JPH11506111A

JPH11506111A - スワインソニンの新規誘導体、それらの調製方法及び治療薬としてのそれらの使用

Info

Publication number: JPH11506111A
Application number: JP9500055A
Authority: JP
Inventors: カーバー，ジェレミー; シャー，ラジャン
Original assignee: グリコデザイン・インコーポレイテッド
Priority date: 1995-06-07
Filing date: 1996-06-07
Publication date: 1999-06-02
Also published as: US5962467A; AU6117396A; US5650413A; AU711148B2; NZ310385A; WO1996040683A1; CA2223696A1; EP0832084A1

Abstract

(57)【要約】本発明は以下の式Ｉ^'で示す新規なマンノシダーゼ阻害体である。式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶の一つはアミノ、ハロ、チオール、アルコキシ、アルキル、アリール、チオアルキル、またはチオアリールであり、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶のその他は水素、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、チオール、アルコキシ、アルキル、アリール、チオアルキル、またはチオアリールであり、ただし、Ｒ²およびＲ⁵の一つがヒドロキシルでありＲ²およびＲ⁵のその他がアルキルである場合にＲ³およびＲ⁶は両方水素でなく、そしてＲ¹およびＲ⁴は両方水素でなく；Ｒ³およびＲ⁶がアルキルまたはアリールでありＲ³およびＲ⁶のその他が水素またはヒドロキシルである場合にＲ²およびＲ⁵は両方水素でなく、そしてＲ¹およびＲ⁴は両方水素でなく；そしてＲ¹およびＲ⁴の一つがヒドロキシルでありＲ¹およびＲ⁴のその他がアルキルである場合にＲ²およびＲ⁵は両方水素でなく、そしてＲ³およびＲ⁶は両方水素でない。

Description

【発明の詳細な説明】スワインソニンの新規誘導体、それらの調製方法及び治療薬としてのそれらの使用発明の分野本発明は、一般に、スワインソニンの新規な誘導体、それらの調製方法、およびそれらの治療薬としての使用に関する。発明の背景スワインソニン(Ｓwainsonine、ＳＷ)は、オーストラリア・スワインソナ・カネセンス(Ａustralian Ｓwainsona canescens)(Ｃolegateら、Ａust．Ｊ．Ｃh em、３２:２２５７−２２６４、１９７９)、アストラガラス(Ａstragalus)およびオキシトロピス(Ｏxytropis)属の北米植物(Ｍolyneux ＲＪおよびＪames ＬＦ．、Ｓcience、２１５：１９０−１９１、１９８１)、およびリゾクトニア・レグミニコラ(Ｒhizoctonia leguminicola)真菌類(Ｓchneiderら、Ｔetrahedro n、３９；２９−３１、１９８３)において見出されるインドリジジンアルカロイドである。このアルカロイドはゴルギ(Ｇolgi)酵素α−マンノシダーゼＩＩ、新規に合成された糖蛋白におけるＮ−結合オリゴ糖の成熟のために要求される酵素、の潜在的阻害体である。また、ＳＷは、薬品に晒された細胞中にオリゴマンノース鎖の蓄積を引き起こすリソゾームα−マンノシダーゼをブロックする(Ｔuls ianiら、Ｊ．Ｂiol．Ｃhem．、２５７:７９３６−７９３９、１９８２)。ゴルギ・プロセシングにおけるＳＷブロックは、ヒトおよびげっ歯類細胞において悪性転換の後に増大が認められてきたβ１−６ＧlcＮＡc分岐「複合型」Ｎ− 結合オリゴ糖の発現を防止する(Ｆernandesら、Ｃancer Ｒes、５１:７１８− ７２３、１９９１およびＤennis，Ｊ．Ｗ．、pp．１６１−１９４．ＣＲＣ pre ss、Ｂoca Ｒaton、１９９１)。分岐オリゴ糖は、転移性腫瘍セル・ラインにおける体細胞突然変異による構造のロスまたはトランケーションの際に、癌の転移において役割を果たすと考えられ、その結果、転移が著しく低減し、固形腫瘍の成長が遅くなる(Ｄennisら、Ｓcience ２３６:５８２−５８５、１９８７およびＶanderＥlst Ｉ．およびＤennis Ｊ．Ｗ．、Ｅxp．Ｃell Ｒes、１９２:６１２−６１３、１９９１)。さらに、ＳＷ処理されたマウス腫瘍セルはマウスにおける組織集落化および自発的転移アッセイの両方において転移性に劣る(Ｄennis Ｊ．Ｗ．、Ｃancer Ｒes、４６:５１３１−５１３６、１９８６およびＨumphriesら、Ｐroc．Ｎatl．Ａcad．Ｓci．ＵＳＡ、８３:１７５２−１７５６、１９８６) 。ＳＷは、生体外において細胞外マトリックスを通しての腫瘍セルの侵入をブロックすると認められてきた(Ｙegelら、Ｉnt．Ｊ．Ｃancer、４４:６８５−６９０、１９８９およびＳeftorら、Ｍelanoma Ｒes、１:５３−５４、１９９１)。ＳＷは無胸線ヌードマウスに経口または小形浸透圧ポンプにより投与され、マウスにおいてヒトＭeＷo黒色腫及びＨＴ２９m結腸カルチノーマ腫瘍異種移植の成長速度を阻害した(Ｄennisら、Ｊ．Ｎatl．Ｃancer Ｉnst．、８１：１０２８ −１０３３、１９８９およびＤennisら、Ｃancer Ｒes、５０:１８６７−１８７２、１９９０)。アルカロイドはマウス中の細胞免疫にポジティブな効果を有する(Ｈumphries Ｍ．Ｊ．およびＯlden Ｋ．、Ｐharmacol Ｔher．、４４:８５−１０５、１９８９、およびＯldenら、Ｐharmacol Ｔher、５０:２８５−２９０、１９９１に再掲載)。特に、ＳＷは、化学的に引き起こされおよび腫瘍に伴う免疫抑制を共に軽減し(Ｈinoら、Ｊ．Ａntibiot．(Ｔokyo)、３８:９２６−９３５、１９８５)、ＮＫ細胞(Ｈumphriesら、Ｃancer Ｒes．、４８:１４１０−１４１５、１９８８)およびＬＡＫ細胞の活性(ＹagitaＭおよびＳakselaＥ．、Ｓcand．Ｊ．Ｉmmunol.、３１:２７５−２８２、１９９０)を増大させ、および脾性および骨髄(ＢＭ)細胞増殖を増大させる(Ｗhiteら、Ｂiochem．Ｂiophys．Ｒes．Ｃommun ．、１５０；６１５−６２５、１９８８；Ｂowlinら、Ｃancer Ｒes ４９、４１０９−４１１３、１９８９、およびＷhiteら、Ｃancer Ｃommun、３:８３−９１、１９９１)と認められてきた。また、ＳＷは、サイクル特異的および非特異的な化学治療薬の両方を用いる治療の後、マウスにおいて血液回復性であることが示されている(Ｏredipeら、Ｊ．Ｎatl．Ｃancer Ｉnst、８３:１１４９−１１５６、１９９１)。日本国特許出願第Ｊ６１２７７６６８５号には、免疫調節に有用として報告されるインドリジジン誘導体が記載されており、これは１日約０．１〜１００ml／ kg の投与量で経口または非経口で投与できる。また、インドリジジン誘導体が抗腫瘍剤、抗微生物剤または抗炎症剤と組み合わせて用いうることも報告されている。スワインソニンの２および８炭素におけるカルボノイルオキシ置換体は、生体外おいてジャック・ビーン(Ｊack Ｂean)およびＭＤＡＹ−Ｄ２腫瘍セルリソゾームマンノシダーゼについて阻害活性を２〜３オーダーの大きさで(by２〜３ord ers of magnitude)低減すると報告されている。しかしながら、スワインソニンの２−p−ニトロベンゾイルオキシ、２−オクタノイルオキシ−および２−ブタノイルオキシ誘導体は成育可能ＭＤＡＹ−Ｄ２腫瘍細胞におけるゴルギ・オリゴ糖プロセシングの阻害体としての完全な活性を維持する。オリゴ糖プロセシングの阻害は、エステラーゼ阻害体ジエチルp-ニトロフェニルホスフェートにより低減され、このことは、この化合物は生体外においてマンノシダーゼの比較的乏しい阻害体であるけれども、この化合物はＳＷと同等の速度で細胞に入り、細胞エステラーゼによりＳＷに変換されることを示す。より親油性エステルである２ −ベンゾイルオキシ−ＳＷ、２−トルオイルオキシ−ＳＷ、８−パルミトイルオキシ−ＳＷおよび８−ミリスチノイルオキシ−ＳＷは、ゴルギ・オリゴ糖プロセシングの阻害について少なくとも１０倍高いＩＣ₅₀値を示し、これは、おそらくこの化合物が腫瘍細胞の中へ侵入する効率が低いためと考えられる。ＳＷの抗転移活性及び２つのアナログを試験し、培養腫瘍細胞におけるゴルギ・オリゴ糖プロセシングの阻害についてＩＣ₅₀と相関することが示された。生体内において、ＳＷおよびアナログはマウスに腹腔内的に投与され、骨髄細胞増殖の刺激剤として同等の活性を有することが見出された(Ｄennis、Ｊ．Ｗ．ら、Ｂiochemical Ｐharmacology、４６:１４５９−１４６６、１９９３)。発明の要旨本発明者らは、発明者らにより開発された特定のスワインソニンの誘導体が改良された薬学特性および低減された副作用を有する薬品およびプロドラッグとして用いるのに理想的に適することを見出だした。また、本発明者らは、上記誘導体が実質的にリソゾームマンノシダーゼ活性を阻害しないことを確認した。リソゾーム・マンノシダーゼ阻害活性はスワインソニンの望ましくない副作用である。総括的に言えば、本発明は、以下の式Ｉ'の化合物に関する。式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶の一つはアミノ、ハロ、チオール、アルコキシ、アルキル、アリール、チオアルキル、またはチオアリールであり、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶のその他は水素、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、チオール、アルコキシ、アルキル、アリール、チオアルキル、またはチオアリールであり、ただし、Ｒ²およびＲ⁵の一つがヒドロキシルでありＲ²およびＲ⁵のその他がアルキルである場合にＲ³およびＲ⁶は両方水素でなく、そしてＲ¹ およびＲ⁴は両方水素でなく；Ｒ³およびＲ⁶がアルキルまたはアリールでありＲ³ およびＲ⁶のその他が水素またはヒドロキシルである場合にＲ²およびＲ⁵は両方水素でなく、そしてＲ¹およびＲ⁴は両方水素でなく；そしてＲ¹およびＲ⁴の一つがヒドロキシルでありＲ¹およびＲ⁴のその他がアルキルである場合にＲ²およびＲ⁵は両方水素でなく、そしてＲ³およびＲ⁶は両方水素でない。本発明は以下の式Ｉの化合物に関する。式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は同一でも異なってもよく、水素、ヒドロキシル、ハロ、アミノ、またはアルコキシであり、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶の少なくとも一つはアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶のその他は水素であり、ただし、Ｒ²およびＲ⁵の一つがヒドロキシルでありＲ²およびＲ⁵のその他がアルキルである場合にＲ³およびＲ⁶は両方水素でなく、そしてＲ¹およびＲ⁴は両方水素でなく；Ｒ³ およびＲ⁶の一つがアルキルまたはアリールでありＲ³およびＲ⁶のその他が水素またはヒドロキシルである場合にＲ²およびＲ⁵は両方水素でなく、そしてＲ¹およびＲ⁴は両方水素でなく；そしてＲ¹およびＲ⁴の一つがヒドロキシルでありＲ¹ およびＲ⁴のその他がアルキルである場合にＲ²およびＲ⁵は両方水素でなくＲ³およびＲ⁶は両方水素でない。本発明の実施態様において、式Ｉの化合物は、以下の態様で提供される。すなわち、Ｒ₁、Ｒ²、およびＲ³の一つまたは二つが同一でも異なってもよく、ヒドロキシル、ハロ、アミノ、またはアルコキシであり、Ｒ¹、Ｒ²、およびＲ³のその他がヒドロキシルまたは水素であり、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶の一つがアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶のその他が水素である。式Ｉ'およびＩの化合物は当業者に知られ理解される方法および技術を用いて調製できる。さらに、本発明は、患者の免疫系を刺激し、増殖性疾患、または微生物感染を治療するための方法に関し、本発明の式Ｉ'および式Ｉの化合物を効果量投与することを包含する。また、本発明は免疫系の刺激、および／または増殖性疾患および微生物感染の治療のための薬品の調製に式Ｉ'または式Ｉの化合物を使用することに関する。また、本発明は遊離のヒドロキシルがエステル化された式Ｉ'または式Ｉの化合物をプロドラッグとして使用することに関する。本発明のこのようなおよび他の局面は、以下の詳細な説明および添付の図面を参照することにより明らかになるであろう。さらに、ここに参照として示される種々の文献は、その内容が援用される。図面の簡単な説明本発明は、図面を参照することによりより良好に理解される。図１はスワインソニンを調製するための新規反応の化学式ダイヤグラムである。発明の詳細な説明Ｉ．本発明の化合物すでに述べたように、本発明は式Ｉ'の化合物に関する。式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶の一つはアミノ、ハロ、チオール、アルコキシ、アルキル、アリール、チオアルキル、またはチオアリールであり、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶のその他は水素、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、チオール、アルコキシ、アルキル、アリール、チオアルキル、またはチオアリールであり、ただし、Ｒ²およびＲ⁵の一つがヒドロキシルでありＲ²およびＲ⁵のその他がアルキルである場合にＲ³およびＲ⁶は両方水素でなく、そしてＲ¹ およびＲ⁴は両方水素でなく；Ｒ³およびＲ⁶がアルキルまたはアリールでありＲ³ およびＲ⁶のその他が水素またはヒドロキシルである場合にＲ²およびＲ⁵は両方水素でなく、そしてＲ¹およびＲ⁴は両方水素でなく；そしてＲ¹およびＲ⁴の一つがヒドロキシルでありＲ¹およびＲ⁴のその他がアルキルである場合にＲ²およびＲ⁵は両方水素でなく、そしてＲ³およびＲ⁶は両方水素でない。一実施態様では、式Ｉ'の化合物は、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶がアミノ、ハロ、アルコキシ、アルキル、アリール、チオール、チオアルキル、またはチオアリールであり、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶の二つがヒドロキシルであり、そしてＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶のその他が水素、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、アルコキシ、アルキル、アリール、チオール、チオアルキル、またはチオアリールとして提供される。特に、本発明は式Ｉの化合物に関する。式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は同一でも異なってもよく、水素、ヒドロキシル、ハロ、アミノ、またはアルコキシであり、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶の少なくとも一つはアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶のその他は水素であり、ただし、Ｒ²およびＲ⁵の一つがヒドロキシルでありＲ²およびＲ⁵のその他がアルキルである場合にＲ³およびＲ⁶は両方水素でなく、そしてＲ¹およびＲ⁴は両方水素でなく；Ｒ³およびＲ⁶の一つがアルキルまたはアリールでありＲ³およびＲ⁶ のその他が水素またはヒドロキシルである場合にＲ²およびＲ⁵は両方水素でなく、そしてＲ¹およびＲ⁴は両方水素でなく；そしてＲ¹およびＲ⁴の一つがヒドロキシルでありＲ¹およびＲ⁴のその他がアルキルである場合にＲ²およびＲ⁵は両方水素でなくＲ³およびＲ⁶は両方水素でない。本発明の一実施態様では、式Ｉの化合物が提供される。式中、Ｒ¹、Ｒ²、およびＲ³の一つまたは二つは同一でも異なってもよく、ヒドロキシル、ハロ、アミノ、チオール、チオアルキル、チオアリール、またはアルコキシであり、Ｒ¹、Ｒ²、およびＲ³のその他はヒドロキシルまたは水素であり、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶の一つはアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶のその他は水素であるが、ただし、Ｒ²がヒドロキシルでありＲ⁵がアルキルである場合；Ｒ⁶がアルキルまたはアリールでありＲ³が水素またはヒドロキシルである場合；またはＲ¹がヒドロキシルでありＲ⁴がアルキルである場合に、Ｒ²およびＲ⁵は両方水素でなく、Ｒ³およびＲ⁶は両方水素でなく、そしてＲ¹およびＲ⁴は両方水素でない。ここで用いる「アルキル」という用語は、不飽和を含んでも含まなくてもよい直鎖または分岐鎖炭化水素ラジカル(すなわち、アルカン、アルケンまたはアルキン)であり、これらはたとえば、スルホン酸またはカルボン酸、スルホン酸またはカルボン酸エステル、アルコキシエーテル、チオエーテル、スルホン、スルホキシド、アミン、アミド、ヒドラジド、ニトロ、ヒドロキシル、チオール、またはグアニジドのような他の化学官能基を含んでよく、そして１〜２０個の炭素原子を有する。