JPH11512716A - オキシムエステルを用いて生物汚損を抑制する方法および組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は水中に浸漬可能な表面に細菌が付着するのを阻止する方法に関する。この方法は水中に浸漬可能な表面に細菌が付着するのを阻止するのに有効な量の少なくとも１種のオキシムエステルを水中に浸漬可能な表面に接触させる。本発明は水系の生物汚損を抑制する方法にも関する。この方法は水系中に浸漬された表面に細菌が付着するのを阻止するのに有効な量の少なくとも１種のオキシムエステルを添加する。この方法は細菌を実質的に死滅させることなく生物汚損を効果的に抑制する。本発明の方法に用いられるオキシムエステルは式（Ｉ）を有する。本発明は、オキシムエステルを含有し前記の方法に使用可能な組成物にも関する。この組成物は水中に浸漬可能かまたは浸漬された表面に細菌が付着するのを阻止するのに有効な量の少なくとも１種のオキシムエステルを含む。

Description

【発明の詳細な説明】 オキシムエステルを用いて生物汚損を抑制する方法および組成物 発明の背景発明の分野 本発明は、水中に浸漬可能かまたは浸漬された表面、とくに水系中のそれら表 面に対する細菌の付着を阻止するためにオキシムエステルを使用する。本発明は 、また生物学的汚損（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｏｕｌｉｎｇ）を抑制するため の方法および組成物にも関する。関連技術の説明 微生物は種々の表面、とくに微生物の増殖に適する環境をもたらす水性流体と 接触する表面に付着する。たとえば、微生物は船体、海洋構造物、歯、医療用イ ンプラント、冷却塔や熱交換器に付着することが知られている。このような水中 に浸漬されたかまたは浸漬可能な表面に付着すると、微生物はその表面を汚損す るかまたは表面を劣化させることがある。 哺乳動物（たとえば、ヒト、家畜、ペット）の場合には、表面に付着した微生 物が健康上の問題を引き起こすことがある。たとえば、歯垢は歯の表面に付着す る微生物によるものである。好ましくない微生物が表面に付着した医療用インプ ラントは堅い外被で覆われ、取り替えなければならないことがしばしばある。 科学的研究によれば、水系中の生物汚損（ｂｉｏｆｏｕｌｉｎｇ）の第一段階 は通常水中に浸漬されたかまたは浸漬可能な表面、すなわち水系に曝露された表 面における薄いバイオフィルム（ｂｉｏｆｉｌｍ）の形成であることが認められ いる。細菌のような微生物は、水中に浸漬された表面に付着してコロニーをつく ると、概してバイオフィルムを形成して、水系および該系中に浸漬された表面に 高度の生物汚損を形成する生物体の一層複雑な群落を発生させるように表面を改 質すると考えられる。生物汚損の初期段階としてのバイオフィルムの重要な機構 に関する概説がＣ．Ａ．Ｋｅｎｔの「Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｆｏｕｌｉｎｇ Ｂａｓｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｍｏｄｅｌｓ」（Ｍｅｌ，Ｌ．Ｆ、Ｂｏ ｔｔ，Ｔ．Ｒ．、Ｂｅｒｎａｒｄｏ．Ｃ．Ａ．編、Ｆｏｕｌｉｎｇ Ｓｃｉｅｎ ｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、ＮＡＴＯ ＡＳＩ Ｓｅｒｉｅｓ、Ｓｅ ｒｉｅｓ Ｅ、Ａｐｐｉｉｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ：Ｎｏ．１４５、Ｋｌｕｗｅ ｒ Ａｃａｄ．Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、Ｄｏｒｄｒｅｃｈｔ、Ｔｈｅ Ｎｅｔｈ ｅｒｌａｎｄｓ、１９８８の中）に示されている。