JPH11512452A - 局所適用組成物におけるリポ酸 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 皮膚損傷、特に炎症及老化の予防及び／又は治療法であり、リポ酸及び／又はリポ酸誘導体を含有する組成物を冒された皮膚領域に局所適用する。好ましくはパルミチルアスコルベート等のアスコルビン酸の脂溶性脂肪酸エステル及び／又はトコトリエノールが皮膚科学的に許容し得る担体と共同して該リポ酸又はリポ酸誘導体と一緒に適用される。

Description

【発明の詳細な説明】 局所適用組成物におけるリポ酸 技術分野 本発明は皮膚の損傷の予防及び／又は治療用、特に日光及び化学的損傷に起因 する炎症及び老化作用の予防及び／又は治療用のリポ酸を含有する組成物の局所 適用に関するものである。 発明の背景 リポ酸は肝臓及びイーストの水溶性留分中に存在する細菌の発育促進因子とし て始めは認められていた。リポ酸はストレプトコッカス フェカリスによるピル ビン酸の酸化的脱カルボキシル化のために及びテトラヒメナ ゲリの発育促進の ために必要であること及びラクトバシラス カセイの発育のために酢酸エステル に置換されることが知られていた。リポ酸は酢酸エステル置換因子、プロトゲン Ａ及びピルビン酸エステル酸化因子としていろいろに知られている。 さらなる研究はリポ酸（ＬＡ）が多くの細菌及び原生動物の発育促進因子であ り、そして植物、微生物及び動物細胞中の配会団、補酵素又は基質として役立つ ことを明らかにした。その構造及び機能の解説はリポ酸がアシル転移反応中に関 係するα−ケト−デヒドロゲナーゼ複合体の共同因子、典型的にはリポアミドと しての結合、であることを確定した。その還元された型、ジヒドロリポ酸（ＤＨ ＬＡ）は有効なスルフヒドリル還元剤である。水性系では、ＬＡ及びＤＨＬＡは 共に酸化防止剤作用を示す（主に、Ｍａｉｔｒａ，Ｉ．，ｅｔ ａｌ．，Ｆｒｅ ｅ Ｒａｄ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．１８：８２３−８２９（１９９５１）の序説中 で概説されている）。ＬＡはミクロソーム蛋白チオールを維持し、溶血から保護 しそして神経系の疾病から保護することを示している（ｉｂｉｄ）。ランゲンド ロフ分離心臓モデルにおける虚血／再灌流損傷に対するＬＡの食餌補充の保護作 用がまた実証されている（ｉｂｉｄ）。ＬＡは酸化ストレスが帰因する肝臓肝硬 変、アテローム硬化、及び糖尿病の多発性神経炎疾患の治療に使用されている（ ｉｂｉｄ）。ＬＡはまた有毒なキノコの解毒剤として使用されている（主とし て、アマニタ種、メルクインデックス、１１巻、１９８９年、登録９２５５） リポ酸の酸化防止剤活性は細胞及び細胞成分に対するフリーラジカルによる損 傷を予防する。フリーラジカルによる損傷は細胞膜の分子構造の密度の故に細胞 膜中で最も明白である。細胞膜老化は減少したＲＮＡの生産、減少した蛋白の生 産及び不完全な細胞作用等の老化と認められるいろいろの細胞変化の全てをもた らすことが現在仮説として取り上げられている。 皮膚の炎症は種々の活性化学物質及びアラキドン酸の代謝産物によって媒介さ れる。アラキドン酸はシクローオキシゲナーゼ及びリポキシゲナーゼによってロ イコトリエン及び５−及び１２−ヒドロキシエイコサテトラエン酸（ＨＥＴＥＳ ）等の活性代謝産物に酸化される。アラキドン酸カスケードには、多くのフリー ラジカルが発生し、その両者は炎症カスケードを永続させ且つ強め、そして紅斑 として臨床上現れる。 