JPH11310540A - 薬物徐放材料 - Google Patents
薬物徐放材料Info
- Publication number
- JPH11310540A JPH11310540A JP10134373A JP13437398A JPH11310540A JP H11310540 A JPH11310540 A JP H11310540A JP 10134373 A JP10134373 A JP 10134373A JP 13437398 A JP13437398 A JP 13437398A JP H11310540 A JPH11310540 A JP H11310540A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- drug
- powder
- methacrylate
- release
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Dental Preparations (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 自然骨と直接結合することが可能であるとと
もに破壊しにくく、しかも作業性の良い薬物徐放材料を
提供する。 【解決手段】 Ｃａ含有ガラス及び／又は結晶化ガラス
粉末と、ポリメタクリレート粉末と、メタクリレート系
モノマーと、薬剤からなることを特徴とする。
もに破壊しにくく、しかも作業性の良い薬物徐放材料を
提供する。 【解決手段】 Ｃａ含有ガラス及び／又は結晶化ガラス
粉末と、ポリメタクリレート粉末と、メタクリレート系
モノマーと、薬剤からなることを特徴とする。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は薬物徐放材料に関するも
のである。
のである。
【０００２】
【従来の技術】従来、整形外科分野や口腔外科分野等で
用いられるインプラント材料の接着固定や骨欠損部の充
填、脳神経外科分野における頭蓋欠損部の再建等に使用
されるセメント材料として、自然骨と直接結合する生体
活性セメントが提案されている。例えば、Ｃａを含む無
機粉末（アパタイト、Ｃａ含有ガラス等）とジメタクリ
レート系モノマーと重合開始剤と重合促進剤と重合抑制
剤とからなる生体活性セメントが知られている。
用いられるインプラント材料の接着固定や骨欠損部の充
填、脳神経外科分野における頭蓋欠損部の再建等に使用
されるセメント材料として、自然骨と直接結合する生体
活性セメントが提案されている。例えば、Ｃａを含む無
機粉末（アパタイト、Ｃａ含有ガラス等）とジメタクリ
レート系モノマーと重合開始剤と重合促進剤と重合抑制
剤とからなる生体活性セメントが知られている。
【０００３】上記した生体活性セメントは、生体内で硬
化した後、Ｃａ含有無機粉末からＣａイオンが溶出する
ことによって自然骨と化学的に結合する。
化した後、Ｃａ含有無機粉末からＣａイオンが溶出する
ことによって自然骨と化学的に結合する。
【０００４】ところで近年、腫瘍摘出後の摘出部位の治
療や骨炎、骨髄炎等の治療のために、この生体活性セメ
ントに薬剤を配合した薬物徐放材料が提案されている。
療や骨炎、骨髄炎等の治療のために、この生体活性セメ
ントに薬剤を配合した薬物徐放材料が提案されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】薬剤を配合したセメン
トは、インプラント材料を固定したり、骨欠損部等を修
復するとともに、薬剤を生体内で徐々に放出し、薬効を
発揮するものである。しかしながら上記材料は、硬化体
のヤング率が高くて破壊し易く、また作業性が悪いとい
う欠点を有している。
トは、インプラント材料を固定したり、骨欠損部等を修
復するとともに、薬剤を生体内で徐々に放出し、薬効を
発揮するものである。しかしながら上記材料は、硬化体
のヤング率が高くて破壊し易く、また作業性が悪いとい
う欠点を有している。
【０００６】本発明の目的は、自然骨と直接結合するこ
とが可能であるとともに破壊しにくく、しかも作業性の
良い薬物徐放材料を提供することである。
とが可能であるとともに破壊しにくく、しかも作業性の
良い薬物徐放材料を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明の薬物徐放材料
は、Ｃａ含有ガラス及び／又は結晶化ガラス粉末と、ポ
リメタクリレート粉末と、メタクリレート系モノマー
