JPH11508788A - ベンチレータ装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、患者の上気道から空気を吸引しかつ該空気をベンチレータの吸気流中に導入することにより、酸化窒素（ＮＯ）および可能な他の生物学的活性剤を含有する上気道からの空気での下気道の通常の低用量フラッシングを回復させる。本発明の方法および装置は、伝統的な外因性ＮＯの投与に付随する危険を無くすことができる。

Description

【発明の詳細な説明】 ベンチレータ装置 発明の分野 本発明は、挿管されまたは気道切開された哺乳類の上気道からの自然発生ガス （該ガスとして、例えば、内因性発生源からの酸化窒素（ＮＯ）のような生物学 的活性剤がある）を収集する技術、およびベンチレータからの吸気中の前記活性 剤（例えばＮＯ）を含む前記ガスを導入する技術に関する。 発明の背景の説明 健康な人は、通常、殆ど鼻を通して呼吸し、このため、上気道、特に鼻腔は、 吸息の温度および湿度を調節する機能を有する。しかしながら、上気道は巧妙な 熱交換器および加湿器として機能するだけでなく、内因性酸化窒素（ＮＯ）等の 内因性の生物学的活性剤の発生源であるとも考えられる。 酸化窒素（ＮＯ）は、人体の多くの細胞形式中に存在する特定酵素（ＮＯ−シ ンターゼ）により、アミノ酸アルギニンから合成される。内因性ＮＯは、血管拡 張および宿主防御（host defence）を含む多くの生物学的効果をもつ奏効分子(e ffector molecule)として重要な役割を演じると考えられる。ＮＯの生物学的効 果は、主として、酵素の活性化または不活性化をもたらす或るイオン含有酵素と の迅速な反応による。例えば、血管内皮で作られるＮＯは、拡散して筋肉細胞を 円滑化し、かつ酵素の活性化、サイクリックＧＭＰ、およびその後の血管拡張を もたらす可溶性グアニル酸シクラーゼのヘム半量と結合する。例えば、活性化さ れたマクロファージにより作られるＮＯは、静菌性および抗ウイルス性をも有し 、このため、不特定宿主防御に寄与する。 外因性ＮＯガスの吸息は、肺高血圧症を患う人の肺動脈抵抗を低下させるのに 使用されている。ＮＯは、吸息路により投与されるときに、肺循環器の拡張剤と して機能する。ＮＯが循環器に到達するやいなや、ＮＯは例えばヘモグロビンと 反応しかつ不活性になる。従って、ＮＯは、全身的循環器に影響を与えることな く、肺循環器および気管支循環器に選択的に作用する。現在、或る種の肺動脈不 全の治療における外因性ＮＯ吸息の臨床的成果を調査すべく、臨床的試験が行な われている。 外因性ＮＯは非常に注意して取り扱うことが重要である。なぜならば、高用量 は非常に危険であり、死に至る場合もあるからである。高用量のＮＯ₂は、遅延 出血肺浮腫を引き起こすことがある。また、高濃度の吸息ＮＯは、ヘモグロビン に結合する酸素との競合的相互作用により、メタヘモグロビンを形成する。 外因性ＮＯの上記危険性のため、吸息ＮＯ療法を受ける患者の吸気中のＮＯお よびＮＯ₂の量を極めて入念にモニタリングすることが重要である。これは、ベ ンチレータから出て患者に分配される吸気流中のＮＯ／ＮＯ₂濃度をオンライン 整合させるＮＯ／ＮＯ₂分析器（例えば、化学発光技術を用いた装置）により行 なわれる。また、酸素とＮＯとの急速反応のため、圧縮ＮＯガスは、酸素の存在 しないガスボトル内に収容しなければならない。患者に投与されるガスも、ソー ダ石灰入り容器のようなＮＯ₂浄化装置を通して導入すべきである。 ２５日）は、ＮＯ₂の形成に付随する危険を強調している。重大な毒性効果が知 られており、可能性のある突然変異効果を除去することはできない。ガイドライ ンには、吸気流中のＮＯ₂の濃度は常時２ppm 以下になるように保証すべきこと が明記されている。吸気ガス流中の酸素濃度の連続的モニタリング；酸素飽和を 含む連続的経皮酸素測定動脈血ガス分析；静脈血中心圧力のモニタリング；およ び少なくとも１日２回（１才以下の子どもは少なくとも１日４回）の血液メタヘ モグロビンの測定を含む厳格なモニタリング条件が規定されている。 