紅斑及び老化を処理する最近の示唆は緩和剤、例えば市販のハンドローション 製品等、を含有する局所適用組成物の使用によって催滑剤及び皮膚軟化剤を主と して得ようとした。より最近では、対応処置はフリーラジカル発生機構のような 皮膚損傷に含まれる根元的な機構を扱う試薬に向けられている。研究が皮膚の表 面上のフリーラジカルを消滅させそして細胞内の脂質膜組織を保護するために酸 化防止剤ビタミンＥ及びビタミンＣに関して行われている（Ｗｉｌｓｏｎ，Ｒ． ，Ｄｒｕｇ ａｎｄ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｄｕｓｔｒｕｙ，３２−３４，３ ８，ａｎｄ ６８，Ａｕｇｕｓｔ １９９２）。 皮膚に観察される抗炎症及び抗老化作用をもつ別の局所適用組成物、特に膜組 織中のフリーラジカル除去作用に有効な組成物を得ることが望ましい。 発明の概要 本発明の目的は皮膚損傷、特にフリーラジカルに起因する皮膚炎症及び老化の 治療及び／又は予防のための方法及び組成物を提供することにある。 本発明の他の１つのそして特異的な目的は皮膚科学的に許容し得る担体又はビ ヒクルと共同して晒され且つ冒された皮膚領域への活性剤又はその誘導体の局所 適用による予防養生法及び／又は治療のための局所適用組成物及び方法を提供す ることである。 これらのそして他の目的は、晒され且つ冒された皮膚領域に皮膚科学的に許容 し得る担体中のリポ酸、リポ酸誘導体又はそれらの混合物の有効量を局所適用す ることからなる皮膚の炎症、老化及び他の皮膚損傷の予防及び治療法を提供する 本発明によって達成される。 多くの態様では、トコトリエノール又はその誘導体で富化されたトコトリエノ ール又はその誘導体又はビタミンＥ組成物がこのリポ酸組成物に包含される。ア スコルビン酸、特にアスコルビルパルミテート等のアスコルビン酸の脂溶性脂肪 酸エステルがまた治療又は予防能力をより増大させるために随意に使用できる。 α−オキシ酸等の他の還元剤をこの組成物に加えてもよい。 １つの特に好ましい態様では、組成物は局所適用組成物が活性成分としてリポ 酸、ジヒドロリポ酸又はこれらの混合物、アスコルビルパルミテート、及びトコ トリエノールを含有する。 本発明の好ましい実施態様では、局所適用を促進しそしてある場合には例えば 冒された皮膚領域に潤いを与えることによってさらなる治療効果を提供するため に、リポ酸（又は誘導体）が皮膚科学的に許容し得る担体又はビヒクル（例えば 、ローション、クリーム、軟膏、石鹸等）と混合され適用される。他の成分、特 にアスコルビルパルミテート及び／又はトコトリエノールが組成物中に有利に包 含され得る。 皮膚損傷の効果的な予防及び／又は治療処置を施すために必要なリポ酸又はそ の誘導体（以下まとめてリポ酸とする）の量はそれ自体特定されないが、その必 要量は使用されるリポ酸の独自性及び型、使用される任意の付加成分の量及び型 特に相乗効果を示すこれらの成分（下記に十分に記載される）、使用者の皮膚の 状態、そしてある場合には患者の治療上の皮膚又は髪の状態の厳しさ及び程度に 依存する。通常、リポ酸又はそれを含有する組成物は損傷を受けているそして老 化している、又は炎症又は老化している故に冒され易い皮膚領域に対して有効量 で局所適用される。 １つの態様では、組成物は約０．２５重量％〜５重量％、好ましくは約１重量 ％〜３重量％のリポ酸又はジヒドロリポ酸を含有する。１つの態様では、２重量 ％のリポ酸を使用する。 発明の詳細な説明 本発明はリポ酸及びジヒドロリポ酸が損傷を受けた皮膚の治療及び予防に有用 であることを明らかにしたことによって達成された。リポ酸及びその誘導体はま た炎症、老化及び他の皮膚損傷のための局所適用組成物中にある他の成分の有効 性を増大させる。 