JPH11511758A

JPH11511758A - 鼻腔用ステロイドと抗ヒスタミン剤を含む鼻腔内噴霧薬

Info

Publication number: JPH11511758A
Application number: JP10500771A
Authority: JP
Inventors: エレインクーチャキ，パトリシア
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 1996-06-04
Filing date: 1997-06-03
Publication date: 1999-10-12
Also published as: CA2256721A1; AU3153797A; WO1997046243A1; EP0954318A1; BR9709650A

Abstract

(57)【要約】この発明は、ａ)ベクロメタゾン、フルニソリド、フルチカゾン、メメタゾン、ブデソニド、薬事的に認められるそれらの塩類およびそれらの混合物からなる群から選択した安全で有効な量のグルココルチコイド；ｂ)アクリバスチン、カルビノキサミン、ジフェンヒドラミン、クロロフェニラミン、ブロムフェニラミン、デキスクロロフェニラミン、ドキシルアミン、クレマスチン、プロメタジン、トリメプラジン、メトジラジン、ヒドロキシジン、ピリラミン、ロカスチン、トリペレナミン、メクリジン、トリプロリジン、アザタジン、シプロヘプタジン、フェニンダミン、薬事的に認められるそれらの塩類およびそれらの混合物からなる群から選択した安全で有効な量の迅速に作用する抗ヒスタミン剤；およびｃ)水性の鼻腔内キャリアを含み；カプサシンおよび、好適には、粉末または顆粒を含まない、鼻腔に投与する薬剤組成物に関する。この発明は、この発明の安全で有効な量の鼻腔内薬剤組成物の投与を含む、季節的もしくは通年性アレルギー性鼻炎と関連した症状の治療方法にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】鼻腔用ステロイドと抗ヒスタミン剤を含む鼻腔内噴霧薬技術分野この発明は、安全で有効な量のグルココルチコステロイド（glucocorticoster oid）と抗ヒスタミン剤を含む鼻腔内噴霧薬に関する。発明の背景アレルギー疾患は、世界的に見ても、依然として急性、慢性の両疾患の原因の筆頭にある。これらの疾患は、急性または慢性鼻炎の形で存在することが多い。アレルギー性鼻炎の症状は、鼻、眼および口蓋の過敏性、くしゃみおよび分泌過多である。これらの症状はアレルゲンに接触した後で発症する。主なアレルゲンは、通常、樹木や草の花粉であり、したがって、アレルギー性鼻炎は春と夏によく発症する。アレルギー性鼻炎の症状は、ヒスタミンによるＨ-１受容体の刺激と、それに続く副交感神経が反射的に活性化されて鼻水の分泌が増えたり鼻づまりを起こすものと考えられている。マスト細胞の感作により組織マスト細胞からまずヒスタミンが遊離する。この感作は、空気中のアレルゲンが、マスト細胞マクロマーに付着している特異的ＩｇＥ抗体と結びついた時に生じる。抗ヒスタミン剤および/または充血除去剤は、元来、アレルギー性鼻炎を治療する場合に使われる薬剤であった。他の形の治療法には、クロモリン-ナトリウム、高張性塩溶液の使用や免疫療法がある。 Hagen らの米国特許第 4,767,612 号は、アレルギー性鼻炎の有効な治療法として鼻腔コルチコステロイド療法を開示している。なお、この特許はこの明細書の参考文献の一つである。しかし、これらの化合物の効果は鼻腔コルチコステロイド類に特有な作用の発現が遅いために制約されており（活性は１日〜３日の間に発現することが多い）、時には「突破」症状を発現することもある。類似の理由で、このような薬剤は消費者が服薬をきちんと守らない傾向がある。それにもかかわらず、アレルギー性鼻炎の分野で従来から開示されている知見を検討すると、依然として、刺激性の粉末や顆粒を含まない製剤や、使用者が服薬を順守し、症状を迅速、かつ、より効果的に軽減する、カプサイシンのような刺激性の薬剤を含まない製剤をさらに必要としている。この発明の発明者は、鼻腔コルチコステロイドを迅速に作用する抗ヒスタミン剤と組み合わせることにより、発現の遅延をかなり短縮するだけでなく、得られたこの発明の組成物は季節的または通年性のアレルギー性鼻炎に付随した症状を軽減する効果を改善することも見いだした。