JPH11292855A - ６，７−ジ置換−２，４−ジオキソキナゾリンの製造法 - Google Patents
６，７−ジ置換−２，４−ジオキソキナゾリンの製造法Info
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- JPH11292855A JPH11292855A JP10091490A JP9149098A JPH11292855A JP H11292855 A JPH11292855 A JP H11292855A JP 10091490 A JP10091490 A JP 10091490A JP 9149098 A JP9149098 A JP 9149098A JP H11292855 A JPH11292855 A JP H11292855A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、4,5-ジ置換アントラニルアミドか
ら、煩雑な操作を必要とすることなく、6,7-ジ置換-2,4
-ジオキソキナゾリンを高収率且つ高選択的に製造する
ことが出来る、工業的に好適な6,7-ジ置換-2,4-ジオキ
ソキナゾリンの製造法を提供することを課題とする。 【解決手段】 本発明の課題は、4,5-ジ置換アントラニ
ルアミドと炭酸エステルを反応させることを特徴とす
る、6,7-ジ置換-2,4-ジオキソキナゾリンの製造法によ
って解決される。
ら、煩雑な操作を必要とすることなく、6,7-ジ置換-2,4
-ジオキソキナゾリンを高収率且つ高選択的に製造する
ことが出来る、工業的に好適な6,7-ジ置換-2,4-ジオキ
ソキナゾリンの製造法を提供することを課題とする。 【解決手段】 本発明の課題は、4,5-ジ置換アントラニ
ルアミドと炭酸エステルを反応させることを特徴とす
る、6,7-ジ置換-2,4-ジオキソキナゾリンの製造法によ
って解決される。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、4,5-ジ置換アント
ラニルアミドから6,7-ジ置換-2,4-ジオキソキナゾリン
を高収率且つ高選択的に製造する方法に関する。6,7-ジ
置換-2,4-ジオキソキナゾリンは、医薬・農薬の合成原
料として有用な化合物である。
ラニルアミドから6,7-ジ置換-2,4-ジオキソキナゾリン
を高収率且つ高選択的に製造する方法に関する。6,7-ジ
置換-2,4-ジオキソキナゾリンは、医薬・農薬の合成原
料として有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】従来、4,5-ジ置換アントラニルアミドか
ら6,7-ジ置換-2,4-ジオキソキナゾリンを得る方法とし
ては、J.Chem.Soc.,1948,1759に2-ウレイド-4,5-ジメト
キシ安息香酸を水酸化ナトリムで処理して6,7-ジ置換-
2,4-ジオキソキナゾリンを合成する方法が開示されてい
るが、この方法では収率が極めて低いという問題があっ
た。また、特開昭59-73558号公報には、ジメトキシアン
トラニルアミドから誘導された2-ウレイド-4,5-ジメト
キシ安息香酸アミドを水酸化ナトリウムで処理して、6,
7-ジメトキシ-2,4-ジオキソキナゾリンを得る方法が記
載されている。しかしながら、この方法では二段階の反
応であって工業的には生産性が悪く不利であるととも
に、毒性の強いシアン酸カリウムを用いるため工業的な
製造方法としては有効ではなかった。
ら6,7-ジ置換-2,4-ジオキソキナゾリンを得る方法とし
ては、J.Chem.Soc.,1948,1759に2-ウレイド-4,5-ジメト
キシ安息香酸を水酸化ナトリムで処理して6,7-ジ置換-
2,4-ジオキソキナゾリンを合成する方法が開示されてい
るが、この方法では収率が極めて低いという問題があっ
た。また、特開昭59-73558号公報には、ジメトキシアン
トラニルアミドから誘導された2-ウレイド-4,5-ジメト
キシ安息香酸アミドを水酸化ナトリウムで処理して、6,
7-ジメトキシ-2,4-ジオキソキナゾリンを得る方法が記
載されている。しかしながら、この方法では二段階の反
応であって工業的には生産性が悪く不利であるととも
に、毒性の強いシアン酸カリウムを用いるため工業的な
製造方法としては有効ではなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、即
ち、4,5-ジ置換アントラニルアミドから、煩雑な操作を
必要とすることなく、6,7-ジ置換-2,4-ジオキソキナゾ
リンを高収率且つ高選択的に製造することが出来る、工
業的に好適な6,7-ジ置換-2,4-ジオキソキナゾリンの製
造法を提供するものである。
ち、4,5-ジ置換アントラニルアミドから、煩雑な操作を
必要とすることなく、6,7-ジ置換-2,4-ジオキソキナゾ
リンを高収率且つ高選択的に製造することが出来る、工
業的に好適な6,7-ジ置換-2,4-ジオキソキナゾリンの製
