JPH11269090A

JPH11269090A - 医療材料

Info

Publication number: JPH11269090A
Application number: JP10076006A
Authority: JP
Inventors: Akihiko Fujiwara; 昭彦藤原; Tadao Kawamori; 唯夫河盛; Yoshiko Abe; 佳子阿部
Original assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Current assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Priority date: 1998-03-24
Filing date: 1998-03-24
Publication date: 1999-10-05

Abstract

(57)【要約】【課題】創傷治癒促進作用等の点において、より有効
な医療材料を提供する。【解決手段】一般式〔Ｉ〕（式中、Ｒ¹はＨ、アシル、アルキル、ＯＨ、アミノ、
Ｒ²はＯＨ、Ｒ³は保護されてもよいカルボキシル、Ｒ
⁴はＨ、アルキル、Ｒ⁵はＨ、アルキル、ＯＨ、Ｒ⁶は
Ｈ、アルキル、Ｒ⁷はＨ、アルキル、アミノ、ＯＨ、Ｒ
⁸はＨ、アルキル、Ｒ⁹はＨ、アルキル、ＯＨ、Ｒ¹⁰は
Ｈ、アルキル、Ｒ¹¹はＨ、アルキル、ＯＨ、Ｒ¹²はＨ、
アルキル、Ｒ¹³はＨ、アルキル、アミノ、ＯＨであり、
該アシル、アルキル、ＯＨ、アミノは置換されてもよ
い）のペプチドのうちの特定ペプチドを含有する、又は
これにより表面処理された医療材料。材料の例として
は、上記特定ペプチド含有ガーゼ、上記特定ペプチド固
定化複合繊維等。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、抗菌作用と創傷治
癒促進作用が付与された医療材料に関する。

【０００２】

【従来の技術】創傷は、外科的切開、消化管潰瘍、火
傷、裂傷、又は皮膚潰瘍（褥創等）などの表面組織の損
傷であり、感染のリスクは非常に高いものとなる。そこ
で、創部に対する局所治療は非常に重要であり、創部の
感染を防ぎ、傷の治癒を促進させる目的で、創傷被覆剤
の開発が進められてきている。

【０００３】従来より、外科的に使用されるガーゼ、縫
合糸等の医療材料に対しては、消毒剤、トロンビン、カ
ルシウム化合物、各種蛋白質等の加工が行われている。
また、特開昭６２−２７５４６８号公報には、線維芽細
胞増殖物質にて表面処理し、もしくはこれを混入してな
る医療材料が提案されている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかし、これらの医療
材料は、創傷治癒促進の重要なポイントとなる肉芽形
成、末梢循環改善などの作用は殆どなく、治癒促進効果
は非常に弱かった。本発明の目的は、上記の点に鑑み、
創傷治癒促進作用等の点において、より有効な医療材料
を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、一般式
〔Ｉ〕

【化３】（式中、Ｒ¹は水素、アシル基または置換されたアシル
基、アルキル基または置換されたアルキル基、水酸基ま
たは置換された水酸基、アミノ基または置換されたアミ
ノ基を、Ｒ²は水酸基または置換された水酸基を、Ｒ³
はカルボキシル基または保護されたカルボキシル基をそ
れぞれ示すか、またはＲ³とＲ²は互いに結合して−Ｃ
ＯＯ−基を示し、Ｒ⁴は水素、アルキル基または置換さ
れたアルキル基を、Ｒ⁵は水素、アルキル基または置換
されたアルキル基、水酸基または置換された水酸基を、
Ｒ⁶は水素、アルキル基または置換されたアルキル基
を、Ｒ ⁷は水素、アルキル基または置換されたアルキル
基、アミノ基または置換されたアミノ基、水酸基または
置換された水酸基をそれぞれ示すか、またはＲ⁶とＲ⁷
はそれらの一部で互いに結合しており、Ｒ⁸は水素、ア
ルキル基または置換されたアルキル基を、Ｒ⁹は水素、
アルキル基または置換されたアルキル基、水酸基または
置換された水酸基を、Ｒ¹⁰は水素、アルキル基または置
換されたアルキル基を、Ｒ¹¹は水素、アルキル基または
置換されたアルキル基、水酸基または置換された水酸基
を、Ｒ¹²は水素、アルキル基または置換されたアルキル
基を、Ｒ¹³は水素、アルキル基または置換されたアルキ
ル基、アミノ基または置換されたアミノ基、水酸基また
は置換された水酸基をそれぞれ示すか、またはＲ¹²とＲ
¹³はそれらの一部で互いに結合している）で表されるペ
プチドのうち、下記式（II）

