JPH1143475A - 光学活性Ｎ−カルボベンゾキシ−ｔｅｒｔ−ロイシンの製造法 - Google Patents
光学活性Ｎ−カルボベンゾキシ−ｔｅｒｔ−ロイシンの製造法Info
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- JPH1143475A JPH1143475A JP20427797A JP20427797A JPH1143475A JP H1143475 A JPH1143475 A JP H1143475A JP 20427797 A JP20427797 A JP 20427797A JP 20427797 A JP20427797 A JP 20427797A JP H1143475 A JPH1143475 A JP H1143475A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 Ｎ−カルボベンゾキシ−（ＲＳ）−ｔｅ
ｒｔ−ロイシンの効果的な光学分割方法および光学活性
Ｎ−カルボベンゾキシ−ｔｅｒｔ−ロイシンの製造中間
体として有用な新規物質光学活性Ｎ−カルボベンゾキシ
−ｔｅｒｔ−ロイシン・アミン塩を提供する。 【解決手段】 Ｎ−カルボベンゾキシ−（ＲＳ）−ｔｅ
ｒｔ−ロイシンを、光学活性ｅｒｙｔｈｒｏ−２−アミ
ノ−１，２−ジフェニルエタノールまたは光学活性ｃｉ
ｓ−２−ベンジルアミノシクロヘキサンメタノールを用
いて光学分割する方法および新規物質光学活性Ｎ−カル
ボベンゾキシ−ｔｅｒｔ−ロイシン・ｅｒｙｔｈｒｏ−
２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール塩並びに光
学活性Ｎ−カルボベンゾキシ−ｔｅｒｔ−ロイシン・ｃ
ｉｓ−２−ベンジルアミノシクロヘキサンメタノール
塩。
ｒｔ−ロイシンの効果的な光学分割方法および光学活性
Ｎ−カルボベンゾキシ−ｔｅｒｔ−ロイシンの製造中間
体として有用な新規物質光学活性Ｎ−カルボベンゾキシ
−ｔｅｒｔ−ロイシン・アミン塩を提供する。 【解決手段】 Ｎ−カルボベンゾキシ−（ＲＳ）−ｔｅ
ｒｔ−ロイシンを、光学活性ｅｒｙｔｈｒｏ−２−アミ
ノ−１，２−ジフェニルエタノールまたは光学活性ｃｉ
ｓ−２−ベンジルアミノシクロヘキサンメタノールを用
いて光学分割する方法および新規物質光学活性Ｎ−カル
ボベンゾキシ−ｔｅｒｔ−ロイシン・ｅｒｙｔｈｒｏ−
２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール塩並びに光
学活性Ｎ−カルボベンゾキシ−ｔｅｒｔ−ロイシン・ｃ
ｉｓ−２−ベンジルアミノシクロヘキサンメタノール
塩。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はＮ−カルボベンゾキ
シ−(ＲＳ)−ｔｅｒｔ−ロイシン（以下、「Ｚ−(ＲＳ)
−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ」と略す）から光学分割法により光
学活性Ｎ−カルボベンゾキシ−ｔｅｒｔ−ロイシン（以
下、「光学活性Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ」と略す）を製造
する方法および光学活性Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕの製造中
間体として有用な新規物質光学活性Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅ
ｕ・アミン塩に関する。光学活性Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ
から例えば接触還元によって容易に誘導される光学活性
ｔｅｒｔ−ロイシン（以下、「ロイシン」を「Ｌｅｕ」
と略す）は天然には存在しないアミノ酸ではあるが、側
鎖に疎水性で嵩高いｔｅｒｔ−ブチル基を持つユニーク
な構造を持つために、不斉合成の触媒として、また、ペ
プチド系医薬品の成分として有用な化合物である［Ａ.
Ｓ.Ｂｏｍｍａｒｉｕｓ ｅｔ ａｌ、Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ ６，２８５１（１９９
５）］。
シ−(ＲＳ)−ｔｅｒｔ−ロイシン（以下、「Ｚ−(ＲＳ)
−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ」と略す）から光学分割法により光
学活性Ｎ−カルボベンゾキシ−ｔｅｒｔ−ロイシン（以
下、「光学活性Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ」と略す）を製造
する方法および光学活性Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕの製造中
間体として有用な新規物質光学活性Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅ
ｕ・アミン塩に関する。光学活性Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ
から例えば接触還元によって容易に誘導される光学活性
ｔｅｒｔ−ロイシン（以下、「ロイシン」を「Ｌｅｕ」
と略す）は天然には存在しないアミノ酸ではあるが、側
鎖に疎水性で嵩高いｔｅｒｔ−ブチル基を持つユニーク
な構造を持つために、不斉合成の触媒として、また、ペ
プチド系医薬品の成分として有用な化合物である［Ａ.
