JPH11322729A - ジチオカルバミド酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】抗菌剤又は抗真菌剤として有用な化合物を提供
する。 【解決手段】 次の一般式 【化１】 （式中、Ｒ¹は置換されていてもよいアルキル基，置換
されていてもよいシクロアルキル基，置換されていても
よいアリール基又は置換されていてもよいアラルキル基
を表し、Ａは置換されていてもよいフェニル基を表
す。）で示されるジチオカルバミド酸誘導体又はその塩
は、多剤耐性菌や非定型抗酸菌を含めた各種の細菌又は
真菌に対して優れた抗菌作用を有し、抗菌剤又は抗真菌
剤として極めて有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬として、特に
抗菌剤又は抗真菌剤として有用な新規なジチオカルバミ
ド酸誘導体又はその塩に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】本発明に類似する３−アリール−２−オ
キソオキサゾリジン骨格を有する化合物としては、特開
昭６０−８２７７号公報やジャーナル・オブ・メディシ
ナル・ケミストリー（Journal of Medicinal Chemistr
y），３９巻，６７３頁（１９９６年）等に、Ｎ−
［（３−アリール−２−オキソオキサゾリジン−５−イ
ル)メチル］アセトアミド誘導体が、又、カレント・フ
ァーマシューチカル・デザイン（Current Pharmaceutic
al Design），２巻，１７５頁（１９９６年）やJournal
of Medicinal Chemistry，３２巻，１６７３頁（１９８
９年）等に、３−アリール−５−ヒドロキシメチル−２
−オキソオキサゾリジン誘導体や３−アリール−５−ハ
ロゲノメチル−２−オキソオキサゾリジン誘導体等が開
示され、又、特開平９−３１６０７３号公報等には、Ｎ
−（３−ヘテロアリール−２−オキソオキサゾリジン−
５−イル）メチルチオアセトアミド誘導体やＮ−（３−
ヘテロアリール−２−オキソオキサゾリジン−５−イ
ル）メチル−Ｎ’−メチルチオ尿素誘導体等が開示さ
れ、いずれもグラム陽性菌に対して抗菌活性を有する旨
記載されている。又、米国特許第４１２８６５４号に
は、３−アリール−５−ハロゲノメチル−２−オキソオ
キサゾリジン誘導体が植物のカビ性病害及び細菌性病害
の防御に有用である旨記載されている。しかしながら、
これらの化合物の抗菌活性は未だ十分とは言えず、より
優れた抗菌剤又は抗真菌剤の開発が課題とされている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】グラム陽性菌，グラム
陰性菌，嫌気性菌，真菌等をはじめとするさまざまな起
因菌による感染症の治療剤として、抗生物質や合成抗菌
剤等の作用メカニズムの異なる多種の抗菌剤が臨床に供
されている。しかし、近年これらの抗菌剤による化学療
法をより困難なものとしている原因の一つとして、メチ
シリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA; Methicillin-resist
ant Staphylococcus aureus)等に代表される多剤耐性菌
による感染症が挙げられる。一方、基礎疾患を有しすで
に化学療法を受けている患者、臓器移植に伴い免疫抑制
剤を投与されている患者、あるいはエイズ患者等のいわ
ゆる易感染者においては、日和見感染症の増加が指摘さ
れており、特に有効な抗菌剤に乏しい非定型抗酸菌症や
真菌症の化学療法が問題となってきている。非定型抗酸
菌症の中ではMycobacterium avium complex(Mycobacter
ium avium，Mycobacterium intracellulare)を起因菌と
する感染症や、真菌症の中ではカンジダ属（Candida)，
クリプトコッカス属(Cryptococcus)，アスペルギルス
属(Aspergillus)等の酵母菌あるいは糸状菌を起因菌と
する深在性真菌症の化学療法が特に深刻な問題となって
きている。本発明は、多剤耐性菌や非定型抗酸菌を含め
た各種の細菌又は真菌に対して優れた抗菌活性を有する
化合物を提供することを目的としている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記の課題
を解決すべく鋭意研究した結果、本発明に係る新規なジ
チオカルバミド酸誘導体又はその塩が、多剤耐性菌や非
定型抗酸菌を含めた各種の細菌又は真菌に対して優れた
抗菌活性を有する化合物であることを見出し、本発明を
完成させた。

【０００５】即ち、本発明は次の一般式(Ｉ)

【化４】 （式中、Ｒ¹は置換されていてもよいアルキル基，置換
されていてもよいシクロアルキル基，置換されていても
よいアリール基又は置換されていてもよいアラルキル基
を表し、Ａは置換されていてもよいフェニル基を表
す。）で示される新規なジチオカルバミド酸誘導体又は
その塩に関するものである。

【０００６】本発明の好ましい態様によれば、次の一般
式(II)

【化５】 （式中、Ｒ²，Ｒ³及びＲ⁴は、各々独立して水素原子，
ハロゲン原子，水酸基，メルカプト基，アミノ基，シア
ノ基，ニトロ基，ホルミル基，カルボキシル基，カルバ
モイル基，置換されていてもよいアルキル基，置換され
ていてもよいシクロアルキル基，置換されていてもよい
アルケニル基，置換されていてもよいアルキニル基，置
換されていてもよいアルコキシ基，置換されていてもよ
いアルキルチオ基，置換されていてもよいアルコキシカ
ルボニル基，置換されていてもよいアルキルアミノ基，
置換されていてもよいジアルキルアミノ基，置換されて
いてもよいアルキルアミノカルボニル基，置換されてい
てもよいジアルキルアミノカルボニル基，置換されてい
てもよいアルカノイル基，置換されていてもよいアルカ
ンスルホニル基，置換されていてもよいアリールカルボ
ニル基，置換されていてもよいアリール基，置換されて
いてもよいアラルキル基，置換されていてもよいアリー
ルオキシ基，環構成原子としてヘテロ原子を含み置換さ
れていてもよいシクロアルキルオキシ基，置換されてい
てもよい飽和複素環基又は置換されていてもよいアリー
ル基が縮合した飽和複素環基を表すか、あるいはＲ²，
Ｒ³及びＲ ⁴の任意の二つが一緒になってエチレンジオキ
シ基を表すか、又はベンゼン環と共に置換されていても
よい炭化水素縮合環を形成してもよく、Ｒ¹は前述と同
意義を表す。）で示される新規なジチオカルバミド酸誘
導体又はその塩が提供される。

【０００７】又、本発明の更に好ましい態様によれば、
次の一般式(III)

【化６】 （式中、Ｒ⁵，Ｒ⁶及びＲ⁷は、各々独立して水素原子，
ハロゲン原子，水酸基，メルカプト基，アミノ基，シア
ノ基，ニトロ基，ホルミル基，カルボキシル基，カルバ
モイル基，置換されていてもよいアルキル基，置換され
ていてもよいシクロアルキル基，置換されていてもよい
アルケニル基，置換されていてもよいアルキニル基，置
換されていてもよいアルコキシ基又は置換されていても
よいアルカノイル基を、Ｒ¹は前述と同意義を表す。）
で示される新規なジチオカルバミド酸誘導体又はその塩
が提供される。

【０００８】本発明の別の観点からは、本発明により、
上記のジチオカルバミド酸誘導体又はその塩を有効成分
として含む医薬が提供される。本発明により提供される
医薬は、例えば、抗菌剤又は抗真菌剤として好適に用い
ることができる。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明のジチオカルバミド酸誘導
体の好ましい態様である前記一般式（II）及び（III）
の化合物について、具体的に説明する。この化合物は、
本発明の前記一般式（Ｉ）で示されるジチオカルバミド
酸誘導体に包含され、前記一般式（Ｉ）中のＡで示され
る基として、特定の置換フェニル基又は無置換フェニル
基を有していることを特徴としている。もっとも、本発
明の範囲は前記一般式（II）及び（III）の化合物に限
定されることはなく、Ａとして置換フェニル基又は無置
換フェニル基を有する化合物は、いずれも本発明の範囲
に包含されることはいうまでもない。

【００１０】本発明の前記一般式（II）及び（III）に
おいて、Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶及びＲ⁷で示さ
れるアルキル基としては、炭素数１〜６個の直鎖状又は
分枝鎖状のアルキル基、例えば、メチル基，エチル基，
n-プロピル基，イソプロピル基，n-ブチル基，イソブチ
ル基，sec-ブチル基，tert-ブチル基，n-ペンチル基，
イソペンチル基，ネオペンチル基，n-ヘキシル基等を挙
げることができ、シクロアルキル基としては、炭素数３
〜６個のシクロアルキル基、例えば、シクロプロピル
基，シクロブチル基，シクロペンチル基，シクロヘキシ
ル基等を挙げることができる。（本明細書において、
「シクロアルキル基」という用語は、シクロアルキル部
分を含むアルキル基（例えばシクロプロピルメチル基な
ど）を包含する概念として用いる。）

