JPH11322607A - 熱産生の促進および／または熱産生機能低下の治療および／または予防のための製薬学的組成物およびその製造方法 - Google Patents
熱産生の促進および／または熱産生機能低下の治療および／または予防のための製薬学的組成物およびその製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 熱産生の促進および／または熱産生機能低下
の治療および／または予防の製薬学的組成物およびその
製造方法を提供する。 【解決手段】 該組成物が、作用物質として式Ｉの４−
クロロ−５−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）−アミノ］−６−メトキシ−２−メチル
ピリミジンおよびその生理学的に認容性の酸付加塩を含
有する。 【効果】 不十分な熱産生に起因するエネルギー需給関
係の障害を治療するために適切であり、かつ特に心臓血
管を刺激する副作用なしで熱産生を促進する。
の治療および／または予防の製薬学的組成物およびその
製造方法を提供する。 【解決手段】 該組成物が、作用物質として式Ｉの４−
クロロ−５−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）−アミノ］−６−メトキシ−２−メチル
ピリミジンおよびその生理学的に認容性の酸付加塩を含
有する。 【効果】 不十分な熱産生に起因するエネルギー需給関
係の障害を治療するために適切であり、かつ特に心臓血
管を刺激する副作用なしで熱産生を促進する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、熱産生障害の治療
および／または予防のため、および／または異常に低い
エネルギー代謝（燃焼）を有するヒトにおける、および
／または体重減少食の間またはその後に熱産生が低下し
たヒトにおける熱産生の刺激（向上）のための４−クロ
ロ−５−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−アミノ］−６−メトキシ−２−メチルピリ
ミジン（＝モキソニジン(Moxonidin)）およびその生理
学的に認容性の酸付加塩の使用、および前記の治療およ
び／または刺激のために適切な医薬品の製造に関する。
および／または予防のため、および／または異常に低い
エネルギー代謝（燃焼）を有するヒトにおける、および
／または体重減少食の間またはその後に熱産生が低下し
たヒトにおける熱産生の刺激（向上）のための４−クロ
ロ−５−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−アミノ］−６−メトキシ−２−メチルピリ
ミジン（＝モキソニジン(Moxonidin)）およびその生理
学的に認容性の酸付加塩の使用、および前記の治療およ
び／または刺激のために適切な医薬品の製造に関する。
【０００２】
【従来の技術】患者のエネルギー需給関係は、患者の熱
産生機能が低下しており、かつその患者の代謝性の基礎
代謝が生来低く、摂取した栄養量を完全に熱産生に使用
して燃焼エネルギーに変換することができずに、部分的
に脂肪に変換され脂肪細胞中に蓄積され、かつ不十分な
熱産生活動に基づいて代謝性の脂肪の利用が不十分であ
ることにより阻害されている場合がある。
産生機能が低下しており、かつその患者の代謝性の基礎
代謝が生来低く、摂取した栄養量を完全に熱産生に使用
して燃焼エネルギーに変換することができずに、部分的
に脂肪に変換され脂肪細胞中に蓄積され、かつ不十分な
熱産生活動に基づいて代謝性の脂肪の利用が不十分であ
ることにより阻害されている場合がある。
【０００３】熱産生の適応的な低下は、例えば体重を減
少させる食事療法の範囲内で、またはその後に生じる。
