎーアセチルグルコサミンとグルクロン酸と
からなる繰り返し糖単位をもつ天然のムコ多糖であるヒ
アルロン酸に、化学的に硫酸基を導入することによって
合成されたものを意味する。ヒアルロン酸に導入される
硫酸基の数は、特に限定されるものでなく、例えば、繰
り返し糖単位あたり１個より多く、最大で４個、好まし
くは１．３〜４個、さらに好ましくは２〜４個が挙げら
れる。また、本発明の多硫酸化ヒアルロン酸の平均分子
量は、構成される糖の種類によって異なるが、数平均分
子量で、例えば数千〜数十万程度である。
ン酸とは、Ｎーアセチルグルコサミンとグルクロン酸と
からなる繰り返し糖単位をもつ天然のムコ多糖であるヒ
アルロン酸に、化学的に硫酸基を導入することによって
合成されたものを意味する。ヒアルロン酸に導入される
硫酸基の数は、特に限定されるものでなく、例えば、繰
り返し糖単位あたり１個より多く、最大で４個、好まし
くは１．３〜４個、さらに好ましくは２〜４個が挙げら
れる。また、本発明の多硫酸化ヒアルロン酸の平均分子
量は、構成される糖の種類によって異なるが、数平均分
子量で、例えば数千〜数十万程度である。
【０００８】また、多硫酸化デルマタン硫酸とは、Ｎー
アセチルガラクトサミンとイズロン酸とからなる繰り返
し糖単位をもつ天然のムコ多糖であるデルマタン硫酸に
化学的に硫酸基を導入することによって合成したもの及
び天然に存在するデルマタンポリ硫酸もしくはこれに化
学的に硫酸基を導入することによって合成したもののす
べてを含む。
アセチルガラクトサミンとイズロン酸とからなる繰り返
し糖単位をもつ天然のムコ多糖であるデルマタン硫酸に
化学的に硫酸基を導入することによって合成したもの及
び天然に存在するデルマタンポリ硫酸もしくはこれに化
学的に硫酸基を導入することによって合成したもののす
べてを含む。
【０００９】多硫酸化デルマタン硫酸に導入される硫酸
基の数は、特に限定されるものではなく、例えば、繰り
返し糖単位当たり１個より多く、最大で４個、好ましく
は１．３〜４個、さらに好ましくは２〜４個が挙げられ
る。また、本発明の多硫酸化デルマタン硫酸の分子量
は、構成される糖の種類によって異なるが、数平均分子
量で、例えば数千〜数万程度である。
基の数は、特に限定されるものではなく、例えば、繰り
返し糖単位当たり１個より多く、最大で４個、好ましく
は１．３〜４個、さらに好ましくは２〜４個が挙げられ
る。また、本発明の多硫酸化デルマタン硫酸の分子量
は、構成される糖の種類によって異なるが、数平均分子
量で、例えば数千〜数万程度である。
【００１０】天然のムコ多糖類であるヒアルロン酸又は
デルマタン硫酸あるいは天然に存在するデルマタンポリ
硫酸に硫酸基を導入する方法は、公知の方法、例えば、
天然のムコ多糖類と硫酸化剤とを適当な溶媒中で加温下
で反応させる方法が挙げられる。この際の硫酸化剤とし
ては、多硫酸化の目的を達成することができるものであ
れば特に限定されるものでなく、例えば、無水硫酸とピ
リジンもしくはトリメチルアミン等の錯体を使用するの
が好ましい。また、硫酸化剤の使用量は、目的とする多
硫酸化ムコ多糖類の硫酸化率（又は硫黄含有率）及び反
応条件により任意に選ぶことができる。一般に、ムコ多
糖類１重量部に対して硫酸化剤が２〜１０重量部となる
ような割合で使用することが好ましい。
デルマタン硫酸あるいは天然に存在するデルマタンポリ
硫酸に硫酸基を導入する方法は、公知の方法、例えば、
天然のムコ多糖類と硫酸化剤とを適当な溶媒中で加温下
で反応させる方法が挙げられる。この際の硫酸化剤とし
ては、多硫酸化の目的を達成することができるものであ
れば特に限定されるものでなく、例えば、無水硫酸とピ
リジンもしくはトリメチルアミン等の錯体を使用するの
が好ましい。また、硫酸化剤の使用量は、目的とする多
硫酸化ムコ多糖類の硫酸化率（又は硫黄含有率）及び反
応条件により任意に選ぶことができる。一般に、ムコ多
糖類１重量部に対して硫酸化剤が２〜１０重量部となる
ような割合で使用することが好ましい。
【００１１】また、溶媒としては、例えば、ジメチルホ
ルムアミド等の親プロトン性溶媒を挙げることができ