【００１１】本発明の前記一般式（II）において、
Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³及びＲ⁴で示されるアリール基としては、
環構成原子として１〜４個のヘテロ原子を含んでもよい
単環又は二環以上の環からなる芳香環を表し、例えば、
フェニル基，ピリジン−２−イル基，ピリジン−３−イ
ル基，ピリジン−４−イル基，ピラジン−２−イル基，
ピリミジン−２−イル基，ピリミジン−４−イル基，ピ
リミジン−５−イル基，フラン−２−イル基，フラン−
３−イル基，チオフェン−２−イル基，チオフェン−３
−イル基，ピロール−１−イル基，ピロール−２−イル
基，ピロール−３−イル基，ピラゾール−１−イル基，
ピラゾール−３−イル基，ピラゾール−４−イル基，ピ
ラゾール−５−イル基，イミダゾール−１−イル基，イ
ミダゾール−２−イル基，イミダゾール−４−イル基，
イミダゾール−５−イル基，１Ｈ−１，２，３−トリア
ゾール−１−イル基，１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
−４−イル基，１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−
イル基，１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル
基，１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル基，１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル基，テトラゾ
ール−１−イル基，テトラゾール−５−イル基，オキサ
ゾール−２−イル基，オキサゾール−４−イル基，オキ
サゾール−５−イル基，チアゾール−２−イル基，チア
ゾール−４−イル基，チアゾール−５−イル基，ナフタ
レン−１−イル基，ナフタレン−２−イル基，ベンゾフ
ラン−２−イル基，ベンゾフラン−３−イル基，ベンゾ
フラン−４−イル基，ベンゾフラン−５−イル基，ベン
ゾフラン−６−イル基，ベンゾフラン−７−イル基，ベ
ンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基，ベンゾ［ｂ］チオ
フェン−３−イル基，ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イ
ル基，ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル基，ベンゾ
［ｂ］チオフェン−６−イル基，ベンゾ［ｂ］チオフェ
ン−７−イル基，インドール−１−イル基，インドール
−２−イル基，インドール−３−イル基，インドール−
４−イル基，インドール−５−イル基，インドール−６
−イル基，インドール−７−イル基，ベンゾイミダゾー
ル−１−イル基，ベンゾイミダゾール−２−イル基，ベ
ンゾイミダゾール−４−イル基，ベンゾイミダゾール−
５−イル基，ベンゾイミダゾール−６−イル基，ベンゾ
イミダゾール−７−イル基，ベンゾトリアゾール−１−
イル基，ベンゾトリアゾール−４−イル基，ベンゾトリ
アゾール−５−イル基，ベンゾトリアゾール−６−イル
基，ベンゾトリアゾール−７−イル基，ベンゾオキサゾ
ール−２−イル基，ベンゾオキサゾール−４−イル基，
ベンゾオキサゾール−５−イル基，ベンゾオキサゾール
−６−イル基，ベンゾオキサゾール−７−イル基，ベン
ゾチアゾール−２−イル基，ベンゾチアゾール−４−イ
ル基，ベンゾチアゾール−５−イル基，ベンゾチアゾー
ル−６−イル基，ベンゾチアゾール−７−イル基等を挙
げることができ、アラルキル基は前述のアリール基が任
意の位置で置換した炭素数１〜４個のアルキル基を表
し、例えば、ベンジル基，フェネチル基，フェニルプロ
ピル基，フェニルブチル基，（ピリジン−２−イル）メ
チル基，（ピラジン−２−イル）メチル基，（ピリミジ
ン−２−イル）メチル基，フルフリル基，テニル基，
（ピロール−１−イル）メチル基，（ピラゾール−１−
イル）メチル基，（イミダゾール−１−イル）メチル
基，（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メ
チル基，（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）メチル基，（テトラゾール−５−イル）メチル基，
（オキサゾール−２−イル）メチル基，（チアゾール−
２−イル）メチル基，（ナフタレン−１−イル）メチル
基，（ベンゾフラン−２−イル）メチル基，（ベンゾ
［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル基，（インドール
−１−イル）メチル基，（ベンゾイミダゾール−１−イ
ル）メチル基，（ベンゾトリアゾール−１−イル）メチ
ル基，（ベンゾオキサゾール−２−イル）メチル基，
（ベンゾチアゾール−２−イル）メチル基等を挙げるこ
とができる。

【００１２】本発明の前記一般式（II）及び（III）に
おいて、Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶及びＲ⁷で示されるハ
ロゲン原子としては、フッ素原子，塩素原子，臭素原
子，ヨウ素原子が、アルケニル基としては、炭素数２〜
４個のアルケニル基、例えば、ビニル基，プロペニル
基，ブテニル基，ブタジエニル基等を挙げることがで
き、アルキニル基としては、炭素数２〜４個のアルキニ
ル基、例えば、エチニル基，プロピニル基，ブチニル基
等を挙げることができ、又、アルコキシ基としては、炭
素数１〜６個の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を含有
するアルコキシ基、例えば、メトキシ基，エトキシ基，
n-プロポキシ基，イソプロポキシ基，n-ブトキシ基，イ
ソブトキシ基，sec-ブトキシ基，tert-ブトキシ基，n-
ペンチルオキシ基，イソペンチルオキシ基，ネオペンチ
ルオキシ基，n-ヘキシルオキシ基等を挙げることがで
き、アルカノイル基としては、例えば、アセチル基，プ
ロピオニル基，ブチリル基，イソブチリル基，バレリル
基，イソバレリル基，ヘキサノイル基，ヘプタノイル基
等を挙げることができる

【００１３】本発明の前記一般式（II）において、
Ｒ²，Ｒ³及びＲ⁴で示されるアルキルチオ基としては、
炭素数１〜６個の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を含
有するアルキルチオ基、例えば、メチルチオ基，エチル
チオ基，n-プロピルチオ基，イソプロピルチオ基，n-ブ
チルチオ基，イソブチルチオ基，sec-ブチルチオ基，te
rt-ブチルチオ基，n-ペンチルチオ基，イソペンチルチ
オ基，ネオペンチルチオ基，n-ヘキシルチオ基等を挙げ
ることができ、アルコキシカルボニル基としては、炭素
数１〜６個の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を含有す
るアルコキシカルボニル基、例えば、メトキシカルボニ
ル基，エトキシカルボニル基，n-プロポキシカルボニル
基，イソプロポキシカルボニル基，n-ブトキシカルボニ
ル基，イソブトキシカルボニル基，sec-ブトキシカルボ
ニル基，tert-ブトキシカルボニル基，n-ペンチルオキ
シカルボニル基，イソペンチルオキシカルボニル基，ネ
オペンチルオキシカルボニル基，n-ヘキシルオキシカル
ボニル基等を挙げることができる。

【００１４】本発明の前記一般式（II）において、
Ｒ²，Ｒ³及びＲ⁴で示されるアルキルアミノ基又はジア
ルキルアミノ基は、炭素数１〜６個の直鎖状又は分枝鎖
状のアルキル基、あるいは炭素数３〜６個のシクロアル
キル基で置換されたアミノ基を表し、例えば、メチルア
ミノ基，エチルアミノ基，n-プロピルアミノ基，イソプ
ロピルアミノ基，n-ブチルアミノ基，イソブチルアミノ
基，sec-ブチルアミノ基，tert-ブチルアミノ基，n-ペ
ンチルアミノ基，イソペンチルアミノ基，ネオペンチル
アミノ基，n-ヘキシルアミノ基，ジメチルアミノ基，ジ
エチルアミノ基，Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基，Ｎ
−メチル−Ｎ−n-プロピルアミノ基，Ｎ−イソプロピル
−Ｎ−メチルアミノ基，Ｎ−n-ブチル−Ｎ−メチルアミ
ノ基，Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノ基，Ｎ−sec-
ブチル−Ｎ−メチルアミノ基，Ｎ−tert-ブチル−Ｎ−
メチルアミノ基，Ｎ−メチル−Ｎ−n-ペンチルアミノ
基，Ｎ−イソペンチル−Ｎ−メチルアミノ基，Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ネオペンチルアミノ基，Ｎ−n-ヘキシル−Ｎ−
メチルアミノ基，シクロプロピルアミノ基，シクロブチ
ルアミノ基，シクロペンチルアミノ基，シクロヘキシル
アミノ基，Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ基，
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノ基，Ｎ−シクロペ
ンチル−Ｎ−メチルアミノ基，Ｎ−シクロヘキシルメチ
ル−Ｎ−メチルアミノ基等を挙げることができる。

【００１５】又、本発明の前記一般式（II）において、
Ｒ²，Ｒ³及びＲ⁴で示されるアルキルアミノカルボニル
基又はジアルキルアミノカルボニル基は、炭素数１〜６
個の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基、あるいは炭素数
３〜６個のシクロアルキル基で置換されたアミノカルボ
ニル基を表し、例えば、メチルアミノカルボニル基，エ
チルアミノカルボニル基，n-プロピルアミノカルボニル
基，イソプロピルアミノカルボニル基，n-ブチルアミノ
カルボニル基，イソブチルアミノカルボニル基，sec-ブ
チルアミノカルボニル基，tert-ブチルアミノカルボニ
ル基，n-ペンチルアミノカルボニル基，イソペンチルア
ミノカルボニル基，ネオペンチルアミノカルボニル基，
n-ヘキシルアミノカルボニル基，ジメチルアミノカルボ
ニル基，ジエチルアミノカルボニル基，Ｎ−エチル−Ｎ
−メチルアミノカルボニル基，Ｎ−メチル−Ｎ−n-プロ
ピルアミノカルボニル基，Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチ
ルアミノカルボニル基，Ｎ−n-ブチル−Ｎ−メチルアミ
ノカルボニル基，Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノカ
ルボニル基，Ｎ−sec-ブチル−Ｎ−メチルアミノカルボ
ニル基，Ｎ−tert-ブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニ
ル基，Ｎ−メチル−Ｎ−n-ペンチルアミノカルボニル
基，Ｎ−イソペンチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル
基，Ｎ−メチル−Ｎ−ネオペンチルアミノカルボニル
基，Ｎ−n-ヘキシル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基，
シクロプロピルアミノカルボニル基，シクロブチルアミ
ノカルボニル基，シクロペンチルアミノカルボニル基，
シクロヘキシルアミノカルボニル基，Ｎ−シクロプロピ
ル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基，Ｎ−シクロブチル
−Ｎ−メチルアミノカルボニル基，Ｎ−シクロペンチル
−Ｎ−メチルアミノカルボニル基，Ｎ−シクロヘキシル
メチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基等を挙げること
ができる。