さらに、抗ヒスタミン剤を鼻腔用ステロイドと組み合わせると、症状を軽減する効果を改善する（たとえば、鼻や眼の症状を軽減する効果を改善する）。さらに、鼻腔内に抗ヒスタミン剤を投与すると、経口投与の場合よりも、必要な用量を少なくすることができ、潜在している厄介な副作用（たとえば、ねむけ）を低減する効果もある。このような問題を検討することにより、この発明の組成物は患者が服薬を順守することを全体的に改善するのにも役立つ。したがって、この発明の目的は、季節的もしくは通年性アレルギー性鼻炎に一般的に付随した症状の治療にあたり改善された効果を有する薬剤組成物を提供することである。この発明のもう一つの目的は、季節的もしくは通年性アレルギー性鼻炎に付随した症状を治療する際に使用する刺激性のない薬剤組成物を提供することである。この発明のさらに別の目的は、季節的もしくは通年性アレルギー性鼻炎を治療する安全で有効な方法を提供することである。これらすべての目的は、以下に述べる詳細な説明によりもっと明確になるはずである。発明の概要この発明は、ａ）ベクロメタゾン、フルニソリド、フルチカゾン、メメタゾン、ブデソニド、薬事的に認められるそれらの塩類およびそれらの混合物からなる群から選択した、安全で有効な量のグルココルチコイドと、ｂ）アクリバスチン、カルビノキサミン、ジフェンヒドラミン、クロロフェニラミン、ブロムフェニラミン、デキスクロロフェニラミン、ドキシルアミン、クレマスチン、プロメタジン、トリメプラジン、メトジラジン、ヒドロキシジン、ピリラミン、ロカスチン、トリペレナミン、メクリジン、トリプロリジン、アザタジン、シプロヘプタジン、フェニンダミン、薬事的に認められるそれらの塩類およびそれらの混合物からなる群から選択した、安全で有効な量の迅速に作用する抗ヒスタミン剤と、ｃ）水性、鼻腔内キャリア、とを含み、カプサシン、および、好適には、粉末または顆粒を含まない、鼻腔に投与する薬剤組成物に関する。この発明は、この発明の安全で有効な量の鼻腔内薬剤組成物の投与を含む、季節的もしくは通年性アレルギー性鼻炎に付随した症状の治療方法にも関連している。「季節的もしくは通年性アレルギー性鼻炎に付随した症状」とは、眼や口蓋の過敏性、くしゃみ、粘液の分泌過多、鼻のうっ血およびかゆみを意味する。この明細書で使われている「安全で有効な量」とは、妥当なリスク/効果の比とつり合った不当で、有害な副作用なしに、活性成分がヒトで示されている症状を和らげたりおよび/または治療する効果がある量のことである。この明細書で使われている「迅速に作用する」とは、投与後１５〜３０分以内に起こる作用の発現を指している。これらの組成物のｐＨは好適には、約５〜約９、より好適には約５.５〜約７である。この明細書のパーセンテージと比はすべて、とくに明記しないかぎり重量による。さらに、測定はすべて、とくに明記しないかぎり、２５℃でなされている。発明の詳細な説明この発明の組成物には、必須成分のほかに、下に示すような種々の随意成分が含まれている。より具体的に述べると、この発明の組成物は、経鼻的投与に用いるものであり、この明細書で説明した治療上安全で有効な量の薬剤を含んでいる。これらの組成物は、緩衝溶液で特定のｐＨに保持されている等張性水溶液、懸濁液または粘着性組成物として提供されるのが好ましい。必須成分グルココルチコイド剤この種の薬剤には、強力なグルココルチコイド活性と弱い鉱質コルチコイド活性がある。この発明で最も有用なグルココルチコイドには、ベクロメタゾン、フルニソリド、フルチカゾン、メメタゾン、ブデソニド、薬事的に認められるそれらの塩類およびそれらの混合物からなる群から選択したものがある。この発明の組成物において使用する場合、グルココルチコイド成分は、約０. ００１〜約０.１％、より好適には約０.０１〜約０.１％の濃度で存在するのが好ましい。抗ヒスタミン剤この発明で最も有用な抗ヒスタミン剤は、迅速に作用するヒスタミンＨ-１受容体拮抗薬である。この種のＨ-１受容体抗ヒスタミン剤は、アルキルアミン類、エタノールアミン類、エチレンジアミン類、ピペラジン類、フェノチアジン類、ピペリジン類からなる抗ヒスタミン剤の群から選択する。有用な迅速に作用する抗ヒスタミン剤の例には、アクリバスチン、カルビノキサミン、ジフェンヒドラミン、クロロフェニラミン、ブロムフェニラミン、デキスクロロフェニラミン、ドキシルアミン、クレマスチン、プロメタジン、トリメプラジン、メトジラジン、ヒドロキシジン、ピリラミン、トリペレナミン、メクリジン、トリプロリジン、アザタジン、シプロヘプタジン、ロカスチン、フェニンダミン、薬事的に認められるそれらの塩類およびそれらの混合物かある。