JPH1143461A - プロスタグランジンａ１類縁体 - Google Patents

プロスタグランジンａ１類縁体

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JPH1143461A
JPH1143461A JP9201843A JP20184397A JPH1143461A JP H1143461 A JPH1143461 A JP H1143461A JP 9201843 A JP9201843 A JP 9201843A JP 20184397 A JP20184397 A JP 20184397A JP H1143461 A JPH1143461 A JP H1143461A
Authority
JP
Japan
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group
carbon atoms
formula
compound
atom
Prior art date
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Withdrawn
Application number
JP9201843A
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English (en)
Inventor
Tooru Tanami
亨 田名見
Yoichi Shimazaki
洋一 島崎
Naoya Ono
直哉 小野
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Filing date
Publication date
Application filed by Taisho Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Publication of JPH1143461A publication Critical patent/JPH1143461A/ja
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    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

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Abstract

(57)【要約】 【課題】本発明の目的は、骨形成促進作用を有する新規
化合物を提供することである。 【解決手段】式 【化１】 ［式中、Ｒ1はハロゲン原子または式 −（ＣＨ2）mＹ1 n（ＣＨ2）pＲ3 ｛式中、Ｙ1は酸素原子または硫黄原子を示し、Ｒ3は水
素原子または式 −ＣＯ2Ｒ4 （式中、Ｒ4は水素原子、炭素数１〜５のアルキル基ま
たは炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）で表される
基を示し、ｎは０または１を示し、ｍ、ｐはそれぞれ０
〜５の整数を示す。｝で表される基を示し、Ｒ2は式 −（ＣＨ2）qＹ2 rＲ5 （式中、Ｙ2は酸素原子または硫黄原子を示し、Ｒ5は水
素原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数２〜６のア
ルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、炭素数３〜
７のシクロアルキル基またはアリール基を示し、ｒは０
または１を示し、ｑは０〜５の整数を示す。）で表され
る基を示し、Ｘは水素原子または水酸基を示し、Ｚはエ
チレン基、ビニレン基またはエチニレン基を示す。］で
表されるプロスタグランジンＡ1類縁体またはその製薬
学的に許容される塩。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は骨粗鬆症、骨形成不
全症、骨損傷、歯槽骨異常等の骨疾患に対する予防剤ま
たは治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】骨疾患には骨粗鬆症、骨形成不全症、骨
損傷、歯槽骨異常等が挙げられる。外見的には変化が起
きてないようにみえる骨は骨芽細胞による骨形成と破骨
細胞による骨吸収が均等に保たれながら代謝を繰り返し
ており、そのバランスが加齢や薬物等によって崩壊する
ことにより骨疾患が誘発される。例えば、骨粗鬆症は骨
吸収が骨形成を上回ることによる骨減少症である。骨形
成不全症や骨損傷は関節炎に伴う場合、或いは遺伝、事
故、薬物等による骨形成不全である。歯槽骨異常は歯周
病による炎症性の歯槽骨減少である。
【０００３】従来、骨粗鬆症の薬物治療剤としては骨吸
収抑制作用を主作用とするエストロジェン、活性型ビタ
ミンＤ3、ジホスホン酸、カルシトニン等が使用されて
いるが、薬効と副作用の分離が十分でない、或いは投与
形態が不便である等の問題がある。また骨粗鬆症の本質
からすると治療薬として骨形成促進を主作用とするもの
が重要と考えられるが、現在骨形成促進を主作用とする
治療剤は実用化に至っていない。一方、骨形成不全症、
骨損傷、歯槽骨異常に対する治療剤は見出されていな
い。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、骨形
成促進作用を有する新規化合物を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究を
進めた結果、プロスタグランジンＡ1類縁体およびその
製薬学的に許容される塩が上記目的を達成できることを
見出し、本発明を完成した。
【０００６】すなわち、本発明は、式(Ｉ)
【０００７】
【化２】
【０００８】［式中、Ｒ1はハロゲン原子、または式 −（ＣＨ2）mＹ1 n（ＣＨ2）pＲ3 ｛式中、Ｙ1は酸素原子、または硫黄原子を示し、Ｒ3は
水素原子、または式 −ＣＯ2Ｒ４ （式中、Ｒ４は水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、
または炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）で表され
る基を示し、ｎは０または１を示し、ｍ、ｐはそれぞれ
０〜５の整数を示す。｝で表される基を示す。Ｒ2は式 −（ＣＨ2）qＹ2 rＲ5 （式中、Ｙ2は酸素原子、または硫黄原子を示し、Ｒ5は
水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数２〜６の
アルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、炭素数３
〜７のシクロアルキル基、またはアリール基を示し、ｒ
は０または１を示し、ｑは０〜５の整数を示す。）で表
される基を示す。Ｘは水素原子、または水酸基を示し、
Ｚはエチレン基、ビニレン基またはエチニレン基を示
す。］で表されるプロスタグランジンＡ1類縁体または
その製薬学的に許容される塩である。
【０００９】また、本発明は一般式（Ｉ）で示される化
合物もしくはその製薬学的に許容される塩を含有するこ
とを特徴とする医薬組成物または骨形成促進剤である。
【００１０】本発明においてハロゲン原子とは、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子であり、炭素数
１〜５のアルキル基とは、直鎖状または分枝鎖状のもの
をいい、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、ペンチル基等である。炭素数２
〜６のアルケニル基とは、直鎖状または分枝鎖状のもの
をいい、例えばビニル基、アリル基、２−ブテニル基、
３−メチル−２−ブテニル基等である。本発明における
炭素数２〜６のアルキニル基とは、直鎖状または分枝鎖
状のものをいい、例えばエチニル基、プロピニル基、２
−プロピニル基、ブチニル基、２−ブチニル基、２−ペ
ンチニル基等である。本発明における炭素数３〜７のシ
クロアルキル基とは、例えばシクロプロピル基、シクロ
ブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シク
ロヘプチル基等である。本発明におけるアリール基とは
フェニル基または置換されたフェニル基であり、ここで
示した置換基とはアルキル基、アルコキシ基等である。
具体例としては、例えばフェニル基、トリル基、メトキ
シフェニル基等である。
【００１１】式（Ｉ）の化合物は、例えば以下の反応式
に要約する方法により製造できる。
【００１２】
【００１３】（反応式中、Ｒ6はハロゲン原子またはト
リフルオロメタンスルフォキシ基を示し、Ｒ7は水酸基
の保護基を示し、Ｘ2は水素原子またはＲ7で保護された
水酸基を示し、Ｘ3は水素原子、ハロゲン原子またはト
リ−ｎ−ブチルスズを示し、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ、Ｚは前記と
同意義である。） 上記反応式を説明すると、 （１）まず、テトラヒドロフラン中、フランをｎ−ブチ
ルリチウムにてリチオ化した後、必要に応じてジエチル
アルミニウムクロリドを反応させ、次いで式（II）で表
される化合物を反応させて式（III）の化合物を得る。
反応温度は−５０℃〜室温、好ましくは−２０〜０℃で
ある。
【００１４】（２）式（III）の化合物は酸触媒存在下
加熱することで転位が起こり、式（IV）の化合物とな
る。
【００１５】転位反応は、無溶媒または適当な溶媒中で
行うことができる。溶媒としては、水、エーテル系（ジ
エチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランな
ど）、ケトン系（アセトン、メチルイソブチルケトンな
ど）、エステル系（酢酸エチルなど）、脂肪族炭化水素
系（ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンなど）または
芳香族炭化水素系（ベンゼン、トルエン、ジクロロベン
ゼンなど）の有機溶媒を単独または混合して用いること
ができる。好ましくは水とテトラヒドロフランの混合溶
媒である。酸触媒としては、無機酸（塩酸、硫酸など）
あるいは有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、メタンスルホン酸など）を式（III）で
表される化合物に対し０．００１〜１００当量、好まし
くは０．０１〜１当量用いる。
【００１６】反応温度は、０℃〜溶媒の還流温度、好ま
しくは５０〜１００℃である。
【００１７】（３）式（IV）の化合物は、酸または塩基
触媒下で異性化が起こり式（Ｖ）の化合物となり、水酸
基を保護して化合物（VI）に導く。
【００１８】異性化反応は、無溶媒または適当な溶媒中
で行うことができる。溶媒としては、水、あるいはエー
テル系（ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ
フランなど）、ハロゲン系（ジクロロメタン、ジクロロ
エタンなど）、ケトン系（アセトン、メチルイソブチル
ケトンなど）、エステル系（酢酸エチルなど）、脂肪族
炭化水素系（ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンな
ど）または芳香族炭化水素系（ベンゼン、トルエン、ジ
クロロベンゼンなど）の有機溶媒を単独または混合して
用いることができる。酸性または塩基性条件下どちらで
も反応は進行するが、好ましくは塩基性条件下で反応す
ることが望ましい。酸触媒としては、無機酸（塩酸、硫
酸など）あるいは有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ
−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸など）を式
（IV）で表される化合物に対し０．００１〜１００当
量、好ましくは０．０１〜１当量用いる。塩基性触媒と
しては、有機アミン（トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ
−メチルモルホリン、ジアザビシクロウンデセンな
ど）、無機塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、
リン酸水素カリウムなど）を単独または混合して用いる
ことができる。使用量は、塩基によって異なり、化合物