造法を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明の目的は、一般式
（１）
（１）
【０００５】
【化４】
【０００６】（式中、Ｒ1及びＲ2は、同一或いは異なっ
ていても良く、水素原子、非置換又は置換された、炭素
数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、
炭素数６〜２０のアリール基若しくは炭素数２〜２０の
アシル基のいずれかを示す。また、Ｒ1とＲ2は連結して
環を形成していても良い。）で示される4,5-ジ置換アン
トラニルアミドを一般式（２）
ていても良く、水素原子、非置換又は置換された、炭素
数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、
炭素数６〜２０のアリール基若しくは炭素数２〜２０の
アシル基のいずれかを示す。また、Ｒ1とＲ2は連結して
環を形成していても良い。）で示される4,5-ジ置換アン
トラニルアミドを一般式（２）
【０００７】
【化５】 （式中、 Ｒ3及びＲ4は、同一或いは異なっていても良
く、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケ
ニル基又は炭素数６〜２０のアリール基を示す。）で示
される炭酸エステルと反応させることを特徴とする、一
般式（３）
く、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケ
ニル基又は炭素数６〜２０のアリール基を示す。）で示
される炭酸エステルと反応させることを特徴とする、一
般式（３）
【０００８】
【化６】 （式中、Ｒ1及びＲ2は、同一或いは異なっていても良
く、水素原子、非置換又は置換された、炭素数１〜８の
アルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数６〜
２０のアリール基若しくは炭素数２〜２０のアシル基の
いずれかを示す。また、Ｒ1とＲ2は連結して環を形成し
ていても良い。）で示される6,7-ジ置換-2,4-ジオキソ
キナゾリンの製造法によって解決される。
く、水素原子、非置換又は置換された、炭素数１〜８の
アルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数６〜
２０のアリール基若しくは炭素数２〜２０のアシル基の
いずれかを示す。また、Ｒ1とＲ2は連結して環を形成し
ていても良い。）で示される6,7-ジ置換-2,4-ジオキソ
キナゾリンの製造法によって解決される。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明の反応において使用される
原料4,5-ジ置換アントラニルアミドは、前記の一般式
（１）で示される。その一般式（１）において、Ｒ1及
びＲ2は、同一或いは異なっていても良く、水素原子、
非置換又は置換された、炭素数１〜８のアルキル基、炭
素数２〜８のアルケニル基、炭素数６〜２０のアリール
基若しくは炭素数２〜２０のアシル基のいずれかを示
す。また、Ｒ1とＲ2は連結して環を形成していても良
い。
原料4,5-ジ置換アントラニルアミドは、前記の一般式
（１）で示される。その一般式（１）において、Ｒ1及
びＲ2は、同一或いは異なっていても良く、水素原子、
非置換又は置換された、炭素数１〜８のアルキル基、炭
素数２〜８のアルケニル基、炭素数６〜２０のアリール
基若しくは炭素数２〜２０のアシル基のいずれかを示
す。また、Ｒ1とＲ2は連結して環を形成していても良
い。
【００１０】炭素数１〜８のアルキル基としては、例え
ば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、i-プロピル
基、n-ブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、n-ペンチル
基、n-へキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプ
チル基等が挙げられる。
ば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、i-プロピル
基、n-ブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、n-ペンチル
基、n-へキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプ
チル基等が挙げられる。
【００１１】炭素数２〜８のアルケニル基としては、例
えば、ビニル基、アリル基、i-プロペニル基、シクロプ
ロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基等
が挙げられる。
えば、ビニル基、アリル基、i-プロペニル基、シクロプ
ロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基等
が挙げられる。
【００１２】炭素数６〜２０のアリール基としては、例
えば、フェニル基、トリル基、キシリル基、ビフェニル
基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等が
挙げられる。
えば、フェニル基、トリル基、キシリル基、ビフェニル
基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等が
挙げられる。
【００１３】炭素数２〜２０のアシル基としては、例え
ば、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、シク
ロヘキシルカルボニル基、ベンゾイル基、ナフトイル
基、トルオイル基等が挙げられる。
ば、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、シク
ロヘキシルカルボニル基、ベンゾイル基、ナフトイル
基、トルオイル基等が挙げられる。
【００１４】前記の炭素数１〜８のアルキル基、炭素数
２〜８のアルケニル基、炭素数６〜２０のアリール基又
は炭素数２〜２０のアシル基は、置換基を有していても
良い。その置換基としては、ハロゲン原子、炭素原子を
介して出来る置換基、酸素原子を介して出来る置換基、
窒素原子を介して出来る置換基、硫黄原子を介して出来
る置換基の中から選ばれる少なくとも一つが挙げられ
る。
２〜８のアルケニル基、炭素数６〜２０のアリール基又
は炭素数２〜２０のアシル基は、置換基を有していても
良い。その置換基としては、ハロゲン原子、炭素原子を
介して出来る置換基、酸素原子を介して出来る置換基、
窒素原子を介して出来る置換基、硫黄原子を介して出来
る置換基の中から選ばれる少なくとも一つが挙げられ
る。
【００１５】前記ハロゲン原子としては、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
【００１６】前記炭素原子を介して出来る置換基として
は、メチル基、エチル基、n-プロピル基、n-ブチル基、
s-ブチル基、t-ブチル基、n-ペンチル基、n-ヘキシル
基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等のアルキ
ル基；ビニル基、アリル基、i-プロペニル基、シクロプ
ロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基等
のアルケニル基；ピロリジニル基、ピロリル基、フリル
基、チエニル基等の複素環式アルケニル基；フェニル
基、トリル基、キシリル基、ビフェニル基、ナフチル
基、アントリル基、フェナントリル基等のアリール基；
ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル
基、シクロヘキシルカルボニル基、ベンゾイル基、ナフ
トイル基、トルオイル基等のアシル基（アセタール化さ
れていても良い）；カルボキシル基；メトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル
基；フェノキシカルボニル基等のアリールオキシカルボ
ニル基；トリフルオロメチル基等のハロゲン化アルキル
基；シアノ基が挙げられる。
は、メチル基、エチル基、n-プロピル基、n-ブチル基、
s-ブチル基、t-ブチル基、n-ペンチル基、n-ヘキシル
基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等のアルキ
ル基；ビニル基、アリル基、i-プロペニル基、シクロプ
ロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基等
のアルケニル基；ピロリジニル基、ピロリル基、フリル
基、チエニル基等の複素環式アルケニル基；フェニル
基、トリル基、キシリル基、ビフェニル基、ナフチル
基、アントリル基、フェナントリル基等のアリール基；
ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル
基、シクロヘキシルカルボニル基、ベンゾイル基、ナフ
トイル基、トルオイル基等のアシル基（アセタール化さ
れていても良い）；カルボキシル基；メトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル
基；フェノキシカルボニル基等のアリールオキシカルボ
ニル基；トリフルオロメチル基等のハロゲン化アルキル
基；シアノ基が挙げられる。
【００１７】前記酸素原子を介して出来る置換基として
は、ヒドロキシ基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基、i-プロポキシ基、ブトキシ基、i-ブトキシ基、s-
ブトキシ基、t-ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシ
ルオキシ基、i-ペンチルオキシ基、ベンジルオキシ基等
のアルコキシ基；フェノキシ基、p-トルイルオキシ基、
2-ナフチルオキシ基等のアリールオキシ基が挙げられ
る。
は、ヒドロキシ基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基、i-プロポキシ基、ブトキシ基、i-ブトキシ基、s-
ブトキシ基、t-ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシ
ルオキシ基、i-ペンチルオキシ基、ベンジルオキシ基等
のアルコキシ基；フェノキシ基、p-トルイルオキシ基、
2-ナフチルオキシ基等のアリールオキシ基が挙げられ
る。
【００１８】前記窒素原子を介して出来る置換基として
は、メチルアミノ基、エチルアミノ基、n-ブチルアミノ
基、シクロヘキシルアミノ基、フェニルアミノ基、2-ナ
フチルアミノ基等の第一級アミノ基；ジメチルアミノ
基、ジエチルアミノ基、ジn-ブチルアミノ基、メチルエ
チルアミノ基、メチルn-ブチルアミノ基、ジフェニルア
ミノ基等の第二級アミノ基；モルホリノ基、ピペリジノ
基、ピペラジニル基、ピラゾリジニル基、ピロリジノ
基、インドリニル基等の複素環式アミノ基；イミノ基が
挙げられる。
は、メチルアミノ基、エチルアミノ基、n-ブチルアミノ
基、シクロヘキシルアミノ基、フェニルアミノ基、2-ナ
フチルアミノ基等の第一級アミノ基；ジメチルアミノ
基、ジエチルアミノ基、ジn-ブチルアミノ基、メチルエ
チルアミノ基、メチルn-ブチルアミノ基、ジフェニルア
ミノ基等の第二級アミノ基；モルホリノ基、ピペリジノ
基、ピペラジニル基、ピラゾリジニル基、ピロリジノ
基、インドリニル基等の複素環式アミノ基；イミノ基が
挙げられる。
【００１９】前記硫黄原子を介して出来る置換基として
は、メルカプト基；チオメトキシ基、チオエトキシ基、
チオプロポキシ基等のチオアルコキシ基；チオフェノキ
シ基、チオ-p-トルイルオキシ基、チオ-2-ナフチルオキ
シ基等のチオアリールオキシ基が挙げられる。
は、メルカプト基；チオメトキシ基、チオエトキシ基、
チオプロポキシ基等のチオアルコキシ基；チオフェノキ
シ基、チオ-p-トルイルオキシ基、チオ-2-ナフチルオキ
シ基等のチオアリールオキシ基が挙げられる。
【００２０】本発明の反応において使用される4,5-ジ置
換アントラニルアミドとしては、例えば、4,5-ジメトキ
シアントラニルアミド、4,5-ジエトキシアントラニルア
ミド、5-エトキシ-4-メトキシアントラニルアミド、4,5
-メチレンジオキシアントラニルアミド、4-メトキシ-5-
(3-モルフィリノプロピオキシ)アントラニルアミド、4,
5-ビス(2-メトキシエトキシ)アントラニルアミド等が挙
げられる。これらの4,5-ジ置換アントラニルアミドは、
特公昭46-10543号公報に準じて、相当する4,5-ジ置換ア
ントラニル酸から合成出来る。
換アントラニルアミドとしては、例えば、4,5-ジメトキ
シアントラニルアミド、4,5-ジエトキシアントラニルア
ミド、5-エトキシ-4-メトキシアントラニルアミド、4,5
-メチレンジオキシアントラニルアミド、4-メトキシ-5-
(3-モルフィリノプロピオキシ)アントラニルアミド、4,
5-ビス(2-メトキシエトキシ)アントラニルアミド等が挙
げられる。これらの4,5-ジ置換アントラニルアミドは、
特公昭46-10543号公報に準じて、相当する4,5-ジ置換ア
ントラニル酸から合成出来る。
【００２１】本発明の反応において使用される炭酸エス
テルとしては、例えば、炭酸ジn-プロピル、炭酸ジi-プ
ロピル、炭酸ジn-ブチル、炭酸i-ブチル、炭酸ジt-ブチ
ル、炭酸ジn-ペンチル、炭酸ジi-ペンチル、炭酸ジn-ヘ
キシル、炭酸ジi-ヘキシル、炭酸ジn-ヘプチル、炭酸ジ
i-ヘプチル、炭酸イソブチルフェニル、炭酸メチルフェ
ニル、炭酸イソブチルメチル、炭酸ジフェニル等の炭酸
エステルが挙げられる。前記炭酸エステルの使用量は、
原料の4,5-ジ置換アントラニルアミド１モルに対して好
ましくは1〜10倍モル、更に好ましくは1〜5倍モルであ
る。
テルとしては、例えば、炭酸ジn-プロピル、炭酸ジi-プ
ロピル、炭酸ジn-ブチル、炭酸i-ブチル、炭酸ジt-ブチ
ル、炭酸ジn-ペンチル、炭酸ジi-ペンチル、炭酸ジn-ヘ
キシル、炭酸ジi-ヘキシル、炭酸ジn-ヘプチル、炭酸ジ
i-ヘプチル、炭酸イソブチルフェニル、炭酸メチルフェ
ニル、炭酸イソブチルメチル、炭酸ジフェニル等の炭酸
エステルが挙げられる。前記炭酸エステルの使用量は、
原料の4,5-ジ置換アントラニルアミド１モルに対して好
ましくは1〜10倍モル、更に好ましくは1〜5倍モルであ
る。
【００２２】本発明の反応において、反応速度を向上さ
せるために塩基性触媒を反応液中に存在させても良い。
前記塩基性触媒としては、無機塩基又は有機塩基が挙げ