Ｓ.Ｂｏｍｍａｒｉｕｓ ｅｔ ａｌ、Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ ６，２８５１（１９９
５）］。
【０００２】
【従来の技術】従来公知の光学活性ｔｅｒｔ−Ｌｅｕの
製造法としては、ジアステレオマーを生成させて分別晶
析する方法と酵素的分割方法に大別される。
製造法としては、ジアステレオマーを生成させて分別晶
析する方法と酵素的分割方法に大別される。
【０００３】前者の光学活性ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを得る方
法としては、ＤＬ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕにカンファースル
ホン酸などの光学活性スルホン酸を作用させ生成するジ
アステレオマーを分別晶析により分離する方法が知られ
ている［Ｊ.Ｖｉｒｅｔ ｅｔａｌ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｔ．２７ ５８６５(１９８６）、特公昭６
３−５４７００号公報、特開平５−２７１１６９号公
報］。
法としては、ＤＬ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕにカンファースル
ホン酸などの光学活性スルホン酸を作用させ生成するジ
アステレオマーを分別晶析により分離する方法が知られ
ている［Ｊ.Ｖｉｒｅｔ ｅｔａｌ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｔ．２７ ５８６５(１９８６）、特公昭６
３−５４７００号公報、特開平５−２７１１６９号公
報］。
【０００４】しかし、これらの方法では、分割剤として
用いる光学活性スルホン酸が親水性を持つために、ジア
ステレオマー塩分解後のリサイクル使用の回収に難点が
あり、工業的に有用な方法とは言えない。
用いる光学活性スルホン酸が親水性を持つために、ジア
ステレオマー塩分解後のリサイクル使用の回収に難点が
あり、工業的に有用な方法とは言えない。
【０００５】また、ＤＬ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕのアミノ基
を保護した、Ｎ−保護−（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕに
光学分割剤としてブルシン、シンコニン、キニン、キニ
ジンなどの天然アルカロイドを作用させ、生成するジア
ステレオマーを分別晶析により分離する方法が知られて
いる［Ｅ.Ａｂｄｅｒｈａｌｄｅｎ ｅｔ ａｌ.，Ｚ．ｐ
ｈｙｓｉｏｌ.Ｃｈｅｍ.２２８ １８７（１９３４）、
Ｔ．Ｍｉｙａｚａｗａｅｔ ａｌ.，Ｂｕｌｌ.Ｃｈｅｍ.
Ｓｏｃ.Ｊｐｎ.５２ １５３９（１９７９）、Ｇ．Ｃ．
Ｂａｒｒｅｔｔ ｅｔ ａｌ．, Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．
ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ．Ｉ ２３１３（１９７５）、
Ｄ．Ａ．Ｊａｅｇｅｒ ｅｔ ａｌ．,Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．１０１ ７１７（１９７９）］。
を保護した、Ｎ−保護−（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕに
光学分割剤としてブルシン、シンコニン、キニン、キニ
ジンなどの天然アルカロイドを作用させ、生成するジア
ステレオマーを分別晶析により分離する方法が知られて
いる［Ｅ.Ａｂｄｅｒｈａｌｄｅｎ ｅｔ ａｌ.，Ｚ．ｐ
ｈｙｓｉｏｌ.Ｃｈｅｍ.２２８ １８７（１９３４）、
Ｔ．Ｍｉｙａｚａｗａｅｔ ａｌ.，Ｂｕｌｌ.Ｃｈｅｍ.
Ｓｏｃ.Ｊｐｎ.５２ １５３９（１９７９）、Ｇ．Ｃ．
Ｂａｒｒｅｔｔ ｅｔ ａｌ．, Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．
ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ．Ｉ ２３１３（１９７５）、
Ｄ．Ａ．Ｊａｅｇｅｒ ｅｔ ａｌ．,Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．１０１ ７１７（１９７９）］。
【０００６】しかし、これらの方法は高価で且つ毒性の
強い天然アルカロイドを用いなければならないこと、さ
らには、分割剤は天然型の光学異性体のみが入手可能な
ことから高い光学純度で得られるのは一方の対掌体のみ
に限られるという欠点があった。
強い天然アルカロイドを用いなければならないこと、さ
らには、分割剤は天然型の光学異性体のみが入手可能な
ことから高い光学純度で得られるのは一方の対掌体のみ
に限られるという欠点があった。
【０００７】後者の酵素的合成法として、(１) ＤＬ−
ｔｅｒｔ−ブチルヒダントインをＤ−ヒダントイナーゼ
で開環し、Ｎ−カルバモイル−Ｄ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを
中間体として得、これに亜硝酸処理を施してＤ−ｔｅｒ
ｔ−Ｌｅｕを得る方法［ドイツ特許出願公開第１９５２
９２号明細書(１９９５)］、(２) Ｎ−ベンゾイル−Ｄ
Ｌ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを無水酢酸で処理してアズラクト
ンを得、これをブタノール中、リパーゼで処理し、Ｎ−
ベンゾイル−Ｌ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕブチルエステルと
し、これをアルカラーゼ処理でエステルを除去、次いで
塩酸処理して脱ベンゾイルし、Ｌ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを
得る方法（Ｎ.Ｊ.Ｔｕｒｎｅｒ ｅｔ ａｌ、Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３６ １１１３(１９９５)、
(３) Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ
をペニシリンＧアシラーゼ処理で、脱アシル化すること
でＬ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを得、一方未反応Ｎ−フェニル
アセチル−Ｄ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕは酸加水分解でＤ−ｔ
ｅｒｔ−Ｌｅｕに導く方法［欧州特許第０１４２２３号
明細書（１９８７）］などが知られている。
ｔｅｒｔ−ブチルヒダントインをＤ−ヒダントイナーゼ
で開環し、Ｎ−カルバモイル−Ｄ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを
中間体として得、これに亜硝酸処理を施してＤ−ｔｅｒ
ｔ−Ｌｅｕを得る方法［ドイツ特許出願公開第１９５２
９２号明細書(１９９５)］、(２) Ｎ−ベンゾイル−Ｄ
Ｌ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを無水酢酸で処理してアズラクト