（IV）に対して０．００１〜１００当量であり、これは
同時に溶媒として用いることもでき、好ましくは化合物
（IV）に対して０．０１〜５０当量用いる。反応温度
は、−４０〜１００℃、好ましくは−２０〜５０℃であ
る。なお、生成物の純度も高くする点から、クロラール
などの電子吸引性基を持つアルデヒドを化合物（IV）に
対して０．１〜３当量程度共存させておくことが望まし
い。
【００１９】水酸基の保護基（上記式中Ｒ7で示す）と
しては、例えば置換シリル基（トリメチルシリル基、ト
リエチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、フェニルジ
メチルシリル基など）、テトラヒドロピラニル基、テト
ラヒドロフラニル基、アルコキシアルキル基（メトキシ
メチル基、エトキシエチル基など）、ベンジルオキシメ
チル基、ベンジル基、トリチル基、アシル基（ホルミル
基、アセチル基、ベンゾイル基など）が挙げられる。
【００２０】（４）式中、Ｒ1に対応する有機ボラン化
合物、塩基およびパラジウム触媒の存在下、式（VI）で
表される化合物を反応させ式（VII）で表される化合物
を得る。
【００２１】Ｒ1に対応する有機ボラン化合物は、例え
ばジシクロヘキシルボラン、ジシアミルボラン、カテコ
ールボラン、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン、
テキシルボラン等とＲ1に対応するアルケンとのヒドロ
ホウ素化反応で得られ、式（VI）で表される化合物に対
し１〜１０当量、好ましくは１〜２当量用いる。
【００２２】塩基としては、例えばナトリウムエトキシ
ド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸三カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシ
ウム、炭酸タリウムなどが挙げられ、式（VI）で表され
る化合物に対し１〜１０当量、好ましくは１〜２当量用
いる。
【００２３】パラジウム触媒としては、例えば［１，
１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラ
ジウムジクロリド・塩化メチレン錯体、トリス（ジベン
ジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム、
ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（０）、ビス（アセチルアセトナート）パラジウム（I
I）、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（I
I）などが挙げられ、式（VI）で表される化合物に対し
０．００１〜０．９当量、好ましくは０．０１〜０．５
当量を用いる。
【００２４】反応溶媒としては、必要に応じて不活性有
機溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジオキサンなど）
を用いる。
【００２５】反応温度は室温〜溶媒還流温度、好ましく
は５０〜１００℃である。
【００２６】（５）式（VII）の化合物をエーテル中、
ｔｅｒｔ−ブチルリチウムあるいはｎ−ブチルリチウム
と式（VIII）の化合物とから調製した有機リチウム試薬
をヨウ化亜鉛、ヨウ化銅、シアン化銅、（２−チエニ
ル）シアノ銅リチウムまたはジエチルアルミニウムクロ
リドなどと反応させて得られる有機亜鉛化合物、有機銅
化合物または有機アルミニウム化合物をエーテルまたは
テトラヒドロフランなどの有機溶媒中反応させ、式（IX
a）および（IXb）の化合物を得る。
【００２７】（６）式（IXa）の化合物の水酸基の保護
基をプロスタグランジンの分野における通常の方法を用
いて脱保護し、式（Ｘ）の化合物を得る。また、必要に
応じてプロスタグランジンの分野における通常の方法を
用いてエステルの加水分解を行えば対応するカルボン酸
を得る。
【００２８】（７）式（Ｘ）の化合物を酸性条件下で脱
水反応を行い式（Ｉ）で表される化合物を得る。
【００２９】酸としては無機酸（塩酸、臭化水素酸、フ
ッ化水素酸、リン酸など）、有機酸（酢酸、プロピオン
酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）が挙げられ、式
（Ｘ）に対して０．５〜５０当量、好ましくは１〜１０
当量を用いる。
【００３０】反応溶媒は、エーテル系（テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタ
ンなど）、アルコール系（メタノール、エタノールな
ど）、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、
アセトニトリル、水などを単独または混合して用いるこ
とができる。
【００３１】反応温度は−２０〜溶媒還流温度、好まし
くは１０〜５０℃である。
【００３２】上記各工程の生成物は、必要に応じて、そ
れ自体既知の方法により、例えば、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーなどの方法により反応混合物から分
離、精製することができる。
【００３３】本発明の化合物は、全身的または局所的に
経口または非経口的に慣用の投予剤型で投与することが
できる。これらは、例えば、通常の方法により製造する
ことができる錠剤、粉剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、
液剤、乳剤、懸濁剤等の形で経口投与することができ
る。更に、その溶液、乳剤、懸濁剤等を注射等により投
与することができる。また、コラーゲン・ゲル、コラー
ゲン膜、ガラス繊維膜、ハイドロキシアパタイト等の各
種坦体との混合体で局所に適応することができる。
【００３４】投与量は、年齢、体重、投与形態等により
異なるが、通常成人に対し０．０００１〜１０ｇ／日で
あり、これを１日１回または数回に分けて投与する。
【００３５】
【発明の効果】本発明は優れた骨形成促進作用を示し、
骨粗鬆症、骨形成不全症、骨損傷、歯槽骨異常等の骨疾
患の予防剤または治療薬として有用である。
【００３６】以下、本発明の効果を試験例により具体的
に説明する。
【００３７】試験例 ヒト培養骨芽細胞は、腰原らの方法(in vitro cell. de
velop. biol.,第25巻，37-43頁、1989年)によって得ら
れたヒト長管骨骨膜片から樹立した。
【００３８】方法 骨芽細胞を２２PDL(Population doubling levels)とな
るように９６穴のプレートに播種し、増殖がコンフルエ
ントになった時、2mM-α-グリセロリン酸塩存在下で、
プロスタグランジンＡ1誘導体を加え、１日おきに培養
液を変えて２４日間培養した。この細胞層を、Ｈａｎ
ｋ’ｓ（０．１ｍｌ）溶液（ｐＨ７．４）で洗浄した
後、アルカリフォスファターゼ（ＡＬＰ）の合成基質で
あるρ−ニトロフェニルリン酸を溶解したＨａｎｋ’ｓ
（０．１ｍｌ）溶液を加えた。５分間室温で放置し、そ
の反応液を採取し、ＡＬＰ活性を測定した。 カルシウ
ム量は細胞層を再び、Ｈａｎｋ’ｓ溶液で洗浄し、冷５
％過塩素酸（０．０５ｍｌ）を加え、４℃で１５分間振
とうしてカルシウムを抽出し、発色法で定量した。
【００３９】ＡＬＰ活性の測定 MarioとCarliの方法（Nature, 第１９６卷、６００−
６０１頁、1962年）を用いて行った。採取した反応液の
４１０ｎｍの吸光度を測定した。
【００４０】カルシウムの測定 オルトクレゾールフタレインコンプレキソン（ＯＣＰＣ
法）(Anal. Biochem. 第１８卷、520-531頁、１９６７
年）に基づいたキット（カルシウムＣテストワコー）を
用いて行った。抽出液５μｌと緩衝液２５０μｌを混合
した後、発色液（ＯＣＰＣ ０．４ｍｇ／ｍｌ、８−キ
ノリノール含有）２５μｌを加えてよく混和した後、５
７０ｎｍの吸光度を測定した。
【００４１】この結果を表１に示す。
【００４２】
【表１】
【００４３】注）表中の化合物１は、後記実施例で製造
した化合物である。被験化合物はエタノール溶液とし、
コントロールは溶媒処理群として比較を行った。
【００４４】以上の結果、化合物１の添加により骨形成
マーカーであるＡＬＰ活性の上昇および骨芽細胞の石灰
化促進がみられ、強い骨形成促進活性が観察された。
【００４５】
【実施例】以下、実施例および参考例を挙げて本発明を
さらに詳細に説明する。
【００４６】参考例１２−（２−ブロモフェニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ）−２−シクロペンテン−１−オン （１）フラン（４８．４ｍｌ，６６５ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（４４３ｍｌ）溶液に−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ（２４
４ｍｌ，６０９ｍｍｏｌ， ２．５Ｍ ヘキサン溶液）を
滴下した後、−２０℃で１．５時間攪拌した。−２０℃
で２−ブロモベンズアルデヒド（１０２．５０ｇ，５５
４ｍｍｏｌ)のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を加え、室温に
１時間かけて昇温した。反応液に飽和塩化アンモニウム
水溶液（６００ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２５０
ｍｌ）で抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下濃縮して化
合物（２−ブロモフェニル）フリルメタノールの粗生成
物（１５８．２８ｇ）を得た。得られた粗生成物をその
まま次の反応に用いた。
【００４７】この粗生成物（１５８．２８ｇ）のＴＨＦ
（１３８５ｍｌ）および水（１７３ｍｌ）溶液にｐ−ト
ルエンスルホン酸一水和物（６．６８ｇ，３８．８ｍｍ
ｏｌ）を加え、８０℃で１２時間攪拌した。室温に冷却
後、反応液を約半量まで濃縮し、飽和重曹水溶液（６０
０ｍｌ）を加えて中和した後、酢酸エチル（５００ｍ
ｌ）で抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下濃縮して化合
物（４Ｒ*，５Ｓ*）−５−（２−ブロモフェニル）−４
−ヒドロキシ−２−シクロペンテン−１−オン（１４
３．５８ｇ）の粗生成物を得た。
【００４８】（２）上記（１）で得た粗生成物（１３
３．３０ｇ）のＴＨＦ（６４３ｍｌ）溶液に室温でクロ
ラール（７．５ｍｌ、７７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミ
ン（２１．５ｍｌ，１５４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３
時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液
（６００ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（３００ｍｌ×
２）で抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下濃縮して得ら
れた粗精製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製して化合物 ２−（２−ブロモフェニル）−４−ヒ
ドロキシ−２−シクロペンテン−１−オン（５９．０５
ｇ）を収率４２％で得た。
【００４９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；２．５１（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，２．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，６．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．０５−５．２１（ｍ，１Ｈ），７．１
４−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．５７−７．７２（ｍ，
２Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０９，２９２４，１７１３，１