ここで使用されるとき、リポ酸は次の一般式をもつチオクト酸（１，２−ジチ オラン−３−ペンタノン酸；１，２−ジチオラン−３−吉草酸）を含む。 これはｔｒａｄｅｎａｍｅｓ Ｂｉｌｅｔａｎ^R、Ｌｉｐｏｉｃｉｎ^R、Ｔｈｉ ｏｃｔａｃｉｄ^R、Ｔｈｉｏｃｔａｎ^R、Ｔｉｏｃｔａｎ^R、及びＴｉｏｃｔｉｄ ａｓｉ^Rとして市販されている。 リポ酸誘導体はチオクト酸エステル特に脂肪酸エステル等のアルキルアステル 、アミド特にリポアミド又は疑似天然リポアミドから単離されたもの、及び塩特 にアルカリ金属塩を含み、そして特にその還元型、ジヒドロリポ酸を含む。リポ 酸は水溶性というよりもむしろ脂溶性であるので、水性塩基もつ態様において水 溶性ナトリウム塩が特に有用である。誘導体は当業者に周知の他の反応基を含む ものをまた包含し得る。ここで使用されるとき、用語「誘導体」はリポ酸の代謝 前駆体を包含する。リポ酸誘導体が使用されるばあい、これらはリポ酸と機能的 に均等でなければならない。 前述の如く、リポ酸は脂溶性である。従って、リポ酸の調製は損傷に付され又 はすでに損傷を受けた皮膚領域に水で割らずに適用できる。リポ酸が冒された皮 膚の領域の催滑及び緩和のために物理的に分散するように活性化合物が脂肪であ ることが本発明の有利な点である。 しかしながら、リポ酸のわずかな有効量が皮膚損傷を予防又は治療するために 必要であるので通常晒され又は冒された皮膚部位への局所適用は担体、特に活性 成分がそれ自体可溶性であり且つ効果的に溶解度が高められるような担体と共同 して適用される（例えば、エマルジエン又はミクロエマルジョン）。担体はリポ 酸又はその誘導体の脱活性化をひき起こさないという意味でそしてリポ酸が適用 される皮膚領域上でいかなる不利益な作用をひき起こさないという意味で不活性 であることが必要である。 適当な担体は水、アルコール、オイル等を包含し、治療処置に際して使用に最 も適切な活性成分の濃度で活性成分を溶解させ又は分散させるそれらの能力によ って選択される。一般に、担体中の活性成分の低濃度が適切であるけれども、よ り頻繁な局所適用を必要とする。しかしながら、実際問題として、繰り返される 適用の必要性を避けるために、調製される局所適用組成物は少なくとも約０．２ ５重量％〜約５重量％、より好ましくは約１重量％〜約３重量％のリポ酸又はそ の誘導体を含有する。従って担体はそのような濃度で活性成分を溶解又は分散し 得るものが選択される。１つの意図した効果を生ずる態様は約２重量％のリポ酸 を含有する。 リポ酸の担体はオイル等の比較的単純な溶媒又は分散剤からなることができる けれども、担体は局所適用のより助けとなる組成物を包含し、そして特にこの適 用を局部に制限し且つ蒸発を阻止するために適用される皮膚上で膜又は層を形成 するもの及び／又は脂質層中に活性成分の経皮的な放出及び浸透を助けるものを 包含する。そのような多くの組成物はこの技術分野で知られている。この組成物 はローション、クリーム、ゲルの型又は固体組成物の型（例えば、スティック型 調製剤）でさえもとることができる。典型的な組成物は水及び／又はアルコール 及び皮膚軟化剤、例えば炭化水素オイル及びワックス、シリコンオイル、ヒアル ロン酸、植物、動物又は鉱物油脂又はオイル、グリセリド誘導体、脂肪酸又は脂 肪酸エステル又はアルコール又はアルコールエステル、ワックスエステル、ステ ロール、リン脂質等、を含有し、そして皮膚軟化剤のある種のものは本来的に乳 化作用特性をもつけれども、通常乳化剤（非イオン性、カチオン性又はアニオン 性）をまた含有するローションを包含する。