他の参考文献にはＭ．Ｆｌｅ ｔｃｈｅｒおよびＧ．Ｉ．ＬｏｅｂのＡｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂ ｉｏｌ ３７（１９７９）６７−７２；Ｍ．ＨｕｍｐｈｒｉｅｓらのＦＥＭＳ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ Ｅｃｏｌｏｇｙ ３８（１９８６）２９９−３０８ ；ならびにＭ．ＨｕｍｐｈｒｉｅｓらのＦＥＭＳ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ Ｌｅｅｔｔｅｒｓ ４２（１９８７）９１−１０１がある。 生物汚染、あるいは生物学的汚染は種々の水系における頑固な邪魔物すなわち 難題である。微生物学的ならびにマクロ生物学的汚染はいずれもバイオマスに補 捉された微生物、肉眼的生物、細胞外物質ならびに汚物や有機堆積物の蓄積によ って生じる。関連する生物体には細菌、真菌類、酵母、藻類、けい藻、原生動物 のような微生物およびマクロ藻類、海産甲殻類のようなマクロ生物ならびにアシ アティックハマグリ（Ａｓｉａｔｉｃ ｃｌａｍｓ）やゼブラムラサキガイ（Ｚ ｅｂｒａ Ｍｕｓｓｅｌｓ）のような小さな軟体動物がある。 水系、とくに水性工業プロセス流体中に生じる他の不快な生物汚損現象は粘着 層の生成である。粘着層の生成は新鮮な塩気がある系または塩水系に起こること がある。粘着層は微生物、繊維や有機堆積物の絡み合った沈積物からなる。粘質 層は糸状、ペースト状、タピオカ状または硬質であることができ、生成する水系 とは異なる特有の不快な臭気を有する。粘質層生成に関与する微生物は、主とし て芽胞菌や非芽胞菌のさまざまな種、とくに細胞を外被または内包するゼラチン 状物質を分泌する筴膜状細菌である。粘質層生成微生物には糸状細菌、かびのよ うな糸状真菌、酵母や酵母状生物体もある。 生物汚損は、しばしば水系を劣化させるが、種々の問題、たとえば粘度減少、 ガス発生、不快臭、ｐＨ低下、色の変化やゲル化となって現れることがある。さ らに水系の劣化は、たとえば冷却塔、ポンプ、熱交換器、パイプライン、加熱装 置、スクラバー装置や他の類似装置を含むことができる関連水処理装置の汚損を もたらすことがある。 生物汚損が、工業プロセス水、たとえば冷却水、金属加工流体、または製紙も しくは繊維製造に用いられるような他の再循環水系中に生じる場合には直接的な 有害な経済的影響を及ぼすことがある。工業プロセス水の生物学的汚損は、抑制 されない場合には、プロセス操作を妨害し、プロセスの効率を低下させ、エネル ギーを浪費し、水処理装置を詰まらせ、さらに製品の品質を低下させることがあ る。 たとえば、発電所、製油所、化学プラント、空調装置や他の工業操作に用いら れる冷却水系はしばしば生物汚損問題に遭遇する。冷却塔から伴出される空中浮 遊生物体のみならず該系の給水から水によって運ばれる生物体も通常これらの水 系を汚染する。このような系中の水は概してこれら生物体のすぐれた増殖培地と なる。塔内では好気性や向日性の生物体が繁殖する。他の生物体は塔の汚水溜め 、パイプライン、熱交換器などのような領域で増殖してコロニー化する。得られ た生物汚損は、抑制されない場合には、塔を詰まらせ、パイプラインを遮断し、 熱交換面を粘質層や他の生物学的マット（ｍａｔ）で被覆することがある。これ は適正な操作を妨げ、冷却効率を低下させ、おそらくさらに重要なことは全般的 なプロセスのコストを増大させるであろう。 生物汚損を蒙りやすい工業プロセスには製紙、すなわちパルプ、紙、板紙等の 製造、および繊維製造、とくに水沈積（ｗａｔｅｒ−ｌａｉｄ）不織布の製造も ある。これらの工業プロセスは、概して生物汚損する生物体の増殖を促進する条 件下で大量の水を再循環させる。 