JPH11322802A - 低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとその製造方法 - Google Patents
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとその製造方法Info
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- JPH11322802A JPH11322802A JP10128357A JP12835798A JPH11322802A JP H11322802 A JPH11322802 A JP H11322802A JP 10128357 A JP10128357 A JP 10128357A JP 12835798 A JP12835798 A JP 12835798A JP H11322802 A JPH11322802 A JP H11322802A
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- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 流動層造粒を使用した好適な打錠末の調製を
可能とする低置換度ヒドロキシフロビルセルロースとそ
の製造方法を提供する。 【解決手段】 ゆるめ嵩密度が０．４０ｇ／ｍＬ以上、
固め嵩密度が０．６０ｇ／ｍＬ以上の低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロースとした。
可能とする低置換度ヒドロキシフロビルセルロースとそ
の製造方法を提供する。 【解決手段】 ゆるめ嵩密度が０．４０ｇ／ｍＬ以上、
固め嵩密度が０．６０ｇ／ｍＬ以上の低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロースとした。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医療用の固形製剤
等に、結合剤、崩壊剤、賦形剤として添加される低置換
度ヒドロキシプロピルセルロースとその製造方法に関す
る。
等に、結合剤、崩壊剤、賦形剤として添加される低置換
度ヒドロキシプロピルセルロースとその製造方法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
（以下Ｌ−ＨＰＣともいう。）は日本薬局方収載の医薬
品添加剤であり、医薬用錠剤、頼粒剤などの固形製剤に
添加されるセルロース系高分子である。Ｌ―ＨＰＣの機
能には結合機能、崩壊機能があり、また、主薬との相互
作用が少ないことから賦形剤として使用されることもあ
る。Ｌ−ＨＰＣはセルロースの低置換度ヒドロキシプロ
ピルエーテルであり、そのヒドロキシプロポキシル基含
量は５．０〜１６．０％である。この点でヒドロキシプ
ロポキシル含量が５３．４〜７７．５％である日本薬局
方ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）と性質を異
にする。Ｌ−ＨＰＣが医薬品の添加剤として使用されて
いることは、特公昭４６―４２７９２号公報、特公昭５
７―５３１００号公報に記載されている。
（以下Ｌ−ＨＰＣともいう。）は日本薬局方収載の医薬
品添加剤であり、医薬用錠剤、頼粒剤などの固形製剤に
添加されるセルロース系高分子である。Ｌ―ＨＰＣの機
能には結合機能、崩壊機能があり、また、主薬との相互
作用が少ないことから賦形剤として使用されることもあ
る。Ｌ−ＨＰＣはセルロースの低置換度ヒドロキシプロ
ピルエーテルであり、そのヒドロキシプロポキシル基含
量は５．０〜１６．０％である。この点でヒドロキシプ
ロポキシル含量が５３．４〜７７．５％である日本薬局
方ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）と性質を異
にする。Ｌ−ＨＰＣが医薬品の添加剤として使用されて