【００１６】本発明の前記一般式（II）において、
Ｒ²，Ｒ³及びＲ⁴で示されるアルカンスルホニル基は、
炭素数１〜６個の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基で置
換されたスルホニル基を表し、例えば、メタンスルホニ
ル基，エタンスルホニル基，n-プロパンスルホニル基，
イソプロパンスルホニル基，n-ブタンスルホニル基，n-
へキサンスルホニル等を挙げることができる。又、アリ
ールカルボニル基は、前記のアリール基にカルボニル基
が置換した基を表し、例えば、ベンゾイル基，（ピリジ
ン−２−イル）カルボニル基，（ピラジン−２−イル）
カルボニル基，（ピリミジン−２−イル）カルボニル
基，（フラン−２−イル）カルボニル基，テノイル基，
（ピロール−１−イル）カルボニル基，（ピラゾール−
１−イル）カルボニル基，（イミダゾール−１−イル）
カルボニル基，（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１
−イル）カルボニル基，（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）カルボニル基，（テトラゾール−５−
イル）カルボニル基，（オキサゾール−２−イル）カル
ボニル基，（チアゾール−２−イル）カルボニル基，
（ナフタレン−１−イル）カルボニル基，（ベンゾフラ
ン−２−イル）カルボニル基，（ベンゾ［ｂ］チオフェ
ン−２−イル）カルボニル基，（インドール−１−イ
ル）カルボニル基，（ベンゾイミダゾール−１−イル）
カルボニル基，（ベンゾトリアゾール−１−イル）カル
ボニル基，（ベンゾオキサゾール−２−イル）カルボニ
ル基，（ベンゾチアゾール−２−イル）カルボニル基等
を挙げることができ、アリールオキシ基としては、例え
ば、フェノキシ基，（ピリジン−２−イル）オキシ基，
（ピラジン−２−イル）オキシ基，（ピリミジン−２−
イル）オキシ基，（フラン−２−イル）オキシ基，（チ
オフェン−２−イル）オキシ基，（ピロール−２−イ
ル）オキシ基，（ピラゾール−５−イル）オキシ基，
（イミダゾール−５−イル）オキシ基，（１Ｈ−１，
２，３−トリアゾール−５−イル）オキシ基，（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−５−イル）オキシ基，（テ
トラゾール−５−イル）オキシ基，（オキサゾール−２
−イル）オキシ基，（チアゾール−２−イル）オキシ
基，（ナフタレン−１−イル）オキシ基，（ベンゾフラ
ン−２−イル）オキシ基，（ベンゾ［ｂ］チオフェン−
２−イル）オキシ基，（インドール−４−イル）オキシ
基，（ベンゾイミダゾール−４−イル）オキシ基，（ベ
ンゾトリアゾール−４−イル）オキシ基，（ベンゾオキ
サゾール−２−イル）オキシ基，（ベンゾチアゾール−
２−イル）オキシ基等を挙げることができる。

【００１７】本発明の前記一般式（II）において、
Ｒ²，Ｒ³及びＲ⁴で示される環構成原子としてヘテロ原
子を含むシクロアルキルオキシ基としては、例えば、ア
ゼチジニルオキシ基，ピロリジニルオキシ基，ピペリジ
ルオキシ基，ホモピペリジルオキシ基，オキセタニルオ
キシ基，テトラヒドロフラニルオキシ基，テトラヒドロ
ピラニルオキシ基，チエタニルオキシ基，テトラヒドロ
チオフェニルオキシ基，テトラヒドロチオピラニルオキ
シ基，オキサゾリジニルオキシ基，チアゾリジニルオキ
シ基，ピペラジニルオキシ基，モルホリニルオキシ基，
チオモルホリニルオキシ基，１−オキシドチオモルホリ
ニルオキシ基，１，１−ジオキシドチオモルホリニルオ
キシ基，ホモピペラジニルオキシ基，３−アザビシクロ
［３．３．０］オクタニルオキシ基，３，７−ジアザビ
シクロ［３．３．０］オクタニルオキシ基等を挙げるこ
とができ、飽和複素環基としては、例えば、アゼチジニ
ル基，ピロリジニル基，オキサゾリジニル基，チアゾリ
ジニル基，ピペリジル基，ピペラジニル基，オキセタニ
ル基，テトラヒドロフラニル基，テトラヒドロピラニル
基，チエタニル基，テトラヒドロチオフェニル基，テト
ラヒドロチオピラニル基，モルホリニル基，チオモルホ
リニル基，１−オキシドチオモルホリニル基，１，１−
ジオキシドチオモルホリニル基，ホモピペリジル基，ホ
モピペラジニル基，３−アザビシクロ［３．３．０］オ
クタニル基，３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オ
クタニル基等を挙げることができ、又、アリール基を縮
合した飽和複素環基としては、例えば、インドリニル
基，イソインドリニル基，１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリル基，２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ
［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル基，２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル基
等を挙げることができる。

【００１８】又、本発明の前記一般式（II）において、
Ｒ²，Ｒ³及びＲ⁴の任意の二つが一緒になってベンゼン
環と共に炭化水素縮合環を形成する場合の縮合環基とし
ては、例えば、インダン−５−イル基，１−インダノン
−５−イル基，インデン−５−イル基，インデン−６−
イル基，１−インダノン−６−イル基，２−インダノン
−５−イル基，１，３−インダンジオン−５−イル基，
ナフタレン−２−イル基，１（２Ｈ）−ナフタレノン−
６−イル基，１（２Ｈ）−ナフタレノン−７−イル基，
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イル
基，１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレノン
−６−イル基，１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナ
フタレノン−７−イル基，１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−ナフタレノン−６−イル基，１，２，３，４−
テトラヒドロ−２−ナフタレノン−７−イル基，１，２
−ナフトキノン−６−イル基，１，２−ナフトキノン−
７−イル基，１，４−ナフトキノン−６−イル基，フル
オレン−２−イル基，フルオレン−３−イル基，フルオ
レノン−２−イル基，フルオレノン−３−イル基，アン
トラセン−１−イル基，アントラセン−２−イル基等を
挙げることができる。

【００１９】本発明の前記一般式（II）において、ある
官能基について「置換されていてもよい」という場合に
は、その置換基の個数及び種類は特に限定されず、２個
以上の置換基が存在する場合には、それらは同一でも異
なっていてもよい。このような置換基としては、例え
ば、アルキル基，シクロアルキル基，水酸基，メルカプ
ト基，アルコキシ基，アルキルチオ基，ハロゲン原子，
アミノ基，アルキルアミノ基，ジアルキルアミノ基，シ
アノ基，ニトロ基，ホルミル基，アルコキシカルボニル
基，アルコキシアルキル基，アルコキシカルボニルアル
キル基，カルボキシアルキル基，ヒドロキシアルカノイ
ル基，アルコキシアルコキシ基，アルコキシアルカノイ
ル基，ベンジルオキシカルボニル基，ベンジルオキシア
ルカノイル基，アルキルアミノアルコキシ基，ジアルキ
ルアミノアルキルチオ基，ジアルキルアミノアルコキシ
基，アルキルアミノアルキル基，ジアルキルアミノアル
キル基，ハロゲノアルキル基，オキソ基，ヒドロキシイ
ミノ基，アルコキシイミノ基，アリールオキシイミノ
基，カルボキシル基，アルカノイル基，アルカノイルア
ルキル基，カルバモイル基，アリール基，アラルキル
基，アルコキシカルボニルアミノアルキル基，アルキル
アミノカルボニルアルキル基，アルカンスルホニルアミ
ノアルキル基等を挙げることができる。

【００２０】本発明の前記一般式（III）において、あ
る官能基について「置換されていてもよい」という場合
には、その置換基の個数及び種類は特に限定されず、２
個以上の置換基が存在する場合には、それらは同一でも
異なっていてもよい。このような置換基としては、例え
ば、アルキル基，シクロアルキル基，水酸基，メルカプ
ト基，アルコキシ基，アルキルチオ基，ハロゲン原子，
アミノ基，アルキルアミノ基，ジアルキルアミノ基，シ
アノ基，ニトロ基，ホルミル基， オキソ基，ヒドロキ
シイミノ基，アルコキシイミノ基，アリールオキシイミ
ノ基，カルボキシル基，アルカノイル基，カルバモイル
基等を挙げることができる。