る。さらに、反応温度、反応時間は、所望の硫酸化率が
達成できる限り、特に限定されるものではなく、例え
ば、温度４０〜９０℃程度で、３０分〜２０日間程度反
応させることが挙げられる。
ルムアミド等の親プロトン性溶媒を挙げることができ
る。さらに、反応温度、反応時間は、所望の硫酸化率が
達成できる限り、特に限定されるものではなく、例え
ば、温度４０〜９０℃程度で、３０分〜２０日間程度反
応させることが挙げられる。
【００１２】このようにして得られる化学的に合成した
多硫酸化ムコ多糖類は、各種修飾多糖類で常用されてい
る精製操作で精製することができる。具体的には、中和
透析による脱塩、有機溶媒添加の沈殿操作による回収操
作、もしくは凍結乾燥による回収操作等の工程が挙げら
れる。これらの化学的に合成した多硫酸化ムコ多糖類
は、必要により、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金
属の水酸化物もしくは炭酸塩、又はアミン類等を用いる
造塩反応により得られる生理学的に許容される塩の形態
として使用することもできる。
多硫酸化ムコ多糖類は、各種修飾多糖類で常用されてい
る精製操作で精製することができる。具体的には、中和
透析による脱塩、有機溶媒添加の沈殿操作による回収操
作、もしくは凍結乾燥による回収操作等の工程が挙げら
れる。これらの化学的に合成した多硫酸化ムコ多糖類
は、必要により、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金
属の水酸化物もしくは炭酸塩、又はアミン類等を用いる
造塩反応により得られる生理学的に許容される塩の形態
として使用することもできる。
【００１３】多硫酸化ムコ多糖類、すなわち、多硫酸化
ヒアルロン酸又は多硫酸化デルマタン硫酸あるいは生理
学的に許容されその塩は、通常の医薬製剤の製造に使用
される賦形剤、添加剤等を用いて、軟膏剤、ローション
剤、液剤、懸濁剤、錠剤、カプセル剤等の製剤とし、局
所、粘膜、皮膚、静脈内、動脈内、経口又は経肺等によ
り投与することができる。
ヒアルロン酸又は多硫酸化デルマタン硫酸あるいは生理
学的に許容されその塩は、通常の医薬製剤の製造に使用
される賦形剤、添加剤等を用いて、軟膏剤、ローション
剤、液剤、懸濁剤、錠剤、カプセル剤等の製剤とし、局
所、粘膜、皮膚、静脈内、動脈内、経口又は経肺等によ
り投与することができる。
【００１４】多硫酸化ムコ多糖類の製剤における含有量
は、剤形によって適宜調整することができ、例えば、
０．００１〜５０重量％程度、さらに好ましくは０．０
５〜１重量％程度が挙げられる。有効成分としての投与
量は、患者の年齢、性別、疾病の種類及び程度ならびに
剤形及び投与形態により、適宜調整することができ、例
えば、軟膏剤の場合は、多硫酸化ムコ多糖類を０．１〜
１０％程度含有する軟膏剤を適量一日数回塗布、有効成
分として１日量１〜１０００ｍｇ程度塗布することが挙
げられる。なお、多硫酸化ムコ多糖類を０．１〜１０％
程度含有する軟膏剤を皮膚に塗布しても、炎症等の副作
用は認められない。
は、剤形によって適宜調整することができ、例えば、
０．００１〜５０重量％程度、さらに好ましくは０．０
５〜１重量％程度が挙げられる。有効成分としての投与
量は、患者の年齢、性別、疾病の種類及び程度ならびに
剤形及び投与形態により、適宜調整することができ、例
えば、軟膏剤の場合は、多硫酸化ムコ多糖類を０．１〜
１０％程度含有する軟膏剤を適量一日数回塗布、有効成
分として１日量１〜１０００ｍｇ程度塗布することが挙
げられる。なお、多硫酸化ムコ多糖類を０．１〜１０％
程度含有する軟膏剤を皮膚に塗布しても、炎症等の副作
用は認められない。
【００１５】以上のような本発明の医薬組成物は、ホス
ホリパーゼＡ2 阻害剤として有効であり、ホスホリパー
ゼＡ2 の関与によって発症する種々の疾患、例えば、炎
症性疾患（慢性関節リウマチ、変形性関節症及び肩関節
周囲炎等の関節炎）及びアレルギー性疾患（アレルギー
性鼻炎、アレルギー性喘息等）等の予防・治療剤として
有効である。
ホリパーゼＡ2 阻害剤として有効であり、ホスホリパー
