JPH1129515A - グアヤコール誘導体、美白剤及び皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 新規なグアヤコール誘導体及びその塩、これ
らを利用した美白剤及び皮膚外用剤を提供すること。 【構成】 下記一般式（１）で表されるグアヤコール誘
導体及びその塩、これらを構成成分とする美白剤及び皮
膚外用剤である。 （式中、Ｒは炭素数１〜１８の直鎖状または分岐状アル
キル基または炭素数３〜８のシクロアルキル基を示
す。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚美白効果を有
する新規なグアヤコール誘導体およびその塩、並びにこ
れらの化合物を有効成分として含有する皮膚美白効果に
優れ、かつ、安定で安全性の高い皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚のしみ、そばかす及び日焼け後の肌
への色素沈着などの発生機序については一部不明な点も
あるが、一般には、ホルモンの異常や日光からの紫外線
の刺激が原因となってメラニン色素が形成され、これが
皮膚内に異常沈着するものと考えられている。

【０００３】このような、しみ、そばかす、日焼け後の
肌への色素沈着などの治療法には、メラニンの生成を抑
制する物質、例えば、ビタミンＣを大量に投与する方
法、グルタチオン等を注射する方法、あるいはコウジ
酸、システイン等を軟膏、クリーム、ローションなどの
形態にして、局所に塗布するなどの方法がとられてい
る。

【０００４】また、欧米ではハイドロキノン製剤が医薬
品として用いられている。また、その他にも種々の美白
を目的とする皮膚外用剤、例えば、アルキルカテコール
配糖体（特開平４−５９７１８号公報）、タキオシド
（特開平５−３１０５４７号公報）、クルクミン、カプ
サイシン、４−ヒドロキシ−３−メトキシシンナムアル
デヒド等（特開平６−２２７９５９号公報）、テトラア
セチルグタヤコールβ−Ｄ−グルコシド（特開平６−２
５６１３８号公報）等を配合した皮膚外用剤が知られて
いる。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の化合物はハイドロキノンを除いてはその効果の発現が
きわめて緩慢であるため、美白効果が十分でなく、一
方、ハイドロキノンは効果は一応認められているが、こ
れも物質自体の安全性（刺激性、感作性）に問題がある
ため一般には使用が制限されている。

【０００６】本発明者らは上記の事情に鑑み美白効果を
有する物質について鋭意研究を重ねた結果、特定の構造
を有する新規なグアヤコール誘導体及びその塩がハイド
ロキノン以上に美白効果を発揮すること及び高い安全性
を有することを発見し本発明を完成するに至った。

【０００７】本発明は、新規なグアヤコール誘導体及び
その塩、新規なグアヤコール誘導体及び／又はその塩を
有効成分とする美白剤及びこれらを配合した皮膚外用剤
を提供することを目的とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、下
記一般式（１）で表されるグアヤコール誘導体及びその
塩を提供するものである。

【化２】 （式中、Ｒは炭素数１〜１８の直鎖状または分岐状アル
キル基または炭素数３〜８のシクロアルキル基を示
す。）

【０００９】また、本発明は、上記のグアヤコール誘導
体及び／又はその塩を有効成分とすることを特徴とする
美白剤を提供するものである。

【００１０】さらに、本発明は、上記のグアヤコール誘
導体及び／又はその塩を含有することを特徴とする皮膚
外用剤を提供するものである。

【００１１】また、本発明は、前記グアヤコール誘導体
及び／又はその塩の配合量が皮膚外用剤全量に対して
０．００１〜２０．０重量％であることを特徴とする上
記の皮膚外用剤を提供するものである。

【００１２】

【発明の実施の形態】以下、本発明の構成について詳述
する。

【００１３】本発明に係るグアヤコール誘導体およびそ
の塩は新規化合物であり、例えば、次の方法により合成
することができる。すなわち、市販品として容易に入手
することができる４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズ
アルデヒドを、炭素数１〜１８の直鎖状または分岐状ア
ルキル基または炭素数３〜８のシクロアルキル基を有す
る任意のハロゲン化アルキル体のグリニャ−ル試薬を用
いて、エーテル溶媒中にてグリニャ−ル反応させること
により製造することができる。

【００１４】上記の如くして製造された本発明の化合物
は、所望により、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニ
ウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等の無機塩、あ
るいはモノエタノールアミン、ジエタノールアミン、ト
リエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン等の有機
塩とすることができる。

【００１５】具体的に、本発明の新規化合物の物質名を
例示すれば、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェ
ニル）−１−エタノール、１−（４−ヒドロキシ−３−
メトキシフェニル）−１−プロパノール、１−（４−ヒ
ドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−ブタノール、
１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−
ペンタノール、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフ
ェニル）−１−ヘキサノール、１−（４−ヒドロキシ−
３−メトキシフェニル）−１−ヘプタノール、１−（４
−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−オクタノ
ール、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）
−１−ノナノール、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキ
シフェニル）−１−デカノール、１−（４−ヒドロキシ
−３−メトキシフェニル）−１−ウンデカノール、１−
（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−ドデ
カノール、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニ
ル）−１−テトラデカノール、１−（４−ヒドロキシ−
３−メトキシフェニル）−１−ヘキサデカノール、１−
（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−オク
タデカノール、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフ
ェニル）−２−メチル−１−プロパノール、１−（４−
ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−２−メチル−１
−ブタノール、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフ
ェニル）−３−メチル−１−ブタノール、１−（４−ヒ
ドロキシ−３−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル
−１−プロパノール等が挙げられる。

【００１６】本発明の上記化合物は皮膚美白効果を有
し、本発明の化合物を実質的に有効成分とする美白剤及
び本発明の化合物を配合した皮膚外用剤が提供出来る。
本発明の皮膚外用剤は、上記のグアヤコール誘導体及び
／又はその塩を少なくとも１種以上含有し、その配合量
は、皮膚外用剤全量中、０．００１〜２０．０重量％、
好ましくは０．０１〜１０．０重量％、特に好ましくは
０．１〜７．０重量％である。０．００１重量％未満
では皮膚美白効果に乏しく、２０．０重量％を越えて配
合しても効果の増加は望めない。