【化４】で表されるペプチドを除くペプチド（以下、本発明ペプ
チドという）が、創傷治癒促進の重要なポイントとなる
肉芽形成の作用を有すると共に、抗菌作用も有している
ことから、強い創傷治癒促進作用を現すと考え、さら
に、本発明ペプチドと末梢循環改善剤との組み合わせに
より、さらに強い創傷治癒促進作用を現すと考え、鋭意
研究の結果、本発明を完成した。

【０００６】すなわち、本発明の請求項１記載の医療材
料は、本発明ペプチドを含有する、又はこれにより表面
処理されたことを特徴とする医療材料である。

【０００７】本発明の請求項１４記載の医療材料は、請
求項１から１３のいずれかに記載のペプチドと末梢循環
改善剤とを含有する、又はこれらにより表面処理され
た、或いは、これらのどちらか一方が含有され、他の一
方により表面処理されたことを特徴とする医療材料であ
る。

【０００８】本発明ペプチドの代表例としては、Ｒ⁸が
水素を示す、請求項１記載のペプチド（請求項２記載の
ペプチド）；Ｒ¹⁰が水素を示す、請求項２記載のペプチ
ド（請求項３記載のペプチド）；Ｒ¹⁰がメチル基を示
す、請求項２記載のペプチド（請求項４記載のペプチ
ド）；Ｒ¹⁰がメチル基以外のアルキル基または、置換さ
れたアルキル基を示す、請求項２記載のペプチド（請求
項５記載のペプチド）；Ｒ ⁸がメチル基を示す、請求項
１記載のペプチド（請求項６記載のペプチド）；Ｒ ¹⁰が
メチル基を示す、請求項６記載のペプチド（請求項７記
載のペプチド）；Ｒ ¹⁰が水素、メチル基以外のアルキル
基または、置換されたアルキル基を示す、請求項６記載
のペプチド（請求項８記載のペプチド）；Ｒ⁸がメチル
基以外のアルキル基または、置換されたアルキル基を示
す、請求項１記載のペプチド（請求項９記載のペプチ
ド）；Ｒ¹⁰がメチル基を示す、請求項９記載のペプチド
（請求項１０記載のペプチド）；Ｒ¹⁰が水素、メチル基
以外のアルキル基または、置換されたアルキル基を示
す、請求項９記載のペプチド（請求項１１記載のペプチ
ド）；Ｒ⁴がヒドロキシメチル基または、その水酸基が
保護されたヒドロキシメチル基を示す、請求項１０記載
のペプチド（請求項１２記載のペプチド）；Ｒ⁴が水
素、アルキル基または、ヒドロキシメチル基以外の置換
されたアルキル基を示す、請求項１０記載のペプチド
（請求項１３記載のペプチド）が挙げられる。

【０００９】本発明ペプチドの置換基をさらに詳しく説
明する。

【００１０】「アシル基」の適当な例としては、カルバ
モイル基、脂肪族アシル基、芳香環を持つアシル基（以
下、「芳香族アシル基」と称する）または複素環を持つ
アシル基（以下、「複素環アシル基」と称する）を挙げ
ることができる。上記アシル基の適当な具体例として
は、アルカノイル基（例えば、ホルミル、アセチル、プ
ロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペ
ンタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノ
イル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカ
ノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイ
ル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカ
ノイル、ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデ
カノイル、アイコサノイル等）、アルコキシカルボニル
基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｔ−ペンチルオキシカル
ボニル、ヘプチルオキシカルボニル等）、アルカンスル
ホニル基（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニ
ル等）、アルコキシスルホニル（例えば、メトキシスル
ホニル、エトキシスルホニル等）等のような脂肪族アシ
ル基；アロイル基（例えば、ベンゾイル、トルオイル、
ナフトイル等）、アリールアルカノイル基（例えば、フ
ェニルアセチル、フェニルプロパノイル、フェニルブタ
ノイル、フェニルイソブチリル、フェニルペンタノイ
ル、フェニルヘキサノイル等のフェニルアルカノイル、
ナフチルアセチル、ナフチルプロパノイル、ナフチルブ
タノイル等のナフチルアルカノイル等）、アリールアル
ケノイル基（例えば、フェニルプロペノイル、フェニル
ブテノイル、フェニルメタクリロイル、フェニルペンテ
ノイル、フェニルヘキセノイル等のフェニルアルケノイ
ル、ナフチルプロペノイル、ナフチルブテノイル、ナフ
チルペンテノイル等のナフチルアルケノイル等）、アリ
ールアルコキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシ
カルボニル等のフェニルアルコキシカルボニル等）、ア
リールオキシカルボニル基（例えば、フェノキシカルボ
ニル、ナフチルオキシカルボニル等）、アリールオキシ
アルカノイル基（例えば、フェノキシアセチル、フェノ
キシプロピオニル等）、アリールグリオキシロイル基
（例えばフェニルグリオキシロイル、ナフチルグリオキ
シロイル等）、アリールスルホニル基（例えばベンゼン
スルホニル、ｐ−トルエンスルホニル等）等のような芳
香族アシル基；複素環カルボニル基（例えば、テノイ
ル、フロイル、ニコチノイル等）、複素環アルカノイル
基（例えば、チエニルアセチル、チエニルプロパノイ
ル、チエニルブタノイル、チエニルペンタノイル、チエ
ニルヘキサノイル、チアゾリルアセチル、チアジアゾリ
ルアセチル、テトラゾリルアセチル等）、複素環グリオ
キシロイル基（例えば、チアゾリルグリオキシロイル、
チエニルグリオキシロイル等）等のような複素環アシル
基が挙げられ、上記「複素環カルボニル基」「複素環ア
ルカノイル基」および「複素環グリオキシロイル基」中
の複素環部分の適当な具体例としては、酸素、硫黄、窒
素その他の少なくとも１つのヘテロ原子を持つ飽和また
は不飽和の、単環または多環状の複素環基が挙げられ
る。