ゼＡ2 の関与によって発症する種々の疾患、例えば、炎
症性疾患（慢性関節リウマチ、変形性関節症及び肩関節
周囲炎等の関節炎）及びアレルギー性疾患（アレルギー
性鼻炎、アレルギー性喘息等）等の予防・治療剤として
有効である。
【００１６】
【実施例】以下、本発明のホスホリパーゼＡ2 阻害剤の
有効成分である多硫酸化ヒアルロン酸又は多硫酸化デル
マタン硫酸の製造例、ホスホリパーゼＡ2 阻害作用及び
ホスホリパーゼＡ2 阻害剤の製剤例を詳細に説明する。
有効成分である多硫酸化ヒアルロン酸又は多硫酸化デル
マタン硫酸の製造例、ホスホリパーゼＡ2 阻害作用及び
ホスホリパーゼＡ2 阻害剤の製剤例を詳細に説明する。
【００１７】製造例１ ヒアルロン酸（ナカライテスク社製、商品名：ヒアルロ
ン酸ナトリウム）１ｇと無水硫酸・ピリジン錯体２．５
ｇをジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、油浴中７
０〜８０℃で７時間撹拌した。反応液に水を加えて炭酸
水素ナトリウムで中和した後、１００倍量（容量／容
量）の精製水に対し３回透析し、次いで３倍量（容量／
容量）の１．３％の酢酸ナトリウムを含む９５％エタノ
ールを加えて沈殿させ、ろ過により回収した。エタノー
ルで洗浄した後、乾燥し、硫酸化率約１００％の多硫酸
化ヒアルロン酸約１．０ｇを得た。
ン酸ナトリウム）１ｇと無水硫酸・ピリジン錯体２．５
ｇをジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、油浴中７
０〜８０℃で７時間撹拌した。反応液に水を加えて炭酸
水素ナトリウムで中和した後、１００倍量（容量／容
量）の精製水に対し３回透析し、次いで３倍量（容量／
容量）の１．３％の酢酸ナトリウムを含む９５％エタノ
ールを加えて沈殿させ、ろ過により回収した。エタノー
ルで洗浄した後、乾燥し、硫酸化率約１００％の多硫酸
化ヒアルロン酸約１．０ｇを得た。
【００１８】なお、硫酸は、ヒアルロン酸中ではヘキソ
サミン中のＯＨ基に結合するため、最大４個である。よ
って、多硫酸化ムコ多糖中のヘキソサミン量と硫酸基含
有量とを測定して算出されたヘキソサミン中の硫酸基の
数を４で割ることにより、硫酸化率を求めることができ
る。得られた多硫酸化ヒアルロン酸の分子量は、約９０
００ダルトンであった。なお、この分子量は、まず、市
販の多糖分子量標品（デキストラン硫酸：シグマ社製）
でゲル濾過のカラムを検定し、そのカラムで多硫酸化ム
コ多糖の分子量を測定し、そのムコ多糖の極限粘度を測
定することによりゲル濾過の分子量と極限粘度との一次
回帰式を求め、次いで、得られた多硫酸化ヒアルロン酸
の極限粘度を測定し、上記一次回帰式から算出した。
サミン中のＯＨ基に結合するため、最大４個である。よ
って、多硫酸化ムコ多糖中のヘキソサミン量と硫酸基含
有量とを測定して算出されたヘキソサミン中の硫酸基の
数を４で割ることにより、硫酸化率を求めることができ
る。得られた多硫酸化ヒアルロン酸の分子量は、約９０
００ダルトンであった。なお、この分子量は、まず、市
販の多糖分子量標品（デキストラン硫酸：シグマ社製）
でゲル濾過のカラムを検定し、そのカラムで多硫酸化ム
コ多糖の分子量を測定し、そのムコ多糖の極限粘度を測
定することによりゲル濾過の分子量と極限粘度との一次
回帰式を求め、次いで、得られた多硫酸化ヒアルロン酸
の極限粘度を測定し、上記一次回帰式から算出した。
【００１９】製造例２ ヒアルロン酸をデルマタン硫酸（シグマ社製、商品名：
デルマタン硫酸ナトリウム）に代えて用いたこと以外、
製造例１と同様の操作を繰り返した。このようにして硫
酸化率約１００％の多硫酸化デルマタン硫酸約１．３ｇ
を得た。また、得られた多硫酸化デルマタン硫酸の分子
量を製造例１と同様の方法により測定したところ、約１
４０００ダルトンであった。
デルマタン硫酸ナトリウム）に代えて用いたこと以外、
製造例１と同様の操作を繰り返した。このようにして硫
酸化率約１００％の多硫酸化デルマタン硫酸約１．３ｇ
を得た。また、得られた多硫酸化デルマタン硫酸の分子
量を製造例１と同様の方法により測定したところ、約１
４０００ダルトンであった。