【００２１】本発明のジチオカルバミド酸誘導体は、オ
キサゾリジン環内に１個の不斉炭素を有しており、置換
基の種類に応じて更に１個以上の不斉炭素を有する場合
がある。本発明化合物に存在する不斉炭素は、それぞれ
独立に（Ｒ）又は（Ｓ）配置を取ることができ、１個以
上の不斉炭素に基づく光学異性体やジアステレオ異性体
などの立体異性体が存在する場合がある。純粋な形態の
立体異性体、立体異性体の任意の混合物、ラセミ体など
はいずれも本発明の範囲に包含される。

【００２２】本発明のジチオカルバミド酸誘導体は、所
望により塩、好ましくは薬理学的に許容しうる塩に変換
することができ、又、生成した塩から遊離形態の化合物
に変換することもできる。本発明の化合物の塩として
は、酸付加塩又はアルカリ付加塩が挙げられ、酸付加塩
としては、例えば、塩酸塩，臭化水素酸塩，硝酸塩，硫
酸塩，ヨウ化水素酸塩もしくは燐酸塩等の鉱酸塩、又
は、酢酸塩，マレイン酸塩，フマル酸塩，クエン酸塩，
シュウ酸塩，リンゴ酸塩，メタンスルホン酸塩，p-トル
エンスルホン酸塩，マンデル酸塩，１０−カンファース
ルホン酸塩，酒石酸塩，乳酸塩，５−オキソテトラヒド
ロフラン−２−カルボン酸塩もしくは２−ヒドロキシグ
ルタル酸塩等の有機酸塩を用いることができる。又、ア
ルカリ付加塩としては、例えば、ナトリウム塩，カリウ
ム塩，カルシウム塩，マグネシウム塩もしくはアンモニ
ウム塩等の無機アルカリ塩、又は、エタノールアミン
塩，Ｎ，Ｎ−ジアルキルエタノールアミン塩，トリエタ
ノールアミン塩，ピペリジン塩，ピペラジン塩，モルホ
リン塩もしくはチオモルホリン塩等の有機塩基の塩を用
いることができる。

【００２３】本発明のジチオカルバミド酸誘導体又はそ
の塩は、製造条件により任意の結晶形として存在するこ
とができ、又、任意の水和物又は溶媒和物として存在す
ることもできるが、これらの結晶形，水和物及び溶媒和
物並びにそれらの混合物も本発明の範囲に包含される。

【００２４】本発明の好ましい化合物としては以下の様
な化合物を挙げることができるが、本発明はこれらの例
に限定されるものではない。尚、表中の略語は次の意味
を表す。Me：メチル基，Et：エチル基，n-Pr：n-プロピ
ル基，i-Pr：イソプロピル基，n-Bu：n-ブチル基，i-B
u：イソブチル基，tert-Bu：tert-ブチル基，n-Pent：n
-ペンチル基，n-Hex：n-ヘキシル基，Ph：フェニル基，
Bn：ベンジル基。

【００２５】

【表１】

【００２６】

【表２】

【００２７】

【表３】

【００２８】

【表４】

【００２９】

【表５】

【００３０】

【表６】

【００３１】

【表７】

【００３２】

【表８】

【００３３】

【表９】

【００３４】

【表１０】

【００３５】

【表１１】

【００３６】本発明の前記一般式（Ｉ）で示されるジチ
オカルバミド酸誘導体は、例えば、以下に記載する方法
により製造することができるが、当該化合物の製造方法
はこれらの方法に限定されるわけではない。尚、下記の
製造方法では、前記一般式（Ｉ）で示される化合物につ
いて具体的に説明するが、これらの製造方法中に前記一
般式（II）及び（III）で示される化合物が包含されて
いることは自明である。更に、本明細書の実施例には、
本発明のジチオカルバミド酸誘導体の代表的化合物につ
いての、具体的かつ詳細な製造方法が説明されている。
従って、下記の一般的説明及び実施例の具体的説明を参
照しつつ、原料化合物、反応試薬及び反応条件などを適
宜選択し、必要に応じてこれらの方法に適切な修飾ない
しは改変を加えることによって、当業者は、前記一般式
（Ｉ）に包含される本発明の化合物をいずれも容易に製
造可能である。

【００３７】本発明化合物は、例えば、以下の方法で製
造することができる。

【化７】 （式中、Ｒ¹及びＡは前述と同意義を表し、Ｘはハロゲ
ン原子，メタンスルホニルオキシ基又はp-トルエンスル
ホニルオキシ基を表す。）即ち、本発明化合物の製造方
法として、一般式（IV）で示される化合物を原料とし
て、塩基の存在下、無溶媒あるいは溶媒中二硫化炭素を
反応させ、一般式（Ｖ）で示される化合物となし、更に
化合物（Ｖ）に一般式（VI）で示されるアルキル化剤
を、塩基の存在下あるいは非存在下、無溶媒あるいは溶
媒中で反応させることにより製造することができる。

【００３８】本製造方法において使用される塩基として
は、例えば、トリエチルアミン，Ｎ，Ｎ−ジイソプロピ
ルエチルアミン，４−ジメチルアミノピリジン，１，８
−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン，
１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン等の有機
塩基、あるいは水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，炭
酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウム，炭
酸水素カリウム，水素化ナトリウム等の無機塩基が挙げ
られる。使用される溶媒は、それ自体反応において不活
性であって、かつ反応を阻害しないものであればいかな
るものでもよく、例えば、ジエチルエーテル，ジイソプ
ロピルエーテル，テトラヒドロフラン等のエーテル系溶
媒、アセトン，アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン，ジメチルスル
ホキシド，テトラメチレンスルホン，テトラメチレンス
ルホキシド，ヘキサメチルホスフォリックトリアミド等
の非プロトン性極性溶媒、酢酸メチル，酢酸エチル等の
エステル系溶媒、ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水
素系溶媒、ピリジン，ピコリン，ルチジン，コリジン等
の有機塩基系溶媒、ジクロロメタン，１，２−ジクロロ
エタン，クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、
あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられ、いずれの反応
も氷冷下から２００℃までの範囲で行われる。

【００３９】本発明化合物の製造方法において、原料と
なる一般式（IV）で示される化合物の一部は、特開平８
−７３４５５号公報やJournal of Medicinal Chemistr
y，３９巻，６７３頁及び６８０頁（１９９６年）等に
製造方法等が既に開示されている公知化合物である。
尚、一部新規な化合物については、例えば、以下の方法
で製造することができ、その製造方法の詳細については
参考例に記載した。

【化８】 （式中、Ａは前述と同意義を、Bocはtert-ブトキシカル
ボニル基を、Ｚはベンジルオキシカルボニル基を、Msは
メタンスルホニル基を、Phはフェニル基を表す。）

【００４０】工程１においては、一般式（VII）の化合
物を適当な還元方法、例えば、酸化白金，ラネーニッケ
ル，パラジウム炭素等の触媒を用いた水素化還元法、鉄
粉と塩酸，酢酸等を用いた還元法等の方法でニトロ基を
還元して、一般式（VIII）の化合物を得ることができ
る。

【００４１】工程２においては、一般式（VIII）の化合
物をメタノール，テトラヒドロフラン等の適当な有機溶
媒を用い、二炭酸ジ−tert-ブチルでウレタン化する
か、水又はアセトン，メタノール，テトラヒドロフラン
等の有機溶媒あるいはこれらの混合溶媒を用い、トリエ
チルアミン，炭酸カリウム，炭酸ナトリウム，炭酸水素
ナトリウム等の塩基の存在下、ベンジルオキシカルボニ
ルクロリドを用いてウレタン化した後、テトラヒドロフ
ラン，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の適当な非プロ
トン性有機溶媒中、−７８℃から溶媒の加熱還流温度ま
での範囲で、n-ブチルリチウム等の塩基で処理し、次い
でグリシジルブチレートを反応させることにより、一般
式（IX）の化合物を得ることができる。

【００４２】工程３においては、一般式（IX）の化合物
をメタンスルホニルクロリドを用いて、ジクロロメタ
ン，テトラヒドロフラン等の有機溶媒中、トリエチルア
ミン等の塩基の存在下、氷冷下から溶媒の加熱還流温度
までの範囲で反応することにより、一般式（Ｘ）の化合
物を得ることができる。

【００４３】工程４においては、一般式（Ｘ）の化合物
をアジ化ナトリウムを用いて、テトラヒドロフラン，
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中、氷冷下
から溶媒の加熱還流温度までの範囲で反応することによ
り、一般式（XI）の化合物を得ることができる。