というのも体は栄養摂取が少なすぎると反射的に熱産生
活動を制限する、つまりいわゆる貯蓄(Sparflamme)に切
り替わり、かつ通常十分な栄養供給の再摂取の場合でさ
え、熱産生はその後も望ましくないほど低下したままと
なり、かつ食事療法中に減少した脂肪貯蔵が再び補充さ
れる。エネルギー消費の減少により、体は効率よく体重
を減少させる薬または食事の効果を低下させる。
少させる食事療法の範囲内で、またはその後に生じる。
というのも体は栄養摂取が少なすぎると反射的に熱産生
活動を制限する、つまりいわゆる貯蓄(Sparflamme)に切
り替わり、かつ通常十分な栄養供給の再摂取の場合でさ
え、熱産生はその後も望ましくないほど低下したままと
なり、かつ食事療法中に減少した脂肪貯蔵が再び補充さ
れる。エネルギー消費の減少により、体は効率よく体重
を減少させる薬または食事の効果を低下させる。
【０００４】従って熱産生の刺激は、体重減少食および
／または投薬（例えば食欲を抑える薬）中またはその後
の反射的な熱産生の阻害を防止し、その後の体重の再増
加を回避するために必要となる。
／または投薬（例えば食欲を抑える薬）中またはその後
の反射的な熱産生の阻害を防止し、その後の体重の再増
加を回避するために必要となる。
【０００５】体温調節の障害およびその結果生じる低体
温症（＝異常に低い値への体温の低下）につながりうる
ような、治療が必要な熱産生の障害は、過冷却（例えば
過度に長い時間寒さに曝される、もしくは過度に長い時
間冷たい水中に潜ること）の結果として、および／また
は種々の病気の随伴症状として生じる場合もある。
温症（＝異常に低い値への体温の低下）につながりうる
ような、治療が必要な熱産生の障害は、過冷却（例えば
過度に長い時間寒さに曝される、もしくは過度に長い時
間冷たい水中に潜ること）の結果として、および／また
は種々の病気の随伴症状として生じる場合もある。
【０００６】その熱産生促進作用に基づいてモキソニジ
ンは、燃焼エネルギーを生産する組織の熱産生活動およ
び脂肪細胞中の代謝を刺激し、かつ熱産生の基礎代謝率
を向上させるために適切である。
ンは、燃焼エネルギーを生産する組織の熱産生活動およ
び脂肪細胞中の代謝を刺激し、かつ熱産生の基礎代謝率
を向上させるために適切である。
【０００７】種々のその他の熱産生物質が公知である
が、しかしこれらは周辺的に熱を発生させる組織上のノ
ルアドレナリン作動性の受容体の活性化により作用す
る。類似の受容体が心臓および動脈にも存在しているの
で、前記の周辺的に作用する物質はむしろ心臓循環機能
に刺激作用し、かつ従って血圧上昇につながりうる。
が、しかしこれらは周辺的に熱を発生させる組織上のノ
ルアドレナリン作動性の受容体の活性化により作用す
る。類似の受容体が心臓および動脈にも存在しているの
で、前記の周辺的に作用する物質はむしろ心臓循環機能
に刺激作用し、かつ従って血圧上昇につながりうる。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の課題
は、不十分な熱産生に起因するエネルギー需給関係の障
害の治療のために適切であり、かつ熱産生を、特に心臓
血管を刺激するという副作用なしで促進する、新規の製
薬学的組成物を開発することである。
は、不十分な熱産生に起因するエネルギー需給関係の障
害の治療のために適切であり、かつ熱産生を、特に心臓
血管を刺激するという副作用なしで促進する、新規の製
薬学的組成物を開発することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明により、熱産生の
促進のため、および／または熱産生機能低下の治療およ
び／または予防のための、特に血圧および脈拍数を高め
ることのない製薬学的組成物の製造のために、式Ｉ：
促進のため、および／または熱産生機能低下の治療およ
