JPH11292784A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 皮膚の肌荒れ及び老化防止作用に優れ、真皮
線維芽細胞に対する紫外線による傷害を防御する作用を
有し、シワの発生、皮膚弾性の低下といった症状の防止
或いは改善に有効で、かつ、皮膚中での活性酸素生成に
起因する過酸化脂質の生成や、肌の炎症，肌荒れを防止
或いは改善する効果を有する皮膚外用剤を得ること。 【解決手段】 アガリクス茸子実体抽出物と、活性酸素
消去剤を併用して皮膚外用剤に配合する。活性酸素消去
剤としては、ハマメリス，コナラ属，トチノキ属，ワレ
モコウ属，ボタン属，イチョウ，カバノキ属，パセリ等
の活性酸素消去作用を有する植物抽出物、カロテノイ
ド，フラボノイド，タンニン，スーパーオキシドディス
ムターゼ，没食子酸及びその塩若しくは誘導体，ハイド
ロキノン，チオレドキシン，チオレドキシンリダクター
ゼなどが好ましく用いられる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この発明は、皮膚の肌荒れ及
び老化防止作用に優れ、真皮線維芽細胞に対する紫外線
による傷害を防御する作用を有し、シワの発生、皮膚弾
性の低下といった症状の防止或いは改善に有効で、か
つ、皮膚中での活性酸素生成に起因する過酸化脂質の生
成や、肌の炎症，肌荒れを防止或いは改善する効果を有
する皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、アガリクス
茸(Agaricus blazei Murill)の子実体抽出物と、活性酸
素消去剤を併用して成る、皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚の老化には、紫外線が原因で起こる
光老化と、加齢による機能低下に伴う機能低下や萎縮性
変化が原因となる自然老化に大別される。そこで、紫外
線により発生する細胞内の活性酸素種を消去し、光老化
を防止する皮膚外用剤や、加齢による皮膚細胞の機能低
下を改善する目的で、皮膚細胞賦活作用を有する化合物
を含有する皮膚外用剤などが、それぞれ既に開示されて
いる。しかしながら、これらの老化現象は、それぞれ独
立して現れることは稀であり、２つの老化が重なりあっ
て現れることが多い。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】そこで本発明において
は、皮膚の肌荒れ及び老化防止作用に優れ、真皮線維芽
細胞に対する紫外線による傷害を防御する作用を有し、
シワの発生、皮膚弾性の低下といった症状の防止或いは
改善に有効で、かつ、皮膚中での活性酸素生成に起因す
る過酸化脂質の生成や、肌の炎症，肌荒れを防止或いは
改善する効果を有する皮膚外用剤を得ることを目的とし
た。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者は、アガリクス
茸(Agaricus blazei Murill)の子実体抽出物において、
高い真皮線維芽細胞賦活作用が得られることを見いだし
ている（特願平９−２６７９３６）。今回、このアガリ
クス茸子実体抽出物と、活性酸素消去剤を併用して皮膚
外用剤に含有させることにより、皮膚の肌荒れ及び老化
防止作用に優れ、真皮線維芽細胞に対する紫外線による
傷害を防御する作用を有し、シワの発生、皮膚弾性の低
下といった症状の防止或いは改善に有効で、かつ、皮膚
中での活性酸素生成に起因する過酸化脂質の生成や、肌
の炎症，肌荒れを防止或いは改善する効果を発揮するこ
とを見いだし、上記課題を解決するに至った。

【０００５】

【発明の実施の形態】本発明の実施の形態を説明する。

【０００６】本発明で用いられるアガリクス茸(Agaricu
s blazei Murill)は、担子菌類ハラタケ目ハラタケ科ハ
ラタケ属の一種で、カワリハラタケやヒメマツタケとも
よばれ、工業技術院生命工学工業技術研究所に寄託番
号、生命研菌寄第４７３１号として寄託されている。

【０００７】本発明に於いて、アガリクス茸の子実体か
ら抽出物を得る場合、生の子実体或いは乾燥した子実体
のいずれを用いても良い。子実体からの抽出溶媒として
は、極性溶媒が好ましく用いられる。例えば、水、エタ
ノール，メタノール，イソプロパノール，イソブタノー
ル，n-ヘキサノール，メチルアミルアルコール，2-エチ
ルブタノール，n-オクチルアルコール等のアルコール
類、グリセリン，エチレングリコール，エチレングリコ
ールモノメチルエーテル，エチレングリコールモノエチ
ルエーテル，プロピレングリコール，プロピレングリコ
ールモノメチルエーテル，プロピレングリコールモノエ
チルエーテル，トリエチレングリコール，1,3-ブチレン
グリコール，ヘキシレングリコール等の多価アルコール
又はその誘導体等から選択される１種の溶媒又は２種以
上の混合溶媒が使用できる。また、極性溶媒に無機塩
類，界面活性剤などを添加して用いても良い。これらの
極性溶媒の中でも、エタノール，メタノール，1,3-ブチ
レングリコール，水から選択される１種の溶媒又は２種
以上の混合溶媒、及びこれらの溶媒に無機塩，界面活性
剤を添加した溶媒が好ましく用いられる。

【０００８】さらに抽出方法としては、室温下，冷却又
は加温した状態で含浸させて抽出する方法、水蒸気蒸留
等の蒸留法を用いて抽出する方法、生のアガリクス茸子
実体を直接圧搾して抽出物を得る圧搾法等が例示され、
これらの方法を単独で又は２種以上を組み合わせて抽出
を行う。