理論的な根拠はないが、抗ヒスタミン剤はグルココルチコイドの作用の発現を改善し、さらに、グルココルチコイドの運搬を改善すると考えられている。この発明の組成物において使用する場合、抗ヒスタミン成分は、約０.０１〜約３.０％、より好適には約０.０１〜約１％の濃度で存在するのが好ましい。薬事的に認められる水性鼻腔用キャリアこの発明のもう一つの必須成分は、薬事的に認められる鼻腔内キャリアである。鼻腔用組成物は等張性、すなわち、浸透圧が血液や涙液と同じであることが好ましい。この発明の組成物の所望の等張性は、たとえば、すでに存在する塩化ナトリウム、またはぶどう糖、ホウ酸、クエン酸、酒石酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、プロピレン-グリコール、または他の無機および有機の溶質などの薬事的に認められる他の薬剤を用いて実現できる。ナトリウム-イオンを含む緩衝溶液の場合は、塩化ナトリウムがとくに好適である。塩化ナトリウム等価物の例は、さらに、この明細書の参考文献の一つである、Remington's Pharmaceutical Sciences の 1494-1497 頁（Alfonso Gennaro、１８版、1990）に記載されている。この明細書で使用するのに最も好適なのは、等張性食塩水キャリアである。これらの溶液は、この明細書の参考文献の一つである、Remington's Pharmaceutic al Sciences の 835 頁（Alfonso Gennaro、１７版、1985）に詳しく記載されている塩として塩化ナトリウムを一般に含有している。この塩は、約０.０１〜約２％、好適には約０.５〜約１.０％そして最も好適には約０.５〜約０.７５％の濃度で溶液中に存在している。上述の抗ヒスタミン剤とグルココルチコイドの組合せはいかなるものでも、温血動物に都合よく経鼻的に投与することができ、それを、無毒な薬事的に認められる鼻腔用キャリアとともに経鼻的に投与できる形に処方することにより所望の治療効果を引き出すことができる。適切で、無毒な薬事的に認められる鼻腔用キャリアは、当業者にはよく知られており、かつ、Remington's Pharmaceutical S ciences、１７版、1985、にも詳しく記載されている。明らかに、適切なキャリアの形態は、鼻腔への投与に必要な形態、たとえば、その薬剤が鼻腔用溶液（液滴または噴霧液として用いる）、鼻腔用懸濁液、鼻腔用軟膏、鼻腔用ゲルまたは別の形態のものに処方されるかどうかに左右される。好適な鼻腔への投与形態は、溶液、懸濁液およびゲルで、これらには通常抗ヒスタミン剤とグルココルチコイドのほかに大量の食塩水（水は純水が好ましい）が含まれている。ｐＨ調整剤（たとえば、苛性ソーダのような塩基）、乳化剤または分散剤、緩衝剤、防腐剤、湿潤剤およびゼリー状にする薬剤（たとえば、メチルセルローズ）などの他の少量成分も含まれている。鼻の症状を処置するために、安全で有効な量のこの組成物を局所塗布することにより、この組成物を鼻の粘膜に塗布するのが好ましい。抗ヒスタミン剤とグルココルチコイド配合物の量と鼻の粘膜へ局所塗布する頻度は、一人一人のニーズに左右されるが、１例として、局所塗布は、１日に約１回〜毎日約３回、好適には毎日２回、最も好適には毎日１回にすることが提案されている。実際には、選択された治療薬組成物は、通常は、治療上有効量の特定の抗ヒスタミン剤とグルココルチコイドの配合物を含む単位投与形態または作用薬として調製する。具体的な例としては、これらの投与ユニットまたは複数の投与ユニットの分画が用いられる。通常は、用量単位は、用量（たとえば、噴霧組成物約５０〜約１５０ｍｇ）あたり約０.５〜約５０μｇのグルココルチコイドと約５〜約７５ｍｇの抗ヒスタミン剤を運搬できるように調製する。代表的用量には、外鼻孔あたり１〜３回噴霧する量が含まれている。随意成分追加の抗ヒスタミン剤を、この発明の組成物に随意に加えることができる。このような抗ヒスタミン剤には、好適には６時間より長い作用時間をもつものがある。