【００２０】製造例３ 各種ムコ多糖類について製造例１〜２の操作を油浴中の
温度もしくは反応時間を変えて行うと、硫酸化率の異な
る多硫酸化ムコ多糖類が得られる。よって、ヒアルロン
酸について、油浴中の温度を４０〜５０℃に、反応時間
を５時間に変えたこと以外、製造例１と同様の操作を繰
り返し、硫酸化率約４０％の多硫酸化ヒアルロン酸約
１．６ｇを得た。得られた多硫酸化ヒアルロン酸の分子
量を製造例１と同様の方法により測定したところ、１０
００００ダルトン以上であった。ホスホリパーゼＡ2 阻害作用 ホスホリパーゼＡ2 阻害作用の評価試験として、分泌II
型酵素である（工藤一郎、炎症、14、455 〜465 、199
4）響尾蛇科のヘビ毒由来のホスホリパーゼＡ2活性に対
する多硫酸化ヒアルロン酸及び多硫酸化デルマタン硫酸
の影響を調べた。
温度もしくは反応時間を変えて行うと、硫酸化率の異な
る多硫酸化ムコ多糖類が得られる。よって、ヒアルロン
酸について、油浴中の温度を４０〜５０℃に、反応時間
を５時間に変えたこと以外、製造例１と同様の操作を繰
り返し、硫酸化率約４０％の多硫酸化ヒアルロン酸約
１．６ｇを得た。得られた多硫酸化ヒアルロン酸の分子
量を製造例１と同様の方法により測定したところ、１０
００００ダルトン以上であった。ホスホリパーゼＡ2 阻害作用 ホスホリパーゼＡ2 阻害作用の評価試験として、分泌II
型酵素である（工藤一郎、炎症、14、455 〜465 、199
4）響尾蛇科のヘビ毒由来のホスホリパーゼＡ2活性に対
する多硫酸化ヒアルロン酸及び多硫酸化デルマタン硫酸
の影響を調べた。
【００２１】まず、基質としてホスファチジルコリンを
用い、ホスホリパーゼＡ2 を加えた後、生成するリゾホ
スファチジルコリンの量を Terryらの方法（Terry L
ら、J．Lipid ．Res 、24、1398〜1403、1983）に従
い、高速液体クロマトグラフ法で測定した。次いで、反
応液に製造例１及び製造例２で得られた多硫酸化ヒアル
ロン酸及び多硫酸化デルマタン硫酸を加え、無添加の場
合のリゾホスファチジルコリンの量と各被験物質添加時
のリゾホスファチジルコリンの量の割合からホスホリパ
ーゼＡ2 活性への影響を調べ、ホスホリパーゼＡ2 阻害
作用を評価した。その結果を表１に示す。
用い、ホスホリパーゼＡ2 を加えた後、生成するリゾホ
スファチジルコリンの量を Terryらの方法（Terry L
ら、J．Lipid ．Res 、24、1398〜1403、1983）に従
い、高速液体クロマトグラフ法で測定した。次いで、反
応液に製造例１及び製造例２で得られた多硫酸化ヒアル
ロン酸及び多硫酸化デルマタン硫酸を加え、無添加の場
合のリゾホスファチジルコリンの量と各被験物質添加時
のリゾホスファチジルコリンの量の割合からホスホリパ
ーゼＡ2 活性への影響を調べ、ホスホリパーゼＡ2 阻害
作用を評価した。その結果を表１に示す。
【００２２】
【表１】
【００２３】表１から、多硫酸化ヒアルロン酸及び多硫
酸化デルマタン硫酸のいずれも濃度依存的にホスホリパ
ーゼＡ2 活性を阻害することが確認された。
酸化デルマタン硫酸のいずれも濃度依存的にホスホリパ
ーゼＡ2 活性を阻害することが確認された。
【００２４】製剤例１ 製造例１によって得られた多硫酸化ヒアルロン酸０．１
ｇをとり、高級アルコール０．５ｇ、軽質流動パラフィ
ン５ｇ、少量の界面活性剤（０．５ｇ）及び少量の脂肪
酸エステル（０．５ｇ）を加えて混和し、グリセリン及
び精製水を加えてよく振り混ぜ、全量を１００ｇとし
て、液剤を調製した。
ｇをとり、高級アルコール０．５ｇ、軽質流動パラフィ
ン５ｇ、少量の界面活性剤（０．５ｇ）及び少量の脂肪
酸エステル（０．５ｇ）を加えて混和し、グリセリン及
び精製水を加えてよく振り混ぜ、全量を１００ｇとし
て、液剤を調製した。
【００２５】製剤例２ 製造例２によって得られた多硫酸化デルマタン硫酸０．
２ｇをとり、乳糖５２ｇ、コーンスターチ２２．８ｇ、
少量の崩壊剤（５ｇ）及びセルロース２０ｇを加えて全
量を１００ｇの粉末とし、これをよく混合した後、１錠
２００ｍｇの錠剤を調製した。