【００１７】本発明の皮膚外用剤は、それぞれ常法によ
り種々の形態に調製することができるが、一般には、ク
リーム状、軟膏状、ゲル状、ローション状、乳液状、ス
ティック状、パック状、有機溶媒による溶液状等にする
ことが好ましい。

【００１８】本発明の皮膚外用剤には、上記した必須構
成成分の他に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用
いられる他の成分、例えば、粉末成分、液体油脂、固体
油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、
エステル類、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオ
ン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、
保湿剤、水溶性高分子化合物、増粘剤、皮膜剤、紫外線
吸収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アル
コール、糖類、アミノ酸類、有機アミン類、合成樹脂エ
マルジョン、ｐＨ調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン類、酸
化防止剤、酸化防止助剤、香料、水等を必要に応じて適
宜配合することができる。以下に配合可能な成分の具体
例を列挙するが、本発明の皮膚外用剤はこれらの成分の
任意の一種または二種以上を上記必須成分と配合して常
法により製造することが出来る。

【００１９】粉末成分としては、例えば、タルク、カオ
リン、雲母、絹雲母（セリサイト）、白雲母、金雲母、
合成雲母、紅雲母、黒雲母、リチア雲母、バーミキュラ
イト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アル
ミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸
マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸
金属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリ
ウム、焼成硫酸カルシウム（焼セッコウ）、リン酸カル
シウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラ
ミックパウダー、金属石鹸（ミリスチン酸亜鉛、パルミ
チン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム）、窒化
ホウ素等の無機粉末、ポリアミド樹脂粉末（ナイロン粉
末）、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉
末、ポリスチレン粉末、スチレンとアクリル酸の共重合
体樹脂粉末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリ四弗化エ
チレン粉末、セルロース粉末等の有機粉末、二酸化チタ
ン、酸化亜鉛等の無機白色顔料、酸化鉄（ベンガラ）、
チタン酸鉄等の無機赤色系顔料、γ−酸化鉄等の無機褐
色系顔料、黄酸化鉄、黄土等の無機黄色系顔料黒酸化
鉄、カーボンブラック、低次酸化チタン等の無機黒色系
顔料、マンゴバイオレット、コバルトバイオレット等の
無機紫色系顔料、酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸
コバルト等の無機緑色系顔料、群青、紺青等の無機青色
系顔料、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコー
テッドオキシ塩化ビスマス、酸化チタンコーテッドタル
ク、着色酸化チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビス
マス、魚鱗箔等のパール顔料、アルミニウムパウダー、
カッパーパウダー等の金属粉末顔料、赤色２０１号、赤
色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０
号、赤色２２６号、赤色２２８号、赤色４０５号、橙色
２０３号、橙色２０４号、黄色２０５号、黄色４０１
号、及び青色４０４号などの有機顔料、赤色３号、赤色
１０４号、赤色１０６号、赤色２２７号、赤色２３０
号、赤色４０１号、赤色５０５号、橙色２０５号、黄色
４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、緑色３
号及び青色１号などのジルコニウム、バリウム又はアル
ミニウムレーキ等の有機顔料、クロロフィル、β−カロ
チン等の天然色素等が挙げられる。但し、一般の化粧品
に適用できる粉末であれば良く、上記の成分に限定され
るものではない。

【００２０】液体油脂としては、例えば、アボガド油、
ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロ
コシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴ
マ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ
油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆
油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ
油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン、
トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリ
セリン等が挙げられる。

【００２１】固体油脂としては、例えば、カカオ脂、ヤ
シ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化
牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨脂、モクロウ核油、硬化
油、牛脚脂、モクロウ、硬化ヒマシ油等が挙げられる。

【００２２】ロウ類としては、例えば、ミツロウ、カン
デリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロ
ウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラ
ノリン、カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、
サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリ
ン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラ
ノリン、セラックロウ、ＰＯＥラノリンアルコールエー
テル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ＰＯＥコ
レステロールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレング
リコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル
等が挙げられる。

【００２３】炭化水素油としては、例えば、流動パラフ
ィン、オゾケライト、スクワレン、プリスタン、パラフ
ィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリ
スタリンワックス等が挙げられる。

【００２４】高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン
酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘ
ン（ベヘニン）酸、オレイン酸、１２−ヒドロキシステ
アリン酸、ウンデシレン酸、トール酸、イソステアリン
酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸
（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等が挙げら
れる。

【００２５】高級アルコールとしては、例えば、ラウリ
ルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコー
ル、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレ
イルアルコール、セトステアリルアルコール等の直鎖ア
ルコール、モノステアリルグリセリンエーテル（バチル
アルコール）、２−デシルテトラデシノール、ラノリン
アルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキ
シルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチ
ルドデカノール等の分枝鎖アルコール等が挙げられる。

【００２６】合成エステル油としては、例えば、ミリス
チン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸
オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステア
リン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリ
スチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシ
ルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリ
ン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセ
チル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジ
−２−エチルヘキシル酸エチレングリコール、ジペンタ
エリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸
Ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグ
リコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−ヘプチ
ルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキシル
酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリ
メチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ペ
ンタンエリスリトール、トリ−２−エチルヘキシル酸グ
リセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパ
ン、セチル２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキ
シルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ
−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂
肪酸メチルエステル、オレイン酸オイル、セトステアリ
ルアルコール、アセトグリセライド、パルミチン酸２−
ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ−ラ
ウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエ
ステル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、エチ
ルラウレート、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミ
リスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキ
シルデシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバチン
酸ジイソプロピル、コハク酸２−エチルヘキシル、酢酸
エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、クエン酸トリエチル
等が挙げられる。

【００２７】シリコーンとしては、例えば、ジメチルポ
リシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチル
ハイドロジェンポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサ
ン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルポリシロ
キサン、テトラメチルテトラハイドロジェンポリシロキ
サンなどの環状ポリシロキサン、３次元網目構造を形成
しているシリコーン樹脂、シリコーンゴム等が挙げられ
る。