５８６，１５６２，１４７０，１４３５，１３１４，１
２５４，１１３７，１０４７，１０２８，９５５，９２
５，８９３，８６９，７７１，７５３，７２４，７０
０，６７８，６４０，５７１ ｃｍ-1 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５２（Ｍ+）。
【００５０】（３）上記（２）で得た化合物（５９．０
５ｇ、２３３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２３８ｍｌ）
溶液に、室温でトリエチルアミン（４９．８ｍｌ、３５
８ｍｍｏｌ），ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリ
ド（４６．７１ｇ，３１０ｍｍｏｌ），Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノピリジン（６６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を加
え、室温で２日間攪拌した。反応液に飽和重曹水溶液
（３００ ｍｌ）を加えた後、ヘキサン（３００ｍｌ）
で抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下濃縮して得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
して標記化合物（７４．０７ｇ）を収率８５％で得た。
【００５１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．１６（ｓ，３Ｈ），０．１７（ｓ，３
Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝１
８．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１
８．２，６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０５−５．１３
（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．
５３−７．６７（ｍ，２Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９３０，２８８６，２
８５７，１７２３，１４７１，１４３４，１４０４，１
３５１，１３０７，１２５４，１１６７，１１３４，１
０８９， １０２８，１００７，９６９，９２５，９０
９，８３６，８１５，７７８，７５９，６７０，６４
０，５６９ ｃｍ-1 ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ：３６７（ＭＨ+）。
【００５２】参考例２２−フェニル−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）−２−シクロペンテン−１−オン 参考例１において２−ブロモベンズアルデヒドの代わり
にベンズアルデヒドを用い、参考例１と実質的に同様に
して標記化合物を得た。
【００５３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．１６（ｓ，３Ｈ），０．１７（ｓ，３
Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），２．４９（ｄｄ，Ｊ＝１
８．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１
８．２，６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６−５．０７
（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．
５４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．７
９（ｍ，２Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０６０，２９５０，２９３０，２
８８６，２８５８，１７０８，１４９８，１４７４，１
４４８，１４０２，１３５６，１３０８，１２５２，１
１６６，１１３２，１０６８，１００６，９７２，９１
８，８３８，８１４，７７６，６９４，６７２，６１
６，５６４ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：３２７（ＭＫ+）。
【００５４】実施例１６，７−ジノル−５，８−インター−ｏ−フェニレン−
ＰＧＡ1 （１）０℃でエチル ４−ペンテノエート（４．４６
ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）に９−ＢＢＮ（６４．８ｍｌ、
３１．９ｍｍｏｌ，０．５Ｎ ＴＨＦ溶液）を加え、室
温で一昼夜攪拌した。反応液に参考例１で得た化合物２
−（２−ブロモフェニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシロキシ）−２−シクロペンテン−１−オン（１
０．６５ｇ，２９．０ｍｍｏｌ），Ｋ3ＰＯ4（７．３９
ｇ，３４．８ｍｍｏｌ）および［１，１’ビス（ジフェ
ニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド・
塩化メチレン錯体（２３７ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を加
え１時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応液に飽和
塩化アンモニウム水溶液（４００ｍｌ）を加え、ヘキサ
ン（２００ｍｌ×２）で抽出した。得られた有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過した。濾液を減
圧下濃縮して得られた粗精製物を蒸留して化合物 ４−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−［２−
（４−エトキシカルボニル−１−ブチル）フェニル］−
２−シクロペンテン−１−オン（７．９８１ｇ）を収率
６６％で得た。
【００５５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．１６（ｓ，６Ｈ），０．９４（ｓ，９
Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４
０−１．７３（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ，２Ｈ），２．３６−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．
４６（ｄｄ，Ｊ＝１８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．
９２（ｄｄ，Ｊ＝１８．４，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．
１１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．００−５．１
２（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．３８（ｍ，５Ｈ），
７．３２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９３１，２８５８，１
７１９，１４６４，１３５０，１３０１，１２５８，１
１６７，１１３２，１０８６，１００７，９７０，９１
１，８３６，７７８，６７０ ｃｍ-1 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１６（Ｍ+）。
【００５６】（２）（Ｅ，３Ｓ）−１−ヨード−３−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）オクト−１−エ
ン（２．１４３ｇ，５．８ｍｍｏｌ）のエ−テル（２３
ｍｌ）溶液に−７８℃でｔｅｒｔ−ブチルリチウム
（７．４６ｍｌ、１１．６ｍｍｏｌ，１．５６Ｎのペン
タン溶液）を加え、−７８℃で１時間攪拌した。−７８
℃で（２−チエニル）シアノ銅リチウム（８．２８ｍ
ｌ、２．０７ｍｍｏｌ，０．２５ＮのＴＨＦ溶液）を加
え、３０分間攪拌した後、上記（１）で得た化合物
（２．０２ｇ、４．８ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル
（５ｍｌ）溶液を滴下し、１時間かけて０℃まで昇温し
た。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１５０ｍ
ｌ）を加え、ヘキサン（１５０ｍｌ×２）で抽出した。
得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、
濾過した。濾液を減圧下濃縮して得られた粗精製物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して６，７−
ジノル−５，８−インター−ｏ−フェニレン−ＰＧＥ1
エチルエステル １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリル）エーテルおよび６，７−ジノル−
５，８−インター−ｏ−フェニレン−エント−１５−エ
ピ−ＰＧＥ1 エチルエステル １１，１５−ビス（ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルの混合物
（２．５６ｇ）を収率８１％で得た。
【００５７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；−０．２５，−０．１３，−０．１２ ａｎ
ｄ −０．０５（４ｓ，６Ｈ），０．０９（ｓ，３
Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６８−１．００
（ｍ，３Ｈ），０．７８，０．８３，０．９０ ａｎｄ
０．９１（４ｓ，１８Ｈ），１．０４−１．７８
（ｍ，１２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），２．２５−３．０７（ｍ，７Ｈ），３．３７−
３．５３（ｍ，１Ｈ），３．８９−４．３５（ｍ，２
Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．２
９−５．６７（ｍ，２Ｈ），６．９７−７．１８（ｍ，
４Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５６，２９３１，２８５８，１
７４８，１４９３，１４７２，１４６４，１４０６，１
３７５，１３００，１２５４，１１８４，１１１５，１
００６，９６７，９３９，８９３，８３８，８１３，７
７７，７５１，６７０，５７６ ｃｍ-1。
【００５８】（３）上記（２）で得た化合物（２．５５
ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１２９ｍ
ｌ）溶液に、０℃でフッ化水素酸（２９．０ｍｌ、４６
％水溶液）を加え、０℃で２．５時間攪拌した。反応液
を酢酸エチル（４００ｍｌ）および飽和重曹水溶液（８
７０ｍｌ）の混合液中に攪拌しながら注いだ。酢酸エチ
ル（２×３００ｍｌ）で抽出して得られた有機層を飽和
重曹水溶液（２００ｍｌ）で洗浄した。得られた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過した。濾液
を減圧下濃縮して得られた粗精製物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製して化合物 ６，７−ジノル
−５，８−インター−ｏ−フェニレン−ＰＧＥ1 エチ
ルエステル（７７０ｍｇ）を収率４６％および ６，７
−ジノル−５，８−インター−ｏ−フェニレン−エント
−１５−エピ−ＰＧＥ1 エチルエステル（７９０ｍ
ｇ）を収率４７％で得た。
【００５９】６，７−ジノル−５，８−インター−ｏ−
フェニレン−ＰＧＥ1 エチルエステル 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．８３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９６−