び／または予防のための、特に血圧および脈拍数を高め
ることのない製薬学的組成物の製造のために、式Ｉ：
【００１０】
【化２】
【００１１】の４−クロロ−５−［（４，５−ジヒドロ
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−アミノ］−６−メ
トキシ−２−メチルピリミジンおよびその生理学的に認
容性の酸付加塩を使用する。
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−アミノ］−６−メ
トキシ−２−メチルピリミジンおよびその生理学的に認
容性の酸付加塩を使用する。
【００１２】モキソニジンの生理学的に認容性の酸付加
塩として、無機酸、例えばハロゲン化水素酸との塩、ま
たは有機酸、例えば低級脂肪族モノカルボン酸またはジ
カルボン酸、例えば酢酸、フマル酸または酒石酸または
芳香族カルボン酸、例えばサリチル酸との塩が適切であ
る。
塩として、無機酸、例えばハロゲン化水素酸との塩、ま
たは有機酸、例えば低級脂肪族モノカルボン酸またはジ
カルボン酸、例えば酢酸、フマル酸または酒石酸または
芳香族カルボン酸、例えばサリチル酸との塩が適切であ
る。
【００１３】本発明により使用する化合物は、ドイツ特
許出願公開第２８４９５３７号に記載の、血圧低下特性
を有する５−［（２−イミダゾリン−２−イル）−アミ
ノ］−ピリミジン誘導体の範囲に該当し、前記の特許出
願から公知である。モキソニジンを含有する製薬学的組
成物は、降圧薬として商標名Physiotens(R)で市場で入
手可能であり、かつ医療用に降圧薬として使用されてい
る。該化合物は、自体公知の方法で前記の特許出願公開
に記載された方法により、または前記の方法に類似の方
法により製造することができる。
許出願公開第２８４９５３７号に記載の、血圧低下特性
を有する５−［（２−イミダゾリン−２−イル）−アミ
ノ］−ピリミジン誘導体の範囲に該当し、前記の特許出
願から公知である。モキソニジンを含有する製薬学的組
成物は、降圧薬として商標名Physiotens(R)で市場で入
手可能であり、かつ医療用に降圧薬として使用されてい
る。該化合物は、自体公知の方法で前記の特許出願公開
に記載された方法により、または前記の方法に類似の方
法により製造することができる。
【００１４】ところで意外なことに、モキソニジンおよ
びその生理学的に認容性の酸付加塩は、ヒトおよび比較
的大きな哺乳動物において熱産生を促進する作用を有
し、かつ不十分な熱産生を伴うエネルギー需給関係の物
質代謝障害の治療のために適切であることが判明した。
びその生理学的に認容性の酸付加塩は、ヒトおよび比較
的大きな哺乳動物において熱産生を促進する作用を有
し、かつ不十分な熱産生を伴うエネルギー需給関係の物
質代謝障害の治療のために適切であることが判明した。
【００１５】本発明により熱産生刺激のために使用され
るモキソニジンは、意外なほど異なった作用プロフィー
ルにより優れており、この場合、中心的に作用する熱産
生促進特性は、血圧を低下させる特性と結びついてい
る。モキソニジンは燃焼エネルギーを発生させる組織の
刺激および同時に心臓血管の症状の抑制をもたらす。モ
キソニジンの熱産生促進作用の前記の有利な作用プロフ
ィールは、該物質が主としてモキソニジンの中心的な作
用により視床下部の熱産生を調節する中心に放出される
ことに起因する。
るモキソニジンは、意外なほど異なった作用プロフィー
ルにより優れており、この場合、中心的に作用する熱産
生促進特性は、血圧を低下させる特性と結びついてい
る。モキソニジンは燃焼エネルギーを発生させる組織の
刺激および同時に心臓血管の症状の抑制をもたらす。モ
キソニジンの熱産生促進作用の前記の有利な作用プロフ
ィールは、該物質が主としてモキソニジンの中心的な作
用により視床下部の熱産生を調節する中心に放出される
