JPH11286442A

JPH11286442A - 炎症因子活性化抑制剤

Info

Publication number: JPH11286442A
Application number: JP10422198A
Authority: JP
Inventors: Manabu Kitazawa; 学北澤; Takaharu Iwasaki; 敬治岩崎
Original assignee: Ajinomoto Co Inc
Current assignee: Ajinomoto Co Inc
Priority date: 1998-04-01
Filing date: 1998-04-01
Publication date: 1999-10-19

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】優れた紫外線誘起炎症因子活性化抑制能を有
し、しかも使用感が良好な紫外線誘起炎症因子活性化抑
制剤を提供すること。【解決手段】本発明は、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイ
ンまたはその塩を有効成分とする紫外線誘起炎症因子活
性化抑制剤等に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、紫外線による炎症
性皮膚損傷あるいは疾患の予防、改善または治療に有用
な、紫外線誘起炎症因子活性化抑制剤、並びに、それを
含有してなる皮膚外用剤及び化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、太陽光線、特に紫外線による皮膚
への傷害・疾病が多数報告されている。例えば、老化、
癌化、色素沈着、炎症等においては、その原因としてＩ
Ｌ−１α、ＴＮＦ−α等の炎症性サイトカインが深く関
与していることが知られている（例えば、「Oxidative
Stress in Dermatology」Marcel Dekker, Inc.、１８７
〜２０５頁、１９９３年）。遺伝子発現の制御は、主と
して遺伝子の転写レベルで行われており、炎症性サイト
カインについては、ＮＦ−κＢやＡＰ−１といった転写
調節因子によりその発現が制御されている（例えば、
「活性酸素とシグナル伝達」講談社サイエンティフィ
ク、３７〜４６頁、１９９６年）。これら転写調節因子
は紫外線により容易に活性化されて、炎症性サイトカイ
ンの発現をもたらすことが報告されている（例えば、Ge
ne & Development、９巻、２７２３〜２７３５頁、１９
９５年）。従って、紫外線による炎症性サイトカインの
発現やこれに関わる転写調節因子活性化を抑制すること
ができれば、皮膚への傷害・疾病を防ぐことが期待され
る。

【０００３】例えば、Ｎ−アセチル−Ｌ−システインや
ピロリジンジチオカルバメートといった抗酸化剤が、活
性酸素等によるＮＦ−κＢ活性化を抑制することが示さ
れている（例えば、「活性酸素とシグナル伝達」講談社
サイエンティフィク、３７〜４６頁、１９９６年）。し
かしながら、紫外線によるＮＦ−κＢ活性化あるいは炎
症性サイトカイン発現に対する抑制効果については明ら
かではない。またこれら化合物は皮膚に塗布した時、皮
膚にきしみ感を与える等、使用感においても問題を有し
ている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、紫外
線による炎症性サイトカインの発現ならびにこれに関わ
る遺伝子転写調節因子活性化を抑制する紫外線誘起炎症
因子活性化抑制剤を提供することである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、Ｎ−アセチルシス
テインまたはその塩を含有することにより、上記目的が
達成されることを見いだし、本発明を完成させた。

【０００６】すなわち、本発明は、Ｎ−アセチルシステ
イン又はその塩の１種又は２種以上を含有することを特
徴とする紫外線誘起炎症因子活性化抑制剤、並びにそれ
を含有してなる紫外線誘起炎症疾患の予防・治療剤及び
皮膚外用剤に関する。また、本発明はＮ−アセチルシス
テイン又はその塩の１種又は２種以上からなる化粧料添
加剤、又はそれを含有してなる、好ましくは０．０１〜
１０重量％、より好ましくは０．１〜５重量％を含有し
てなる化粧料に関する。本発明の皮膚外用剤又は、化粧
料は前記した本発明の化合物の他にさらに、油性原料、
界面活性剤、溶剤、保湿剤、高分子物質、粉体物質、色
素類、香料から選ばれる一種または二種以上を含有して
いてもよい。

【０００７】

【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。

【０００８】本発明のＮ−アセチルシステインは、光学
活性体またはラセミ体のいずれでも良いが、Ｎ−アセチ
ル−Ｌ−システインまたはＮ−アセチル−ＤＬ−システ
インが好ましい。塩としては、例えばナトリウム、カリ
ウム等のアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウム等
のアルカリ土類金属塩、アンモニア等の無機塩基、モノ
エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノー
ルアミン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノー
ル、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオー
ル、リジン、オルニチン、アルギニン等の有機アミン塩
をあげることができる。これらの塩は二種以上を組み合
わせても良い。これらはＮ−アセチルシステイン塩とし
て配合しても、Ｎ−アセチルシステインと塩を形成する
成分を別々に配合して組成物中でＮ−アセチルシステイ
ン塩を形成せしめてもよい。