１．７５（ｍ，１２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ，３Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），
２．４２−２．６０（ｍ，３Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ
＝１８．７，９．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８３−３．０１
（ｍ，３Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１
Ｈ），３．９６−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．１１
（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２７−４．３８
（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，５．９
Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，７．８
Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．
１１−７．２０（ｍ，３Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０１，３０６３，３０１８，２
９５５，２９３２，２８６０，１７３４，１４９３，１
４６６，１４１８，１３７５，１３５０，１３０１，１
２５６，１１８５，１１３９，１０７８，１０２８，９
６９，８６４，７５２，６４９，６２４，５８３ ｃｍ
-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：４６９（ＭＫ+）。
【００６０】６，７−ジノル−５，８−インター−ｏ−
フェニレン−エント−１５−エピ−ＰＧＥ1 エチルエ
ステル 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．８５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−
１．７４（ｍ，１２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．７０−１．９５（ｂｒ，１Ｈ），２．
１８−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．
６Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２
Ｈ），２．８７−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ），
３．５２（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−
４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ，２Ｈ），４．２７−４．４０（ｍ，１Ｈ），５．５
８（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６
５（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９
７−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．２２（ｍ，
３Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３６，３０６２，２９５４，２
９３２，２８６１，１７３８，１４９３，１４６６，１
４１７，１３７５，１３４９，１３００，１２５６，１
１８５，１１４０，１０８１，１０２９，９７０，８６
３，７５３，６４６，５７９ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：４６９（ＭＫ+）。
【００６１】（４）上記（３）で得た６，７−ジノル−
５，８−インター−ｏ−フェニレン−ＰＧＥ1 エチル
エステル（４５０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のリン酸緩
衝液（２６２ｍｌ、ｐＨ＝７．０）およびアセトン（２
３．１ｍｌ）溶液にリパーゼＰＳ（１２．７ｇ）を加
え、室温で２日間激しく攪拌した。反応液を濾過後、塩
酸水溶液（０．２Ｎ）をｐＨ＝５のなるまで加え、硫酸
アンモニウムを加えて飽和した。酢酸エチル（２×１５
０ｍｌ）で抽出して得られた有機層を飽和重曹水溶液
（２０ｍｌ）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下濃縮
して得られた粗精製物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製して化合物 ６，７−ジノル−５，８−イ
ンター−ｏ−フェニレン−ＰＧＥ1（３４７ｍｇ）を収
率８２％で得た。
【００６２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．８２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），
０．７４−１．８２（ｍ，１２Ｈ），２．２６−２．６
７（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝１８．７，９．
８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３−３．００（ｍ，２Ｈ），
３．４９（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−
４．０６（ｍ，１Ｈ），４．０８−５．２８（ｍ，４
Ｈ），５．５２（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，６．０Ｈｚ，１
Ｈ），５．６０（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，７．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９３−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０９−
７．２８（ｍ，３Ｈ）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９１，２
９３１，２８６０，１７３２，１４９４，１４５５，１
４１２，１２５６，１１３７，１０７７，１０２１，９
７０，７５３，６２５ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：４４１（ＭＫ+）。
【００６３】（５）上記（４）で得た化合物（８４ｍ
ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（８．３ｍｌ）溶
液に室温で塩酸（０．３１ｍｌ、１．２５ｍｍｏｌ，４
Ｎの酢酸エチル溶液）を加え、室温で１時間攪拌した。
反応液に飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）および
硫酸アンモニウムを飽和するまで加えた。酢酸エチル
（２×２０ｍｌ）で抽出して得られた有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下濃
縮して得られた粗精製物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製して標記化合物（７０ｍｇ）を収率８７
％で得た。
【００６４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．８８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），
０．９８−１．８４（ｍ，１２Ｈ），２．２３−２．８
４（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｄｔ，Ｊ＝１５．８，６．
８Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｄｔ，Ｊ＝１５．８，６．
４Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１
Ｈ），３．５９−３．６７（ｍ，１Ｈ），４．１３−
４．２２（ｍ，１Ｈ），４．４９−５．９１（ｍ，２
Ｈ），５．５５（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，５．６Ｈｚ，１
Ｈ），５．７７（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，７．８Ｈｚ，１
Ｈ），６．３２（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．０Ｈｚ，１
Ｈ），６．８１−６．９２（ｍ，１Ｈ），７．０７−
７．２１（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝５．７，
２．４Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，３０１７，２９３２，２
８６０，１７０８，１５８８，１４９３，１４６６，１
４１１，１３４５，１２４０，１１７８，１０５５，９
７１，８９８，７５５，６６７ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：４２３（ＭＫ+）。
【００６５】実施例２ＤＬ−１５−デオキシ−５，６，７−トリノル−４，８
−インター−ｏ−フェニレン−ＰＧＡ1 メチルエステ
ル （化合物１） （１）実施例１（１）において、エチル ４−ペンテノ
エートの代わりにメチル３−ブテノエートを用い、実施
例１（１）と実質的に同様にして４−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ）−２−［２−（３−メトキシカル
ボニル−１−プロピル）フェニル］−２−シクロペンテ
ン−１−オンを得た。
【００６６】ｂ．ｐ． １６０℃／０．４ ｔｏｒｒ．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１７（ｓ，６Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．７
４−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．
４７（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．
９２（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．
６４（ｓ，３Ｈ），５．０２−５．１２（ｍ，１Ｈ），
７．０６−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５３，２９３１，２８８６，２
８５８，１７３９，１７１８，１４６３，１４３８，１
３６２，１２９９，１２５９，１１９９，１１６８，１
１３５，１０８８，１００７，９７０，９２５，９１
１，８３７，８１５，７７９，６７０，５７２ ｃｍ-1 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８８（Ｍ+）。
【００６７】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（２）と実質的に同様にしてＤＬ−１５−デオキ
シ−５，６，７−トリノル−４，８−インター−ｏ−フ
ェニレン−ＰＧＥ1 メチルエステル １１−（ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
【００６８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．０９（ｓ，６Ｈ），０．７２−０．９９