ことに起因する。
【００１６】肥満はしばしば血圧の上昇および／または
心臓障害と一緒に存在しているので熱産生の機能低下に
拮抗し、かつ熱産生エネルギー消費を向上させ、血圧を
上昇させる副作用を有しているべきではなく、それどこ
ろか付加的に血圧降下特性を有している薬剤が特に有利
である。
心臓障害と一緒に存在しているので熱産生の機能低下に
拮抗し、かつ熱産生エネルギー消費を向上させ、血圧を
上昇させる副作用を有しているべきではなく、それどこ
ろか付加的に血圧降下特性を有している薬剤が特に有利
である。
【００１７】熱産生が阻害された、および／または望ま
しくないほど低下した状態を本発明により治療するため
に、モキソニジンおよびその生理学的に認容性の酸付加
塩を通常の製薬学的組成物にして、経口、静脈内または
経皮投与することができる。
しくないほど低下した状態を本発明により治療するため
に、モキソニジンおよびその生理学的に認容性の酸付加
塩を通常の製薬学的組成物にして、経口、静脈内または
経皮投与することができる。
【００１８】従って、熱産生を促進するために有効な量
の本発明による化合物が、通常の製薬学的助剤および／
または担持剤と一緒に固体または液体の製薬学的組成物
中に含有されていてもよい。固体の製剤の例として、経
口投与可能な製剤、例えば錠剤、糖衣錠、カプセル、粉
末または顆粒あるいはまた坐剤があげられる。前記の固
体の製剤は、製薬学的に通例の助剤、例えば潤滑剤また
は錠剤崩壊剤とならんで製薬学的に通例の無機および／
または有機担持剤、例えば乳糖、タルクまたはデンプン
を含有していてもよい。液状の製剤、例えば作用物質の
液剤、懸濁剤または乳剤は、通常の希釈剤、例えば水、
油および／または懸濁剤、例えばポリエチレングリコー
ルなどを含有していてもよい。付加的にその他の助剤、
例えば保存剤、風味改善剤などを添加してもよい。
の本発明による化合物が、通常の製薬学的助剤および／
または担持剤と一緒に固体または液体の製薬学的組成物
中に含有されていてもよい。固体の製剤の例として、経
口投与可能な製剤、例えば錠剤、糖衣錠、カプセル、粉
末または顆粒あるいはまた坐剤があげられる。前記の固
体の製剤は、製薬学的に通例の助剤、例えば潤滑剤また
は錠剤崩壊剤とならんで製薬学的に通例の無機および／
または有機担持剤、例えば乳糖、タルクまたはデンプン
を含有していてもよい。液状の製剤、例えば作用物質の
液剤、懸濁剤または乳剤は、通常の希釈剤、例えば水、
油および／または懸濁剤、例えばポリエチレングリコー
ルなどを含有していてもよい。付加的にその他の助剤、
例えば保存剤、風味改善剤などを添加してもよい。
【００１９】作用物質は自体公知の方法で製薬学的助剤
および／または担持剤と混合し、かつ調製することがで
きる。固体の剤形の製造のために、作用物質を通常の方
法で例えば助剤および／または担持剤と混合し、かつ湿
式または乾燥造粒することができる。顆粒または粉末を
直接カプセルに充填するか、または通常の方法で圧縮し
て錠剤コアを製造してもよい。所望の場合にはこれらを
公知の方法で糖衣錠にする。
および／または担持剤と混合し、かつ調製することがで
きる。固体の剤形の製造のために、作用物質を通常の方
法で例えば助剤および／または担持剤と混合し、かつ湿
式または乾燥造粒することができる。顆粒または粉末を
直接カプセルに充填するか、または通常の方法で圧縮し
て錠剤コアを製造してもよい。所望の場合にはこれらを
公知の方法で糖衣錠にする。
【００２０】モキソニジンの熱産生促進作用は、熱産生
に影響を与えるファクターに対するモキソニジンの作用
のための薬理学的指示薬の測定のための標準テストで、
ズッカーラット(Zuckerratten)において検出することが
できる。
に影響を与えるファクターに対するモキソニジンの作用