【０００９】抽出の際のアガリクス茸子実体と溶媒との
比率は特に限定されるものではないが、アガリクス茸子
実体１に対して溶媒０．５〜１０００重量倍、特に抽出
操作，効率の点で０．５〜１００重量倍が好ましい。ま
た抽出温度は、常圧下で５℃から溶剤の沸点以下の範囲
とするのが便利であり、抽出時間は抽出温度などによっ
て異なるが、２時間〜２週間の範囲とするのが好まし
い。

【００１０】また、このようにして得られたアガリクス
茸子実体抽出物は、抽出物をそのまま用いることもでき
るが、本発明の効果を失わない範囲内で分画、脱臭，脱
色，濃縮等の精製操作を加えて用いることもできる。こ
れらの抽出物やその分画物、精製物は、これらから溶媒
を除去することによって乾固物とすることもでき、さら
に精製水などの溶媒に可溶化又は懸濁化した形態、或い
は乳剤の形態で皮膚外用剤に添加することができる。

【００１１】アガリクス茸子実体抽出物の皮膚外用剤へ
の配合量は、その効果や添加した際の匂い，色調の点か
ら考え、０．０００１〜５重量％の濃度範囲とすること
が望ましい。

【００１２】本発明において用いられる活性酸素消去剤
としては、皮膚外用剤に用いられ得るものであれば特に
限定されず、例えば活性酸素消去作用を有する植物抽出
物，カロテノイド類，フラボノイド類，タンニン類，ス
ーパーオキシドディスムターゼ，ハイドロキノン及びそ
の塩若しくは誘導体，チオレドキシン，チオレドキシン
リダクターゼなどが挙げられる。

【００１３】本発明で用いられる植物抽出物としては、
カロテノイド類，フラボノイド類，タンニン類を含むこ
とが好ましく、例えばハマメリス（Hamamelis japonica
Sieb.et Zucc. , Hamamelis obtsusata Makino , Hama
melis japonica Sieb.et Zucc.var.obtsusata Matsum.
, Hamamelis virginiana L. , Hamamelis mollis Oli
v.），コナラ属植物，トチノキ属植物，ワレモコウ属植
物，ボタン属植物，イチョウ（Ginkgo bibloba L.），
カバノキ属植物，パセリ（Petroselium saticum ,Petro
selium sativm Hoffm. , Petroselium crispum Nyman ,
Petroselium hortense Hoffm. , Petroselium crispum
(Mill.) Nym. ex A. W. Hill , Apium petroselium
L.）等が例示される。

【００１４】本発明において用いられるハマメリス（Ha
mamelis japonica Sieb.et Zucc. ,Hamamelis obtsusat
a Makino , Hamamelis japonica Sieb.et Zucc.var.obt
susata Matsum. , Hamamelis virginiana L. , Hamamel
is mollis Oliv.） は、マンサク科マンサク属植物の
一種で、北米東部，カナダ，メキシコのやや湿度の高い
森林中に分布する落葉樹である。葉を乾燥したものはハ
マメリス茶と呼ばれ下剤として、樹皮はハマメリス水の
製造に用いられてきた。本発明において、ハマメリスの
抽出物を得る際の抽出部位は特に限定されず、樹皮及び
その粘液，葉，花，枝，根等が挙げられるが、この中で
も葉及び樹皮から選択される１種又は２種の部位からの
抽出物を用いることが好ましい。