られるが、無機塩基としては、例えば、炭酸リチウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアル
カリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、炭酸水素セシウム等のアルカリ金属炭酸水素塩；水
素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の
アルカリ金属水素化物；水酸化リチウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム等のアルカリ
金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物が挙げら
れ、有機塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリ
ウムt-ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシドが挙げ
られる。その中でも特に好ましくは炭酸リチウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ
金属炭酸塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、カリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシド等の
アルカリ金属アルコキシドが使用される。
せるために塩基性触媒を反応液中に存在させても良い。
前記塩基性触媒としては、無機塩基又は有機塩基が挙げ
られるが、無機塩基としては、例えば、炭酸リチウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアル
カリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、炭酸水素セシウム等のアルカリ金属炭酸水素塩；水
素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の
アルカリ金属水素化物；水酸化リチウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム等のアルカリ
金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物が挙げら
れ、有機塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリ
ウムt-ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシドが挙げ
られる。その中でも特に好ましくは炭酸リチウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ
金属炭酸塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、カリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシド等の
アルカリ金属アルコキシドが使用される。
【００２３】前記触媒の使用量は、原料の4,5-ジ置換ア
ントラニルアミド1モルに対して、好ましくは1/10000〜
1/2モル、更に好ましくは1/10000〜1/5である。これら
の触媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良
い。
ントラニルアミド1モルに対して、好ましくは1/10000〜
1/2モル、更に好ましくは1/10000〜1/5である。これら
の触媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良
い。
【００２４】本発明の反応は溶媒中で行われるのが好ま
しい。使用される溶媒としては、N,N-ジメチルホルムア
ミド、N,N-ジメチルアセタミド、ジメチルスルホキシ
ド、ジメチルイミダゾリジノン、N-メチルピロリドン等
の非プロトン性極性溶媒；n-ブタノール、n-ペンタノー
ル、エチレングリコール、フェノール等のアルコール溶
媒；ジグリム等のエーテル溶媒が挙げられるが、好まし
くはN,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセタミ
ド、ジメチルスルホキシド、ジメチルイミダゾリジノ
ン、N-メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒であ
る。
しい。使用される溶媒としては、N,N-ジメチルホルムア
ミド、N,N-ジメチルアセタミド、ジメチルスルホキシ
ド、ジメチルイミダゾリジノン、N-メチルピロリドン等
の非プロトン性極性溶媒；n-ブタノール、n-ペンタノー
ル、エチレングリコール、フェノール等のアルコール溶
媒；ジグリム等のエーテル溶媒が挙げられるが、好まし