のための薬理学的指示薬の測定のための標準テストで、
ズッカーラット(Zuckerratten)において検出することが
できる。
【００２１】太ったズッカーラットでは、アンカップリ
ングプロテイン−１（ＵＣＰ−１）ｍＲＮＡの含有量
が、同種のやせたラットと比較してはるかに減少したこ
とが判明した。このことは、前記の動物モデルにおいて
恐らく遺伝的に条件づけられた交感神経系の中心的な誤
調節に起因する、損なわれた熱産生機能が反映されてい
る。
ングプロテイン−１（ＵＣＰ−１）ｍＲＮＡの含有量
が、同種のやせたラットと比較してはるかに減少したこ
とが判明した。このことは、前記の動物モデルにおいて
恐らく遺伝的に条件づけられた交感神経系の中心的な誤
調節に起因する、損なわれた熱産生機能が反映されてい
る。
【００２２】試験の記載 生後９週のやせたズッカーラット９匹および太ったラッ
ト１８匹に、日用量３ｍｇ／ｋｇのモキソニジンを２１
日間経口投与した。同数の対照動物にはプラセボを与え
たのみであった。動物には無制限に餌を与えた。
ト１８匹に、日用量３ｍｇ／ｋｇのモキソニジンを２１
日間経口投与した。同数の対照動物にはプラセボを与え
たのみであった。動物には無制限に餌を与えた。
【００２３】視床下部組織の神経ペプチドＹ（＝ＮＰ
Ｙ）ｍＲＮＡ含有量を測定した。ＮＰＹは、潜在的な食
欲増進および抗熱産生作用に基づいて肥満を促進する神
経ペプチドである。太ったラットの視床下部では、ＮＰ
Ｙ ｍＲＮＡ濃度はモキソニジンで処理した動物の場
合、対照動物と比較して４０％低下した。しかしやせた
動物の場合、ＮＰＹ ｍＲＮＡ濃度の顕著な低下は観察
されなかった。前記のデータは、モキソニジンが視床下
部の弓状核（ＡＲＣ）におけるＮＰＹ合成の中心的な阻
害作用を有することの徴候である。このＮＰＹの阻害
は、エネルギー消費組織の活性化のため、および脂肪組
織、例えば「褐色細胞組織」（＝ＢＡＴ）の熱産生活動
の向上のためのペプチドの作用から読み取られる。
Ｙ）ｍＲＮＡ含有量を測定した。ＮＰＹは、潜在的な食
欲増進および抗熱産生作用に基づいて肥満を促進する神
経ペプチドである。太ったラットの視床下部では、ＮＰ
Ｙ ｍＲＮＡ濃度はモキソニジンで処理した動物の場
合、対照動物と比較して４０％低下した。しかしやせた
動物の場合、ＮＰＹ ｍＲＮＡ濃度の顕著な低下は観察
されなかった。前記のデータは、モキソニジンが視床下
部の弓状核（ＡＲＣ）におけるＮＰＹ合成の中心的な阻
害作用を有することの徴候である。このＮＰＹの阻害
は、エネルギー消費組織の活性化のため、および脂肪組
織、例えば「褐色細胞組織」（＝ＢＡＴ）の熱産生活動
の向上のためのペプチドの作用から読み取られる。
【００２４】さらにＢＡＴ中の熱産生活性のための指標
として、ＢＡＴ中のＵＣＰ−１ ｍＲＮＡ濃度をノザン
ブロット分析法による測定により測定する。モキソニジ
ンは太った動物の場合およびやせた動物の場合に、対照
動物と比較して約２倍のＵＣＰ−１−Ｇｅｎの発現をも
たらした。
として、ＢＡＴ中のＵＣＰ−１ ｍＲＮＡ濃度をノザン
ブロット分析法による測定により測定する。モキソニジ
ンは太った動物の場合およびやせた動物の場合に、対照
動物と比較して約２倍のＵＣＰ−１−Ｇｅｎの発現をも
たらした。
【００２５】対照動物群とモキソニジン処理した動物群
との間の異なった餌の摂取量が調査パラメータに対して
影響を与えることを排除するために、太った動物を用い
る試験を、ペア−フェッド(pair-fed)条件下（モキソニ
ジンで処理した動物には無制限に餌を与え、かつ対照動
物はモキソニジン処理した動物が摂取した量に相当する
量を与えたのみである）で繰り返した。
との間の異なった餌の摂取量が調査パラメータに対して
影響を与えることを排除するために、太った動物を用い
る試験を、ペア−フェッド(pair-fed)条件下（モキソニ