従来技術では、ＮＯに、Ｎ₂中のＮＯのブレンドが約１００〜1,000ppmの濃度 で使用されている。酸素を含有しないＮＯが空気と混合され、これにより、患者 に投与する直前に所望の最終濃度に稀釈される。ＮＯと空気との適当なブレンド を得るには、流量コントローラを使用すべきである。全ての機器は規則的に較正 すべきであり、手動のバックアップシステムを使用すべきである。ＮＯ吸息療法 に従事する従業者への危険を回避するため、ＮＯボトルは良く換気される部屋に 保管すべきである。 ＮＯ吸息療法に関するあらゆる既刊報告書では、外因性発生源が使用されてお り、これらの報告書には、安全予防の注意が記載されている。 国際特許出願(WO 92/10228)には、患者にＮＯを投与する吸息装置が開示され ている。この装置は、少なくとも１ppm のＮＯを含有する加圧ガスを収容する容 器と、管孔を形成するハウジングとを有し、前記容器は前記ハウジングに取り付 けられて、前記管孔内に前記ガスを供給し、前記ガスを前記容器から前記管孔内 に制御可能に放出する機構を更に有し、前記管孔は、放出された前記ガスを人の 呼吸系に導入するように構成され、前記装置は約５kg以下の重量を有する。この 説明では、外因性ＮＯ源についてのみ注意がなされ、ＮＯは、１〜４０ppm（瞬 間的には８０〜１８０ppm にも増大される）の範囲の濃度で投与すべきと説明さ れている。 また、国際特許出願(WO 91/14469)には、患者により呼吸される鼻ガスおよび 口ガスの別個または同時収集および分析を行なう装置および方法（選択された吸 息ガスの患者への同時供給は任意である）が開示されている。この装置は、患者 の口または他の顔面部位との接触を防止しまたは最小にするように、特別に構成 されている。これは、本発明に関する出願とは明らかに異なるものである。すな わち、内因性ガス（より詳しくはＮＯ）を収集し、該内因性ガスを、ベンチレー タの吸息流を通して、挿管されまたは気管切開された患者に供給する。この国際 特許出願(WO 91/14469)は、種々の呼息ガスの収集および分析、および付加的に 酸素または空気の投与、または酸素と空気との混合物または酸素と水蒸気および 麻酔ガスとの混合物の投与について説明している。内因性ガスを患者に戻し投与 することについては、詳細な説明または請求の範囲においても全く記載されてい ない。 ＮＯが健康な人の上気道内で内因的に作られることは知られている。ＮＯは、 通常、0.1〜５ppm の範囲の濃度で鼻空気中に存在する。本発明者は、上気道内 のＮＯの合成が、副鼻腔の上皮細胞内にある「誘導形(inducible like)」ＮＯシ ンターゼ（ＮＯＳ）ＮＯ多量形成により行なわれることを見出した。ＮＯはまた 、鼻腔および鼻咽頭においても作られる。本発明者は、洞から出る空気は、通常 、 洞と鼻とを連結する管を介して鼻腔に入り、かつ鼻からの呼息中に見出されるＮ Ｏに大きく寄与する。これに対し、下気道および肺内でのＮＯ排出は非常に少な いと考えられる。なぜならば、気管切開された患者は、気管切開部を通る呼息の ときに、非常に低いＮＯレベルを呈するからである。また、通常の副鼻腔内での 上記「誘導形」ＮＯＳの多量形成は、通常、健康な人の下気道内には存在しない 。上気道内で作られるＮＯは、呼息の度毎に空気流に従って流れるだけでなく、 吸息の度毎に下気道および肺に向かっても流れる。従って、下気道の連続的低用 量ＮＯフラッシングは、通常、健康な人にも生じる。しかしながら、気管内チュ ーブを挿管されまたは気管切開された患者は、ＮＯのこの自己投与を行なうこと ができない。なぜならば、殆どの気道ＮＯが形成される上気道が、挿管操作（in tubation manoeuvre）によりバイパスされるからである。 他の内因性活性剤、例えば、他のガスまたは他の内因性の全身的または局所的 活性剤は上気道内で合成されると考えられる。これらの活性剤は、エアロゾル、 小滴またはガスの形態をなすホルモン、酵素、基体、高分子たんぱく質、分割た んぱく質を含む群から選択される任意の生物学的活性剤（単一または複数）で構 成できる。