【００１１】また、「アルキル基」の適当な例として
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘ
プチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデ
シル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキ
サデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、
アイコシル等が挙げられる。

【００１２】前記の「アシル基」、「アルキル基」およ
び「アミノ基」は、１つあるいは複数の適当な置換基を
もっていてもよく、このような置換基の例としては、上
記のアシル基、上記のアルキル基、アルケニル基（例え
ば、ビニル、アリル、１−プロペニル、１−，２−また
は３−ブテニル、１−，２−，３−または４−ペンテニ
ル、１−，２−，３−，４−または５−ヘキセニル
等）、アリール基（フェニル、トリル、キシリル、ナフ
チル等）、アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ等）、アルキルチオ基（例えば、メチル
チオ、エチルチオ等）、アルキルアミノ基（例えばメチ
ルアミノ、エチルアミノ等）、シクロアルキル基（例え
ば、シクロペンチル、シクロヘキシル等）、シクロアル
ケニル基（シクロヘキセニル等）、ハロゲン、アミノ
基、置換されたアミノ基、水酸基、置換された水酸基、
シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、置換されたカル
ボキシル基、スルホ基、スルファモイル基、イミノ基、
オキソ基、アミノアルキル基（例えば、アミノメチル、
アミノエチル等）、カルバモイルオキシ基、ヒドロキシ
アルキル基（例えば、ヒドロキシメチル、１−または２
−ヒドロキシエチル、１−，２−または３−ヒドロキシ
プロピル等）、シアノアルケニルチオ基（例えばシアノ
ビニルチオ等）等を挙げることができる。

【００１３】「置換された水酸基」における「水酸基置
換基」の適当な例としては、フェニルアルキル基（例え
ば、ベンジル等）や上記のアシル基等が挙げられる。

【００１４】適当な「置換されたカルボキシル基」とし
ては、エステル化されたカルボキシル基が含まれる。エ
ステル化されたカルボキシル基のエステル部分の適当な
例としては、少なくとも一つの適当な置換基を持ってい
てもよいメチルエステル、エチルエステル、プロピルエ
ステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソ
ブチルエステル、ｔ−ブチルエステル、ペンチルエステ
ル、ヘキシルエステル等のアルキルエステル、例えばア
ルカノイルオキシアルキルエステル（例えばアセトキシ
メチルエステル、プロピオニルオキシメチルエステル、
ブチリルオキシメチルエステル、バレリルオキシメチル
エステル、ピバロイルオキシメチルエステル、ヘキサノ
イルオキシメチルエステル、１−または２−アセトキシ
エチルエステル、１−，２−または３−アセトキシプロ
ピルエステル、１−，２−，３−または４−アセトキシ
ブチルエステル、１−または２−プロピオニルオキシエ
チルエステル、１−，２−または３−プロピオニルオキ
シプロピルエステル、１−または２−ブチリルオキシエ
チルエステル、１−または２−イソブチルオキシエチル
エステル、１−または２−ピバロイルオキシエチルエス
テル、１−または２−ヘキサノイルオキシエチルエステ
ル、イソブチリルオキシメチルエステル、２−エチルブ
チリルオキシメチルエステル、３，３−ジメチルブチリ
ルオキシメチルエステル、１−または２−ペンタノイル
オキシエチルエステル等）、アルカンスルホニルアルキ
ルエステル（例えば、２−メシルエチル等）、モノ−，
ジ−またはトリハロアルキルエステル（例えば、２−ヨ
ードエチルエステル、２，２，２−トリクロロエチルエ
ステル等）、アルコキシカルボニルオキシアルキルエス
テル（例えば、メトキシカルボニルオキシメチルエステ
ル、エトキシカルボニルオキシメチルエステル、２−メ
トキシカルボニルオキシエチルエステル、１−エトキシ
カルボニルオキシエチルエステル、１−イソプロポキシ
カルボニルオキシエチルエステル等）、フタリジリデン
アルキルエステルまたは（５−アルキル−２−オキソ−
１，３−ジオキソール−４−イル）アルキルエステル
［例えば（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
−ル−４−イル）メチルエステル、（５−エチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソール）メチルエステル、（５
−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−
イル）エチルエステル等］等、アルケニルエステル（例
えば、ビニルエステル、アリルエステル等）、アルキニ
ルエステル（例えば、エチニルエステル、プロピニルエ
ステル等）、少なくとも一つの適当な置換基を持ってい
てもよいアリールアルキルエステル、例えば非置換また
は置換モノ、ジまたはトリフェニルアルキルエステル
（例えば、ベンジルエステル、４−メトキシベンジルエ
ステル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエス
テル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステルビス
（メトキシフェニル）メチルエステル、３，４−ジメト
キシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ−
ｔ−ブチルベンジルエステル等）等、少なくとも一つの
適当な置換基を持っていてもよいアリールエステル（例
えばフェニルエステル、４−クロロフェニルエステル、
トリルエステル、ｔ−ブチルフェニルエステル、キシリ
ルエステル、メシチルエステル、クメニルエステル
等）、フタリジルエステル等を挙げることができる。