【００２８】アニオン界面活性剤としては、例えば、セ
ッケン用素地、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナ
トリウム等の脂肪酸セッケン、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ラウリル硫酸K 等の高級アルキル硫酸エステル塩、
ＰＯＥラウリル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥラウ
リル硫酸ナトリウム等のアルキルエーテル硫酸エステル
塩、ラウロイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルサ
ルコシン酸、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチルタウリンナ
トリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム、
ラウリルメチルタウリッドナトリウム等の高級脂肪酸ア
ミドスルホン酸塩、ＰＯＥオレイルエーテルリン酸ナト
リウム、ＰＯＥステアリルエーテルリン酸等のリン酸エ
ステル塩、ジ−２−エチルヘキシルスルホコハク酸ナト
リウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキ
シエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプ
ロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等のスル
ホコハク酸塩、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナト
リウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノ
ールアミン、リニアドデシルベンゼンスルホン酸等のア
ルキルベンゼンスルホン酸塩、Ｎ−ラウロイルグルタミ
ン酸モノナトリウム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ジ
ナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸モノ
ナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、硬化ヤシ油
脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等の高級脂肪酸エステ
ル硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸化油、ＰＯＥアル
キルエーテルカルボン酸、ＰＯＥアルキルアリルエーテ
ルカルボン酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、高級脂
肪酸エステルスルホン酸塩、二級アルコール硫酸エステ
ル塩、高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩、
ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム、
Ｎ−パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノールアミ
ン、カゼインナトリウム等が挙げられる。

【００２９】カチオン界面活性剤としては、例えば、塩
化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルト
リメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニ
ウム塩、塩化ジステアリルジメチルアンモニウムジアル
キルジメチルアンモニウム塩、塩化ポリ（Ｎ，Ｎ’−ジ
メチル−３，５−メチレンピペリジニウム），塩化セチ
ルピリジニウム等のアルキルピリジニウム塩、アルキル
四級アンモニウム塩、アルキルジメチルベンジルアンモ
ニウム塩、アルキルイソキノリニウム塩、ジアルキルモ
リホニウム塩、ＰＯＥアルキルアミン、アルキルアミン
塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、アミルアルコール脂肪酸
誘導体、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等
が挙げられる。

【００３０】両性界面活性剤としては、例えば、２−ウ
ンデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシエチルカルボキシ
メチル) −２−イミダゾリンナトリウム、２−ココイル
−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキ
シエチロキシ２ナトリウム塩等のイミダゾリン系両性界
面活性剤、２−ヘプタデシル−Ｎ−カルボキシメチル−
Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウ
リルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベタイン、
アミドベタイン、スルホベタイン等のベタイン系界面活
性剤等が挙げられる。

【００３１】親油性非イオン界面活性剤としては、例え
ば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソス
テアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモ
ノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビ
タンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペ
ンタ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタ
ン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソル
ビタン等のソルビタン脂肪酸エステル類、モノ綿実油脂
肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレ
イン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、α，
α’−オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノス
テアリン酸グリセリンリンゴ酸等のグリセリンポリグリ
セリン脂肪酸類、モノステアリン酸プロピレングリコー
ル等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類、硬化ヒ
マシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル等が挙げら
れる。

【００３２】親水性非イオン界面活性剤としては、例え
ば、ＰＯＥソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビ
タンモノステアレート、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレー
ト、ＰＯＥ−ソルビタンテトラオレエート等のＰＯＥソ
ルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥ−ソルビットモノラ
ウレート、ＰＯＥ−ソルビットモノオレエート、ＰＯＥ
−ソルビットペンタオレエート、ＰＯＥ−ソルビットモ
ノステアレート等のＰＯＥソルビット脂肪酸エステル
類、ＰＯＥ−グリセリンモノステアレート、ＰＯＥ−グ
リセリンモノイソステアレート、ＰＯＥ−グリセリント
リイソステアレート等のＰＯＥグリセリン脂肪酸エステ
ル類、ＰＯＥモノオレエート、ＰＯＥジステアレート、
ＰＯＥモノジオレエート、システアリン酸エチレングリ
コール等のＰＯＥ脂肪酸エステル類、ＰＯＥラウリルエ
ーテル、ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥステアリルエ
ーテル、ＰＯＥベヘニルエーテル、ＰＯＥ２−オクチル
ドデシルエーテル、ＰＯＥコレスタノールエーテル等の
ＰＯＥアルキルエーテル類、ＰＯＥオクチルフェニルエ
ーテル、ＰＯＥノニルフェニルエーテル、ＰＯＥジノニ
ルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテ
ル類、ブルロニック等のプルアロニック型類、ＰＯＥ・
ＰＯＰセチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテト
ラデシルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰモノブチルエーテ
ル、ＰＯＥ・ＰＯＰ水添ラノリン、ＰＯＥ・ＰＯＰグリ
セリンエーテル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル
類、テトロニック等のテトラＰＯＥ・テトラＰＯＰエチ
レンジアミン縮合物類、ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒ
マシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノイソステアレート、Ｐ
ＯＥ硬化ヒマシ油トリイソステアレート、ＰＯＥ硬化ヒ
マシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエ
ステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油マレイン酸等のＰＯＥヒマ
シ油硬化ヒマシ油誘導体、ＰＯＥソルビットミツロウ等
のＰＯＥミツロウ・ラノリン誘導体、ヤシ油脂肪酸ジエ
タノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂
肪酸イソプロパノールアミド等のアルカノールアミド、
ＰＯＥプロピレングリコール脂肪酸エステル、ＰＯＥア
ルキルアミン、ＰＯＥ脂肪酸アミド、ショ糖脂肪酸エス
テル、ＰＯＥノニルフェニルホルムアルデヒド縮合物、
アルキルエトキシジメチルアミンオキシド、トリオレイ
ルリン酸等が挙げられる。