いることは、特公昭４６―４２７９２号公報、特公昭５
７―５３１００号公報に記載されている。
【０００３】錠剤を製造するには、主薬と添加剤を混合
してそのまま打錠する直接打錠と、主薬と添加剤の混合
物を結合剤溶液や水等の適当な溶媒と練合して造粒し、
これを乾燥した後で打錠する湿式造粒法がある。後者は
主薬や添加物の粉体の流動性が悪い場合にその流動性を
高める目的で行われる。湿式造粒法における主な造粒プ
ロセスには、高速攪拌機を使用する攪拌造粒と流動層を
使用する流動層造粒がある。
してそのまま打錠する直接打錠と、主薬と添加剤の混合
物を結合剤溶液や水等の適当な溶媒と練合して造粒し、
これを乾燥した後で打錠する湿式造粒法がある。後者は
主薬や添加物の粉体の流動性が悪い場合にその流動性を
高める目的で行われる。湿式造粒法における主な造粒プ
ロセスには、高速攪拌機を使用する攪拌造粒と流動層を
使用する流動層造粒がある。
【０００４】ここで、流動層造粒は、攪拌造粒に比較し
て造粒物の粒度分布が狭く、また、工程管理が行いやす
い点で近年好んで行われている。しかし、流動層造粒に
Ｌ−ＨＰＣを使用すると、非常に嵩高い造粒物となって
しまい、流動性に劣るため打錠機のホッパーから流出せ
ずに打錠が不可能であったり、あるいは錠剤の重量偏差
が著しく大きくなってしまう。このため、Ｌ−ＨＰＣを
流動層造粒に使用することは著しく困難である。本発明
の目的は、流動層造粒にも対応できるＬ−ＨＰＣを提供
することにある。
て造粒物の粒度分布が狭く、また、工程管理が行いやす
い点で近年好んで行われている。しかし、流動層造粒に
Ｌ−ＨＰＣを使用すると、非常に嵩高い造粒物となって
しまい、流動性に劣るため打錠機のホッパーから流出せ
ずに打錠が不可能であったり、あるいは錠剤の重量偏差
が著しく大きくなってしまう。このため、Ｌ−ＨＰＣを
流動層造粒に使用することは著しく困難である。本発明
の目的は、流動層造粒にも対応できるＬ−ＨＰＣを提供
することにある。
【０００５】これに関し、特願平９―８８９９６号公報
には、粘度、固め見かけ密度、安息角、平均粒子径など
を規定したＬ−ＨＰＣが開示されている。また、特開平
７―３２４１０１号公報には、安息角が４５度以下で膨
潤率が１００％以上であることを特徴とするＬ−ＨＰＣ
が開示されている。これらのものを流動層造粒に適用し
た場合、従来品よりは若干改善はされるがその効果が十
分であるとは言えなかった。
には、粘度、固め見かけ密度、安息角、平均粒子径など
を規定したＬ−ＨＰＣが開示されている。また、特開平
７―３２４１０１号公報には、安息角が４５度以下で膨
潤率が１００％以上であることを特徴とするＬ−ＨＰＣ
が開示されている。これらのものを流動層造粒に適用し
た場合、従来品よりは若干改善はされるがその効果が十
分であるとは言えなかった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は上記事情に対
して、流動層造粒を使用した好適な打錠末の調製を可能
とする低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとその製
造方法を提供することを目的とする。
して、流動層造粒を使用した好適な打錠末の調製を可能
とする低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとその製
造方法を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者は、別の観点か
ら粉体物性を改善することにより流動層造粒への対応が
十分実用となるＬ―ＨＰＣの開発に成功した。すなわ
ち、本発明は、ゆるめ嵩密度が０．４０ｇ／ｍＬ以上
で、固め嵩密度が０．６０ｇ／ｍＬ以上であることを特
徴とするＬ−ＨＰＣである。
ら粉体物性を改善することにより流動層造粒への対応が
十分実用となるＬ―ＨＰＣの開発に成功した。すなわ
ち、本発明は、ゆるめ嵩密度が０．４０ｇ／ｍＬ以上
で、固め嵩密度が０．６０ｇ／ｍＬ以上であることを特