しかしながら、気管内チューブが挿管されまたは気管切開された患者 は、これらの内因性の生物学的活性剤の有益な効果を享受できない。これは、通 常、殆ど鼻で呼吸する、挿管されまたは気管切開された子どもの場合に特に重要 である。 発明の概要 請求の範囲に記載された本発明は、ＮＯ療法の従事者への可能性ある職業的な 健康危険性を含む、ＮＯの投与に付随する前記安全性の問題を解消できる。本発 明は、ＮＯを含む内因性の生物学的活性剤の、健康な人に生じる下気道への自然 供給を回復させる。また、本発明による装置は、ベンチレータと一体化、すなわ ちベンチレータと連結して作動される場合には、挿管されまたは気管切開された 患者の人工呼吸のマイナスの副次的効果を低減させる。従って、ベンチレータ療 法中の挿管されまたは気管切開された全ての患者に適したものである。また、本 発明の装置は、ベンチレータの通常の機能および安全上の条件を損なうことなく 、 ＮＯの安全かつ便利な投与を行なうことができる。本発明による装置および方法 は、更に、これまでに知られている内因性の生物学的活性剤（単一または複数） の下気道への投与を回復させる。 図面の簡単な説明 本発明の一層の理解のための以下に述べる図面は、いかなる意味においても、 請求の範囲に記載する本発明の範囲を制限するものではない。 第１ａ図は、上気道の断面を含む、本発明の装置の概略図である。 第１ｂ図は、洞を示す概略正面図である。 第２図は、湿り空気が外鼻腔内に再導入される構成の本発明の好ましい実施例 を示す概略図である。 第３図は、ＮＯの間欠的に供給される微小ppm 用量が、人工呼吸を行なう患者 の血液中の肺動脈抵抗および酸素飽和に及ぼす効果を示すグラフである。 好ましい実施例の説明 以下の記載において、「上気道（upper airway）」とは、副鼻腔、鼻腔、鼻咽 頭、上咽頭、口腔咽頭部、口腔および下咽頭を含む、声帯より上に位置する気道 をいう。用語「鼻気道(nasal airways)」とは、外鼻腔から鼻咽頭まで延びる気 道をいう。用語「内因性ＮＯ(endogenous NO)」とは、哺乳類好ましくは人の体 内で作られる酸化窒素をいう。「ベンチレータ(ventilator)」とは、一般に、空 気または酸素含有ガス混合物を、例えば麻痺または鎮静により呼吸機能が不充分 な患者の肺内に供給する機械をいう。用語「ベンチレータの吸気流(inspira-tor y airflow of a ventilator)」は、患者に投与される、ベンチレータを通るガス の流れであって、空気またはガスの単一または複数の供給源（例えば加圧ガス容 器）から、患者の気管にカフ挿入（cuffed）または固定された呼吸ダクトの下端 部まで延びるガスの流れをいう。 本発明によれば、空気は、挿管されまたは気管切開された哺乳類（好ましくは 人）の上気道から収集され、収集された空気はベンチレータの吸気流に再導入さ れる。より詳しくは、前記空気は、内因性発生源からのＮＯのような内因性の生 物学的活性剤を含有している。このようなＮＯの内因性発生源は、喉頭まで延び る上気道であるのが好ましい。食道を通る気道に関連する内因性ＮＯの他の発生 源は胃腸管である。また、上気道から吸引される空気を、患者の挿管および人工 呼吸を必要とする手術の前に患者から収集し、これにより、内因性ＮＯを含有す る、前に収集した空気を患者に投与することを考えることもできる。提供、すな わち提供者（ドナー）の上気道から吸引される殺菌濾過されたＮＯ含有空気を、 一時的または永久的にＮＯの上気道生成が欠如する患者に投与する可能性は捨て 去るべきではない。 本来、ＮＯおよび可能ならば他の内因性生物学的活性剤を含有する前記空気は 、ベンチレータの吸気流中に導入するのに適したＮＯ含有ガス流にする方法で収 集される。必要ならば、ガス流は、ガス療法の専門家に良く理解されている濾過 その他の同様な処理を行なうことができる。もちろん、ガス流中に含有されるこ とがある他の有益な内因性生物学的活性剤の本質を損なわないように、さもなく ば不活性にすることがないように注意しなければならない。 