JPH11501019A - ベンジダミンまたはその塩および抗微生物剤を含有する医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 抗炎症量のベンジダミンまたはベンジダミン塩、抗微生物的に有効量の抗微生物剤および医薬上許容される担体または賦形剤を含んでなる医薬組成物。

Description

【発明の詳細な説明】 ベンジダミンまたはその塩および抗微生物剤を含有する医薬組成物 本発明は、抗炎症剤および抗微生物剤を含有し、改善された抗微生物活性を有 する医薬組成物および口腔衛生組成物に関する。 ベンジダミン（benzydamine）は非ステロイド系抗炎症剤として知られている 。ベンジダミンの製造は米国特許第３３１８９０５号に記載されている。口腔洗 浄剤におけるベンジダミンの使用が提案されている（例えば、Current Therapeu tical Research,Clin.Exp.,1978,23/6,(734-745)）。 病原性口腔細菌は、プラーク、歯肉炎および歯周病を包含する口腔内の多くの 症状に関与している。さらに、カンジダ（Candida）のごとき病原性真菌は口腔 内および他の体腔内に存在し、鵞口瘡のごとき疾病状態を引き起こし、治療を要 する。 過去において口腔抗細菌剤としての使用が示唆された薬剤は、クロルヘキシジ ン、アレキシジン、ヘキセチジンおよび塩化セチルピリジニウムのごときカチオ ン性の種ならびにトリクロサンのごとき非カチオン性の種を包含する。これらの 抗細菌剤のいくつかは抗真菌剤としても有効である。 多くの例において、単一種の抗微生物剤は、広範な病原性微生物に対処する十 分に広い活性スペクトルを有していない。一方が他方に拮抗する可能性があるの で、異なる抗微生物剤の組み合わせは必ずしもうまくいくとは限らない。 驚くべきことに、我々は、ベンジダミンが効果的に抗微生物剤と組み合わされ てベンジダミン活性を損なうことなく抗微生物剤の活性を増強し、その結果、微 生物感染、特に歯茎、口および喉の感染に対する効果的な消毒、抗炎症および鎮 痛的処置を提供することを見いだした。 したがって、本発明は、抗炎症量のベンジダミンまたはベンジダミン塩、抗微 生物的に有効量の抗微生物剤および医薬上許容されるかまたは口腔において許容 される担体または賦形剤を含んでなる医薬組成物、特に口腔衛生組成物を提供す る。 ベンジダミンをその医薬上許容される塩、例えば、ベンジダミン塩酸として使 用してもよい。 適当な抗微生物剤は、抗細菌または抗真菌活性、あるいは抗細菌または抗真菌 活性の組み合わせを有していてもよい。 本発明組成物に使用される適当な抗微生物剤は、カチオン性抗微生物剤および 非カチオン性抗微生物剤、ならびに抗真菌剤を包含する 本発明組成物に使用される適当なカチオン性抗微生物剤は以下のものを包含す る： （i）４級アンモニウム化合物、例えば、４級窒素上の置換基のうち１個また は２個が８ないし２０個の炭素原子、好ましくは１０ないし１８個の炭素原子を 有するものであり、好ましくはアルキル基であり、該１個または２個の置換基の 途中にアミド、エステル、酸素、硫黄、または複素環が存在してもよく、さらに 残りの置換基がより少ない数の炭素原子、例えば１ないし７個の炭素原子を有す るものであり、例えばメチル、エチルまたはベンジルであるもの（かかる化合物 の例は、塩化ベンザルコニウム、塩化ドデシルトリメチルアンモニウム、臭化ド デシルジメチル−２−フェノキシエトキシアンモニウム、塩化ベンジルジメチル ステアリルアンモニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化セチルトリ メチルアンモニウム、セチルトリメチルアンモニウムトシレート、塩化ベンゼト ニウム（塩化ジイソブチルフェノキシエトキシエチルジメチルベンジルアンモニ ウム）および塩化メチルベンゼトニウムを包含する）； （ii）塩化ヘキサデシルピリジニウム、塩化セチルピリジニウムおよび臭化ア ルキルイソキノリニウムを包含するピリジニウムおよびイソキノリニウム化合物 ； （iii）ヘキセチジン（５−アミノ−１,３−ビス(２−エチルヘキシル)−５− メチルヘキサヒドロピリミジン）のごときピリミジン誘導体； （iv）ヘキサミジンイセチオネート（４,４'−ジアミジノ−ａ,ｗ−ジフェノ キシヘキサンイセチオネート）のごときアミジン誘導体； （v）オクテニジン（Ｎ,Ｎ'[１,１０−デカンジイルジ−１(４Ｈ)−ピリジニ ル−４−イリデン]−ビス(１−オクタナミンジヒドロクロリド)）のごときビス ピリジン誘導体；および （vi）下記のものを包含するビグアニド類： （a）ｐ−クロロベンジルビグアニドおよびＮ'−(４−クロロベンジル)−Ｎ ''−(２,４−クロロ−ベンジル)ビグアニドのごときモノビグアニド類； （b）一般式： Ａ(Ｘ)₂ＮＲＣ(＝ＮＨ)ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨ(ＣＨ₂)_nＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨＣ (＝ＮＨ)ＮＲ'(Ｘ')₂'Ａ' ［式中、ＡおよびＡ'は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、(Ｃ_{1 〜4} )アルキル、(Ｃ_{1 〜4})アルコキシ、ニトロもしくはハロゲンにより置換されてい てもよいフェニル基、(Ｃ_{1 〜12})アルキル基、または(Ｃ_{4 〜12})アリサイクリック 基であり； ＸおよびＸ'は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、(Ｃ_{1 〜3})アル キレンであり； ＲおよびＲ'は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、水素、(Ｃ_{1 〜1 2} )アルキル、またはアリール(Ｃ_{1 〜6})アルキルであり； ｚおよびｚ'は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、０または１で あり； ｎは２ないし１２の整数であり； ポリメチレン鎖(ＣＨ₂)_nは、酸素または硫黄または芳香族（例えば、フェニル またはナフチル）核が途中にあってもよい］ で示されるビスビグアニド類、およびその許容される酸付加塩（詳細にはクロル ヘキシジンおよびアレキシジンおよびクロルヘキシジンニグルコン酸塩および酢 酸クロルヘキシジンのごときその塩）；および （c）ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸のごときポリ（ビグアニド）。 好ましいカチオン性抗微生物剤は、塩化セチルピリジニウムのごとき４級アン モニウム化合物、特に塩化セチルピリジニウムである。 適当な本質的に水不溶性の非カチオン性抗微生物剤は、例えば、２,４−ジク ロロベンジルアルコールのごときハロゲン化ベンジルアルコール、ハロゲン化ヒ ドロキシジフェニルエーテルおよびチオエーテル、フェノール化合物およびビス フェノール化合物（ハロゲン化サリチルアニリド、カルバニリドを包含）、安息 香酸エステル（２−および４−ヒドロキシ安息香酸のエステルを包含）、ならび にカルバニリドを包含し、詳細にはハロゲン化カルバニリドである。 ハロゲン化ヒドロキシジフェニルエーテルの例は、例えば、３,３'−ジブロモ −５,５'−ジクロロ−２,２'−ジヒドロキシジフェニルエーテルおよび２,４,４ '−トリクロロ−２'−ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）を包含し ；そのうちトリクロサンが特に好ましい。ハロゲン化ヒドロキシジフェニルチオ エーテルの例は、ビス(２−ヒドロキシ−３,５−ジクロロフェニル)スルフィド およびビス(２−ヒドロキシ−５−クロロフェニル)スルフィドを包含する。フェ ノール化合物の例は、例えば、２−フェニルフェノール；４−クロロフェノール ；４−クロロ−３−メチルフェノール；４−クロロ−３,５−ジメチルフェノー ル；２,４−ジクロロ−３,５−ジメチルフェノール；５−メチル−２−ペンチル フェノール；４−イソプロピル−３−メチルフェノール；５−クロロ−２−ヒド ロキシジフェニルメタン；４',５−ジブロモサリチルアニリド； ３,４',５−トリブロモサリチルアニリド；２,３,３',５−テトラクロロサリチ ルアニリド；３,３',４,５'−テトラクロロ−サリチルアニリド；３,５−ジブロ モ−３'−トリフルオロメチルサリチルアニリド、および５−ｎ−オクタノイル −３'−トリフルオロメチルサリチルアニリドを包含する。