と、薬剤からなることを特徴とする。
は、Ｃａ含有ガラス及び／又は結晶化ガラス粉末と、ポ
リメタクリレート粉末と、メタクリレート系モノマー
と、薬剤からなることを特徴とする。
【０００８】本発明において使用するＣａ含有ガラス又
は結晶化ガラス粉末は、体液と接触するとＣａ2+イオン
を溶出する性質を有するものであり、これによって硬化
体が自然骨と結合できる。このようなガラス又は結晶化
ガラスとしては、重量百分率でＣａＯ ４０〜５０％、
ＳｉＯ2 ３０〜４０％、Ｐ2 Ｏ5 １０〜２０％、Ｍ
ｇＯ ０〜１０％、ＣａＦ2 ０〜２％の組成を有する
ものが好ましい。上記組成を有するガラスや結晶化ガラ
スは高い生体活性を示し、しかも機械的強度が高く、硬
化体の強度を高めることができる。ガラス又は結晶化ガ
ラス粉末の含有量は５〜８０重量％の範囲にあることが
望ましい。ガラス粉末がこれより少ないと生体活性が小
さく、また樹脂成分が多くなりすぎて周囲組織に炎症反
応が起こりやすくなり、逆に多すぎると硬化できなくな
る。またその表面をシランカップリング処理しておく
と、メタクリレート系モノマーとの馴染みがよくなって
硬化体の強度が大きくなるとともに、粉末表面が疎水基
を持つために血液の阻害性がなくなって硬化し易くな
る。なおシランカップリング処理を施すに当たっては、
弱酸〜中性領域（ｐＨ５〜８程度）で行うことが好まし
い。これは、ｐＨが５より低いとガラス表面が浸食され
て生体活性が低くなり、ｐＨが８より高いとシランカッ
プリング処理が困難になるためである。
は結晶化ガラス粉末は、体液と接触するとＣａ2+イオン
を溶出する性質を有するものであり、これによって硬化
体が自然骨と結合できる。このようなガラス又は結晶化
ガラスとしては、重量百分率でＣａＯ ４０〜５０％、
ＳｉＯ2 ３０〜４０％、Ｐ2 Ｏ5 １０〜２０％、Ｍ
ｇＯ ０〜１０％、ＣａＦ2 ０〜２％の組成を有する
ものが好ましい。上記組成を有するガラスや結晶化ガラ
スは高い生体活性を示し、しかも機械的強度が高く、硬
化体の強度を高めることができる。ガラス又は結晶化ガ
ラス粉末の含有量は５〜８０重量％の範囲にあることが
望ましい。ガラス粉末がこれより少ないと生体活性が小
さく、また樹脂成分が多くなりすぎて周囲組織に炎症反
応が起こりやすくなり、逆に多すぎると硬化できなくな
る。またその表面をシランカップリング処理しておく
と、メタクリレート系モノマーとの馴染みがよくなって
硬化体の強度が大きくなるとともに、粉末表面が疎水基
を持つために血液の阻害性がなくなって硬化し易くな
る。なおシランカップリング処理を施すに当たっては、
弱酸〜中性領域（ｐＨ５〜８程度）で行うことが好まし
い。これは、ｐＨが５より低いとガラス表面が浸食され
て生体活性が低くなり、ｐＨが８より高いとシランカッ
プリング処理が困難になるためである。
【０００９】ポリメタクリレート系粉末は、メタクリレ
ート系モノマーの重合に必要な成分であり、その含有量
は５〜８０重量％であることが好ましく、これより多く
なると相対的にＣａ含有ガラス又は結晶化ガラス粉末が
少なくなるために生体活性が低下し、逆に少なすぎると
操作性が悪くなるとともに、メタクリレート系モノマー
が重合し難くなって機械的強度が低下する。なおポリメ
タクリレート系粉末としては、ポリメチルメタクリレー
ト（ＰＭＭＡ）が好ましいが、これ以外にもメタクリル
酸ポリエステル等を使用することができる。
ート系モノマーの重合に必要な成分であり、その含有量
は５〜８０重量％であることが好ましく、これより多く
なると相対的にＣａ含有ガラス又は結晶化ガラス粉末が
少なくなるために生体活性が低下し、逆に少なすぎると
操作性が悪くなるとともに、メタクリレート系モノマー
が重合し難くなって機械的強度が低下する。なおポリメ
タクリレート系粉末としては、ポリメチルメタクリレー
ト（ＰＭＭＡ）が好ましいが、これ以外にもメタクリル
酸ポリエステル等を使用することができる。
【００１０】メタクリレート系モノマーは単官能性モノ
マーであり、ジメタクリレート系モノマーほど高い初期
強度は得られないものの、硬化時に急激に粘性が増大し
ないため操作性に優れる。また硬化後は弾力性のあるポ
リマーとなり、体内で長期にわたって安定し、機械的強
度が低下し難い。メタクリレート系モノマーとしては、
現在整形外科領域で使用されているメチルメタクリレー
ト（ＭＭＡ）が最も好ましいが、これ以外にもハイドロ
キシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、メタクリル酸