この種の抗ヒスタミン剤の例には、テルフェナジン、アゼラスチン、セチリジン、アステミゾール、エバスチン、ケトチフェン、ロドキサミド、ロラタジン、レボカバスチン、メキタジン、オキサトミド、セタスチン、タジフィリン、テメラスチン、または薬事的に認められるそれらの塩類およびそれらの混合物がある。上記抗ヒスタミン剤の活性代謝産物も使用できる。この種の代謝物の例は、それぞれ、1975年４月15日と1981年３月３日に発行された Carr らの米国特許第 3,8 78,217 号と 4,254,129 号；1994年12月27日に発行された Woosley らの米国特許第 5,375,693 号；および欧州特許第 648759 号に記載されている。これらの特許はいずれもこの明細書の参考文献の一部である。この発明で有用な随意成分には、充血除去薬がある。この発明で有用な充血除去薬は、交感神経作用薬の中から選択し、その例には、プソイドエフェドリン、デソキシエフェドリン、プロピルヘキセドリン、フェニルプロパノールアミン、キシロメタゾリン、フェニレフリン、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、オキシメタゾリン、トラマゾリン、および薬事的に認められるそれらの塩類がある。５-（２-イミダゾリニルアミノ）ベンツイメダゾール化合物も、充血除去薬として有用である。これらの充血除去薬の混合物も使用できる。この発明の組成物において使用する場合、交感神経作用薬は、好適には約０. ０１〜約０.５％、より好適には約０.０５〜約０.１％の濃度で加える。この発明の組成物には、カフェインやメチルキサンチンなどのキサンチン誘導体も含まれている。このキサンチン誘導体は、約０.０１〜約１％、最も好適には約０.１〜約０.５％の濃度で加える。キサンチン誘導体の混合物も使用できる。この発明の組成物は抗アレルギー剤も含むことができる。適切な抗アレルギー剤には、クロモリン、ケトチフェン、Ｎ-アリル（allyl）-（ジクロロ-３,４-ベンジル）-２-メチルアミノ-２-プロパノール-１、ＡＰ-582（Ariad Pharmaceuti cals が研究した Pharmaprojects No．3055）、アンドラスト、オキサトアミドおよび薬事的に認められるそれらの塩類があるが、これらに限定されない。これらの抗アレルギー剤の混合物も使用できる。同様に、アセチルシステインなどの粘液溶解剤やイプラトロピウム-ブロマイドなどの抗コリン薬もこの発明の組成物で使用できる。オキサプロジンなどの非アヘン系鎮痛薬も、この発明の組成物で随意に使用できる。オキサプロジンを鼻腔で使用することは、Namiki らの「病院で処方された製剤の改良に関する研究、VI報、オキサプロジン鼻腔用噴霧薬」（Drug Desi gn and Delivery 1988，No.2，pp．311-321）に記載されている。なお、この論文はこの明細書の参考文献の一つである。好適な非アヘン系鎮痛薬には、さらに、アセトアミノフェン、アセチルサルチル酸、イブプロフェン、エトドラック、フェンブプロフェン、フェノプロフェン、ケトロラック、フルールバイプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ナプロキセン、薬事的に認められるそれらの塩類、それらの光学活性ラセミ化合物およびそれらの混合物があるが、これらに限定されない。この明細書で使用するのに好適なのは、非アヘン系鎮痛薬のＳ（＋）異性体である。この種の薬剤の例には、さらに、1985年６月11日に Sun shine らに発行された米国特許第 4,522,828 号がある。なお、この特許もこの明細書の参考文献の一つである。ブトールファノールなどの合成アヘン系鎮痛薬も、この発明の組成物に添加することができる。ブトールファノールを鼻腔で使用することは、Baumel の「片頭痛：新しい選択と運搬の検査方法を用いた薬理的再検討」（Neurology 1944; 44(supp); pp．s13-s17）に記載されている。この論文もこの明細書の参考文献の一つである。好適な合成オピオイド系鎮痛薬の例には、さらに、アルフェンタニル、ブプレノールフィン、フェンタニル、メペリジン、メタドン、ナルブフィン、ナトレキソン、プロポキシフェン、ペンタゾシン、スフェナニル、薬事的に認められるそれらの塩類およびそれらの混合物がある。ロイコトリエン受容体拮抗薬も、この発明の組成物に添加することができる。