ビスフェノール化合 物の例は、例えば、５,５'−ジクロロ−２,２'−ジヒドロキシジフェニルメタン; ２,２'−ジヒドロキシ−３,５,６,３',５',５'−ヘキサクロロジフェニルメタン ；２,２'−メチレン−ビス(３,４,６−トリクロロフェノール)；２,２'−メチレ ン−ビス(４−クロロフェノール)；および２,２'−メチレン−ビス(４−クロロ −６−ブロモフェノール)を包含する。安息香酸エステルの例は、例えば、ヒド ロキシ安息香酸のエステル、特に、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、 ブチル、イソブチル、ヘキシル、ヘプチルおよびベンジルエステルならびにサリ チ ル酸フェニルを包含する。カルバニリドの例は、例えば、３,４,４'−トリクロ ロカルバニリド、３−フルオロメチル-４,４'−ジクロロカルバニリド、および ３,３',４−トリクロロカルバニリドを包含する。好ましくは、水溶性非カチオ ン性抗微生物剤はトリクロサンである。 本発明組成物における使用に適した抗真菌剤は、よく知られたイミダゾールお よびトリアゾール剤、例えば、ミコナゾール、トリコナゾール、あるいは他の知 られた薬剤、例えばニスタチンを包含する。適当には、かかる抗真菌剤は、組成 物に対して０.００１ないし１.０重量％、好ましくは０.０１ないし０.５重量％ 、より好ましくは０.０５ないし０.３重量％の範囲で存在する。本発明において 使用する抗真菌剤に適した用量範囲は当該分野において知られている。例えば、 経口投与の場合ミコナゾールを１２５ないし２５０ｍｇ／１回分のレベルで用い てもよい。 好ましい抗微生物剤は、クロルヘキシジンおよびアレキシジンおよびそれらの 塩、詳細にはクロルヘキシジン二グルコン酸塩および酢酸クロルヘキシジン、塩 化セチルピリジニウム、クエン酸ヘキセチジン、トリクロサン、サリチル酸フェ ニル、特に、クロルヘキシジン二グルコン酸塩、トリクロサンおよび塩化セチル ピリジニウムを包含する。 クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウムおよびトリクロサンのごとき抗微 生物剤は細菌および真菌の両方に対して活性がある。多くの場合において、抗真 菌活性に必要な抗微生物剤濃度は抗細菌活性に必要な濃度よりも低いことがわか っている。よって、かかる抗微生物剤が主として抗カンジダ活性を提供する場合 には、低レベルのかかる抗微生物剤を本発明組成物に含有させてもよい。 他の有用な抗微生物剤は、臭化ドミフェン、セトリモニウムトシレートおよび ２,４−ジクロロベンジルアルコールを包含する。 好ましい具体例において、本発明は、抗炎症量のベンジダミン（好ましくは塩 酸ベンジダミンとして）および４級アンモニウム抗微生物剤（好ましくは、塩化 セチルピリジニウムのごときピリジニウム化合物）を含んでなる組成物を提供す る。 もう１つの好ましい具体例において、抗微生物剤は、クロルヘキシジン、塩化 セチルピリジニウム、トリクロサン、ヒスタチンまたはニシン（詳細には、Appl ied Microbio1ogy Inc.,New YorkからアンビシンＮとして市販されている精製形 態）のごとき抗プラーク活性を示すものでもある。 本発明組成物は、（重量）比１０：１ないし１：１０、適当には５：１ないし １：５、典型的には約３：１ないし約１：３の割合のベンジダミンおよび抗微生 物剤を含有するであろう。 本発明組成物中に提供されるベンジダミン量は、有効かつ所望の抗炎症効果を 有し、抗微生物剤の活性を促進するための投与に十分なレベルとなる量である。 本発明組成物中のベンジダミンの効果のため、効果的または所望の抗微生物活性 を確立するのに慣用的に用いられるよりも少量の抗微生物剤を使用してもよい。 