エステル等が使用可能である。なおメタクリレート系モ
ノマーの含有量は１０〜５０重量％が好ましい。
マーであり、ジメタクリレート系モノマーほど高い初期
強度は得られないものの、硬化時に急激に粘性が増大し
ないため操作性に優れる。また硬化後は弾力性のあるポ
リマーとなり、体内で長期にわたって安定し、機械的強
度が低下し難い。メタクリレート系モノマーとしては、
現在整形外科領域で使用されているメチルメタクリレー
ト（ＭＭＡ）が最も好ましいが、これ以外にもハイドロ
キシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、メタクリル酸
エステル等が使用可能である。なおメタクリレート系モ
ノマーの含有量は１０〜５０重量％が好ましい。
【００１１】なお、Ｃａを含有するガラス又は結晶化ガ
ラス粉末、ポリメタクリレート系粉末等からなる粉末成
分と、メタクリレート系モノマーからなる液体成分の粉
液比は、重量比で粉末：液体が５０：５０〜９０：１０
であることが望ましい。
ラス粉末、ポリメタクリレート系粉末等からなる粉末成
分と、メタクリレート系モノマーからなる液体成分の粉
液比は、重量比で粉末：液体が５０：５０〜９０：１０
であることが望ましい。
【００１２】また硬化に際して、重合開始剤や重合促進
剤を必要とする。
剤を必要とする。
【００１３】重合開始剤としては、過酸化ベンゾイル、
トリ−ｎ−ブチルボラン等を使用することができる。ま
たｄｌ−カンファーキノン等の増感剤を用いることによ
り光重合型にすることもできる。これらの重合開始剤の
添加量はモノマー１００重量部に対して０．１〜５重量
部であることが好ましい。重合開始剤の添加量が０．１
重量部より少ないとその効果に乏しく、５重量部より多
いと作業時間に対して硬化時間が短くなりすぎて実使用
が困難になる。
トリ−ｎ−ブチルボラン等を使用することができる。ま
たｄｌ−カンファーキノン等の増感剤を用いることによ
り光重合型にすることもできる。これらの重合開始剤の
添加量はモノマー１００重量部に対して０．１〜５重量
部であることが好ましい。重合開始剤の添加量が０．１
重量部より少ないとその効果に乏しく、５重量部より多
いと作業時間に対して硬化時間が短くなりすぎて実使用
が困難になる。
【００１４】重合促進剤としては、ジメチル−Ｐ−トル
イジン等の第３級アミンを使用することができ、その添
加量はモノマー１００重量部に対して０．１〜５重量部
であることが好ましい。重合促進剤が０．１重量部より
少ないとモノマーを重合させる際に１００℃以上に加熱
しなければならない場合があり、実際の手術場での使用
が困難となる。また５重量部より多いと硬化時間が速く
なり過ぎて作業性が悪くなる。
イジン等の第３級アミンを使用することができ、その添
加量はモノマー１００重量部に対して０．１〜５重量部
であることが好ましい。重合促進剤が０．１重量部より
少ないとモノマーを重合させる際に１００℃以上に加熱
しなければならない場合があり、実際の手術場での使用
が困難となる。また５重量部より多いと硬化時間が速く
なり過ぎて作業性が悪くなる。
【００１５】本発明の薬物徐放材料は、上記成分に加
え、さらに薬剤を含有してなる。薬剤の含有量は薬剤の
種類によっても異なるが、生体活性セメント１００重量
部に対して０．０５〜１０．０重量部程度が好ましい。
また使用する薬剤には特に制限はないが、セメントの適
用部位が骨、関節、歯根等であることから以下のような
薬剤が例示される。
え、さらに薬剤を含有してなる。薬剤の含有量は薬剤の
種類によっても異なるが、生体活性セメント１００重量
部に対して０．０５〜１０．０重量部程度が好ましい。
また使用する薬剤には特に制限はないが、セメントの適
用部位が骨、関節、歯根等であることから以下のような
薬剤が例示される。
【００１６】（１）抗生物質 抗生物質の種類は特に制限されるものではないが、骨炎
や骨髄炎に対して有効なものを使用することが好まし
い。特にセファレキシン、セファゾリン、セファノリジ
ン、セファロチン、セファクロル等のセファム系抗生物
質、アンピシリン、カルベニシリン、スルベニシリン等
のペニシリン系抗生物質、ゲンタマイシン、ジベカシン
（パニマイシン）、カナマイシン、ベカナマイシン、
（カネンドマイシン）、トブラマイシン、シソマイシン
等のアミノグルコシド系抗生物質、エリスロマイシン等
のマクロライド系抗生物質、ミノサイクロン（ミノマイ
シン）等のテトラサイクリン系抗生物質、バシトラシ
ン、バンコマイシン、ポリミキシン等のペプチド系抗生