【００３３】保湿剤としては、例えば、ポリエチレング
リコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，３
−ブチレングリコール、キシリトール、ソルビトール、
マルチトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ム
コイチン硫酸、カロニン酸、アテロコラーゲン、コレス
テリル−１２−ヒドロキシステアレート、乳酸ナトリウ
ム、胆汁酸塩、ｄｌ−ピロリドンカルボン酸塩、短鎖可
溶性コラーゲン、ジグリセリン（ＥＯ）ＰＯ付加物、イ
ザヨイバラ抽出物、セイヨウノコギリソウ抽出物、メリ
ロート抽出物等が挙げられる。

【００３４】天然の水溶性高分子としては、例えば、ア
ラビアガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガ
ム、キャロブガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチ
ン、カンテン、クインスシード（マルメロ）、アルゲコ
ロイド（カッソウエキス）、デンプン（コメ、トウモロ
コシ、バレイショ、コムギ）、グリチルリチン酸等の植
物系高分子、キサンタンガム、デキストラン、サクシノ
グルカン、プルラン等の微生物系高分子、コラーゲン、
カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子が挙
げられる。

【００３５】半合成の水溶性高分子としては、例えば、
カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピル
デンプン等のデンプン系高分子、メチルセルロース、ニ
トロセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシ
プロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セ
ルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭ
Ｃ）、結晶セルロース、セルロース末等のセルロース系
高分子、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレン
グリコールエステル等のアルギン酸系高分子が挙げられ
る。

【００３６】合成の水溶性高分子としては、例えば、ポ
リビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリ
ビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー( カーボ
ポール) 等のビニル系高分子、ポリエチレングリコール
２０，０００、４，０００，０００、６００，０００等
のポリオキシエチレン系高分子、ポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレン共重合体共重合系高分子、ポリアク
リル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアク
リルアミド等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミ
ン、カチオンポリマー等が挙げられる。

【００３７】無機の水溶性高分子としては、例えば、ベ
ントナイト、ケイ酸Ａ１Ｍｇ（ビーガム）、ラポナイ
ト、ヘクトライト、無水ケイ酸等が挙げられる。

【００３８】増粘剤としては、例えば、アラビアガム、
カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロ
ブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキ
ストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン
酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、
ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ＰＶＡ、ＰＶＭ、ＰＶＰ、ポリアクリ
ル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ローカス
トビーンガム、グアーガム、タマリントガム、ジアルキ
ルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガ
ム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイト、
ヘクトライト等が挙げられる。

【００３９】紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミ
ノ安息香酸（以下ＰＡＢＡと略す）、ＰＡＢＡモノグリ
セリンエステル、Ｎ，Ｎ−ジプロポキシＰＡＢＡエチル
エステル、Ｎ，Ｎ−ジエトキシＰＡＢＡエチルエステ
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ
−ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ＰＡＢＡチルエステル等の安息香酸系紫外線吸収剤、ホ
モメンチル−Ｎ−アセチルアントラニレート等のアント
ラニル酸系紫外線吸収剤、アミルサリシレート、メンチ
ルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチル
サリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシ
レート、ｐ−イソプロパノールフェニルサリシレート等
のサリチル酸系紫外線吸収剤、オクチルシンナメート、
エチル−４−イソプロピルシンナメート、メチル−２，
５−ジイソプロピルシンナメート、エチル−２，４−ジ
イソプロピルシンナメート、メチル−２，４−ジイソプ
ロピルシンナメート、プロピル−ｐ−メトキシシンナメ
ート、イソプロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソ
アミル−ｐ−メトキシシンナメート、オクチル−ｐ−メ
トキシシンナメート（２−エチルヘキシル−ｐ−メトキ
シシンナメート）、２−エトキシエチル−ｐ−メトキシ
シンナメート、シクロヘキシル−ｐ−メトキシシンナメ
ート、エチル−α−シアノ−β−フェニルシンナメー
ト、２−エチルヘキシル−α−シアノ−β−フェニルシ
ンナメート、グリセリルモノ−２−エチルヘキサノイル
−ジパラメトキシシンナメート等の桂皮酸系紫外線吸収
剤、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−
ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２’
−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノ
ン、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェ
ノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、
２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４’−メチルベンゾフ
ェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン
−５−スルホン酸塩、４−フェニルベンゾフェノン、２
−エチルヘキシル−４’−フェニル−ベンゾフェノン−
２−カルボキシレート、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オク
トキシベンゾフェノン、４−ヒドロキシ−３−カルボキ
シベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤、
３−（４’−メチルベンジリデン)-ｄ，１−カンファ
ー、３−ベンジリデン−ｄ，１−カンファー、ウロカニ
ン酸、ウロカニン酸エチルエステル、２−フェニル−５
−メチルベンゾキサゾール、２，２’−ヒドロキシ−５
−メチルフェニルベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒ
ドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル）ベンゾトリア
ゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニ
ルベンゾトリアゾール、ジベンザラジン、ジアニソイル
メタン、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイル
メタン、５−（３，３−ジメチル−２−ノルボルニリデ
ン）−３−ペンタン−２−オン等が挙げられる。これら
の紫外線吸収剤や紫外線吸収作用を有する各種植物抽出
物等の種々の紫外線吸収物質を添加することにより、日
焼けの予防効果と治療効果を兼ね備えた皮膚外用剤とす
ることもできる。

【００４０】金属イオン封鎖剤としては、例えば、１−
ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸、１−ヒド
ロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸四ナトリウム
塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エ
デト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸
ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン
酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、エデト酸等
が挙げられる。

【００４１】低級アルコールとしては、例えば、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、
イソブチルアルコール、t-ブチルアルコール等が挙げら
れる。