【００４４】又、一般式（Ｘ）の化合物において、置換
されていてもよいフェニル基Ａに置換する官能基の種類
によっては、一般式（XI）の化合物内における置換基の
変換も可能である。一般式（XI）内での置換基変換の一
例を挙げると、例えば、Ａが保護された窒素原子で置換
されている置換フェニル基の場合、工程４のアジド化反
応を行った後、保護された窒素原子の脱保護反応を行
い、次いで脱保護アミノ基に適当なアルキル化反応、ア
シル化反応、ウレタン化反応等を行うことができる。脱
保護反応は、窒素原子の保護基の種類に応じて種々の方
法により行うことができる。例えば、保護基がアシル基
等のようなアミド型保護基の場合には、酸又は塩基を用
いた加水分解反応により脱保護し製造することができ
る。アミドの加水分解反応はそれ自体公知の方法で、酸
性加水分解には塩酸，硫酸，トリフルオロ酢酸等の酸を
用いることができ、塩基性加水分解には水酸化ナトリウ
ム，水酸化カリウム等の塩基を用いることができる。こ
れらの酸又は塩基は水溶液として用いることもできる
が、メタノール，エタノール，n-ブタノール，sec-ブタ
ノール，tert-ブタノール等のアルコール系溶媒、ジエ
チルエーテル，ジイソプロピルエーテル，テトラヒドロ
フラン等のエーテル系溶媒、酢酸メチル，酢酸エチル等
のエステル系溶媒等の有機溶媒中や含水有機溶媒中で行
うこともできる。又、窒素原子の保護基が低級アルコキ
シカルボニル基のようなウレタン型保護基の場合には、
無溶媒、あるいは酢酸，酢酸エチル，１，４−ジオキサ
ン，水，メタノール，エタノール又はこれらの混合溶媒
中、塩酸，硫酸，臭化水素酸，トリフルオロ酢酸等の酸
で処理することにより脱保護し、製造することができ
る。

【００４５】脱保護されたアミノ基のアルキル化反応
は、塩基の存在下あるいは非存在下、適当な試薬とし
て、例えば、ハロゲン化アルキルやアルカンスルホネー
ト等によるアルキル化反応、あるいはアクリル酸エステ
ルによるマイケル付加反応等により行われる。その他
に、塩基の存在下、ハロゲン化アシル等によるアシル化
反応、又はクロロ炭酸アルキル等によるウレタン化反応
等を行うことにより、一般式（XI）の化合物を得ること
ができる。

【００４６】工程５においては、一般式（XI）の化合物
を適当な還元方法、例えば、酸化白金，パラジウム炭素
等の触媒を用いた水素化還元法、あるいはトリフェニル
ホスフィン及び水を用いた方法でアジド基を還元して、
一般式（IV）で示される化合物を得ることができる。

【００４７】本発明の医薬は、前記一般式（Ｉ）で示さ
れるジチオカルバミド酸誘導体又はその塩を有効成分と
して含むことを特徴としている。本発明の医薬の有効成
分としては、遊離形態の上記化合物及び生理学的に許容
しうる塩、並びにそれらの溶媒和物又はそれらの水和物
からなる群から選ばれる物質を用いることができ、２種
以上の物質を組み合わせて用いてもよい。本発明の医薬
としては、上記物質自体をそのまま用いてもよいが、通
常は、有効成分である上記物質と、１種又は２種以上の
製剤用添加物とを含む医薬組成物の形態として提供され
ることが望ましい。

【００４８】医薬組成物の形態は特に限定されないが、
例えば、カプセル剤，錠剤，細粒剤，顆粒剤，散剤，シ
ロップ剤などの経口投与剤、あるいは注射剤，坐剤，点
眼剤，眼軟膏剤，点耳剤，経皮粘膜吸収剤，吸入剤又は
外皮用剤などの非経口投与剤として調整することが可能
である。これらの製剤は、薬理学的，製剤学的に許容し
うる添加剤を加え、常法により製造することができる。
即ち経口投与剤及び坐剤にあっては、賦形剤（乳糖，Ｄ
−マンニトール，トウモロコシデンプン，結晶セルロー
ス等），崩壊剤（カルボキシメチルセルロース，カルボ
キシメチルセルロースカルシウム等），結合剤（ヒドロ
キシプロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース，ポリビニルピロリドン等），滑沢剤（ステア
リン酸マグネシウム，タルク等），コーティング剤（ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース，白糖，酸化チタン
等），可塑剤（ポリエチレングリコール等），基剤（ポ
リエチレングリコール，ハードファット等）等の製剤用
成分が、注射剤，点眼剤，点耳剤にあっては水性あるい
は用時溶解型剤型を構成しうる溶解剤ないし溶解補助剤
（注射用蒸留水，生理食塩水，プロピレングリコール
等），ｐＨ調節剤（無機又は有機の酸あるいは塩基），
等張化剤（食塩，ブドウ糖，グリセリン等），安定化剤
等の製剤用成分が、又、眼軟膏剤，外皮用剤にあって
は、軟膏剤，クリーム剤，貼付剤として適切な製剤用成
分（白色ワセリン，マクロゴール，グリセリン，流動パ
ラフィン，綿布等）が使用される。

【００４９】本発明の医薬は、例えば、抗菌剤又は抗真
菌剤としてヒトを含む哺乳類の感染症の治療又は予防の
ために投与することができる。本発明の医薬の投与量は
特に限定されず、病原菌の種類，患者の年齢，体重，疾
患の重篤度などに応じて適宜の投与量を選択することが
可能である。通常成人の場合、１日量として、経口投与
で１０〜２０００mg程度、非経口投与で１〜１０００mg
程度を１日１回ないしは数回に分けて投与することがで
きる。もっとも、治療又は予防の目的、感染の部位や病
原菌の種類、患者の年齢や症状などに応じて、適宜増減
することが望ましい。

【００５０】

【実施例】以下、本発明を参考例及び実施例によって説
明するが、本発明の範囲はこれらの例に限定されるもの
ではない。尚、表中の略語は次の意味を表す。Me：メチ
ル基，Et：エチル基，n-Pr：n-プロピル基，n-Bu：n-ブ
チル基，Boc：tert-ブトキシカルボニル基，Ｚ：ベンジ
ルオキシカルボニル基，Ms：メタンスルホニル基，Bn：
ベンジル基。

【００５１】参考例１ Ｎ−tert-ブトキシカルボニル−４−ピペリジノール ４−ピペリジノール５０．０ｇの無水テトラヒドロフラ
ン２５０ml懸濁液に氷冷攪拌下、二炭酸ジ−tert-ブチ
ル１２５mlを加え３０分間攪拌した。溶媒を減圧留去
し、淡黄色液体１２０．５ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル (CDCl₃)δppm：1.46(9H,s),1.47-1.5
0(2H,m),1.81-1.87(2H,m),3.01-3.10(2H,m),3.73-3.87
(3H,m) ＩＲスペクトル ν (liq.)cm^-1:1698,3684 マススペクトル(m/z)：201(M⁺)

【００５２】参考例１と同様にして参考例２の化合物を
得た。

【００５３】参考例２ Ｎ−tert-ブトキシカルボニル−３−アゼチジノール 性状：黄色液体 ＮＭＲスペクトル (DMSO-d₆)δppm：1.37(9H,s),3.55-
3.60(2H,m),3.95-4.00(2H,m),4.30-4.40(1H,m),5.50(1
H,d,J=6Hz) ＩＲスペクトル ν (liq.)cm^-1:1678,3416

【００５４】参考例３ Ｎ−tert-ブトキシカルボニル−４−メトキシピペリジ
ン ６０％水素化ナトリウム８．７７ｇの無水Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド３００ml懸濁液に室温攪拌下、Ｎ−te
rt-ブトキシカルボニル−４−ピペリジノール４９．０
ｇの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１９０ml溶液を
加えた後、ヨウ化メチル３０．４mlを滴下し５時間攪拌
した。反応液を氷水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄し芒硝乾燥後、溶媒を減圧留去
した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，
酢酸エチル：n-ヘプタン＝１：２→１：１）で精製し、
無色液体４４．１ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル (CDCl₃)δppm：1.45-1.55(2H,m),1.4
6(9H,s),1.80-1.90(2H,m),3.05-3.15(2H,m),3.30-3.40
(1H,m),3.35(3H,s),3.70-3.80(2H,m) ＩＲスペクトル ν (liq.)cm^-1: 1698 マススペクトル(m/z)：215 (M⁺)

【００５５】参考例４ Ｎ−tert-ブトキシカルボニル−３−（２−メトキシエ
トキシ）アゼチジン ６０％水素化ナトリウム０．２５ｇの無水Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド５ml懸濁液に室温攪拌下、Ｎ−tert-
ブトキシカルボニル−３−アゼチジノール１．００ｇの
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ml溶液を加えた
後、２−メトキシエチルメタンスルホネート０．９８ｇ
の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ml溶液を滴下し
４時間攪拌した。反応液を氷水に加え、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水，飽和食塩水で順次洗浄し芒硝乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル，酢酸エチル：n-ヘプタン＝１：３）
で精製し、無色液体０．６７ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル (DMSO-d₆)δppm：1.37(9H,s),3.25(3
H,s),3.41-3.45(2H,m),3.46-3.49(2H,m),3.64(2H,dd,J=
9,4Hz),3.98(2H,dd,J=9,6.5Hz),4.21-4.26(1H,m)ＩＲス
ペクトル ν (liq.)cm^-1: 1706