【００１５】本発明ペプチドの具体例としては、公知化
合物である、式(III) で示されるＡ８３５８６Ｃ(Smitk
a ら、J.Antibiotics 41:726-733,1988)、式（IV）で示
されるＶａｒｉａｐｅｐｔｉｎ(Nakagawa ら、J.Antibi
otics 43:477-484,1990)、式（Ｖ）で示されるＶｅｒｕ
ｃｏｐｅｐｔｉｎ(Nishiyamaら、J.Antibiotics 46:921
-927,1993)、式（VI）で示されるＡｚｉｎｏｔｈｒｉｃ
ｉｎ(Maehrら、J.Antibiotics 39:17-25,1986)、式(VI
I) で示されるＣｉｔｒｏｐｅｐｔｉｎ(Nakagawa ら、
J.Antibiotics 43:477-484,1990)、式(VIII)で示される
ＡｕｒａｎｔｉｍｙｃｉｎＡ、式(IX)で示されるＡｕ
ｒａｎｔｉｍｙｃｉｎＢ、式（Ｘ）で示されるＡｕｒ
ａｎｔｉｍｙｃｉｎＣ(Grafeら、J.Antibiotics 48:1
19-125,1995)、式(XI)で示されるＬ−１５６６０２(Hen
sen ら、J.Antibiotics 44:249-254,1991)、式(XII) で
示されるＩＣ−１０１(Ueno ら、J.Antibiotics 46:165
8-1665,1993)、式(XIII)で示されるＧＥ３( 特開平７−
２７８１８８号公報）等が挙げられる。

【００１６】

【化５】

【００１７】

【化６】

【００１８】

【化７】

【００１９】

【化８】

【００２０】

【化９】

【００２１】

【化１０】

【００２２】

【化１１】

【００２３】

【化１２】

【００２４】

【化１３】

【００２５】

【化１４】

【００２６】

【化１５】

【００２７】上記末梢循環改善剤としては、例えば、ビ
タミンＥ；ｄ−又はｄｌ−カンフル；ヘパリン類似物
質；プロスタグランジン（ＰＧ）；イクタモール；カン
タリス；トウガラシチンキ；ニコチン酸；薬理学的に許
容され得る、ニコチン酸のエステル、アミドもしくは
塩；などが挙げられ、これらは医薬品として使用可能な
ものが用いられる。

【００２８】上記ビタミンＥとは、トコフェロール（ビ
タミンＥ）及びその誘導体をいい、日本薬局方に収載さ
れているものとしては、例えば、酢酸トコフェロール、
コハク酸トコフェロールなどが挙げられる。上記以外の
ものとしては、例えば、α−トコフェロール、β−トコ
フェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロー
ル、ニコチン酸トコフェロール、リン酸トコフェロー
ル、天然型ビタミンＥなどが挙げられるが、これらに限
定されるものではなく、トコフェロールの単糖、オリゴ
糖又は多糖との結合物や水溶性のビタミンＥも含まれ
る。

【００２９】上記ヘパリン類似物質としては、ヘパリ
ン、ポリ硫酸ペントザン、デキストラン硫酸ナトリウム
などが挙げられるが、これらに限定されるものではな
い。

【００３０】上記プロスタグランジンとしては、例え
ば、ＰＧＥ₁、ＰＧＩ₂、ＴＸＡ₂などが挙げられる
が、これらに限定されるものではない。

【００３１】上記ニコチン酸のエステルとしては、例え
ば、ニコチン酸メチルエステル、ニコチン酸エチルエス
テルなどが挙げられるが、これらに限定されるものでは
ない。