物質等が例示される。またリンコマイシン、クリンダマ
イシン、ノボビオシン、フシジン酸、リファンピシン、
ネオマイシン、リビドマイシン等も使用できる。
や骨髄炎に対して有効なものを使用することが好まし
い。特にセファレキシン、セファゾリン、セファノリジ
ン、セファロチン、セファクロル等のセファム系抗生物
質、アンピシリン、カルベニシリン、スルベニシリン等
のペニシリン系抗生物質、ゲンタマイシン、ジベカシン
（パニマイシン）、カナマイシン、ベカナマイシン、
（カネンドマイシン）、トブラマイシン、シソマイシン
等のアミノグルコシド系抗生物質、エリスロマイシン等
のマクロライド系抗生物質、ミノサイクロン（ミノマイ
シン）等のテトラサイクリン系抗生物質、バシトラシ
ン、バンコマイシン、ポリミキシン等のペプチド系抗生
物質等が例示される。またリンコマイシン、クリンダマ
イシン、ノボビオシン、フシジン酸、リファンピシン、
ネオマイシン、リビドマイシン等も使用できる。
【００１７】（２）抗癌剤 抗癌剤の種類は特に限定されるものではないが、骨癌、
骨腫瘍、骨髄腫、骨肉腫に有効なシクロホスファミド、
イホスファミド、メルファラン、ラニムスチン等が好適
に使用される。この他にもブスルファン、チオテパ等の
アルキル化剤、メトトレキサート、６−メルカプトプリ
ン、５−フルオロウラシル、シトシンアラビノシド、フ
ロクスウリジン（ＦＵＤＲ）、ＵＦＴ等の代謝拮抗剤、
ダウノマイシン、アドリアマイシン、マイトマイシン、
ブレオマイシン、ネオカルチノスタチン、メソトレキセ
ート（ＭＴＸ）等の抗癌性抗生物質、及びビンブラスチ
ン、ビンクリスチン等の植物アルカロイド、クレスチン
等の免疫強化剤等が挙げられる。
骨腫瘍、骨髄腫、骨肉腫に有効なシクロホスファミド、
イホスファミド、メルファラン、ラニムスチン等が好適
に使用される。この他にもブスルファン、チオテパ等の
アルキル化剤、メトトレキサート、６−メルカプトプリ
ン、５−フルオロウラシル、シトシンアラビノシド、フ
ロクスウリジン（ＦＵＤＲ）、ＵＦＴ等の代謝拮抗剤、
ダウノマイシン、アドリアマイシン、マイトマイシン、
ブレオマイシン、ネオカルチノスタチン、メソトレキセ
ート（ＭＴＸ）等の抗癌性抗生物質、及びビンブラスチ
ン、ビンクリスチン等の植物アルカロイド、クレスチン
等の免疫強化剤等が挙げられる。
【００１８】（３）抗炎症剤 抗炎症剤としては、特に抗リウマチ作用を有するものが
好適に使用される。
好適に使用される。
【００１９】（３−ｉ）ステロイド剤 コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、トリ
アムシノロン、テキサメタゾン、ベタメタゾン及びこれ
らのエステル体が挙げられる。
アムシノロン、テキサメタゾン、ベタメタゾン及びこれ
らのエステル体が挙げられる。
【００２０】（３−ｉｉ）非ステロイド抗炎症剤 サリチル酸ナトリウム、アスピリン、フルフェナム酸、
メフェナム酸、トルフェナム酸、ジクロフェナック、ア
ルクロフェナック、フェンブフェン、インドメタシン、
イブプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェ
ン、ナプロキセン、プロチジン酸、プラノプロフェン、
フェノプロフェン、チアプロフェン、オキサプロジン、
ロキソプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェ
ン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、テノキシカム、
チアラミド、チノリジン、メピリゾール等が挙げられ
る。
メフェナム酸、トルフェナム酸、ジクロフェナック、ア
ルクロフェナック、フェンブフェン、インドメタシン、
イブプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェ
ン、ナプロキセン、プロチジン酸、プラノプロフェン、
フェノプロフェン、チアプロフェン、オキサプロジン、
ロキソプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェ
ン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、テノキシカム、
チアラミド、チノリジン、メピリゾール等が挙げられ
る。
【００２１】（４）骨細胞代謝促進剤 カルシトニン、エルシトニン、サケカルシトニン等の甲
状腺ホルモン製剤が挙げられる。