治療にこれらの物質を使用することについての従来からの知識は、本明細書に添 付した生物学的評価の部分に記載した日常的アッセイと組み合わされた場合、本 発明に使用する適量についての有用な指針を提供するであろう。 特に好ましい組成物は、３：１の割合の塩酸ベンジダミンおよびセチルピリジ ニウムを含有する。この組成物は、プロピオニバクテリウム・アクネス（Propio nibacterium acnes）、カプノシトフアガ・ギンギバリス（Capnocytophaga ging ivalis）、バクテロイデス・オラリス（Bacteroides oralis）およびカンジダ・ アルビカンス（Candida albicans）のごとき広範な生物に対して相乗効果を示す 。 本発明組成物を局所適用のために、例えば、軟膏、クリーム、ローション、目 の軟膏、点眼薬、点耳薬、スプレー、消毒綿、洗口剤、薬を染み込ませた包帯、 縫糸およびエアロゾルの形態として処方してもよく、適当な慣用的添加物（例え ば、保存料、薬剤浸透を促進する溶媒、ならびに軟膏およびクリーム中の軟化剤 を包含）を含有していてもよい。かかる局所処方は、適合する慣用的担体、例え ば、クリームまたは軟膏基材、およびローションにはエタノールまたはオレイル アルコールを含有していてもよい。かかる担体は、処方の約１重量％ないし約９ ８重量％を占めてもよく、より通常には、処方の約８０重量％までを構成する であろう。 ヒト患者への投与については、活性薬剤の１日の用量レベルは０.０１ないし １０ｍｇ／ｋｇ、典型的には約１ｍｇ／ｋｇであろう。いずれの場合にも、医師 は、個々の患者に最適な実際の量と投与間隔を決定するであろうし、個々の患者 の年齢、体重および応答に応じて変化されるであろう。上記用量は平均的な場合 の典型例である。もちろん、より多いまたはより少ない用量範囲が都合のよい個 々の場合も存在しうるのであり、かかる範囲も本発明の範囲内である。 示された用量範囲内では、本発明化合物に関しては、適当な患者への投与を不 可能にするような不都合な毒物学的効果は観察されないであろう。 口腔衛生における使用には、おそらく、本発明組成物は、かかる製品について 通常使用されるいずれかの形態、例えば、練り歯磨きおよび粉歯磨きを包含する 歯磨き、研磨ゲルおよび非研磨ゲル、洗口剤、うがい剤、灌注溶液、口腔スプレ ーの形態、ならびに使用者が吸ったり噛んだりするガム、香錠および甘味入り錠 剤の形態で提供される。経口的に許容される担体または賦形剤の成分は、個々の タイプの使用形態に応じて選択されるであろう。 かかる組成物は、研磨剤、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、香料、甘味料、不透 明化剤、保存料および水のごとき適当な処方剤を含有するであろうし、それらは 口腔形成組成物の分野でかかる目的のために慣用されるものから選択され、上記 ベンジダミンおよび抗微生物剤に適合するものである。 本発明組成物における使用に適する界面活性剤は、例えば、アニオン性、カチ オン性および両親媒性界面活性剤またはそれらの混合物を包含する。カチオン性 抗微生物剤（使用された場合）の有効性が実質的に減じられないことを確認する ために、適合する成分を選択して経口的に許容される担体または賦形剤に含有さ せるということが当業者に理解されるであろう。したがって、必要な場合には、 アニオン性種をかかる種として避ける必要があり、該アニオン性種はカチオン性 抗微生物剤との不溶性沈殿を形成することによりカチオン性抗微生物剤の不活性 化を引き起こしうることを、当業者は容易に理解するであろう。よって、好まし くは、非イオン性、カチオン性または両親媒性界面活性剤および非イオン性増粘 剤のごとき非アニオン性対照物に有利となるように、アニオン性界面活性剤およ びアニオン性増粘剤がしばしば拒絶される。 使用可能な場合、適当なアニオン性界面活性剤はアルカリ金属(Ｃ_{12 〜18})アル キルスルフェート（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）、ならびにアシル部分が １２ないし１６個の炭素原子を有するＮ−アシルサルコシネートおよびＮ−アシ ルタウリン（例えば、Ｎ−ライロイル、Ｎ−ミリストイルおよびＮ−パルミトイ ルサルコシンアルカリ金属塩）を包含する。 