徴とするＬ−ＨＰＣである。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明でいう「ゆるめ嵩密度」と
は、疎充填の状態の嵩密度をいい、直径５．０３ｃｍ、
高さ５．０３ｃｍ（容積１００ｍＬ）の円筒容器へ試料
を２４メッシュの篩を通して上方から均一に供給し、上
面をすり切って秤量することによって測定される。「固
め嵩密度」は、これにタッピングを加えて密充填にした
場合の嵩密度である。タッピングとは、試料を充填した
容器を一定の高さからくり返し落下させて底部に軽い衝
撃を与え、試料を密充填にする操作である。実際にはゆ
るみ嵩密度を測定する際上面をすり切って秤量したあ
と、さらにこの容器の上にキャップをはめ、この上縁ま
で粉体を加えてタップ高さ１．８ｃｍのタッピングを１
８０回行う。終了後、キャップを外して容器の上面で粉
体をすり切って秤量し、この状態の嵩密度を固め嵩密度
とする。これらの操作は、ホソカワミクロン社製パウダ
ーテスターを使用することにより測定できる。
は、疎充填の状態の嵩密度をいい、直径５．０３ｃｍ、
高さ５．０３ｃｍ（容積１００ｍＬ）の円筒容器へ試料
を２４メッシュの篩を通して上方から均一に供給し、上
面をすり切って秤量することによって測定される。「固
め嵩密度」は、これにタッピングを加えて密充填にした
場合の嵩密度である。タッピングとは、試料を充填した
容器を一定の高さからくり返し落下させて底部に軽い衝
撃を与え、試料を密充填にする操作である。実際にはゆ
るみ嵩密度を測定する際上面をすり切って秤量したあ
と、さらにこの容器の上にキャップをはめ、この上縁ま
で粉体を加えてタップ高さ１．８ｃｍのタッピングを１
８０回行う。終了後、キャップを外して容器の上面で粉
体をすり切って秤量し、この状態の嵩密度を固め嵩密度
とする。これらの操作は、ホソカワミクロン社製パウダ
ーテスターを使用することにより測定できる。
【０００９】本発明者はある値以上のゆるみ嵩密度と固
め嵩密度を有するＬ−ＨＰＣが流動層造粒に適用可能な
ことを見出したものである。この物を流動層造粒に使用
した場合、得られる造粒物は重質で流動性が高く打錠に
十分実用なものとなる。本発明のＬ−ＨＰＣはゆるめ嵩
密度が０．４０ｇ／ｍＬ以上で固め嵩密度が０．０．６
０ｇ／ｍＬ以上であればその目的を達成するが、ゆるめ
嵩密度と固め嵩密度の比が一定のレベル以下であること
がより好ましい。その値は、圧縮度として３５％以下で
ある。庄縮度はかさべりの度合いを示す値で、以下の式
で求められる。 圧縮度（％）＝［（固め嵩密度‐ゆるめ嵩密度）／固め
嵩密度］×１００
め嵩密度を有するＬ−ＨＰＣが流動層造粒に適用可能な
ことを見出したものである。この物を流動層造粒に使用
した場合、得られる造粒物は重質で流動性が高く打錠に
十分実用なものとなる。本発明のＬ−ＨＰＣはゆるめ嵩
密度が０．４０ｇ／ｍＬ以上で固め嵩密度が０．０．６
０ｇ／ｍＬ以上であればその目的を達成するが、ゆるめ
嵩密度と固め嵩密度の比が一定のレベル以下であること
がより好ましい。その値は、圧縮度として３５％以下で
ある。庄縮度はかさべりの度合いを示す値で、以下の式
で求められる。 圧縮度（％）＝［（固め嵩密度‐ゆるめ嵩密度）／固め
嵩密度］×１００
【００１０】圧縮度は粉体の流動性を表す数値と見なせ
る。流動性を示す値としてはこの他に安息角、スパチュ
ラ角等の特性値があるが、これらを総合的に表した値と
して流動性指数がある。流動性指数とは、カル（Ｃａｒ
ｒ）によって提唱された流動性評価のための指数であり
（Ｒ．Ｌ．Ｃａｒｒ，Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇ，７２，Ｊａ
ｎ．１８，１６３，Ｆｅｂ．１，６９（１９６５），７
６Ｏｃｔ．１３，７（１９６９））、詳細は、「改訂増
補 粉体物性図説［粉体工学会・日本粉体工業技術協会
編、日経技術図書、１９８５年］」１５１頁に記載され
ている。流動性指致を求めるには、パウダーテスターを