状腺ホルモン製剤が挙げられる。
【００２２】（５）糖尿病用製剤 インスリン、プロタミンインスリン亜鉛、イソフェンイ
ンスリン亜鉛、トルブタミド、クロルプロパミド、アセ
トヘキサミド、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミン等が
挙げられる。
ンスリン亜鉛、トルブタミド、クロルプロパミド、アセ
トヘキサミド、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミン等が
挙げられる。
【００２３】さらに本発明の薬物徐放材料は、必要に応
じてアパタイト粉末、溶融シリカ粉末、コロイダルシリ
カ、骨形成因子等種々の成分を添加することができる。
じてアパタイト粉末、溶融シリカ粉末、コロイダルシリ
カ、骨形成因子等種々の成分を添加することができる。
【００２４】なお、本発明の薬物徐放材料の提供形態
は、粉末−液体系のセメントタイプであり、ユーザーは
粉末と液体を混合して使用すればよい。しかし場合によ
っては、予め所定の形状に加工した硬化体を用意し、こ
れを骨欠損部等に埋入してもよい。
は、粉末−液体系のセメントタイプであり、ユーザーは
粉末と液体を混合して使用すればよい。しかし場合によ
っては、予め所定の形状に加工した硬化体を用意し、こ
れを骨欠損部等に埋入してもよい。
【００２５】
【作用】粉末−液体系で提供される本発明の薬物徐放材
料は、粉末と液体を混合すると重合反応がおこり、３〜
１５分程度の時間で硬化が完了するが、メタクリレート
系モノマーを使用するために、ジメタクリレート系モノ
マーの場合に比べて重合時の粘性変化が緩やかに起こ
る。従って操作性がよく、硬化までの時間内に所望の形
状に自由に成形できる。しかもメタクリレート系モノマ
ーが単官能性モノマーであるため、その硬化体はヤング
率が低くて弾力性があり、破壊が生じにくい。
料は、粉末と液体を混合すると重合反応がおこり、３〜
１５分程度の時間で硬化が完了するが、メタクリレート
系モノマーを使用するために、ジメタクリレート系モノ
マーの場合に比べて重合時の粘性変化が緩やかに起こ
る。従って操作性がよく、硬化までの時間内に所望の形
状に自由に成形できる。しかもメタクリレート系モノマ
ーが単官能性モノマーであるため、その硬化体はヤング
率が低くて弾力性があり、破壊が生じにくい。
【００２６】また生体内で硬化した後は、ガラス粉末や
結晶化ガラス粉末からＣａ2+イオンを溶出する。溶出し
たＣａ2+イオンは体液中のＰＯ4 -イオンと反応する結
果、硬化体表面に生体類似のアパタイト層を形成する。
これにより硬化体が自然骨と化学的に結合することがで
きる。
結晶化ガラス粉末からＣａ2+イオンを溶出する。溶出し
たＣａ2+イオンは体液中のＰＯ4 -イオンと反応する結
果、硬化体表面に生体類似のアパタイト層を形成する。
これにより硬化体が自然骨と化学的に結合することがで
きる。
【００２７】さらに硬化体中に薬剤が含まれているた
め、薬剤が生体内で早期に安定した状態で固定される。
そして、時間の経過に伴って薬剤が硬化体中から徐々に
放出され、所望の薬効が得られる。
め、薬剤が生体内で早期に安定した状態で固定される。
そして、時間の経過に伴って薬剤が硬化体中から徐々に
放出され、所望の薬効が得られる。
【００２８】
【実施例】以下、本発明を実施例及び比較例に基づいて
詳細に説明する。
詳細に説明する。
【００２９】表１は本発明の実施例（試料Ｎｏ．１〜
４）、表２は比較例（試料Ｎｏ．５、６）を示すもので
ある。
４）、表２は比較例（試料Ｎｏ．５、６）を示すもので
ある。
【００３０】
【表１】
【００３１】
【表２】
【００３２】各試料は次のようにして調製した。
【００３３】まずＣａ含有ガラス粉末、Ｃａ含有結晶化
ガラス粉末、及びポリメタクリレート系粉末を用意し
た。
ガラス粉末、及びポリメタクリレート系粉末を用意し
た。
【００３４】Ｃａ含有ガラス粉末としては、重量％でＣ
ａＯ ４５％、ＳｉＯ2 ３４％、Ｐ2 Ｏ5 １６％、
ＭｇＯ ４．５％、ＣａＦ2 ０．５％の組成を有する
平均粒径４μｍのものを使用し、またＣａ含有結晶化ガ
ラス粉末には、上記ガラス粉末を１０５０℃で５時間熱
処理して結晶化させたものを使用した。なおこれらの粉
末は、ｐＨ６に調製したシランカップリング剤を用いて
表面処理を施した。
ａＯ ４５％、ＳｉＯ2 ３４％、Ｐ2 Ｏ5 １６％、
ＭｇＯ ４．５％、ＣａＦ2 ０．５％の組成を有する
平均粒径４μｍのものを使用し、またＣａ含有結晶化ガ