これらのある種の通常の成分は、こ れらの成分の異なった特性を利用することによって及び／又は親水性コロイドの ガム又は他の形状等の濃化剤の包含によってローションよりもむしろクリームに 、又はゲルに又は固体スティックに調製できる。そのような組成物は本明細書で は皮膚科学的に許容し得る担体として記載される。脂溶性であるこれらの担体、 すなわち皮膚層を効果的に浸透することができ且つ皮膚の脂質に豊んだ層にリポ 酸を放出できる担体が皮膚のために最も好ましい。 本発明の多くの好ましい態様はリポ酸に加えて少なくとも１つ又は２つの他の 活性成分を含有する。リポ酸は、アスコルビン酸エステル／デヒドロアスコルビ ン酸エステルを含む水晶体酸化防止剤系の成分の保護作用を持ったことが観察さ れている（Ｍａｉｔｒａ，ｅｔ ａｌ）。同じ著者は白内障の予防に有用である 可能性を示唆した。他の組織に関連する本発明では、アスコルビン酸（ビタミン Ｃ）の脂溶性脂肪酸エステルをある種の態様でリポ酸組成物に加え得る。アスコ ルビン酸のより強い酸化耐性飽和脂肪酸エステルが好ましく、アスコルビル ラ ウレート、アスコルビル ミリステート、アスコルビル パルミテート、アスコ ルビル ステアレート及びアスコルビル ベヘネートを包含するが、これらに限 定されない。アスコルビル パルミテートが１つの態様で使用される。ここで表 示されている如く、脂肪酸エステル、例えばアスコルビル ステアレートが記載 される場合、大部分そのエステル例えば大部分ステアリン酸エステルを持つ組成 物が包含される。このエステルは水素添加オイル又は油脂又はその留分（フラク ション）を使用することによって製造され、少量の他のエステルを含有する。例 えばカノラ（ｃａｎｏｌａ）を使用して製造されるアスコルビル ステアレート は一般に約４％のアスコルビル パルミテートを含有する。 トコトリエノールがある態様では単独で又はアスコルビル脂肪酸エステルと組 合せてリポ酸組成物にまた加えられ得る。ジヒドロリポ酸は他の系でリサイクル するビタミンＥを増大させることが示されている（ｉｂｉｄ）。用語「トコトリ エノール」は不飽和テイルをもつトコフェロール（ビタミンＥ）の相対物（カウ ンターパート）を包含し、α−，β−，γ−及びδ−トコトリエノール、デスメ チル−トコトリエノール、ジデスメチル−トコトリエノール（ヒマワリの種子、 植物オイル、大麦、ビール粕、エンバク及びアフリカスミレに生ずる）、これら の合成相対物、メチル化又はデメチル化クロマン環をもつこれらの相対物を包含 するが、これらに限定されない。二重結合はシス又はトランス又はその混合物で あり得る。 組成物にトコトリエノールを使用する多くの態様では、トコトリエノールは天 然源から単離され、トコトリエノール富化ビタミンＥ生成物として組成物に加え られる。しかしながら、合成生成物はまた天然及び合成ビタミンＥの混合物と同 様に使用し得る。トコトリエノール富化ビタミンＥ生成物はビタミンＥ生成物を 分別してトコフェノール部分を除去し、トコトリエノールに高度に濃縮された生 成物を回収することによって得ることができる。有用なトコトリエノールは、例 えば高性能液体クロマトグラフィーを使用して小麦麦芽オイル、ふすま又はパー ム油から単離された、又はアルコール抽出及び／又は分子蒸留によって大麦、ビ ール粕又はエンバクから単離された天然製品である。ここで使用される如く、用 語「トコトリエノール」はこれらの天然製品並びに純粋な化合物から得られるト コトリエノール富化留分を包含する。 他のビタミンＥ生成物に関しては、トコトリエノール又はトコトリエノール富 化生成物はトコトリエノール及びある場合には、トコフェロール誘導体特に安定 化誘導体を包含する。