使用して安息角、圧縮度、スパチュラ角、凝集度の４種
類の値を測定し、その値からそれぞれについて指数を求
め、それらを総和する。本発明に係るＬ−ＨＰＣの好ま
しい流動性指数は６０以上である。また、本発明のＬ―
ＨＰＣの好ましい安息角は４０度以下である。安息角は
直径８ｃｍの円板上に漏斗を介して注入して形成させた
円錐状の体積層の角度を分度器を用いて直接測定するこ
とによって得られる。
る。流動性を示す値としてはこの他に安息角、スパチュ
ラ角等の特性値があるが、これらを総合的に表した値と
して流動性指数がある。流動性指数とは、カル（Ｃａｒ
ｒ）によって提唱された流動性評価のための指数であり
（Ｒ．Ｌ．Ｃａｒｒ，Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇ，７２，Ｊａ
ｎ．１８，１６３，Ｆｅｂ．１，６９（１９６５），７
６Ｏｃｔ．１３，７（１９６９））、詳細は、「改訂増
補 粉体物性図説［粉体工学会・日本粉体工業技術協会
編、日経技術図書、１９８５年］」１５１頁に記載され
ている。流動性指致を求めるには、パウダーテスターを
使用して安息角、圧縮度、スパチュラ角、凝集度の４種
類の値を測定し、その値からそれぞれについて指数を求
め、それらを総和する。本発明に係るＬ−ＨＰＣの好ま
しい流動性指数は６０以上である。また、本発明のＬ―
ＨＰＣの好ましい安息角は４０度以下である。安息角は
直径８ｃｍの円板上に漏斗を介して注入して形成させた
円錐状の体積層の角度を分度器を用いて直接測定するこ
とによって得られる。
【００１１】本発明に係るＬ−ＨＰＣは、以下に示す方
法により製造できることが見出された。すなわち、パル
プをアルカリ溶液に浸漬してアルカリセルロースとし、
これを酸化プロピレンと反応させる。この段階までは従
来法と同様である。発明者はこの後の工程で生成物を
水、又はアルカリ性に調節した水に投入して溶解させた
時の状態が製品の流動性に影響することを見出した。す
なわち、従来の方法では部分的に中和を行い溶解を不完
全とさせて半溶解状態とし、この状態をコントロ一ルす
ることにより繊維分の率を変えて嵩密度を調節するが、
本発明者はこの工程で生成物を完全溶解状態にした場合
に特に製品の流動性が上昇することを見出した。
法により製造できることが見出された。すなわち、パル
プをアルカリ溶液に浸漬してアルカリセルロースとし、
これを酸化プロピレンと反応させる。この段階までは従
来法と同様である。発明者はこの後の工程で生成物を
水、又はアルカリ性に調節した水に投入して溶解させた
時の状態が製品の流動性に影響することを見出した。す
なわち、従来の方法では部分的に中和を行い溶解を不完
全とさせて半溶解状態とし、この状態をコントロ一ルす
ることにより繊維分の率を変えて嵩密度を調節するが、
本発明者はこの工程で生成物を完全溶解状態にした場合
に特に製品の流動性が上昇することを見出した。
【００１２】ここでいう完全溶解状態とは、生成物がそ
の形状をほぼ完全に失う状態を意味する。すなわち、完
全に透明になることはもとより、不透明のスラリー状
態、また３Ｌのスラリ一中に、５〜１０個の生成物小塊
の残留が認められる程度の状態も含む。溶解したあとの
状態は高粘性のスラリー状であり、ニーダーなどの攪拌
力の強い練合機が必要である。この後は従来法通り塩酸
等の酸で中和することにより、Ｌ−ＨＰＣが祈出し、こ
の物を回収して洗浄、乾燥、粉砕して製品とする。さら
に、生成物を完全溶解させるためにはアルカリセルロー
スの調製条件が影響し、特に浸漬用アルカリ溶液が濃度
４５重量％以下の水酸化ナトリウムの時に完全溶解状態
となりやすいことを見出した。従来は４９％の水酸化ナ
トリウム溶液を用いて行っているが、その濃度を下げる
ことにより、反応の均一性が増し溶解性が向上したため
と考えられる。
の形状をほぼ完全に失う状態を意味する。すなわち、完
全に透明になることはもとより、不透明のスラリー状
態、また３Ｌのスラリ一中に、５〜１０個の生成物小塊