第１ａ図を参照して、本発明を以下に説明する。空気は、一方または両方の外 鼻腔（２）（図面には１つの外鼻腔のみが示されている）内に閉鎖形カテーテル （occlusive catheter）を導入することにより、上気道、好ましくは鼻腔（１） から収集される。カテーテルは更に、可撓性チューブを介して、空気を吸引する ポンプ（３）に連結される。ポンプユニット（３）には、患者を害する虞のある あらゆる可能性を防止するため、フィルタおよび減圧弁（単一または複数）を含 む弁を設けることもできる。ポンプの流量は制御ユニット（７）により制御され かつ所与の条件(例えば、人のＮＯ濃度、フィジオノミー(physionomy))に適合す るように0.001〜５ｌ／分の範囲内で調節される。吸引された空気はベンチレー タ（４）に導入され、該ベンチレータ（４）は、空気または酸素を含有する混合 ガスを受け入れる入口（５）と、呼気を排出する出口（６）とを有している。ベ ンチレータ（４）は概略的に示すに過ぎず、本来的に任意の慣用的なベンチレー タを使用できる。ベンチレータ（４）は更に、呼吸チューブ（８）を介して、患 者の気管内にカフ挿入された気管内チューブ（９）に連結されている。また第１ ｂ図の正面図には、ポンプユニット（３）により吸引されるときの上顎洞 （１０）および前頭洞（１１）の位置およびこれらを通る空気流が示されている 。 空気の吸引は連続的またはパルス的に行なわれる（パルス的に行なう方が好ま しい）。すなわち、パルスは、自然の呼吸リズムを模擬化した所定の間隔で空気 を吸引するように設定される。制御ユニット（７）は、吸引と呼吸運動とを同期 化すするように、ベンチレータ（４）に連結するのが好ましい。鼻気道を通る吐 き出し空気（好ましくは湿り空気）の選択は、妨げられない呼吸における自然の 空気流に一層似ているため特に好ましい。鼻気道を通って出入りする空気の流れ により、洞の通常の機能が維持されるだけでなく、鼻気道の一般的状態もが改善 されることは可能性が高い。 任意ではあるが、両外鼻腔をカテーテルに連結し、周囲の大気を一方の外鼻腔 内に吹き込み、一方、他方の外鼻腔から空気を吸引することにより、自然の呼吸 に更に似せることができる。また、任意であるが、両外鼻腔の同時吸引および吹 込みを行なうこともできる。自動モードまたは患者の操作モードで機能するベン チレータに関し、外鼻腔での吸引／吹込みは、ベンチレータの機能と同期される 。 鼻空気の吸引は、鼻粘膜にダメージを与えることなくＮＯのような有益な内因 性の生物学的活性剤の最適量が得られるように設計されなくてはならない。鼻粘 膜の乾燥は防止すべきである。この目的のため、外鼻腔に空気を導入するカテー テルに、加湿フィルタを使用することができる。任意であるが、患者の呼気流の 一部は外鼻腔に戻し、呼気中の自然に生じる湿気を利用することもできる（第２ 図）。この設定では、循環空気中のＣＯ₂の蓄積を防止するため、ＣＯ₂吸収フィ ルタ（図示せず）を使用するのが好ましい。第２図において、両外鼻腔にはカテ ーテル（２）が配置されており、湿った呼気の一部が、呼気分岐（８）から取り 入れられて一方の外鼻腔を通って上気道に戻され、同時に、他方の外鼻腔から空 気が吸引される。ここでは、ポンプユニットが２つのポンプユニット（３Ａ、３ Ｂ）に置換されている。両ポンプユニット（３Ａ、３Ｂ）は制御ユニット(７)に より制御されかつベンチレータ（４）に連結されている。ベンチレータ（４）は 、外因性ガスまたは空気を受け入れるための入口（５）および呼気を排出するた めの出口（６）を有している。ベンチレータの呼吸分岐は、患者の気管内にカフ 挿入された気管内チューブ（９）（破線で示す）に連結されている。三方弁ま たは同様な連結具（図示せず）の使用により、外鼻腔間で吸引／ポンピングを切 り換えることができる。吸引流量をできる限り低く維持することにより、乾燥の 度合いに影響を及ぼすことができる。 添付図面には示されていない本発明の一実施例は、哺乳類の自然の呼吸パター ンすなわち鼻呼吸に更に似せることを目的とする。