【００４２】多価アルコールとしては、例えば、エチレ
ングリコール、プロピレングリコール、トリメチレング
リコール、１，２−ブチレングルコール、１，３−ブチ
レングルコール、テトラメチレングルコール、２，３−
ブチレングルコール、ペンタメチレングルコール、２−
ブテン−１，４−ジオール、ヘキシレングリコール、オ
クチレングリコール等の２価のアルコール、グリセリ
ン、トリメチロールプロパン、１，２，６−ヘキサント
リオール等の３価のアルコール、ペンタエリスリトール
等の４価アルコール、キシリトール等の５価アルコー
ル、ソルビトール、マンニトール等の６価アルコール、
ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリ
エチレングルコール、ポリプロピレングリコール、テト
ラエチレングリコール、ジグリセリン、ポリエチレング
リコール、トリグリセリン、テトラグリセリン、ポリグ
リセリン等の多価アルコール重合体、エチレングリコー
ルモノメチルエーテル、エチレングルコールモノエチル
エーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エ
チレングリコールモノフェニルエーテル、エチレングリ
コールモノヘキシルエーテル、エチレングリコールモノ
２−メチルヘキシルエーテル、エチレングリコールイソ
アミルエーテル、エチレングリコールベンジルエーテ
ル、エチレングリコールイソプロピルエーテル、エチレ
ングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジ
エチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル
等の２価のアルコールアルキルエーテル類、ジエチレン
グリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコール
モノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチル
エーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジ
エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリ
コールブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエ
チルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエー
テル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、プ
ロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレング
リコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモ
ノブチルエーテル、プロピレングリコールイソプロピル
エーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジ
プロピレングリコールエチルエーテル、ジプロピレング
リコールブチルエーテル等の２価アルコールアルキルエ
ーテル類、エチレングリコールモノメチルエーテルアセ
テート、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテ
ート、エチレングリコールモノブチルエーテルアセテー
ト、エチレングリコールモノフェニルエーテルアセテー
ト、エチレングリコールジアジベート、エチレングリコ
ールジサクシネート、ジエチレングリコールモノエチル
エーテルアステート、ジエチレングリコールモノブチル
エーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチル
エーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチル
エーテルアセテート、プロピレングリコールモノプロピ
ルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノフェ
ニルエーテルアセテート等の２価アルコールエーテルエ
ステル、キシルアルコール、セラキルアルコール、バチ
ルアルコール等のグリセリンモノアルキルエーテル、ソ
ルビトール、マルチトール、マルトトリオース、マンニ
トール、ショ糖、エリトリトール、グルコース、フルク
トース、デンプン分解糖、マルトース、キシリトース、
デンプン分解糖還元アルコール等の糖アルコール、グリ
ソリッド、テトラハイドロフルフリルアルコール、ＰＯ
Ｅテトラハイドロフルフリルアルコール、ＰＯＰブチル
エーテル、ＰＯＰ・ＰＯＥブチルエーテル、トリポリオ
キシプロピレングリセリンエーテル、ＰＯＰグリセリン
エーテル、ＰＯＰグリセリンエーテルリン酸、ＰＯＰ・
ＰＯＥペンタンエリスリトールエーテル等が挙げられ
る。

【００４３】単糖としては、例えば、Ｄ−グリセリルア
ルデヒド、ジヒドロキシアセトン等の三炭糖、Ｄ−エリ
トロース、Ｄ−エリトルロース、Ｄ−トレオース、エリ
スリトール等の四炭糖、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロ
ース、Ｌ−リキソース、Ｄ−アラビノース、Ｄ−リボー
ス、Ｄ−リブロース、Ｄ−キシルロース、Ｌ−キシルロ
ース等の五炭糖、Ｄ−グルコース、Ｄ−タロース、Ｄ−
ブシコース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−フルクトース、Ｌ
−ガラクトース、Ｌ−マンノース、Ｄ−タガトース等の
六炭糖、アルドヘプトース、ヘプッロース等の七炭糖、
オクツロース等の八炭糖、２−デオキシ−Ｄ−リボー
ス、６−デオキシ−Ｌ−ガラクトース、６−デオキシ−
Ｌ−マンノース等のデオキシ糖、Ｄ−グルコサミン、Ｄ
−ガラクトサミン、シアル酸、アミノウロン酸、ムラミ
ン酸等のアミノ糖、Ｄ−グルクロン酸、Ｄ−マンヌロン
酸、Ｌ−グルロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸、Ｌ−イズロ
ン酸等のウロン酸等が挙げられる。

【００４４】オリゴ糖としては、例えば、ショ糖、グン
チアノース、ウンベリフェロース、ラクトース、プラン
テオース、イソリクノース類、α，α−トレハロース、
ラフィノース、リクノース類、ウンビリシン、スタキオ
ースベルバスコース類等が挙げられる。

【００４５】多糖としては、例えば、セルロース、クイ
ンスシード、コンドロイチン硫酸、デンプン、ガラクタ
ン、デルマタン硫酸、グリコーゲン、アラビアガム、ヘ
パラン硫酸、ヒアルロン酸、トラガントガム、ケラタン
硫酸、コンドロイチン、キサンタンガム、ムコイチン硫
酸、グアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカスト
ビーンガム、サクシノグルカン、カロニン酸等が挙げら
れる。アミノ酸として、例えばグリシン、アラニン、バ
リン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、
トリプトファン、シスチン、システイン、メチオニン、
プロリン、ヒドロキシプロリン等の中性アミノ酸、アス
パラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン
等の酸性アミノ酸、およびアルギニン、ヒスチジン、リ
ジン、ヒドロキシリジン等の塩基性アミノ酸が挙げられ
る。また、アミノ酸誘導体として、例えば、アシルサル
コシンナトリウム（ラウロイルサルコシンナトリウ
ム）、アシルグルタミン酸塩、アシルβ−アラニンナト
リウム、グルタチオン、ピロリドンカルボン酸等が挙げ
られる。

【００４６】有機アミンとしては、例えば、モノエタノ
ールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミ
ン、モルホリン、トリイソプロパノールアミン、２−ア
ミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−ア
ミノ−２−メチル−１−プロパノール等が挙げられる。