ラス粉末には、上記ガラス粉末を１０５０℃で５時間熱
処理して結晶化させたものを使用した。なおこれらの粉
末は、ｐＨ６に調製したシランカップリング剤を用いて
表面処理を施した。
【００３５】ポリメタクリレート系粉末としては、ＰＭ
ＭＡ粉末（平均粒径３０μｍ、平均分子量１３０００
０）を用意した。
ＭＡ粉末（平均粒径３０μｍ、平均分子量１３０００
０）を用意した。
【００３６】次にＣａ含有ガラス粉末、Ｃａ含有結晶化
ガラス粉末、及びポリメタクリレート系粉末を表に示す
割合で秤量し、さらに重合開始剤として過酸化ベンゾイ
ルを添加して混合した。
ガラス粉末、及びポリメタクリレート系粉末を表に示す
割合で秤量し、さらに重合開始剤として過酸化ベンゾイ
ルを添加して混合した。
【００３７】また、メタクリレート系モノマーとしてＭ
ＭＡを、ジメタクリレート系モノマーとしてＢｉｓ−Ｇ
ＭＡとＴＥＧＤＭＡの混合物を用意した。
ＭＡを、ジメタクリレート系モノマーとしてＢｉｓ−Ｇ
ＭＡとＴＥＧＤＭＡの混合物を用意した。
【００３８】次に、ＭＭＡ、Ｂｉｓ−ＧＭＡ及びＴＥＧ
ＤＭＡを表に示す割合で秤量し、さらに重合促進剤とし
てジメチル−ｐ−トルイジンを添加して混練した。
ＤＭＡを表に示す割合で秤量し、さらに重合促進剤とし
てジメチル−ｐ−トルイジンを添加して混練した。
【００３９】また抗癌剤としてメソトレキセート（ＭＴ
Ｘ）を用意した。
Ｘ）を用意した。
【００４０】このようにして粉末−液体系の試料を得
た。
た。
【００４１】なお過酸化ベンゾイル、ジメチル−ｐ−ト
ルイジンの添加量は、約７分で硬化するように、それぞ
れモノマーの総量１００重量部に対して２重量部及び
１．４重量部とした。メソトレキセートの添加量は、セ
メント１００重量部に対して０．２５重量部とした。
ルイジンの添加量は、約７分で硬化するように、それぞ
れモノマーの総量１００重量部に対して２重量部及び
１．４重量部とした。メソトレキセートの添加量は、セ
メント１００重量部に対して０．２５重量部とした。
【００４２】次に作製した各試料を混練して硬化させ、
作業性、硬化体のヤング率及び曲げ強度、周囲骨との結
合の有無、周囲組織の炎症反応の有無及び薬剤の放出量
についてそれぞれ評価した。結果を各表に示す。なお試
料Ｎｏ．１、４及び６の薬剤放出試験の結果はグラフ
（図１）にも示した。
作業性、硬化体のヤング率及び曲げ強度、周囲骨との結
合の有無、周囲組織の炎症反応の有無及び薬剤の放出量
についてそれぞれ評価した。結果を各表に示す。なお試
料Ｎｏ．１、４及び６の薬剤放出試験の結果はグラフ
（図１）にも示した。
【００４３】表１から明らかなように、実施例であるＮ
ｏ．１〜４の試料は、作業性が良好であり、ヤング率が
５〜６ＧＰａ、曲げ強度が９０〜１００ＭＰａであっ
た。また周囲骨との結合が認められ、周囲軟部組織の炎
症反応は何れの試料にも認められなかった。さらに試料
Ｎｏ．１が１週間に亙って１ｍｌ当たり３〜５５μＭ、
試料Ｎｏ．２が３〜５０μＭ、試料Ｎｏ．３が１〜４５
μＭ、試料Ｎｏ．４が１〜４０μＭという高濃度の薬剤
放出特性が得られた。
ｏ．１〜４の試料は、作業性が良好であり、ヤング率が
５〜６ＧＰａ、曲げ強度が９０〜１００ＭＰａであっ
た。また周囲骨との結合が認められ、周囲軟部組織の炎
症反応は何れの試料にも認められなかった。さらに試料
Ｎｏ．１が１週間に亙って１ｍｌ当たり３〜５５μＭ、
試料Ｎｏ．２が３〜５０μＭ、試料Ｎｏ．３が１〜４５
μＭ、試料Ｎｏ．４が１〜４０μＭという高濃度の薬剤
放出特性が得られた。
【００４４】一方、比較例である試料Ｎｏ．５は、ジメ
タクリレート系モノマーを使用しているために作業性が
悪く、またヤング率が高かった。試料Ｎｏ．６はＣａ含
有ガラス又は結晶化ガラスを含有していないために周囲
骨との結合が認められず、周囲軟部組織には炎症反応が
認められた。また硬化体表面が完全に樹脂で覆われてし
まうために薬剤放出量が１〜５μＭと低かった。
タクリレート系モノマーを使用しているために作業性が
悪く、またヤング率が高かった。試料Ｎｏ．６はＣａ含
有ガラス又は結晶化ガラスを含有していないために周囲
骨との結合が認められず、周囲軟部組織には炎症反応が
認められた。また硬化体表面が完全に樹脂で覆われてし
まうために薬剤放出量が１〜５μＭと低かった。
【００４５】なおヤング率及び曲げ強度は、各試料を混
練して硬化させ、３×４×２０ｍｍの試料片を作製して
３点曲げ試験を行い、応力歪曲線の傾きからヤング率
を、破壊荷重から曲げ強度を測定した。周囲骨との結合