ンを得、これをブタノール中、リパーゼで処理し、Ｎ−
ベンゾイル−Ｌ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕブチルエステルと
し、これをアルカラーゼ処理でエステルを除去、次いで
塩酸処理して脱ベンゾイルし、Ｌ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを
得る方法（Ｎ.Ｊ.Ｔｕｒｎｅｒ ｅｔ ａｌ、Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３６ １１１３(１９９５)、
(３) Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ
をペニシリンＧアシラーゼ処理で、脱アシル化すること
でＬ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを得、一方未反応Ｎ−フェニル
アセチル−Ｄ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕは酸加水分解でＤ−ｔ
ｅｒｔ−Ｌｅｕに導く方法［欧州特許第０１４２２３号
明細書（１９８７）］などが知られている。
【０００８】しかし、上記(１)、(２)の方法ではＤ体も
しくはＬ体のどちらか一方しか得られず、しかも、(２)
の方法においては煩雑な処理を伴う酵素反応を２回も行
わなければならないという欠点がある。(３)の方法にお
いては、Ｄ体、Ｌ体のどちらも得られるが、高価な保護
基であるフェニルアセチル基を用いるため工業的な製法
とは言えない。
しくはＬ体のどちらか一方しか得られず、しかも、(２)
の方法においては煩雑な処理を伴う酵素反応を２回も行
わなければならないという欠点がある。(３)の方法にお
いては、Ｄ体、Ｌ体のどちらも得られるが、高価な保護
基であるフェニルアセチル基を用いるため工業的な製法
とは言えない。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ペプチド合
成においてアミノ保護基として有用なカルボベンゾキシ
基を持つＺ−（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕの操作的に簡
便で且つ安価な光学分割法および光学活性Ｚ−ｔｅｒｔ
−Ｌｅｕの製造中間体として有用な光学活性Ｚ−ｔｅｒ
ｔ−Ｌｅｕ・アミン塩を提供することを目的としてい
る。
成においてアミノ保護基として有用なカルボベンゾキシ
基を持つＺ−（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕの操作的に簡
便で且つ安価な光学分割法および光学活性Ｚ−ｔｅｒｔ
−Ｌｅｕの製造中間体として有用な光学活性Ｚ−ｔｅｒ
ｔ−Ｌｅｕ・アミン塩を提供することを目的としてい
る。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者は上記課題を達
成すべく鋭意検討を行った結果、Ｚ−（ＲＳ）−ｔｅｒ
ｔ−Ｌｅｕを、化学合成的手法により容易に入手し得る
ある種の光学活性アミンを分割剤として用いることによ
り高い分割効率で光学分割が可能であり、しかも、用い
た光学活性アミンが高収率で回収できることから、工業
的に有利な光学分割法であることを見出し、本発明を完
成するに至った。
成すべく鋭意検討を行った結果、Ｚ−（ＲＳ）−ｔｅｒ
ｔ−Ｌｅｕを、化学合成的手法により容易に入手し得る
ある種の光学活性アミンを分割剤として用いることによ
り高い分割効率で光学分割が可能であり、しかも、用い
た光学活性アミンが高収率で回収できることから、工業
的に有利な光学分割法であることを見出し、本発明を完
成するに至った。
【００１１】即ち、本発明は、Ｚ−（ＲＳ）−ｔｅｒｔ
−Ｌｅｕを光学活性ｅｒｙｔｈｒｏ−２−アミノ−１，
２−ジフェニルエタノールまたは光学活性ｃｉｓ−２−
ベンジルアミノシクロヘキサンメタノールを分割剤とし
て用いて光学分割することを特徴とする光学活性Ｚ−ｔ
ｅｒｔ−Ｌｅｕの製造法である。
−Ｌｅｕを光学活性ｅｒｙｔｈｒｏ−２−アミノ−１，
２−ジフェニルエタノールまたは光学活性ｃｉｓ−２−
ベンジルアミノシクロヘキサンメタノールを分割剤とし
て用いて光学分割することを特徴とする光学活性Ｚ−ｔ
ｅｒｔ−Ｌｅｕの製造法である。
【００１２】また、本発明は、光学活性Ｚ−ｔｅｒｔ−
Ｌｅｕの製造中間体として有用な新規物質光学活性Ｚ−
ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ・ｅｒｙｔｈｒｏ−２−アミノ−１，
２−ジフェニルエタノール塩および光学活性Ｚ−ｔｅｒ
ｔ−Ｌｅｕ・ｃｉｓ−２−ベンジルアミノシクロヘキサ
ンメタノール塩に関する。
Ｌｅｕの製造中間体として有用な新規物質光学活性Ｚ−
ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ・ｅｒｙｔｈｒｏ−２−アミノ−１，
２−ジフェニルエタノール塩および光学活性Ｚ−ｔｅｒ
ｔ−Ｌｅｕ・ｃｉｓ−２−ベンジルアミノシクロヘキサ
ンメタノール塩に関する。
【００１３】
【発明の実施の形態】本発明は、Ｚ−（ＲＳ）−ｔｅｒ
ｔ−Ｌｅｕと上記特定な光学活性アミンとを適当な溶媒
中で反応させ、生成する２種のジアステレオマー塩の溶
解度差を利用して、難溶性のジアステレオマー塩を固液
分離操作で固体として得、この塩を分解することで光学
活性Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを得るという方法である。
ｔ−Ｌｅｕと上記特定な光学活性アミンとを適当な溶媒
中で反応させ、生成する２種のジアステレオマー塩の溶
解度差を利用して、難溶性のジアステレオマー塩を固液
分離操作で固体として得、この塩を分解することで光学
活性Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを得るという方法である。
【００１４】出発原料である Ｚ−（ＲＳ）−ｔｅｒｔ
−Ｌｅｕ は、例えばアセトンからピナコール転移で得
られるピナコロンを、過マンガン酸で酸化してα−ケト
酸とし、次いで、ヒドロキシアミンでオキシムにした
後、亜鉛還元することで得られる（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−
ＬｅｕをカルボベンゾキシクロリドとＳｃｈｏｔｔｅｎ
−Ｂａｕｍａｎｎ反応させることによって得られる(Ｊ.
Ｐ.Ｇｒｅｅｎｓｔｅｉｎ,Ｍ．Ｗｉｎｉｔｚ，" Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄ”Ｖｏ
ｌ.III(１９６１) Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋｐ．２５８０−２５８８）。
−Ｌｅｕ は、例えばアセトンからピナコール転移で得
られるピナコロンを、過マンガン酸で酸化してα−ケト
酸とし、次いで、ヒドロキシアミンでオキシムにした
後、亜鉛還元することで得られる（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−
ＬｅｕをカルボベンゾキシクロリドとＳｃｈｏｔｔｅｎ
−Ｂａｕｍａｎｎ反応させることによって得られる(Ｊ.