くはN,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセタミ
ド、ジメチルスルホキシド、ジメチルイミダゾリジノ
ン、N-メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒であ
る。
【００２５】前記溶媒の使用量は、原料の4,5-ジ置換ア
ントラニルアミド1gに対して好ましくは1〜100ml、更に
好ましくは1〜50mlである。これらの溶媒は、単独又は
二種以上を混合して使用しても良い。
ントラニルアミド1gに対して好ましくは1〜100ml、更に
好ましくは1〜50mlである。これらの溶媒は、単独又は
二種以上を混合して使用しても良い。
【００２６】本発明の反応は、4,5-ジ置換アントラニル
アミドと炭酸エステルとを液相で接触させることが好ま
しく、例えば、不活性ガス雰囲気にて、4,5-ジ置換アン
トラニルアミド、炭酸エステル、溶媒及び触媒を混合
し、加熱攪拌する等の方法によって、常圧下又は加圧下
で行われる。その際の反応温度は、好ましくは50〜250
℃、更に好ましくは100〜200℃である。また得られた生
成物は、例えば、再結晶等の一般的な方法によって分離
精製される。
アミドと炭酸エステルとを液相で接触させることが好ま
しく、例えば、不活性ガス雰囲気にて、4,5-ジ置換アン
トラニルアミド、炭酸エステル、溶媒及び触媒を混合
し、加熱攪拌する等の方法によって、常圧下又は加圧下
で行われる。その際の反応温度は、好ましくは50〜250
℃、更に好ましくは100〜200℃である。また得られた生
成物は、例えば、再結晶等の一般的な方法によって分離
精製される。
【００２７】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではな
い。
するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではな
い。
【００２８】実施例１ 内容積300mlのガラス製オートクレーブに、4,5-ジメト
キシアントラニルアミド1g(5.10mmol)、炭酸ジフェニル
2.19g(10.20mmol)、ジメチルイミダゾリジノン5ml及び
炭酸カリウム7mg(0.05mmol)を入れた後、窒素雰囲気
下、110℃まで昇温した。引き続き、同温度で2.5時間攪
拌した後、反応液を0℃まで冷却した。析出した結晶を
濾過し、メタノールで洗浄した後に減圧下で乾燥し、6,
7-ジメトキシ-2,4-ジオキソキナゾリン1.08g(収率95%)
を得た。
キシアントラニルアミド1g(5.10mmol)、炭酸ジフェニル
2.19g(10.20mmol)、ジメチルイミダゾリジノン5ml及び
炭酸カリウム7mg(0.05mmol)を入れた後、窒素雰囲気
下、110℃まで昇温した。引き続き、同温度で2.5時間攪
拌した後、反応液を0℃まで冷却した。析出した結晶を
濾過し、メタノールで洗浄した後に減圧下で乾燥し、6,
7-ジメトキシ-2,4-ジオキソキナゾリン1.08g(収率95%)
を得た。
【００２９】実施例２ 実施例１において、炭酸カリウムを存在させず、反応温
度を150℃に、反応時間を6時間に変えたこと以外は、実
施例１記載と同様な操作を行った。その結果、6,7-ジメ
トキシ-2,4-ジオキソキナゾリン1.07g(収率94%)を得
た。
度を150℃に、反応時間を6時間に変えたこと以外は、実
施例１記載と同様な操作を行った。その結果、6,7-ジメ
トキシ-2,4-ジオキソキナゾリン1.07g(収率94%)を得
た。
【００３０】参考例１ 4,5-ジエトキシアントラニルアミドの合成 特公昭46-10543号公報に準じて、相当する4,5-ジ置換ア
ントラニル酸から合成した。物性値は、1H-NMR(CDC
l3)；1.381ppm(3H,t,J=6.83Hz)，1.456ppm(3H,t,J=6.84
Hz)，3.991ppm(2H,q,J=6.83Hz)，4.055ppm(2H,q,J=6.84
Hz)，5.568ppm(4H,brs)，6.162ppm(1H,s)，6.911ppm(1
H,s)：MS(M+)；224であった。
ントラニル酸から合成した。物性値は、1H-NMR(CDC
l3)；1.381ppm(3H,t,J=6.83Hz)，1.456ppm(3H,t,J=6.84
Hz)，3.991ppm(2H,q,J=6.83Hz)，4.055ppm(2H,q,J=6.84
Hz)，5.568ppm(4H,brs)，6.162ppm(1H,s)，6.911ppm(1
H,s)：MS(M+)；224であった。
【００３１】参考例２ 5-エトキシ-4-メトキシアントラニルアミドの合成 参考例１と同様に相当する4,5-ジ置換アントラニル酸か
ら合成した。物性値は、1H-NMR(CDCl3)；1.403ppm(3H,
t,J=6.83Hz)，3.846ppm(3H,s)，3.996ppm(2H,q,J=6.83H