適当な非イオン性界面活性剤は、例えば、ポリエトキシル化ソルビトールエス テル、詳細にはポリエトキシル化ソルビトールモノエステル、例えば、ＰＥＧ（ ４０）ソルビタンジ−イソステアレート（その製品は「ツイン」なる商品名でＩ ＣＩから市販されている）；エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドの縮合 重合物（ポロキサマー）（例えば、その製品は商品名「プルロニック」としてBA SF-Wyandotteから市販されている）；プロピレングリコールの縮合物；ポリエト キシル化された硬化ヒマシ油（例えば、クレモフォア）；およびソルビタン脂肪 酸を包含する。 適当な両親媒性界面活性剤は、例えば、商品名「ミラノールＣ２Ｍ」としてMi ranolから市販されている長鎖イミダゾリン誘導体；商品名「エムピゲンＢＢ'」 としてAlbright＋Wilsonから市販されている長鎖アルキルベタイン、およびコカ ミドプロピルベタインのごとき長鎖アルキルアミドアルキルベタイン、ならびに それらの混合物を包含する。 適当なカチオン性界面活性剤は、商品名ＣＡＥとしてAjinomoto Co.Inc.,から 市販されているエチル−Ｎ−ココイル−Ｌ−アルギネートのＤ,Ｌ−２−ピロリ ドン−５−カルボン酸塩、ならびにコカミドプロピルＰＧジモニウムクロリドホ スフェートおよびラウラミドプロピルＰＧジモニウムクロリドホスフェート（そ れぞれ、商品名モナクオトＰＴＣおよびモナクオトＰＴＬとしてMona Corporati onから市販されている）を包含する。 有利には、界面活性剤は、歯磨きの０.００５ないし２０重量％、好ましくは ０.１ないし１０重量％、より好ましくは０.１ないし５重量％の範囲である。 適当な増粘剤は、例えば、(Ｃ_{1 〜6})アルキルセルロースエーテル（例えばメチ ルセルロース）；ヒドロキシ(Ｃ_{1 〜6})アルキルエルロースエーテル（例えばヒド ロキシエチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロース）；(Ｃ_{2 〜6})アル キレンオキシドにより修飾された(Ｃ_{1 〜6})アルキルセルロースエーテル（例えば ヒドロキシプロピルメチルセルロース）；ならびにそれらの混合物のごとき非イ オン性増粘剤を包含する。天然および合成ゴム類またはアイリッシュ・モース、 トラガカントガム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、澱粉 および増粘性シリカのごときゴム様物質のごとき他の増粘剤を用いてもよい。 有利には、増粘剤は、組成物の０.０１ないし３０重量％、好ましくは０.１な いし１５重量％、より好ましくは１ないし５重量％の範囲で存在する。 本発明組成物における使用に適した保湿剤は、例えば、グリセリン、ソルビト ール、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコール、あるいはそれらの 混合物を包含し；それらの保湿剤は、組成物の５ないし７０重量％、好ましくは ５ないし３０重量％、より好ましくは１０ないし３０重量％の範囲で存在する。 本発明組成物における使用に適する研磨剤は、炭酸ナトリウム、ソジウムアル ミノシリケート、アルミナ、水和アルミナ、オルトリン酸亜鉛、プラスチック粒 子、およびシリカを包含し、それらのうちシリカが好ましい研磨剤である。 適当なシリカは、例えば、ケイソウ土、ならびに沈降性シリカおよびシリカゲ ルのごとき合成無定形シリカを包含する。適当なシリカキセローゲルはＵＳ３, ５３８,２３０に記載されている。適当なグレードの沈降性シリカは２０ないし ３００ｍ²／ｇ、好ましくは２０ないし１００ｍ²／ｇのＢＥＴ表面積を有し、２ ないし５０ｍ、好ましくは５ないし３０ｍの範囲のメジアン集塊サイズを有する 。 適当な沈降性シリカおよびシリカキセローゲルは、商品名サイデントおよびシ ロブランクとしてそれぞれDegussaおよびW R Grace Corporation Davison Chemi cal Divisionから市販されている。 