Ｐ.Ｇｒｅｅｎｓｔｅｉｎ,Ｍ．Ｗｉｎｉｔｚ，" Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄ”Ｖｏ
ｌ.III(１９６１) Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋｐ．２５８０−２５８８）。
【００１５】また、本発明で用いられる、Ｚ−（ＲＳ）
−ｔｅｒｔ−ＬｅｕはＲ体、Ｓ体が等量ずつ含まれる完
全なラセミ体のみならず、どちらか一方の対掌体が過剰
に存在するものも用いることが可能である。
−ｔｅｒｔ−ＬｅｕはＲ体、Ｓ体が等量ずつ含まれる完
全なラセミ体のみならず、どちらか一方の対掌体が過剰
に存在するものも用いることが可能である。
【００１６】本発明で分割剤として用いる光学活性ｅｒ
ｙｔｈｒｏ−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノー
ル及び光学活性ｃｉｓ−２−ベンジルアミノシクロヘキ
サンメタノールの２種が後記実施例から明らかなよう
に、Ｚ−（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕに対して良好な分
割効率を示し、同様の光学活性アミンであっても、これ
ら２種以外の例えばα−メチルベンジルアミン、１−
（４−トリル）エチルアミン、４−フェニル−２−ブチ
ルアミン、１−（１−ナフチル）エチルアミン、Ｎ−ベ
ンジル−α−メチルベンジルアミン、３−メチル−２−
フェニルブチルアミン、ｔｈｒｅｏ−２−アミノ−１−
（４−ニトロフェニル）−１，３−プロパンジオール、
２−アミノ−１−ブタノールではジアステレオマー塩の
結晶化が全く起こらなかったり、起こっても分割効率が
本発明の分割剤のそれに比べて１／２〜１／８程度と大
幅に低く、分割剤として不適当である。このように上記
２種の光学活性アミン分割剤による特異性が本発明者の
研究結果により初めて見出されたものである。
ｙｔｈｒｏ−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノー
ル及び光学活性ｃｉｓ−２−ベンジルアミノシクロヘキ
サンメタノールの２種が後記実施例から明らかなよう
に、Ｚ−（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕに対して良好な分
割効率を示し、同様の光学活性アミンであっても、これ
ら２種以外の例えばα−メチルベンジルアミン、１−
（４−トリル）エチルアミン、４−フェニル−２−ブチ
ルアミン、１−（１−ナフチル）エチルアミン、Ｎ−ベ
ンジル−α−メチルベンジルアミン、３−メチル−２−
フェニルブチルアミン、ｔｈｒｅｏ−２−アミノ−１−
（４−ニトロフェニル）−１，３−プロパンジオール、
２−アミノ−１−ブタノールではジアステレオマー塩の
結晶化が全く起こらなかったり、起こっても分割効率が
本発明の分割剤のそれに比べて１／２〜１／８程度と大
幅に低く、分割剤として不適当である。このように上記
２種の光学活性アミン分割剤による特異性が本発明者の
研究結果により初めて見出されたものである。
【００１７】また、本発明で用いられる上記２種の光学
活性アミンは、いずれも合成的手法で得られるものであ
るから、ブルシン、シンコニンなどの天然物由来の光学
活性アミンと異なり、どちらの対掌体も市販品として容
易に入手可能である。従ってＺ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕの求
める光学活性体により、使い分けることが出来るという
利点が挙げられる。
活性アミンは、いずれも合成的手法で得られるものであ
るから、ブルシン、シンコニンなどの天然物由来の光学
活性アミンと異なり、どちらの対掌体も市販品として容
易に入手可能である。従ってＺ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕの求
める光学活性体により、使い分けることが出来るという
利点が挙げられる。
【００１８】更に本発明で用いる光学活性アミンは、い
ずれも非常に安定な化合物であり、分割回収の際に、分
解、ラセミ化することは殆どない。
ずれも非常に安定な化合物であり、分割回収の際に、分
解、ラセミ化することは殆どない。
【００１９】本発明で用いられる溶媒としては、水、エ
タノール、２−プロパノールなどのアルコール類、酢酸
エチル、酢酸イソプロピルなどの酢酸エステル類、アセ
トン、メチルエチルケトンなどのケトン類、アセトニト
リルなどのニトリル類、トルエン、キシレンなどの芳香
族炭化水素類、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタ
ン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、テトラ
ヒドロフラン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルなど
のエーテル類などのように中性溶媒であれば特に限定さ
れないが、就中、酢酸エチル、エタノール、イソプロパ
ノールが好適に用いられる。また、これらの溶媒は単独
で用いる外、互いに混和するものであれば２種以上の混
合溶媒であっても差し支えない。
タノール、２−プロパノールなどのアルコール類、酢酸
エチル、酢酸イソプロピルなどの酢酸エステル類、アセ
トン、メチルエチルケトンなどのケトン類、アセトニト
リルなどのニトリル類、トルエン、キシレンなどの芳香
族炭化水素類、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタ
ン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、テトラ
ヒドロフラン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルなど
のエーテル類などのように中性溶媒であれば特に限定さ
れないが、就中、酢酸エチル、エタノール、イソプロパ
ノールが好適に用いられる。また、これらの溶媒は単独
で用いる外、互いに混和するものであれば２種以上の混
合溶媒であっても差し支えない。
【００２０】これら溶媒の使用量は、用いられる光学活
性アミン及び溶媒の種類によって異なり、一概に決めら
れないが、通常は用いられたＺ−(ＲＳ)−ｔｅｒｔ−Ｌ
ｅｕと光学活性アミンの合計量１ｇ当たり３〜５０ｍｌ
用いればよい。
性アミン及び溶媒の種類によって異なり、一概に決めら
れないが、通常は用いられたＺ−(ＲＳ)−ｔｅｒｔ−Ｌ
ｅｕと光学活性アミンの合計量１ｇ当たり３〜５０ｍｌ
用いればよい。
【００２１】Ｚ−（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕと光学活
性アミンとの混合比は前者１モルに対し、後者が０．３
〜１．５モルの範囲内であれば特に問題はないが、通常
は当モルで行われる。
性アミンとの混合比は前者１モルに対し、後者が０．３
〜１．５モルの範囲内であれば特に問題はないが、通常
は当モルで行われる。
【００２２】本発明での晶析の操作は、上記溶媒中にＺ
−（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ及び光学活性アミンを一
挙に加えてもよいし、それらを順次加えても良い。この