（ｍ，３Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．０５−１．
３９（ｍ，８Ｈ），１．７５−１．９９（ｍ，４Ｈ），
２．２０−２．６８（ｍ，５Ｈ），２．７２−３．００
（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１
Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．１５−４．３０
（ｍ，１Ｈ），５．２１−５．５０（ｍ，２Ｈ），６．
９６−７．３８（ｍ，４Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５５，２９２９，２８５７，１
７４３，１４６３，１４３７，１３６３，１２５２，１
２０１，１１１６，１００７，９６８，８９４，８３
８，７７８，６７０ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：５３９（ＭＫ+）。
【００６９】（３）上記（２）で得た化合物を用い、実
施例１（３）と実質的に同様にしてＤＬ−１５−デオキ
シ−５，６，７−トリノル−４，８−インター−ｏ−フ
ェニレン−ＰＧＥ1 メチルエステルを得た。
【００７０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．８５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），
１．０７−１．３１（ｍ，８Ｈ），１．７７−２．０１
（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１
Ｈ），２．３２−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．３７
（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｄｄ，Ｊ＝
１８．６，９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７９−３．０１
（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．
６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝１２．４
Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．２３−４．
３７（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，
８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄｔ，Ｊ＝１５．３，
６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−７．０３（ｍ，１
Ｈ），７．１１−７．２５（ｍ，３Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５７，２９５４，２９２７，２
８５６，１７４１，１４９３，１４３８，１３６８，１
２０４，１１４９，１０８０，９６８，７５２ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：４２５（ＭＫ+）。
【００７１】（４）上記（３）で得た化合物を用い、実
施例１（５）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
【００７２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．８９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），
１．００−１．４３（ｍ，８Ｈ），１．７９−２．０８
（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２
Ｈ），２．５３−２．７７（ｍ，２Ｈ），３．４８−
３．５５（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．７３（ｍ，１
Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），５．３０−５．６８
（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８５−６．９５（ｍ，１Ｈ），７．１
２−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝５．
７，２．２Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９２７，２８５６，１
７３９，１７１２，１５８８，１４９３，１４３７，１
３６４，１２４９，１２０１，１１７５，９６９，８９
２，７５４ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６９（ＭＨ+）。
【００７３】実施例３２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−６，７−ジ
ノル−５，８−インター−ｏ−フェニレン−ＰＧＡ1 （１）実施例１（１）において、エチル ４−ペンテノ
エートの代わりに１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシ）−４−ペンテンを用い、実施例１（１）と実質的
に同様にして４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシ−１−ペンチル）フェニル］−２−シクロペンテン
−１−オンを得た。
【００７４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．０３（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３
Ｈ），０．１６（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），
０．９３（ｓ，９Ｈ），１．１７−１．６９（ｍ，６
Ｈ），２．３７−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｄ
ｄ，Ｊ＝１８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｄ
ｄ，Ｊ＝１８．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５７
（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０１−５．１０
（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．３９（ｍ，５Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５３，２９３０，２８５８，１
７２１，１６６０，１６３３，１４７２，１３８５，１
３６１，１３０１，１２５６，１１６５，１０９３，９
１１，８３６，７７６，６６６ ｃｍ-1 ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ：４８９（ＭＨ+）。
【００７５】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（２）と実施的に同様にして２−デカルボキシ−
２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）−
６，７−ジノル−５，８−インター−ｏ−フェニレン−
ＰＧＥ1 １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリル）エーテルおよび２−デカルボキシ−２−（ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）−６，７−ジ
ノル−５，８−インター−ｏ−フェニレン−エント−１
５−エピ−ＰＧＥ1 １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリル）エーテルの混合物を得た。
【００７６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；−０．２４，−０．１２，−０．１１，−
０．０５，０．０５，０．０９ ａｎｄ ０．１０（７
ｓ，１８Ｈ），０．７４−０．９７（ｍ，３Ｈ），０．
７８，０．８３，０．９０ ａｎｄ ０．９１（４ｓ，
２７Ｈ），１．０６−１．６６（ｍ，１４Ｈ），２．２
９−３．０８（ｍ，５Ｈ），３．４４ ａｎｄ ３．４
７（２ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｔ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９２−４．０５（ｍ，１
Ｈ），４．１４−４．３３（ｍ，１Ｈ），５．３０−
５．６２（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．２２（ｍ，４
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５５，２９３０，２８５８，１
７５２，１４７２，１３８５，１３６２，１２５５，１
１０９，１００６，９６６，９３９，８９２，８３７，
７７６，７５０，６６８ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：７６９（ＭＫ+）。
【００７７】（３）上記（２）で得た化合物を用い、実
施例１（３）と実質的に同様にして２−デカルボキシ−
２−ヒドロキシメチル−６，７−ジノル−５，８−イン
ター−ｏ−フェニレン−ＰＧＥ1および２−デカルボキ
シ−２−ヒドロキシメチル−６，７−ジノル−５，８−
インター−ｏ−フェニレン−エント−１５−エピ−ＰＧ
Ｅ1を得た。
【００７８】２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル
−６，７−ジノル−５，８−インター−ｏ−フェニレン
−ＰＧＥ1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．８３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９６−
１．８８（ｍ，１４Ｈ），２．４３−２．５８（ｍ，２
Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，９．７Ｈｚ，１
Ｈ），２．８４−３．００（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ），
３．５０（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６３
（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９４−４．０４
（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．３４（ｍ，１Ｈ），５．
５１（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．
５９（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．
９４−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．２１
（ｍ，３Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６９，３０１７，２９３０，２
８５９，１７４４，１６５２，１４９３，１４５６，１
３８４，１２６０，１１３７，１０７５，９６９，７５
２ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：４２７（ＭＫ+）。
【００７９】２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル
−６，７−ジノル−５，８−インター−ｏ−フェニレン