有利には、シリカは「低アニオン」シリカである。本明細書の用語「低アニオ ン」シリカは、硫酸ナトリウムおよび珪酸ナトリウムのごときアニオン性不純物 （通常には製造工程において生じる）が製造工程の注意深いコントロールによっ て最小限に抑えられているものをいう。「低アニオン」シリカは、適当には１重 量％未満、好ましくは０.５重量％未満、有利には０.２５重量％未満のアニオン 性不純物を含有する。 適当な「低アニオン」シリカはＥＰ０３６８１３０（Proctor & Gamble）、Ｅ Ｐ０３１５５０３およびＥＰ０３９６４５９（Rhone-Poulenc）ならびにＷＯ９ ０／０５１１３（J.M.Huber Corp）に記載されている。別法として、イオン性不 純物を伴った市販シリカのグレードを、脱イオン水で洗浄することによって適当 なものにしてもよい。洗浄後の水に関する導電率の測定を用いてかかる洗浄の効 率をモニターしてもよい。適当には、洗浄後の水の導電率を２００μシーメンス ／ｃｍにまで低下させる。適当な「低アニオン」シリカは、Rhone-Poulencから 市販されているグレードＲＰ９３を包含する。 適当には、組成物は５ないし８０重量％、好ましくは１０ないし６０重量％の 研磨剤を含むであろう。 適当な洗口剤処方は、水または水性エタノール、さらには所望によりグリセリ ンまたはプロピレングリコールのごとき液体を含んでなる水性基材を有するであ ろう。界面活性剤を含有させて組成物の感覚的特性を向上させてもよい。使用者 が使用直前に希釈する濃縮溶液；あるいは使用直前に使用者が溶解させる錠剤ま たは小袋入りのような固体形態のような「使用直前」形態として洗口剤処方を提 供してもよい。適当には、キシリトールおよび／またはソルビトールを主成分と して用いて錠剤を製造してもよい。溶解すると洗口剤となるように、あるいは適 当な発泡剤（例えば、炭酸ナトリウム／重炭酸ナトリウムおよびクエン酸）を混 合することにより発泡性洗口剤として、小袋および錠剤を処方してもよい。 有用には、本発明口腔衛生組成物はさらに抗う蝕剤（例えば、アルカリ金属ま たはフッ化アミン（例、フッ化ナトリウム）、フッ化すず（II）のごときフッ化 物イオン源）を含んでなっていてもよい。別法として、フッ化物イオン源は、グ リセロリン酸カルシウム（モノフルオロリン酸塩の活性を促進することが知られ ている（ＧＢ１３８４３７５,Beecham Group））のごとき薬剤と混合して用いて もよいアルカリ金属モノフルオロリン酸塩（例えば、モノフルオロリン酸ナトリ ウム）であってもよい。適当には、組成物は２５０ないし２５００ｐｐｍ、好ま しくは５００ないし１５００ｐｐｍのフッ化物イオンを含んでなるであろう。 また本発明口腔衛生組成物は、口腔衛生組成物に慣用される他の活性剤を含ん でなっていてもよく、該他の活性剤とは、例えば、すでに述べたもの以外の抗プ ラーク剤；テトラーもしくはジ−アルカリ金属ピロリン酸、またはそれらの混合 物、アルカリ金属トリポリリン酸塩またはアザシクロヘプタンジホスホン酸塩の ごとき抗結石剤；あるいは酢酸ストロンチウム、塩化ストロンチウムまたは硝酸 カリウムのようなカリウム塩のごとき抗過敏剤である。かかる薬剤は、所望治療 効果が得られる濃度で含有されるであろう。 本発明口腔衛生組成物は、口腔においてに許容されるｐＨ、典型的にはｐＨ約 ４ないし１０のｐＨを有するであろう。 便利な順序で適量の成分を混合し、次いで、必要ならば、ｐＨを調節して最終 所望値にすることにより本発明口腔衛生組成物を製造してもよい。 膣および皮膚の感染のごとき刺激状態を伴う微生物感染に対する治療または予 防に本発明組成物を用いてもよい。詳細には、本発明組成物を口腔のケアに用い てもよい（すなわち、歯茎、口および喉の防腐的、抗炎症的および鎮痛的治療に 、特にプラーク、歯肉炎および歯周炎の治療に）。本発明組成物は、ひりひり痛 む喉または細菌感染した喉、せきにより刺激されてひりひり痛む喉、および他の 口腔不快感の治療に有用であり、かかる症状において刺激の源は微生物感染に一 部または全部由来するものである。