適切な例には、Zafirlukast（Accolate，Zeneca）、MK-571（Merck，Sharp，Doh me）、LY171883、Wy-45,911、LY163443、ONO-RS-411 と ONO-RS-347、ICI 198,6 15 などの実験薬があるがこれらに限定するわけではない。ロイコトリエン受容体拮抗薬に関するより詳細な説明は、欧州特許出願第 318093 号、および J.H． Fleisch の「システイニル-ロイコトリエン受容体拮抗剤の開発」（Advances in Inflammation Research，Vol.12，173-189; A．Lewis ら編，1988）に記載されている。これらの特許と論文はこの明細書の参考文献の一部である。リポキシゲナーゼ阻害化合物も、この発明の組成物に添加することができる。適切な例は、1989年10月10日に Summers らに発行された米国特許第 4,873,259 号および 1991年８月６日に Brooks らに発行された米国特許第 5,037,853 号で論じられている。この二つの特許はこの明細書の参考文献の一部である。種々の芳香族成分（たとえば、アルデヒド類やエステル類）も使用できる。これらの芳香族成分には、たとえば、メントール、しょうのう、オイカリプトール、ベンズアルデヒド（チェリー、アーモンド）、シトラール（レモン、ライム）、ネラール、デカナール（オレンジ、レモン）、Ｃ-８アルデヒド、Ｃ-９アルデヒド、Ｃ-１２アルデヒド（柑橘類）、トリル-アルデヒド（チェリー、アーモンド）、２,６-ジメチル-オクタナール（緑色フルーツ）、および２-ドデセナール（柑橘類、マンダリン）がある。この発明で使用するのに適した芳香族成分には、さらに、Watson らの米国特許第 4,136,163 号、Amano らの米国特許第 4,459 ,425 号、Rowsell らの米国特許第 4,230,688 号に記載されたものがある。これらの特許はすべてこの明細書の参考文献の一部である。これらの芳香族成分の混合物も使用することができる。これらの組成物の粘度は、薬事的に認められる濃厚化剤を用いて特定のレベルに保つことができる。メチル-セルローズが容易、かつ、経済的に利用できて他の成分との協調性もよいので、好適である。適切な濃厚化剤には、ほかに、たとえば、キサンタン-ゴム、微結晶性セルローズ、カルボキシメチル-セルローズ、キトサン、ヒドロキシプロピル-セルローズ、ヒドロキシプロピル-メチル-セルローズ、ヒドロキシメチル-セルローズ、ヒドロキシエチル-セルローズ、カルボキシビニル-ポリマー、カルボマーなどまたはそれらの薬事的に認められる塩類がある。このような濃厚化剤の混合物も使用できる。濃厚化剤の好適な濃度は選択した濃厚化剤に左右される。重要なことは、選択した粘度を実現できる量を用いることである。粘性のある組成物は通常、溶液にこのような濃厚化剤を加えて調製する。この発明の範囲にある好適な組成物には、粘膜の乾燥を抑制し、過敏性を予防するために約０.０１〜約５％の湿潤剤が含まれている。たとえば、ソルビトール、プロピレン-グリコール、ポリエチレン-グリコール、グリセロールまたはそれらの混合物を含む種々の薬事的に認められる湿潤剤を用いることができる。濃厚化剤の場合と同様に、濃度は選択した湿潤剤により変わるが、それらの薬剤の有無やそれらの濃度はこの発明の必須の構成要素ではない。治療上認められている界面活性剤を用いると鼻の粘膜への吸収を促進することができる。これらの治療組成物に通常用いる界面活性剤には、Polysorbate 80、 Polyoxy 40 Stearate、Polyoxyethylene 50 Stearate、Octoxynol、並びに Oxye thylated tertiary octyl phenol formaldehyde polymer（Sterling Organics から tyloxapol として利用できる）などのソルビトール無水物の脂肪酸部分エステル類のポリオキシエチレン誘導体またはそれらの混合物がある。通常の濃度は、全重量に基づいて０.５〜１０％である。この発明の貯蔵寿命を延ばすために、薬事的に認められる防腐剤が一般に使用されている。ベンジル-アルコールが適当であるが、たとえば、パラベン類、フェニルエチル-アルコール、チメロサル、クロロブタノール、フェニルメクリック-アセテート、ベンザルコニウムを含む種々の防腐剤も使用することができる。