−エント−１５−エピ−ＰＧＥ1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．８７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０３−
２．００（ｍ，１４Ｈ），２．４４−２．６４（ｍ，２
Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１８．７，９．６Ｈｚ，１
Ｈ），２．８７−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．５４
（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０２−４．１１（ｍ，１
Ｈ），４．２６−４．３９（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｄ
ｄ，Ｊ＝１５．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ
ｄ，Ｊ＝１５．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−
７．０６（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，３
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６９，３０１９，２９３２，２
８５９，１７４６，１４９３，１４６６， １３７５，
１２５５，１１３７，１０７６，９６９，７５１，５８
４ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：４２７（ＭＫ+）。
【００８０】（４）上記（３）で得た化合物２−デカル
ボキシ−２−ヒドロキシメチル−６，７−ジノル−５，
８−インター−ｏ−フェニレン−ＰＧＥ1を用い、実施
例１（５）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
【００８１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｍ；０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．
１５−２．０８（ｍ，１６Ｈ），２．５０−２．７０
（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１
Ｈ），３．５４−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６３
（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０６−４．１７
（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，５．８
Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，８．１
Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８２−６．９１（ｍ，１Ｈ），７．０
９−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝５．
７，２．４Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，３０１５，２９３１，２
８５９，１７０４，１５８７，１４９３，１４６６，１
３４４，１１７７，１０５７，９７０，８９７，７５
３，６３５ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：４０９（ＭＫ+）。
【００８２】実施例４２−デカルボキシ−２，３，４，５，６，７−ヘキサノ
ル−８−フェニル−ＰＧＡ1 （１）実施例１（２）において４−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ）−２−［２−（４−エトキシカルボ
ニル−１−ブチル）フェニル］−２−シクロペンテン−
１−オンの代わりに、参考例２で得た２−フェニル−４
−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−シクロ
ペンテン−１−オンを用い、実施例１（２）と実質的に
同様にして２−デカルボキシ−２，３，４，５，６，７
−ヘキサノル−８−フェニル−ＰＧＥ1 １１，１５−
ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルおよ
び２−デカルボキシ−２，３，４，５，６，７−ヘキサ
ノル−８−フェニル−エント−１５−エピ−ＰＧＥ1
１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）
エーテルの混合物を得た。
【００８３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；−０．１９，−０．１１，−０．０７ ａｎ
ｄ −０．０４（４ｓ，６Ｈ），０．０８（ｓ，３
Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．７０−１．５０
（ｍ，１１Ｈ），０．８０ ａｎｄ ０．８４（２ｓ，
９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝
１８．４，８．９Ｈｚ，１／２Ｈ），２．４０（ｄｄ，
Ｊ＝１８．５，８．８Ｈｚ，１／２Ｈ），２．７１−
３．０１（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈ
ｚ，１／２Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１
／２Ｈ），３．９２−４．２８（ｍ，２Ｈ），５．３４
−５．６７（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．４１（ｍ，５
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３２，２９５６，２９３０，２
８５８，１７５２，１４９９，１４７２，１４０７，１
３６２，１２５４，１１１７，１００６，９６７，９３
９，８９０，８３８，７７７，６９７，６７０ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：５６９（ＭＫ+）。
【００８４】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（３）と実質的に同様にして２−デカルボキシ−
２，３，４，５，６，７−ヘキサノル−８−フェニル−
ＰＧＥ1および２−デカルボキシ−２，３，４，５，
６，７−ヘキサノル−８−フェニル−エント−１５−エ
ピ−ＰＧＥ1を得た。
【００８５】２−デカルボキシ−２，３，４，５，６，
７−ヘキサノル−８−フェニル−ＰＧＥ1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．８４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．００−
１．５４（ｍ，８Ｈ），２．１１−２．３５（ｂｒ，１
Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，９．９Ｈｚ，１
Ｈ），２．７８−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｄ
ｄ，Ｊ＝１８．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２２
（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３０−３．５２
（ｂｒ，１Ｈ），３．９８−４．０６（ｍ，１Ｈ），
４．１８−４．２８（ｍ，１Ｈ），５．４９−５．６４
（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．
２１−７．３５（ｍ，３Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３０，３０３２，２９５１，２
９２７，２８５８，１７３３，１５００，１４７０，１
４５４，１３８９，１３４５，１３０１，１２７３，１
２４９，１１４３，１１２９，１０７７，１０２５，９
８２，８６０，７４４，６９９，６４３，５８４，５４
２，４９７ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：３４１（ＭＫ+）。
【００８６】２−デカルボキシ−２，３，４，５，６，
７−ヘキサノル−８−フェニル−エント−１５−エピ−
ＰＧＥ1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．８６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１３−
１．５１（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．９３（ｂｒ，１
Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，９．７Ｈｚ，１
Ｈ），２．７６−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），
３．２３（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−
４．１０（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．２９（ｍ，１
Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，５．１Ｈｚ，１
Ｈ），５．６８（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，７．３Ｈｚ，１
Ｈ），７．０７−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１９−
７．３５（ｍ，３Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９２，３０６３，３０３１，２
９５５，２９３１，２８５９，１７４７，１６０４，１
４９９，１４５４，１４０２，１３７６，１３４３，１
２６０，１１３６，１０７５，９７０，９１２，８６
２，７４８，６９９，５７９ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：３４１（ＭＫ+）。
【００８７】（３）上記（２）で得た化合物２−デカル
ボキシ−２，３，４，５，６，７−ヘキサノル−８−フ
ェニル−ＰＧＥ1を用い、実施例１（５）と実質的に同
様にして標記化合物を得た。
【００８８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），
１．１２−１．８２（ｍ，９Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝
３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５７−３．６６（ｍ，１
Ｈ），４．０６−４．１６（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｄ
ｄ，Ｊ＝１５．４，６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ
ｄ，Ｊ＝１５．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄ
ｄ，Ｊ＝５．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．
１５（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３７（ｍ，３Ｈ），
７．６６（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０１，３０６２，３０３０，２
９５５，２９３０，２８５９，１７０８，１５８７，１
４９７，１４５４，１３８０，１３４６，１１６９，１