【００４７】合成樹脂エマルジョンとしては、例えば、
アクリル樹脂エマルジョン、ポリアクリル酸エチルエマ
ルジョン、アクリルレジン液、ポリアクリルアルキルエ
ステルエマルジョン、ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン
等が挙げられる。

【００４８】ｐＨ調整剤としては、例えば、乳酸−乳酸
ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム等の緩衝剤
等が挙げられる。

【００４９】ビタミン類としては、例えば、ビタミン
Ａ，Ｂ1 ，Ｂ2 ，Ｂ6 ，Ｅおよびその誘導体、パントテ
ン酸およびその誘導体、ビオチン等が挙げられる。

【００５０】酸化防止剤としては、例えば、トコフェロ
ール類、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキ
シアニソール、没食子酸エステル類等が挙げられる。

【００５１】酸化防止助剤としては、例えば、リン酸、
クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、マロン酸、コ
ハク酸、フマル酸、ケファリン、ヘキサメタフォスフェ
イト、フィチン酸、エチレンジアミン四酢酸等が挙げら
れる。

【００５２】本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、
溶液系、可溶化系、乳化系、油液系、ゲル系、粉末分散
系、水−油二層系、水−油−粉末三層系等、上記の任意
配合成分の一種または二種以上と本発明の必須成分とを
配合して常法により目的とする製品に応じて幅広い剤形
を採ることが出来る。

【００５３】本発明の皮膚外用剤とは、化粧料、医薬
品、医薬部外品として、外皮（頭皮を含む）に適用され
るものを指し、その用途は任意であり、例えば、化粧
水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料や
ファンデーション、口紅、アイシャドー等のメーキャッ
プ化粧料やボディー化粧料、芳香化粧料、頭皮頭髪化粧
料、洗浄料、軟膏等に用いることができる。

【００５４】

【実施例】次に実施例をあげて本発明をさらに詳しく説
明する。本発明はこれによって限定されるものではな
い。

【００５５】先ず、本発明に係るグアヤコール誘導体お
よびその塩の合成例について詳述する。

【００５６】「合成例１：１−（４−ヒドロキシ−３−
メトキシフェニル）−１−エタノ−ルの合成」メチルマ
グネシウムブロミド（3.0 Ｍエ−テル溶液、30 ml 、90
mmole）に４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデ
ヒド（4.62ｇ、30 mmole）の無水エーテル（ 150 ml ）
溶液を室温撹拌下、滴下ロ−トにて滴下した。室温にて
３時間撹拌後、氷冷撹拌下、１Ｎ−硫酸（90 ml 、90 m
mole）を滴下ロ−トにて滴下した。反応液を分液ロート
に移し、エ−テル層を集め、そのエ−テル層を10％亜硫
酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し残存するアルデヒド
除き、さらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水にて順
次洗浄後、芒硝にて乾燥した。エ−テル層を減圧濃縮
し、残差をシリカゲルカラム（展開溶媒：トルエン：酢
酸エチル＝２：１［Ｖ／Ｖ］）にて分離精製し、１−
（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−エタ
ノ−ルを無色透明オイルとして得た。収量は1.60 g（収
率31％）であった。¹ Ｈ−ＮＭＲ（400 MHz , CDCl₃ , TMS , ppm ） δ 1.47 （ｄ，３Ｈ，Ｊ＝6.4 Hz，ＣＨ₃ ） δ 1.87 （ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ） δ 3.88 （Ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ₃ ） δ 4.81 （ｑ，１Ｈ，Ｊ＝6.4 Hz，ＣＨ） δ 5.65 （ｂｓ，１Ｈ，フェノール） δ 6.82 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝1.5 , 8.3 Hz，ベンゼン環
Ｈ−６） δ 6.86 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝8.3 Hz，ベンゼン環Ｈ−５） δ 6.92 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝1.5 Hz，ベンゼン環Ｈ−２）¹³ Ｃ−ＮＭＲ（100 MHz , CDCl₃ , TMS , ppm ） δ 25.1 （ＣＨ₃ ），δ 56.0 （ＯＣＨ₃ ），δ 70.3
（ＣＨ），δ 108.2 ,δ 114.3 ,δ 118.4 ,δ 138.0 ,
δ 145.1 ,δ 146.7（ベンゼン環）

【００５７】「合成例２：１−（４−ヒドロキシ−３−
メトキシフェニル）−１−ブタノ−ルの合成」ｎ−プロ
ピルマグネシウムブロミド（2.0 Ｍエ−テル溶液、24 m
l 、48 mmole）に４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズ
アルデヒド（3.14ｇ、20 mmole）の無水エーテル（ 100
ml ）溶液を室温撹拌下、滴下ロ−トにて滴下した。室
温にて３時間撹拌後、氷冷撹拌下、１Ｎ−硫酸（50 ml
、50 mmole）を滴下ロ−トにて滴下した。反応液を分
液ロートに移し、エ−テル層を集め、そのエ−テル層を
10％亜硫酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し残存するア
ルデヒド除き、さらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
水にて順次洗浄後、芒硝にて乾燥した。エ−テル層を減
圧濃縮し、残差をシリカゲルカラム（展開溶媒：トルエ
ン：酢酸エチル＝３：１［Ｖ／Ｖ］）にて分離精製し、
１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−
ブタノ−ルを無色透明オイルとして得た。収量は1.68g
（収率42％）であった。¹ Ｈ−ＮＭＲ（400 MHz , CDCl₃ , TMS , ppm ） δ 0.93 （ｔ，３Ｈ，Ｊ＝7.3 Hz，ＣＨ₃ ） δ 1.20 〜 1.50 （ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂ ） δ 1.58 〜 1.92 （ｍ，３Ｈ，ＣＨ₂ ，ＯＨ） δ 3.89 （Ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ₃ ） δ 4.59 （ｂｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝6.3 , 7.3 Hz，ＣＨ） δ 5.62 （ｓ，１Ｈ，フェノール） δ 6.79 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝2.0 , 7.8 Hz，ベンゼン環
Ｈ−６） δ 6.85 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.8 Hz，ベンゼン環Ｈ−５） δ 6.89 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝2.0 Hz，ベンゼン環Ｈ−２）¹³ Ｃ−ＮＭＲ（100 MHz , CDCl₃ , TMS , ppm ） δ 13.9 （ＣＨ₃ ），δ 19.1 （ＣＨ₂ ），δ 41.2
（ＣＨ₂ ），δ 55.9 （ＯＣＨ₃ ），δ 74.4 （Ｃ
Ｈ），δ 108.4 ,δ 114.1 ,δ 118.9 ,δ 137.1 ,δ 1
45.1 ,δ 146.6（ベンゼン環）