【００５６】参考例５ ４−メトキシピペリジン・塩酸塩９％塩化水素酢酸エチ
ル溶液２２０mlに氷冷攪拌下、 Ｎ−tert-ブトキシカル
ボニル−４−メトキシピペリジン４３．９ｇの酢酸エチ
ル２２０ml溶液を加えた後、２．５時間攪拌した。析出
結晶を濾取し、無色結晶２９．１ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl₃)δppm：1.95-2.05(2H,m),2.10
-2.20(2H,m),3.15-3.30(4H,m),3.33(3H,s),3.50-3.60(1
H,m) ＩＲスペクトル ν (liq.)cm^-1: 3448 マススペクトル(m/z)：115(M⁺)

【００５７】参考例５と同様にして参考例６の化合物を
得た。

【００５８】参考例６ ３−（２−メトキシエトキシ）アゼチジン・塩酸塩 性状：淡黄色液体 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d₆)δppm：3.26(3H,s),3.43(2
H,t,J=4.5Hz),3.54(2H,t,J=4.5Hz),3.75-3.80(2H,m),4.
05-4.10(2H,m),4.35-4.40(1H,m) ＩＲスペクトル ν (liq.)cm^-1:3436 マススペクトル(m/z)：131(M⁺)

【００５９】参考例７ ３−フルオロ−４−（４−メトキシピペリジン−１−イ
ル）ニトロベンゼン ３，４−ジフルオロニトロベンゼン１５．０ｇとＮ，Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン４１mlの無水アセトニト
リル１５０ml溶液に４−メトキシピペリジン・塩酸塩１
５．８ｇを加え５時間加熱還流した。溶媒を減圧留去
後、残渣に水及び１０％水酸化ナトリウム水溶液を加え
てアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽
和食塩水で洗浄し、芒硝乾燥後、溶媒を減圧留去して黄
褐色液体２４．１ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d₆)δ ppm：1.54-1.62(2H,m),
1.92-2.00(2H,m),3.08-3.16(2H,m),3.28(3H,s),3.38-3.
46(1H,m),3.49-3.57(2H,m),7.16(1H,t,J=8.5Hz),7.95(1
H,dd,J=14,3Hz),7.97(1H,dd,J=8.5,3Hz) ＩＲスペクトル ν(liq.) cm^-1:1336,1518 マススペクトル(m/z)：254(M⁺)

【００６０】参考例７と同様にして参考例８から２０の
化合物を得た。

【００６１】

【表１２】

【００６２】

【表１３】

【００６３】参考例２１ ４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−３−フルオロニ
トロベンゼン ６０％水素化ナトリウム１．３８ｇの無水テトラヒドロ
フラン１０ml懸濁液に、氷冷攪拌下、２−ジメチルアミ
ノエタノール３．５０mlの無水テトラヒドロフラン１０
ml溶液を滴下した。同温で３０分間攪拌した後、３，４
−ジフルオロニトロベンゼン５．００ｇの無水テトラヒ
ドロフラン３０ml溶液を滴下し、室温で３０分間攪拌し
た。反応液を氷水に加えた後、水層を酢酸エチルで抽出
した。抽出液を水，飽和食塩水で順次洗浄し芒硝乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル，ジクロロメタン：メタノール＝１
０：１）で精製し、黄褐色液体７．６０ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル (CDCl₃)δppm；2.36(6H,s),2.82(2H,
t,J=5.5Hz),4.24(2H,t,J=5.5Hz),7.05(1H,t,J=9Hz),8.0
0(1H,dd,J=10.5,2.5Hz),8.05(1H,dd,J=9,2.5Hz) ＩＲスペクトル ν (liq.)cm^-1:1348,1526 マススペクトル(m/z)：228(M⁺)

【００６４】参考例２１と同様にして参考例２２から２
９の化合物を得た。

【００６５】

【表１４】

【００６６】

【表１５】

【００６７】参考例３０ ３−（２−メトキシエトキシ）−４−（モルホリン−４
−イル）ニトロベンゼン ６０％水素化ナトリウム４．８０ｇの無水Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド１８０ml懸濁液に室温下、２−メトキ
シエタノ−ル６．９０mlを滴下した後、３−フルオロ−
４−（モルホリン−４−イル）ニトロベンゼン１８．０
ｇを加え、室温下、２時間攪拌した。反応液を氷水に加
え、析出した結晶を濾取し黄褐色結晶１９．７ｇを得
た。イソプロパノ−ルから再結晶して、融点１０９〜１
１０℃の黄色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ₁₃Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₅ 理論値 Ｃ，55.31； Ｈ，6.43； Ｎ，9.92 実験値 Ｃ，55.23； Ｈ，6.29； Ｎ，9.98

【００６８】参考例３０と同様にして参考例３１の化合
物を得た。

【００６９】参考例３１ ４−（モルホリン−４−イル）−３−n-プロポキシニト
ロベンゼン 性状 黄色プリズム状晶（再結晶溶媒：Ｅｔ₂Ｏ） 融点 １１０〜１１１℃ 元素分析値 Ｃ₁₃Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₄ 理論値 Ｃ，58.63； Ｈ，6.81； Ｎ，10.52 実験値 Ｃ，58.62； Ｈ，6.90； Ｎ，10.53

【００７０】参考例３２ ４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−３−フルオロア
ニリン ４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−３−フルオロニ
トロベンゼン２．００ｇと酸化白金０．０２ｇのメタノ
ール懸濁液を、常温で水素圧２kg/cm²下１．５時間接触
還元を行った。触媒を濾去後、濾液を減圧濃縮し黄褐色
液体１．７８ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d₆)δppm；2.20(6H,s),2.56(2
H,t,J=6Hz),3.93(2H,t,J=6Hz),4.82(2H,br-s),6.28(1H,
dd,J=9,2.5Hz),6.41(1H,dd,J=13.5,2.5Hz),6.82(1H,t,J
=9Hz) ＩＲスペクトル ν (liq.)cm^-1:3352 マススペクトル (m/z)：198(M⁺)

【００７１】参考例３２と同様にして参考例３３から５
６の化合物を得た。

【００７２】

【表１６】

【００７３】

【表１７】

【００７４】

【表１８】

【００７５】

【表１９】

【００７６】

【表２０】

【００７７】参考例５７ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−（チオモルホリン
−４−イル）アニリン４−（チオモルホリン−４−イ
ル）アニリン１９．０ｇの１０％炭酸ナトリウム水溶液
１９０mlとアセトン１９０mlの混液に氷冷攪拌下、ベン
ジルオキシカルボニルクロリド２１．０mlを滴下した。
室温で３０分間攪拌した後、析出結晶を濾取し、ジイソ
プロピルエーテルで洗浄し、淡褐色結晶２５．５ｇを得
た。酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルの混液から再
結晶し、融点１４５〜１４６．５℃の無色針状晶を得
た。 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₂Ｓ 理論値 Ｃ，65.83； Ｈ，6.14； Ｎ，8.53 実験値 Ｃ，65.69； Ｈ，6.12； Ｎ，8.38

【００７８】参考例５７と同様にして参考例５８から８
８の化合物を得た。

【００７９】

【表２１】

【００８０】

【表２２】

【００８１】

【表２３】

【００８２】

【表２４】

【００８３】

【表２５】

【００８４】参考例８９ Ｎ，Ｎ’−ジ−tert-ブトキシカルボニル−３−フルオ
ロ−４−（ピペラジン−１−イル）アニリン 二炭酸ジ−tert-ブチル５．５６ｇのメタノ−ル１０ml
溶液に室温攪拌下、３−フルオロ−４−（ピペラジン−
１−イル）アニリン２．００ｇのメタノ−ル１０ml溶液
を滴下して、室温で一晩攪拌した。析出した結晶を濾取
し、エタノ−ルで洗浄して黄色結晶３．１２ｇを得た。
酢酸エチルから再結晶して、融点１９４〜１９５℃の淡
黄色結晶を得た。 元素分析値 Ｃ₂₀Ｈ₃₀ＦＮ₃Ｏ₄ 理論値 Ｃ，60.74； Ｈ，7.65； Ｎ，10.63 実験値 Ｃ，60.47； Ｈ，7.93； Ｎ，10.53

【００８５】参考例８９と同様にして参考例９０から９
２の化合物を得た。

【００８６】

【表２６】

【００８７】参考例９３ （Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−３−［４
−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］オキサゾリ
ジン Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−（チオモルホリン
−４−イル）アニリン２５．０ｇの無水テトラヒドロフ
ラン２５０ml溶液に、窒素気流中で１．６３mol/L n-ブ
チルリチウムn-ヘキサン溶液５０mlを−７８℃で攪拌し
つつ滴下し、滴下後同温で1時間攪拌した。この混合液
に（Ｒ）−（−）−グリシジルブチレ−ト１１．５mlを
滴下し、滴下後同温で１時間攪拌後、室温で２３時間攪
拌した。この反応液に１０％塩化アンモニウム水溶液２
５０mlを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水，飽
和食塩水で順次洗浄し、芒硝乾燥後、溶媒を減圧留去し
た。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、灰褐色結
晶１８．８ｇを得た。酢酸エチルから再結晶し、融点１
２６．５〜１２７．５℃の無色結晶を得た。 元素分析値 Ｃ₁₄Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₃Ｓ 理論値 Ｃ，57.12； Ｈ，6.16； Ｎ，9.52 実験値 Ｃ，56.85； Ｈ，6.13； Ｎ，9.25 比旋光度 ［α］_D ²⁰−40.9゜（ｃ＝0.1 ，DMSO）