【００１５】本発明において用いられるコナラ属植物
は、ブナ科（Fagaceae）に属する植物である。本発明に
おいては、コナラ属植物であれば、特に限定されず、例
えばコナラ（ハハソ，ホソオ，ナラ）（Quercus serrat
a Thunb. , Quercus grandulif era Blume , Quercus se
rrata Murray），ミズナラ（オオナラ）（Quercus gros
seserrata Blume , Quercus crispula Blume , Quercus
mongolica Fisch. var.grosseserata (Blume) Rehd. e
t Wils.），クヌギ（Quercus acutissima Carruth.），
アベマキ（ワタクヌギ，ワタマキ，オクヌギ，クリガシ
ワ）（Quercus variabilis Blume），カシワ（カシワ
ギ，モチガシワ）（Quercus dentata Thunb.），ナラガ
シワ（Quercus aliena Blume），ウバメガシ（イマメガ
シ，ウマメガシ）（Quercus phillyraeoides A. Gra
y），シラカシ（クロガシ）（Quercusmyrsinaefolia Bl
ume , Cyclobalanopsis myrsinaefolia (Blume) Oers
t.），アラカシ（Quercus glauca Thunb. , Cyclobalan
opsis glauca (Thunb.) Oerst.），ツクバネガシ（Quer
cus paucidentata Franch. , Quercus salicina Blume
,Cyclobalanopsis paucidentata Kudo et Masam. , Qu
ercus sessilifolia Blume, Cyclobalanopsis sessilif
olia Blume），ウラジロガシ（Quercus stenophylla Ma
kino , Quercus salicina Blume , Cyclobalanopsis sa
licina (Blume) Oerst.），ヨコメガシ（シマガシ）（Q
uercus glauca Thunb. var.fasciata Blume），ヒリュ
ウガシ（Quercus glauca Thunb. var. lacera Matsu
m.），アカガシ（オオガシ，オオバガシ）（Quercus ac
uta Thunb. , Cyclobalanopsis acuta (Thunb.) Oers
t.），イチイガシ（イチイ，イチガシ）（Quercus gilv
a Blume ,Cyclobalanopsis gilva (Blume) Oerst.），
ホワイトオーク（Quercus alba L.），スワンプホワイ
トオーク（Quercus bicolor Willd.），ターキーオーク
（イタリアンオーク）（Quercus cerris L.），モール
オーク（キャニオンライブオーク）（Quercus chrysole
pis Liebm.），石栗（Quercus cornea Lour., Lythocar
pus cornea(Lour.)Rehd.），シンオーク（Quercus gamb
elii Nutt.），エンシナ（Quercus agrifolia Nee），
アモリーオーク（Quercus emoryi Torr.），メサオーク
（Quercus engelmannii Greene），オレゴンホワイトオ
ーク（Quercusgarryana Dougl.），カリフォルニアブラ
ックオーク（Quercus kellogi Newsb.），カリフォルニ
アホワイトオーク（Quercus lobata Nee），ウェイビー
リーフオーク（Quercus undulata Torr.），コルクガシ
（Quercus lucombeana Sweet ,Quercus suber L.），ホ
ーム オア ホーリーオーク（Quercus ilex L.），オ
キナワウラジロガシ（Quercus miyagii Koidz. , Cyclo
balanopsis miyagii(Koidz.)Kudo et Masamune），モン
ゴリナラ（モウコガシワ）（Quercus mongolicaFisch.v
ar.mongolica），チェスナッツオーク（Quercus prinus
L.），コモンオーク（イングリッシュオーク）（Querc
us robur L.），高山櫟（Quercus semicarpifolia S
m.）等が挙げられる。これらのコナラ属植物の中でも本
発明の効果の点から、コナラ（ナラ）及びミズナラ（オ
オナラ）から選択される１種又は２種の植物を用いるこ
とが好ましい。また、コナラ属植物の抽出物を得る際の
抽出部位は特に限定されず、樹皮及びその粘液，果実，
種子，花，枝，葉，根等が挙げられるが、その中でも
葉，樹皮，枝，根から選択される１種又は２種以上の部
位からの抽出物が本発明の効果の点から最も好ましい。

【００１６】本発明において用いられるトチノキ属植物
は、トチノキ科（Hippocastanaceae）に属する植物であ
る。トチノキ属植物としては特に限定されないが例え
ば、トチノキ（Aesculus turbinata Blume），マロニエ
（ウマグリ，セイヨウトチノキ）（Aesculus hippocast
anum L.），カリフォルニアバッキー（Aesculus califo
rnia(Spach.)Nutt.），インディアンチェスナット（Aes
culus Indica Colebr. ex Wall.），イエロースウィー
トバッキー（Aesculus octandra Marsh.），シナトチノ
キ（Aesculus chinensis Bunge），天師栗（Aesculus w
ilsonii Rehd.），ベニバナトチノキ（Aesculus carnea
Hayne），アカバナアメリカトチノキ（Aesculus pavia
L.）等が挙げられる。これらのトチノキ属植物の抽出
物を得る際の抽出部位は特に限定されず、樹皮及びその
粘液，果実，種子，種皮，花，枝，葉，根等が挙げられ
るが、その中でも葉，樹皮，果実，種皮から選択される
１種又は２種以上の部位からの抽出物が本発明の効果の
点から最も好ましい。

【００１７】本発明において用いられるワレモコウ属植
物は、バラ科（Rosaceae）に属する多年生の草本であ
る。ワレモコウ属植物としては特に限定されないが例え
ば、ワレモコウ（Sanguisorba officinalis L.），ナガ
ボシノシロワレモコウ（Sanguisorba tenuifolia Fisc
h. var. alba Trautv. et Mey），カライトソウ（Sangu
isorba hakusanensis Makino），ナンブトウウチソウ
（ナンブトウチソウ）（Sanguisorba obtusa Maxim.）
，シロバナトウウチソウ（シロバナトウチソウ）（S an
guisorba albiflora Makino , Sanguisorba obtusa Max
im. var. albiflora Makino），タカネトウウチソウ
（タカネトウチソウ）（Sanguisorba stipulata Rafin.
, Sanguisorba sitchensis C. A. Mey），オランダワ
レモコウ（Sanguisorba minor Scop.），コバナノワレ
モコウ（Sanguisorba tenuifolia Fisch.）等が挙げら
れる。これらのワレモコウ属植物の抽出物を得る際の抽
出部位は特に限定されず、茎，根茎，根，葉，花，果実
等を用いるが、その中でも根茎の抽出物が、本発明の効
果の点から最も好ましい。