の有無については、異所性骨形成を調査するためにラッ
トの皮下に混練後の各試料を充填し、硬化させた後、１
２週経過後に取り出して硬化体の周囲組織も含めた観察
を電子顕微鏡にて実施したものである。周囲組織の炎症
反応の有無については、上記と同様にして試料をラット
の皮下に埋入した後、試料周囲の軟部組織を取り出し、
電子顕微鏡及び電子線マイクロアナライザーにて組織の
壊死の有無を調査し、判定したものである。薬剤放出試
験は、各試料を箱型の容器に充填して硬化させ、取り出
して１０ｍｍ角の立方体状に成型した後、３７℃の生理
食塩水に試料を漬浸し、２４時間毎に食塩水を全量交換
して薬剤の放出量を測定することにより行った。
練して硬化させ、３×４×２０ｍｍの試料片を作製して
３点曲げ試験を行い、応力歪曲線の傾きからヤング率
を、破壊荷重から曲げ強度を測定した。周囲骨との結合
の有無については、異所性骨形成を調査するためにラッ
トの皮下に混練後の各試料を充填し、硬化させた後、１
２週経過後に取り出して硬化体の周囲組織も含めた観察
を電子顕微鏡にて実施したものである。周囲組織の炎症
反応の有無については、上記と同様にして試料をラット
の皮下に埋入した後、試料周囲の軟部組織を取り出し、
電子顕微鏡及び電子線マイクロアナライザーにて組織の
壊死の有無を調査し、判定したものである。薬剤放出試
験は、各試料を箱型の容器に充填して硬化させ、取り出
して１０ｍｍ角の立方体状に成型した後、３７℃の生理
食塩水に試料を漬浸し、２４時間毎に食塩水を全量交換
して薬剤の放出量を測定することにより行った。
【００４６】
【発明の効果】以上説明したように、本発明の薬物徐放
材料は、生体組織に対して炎症反応を誘起することな
く、自然骨と直接結合することができる。さらに硬化体
は弾力性があるため破壊しにくく、しかも硬化体中から
薬剤を長期にわたって放出することが可能である。また
作業性がよいため、整形外科分野、脳神経外科分野、口
腔外科分野等の領域におけるインプラント材料の接着固
定用、骨欠損部の充填用、頭蓋欠損部の再建用等として
好適である。
材料は、生体組織に対して炎症反応を誘起することな
く、自然骨と直接結合することができる。さらに硬化体
は弾力性があるため破壊しにくく、しかも硬化体中から
薬剤を長期にわたって放出することが可能である。また
作業性がよいため、整形外科分野、脳神経外科分野、口
腔外科分野等の領域におけるインプラント材料の接着固
定用、骨欠損部の充填用、頭蓋欠損部の再建用等として
好適である。
【図１】薬剤放出試験の結果を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 奥長 清行 滋賀県大津市晴嵐２丁目７番１号 日本電 気硝子株式会社内
Claims (4)
- 【請求項１】 Ｃａ含有ガラス及び／又は結晶化ガラス
粉末と、ポリメタクリレート粉末と、メタクリレート系
モノマーと、薬剤からなることを特徴とする薬物徐放材
料。 - 【請求項２】 Ｃａ含有ガラス又は結晶化ガラス粉末
が、重量百分率でＣａＯ ４０〜５０％、ＳｉＯ2 ３
０〜４０％、Ｐ2 Ｏ5 １０〜２０％、ＭｇＯ０〜１０
％、ＣａＦ2 ０〜２％からなることを特徴とする請求
項１の薬物徐放材料。 - 【請求項３】 ポリメタクリレート粉末が、ポリメチル
メタクリレートからなることを特徴とする請求項１の薬
物徐放材料。 - 【請求項４】 メタクリレート系モノマーが、メチルメ
タクリレートからなることを特徴とする請求項１の薬物
徐放材料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10134373A JPH11310540A (ja) | 1998-04-28 | 1998-04-28 | 薬物徐放材料 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10134373A JPH11310540A (ja) | 1998-04-28 | 1998-04-28 | 薬物徐放材料 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11310540A true JPH11310540A (ja) | 1999-11-09 |
Family
ID=15126883
