JPH1129548A - ベンゼンスルフォンアミド化合物、それらの製造方法およびそれらを有効成分として含有するプロスタグランジンｅ２受容体拮抗剤 - Google Patents
ベンゼンスルフォンアミド化合物、それらの製造方法およびそれらを有効成分として含有するプロスタグランジンｅ２受容体拮抗剤Info
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- JPH1129548A JPH1129548A JP15054398A JP15054398A JPH1129548A JP H1129548 A JPH1129548 A JP H1129548A JP 15054398 A JP15054398 A JP 15054398A JP 15054398 A JP15054398 A JP 15054398A JP H1129548 A JPH1129548 A JP H1129548A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式（Ｉ）で示されるベンゼンスルフォン
アミド化合物、その製造方法及びその化合物を有効成分
とする薬剤（式中、Ｒ1は、ヒドロキシ、Ｃ１〜４のア
ルコキシ基またはＮＲ6Ｒ7（Ｒ6及びＲ7は、独立してＨ
またはＣ１〜４のアルキル基を表わす。）を表わし、Ｒ
2は、ＨまたはＣ１〜４のアルキル基を表わし、Ｒ3及び
Ｒ4は、Ｃ１〜４のアルキル基、ハロゲン原子またはト
リフルオロメチル基を表わし、Ｒ5は、Ｈ、Ｃ１〜４の
アルキル基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基
を表わし、Ｙはシス−ビニレンまたはトランス−ビニレ
ンを表わし、記号（ｉ）は、単結合または二重結合を表
わす。）。 【化１】 【効果】 一般式（Ｉ）で示される化合物は、ＰＧＥ2
受容体のサブタイプであるＥＰ１受容体に強く結合し、
他のサブタイプ受容体にほとんど結合しないため、副作
用のない解熱剤、鎮痛剤または頻尿の治療剤として有用
である。
アミド化合物、その製造方法及びその化合物を有効成分
とする薬剤（式中、Ｒ1は、ヒドロキシ、Ｃ１〜４のア
ルコキシ基またはＮＲ6Ｒ7（Ｒ6及びＲ7は、独立してＨ
またはＣ１〜４のアルキル基を表わす。）を表わし、Ｒ
2は、ＨまたはＣ１〜４のアルキル基を表わし、Ｒ3及び
Ｒ4は、Ｃ１〜４のアルキル基、ハロゲン原子またはト
リフルオロメチル基を表わし、Ｒ5は、Ｈ、Ｃ１〜４の
アルキル基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基
を表わし、Ｙはシス−ビニレンまたはトランス−ビニレ
ンを表わし、記号（ｉ）は、単結合または二重結合を表
わす。）。 【化１】 【効果】 一般式（Ｉ）で示される化合物は、ＰＧＥ2
受容体のサブタイプであるＥＰ１受容体に強く結合し、
他のサブタイプ受容体にほとんど結合しないため、副作
用のない解熱剤、鎮痛剤または頻尿の治療剤として有用
である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ベンゼンスルフォ
ンアミド化合物に関する。さらに詳しくは、
ンアミド化合物に関する。さらに詳しくは、
【０００２】（１）一般式（Ｉ）
【化３４】 （式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物、
示される化合物、
【０００３】（２）それらの製造方法および （３）それらを有効成分として含有するプロスタグラン
ジンＥ2受容体拮抗剤に関する。
ジンＥ2受容体拮抗剤に関する。
【０００４】
【従来の技術】プロスタグランジンＥ2（以下、ＰＧＥ2
と略記する。）は、アラキドン酸カスケード中の代謝産
物として知られており、細胞保護作用、子宮収縮、発痛
作用、消化管の蠕動運動促進、覚醒作用、胃酸分泌抑制
作用、血圧降下作用、利尿作用等を有していることが知
られている。
と略記する。）は、アラキドン酸カスケード中の代謝産
物として知られており、細胞保護作用、子宮収縮、発痛
作用、消化管の蠕動運動促進、覚醒作用、胃酸分泌抑制
作用、血圧降下作用、利尿作用等を有していることが知
られている。
【０００５】近年の研究の中で、ＰＧＥ2受容体には、
それぞれ役割の異なったサブタイプが存在することが分
かってきた。現時点で知られているサブタイプは、大別
して４つあり、それぞれ、ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３、Ｅ
Ｐ４と呼ばれている（Negishi M. et al, J. Lipid Med
iators Cell Signalling, 12, 379-391 (1995)）。
それぞれ役割の異なったサブタイプが存在することが分
かってきた。現時点で知られているサブタイプは、大別
して４つあり、それぞれ、ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３、Ｅ
Ｐ４と呼ばれている（Negishi M. et al, J. Lipid Med
iators Cell Signalling, 12, 379-391 (1995)）。
【０００６】ＰＧＥ2は、その生理活性が多岐にわたる
ため、目的とする作用以外の作用が副作用となってしま
う欠点を有しているが、それぞれのサブタイプの役割を
調べ、そのサブタイプのみに有効な化合物を得ることに
よって、この欠点を克服する研究が続けられている。
ため、目的とする作用以外の作用が副作用となってしま
う欠点を有しているが、それぞれのサブタイプの役割を
調べ、そのサブタイプのみに有効な化合物を得ることに
よって、この欠点を克服する研究が続けられている。
【０００７】これらのサブタイプのうち、ＥＰ１サブタ
イプは、発痛、発熱、利尿に関与していることが知られ
ている（Br. J. Pharmacol., 1994, 112, 735-40、Euro
peanJ. Pharmacol., 152 (1988) 273-279、Gen Pharmac
ol., Sep 1992, 23(5) p805-809 参照。）。そのため、
この受容体に拮抗することは、鎮痛剤、解熱剤、頻尿の
治療剤として有効であると考えられている。
イプは、発痛、発熱、利尿に関与していることが知られ
ている（Br. J. Pharmacol., 1994, 112, 735-40、Euro
peanJ. Pharmacol., 152 (1988) 273-279、Gen Pharmac
ol., Sep 1992, 23(5) p805-809 参照。）。そのため、
この受容体に拮抗することは、鎮痛剤、解熱剤、頻尿の
治療剤として有効であると考えられている。
【０００８】本発明者らは、ＥＰ１サブタイプ受容体に
選択的に結合する化合物を見出すべく研究を行なった結
果、一般式（Ｉ）で示されるベンゼンスルフォンアミド
化合物が、他のサブタイプの受容体にはほとんど結合せ
ず、ＥＰ１受容体に選択的かつ強力に結合することを見
出し、本発明を完成した。
選択的に結合する化合物を見出すべく研究を行なった結
果、一般式（Ｉ）で示されるベンゼンスルフォンアミド
化合物が、他のサブタイプの受容体にはほとんど結合せ
ず、ＥＰ１受容体に選択的かつ強力に結合することを見
出し、本発明を完成した。
【０００９】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物に類
似の構造を有する化合物に関して以下の技術が知られて
いる。特開平6-279395号（ヨーロッパ特許公開番号608,
847号）明細書には、一般式（Ａ）
似の構造を有する化合物に関して以下の技術が知られて
いる。特開平6-279395号（ヨーロッパ特許公開番号608,
847号）明細書には、一般式（Ａ）
【００１０】
【化３５】 ［式中、記号
【００１１】
【化３６】 は、（ｉ）式
【００１２】
【化３７】 または（ii）式
【００１３】
【化３８】 で示される基を表わし、
【００１４】Ｒ100はＣ４〜７のアルキレンまたはＣ４
〜７のアルケニレン基を表わし、Ｒ200はヒドロキシ、
Ｃ１〜２０のアルコキシまたはＮＲ230Ｒ240基（基中、
Ｒ230およびＲ240はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１
〜４のアルキル基またはＮＲ230Ｒ240でアミノ酸残基を
表わす。）を表わし、Ｒ300は単結合またはＣ１〜４の
アルキレン基を表わし、Ｒ400は水素またはＣ１〜４の
アルキル基を表わし、Ｒ500およびＲ900はそれぞれ独立
して、（ｉ）
〜７のアルケニレン基を表わし、Ｒ200はヒドロキシ、
Ｃ１〜２０のアルコキシまたはＮＲ230Ｒ240基（基中、
Ｒ230およびＲ240はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１
〜４のアルキル基またはＮＲ230Ｒ240でアミノ酸残基を
表わす。）を表わし、Ｒ300は単結合またはＣ１〜４の
アルキレン基を表わし、Ｒ400は水素またはＣ１〜４の
アルキル基を表わし、Ｒ500およびＲ900はそれぞれ独立
して、（ｉ）
【００１５】
【化３９】
【００１６】（式中、Ｒ600は水素原子、Ｃ１〜４のア
ルキル、Ｃ１〜４のアルコキシまたはヒドロキシ基、ハ
ロゲン原子、トリフルオロメチルまたはニトロ基を表わ
し、ｎｎは１、２または３を表わす。）で示される基、
（ii）
ルキル、Ｃ１〜４のアルコキシまたはヒドロキシ基、ハ
ロゲン原子、トリフルオロメチルまたはニトロ基を表わ
し、ｎｎは１、２または３を表わす。）で示される基、
（ii）
【００１７】
【化４０】
【００１８】（式中、Ｒ610は水素原子、Ｃ１〜４のア
ルキル、Ｃ１〜４のアルコキシまたはヒドロキシ基、ハ
ロゲン原子、トリフルオロメチルまたはニトロ基を表わ
し、ｍｍは１、２または３を表わす。）で示される基、
（iii）
ルキル、Ｃ１〜４のアルコキシまたはヒドロキシ基、ハ
ロゲン原子、トリフルオロメチルまたはニトロ基を表わ
し、ｍｍは１、２または３を表わす。）で示される基、
（iii）
【００１９】
【化４１】
【００２０】（式中、Ｒ620は水素原子、Ｃ１〜４のア
ルキル、Ｃ１〜４のアルコキシまたはヒドロキシ基、ハ
ロゲン原子、トリフルオロメチルまたはニトロ基を表わ
し、ｋｋは１、２または３を表わす。）で示される基、
ルキル、Ｃ１〜４のアルコキシまたはヒドロキシ基、ハ
ロゲン原子、トリフルオロメチルまたはニトロ基を表わ
し、ｋｋは１、２または３を表わす。）で示される基、
【００２１】（iv）Ｃ１〜７のアルキル基または（ｖ）
水素原子を表わす。］で示される炭素環状スルフォンア
ミド、シクロデキストリン包接化合物および非毒性塩、
および一般式（Ｂ）
水素原子を表わす。］で示される炭素環状スルフォンア
ミド、シクロデキストリン包接化合物および非毒性塩、
および一般式（Ｂ）
【００２２】
【化４２】
【００２３】［式中、Ｒ1はｉ）ＣＯＯＲ11、またはi
i）ＣＯＮＲ13Ｒ14（式中、Ｒ11は水素原子、Ｃ１〜２
０のアルキル基を表わし、Ｒ13とＲ14はそれぞれ水素原
子、Ｃ１〜４のアルキル基を表わすか、またはＮＲ13Ｒ
14でアミノ酸残基を表わす。）を表わし、記号
i）ＣＯＮＲ13Ｒ14（式中、Ｒ11は水素原子、Ｃ１〜２
０のアルキル基を表わし、Ｒ13とＲ14はそれぞれ水素原
子、Ｃ１〜４のアルキル基を表わすか、またはＮＲ13Ｒ
14でアミノ酸残基を表わす。）を表わし、記号
【００２４】
【化４３】 は、
【００２５】
【化４４】 （式中、記号
【００２６】
【化４５】 は、
【００２７】
【化４６】 で示される基を表わし、
【００２８】Ｂａはｉ）−ＣＨ2−ＣＨ2−（ＣＨ2）m−
または ii）cis−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ2）m− （式中、ｍは、１〜６を表わす。）で示される基を表わ
し、
または ii）cis−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ2）m− （式中、ｍは、１〜６を表わす。）で示される基を表わ
し、
【００２９】Ｒ2aは単結合またはＣ１〜４のアルキレン
基を表わし、Ｒ3aは無置換かまたは１つから３つのＣ１
〜４のアルキル、Ｃ１〜４のアルコキシ、ヒドロキシま
たはシアノ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチルまた
はニトロ基で置換されているベンゼン、ナフタレンまた
はＣ４〜７のシクロアルキル基を表わすか、またはＲ2a
とＲ3aが一緒になって、Ｃ１〜１２のアルキル基を表わ
し、記号
基を表わし、Ｒ3aは無置換かまたは１つから３つのＣ１
〜４のアルキル、Ｃ１〜４のアルコキシ、ヒドロキシま
たはシアノ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチルまた
はニトロ基で置換されているベンゼン、ナフタレンまた
はＣ４〜７のシクロアルキル基を表わすか、またはＲ2a
とＲ3aが一緒になって、Ｃ１〜１２のアルキル基を表わ
し、記号
【００３０】
【化４７】 は、
【００３１】
【化４８】 で示される基を表わし、Ｘｂは、ｉ）単結合、ii）Ｃ１
〜４のアルキレンまたはiii）Ｃ２〜４のアルケニレン
基（ただし、−αＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2β−および−αＣ
Ｈ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2β−を除く。）で示される基を
表わし、
〜４のアルキレンまたはiii）Ｃ２〜４のアルケニレン
基（ただし、−αＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2β−および−αＣ
Ｈ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2β−を除く。）で示される基を
表わし、
【００３２】Ｒ2bは水素原子、Ｃ１〜４のアルキル、Ｃ
１〜４のアルコキシ、ヒドロキシまたはシアノ基、ハロ
ゲン原子、トリフルオロメチルまたはニトロ基を表わ
し、一般式（Ab）中のＣ５−Ｃ６間の二重結合の配置は
シスであり、記号
１〜４のアルコキシ、ヒドロキシまたはシアノ基、ハロ
ゲン原子、トリフルオロメチルまたはニトロ基を表わ
し、一般式（Ab）中のＣ５−Ｃ６間の二重結合の配置は
シスであり、記号
【００３３】
【化４９】 は、
【００３４】
【化５０】 で示される基を表わし、
【００３５】ＬｃはＣ１〜４のアルキレン基を表わし、
Ｒ2cは水素原子、Ｃ１〜４のアルキル、Ｃ１〜４のアル
コキシ、ヒドロキシまたはシアノ基、ハロゲン原子、ト
リフルオロメチルまたはニトロ基を表わす。一般式（A
c）中のＣ５−Ｃ６の立体配置はシスまたはトランスで
ある。）で示される基を表わす。］で示される化合物、
そのシクロデキストリン包接化合物または非毒性塩が、
ＰＧＥ2受容体に拮抗することにより、流産、痛み、下
痢または不眠の予防および／または治療、ＰＧＥ2に作
働することにより、便秘、潰瘍、胃炎、高血圧の予防お
よび／または治療、または分娩誘発に有用である旨の記
載がある。
Ｒ2cは水素原子、Ｃ１〜４のアルキル、Ｃ１〜４のアル
コキシ、ヒドロキシまたはシアノ基、ハロゲン原子、ト
リフルオロメチルまたはニトロ基を表わす。一般式（A
c）中のＣ５−Ｃ６の立体配置はシスまたはトランスで
ある。）で示される基を表わす。］で示される化合物、
そのシクロデキストリン包接化合物または非毒性塩が、
ＰＧＥ2受容体に拮抗することにより、流産、痛み、下
痢または不眠の予防および／または治療、ＰＧＥ2に作
働することにより、便秘、潰瘍、胃炎、高血圧の予防お
よび／または治療、または分娩誘発に有用である旨の記
載がある。
【００３６】また、用途は異なるが、構造類似の化合物
を開示したものとしては、以下の２件の出願がある。す
なわち、特開平2-180862号（ヨーロッパ特許公開312,90
6号）および特開昭63-139161号（ヨーロッパ特許公開22
6,346号）には、本発明類似化合物がトロンボキサンＡ
２に拮抗作用を示すことが記載されている。
を開示したものとしては、以下の２件の出願がある。す
なわち、特開平2-180862号（ヨーロッパ特許公開312,90
6号）および特開昭63-139161号（ヨーロッパ特許公開22
6,346号）には、本発明類似化合物がトロンボキサンＡ
２に拮抗作用を示すことが記載されている。
【００３７】
【発明の開示】本発明は、（１）一般式（Ｉ）
【００３８】
【化５１】 （式中、
【００３９】
【化５２】
【００４０】は、式
【化５３】 で示される基を表わし、
【００４１】Ｒ1はヒドロキシ、Ｃ１〜４のアルコキシ
基または一般式
基または一般式
【化５４】ＮＲ6Ｒ7
【００４２】（式中、Ｒ6およびＲ7は各々独立して、水
素原子またはＣ１〜４のアルキル基を表わす。）で表わ
される基を表わし、Ｒ2は水素原子またはＣ１〜４のア
ルキル基を表わし、Ｒ3およびＲ4はＣ１〜４のアルキル
基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基を表わ
し、Ｒ5は水素原子、Ｃ１〜４のアルキル基、ハロゲン
原子またはトリフルオロメチル基を表わし、
素原子またはＣ１〜４のアルキル基を表わす。）で表わ
される基を表わし、Ｒ2は水素原子またはＣ１〜４のア
ルキル基を表わし、Ｒ3およびＲ4はＣ１〜４のアルキル
基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基を表わ
し、Ｒ5は水素原子、Ｃ１〜４のアルキル基、ハロゲン
原子またはトリフルオロメチル基を表わし、
【００４３】Ｙはシス−ビニレンまたはトランス−ビニ
レンを表わし、記号
レンを表わし、記号
【化５５】 は、単結合または二重結合を表わす。）で示されるベン
ゼンスルフォンアミド化合物、その非毒性塩またはシク
ロデキストリン包接化合物、
ゼンスルフォンアミド化合物、その非毒性塩またはシク
ロデキストリン包接化合物、
【００４４】（２）それらの製造方法および （３）それらを有効成分として含有するＰＧＥ2のＥＰ
１サブタイプ受容体拮抗剤に関する。
１サブタイプ受容体拮抗剤に関する。
【００４５】一般式（Ｉ）中、Ｒ2からＲ7が表わすＣ１
〜４のアルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブ
チルおよびこれらの異性体を意味する。一般式（Ｉ）
中、Ｒ1が表わすＣ１〜４のアルコキシ基とは、メトキ
シ、エトキシ、プロピルオキシまたはブチルオキシ基お
よびこれらの異性体を意味する。一般式（Ｉ）中、Ｒ3
からＲ5が表わすハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭
素およびヨウ素原子を意味する。
〜４のアルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブ
チルおよびこれらの異性体を意味する。一般式（Ｉ）
中、Ｒ1が表わすＣ１〜４のアルコキシ基とは、メトキ
シ、エトキシ、プロピルオキシまたはブチルオキシ基お
よびこれらの異性体を意味する。一般式（Ｉ）中、Ｒ3
からＲ5が表わすハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭
素およびヨウ素原子を意味する。
【００４６】本発明において、特に断わらない限り、当
業者にとって明らかなように記号
業者にとって明らかなように記号
【化５６】 は紙面の手前に結合していることを表わし、
【化５７】 は紙面の向こう側に結合していることを表わす。
【００４７】本発明中においては、特に指示しない限り
異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基に
は直鎖のもの、分枝鎖のものが含まれる。また、分枝鎖
のアルキル基が存在する場合等の不斉炭素原子の存在に
より生ずる異性体も含まれる。一般式（Ｉ）で示される
本発明化合物中、好ましい化合物としては、実施例に記
載した化合物および以下の表に示す５−シス体化合物と
それらの相当する５−トランス体および／またはエステ
ルおよびアミドが挙げられる。エステルおよびアミド
は、それぞれのカルボン酸のプロドラッグとして好まし
い。
異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基に
は直鎖のもの、分枝鎖のものが含まれる。また、分枝鎖
のアルキル基が存在する場合等の不斉炭素原子の存在に
より生ずる異性体も含まれる。一般式（Ｉ）で示される
本発明化合物中、好ましい化合物としては、実施例に記
載した化合物および以下の表に示す５−シス体化合物と
それらの相当する５−トランス体および／またはエステ
ルおよびアミドが挙げられる。エステルおよびアミド
は、それぞれのカルボン酸のプロドラッグとして好まし
い。
【００４８】また一般式（Ｉ−１）
【化５８】 （式中、Ｒ1aはヒドロキシまたはＣ１〜４のアルコキシ
基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物も好ましい。
基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物も好ましい。
【００４９】
【化５９】
【００５０】
【化６０】
【００５１】
【化６１】
【００５２】
【化６２】
【００５３】
【化６３】
【００５４】
【化６４】
【００５５】
【化６５】
【００５６】
【化６６】
【００５７】
【塩】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の
方法で相当する塩に変換される。塩は毒性のない、水溶
性のものが好ましい。適当な塩として、アルカリ金属
（カリウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属
（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム
塩、薬学的に許容される有機アミン（テトラメチルアン
モニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチル
アミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェ
ネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジ
エタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチル
アミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカ
ミン等）の塩が挙げられる。
方法で相当する塩に変換される。塩は毒性のない、水溶
性のものが好ましい。適当な塩として、アルカリ金属
（カリウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属
（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム
塩、薬学的に許容される有機アミン（テトラメチルアン
モニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチル
アミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェ
ネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジ
エタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチル
アミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカ
ミン等）の塩が挙げられる。
【００５８】
【シクロデキストリン包接化合物】一般式（Ｉ）で示さ
れるベンゼンスルフォンアミド化合物は、α−、β−あ
るいはγ−シクロデキストリン、あるいはこれらの混合
物を用いて、特公昭50-3362号、同52-31404号または同6
1-52146号明細書記載の方法を用いることによりシクロ
デキストリン包接化合物に変換することができる。シク
ロデキストリン包接化合物に変換することにより、安定
性が増大し、また水溶性が大きくなるため、薬剤として
使用する際好都合である。
れるベンゼンスルフォンアミド化合物は、α−、β−あ
るいはγ−シクロデキストリン、あるいはこれらの混合
物を用いて、特公昭50-3362号、同52-31404号または同6
1-52146号明細書記載の方法を用いることによりシクロ
デキストリン包接化合物に変換することができる。シク
ロデキストリン包接化合物に変換することにより、安定
性が増大し、また水溶性が大きくなるため、薬剤として
使用する際好都合である。
【００５９】
【本発明化合物の製造方法】一般式（Ｉ）で示される本
発明化合物は以下にのべる方法、実施例に記載された方
法または公知の方法に従って製造できる。 （１）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｒ
1がヒドロキシまたはＣ１〜４のアルコキシ基である一
般式（Ia）
発明化合物は以下にのべる方法、実施例に記載された方
法または公知の方法に従って製造できる。 （１）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｒ
1がヒドロキシまたはＣ１〜４のアルコキシ基である一
般式（Ia）
【００６０】
【化６７】 （式中、Ｒ1aはヒドロキシまたはＣ１〜４のアルコキシ
基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物は、（ａ）一般式（II）
基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物は、（ａ）一般式（II）
【００６１】
【化６８】 （式中、Ｒ10はＣ１〜４のアルコキシ基を表わし、その
他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合
物またはその塩と一般式（III）
他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合
物またはその塩と一般式（III）
【００６２】
【化６９】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、その他の記号は前
記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をアミド化
反応に付し、必要により、アルカリ条件下での加水分解
反応または酵素を用いる加水分解反応に付すか、または
（ｂ）一般式（XI）
記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をアミド化
反応に付し、必要により、アルカリ条件下での加水分解
反応または酵素を用いる加水分解反応に付すか、または
（ｂ）一般式（XI）
【００６３】
【化７０】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と一般式（III−Ａ）
示される化合物と一般式（III−Ａ）
【００６４】
【化７１】 （式中、ＺaはＣ１〜４のアルキル基または酸性条件下
で脱離可能なアミノ基の保護基を表わし、他の記号は前
記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とを反応さ
せ、必要により酸性条件下でアミノ基の保護基を脱離
し、および／またはアルカリ条件下での加水分解反応ま
たは酵素を用いる加水分解反応に付すことにより、製造
することができる。
で脱離可能なアミノ基の保護基を表わし、他の記号は前
記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とを反応さ
せ、必要により酸性条件下でアミノ基の保護基を脱離
し、および／またはアルカリ条件下での加水分解反応ま
たは酵素を用いる加水分解反応に付すことにより、製造
することができる。
【００６５】アミド化反応は公知であり、例えば、不活
性有機溶媒（塩化メチレン、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ベンゼン、アセトン、アセトニトリル等）中、三
級アミン（トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジ
ン、ピリジン等）の存在下または非存在下、縮合剤
（（１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピ
ル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，３−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド（ＤＣＣ）等）を用いるかまたは用
いないで、−１０〜５０℃の温度で行なわれる。
性有機溶媒（塩化メチレン、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ベンゼン、アセトン、アセトニトリル等）中、三
級アミン（トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジ
ン、ピリジン等）の存在下または非存在下、縮合剤
（（１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピ
ル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，３−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド（ＤＣＣ）等）を用いるかまたは用
いないで、−１０〜５０℃の温度で行なわれる。
【００６６】アルカリ条件下での加水分解は公知であ
り、例えば、水と混和しうる有機溶媒（ＴＨＦ、メタノ
ール、エタノール、ジメトキシエタンまたはこれらの混
合溶媒等）中、アルカリ（例えば、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等）の水溶液を用いて、０〜５０℃の温
度で行なわれる。
り、例えば、水と混和しうる有機溶媒（ＴＨＦ、メタノ
ール、エタノール、ジメトキシエタンまたはこれらの混
合溶媒等）中、アルカリ（例えば、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等）の水溶液を用いて、０〜５０℃の温
度で行なわれる。
【００６７】酵素を用いる加水分解は公知であり、例え
ば、水と混和しうる有機溶媒（エタノール、ジメチルス
ルフォキシド、またはこれらの混合溶媒等）と水の混合
溶液中、緩衝液の存在下または非存在下、エステル分解
酵素（エステラーゼ、リパーゼ等）を用いて、０〜５０
℃で行なわれる。
ば、水と混和しうる有機溶媒（エタノール、ジメチルス
ルフォキシド、またはこれらの混合溶媒等）と水の混合
溶液中、緩衝液の存在下または非存在下、エステル分解
酵素（エステラーゼ、リパーゼ等）を用いて、０〜５０
℃で行なわれる。
【００６８】一般式（XI）で示されるアルコール化合物
と一般式（III−Ａ）で示されるアミン化合物との反応
は公知の方法を用いて行なわれる。例えば、有機溶媒
（アセトン、ＴＨＦ、塩化メチレン等）中、トリフェニ
ルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレート
（ＤＥＡＤ）の存在下、０〜５０℃の温度で行なわれ
る。酸性条件下で脱離可能なアミノ基の保護基として
は、例えばｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。こ
のような保護基の脱離反応は公知であり、例えば、溶媒
（塩化メチレン、ジオキサン、酢酸エチル、酢酸、水ま
たはこれらの混合溶媒等）中、有機酸（例えば、トリフ
ルオロ酢酸等）または無機酸（例えば、塩酸、臭化水素
等）の水溶液を用いて、０〜１２０℃の温度で行なわれ
る。
と一般式（III−Ａ）で示されるアミン化合物との反応
は公知の方法を用いて行なわれる。例えば、有機溶媒
（アセトン、ＴＨＦ、塩化メチレン等）中、トリフェニ
ルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレート
（ＤＥＡＤ）の存在下、０〜５０℃の温度で行なわれ
る。酸性条件下で脱離可能なアミノ基の保護基として
は、例えばｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。こ
のような保護基の脱離反応は公知であり、例えば、溶媒
（塩化メチレン、ジオキサン、酢酸エチル、酢酸、水ま
たはこれらの混合溶媒等）中、有機酸（例えば、トリフ
ルオロ酢酸等）または無機酸（例えば、塩酸、臭化水素
等）の水溶液を用いて、０〜１２０℃の温度で行なわれ
る。
【００６９】（２） 一般式（Ｉ）で示される本発明化
合物のうち、Ｒ1が一般式
合物のうち、Ｒ1が一般式
【化７２】ＮＲ6Ｒ7 （式中、Ｒ6およびＲ7は各々独立して、水素原子または
Ｃ１〜４のアルキル基を表わす。）である一般式（Ib）
Ｃ１〜４のアルキル基を表わす。）である一般式（Ib）
【００７０】
【化７３】 （式中、Ｒ1bは一般式
【化７４】ＮＲ6Ｒ7 （式中、Ｒ6およびＲ7は各々独立して、水素原子または
Ｃ１〜４のアルキル基を表わす。）を表わし、その他の
記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物
は、一般式（Ｉ）中、Ｒ1がヒドロキシである一般式（I
c）
Ｃ１〜４のアルキル基を表わす。）を表わし、その他の
記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物
は、一般式（Ｉ）中、Ｒ1がヒドロキシである一般式（I
c）
【００７１】
【化７５】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と一般式（IV）
示される化合物と一般式（IV）
【００７２】
【化７６】ＮＨＲ6Ｒ7 （IV） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物をアミド化反応に付すことにより製造す
ることができる。
示される化合物をアミド化反応に付すことにより製造す
ることができる。
【００７３】アミド化反応は前記と同様の操作により行
なうことができる。一般式（II）および（XI）で示され
る化合物は、例えば、特開平6-279395号（ヨーロッパ特
許公開番号608,847号）、特開平2-180862号（ヨーロッ
パ特許公開312,906号）、特開昭63-139161号（ヨーロッ
パ特許公開226,346号）に記載されている方法または、
以下の反応工程式（Ａ）〜（Ｅ）に従って製造すること
ができる。
なうことができる。一般式（II）および（XI）で示され
る化合物は、例えば、特開平6-279395号（ヨーロッパ特
許公開番号608,847号）、特開平2-180862号（ヨーロッ
パ特許公開312,906号）、特開昭63-139161号（ヨーロッ
パ特許公開226,346号）に記載されている方法または、
以下の反応工程式（Ａ）〜（Ｅ）に従って製造すること
ができる。
【００７４】反応工程式（Ａ）〜（Ｅ）中の記号は、前
記と同じ意味を表わすか、または下記の意味を表わす。 Ｚ1：シリル基を含有する水酸基の保護基、 Ｐｈ：フェニル基、 ＬｉＨＭＤＳ：リチウムヘキサメチルジシラジド、 （ＰｈＳｅ）2：ジフェニルジセレニド、 ＴＢＡＦ：テトラブチルアンモニウムフルオライド、 ＬｉＡｌＨ4：水素化リチウムアルミニウム ＴｓＣｌ：トシルクロライド ａｑ．ＫＯＨ：水酸化カリウム水溶液 Ｐｈ3Ｐ：トリフェニルフォスフィン、 ＤＥＡＤ：ジエチルアゾジカルボキシレート、 Ｘ1：ハロゲン、 Ｒ20：Ｃ１〜４アルキル、 Ｚ2：酸性条件下で脱離可能なアミノ基の保護基。
記と同じ意味を表わすか、または下記の意味を表わす。 Ｚ1：シリル基を含有する水酸基の保護基、 Ｐｈ：フェニル基、 ＬｉＨＭＤＳ：リチウムヘキサメチルジシラジド、 （ＰｈＳｅ）2：ジフェニルジセレニド、 ＴＢＡＦ：テトラブチルアンモニウムフルオライド、 ＬｉＡｌＨ4：水素化リチウムアルミニウム ＴｓＣｌ：トシルクロライド ａｑ．ＫＯＨ：水酸化カリウム水溶液 Ｐｈ3Ｐ：トリフェニルフォスフィン、 ＤＥＡＤ：ジエチルアゾジカルボキシレート、 Ｘ1：ハロゲン、 Ｒ20：Ｃ１〜４アルキル、 Ｚ2：酸性条件下で脱離可能なアミノ基の保護基。
【００７５】
【化７７】
【００７６】
【化７８】
【００７７】
【化７９】
【００７８】
【化８０】
【００７９】
【化８１】
【００８０】
【出発物質および試薬】本発明で用いる出発物質および
試薬は、それ自体公知であるかまたは公知の方法により
製造することができる。一般式（Ｖ）、（VIII）、（I
V）で示される化合物は、それ自身公知であるかまたは
公知の方法により製造することができる。また一般式
（III）で示される化合物のうち、例えば、２，４−ジ
クロロベンゼンスルフォニルクロライドは市販されてい
る。また一般式（III−Ａ）で示される化合物は、一般
式（III）で示される化合物とアンモニアとを反応させ
た後、アルキル基または酸性条件下で脱離可能なアミノ
基の保護基（Ｚa）を導入することで製造できる。
試薬は、それ自体公知であるかまたは公知の方法により
製造することができる。一般式（Ｖ）、（VIII）、（I
V）で示される化合物は、それ自身公知であるかまたは
公知の方法により製造することができる。また一般式
（III）で示される化合物のうち、例えば、２，４−ジ
クロロベンゼンスルフォニルクロライドは市販されてい
る。また一般式（III−Ａ）で示される化合物は、一般
式（III）で示される化合物とアンモニアとを反応させ
た後、アルキル基または酸性条件下で脱離可能なアミノ
基の保護基（Ｚa）を導入することで製造できる。
【００８１】本明細書中の各反応において、反応生成物
は通常の精製手段、例えば常圧下または減圧下における
蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高
速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、
あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶
等の方法により精製することができる。精製は各反応ご
とに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なっ
てもよい。
は通常の精製手段、例えば常圧下または減圧下における
蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高
速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、
あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶
等の方法により精製することができる。精製は各反応ご
とに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なっ
てもよい。
【００８２】
【本発明化合物の薬理活性】一般式（Ｉ）で示される本
発明化合物は、ＰＧＥ2受容体のサブタイプであるＥＰ
１受容体に強く結合し、拮抗する。前述したようにＥＰ
１受容体は、発痛、発熱、利尿に関与していることが知
られている。そのため、この受容体に拮抗する一般式
（Ｉ）で示される化合物、それらの非毒性塩またはシク
ロデキストリン包接化合物は、鎮痛剤、解熱剤、頻尿の
治療剤として有用であると考えられる。しかも、本発明
化合物は、ＰＧＥ2の他のサブタイプ受容体にほとんど
結合しないため、ＰＧＥ2の他の様々な作用に関与せ
ず、副作用のない薬剤となると考えられる。
発明化合物は、ＰＧＥ2受容体のサブタイプであるＥＰ
１受容体に強く結合し、拮抗する。前述したようにＥＰ
１受容体は、発痛、発熱、利尿に関与していることが知
られている。そのため、この受容体に拮抗する一般式
（Ｉ）で示される化合物、それらの非毒性塩またはシク
ロデキストリン包接化合物は、鎮痛剤、解熱剤、頻尿の
治療剤として有用であると考えられる。しかも、本発明
化合物は、ＰＧＥ2の他のサブタイプ受容体にほとんど
結合しないため、ＰＧＥ2の他の様々な作用に関与せ
ず、副作用のない薬剤となると考えられる。
【００８３】例えば、プロスタノイドレセプターサブタ
イプ発現細胞を用いた受容体結合実験により、これらを
確認した。 （ｉ）プロスタノイドレセプターサブタイプ発現細胞を
用いた受容体結合実験 スギモト（Sugimoto）らの方法（J. Biol. Chem., 267,
6463-6466 (1992)）に準じて、プロスタノイドレセプ
ターサブタイプ（マウスＥＰ１およびＥＰ３）を発現し
たＣＨＯ細胞を調製し、膜標品とした。
イプ発現細胞を用いた受容体結合実験により、これらを
確認した。 （ｉ）プロスタノイドレセプターサブタイプ発現細胞を
用いた受容体結合実験 スギモト（Sugimoto）らの方法（J. Biol. Chem., 267,
6463-6466 (1992)）に準じて、プロスタノイドレセプ
ターサブタイプ（マウスＥＰ１およびＥＰ３）を発現し
たＣＨＯ細胞を調製し、膜標品とした。
【００８４】調製した膜画分（0.5ｍｇ／ｍｌ）、3Ｈ−
ＰＧＥ2を含む反応液（２００μｌ）を室温で１時間イ
ンキュベートした。反応を氷冷バッファー（３ｍｌ）で
停止し、減圧下吸引ろ過して結合した3Ｈ−ＰＧＥ2をガ
ラスフィルター（ＧＦ／Ｂ）にトラップし、結合放射活
性を液体シンチレーターで測定した。Ｋｄ値とＢmax値
は、スキャッチャードプロット（Scatchard plots）か
ら求めた[Ann. N.Y. Acad. Sci., 51, 660 (1949)]。非
特異的結合は過剰量（2.5μＭ）の非標識ＰＧＥ2の存在
下での結合として求めた。本発明化合物による3Ｈ−Ｐ
ＧＥ2結合阻害作用の測定は、3Ｈ−ＰＧＥ2を2.5ｎＭ、
本発明化合物を添加して行なった。なお、反応にはすべ
て次のバッファーを用いた。 バッファー：リン酸カリウム（ｐＨ6.0，１０ｍＭ），
ＥＤＴＡ（１ｍＭ），ＭｇＣｌ2（１０ｍＭ），ＮａＣ
ｌ（0.1Ｍ）。 各化合物の解離定数Ｋｉ（μＭ）は次式により求めた。
ＰＧＥ2を含む反応液（２００μｌ）を室温で１時間イ
ンキュベートした。反応を氷冷バッファー（３ｍｌ）で
停止し、減圧下吸引ろ過して結合した3Ｈ−ＰＧＥ2をガ
ラスフィルター（ＧＦ／Ｂ）にトラップし、結合放射活
性を液体シンチレーターで測定した。Ｋｄ値とＢmax値
は、スキャッチャードプロット（Scatchard plots）か
ら求めた[Ann. N.Y. Acad. Sci., 51, 660 (1949)]。非
特異的結合は過剰量（2.5μＭ）の非標識ＰＧＥ2の存在
下での結合として求めた。本発明化合物による3Ｈ−Ｐ
ＧＥ2結合阻害作用の測定は、3Ｈ−ＰＧＥ2を2.5ｎＭ、
本発明化合物を添加して行なった。なお、反応にはすべ
て次のバッファーを用いた。 バッファー：リン酸カリウム（ｐＨ6.0，１０ｍＭ），
ＥＤＴＡ（１ｍＭ），ＭｇＣｌ2（１０ｍＭ），ＮａＣ
ｌ（0.1Ｍ）。 各化合物の解離定数Ｋｉ（μＭ）は次式により求めた。
【００８５】
【数１】Ｋｉ＝ＩＣ50／(１＋(［Ｃ］／Ｋｄ)) 結果を表１に示す。
【００８６】
【表１】
【００８７】特開平6-279395号明細書（以下、文献
（１）と表記する。）にＰＧＥ2拮抗剤またはＰＧＥ2作
働薬として具体的に記載されている各化合物（構造式は
後記する。）について実験を行なった結果を表２に示
す。参考として、特開平2-180862号明細書（以下、文献
（２）と表記する。）にＴＸＡ2拮抗剤として具体的に
記載されている各化合物（構造式は後記する。）につい