【００１８】本発明において用いられるボタン属植物
は、キンポウゲ科（Ranunculaceae）に属する草本或い
は低木である。ボタン属植物としては特に限定されない
が例えば、シャクヤク（エビスグサ）（Paeonia albifl
ora Pall. forma hortensis Makino , Paeonia lactifl
ora Pall. , Paeonia lactiflora Pall. var. trichoca
rpa (Bunge) Stern , Paeonia veichii Lynch. , Paeon
ia anomala L. , Paeonia mairei Levl.），ヤマシャク
ヤク（Paeonia obovata Maxim. var. japonica Makino
, Paeonia japonica Miyabe et Takeda），ボタン（ハ
ツカグサ，フカミグサ，ナトリグサ）（Paeonia suffru
ticosa Andr. , Paeonia moutan Sims. ,Paeonia arbor
ea Donn ex Koch），ヒマラヤシャクヤク（Paeonia emo
dii Wall.ex Royle），ベニバナシャクヤク（Paeonia o
bovata Maxim.），オランダシャクヤク（Paeonia offic
inalis L.），ホソバシャクヤク（Paeonia tenuifolia
L.）等が挙げられる。これらのボタン属植物の中でも特
に、シャクヤク，ヤマシャクヤク，ボタンから選択され
る１種又は２種以上を用いることが好ましい。また、抽
出部位は特に限定されず、茎，根，葉，花，果実などを
用いるが、その中でも特に根からの抽出物が、本発明の
効果の点から最も好ましい。

【００１９】本発明において用いられるイチョウ（Gink
go bibloba L.）はイチョウ科（Ginkgoaceae）イチョウ
属の植物である。抽出部位は特に限定されず，樹皮，樹
液，葉，枝，根，実等を用いるが、その中でも特に葉か
らの抽出物が本発明の効果の点から最も好ましい。

【００２０】本発明において用いられるカバノキ属植物
は、カバノキ科（Betulaceae）に属する植物である。カ
バノキ属植物としては特に限定されず例えば、シラカン
バ（シラカバ，カンバ，カバ，カバノキ）（Betula pla
typhylla Sukatchev var. japonica Hara），ダケカン
バ（ソウシカンバ）（Betula ermani Cham.），ジゾウ
カンバ（イヌブシ）（Betula globispica Shirai），ヤ
エガワカンバ（コオノオレ）（Betula davurica Pal
l.），ウダイカンバ（サイハダカンバ）（Betula maxim
owicziana Regel），アズサ（ヨグソミネバリ）（Betul
a grossa Sieb. et Zucc. var. ulmifolia Makino），
ミズメ（アズサ，コッパダミネバリ）（Betulagrossa S
ieb. et Zucc.），ウラジロカンバ（ネコシデ）（Betul
a corylifoliaRegel et Maxim.），オノオレ（オンノ
レ，アズサミネバリ）（Betula schmidtii Regel），マ
カンバ（Betula nikoensis Koidz.），ブラックバーチ
（Betulalenta L.），レッドバーチ（Betula nigra L.
, Betula rubra Michx.），カヌーバーチ（Betula pap
yrifera Marsh.），シルバーバーチ（Betula pendula R
oth. , Betula verrucosa Ehrh. , Betula alba L.,p.
p.），ヨーロピアンバーチ（Betula pubescens Ehr
h.），ヒマラヤバーチ（Betula utilis D.Don），アカ
カンバ（Betula ermani Cham. var. subcordata (Rege
l) Koidz.）等が挙げられる。これらの植物の中でも、
シラカンバが最も好ましく用いられる。抽出部位は特に
限定されず，樹皮，樹液，葉，枝，根，実等を用いる
が、その中でも特に樹皮からの抽出物が本発明の効果の
点から最も好ましい。

【００２１】本発明で用いられるパセリ（Petroselium
saticum , Petroselium sativm Hoffm. , Petroselium
crispum Nyman , Petroselium hortense Hoffm. , Petr
oselium crispum (Mill.) Nym. ex A. W. Hill , Apium
petroselium L.）は、セリ科（Umbelliferae）の２年
生の草本植物である。パセリの抽出物を得る際の抽出部
位は特に限定されず、パセリの全草若しくは地上部位を
用いることができ、また葉，茎，根，種子等の一部を用
いることもできる。

【００２２】本発明において、これらの植物からの抽出
物を得る際の抽出溶媒としては、水、エタノール，メタ
ノール，イソプロパノール，イソブタノール，n-ヘキサ
ノール，メチルアミルアルコール，2-エチルブタノー
ル，n-オクチルアルコールなどの一価アルコール類、グ
リセリン，エチレングリコール，エチレングリコールモ
ノメチルエーテル，エチレングリコールモノエチルエー
テル，プロピレングリコール，プロピレングリコールモ
ノメチルエーテル，プロピレングリコールモノエチルエ
ーテル，トリエチレングリコール，1,3-ブチレングリコ
ール，ヘキシレングリコール等の多価アルコール又はそ
の誘導体等の極性溶媒から１種又は２種以上を選択して
用いることができる。特に、皮膚外用剤に配合する際の
安全性及び安定性の面から、精製水，エタノール，1,3-
ブチレングリコール，グリセリン，プロピレングリコー
ルを単独で若しくは２種以上を併用して用いることが好
ましい。

【００２３】抽出方法としては、室温，冷却又は加温し
た状態で浸漬して抽出する方法、水蒸気蒸留等の蒸留法
を用いて抽出する方法等が例示され、これらの方法を単
独で又は２種以上を組み合わせて抽出を行う。

【００２４】抽出の際の植物体と溶媒との比率は特に限
定されるものではないが、植物体１に対して溶媒０．５
〜１０００重量倍、特に抽出操作、効率の点で０．５〜
１００重量倍が好ましい。また抽出温度は、常圧下で５
℃から溶剤の沸点以下の範囲とするのが便利であり、抽
出時間は抽出温度などによって異なるが、２時間〜２週
間の範囲とするのが好ましい。