の残留が認められる程度の状態も含む。溶解したあとの
状態は高粘性のスラリー状であり、ニーダーなどの攪拌
力の強い練合機が必要である。この後は従来法通り塩酸
等の酸で中和することにより、Ｌ−ＨＰＣが祈出し、こ
の物を回収して洗浄、乾燥、粉砕して製品とする。さら
に、生成物を完全溶解させるためにはアルカリセルロー
スの調製条件が影響し、特に浸漬用アルカリ溶液が濃度
４５重量％以下の水酸化ナトリウムの時に完全溶解状態
となりやすいことを見出した。従来は４９％の水酸化ナ
トリウム溶液を用いて行っているが、その濃度を下げる
ことにより、反応の均一性が増し溶解性が向上したため
と考えられる。
【００１３】
【実施例】以下に本発明の実施例を示すが、本発明はこ
れら実施例の内容のみに限定されるものではない。実施例１ 木材パルプを４０重量％水酸化ナトリウム水溶液に浸漬
後、圧搾してアルカリセルロースを得た。このアルカリ
セルロース８００ｇを反応機へ仕込み、窒素置換を行っ
た。置換後、酸化プロピレン８５．６ｇを反応機へ仕込
み攪拌しながら４０℃で１時間及び７０℃で１時間反応
して生成物を得た。
れら実施例の内容のみに限定されるものではない。実施例１ 木材パルプを４０重量％水酸化ナトリウム水溶液に浸漬
後、圧搾してアルカリセルロースを得た。このアルカリ
セルロース８００ｇを反応機へ仕込み、窒素置換を行っ
た。置換後、酸化プロピレン８５．６ｇを反応機へ仕込
み攪拌しながら４０℃で１時間及び７０℃で１時間反応
して生成物を得た。
【００１４】５Ｌ双腕ニーダーに６５℃の熱水２Ｌを入
れ、生成物を投入して、生成物の形状がほぼ完全に消失
する（約３Ｌのスラリ一中、５〜１０個の生成物小塊の
残留が認められる程度）まで約１０分練合したあと、酢
酸で中和して晶出させた。なお、溶解時、これを９０℃
の熱水で洗浄後、圧搾して脱水し、乾燥した後に、高速
回転衝撃粉砕機で粉砕してヒドロキシプロポキシル含量
が１１％のＬ−ＨＰＣを得た。
れ、生成物を投入して、生成物の形状がほぼ完全に消失
する（約３Ｌのスラリ一中、５〜１０個の生成物小塊の
残留が認められる程度）まで約１０分練合したあと、酢
酸で中和して晶出させた。なお、溶解時、これを９０℃
の熱水で洗浄後、圧搾して脱水し、乾燥した後に、高速
回転衝撃粉砕機で粉砕してヒドロキシプロポキシル含量
が１１％のＬ−ＨＰＣを得た。
【００１５】実施例２ 溶解時、生成物の小塊が全く認められなくなるまで約３
０分間練合した他は実施例１と同様な条件でＬ−ＨＰＣ
の粉末を得た。
０分間練合した他は実施例１と同様な条件でＬ−ＨＰＣ
の粉末を得た。
【００１６】比較例１ 実施例１と同様にアルカリセルロース調製と反応を行っ
たが、溶解工程で生成物を投入する前に中和用の酢酸の
一部を６５℃の熱水に含ませておき、生成物を半溶解状
態のまま残りの酢酸で中和した。その後は再び実施例１
と同様な工程でＬ−ＨＰＣの粉末を得た。
たが、溶解工程で生成物を投入する前に中和用の酢酸の
一部を６５℃の熱水に含ませておき、生成物を半溶解状
態のまま残りの酢酸で中和した。その後は再び実施例１
と同様な工程でＬ−ＨＰＣの粉末を得た。
【００１７】比較例２ パルプを４９％水酸化ナトリウム水溶液に浸漬し、以下
実施例１と同様な操作でＬ−ＨＰＣの調製を行った。生
成物の溶解において練合を４０分間行つたが溶解状態は
実施例１の時より完全なものにならなかった。しかし、
比較例１の時の半溶解状態よりも溶解が進んた状態であ
った。そのまま同様な処理をしてＬ−ＨＰＣの粉末を得
た。
実施例１と同様な操作でＬ−ＨＰＣの調製を行った。生
成物の溶解において練合を４０分間行つたが溶解状態は
実施例１の時より完全なものにならなかった。しかし、
比較例１の時の半溶解状態よりも溶解が進んた状態であ
った。そのまま同様な処理をしてＬ−ＨＰＣの粉末を得
た。
【００１８】粉体物性の比較 実施例１、２比較例１、２で調製したＬ‐ＨＰＣ及び市
販のＬ−ＨＰＣを比較例３として、各Ｌ−ＨＰＣ試料の
粉体物性をホソカワミクロン社製パウダーテスターを用