また、「アルキル」はシクロアルキル基を含む。アルキル基の例はメチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−プロピル、１−ブチル、プロペン、ブテン、シクロヘキセン、エチレン、プロピンメチルシクロプロピル、メチルシクロヘキシル、およびシクロブチルである。ここで用いる「アリール」という用語は、ベンゼンの環構造特性を有するラジカルをいう。アリール基の例は、ベンジル、pＮＯ−ベンジル、p−メトキシベンジルである。「アルコキシ」という用語は、そのエーテル酸素由来の遊離原子価結合を有するエーテル酸素を通して結合されたアルキルまたはアリールからなる置換基を有する。アルコキシ基の例はＯ−メチル、Ｏ−アリル、Ｏ−プロピル、Ｏ−ベンジル、Ｏ−p −ＮＯ₂−ベンジルおよびＯ−p−メチル−ベンジルである。「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の部類の成員を言う。「アミノ」と言う用語は、窒素原子(Ｎ)が水素、アルキルまたはアリールといずれかの組み合わせにおいて結合した化学官能基を言い、一般式−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹[式中、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹ は水素、アルキルまたはアリールのいずれかの組み合わせでありうる。]で示されるものである。必要に応じて、窒素原子の１置換基はヒドロキシル基(−ＯＨ) であり得、ヒドロキシルアミンとして知られるアミンを提供する。アミノ基の例は、アミノ(−ＮＨ₂)；メチルアミン、エチルアミン、ジメチルアミン、シクロプロピルアミン、ベンジルアミン、アリルアミンおよびヒドロキシルアミンである。「チオアルキル」の用語は、硫黄原子(Ｓ)がアルキル基に結合した化学官能基であり、一般化学式−ＳＲ¹²[式中、Ｒ¹²はアルキル基である。]で示されるものである。チオアルキル基の例は、チオメチルおよびチオエチル、チオメトキシメチル、チオシクロヘキシル、チオプロペン、チオクロロメチルである。「チオアリール」と言う用語は、硫黄原子(Ｓ)がアリール基に結合した化学官能基を有し、一般化学式−ＳＲ¹³[式中、Ｒ¹³はアリール基である。]で示されるものである。チオアリール基の例は、チオフェニル、チオ−パラ−クロロフェニル、チオベンジル、およびチオ−パラ−ニトロベンジルである。幾つかのアルキルまたはアリール基、特に不飽和またはたとえば、ハロ、カルボキシル、ヒドロキシル、アルコキシ、アジド、ニトロ、またはアミノのような他の化学官能基を含むものは、ハロ、カルボキシ、チオール、ニトロ、アミノ、アルキル、エポキシ、カルボニル、ハロホルミルのような官能基でさらに置換または誘導化されうる。本発明の１実施態様では、Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ² がヒドロキシル、ハロ、アミノ、チオール、チオアルキル、チオアリール、またはアルコキシであり、Ｒ³が水素、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、およびアミノであり、そしてＲ⁴およびＲ⁵が水素である式Ｉの化合物が提供される。他の態様では、Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシル、チオール、チオアルキル、チオアリール、アルコキシ、ハロ、またはアミノであり、Ｒ³が水素、ヒドロキシル、チオール、チオアルキル、チオアリール、アルコキシ、ハロ、およびアミノ、好ましくはヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、およびアミノであり、そしてＲ⁴およびＲ⁶が水素、アルキルまたはアリール、好ましくは水素である式Ｉの化合物が提供される。さらに他の態様では、Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシル、チオール、チオアルキル、チオアリール、アルコキシ、ハロまたはアミノ、好ましくはヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、およびアミノであり、Ｒ³が水素、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロまたはアミノであり、そしてＲ⁵およびＲ⁶が水素、アルキルまたはアリール、好ましくは水素である式Ｉの化合物が提供される。本発明の好ましい態様では、式Ｉの化合物は、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶の一つがアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶のその他が水素であり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシルであり、そしてＲ³が水素またはヒドロキシルである化合物として提供される。式Ｉの化合物のこのようなデオキシ体はリソゾーム・マンノシダーゼ活性を実質的に阻害しないが、かかる阻害はスワインソニンの望ましくない副作用である。本発明の式Ｉ'または式Ｉの特に好ましい化合物は、１)Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ²およびＲ³がヒドロキシルであり、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素であり、そしてＲ¹がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；２)Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ³がヒドロキシルであり、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素であり、そしてＲ²がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；３)Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシルであり、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素であり、そしてＲ³がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；４)Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ²およびＲ³がヒドロキシルであり、Ｒ⁴およびＲ⁶が水素であり、そしてＲ¹がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；５)Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ³がヒドロキシルであり、Ｒ⁴およびＲ⁶が水素であり、そしてＲ²がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；６)Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシルであり、Ｒ⁴およびＲ⁶が水素であり、そしてＲ³がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；７)Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ²およびＲ³がヒドロキシルであり、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素であり、そしてＲ¹がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；８)Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ³がヒドロキシルであり、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素であり、そしてＲ²がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；９)Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシルであり、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素であり、そしてＲ³がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；１０)Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ² がヒドロキシルであり、Ｒ³、Ｒ⁴、およびＲ⁵が水素であり、そしてＲ¹がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；１１)Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹がヒドロキシルであり、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素であり、そしてＲ²がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；１２)Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ²がヒドロキシルであり、Ｒ³、Ｒ⁴ 、およびＲ⁶が水素であり、そしてＲ¹がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；１３)Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹がヒドロキシルであり、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁶が水素であり、そしてＲ²がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；１４)Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ²がヒドロキシルであり、Ｒ³、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素であり、そしてＲ¹がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；または、１５)Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹がヒドロキシルであり、Ｒ³、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素であり、そしてＲ²がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノであるものである。式Ｉ'または式Ｉにおいて非対称置換炭素原子のために、式Ｉ'または式Ｉの化合物は光学活性体として単離されて、またはラセミ体として存在しうることが理解される。本発明はジアステレオマーの混合物、および個々のジアステレオマーの形態としての式Ｉ'または式Ｉの化合物を包含し、そして本発明がエナンチオマーの混合物として、および個々のエナンチオマーの形態の式Ｉ'または式Ｉの化合物を包含することも理解されるべきである。(Ｓ)−異性体および(Ｒ)−異性体は、キラル中心のファシル・エピメリゼーション(facile epimerization)により変換可能であることが理解されるべきであり、従って、式Ｉ'または式Ｉの( Ｓ)−および(Ｒ)−異性体の混合物としての式Ｉ'または式Ｉの化合物を含む調製が本発明の視野に含まれる。したがって、本発明は本発明の化合物のすべての光学異性体およびそれらのラセミ体に向けられており、それら化合物のここに示す化学式は表示された化合物のすべての可能な光学異性体を包含することが意図される。また、本発明は本発明の式Ｉ'または式Ｉの化合物の塩およびエステルに向けられる。ＩＩ．化合物を調製する方法本発明の式Ｉ'および式Ｉの化合物は当業者によく知られおよび理解される方法および技術を用いることにより調製することができる。例示のために、本発明の式Ｉの化合物の調製に用いうる幾つかの方法をここに以下説明する。式Ｉの化合物は以下のようにして調製される。 (a)Ｒ⁶がアルキルまたはアリールである式Ｉの化合物を所望する場合は、Ｒ¹' 、Ｒ²'、およびＲ³'がヒドロキシルであり、そしてＲ⁴'、Ｒ⁵'、およびＲ⁶'が水素であり、Ｒ¹'およびＲ²'においてブロックされている式ＩＩの化合物を適切な酸化剤およびグリニヤ試薬と反応させ、Ｒ¹'およびＲ²'を脱ブロックして、Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹、Ｒ²、およびＲ³がヒドロキシルであり、およびＲ⁴およびＲ⁵が水素である式Ｉの化合物を提供するか；または、必要に応じて、Ｒ³'をブロックし、Ｒ¹'を脱ブロックし、そしてＲ¹'における遊離のヒドロキシルをアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノで置換し、そしてＲ²'およびＲ³'を脱ブロックして、Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹がアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノであり、Ｒ²およびＲ³がヒドロキシルであり、そしてＲ⁴およびＲ⁵が水素である式Ｉの化合物を提供するか；または、必要に応じて、Ｒ³'をブロックし、Ｒ²'を脱ブロックし、Ｒ²'における遊離のヒドロキシルをアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換し、そしてＲ¹'およびＲ³'を脱ブロックして、Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ²がアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノであり、Ｒ¹およびＲ³がヒドロキシルであり、そしてＲ⁴およびＲ⁵が水素である式Ｉの化合物を提供するか；または、必要に応じて、Ｒ¹'を脱ブロックし、Ｒ¹'における遊離のヒドロキシルをアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノで置換し、そしてＲ³'を脱ブロックして、Ｒ⁶ がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ²が同一でも異なってもよく、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノであり、Ｒ³がヒドロキシルであり、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素である式Ｉの化合物を提供し；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ²'におけるヒドロキシルが、たとえばイソプロピリデネーションにより保護され、Ｒ³'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ¹'およびＲ²'が脱ブロックされ、Ｒ²'およびＲ³'におけるヒドロキシルがブロックされ、そしてＲ¹'におけるヒドロキシル基が一時的に保護されるかチオール、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ²'およびＲ³'は共にまたは順次脱ブロックされ、必要に応じてこれらのヒドロキシルは水素に変換され、Ｒ¹'、Ｒ²'またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基が必要に応じて共にまたは順次除去されて、Ｒ⁶ がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素であり、Ｒ¹がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、またはアミノであり、Ｒ²およびＲ³が同一でも異なってもよく、ヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'，Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ²'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ³'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ¹'およびＲ²'が脱ブロックされ、Ｒ¹'およびＲ³'におけるヒドロキシルがブロックされ、Ｒ²'におけるヒドロキシル基が一時的に保護されるかチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで必要に応じて置換され、Ｒ¹'およびＲ³'が共にまたは順次脱ブロックされ、そしてこれらのヒドロキシルが必要に応じて水素に変換され、Ｒ¹'、Ｒ²'またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくないヒドロキシル保護基がついで、必要に応じて共にまたは順次除去されて、Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素であり、Ｒ²がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、またはアミノであり、Ｒ¹およびＲ³が同一でも異なってもよく、ヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'、およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ²'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ³'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ³'におけるヒドロキシル基が一時的に保護されるかまたは必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ¹'およびＲ²'が共にまたは順次脱ブロックされ、そしてこれらのヒドロキシルが必要に応じてＨに変換され、Ｒ¹ '、Ｒ²'、またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基がついで、共にまたは順次必要に応じて除去されて、Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素であり、Ｒ³がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、またはアミノであり、Ｒ¹およびＲ²が同一でも異なってもよく、ヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ²'におけるヒドロキシルがブロックされ、Ｒ³'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、たとえば、グリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ³'におけるヒドロキシル基が一時的に保護されるかまたは水素に変換され、Ｒ¹'およびＲ²'が共にまたは順次必要に応じて脱ブロックされ、そしてこれらの開放されたヒドロキシルが必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ¹'、Ｒ²'またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基が、ついで、共にまたは順次必要に応じて除去されて、Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素であり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリールまたはアミノであり、Ｒ³がヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'、およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ²'におけるヒドロキシルがブロックされ、Ｒ³'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ³'におけるヒドロキシル基が一時的に保護されるかまたは必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ¹'におけるブロックされたヒドロキシル基が一時的に代わりに残されるか、またはそれはチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで必要に応じて置換され、一方、Ｒ²'はヒドロキシルに脱ブロックされるか水素に変換され、そしてＲ¹'、およびＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基はついで共にまたは順次必要に応じて除去されて、Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素であり、Ｒ¹およびＲ³がヒドロキシル、ハロ、チオ、チオアルキル、チオアリール、アルコキシ、またはアミノであり、Ｒ²がヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'、およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ²'におけるヒドロキシルがブロックされ、Ｒ³'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ³'におけるヒドロキシル基が一時的に保護されて残されるかまたは必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ²'における保護されたヒドロキシル基が代わりに一時的に残されるか必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノで置換され、一方、Ｒ¹'がヒドロキシルに脱ブロックされるか水素に変換され、そしてＲ²'およびＲ³ 'におけるいずれか残存の望ましくない保護基が、ついで必要に応じて共にまたは順次除去されて、Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素であり、Ｒ²およびＲ³がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリールまたはアミノであり、Ｒ¹がヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され； (b)Ｒ⁵がアルキルまたはアリールである式Ｉの化合物を所望する場合は、Ｒ¹' 、Ｒ²'、およびＲ³'がヒドロキシルであり、そしてＲ⁴'、Ｒ⁵'、およびＲ⁶'が水素であり、Ｒ¹'およびＲ³'においてブロックされている式ＩＩの化合物を適切な酸化剤およびグリニヤ試薬と反応させ、Ｒ¹'およびＲ³'を脱ブロックして、Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹、Ｒ²、およびＲ³がヒドロキシルであり、およびＲ⁴およびＲ⁶が水素である式Ｉの化合物を提供するか；または、必要に応じて、Ｒ²'をブロックし、Ｒ¹'を脱ブロックし、そしてＲ¹'における遊離のヒドロキシルをアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノで置換し、そしてＲ²'およびＲ³'を脱ブロックして、Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹がアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノであり、Ｒ²およびＲ³がヒドロキシルであり、そしてＲ⁴およびＲ⁶が水素である式Ｉの化合物を提供するか；または、必要に応じて、Ｒ²'をブロックし、Ｒ³'を脱ブロックし、Ｒ³'における遊離のヒドロキシルをアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換し、そしてＲ¹'およびＲ²'を脱ブロックして、Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ³がアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノであり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシルであり、そしてＲ⁴およびＲ⁶が水素である式Ｉの化合物を提供するか；または、必要に応じて、Ｒ¹'を脱ブロックし、Ｒ¹'における遊離のヒドロキシルをアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノで置換し、そしてＲ²'を脱ブロックして、Ｒ⁵ がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ³が同一でも異なってもよく、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノであり、Ｒ²がヒドロキシルであり、そしてＲ⁴およびＲ⁶が水素である式Ｉの化合物を提供し；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ²'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ²'において得られるヒドロキシルがブロックされ、Ｒ¹'が一時的に保護されて残されるか必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ²'およびＲ³'が共にまたは順次脱ブロックされ、必要に応じてこれらのヒドロキシルはＨに変換され、Ｒ¹'、Ｒ²'またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基が必要に応じて共にまたは順次除去されて、Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁶が水素であり、Ｒ¹がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、またはアミノであり、Ｒ²およびＲ³が同一でも異なってもよく、ヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ²'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ²'において得られるヒドロキシルが一時的にブロックされるかチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで必要に応じて置換され、Ｒ¹'およびＲ³'が共にまたは順次脱ブロックされ、そしてこれらのヒドロキシルが必要に応じて水素に変換され、Ｒ¹'、Ｒ²'またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基がついで、必要に応じて共にまたは順次除去されて、Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁶が水素であり、Ｒ²がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、またはアミノであり、Ｒ¹およびＲ³が同一でも異なってもよく、ヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'、およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ²'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ²'において得られるヒドロキシルが一時的にブロックされるか水素に変換され、Ｒ³'は一時的に保護されて残されるかまたは必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ¹'におけるヒドロキシルが脱ブロックされ、必要に応じて水素に変換され、Ｒ²'、またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基がついで、共にまたは順次必要に応じて除去されて、Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁶が水素であり、Ｒ³がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、またはアミノであり、Ｒ¹ およびＲ²が同一でも異なってもよく、ヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ²'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、たとえば、グリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ²'において得られるヒドロキシルが一時的にブロックされるかまたは必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ¹'においてブロックされたヒドロキシルがそのまま残されるかまたは必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ³'においてブロックされたヒドロキシル基が必要に応じてヒドロキシルに脱ブロックされるか水素に変換され、Ｒ¹'、Ｒ²'におけるいずれか残存の望ましくない保護基が、ついで、共にまたは順次必要に応じて除去されて、Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁶が水素であり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリールまたはアミノであり、Ｒ³がヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'、およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ²'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ²'において得られるヒドロキシルが一時的にブロックされるか水素で置換され、Ｒ³'においてブロックされたヒドロキシルがそのまま残されるかまたは必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ¹'におけるブロックされたヒドロキシルがそのまま残されるかまたはチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで必要に応じて置換され、そしてＲ¹'、Ｒ² 'およびＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基がついで共にまたは順次必要に応じて除去されて、Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁶ が水素であり、Ｒ¹およびＲ³がヒドロキシル、ハロ、チオ、チオアルキル、チオアリール、アルコキシ、またはアミノであり、Ｒ²がヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'、およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ²'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ²'において得られるヒドロキシルが一時的にブロックされるか、または必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ³'におけるブロックされたヒドロキシル基がそのまま残されるか、必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノで置換され、Ｒ¹'におけるブロックされたヒドロキシル基が必要に応じてヒドロキシルに脱ブロックされるか水素に変換され、そしてＲ²'およびＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基が、ついで必要に応じて共にまたは順次除去されて、Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ²およびＲ³がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリールまたはアミノであり、Ｒ¹がヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され； (c)Ｒ⁴がアルキルまたはアリールである式Ｉの化合物を所望する場合は、Ｒ¹' 、Ｒ²'、およびＲ³'がヒドロキシルであり、そしてＲ⁴'、Ｒ⁵'、およびＲ⁶'が水素であり、Ｒ²'およびＲ³'においてブロックされている式ＩＩの化合物を適切な酸化剤およびグリニヤ試薬と反応させ、Ｒ²'およびＲ³'を脱ブロックして、Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹、Ｒ²、およびＲ³がヒドロキシルであり、およびＲ⁵およびＲ⁶が水素である式Ｉの化合物を提供するか；または、必要に応じて、Ｒ¹'をブロックし、Ｒ²'を脱ブロックし、そしてＲ²'における遊離のヒドロキシルをアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノで置換し、そしてＲ¹'およびＲ³'を脱ブロックして、Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ²がアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノであり、Ｒ¹およびＲ³がヒドロキシルであり、そしてＲ⁵およびＲ⁶が水素である式Ｉの化合物を提供するか；または、必要に応じて、Ｒ¹'をブロックし、Ｒ³'を脱ブロックし、Ｒ³'における遊離のヒドロキシルをアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換し、そしてＲ¹'およびＲ²'を脱ブロックして、Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ³がアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノであり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシルであり、そしてＲ⁵およびＲ⁶が水素である式Ｉの化合物を提供するか；または、必要に応じて、Ｒ²'を脱ブロックし、Ｒ²'における遊離のヒドロキシルをアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノで置換し、そしてＲ¹'を脱ブロックして、Ｒ⁴ がアルキルまたはアリールであり、Ｒ²およびＲ³が同一でも異なってもよく、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノであり、Ｒ¹がヒドロキシルであり、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素である式Ｉの化合物を提供し；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ²'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ¹'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、そしてＲ¹'において得られるヒドロキシル基が一時的にブロックされるか必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ²'およびＲ³'が共にまたは順次脱ブロックされ、必要に応じてこれらのヒドロキシルは水素に変換され、Ｒ¹'、Ｒ²'またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基が必要に応じて共にまたは順次除去されて、Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素であり、Ｒ¹がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、またはアミノであり、Ｒ²およびＲ³が同一でも異なってもよく、ヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ²およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ¹'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、そしてＲ¹'において得られるヒドロキシル基が一時的にブロックされるか水素で置換され、Ｒ³'においてブロックされたヒドロキシルがそのまま残されるか水素に変換され、Ｒ²'において保護されたヒドロキシルが脱ブロックされるかチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで必要に応じて置換され、Ｒ¹'、Ｒ²'またはＲ³' におけるいずれか残存の望ましくないヒドロキシル保護基がついで、必要に応じて共にまたは順次除去されて、Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素であり、Ｒ²がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、またはアミノであり、Ｒ¹およびＲ³が同一でも異なってもよく、ヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'、およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ²'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ¹'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ¹'において得られるヒドロキシルが一時的にブロックされるかまたは水素で置換され、Ｒ²'においてブロックされたヒドロキシルがそのまま残されるか水素に置換され、Ｒ³'におけるヒドロキシル基が脱ブロックされるかまたは必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ¹'またはＲ²'におけるいずれか残存の望ましくない保護基がついで、共にまたは順次必要に応じて除去されて、Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素であり、Ｒ³がヒドロキシル、ハロ、チオール、チオアルキル、チオアリール、またはアミノであり、Ｒ¹およびＲ²が同一でも異なってもよく、ヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ²'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ¹'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、たとえば、グリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ¹'において得られるヒドロキシルが次いでブロックされ、所望の場合は次いでＲ³'が水素に変換されて良く、次いでＲ¹ 'およびＲ²'が共にまたは順次必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノのいずれかの組合わせに変換され、Ｒ¹'、Ｒ²'またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基が、ついで、共にまたは順次必要に応じて除去されて、Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素であり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリールまたはアミノであり、Ｒ³がヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'、およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ²'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ¹'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ¹'において得られるヒドロキシル基が次いで保護され、所望の場合は次いでＲ²'が水素に変換されて良く、次いでＲ¹'およびＲ³'が順次または同時に必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノのいずれかの組合わせに変換され、そしてＲ¹'、Ｒ²'、またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基はついで共にまたは順次必要に応じて除去されて、Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁵およびＲ⁶ が水素であり、Ｒ¹およびＲ³がヒドロキシル、ハロ、チオール、チオアルキル、チオアリール、アルコキシ、またはアミノであり、Ｒ²がヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'、およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ²'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ¹'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ¹'において得られるヒドロキシル基が保護されるか素に変換され、Ｒ²'およびＲ³'におけるブロックされたヒドロキシルが順次または同時に必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノのいずれかの組合わせに変換され、そしてＲ¹'、Ｒ²'またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基が、ついで必要に応じて共にまたは順次除去されて、Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素であり、Ｒ²およびＲ³がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリールまたはアミノであり、Ｒ¹がヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供される。本発明の上述の方法で用いる式ＩＩの化合物における反応基、たとえば、Ｒ¹' 、Ｒ²'、およびＲ³'は、適切な保護基でブロックしてよい。適切なブロックおよび脱ブロックスキームは当業者に知られている(Ｔ．Ｗ．Ｇreene、Ｐrotective Ｇroupsin Ｏrganic Ｓynthesis、Ｊohn Ｗiley ＆Ｓons、Ｎew Ｙork、１９８１参照)。一般に、後続の合成工程の間、問題の反応基を適切に保護する特定の保護基が選択され、所望の生成物の劣化を引き起こさない状況において容易に除去される。たとえば、エーテル、アセタール、ケタールおよびエステルは単離されたヒドロキシル基を保護するのに用いられる。本発明の方法に用いうる特に好ましい保護基には、Ｏ−ベンジル、Ｏ−p−メトキシベンジル、Ｏ−アセトキシ、Ｏ−ハロアセトキシ、Ｏ−ベンゾイルオキシ、およびＯ−アリルなどが含まれる。保護基の除去は当業者に知られた方法を用いて行うことができる。たとえば、p−メトキシベンジル基はアセトニトリル中セリウムアンモニウムニトレート(cericammonium nitrate)および水を用いて除去できる。式ＩＩのブロック化／脱ブロック化化合物および式Ｉの化合物の種々の誘導体において遊離のヒドロキシル基をアルコキシル、ハロまたはアミノで置換するための適切な方法は当業者に周知である。特に、遊離のヒドロキシル基は塩基の存在下でアルキルまたはアリールハライドと反応させることにより変換できる。遊離のヒドロキシルをハロ基で置換するためには、まず、遊離のヒドロキシルを有する化合物をトリフリックアンヒドリド(triflic anhydride)、メシルクロリド( mesyl chloride)またはトシルクロリド(tosyl chloride)と塩基性ピリジンの存在下に反応させヒドロキシルをトリフレート、メシルまたはトシルのような脱離基でそれぞれブロックする。ついで、ジメチルホルムアミド(ＤＭＦ)中でナトリウムベンゾエートで処理することによりブロック化ヒドロキシルがＯ−ベンゾエートで、反転とともに置換される。ついで、このＯ−ベンゾエートが脱エステル化され、テトラブチルアンモニウムハライドでの処理においてトリフレートのような適切な脱離基により再びブロックされ、これはそれぞれハライドにより反転を伴って置換されるか、またはナトリウムアジドでの処理において反転を伴ってアジドにより置換され、そしてその後の還元においてアミノとなる。ＤＭＦ中に遊離のヒドロキシルを有する化合物を溶解し、そして低温(０℃〜１０℃)において塩基(たとえば、水素化ナトリウム)を含有する不活性雰囲気下のフラスコに添加することによりアルコキシ基を付加することができる。数分撹拌した後に、たとえば０℃〜１０℃のような低温においてＤＭＦ中にベンジルブロミドが滴下される。さらに、反応混合物が室温で２〜２４時間撹拌される。反応混合物を通常通りワークアップさせてアルコキシ(ベンジル)化合物が得られる。塩基性ピリジンと共にジクロロメタン(ＤＣＭ)中遊離のヒドロキシルを有する化合物を溶解させることによりハロ基、たとえば、フルオロを付加することができる。低温(−１０℃〜−６０℃)で冷却後、適量のトリフリックアンヒドリド、またはメシルクロリドまたはトシルクロリドを滴下する。０℃〜２５℃の温度において撹拌することにより反応させる。反応混合物の通常のワークアップによりエステル化化合物が得られる。ＤＭＦ中ナトリウムベンゾエートを用いてこの誘導体を即座に処理することにより、脱離基が反転を伴ってＯ−ベンゾエートと置換する。塩基(たとえばナトリウムメトキシド)で処理することにより遊離のヒドロキシルが生成され、ついで(上述の方法を繰り返して)トリフレートのような適切な脱離基により再度ブロックされる。反転を伴ってフルオロ誘導体を得るために、トリフレートは適切な溶媒(たとえば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたはクラウンエーテル)中無水テトラアルキルアンモニウムフルオリド(好ましくはテトラn−ブチル)で処理されるか、またはカリウムフルオリドで処理される。アミノ基を導入するために、トリフレートはＤＭＦ中ナトリウムアシドまたはベンジルアミンのいずれかで処理される。生成物は反転を伴ってアジドまたはベンジルアミン基を伴って得られる、水素雰囲気中のカーボン上パラジウムで還元することにより遊離のアミノ基を与える。式ＩＩの化合物および式Ｉの化合物の種々の誘導体にチオール基を導入するための適切な方法は当業者に周知である。たとえば、ナトリウムスルフヒドリド( ＮaＳＨ)を用いてアルキルハライドまたはスルホニルエステルを求核置換する方法、チオ酢酸を用いてハライドまたはスルホネートエステルを求核置換してチオアセテート基を与え、メタノール中ナトリウムメトキシドで処理してこれを遊離のチオールに脱ブロックし、チオスルフェート(Ｓ₂Ｏ₃ ^2-)を用いてこれをブンテ (Ｂunte)塩に変換し、ついでこのブンテ塩を酸で加水分解する方法、またはヒドロキシル基をフルオロピリジニウム塩およびＮ,Ｎ−ジメチルチオカルバメートで処理する方法(Ｈojo:Ｙoshino:Ｍukaiyama Ｃhem．Ｌett．(１９７７)１３３: ４３７)または、ヒドロキシルをケトンに酸化し、ついでこれをラウソン(Ｌawss son's)試薬でチオケトンに変換し、そしてナトリウムボロヒドリドでチオールに還元する方法がある。参考として、(Ｗardell,in Ｐatai"Ｔhe Ｃhemistry o f the Ｔhiol Ｇroup、pt１:Ｗiley:Ｎew Ｙork、１９７４、pp,１７９−２１１)を参照のこと。式ＩＩの化合物および式Ｉの化合物の種々の誘導体にチオアルキルまたはチオアリール基を導入するための方法は当業者に周知である。たとえば、１,８−ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデセン(ＤＢＵ)のような塩基の存在下にアルキルまたはアリールチオレート塩でまたはアルキルまたはアリールチオールでアルキルハライドまたはスルホニルエステルを求核置換する方法、アルキルまたはアリールハライドまたはスルホネートエステルでチオールをアルキル化する方法、テトラメチルチオウレアの存在下アルキルまたはアリールハライドでヒドロキシル基を処理し、その後水素化ナトリウムで処理する方法(Ｆujisaka；Ｆujiwara；Ｎo risue；Ｋajigaeshi Ｂull．Ｃhem．Ｓoc．Ｊpn．１９８５、５８:２５２９)または、ベンゼン中トリブチルホスフィンおよびＮ−(チオアリール)スクシンイミドでアルコールを処理する方法(Ｗaters Ｔetrahedron Ｌett．１９７７、p．４４７５)およびこれらに引用の文献が挙げられる。参考のため(Ｐeach,in Ｐat ai"Ｔhe Ｃhemistry of the Ｔhiol Ｇroup,pt１:Ｗiley:Ｎew Ｙork,１９７４、pp７２１−７３５)を参照のこと。さらに、式ＩＩの化合物および式Ｉの化合物の種々の誘導体においてブロック化または脱ブロック化ヒドロキシル基を水素で置換するための適切な方法は当業者に周知である。たとえば、アルキルハライドまたはトシレートのようなスルホニルエステルはリチウムアルミニウムヒドリドまたはその他の種々の金属ヒドリド還元剤でエーテルまたはジグライムのような異なる溶媒中で選択的に還元されうる。この変換を行いうる方法の膨大なリストは、Ｊ.Ｍarch"Ａdvanced Ｏrgan ic Ｃhemistry．Ｒeactions,Ｍechanisms and Ｓtructure"４th Ｅdition、１９９２、pp４３８−４４６およびこれらに引用された文献中に提供される。幾つかのアルキルまたはアリール基、特に例えば不飽和またはハロ、カルボキシル、ヒドロキシル、アルコキシ、アジドまたはアミノのような他の化学官能基を含むものは、酸化、ヒドロキシル化、加水分解、ニトロ化、ヒドロボレーション、スルフェーション、アミノ化、アミド化、エステル化、アルキル化、ハロゲン化、エポキシ化、カルボニル化、ハロホルミル化、還元、グリニヤまたはウィッティッヒ反応による炭素−炭素鎖伸長のような化学的方法によってさらに誘導体とされて最終化合物中に新規なまたは追加の官能基を導入することができる。このような変換は有機合成化学の当業者により行うことができる。本発明の実施態様によれば、Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹、Ｒ² およびＲ³がヒドロキシルであり、そしてＲ⁴およびＲ⁵が水素である式Ｉの化合物は、スワインソニンアセトニドのようなＲ¹'およびＲ²'においてヒドロキシルが適切にブロックされた式ＩＩの化合物から、遊離のヒドロキシルの酸化、その後適切なグリニヤ試薬処理、およびそれに続く脱ブロック化により調製される。Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³がヒドロキシルであり、そしてＲ⁴およびＲ⁶が水素である式Ｉの化合物は、Ｒ¹'およびＲ³'においてヒドロキシルが、たとえばＯ−ベンジルで適切にブロックされた、式ＩＩの化合物から、遊離のヒドロキシルを酸化し、その後適切なグリニヤ試薬で処理し、そして続いて脱ブロックすることにより調製される。Ｒ¹およびＲ³がＯ−ベンジルであり、Ｒ²がヒドロキシルであり、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素である所望の式Ｉの化合物は、スワインソニンアセトニドから、遊離のヒドロキシル(Ｒ³)をベンジルでブロックし、ついでアセトニド基を除去し、その後相転移にベンジル化することにより調製される。Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³がヒドロキシルであり、そしてＲ⁵およびＲ⁶が水素である式Ｉの化合物はＲ²'およびＲ³'が、たとえばＯ−ベンジルで、適切にブロックされた式ＩＩの化合物から、遊離のヒドロキシルを酸化し、その後適切なグリニヤ試薬で処理し、そして続いて脱ブロックすることにより調製される。Ｒ²およびＲ³がＯ−ベンジルであり、Ｒ¹がヒドロキシルであり、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素である所望の式Ｉの化合物はスワインソニンアセトニドから、遊離のヒドロキシル(Ｒ³')をベンジルでブロックし、アセトニド基を除去し、その後相転移p−メトキシベンジル化、従来のベンジル化およびその後p−メトキシベンジル基を除去することにより調製されうる。Ｒ⁶がアルキルまたはアリールまたは水素であり、そしてＲ³が水素(またはＲ⁶ が水素であり、そしてＲ³がアルキルまたはアリールまたは水素であるエナンチオマー)であり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシルであり、そしてＲ⁴およびＲ⁵が水素である式Ｉの化合物は、スワインソニンアセトニドのようなＲ¹'およびＲ²'が適切にブロックされた式ＩＩの化合物から、遊離のヒドロキシル、Ｒ³'、を酸化し、ついで得られる８−オキソまたは８−ケト化合物を適切なウィッティッヒ試薬(ウィッティッヒオレフィン化)で処理し、その後立体特異的に還元してアルキルまたはアリール誘導体とすることにより調製される。通常の脱ブロック化でアセトニドを除去することにより所望の８−デオキシスワインソニン誘導体が得られる。Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシルであり、Ｒ⁴が水素であり、そしてＲ⁶が水素、またはアリールまたはアルキルであり、そしてＲ³が水素(またはＲ⁶が水素であり、Ｒ³がアルキルまたはアリールまたは水素であるエナンチオマー)である式Ｉの化合物は、Ｒ¹'がＯ−ベンジルであり、Ｒ⁶'が水素、またはアリールまたはアルキルであり、Ｒ³'が水素である８−デオキシスワインソニンのようなヒドロキシルＲ¹'が適切にブロックされヒドロキシルＲ³'および水素Ｒ⁶'の一つが水素またはアリールまたはアルキルである置換され、その他が水素である式ＩＩの化合物から、遊離のヒドロキシル、Ｒ²'、を酸化し、続いて適切なグリニヤ試薬で処理し、そして脱ブロックすることにより調製される。Ｒ¹がＯ−ベンジルであり、Ｒ²がヒドロキシルであり、Ｒ⁴およびＲ⁵ が水素であり、そしてＲ⁶が水素、アリールまたはアルキルであり、そしてＲ³が水素(またはＲ⁶が水素であり、そしてＲ³がアルキルまたはアリールまたは水素であるエナンチオマー)である式Ｉの所望の化合物は、上述のようにして調製した対応する８−デオキシスワインソニン誘導体からその後の相転移ベンジル化により調製できる。Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシルであり、Ｒ⁵が水素であり、そしてＲ⁶が水素、またはアリールまたはアルキルであり、そしてＲ³が水素(またはＲ⁶が水素であり、Ｒ³がアルキルまたはアリールまたは水素であるエナンチオマー)である式Ｉの化合物は、Ｒ²'がＯ−ベンジルであり、Ｒ⁶'が水素、またはアリールまたはアルキルであり、そしてＲ³'が水素である８ −デオキシスワインソニンのようなヒドロキシルＲ²'が適切にブロックされた８ −デオキシスワインソニン誘導体から、遊離のヒドロキシル、Ｒ¹'、を酸化し、その後適切なグリニヤ試薬で処理し、その後脱ブロックすることにより調製される。Ｒ¹がヒドロキシルであり、Ｒ²がＯ−ベンジルであり、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素であり、そしてＲ⁶が水素、またはアリールまたはアルキルであり、そしてＲ³が水素(またはＲ⁶が水素であり、そしてＲ³がアルキルまたはアリールまたは水素であるエナンチオマー)である式Ｉの所望の化合物は、上述のようにして調製した対応する８− デオキシスワインソニン誘導体についてその後ヒドロキシルＲ¹'をブロック化し、相転移p−メトキシベンジル化し、そして従来のベンジル化によりＲ²'をブロックし、その後ヒドロキシルＲ¹'からp−メトキシベンジル基を除去することにより調製される。必要に応じて、上述の生成物はカラムクロマトグラフィーのような従来の方法により生成される。取扱い可能なヒドロキシル基を有する式Ｉの化合物はＳＮ２反転によりエピ− 異性体に変換されうる。たとえば、遊離のヒドロキシルはメシルクロリドおよびピリジンと反応してＯ−メシル(メチルスルホニル)を与え、これをＤＭＦ(ジメチルホルムアミド)中でナトリウムベンゾエートと共に処理することにより、遊離のヒドロキシル基がエピ−Ｏ−ベンゾエートにより置換された化合物が提供される。メタノール中ＮaＯＭeを用いる脱エステル化により、遊離のヒドロキシルがエピヒドロキシルで置換された式Ｉの化合物が得られる。同様に、このＳＮ２反転法はそれらエピ−異性体中のヒドロキシルをアジド基またはハロ基(Ｆ、Ｃl 、Ｉ、Ｂr)に置換するのに用いうる。上述の式Ｉの化合物はアルカリ金属ハライド、たとえば、ナトリウムクロリド、ナトリウムイオダイドまたはリチウムイオダイドと反応させることにより塩に変換されうる。好ましくは、式Ｉの化合物はアセトンのような溶媒の存在下で化学量論的な量のナトリウムクロリドとの反応によりそれらの塩に変換される。一般に、対応する塩への変換は、−２０℃〜８０℃の温度範囲において約１〜１２時間の反応時間で行なわれる。遊離のヒドロキシル基を有する式Ｉの化合物も従来の操作を用いてエステルに変換されうる。たとえば、式Ｉの化合物はＤＣＭおよびピリジン中に溶解されうる。ＤＣＭ中無水安息香酸またはベンゾイルクロリドを冷却(０℃〜５℃)した後、ピリジンを滴下する。室温で２〜２４時間撹拌することにより反応を行なう。通常のワークアップを行ないエステル化誘導体を得る。式Ｉの化合物の光学対称体は、通常の解析技術による対応するラセミ体から調製でき、たとえば、塩基性アミノ基、および光学活性酸の存在により特徴付けられる式Ｉのこれらの化合物のジアステレオマー性塩の分離化、または光学活性前駆体からの合成により調製することができる。また、本発明は本発明の方法で出発物質として用いうるスワインソニンを調製するための新規な方法を提供する。図１に反応スキームを示す。この方法は、Ｎ −ベンジルオキシカルボニル(Ｎ−Ｃbz)としてのＯ−イソプロピリデン−１,４ −イミノ−Ｄ−リキシトールのＮＨ基をブロックし、酸化することにより式ＩＩＩの化合物を提供し、式ＩＩＩの化合物を適切なグリニヤ試薬と反応させて式ＩＶの化合物を与え、そして式ＩＶの化合物を水素化分解して式Ｖの化合物を提供し、これを酸加水分解してスワインソニンを与える。ＩＩＩ．本発明の化合物の使用式Ｉ'または式Ｉの化合物はオリゴ糖プロセシングの阻害体であり、特にマンノシダーゼの阻害体である。一般的なマンノシダーゼ阻害はジャック・ビーン、 α−マンノシダーゼ、およびリソゾームα−マンノシダーゼの阻害を測定することにより試験されうる。また、マンノシダーゼ阻害はＬ−ＰＨＡ毒性アッセイを用いて試験される。このアッセイは、ＭＤＡＹ−Ｄ２腫瘍細胞のような、形質転換セルラインへの毒性植物レクチンＬ−ＰＨＡの特異的な結合がオリゴ糖プロセシングの阻害の特異的尺度であることを見出だすことを基本とする。Ｌ−ＰＨＡ毒性アッセイにおけるＩＣ₅₀の測定は、この化合物の細胞への侵入、およびオリゴ糖プロセシングを効果的な阻害の能力を反映する。これは、細胞侵入、標的酵素、ゴルギにおけるα−マンノシダーゼＩＩの阻害、および得られる細胞表現形を計る細胞における活性についての一般的なスクリーンである。したがって、本発明の化合物はＬ−ＰＨＡおよびこの化合物の存在下に形質転換細胞を成長させ；セルの増殖の量を測定し；そしてセルの増殖の量とＬ−ＰＨＡのみの存在下において観察されるセル成長においてみられる増殖の量とを比較してその化合物がＮ−結合オリゴ糖プロセシングを阻害する能力を決定することにより、本発明の化合物がＮ−結合オリゴ糖プロセシングを阻害する能力を試験することができる。このアッセイにおいて用いうる形質転換セルには、ＭＤＡＹ−Ｄ２、Ｌ１２１０、ＣＨＯ、Ｂ１６、メラノーマ腫瘍細胞、およびＳＷ４８０、ＬＳ１７４Ｔ、ＨＴ−２９、ＷiＤr、Ｔ２、ＭＤＡ−２３１、ＭＣＦ７、ＢＴ−２０、Ｈs５７８Ｔ、Ｋ５６２、Ｈs５７８Ｔ、ＳＫ−ＢＲ−３、ＣＹ６Ｔ、ＭＤＡ−４６８、Ｈ２３、Ｈ１５７、Ｈ３５８、Ｈ１３３４、Ｈ１１５５、Ｈ２８、Ｈ４６０、Ｈ mesol、Ｈ１８７、Ｈ５１０Ａ、Ｎ４１７、Ｈ１４６、Ｈ１０９２、Ｈ８２のようなヒト腫瘍細胞が含まれる(Ｒestifo、Ｎ．Ｐ．ら、Ｊ．Ｅxper．Ｍed．１７７:２６５−２７２、１９９３)。細胞の増殖の量は従来の技術を用いて測定できる。たとえば、細胞増殖は標識化チミジンの取り込みを測定することにより測定できる。より詳しくは、放射線活性標識されたチミジンを約２〜５時間、好ましくは３〜４時間加え、細胞を採取してシンチレーションカウンターを用いて放射線活性を数える。上述のアッセイを行なうための条件は用いる化合物および細胞の特性に依存して選択されうる。たとえば、形質転換細胞がＭＤＡＹ−Ｄ２腫瘍細胞である場合は、約１〜４×１０⁴細胞、好ましくは２×１０⁴の濃度が用いられる。一般に、ＭＤＡＹ−Ｄ２細胞は約１０〜３０時間、好ましくは１８〜２０時間培養され、その後約１０〜５０μg／ml、好ましくは２０〜３０μ／ml、最も好ましくは２５μg／mlの濃度においてＬ−ＰＨＡが添加される。本発明の好ましい態様によれば、成育可能細胞におけるオリゴ糖プロセシング (すなわち、ゴルギ・α−マンノシダーゼＩＩ)の阻害についてのアッセイのために以下のＬ−ＰＨＡアッセイを用いうる。ＭＤＡＹ−Ｄ２腫瘍細胞がＭＥＭプラス１０％ＦＣＳ中試験される化合物の連続希釈液を含む、２×１０⁴細胞／ウェルにおける９６ウェルミクロテストプレートに接種される。細胞は１８〜２０時間培養され、２５μg／mlにおいてＬ−ＰＨＡが添加され、さらに２４時間培養される。０．５μＣi／ウェルの³Ｈ−チミジンを添加して３〜４時間置き、タイターテックハーベスターを用いてグラスファイバーディスク上に採取し、そして液体シンチレーションカウンター中でディスクを数える。試験化合物についての明確なＩＣ₅₀値は、Ｌ−ＰＨＡ毒性から５０％の保護を示す薬品濃度である；すなわち、Ｌ−ＰＨＡの不存在下で成長した細胞と比較して５０％の³Ｈ−チミジンが含まれる。遊離のヒドロキシルがエステル化された式Ｉの化合物、これは細胞内でより活性な化合物に変換される、の能力は、ジエチルp−ニトロフェニルホスフェートのようなエステラーゼ阻害剤の存在下にＬ−ＰＨＡ毒性アッセイを行なうことにより測定されうる。好ましい実施態様により、エステラーゼ阻害剤ジエチルp− ニトロフェニルホスフェートは、ＭＤＡＹ−Ｄ２細胞に上述の好ましいアッセイ法において、α−マンノシダーゼ阻害体に約４時間先立って添加することができる。ジエチルp−ニトロフェニルホスフェートの存在下におけるＬ−ＰＨＡ毒性アッセイでのＩＣ₅₀の増加は、この化合物がエステラーゼによる活性化を必要とし、その結果プロドラッグとして有用であることを示す。本方法はプロドラッグのためのスクリーンとして用いることができ、β１−４Ｇal−トランスファーゼに先立つＮ−結合オリゴ糖経路におけるすべての段階を阻害する物質を認めるために用いることができる。式Ｉ'または式Ｉの化合物は貴重な薬学上の特性を有する。特に、この化合物は免疫刺激性、抗微生物および抗癌作用を有する。この化合物の抗癌作用は肺集落化アッセイを用いて示すことができる。たとえば、ある化合物で処理されたメラノーマ細胞をマウスに注入し、死んだ後に肺の上の腫瘍結節を数えることにより、メラノーマセルがマウスの肺に集落化する能力を試験できる。経口または静脈から投与した化合物によるマウス中の腫瘍成長の抑制は、腫瘍体積を測定することにより試験できる。式Ｉ'または式Ｉの化合物は骨髄細胞増殖を刺激するために用いうる。式Ｉ'または式Ｉの化合物の骨髄増殖活性は、この化合物をマウスに注入し、マウスを犠牲にし、骨髄細胞を除去し、そしてメチルセルロースアッセイにおいて骨髄細胞を直接数え、そしてクローン化可能先祖細胞を測定してその化合物が骨髄増殖を刺激する能力を測定することにより決定できる。式Ｉ'または式Ｉの化合物は、患者がＨＩＶおよび他のウイルスまたは感染性薬剤に感染している場合や、患者が骨髄移植を受けている場合や、患者が種々の癌を有している場合のような免疫無防備状態である場合に、免疫刺激物質として用いうる。また、この化合物は、レトロウイルス、インフルエンザウイルス、サイトメガロウイルスおよびヘルペスウイルスのような膜で包まれたウイルスに、特に抗ウイルス効果を有する。また、この化合物は腫瘍の転移の防止、治療および予防に有用である。この化合物は、白血病、リンパ腫、黒色腫、アデノーマ、肉腫、および患者の個体組織の癌腫のような種々の形態の新形成(neoplasia)の治療に特に有用である。特に、この化合物は、悪性メラノーマ、すい臓癌、けい子宮癌、腎臓、胃、肺、直腸、胸、腸、胃、肝臓、甲状腺、ネック、セルビックス、だ液腺、脚、舌、唇、胆汁排出管、骨盤、縦隔、尿道、気管支、膀胱、食道および結腸の癌、および後天性免疫不全症候群(ＡＩＤＳ)であるＨＩＶ感染患者において伴う癌の形態である、カポシ肉腫の治療に有効である。また、この化合物は関節硬化症およびウイルス感染、特にＡＩＤＳのようなその他の抗増殖状態に用いることができる。「患者」と言う用語は、特定の病気の状態またはここに説明する状態で苦しむ哺乳動物のような温血動物を意味する。この用語の視野に含まれる動物の例には、犬、猫、ラット、マウス、馬、ボビン、キャトル、シープ、およびヒトが含まれる。これら化合物は通常の方法を用いて製薬学的な組成物に変換できる。製薬学的な組成物はこの化合物単独か、または他の活性物質をともに含有する。このような製薬学的な組成物は経口、局所、直腸、非経口、ローカル、吸入、または脳内の使用に供することができる。したがって、これらは固体または半固体の形状、たとえば、ピル、タブレット、クリーム、ゼラチンカプセル、カプセル、坐薬、軟質ゼラチンカプセル、リポゾームとできる(たとえば、米国特許第５,３７６, ４５２号参照)、ゲル、膜、およびタブレットとすることができる。非経口的および脳内の使用のためには、筋肉内または皮下投与の形態、または浸剤または静脈または脳内注入の形態を用いうる。したがって、これらの化合物を溶液または活性化合物の粉体とでき、これらを１種以上の製薬学的に許容される賦形剤または希釈剤と混合して上述の用途に適するように、および生理学的液体と適合するような容量オスモル濃度とすることができる。ローカル的な使用では、局所的な使用のためのクリームまたは軟膏の形態における調製、またはスプレーの形態における使用が考えられ；吸入使用については、スプレーの形態、たとえば鼻孔スプレーが考えられる。製薬学的組成物は、たとえば、患者に投与しうる製薬学的に許容しうる組成物の調製のための知られた方法によって、効果的な量の活性物質が製薬学的に許容しうるビヒクルと混合して組み合わされるように調製されうる。たとえば、好ましいビヒクルはレミントンの製薬学サイエンス(Ｒemington's Ｐharmaceutical Ｓciences、Ｍack Ｐublishing Ｃompany、Ｅaston、Ｐa．、ＵＳＡ１９８５) に記載されている。このような基準において、製薬学的な組成物は、非限定的に、１種以上の製薬学的に許容できるビヒクルまたは希釈剤を伴ったこの化合物、および適切なpＨおよび生理学的液体と等浸透圧性の緩衝溶液を含有する。この化合物は単独でまたは他の治療薬との組み合わせとして、または治療の他の形態として示される。たとえば、この化合物は抗腫瘍剤、抗微生物剤または抗炎症剤と組み合わせて使用できる。本発明の組成物および薬品はヒトまたは動物に投与することが意図されうる。一般に、ヒトの内服薬としての投与を考えた場合、組成物中のこの化合物の投与量は、毎日体重１kg当たり約０．０１〜２０mgである。本発明の非経口組成物の場合は、投与量は溶液中約０．５〜約２５重量％である。Ｌ−ＰＨＡアッセイにおけるオリゴ糖プロセシングの阻害のためのＩＣ₅₀×１０〜１０００の血清レベルを提供する投薬量を用いることが好ましい。また、治療される動物の重量、治療される特定の疾患、投与経路の性質および望まれる療法に依存して、上述の量を逸脱することの許容されることが理解されるべきである。