【０００９】Ｎ−アセチルシステインは、文献（例え
ば、J. Org. Chem.、３０巻、２８３９〜２８４０頁、
１９６５年）に記載されているように、システインと無
水酢酸を反応させる方法等で容易に導くことができる。

【００１０】Ｎ−アセチルシステインまたはその塩は、
紫外線誘起炎症因子活性化系に直接投与することにより
使用されるが、通常、化粧料、皮膚外用剤に配合するこ
とにより使用される。例えば、紫外線誘起炎症性皮膚損
傷の予防・改善の有効成分として化粧料に配合する場合
には、０．０１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜５
重量％添加すればよい。また紫外線誘起炎症性疾患の予
防・治療の有効成分として皮膚外用剤に配合する場合に
は、０．０１〜５０重量％、好ましくは０．１〜２０重
量％添加が適当である。０．０１重量％未満では紫外線
誘起炎症因子活性化抑制能が十分に発揮されず好ましく
ない。５０重量％を超えると皮膚に対してきしみ感が生
じる等使用感に問題があり好ましくない。

【００１１】本発明の化粧料あるいは皮膚外用剤には、
Ｎ−アセチルシステインおよび香料の他に、一般に化粧
料あるいは皮膚外用剤として使用されている成分を、本
発明の効果を阻害しない範囲で添加することができる。
一般に化粧料あるいは皮膚外用剤に使用されている成分
としては、油性原料、界面活性剤、溶剤、保湿剤、高分
子物質、粉体物質、色素類、香料等を挙げることができ
る。

【００１２】油性原料としては、動植物油等の油脂類、
ラノリン等のロウ類、パラフィン等の炭化水素、セタノ
ール等の高級アルコール類、ステアリン酸等の高級脂肪
酸、ステロール類、レシチン等のリン脂質類、ミリスチ
ン酸等の合成エステル類、金属石鹸、シリコーン油等を
挙げることができる。

【００１３】界面活性剤としては、アニオン界面活性
剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界
面活性剤、乳化・可溶化剤等を挙げることができる。

【００１４】溶剤としては、エタノール等の低級アルコ
ール類、エーテル類、グリセリン類、液状非イオン界面
活性剤、液状油性原料、その他の有機溶剤、水等を挙げ
ることができる。

【００１５】保湿剤としては、グリセリン等の多価アル
コール類、ピロリドンカルボン酸等の有機酸塩類、尿
素、ヒアルロン酸等のムコ多糖類、プロリン等のアミノ
酸塩類等を挙げることができる。

【００１６】高分子物質としては、コラーゲン等の天然
高分子化合物、部分脱アセチル化キチン等の半合成高分
子化合物、カルボキシメチルセルロース等の合成高分子
化合物等を挙げることができる。

【００１７】粉末物質としては、タルク等の無機顔料、
合成マイカ等の機能性顔料、微粒子複合粉体（ハイブリ
ッドファインパウダー）、二酸化チタン被覆雲母等の真
珠光沢顔料、ホトクロミック顔料、ナイロンパウダー等
の高分子粉体、Ｎε−ラウロイルリジン等の有機粉体等
を挙げることができる。

【００１８】色素類としては、法定タール色素第一類、
法定タール色素第二類、法定タール色素第三類、染毛
剤、天然色素、鉱物性色素等を挙げることができる。

【００１９】香料としては、ジャコウ等の動物性香料、
ジャスミン油等の植物性香料、α−アミルシンナムアル
デヒド等の合成香料、調合香料等を挙げることができ
る。

【００２０】本発明の化粧料あるいは皮膚外用剤の剤型
は特に制限されず、溶液状、ペースト状、ゲル状、固体
状、粉末状等任意の剤型をとることができる。また、本
発明の化粧料あるいは皮膚外用剤は、オイル、ローショ
ン、クリーム、乳液、ゲル、シャンプー、ヘアリンス、
ヘアコンディショナー、エナメル、ファンデーション、
リップスティック、おしろい、パック、軟膏、香水、パ
ウダー、オーデコロン、歯磨、石鹸、エアゾル、クレン
ジングフォーム等の他、皮膚老化防止改善剤、皮膚炎症
防止改善剤、浴用剤、養毛剤、皮膚美容液、日焼け防止
剤、光線過敏症の防止改善剤、光アレルギーの防止改善
剤、光免疫抑制の防止改善剤あるいは、外傷、あかぎ
れ、ひびわれ等による肌荒れの防止改善剤等に用いるこ
とができる。