ジンで処理した動物には無制限に餌を与え、かつ対照動
物はモキソニジン処理した動物が摂取した量に相当する
量を与えたのみである）で繰り返した。
【００２６】前記の実験で、ペア−フェッド対照群と比
較して、モキソニジン処理した動物の場合ＵＣＰ−１−
Ｇｅｎ発現は顕著に３倍となった。
較して、モキソニジン処理した動物の場合ＵＣＰ−１−
Ｇｅｎ発現は顕著に３倍となった。
【００２７】この試験結果は、モキソニジン投与により
強化された熱産生の明らかな証拠である。
強化された熱産生の明らかな証拠である。
【００２８】前記の試験結果は、モキソニジンの中心的
な熱産生促進作用の指標である。
な熱産生促進作用の指標である。
【００２９】前期の試験結果は、モキソニジンおよびそ
の酸付加塩が、熱産生が阻害された、または望ましくな
いほど低下した場合に熱産生を促進する作用があり、か
つこのことによりエネルギー代謝の向上をもたらすが、
しかし通常のエネルギー代謝に影響を与えないことを示
している。従ってモキソニジンおよびその酸付加塩は、
熱産生機能低下および／または阻害された熱産生および
／または望ましくないほどに低下した熱産生の治療のた
めに適切である。使用するべき用量は、個別に異なり、
かつ当然のことながら治療するべき状態および適用形の
種類に依存して変化してもよい。一般に阻害されたおよ
び／または望ましくないほどに低下した熱産生の治療の
ための日用量は、ヒトの場合、経口投与では０．０５〜
５ｍｇ、有利には０．２〜０．８ｍｇの範囲である。
の酸付加塩が、熱産生が阻害された、または望ましくな
いほど低下した場合に熱産生を促進する作用があり、か
つこのことによりエネルギー代謝の向上をもたらすが、
しかし通常のエネルギー代謝に影響を与えないことを示
している。従ってモキソニジンおよびその酸付加塩は、
熱産生機能低下および／または阻害された熱産生および
／または望ましくないほどに低下した熱産生の治療のた
めに適切である。使用するべき用量は、個別に異なり、
かつ当然のことながら治療するべき状態および適用形の
種類に依存して変化してもよい。一般に阻害されたおよ
び／または望ましくないほどに低下した熱産生の治療の
ための日用量は、ヒトの場合、経口投与では０．０５〜
５ｍｇ、有利には０．２〜０．８ｍｇの範囲である。
【００３０】
【実施例】以下の例は、不十分な熱産生の治療のために
適切なモキソニジンを含有する製薬学的組成物の製造を
詳細に説明するものであるが、しかしこれらは本発明の
範囲を制限するものではない。
適切なモキソニジンを含有する製薬学的組成物の製造を
詳細に説明するものであるが、しかしこれらは本発明の
範囲を制限するものではない。
【００３１】 例１： モキソニジンを含有するフィルム被覆錠剤 組成： 錠剤コア： モキソニジン ０．０２０部 ラクトース ９．５８０部 ポビドンＵＳＰ ０．０７０部 クロスポビドンＵＳＰ ０．３００部 ステアリン酸マグネシウム ０．０３０部 （水 ０．７５０部） 全固体 １０．０００部 フィルム被覆： ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０．１５６部 ３０％水性エチルセルロース分散液 ０．４８０部 （＝固体） （０．１４４部） ポリエチレングリコール６０００ ０．０３０部 二酸化チタン ０．１５０部 タルク ０．１１９７部 赤色の酸化鉄 ０．０００３部 （水 ３．８６４部） 全固体 ０．６００部 フィルム被覆懸濁液の全量 ４．８００部 それぞれ重量１００ｍｇの錠剤コア１００００個を被覆
するために、前記のフィルム被覆懸濁液４．８ｋｇを使
用する。
するために、前記のフィルム被覆懸濁液４．８ｋｇを使
用する。
【００３２】錠剤コアの製造：モキソニジンおよびラク
トースを混合する。該混合物を水中のバインダーである
ポビドンの溶液で十分に湿らし、良好に混練し、かつ得