場合、より光学純度の高いジアステレオマー塩を得るた
めには、一旦溶解させた方がよい。そのためには、希薄
な濃度で混合溶解させたものを濃縮して晶析させる方
法、一旦加熱溶解させた後に冷却晶析させる方法、また
はより溶解度を下げる溶媒を添加し結晶を析出させる方
法が採用される。
−（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ及び光学活性アミンを一
挙に加えてもよいし、それらを順次加えても良い。この
場合、より光学純度の高いジアステレオマー塩を得るた
めには、一旦溶解させた方がよい。そのためには、希薄
な濃度で混合溶解させたものを濃縮して晶析させる方
法、一旦加熱溶解させた後に冷却晶析させる方法、また
はより溶解度を下げる溶媒を添加し結晶を析出させる方
法が採用される。
【００２３】晶析により得られたジアステレオマー塩は
濾過、遠心分離などの通常の固液分離操作により、もう
一方の溶解度の高いジアステレオマー塩と容易に分離す
ることができる。
濾過、遠心分離などの通常の固液分離操作により、もう
一方の溶解度の高いジアステレオマー塩と容易に分離す
ることができる。
【００２４】得られたジアステレオマー塩の分解方法は
任意であり、通常行われているように、酸またはアルカ
リを添加することで容易に分解し、所望とする光学活性
Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕと原料光学活性アミンとに分離す
ることができる。
任意であり、通常行われているように、酸またはアルカ
リを添加することで容易に分解し、所望とする光学活性
Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕと原料光学活性アミンとに分離す
ることができる。
【００２５】具体的には、固液分離により得られたジア
ステレオマー塩に水酸化ナトリウム水溶液などのアルカ
リ水溶液を加え複分解した後、水と分層する有機溶媒で
光学活性アミンを抽出除去した後、Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅ
ｕナトリウム塩を含む水層を塩酸などの鉱酸を加えて酸
性にすることで、Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを得ることが出
来る。この場合酸性にすることで、Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅ
ｕが結晶として析出した場合にはそのまま晶析分離操作
を行うことで、共存する塩化ナトリウムなどの無機塩と
分離することができる。また、酸性にした後、水と分層
する有機溶媒で抽出することで、有機層にＺ−ｔｅｒｔ
−Ｌｅｕを抽出することもできる。抽出したＺ−ｔｅｒ
ｔ−Ｌｅｕを含む有機層は、ペプチド合成に供する場合
はそのまま用いることも出来るし、溶媒を留去すること
で容易にＺ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを単離することもでき
る。
ステレオマー塩に水酸化ナトリウム水溶液などのアルカ
リ水溶液を加え複分解した後、水と分層する有機溶媒で
光学活性アミンを抽出除去した後、Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅ
ｕナトリウム塩を含む水層を塩酸などの鉱酸を加えて酸
性にすることで、Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを得ることが出
来る。この場合酸性にすることで、Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅ
ｕが結晶として析出した場合にはそのまま晶析分離操作
を行うことで、共存する塩化ナトリウムなどの無機塩と
分離することができる。また、酸性にした後、水と分層
する有機溶媒で抽出することで、有機層にＺ−ｔｅｒｔ
−Ｌｅｕを抽出することもできる。抽出したＺ−ｔｅｒ
ｔ−Ｌｅｕを含む有機層は、ペプチド合成に供する場合
はそのまま用いることも出来るし、溶媒を留去すること
で容易にＺ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを単離することもでき
る。
【００２６】また上記操作で有機溶媒に抽出した光学活
性アミンは再度、光学分割に用いることができる。
性アミンは再度、光学分割に用いることができる。
【００２７】
【実施例】以下実施例により本発明をさらに詳細に説明
する。
する。
【００２８】［実施例１］ 〈光学純度検定法〉光学純度は光学分割晶析により得ら
れた Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ と光学活性アミンとのジア
ステレオマー塩を以下の方法で複分解後、得られたＺ−
ｔｅｒｔ−Ｌｅｕをメチルエステル体に誘導し、光学活
性ＨＰＬＣカラムにより、その面積比から算出した。
れた Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ と光学活性アミンとのジア
ステレオマー塩を以下の方法で複分解後、得られたＺ−
ｔｅｒｔ−Ｌｅｕをメチルエステル体に誘導し、光学活
性ＨＰＬＣカラムにより、その面積比から算出した。
【００２９】具体的には、光学分割晶析により得られた
塩に蒸留水と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカ
リ性にすることで複分解した後、エーテルで光学活性ア
ミンを抽出した。残った水層に１Ｍ塩酸を加えてコンゴ
ーレッド酸性にした後、酢酸エチルでＺ−ｔｅｒｔ−Ｌ
ｅｕを抽出した。抽出した酢酸エチル層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧下に濃縮乾固し、光学活性Ｚ
−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを得た。
塩に蒸留水と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカ
リ性にすることで複分解した後、エーテルで光学活性ア
ミンを抽出した。残った水層に１Ｍ塩酸を加えてコンゴ
ーレッド酸性にした後、酢酸エチルでＺ−ｔｅｒｔ−Ｌ
ｅｕを抽出した。抽出した酢酸エチル層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧下に濃縮乾固し、光学活性Ｚ
−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを得た。
【００３０】得られたＺ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ１００ｍｇ
当たり、乾燥塩化メチレン２ｍｌを加えた後、乾燥メタ
ノール１８ｍｇ、４−ジメチルアミノピリジン４６ｍｇ
をそれぞれ少量の乾燥塩化メチレンとともに加えた。約
３０分間撹拌して均一にした後、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド７８ｍｇを加え、室温で２４時間撹
拌した。反応液にジエチルエーテル８ｍｌを加え、析出
したＮ,Ｎ'−ジシクロヘキシルウレアを濾別した後、濾