ても、同様の実験を行なった結果を表２に示す。
（１）と表記する。）にＰＧＥ2拮抗剤またはＰＧＥ2作
働薬として具体的に記載されている各化合物（構造式は
後記する。）について実験を行なった結果を表２に示
す。参考として、特開平2-180862号明細書（以下、文献
（２）と表記する。）にＴＸＡ2拮抗剤として具体的に
記載されている各化合物（構造式は後記する。）につい
ても、同様の実験を行なった結果を表２に示す。
【００８８】
【表２】
【００８９】上記表２中の文献（１）（特開平6-279395
号明細書）の該当する実施例または表１の化合物の構造
式： 実施例５（ｄ）
号明細書）の該当する実施例または表１の化合物の構造
式： 実施例５（ｄ）
【化８２】
【００９０】実施例６−１７
【化８３】
【００９１】実施例６−１９
【化８４】
【００９２】表１の３１番目
【化８５】
【００９３】上記表２中の文献（２）（特開平2-180862
号明細書）の該当する実施例の化合物の構造式： 実施例１（ｐ）
号明細書）の該当する実施例の化合物の構造式： 実施例１（ｐ）
【化８６】
【００９４】実施例１（aa）
【化８７】
【００９５】実施例１（bb）
【化８８】
【００９６】表１および２の結果から、一般式（Ｉ）で
示される本発明化合物は、特開平6-279395号（文献
（１））に記載されている化合物よりも、ＥＰ１に対す
る結合活性が強く、選択的であることがわかる。
示される本発明化合物は、特開平6-279395号（文献
（１））に記載されている化合物よりも、ＥＰ１に対す
る結合活性が強く、選択的であることがわかる。
【００９７】
【毒性】本発明化合物の毒性は十分に低いものであり、
医薬品として使用するために十分安全であることが確認
されている。
医薬品として使用するために十分安全であることが確認
されている。
【００９８】
【医薬品への適用】一般式（Ｉ）で示される本発明化合
物、その非毒性の塩またはシクロデキストリン包接物を
上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的
に、経口または非経口の形で投与される。投与量は、年
齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等によ
り異なるが、通常、成人一人当たり、一回につき、１ｍ
ｇから１００ｍｇの範囲で一日一回から数回経口投与さ
れるか、または成人一人当たり、一回につき、0.1ｍｇ
から１０ｍｇの範囲で一日一回から数回非経口投与（好
ましくは、静脈内投与）されるか、または一日１時間か
ら２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
物、その非毒性の塩またはシクロデキストリン包接物を
上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的
に、経口または非経口の形で投与される。投与量は、年
齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等によ
り異なるが、通常、成人一人当たり、一回につき、１ｍ
ｇから１００ｍｇの範囲で一日一回から数回経口投与さ
れるか、または成人一人当たり、一回につき、0.1ｍｇ
から１０ｍｇの範囲で一日一回から数回非経口投与（好
ましくは、静脈内投与）されるか、または一日１時間か
ら２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
【００９９】もちろん前記したように、投与量は種々の
条件により変動するので、上記投与量より少ない量で十
分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合
もある。本発明化合物を投与する際には、経口投与のた
めの固体組成物、液体組成物およびその他の組成物、非
経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いら
れる。
条件により変動するので、上記投与量より少ない量で十
分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合
もある。本発明化合物を投与する際には、経口投与のた
めの固体組成物、液体組成物およびその他の組成物、非
経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いら
れる。
【０１００】経口投与のための固体組成物には、錠剤、
丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセ
ル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含ま
れる。
丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセ
ル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含ま
れる。
【０１０１】このような固体組成物においては、ひとつ
またはそれ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活
性な希釈剤、例えばラクトース、マンニトール、マンニ
ット、グルコース、ヒドロキシプロピルセルロース、微
結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウムと混和される。組成物
は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加物、例え
ばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、繊維素グ
リコール酸カルシウムのような崩壊剤、グルタミン酸ま
たはアスパラギン酸のような溶解補助剤を含有してもよ
い。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロ
ースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィ
ルムで被膜してもよいし、また２以上の層で被膜しても
よい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプ
セルも包含される。
またはそれ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活
性な希釈剤、例えばラクトース、マンニトール、マンニ
ット、グルコース、ヒドロキシプロピルセルロース、微
結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウムと混和される。組成物
は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加物、例え
ばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、繊維素グ
リコール酸カルシウムのような崩壊剤、グルタミン酸ま
たはアスパラギン酸のような溶解補助剤を含有してもよ
い。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロ
ースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィ
ルムで被膜してもよいし、また２以上の層で被膜しても
よい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプ
セルも包含される。
【０１０２】経口投与のための液体組成物は、薬剤的に
許容される乳濁剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤
等を含む。このような液体組成物においては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる不活性
な希釈剤（例えば、精製水、エタノール）に含有され
る。この組成物は、不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁
剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を
含有してもよい。
許容される乳濁剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤
等を含む。このような液体組成物においては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる不活性
な希釈剤（例えば、精製水、エタノール）に含有され
る。この組成物は、不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁
剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を
含有してもよい。
【０１０３】経口投与のためのその他の組成物として
は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体
公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれる。こ
の組成物は不活性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウム
のような安定剤と等張性を与えるような安定化剤、塩化
ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のよ
うな等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方
法は、例えば米国特許第2,868,691号および同第3,095,3
55号明細書に詳しく記載されている。
は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体
公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれる。こ
の組成物は不活性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウム
のような安定剤と等張性を与えるような安定化剤、塩化
ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のよ
うな等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方
法は、例えば米国特許第2,868,691号および同第3,095,3
55号明細書に詳しく記載されている。
【０１０４】本発明による非経口投与のための注射剤と
しては、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳
濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例え
ば注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水性の
溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物
油、エタノールのようなアルコール類、ポリソルベート
８０（登録商標）等がある。このような組成物は、さら
に防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補
助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸）のよう
な補助剤を含んでいてもよい。これらはバクテリア保留
フィルターを通すろ過、殺菌剤の配合または照射によっ
て無菌化される。これらはまた無菌の固体組成物を製造
し、使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他
の溶媒に溶解して使用することもできる。
しては、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳
濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例え
ば注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水性の
溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物
油、エタノールのようなアルコール類、ポリソルベート
８０（登録商標）等がある。このような組成物は、さら
に防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補
助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸）のよう
な補助剤を含んでいてもよい。これらはバクテリア保留
フィルターを通すろ過、殺菌剤の配合または照射によっ
て無菌化される。これらはまた無菌の固体組成物を製造
し、使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他
の溶媒に溶解して使用することもできる。
【０１０５】非経口投与のためその他の組成物として
は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法によ
り処方される外用液剤、軟膏、塗布剤、直腸内投与のた
めの坐剤および腟内投与のためのペッサリー等が含まれ
る。
は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法によ
り処方される外用液剤、軟膏、塗布剤、直腸内投与のた
めの坐剤および腟内投与のためのペッサリー等が含まれ
る。
【０１０６】
【参考例および実施例】以下、参考例および実施例によ
って本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。クロマトグラフィーによる分離の箇所に
示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒また
は展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。
って本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。クロマトグラフィーによる分離の箇所に
示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒また
は展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。
【０１０７】実施例１ ６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジクロロフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］
オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸メチルエステ
ル
ルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］
オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸メチルエステ
ル
【化８９】
【０１０８】６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノメチル
ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−
ヘキセン酸メチルエステル（1.70ｇ）を塩化メチレン
（３０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（2.6ｍｌ）
を加えた後、２，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロ
ライド（2.04ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を滴
下し、０℃にて１時間撹拌した。反応終了後、１Ｎ塩酸
で処理し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続い
て飽和食塩水の順で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、減圧下濃縮することにより粗生成物を得
た。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル−ヘキサン）で精製することにより、下記物性値を
有する標題化合物（1.842ｇ）を無色粘性オイルとして
得た。
ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−
ヘキセン酸メチルエステル（1.70ｇ）を塩化メチレン
（３０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（2.6ｍｌ）
を加えた後、２，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロ
ライド（2.04ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を滴
下し、０℃にて１時間撹拌した。反応終了後、１Ｎ塩酸
で処理し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続い
て飽和食塩水の順で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、減圧下濃縮することにより粗生成物を得
た。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル−ヘキサン）で精製することにより、下記物性値を
有する標題化合物（1.842ｇ）を無色粘性オイルとして
得た。
【０１０９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：２）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 8.03(1H,d,J=8Hz), 7.55(1H,d,J=2H
z), 7.40(1H,dd,J=8,2Hz), 5.50-5.22(2H,m), 5.00(1H,
t,J=5Hz), 3.67(3H,s), 2.97-2.72(2H,m), 2.30(2H,t,J
=7Hz), 2.12-1.87(3H,m), 1.80-1.20(13H,m)。
ン＝１：２）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 8.03(1H,d,J=8Hz), 7.55(1H,d,J=2H
z), 7.40(1H,dd,J=8,2Hz), 5.50-5.22(2H,m), 5.00(1H,
t,J=5Hz), 3.67(3H,s), 2.97-2.72(2H,m), 2.30(2H,t,J
=7Hz), 2.12-1.87(3H,m), 1.80-1.20(13H,m)。
【０１１０】実施例２ ６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジクロロフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］
オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
ルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］
オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化９０】
【０１１１】実施例１で製造した化合物をメタノール
（１０ｍｌ）とジメトキシエタン（２０ｍｌ）に溶解
し、これに２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を室
温で加え、室温で終夜撹拌した。反応終了後、反応溶液
に室温で２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有
機層を水、続いて飽和食塩水の順で洗浄したのち、無水
硫酸ナトリウムで乾燥させた。続いて、これをろ過し、
減圧濃縮することにより粗生成物を得た。この粗生成物
をカラムクロマトグラフィー（メタノール／塩化メチレ
ン）を用いて精製し、下記物性値を有する標題化合物
（1.44ｇ）を得た。
（１０ｍｌ）とジメトキシエタン（２０ｍｌ）に溶解
し、これに２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を室
温で加え、室温で終夜撹拌した。反応終了後、反応溶液
に室温で２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有
機層を水、続いて飽和食塩水の順で洗浄したのち、無水
硫酸ナトリウムで乾燥させた。続いて、これをろ過し、
減圧濃縮することにより粗生成物を得た。この粗生成物
をカラムクロマトグラフィー（メタノール／塩化メチレ
ン）を用いて精製し、下記物性値を有する標題化合物
（1.44ｇ）を得た。
【０１１２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：３）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 8.02(1H,d,J=8.5Hz), 7.54(1H,d,J=
2Hz), 7.40(1H,dd,J=8.5 and 2Hz), 5.50-5.24(2H,m),
5.07(1H,t,J=6Hz), 2.84(2H,m), 2.35(2H,t,J=7Hz), 2.