【００３２】上記ニコチン酸のアミドとしては、例え
ば、ニコチン酸アミド等が挙げられるが、これらに限定
されるものではない。

【００３３】上記ニコチン酸の塩としては、各種塩基と
の塩を挙げることができる。具体的には、アルカリ金属
塩（例えば、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩な
ど）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、マ
グネシウム塩など）などが挙げられるが、これらに限定
されるものではない。

【００３４】本発明でいう医療材料とは、例えば、ガー
ゼ、織布、不織布、脱脂綿、縫合糸、被覆材などが挙げ
られる。

【００３５】上記不織布の材料としては、例えば、綿、
ナイロン繊維、ポリエステル繊維、アクリロニトリル繊
維、塩化ビニル繊維、ポリオレフィン繊維、コラーゲ
ン、キチンなどが挙げられる。

【００３６】上記縫合糸としては、生体吸収性のものと
生体非吸収性のものとが挙げられるが、生体吸収性縫合
糸の材料としては、コラーゲン、ポリグリコール酸、ポ
リジオキサノンなどが、生体非吸収性縫合糸の材料とし
ては、スチール、ポリエステル、ナイロンなどが挙げら
れる。

【００３７】上記被覆材の材料としては、ポリウレタ
ン、ポリアミノ酸、再生コラーゲン、キチンなどが挙げ
られる。

【００３８】請求項１〜１３の医療材料において、本発
明ペプチドを含有するとは、医療材料の構成体中や表面
に本発明ペプチドが存在することを指し、本発明ペプチ
ドにより表面処理されたとは、医療材料の構成体中の構
成成分の表面に本発明ペプチドが化学的に結合又は物理
的に吸着していることを指す。

【００３９】また、請求項１４の医療材料において、請
求項１から１３のいずれかに記載のペプチドと末梢循環
改善剤とを含有するとは、医療材料の構成体中や表面に
請求項１から１３のいずれかに記載の本発明ペプチドと
末梢循環改善剤とが存在することを指し、請求項１から
１３のいずれかに記載のペプチドと末梢循環改善剤とに
より表面処理されたとは、医療材料の構成体中の構成成
分の表面に請求項１から１３のいずれかに記載の本発明
ペプチドと末梢循環改善剤とが化学的に結合又は物理的
に吸着していることを指し、これらのどちらか一方が含
有され、他の一方により表面処理されたとは、どちらか
一方が医療材料の構成体中や表面に存在し、他の一方が
医療材料の構成体中の構成成分の表面に化学的に結合又
は物理的に吸着していることを指す。

【００４０】請求項１〜１３記載の、本発明ペプチドを
含有する医療材料の製造方法としては、例えば、本発明
ペプチドを溶剤に溶解して医療材料に含浸させる方法、
本発明ペプチドを医療材料表面に被覆剤を用いて被覆さ
せる方法などが挙げられる。

【００４１】請求項１４記載の、請求項１から１３のい
ずれかに記載の本発明ペプチドと末梢循環改善剤とを含
有する医療材料の製造方法としては、例えば、請求項１
から１３のいずれかに記載の本発明ペプチドと末梢循環
改善剤とを溶剤に溶解して医療材料に含浸させる方法、
請求項１から１３のいずれかに記載の本発明ペプチドと
末梢循環改善剤とを医療材料表面に被覆剤を用いて被覆
させる方法などが挙げられる。

【００４２】上記含浸の際に用いられる溶剤としては、
特に限定されないが、酢酸エチルなどのエステル類、メ
タノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール
類、エチルエーテルなどのエーテル類、アセトン、メチ
ルエチルケトンなどのケトン類の他、ジクロロメタン、
クロロホルムなどが挙げられる。被覆剤を用いて被覆さ
せる場合の被覆剤としては、例えば、白糖、ゼラチン、
炭酸カルシウム、メチルセルロース、カルボキシメチル
セルロース、ポリビニルピロリドン、カーボワックスな
どが挙げられる。

【００４３】請求項１〜１３記載の、本発明ペプチドに
より表面処理された医療材料の製造方法としては、例え
ば、本発明ペプチドを医療材料の構成成分の表面に直
接、又は、官能基を導入して共有結合等を用いて固定化
させる方法が挙げられる。上記の官能基としては、アミ
ノ基、カルボキシル基、α−クロロメチル基、α−クロ
ロアセトアミドメチル基などが挙げられる。