液を飽和食塩水８ｍｌで洗浄した。得られた有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去し
てＺ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕメチルエステルを得た。これを
光学活性ＨＰＬＣカラムで測定することにより光学純度
の検定を行った。
当たり、乾燥塩化メチレン２ｍｌを加えた後、乾燥メタ
ノール１８ｍｇ、４−ジメチルアミノピリジン４６ｍｇ
をそれぞれ少量の乾燥塩化メチレンとともに加えた。約
３０分間撹拌して均一にした後、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド７８ｍｇを加え、室温で２４時間撹
拌した。反応液にジエチルエーテル８ｍｌを加え、析出
したＮ,Ｎ'−ジシクロヘキシルウレアを濾別した後、濾
液を飽和食塩水８ｍｌで洗浄した。得られた有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去し
てＺ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕメチルエステルを得た。これを
光学活性ＨＰＬＣカラムで測定することにより光学純度
の検定を行った。
【００３１】〈ＨＰＬＣ条件〉 カ ラ ム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ 移 動 相：１０％ ２−プロパノール／ヘキサン 流 速：０．５ｍｌ／ｍｉｎ 検出波長：２５４ｎｍ
【００３２】〈計算式〉 ・塩収率＝(得られた塩のモル単位の物質量)／（用いた
Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕのモル単位の物質量）×２×１０
０（％） 得られた塩はＺ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕとアミンとの等モル
の塩とみなし、原料Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ中の一方の活
性体に対する収率として算出した。 ・分割効率＝光学純度×塩収率／１００（％）
Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕのモル単位の物質量）×２×１０
０（％） 得られた塩はＺ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕとアミンとの等モル
の塩とみなし、原料Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ中の一方の活
性体に対する収率として算出した。 ・分割効率＝光学純度×塩収率／１００（％）
【００３３】［実施例２］Ｚ−(ＲＳ）−ｔｅｒｔ−Ｌ
ｅｕ １ｍｍｏｌと表１に示す光学活性アミン１０ｍｍ
ｏｌと、これら２成分の合計１グラム当たり酢酸エチル
３〜５０ｍｌを加え、加熱溶解した後、室温下で１日放
置した。析出した結晶を吸引濾過分離した。得られた塩
を実施例１の方法に従い、メチルエステルに誘導後、Ｈ
ＰＬＣで光学純度を検定した。結果は表１に示したとお
りであった。
ｅｕ １ｍｍｏｌと表１に示す光学活性アミン１０ｍｍ
ｏｌと、これら２成分の合計１グラム当たり酢酸エチル
３〜５０ｍｌを加え、加熱溶解した後、室温下で１日放
置した。析出した結晶を吸引濾過分離した。得られた塩
を実施例１の方法に従い、メチルエステルに誘導後、Ｈ
ＰＬＣで光学純度を検定した。結果は表１に示したとお
りであった。
【００３４】
【表１】 ＊) 表中の略号 ＡＤＰＥ：ｅｒｙｔｈｒｏ−２−アミノ−１，２−ジフ
ェニルエタノール ｃｉｓ−Ａｍ：ｃｉｓ−２−ベンジルアミノシクロヘキ
サンメタノール ＭＢＡ：α−メチルベンジルアミン ＴＥＡ：１−（４−トリル）エチルアミン ＰＢＡ：４−フェニル−２−ブチルアミン ＮＥＡ：１−（１−ナフチル）エチルアミン ＢＭＢＡ：Ｎ−ベンジル−α−メチルベンジルアミン ＭＰＢ：３−メチル−２−フェニルブチルアミン ＡＮＰ：ｔｈｒｅｏ−２−アミノ−１−（４−ニトロフ
ェニル）−１，３−プロパンジオール ２ＡＢ：２−アミノ−１−ブタノール
ェニルエタノール ｃｉｓ−Ａｍ：ｃｉｓ−２−ベンジルアミノシクロヘキ
サンメタノール ＭＢＡ：α−メチルベンジルアミン ＴＥＡ：１−（４−トリル）エチルアミン ＰＢＡ：４−フェニル−２−ブチルアミン ＮＥＡ：１−（１−ナフチル）エチルアミン ＢＭＢＡ：Ｎ−ベンジル−α−メチルベンジルアミン ＭＰＢ：３−メチル−２−フェニルブチルアミン ＡＮＰ：ｔｈｒｅｏ−２−アミノ−１−（４−ニトロフ
ェニル）−１，３−プロパンジオール ２ＡＢ：２−アミノ−１−ブタノール
【００３５】［実施例３］（−）−ｃｉｓ−２−ベンジ
ルアミノシクロヘキサンメタノール１ｍｍｏｌ及びＺ−
ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを１ｍｍｏｌ、分割晶析溶媒として表
２に示すものを用いた以外は実施例２と同様に行った。
結果を表２に示す。
ルアミノシクロヘキサンメタノール１ｍｍｏｌ及びＺ−
ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを１ｍｍｏｌ、分割晶析溶媒として表
２に示すものを用いた以外は実施例２と同様に行った。
結果を表２に示す。
【００３６】
【表２】
【００３７】［実施例４］（−）−ｅｒｙｔｈｒｏ−２
−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール１ｍｍｏｌ及
びＺ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを１ｍｍｏｌ、分割溶媒として
表３に示すものを用いる以外は実施例２と同様に行っ
た。結果を表３に示す。
−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール１ｍｍｏｌ及
びＺ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを１ｍｍｏｌ、分割溶媒として
表３に示すものを用いる以外は実施例２と同様に行っ
た。結果を表３に示す。
【００３８】
【表３】
【００３９】［実施例５］Ｚ−（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−Ｌ
ｅｕ１．３２７ｇ（５．０ｍｍｏｌ）に（−）−ｅｒｙ
ｔｈｒｏ−２−アミノ−１,２−ジフェニルエタノール
１.０６６ｇ(５.０ｍｍｏｌ）を入れ、ジアステレオマ
ー塩を形成させ、２−プロパノール１９ｍｌを加え、撹
拌しながら８３℃に加熱溶解させた後、室温で１晩かけ
てゆっくりと放冷し結晶化させた。析出した結晶を吸引
濾過し、少量の２−プロパノールで洗浄した後、デシケ
ーター内で乾燥した。結晶得量１．７２７ｇ。本結晶の
少量を実施例１の方法に従い複分解したところ、光学純
度５５．５％ｅｅのＺ−(Ｓ)−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕであっ
た。一方、本結晶１．４２７ｇを１グラム当たり９ｍｌ
の２−プロパノールを用いて同様の再結晶を２回行い、