【００２１】更に化粧料あるいは皮膚外用剤におけるそ
の他の常用成分を、本発明の化粧料あるいは皮膚外用剤
に本発明の効果を阻害しない範囲で添加することができ
る。化粧料あるいは皮膚外用剤におけるその他の常用成
分としては、防腐・殺菌剤、酸化防止剤、紫外線吸収
剤、キレート剤、褪色防止剤、緩衝剤、にきび用薬剤、
ふけ・かゆみ防止剤、制汗防臭剤、熱傷用薬剤、抗ダニ
・シラミ剤、角質軟化剤、乾皮症用薬剤、抗ウイルス
剤、経皮吸収促進剤、ホルモン類、ビタミン類、アミノ
酸・ペプチド類、タンパク質類、収れん剤、抗炎症剤、
清涼・刺激剤、動植物由来成分、メラニン合成阻害剤
（美白剤）、抗生物質、抗真菌剤、育毛剤等を挙げるこ
とができる。

【００２２】

【実施例】以下、本発明を実施例により更に具体的に説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。尚、本実施例において、配合量は重量％で表し
た。

【００２３】試験例１紫外線誘起ＮＦ−κＢ活性化抑
制能試験培養プレート内でコンフルエントに達したヒト表皮細胞
に損傷を与えない濃度範囲で被験化合物を添加して１８
時間経過後、培養液をフェノールレッド不含培地に置換
した。デルマレイＭ−ＤＭＲ−８０（東芝医療用品社
製）を用いて細胞に紫外線（ＵＶＢ：５０mJ/cm²）を行
い４〜５時間経過後、細胞を回収し、常法により核蛋白
質を抽出した。得られた核蛋白質についてゲルシフトア
ッセイ法により活性化されたＮＦ−κＢを検出した。バ
イオイメージングアナライザーＢＡＳ２０００（富士フ
ィルム社製）を用いて、ＮＦ−κＢバンドの放射活性値
を測定することにより、ＮＦ−κＢの定量を行った。被
験化合物のＮＦ−κＢ活性化抑制率は、次式（Ｉ）によ
り算出した。結果を表１に示す。

【数１】

【００２４】

【表１】

【００２５】表１に示すように、活性酸素誘起ＮＦ−κ
Ｂ活性化抑制剤であるデスフェリオキサミン（例えば、
AIDS Research and Human Retroviruses、１１巻、１０
４９〜１０６１頁、１９９５年）やホルボールエステル
誘起ＮＦ−κＢ活性化抑制剤であるピロリジンジチオカ
ルバメート（例えば、Immunology、９０巻、４５５〜４
６０頁、１９９７年））が本試験において抑制能を示さ
ないのに対し、本品は抑制能を示した。本品は紫外線誘
起炎症因子活性化抑制能を有するものである。

【００２６】試験例２ＩＬ−１α発現抑制能試験培養プレート内でコンフルエントに達したヒト表皮細胞
に被験化合物を添加して１８時間経過後、培養液をフェ
ノールレッド不含培地に置換した。デルマレイＭ−ＤＭ
Ｒ−８０（東芝医療用品社製）を用いて細胞に紫外線
（ＵＶＢ：５０mJ/cm²）を行い２４時間経過後、培養液
を回収し、培養液中のＩＬ−１α濃度をＩＬ−１α・Ｅ
ＬＩＳＡシステム（アマシャム社製）を用いて測定し
た。被験化合物のＩＬ−１α発現抑制率は、次式（II）
により算出した。結果を表２に示す。

【数２】

【００２７】

【表２】

【００２８】表２に示すように、本品は紫外線誘起ＩＬ
−１α発現抑制能を示し、高い紫外線誘起炎症因子活性
化抑制能を有するものである。

【００２９】試験例３官能試験男女各１０人のパネラーの官能評価により、化粧料とし
ての使用感を評価した。表３に各評価項目の評価基準を
示す。官能評価に際しては表４に示す配合物を調製し
た。

【００３０】

【表３】

【００３１】

【表４】

【００３２】表４に示すように、本品は何れも肌へのき
しみ感がなく、使用感は十分満足のいくものであった。

【００３３】常法により実施例５〜１４の化粧料あるい
は皮膚外用剤を調製した。本品は肌へのきしみ感を示さ
ず、使用感は十分満足のいくものであった。

【００３４】実施例５洗顔クリームＮ−アセチル−Ｌ−システイン１．０重量％ラウリン酸４．０ミリスチン酸１２．０パルミチン酸１０．０ステアリン酸１０．０セタノール１．５ラノリン１．０グリセリン１８．０水酸化カリウム６．０緩衝剤適量香料適量防腐剤適量精製水残部