【００８８】参考例９３と同様にして参考例９４から１
３０の化合物を得た。

【００８９】

【表２７】

【００９０】

【表２８】

【００９１】

【表２９】

【００９２】

【表３０】

【００９３】

【表３１】

【００９４】

【表３２】

【００９５】

【表３３】

【００９６】

【表３４】

【００９７】参考例１３１ （Ｒ）−５−メタンスルホニルオキシメチル−２−オキ
ソ−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニ
ル］オキサゾリジン （Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−３−［４
−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］オキサゾリ
ジン１０．０ｇとトリエチルアミン１０．５mlのジクロ
ロメタン２００ml溶液に氷冷攪拌下、メタンスルホニル
クロリド３．２０mlを滴下した後、室温で２時間攪拌し
た。反応液に水２００mlを加えジクロロメタンで抽出し
た。抽出液を水，飽和食塩水で順次洗浄し、芒硝乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残渣をジイソプロピルエーテ
ルで洗浄し、灰褐色結晶１１．５ｇを得た。酢酸エチル
から再結晶し、融点１７４．５〜１７５．５℃の無色プ
リズム状晶を得た。 元素分析値 Ｃ₁₅Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₂ 理論値 Ｃ，48.37； Ｈ，5.41； Ｎ，7.52 実験値 Ｃ，48.41； Ｈ，5.33； Ｎ，7.36 比旋光度 ［α］_D ²⁰−54.2゜（ｃ＝0.1 ，DMSO）

【００９８】参考例１３１と同様にして参考例１３２か
ら１７０の化合物を得た。

【００９９】

【表３５】

【０１００】

【表３６】

【０１０１】

【表３７】

【０１０２】

【表３８】

【０１０３】

【表３９】

【０１０４】

【表４０】

【０１０５】

【表４１】

【０１０６】

【表４２】

【０１０７】参考例１７１ （Ｒ）−５−アジドメチル−２−オキソ−３−［４−
（チオモルホリン−４−イル）フェニル］オキサゾリジ
ン （Ｒ）−５−メタンスルホニルオキシメチル−２−オキ
ソ−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニ
ル］オキサゾリジン１１．５ｇとアジ化ナトリウム８．
３５ｇの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１１０ml懸
濁液を、６５℃で５時間加熱攪拌した。冷後、反応液に
水２００mlを加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を水，
飽和食塩水で順次洗浄し、芒硝乾燥後、溶媒を減圧留去
した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、灰褐色
結晶８．８５ｇを得た。酢酸エチルから再結晶し、融点
１１０〜１１１℃の無色結晶を得た。 元素分析値 Ｃ₁₄Ｈ₁₇Ｎ₅Ｏ₂Ｓ 理論値 Ｃ，52.65； Ｈ，5.37； Ｎ，21.93 実験値 Ｃ，52.47； Ｈ，5.35； Ｎ，21.65 比旋光度 ［α］_D ²⁰−124.4 ゜（ｃ＝0.1 ，DMSO）

【０１０８】参考例１７１と同様にして参考例１７２か
ら２１２の化合物を得た。

【０１０９】

【表４３】

【０１１０】

【表４４】

【０１１１】

【表４５】

【０１１２】

【表４６】

【０１１３】

【表４７】

【０１１４】

【表４８】

【０１１５】

【表４９】

【０１１６】

【表５０】

【０１１７】

【表５１】

【０１１８】参考例２１３ （Ｒ）−５−アジドメチル−３−［３−フルオロ−４−
（ピペラジン−１−イル）フェニル］−２−オキソオキ
サゾリジン （Ｒ）−５−アジドメチル−３−［４−（４−tert-ブ
トキシカルボニルピペラジン−１−イル）−３−フルオ
ロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン１．００ｇ
に、１６％塩化水素酢酸エチル溶液２０mlを加えて室温
で３０分間攪拌し、析出した結晶を濾取した。結晶に水
及び１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性
とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、芒硝乾燥後、溶媒を減圧留去し淡褐色結晶
０．７２ｇを得た。イソプロパノ−ルから再結晶して融
点１１４〜１１５℃の無色結晶を得た。 元素分析値 Ｃ₁₄Ｈ₁₇ＦＮ₆Ｏ₂ 理論値 Ｃ，52.49； Ｈ，5.35； Ｎ，26.24 実験値 Ｃ，52.24； Ｈ，5.21； Ｎ，26.15 比旋光度 ［α］_D ²⁰−127.3゜（ｃ＝0.1 ，DMSO）

【０１１９】参考例２１３と同様にして参考例２１４か
ら２１５の化合物を得た。

【０１２０】

【表５２】

【０１２１】参考例２１６ （Ｒ）−５−アジドメチル−３−［４−（4−エチルピ
ペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル］−２−
オキソオキサゾリジン （Ｒ）−５−アジドメチル−３−［３−フルオロ−４−
（ピペラジン−１−イル）フェニル］−２−オキソオキ
サゾリジン５．００ｇと炭酸カリウム２．１６ｇの無水
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に、室温下ヨウ化エ
チル１．４０mlを滴下し３時間室温攪拌した。反応液に
水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、芒硝乾燥後溶媒を減圧留去し、淡褐色結晶
４．５３ｇを得た。酢酸エチル−n-ヘプタンの混液から
再結晶し、融点９０〜９１℃の無色結晶を得た。 元素分析値 Ｃ₁₆Ｈ₂₁ＦＮ₆Ｏ₂ 理論値 Ｃ，55.16； Ｈ，6.08； Ｎ，24.12 実験値 Ｃ，55.22； Ｈ，6.20； Ｎ，24.03 比旋光度 ［α］_D ²⁰−120.9゜（ｃ＝0.1 ，DMSO）

【０１２２】参考例２１６と同様にして参考例２１７か
ら２２０の化合物を得た。

【０１２３】

【表５３】

【０１２４】参考例２２１ （Ｒ）−３−［４−［４−（５−アジドメチル−２−オ
キソオキサゾリジン３−イル）−２−フルオロフェニ
ル］ピペラジン−１−イル］プロピオン酸エチル （Ｒ）−５−アジドメチル−３−［３−フルオロ−４−
（ピペラジン−１−イル）フェニル］−２−オキソオキ
サゾリジン７．００ｇとアクリル酸エチル３．５６mlの
エタノ−ル７０ml溶液を１時間加熱還流した。溶媒を減
圧留去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジ
エチルエーテル）で精製して、無色結晶７．５０ｇを得
た。イソプロパノ−ルから再結晶して融点８２〜８３℃
の無色結晶を得た。 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₂₅ＦＮ₆Ｏ₄ 理論値 Ｃ，54.28； Ｈ，5.99； Ｎ，19.99 実験値 Ｃ，53.99； Ｈ，5.88； Ｎ，19.97 比旋光度 ［α］_D ²⁰−95.0゜（ｃ＝0.1 ，DMSO）

【０１２５】参考例２２２ （Ｒ）−５−アジドメチル−３−［３−フルオロ−４−
［４−（３−メトキシプロピオニル）ピペラジン−１−
イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン （Ｒ）−５−アジドメチル−３−［３−フルオロ−４−
（ピペラジン−１−イル）フェニル］−２−オキソオキ
サゾリジン５．００ｇとトリエチルアミン３．２６mlの
テトラヒドロフラン５０ml溶液に氷冷攪拌下、３−メト
キシプロピオニルクロリド２．３０ｇのテトラヒドロフ
ラン１０ml溶液を滴下した後、１時間氷冷攪拌した。反
応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を希塩
酸，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順
次洗浄し、芒硝乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をイ
ソプロパノール−ジイソプロピルエーテルの混液で結晶
化し、淡黄色結晶４．３５ｇを得た。エタノールから再
結晶して融点９９〜１０１℃の淡黄色プリズム状晶を得
た。 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₂₃ＦＮ₆Ｏ₄ 理論値 Ｃ，53.20； Ｈ，5.70； Ｎ,20.68 実験値 Ｃ，53.07； Ｈ，5.68； Ｎ,20.75 比旋光度 ［α］_D ²⁰−106.9°（ｃ＝0.1,DMSO）

【０１２６】参考例２２２と同様にして参考例２２３か
ら２２６の化合物を得た。

【０１２７】

【表５４】

【０１２８】参考例２２７ （Ｓ）−５−アミノメチル−２−オキソ−３−［４−
（チオモルホリン−４−イル）フェニル］オキサゾリジ
ン （Ｒ）−５−アジドメチル−２−オキソ−３−［４−
（チオモルホリン−４−イル）フェニル］オキサゾリジ
ン８．５０ｇとトリフェニルホスフィン７．６８ｇの無
水テトラヒドロフラン１３０ml溶液を、室温で１５時間
攪拌した。この混合液に水４．８mlを加え４０℃で１４
時間加熱攪拌した。冷後、反応液に水１００mlを加え１
０％塩酸で酸性とした後、ジエチルエーテルで洗浄し
た。水層を炭酸カリウムでアルカリ性とした後、ジクロ
ロメタン−メタノール（３０：１）の混液で抽出した。
抽出液を飽和食塩水で洗浄し、芒硝乾燥後、溶媒を減圧
留去し、無色結晶６．８８ｇを得た。酢酸エチルから再
結晶し、融点１１９．５〜１２１℃の無色結晶を得た。 元素分析値 Ｃ₁₄Ｈ₁₉Ｎ₃Ｏ₂Ｓ 理論値 Ｃ，57.31； Ｈ，6.53； Ｎ，14.32 実験値 Ｃ，57.36； Ｈ，6.45； Ｎ，14.06 比旋光度 ［α］_D ²⁰−35.9゜（ｃ＝0.1 ，DMSO）