この実施例では、空気が、鼻 咽頭から、気管内チューブに並列に配置されかつ口に導入されたカテーテル（単 一または複数）を介して吸引される。これにより、空気は、通常の呼吸に良く似 た態様で、鼻を通って吸引される。また、この実施例は、空気（好ましくは湿り 空気）を、鼻気道を通して外部に吹き出すことができる。また、この実施例は、 自然の呼吸パターン及びこれに関連した空気流に似ており、洞の通常の機能およ び鼻気道の全体的バランスを補助する。鼻気道および洞の幾何学的形状に基づく 仮説は、ガスが吸息フェーズで洞から吸引されるということ、すなわち、吸息フ ェーズで洞が空気で充満されるということになろう。 ベンチレータの吸気流に供給されるＮＯ濃度は、連続供給時に患者に供給され る空気の濃度が、５〜２００ppb（parts per billion 、十億分の一）の範囲内 になるようにすべきである。或いは、収集されたＮＯは、例えば、ガラス、鋼、 または医療分野で慣用的に使用されている適当なプラスチック（例えばテフロン （登録商標））等のＮＯ非吸収性材料で作られた容器内に一時的に貯蔵しておく こともできる。前記容器は、テフロン（登録商標）またはこれと均等の材料で作 られた可撓性のあるベローズ状容器が好ましい。このようなリザーバ（容器）を 使用すれば、所定範囲の高いＮＯ用量をベンチレータの吸気流中に放出できる。 患者に供給されるＮＯの平均濃度は、好ましくは、１ppm（part per million、 百万分の一）より低くすべきである。 ＮＯおよび可能ならば他の生物学的活性剤を含有する吸引空気が、ベンチレー タの吸気流中に連続的に導入されるか、中間リザーバ内に収集されかつ間欠的に 放出されて、例えば所定数の呼吸間隔で導入される。 本発明は主として、内因性ＮＯのような生物学的活性剤を含有する空気を、上 気道から収集し、該空気を、挿管されまたは気管切開された患者に連結されたベ ンチレータの吸気流に供給することに関するものであるが、患者に使用される喉 頭マスクに連結されるベンチレータに連結して実施することもできる。ベンチレ ータ、空気源または酸素源に関連して顔面マスクが使用される場合には、内因性 ＮＯの供給は、患者の上気道内でのＮＯ合成が不充分であるか、鼻を通して呼吸 できない場合にのみ考えられる。長期的に気管切開され従って自然のＮＯに恵ま れない患者の場合には、上気道からの内因性ＮＯの抽出も考えられる。 一般に、肺機能を回復させ、かつ挿管されまたは気管切開された全ての患者の 気道における不特定宿主防御(non-specific host defence)を改善するため、ベ ンチレータまたは同様な装置の吸気流に供給するための内因性ＮＯの投与が考え られる。本発明は、上気道から下気道に空気を補充すること、すなわち通常の呼 吸時の空気の循環を回復させることを目的とする。従って、診断の如何に係わら ず、挿管されまたは気管切開された全ての患者の標準的手順として本発明を使用 することが考えられる。 ＮＯの生物学的効果は、血管拡張以外にも及んでいる。従って、ＮＯは、静菌 性および抗ウイルス性をも有しかつ気道上皮の繊毛収縮振動数を増大させること が証明されている。ＮＯのこれらの全ての特性は、気道の通常の不特定宿主防御 において重要である。従って、通常の気道ＮＯ合成(normal airway NO synthe-s is)の抑制は、気道感染症の感染を増大させるであろう。これは、下気道への内 因性ＮＯの主供給が外れてしまうと、挿管されまたは気管切開された人に偶然的 に生じる。実際に、長期間人工呼吸患者は、粘膜繊毛間隙（mucociliary clear- ance）が損なわれかつ気管および下気道内にバクテリアが必然的に集落形成し、 しばしば過酷な下気道感染症を患う。また、カルタゲナー症候群（静脈洞炎、気 管支拡張症および洞点灯からなる三徴候）を患う子どもは上気道でのＮＯ排出が 欠如しており、これらの患者は、気管支炎および肺炎を含む反復気道感染症にち ての幾つかの問題を有する。