２ｇをとり、乳糖５２ｇ、コーンスターチ２２．８ｇ、
少量の崩壊剤（５ｇ）及びセルロース２０ｇを加えて全
量を１００ｇの粉末とし、これをよく混合した後、１錠
２００ｍｇの錠剤を調製した。
【００２６】製剤例３ 製剤例２で得られた錠剤に、公知の方法でヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースによる腸溶性被膜を施して、腸
溶性錠剤を調製した。
ロピルメチルセルロースによる腸溶性被膜を施して、腸
溶性錠剤を調製した。
【００２７】製剤例４ 製造例２によって得られた多硫酸化デルマタン硫酸１ｇ
をとり、滅菌した等張化リン酸緩衝液１Ｌに溶かし、注
射剤を製した。
をとり、滅菌した等張化リン酸緩衝液１Ｌに溶かし、注
射剤を製した。
【００２８】製造例５ 製造例３によって得られた多硫酸化ヒアルロン酸０．３
ｇをとり、白色ワセリン１０ｇ、流動パラフィン６ｇ、
セトステアリルアルコール４ｇ及びエーテル系界面活性
剤２ｇを加えて混合し、加温溶融した後、全量が１００
ｇになるようにグリセリン及び精製水を添加した後、乳
化した。これを冷却してクリーム剤を製した。
ｇをとり、白色ワセリン１０ｇ、流動パラフィン６ｇ、
セトステアリルアルコール４ｇ及びエーテル系界面活性
剤２ｇを加えて混合し、加温溶融した後、全量が１００
ｇになるようにグリセリン及び精製水を添加した後、乳
化した。これを冷却してクリーム剤を製した。
【００２９】
【発明の効果】多硫酸化ヒアルロン酸及び多硫酸化デル
マタン硫酸を有効成分として使用することにより、ホス
ホリパーゼＡ2 阻害剤が得られる。
マタン硫酸を有効成分として使用することにより、ホス
ホリパーゼＡ2 阻害剤が得られる。
Claims (5)
- 【請求項１】多硫酸化ヒアルロン酸、多硫酸化デルマタ
ン硫酸又は生理学的に許容されるその塩をホスホリパー
ゼＡ2 阻害剤の有効成分として含んでなる医薬組成物。 - 【請求項２】ホスホリパーゼＡ2 阻害剤が、炎症性疾患
の予防・治療剤である請求項１記載の医薬組成物。 - 【請求項３】炎症性疾患が、慢性関節リウマチ、変形性
関節症及び肩関節周囲炎からなる群より選択される関節
炎である請求項２記載の医薬組成物。 - 【請求項４】ホスホリパーゼＡ2 阻害剤が、アレルギー
性疾患の予防・治療剤である請求項１記載の医薬組成
物。 - 【請求項５】アレルギー性疾患が、アレルギー性鼻炎又
はアレルギー性喘息である請求項４記載の医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9244098A JPH11269077A (ja) | 1998-03-19 | 1998-03-19 | ホスホリパーゼａ２阻害用医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9244098A JPH11269077A (ja) | 1998-03-19 | 1998-03-19 | ホスホリパーゼａ２阻害用医薬組成物 |
Publications (1)
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|---|---|
| JPH11269077A true JPH11269077A (ja) | 1999-10-05 |
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ID=14054491
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9244098A Pending JPH11269077A (ja) | 1998-03-19 | 1998-03-19 | ホスホリパーゼａ２阻害用医薬組成物 |
Country Status (1)
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|---|---|
| JP (1) | JPH11269077A (ja) |
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