18-1.92(3H,m), 1.79-1.21(13H,m)。
ル＝２：３）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 8.02(1H,d,J=8.5Hz), 7.54(1H,d,J=
2Hz), 7.40(1H,dd,J=8.5 and 2Hz), 5.50-5.24(2H,m),
5.07(1H,t,J=6Hz), 2.84(2H,m), 2.35(2H,t,J=7Hz), 2.
18-1.92(3H,m), 1.79-1.21(13H,m)。
【０１１３】実施例２（ａ）〜２（ｎ） 実施例１および２と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。
有する標題化合物を得た。
【０１１４】実施例２（ａ） ６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジメチルフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］
オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
ルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］
オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化９１】
【０１１５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.09（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.83(1H,d,J=8.4Hz), 7.1(2H,m),
5.5-5.3(2H,m), 4.66(1H,t,J=6Hz), 3.0-2.7(2H,m), 2.
58(3H,s), 2.38(3H,s), 2.36(2H,t), 2.2-1.9(m), 1.8-
1.2(m)。
ル＝１：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.83(1H,d,J=8.4Hz), 7.1(2H,m),
5.5-5.3(2H,m), 4.66(1H,t,J=6Hz), 3.0-2.7(2H,m), 2.
58(3H,s), 2.38(3H,s), 2.36(2H,t), 2.2-1.9(m), 1.8-
1.2(m)。
【０１１６】実施例２（ｂ） ６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジブロモロフェ
ニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．
２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
ニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．
２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化９２】
【０１１７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（酢酸エチル）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.99(1H,d,J=8.5H), 7.90(1H,d,J=2
Hz), 7.61(1H,dd,J=8.5 and 2H), 5.51-5.23(2H,m), 5.
16(1H,t,J=6Hz), 2.95-2.67(2H,m), 2.35(2H,t,J=7Hz),
2.15-1.90(3H,m), 1.78-1.20(13H,m)。
Hz), 7.61(1H,dd,J=8.5 and 2H), 5.51-5.23(2H,m), 5.
16(1H,t,J=6Hz), 2.95-2.67(2H,m), 2.35(2H,t,J=7Hz),
2.15-1.90(3H,m), 1.78-1.20(13H,m)。
【０１１８】実施例２（ｃ） ６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−クロロ−２−メチル
フェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
フェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化９３】
【０１１９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１００：５：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.88(1H,d,J=9.0Hz), 7.26-7.31(2
H,m), 5.25-5.51(2H,m), 4.80(1H,t,J=5.8Hz), 2.86(2
H,m), 2.59(3H,s), 2.36(2H,t,J=7.4Hz), 1.92-2.18(3
H,m), 1.20-1.82(13H,m)。
ノール：酢酸＝１００：５：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.88(1H,d,J=9.0Hz), 7.26-7.31(2
H,m), 5.25-5.51(2H,m), 4.80(1H,t,J=5.8Hz), 2.86(2
H,m), 2.59(3H,s), 2.36(2H,t,J=7.4Hz), 1.92-2.18(3
H,m), 1.20-1.82(13H,m)。
【０１２０】実施例２（ｄ） ６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ブロモ−２−メチル
フェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
フェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化９４】
【０１２１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（酢酸エチル：ヘキサ
ン：酢酸＝５：１４：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.81(1H,d,J=9.0Hz), 7.48(1H,s),
7.46(1H,d,J=9.0Hz),5.55-5.25(2H,m), 4.80(1H,t,J=6.
0Hz), 3.00-2.70(2H,m), 2.59(3H,s), 2.36(2H,t,J=7.0
Hz), 2.20-1.90(3H,m), 1.72(2H,q,J=7.0Hz), 1.80-1.1
0(11H,m)。
ン：酢酸＝５：１４：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.81(1H,d,J=9.0Hz), 7.48(1H,s),
7.46(1H,d,J=9.0Hz),5.55-5.25(2H,m), 4.80(1H,t,J=6.
0Hz), 3.00-2.70(2H,m), 2.59(3H,s), 2.36(2H,t,J=7.0
Hz), 2.20-1.90(3H,m), 1.72(2H,q,J=7.0Hz), 1.80-1.1
0(11H,m)。
【０１２２】実施例２（ｅ） ６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ブロモ−２−フルオ
ロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
ロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化９５】
【０１２３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（酢酸エチル）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.76(1H,m), 7.48-7.35(2H,m), 5.5
2-5.25(2H,m), 4.91(1H,d,J=6Hz), 2.92(2H,m), 2.36(2
H,t,J=7Hz), 2.16-1.93(3H,m), 1.82-1.20(13H,m)。
2-5.25(2H,m), 4.91(1H,d,J=6Hz), 2.92(2H,m), 2.36(2
H,t,J=7Hz), 2.16-1.93(3H,m), 1.82-1.20(13H,m)。
【０１２４】実施例２（ｆ） ６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−クロロ−２−フルオ
ロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
ロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化９６】
【０１２５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（酢酸エチル）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.84(1H,m), 7.34-7.20(2H,m), 5.5
3-5.24(2H,m), 4.91(1H,d,J=6Hz), 2.92(2H,m), 2.36(2
H,t,J=7.5Hz), 2.17-1.93(3H,m), 1.81-1.20(13H,m)。
3-5.24(2H,m), 4.91(1H,d,J=6Hz), 2.92(2H,m), 2.36(2
H,t,J=7.5Hz), 2.17-1.93(3H,m), 1.81-1.20(13H,m)。
【０１２６】実施例２（ｇ） ６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４，６−トリクロロ
フェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
フェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化９７】
【０１２７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（酢酸エチル：ヘキサ
ン：酢酸＝５：１４：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.49(2H,s), 5.55-5.25(3H,m), 3.1
0-2.80(2H,m), 2.36(2H,t,J=7.0Hz), 2.20-1.95(3H,m),
1.80-1.20(13H,m)。
ン：酢酸＝５：１４：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.49(2H,s), 5.55-5.25(3H,m), 3.1
0-2.80(2H,m), 2.36(2H,t,J=7.0Hz), 2.20-1.95(3H,m),
1.80-1.20(13H,m)。
【０１２８】実施例２（ｈ） ６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−メチル
フェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
フェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化９８】
【０１２９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（酢酸エチル：ヘキサ
ン：酢酸＝５：１４：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.96(1H,d,J=8.0Hz), 7.34(1H,d,J=
1.0Hz), 7.21(1H,dd,J=8.0,1.0Hz), 5.50-5.22(2H,m),
5.01(1H,t,J=6.0Hz), 2.95-2.67(2H,m), 2.41(3H,s),
2.34(2H,t,J=7.0Hz), 2.15-1.90(3H,m), 1.80-1.60(2H,
q,J=7.5Hz), 1.80-1.20(11H,m)。
ン：酢酸＝５：１４：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.96(1H,d,J=8.0Hz), 7.34(1H,d,J=
1.0Hz), 7.21(1H,dd,J=8.0,1.0Hz), 5.50-5.22(2H,m),
5.01(1H,t,J=6.0Hz), 2.95-2.67(2H,m), 2.41(3H,s),
2.34(2H,t,J=7.0Hz), 2.15-1.90(3H,m), 1.80-1.60(2H,
q,J=7.5Hz), 1.80-1.20(11H,m)。
【０１３０】実施例２（ｉ） ６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−クロロ−２−トリフ
ルオロメチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキ
セン酸
ルオロメチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキ
セン酸
【化９９】
【０１３１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 8.08(1H,d,J=8.6Hz), 7.77(1H,d,J=
2Hz), 7.60(1H,dd,J=8.6,2Hz), 5.4-5.2(2H,m), 4.75(1
H,t,J=5.4Hz), 2.9-2.7(2H,m), 2.28(2H,t,J=7.2Hz),
2.1-1.9(3H,m), 1.7-1.2(13H,m)。
ル＝１：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 8.08(1H,d,J=8.6Hz), 7.77(1H,d,J=
2Hz), 7.60(1H,dd,J=8.6,2Hz), 5.4-5.2(2H,m), 4.75(1
H,t,J=5.4Hz), 2.9-2.7(2H,m), 2.28(2H,t,J=7.2Hz),
2.1-1.9(3H,m), 1.7-1.2(13H,m)。
【０１３２】実施例２（ｊ） ６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４，６−トリメチル
フェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
フェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化１００】
【０１３３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（酢酸エチル：ヘキサ
ン：酢酸＝５：１４：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 6.95(2H,s), 5.52-5.17(2H,m), 4.6
4(1H,t,J=6.0Hz), 2.98-2.65(2H,m), 2.62(6H,s), 2.35
(2H,t,J=6.0Hz), 2.30(3H,s), 2.17-1.90(3H,m), 1.70
(2H,q,J=7.0Hz), 1.80-1.20(11H,m)。
ン：酢酸＝５：１４：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 6.95(2H,s), 5.52-5.17(2H,m), 4.6
4(1H,t,J=6.0Hz), 2.98-2.65(2H,m), 2.62(6H,s), 2.35
(2H,t,J=6.0Hz), 2.30(3H,s), 2.17-1.90(3H,m), 1.70
(2H,q,J=7.0Hz), 1.80-1.20(11H,m)。
【０１３４】実施例２（ｋ） ６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジクロロ−６−
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸
【化１０１】
【０１３５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（酢酸エチル）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.40(1H,d,J=2Hz), 7.24(1H,d,J=2H
z), 5.50-5.24(3H,m), 2.99-2.73(2H,m), 2.69(3H,s),
2.34(2H,t,J=7Hz), 2.16-1.90(3H,m), 1.77-1.23(13H,
m)。
z), 5.50-5.24(3H,m), 2.99-2.73(2H,m), 2.69(3H,s),
2.34(2H,t,J=7Hz), 2.16-1.90(3H,m), 1.77-1.23(13H,
m)。
【０１３６】実施例２（ｌ） ６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−クロロ−２，６−ジ
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸
【化１０２】
【０１３７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（酢酸エチル）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.15(2H,s), 5.51-5.23(2H,m), 4.7
4(1H,t,J=6Hz), 2.98-2.70(2H,m), 2.63(6H,s), 2.35(2
H,t,J=7Hz), 2.16-1.90(3H,m), 1.80-1.22(13H,m)。
4(1H,t,J=6Hz), 2.98-2.70(2H,m), 2.63(6H,s), 2.35(2
H,t,J=7Hz), 2.16-1.90(3H,m), 1.80-1.22(13H,m)。
【０１３８】実施例２（ｍ） ６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジクロロフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］
オクタン−２−イル］−５Ｅ−ヘキセン酸
ルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］
オクタン−２−イル］−５Ｅ−ヘキセン酸
【化１０３】
【０１３９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（酢酸：ヘキサン＝
３：２）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 8.03(1H,d,J=8Hz), 7.54(1H,d,J=8H
z), 7.40(1H,dd,J=8,2Hz), 5.53-5.27(3H,m), 3.00-2.8
3(1H,m), 2.83-2.67(1H,m), 2.50-2.20(2H,m),2.17-2.0
0(2H,m), 1.83-1.20(14H,m)。
３：２）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 8.03(1H,d,J=8Hz), 7.54(1H,d,J=8H
z), 7.40(1H,dd,J=8,2Hz), 5.53-5.27(3H,m), 3.00-2.8
3(1H,m), 2.83-2.67(1H,m), 2.50-2.20(2H,m),2.17-2.0
0(2H,m), 1.83-1.20(14H,m)。
【０１４０】実施例２（ｎ） ６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−クロロ−２−メチル
フェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｅ−ヘキセン酸
フェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｅ−ヘキセン酸
【化１０４】
【０１４１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（酢酸：ヘキサン＝
３：２）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.89(1H,d,J=8Hz), 7.33(1H,s), 7.
30(1H,d,J=8Hz), 5.58-5.30(3H,m), 3.06-2.86(1H,m),
2.80-2.58(1H,m), 2.62(3H,s), 2.51-2.00(4H,m), 1.90
-1.20(14H,m)。
３：２）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.89(1H,d,J=8Hz), 7.33(1H,s), 7.
30(1H,d,J=8Hz), 5.58-5.30(3H,m), 3.06-2.86(1H,m),
2.80-2.58(1H,m), 2.62(3H,s), 2.51-2.00(4H,m), 1.90
-1.20(14H,m)。
【０１４２】実施例３（ａ）〜３（ｈ） 実施例１および２と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。
有する標題化合物を得た。
【０１４３】実施例３（ａ） ６−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジクロロフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキシル］−５Ｚ
−ヘキセン酸
ルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキシル］−５Ｚ
−ヘキセン酸
【化１０５】
【０１４４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（酢酸エチル：ヘキサ
ン：酢酸＝５：１４：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 8.00(1H,d,J=8.5Hz), 7.53(1H,d,J=
2.0Hz), 7.39(1H,dd,J=8.5,2.0Hz), 5.34(1H,dt,J=11.
0,7.0Hz), 5.15(1H,t,J=11.0Hz), 5.10(1H,t,J=6.0Hz),
2.90(1H,ddd,J=13.0,6.0,4.5Hz), 2.64(1H,dt,J=13.0,
7.0Hz), 2.33(2H,t,J=7.0Hz), 2.15-1.85(3H,m), 1.85-
1.40(6H,m), 1.40-0.80(5H,m)。
ン：酢酸＝５：１４：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 8.00(1H,d,J=8.5Hz), 7.53(1H,d,J=
2.0Hz), 7.39(1H,dd,J=8.5,2.0Hz), 5.34(1H,dt,J=11.
0,7.0Hz), 5.15(1H,t,J=11.0Hz), 5.10(1H,t,J=6.0Hz),
2.90(1H,ddd,J=13.0,6.0,4.5Hz), 2.64(1H,dt,J=13.0,
7.0Hz), 2.33(2H,t,J=7.0Hz), 2.15-1.85(3H,m), 1.85-
1.40(6H,m), 1.40-0.80(5H,m)。
【０１４５】実施例３（ｂ） ６−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−フルオ
ロフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキシ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸
ロフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキシ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化１０６】
【０１４６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（メタノール：クロロ
ホルム＝１：５）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.75(1H,t,J=8Hz), 7.47-7.33(2H,
m), 5.43-5.10(2H,m),4.93(1H,t,J=6Hz), 3.05-2.90(1
H,m), 2.82-2.60(1H,m), 2.36(2H,t,J=7Hz), 2.16-1.86
(3H,m), 1.86-0.80(11H,m)。
ホルム＝１：５）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.75(1H,t,J=8Hz), 7.47-7.33(2H,
m), 5.43-5.10(2H,m),4.93(1H,t,J=6Hz), 3.05-2.90(1
H,m), 2.82-2.60(1H,m), 2.36(2H,t,J=7Hz), 2.16-1.86
(3H,m), 1.86-0.80(11H,m)。
【０１４７】実施例３（ｃ） ６−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−メチル
フェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキシル］
−５Ｚ−ヘキセン酸
フェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキシル］
−５Ｚ−ヘキセン酸
【化１０７】
【０１４８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（メタノール：クロロ
ホルム＝１：５）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.78(1H,d,J=8Hz), 7.47(1H,s), 7.