【００２５】また、このようにして得られた植物抽出物
は、そのまま用いることもできるが、本発明の効果を失
わない範囲内で脱臭，脱色，濃縮等の精製操作を加えた
り、さらにはカラムクロマトグラフィー等を用いて分画
物として用いてもよい。これらの抽出物や脱臭，精製
物、分画物は、これらから溶媒を除去することによって
乾燥物とすることもでき、さらにアルコールなどの溶媒
に可溶化した形態、或いは乳剤の形態で皮膚外用剤に配
合することができる。

【００２６】本発明においては、上記植物抽出物中の成
分を単独若しくは組み合わせて用いることもできる。こ
れらの成分としては、カロテノイド類，フラボノイド
類，タンニン類が特に有効である。

【００２７】本発明で用いられるカロテノイド類として
は、α-カロチン，β-カロチン，γ-カロチン，リコピ
ン，クリプトキサンチン，ルティン（キサントフィ
ル），ゼアキサンチン，ロドキサンチン，クロセチン等
が例示される。また、これらのカロテノイド類をそのま
ま用いても良いが、配糖体，エステル等の誘導体を用い
ても良い。

【００２８】本発明で用いられる天然のフラボノイド類
としては、フラボン，クリシン，プリメチン，アピゲニ
ン，ルテオリン等のフラボン類及びこれらの配糖体、ガ
ランギン，ケンフェロール，フィセチン，クェルセチ
ン，ミリセチン等のフラボノール類及びこれらの配糖
体、ダイゼイン，ゲニステイン等のイソフラボン類及び
これらの配糖体、フラバノン，ピノセンブリン，ナリン
ゲニン，サクラネチン，ヘスペレチン，エリオジクチオ
ール，マットイシノール等のフラバノン類及びこれらの
配糖体、フラバノノール，ピノバンクシン，アロマデン
ドリン，フスチン，タキシホリン，アンペロプチン等の
フラバノノール類及びその配糖体、カルコン，ブテイ
ン，カルコノカルタミジン，ペジシン，ペジシニン等の
カルコン類及びその配糖体、べンザルクマラノン，スル
フレチン，レプトシジン，オーロイジン等のベンザルク
マラノン類及びその配糖体、ペラルゴニジン，シアニジ
ン，デルフィニジン等のアントシアン類及びその配糖体
等が例示される。また、天然には存在しない、フラボノ
イド骨格を有する化合物を用いることもできる。

【００２９】本発明で用いられるタンニン類は、多数の
植物、特にカシワ，ナラ等ブナ科植物の樹皮、ハゼ，ル
ルデ，ウルシ等ウルシ科植物の葉、カリロクの果実など
に存在する広義のタンニン酸で、ガロタンニン，ガロタ
ンニン酸等とも呼ばれる。タンニン類は、これら広く植
物界に分布する多数のフェノール性水酸基を持つ複雑な
芳香族化合物の総称で、アルカリ分解するとフェノール
類，フェノールカルボン酸が得られる。本発明に於いて
は、これらの植物由来のタンニン類をそのまま若しくは
精製したものを用いることができ、更に人工的に合成し
たものを用いることができる。さらに、これらのタンニ
ン類の中でも、ハマメリス抽出物中に含まれるハマメリ
タンニンを用いることが最も好ましい。

【００３０】本発明に於いては、その他活性酸素消去剤
として、スーパーオキシドディスムターゼ，没食子酸及
びその塩若しくは誘導体，ハイドロキノン及びその塩若
しくは誘導体から選択される１種又は２種以上を用いる
ことができる。

【００３１】本発明に於いては更に活性酸素消去剤とし
て、チオレドキシン，チオレドキシンリダクターゼ及び
これらの複合体から選択される１種又は２種以上を用い
ることができ、更にチオレドキシン，チオレドキシンリ
ダクターゼ及びこれらの複合体から選択される１種又は
２種以上と、還元型ニコチン酸アミドアデニンジヌクレ
オチドリン酸とからなる活性酸素消去剤を用いることも
できる。

【００３２】本発明に於いては、上記の活性酸素消去剤
や成分から１種又は２種以上を選択して用いることがで
きる。また、これらの活性酸素消去剤の皮膚外用剤への
配合量は、各植物抽出物や成分の活性酸素消去能に依存
するが、概ね０．０００１〜５重量％が適当である。

【００３３】本発明にかかる皮膚外用剤には、外用剤基
剤に通常用いられる油脂類，ロウ類，炭化水素類，脂肪
酸類，低級アルコール類，高級アルコール類，多価アル
コール類，エステル類，界面活性剤，水溶性高分子等を
含有させることができる。さらに、他の皮膚細胞賦活
剤，抗炎症剤，美白剤，保湿剤，紫外線吸収剤，防腐防
黴剤，香料等を含有させることができる。

【００３４】本発明にかかる皮膚外用剤は、ローション
剤，乳剤，ゲル剤，クリーム，軟膏等の剤型で提供する
ことができる。また、化粧水，乳液，クリーム，美容
液，マッサージ剤，パック剤等の皮膚用化粧料、メイク
アップベースローション，メイクアップベースクリー
ム，液状又はクリーム状のファンデーション等のメイク
アップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ボデ
ィローション等の身体用化粧料等としても提供すること
ができる。