これらは典型的には有機酸でアシル化されてエステルを形 成するフェノール性ヒドロキシル機能性に関連する誘導体を包含する。そのよう な安定化トコトリエノールの例はトコトリエノールアセテート、トコトリエノー ルサクシネート、及びこれらの混合物を包含するが、これらに限定されない。し かしながら、誘導体はまた当業者に周知の他の反応基を含む誘導体を包含する。 トコトリエノール誘導体が用いられる場合、これらはトコトリエノールと機能的 に均等でなければならない。好ましい誘導体はクロマノール核及び炭化水素テイ ル中に３つの二重結合の両者を含有する。リポ酸又はその誘導体を含む皮膚科学 的に許容し得る担体中のトコトリエノール又はトコトリエノール富化ビタミンＥ 生成物及び／又は脂溶性ビタミンＣ脂肪酸エステル、好ましくは両者、の組合せ はリポ酸が組成物中の他の成分の能力を増大させるので本質的に有利な組成であ る。３つの活性成分の組合せは皮膚の脂質富化層中で容易に安定化し、一緒にな って老化、炎症及び他の皮膚損傷中に含まれるフリーラジカルを取り除く。 リポ酸及びリポ酸誘導体の有効性、特にアスコルビル脂肪酸エステル及び／又 はトコトリエノールと組合せて使用されるときの有効性は活性成分自体の酸化防 止剤特性に起因すると仮定することができる。これらがオイル相中で極めて効果 的な方法で組合せて皮膚に放出されるとき、これらの特性はリポ酸と共同して使 用されるので予想外に高い程度に維持され且つ提供される。 これらの機構は充分には理解されていないが、活性化合物の酸化防止剤特性及 び／又は化学反応によるこれらの干渉に関連するのかも知れない。 皮膚に対する損傷の予防又は治療についての可能な説明としては、酸化防止剤 としてのリポ酸が損傷にさらされる皮膚細胞によって発生する酸素ラジカルのよ うなフリーラジカル並びに通常の代謝によって細胞内外で作られるフリーラジカ ルを取り除くことができることが注目されている。例えば、細胞膜中に濃縮され る強力な酸化防止剤としてのジヒドロリポ酸はフリーラジカル排出及び連鎖破壊 化学反応の機構によって紅斑を減少させることができる。アスコルビン酸は酸化 損傷を防止することができ、そしてビタミンＥ誘導体がラジカルを取り除くとき 形成されるクロマノキシルラジカルを再発生させ、そしてさらに多くのラジカル を取り除くことができるビタミンＥを再形成する。本発明の好ましい態様はこの 相乗効果を利用する。 さらにアスコルビン酸はヒト細胞中のシクロ−オキシゲナーゼ活性を増強する ことができる。シクロ−オキシゲナーゼは炎症を媒介するプロスタグランジンの 形成を導くアラカド酸の酸化の鍵をにぎる酵素である。 他の態様ではグリコール酸、ヒドロキシメチルグリコール酸、乳酸、グルクロ ン酸、ガラクツロン酸、グルコン酸、グルコヘプトン酸、α−ヒドロキシ酪酸、 α−ヒドロキシイソ酪酸、α−ヒドロキシ吉草酸、α−ヒドロキシイソ吉草酪酸 、α−ヒドロキシカプロン酸、α−イソカプロン酸、タルトロン酸、酒石酸、リ ンゴ酸、ヒドロキシグルタル酸、ヒドロキシアジピン酸、ヒドロキシピメリン酸 、ムリン酸、クエン酸、イソクエン酸、糖酸、ジヒドロキシメレイン酸、ジヒド ロキシ酒石酸、及びジヒドロキシフマル酸等のα−オキシ酸成分、又はピルビン 酸、ピルビン酸メチル、ピルビン酸エチル、ピルビン酸イソプロピル、ベンゾイ ルギ酸、ベンゾイルギ酸メチル及びベンゾイルギ酸エチル等のヒドロキシ酸の誘 導体 が包含される。 細胞の老化はフリーラジカル損傷の結果であるので、リポ酸及びその誘導体は アスコルビン酸脂肪酸エステル及びトコトリエノールと組合されるとき細胞老化 の防止にまた有効である。