いて測定した。結果を表１に示す。
販のＬ−ＨＰＣを比較例３として、各Ｌ−ＨＰＣ試料の
粉体物性をホソカワミクロン社製パウダーテスターを用
いて測定した。結果を表１に示す。
【００１９】
【表１】 （注）市販Ｌ−ＨＰＣ（ＬＨ−１１信越化学工業製）
【００２０】流動層造粒試験 アセトアミノフェン１６０ｇ、実施例、比較例のＬ−Ｈ
ＰＣ試料１００ｇ、乳糖９８ｇ、コーンスターチ４２ｇ
を混合し、小型流動層（マルチプレックスＭＰ−０１，
パウレック社製）に仕込んで吸気温度７０℃で流動させ
た。ここにＨＰＣ−Ｌ（日本曹達社製）５％水溶液を結
合剤としてスプレーして造粒を行った。ここで得られた
造粒物の嵩密度、安息角を測定した。また、小型打錠機
用のホッパーに造粒物を充填し、その流出状態を観察し
た。その結果を表２に示す。
ＰＣ試料１００ｇ、乳糖９８ｇ、コーンスターチ４２ｇ
を混合し、小型流動層（マルチプレックスＭＰ−０１，
パウレック社製）に仕込んで吸気温度７０℃で流動させ
た。ここにＨＰＣ−Ｌ（日本曹達社製）５％水溶液を結
合剤としてスプレーして造粒を行った。ここで得られた
造粒物の嵩密度、安息角を測定した。また、小型打錠機
用のホッパーに造粒物を充填し、その流出状態を観察し
た。その結果を表２に示す。
【００２１】
【表２】 実施例１、２は比較例１〜３のものに比べて重質で流動
性の高い流動層造粒末となり、ホッパーからの流出も良
好であった。
性の高い流動層造粒末となり、ホッパーからの流出も良
好であった。
【００２２】
【発明の効果】上記したところから明らかなように、本
発明によれば、流動層造粒を使用した好適な打錠末の調
製を可能とする低置換度ヒドロキシフロビルセルロース
とその製造方法が提供される。
発明によれば、流動層造粒を使用した好適な打錠末の調
製を可能とする低置換度ヒドロキシフロビルセルロース
とその製造方法が提供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 丸山 直亮 新潟県中頸城郡頸城村大字西福島28番地の １ 信越化学工業株式会社合成技術研究所 内 (72)発明者 丹野 史枝 新潟県中頸城郡頸城村大字西福島28番地の １ 信越化学工業株式会社合成技術研究所 内
Claims (6)
- 【請求項１】 ゆるめ嵩密度が０．４０ｇ／ｍＬ以上、
固め嵩密度が０．６０ｇ／ｍＬ以上であることを特徴と
する低置換度ヒドロキシプロピルセルロース。 - 【請求項２】 圧縮度が３５％以下であることを特徴と
する請求項１記載の低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース。 - 【請求項３】 流動性指数が６０以上であることを特徴
とする請求項１又は２に記載の低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース。 - 【請求項４】 安息角が４０度以下であることを特徴と
する請求項１から３のいずれかに記載の低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース。 - 【請求項５】 パルプをアルカリ溶液に浸漬して調製し
たアルカリセルロースを酸化プロピレンと反応させ、そ
の生成物を水又はアルカリ性の溶媒に半溶解した後、酸
で中和して晶出し、これを洗浄、乾燥、粉砕させて低置
換度ヒドロキシプロピルセルロースを製造する工程で、
酸による中和前に生成物を完全溶解状態とすることを特
徴とする請求項１から４のいずれかに記載の低置換度ヒ
ドロキシプロピルセルロ一スの製造方法。 - 【請求項６】 アルカリセルロースを調製する時のアル
カリ溶液が濃度４５重量％以下の水酸化ナトリウム水溶
液であることを特徴とする請求項５記載の低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロースの製造方法。
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