【００３５】

【実施例】本発明の実施例に使用した、アガリクス茸子
実体抽出物の製造例を次に示す。

【００３６】［製造例１］アガリクス茸子実体抽出物 乾燥したアガリクス茸子実体を粉砕し、その１０重量倍
の５０重量％エタノールを抽出溶媒として添加して、室
温で３日間浸漬した後濾過した濾液を、アガリクス茸子
実体抽出物とした。

【００３７】続いて、本発明の実施例について詳細に説
明する。なお、各実施例に使用した植物抽出物は、乾燥
した植物体を５重量倍の溶媒に室温で１週間浸漬したも
のを、濾過して用いた。

【００３８】［実施例１〜４，比較例１〜６］Ｏ／Ｗ乳
化型美容液 表１に示した各成分を用いて、下記の処方によりＯ／Ｗ
乳化型美容液を調製した。 （処方） (１)スクワラン ５．０(重量％) (２)白色ワセリン ２．０ (３)ミツロウ ０．５ (４)ソルビタンセスキオレエート ０．８ (５)ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20EO) １．２ (６)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (７)プロピレングリコール ５．０ (８)精製水 全量が１００となる量 (９)カルボキシビニルポリマー1.0重量％水溶液 ２０．０ (10)水酸化カリウム ０．１ (11)エタノール ５．０ (12)表２に示した成分 表１に示す量 (13)香料 ０．２ 製法：(１)〜(５)の油相成分を混合し７５℃に加熱して
溶解，均一化する。一方(６)〜(８)の水相成分を混合，
溶解して７５℃に加熱し、油相成分を添加して予備乳化
する。(９)を添加した後ホモミキサーにて均一に乳化
し、(10)を加えてｐＨを調整する。冷却後４０℃にて(1
1)〜(13)を添加，混合，均一化する。

【００３９】

【表１】

【００４０】前記実施例１〜実施例４及び比較例１〜比
較例６を用いて、紫外線によるしわの発生に対する防止
効果を評価した。しわ発生防止効果は、ヘアレスマウス
５匹を１群とし、各群について実施例及び比較例をそれ
ぞれ１日１回背部に塗布し、１Ｊ／ｃｍ²／週の長波長
紫外線（ＵＶＡ）を５０週間照射し、ヘアレスマウスに
おけるしわの発生状況を観察し、表２に示す判定基準に
従って点数化して行った。この際、精製水のみを塗布し
た群を対照とした。結果は各群の平均値を算出し、ＵＶ
Ａ照射日数との関係により表３に示した。

【００４１】

【表２】

【００４２】

【表３】

【００４３】表３に示されるように、各種成分を単独で
配合した比較例１〜比較例５，若しくは配合していない
比較例６と比較して、アガリクス茸子実体抽出物と活性
酸素消去剤を併用して配合した本発明の実施例では、各
成分の配合量が少ないにもかかわらず、しわの発生が顕
著に抑制され、５０週後に微小なしわが僅かに発生して
いる程度であった。

【００４４】続いて、本発明の実施例１〜実施例４及び
比較例１〜比較例６について、抗炎症作用を評価した。
人工的に炎症を形成した１群５匹のマウスを用い、各群
に実施例及び比較例をそれぞれ０．５ｇずつ１日２回７
日間塗布し、７日目に炎症部位の状態を観察し、「有
効」，「やや有効」，「無効」の３段階で評価し、各評
価を得たマウスの数にて表４に示した。

【００４５】

【表４】

【００４６】表４より明らかなように、抗炎症作用につ
いては、本発明の実施例塗布群では全て５例のマウスに
おいて有効な抗炎症作用が認められており、製造例１の
アガリクス茸子実体抽出物を単独で２倍量配合した比較
例１より優れた効果を発揮していた。

【００４７】次に本発明の実施例１〜実施例４及び比較
例１〜比較例６について、６ヶ月間の実使用試験を行っ
た。パネラーとして、顕著なしわの発生若しくは弾性の
低下等の皮膚症状を有する４０歳〜６０歳代の女性、及
び顕著な肌荒れ症状を呈する２０歳〜５０歳代の女性を
用い、それぞれ１群２０名とした。使用試験は、各群に
実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて使用さ
せ、使用試験開始前と使用試験終了後の皮膚の状態を観
察して行った。しわ及び皮膚弾性の各改善状況について
は、「改善」，「やや改善」，「変化なし」の３段階に
て評価し、各評価を得たパネラー数にて表５に示した。
なお、しわの程度については、写真撮影及びレプリカに
より、皮膚弾性についてはキュートメーターにより測定
して評価した。また、肌荒れについては、表６に示す判
断基準に従って皮膚の状態を点数化し、２０名の平均値
により使用試験開始前と使用試験終了後を比較して表７
に示した。

【００４８】

【表５】

【００４９】表５に示されるように、本発明の実施例使
用群ではしわ及び皮膚弾性の改善が認められないパネラ
ーは存在せず、１６名以上のパネラーにおいて明確な改
善が認められた。一方、比較例１〜比較例５使用群にお
いては、各種成分を配合していない比較例６より、しわ
及び弾性の改善傾向が認められたが、明確な改善が認め
られたパネラーの数は全て１０名以下であった。

【００５０】

【表６】

【００５１】

【表７】

【００５２】表７に示されるように、本発明の実施例使
用群では、全パネラーにおいて、肌荒れの改善傾向が認
められ、殆どのパネラーにおいて、皮溝，皮丘が明瞭に
認められるに至っていた。これに対し、各種成分を単独
で配合した比較例１〜比較例５においては、各種成分を
配合していない比較例６より皮膚の状態が改善されてい
たが、皮溝が平坦で皮丘の形が不明瞭な状態にとどまっ
ていた。