【００４４】請求項１４記載の、請求項１から１３のい
ずれかに記載の本発明ペプチドと末梢循環改善剤とによ
り表面処理された医療材料の製造方法としては、例え
ば、請求項１から１３のいずれかに記載の本発明ペプチ
ドと末梢循環改善剤とを医療材料の構成成分の表面に直
接、又は、官能基を導入して共有結合等を用いて固定化
させる方法が挙げられる。上記の官能基としては、アミ
ノ基、カルボキシル基、α−クロロメチル基、α−クロ
ロアセトアミドメチル基などが挙げられる。

【００４５】請求項１４記載の、請求項１から１３のい
ずれかに記載の本発明ペプチドと末梢循環改善剤との、
どちらか一方が含有され、他の一方により表面処理され
た医療材料の製造方法としては、どちらか一方を上述の
含有するための製造方法で製造し、他の一方を上述の表
面処理するための製造方法で製造する方法が挙げられ
る。

【００４６】請求項１〜１３記載の医療材料中に含有す
べき本発明ペプチドの量は、特に限定されず広範囲に適
宜選択されるが、好ましくは、医療材料中に１０^-7〜１
０重量％の範囲である。

【００４７】請求項１４記載の医療材料中に含有すべき
請求項１から１３のいずれかに記載の本発明ペプチドと
末梢循環改善剤との量は、特に限定されず広範囲に適宜
選択されるが、好ましくは、請求項１から１３のいずれ
かに記載の本発明ペプチドは医療材料中に１０^-7〜１０
重量％、末梢循環改善剤は１０^-4〜１０重量％の範囲で
ある。

【００４８】

【発明の実施の形態】次に、本発明の実施例を挙げて、
上述した効果を実証する。

【００４９】本発明における一般式（Ｉ）で示されるペ
プチドのうち、前記式(III) で示されるＡ８３５８６
Ｃ、前記式（IV）で示されるＶａｒｉａｐｅｐｔｉｎ、
前記式（Ｖ）で示されるＶｅｒｕｃｏｐｅｐｔｉｎ、前
記式（VI）で示されるＡｚｉｎｏｔｈｒｉｃｉｎ、前記
式(VII) で示されるＣｉｔｒｏｐｅｐｔｉｎ、前記式(V
III)で示されるＡｕｒａｎｔｉｍｙｃｉｎＡ、前記式
(IX)で示されるＡｕｒａｎｔｉｍｙｃｉｎＢ、前記式
（Ｘ）で示されるＡｕｒａｎｔｉｍｙｃｉｎＣ、前記
式(XI)で示されるＬ−１５６６０２、前記式(XII) で示
されるＩＣ−１０１または前記式(XIII)で示されるＧＥ
３を用いて、以下のようにして実施例１〜４の医療材料
を製造し、その薬理試験を行った。なお、これらのペプ
チドは、前述の文献に記載されている方法によって製造
した。

【００５０】実施例１それぞれのペプチドについて、その０．０４ｍｇ／ｍｌ
メタノール溶液１０ｍｌを、噴霧器を用いて、ガーゼ
（２０ｃｍ×２０ｃｍ）に均一に噴霧し、次いで、乾燥
させペプチド含有ガーゼからなる医療材料を得た。

【００５１】実施例２ポリプロピレン（三井東圧社製、ノーブレン、Ｊ３Ｈ−
Ｇ）５０重量部とポリスチレン（旭化成工業社製、スタ
イロン６７９）５０重量部を原料として２８０℃で溶融
紡糸した後、延伸して複合繊維を得た。この複合繊維を
編地加工したもの７００ｇを開孔ボビンに巻き取り、直
径２０ｃｍ、高さ３０ｃｍのカラムに充填した。

【００５２】ステンレス鋼製容器にて、ニトロベンゼン
１５ｋｇ、９８％濃硫酸１５ｋｇ、Ｎ−メチロール−α
−クロロアセトアミド２．２５ｋｇ、パラホルムアルデ
ヒド３２．３ｇを混合した反応液を調製した。この反応
液を、上記のカラムに充填された開孔ボビンの芯中央部
にポンプで供給し、編地に反応液を流した。編地を通過
してカラムより流出した反応液は繰り返し循環させた。

【００５３】１０〜２０℃で２時間反応後、カラム及び
ステンレス鋼製容器より反応液を抜き出した。室温下に
てニトロベンゼン２０ｋｇ、精製水２０ｋｇの順で用い
て、反応と同様の操作でカラム中の編地を洗浄した。残
存硫酸は、２４％水酸化ナトリウム水溶液で中和した。
残存するニトロベンゼンをメタノールで抽出除去し、更
に７０℃の熱水で洗浄して精製α−クロロアセトアミド
メチル化複合繊維９５０ｇを得た。