z)，5.574ppm(4H,brs)，6.176ppm(1H,s)，6.899ppm(1H,
s)：MS(M+)；210であった。
ら合成した。物性値は、1H-NMR(CDCl3)；1.403ppm(3H,
t,J=6.83Hz)，3.846ppm(3H,s)，3.996ppm(2H,q,J=6.83H
z)，5.574ppm(4H,brs)，6.176ppm(1H,s)，6.899ppm(1H,
s)：MS(M+)；210であった。
【００３２】参考例３ 4-メトキシ-5-(3-モルホリノプロピオキシ)アントラニ
ルアミドの合成 参考例１と同様に相当する4,5-ジ置換アントラニル酸か
ら合成した。物性値は、1H-NMR(CDCl3)；1.91〜2.04ppm
(2H,m)，2.45〜2.55ppm(6H,m)，3.72ppm(4H,t,J=4.4H
z)，3.83ppm(3H,s)，3.98ppm(2H,t,J=6.6Hz)，4.18ppm
(2H,s)，6.23ppm(1H,s)，6.85ppm(1H,s)：MS(M+)；309
であった。
ルアミドの合成 参考例１と同様に相当する4,5-ジ置換アントラニル酸か
ら合成した。物性値は、1H-NMR(CDCl3)；1.91〜2.04ppm
(2H,m)，2.45〜2.55ppm(6H,m)，3.72ppm(4H,t,J=4.4H
z)，3.83ppm(3H,s)，3.98ppm(2H,t,J=6.6Hz)，4.18ppm
(2H,s)，6.23ppm(1H,s)，6.85ppm(1H,s)：MS(M+)；309
であった。
【００３３】参考例４ 4,5-ビス(2-メトキシエトキシ)アントラニルアミドの合
成 参考例１と同様に相当する4,5-ジ置換アントラニル酸か
ら合成した。物性値は、1H-NMR(CDCl3)；3.437ppm(3H,
s)，3.439ppm(3H,s)，3.690ppm(2H,t,J=4.40Hz)，3.770
ppm(2H,t,J=4.40Hz)，4.078ppm(2H,t,J=4.40Hz)，4.121
ppm(2H,t,J=4.40Hz)，5.633ppm(4H,brs)，6.175ppm(1H,
s)，7.029ppm(1H,s)：MS(M+)；284であった。
成 参考例１と同様に相当する4,5-ジ置換アントラニル酸か
ら合成した。物性値は、1H-NMR(CDCl3)；3.437ppm(3H,
s)，3.439ppm(3H,s)，3.690ppm(2H,t,J=4.40Hz)，3.770
ppm(2H,t,J=4.40Hz)，4.078ppm(2H,t,J=4.40Hz)，4.121
ppm(2H,t,J=4.40Hz)，5.633ppm(4H,brs)，6.175ppm(1H,
s)，7.029ppm(1H,s)：MS(M+)；284であった。
【００３４】実施例３〜８ 実施例１において、原料の4,5-ジ置換アントラニルアミ
ド、炭酸エステル量、炭酸カリウム量、反応温度及び反
応時間を変えたこと以外は、実施例１記載と同様な操作
を行った。結果を表１に示す。また、原料化合物５及び
６から得られた目的化合物の物性値を以下に示す。 7-メトキシ-6-(3-モルホリノプロピオキシ)-2,4-ジオキ
ソキナゾリン（原料：化合物５）1 H-NMR(DMSO-d6);1.861ppm(2H,tt,J=6.83,6.35Hz),2.34
2ppm(4H,m),2.396ppm(2H,t,J=6.83Hz),3.559ppm(4H,t,J
=4.40Hz),3.814ppm(3H,s),3.995ppm(2H,t,J=6.35Hz),6.
662ppm(1H,s), 7.247ppm(1H,s),10.892ppm(1H,brs),1
1.071ppm(1H,brs)：MS(MH+)；336 6,7-ビス(2-メトキシエトキシ)-2,4-ジオキソキナゾリ
ン（原料：化合物６）1 H-NMR(DMSO-d6);3.302(3H,s),3.318(3H,s),3.644(2H,
t,J=4.39Hz),3.694(2H,t,J=4.39Hz),4.088(2H,t,J=4.39
Hz),4.124(2H,t,J=4.39Hz),6.674(1H,s),7.278(1H,s),1
0.888(1H,brs),11.074(1H,brs)：MS(M+)；310
ド、炭酸エステル量、炭酸カリウム量、反応温度及び反
応時間を変えたこと以外は、実施例１記載と同様な操作
を行った。結果を表１に示す。また、原料化合物５及び
６から得られた目的化合物の物性値を以下に示す。 7-メトキシ-6-(3-モルホリノプロピオキシ)-2,4-ジオキ
ソキナゾリン（原料：化合物５）1 H-NMR(DMSO-d6);1.861ppm(2H,tt,J=6.83,6.35Hz),2.34
2ppm(4H,m),2.396ppm(2H,t,J=6.83Hz),3.559ppm(4H,t,J
=4.40Hz),3.814ppm(3H,s),3.995ppm(2H,t,J=6.35Hz),6.