この発明で使用する最も好適な防腐剤系には、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジン-グルコネートおよびＥＤＴＡジナトリウムの組合せがある。防腐剤の適切な濃度は、選択した薬剤によりかなり変動するが、全重量に基づいて０. ００１〜２％である。これらの防腐剤の混合物も使用できる。上で述べた随意成分を組み合わせたものも添加することができる。他の随意成分この発明のエマルジョン組成物に種々の追加成分を添加することができる。これらの追加成分には、製剤の膜形成特性や実効性を助長する種々のポリマー、組成物の抗菌特性を維持するための防腐剤、酸化防止剤、および香料、顔料、着色剤などの美的目的に適した薬剤がある。これらの組成物は、視覚的な効果を目的として、たとえば、マイクロカプセルに封入したコレステリル-エステル類などの熱により可逆的に変色する液晶物質やアメリカ合衆国 60025 イリノイ州グレンビューの Hallcrest から入手できる (２-メチルブチル)フェニル-４-アルキル(オキシ)ベンゾエート類などのキラル-ネマチック（ノンステロール）をベースにした化学品などの不溶性成分を少量含むことができる。これらおよび上記成分の混合物も使用できる。実施例下記実施例によりこの発明の範囲内にある実施態様についてさらに説明し、実証する。これらの実施例は説明することのみを目的としており、この発明の精神と範囲を逸脱することなくそれらの多くの変形態様が可能であるから、この発明を制約するものと解釈すべきものではない。実施例Ｉこの発明の経鼻投与した医薬組成物は、下で説明したものと類似した通常の混合方法を用いて下記成分を混合し一体にして調製する。成分重量％ベクロメタゾン-ジプロピオネート-一水和物０.０４２クロルフェニラミン０.５００ avicel RC-591^*1 １.２００デキストロース５.１００ polysorbate 80 ０.０５０塩化ベンザルコニウム０.０２０フェニルエチル-アルコール０.０２５蒸留水全部で１００ｍｌ注^*1 ＦＭＣ社が供給した微結晶性セルローズとナトリウム-カルボキシメチル- セルローズ適当なサイズの容器に、上に挙げた成分を一つずつ混合しながら水に加え、次の成分を加える前に溶解させる。すべての成分を加えた後、純水を用いてそのバッチを適当な重量にする。この組成物を約０.５グラム、局所的に鼻腔に投与すると、アレルギー性またはアレルギー性に似た症状を軽減できる。実施例II この発明の経鼻投与した医薬組成物は、実施例Ｉで説明したものと類似した通常の混合方法を用いて下記成分を混合して調製する。成分重量％フルニソリッド０.０２５クロルフェニラミン０.３５０レボカバスチン０.０１２５プロピレン-グリコール２.０００ポリエチレン-グリコール１.０００エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）０.０５０塩化ベンザルコニウム０.０１０蒸留水全部で１００ｍｌ上記成分を混合し一体にする。この組成物を約０.５グラム、局所的に鼻腔に投与すると、アレルギー性またはアレルギー性に似た症状を軽減できる。実施例III この発明の経鼻投与した医薬組成物は、実施例Ｉで説明したものと類似した通常の混合方法を用いて下記成分を混合し一体にして調製する。成分重量％トリアムシノロン-アセトニド０.０５０アクリバスチン HCl ０.１００ polysorbate 80 ０.０５０グリセリン２.０００ヒドロキシプロピル-メチル-セルローズ１.０００エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）０.０５０塩化ベンザルコニウム０.０２０蒸留水全部で１００ｍｌこの組成物を約０.５グラム、局所的に鼻腔に投与すると、アレルギー性またはアレルギー性に似た症状を軽減できる。実施例IV この発明の経鼻投与した医薬組成物は、実施例Ｉで説明したものと類似した通常の混合方法を用いて下記成分を混合し一体にして調製する。成分重量％ベクロメタゾン-ジプロピオネート-一水和物０.０４２クロルフェニラミン０.５００オキシメタゾリン０.０５０ avicel RC-591^*1 １.２００デキストロース５.１００ polysorbate 80 ０.０５０塩化ベンザルコニウム０.