【００５３】なお、本発明の実施例１〜実施例４につい
ては、上記使用試験期間中に含有成分の析出，分離，凝
集，変臭，変色といった製剤の状態変化は全く見られな
かった。また、各実施例使用群において、皮膚刺激性反
応や皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかっ
た。

【００５４】続いて本発明の他の実施例の処方を示す。

【００５５】 ［実施例５］皮膚用ローション (１)エタノール １０．０(重量％) (２)ヒドロキシエチルセルロース １．０ (３)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) ０．２ (４)β−カロチン ０．１ (５)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (６)精製水 ８８．６ 製法：(１)〜(６)を混合し均一とする。

【００５６】 ［実施例６］皮膚用乳剤 (１)ステアリン酸 ０．２(重量％) (２)セタノール １．５ (３)ワセリン ３．０ (４)流動パラフィン ７．０ (５)ポリオキシエチレン(10EO)モノオレイン酸エステル １．５ (６)酢酸トコフェロール ０．５ (７)グリセリン ５．０ (８)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (９)トリエタノールアミン １．０ (10)精製水 ７９．５ (11)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) ０．５ (12)イチョウ葉５０重量％エタノール抽出物 ０．２ 製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，加熱して均一に溶
解し、７０℃に保つ。一方、(７)〜(10)の水相成分を混
合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に
前記油相成分を攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却した後４０℃にて(11)及び(12)を添加，混合する。

【００５７】 ［実施例８］皮膚用ゲル剤 (１)精製水 ８８．０(重量％) (２)カルボキシビニルポリマー ０．５ (３)ジプロピレングリコール １０．０ (４)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (５)水酸化カリウム ０．１ (６)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) ０．８ (７)パセリ５０重量％1,3-ブチレングリコール抽出物 ０．５ 製法：(１)に(２)を均一に溶解した後、(３)に(４)を溶
解して添加し、次いで(５)を加えて増粘させ、(６)及び
(７)を添加する。

【００５８】 ［実施例９］皮膚用クリーム (１)ミツロウ ６．０(重量％) (２)セタノール ５．０ (３)還元ラノリン ８．０ (４)スクワラン ２７．５ (５)グリセリル脂肪酸エステル ４．０ (６)親油型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．０ (７)ポリオキシエチレン(20EO) ソルビタンモノラウリン酸エステル ５．０ (８)プロピレングリコール ５．０ (９)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (10)精製水 ３６．８８ (11)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) ０．５ (12)ハマメリタンニン ０．０２ 製法：(１)〜(７)の油相成分を混合，溶解して７５℃に
加熱する。一方、(８)〜(10)の水相成分を混合，溶解し
て７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分
を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳
化し、冷却後４０℃にて(11)，(12)を添加，混合する。

【００５９】 ［実施例１０］水中油型乳剤性軟膏 (１)白色ワセリン ２５．０(重量％) (２)ステアリルアルコール ２５．０ (３)グリセリン １２．０ (４)ラウリル硫酸ナトリウム １．０ (５)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (６)精製水 ３５．４ (７)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) １．０ (８)マロニエ５０重量％エタノール抽出物 ０．５ 製法：(１)〜(４)の油相成分を混合，溶解して均一と
し、７５℃に加熱する。一方、(５)を(６)に溶解して７
５℃に加熱し、これに前記油相成分を添加して乳化し、
冷却後４０℃にて(７)及び(８)を添加，混合する。

【００６０】 ［実施例１１］化粧水 (１)エタノール １０．０(重量％) (２)1,3-ブチレングリコール ５．０ (３)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) ０．１ (４)ナラ５０重量％エタノール抽出物 ０．５ (５)香料 ０．１ (６)精製水 ８４．３ 製法：(１)〜(５)を順次(６)に添加して均一に混合，溶
解する。

【００６１】 ［実施例１２］エモリエントクリーム(油中水型) (１)流動パラフィン ３０．０(重量％) (２)マイクロクリスタリンワックス ２．０ (３)ワセリン ５．０ (４)ジグリセリルオレイン酸エステル ５．０ (５)L-グルタミン酸ナトリウム １．６ (６)L-セリン ０．４ (７)プロピレングリコール ３．０ (８)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (９)精製水 ５２．１ (10)香料 ０．１ (11)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) ０．２ (12)ワレモコウ５０重量％エタノール抽出物 ０．５ 製法：(５)，(６)を(９)の一部に溶解して５０℃とし、
５０℃に加熱した(４)に攪拌しながら徐々に添加する。
これをあらかじめ混合し７０℃に加熱溶解した(１)〜
(３)に均一に分散し、これに(７)，(８)を(９)の残部に
溶解して７０℃に加熱したものを攪拌しながら添加し、
ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(10)〜
(12)を添加，混合する。

【００６２】 ［実施例１３］メイクアップベースクリーム (１)ステアリン酸 １２．０(重量％) (２)セタノール ２．０ (３)グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル ２．５ (４)自己乳化型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．０ (５)プロピレングリコール １０．０ (６)水酸化カリウム ０．３ (７)精製水 ６８．６ (８)酸化チタン １．０ (９)ベンガラ ０．１ (10)黄酸化鉄 ０．４ (11)香料 ０．１ (12)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) ０．５ (13)シラカンバ５０重量％抽出物 ０．５ 製法：(１)〜(４)の油相成分を混合し、７５℃に加熱し
て均一とする。一方(５)〜(７)の水相成分を混合し、７
５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(８)〜(10)の顔
料を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この
水相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて乳
化した後冷却し、４０℃にて(11)〜(13)を添加，混合す
る。