０.６６１ｇのＺ−(Ｓ）−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕと(−)−ｅ
ｒｙｔｈｒｏ−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノ
ールとの塩を得た。収率６６.８％(対原料Ｚ−(ＲＳ)−
ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ中のＳ体）、ｍｐ１６０．０〜１６
１．０℃、比施光度［α］D 29−６６.８０°（ｃ＝１．
０４，ＭｅＯＨ）。
ｅｕ１．３２７ｇ（５．０ｍｍｏｌ）に（−）−ｅｒｙ
ｔｈｒｏ−２−アミノ−１,２−ジフェニルエタノール
１.０６６ｇ(５.０ｍｍｏｌ）を入れ、ジアステレオマ
ー塩を形成させ、２−プロパノール１９ｍｌを加え、撹
拌しながら８３℃に加熱溶解させた後、室温で１晩かけ
てゆっくりと放冷し結晶化させた。析出した結晶を吸引
濾過し、少量の２−プロパノールで洗浄した後、デシケ
ーター内で乾燥した。結晶得量１．７２７ｇ。本結晶の
少量を実施例１の方法に従い複分解したところ、光学純
度５５．５％ｅｅのＺ−(Ｓ)−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕであっ
た。一方、本結晶１．４２７ｇを１グラム当たり９ｍｌ
の２−プロパノールを用いて同様の再結晶を２回行い、
０.６６１ｇのＺ−(Ｓ）−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕと(−)−ｅ
ｒｙｔｈｒｏ−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノ
ールとの塩を得た。収率６６.８％(対原料Ｚ−(ＲＳ)−
ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ中のＳ体）、ｍｐ１６０．０〜１６
１．０℃、比施光度［α］D 29−６６.８０°（ｃ＝１．
０４，ＭｅＯＨ）。
【００４０】この塩０．４４６ｇに水５ｍｌと１Ｍ水酸
化ナトリウム水溶液３ｍｌを加え複分解した後、（−）
−ｅｒｙｔｈｒｏ−２−アミノ−１、２−ジフェニルエ
タノールをエーテル１０ｍｌで３回抽出した。水層に１
Ｍ塩酸６ｍｌを加えてコンゴーレッド酸性にした後、Ｚ
−（Ｓ）−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを酢酸エチル１０ｍｌで３
回抽出した。得られた酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、減圧濃縮して０．１９７ｇのＺ−
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを得た。収率５３．２％（対
原料Ｚ−(ＲＳ)−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ中のＳ体）。光学純
度９８．６％ｅｅ。
化ナトリウム水溶液３ｍｌを加え複分解した後、（−）
−ｅｒｙｔｈｒｏ−２−アミノ−１、２−ジフェニルエ
タノールをエーテル１０ｍｌで３回抽出した。水層に１
Ｍ塩酸６ｍｌを加えてコンゴーレッド酸性にした後、Ｚ
−（Ｓ）−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを酢酸エチル１０ｍｌで３
回抽出した。得られた酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、減圧濃縮して０．１９７ｇのＺ−
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを得た。収率５３．２％（対
原料Ｚ−(ＲＳ)−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ中のＳ体）。光学純
度９８．６％ｅｅ。
【００４１】一方、上記エーテル層を減圧濃縮して０．
１８５ｇの（−）−ｅｒｙｔｈｒｏ−２−アミノ−１、
２−ジフェニルエタノールを得た。回収率９３．５％。
１８５ｇの（−）−ｅｒｙｔｈｒｏ−２−アミノ−１、
２−ジフェニルエタノールを得た。回収率９３．５％。
【００４２】［実施例６］Ｚ−（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−Ｌ
ｅｕ０．２６５ｇ（１．００ｍｍｏｌ）に（−）−ｃｉ
ｓ−２−ベンジルアミノシクロヘキサンメタノール０．
２１９ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を入れ、ジアステレオマー
塩を形成させ、９５％エタノール５ｍｌを加え、攪拌し
ながら８０℃に加熱溶解させた後、室温で一晩かけてゆ
っくりと放冷し結晶化させた。析出した結晶を吸引濾過
し、少量の９５％エタノールで洗浄した後、デシケータ
内で一晩乾燥した。結晶得量０．２１２ｇ。本結晶を９
５％エタノール４ｍｌで再結晶して、０．１３４ｇのＺ
−（Ｓ）−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕと（−）−ｃｉｓ）−２−
ベンジルアミノシクロヘキサンメタノールとの塩を得
た。収率５５．３％（対原料Ｚ−（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−
Ｌｅｕ中のＳ体）、ｍｐ１７１．５〜１７２．５℃。
ｅｕ０．２６５ｇ（１．００ｍｍｏｌ）に（−）−ｃｉ
ｓ−２−ベンジルアミノシクロヘキサンメタノール０．
２１９ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を入れ、ジアステレオマー
塩を形成させ、９５％エタノール５ｍｌを加え、攪拌し
ながら８０℃に加熱溶解させた後、室温で一晩かけてゆ
っくりと放冷し結晶化させた。析出した結晶を吸引濾過
し、少量の９５％エタノールで洗浄した後、デシケータ
内で一晩乾燥した。結晶得量０．２１２ｇ。本結晶を９
５％エタノール４ｍｌで再結晶して、０．１３４ｇのＺ
−（Ｓ）−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕと（−）−ｃｉｓ）−２−
ベンジルアミノシクロヘキサンメタノールとの塩を得
た。収率５５．３％（対原料Ｚ−（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−
Ｌｅｕ中のＳ体）、ｍｐ１７１．５〜１７２．５℃。
【００４３】この塩０．１３４ｇに水２ｍｌと１Ｍ水酸
化ナトリウム水溶液２ｍｌを加え複分解した後、(−)−
ｃｉｓ−２−ベンジルアミノシクロヘキサンメタノール
をエーテル１０ｍｌで３回抽出した。水層に１Ｍ塩酸４
ｍｌを加えてコンゴーレッド酸性にした後、Ｚ−(Ｓ)−
ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを酢酸エチル１０ｍｌで３回抽出し
た。得られた酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、減圧下濃縮して０．０８９ｇのＺ−(Ｓ)−ｔｅ
ｒｔ−Ｌｅｕを得た。光学純度９７．６％ｅｅ。
化ナトリウム水溶液２ｍｌを加え複分解した後、(−)−
ｃｉｓ−２−ベンジルアミノシクロヘキサンメタノール