【００５８】次に、美白剤及び皮膚外用剤の実施例につ
いて詳述する。配合量はすべて重量％である。

【００５９】 「実施例１〜６，比較例１〜６：皮膚外用剤」 アルコール相 ９５％エチルアルコール ２５．０ 重量％ ポリオキシエチレン（25モル）硬化ヒマシ油エーテル ２．０ 酸化防止剤・防腐剤 適量 香料 適量 美白剤（表１記載） 表１記載の量 水相 グリセリン ５．０ ヘキサメタリン酸ナトリウム 適量 イオン交換水 残余 （製法）水相、アルコール相を調製後、可溶化する。

【００６０】

【表１】 ------------------------------------------------------------------------ 美白剤（化合物名） 配合量 ----------------------------------------------------------------------- 実施例１ 1-（4-ヒドロキシ−3-メトキシフェニル)-1-エタノ−ル 1.0 ----------------------------------------------------------------------- 実施例２ 1-（4-ヒドロキシ−3-メトキシフェニル)-1-エタノ−ル 0.01 ----------------------------------------------------------------------- 実施例３ 1-（4-ヒドロキシ−3-メトキシフェニル)-1-エタノ−ル 10.0 ----------------------------------------------------------------------- 実施例４ 1-（4-ヒドロキシ−3-メトキシフェニル)-1-ブタノ−ル 1.0 ----------------------------------------------------------------------- 実施例５ 1-（4-ヒドロキシ−3-メトキシフェニル)-1-ブタノ−ル 0.01 ----------------------------------------------------------------------- 実施例６ 1-（4-ヒドロキシ−3-メトキシフェニル)-1-ブタノ−ル 10.0 ----------------------------------------------------------------------- 比較例１ 無配合 ----------------------------------------------------------------------- 比較例２ ハイドロキノン 1.0 ----------------------------------------------------------------------- 比較例３ クルクミン 1.0 ----------------------------------------------------------------------- 比較例４ テトラアセチルグアヤコール−β−Ｄ−グルコシド 1.0 ----------------------------------------------------------------------- 比較例５ タキオシド 1.0 ----------------------------------------------------------------------- 比較例６ ４−ｔ−ブチル−２−β−Ｄ−グルコピラノシルカテコ−ル 1.0 -----------------------------------------------------------------------

【００６１】「（１）美白効果試験１」 （試験方法）夏期の太陽光に４時間（１日２時間で２日
間）晒された被験者１２０名の上腕内側部皮膚を対象と
して太陽光に晒された日の５日後より各試料を朝夕１回
ずつ８週間塗布した。パネルを１群１０名に分けて１２
群とし、上記の実施例１〜６、比較例１〜６の各試料に
ついて試験を行った。

【００６２】（評価方法）使用後の淡色化効果を下記の
判定基準に基づいて判定した。 （判定基準） 著効：色素沈着がほとんど目立たなくなった。 有効：色素沈着が非常にうすくなった。 やや有効：色素沈着がうすくなった。 無効：変化なし。 （判定） ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上。 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０％以
上、８０％未満。 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％以
上、５０％未満。 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％未
満。

【００６３】

【表２】 ------------------------------------------------------------------ 実施例 比較例 ------------------------------------------------------------------ １ ２ ３ ４ ５ ６ １ ２ ３ ４ ５ ６ ------------------------------------------------------------------ 美白効果： ◎ ○ ◎ ◎ ○ ◎ × △ △ △ △ △ ------------------------------------------------------------------

【００６４】「表２」より明らかなように、太陽光に晒
された後の美白効果は比較例に比べて実施例の方が過剰
のメラニン色素の沈着を防ぎ、色黒になることを予防す
ることが認められ、本発明の化合物は優れた美白効果を
有していることが分かる。

【００６５】「（２）美白効果試験２」 （試験方法）色黒、しみ、そばかす等に悩む被験者１２
０名を対象として、各試料を朝夕１回ずつ、３ヵ月間、
毎日顔面に塗布した。パネルを１群１０名に分けて１２
群とし、上記の実施例１〜６、比較例１〜６の各試料に
ついて試験を行った。

【００６６】（評価方法）３カ月後の淡色化効果を下記
の判定基準に基づいて判定した。 （判定基準） 著効：色素沈着がほとんど目立たなくなった。 有効：色素沈着が非常にうすくなった。 やや有効：色素沈着がうすくなった。 無効：変化なし。 （判定） ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上。 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０％以
上、８０％未満。 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％以
上、５０％未満。 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％未
満。

【００６７】

【表３】 ------------------------------------------------------------------ 実施例 比較例 ------------------------------------------------------------------ １ ２ ３ ４ ５ ６ １ ２ ３ ４ ５ ６ ------------------------------------------------------------------ 美白効果 ◎ ○ ◎ ◎ ○ ◎ × △ △ △ △ △ ------------------------------------------------------------------

【００６８】「表３」より明らかなように、色黒、し
み、そばかす等に対する美白効果は比較例に比べて実施
例の方が優れていることが認められ、本発明の化合物は
優れた美白効果を有していることが分かる。

【００６９】以下に、本発明の美白剤及び皮膚外用剤の
他の実施例を示す。

【００７０】 「実施例７：クリーム」 ステアリン酸 ５．０ 重量％ ステアリルアルコール ４．０ イソプロピルミリステート １８．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０ プロピレングリコール １０．０ １−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル） −１−エタノ−ル ２０．０ 苛性カリ ０．２ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールと苛性カ
リを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成
分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に
油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその
温度に保ち反応を起こさせる。その後ホモミキサーで均
一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製
造した。