【００３５】実施例６増粘性化粧水Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン２．０重量％エタノール１５．０ソルビット２．０１，３−ブチレングリコール２．０ポリエチレングリコール（１５００）１．０ポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテル２．０ペクチン０．５色素適量キレート剤適量紫外線吸収剤適量緩衝剤適量香料適量防腐剤適量精製水残部

【００３６】実施例７エモリエントクリームＮ−アセチル−Ｌ−システイン０．１重量％セタノール５．０ステアリン酸３．０ワセリン５．０スクワラン１０．０トリ（２−エチルヘキサン酸）グリセリル７．０ジプロピレングリコール５．０グリセリン５．０モノステアリン酸プロピレングリコール３．０ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル３．０トリエタノールアミン１．０酸化防止剤適量香料適量防腐剤適量精製水残部

【００３７】実施例８マッサージクリームＮ−アセチル−Ｌ−システイン０．５重量％マイクロクリスタリンワックス９．０パラフィン２．０ミツロウ３．０ワセリン５．０還元ラノリン５．０スクワラン３４．０アジピン酸ヘキシルデシル１０．０プロピレングリコール５．０モノオレイン酸グリセリル３．５モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン１．０酸化防止剤適量香料適量防腐剤適量精製水残部

【００３８】実施例９乳液Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン１．５重量％ステアリルアルコール０．５硬化パーム油３．０流動パラフィン３５．０ジプロピレングリコール６．０ポリエチレングリコール（４００）４．０セスキオレイン酸ソルビタン１．５ポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテル２．５１％カルボキシビニールポリマー水溶液１５．０水酸化カリウム０．１キレート剤適量香料適量防腐剤適量精製水残部

【００３９】実施例１０ジェルＮ−アセチル−Ｌ−システイン０．０５重量％流動パラフィン１２．０トリ（２−エチルヘキサン酸）グリセリル５０．０ソルビット１０．０ポリエチレングリコール（４００）５．０アシルメチルタウリン５．０ポリオキシエチレン（２０）イソセチルエーテル１０．０香料適量防腐剤適量精製水残部

【００４０】実施例１１美容液Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン０．５重量％ジプロピレングリコール５．０ポリエチレングリコール（４００）５．０エタノール１０．０カルボキシビニルポリマー０．５アルギン酸ナトリウム０．５水酸化カリウム０．２モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン１．０モノオレイン酸ソルビット０．５オレイルアルコール０．５プラセンタエキス０．２酢酸ｄｌ−α−トコフェロール０．２香料適量防腐剤適量褪色防止剤適量精製水残部

【００４１】実施例１２パックＮ−アセチル−Ｌ−システイン３．０重量％ポリビニルアルコール１５．０カルボキシメチルセルロース５．０１，３−ブチレングリコール５．０エタノール１２．０ポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテル０．５香料適量防腐剤適量緩衝剤適量精製水残部

【００４２】実施例１３ファンデーションＮ−アセチル−Ｌ−システイン５．０重量％流動パラフィン１０．０モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン３．５プロピレングリコール３．０酸化チタン９．０カオリン２４．０タルク４２．０着色顔料３．０香料適量防腐剤適量酸化防止剤適量

【００４３】実施例１４軟膏剤Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン１．０重量％尿素２０．０白色ワセリン１５．０軽質流動パラフィン６．０セタノール３．０ステアリルアルコール３．０モノステアリン酸グリセリル５．０香料適量防腐剤適量緩衝剤適量精製水残部

【００４４】

【発明の効果】Ｎ−アセチル−Ｌ−システインは、優れ
た紫外線誘起炎症因子活性化抑制作用を有するものであ
る。またＮ−アセチル−Ｌ−システインを配合した化粧
料あるいは皮膚外用剤は、皮膚に塗布した時、肌に有効
に残留し落ちにくく、しかも肌に対するきしみ感を与え
ることなく、良好な使用感を有するものである。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 7/48 Ａ６１Ｋ 7/48

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】Ｎ−アセチルシステインおよびその塩か
ら選ばれる一種または二種以上を有効成分として含有す
ることを特徴とする、紫外線誘起炎症因子活性化抑制
剤。
【請求項２】請求項１に記載の化合物の１種又は２種
以上を含有してなる紫外線誘起炎症性疾患の予防・治療
剤
【請求項３】請求項１に記載の化合物の１種又は２種
以上からなる化粧料添加剤。
【請求項４】請求項１記載の化合物を含有することを
特徴とする皮膚外用剤。
【請求項５】請求項１記載の化合物を含有することを
特徴とする、化粧料。
【請求項６】請求項１記載の化合物に加えて、油性原
料、界面活性剤、溶剤、保湿剤、高分子物質、粉体物
質、色素類、香料から選ばれる一種または二種以上を含
有することを特徴とする、請求項５に記載の化粧料。