662ppm(1H,s), 7.247ppm(1H,s),10.892ppm(1H,brs),1
1.071ppm(1H,brs)：MS(MH+)；336 6,7-ビス(2-メトキシエトキシ)-2,4-ジオキソキナゾリ
ン（原料：化合物６）1 H-NMR(DMSO-d6);3.302(3H,s),3.318(3H,s),3.644(2H,
t,J=4.39Hz),3.694(2H,t,J=4.39Hz),4.088(2H,t,J=4.39
Hz),4.124(2H,t,J=4.39Hz),6.674(1H,s),7.278(1H,s),1
0.888(1H,brs),11.074(1H,brs)：MS(M+)；310
【００３５】
【表1】
【００３６】
【発明の効果】本発明により、4,5-ジ置換アントラニル
アミドから、煩雑な操作を必要とすることなく、6,7-ジ
置換-2,4-ジオキソキナゾリンを高収率且つ高選択的に
製造することが出来る、工業的に好適な6,7-ジ置換-2,4
-ジオキソキナゾリンの製造法を提供することが出来
る。
アミドから、煩雑な操作を必要とすることなく、6,7-ジ
置換-2,4-ジオキソキナゾリンを高収率且つ高選択的に
製造することが出来る、工業的に好適な6,7-ジ置換-2,4
-ジオキソキナゾリンの製造法を提供することが出来
る。
Claims (2)
- 【請求項１】一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1及びＲ2は、同一或いは異なっていても良
く、水素原子、非置換又は置換された、炭素数１〜８の
アルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数６〜
２０のアリール基若しくは炭素数２〜２０のアシル基の
いずれかを示す。また、Ｒ1とＲ2は連結して環を形成し
ていても良い。）で示される4,5-ジ置換アントラニルア
ミドを一般式（２） 【化２】 （式中、 Ｒ3及びＲ4は、同一或いは異なっていても良
く、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケ
ニル基又は炭素数６〜２０のアリール基を示す。）で示
される炭酸エステルと反応させることを特徴とする、一
般式（３） 【化３】 （式中、Ｒ1及びＲ2は、同一或いは異なっていても良
く、水素原子、非置換又は置換された、炭素数１〜８の
アルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数６〜
２０のアリール基若しくは炭素数２〜２０のアシル基の
いずれかを示す。また、Ｒ1とＲ2は連結して環を形成し
ていても良い。）で示される6,7-ジ置換-2,4-ジオキソ
キナゾリンの製造法。 - 【請求項２】塩基性触媒を用いる請求項１記載の6,7-ジ
置換-2,4-ジオキソキナゾリンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09149098A JP3740835B2 (ja) | 1998-04-03 | 1998-04-03 | ６，７−ジ置換−２，４−ジオキソキナゾリンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09149098A JP3740835B2 (ja) | 1998-04-03 | 1998-04-03 | ６，７−ジ置換−２，４−ジオキソキナゾリンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11292855A true JPH11292855A (ja) | 1999-10-26 |
| JP3740835B2 JP3740835B2 (ja) | 2006-02-01 |
Family
ID=14027870
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP09149098A Expired - Fee Related JP3740835B2 (ja) | 1998-04-03 | 1998-04-03 | ６，７−ジ置換−２，４−ジオキソキナゾリンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3740835B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004024703A1 (en) * | 2002-09-13 | 2004-03-25 | Astrazeneca Ab | Process for the preparation of 4- (3’-chloro-4’-fluoroanilino) -7-methoxy-6- (3-morpholinopropoxy) quinazoline |
| JP2012017279A (ja) * | 2010-07-07 | 2012-01-26 | Mitsui Chemicals Inc | ベンゾイレン尿素またはその誘導体の製造方法および化合物 |
-
1998
- 1998-04-03 JP JP09149098A patent/JP3740835B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004024703A1 (en) * | 2002-09-13 | 2004-03-25 | Astrazeneca Ab | Process for the preparation of 4- (3’-chloro-4’-fluoroanilino) -7-methoxy-6- (3-morpholinopropoxy) quinazoline |
| JP2006508922A (ja) * | 2002-09-13 | 2006-03-16 | アストラゼネカ アクチボラグ | ４−（３’−クロロ−４’−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリンの製造方法 |
| CN100429204C (zh) * | 2002-09-13 | 2008-10-29 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 制备4-(3′-氯-4′-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉的方法 |
| US7705145B2 (en) | 2002-09-13 | 2010-04-27 | Astrazeneca Ab | Process for the preparation of 4-(3′-chloro-4′-fluoroanilino) -7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy) quinazoline |
| JP2012017279A (ja) * | 2010-07-07 | 2012-01-26 | Mitsui Chemicals Inc | ベンゾイレン尿素またはその誘導体の製造方法および化合物 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3740835B2 (ja) | 2006-02-01 |
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