【００７１】 「実施例８：クリーム」 ステアリン酸 ６．０ 重量％ ソルビタンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（20モル） ソルビタンモノステアリン酸エステル １．５ プロピレングリコール １０．０ １−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル） −１−ブタノ−ル ７．０ グリセリントリオクタノエート １０．０ スクワレン ５．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶
解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加
え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した
後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造した。

【００７２】 「実施例９：クリーム」 ステアリルアルコール ７．０ 重量％ ステアリン酸 ２．０ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコール ６．０ ポリオキシエチレン（25モル）セチルアルコールエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ プロピレングリコール ５．０ １−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル） −１−プロパノ−ル ０．００１ 香料 適量 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶
解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え
予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よ
くかきまぜながら３０℃まで冷却して製造した。

【００７３】 「実施例１０：乳液」 ステアリン酸 ２．５ 重量％ セチルアルコール １．５ ワセリン ５．０ 流動パラフィン １０．０ ポリオキシエチレン（10モル）モノオレイン酸エステル ２．０ ポリエチレングリコ−ル１５００ ３．０ トリエタノールアミン １．０ １−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル） −１−エタノ−ル １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ カルボキシビニルポリマー ０．０５ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え
加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え
予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一に乳化
し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造
した。

【００７４】 「実施例１１：乳液」 （油相部） ステアリルアルコール １．５ 重量％ スクワレン ２．０ ワセリン ２．５ 脱臭液状ラノリン １．５ 月見草油 ２．０ ミリスチン酸イソプロピル ５．０ グリセリンモノオレート ２．０ ポリオキシエチレン（60モル）硬化ヒマシ油 ２．０ 酢酸トコフェロール ０．０５ エチルパラベン ０．２ ブチルパラベン ０．１ １−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル） −１−エタノ−ル １．０ １−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル） −１−ブタノ−ル １．０ 香料 適量 （水相部） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ 重量％ グリセリン ５．０ ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１ カルボキシビニルポリマー ０．２ 水酸化カリウム ０．２ 精製水 残余 （製法）油相部を７０℃にて溶解する。水相部を７０℃
にて溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後
熱交換機で３０℃まで冷却して製造した。

【００７５】 「実施例１２：ゼリー」 ９５％エチルアルコール １０．０ 重量％ ジプロピレングリコール １５．０ ポリオキシエチレン（50モル）オレイルアルコールエーテル ２．０ カルボキシビニルポリマー １．０ 苛性ソーダ ０．１５ Ｌ−アルギニン ０．１ １−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル） −１−エタノ−ル １．０ １−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル） −１−ブタノ−ル １．０ メチルパラベン ０．２ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均
一に溶解し、一方、９５％エタノールに１−（４−ヒド
ロキシ−３−メトキシフェニル）−１−エタノ−ル、１
−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−ブ
タノ−ル、ポリオキシエチレン（50モル）オレイルアル
コールエーテルを溶解し、水相に添加する。次いで、そ
の他の成分を加えた後、苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで
中和させ増粘して製造した。

【００７６】 「実施例１３：美容液」 （Ａ相） エタノール（９５％） １０．０ 重量％ ポリオキシエチレン（20モル）オクチルドデカノール １．０ メチルパラベン ０．１５ パントテニールエチルエーテル ０．１ １−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル） −１−プロパノ−ル ０．０５ （Ｂ相） 水酸化カリウム ０．１ （Ｃ相） グリセリン ５．０ ジプロピレングリコール １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ カルボキシビニルポリマー ０．２ 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いで、Ｂ相を加えた後充填を
行い製造した。

【００７７】 「実施例１４：パック」 （Ａ相） ジプロピレングリコール ５．０ 重量％ ポリオキシエチレン（60モル）硬化ヒマシ油 ５．０ （Ｂ相） １−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル） −１−エタノ−ル １．０ １−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル） −１−ブタノ−ル １．０ オリーブ油 ５．０ 酢酸トコフェノール ０．２ エチルパラベン ０．２ 香料 ０．２ （Ｃ相） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ ポリビニルアルコール（ケン化度９０、重合度２０００） １３．０ エタノール ７．０ 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。ついで、これをＣ相に加
えた後充填を行い製造した。

【００７８】 「実施例１５：軟膏」 ポリオキシエチレン（30モル）セチルエーテル ２．０ 重量％ グリセリンモノステアレート １０．０ 流動パラフィン １０．０ ワセリン ４０．０ セタノール ６．０ メチルパラベン ０．１ ブチルパラベン ０．１ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ １−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル） −１−エタノ−ル ５．０ プロピレングリコール １０．０ イオン交換水 残余 香料 適量 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を７０
℃にて混合溶解する（油相）。上記水相に油相を添加
し、ホモミキサーで均一に乳化し、冷却後充填を行い製
造した。

【００７９】実施例７〜１５で得られた皮膚外用剤はい
ずれも実施例１〜６で行ったのと同様の美白効果試験に
おいて効果が認められた。

【００８０】

【発明の効果】本発明によれば、優れた皮膚美白効果を
有する新規なグアヤコ−ル誘導体およびその塩、本発明
の新規化合物を有効成分とする美白剤及び本発明の新規
化合物を含有する安定で安全性の高い美白効果に優れた
皮膚外用剤が提供される。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（１）で表されるグアヤコー
   ル誘導体及びその塩。 【化１】 （式中、Ｒは炭素数１〜１８の直鎖状または分岐状アル
   キル基または炭素数３〜８のシクロアルキル基を示
   す。）
2. 【請求項２】 請求項１記載のグアヤコール誘導体及び
   ／又はその塩を有効成分とすることを特徴とする美白
   剤。
3. 【請求項３】 請求項１記載のグアヤコール誘導体及び
   ／又はその塩を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
4. 【請求項４】 前記グアヤコール誘導体及び／又はその
   塩の配合量が皮膚外用剤全量に対して０．００１〜２
   ０．０重量％であることを特徴とする請求項３記載の皮
   膚外用剤。