【００６３】 ［実施例１４］乳液状ファンデーション (１)ステアリン酸 ２．０(重量％) (２)スクワラン ５．０ (３)ミリスチン酸オクチルドデシル ５．０ (４)セタノール １．０ (５)デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル ９．０ (６)1,3-ブチレングリコール ６．０ (７)水酸化カリウム ０．１ (８)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (９)精製水 ５３．４ (10)酸化チタン ９．０ (11)タルク ７．４ (12)ベンガラ ０．５ (13)黄酸化鉄 １．１ (14)黒酸化鉄 ０．１ (15)香料 ０．１ (16)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) ０．１５ (17)ハマメリタンニン ０．０５ 製法：(１)〜(５)の油相成分を混合し、７５℃に加熱し
て均一とする。一方(６)〜(９)の水相成分を混合し、７
５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(10)〜(14)の顔
料を添加しホモミキサーにて均一に分散させる。この水
相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて均一
に乳化した後冷却し、４０℃にて(15)〜(17)を添加，混
合する。

【００６４】 ［実施例１５］ハンドクリーム (１)セタノール ４．０(重量％) (２)ワセリン ２．０ (３)流動パラフィン １０．０ (４)グリセリルモノステアリン酸エステル １．５ (５)ポリオキシエチレン(60EO) グリセリルイソステアリン酸エステル ２．５ (６)酢酸トコフェロール ０．５ (７)グリセリン ２０．０ (８)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (９)精製水 ５８．９ (10)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) ０．２ (11)ボタン５０重量％エタノール抽出物 ０．３ 製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，溶解して７５℃に
加熱する。一方、(７)〜(９)の水相成分を混合，溶解し
て７５℃に加熱する。ついで、この水相成分に油相成分
を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳
化して冷却し、４０℃にて(10)及び(11)を添加，混合す
る。

【００６５】

【発明の効果】以上詳述したように、アガリクス茸子実
体抽出物と、活性酸素消去剤を併用した皮膚外用剤は、
皮膚の肌荒れ及び老化防止作用に優れ、真皮線維芽細胞
に対する紫外線による傷害を防御する作用を有し、シワ
の発生、皮膚弾性の低下といった症状の防止或いは改善
に有効で、かつ、肌の炎症，肌荒れを防止或いは改善す
る効果を発揮した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 38/44 Ａ６１Ｋ 45/00 45/00 37/50

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 アガリクス茸(Agaricus blazei Murill)
   子実体の抽出物と、活性酸素消去剤を配合して成る、皮
   膚外用剤。
2. 【請求項２】 活性酸素消去剤が、活性酸素消去作用を
   有する植物抽出物であることを特長とする、請求項１に
   記載の皮膚外用剤。
3. 【請求項３】 活性酸素消去剤が、カロテノイド，フラ
   ボノイド，タンニンから選択される１種又は２種以上の
   成分を含有する植物抽出物であることを特長とする請求
   項１に記載の皮膚外用剤。
4. 【請求項４】 活性酸素消去剤が、ハマメリス（Hamame
   lis japonica Sieb.et Zucc. , Hamamelis obtsusata M
   akino , Hamamelis japonica Sieb.et Zucc.var.obtsus
   ata Matsum. , Hamamelis virginiana L. , Hamamelis
   mollis Oliv.），コナラ属，トチノキ属，ワレモコウ
   属，ボタン属，イチョウ（Ginkgo bibloba L.），カバ
   ノキ属，パセリ（Petroselium saticum , Petroselium
   sativm Hoffm. , Petroselium crispum Nyman , Petros
   elium hortense Hoffm. , Petroselium crispum (Mil
   l.) Nym. ex A. W. Hill , Apium petroselium L.）か
   ら選択される１種又は２種以上の植物の抽出物であるこ
   とを特長とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
5. 【請求項５】 活性酸素消去剤が、カロテノイド，フラ
   ボノイド，タンニンから選択される１種又は２種以上の
   成分であることを特長とする、請求項１に記載の皮膚外
   用剤。
6. 【請求項６】 活性酸素消去剤が、ハマメリタンニンで
   あることを特長とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
7. 【請求項７】 活性酸素消去剤が、スーパーオキシドデ
   ィスムターゼ，没食子酸及びその塩若しくは誘導体，ハ
   イドロキノン及びその塩若しくは誘導体から選択される
   １種又は２種以上の成分であることを特長とする請求項
   １に記載の皮膚外用剤。
8. 【請求項８】 活性酸素消去剤が、チオレドキシン，チ
   オレドキシンリダクターゼ及びこれらの複合体の１種又
   は２種以上の成分であることを特長とする請求項１に記
   載の皮膚外用剤。
9. 【請求項９】 活性酸素消去剤が、チオレドキシン，チ
   オレドキシンリダクターゼ及びこれらの複合体の１種又
   は２種以上の成分と、還元型ニコチン酸アミドアデニン
   ジヌクレオチドリン酸とからなることを特長とする請求
   項１に記載の皮膚外用剤。