一般に、子どもは、本発明の方法が外因性ＮＯを投 与すという前述の危険を防止すると同時に、子どもに特有の自然の鼻呼吸パター ンを回復する重要な患者群である。 本発明は、ＮＯおよび可能ならば他の生物学的活性剤を含有する上気道からの 空気で、下気道の通常の低用量フラッシングを回復させる。これは、肺動脈抵抗 の低下および酸化の改善をもたらす。また、内因性ＮＯは、バクテリア、ウイル ス、真菌または他の病原体により引き起こされる気道感染症を防ぎかつ粘膜繊毛 間隙を改善する。 静脈洞炎は長期間人工呼吸患者に共通の問題である。これらの患者の７０％ま でが、Ｘ線での非含気洞(non-pneumatized sinuses)を示している。一般に静脈 洞炎の共通原因は、洞の換気および排液を損なうことに通じる、口の包囲粘膜の 腫張であると考えられる。本発明は、鼻気道に供給される空気流により、洞の前 記弱い換気を防止することを補助する。この空気流は洞の腫張を防止しかつ通常 の呼吸サイクルを模擬化することにより洞の換気を改善する。実際、初期の研究 は、鼻呼吸により洞の換気が改善されることを証明している。 内因性ＮＯの投与により、肺に投与される薬剤の摂取を増大させ、同時に、或 る薬剤が内因性ＮＯの効果を増強することが考えられる。従って、本発明により 、ベンチレータまたは同様な装置の吸気流中に導入する前に、薬剤が、上気道か ら得られる内因性ＮＯを含有するガスの流れ中に導かれることが示唆される。か くして、内因性ＮＯを含有する鼻空気をベンチレータの吸気流中に供給する装置 は、ベンチレータの通常の機能を妨げることなく、エアロゾルまたは微細粉末の 形態をなす薬剤の投与を行なうための便利なルートとして使用される。 例 本発明者は、通常の低用量のＮＯ吸息を含む、上気道から収集されるガスで、 下気道の通常のフラッシングの回復させることが、挿管された患者の肺動脈抵抗 （pulmonary vascular resistance、ＰＶＲ）および動脈血の酸化に影響を与え るか否かを研究した。 実験では、ガスは、一方の外鼻腔からの吸引により患者の上気道から収集され かつ標準形ベンチレータの吸息分岐（すなわち、吸気流）中に導入された。１５ 人の患者について研究を行なった。鼻から得られる空気の付加後の吸気中のＮＯ 濃度は、使用される吸引方法により、５〜４５ppb の範囲内にあった。これに対 し、鼻から得られる空気を導入しない場合には、患者により、２ppb 以下のＮＯ が吸息された。この結果を第３図に示す。グラフは、挿管された人の、鼻ガスの 自己投与が肺動脈抵抗（ＰＶＲ、充満円）および動脈酸化（ＰａＯ₂空円）に及 ぼす効果を示す。空気は、患者の外鼻腔(バール(bars))から、または周囲の大気 (ＮＯ＜３ppb)から１０分間隔で反復して吸引され、かつベンチレータの吸息分 岐内に再導入された。１０分間隔の終時に、ＰＶＲおよびＰａＯ₂の測定を行な った。 吸気中に鼻空気流を付加した場合には、患者の７０％において、８〜２５％の 範囲の動脈ＰａＯ₂の急激な上昇が観察された。また、５人の患者では、同じ手 順の間に、肺動脈抵抗が１５±４％だけ減少した。同じ濃度の外因性ＮＯを吸気 流中に添加したときにも同様な応答が観察された。この結果は、上気道内で作ら れる内因性ＮＯおよび可能な他の生物学的活性剤が、連続低用量自己吸息を介し てのＰＶＲの基本的調整に包含される。人工呼吸される患者は、内因性ＮＯおよ び他の可能な内因性物質の吸息が拒まれ、この損失の置換が生きた肺機能を向上 する。 本発明による装置は、標準的特徴としてベンチレータに設けるのが好ましい。 本発明による方法は、標準的手順として、人工呼吸する患者だけでなく、上気道 を通る吸息流が制限されたあらゆる人に適用できる。 以上、本発明者に現在知られている最良形態を構成する好ましい実施例に関連 して本発明を説明したが、当業者ならば、請求の範囲に記載の本発明の範囲から 逸脱することなく種々の変更が可能であることを理解すべきである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アルヴィング キエール スウェーデン エス−75757 ウップサラ スペツヴェーイェン 40 (72)発明者 ルンドベルグ ヤン エム スウェーデン エス−18264 デュルショ ルム ヘルゲヴェーイェン 10 (72)発明者 ルンドベルグ ヨン スウェーデン エス−11335 ストックホ ルム トムテボガタン 40 (72)発明者 ヴェイツベルグ エディー スウェーデン エス−11439 ストックホ ルム ニーブロガタン 24