45(1H,d,J=8Hz), 5.43-5.05(2H,m), 4.75(1H,m), 3.00-
2.80(1H,m), 2.80-2.46(1H,m), 2.60(3H,s), 2.34(2H,
t,J=7Hz), 2.17-1.80(3H,m), 1.80-0.80(10H,m)。
ホルム＝１：５）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.78(1H,d,J=8Hz), 7.47(1H,s), 7.
45(1H,d,J=8Hz), 5.43-5.05(2H,m), 4.75(1H,m), 3.00-
2.80(1H,m), 2.80-2.46(1H,m), 2.60(3H,s), 2.34(2H,
t,J=7Hz), 2.17-1.80(3H,m), 1.80-0.80(10H,m)。
【０１４９】実施例３（ｄ） ６−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−クロロ−２−フルオ
ロフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキシ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸
ロフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキシ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化１０８】
【０１５０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（メタノール：クロロ
ホルム＝１：５）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.81(1H,t,J=8Hz), 7.33-7.18(2H,
m), 5.44-5.05(2H,m),4.93(1H,t,J=7Hz), 3.08-2.90(1
H,m), 2.84-2.63(1H,m), 2.33(2H,t,J=7Hz), 2.20-1.87
(4H,m), 1.87-0.80(10H,m)。
ホルム＝１：５）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.81(1H,t,J=8Hz), 7.33-7.18(2H,
m), 5.44-5.05(2H,m),4.93(1H,t,J=7Hz), 3.08-2.90(1
H,m), 2.84-2.63(1H,m), 2.33(2H,t,J=7Hz), 2.20-1.87
(4H,m), 1.87-0.80(10H,m)。
【０１５１】実施例３（ｅ） ６−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４，６−トリクロロ
フェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキシル］
−５Ｚ−ヘキセン酸
フェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキシル］
−５Ｚ−ヘキセン酸
【化１０９】
【０１５２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（メタノール：クロロ
ホルム＝１：５）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.48(1H,s), 5.47-5.10(3H,m), 3.1
0-2.93(1H,m), 2.87-2.60(1H,m), 2.34(2H,t,J=7Hz),
2.17-1.88(3H,m), 1.88-0.80(11H,m)。
ホルム＝１：５）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.48(1H,s), 5.47-5.10(3H,m), 3.1
0-2.93(1H,m), 2.87-2.60(1H,m), 2.34(2H,t,J=7Hz),
2.17-1.88(3H,m), 1.88-0.80(11H,m)。
【０１５３】実施例３（ｆ） ６−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−クロロ−２−メチル
フェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキシル］
−５Ｚ−ヘキセン酸
フェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキシル］
−５Ｚ−ヘキセン酸
【化１１０】
【０１５４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（メタノール：クロロ
ホルム＝１：５）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.88(1H,d,J=8Hz), 7.32(1H,s), 7.
35-7.24(1H,m), 5.47-5.10(2H,m), 4.74(1H,m), 3.06-
2.83(1H,m), 2.80-2.50(1H,m), 2.63(3H,s), 2.35(2H,
t,J=7Hz), 2.15-0.80(14H,m)。
ホルム＝１：５）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.88(1H,d,J=8Hz), 7.32(1H,s), 7.
35-7.24(1H,m), 5.47-5.10(2H,m), 4.74(1H,m), 3.06-
2.83(1H,m), 2.80-2.50(1H,m), 2.63(3H,s), 2.35(2H,
t,J=7Hz), 2.15-0.80(14H,m)。
【０１５５】実施例３（ｇ） ６−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−クロロ−２，６−ジ
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキ
シル］−５Ｚ−ヘキセン酸
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキ
シル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化１１１】
【０１５６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25（メタノール：クロロ
ホルム＝１：１０）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.15(2H,s), 5.43-5.22(1H,m), 5.2
2-5.05(1H,m), 4.74(1H,m), 3.00-2.80(1H,m), 2.77-2.
45(1H,m), 2.63(6H,s), 2.33(2H,t,J=7Hz), 2.20-1.83
(3H,m), 1.83-1.33(7H,m), 1.33-0.80(4H,m)。
ホルム＝１：１０）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.15(2H,s), 5.43-5.22(1H,m), 5.2
2-5.05(1H,m), 4.74(1H,m), 3.00-2.80(1H,m), 2.77-2.
45(1H,m), 2.63(6H,s), 2.33(2H,t,J=7Hz), 2.20-1.83
(3H,m), 1.83-1.33(7H,m), 1.33-0.80(4H,m)。
【０１５７】実施例３（ｈ） ６−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジクロロ−６−
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキ
シル］−５Ｚ−ヘキセン酸
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキ
シル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化１１２】
【０１５８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（メタノール：クロロ
ホルム＝１：１０）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.40(1H,d,J=2Hz), 7.23(1H,d,J=2H
z), 5.47-5.25(2H,m),5.15(1H,t,J=10Hz), 3.00-2.83(1
H,m), 2.80-2.50(1H,m), 2.68(3H,s), 2.33(2H,t,J=7H
z), 2.20-1.87(3H,m), 1.87-1.35(7H,m), 1.35-0.80(4
H,m)。
ホルム＝１：１０）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.40(1H,d,J=2Hz), 7.23(1H,d,J=2H
z), 5.47-5.25(2H,m),5.15(1H,t,J=10Hz), 3.00-2.83(1
H,m), 2.80-2.50(1H,m), 2.68(3H,s), 2.33(2H,t,J=7H
z), 2.20-1.87(3H,m), 1.87-1.35(7H,m), 1.35-0.80(4
H,m)。
【０１５９】実施例４（ａ）〜４（ｈ） 実施例１および２と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。
有する標題化合物を得た。
【０１６０】実施例４（ａ） ６−［（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン−４−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸
ルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン−４−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化１１３】
【０１６１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１００：５：１）；0 ＮＭＲ(CDCl3)：δ 8.01(1H,d,J=8.4Hz), 7.54(1H,d,J=
2.0Hz), 7.39(1H,dd,J=2.0,8.4Hz), 5.63(2H,m), 5.22-
5.48(2H,m), 5.18(1H,t,J=6.6Hz), 2.97(1H,m), 2.73(1
H,m), 2.29-2.50(3H,m), 1.92-2.29(4H,m), 1.56-1.92
(5H,m)。
ノール：酢酸＝１００：５：１）；0 ＮＭＲ(CDCl3)：δ 8.01(1H,d,J=8.4Hz), 7.54(1H,d,J=
2.0Hz), 7.39(1H,dd,J=2.0,8.4Hz), 5.63(2H,m), 5.22-
5.48(2H,m), 5.18(1H,t,J=6.6Hz), 2.97(1H,m), 2.73(1
H,m), 2.29-2.50(3H,m), 1.92-2.29(4H,m), 1.56-1.92
(5H,m)。
【０１６２】実施例４（ｂ） ６−［（４Ｒ，５Ｓ）−５−（４−クロロ−２−メチル
フェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン−
４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
フェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン−
４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化１１４】
【０１６３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１００：５：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.87(1H,m), 7.29(2H,m), 5.61(2H,
m), 5.23-5.47(2H,m),4.90(1H,t,J=6.4Hz), 2.99(1H,
m), 2.74(1H,m), 2.61(3H,s), 2.26-2.52(3H,m), 1.92-
2.26(4H,m), 1.56-1.92(5H,m)。
ノール：酢酸＝１００：５：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.87(1H,m), 7.29(2H,m), 5.61(2H,
m), 5.23-5.47(2H,m),4.90(1H,t,J=6.4Hz), 2.99(1H,
m), 2.74(1H,m), 2.61(3H,s), 2.26-2.52(3H,m), 1.92-
2.26(4H,m), 1.56-1.92(5H,m)。
【０１６４】実施例４（ｃ） ６−［（４Ｒ，５Ｓ）−５−（４−クロロ−２−フルオ
ロフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン
−４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
ロフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン
−４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化１１５】
【０１６５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１００：５：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.82(1H,dd,J=8.2,9.2Hz), 7.26(2
H,m), 5.63(2H,m), 5.22-5.47(2H,m), 5.03(1H,t,J=6.6
Hz), 3.05(1H,m), 2.81(1H,m), 2.29-2.50(3H,m), 1.94
-2.29(4H,m), 1.56-1.94(5H,m)。
ノール：酢酸＝１００：５：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.82(1H,dd,J=8.2,9.2Hz), 7.26(2
H,m), 5.63(2H,m), 5.22-5.47(2H,m), 5.03(1H,t,J=6.6
Hz), 3.05(1H,m), 2.81(1H,m), 2.29-2.50(3H,m), 1.94
-2.29(4H,m), 1.56-1.94(5H,m)。
【０１６６】実施例４（ｄ） ６−［（４Ｒ，５Ｓ）−５−（４−ブロモ−２−フルオ
ロフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン
−４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
ロフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン
−４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化１１６】
【０１６７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１００：５：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.75(1H,dd,J=8.2,8.8Hz), 7.42(2
H,m), 5.63(2H,m), 5.22-5.47(2H,m), 5.04(1H,t,J=6.2
Hz), 3.05(1H,m), 2.81(1H,m), 2.29-2.50(3H,m), 1.92
-2.29(4H,m), 1.58-1.92(5H,m)。
ノール：酢酸＝１００：５：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.75(1H,dd,J=8.2,8.8Hz), 7.42(2
H,m), 5.63(2H,m), 5.22-5.47(2H,m), 5.04(1H,t,J=6.2
Hz), 3.05(1H,m), 2.81(1H,m), 2.29-2.50(3H,m), 1.92
-2.29(4H,m), 1.58-1.92(5H,m)。
【０１６８】実施例４（ｅ） ６−［（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２，４，６−トリクロロ
フェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン−
４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
フェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン−
４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化１１７】
【０１６９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１００：５：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.49(2H,s), 5.64(2H,m), 5.25-5.5
0(3H,m), 3.09(1H,m),2.84(1H,m), 2.28-2.48(3H,m),
1.93-2.28(4H,m), 1.60-1.93(5H,m)。
ノール：酢酸＝１００：５：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.49(2H,s), 5.64(2H,m), 5.25-5.5
0(3H,m), 3.09(1H,m),2.84(1H,m), 2.28-2.48(3H,m),
1.93-2.28(4H,m), 1.60-1.93(5H,m)。
【０１７０】実施例４（ｆ） ６−［（４Ｒ，５Ｓ）−５−（４−ブロモ−２−メチル
フェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン−
４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
フェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン−
４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化１１８】
【０１７１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１００：５：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.79(2H,d,J=8.0Hz), 7.45(2H,m),
5.61(2H,m), 5.24-5.47(2H,m), 4.90(1H,t,J=6.4Hz),
2.94(1H,m), 2.74(1H,m), 2.60(3H,s), 2.26-2.48(3H,
m), 1.90-2.26(4H,m), 1.54-1.90(5H,m)。
ノール：酢酸＝１００：５：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.79(2H,d,J=8.0Hz), 7.45(2H,m),
5.61(2H,m), 5.24-5.47(2H,m), 4.90(1H,t,J=6.4Hz),
2.94(1H,m), 2.74(1H,m), 2.60(3H,s), 2.26-2.48(3H,
m), 1.90-2.26(4H,m), 1.54-1.90(5H,m)。
【０１７２】実施例４（ｇ） ６−［（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロ−６−
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキ
セン−４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキ
セン−４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化１１９】
【０１７３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１００：５：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.41(1H,d,J=2.2Hz), 7.23(1H,d,J=
2.2Hz), 5.64(2H,m),5.22-5.47(3H,m), 2.98(1H,m), 2.
73(1H,m), 2.68(3H,s), 2.28-2.50(3H,m), 1.92-2.28(4
H,m), 1.56-1.92(5H,m)。
ノール：酢酸＝１００：５：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.41(1H,d,J=2.2Hz), 7.23(1H,d,J=
2.2Hz), 5.64(2H,m),5.22-5.47(3H,m), 2.98(1H,m), 2.