咽頭炎（例えば、扁桃摘出術後の）、アフタ 性潰瘍、非特異的な歯科口腔科学的疾患、舌炎および口内炎の痛みを伴う口およ び喉の炎症に本発明組成物を用いてもよく、さらに抜歯前後に用いてもよい。 以下の実施例によって本発明をさらに説明する。 実施例１ 以下のように洗口剤を製造した： 塩化セチルピリジニウム ０.０５０ｇ 塩酸ベンジダミン ０.１５０ｇ グリセロール ６.０００ｇ エタノール ５.０００ｇ サッカリンナトリウム ０.０７５ｇ エトキシル化された水素添加ヒマシ油 ０.２５０ｇ 青色の着色料 ０.００１ｇ 黄色の着色料 ０.００２ｇ ミント香料 ０.１００ｇ 蒸留水 添加して１００ｍｌとする 実施例２ 鎮痛甘味入り錠剤を、下記成分（甘味入り錠剤１錠あたり）から製造した： 塩化セチルピリジニウム １.０ｍｇ 塩酸ベンジダミン ３.０ｍｇ ソルビトール １１３８.０ｍｇ マンニトール ３００.０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ４０.０ｍｇ ミント香料 １０.０ｍｇ アスパルテーム ８.０ｍｇ 実施例３ 口腔用スプレーを以下のように製造した： 塩化セチルピリジニウム ０.５００ｇ 塩酸ベンジダミン ０.１５０ｇ グリセロール １０.０００ｇ エタノール ３０.０００ｇ サッカリンナトリウム ０.１００ｇ エトキシル化された水素添加ヒマシ油 ０.２５０ｇ ミント香料 ０.５００ｇ 蒸留水 添加して１００ｍｌとする 生物学的評価 口腔および膣感染に関与する種々の微生物に対するＭ.Ｉ.Ｃ.アッセイにおい て、塩化セチルピリジニウムおよび塩酸ベンジダミンの混合物（重量比で１：３ ）の抗微生物活性を、個々の成分の活性と比較した。 結果は以下のごとし（Ｃ＝塩化セチルピリジニウム、Ｂ＝塩酸ベンジダミン、 Ｃ＋Ｂ＝重量比１：３の混合物）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，Ｕ Ｇ)，ＵＡ(ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ， ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ， ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 フランチェーゼ，フランコ イタリア、ミラノ20021バランツァーテ・ ディ・ボッラーテ、ヴィア・ザンベレッテ ィ、スミスクライン・ビーチャム・ソシエ タ・ペル・アチオニ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．抗炎症量のベンジダミンまたはベンジダミン塩、抗微生物的に有効量の抗 微生物剤および医薬上許容される担体または賦形剤を含んでなる医薬組成物。 ２．局所適用のために処方された請求項１記載の医薬組成物。 ３．抗炎症量のベンジダミンまたはベンジダミン塩、抗微生物的に有効量の抗 微生物剤および口腔において許容される担体または賦形剤を含んでなる口腔衛生 組成物。 ４．ベンジダミン塩が塩酸ベンジダミンである請求項１ないし３のいずれか１ 項に記載の組成物。 ５．抗微生物剤がカチオン性抗微生物剤である請求項１ないし４のいずれか１ 項に記載の組成物。 ６．抗微生物剤が４級アンモニウムまたはピリジニウム抗微生物剤である請求 項１ないし４のいずれか１項に記載の組成物。 ７．抗微生物剤が塩化セチルピリジニウムである請求項１ないし４のいずれか １項に記載の組成物。 ８．抗微生物剤に対するベンジダミンまたはベンジダミン塩の割合が重量で１ ：３ないし３：１である請求項１ないし７のいずれか１項に記載の組成物。 ９．有効量の請求項１ないし８のいずれか１項に記載の組成物を投与すること を特徴とする、刺激状態を伴う微生物感染の治療方法。 １０．有効量の請求項１ないし８のいずれか１項に記載の組成物を投与するこ とを特徴とする、歯茎、口および／または喉の防腐的、抗炎症的および鎮痛的治 療方法。 １１．有効量の請求項１ないし８のいずれか１項に記載の組成物を投与するこ とを特徴とする、プラーク、歯肉炎および／または歯周炎の治療方法。