全ての物質は脂溶性であり、細胞膜中で分散し、フリ ーラジカル除去剤及び中和剤として作用し、そして老化工程で知られている細胞 膜の架橋を防止する。一度細胞膜が架橋されると細胞膜の浸透性が増大して、細 胞内での栄養成分及び老廃物の不充分な交換を生ずる。増大した細胞浸透性はカ リウムのイオン濃度の増加を生じて、メッセンジャーＲＮＡ産生の減少をもたら す。増加したイオン濃度は、酵素作用がイオン濃度に著しく依存するので、酵素 活性をも害する。 ＲＮＡの産生の減少に加えて、老化によってタンパク質の産生に顕著な減少が あり、細胞はそれ自体を修復できない。変質した細胞膜は全ての老化細胞の組織 構造的特徴であるリポフスチン等の細胞中の老廃物の除去を防げる。リポ酸及び その誘導体は細胞膜のフリーラジカル損傷を防止し且つ細胞の浸透性の減少を防 止することによって適切なイオン濃度、適切な老廃物の放出及び十分なタンパク 質及びＲＮＡ産生を維持することにより細胞の老化を理論上防止する。従って、 リポ酸及びその誘導体の皮膚への局所適用は細胞老化を防止することができ、そ してこの効果はアスコルビル脂肪酸エステル及び／又はトコトリエノールと協力 して作用するとき顕著になる。 本発明の方法は紫外線放射に対する露光に起因する皮膚損傷の防止及び同様な 機構の作用に基づく損傷の防止に特に有用であり、そしてまた全ての放射誘発皮 膚損傷、特にフリーラジカル関連損傷と関係がある皮膚損傷の治療に一般に有用 である。本発明によるリポ酸の局所適用は皮膚の自然老化工程で知られるフリー ラジカル損傷及び日光に対する長期の露光によって生ずるフリーラジカル損傷を 防止するための長期にわたる投与にまた有効である。リポ酸単独又はトコトリエ ノール及び／又はアスコルビル脂肪酸エステルとの組合せは皮膚科学的に許容し 得るクリーム及び皮膚軟化剤並びに市販のサンクリームに加えることができ、こ れらの抗老化及び抗癌活性を増大させる。 皮膚への活性成分の適用後に伴われるフリーラジカル除去及び他の生化学的機 構の有効性の故に、本発明の組成物はドライスキン、乾癬及び皮膚炎（接触物、 刺激物及びアレルギー）に適用されるときに効力を示すことが本発明の利点であ る。本発明の組成物はやけどの後の治療剤としてまた使用できる。 一般に、本発明の組成物は予め決められた又は必要とされる養生法で冒された 皮膚領域に局所的に適用され改善をもたらす。これは通常漸進的改善がそれぞれ 連続的適用によって注目される場合である。臨床研究で確定されているかぎりで は、副作用は何も認められていない。 特定の組成物、有効性の理論等に関して本発明を記載しているけれども、本発 明はそのような説明をされている態様又は機構によって限定されることを意図し ないこと、及び変更が添付された請求の範囲に記載される本発明の範囲又は精神 から離れることなしに行われ得ることは当業者には明らかであろう。全ての変更 及び変化は本発明の範囲に含まれる。請求の範囲は、特に本明細書の記載に反し ないかぎり、請求の範囲に記載された成分及び本明細書で意図された目的を満た すために有効な全ての順序で請求の範囲に記載された方法を保護する。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９７年８月２６日 【補正内容】 補正された請求の範囲 １．リポ酸、リポ酸エステル、リポ酸アミド、リポ酸の塩、ジヒドロリポ酸及び これらの混合物からなる群から選ばれる有効量の活性化合物を含有する組成物を炎症又は老化損傷を受けた 皮膚領域に局所適用することを特徴とするフリーラジ カルによって媒介される皮膚炎症又は老化 の治療又は予防法。 ２．（ａ）リポ酸、リポ酸エステル、リポ酸アミド、リポ酸の塩、ジヒドロリポ 酸 及びこれらの混合物からなる群から選ばれる活性化合物及び（ｂ）アスコルビ ン酸の脂溶性脂肪酸エステルの二つの群の化合物のそれぞれの有効量を皮膚科学 的に許容し得る担体中に含有する組成物を炎症又は老化損傷を受けた皮膚領域に 局所適用することを特徴とするフリーラジカルによって媒介される皮膚の炎症又 は老化 の治療又は予防法。 ３．アスコルビン酸の脂溶性脂肪酸エステルがアスコルビルパルミテート、アス コルビルラウレート、アスコルビルミリステート、アスコルビルステアレート及 びこれらの混合物からなる群から選ばれる請求項２記載の方法。 ４．アスコルビン酸の脂溶性脂肪酸エステルがアスコルビルパルミテートである 請求項３記載の方法。 ５．皮膚の炎症が治療又は予防される請求項１記載の方法。 ６．活性化合物がリポ酸、ジヒドロリポ酸及びこれらの混合物からなる群から選 ばれる請求項１、２、３、４又は５記載の方法。 ７．組成物が約０．２５重量％ 〜 約５重量％の活性化合物を含有する請求項１、２、３、４又は５ 記載の方法。 ８．化合物がさらにトコトリエノールを含む請求項１、２、３、４又は５記載の 方法。 ９．組成物がさらにα−オキシ酸を含む請求項１、２、３、４又は５記載の方法 。 10．皮膚科学的に許容し得る担体中のフリーラジカルによって媒介される皮膚の 炎症又は老化 の治療用局所適用組成物において、リポ酸、ジヒドロリポ酸及びこ れらの混合物からなる群から選ばれる活性成分を約０．２５重量％〜約５重量％ さらに含むことを特徴とする効力を増大させてなる組成物。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．リポ酸、リポ酸誘導体及びこれらの混合物からなる群から選ばれる有効量の 活性化合物を含有する組成物を皮膚損傷を受けた皮膚領域に局所適用することを 特徴とする皮膚損傷の治療又は予防法。 ２．（ａ）リポ酸、リポ酸誘導体及びこれらの混合物からなる群から選ばれる活 性化合物及び（ｂ）アスコルビン酸の脂溶性脂肪酸エステルの二つの群の化合物 のそれぞれの有効量を皮膚科学的に許容し得る担体中に含有する組成物を皮膚損 傷を受けた皮膚領域に局所適用することを特徴とする皮膚損傷の治療又は予防法 。 ３．アスコルビン酸の脂溶性脂肪酸エステルがアスコルビルパルミテート、アス コルビルラウレート、アスコルビルミリステート、アスコルビルステアレート及 びこれらの混合物からなる群から選ばれる請求項２記載の方法。 ４．アスコルビン酸の脂溶性脂肪酸エステルがアスコルビルパルミテートである 請求項３記載の方法。 ５．活性化合物がリポ酸、リポ酸エステル、リポ酸アミド、リポ酸の塩、ジヒド ロリポ酸及びこれらの混合物からなる群から選ばれる請求項１〜４のいずれか１ 項記載の方法。 ６．活性化合物がリポ酸、ジヒドロリポ酸及びこれらの混合物からなる群から選 ばれる請求項５記載の方法。 ７．組成物が約０．２５重量％〜約５重量％の活性化合物を含有する請求項１〜 ６のいずれか１項記載の方法。 ８．化合物がさらにトコトリエノールを含む請求項１〜７のいずれか１項記載の 方法。 ９．組成物がさらにα−オキシ酸を含む請求項１〜８のいずれか１項記載の方法 。 10．皮膚科学的に許容し得る担体中の皮膚の炎症又は老化の治療用局所適用組成 物において、リポ酸、ジヒドロリポ酸及びこれらの混合物からなる群から選ばれ る活性成分を約０．２５重量％〜約５重量％さらに含むことを特徴とする効力を 増大させてなる該組成物。