73(1H,m), 2.68(3H,s), 2.28-2.50(3H,m), 1.92-2.28(4
H,m), 1.56-1.92(5H,m)。
【０１７４】実施例４（ｈ） ６−［（４Ｒ，５Ｓ）−５−（４−クロロ−２，６−ジ
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキ
セン−４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキ
セン−４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化１２０】
【０１７５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１００：５：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.15(2H,s), 5.61(2H,m), 5.22-5.4
7(2H,m), 4.86(1H,t,J=7.0Hz), 2.97(1H,m), 2.71(1H,
m), 2.64(6H,s), 2.27-2.46(3H,m), 1.90-2.24(4H,m),
1.57-1.90(5H,m)。
ノール：酢酸＝１００：５：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.15(2H,s), 5.61(2H,m), 5.22-5.4
7(2H,m), 4.86(1H,t,J=7.0Hz), 2.97(1H,m), 2.71(1H,
m), 2.64(6H,s), 2.27-2.46(3H,m), 1.90-2.24(4H,m),
1.57-1.90(5H,m)。
【０１７６】実施例５（ａ）〜５（ｈ） 実施例１および２と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。
有する標題化合物を得た。
【０１７７】実施例５（ａ） ６−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２，４−ジ
クロロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸
クロロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸
【化１２１】
【０１７８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 8.03(1H,d,J=8.5Hz), 7.54(1H,d,J=
2.0Hz), 7.41(1H,dd,J=2.0 and 8.5Hz), 5.26-5.17(2H,
m), 4.95(1H,t,J=6Hz), 3.07-2.72(2H,m), 2.38-2.31(2
H,m), 2.19-2.02(3H,m), 1.90-1.88(1H,m), 1.77-1.23
(10H,m)。
ル＝２：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 8.03(1H,d,J=8.5Hz), 7.54(1H,d,J=
2.0Hz), 7.41(1H,dd,J=2.0 and 8.5Hz), 5.26-5.17(2H,
m), 4.95(1H,t,J=6Hz), 3.07-2.72(2H,m), 2.38-2.31(2
H,m), 2.19-2.02(3H,m), 1.90-1.88(1H,m), 1.77-1.23
(10H,m)。
【０１７９】実施例５（ｂ） ６−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（４−ブロモ
−２−フルオロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビ
シクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘ
キセン酸
−２−フルオロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビ
シクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘ
キセン酸
【化１２２】
【０１８０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（クロロホルム：メタ
ノール：水＝９：１：0.1）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.81-7.73(1H,m), 7.47-7.38(2H,
m), 5.33-5.14(2H,m), 4.86(1H,t-like), 3.12-2.83(2
H,m), 2.34(2H,t,J=7.4Hz), 2.19-1.10(14H,m)。
ノール：水＝９：１：0.1）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.81-7.73(1H,m), 7.47-7.38(2H,
m), 5.33-5.14(2H,m), 4.86(1H,t-like), 3.12-2.83(2
H,m), 2.34(2H,t,J=7.4Hz), 2.19-1.10(14H,m)。
【０１８１】実施例５（ｃ） ６−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（４−ブロモ
−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキ
セン酸
−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキ
セン酸
【化１２３】
【０１８２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（クロロホルム：メタ
ノール：水＝９：１：0.1）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.83(1H,d,J=9.0Hz), 7.48-7.43(2
H,m), 5.34-5.14(2H,m), 4.72(1H,t-like), 3.07-2.75
(2H,m), 2.60(3H,s), 2.34(2H,t,J=7.4Hz), 2.15-1.09
(14H,m)。
ノール：水＝９：１：0.1）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.83(1H,d,J=9.0Hz), 7.48-7.43(2
H,m), 5.34-5.14(2H,m), 4.72(1H,t-like), 3.07-2.75
(2H,m), 2.60(3H,s), 2.34(2H,t,J=7.4Hz), 2.15-1.09
(14H,m)。
【０１８３】実施例５（ｄ） ６−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（４−クロロ
−２−フルオロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビ
シクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘ
キセン酸
−２−フルオロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビ
シクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘ
キセン酸
【化１２４】
【０１８４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタ
ノール：水＝９：１：0.1）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.89-7.81(1H,m), 7.31-7.22(2H,
m), 5.33-5.14(2H,m), 4.84(1H,t-like), 3.12-2.83(2
H,m), 2.34(2H,t,J=7.4Hz), 2.19-1.09(14H,m)。
ノール：水＝９：１：0.1）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.89-7.81(1H,m), 7.31-7.22(2H,
m), 5.33-5.14(2H,m), 4.84(1H,t-like), 3.12-2.83(2
H,m), 2.34(2H,t,J=7.4Hz), 2.19-1.09(14H,m)。
【０１８５】実施例５（ｅ） ６−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（４−クロロ
−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキ
セン酸
−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキ
セン酸
【化１２５】
【０１８６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタ
ノール：水＝９：１：0.1）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.90(1H,d,J=9.0Hz), 7.32-7.26(2
H,m), 5.35-5.14(2H,m), 4.70(1H,t-like), 3.07-2.75
(2H,m), 2.60(3H,s), 2.34(2H,t,J=7.4Hz), 2.13-1.09
(14H,m)。
ノール：水＝９：１：0.1）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.90(1H,d,J=9.0Hz), 7.32-7.26(2
H,m), 5.35-5.14(2H,m), 4.70(1H,t-like), 3.07-2.75
(2H,m), 2.60(3H,s), 2.34(2H,t,J=7.4Hz), 2.13-1.09
(14H,m)。
【０１８７】実施例５（ｆ） ６−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２，４，６
−トリクロロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキ
セン酸
−トリクロロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキ
セン酸
【化１２６】
【０１８８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（クロロホルム：メタ
ノール：水＝９：１：0.1）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.49(2H,s), 5.34-5.16(3H,m), 3.1
8-2.85(2H,m), 2.36(2H,t,J=7.4Hz), 2.18-1.09(14H,
m)。
ノール：水＝９：１：0.1）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.49(2H,s), 5.34-5.16(3H,m), 3.1
8-2.85(2H,m), 2.36(2H,t,J=7.4Hz), 2.18-1.09(14H,
m)。
【０１８９】実施例５（ｇ） ６−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（４−クロロ
−２，６−ジメチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸
−２，６−ジメチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸
【化１２７】
【０１９０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（酢酸エチル：ヘキサ
ン：酢酸＝５：１４：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.16(2H,s), 5.50-5.10(2H,m), 4.5
7(1H,brt,J=6.0Hz), 3.10-2.90(1H,m), 2.90-2.70(1H,
m), 2.65(6H,s), 2.36(2H,t,J=7.0Hz), 2.20-2.00(3H,
m), 1.94-1.85(1H,m), 1.85-1.40(6H,m), 1.40-1.00(4
H,m)。
ン：酢酸＝５：１４：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.16(2H,s), 5.50-5.10(2H,m), 4.5
7(1H,brt,J=6.0Hz), 3.10-2.90(1H,m), 2.90-2.70(1H,
m), 2.65(6H,s), 2.36(2H,t,J=7.0Hz), 2.20-2.00(3H,
m), 1.94-1.85(1H,m), 1.85-1.40(6H,m), 1.40-1.00(4
H,m)。
【０１９１】実施例５（ｈ） ６−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２，４−ジ
クロロ−６−メチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸
クロロ−６−メチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸
【化１２８】
【０１９２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（酢酸エチル：ヘキサ
ン：酢酸＝５：１４：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.41(1H,d,J=1.5Hz), 7.25(1H,d,J=
1.5Hz), 5.40-5.10(3H,m), 3.12-2.94(1H,m), 2.90-2.7
4(1H,m), 2.70(3H,s), 2.35(2H,t,J=7.5Hz), 2.20(1H,
m), 2.15-2.00(2H,m), 1.94-1.86(1H,m), 1.82-1.40(6
H,m), 1.40-1.00(4H,m)。
ン：酢酸＝５：１４：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.41(1H,d,J=1.5Hz), 7.25(1H,d,J=
1.5Hz), 5.40-5.10(3H,m), 3.12-2.94(1H,m), 2.90-2.7
4(1H,m), 2.70(3H,s), 2.35(2H,t,J=7.5Hz), 2.20(1H,
m), 2.15-2.00(2H,m), 1.94-1.86(1H,m), 1.82-1.40(6
H,m), 1.40-1.00(4H,m)。
【０１９３】実施例６（ａ）〜６（ｈ） 実施例１および２と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。
有する標題化合物を得た。
【０１９４】実施例６（ａ） ６−［（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２，４−ジ
クロロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−
ヘキセン酸
クロロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−
ヘキセン酸
【化１２９】
【０１９５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 8.04(1H,d,J=8.6Hz), 7.55(1H,d,J=
1.6Hz), 7.43(1H,dd,J=8.6,1.6Hz), 6.32(1H,t,J=7.5H
z), 6.16(1H,t,J=7Hz), 5.4-5.0(3H,m), 3.0-2.8(2H,
m), 2.5-2.2(3H,m), 2.2-2.0(3H,m), 1.8- 1.6(2H,m),
1.5-1.0(6H,m)。
ル＝１：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 8.04(1H,d,J=8.6Hz), 7.55(1H,d,J=
1.6Hz), 7.43(1H,dd,J=8.6,1.6Hz), 6.32(1H,t,J=7.5H
z), 6.16(1H,t,J=7Hz), 5.4-5.0(3H,m), 3.0-2.8(2H,
m), 2.5-2.2(3H,m), 2.2-2.0(3H,m), 1.8- 1.6(2H,m),
1.5-1.0(6H,m)。
【０１９６】実施例６（ｂ） ６−［（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２，４，６
−トリクロロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸
−トリクロロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸
【化１３０】
【０１９７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.49(2H,s), 6.3(1H,m), 6.2(1H,
m), 5.4-5.0(3H,m), 3.2-2.9(1H,m), 2.4(1H,m), 2.37
(2H,t,J=7.4Hz), 2.3(1H,m), 2.2-2.0(4H,m), 1.8-1.0
(6H,m)。
ル＝１：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.49(2H,s), 6.3(1H,m), 6.2(1H,
m), 5.4-5.0(3H,m), 3.2-2.9(1H,m), 2.4(1H,m), 2.37
(2H,t,J=7.4Hz), 2.3(1H,m), 2.2-2.0(4H,m), 1.8-1.0
(6H,m)。
【０１９８】実施例６（ｃ） ６−［（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４−クロロ
−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸
−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸
【化１３１】
【０１９９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.89(1H,d,J=8Hz), 7.3-7.2(2H,m),
6.3(1H,m), 6.15(1H,t,J=7Hz), 5.3-5.0(2H,m), 4.7(1
H,m), 3.1-2.8(2H,m), 2.61(3H,s), 2.4(1H,m), 2.37(2
H,t,J=7Hz), 2.3(1H,m), 2.2-2.0(4H,m), 1.8-1.0(6H,
m)。
ル＝１：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.89(1H,d,J=8Hz), 7.3-7.2(2H,m),
6.3(1H,m), 6.15(1H,t,J=7Hz), 5.3-5.0(2H,m), 4.7(1
H,m), 3.1-2.8(2H,m), 2.61(3H,s), 2.4(1H,m), 2.37(2
H,t,J=7Hz), 2.3(1H,m), 2.2-2.0(4H,m), 1.8-1.0(6H,
m)。
【０２００】実施例６（ｄ） ６−［（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４−クロロ
−２−フルオロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビ
シクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−
５Ｚ−ヘキセン酸
−２−フルオロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビ
シクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−
５Ｚ−ヘキセン酸
【化１３２】
【０２０１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.14（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.84(1H,t,J=8Hz), 7.3-7.2(2H,m),
6.3(1H,m), 6.16(1H,t,J=7Hz), 5.3-5.0(2H,m), 4.9(1
H,m), 3.2-2.9(1H,m), 2.4(1H,m), 2.37(2H,t,J=7.4H
z), 2.3(1H,m), 2.2-2.0(4H,m), 1.8-1.0(6H,m)。
ル＝１：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.84(1H,t,J=8Hz), 7.3-7.2(2H,m),
6.3(1H,m), 6.16(1H,t,J=7Hz), 5.3-5.0(2H,m), 4.9(1
H,m), 3.2-2.9(1H,m), 2.4(1H,m), 2.37(2H,t,J=7.4H
z), 2.3(1H,m), 2.2-2.0(4H,m), 1.8-1.0(6H,m)。
【０２０２】実施例６（ｅ） ６−［（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４−クロロ
−２，６−ジメチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸
−２，６−ジメチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化１３３】
【０２０３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.16(2H,s), 6.30(1H,dt,J=1.0,7.2
Hz), 6.14(1H,dt,J=1.0,7.2Hz), 5.3-5.0(2H,m), 4.7-
4.6(1H,m), 3.1-2.9(1H,m), 2.9-2.7(1H,m), 2.64(6H,
s), 2.4-1.0(14H,m)。
ノール＝９：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.16(2H,s), 6.30(1H,dt,J=1.0,7.2
Hz), 6.14(1H,dt,J=1.0,7.2Hz), 5.3-5.0(2H,m), 4.7-
4.6(1H,m), 3.1-2.9(1H,m), 2.9-2.7(1H,m), 2.64(6H,
s), 2.4-1.0(14H,m)。
【０２０４】実施例６（ｆ） ６−［（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２，４−ジ
クロロ−６−メチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸
クロロ−６−メチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化１３４】
【０２０５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.41(1H,d,J=2.2Hz), 7.25(1H,d,J=
2.2Hz), 6.32(1H,t,J=6.8Hz), 6.16(1H,t,J=6.8Hz), 5.
4-5.0(3H,m), 3.1-2.9(1H,m), 2.9-2.7(1H,m),2.70(3H,
s), 2.5-1.0(14H,m)。
ノール＝９：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.41(1H,d,J=2.2Hz), 7.25(1H,d,J=
2.2Hz), 6.32(1H,t,J=6.8Hz), 6.16(1H,t,J=6.8Hz), 5.
4-5.0(3H,m), 3.1-2.9(1H,m), 2.9-2.7(1H,m),2.70(3H,
s), 2.5-1.0(14H,m)。
【０２０６】実施例６（ｇ） ６−［（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４−ブロモ
−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸
−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸
【化１３５】
【０２０７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.82(1H,d,J=8.8Hz), 7.5-7.4(2H,
m), 6.21(1H,dt,J=1.0,6.6Hz), 6.15(1H,t,J=6.6Hz),
5.3-5.0(2H,m), 4.70(1H,t,J=6.0Hz), 3.1-2.8(2H,m),
2.60(3H,s), 2.4-2.2(4H,m), 2.2-1.9(3H,m), 1.8-1.6
(2H,m), 1.6-1.0(5H,m)。
ノール＝９：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.82(1H,d,J=8.8Hz), 7.5-7.4(2H,
m), 6.21(1H,dt,J=1.0,6.6Hz), 6.15(1H,t,J=6.6Hz),
5.3-5.0(2H,m), 4.70(1H,t,J=6.0Hz), 3.1-2.8(2H,m),
2.60(3H,s), 2.4-2.2(4H,m), 2.2-1.9(3H,m), 1.8-1.6
(2H,m), 1.6-1.0(5H,m)。
【０２０８】実施例６（ｈ） ６−［（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２，４−ジ
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−
ヘキセン酸
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−
ヘキセン酸
【化１３６】
【０２０９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.84(1H,d,J=8.4Hz), 7.2-7.1(2H,
m), 6.31(1H,dt,J=1.0,6.6Hz), 6.14(1H,t,J=6.6Hz),
5.3-5.0(2H,m), 4.57(1H,t,J=6.0Hz), 3.1-2.7(2H,m),
2.58(3H,s), 2.37(3H,s), 2.4-1.9(7H,m), 1.8-1.6(2H,
m), 1.5-0.9(5H,m)。
ノール＝９：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.84(1H,d,J=8.4Hz), 7.2-7.1(2H,
m), 6.31(1H,dt,J=1.0,6.6Hz), 6.14(1H,t,J=6.6Hz),
5.3-5.0(2H,m), 4.57(1H,t,J=6.0Hz), 3.1-2.7(2H,m),
2.58(3H,s), 2.37(3H,s), 2.4-1.9(7H,m), 1.8-1.6(2H,
m), 1.5-0.9(5H,m)。
【０２１０】実施例７（ａ）〜７（ｈ） 実施例１および２と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。
有する標題化合物を得た。
【０２１１】実施例７（ａ） ６−［（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２，４−ジ
クロロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−
ヘキセン酸
クロロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−
ヘキセン酸
【化１３７】
【０２１２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.99(1H,d,J=8.2Hz), 7.54(1H,d,J=
2Hz), 7.40(1H,dd,J=8.6,2Hz), 6.37(1H,t,J=7Hz), 6.0
4(1H,t,J=7Hz), 5.4-5.3(2H,m), 5.10(1H,t,J=6Hz), 2.
61(2H,t,J=6Hz), 2.4(1H,m), 2.36(2H,t,J=7Hz), 2.2(1
H,m), 2.1-2.0(2H,m), 1.9(1H,m), 1,8-1.7(3H,m), 1.5
-1.2(3H,m), 1.2-1.0(1H,m)。
ル＝１：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.99(1H,d,J=8.2Hz), 7.54(1H,d,J=
2Hz), 7.40(1H,dd,J=8.6,2Hz), 6.37(1H,t,J=7Hz), 6.0
4(1H,t,J=7Hz), 5.4-5.3(2H,m), 5.10(1H,t,J=6Hz), 2.