【００５４】それぞれのペプチドについて、その１ｇを
無水メタノール２０リットルに溶解して固定化反応液を
調製し、約６５℃で上記アミドメチル化反応と同様の経
路で、上記で得られた精製α−クロロアセトアミドメチ
ル化複合繊維の編地に供給し２時間循環させた。その
後、反応液をカラム及びステンレス鋼製容器より抜き出
し、冷却した。メタノール２０リットルで洗浄し、更に
７０℃の熱水で洗浄してペプチド固定化複合繊維からな
る医療材料を得た。

【００５５】実施例３実施例１における、それぞれのペプチドの０．０４ｍｇ
／ｍｌメタノール溶液１０ｍｌの代わりに、それぞれの
ペプチドが０．０４ｍｇ／ｍｌ濃度で、ニコチン酸が１
０ｍｇ／ｍｌ濃度で溶解されたメタノール溶液１０ｍｌ
を用いたことの他は、実施例１と同様にしてペプチド及
びニコチン酸含有ガーゼからなる医療材料を得た。

【００５６】実施例４実施例２で得られたペプチド固定化複合繊維からなる医
療材料の２０ｃｍ×２０ｃｍの大きさのものに、ニコチ
ン酸アミドの１０ｍｇ／ｍｌメタノール溶液１０ｍｌ
を、噴霧器を用いて均一に噴霧し、次いで、乾燥させペ
プチド固定化ニコチン酸アミド含有複合繊維からなる医
療材料を得た。

【００５７】薬理試験試験例１糖尿病マウス皮膚欠損モデルに対する作用実施例１〜４で得られた医療材料の創傷治癒促進作用を
以下のようにして試験した。被験動物としては体重３０
〜４５ｇの雌性糖尿病マウス（ｄｂ／ｄｂ）を用いた。

【００５８】欠損作成３日前に剃毛したマウスをエーテ
ル麻酔下で背部正中線を中心に肩甲部にまたがる直径１
６ｍｍの欠損部を眼科用ハサミを用いて作成した。創面
（２ｃｍ²）を本発明の医療材料２ｃｍ²で覆い、その
上からポリウレタンフィルム材（ジョンソン社製、商品
名バイオクルーシブ）で覆った。投与は、欠損作成日
に行い、３日後に医療材料を取り除き、創面を洗浄後、
再びポリウレタンフィルム材で覆い１０日後に創傷治癒
効果を確認した。創傷治癒効果は、ノギスを用いて欠損
部の短径、長径を測定し、欠損部を楕円とみなして欠損
部の面積（短径×長径×３．１４÷４）を求め、欠損作
成日の欠損部面積に対する、測定日の欠損部面積の割合
（これを、面積率という）を求めることにより評価し
た。

【００５９】コントロールとしては、上記ペプチドを含
まないことの他は実施例１と同様にして製造した医療材
料（実施例１のコントロール）、上記ペプチドを含まな
いことの他は実施例２と同様にして製造した医療材料
（実施例２のコントロール）、上記ペプチドを含まない
ことの他は実施例３と同様にして製造した医療材料（実
施例３のコントロール）、または上記ペプチドを含まな
いことの他は実施例４と同様にして製造した医療材料
（実施例４のコントロール）を用い、その他の点は上記
操作と同様に行った。

【００６０】本試験はそれぞれ５頭のマウスを用いて行
い、欠損部面積はこれらのマウスについて得られた欠損
部面積の平均値を取った。この試験の欠損作成１０日目
の面積率を、実施例１については表１に、実施例２につ
いては表２に、実施例３については表３に、実施例４に
ついては表４に、それぞれ示す。

【００６１】

【表１】

【００６２】

【表２】

【００６３】

【表３】

【００６４】

【表４】

【００６５】表１及び表２から判るように、請求項３、
４、５、７、８、１１、１２、１３記載の医療材料を投
与した群（実施例１及び２）では、コントロール群に比
べて欠損作成１０日目の欠損部面積が有意に縮小した。
このように、請求項３、４、５、７、８、１１、１２、
１３記載の医療材料は、顕著な創傷治癒促進効果を示す
ことが認められた。また請求項１４記載の医療材料を投
与した群（実施例３及び４）では、請求項３、４、５、
７、８、１１、１２、１３記載の医療材料を投与した群
よりも、さらに欠損部面積が縮小した。このように、請
求項１４記載の医療材料は、請求項３、４、５、７、
８、１１、１２、１３記載の医療材料より一層顕著な創
傷治癒促進効果を示すことが認められた。

【００６６】試験例２抗菌作用実施例１〜４で得られた医療材料の抗菌作用を以下のよ
うにして試験した。

【００６７】ＭｕｅｌｌｅｒＨｉｎｔｏｎＢｒｏｔ
ｈ寒天培地上に２ｃｍ×２ｃｍの本発明の医療材料を置
いた。その上から黄色ブドウ球菌（ＩＦＯ１２７３２）
の浮遊液（約１０⁶個／ｍｌ）を１０μｌ添加し、３５
℃で約２０時間培養した。培養後、医療材料を除去し、
医療材料直下の菌の増殖状態を観察した。コントロール
としては、上記ペプチドを含まないことの他は実施例
１、実施例２、実施例３又は実施例４と同様にして製造
した医療材料を用い、その他の点は上記操作と同様に行
った。