【０１２９】参考例２２７と同様にして参考例２２８か
ら２７８の化合物を得た。

【０１３０】

【表５５】

【０１３１】

【表５６】

【０１３２】

【表５７】

【０１３３】

【表５８】

【０１３４】

【表５９】

【０１３５】

【表６０】

【０１３６】

【表６１】

【０１３７】

【表６２】

【０１３８】

【表６３】

【０１３９】

【表６４】

【０１４０】

【表６５】

【０１４１】

【表６６】

【０１４２】実施例１ （Ｓ）−Ｎ−［２−オキソ−３−［４−（チオモルホリ
ン−４−イル）フェニル］オキサゾリジン−５−イル］
メチルジチオカルバミド酸メチル （Ｓ）−５−アミノメチル−２−オキソ−３−［４−
（チオモルホリン−４−イル）フェニル］オキサゾリジ
ン１．００ｇとトリエチルアミン０．４８mlのジクロロ
メタン１０ml溶液に氷冷攪拌下、二硫化炭素０．４０ml
を加えた後、同温で４時間攪拌した。この混合液にヨウ
化メチル０．２２mlを加え、氷冷下で３０分間攪拌し
た。反応液に水を加えジクロロメタンで抽出した。抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、芒硝乾燥後、溶媒を減圧留去
し、淡褐色結晶を得た。酢酸エチルから再結晶し、融点
１５７．５〜１５８．５℃の淡褐色結晶０．８０ｇを得
た。 元素分析値 Ｃ₁₆Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₃ 理論値 Ｃ，50.10； Ｈ，5.52； Ｎ，10.96 実験値 Ｃ，50.16； Ｈ，5.55； Ｎ，10.77 比旋光度 ［α］_D ²⁰−27.8゜（ｃ＝0.1 ，DMSO）

【０１４３】実施例１と同様にして実施例２〜５６の化
合物を得た。

【０１４４】

【表６７】

【０１４５】

【表６８】

【０１４６】

【表６９】

【０１４７】

【表７０】

【０１４８】

【表７１】

【０１４９】

【表７２】

【０１５０】

【表７３】

【０１５１】

【表７４】

【０１５２】

【表７５】

【０１５３】

【表７６】

【０１５４】

【表７７】

【０１５５】

【表７８】

【０１５６】

【表７９】

【０１５７】以下、本発明のジチオカルバミド酸誘導体
の優れた効果を確認するために、細菌及び真菌に対する
抗菌試験を行った。細菌に対する抗菌試験結果を表８０
に、真菌に対する抗菌試験結果を表８１に示す。尚、対
照化合物ＡとしてLinezolid［Journal of Medicinal Ch
emistry，３９巻，６７３頁（１９９６年）に記載の化
合物］を、対照化合物Ｂとしてフルコナゾール［ザ・メ
ルク・インデックス（The Merck Index），１２版，４
１５８に記載の化合物］を用いた。

【化９】

【０１５８】１.細菌に対する抗菌スペクトル 抗菌力（最小発育阻止濃度)の測定は、日本化学療法学
会標準法［日本化学療法学会誌，２９巻，７６頁（１９
８１年）］に準じて、標準菌及び感染症患者から分離さ
れた菌株（臨床分離株，非定型抗酸菌を含む）を用い、
生菌数を１０⁶個／mlとして行った。結果を表８０に示
す。本発明化合物は、対照化合物Ａに比べて標準菌では
同程度の抗菌活性を示し、又、臨床分離菌株に対してよ
り優れた抗菌活性を示した。尚、表中の菌名は以下の通
りである。 標準菌 Staphylococcus aureus (S.aureus) Bacillus subtilis (B.subtilis) 臨床分離株 Methicillin - resistant Staphylococcus aureus (MRSA) Staphylococcus epidermidis (S.epidermidis) Enterococcus faecalis (E.faecalis) Enterococcus faecium (E.faecium) 非定型抗酸菌 Mycobacterium avium (M.avium) Mycobacterium intracellulare (M.intracellulare)

【０１５９】

【表８０】

【０１６０】２.真菌に対する抗菌スペクトル 抗菌力（８０％発育阻止濃度)の測定は、日本医真菌学
会標準委員会報告［日本医真菌学会誌，３６巻，６１頁
（１９９５年）］の方法に準じて、臨床分離株を用い、
生菌数を１０³個／mlとして行った。結果を表８１に示
す。本発明化合物は、対照化合物Ａ及び対照化合物Ｂに
比べて臨床分離菌株に対して非常に優れた抗菌活性を示
した。尚、表中の菌名は以下の通りである。 臨床分離株 Aspergillus fumigatus (A.fumigatus) Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ （Ｃ．ａｌｂｉｃａｎ
ｓ）

【０１６１】

【表８１】

【０１６２】

【発明の効果】本発明に係るジチオカルバミド酸誘導体
又はその塩は、標準菌のみならず多剤耐性菌や非定型抗
酸菌を含めた各種の細菌及び真菌に対して優れた抗菌作
用を有し、抗菌剤又は抗真菌剤として極めて有用であ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/42 ６０２ Ａ６１Ｋ 31/42 ６０２ 31/44 ６０９ 31/44 ６０９ ６１３ ６１３ 31/445 ６１４ 31/445 ６１４ 31/495 ６０１ 31/495 ６０１ 31/535 ６０６ 31/535 ６０６ 31/54 ６０１ 31/54 ６０１ Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】次の一般式 【化１】 （式中、Ｒ¹は置換されていてもよいアルキル基，置換
   されていてもよいシクロアルキル基，置換されていても
   よいアリール基又は置換されていてもよいアラルキル基
   を表し、Ａは置換されていてもよいフェニル基を表
   す。）で示されるジチオカルバミド酸誘導体又はその
   塩。
2. 【請求項２】次の一般式 【化２】 （式中、Ｒ¹は置換されていてもよいアルキル基，置換
   されていてもよいシクロアルキル基，置換されていても
   よいアリール基又は置換されていてもよいアラルキル基
   を表し、Ｒ²，Ｒ³及びＲ⁴は、各々独立して水素原子，
   ハロゲン原子，水酸基，メルカプト基，アミノ基，シア
   ノ基，ニトロ基，ホルミル基，カルボキシル基，カルバ
   モイル基，置換されていてもよいアルキル基，置換され
   ていてもよいシクロアルキル基，置換されていてもよい
   アルケニル基，置換されていてもよいアルキニル基，置
   換されていてもよいアルコキシ基，置換されていてもよ
   いアルキルチオ基，置換されていてもよいアルコキシカ
   ルボニル基，置換されていてもよいアルキルアミノ基，
   置換されていてもよいジアルキルアミノ基，置換されて
   いてもよいアルキルアミノカルボニル基，置換されてい
   てもよいジアルキルアミノカルボニル基，置換されてい
   てもよいアルカノイル基，置換されていてもよいアルカ
   ンスルホニル基，置換されていてもよいアリールカルボ
   ニル基，置換されていてもよいアリール基，置換されて
   いてもよいアラルキル基，置換されていてもよいアリー
   ルオキシ基，環構成原子としてヘテロ原子を含み置換さ
   れていてもよいシクロアルキルオキシ基，置換されてい
   てもよい飽和複素環基又は置換されていてもよいアリー
   ル基が縮合した飽和複素環基を表すか、あるいはＲ²，
   Ｒ³及びＲ⁴の任意の二つが一緒になってエチレンジオキ
   シ基を表すか、又はベンゼン環と共に置換されていても
   よい炭化水素縮合環を形成してもよい。）で示されるジ
   チオカルバミド酸誘導体又はその塩。
3. 【請求項３】次の一般式 【化３】 （式中、Ｒ¹は置換されていてもよいアルキル基，置換
   されていてもよいシクロアルキル基，置換されていても
   よいアリール基又は置換されていてもよいアラルキル基
   を表し、Ｒ⁵，Ｒ⁶及びＲ⁷は、各々独立して水素原子，
   ハロゲン原子，水酸基，メルカプト基，アミノ基，シア
   ノ基，ニトロ基，ホルミル基，カルボキシル基，カルバ
   モイル基，置換されていてもよいアルキル基，置換され
   ていてもよいシクロアルキル基，置換されていてもよい
   アルケニル基，置換されていてもよいアルキニル基，置
   換されていてもよいアルコキシ基又は置換されていても
   よいアルカノイル基を表す。）で示されるジチオカルバ
   ミド酸誘導体又はその塩。
4. 【請求項４】請求項１から３のいずれか１項に記載の化
   合物又はその塩を有効成分として含有する医薬。
5. 【請求項５】抗菌剤である請求項１から３のいずれか１
   項に記載の医薬。
6. 【請求項６】抗真菌剤である請求項１から３のいずれか
   １項に記載の医薬。