61(2H,t,J=6Hz), 2.4(1H,m), 2.36(2H,t,J=7Hz), 2.2(1
H,m), 2.1-2.0(2H,m), 1.9(1H,m), 1,8-1.7(3H,m), 1.5
-1.2(3H,m), 1.2-1.0(1H,m)。
【０２１３】実施例７（ｂ） ６−［（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４−クロロ
−２，６−ジメチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸
−２，６−ジメチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化１３８】
【０２１４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（酢酸エチル）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.15(2H,s), 6.36(1H,m), 5.99(1H,
m), 5.48-5.28(2H,m),4.79(1H,t,J=6Hz), 2.68-2.57(2
H,m), 2.63(6H,s), 2.41-2.00(6H,m), 1.91-1.58(4H,
m), 1.50-0.92(4H,m)。
m), 5.48-5.28(2H,m),4.79(1H,t,J=6Hz), 2.68-2.57(2
H,m), 2.63(6H,s), 2.41-2.00(6H,m), 1.91-1.58(4H,
m), 1.50-0.92(4H,m)。
【０２１５】実施例７（ｃ） ６−［（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２，４−ジ
クロロ−６−メチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸
クロロ−６−メチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸
【化１３９】
【０２１６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（酢酸エチル）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.41(1H,d,J=2Hz), 7.23(1H,d,J=2H
z), 6.38(1H,m), 6.06(1H,m), 5.47-5.25(3H,m), 2.72-
2.20(9H,m), 2.18-2.00(2H,m), 1.94-1.60(4H,m), 1.52
-0.96(4H,m)。
z), 6.38(1H,m), 6.06(1H,m), 5.47-5.25(3H,m), 2.72-
2.20(9H,m), 2.18-2.00(2H,m), 1.94-1.60(4H,m), 1.52
-0.96(4H,m)。
【０２１７】実施例７（ｄ） ６−［（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４−クロロ
−２−フルオロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビ
シクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−
５Ｚ−ヘキセン酸
−２−フルオロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビ
シクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−
５Ｚ−ヘキセン酸
【化１４０】
【０２１８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（酢酸エチル：ヘキサ
ン：酢酸＝５：１４：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.81(1H,t,J=7.5Hz), 7.35-7.20(2
H,m), 6.37(1H,t,J=7.0Hz), 6.05(1H,t,J=7.0Hz), 5.60
-5.25(2H,m), 4.94(1H,t,J=6.0Hz), 2.82-2.50(2H,m),
2.50-2.30(1H,m), 2.37(2H,t,J=7.5Hz), 2.30-2.20(1H,
m), 2.20-1.95(2H,m), 1.95-1.82(1H,m), 1.82-1.60(3
H,m), 1.60-0.95(4H,m)。
ン：酢酸＝５：１４：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.81(1H,t,J=7.5Hz), 7.35-7.20(2
H,m), 6.37(1H,t,J=7.0Hz), 6.05(1H,t,J=7.0Hz), 5.60
-5.25(2H,m), 4.94(1H,t,J=6.0Hz), 2.82-2.50(2H,m),
2.50-2.30(1H,m), 2.37(2H,t,J=7.5Hz), 2.30-2.20(1H,
m), 2.20-1.95(2H,m), 1.95-1.82(1H,m), 1.82-1.60(3
H,m), 1.60-0.95(4H,m)。
【０２１９】実施例７（ｅ） ６−［（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４−クロロ
−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸
−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸
【化１４１】
【０２２０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（酢酸エチル：ヘキサ
ン：酢酸＝５：１４：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.86(1H,d,J=8.0Hz), 7.31(1H,s),
7.28(1H,d,J=8.0Hz),6.36(1H,t,J=7.0Hz), 5.99(1H,t,J
=7.0Hz), 5.60-5.20(2H,m), 4.84(1H,t,J=6.0Hz), 2.70
-2.68(2H,m), 2.60(3H,s), 2.45-2.30(1H,m), 2.37(2H,
t,J=7.0Hz), 2.30-2.20(1H,m), 2.20-2.00(2H,m), 1.95
-1.80(1H,m), 1.80-1.60(3H,m), 1.55-0.95(4H,m)。
ン：酢酸＝５：１４：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.86(1H,d,J=8.0Hz), 7.31(1H,s),
7.28(1H,d,J=8.0Hz),6.36(1H,t,J=7.0Hz), 5.99(1H,t,J
=7.0Hz), 5.60-5.20(2H,m), 4.84(1H,t,J=6.0Hz), 2.70
-2.68(2H,m), 2.60(3H,s), 2.45-2.30(1H,m), 2.37(2H,
t,J=7.0Hz), 2.30-2.20(1H,m), 2.20-2.00(2H,m), 1.95
-1.80(1H,m), 1.80-1.60(3H,m), 1.55-0.95(4H,m)。
【０２２１】実施例７（ｆ） ６−［（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２，４，６
−トリクロロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸
−トリクロロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸
【化１４２】
【０２２２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（酢酸エチル：ヘキサ
ン：酢酸＝５：１４：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.48(2H,s), 6.39(1H,t,J=7.5Hz),
6.08(1H,t,J=7.5Hz),5.60-5.25(3H,m), 2.72(2H,t,J=6.
5Hz), 2.50-2.40(1H,m), 2.37(2H,t,J=7.5Hz), 2.35-2.
20(1H,m), 2.20-2.10(2H,m), 2.00-1.85(1H,m), 1.80-
1.60(3H,m), 1.60-0.95(4H,m)。
ン：酢酸＝５：１４：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.48(2H,s), 6.39(1H,t,J=7.5Hz),
6.08(1H,t,J=7.5Hz),5.60-5.25(3H,m), 2.72(2H,t,J=6.
5Hz), 2.50-2.40(1H,m), 2.37(2H,t,J=7.5Hz), 2.35-2.
20(1H,m), 2.20-2.10(2H,m), 2.00-1.85(1H,m), 1.80-
1.60(3H,m), 1.60-0.95(4H,m)。
【０２２３】実施例７（ｇ） ６−［（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４−ブロモ
−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸
−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸
【化１４３】
【０２２４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.5（メタノール：クロロホ
ルム＝１：９）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.78（1H,d,J=8.4Hz), 7.5-7.4(2H,
m), 6.36(1H,t,J=7.4Hz), 6.00(1H,t,J=7.4Hz), 5.5-5.
3(2H,m), 4.85(1H,t,J=6.0Hz), 2.59(3H,s), 2.7-2.5(1
H,m), 2.4-2.0(6H,m), 1.9-1.6(4H,m), 1.5-1.0(5H,
m)。
ルム＝１：９）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.78（1H,d,J=8.4Hz), 7.5-7.4(2H,
m), 6.36(1H,t,J=7.4Hz), 6.00(1H,t,J=7.4Hz), 5.5-5.
3(2H,m), 4.85(1H,t,J=6.0Hz), 2.59(3H,s), 2.7-2.5(1
H,m), 2.4-2.0(6H,m), 1.9-1.6(4H,m), 1.5-1.0(5H,
m)。
【０２２５】実施例７（ｈ） ６−［（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２，４−ジ
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−
ヘキセン酸
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−
ヘキセン酸
【化１４４】
【０２２６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（メタノール：クロロ
ホルム＝１：９）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.80(1H,d,J=8.6Hz), 7.2-7.0(2H,
m), 6.34(1H,t,J=7.4Hz), 5.98(1H,t,J=7.4Hz), 5.5-5.
3(2H,m), 4.72(1H,t,J=6.2Hz), 2.58(3H,s), 2.7-2.5(2
H,m), 2.37(3H,s), 2.4-2.0(6H,m), 1.9-1.6(4H,m), 1.
5-1.2(3H,m), 1.1-1.0(1H,m)。
ホルム＝１：９）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.80(1H,d,J=8.6Hz), 7.2-7.0(2H,
m), 6.34(1H,t,J=7.4Hz), 5.98(1H,t,J=7.4Hz), 5.5-5.
3(2H,m), 4.72(1H,t,J=6.2Hz), 2.58(3H,s), 2.7-2.5(2
H,m), 2.37(3H,s), 2.4-2.0(6H,m), 1.9-1.6(4H,m), 1.
5-1.2(3H,m), 1.1-1.0(1H,m)。
【０２２７】実施例８（ａ） 実施例１および２と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。
有する標題化合物を得た。
【０２２８】実施例８（ａ） ６−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジクロロフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）シクロヘプチル］−５Ｚ
−ヘキセン酸
ルスルフォニルアミノメチル）シクロヘプチル］−５Ｚ
−ヘキセン酸
【化１４５】
【０２２９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（メタノール：クロロ
ホルム＝１：１０）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.98(1H,d,J=8Hz), 7.53(1H,d,J=2H
z), 7.39(1H,dd,J=8,2Hz), 5.37-5.17(2H,m), 5.10(1H,
t,J=5Hz), 2.82(1H,m), 2.68(1H,m), 2.33(2H,t,J=7H
z), 2.22-1.87(3H,m), 1.87-1.10(13H,m)。
ホルム＝１：１０）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.98(1H,d,J=8Hz), 7.53(1H,d,J=2H
z), 7.39(1H,dd,J=8,2Hz), 5.37-5.17(2H,m), 5.10(1H,
t,J=5Hz), 2.82(1H,m), 2.68(1H,m), 2.33(2H,t,J=7H
z), 2.22-1.87(3H,m), 1.87-1.10(13H,m)。
【０２３０】参考例１ ６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノメチルビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸メチルエステル
ミノメチルビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸メチルエステル
【化１４６】
【０２３１】６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノメチル
ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−
ヘキセン酸メチルエステル（2.80ｇ）の塩化メチレン
（２０ｍｌ）溶液に、０℃にてトリエチルアミン（1.8
ｍｌ）を加えた後、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（2.
92ｍｌ）塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を滴下したの
ち、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、０℃で水を
加えて処理し、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、続いて飽和食塩水の順で洗浄したのち、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。続いて、これをろ過し、
減圧濃縮することにより粗生成物を得、これをカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて精製す
ることにより下記物性値を有する標題化合物（3.10ｇ）
を無色オイルとして得た。
ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−
ヘキセン酸メチルエステル（2.80ｇ）の塩化メチレン
（２０ｍｌ）溶液に、０℃にてトリエチルアミン（1.8
ｍｌ）を加えた後、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（2.
92ｍｌ）塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を滴下したの
ち、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、０℃で水を
加えて処理し、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、続いて飽和食塩水の順で洗浄したのち、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。続いて、これをろ過し、
減圧濃縮することにより粗生成物を得、これをカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて精製す
ることにより下記物性値を有する標題化合物（3.10ｇ）
を無色オイルとして得た。
【０２３２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：３）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 5.50(1H,dd,J=10,10Hz), 5.32(1H,d
t,J=10,7Hz), 4.57(1H,brs), 3.67(3H,s), 3.06(2H,m),
2.32(2H,t,J=7Hz), 2.20-1.90 (3H,m), 1.80-1.20(22
H,m)。
ン＝１：３）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 5.50(1H,dd,J=10,10Hz), 5.32(1H,d
t,J=10,7Hz), 4.57(1H,brs), 3.67(3H,s), 3.06(2H,m),
2.32(2H,t,J=7Hz), 2.20-1.90 (3H,m), 1.80-1.20(22
H,m)。
【０２３３】参考例２ ６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノメチルビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イ
ル］−２Ｅ，５Ｚ−ヘキサジエン酸メチルエステル
ミノメチルビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イ
ル］−２Ｅ，５Ｚ−ヘキサジエン酸メチルエステル
【化１４７】
【０２３４】リチウムヘキサメチルジシラジド（1.0
Ｍ，７ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
へ、−７８℃にて参考例１で合成した化合物（1.02ｇ）
のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を滴下し、同温度
で１時間撹拌した。続いて、ジフェニルジセレニド（1.
92ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を−７８℃
にて滴下し、同温度で２０分間撹拌した後０℃まで昇温
させた後、さらに２時間撹拌した。反応終了後、０℃で
水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、続いて飽和食塩水の順で洗浄したのち、無水硫酸
マグネシウムで乾燥させた。続いて、これをろ過し、減
圧濃縮することにより粗生成物を得、これをカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて精製する
ことによりフェニルセレニル化合物（0.592ｇ）を淡黄
色オイルとして得た。フェニルセレニル化合物（0.580
ｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）と酢酸エチル（１
２ｍｌ）の混合溶液へ炭酸水素ナトリウム（0.196ｇ）
を加えた後、０℃で３０％過酸化水素水（0.250ｍｌ）
を滴下し、室温にて１時間撹拌した。その後、この溶液
を氷水に注ぎ、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水の順で洗浄したのち、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。続いて、これをろ過し、減圧濃
縮することにより粗生成物を得、これをカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル−トルエン）にて精製すること
により下記物性値を有する標題化合物（0.259ｇ）を無
色粘性オイルとして得た。
Ｍ，７ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
へ、−７８℃にて参考例１で合成した化合物（1.02ｇ）
のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を滴下し、同温度
で１時間撹拌した。続いて、ジフェニルジセレニド（1.
92ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を−７８℃
にて滴下し、同温度で２０分間撹拌した後０℃まで昇温
させた後、さらに２時間撹拌した。反応終了後、０℃で
水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、続いて飽和食塩水の順で洗浄したのち、無水硫酸
マグネシウムで乾燥させた。続いて、これをろ過し、減
圧濃縮することにより粗生成物を得、これをカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて精製する
ことによりフェニルセレニル化合物（0.592ｇ）を淡黄
色オイルとして得た。フェニルセレニル化合物（0.580
ｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）と酢酸エチル（１
２ｍｌ）の混合溶液へ炭酸水素ナトリウム（0.196ｇ）
を加えた後、０℃で３０％過酸化水素水（0.250ｍｌ）
を滴下し、室温にて１時間撹拌した。その後、この溶液
を氷水に注ぎ、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水の順で洗浄したのち、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。続いて、これをろ過し、減圧濃
縮することにより粗生成物を得、これをカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル−トルエン）にて精製すること
により下記物性値を有する標題化合物（0.259ｇ）を無
色粘性オイルとして得た。
【０２３５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（酢酸エチル：トルエ
ン＝１：１０）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 6.94(1H,dt,J=15,7Hz), 5.84(1H,d
t,J=15,1Hz), 5.64(1H,t,J=10Hz), 5.37(1H,dt,J=10,7H
z), 4.47(1H,m), 3.72(3H,s), 3.15-2.85(4H,m), 2.10-
1.90(1H,m), 1.78-1.20(20H,m)。
ン＝１：１０）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 6.94(1H,dt,J=15,7Hz), 5.84(1H,d
t,J=15,1Hz), 5.64(1H,t,J=10Hz), 5.37(1H,dt,J=10,7H
z), 4.47(1H,m), 3.72(3H,s), 3.15-2.85(4H,m), 2.10-
1.90(1H,m), 1.78-1.20(20H,m)。
【０２３６】参考例３ ６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノメチルビシクロ
［２．２．２］オクタン−２−イル］−２Ｅ，５Ｚ−ヘ
キサジエン酸メチルエステル・塩酸塩
［２．２．２］オクタン−２−イル］−２Ｅ，５Ｚ−ヘ
キサジエン酸メチルエステル・塩酸塩
【化１４８】
【０２３７】参考例２で合成した化合物（0.245ｇ）の
メタノール（５ｍｌ）溶液へ、０℃にて４Ｎ塩酸−ジオ
キサン（２ｍｌ）を加えた後１２時間撹拌した。反応終
了後、減圧濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（0.
194ｇ）を白色粉末として得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17（メタノール：クロロホルム＝１：
５）。
メタノール（５ｍｌ）溶液へ、０℃にて４Ｎ塩酸−ジオ
キサン（２ｍｌ）を加えた後１２時間撹拌した。反応終
了後、減圧濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（0.
194ｇ）を白色粉末として得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17（メタノール：クロロホルム＝１：
５）。
【０２３８】実施例９ ６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジクロロフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］
オクタン−２−イル］−２Ｅ，５Ｚ−ヘキサジエン酸メ
チルエステル
ルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］
オクタン−２−イル］−２Ｅ，５Ｚ−ヘキサジエン酸メ
チルエステル
【化１４９】
【０２３９】参考例３で合成した化合物（0.194ｇ）を
塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し２，４−ジクロロベ
ンゼンスルフォニルクロライド（0.198ｇ）を加えた
後、０℃に冷却し、トリエチルアミン（0.226ｍｌ）を
滴下し、同温度で１時間撹拌した。反応終了後、氷水で
処理し、塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、続いて飽和食塩水の順で洗浄したのち、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。続いて、これをろ過
し、減圧濃縮することにより、粗生成物を得た。これを
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に
て精製することにより下記物性値を有する標題化合物
（0.285ｇ）を無色粘性オイルとして得た。
塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し２，４−ジクロロベ
ンゼンスルフォニルクロライド（0.198ｇ）を加えた
後、０℃に冷却し、トリエチルアミン（0.226ｍｌ）を
滴下し、同温度で１時間撹拌した。反応終了後、氷水で
処理し、塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、続いて飽和食塩水の順で洗浄したのち、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。続いて、これをろ過
し、減圧濃縮することにより、粗生成物を得た。これを
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に
て精製することにより下記物性値を有する標題化合物
（0.285ｇ）を無色粘性オイルとして得た。
【０２４０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：２）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 8.02(1H,d,J=8Hz), 7.55(1H,s), 7.
41(1H,d,J=8Hz), 6.92(1H,dt,J=15,7Hz), 5.81(1H,dd,J
=15,2Hz), 5.54(1H,dd,J=10,10Hz), 5.38(1H,dt,J=10,7
Hz), 4.89(1H,t,J=5Hz), 3.75(3H,s), 3.00-2.70(4H,
m), 1.94(1H,m),1.80-1.20(13 H,m)。
ン＝１：２）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 8.02(1H,d,J=8Hz), 7.55(1H,s), 7.