【００６８】観察の結果、実施例１〜４で得られた医療
材料は、いずれも、菌の増殖は認められなかったが、上
記のコントロールでは、いずれも、多数のコロニーの形
成が認められた。このように本発明の医療材料は、抗菌
作用を有することが認められた。

【００６９】

【発明の効果】請求項１〜１３記載の医療材料の構成
は、上記の通りであり、請求項１〜１３記載の医療材料
によると、抗菌作用を有し、顕著な創傷治癒促進効果を
示す医療材料が提供される。請求項１４記載の医療材料
の構成は、上記の通りであり、請求項１４記載の医療材
料によると、抗菌作用を有し、請求項１〜１３記載の医
療材料より一層顕著な創傷治癒促進効果を示す医療材料
が提供される。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）【化１】（式中、Ｒ¹は水素、アシル基または置換されたアシル
基、アルキル基または置換されたアルキル基、水酸基ま
たは置換された水酸基、アミノ基または置換されたアミ
ノ基を、Ｒ²は水酸基または置換された水酸基を、Ｒ³
はカルボキシル基または保護されたカルボキシル基をそ
れぞれ示すか、またはＲ³とＲ²は互いに結合して−Ｃ
ＯＯ−基を示し、Ｒ⁴は水素、アルキル基または置換さ
れたアルキル基を、Ｒ⁵は水素、アルキル基または置換
されたアルキル基、水酸基または置換された水酸基を、
Ｒ⁶は水素、アルキル基または置換されたアルキル基
を、Ｒ ⁷は水素、アルキル基または置換されたアルキル
基、アミノ基または置換されたアミノ基、水酸基または
置換された水酸基をそれぞれ示すか、またはＲ⁶とＲ⁷
はそれらの一部で互いに結合しており、Ｒ⁸は水素、ア
ルキル基または置換されたアルキル基を、Ｒ⁹は水素、
アルキル基または置換されたアルキル基、水酸基または
置換された水酸基を、Ｒ¹⁰は水素、アルキル基または置
換されたアルキル基を、Ｒ¹¹は水素、アルキル基または
置換されたアルキル基、水酸基または置換された水酸基
を、Ｒ¹²は水素、アルキル基または置換されたアルキル
基を、Ｒ¹³は水素、アルキル基または置換されたアルキ
ル基、アミノ基または置換されたアミノ基、水酸基また
は置換された水酸基をそれぞれ示すか、またはＲ¹²とＲ
¹³はそれらの一部で互いに結合している）で表されるペ
プチドのうち、下記式（II）【化２】で表されるペプチドを除くペプチドを含有する、又は、
これにより表面処理されたことを特徴とする医療材料。
【請求項２】Ｒ⁸が水素を示す、請求項１記載の医療
材料。
【請求項３】Ｒ¹⁰が水素を示す、請求項２記載の医療
材料。
【請求項４】Ｒ¹⁰がメチル基を示す、請求項２記載の
医療材料。
【請求項５】Ｒ¹⁰がメチル基以外のアルキル基また
は、置換されたアルキル基を示す、請求項２記載の医療
材料。
【請求項６】Ｒ⁸がメチル基を示す、請求項１記載の
医療材料。
【請求項７】Ｒ¹⁰がメチル基を示す、請求項６記載の
医療材料。
【請求項８】Ｒ¹⁰が水素、メチル基以外のアルキル基
または、置換されたアルキル基を示す、請求項６記載の
医療材料。
【請求項９】Ｒ⁸がメチル基以外のアルキル基また
は、置換されたアルキル基を示す、請求項１記載の医療
材料。
【請求項１０】Ｒ¹⁰がメチル基を示す、請求項９記載
の医療材料。
【請求項１１】Ｒ¹⁰が水素、メチル基以外のアルキル
基または、置換されたアルキル基を示す、請求項９記載
の医療材料。
【請求項１２】Ｒ⁴がヒドロキシメチル基または、そ
の水酸基が保護されたヒドロキシメチル基を示す、請求
項１０記載の医療材料。
【請求項１３】Ｒ⁴が水素、アルキル基または、ヒド
ロキシメチル基以外の置換されたアルキル基を示す、請
求項１０記載の医療材料。
【請求項１４】請求項１から１３のいずれかに記載の
ペプチドと末梢循環改善剤とを含有する、又はこれらに
より表面処理された、或いは、これらのどちらか一方が
含有され、他の一方により表面処理されたことを特徴と
する医療材料。