られた生成物を箱に広げ、かつ約５０℃の温度で水分が
最大０．５％になるまで乾燥させる。乾燥させた生成物
を０．７５ｍｍのふるい（Frewitt-Maschine)に通す。
得られた顆粒をクロスポビドンおよびステアリン酸マグ
ネシウムと混合した後で、ここから１００ｍｇの重量を
有する錠剤コアをプレスし、それぞれの錠剤コアが作用
物質２０ｍｇを含有するようにする。
トースを混合する。該混合物を水中のバインダーである
ポビドンの溶液で十分に湿らし、良好に混練し、かつ得
られた生成物を箱に広げ、かつ約５０℃の温度で水分が
最大０．５％になるまで乾燥させる。乾燥させた生成物
を０．７５ｍｍのふるい（Frewitt-Maschine)に通す。
得られた顆粒をクロスポビドンおよびステアリン酸マグ
ネシウムと混合した後で、ここから１００ｍｇの重量を
有する錠剤コアをプレスし、それぞれの錠剤コアが作用
物質２０ｍｇを含有するようにする。
【００３３】フィルム被覆懸濁液の製造：ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースおよびポリエチレングリコール
６０００を一部の水に溶解させた。この溶液に、残りの
水の中のタルク、二酸化チタンおよび酸化鉄の懸濁液を
撹拌下に添加した。得られた懸濁液を静かに撹拌しなが
ら３０％の水性エチルセルロース分散液で希釈した。
ロピルメチルセルロースおよびポリエチレングリコール
６０００を一部の水に溶解させた。この溶液に、残りの
水の中のタルク、二酸化チタンおよび酸化鉄の懸濁液を
撹拌下に添加した。得られた懸濁液を静かに撹拌しなが
ら３０％の水性エチルセルロース分散液で希釈した。
【００３４】錠剤コアフィルム被覆：フィルム被覆懸濁
液をフィルム被覆装置中で、約７０℃の温風で錠剤コア
を約４５℃の温度に加熱しながら錠剤コアに噴霧した。
引き続きフィルム被覆した錠剤を約４５℃の温度で１６
時間乾燥させた。
液をフィルム被覆装置中で、約７０℃の温風で錠剤コア
を約４５℃の温度に加熱しながら錠剤コアに噴霧した。
引き続きフィルム被覆した錠剤を約４５℃の温度で１６
時間乾燥させた。
フロントページの続き (72)発明者 チェン ビン イギリス国 リヴァプール ドルビー ス トリート デパートメント オブ メディ スン （番地なし) (72)発明者 エルベルト カーン ドイツ連邦共和国 グロースブルクヴェー デル ゾネンヴェーク 11 (72)発明者 ディーター ツィーグラー ドイツ連邦共和国 ヘミンゲン ミュゲン ヴィンケル 44
Claims (2)
- 【請求項１】 熱産生の促進および／または熱産生機能
低下の治療および／または予防のための製薬学的組成物
において、式Ｉ： 【化１】 の４−クロロ−５−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）−アミノ］−６−メトキシ−２−
メチルピリミジンおよびその生理学的に認容性の酸付加
塩を含有することを特徴とする、熱産生の促進および／
または熱産生機能低下の治療および／または予防のため
の製薬学的組成物。 - 【請求項２】 熱産生の促進および／または熱産生機能
低下の治療および／または予防のための製薬学的組成物
の製造方法において、熱産生に有効な量の請求項１記載
の式Ｉの化合物またはその生理学的に認容性の酸付加塩
を通常の製薬学的助剤と一緒に適切な剤形にすることを
特徴とする、熱産生の促進および／または熱産生機能低
下の治療および／または予防のための製薬学的組成物の
製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19815411.9 | 1998-04-06 | ||
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