０２０フェニルエチル-アルコール０.０２５蒸留水全部で１００ｍｌ注^*1 ＦＭＣ社が供給した微結晶性セルローズとナトリウム-カルボキシメチル- セルローズこの組成物を約０.５グラム、局所的に鼻腔に投与すると、アレルギー性またはアレルギー性に似た症状を軽減できる。さらに、フルチカソン、モメタソン、ブデソニド、薬事的に認められるそれらの塩類およびそれらの混合物などの他のグルココルチコイド剤の等価な量を、全部または一部用いても、もしくはカルビノキサミン、ジフェンヒドラミン、ブロムフェニラミン、デキソクロロフェニラミン、ドキシルアミン、クレマスチン、プロメタジン、ロカスチン、トリメプラジン、メトジラジン、ヒドロキシジン、ピリラミン、トリペレナミン、メクリジン、トリプロリジン、アザタジン、シプロヘプタジン、フェニンダミン、薬事的に認められるそれらの塩類およびそれらの混合物などの他の迅速に作用する抗ヒスタミン剤の等価な量を、全部または一部用いても、ほぼ類似した結果が得られる。さらに、上で述べた組成物は、プソイドエフェドリン、フェニルプロパノールアミン、フェニレフリン、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、オキシメタゾリン、トラマゾリン、５-（２-イミダゾリニルアミノ）ベンズイメダゾール類、薬事的に認められるそれらの塩類およびそれらの混合物などの交感神経興奮性アミンも含むことができる。当業者には、この発明の範囲と精神を逸脱することなく上記組成物にさらに組み込むことができる他の適切な成分、希釈剤および投与形態（または日常的実験作業を用いてそのようなものと容易に確認できるもの）がすぐに分かるであろう。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/56 Ａ６１Ｋ 31/56 45/00 45/00

Claims

【特許請求の範囲】１．薬剤組成物であって、ａ）ベクロメタゾン、フルニソリド、フルチカゾン、メメタゾン、ブデソニド、薬事的に認められるそれらの塩類およびそれらの混合物からなる群から選択した、安全で有効な量のグルココルチコイドと、ｂ）アクリバスチン、カルビノキサミン、ジフェンヒドラミン、クロロフェニラミン、ブロムフェニラミン、デキスクロロフェニラミン、ドキシルアミン、クレマスチン、プロメタジン、ロカスチン、トリメプラジン、メトジラジン、ヒドロキシジン、ピリラミン、トリペレナミン、メクリジン、トリプロリジン、アザタジン、シプロヘプタジン、フェニンダミン、薬事的に認められるそれらの塩類およびそれらの混合物からなる群から選択した、安全で有効な量の迅速に作用する抗ヒスタミン剤と、ｃ）水性の鼻腔内キャリア、とを含み、前記組成物がカプサシンを含まない薬剤組成物。２．等張性水溶液の形をした請求の範囲第１項に記載の組成物。３．前記グルココルチコイドがベクロメタゾンである請求の範囲第１または第２項に記載の組成物。４．さらに、プソイドエフェドリン、フェニルプロパノールアミン、フェニレフリン、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、オキシメタゾリン、トラマゾリン、薬事的に認められるそれらの塩類およびそれらの混合物からなる群から選択した交感神経興奮性アミンを含む請求の範囲第１項ないし第３項のいずれか１項に記載の組成物。５．さらに、テルフェナジン、アゼラスチン、セチリジン、アステミゾール、エバスチン、ケトチフェン、ロドキサミド、ロラタジン、レボカバスチン、メキタジン、オキサトミド、セタスチン、タジフィリン、テメラスチン、または薬事的に認められるそれらの塩類およびそれらの混合物からなる群から選択した追加の抗ヒスタミン剤を含む請求の範囲第１項ないし第４項のいずれか１項に記載の組成物。６．さらに、非ステロイド系抗炎症剤を含む請求の範囲第１項ないし第５項のいずれか１項に記載の組成物。７．さらに、リポキシゲナーゼ阻害薬または拮抗薬を含む請求の範囲第１項ないし第６項のいずれか１項に記載の組成物。８．さらに、非アヘン系鎮痛剤を含む請求の範囲第１項ないし第７項のいずれか１項に記載の組成物。９．請求の範囲第１項ないし第８項のいずれか１項に記載の組成物を安全で、有効な量用いる季節的アレルギー性鼻炎の治療方法。 10．請求の範囲第１項ないし第８項のいずれか１項に記載の組成物を安全で、有効な量用いる通年性アレルギー性鼻炎の治療方法。