41(1H,d,J=8Hz), 6.92(1H,dt,J=15,7Hz), 5.81(1H,dd,J
=15,2Hz), 5.54(1H,dd,J=10,10Hz), 5.38(1H,dt,J=10,7
Hz), 4.89(1H,t,J=5Hz), 3.75(3H,s), 3.00-2.70(4H,
m), 1.94(1H,m),1.80-1.20(13 H,m)。
【０２４１】実施例１０ ６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジクロロフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］
オクタン−２−イル］−２Ｅ，５Ｚ−ヘキサジエン酸
ルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］
オクタン−２−イル］−２Ｅ，５Ｚ−ヘキサジエン酸
【化１５０】
【０２４２】実施例９で合成した化合物（0.267ｇ）を
ジメチルスルフォキサイド（２５ｍｌ）およびｐＨ7.4
バッファー（５０ｍｌ）に懸濁させ、これにブタ肝臓エ
ステラーゼ（0.16ｍｌ，７２０ｕｎｉｔｓ）を０℃で加
えた後、室温で１６時間撹拌した。その後、ブタ肝臓エ
ステラーゼ（0.16ｍｌ，７２０ｕｎｉｔｓ）を室温で加
え、さらに室温で１６時間撹拌した。反応終了後、１Ｎ
塩酸を加え酸性とし、反応物を酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、続いて飽和食塩水の順で洗浄したのち、無
水硫酸マグネシウムで乾燥させた。続いて、これをろ過
し、減圧下濃縮することにより粗生成物を得た。この粗
生成物をカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロ
ロホルム）にて精製することにより下記物性値を有する
標題化合物（0.114ｇ）を無色粘性オイルとして得た。
ジメチルスルフォキサイド（２５ｍｌ）およびｐＨ7.4
バッファー（５０ｍｌ）に懸濁させ、これにブタ肝臓エ
ステラーゼ（0.16ｍｌ，７２０ｕｎｉｔｓ）を０℃で加
えた後、室温で１６時間撹拌した。その後、ブタ肝臓エ
ステラーゼ（0.16ｍｌ，７２０ｕｎｉｔｓ）を室温で加
え、さらに室温で１６時間撹拌した。反応終了後、１Ｎ
塩酸を加え酸性とし、反応物を酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、続いて飽和食塩水の順で洗浄したのち、無
水硫酸マグネシウムで乾燥させた。続いて、これをろ過
し、減圧下濃縮することにより粗生成物を得た。この粗
生成物をカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロ
ロホルム）にて精製することにより下記物性値を有する
標題化合物（0.114ｇ）を無色粘性オイルとして得た。
【０２４３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（メタノール：クロロ
ホルム＝１：１０）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 8.02(1H,d,J=8Hz), 7.54(1H,d,J=2H
z), 7.40(1H,dd,J=8,2Hz), 7.00(1H,dt,J=15.7Hz), 5.8
2(1H,d,J=15Hz), 5.57(1H,t,J=10Hz), 5.38(1H,dt,J=1
0,7Hz), 4.93(1H,t,J=5Hz), 2.96(2H,t,J=5Hz), 2.82(2
H,m), 1.95(1H,m), 1.74-1.20(11H,m)。
ホルム＝１：１０）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 8.02(1H,d,J=8Hz), 7.54(1H,d,J=2H
z), 7.40(1H,dd,J=8,2Hz), 7.00(1H,dt,J=15.7Hz), 5.8
2(1H,d,J=15Hz), 5.57(1H,t,J=10Hz), 5.38(1H,dt,J=1
0,7Hz), 4.93(1H,t,J=5Hz), 2.96(2H,t,J=5Hz), 2.82(2
H,m), 1.95(1H,m), 1.74-1.20(11H,m)。
【０２４４】
【製剤例１】以下の各成分を常法により混合し、常法に
より打錠し、１錠中に１０ｍｇの活性成分を含有する錠
剤１００錠を得た。 ・６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジクロロフェニルスルフォニルアミノ メチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸 ・・・・・1.0 ｇ ・繊維素グリコール酸カルシウム ・・・２００ｍｇ ・ステアリン酸マグネシウム ・・・１００ｍｇ ・微結晶セルロース ・・・・・9.7 ｇ
より打錠し、１錠中に１０ｍｇの活性成分を含有する錠
剤１００錠を得た。 ・６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジクロロフェニルスルフォニルアミノ メチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸 ・・・・・1.0 ｇ ・繊維素グリコール酸カルシウム ・・・２００ｍｇ ・ステアリン酸マグネシウム ・・・１００ｍｇ ・微結晶セルロース ・・・・・9.7 ｇ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 303/38 Ｃ０７Ｃ 303/38 303/40 303/40
Claims (21)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、 【化２】 は、式 【化３】 で示される基を表わし、Ｒ1はヒドロキシ、Ｃ１〜４の
アルコキシ基または一般式 【化４】ＮＲ6Ｒ7 （式中、Ｒ6およびＲ7は各々独立して、水素原子または
Ｃ１〜４のアルキル基を表わす。）で表わされる基を表
わし、Ｒ2は水素原子またはＣ１〜４のアルキル基を表
わし、Ｒ3およびＲ4はＣ１〜４のアルキル基、ハロゲン
原子またはトリフルオロメチル基を表わし、Ｒ5は水素
原子、Ｃ１〜４のアルキル基、ハロゲン原子またはトリ
フルオロメチル基を表わし、Ｙはシス−ビニレンまたは
トランス−ビニレンを表わし、記号 【化５】 は、単結合または二重結合を表わす。）で示されるベン
ゼンスルフォンアミド化合物、その非毒性塩またはシク
ロデキストリン包接化合物。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ）中の 【化６】 が、式（ａ） 【化７】 で表わされる基である請求項１記載の化合物。
- 【請求項３】 一般式（Ｉ−１） 【化８】 （式中、Ｒ1aはヒドロキシまたはＣ１〜４のアルコキシ
基を表わし、その他の記号は請求項１での定義と同じ意
味を表わす。）で示される請求項１記載のベンゼンスル
フォンアミド化合物、その非毒性塩またはシクロデキス
トリン包接化合物。 - 【請求項４】 (1)６−［３−（２，４−ジクロロフェ
ニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．
２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(2)６
−［３−（２，４−ジメチルフェニルスルフォニルアミ
ノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(3)６−［３−（２，４−ジ
ブロモロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸、(4)６−［３−（４−クロロ−２−メチルフェニル
スルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］オ
クタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(5)６−［３
−（４−ブロモ−２−クロロフェニルスルフォニルアミ
ノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(6)６−［３−（４−ブロモ
−２−フルオロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビ
シクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘ
キセン酸、(7)６−［３−（４−クロロ−２−フルオロ
フェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、
(8)６−［３−（２，４−ジクロロフェニルスルフォニ
ルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２
−イル］−２Ｅ，５Ｚ−ヘキサジエン酸、(9)６−［３
−（２，４，６−トリクロロフェニルスルフォニルアミ
ノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(10)６−［３−（２−クロロ
−４−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキ
セン酸、(11)６−［３−（４−クロロ−２−トリフルオ
ロメチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸、(12)６−［３−（２，４，６−トリメチルフェニル
スルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］オ
クタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(13)６−［３
−（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニルスルフォニ
ルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２
−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(14)６−［３−（４−ク
ロロ−２，６−ジメチルフェニルスルフォニルアミノメ
チル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−
５Ｚ−ヘキセン酸、(15)６−［３−（２，４−ジクロロ
フェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｅ−ヘキセン酸、(1
6)６−［３−（４−クロロ−２−メチルフェニルスルフ
ォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン
−２−イル］−５Ｅ−ヘキセン酸、またはそのメチルエ
ステルである請求項２記載の化合物。 - 【請求項５】 一般式（Ｉ）中の 【化９】 が、式（ｂ） 【化１０】 で表わされる基である請求項１記載の化合物。
- 【請求項６】 (1)６−［３−（２，４−ジクロロフェ
ニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．
１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(2)６
−［３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルスルフォ
ニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−
２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(3)６−［３−（４−
ブロモ−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸、(4)６−［３−（４−クロロ−２−フ
ルオロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸、(5)６−［３−（４−クロロ−２−メチルフェニル
スルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘ
プタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(6)６−［３
−（２，４，６−トリクロロフェニルスルフォニルアミ
ノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(7)６−［３−（４−クロロ
−２，６−ジメチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸、(8)６−［３−（２，４−ジクロロ−
６−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシク
ロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセ
ン酸、またはそのメチルエステルである請求項５記載の
化合物。 - 【請求項７】 一般式（Ｉ）中の 【化１１】 が、式（ｃ） 【化１２】 で表わされる基である請求項１記載の化合物。
- 【請求項８】 一般式（Ｉ）中の 【化１３】 が、式（ｄ） 【化１４】 で表わされる基である請求項１記載の化合物。
- 【請求項９】 一般式（Ｉ）中の 【化１５】 が、式（ｅ） 【化１６】 で表わされる基である請求項１記載の化合物。
- 【請求項１０】 (1)６−［６−（２，４−ジクロロフ
ェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．
２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸、(2)６−［６−（２，４，６−トリクロロフェニル
スルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］オ
クト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(3)
６−［６−（４−クロロ−２−メチルフェニルスルフォ
ニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２
−エン−５−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(4)６−［６
−（４−クロロ−２−フルオロフェニルスルフォニルア
ミノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン
−５−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(5)６−［６−（４
−クロロ−２，６−ジメチルフェニルスルフォニルアミ
ノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−
５−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(6)６−［６−（２，
４−ジクロロ−６−メチルフェニルスルフォニルアミノ
メチル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５
−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(7)６−［６−（４−ブ
ロモ−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）
ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］
−５Ｚ−ヘキセン酸、(8)６−［６−（２，４−ジメチ
ルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−ヘキセ
ン酸、またはそのメチルエステルである請求項９記載の
化合物。 - 【請求項１１】 一般式（Ｉ）中の 【化１７】 が、式（ｆ） 【化１８】 で表わされる基である請求項１記載の化合物。
- 【請求項１２】 (1)６−［６−（２，４−ジクロロフ
ェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．
２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸、(2)６−［６−（４−クロロ−２，６−ジメチルフ
ェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．
２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸、(3)６−［６−（２，４−ジクロロ−６−メチルフ
ェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．
２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸、(4)６−［６−（４−クロロ−２−フルオロフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］
オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、
(5)６−［６−（４−クロロ−２−メチルフェニルスル
フォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクト
−２−エン−５−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(6)６−
［６−（２，４，６−トリクロロフェニルスルフォニル
アミノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エ
ン−５−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(7)６−［６−
（４−ブロモ−２−メチルフェニルスルフォニルアミノ
メチル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５
−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(8)６−［６−（２，４
−ジメチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシク
ロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ
−ヘキセン酸、またはそのメチルエステルである請求項
１１記載の化合物。 - 【請求項１３】 一般式（Ｉ）中の 【化１９】 が、式（ｇ） 【化２０】 で表わされる基である請求項１記載の化合物。
- 【請求項１４】 (1)６−［２−（２，４−ジクロロフ
ェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキシル］−
５Ｚ−ヘキセン酸、(2)６−［２−（４−ブロモ−２−
フルオロフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘ
キシル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(3)６−［２−（４−ブ
ロモ−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）
シクロヘキシル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(4)６−［２−
（４−クロロ−２−フルオロフェニルスルフォニルアミ
ノメチル）シクロヘキシル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(5)
６−［２−（２，４，６−トリクロロフェニルスルフォ
ニルアミノメチル）シクロヘキシル］−５Ｚ−ヘキセン
酸、(6)６−［２−（４−クロロ−２−メチルフェニル
スルフォニルアミノメチル）シクロヘキシル］−５Ｚ−
ヘキセン酸、(7)６−［２−（４−クロロ−２，６−ジ
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキ
シル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(8)６−［２−（２，４−
ジクロロ−６−メチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）シクロヘキシル］−５Ｚ−ヘキセン酸、またはその
メチルエステルである請求項１３記載の化合物。 - 【請求項１５】 一般式（Ｉ）中の 【化２１】 が、式 【化２２】 で表わされる基である請求項１記載の化合物。
- 【請求項１６】 (1)６−［５−（２，４−ジクロロフ
ェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン−４
−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(2)６−［５−（４−ク
ロロ−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）
シクロヘキセン−４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(3)
６−［５−（４−クロロ−２−フルオロフェニルスルフ
ォニルアミノメチル）シクロヘキセン−４−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸、(4)６−［５−（４−ブロモ−２−フ
ルオロフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキ
セン−４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(5)６−［５−
（２，４，６−トリクロロフェニルスルフォニルアミノ
メチル）シクロヘキセン−４−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸、(6)６−［５−（４−ブロモ−２−メチルフェニル
スルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン−４−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(7)６−［５−（２，４−ジ
クロロ−６−メチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）シクロヘキセン−４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、
(8)６−［５−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン−４−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸、またはそのメチルエステルで
ある請求項１５記載の化合物。 - 【請求項１７】 一般式（Ｉ）中の 【化２３】 が、式（ｉ） 【化２４】 で表わされる基である請求項１記載の化合物。
- 【請求項１８】 ６−［２−（２，４−ジクロロフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）シクロヘプチル］−５Ｚ
−ヘキセン酸またはそのメチルエステルである請求項１
７記載の化合物。 - 【請求項１９】 （ａ）一般式（II） 【化２５】 （式中、Ｒ10はＣ１〜４のアルコキシ基を表わし、その
他の記号は請求項１での定義と同じ意味を表わす。）で
示される化合物またはその塩と一般式（III） 【化２６】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、その他の記号は請
求項１での定義と同じ意味を表わす。）で示される化合
物をアミド化反応に付し、必要により、アルカリ条件下
加水分解反応、または酵素を用いた加水分解反応に付す
か、または（ｂ）一般式（XI） 【化２７】 （式中、Ｒ10は前記と同じ意味を表わし、その他の記号
は請求項１での定義と同じ意味を表わす。）で示される
化合物と一般式（III−Ａ） 【化２８】 （式中、ＺaはＣ１〜４のアルキル基または酸性条件下
で脱離可能なアミノ基の保護基を表わし、その他の記号
は請求項１での定義と同じ意味を表わす。）で示される
化合物とを反応させ、必要により酸性条件下でアミノ基
の保護基を脱離し、および／またはアルカリ条件下での
加水分解反応または酵素を用いる加水分解反応に付し、
さらに（ｃ）場合によりこのようにして得られた化合物
を、非毒性塩またはシクロデキストリン包接化合物に変
換することを特徴とする一般式（Ia） 【化２９】 （式中、Ｒ1aは請求項３での定義と同じ意味を表わし、
その他の記号は請求項１での定義と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物、その非毒性塩またはシクロデ
キストリン包接化合物の製造方法。 - 【請求項２０】 一般式（Ic） 【化３０】 （式中、すべての記号は請求項１での定義と同じ意味を
表わす。）で示される化合物と一般式（IV） 【化３１】ＮＨＲ6Ｒ7 （IV） （式中、すべての記号は請求項１での定義と同じ意味を
表わす。）で示される化合物をアミド化反応に付し、さ
らに場合によりこのようにして得られた化合物を、シク
ロデキストリン包接化合物に変換することを特徴とする
一般式（Ib） 【化３２】 （式中、Ｒ1bは一般式 【化３３】ＮＲ6Ｒ7 （式中、すべての記号は請求項１での定義と同じ意味を
表わす。）を表わし、その他の記号は請求項１での定義
と同じ意味を表わす。）で示される化合物、シクロデキ
ストリン包接化合物の製造方法。 - 【請求項２１】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示さ
れるベンゼンスルフォンアミド化合物、その非毒性塩ま
たはシクロデキストリン包接化合物を有効成分として含
有するプロスタグランジンＥ2受容体サブタイプである
ＥＰ１受容体拮抗剤。
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|---|---|---|---|
| JP10150543A JP3140999B2 (ja) | 1997-05-15 | 1998-05-14 | ベンゼンスルフォンアミド化合物、それらの製造方法およびそれらを有効成分として含有するプロスタグランジンｅ２受容体拮抗剤 |
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| JP9-140959 | 1997-05-15 | ||
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| JP11304174A Division JP2000103778A (ja) | 1997-05-15 | 1999-10-26 | ベンゼンスルフォンアミド化合物、それらの製造方法およびそれらを有効成分として含有するプロスタグランジンｅ２受容体拮抗剤 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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-
1998
- 1998-05-14 JP JP10150543A patent/JP3140999B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| JPWO2023037934A1 (ja) * | 2021-09-13 | 2023-03-16 | ||
| WO2023037934A1 (ja) * | 2021-09-13 | 2023-03-16 | 富士フイルム株式会社 | ビシクロアルカン化合物の包摂体の製造方法 |
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| JP3140999B2 (ja) | 2001-03-05 |
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