０７２，１０３４，９７０，９１５，８７３，７５２，
７００，６３８ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：３２３（ＭＫ+）。
【００８９】実施例５６，７，１７，１８，１９，２０−ヘキサノル−５，８
−インター−ｏ−フェニレン−１６−フェノキシ−ＰＧ
Ａ1 （１）実施例１（２）において、化合物（Ｅ，３Ｓ）−
１−ヨード−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）オクタ−１−エンの代わりに、（Ｅ，３Ｒ）−１−
トリ（ｎ−ブチル）スタニル−３−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ）−４−フェノキシ−１−ブテンを用
い、実施例１（２）と実質的に同様にして６，７，１
７，１８，１９，２０−ヘキサノル−５，８−インター
−ｏ−フェニレン−１６−フェノキシ−ＰＧＥ1 エチ
ルエステル １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリル）エーテルおよび６，７，１７，１８，１
９，２０−ヘキサノル−５，８−インター−ｏ−フェニ
レン−１６−フェノキシ−エント−１５−エピ−ＰＧＥ
1 エチルエステル １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリル）エーテルの混合物を得た。
【００９０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；−０．０９，−０．０４，−０．０３，０．
０９，０．１０ ａｎｄ ０．１１（６ｓ，１２Ｈ），
０．８０，０．８４，０．９０ ａｎｄ ０．９１（４
ｓ，１８Ｈ），１．２３ ａｎｄ １．２４（２ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４５−１．７７（ｍ，４
Ｈ），２．２３−２．６４（ｍ，５Ｈ），２．８５（ｄ
ｄ，Ｊ＝１８．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９３−
３．１０（ｍ，１Ｈ），３．４８ ａｎｄ ３．５０
（２ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ
＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１０ ａｎｄ ４．１１
（２ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１９−４．４７
（ｍ，２Ｈ），５．４５−５．８６（ｍ，２Ｈ），６．
７２−７．３７（ｍ，９Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５５，２９３０，２８５８，１
７３９，１６０１，１５８８，１４９７，１４７２，１
３７４，１３０１，１２５０，１１７４，１１１４，１
０４５，１００７，９７２，９４０，８９３，８３８，
８１２，７７９，７５４，６９２，６７０ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：７３３（ＭＫ+）。
【００９１】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（３）と実質的に同様にして６，７，１７，１
８，１９，２０−ヘキサノル−５，８−インター−ｏ−
フェニレン−１６−フェノキシ−ＰＧＥ1 エチルエス
テルおよび６，７，１７，１８，１９，２０−ヘキサノ
ル−５，８−インター−ｏ−フェニレン−１６−フェノ
キシ−エント−１５−エピ−ＰＧＥ1 エチルエステル
を得た。
【００９２】６，７，１７，１８，１９，２０−ヘキサ
ノル−５，８−インター−ｏ−フェニレン−１６−フェ
ノキシ−ＰＧＥ1 エチルエステル 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４９−
１．７４（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ，２Ｈ），２．４９−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．５
０（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，９．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７
６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．８９−３．０２（ｍ，２
Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，８．５Ｈｚ，１
Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．
８０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８
８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１０
（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２９−４．５０
（ｍ，２Ｈ），５．６５（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，５．７
Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，８．５
Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−７．０４（ｍ，４Ｈ），７．
１３−７．３２（ｍ，５Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４１８，２９３６，２８７１，１
７３３，１６００，１５８８，１４９５，１４５５，１
３７４，１３０１，１２４６，１１７６，１１４１，１
０８１，１０４１，９７２，９０３，８１５，７５６，
６９３ ｃｍ-1ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：５０
５（ＭＫ+）。
【００９３】６，７，１７，１８，１９，２０−ヘキサ
ノル−５，８−インター−ｏ−フェニレン−１６−フェ
ノキシ−エント−１５−エピ−ＰＧＥ1 エチルエステ
ル 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４６−
１．７４（ｍ，４Ｈ），２．１９−２．４０（ｍ，１
Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４
７−２．６７（ｍ，３Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１
８．６，９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９０−３．０３
（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．
５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝１２．０
Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），
４．２９−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．５３
（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．４，５．
３，０．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１
５．４，８．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−７．
０４（ｍ，４Ｈ），７．１３−７．３２（ｍ，５Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３６，２９３６，２８７１，１
７３４，１６００，１５８８，１４９５，１４５５，１
３７４，１３００，１２４６，１１７６，１１４０，１
０８１，１０４２，９７３，９０４，８１５，７５６，
６９３，５８０ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：５０５（ＭＫ+）。
【００９４】（３）上記（２）で得た化合物６，７，１
７，１８，１９，２０−ヘキサノル−５，８−インター
−ｏ−フェニレン−１６−フェノキシ−ＰＧＥ1 エチ
ルエステルを用い、実施例１（４）と実質的に同様にし
て６，７，１７，１８，１９，２０−ヘキサノル−５，
８−インター−ｏ−フェニレン−１６−フェノキシ−Ｐ
ＧＥ1を得た。
【００９５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．４６−１．７７（ｍ，４Ｈ），２．２５
−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝１８．
５，９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８５−３．０５（ｍ，２
Ｈ），３．１０−４．９０（ｍ，５Ｈ），３．５２
（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄｄ，Ｊ
＝９．７，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝
９．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄｄ，Ｊ＝１
５．５，５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｄｄ，Ｊ＝１
５．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４−７．０５
（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．３１（ｍ，５Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，３０１６，２９３３，１
７４４，１６００，１５８８，１４９６，１４５５，１
３８４，１２４５，１１７４，１１３８，１０８０，１
０４２，９７２，９０１，８１５，７５４，６９３，６
６７，５９４ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：４７７（ＭＫ+）。
【００９６】（４）上記（３）で得た化合物を用い、実
施例１（５）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
【００９７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．５１−１．８１（ｍ，４Ｈ），２．２４
−２．８７（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．６４−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．８
９（ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２
（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６１−
４．７０（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．
５，５．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄｄｄ，
Ｊ＝１５．５，８．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３４
（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−
７．３４（ｍ，９Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝５．７，