をエーテル１０ｍｌで３回抽出した。水層に１Ｍ塩酸４
ｍｌを加えてコンゴーレッド酸性にした後、Ｚ−(Ｓ)−
ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを酢酸エチル１０ｍｌで３回抽出し
た。得られた酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、減圧下濃縮して０．０８９ｇのＺ−(Ｓ)−ｔｅ
ｒｔ−Ｌｅｕを得た。光学純度９７．６％ｅｅ。
【００４４】
【発明の効果】以上説明したように本発明によれば、リ
サイクル使用が可能で且つどちらの対掌体も入手可能な
光学活性アミンをＺ−(ＲＳ)−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕの分割
剤として使用するもので、光学活性Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅ
ｕの製造中間体として有用な新規物質光学活性Ｚ−ｔｅ
ｒｔ−Ｌｅｕ・アミン塩が得られ、当該塩を分解して効
率よく目的とする光学活性Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを製造
取得することができる。
サイクル使用が可能で且つどちらの対掌体も入手可能な
光学活性アミンをＺ−(ＲＳ)−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕの分割
剤として使用するもので、光学活性Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅ
ｕの製造中間体として有用な新規物質光学活性Ｚ−ｔｅ
ｒｔ−Ｌｅｕ・アミン塩が得られ、当該塩を分解して効
率よく目的とする光学活性Ｚ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕを製造
取得することができる。
Claims (3)
- 【請求項１】 Ｎ−カルボベンゾキシ−（ＲＳ）−ｔｅ
ｒｔ−ロイシンを、光学活性ｅｒｙｔｈｒｏ−２−アミ
ノ−１，２−ジフェニルエタノールまたは光学活性ｃｉ
ｓ−２−ベンジルアミノシクロヘキサンメタノールを用
いて光学分割することを特徴とする光学活性Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−ｔｅｒｔ−ロイシンの製造法 - 【請求項２】 光学活性Ｎ−カルボベンゾキシ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン・ｅｒｙｔｈｒｏ−２−アミノ−１，２−
ジフェニルエタノール塩 - 【請求項３】 光学活性Ｎ−カルボベンゾキシ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン・ｃｉｓ−２−ベンジルアミノシクロヘキ
サンメタノール塩
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20427797A JP3888402B2 (ja) | 1997-07-30 | 1997-07-30 | 光学活性Ｎ−カルボベンゾキシ−ｔｅｒｔ−ロイシンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20427797A JP3888402B2 (ja) | 1997-07-30 | 1997-07-30 | 光学活性Ｎ−カルボベンゾキシ−ｔｅｒｔ−ロイシンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1143475A true JPH1143475A (ja) | 1999-02-16 |
| JP3888402B2 JP3888402B2 (ja) | 2007-03-07 |
Family
ID=16487826
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20427797A Expired - Fee Related JP3888402B2 (ja) | 1997-07-30 | 1997-07-30 | 光学活性Ｎ−カルボベンゾキシ−ｔｅｒｔ−ロイシンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3888402B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1484314A4 (en) * | 2002-02-15 | 2005-04-13 | Ajinomoto Kk | METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE BETA PHENYL ALANINE DERIVATIVES |
| JP2008297281A (ja) * | 2007-06-01 | 2008-12-11 | Daito Kagaku Kk | 光学活性ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ酸の製造方法およびジアステレオマー塩 |
| CN118000312A (zh) * | 2024-03-25 | 2024-05-10 | 南京农业大学 | N-苄氧羰基-亮氨酸在降低反刍动物瘤胃甲烷排放中的应用 |
-
1997
- 1997-07-30 JP JP20427797A patent/JP3888402B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1484314A4 (en) * | 2002-02-15 | 2005-04-13 | Ajinomoto Kk | METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE BETA PHENYL ALANINE DERIVATIVES |
| US7385080B2 (en) | 2002-02-15 | 2008-06-10 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing optically active β-phenylalanine compounds |
| JP2008297281A (ja) * | 2007-06-01 | 2008-12-11 | Daito Kagaku Kk | 光学活性ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ酸の製造方法およびジアステレオマー塩 |
| CN118000312A (zh) * | 2024-03-25 | 2024-05-10 | 南京农业大学 | N-苄氧羰基-亮氨酸在降低反刍动物瘤胃甲烷排放中的应用 |
| CN118000312B (zh) * | 2024-03-25 | 2025-05-13 | 南京农业大学 | N-苄氧羰基-亮氨酸在降低反刍动物瘤胃甲烷排放中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3888402B2 (ja) | 2007-03-07 |
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