さらに、動物のタイプおよびその医薬品に対する個々の挙動、またはその処方の性質、および投与される時間または間隔も上述の範囲と異なる量の使用を要求する場合がある。したがって、上述の最小量を下回る量で用いる場合があり、最大量を上回る量で用いる場合もありうる。大量を投与する場合は、１日の経過にわたって数回の投与に分割することが好ましい。以下の実施例は例示のために示したものであり、限定のためのものではない。実施例実施例１スワインソニン［（１Ｓ，２Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−１，２，８−トリヒドロキシオクタヒドロインドリジン］スワインソニンは、ＧｅｏｒｇｅＷ．Ｊ．Ｆｅｅｔら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９８４）１２４０−１２４１に記載のような当業者に知られた方法を用いて合成されるＮ−ベンジル１，４−ジデオキシ−２，３−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１，４−イミノ−Ｄ−リキシトールを用いて合成されうる。この前駆体がジクロロメタン中のＰＣＣ（ピリジニウムクロロクロメート）およびモレキュラーシーブを用いて酸化される。次いで、アルデヒド誘導体がジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン中２−（２−ブロモエチル） −１，３−ジオキソランおよびリチウム又はマグネシウムで処理される（Ｂａｒｂｉｅｒ反応）。他の可能な５Ｓ異性体からＮ−ベンジル１，４−ジデオキシ− ５Ｒ−［（２−エチル）−１，３−ジオキソラン］−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１，４−イミノ−Ｄ−リキシトールが精製される。酢酸−メタノール混合物中Ｃ／Ｐｄを用いる３の水素化分解により、１，２−Ｏ−イソプロピリデン− スワインソニンが得られる。１，２−Ｏ−イソプロピリデン−スワインソニンをＣＦ３ＣＯＯＨ水で処理してアセトニド基を除去し、イオン交換カラムで精製した後、スワインソニンを得た。実施例２（−）−（１Ｓ，２Ｒ，８，８ａＲ）−１，２−Ｏ−イソプロピリデンジオキシ−８−ヒドロキシインドリジジン（スワインソニンアセトニド）１（−）−（１Ｓ，２Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−１，２−Ｏ−イソプロピリデンジオキシ−８−ヒドロキシインドリジジン（スワインソニンアセトニド）は、ここに参照として挙げるＧ．Ｗ．Ｊ．ＦｌｅｅｔＭ．Ｊ．ＧｏｕｇｈおよびＰ．Ｗ．Ｓｍｉｔｈ、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．、Ｖｏｌ２５、Ｎｏ．１７、ＰＰ１８５３−１８５６（１９８４）、およびＭａｒｉｌｙｎＪ．Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ、ＦｒａｎｋＳ．Ｕｎｇｅｍａｃｈ、ＨａｒｒｙＰ．ＢｒｏｑｕｉｓｔおよびＴｈｏｍａｓＭ．Ｈａｒｒｉｓ、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＶｏｌ．３９、Ｎｏ．１、ＰＰ２９−３２（１９８３）に記載の方法を用いて合成された。実施例３（−）−（１Ｓ，２Ｒ，８ａＲ）−１，２−Ｏ−イソプロピリデンジオキシ８ −オキソ−インドリジジン２（−）−（１Ｓ，２Ｒ，８ａＲ）−１，２−Ｏ−イソプロピリデンジオキシ８ −オキソ−インドリジジン２は、以下の工程を用いて合成された。予め−６０℃ に冷却されたジクロロメタン（１２ｍｌ）を含む丸底フラスコに、アルゴン雰囲気下、オキサリルクロリド（０．３１２ｍｍｏｌ）を加えた。この内容物に、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）（０．６８０ｍｌ）を５分間かけて滴下した。 −６０℃において更に１０分間撹拌を継続し、ジクロロメタン（３ｍｌ）中に溶解させた化合物１（０．２８３ｍｍｏｌ）を５分間かけて徐々に添加した。同温度で反応混合物を１５分間撹拌し、ＴＥＡ（トリエチルアミン）（１．４１０ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。冷却浴を除去し、室温で水（１ｍｌ）を反応混合物に加えた。１０分間撹拌した後、混合物をジクロロメタン（３０ｍｌ）で抽出した。分離した水層をジクロロメタン（２０ｍｌ）で再抽出した。有機層を収集し、粗製シロップとし、これを溶媒としてエチルアセテート：メタノール( ６：１)を用いるシリカカラムを通して塩不純物から精製した。このようにして得られた精製化合物を次の工程に用いた。実施例４（−）−（１Ｓ，９Ｒ，８ａＲ）−１，２−Ｏ−イソプロピリデンジオキシ− ８−ヒドロキシ−８−ｃ−メチル−インドリジジン３（−）−（１Ｓ，９Ｒ，８ａＲ）−１，２−Ｏ−イソプロピリデンジオキシ− ８−ヒドロキシ−８−メチル−インドリジジン３は、以下の方法を用いて合成された。グリニヤ試薬（０．５６５ｍｍｏｌ、トルエン：テトラヒドロフラン３：１中メチルマグネシウムブロミド１．４Ｍ溶液）を含有する５ｍｌのテトラヒドロフラン溶液に、アルゴン雰囲気下で３ｍｌの予め乾燥させたテトラヒドロフラン中８−オキソインドリジジン誘導体２の溶液を撹拌しながら１５分間かけて滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、３時間穏やかに還流させた。更に、室温で２４時間撹拌を続けた。４〜５℃で２ｍｌの塩酸（１０％）を滴下することにより反応を終了させた。混合物を２５ｍｌのエチルアセテートで抽出した。抽出物を飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過および蒸発させて、目的化合物およびその８−エピ−異性体の混合物を得た。実施例５（−）−（１Ｓ，２Ｒ，８ａＲ）−１，２，８−トリ−ヒドロキシ−８−Ｃ− メチル−インドリジジン４およびその８−エピ−インドリジジン４' （−）−（１Ｓ，２Ｒ，８ａＲ）−１，２，８−トリ−ヒドロキシ−８−Ｃ− メチル−インドリジジンおよびその８−エピ−インドリジジンの合成は、以下のようにして行った。化合物３とその８−エピ−インドリジジン誘導体を４ｍｌのトリフルオロ酢酸および水（１：１）の溶液中で４８時間撹拌した。減圧下でこの溶液を濃縮し、残渣を４ｍｌの水に溶解させた。これを希アルカリ溶液で中和し、エチルアセテートで３〜４回激しく抽出した。抽出物を分離し蒸発させて脱ブロック異性体の混合物を得、これをＨＰＬＣにより有機および無機不純物から精製した。実施例６（−）−（１Ｓ，２Ｒ，８ａＲ）−１，２−Ｏ−イソプロピリデンジオキシ− ８−Ｃ−（Ｒ）−イソプロピル−インドリジジン５グリニヤ試薬（１．４ｍｍｏｌ、イソプロピルマグネシウムクロリド、０．７ｍｌのＴＨＦ中２．０Ｍ溶液）を含有するテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）に、アルゴン雰囲気下で予め乾燥させたテトラヒドロフラン（６ｍｌ）中８−オキソインドリジジン誘導体２（１００ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら１５分間かけて滴下した。無水条件下で反応混合物を一晩還流させた。１８時間の反応の後、反応混合物に−５℃〜−１０℃においてＮａＯＨの溶液（２ｍｌ、１５％）を加え、次いで、これをエチルアセテート（５０ｍｌ）で希釈し、有機層を水（５０ｍｌ）で洗浄した。次いで、水層をエチルアセテート（５０ｍｌ）で再抽出した。収集した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてヘキサン中で充填しヘキサン中０．１％トリエチルアミンで予備洗浄したシリカゲルフィルターで精製した。シロップ状混合物をＧＣ−ＭＳで分析し、ＨＰＬＣ上で精製した。分析により合成の立体特異性が確認された。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ４．５８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１）；４．５６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２）；３．３９（ｍ，１Ｈ，Ｈ３ａ）；２．９２７（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；２．８９３（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９８，６．４９，１．７７，１．７７，Ｈ５ｅ）；２．３６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３２，４．９４，Ｈ３ｂ）；２．２４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２２，Ｈ８ａ）；２．０８３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２８，１０．７８，３．３，Ｈ５ａ）；２．０２２（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８６，ＣＨ，ｉＰｒ）；１．６８（Ｈ６ａ），１．６３（Ｈ７ｅ）；１．５８（Ｈ６ａ）；１．４９６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃−Ｃ−Ｏ）；１．３１６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃−Ｃ−Ｏ）；１．２３９（ｍ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２８，４．９５，Ｈ７ａ）；０．９９９（ｄ，３Ｈ，ＣＨ₃，ｉＰｒ）；０．９５２（ｄ，３Ｈ，ＣＨ₃，ｉＰｒ）実施例７（−）−（１Ｓ，２Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−１，２−Ｏ−イソプロピリデンジオキシ−８−ヒドロキシ−８−Ｃ−（Ｓ）−イソプロピル−インドリジジン６化合物５は、低温（０℃〜−６℃）においてＤＣＭおよびピリジン中Ｔｆ₂Ｏと反応させることによりその８−Ｏ−トリフレート誘導体に変換されうる。ＤＭＦ中ナトリウムベンゾエートで処理することにより反転を伴って８−Ｏ−ベンゾエート誘導体を与え、メタノール中ナトリウムメトキシドで脱エステル化し精製することにより、それから８−Ｃ−（Ｓ）−イソプロピル異性体６が得られた。図１において、工程１はベンゾイルオキシカルボニル化であり、工程２は酸化であり、工程３はグリニヤ反応であり、工程４は還元（水素化分解（ｈｙｄｒｏｇｎｏｌｙｓｉｓ））であり、工程５は酸加水分解である。以上より、本発明の特定の態様をここで例示のために説明したが、本発明の精神および視野から離れること無く種々の変形が可能であるということは理解されるべきである。従って、本発明は以下の請求の範囲以外によって限定されるものではない。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．以下の式Ｉ'で示す化合物：式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶の一つはアミノ、ハロ、チオール、アルコキシ、アルキル、アリール、チオアルキル、またはチオアリールであり、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶のその他は水素、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、チオール、アルコキシ、アルキル、アリール、チオアルキル、またはチオアリールであり、ただし、Ｒ²およびＲ⁵の一つがヒドロキシルでありＲ²およびＲ⁵のその他がアルキルである場合にＲ³およびＲ⁶は両方水素でなく、そしてＲ¹ およびＲ⁴は両方水素でなく；Ｒ³およびＲ⁶がアルキルまたはアリールでありＲ³ およびＲ⁶のその他が水素またはヒドロキシルである場合にＲ²およびＲ⁵は両方水素でなく、そしてＲ¹およびＲ⁴は両方水素でなく；そしてＲ¹およびＲ⁴の一つがヒドロキシルでありＲ¹およびＲ⁴のその他がアルキルである場合にＲ²およびＲ⁵は両方水素でなく、そしてＲ³およびＲ⁶は両方水素でない。２．以下の式Ｉで示す化合物：式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は同一でも異なってもよく、水素、ヒドロキシル、ハロ、アミノ、またはアルコキシであり、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶の少なくとも一つはアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶のその他は水素であり、ただし、Ｒ²およびＲ⁵の一つがヒドロキシルでありＲ²およびＲ⁵のその他がアルキルである場合にＲ³およびＲ⁶は両方水素でなく、そしてＲ¹およびＲ⁴は両方水素でなく；Ｒ³およびＲ⁶の一つがアルキルまたはアリールでありＲ³およびＲ⁶のその他が水素またはヒドロキシルである場合にＲ²およびＲ⁵は両方水素でなく、そしてＲ¹ およびＲ⁴は両方水素でなく；そしてＲ¹およびＲ⁴の一つがヒドロキシルでありＲ¹およびＲ⁴のその他がアルキルである場合にＲ²およびＲ⁵は両方水素でなくＲ³ およびＲ⁶は両方水素でない。３．Ｒ¹、Ｒ²、およびＲ³の一つまたは二つが同一でも異なってもよく、ヒドロキシル、ハロ、アミノ、またはアルコキシであり、Ｒ¹、Ｒ²、およびＲ³のその他がヒドロキシルまたは水素であり、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶の一つがアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶のその他が水素である請求項２記載の化合物。４．Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシル、ハロ、アミノまたはアルコキシであり、Ｒ³が水素、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、およびアミノであり、そしてＲ⁴およびＲ⁵が水素、アルキルまたはアリールである請求項１記載の式Ｉの化合物。５．Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、またはアミノであり、Ｒ³が水素、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、およびアミノであり、そしてＲ⁴およびＲ⁶が水素、アルキルまたはアリールである請求項１記載の式Ｉの化合物。６．Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシル、アルコキシ、ハロまたはアミノであり、Ｒ³が水素、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロまたはアミノであり、そしてＲ⁵およびＲ⁶が水素、アルキルまたはアリールである請求項１記載の式Ｉの化合物。７．