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．挿管されまたは気管切開された患者の上気道からガスを収集しかつ該ガスを 患者に連結されたベンチレータまたは同様の装置の吸気流中に供給する装置。 ２．前記ガスは、内因性ＮＯを含む内因性の生物学的活性剤を含有するようにし て収集されることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。 ３．内因性ＮＯを含むガスは、患者の鼻気道を吸引装置に連結しかつＮＯを含む 収集ガスをベンチレータの吸気流に導入することにより収集されることを特徴と する請求の範囲第２項に記載の装置。 ４．内因性ＮＯを含むガスは、患者の一方の外鼻腔を吸引装置に連結しかつＮＯ を含む収集ガスをベンチレータの吸気流に導入することにより収集されることを 特徴とする請求の範囲第３項に記載の装置。 ５．前記吸引装置は連続的に作動されることを特徴とする請求の範囲第３項又は 第４項に記載の装置。 ６．前記吸引装置は間欠的に作動されることを特徴とする請求の範囲第３項又は 第４項に記載の装置。 ７．ＮＯを含むガスはリザーバ内に収集されかつベンチレータまたは同様の装置 の吸気流中に周期的に放出されることを特徴とする請求の範囲第３項ないし第６ 項のいずれか１項に記載の装置。 ８．外鼻腔内に湿り空気を導入して、鼻粘膜の乾燥を防止することを特徴とする 請求の範囲第１項ないし第７項のいずれか１項に記載の装置。 ９．前記吸引装置は患者の呼吸リズムと同期されることを特徴とする請求の範囲 第１項ないし第８項のいずれか１項に記載の装置。 10．通常の呼息に似た態様で、空気を鼻気道を通して吹き出す手段を有すること を特徴とする請求の範囲第１項ないし第９項のいずれか１項に記載の装置。 11．挿管されまたは気管切開された患者を、患者の上気道から収集されかつベン チレータの吸気流中に導入されるガスで治療する方法。 12．前記ガスは、生物学的活性剤、好ましくは内因性ＮＯを含有していることを 特徴とする請求の範囲第１１項に記載の方法。 13．ＮＯを含むガスは、患者の鼻気道を吸引装置に連結することにより収集され ることを特徴とする請求の範囲第１２項に記載の方法。 14．ＮＯを含むガスは、患者の一方の外鼻腔を吸引装置に連結しかつＮＯを含む 収集ガスをベンチレータの吸気流に導入することにより収集されることを特徴と する請求の範囲第１３項に記載の方法。 15．前記吸引装置は連続的に作動されることを特徴とする請求の範囲第１３項又 は第１４項に記載の方法。 16．前記吸引装置は間欠的に作動されることを特徴とする請求の範囲第１３項又 は第１４項に記載の方法。 17．ＮＯを含むガスはリザーバ内に収集されかつベンチレータまたは同様の装置 の吸気流中に周期的に放出されることを特徴とする請求の範囲第１３項ないし第 １６項のいずれか１項に記載の方法。 18．外鼻腔内に湿り空気を導入して、鼻粘膜の乾燥を防止することを特徴とする 請求の範囲第１１項ないし第１７項のいずれか１項に記載の方法。 19．鼻腔内への空気の吸引および再導入は、患者の呼吸リズムと同期されること を特徴とする請求の範囲第１１項ないし第１８項のいずれか１項に記載の方法。 20．通常の呼息に似た態様で、空気を鼻気道を通して吹き出すことを特徴とする 請求の範囲第１１項ないし第１９項のいずれか１項に記載の方法。 21．薬剤が、空気流中に投与され、上気道から吸引され、かつベンチレータの吸 気流中に導入されることを特徴とする請求の範囲第１１項ないし第２０項のいず れか１項に記載の方法。