２．４Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，３０１６，２９３７，２
８７１，１７０７，１６００，１５８８，１４９５，１
４５５，１４１１，１３４６，１３０２，１２４５，１
１７５，１１３３，１０８０，１０４１，９７３，８９
８，８１５，７５６，６９３，６６７ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：４５９（ＭＫ+）。
【００９８】実施例６ＤＬ−１５−デオキシ−６，７，１７，１８，１９，２
０−ヘキサノル−５，８−インター−ｏ−フェニレン−
１６−フェノキシ−１３，１４−ジヒドロ−ＰＧＡ1 （１）実施例１（２）において、化合物（Ｅ，３Ｓ）−
１−ヨード−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）オクト−１−エンの代わりに、４−ブロモ−１−フ
ェノキシブタンを用い、実施例１（２）と実質的に同様
にしてＤＬ−１５−デオキシ−６，７，１７，１８，１
９，２０−ヘキサノル−５，８−インター−ｏ−フェニ
レン−１６−フェノキシ−１３，１４−ジヒドロ−ＰＧ
Ｅ1 エチルエステル １１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリル） エーテル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．９
２（ｓ，９Ｈ），１．１８−１．７９（ｍ，１０Ｈ），
１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．２１−
２．６８（ｍ，５Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝１８．
３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１８．
３，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝１２．０
Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２
Ｈ），４．０３−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１１
（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７４−７．３６
（ｍ，９Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０６３，３０２７，２９５２，２
９３２，２８５９，１９２４，１７３９，１６０１，１
５８７，１４９７，１４７２，１３７５，１３０１，１
２４８，１１７４，１１３９，１１０９，１０６０，１
０３５，１００７，９４０，８８２，８３８，８１６，
７７８，７５５，６９３，６７０，５７７，５１２ ｃ
ｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５６７（ＭＨ+）。
【００９９】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（３）と実質的に同様にしてＤＬ−１５−デオキ
シ−６，７，１７，１８，１９，２０−ヘキサノル−
５，８−インター−ｏ−フェニレン−１６−フェノキシ
−１３，１４−ジヒドロ−ＰＧＥ1 エチルエステルを
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３６−
１．８２（ｍ，１１Ｈ），２．２５−２．６７（ｍ，３
Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４
７（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９
３（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．４，１．１Ｈｚ，１
Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．
７７−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），４．２３−４．３７（ｍ，１Ｈ），
６．７８−７．３０（ｍ，９Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４６４，２９３８，２８６９，１
７３４，１６００，１５８６，１４９６，１４７２，１
３７４，１３０１，１２４６，１１７４，１１４４，１
０８０，１０３３，７５６，６９４ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５３（ＭＨ+）。
【０１００】（３）上記（２）で得た化合物を用い、実
施例１（４）と実質的に同様にしてＤＬ−１５−デオキ
シ−６，７，１７，１８，１９，２０−ヘキサノル−
５，８−インター−ｏ−フェニレン−１６−フェノキシ
−１３，１４−ジヒドロ−ＰＧＥ1を得た。
【０１０１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．３９−１．８３（ｍ，１０Ｈ），２．３
１−２．７０（ｍ，３Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，８．８
Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．
４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．００−４．２２（ｍ，４
Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．
２４−４．３６（ｍ，１Ｈ），６．８１−７．３２
（ｍ，９Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３５，３０６２，２９４０，２
８７０，１７３９，１６００，１５８７，１４９６，１
４７２，１３９６，１２４６，１１７３，１１４２，１
０８０，８８４，７５６，６９４，５８１，５１３ ｃ
ｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：４６３（ＭＫ+）。
【０１０２】（４）上記（３）で得た化合物を用い、実
施例１（５）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
【０１０３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．４５−１．８５（ｍ，１０Ｈ），２．２
６−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．９８−３．０９（ｍ，
１Ｈ），３．１５−４．２５（ｍ，１Ｈ），３．３８
（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，２Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．７，
２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−７．３０（ｍ，９
Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．３Ｈｚ，１
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０６１，２９３９，２８６７，１
７０７，１６００，１５８７，１４９６，１４７２，１
３５１，１３０１，１２４６，１１７３，１０８１，１
０５１，８８５，７５６，６９３ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４０７（ＭＨ+）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 65/38 Ｃ０７Ｃ 65/38 65/40 65/40 69/738 69/738 Ｚ 323/22 323/22 323/52 323/52 // Ｃ０７Ｃ 405/00 ５０７ 405/00 ５０７Ａ

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1はハロゲン原子または式 −（ＣＨ2）mＹ1 n（ＣＨ2）pＲ3 ｛式中、Ｙ1は酸素原子または硫黄原子を示し、Ｒ3は水
    素原子または式 −ＣＯ2Ｒ4 （式中、Ｒ4は水素原子、炭素数１〜５のアルキル基ま
    たは炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）で表される
    基を示し、ｎは０または１を示し、ｍ、ｐはそれぞれ０
    〜５の整数を示す。｝で表される基を示し、Ｒ2は式 −（ＣＨ2）qＹ2 rＲ5 （式中、Ｙ2は酸素原子または硫黄原子を示し、Ｒ5は水
    素原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数２〜６のア
    ルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、炭素数３〜
    ７のシクロアルキル基またはアリール基を示し、ｒは０
    または１を示し、ｑは０〜５の整数を示す。）で表され
    る基を示し、Ｘは水素原子または水酸基を示し、Ｚはエ
    チレン基、ビニレン基またはエチニレン基を示す。］で
    表されるプロスタグランジンＡ1類縁体またはその製薬
    学的に許容される塩。
  2. 【請求項２】Ｒ1が式 −（ＣＨ2）mＹ1 n（ＣＨ2）pＲ3 ｛式中、Ｒ3は水素原子または式 −ＣＯ2Ｒ4 （式中、Ｒ4は水素原子または炭素数１〜５のアルキル
    基である。）で表される基であり、ｐは０または１であ
    る。｝で示される基であり、Ｒ5が水素原子、炭素数１
    〜５のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素
    数２〜６のアルキニル基、炭素数５〜７のシクロアルキ
    ル基またはアリール基である請求項１に記載のプロスタ
    グランジンＡ1類縁体またはその製薬学的に許容される
    塩。
  3. 【請求項３】Ｒ3が水素原子、カルボキシル基、メトキ
    シカルボニル基またはエトキシカルボニル基であり、Ｒ
    5が水素原子、炭素数１〜５のアルキル基またはフェニ
    ル基である請求項２に記載のプロスタグランジンＡ1類
    縁体またはその製薬学的に許容される塩。
  4. 【請求項４】Ｙ1が酸素原子であり、Ｙ2が酸素原子であ
    る請求項１、２または３のいずれかに記載のプロスタグ
    ランジンＡ1類縁体またはその製薬学的に許容される
    塩。
  5. 【請求項５】Ｚがエチレン基またはビニレン基である請
    求項１〜４のいずれかに記載のプロスタグランジンＡ1
    類縁体またはその製薬学的に許容される塩。
  6. 【請求項６】請求項１〜５のいずれかに記載のプロスタ
    グランジンＡ1類縁体またはその製薬学的に許容される
    塩を含有することを特徴とする医薬組成物。
  7. 【請求項７】骨形成促進剤である請求項６記載の医薬組
    成物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6664281B1 (en) * 1998-08-27 2003-12-16 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Carboxylic acid derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
US7241784B2 (en) 1998-08-27 2007-07-10 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Carboxylic acid derivative and a pharmaceutical composition containing the derivative as active ingredient

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