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10134373A Pending JPH11310540A (ja) | 1998-04-28 | 1998-04-28 | 薬物徐放材料 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11310540A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002519155A (ja) * | 1998-07-02 | 2002-07-02 | スティヒティング・スケルトル・ティシュー・エンジニアリング・グループ・アムステルダム | 抗微生物性ペプチドを有する骨セメント |
| JP2006521859A (ja) * | 2003-04-04 | 2006-09-28 | ティーエー コントラスト エービー | 骨セメント組成物 |
-
1998
- 1998-04-28 JP JP10134373A patent/JPH11310540A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002519155A (ja) * | 1998-07-02 | 2002-07-02 | スティヒティング・スケルトル・ティシュー・エンジニアリング・グループ・アムステルダム | 抗微生物性ペプチドを有する骨セメント |
| JP2006521859A (ja) * | 2003-04-04 | 2006-09-28 | ティーエー コントラスト エービー | 骨セメント組成物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Accorinte et al. | Response of human pulps capped with different self-etch adhesive systems | |
| ES2911190T3 (es) | Compuestos organofosforados, de metales multivalentes y composiciones y métodos de red interpenetrantes adhesivos poliméricos | |
| US10500139B2 (en) | Formulations and materials with cationic polymers | |
| CN103108660A (zh) | 嵌入钙颗粒的、速成膏团、高粘度骨水泥 | |
| KR20070015393A (ko) | 치과 재료용 항균 첨가제로서 유리 조성물 | |
| Goto et al. | The biocompatibility and osteoconductivity of a cement containing β–TCP for use in vertebroplasty | |
| JP5791255B2 (ja) | 生体組織修復用の硬化性組成物、硬化体およびキット | |
| JP2000245821A (ja) | 生体活性セメント組成物 | |
| KR102816144B1 (ko) | 골시멘트 제조용 조성물 및 이로부터 제조된 골시멘트 | |
| JP2000254220A (ja) | 生体活性セメント組成物 | |
| JP2000005297A (ja) | 生体活性セメント組成物 | |
| Abou Neel et al. | Antibacterial adhesives for bone and tooth repair | |
| JPH10179714A (ja) | 生体活性セメント組成物 | |
| JPH0871142A (ja) | 生体活性セメント | |
| JPH11164879A (ja) | 生体活性セメント組成物 | |
| JP2001231848A (ja) | 生体活性セメント組成物 | |
| JP2000279506A (ja) | 生体活性セメント組成物 | |
| JP3015896B2 (ja) | 生体活性セメント | |
| JPH08155024A (ja) | 生体活性セメント | |
| JP2000271205A (ja) | 生体活性セメント組成物 | |
| JP3871298B2 (ja) | 医療用インプラント材 | |
| JP2000014762A (ja) | 生体活性セメント組成物 | |
| JP2000086419A (ja) | 生体活性セメント組成物 | |
| JPH10234841A (ja) | 生体活性セメント組成物 | |
| JPH11309207A (ja) | 骨形成因子担体材料 |