１)Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ²およびＲ³がヒドロキシルであり、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素であり、そしてＲ¹がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；２)Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ³がヒドロキシルであり、Ｒ⁴およびＲ⁵ が水素であり、そしてＲ²がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；３)Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシルであり、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素であり、そしてＲ³がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；４)Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ²およびＲ³がヒドロキシルであり、Ｒ⁴およびＲ⁶が水素であり、そしてＲ¹がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；５ )Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ³がヒドロキシルであり、Ｒ⁴ およびＲ⁶が水素であり、そしてＲ²がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；６)Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシルであり、Ｒ⁴およびＲ⁶が水素であり、そしてＲ³がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；７)Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ²およびＲ³がヒドロキシルであり、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素であり、そしてＲ¹がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；８)Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ³がヒドロキシルであり、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素であり、そしてＲ²がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；９ )Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシルであり、Ｒ⁵ およびＲ⁶が水素であり、そしてＲ³がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；１０)Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ²がヒドロキシルであり、Ｒ³、Ｒ⁴、およびＲ⁵が水素であり、そしてＲ¹がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；１１)Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹がヒドロキシルであり、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素であり、そしてＲ²がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；１２)Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ²がヒドロキシルであり、Ｒ³、Ｒ⁴、およびＲ⁶が水素であり、そしてＲ¹がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；１３ )Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹がヒドロキシルであり、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁶が水素であり、そしてＲ²がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；１４)Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ²がヒドロキシルであり、Ｒ³、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素であり、そしてＲ¹がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである；または、１５)Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹がヒドロキシルであり、Ｒ³、Ｒ⁵およびＲ⁶ が水素であり、そしてＲ²がヒドロキシル、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノである、請求項１記載の式Ｉの化合物。８．以下の工程を包含する式Ｉの化合物を調製するための方法： (a)Ｒ⁶がアルキルまたはアリールである式Ｉの化合物を所望する場合は、Ｒ¹' 、Ｒ²'、およびＲ³'がヒドロキシルであり、そしてＲ⁴'、Ｒ⁵'、およびＲ⁶'が水素であり、Ｒ¹'およびＲ²'においてブロックされている式ＩＩの化合物を適切な酸化剤およびグリニヤ試薬と反応させ、Ｒ¹'およびＲ²'を脱ブロックして、Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹、Ｒ²、およびＲ³がヒドロキシルであり、およびＲ⁴およびＲ⁵が水素である式Ｉの化合物を提供するか；または、必要に応じて、Ｒ³'をブロックし、Ｒ¹'を脱ブロックし、そしてＲ¹'における遊離のヒドロキシルをアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノで置換し、そしてＲ²'およびＲ³'を脱ブロックして、Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹がアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノであり、Ｒ²およびＲ³がヒドロキシルであり、そしてＲ⁴およびＲ⁵が水素である式Ｉの化合物を提供するか；または、必要に応じて、Ｒ³'をブロックし、Ｒ²'を脱ブロックし、Ｒ²'における遊離のヒドロキシルをアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換し、そしてＲ¹'およびＲ³'を脱ブロックして、Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ²がアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノであり、Ｒ¹およびＲ³がヒドロキシルであり、そしてＲ⁴およびＲ⁵が水素である式Ｉの化合物を提供するか；または、必要に応じて、Ｒ¹'を脱ブロックし、Ｒ¹'における遊離のヒドロキシルをアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノで置換し、そしてＲ³'を脱ブロックして、Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ²が同一でも異なってもよく、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノであり、Ｒ³がヒドロキシルであり、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素である式Ｉの化合物を提供し；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ²'におけるヒドロキシルが、たとえばイソプロピリデネーションにより保護され、Ｒ³'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ¹'およびＲ²'が脱ブロックされ、Ｒ²'およびＲ³'におけるヒドロキシルがブロックされ、そしてＲ¹'におけるヒドロキシル基が一時的に保護されるかチオール、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ²'およびＲ³'は共にまたは順次脱ブロックされ、必要に応じてこれらのヒドロキシルは水素に変換され、Ｒ¹'、Ｒ²'またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基が必要に応じて共にまたは順次除去されて、Ｒ⁶ がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素であり、Ｒ¹がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、またはアミノであり、Ｒ²およびＲ³が同一でも異なってもよく、ヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ²'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ³'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ¹'およびＲ²'が脱ブロックされ、Ｒ¹'およびＲ³'におけるヒドロキシルがブロックされ、Ｒ²'におけるヒドロキシル基が一時的に保護されるかチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで必要に応じて置換され、Ｒ¹'およびＲ³'が共にまたは順次脱ブロックされ、そしてこれらのヒドロキシルが必要に応じて水素に変換され、Ｒ¹'，Ｒ²'またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくないヒドロキシル保護基がついで、必要に応じて共にまたは順次除去されて、Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素であり、Ｒ²がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、またはアミノであり、Ｒ¹およびＲ³が同一でも異なってもよく、ヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'、およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ²'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ³'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ³'におけるヒドロキシル基が一時的に保護されるかまたは必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ¹'およびＲ²'が共にまたは順次脱ブロックされ、そしてこれらのヒドロキシルが必要に応じてＨに変換され、Ｒ¹ '、Ｒ²'、またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基がついで、共にまたは順次必要に応じて除去されて、Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素であり、Ｒ³がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、またはアミノであり、Ｒ¹およびＲ²が同一でも異なってもよく、ヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'，Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ²'におけるヒドロキシルがブロックされ、Ｒ³'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、たとえば、グリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ³'におけるヒドロキシル基が一時的に保護されるかまたは水素に変換され、Ｒ¹'およびＲ²'が共にまたは順次必要に応じて脱ブロックされ、そしてこれらの開放されたヒドロキシルが必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ¹'、Ｒ²'またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基が、ついで、共にまたは順次必要に応じて除去されて、Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素であり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリールまたはアミノであり、Ｒ³がヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'、およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ²'におけるヒドロキシルがブロックされ、Ｒ³'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ³'におけるヒドロキシル基が一時的に保護されるかまたは必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ¹'におけるブロックされたヒドロキシル基が一時的に代わりに残されるか、またはそれはチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで必要に応じて置換され、一方、Ｒ²'はヒドロキシルに脱ブロックされるか水素に変換され、そしてＲ¹' 、およびＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基はついで共にまたは順次必要に応じて除去されて、Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁵ が水素であり、Ｒ¹およびＲ³がヒドロキシル、ハロ、チオ、チオアルキル、チオアリール、アルコキシ、またはアミノであり、Ｒ²がヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'、およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ²'におけるヒドロキシルがブロックされ、Ｒ³'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ³'におけるヒドロキシル基が一時的に保護されて残されるかまたは必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ²'における保護されたヒドロキシル基が代わりに一時的に残されるか必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノで置換され、一方、Ｒ¹' がヒドロキシルに脱ブロックされるか水素に変換され、そしてＲ²'およびＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基が、ついで必要に応じて共にまたは順次除去されて、Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素であり、Ｒ²およびＲ³がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリールまたはアミノであり、Ｒ¹がヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され； (b)Ｒ⁵がアルキルまたはアリールである式Ｉの化合物を所望する場合は、Ｒ¹' 、Ｒ²'、およびＲ³'がヒドロキシルであり、そしてＲ⁴'、Ｒ⁵'、およびＲ⁶'が水素であり、Ｒ¹'およびＲ³'においてブロックされている式ＩＩの化合物を適切な酸化剤およびグリニヤ試薬と反応させ、Ｒ¹'およびＲ³'を脱ブロックして、Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹、Ｒ²、およびＲ³がヒドロキシルであり、およびＲ⁴およびＲ⁶が水素である式Ｉの化合物を提供するか；または、必要に応じて、Ｒ²'をブロックし、Ｒ¹'を脱ブロックし、そしてＲ¹'における遊離のヒドロキシルをアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノで置換し、そしてＲ²'およびＲ³'を脱ブロックして、Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹がアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノであり、Ｒ²およびＲ³がヒドロキシルであり、そしてＲ⁴およびＲ⁶が水素である式Ｉの化合物を提供するか；または、必要に応じて、Ｒ²'をブロックし、Ｒ³'を脱ブロックし、Ｒ³'における遊離のヒドロキシルをアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換し、そしてＲ¹'およびＲ²'を脱ブロックして、Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ³がアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノであり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシルであり、そしてＲ⁴およびＲ⁶が水素である式Ｉの化合物を提供するか；または、必要に応じて、Ｒ¹'を脱ブロックし、Ｒ¹'における遊離のヒドロキシルをアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノで置換し、そしてＲ²'を脱ブロックして、Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹およびＲ³が同一でも異なってもよく、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノであり、Ｒ²がヒドロキシルであり、そしてＲ⁴およびＲ⁶が水素である式Ｉの化合物を提供し；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ²'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ²'において得られるヒドロキシルがブロックされ、Ｒ¹'が一時的に保護されて残されるか必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ²' およびＲ³'が共にまたは順次脱ブロックされ、必要に応じてこれらのヒドロキシルはＨに変換され、Ｒ¹'、Ｒ²'またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基が必要に応じて共にまたは順次除去されて、Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁶が水素であり、Ｒ¹がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、またはアミノであり、Ｒ²およびＲ³ が同一でも異なってもよく、ヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ²'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ²'において得られるヒドロキシルが一時的にブロックされるかチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで必要に応じて置換され、Ｒ¹'およびＲ³'が共にまたは順次脱ブロックされ、そしてこれらのヒドロキシルが必要に応じて水素に変換され、Ｒ¹'、Ｒ²'またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基がついで、必要に応じて共にまたは順次除去されて、Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁶が水素であり、Ｒ²がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、またはアミノであり、Ｒ¹およびＲ³が同一でも異なってもよく、ヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'、およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ²'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ²'において得られるヒドロキシルが一時的にブロックされるか水素に変換され、Ｒ³'は一時的に保護されて残されるかまたは必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ¹'におけるヒドロキシルが脱ブロックされ、必要に応じて水素に変換され、Ｒ²'、またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基がついで、共にまたは順次必要に応じて除去されて、Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁶が水素であり、Ｒ³がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、またはアミノであり、Ｒ¹およびＲ²が同一でも異なってもよく、ヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ²'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、たとえば、グリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ²'において得られるヒドロキシルが一時的にブロックされるかまたは必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ¹'においてブロックされたヒドロキシルがそのまま残されるかまたは必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ³'においてブロックされたヒドロキシル基が必要に応じてヒドロキシルに脱ブロックされるか水素に変換され、Ｒ¹'、Ｒ²'におけるいずれか残存の望ましくない保護基が、ついで、共にまたは順次必要に応じて除去されて、Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁶が水素であり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリールまたはアミノであり、Ｒ³がヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'、およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ²'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ²'において得られるヒドロキシルが一時的にブロックされるか水素で置換され、Ｒ³'においてブロックされたヒドロキシルがそのまま残されるかまたは必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ¹'におけるブロックされたヒドロキシルがそのまま残されるかまたはチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで必要に応じて置換され、そしてＲ¹ '、Ｒ²'およびＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基がついで共にまたは順次必要に応じて除去されて、Ｒ⁵がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁴およびＲ⁶が水素であり、Ｒ¹およびＲ³がヒドロキシル、ハロ、チオ、チオアルキル、チオアリール、アルコキシ、またはアミノであり、Ｒ²がヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'、およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ¹'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ²'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ²'において得られるヒドロキシルが一時的にブロックされるか、または必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ³'におけるブロックされたヒドロキシル基がそのまま残されるか、必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノで置換され、Ｒ¹'におけるブロックされたヒドロキシル基が必要に応じてヒドロキシルに脱ブロックされるか水素に変換され、そしてＲ²'およびＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基が、ついで必要に応じて共にまたは順次除去されて、Ｒ⁶がアルキルまたはアリールであり、Ｒ²およびＲ³がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリールまたはアミノであり、Ｒ¹がヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され； (c)Ｒ⁴がアルキルまたはアリールである式Ｉの化合物を所望する場合は、Ｒ¹' 、Ｒ²'、およびＲ³'がヒドロキシルであり、そしてＲ⁴'、Ｒ⁵'、およびＲ⁶'が水素であり、Ｒ²'およびＲ³'においてブロックされている式ＩＩの化合物を適切な酸化剤およびグリニヤ試薬と反応させ、Ｒ²'およびＲ³'を脱ブロックして、Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ¹、Ｒ²、およびＲ³がヒドロキシルであり、およびＲ⁵およびＲ⁶が水素である式Ｉの化合物を提供するか；または、必要に応じて、Ｒ¹'をブロックし、Ｒ²'を脱ブロックし、そしてＲ²'における遊離のヒドロキシルをアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノで置換し、そしてＲ¹'およびＲ³'を脱ブロックして、Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ²がアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノであり、Ｒ¹およびＲ³がヒドロキシルであり、そしてＲ⁵およびＲ⁶が水素である式Ｉの化合物を提供するか；または、必要に応じて、Ｒ¹'をブロックし、Ｒ³'を脱ブロックし、Ｒ³'における遊離のヒドロキシルをアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換し、そしてＲ¹'およびＲ²'を脱ブロックして、Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ³がアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノであり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシルであり、そしてＲ⁵およびＲ⁶が水素である式Ｉの化合物を提供するか；または、必要に応じて、Ｒ²'を脱ブロックし、Ｒ²'における遊離のヒドロキシルをアルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノで置換し、そしてＲ¹'を脱ブロックして、Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ²およびＲ³が同一でも異なってもよく、アルコキシ、チオール、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノであり、Ｒ¹がヒドロキシルであり、Ｒ⁵ およびＲ⁶が水素である式Ｉの化合物を提供し；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ²'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ¹'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、そしてＲ¹'において得られるヒドロキシル基が一時的にブロックされるか必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ²'およびＲ³'が共にまたは順次脱ブロックされ、必要に応じてこれらのヒドロキシルは水素に変換され、Ｒ¹'、Ｒ²'またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基が必要に応じて共にまたは順次除去されて、Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素であり、Ｒ¹がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、またはアミノであり、Ｒ²およびＲ³が同一でも異なってもよく、ヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ²およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ¹'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、そしてＲ¹'において得られるヒドロキシル基が一時的にブロックされるか水素で置換され、Ｒ³'においてブロックされたヒドロキシルがそのまま残されるか水素に変換され、Ｒ²'において保護されたヒドロキシルが脱ブロックされるかチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで必要に応じて置換され、Ｒ¹'、Ｒ²'またはＲ³' におけるいずれか残存の望ましくないヒドロキシル保護基がついで、必要に応じて共にまたは順次除去されて、Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素であり、Ｒ²がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、またはアミノであり、Ｒ¹およびＲ³が同一でも異なってもよく、ヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'、およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ²'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ¹'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ¹'において得られるヒドロキシルが一時的にブロックされるかまたは水素で置換され、Ｒ²'においてブロックされたヒドロキシルがそのまま残されるか水素に置換され、Ｒ³'におけるヒドロキシル基が脱ブロックされるかまたは必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノで置換され、Ｒ¹'またはＲ²'におけるいずれか残存の望ましくない保護基がついで、共にまたは順次必要に応じて除去されて、Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素であり、Ｒ³ がヒドロキシル、ハロ、チオール、チオアルキル、チオアリール、またはアミノであり、Ｒ¹およびＲ²が同一でも異なってもよく、ヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ²'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ¹'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、たとえば、グリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ¹'において得られるヒドロキシルが次いでブロックされ、所望の場合は次いでＲ³'が水素に変換されて良く、次いでＲ¹ 'およびＲ²'が共にまたは順次必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノのいずれかの組合わせに変換され、Ｒ¹'、Ｒ²'またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基が、ついで、共にまたは順次必要に応じて除去されて、Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素であり、Ｒ¹およびＲ²がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリールまたはアミノであり、Ｒ³がヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'、およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ²'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ¹'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ¹'において得られるヒドロキシル基が次いで保護され、所望の場合は次いでＲ²'が水素に変換されて良く、次いでＲ¹' およびＲ³'が順次または同時に必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロまたはアミノのいずれかの組合わせに変換され、そしてＲ¹'、Ｒ²'、またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基はついで共にまたは順次必要に応じて除去されて、Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素であり、Ｒ¹およびＲ³がヒドロキシル、ハロ、チオール、チオアルキル、チオアリール、アルコキシ、またはアミノであり、Ｒ²がヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供され；Ｒ¹'、Ｒ²'、およびＲ³'がヒドロキシルであり、Ｒ⁴'、Ｒ⁵'およびＲ⁶'が水素である式ＩＩの化合物を反応させ、Ｒ²'およびＲ³'におけるヒドロキシルが保護され、Ｒ¹'におけるヒドロキシルがついでケトンに酸化され、そしてたとえばグリニヤまたは有機リチウム試薬と反応せられ、Ｒ¹'において得られるヒドロキシル基が保護されるか素に変換され、Ｒ²'およびＲ³'におけるブロックされたヒドロキシルが順次または同時に必要に応じてチオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリール、ハロ、またはアミノのいずれかの組合わせに変換され、そしてＲ¹'、Ｒ²'またはＲ³'におけるいずれか残存の望ましくない保護基が、ついで必要に応じて共にまたは順次除去されて、Ｒ⁴がアルキルまたはアリールであり、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素であり、Ｒ²およびＲ³がヒドロキシル、ハロ、チオール、アルコキシ、チオアルキル、チオアリールまたはアミノであり、Ｒ¹がヒドロキシルまたは水素である式Ｉの化合物が提供される。９．活性試薬として請求項１〜７のいずれか記載の化合物を、そして製薬学的に許容されるキャリアー、賦形剤、または希釈剤を含有する製薬学的処方。１０．請求項１〜７のいずれか記載の化合物の効果量を投与することを包含する、固体において免疫系を刺激し、増殖性疾患、または微生物感染を治療する方法。