たとえば抄紙機は「白水系（ｗｈｉｔｅ ｗａｔｅｒ ｓｙｓｔｅｍ）」と呼 ばれる再循環系で極めて大量の水を処理する。抄紙機へ送られる紙原料は僅か約 ０．５％の繊維質および非繊維質の製紙用固形物しか含有せず、これは紙１トン 当たりほぼ２００トンの水をヘッドボックスに通すことを意味する。この水の大 半が白水系を再循環する。白水系は生物汚損する微生物のすぐれた増殖培地とな る。この増殖はヘットボックス、水路や製紙設備に粘質層や他の沈積物の生成を もたらすことがある。このような生物汚損は水や紙料の流れを妨害するだけでな く、遊離すると紙にスポット、穴や悪臭を生じるのみならずウエブの破損−−抄 紙機操作に損害の大きい中断をもたらすことがある。 プールや温泉のようなレクリエーション用の水または池や噴水のような鑑賞用 の水の生物汚損は人々が楽しむ価値をひどく損ねることがある。生物学的汚損は しばしば不快臭を生じる。さらに重要なことは、とくにレクリエーション用の水 において生物汚損が，水の品質を使用に適しなくなる程度まで低下させることが あり、また健康上の危険を引き起こすことさえある。 衛生設備用の水も、工業用プロセスの水やレクリエーション用の水と同様に、 生物汚損やそれに付随する問題を蒙りやすい。衛生設備用の水にはトイレットの 水、貯水槽の水、浄化槽の水や下水処理の水がある。衛生設備用の水に含まれる 廃物の性質のために、これら水系はとくに生物汚損の影響をうけやすい。 生物汚損を抑制するために、当該技術分野は伝統的に生物汚損する生物体を死 滅させるかまたはその増殖を著しく阻止するのに十分な濃度の薬品（殺生物剤） で影響を受ける水系を処理している。たとえば米国特許第４，２９３，５５９号 および同第４，２９５，９３２号を参照されたい。たとえば、、細菌、真菌類、 藻類や他の面倒な生物体を死滅させるかまたはその増殖を阻止するために、塩素 ガスおよびそのガスからつくった次亜塩素酸溶液が長い間水系に加えられて来た 。しかし、塩素化合物は水系の構成に用いられる物質を損なうだけでなく、有機 物と反応して流出する流れの中に好ましくない物質、たとえば発癌性のクロロメ タン類や塩素化ジオキサン類を生成することもある。ある種の有機化合物、たと えばメチレンビスチオシアナート、ジチオカルバメート類、ハロ有機化合物（ｈ ａｌｏｏｒｇａｎｉｃｓ）および第四級アンモニウム界面活性剤も用いられてい る。これらの中多くのものは微生物を死滅させるかまたはその増殖を阻止するの に極めて効果的であるが、ヒト、動物または他の非対象生物体にとって有毒又は 有害な場合があるかもしれない。 関連する水中に浸漬された表面を含めて水系の生物汚損を抑制するために考え られる１つの方法は水系中に浸漬された表面に対す６細菌の付着を防止または阻 止することであろう。いうまでもなく、これは、だが通常上記の欠点の幾らかを 有する殺菌剤を用いて行うことができる。代案として、本発明は水中に浸漬され たかまたは浸漬可能な表面に対する細菌の付着を実質的に阻止し、かつ水系の生 物汚損を抑制するのに有効な方法及び組成物を提供する。本発明は従来の方法の 欠点を除去する。本発明の他の利点は明細書及び添付クレームを読めば明らかに なろう。 発明の要約 本発明は、水中に浸漬可能な表面に細菌が付着するのを阻止する方法に関する 。この方法は、水中に浸漬可能な表面に細菌が付着するのを阻止するのに有効な 量の少なくとも１種のオキシムエステルを水中に浸漬可能な表面に接触させる。 この方法に用いられるオキシムエステルは下記の式を有する。 置換基Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ独立してメチル基、エチル基であることができる か、またはそれらの基を含む炭素原子とともにシクロペンチル基もしくはシクロ ヘキシル基を形成することができる。置換基Ｒ³はＣ₅−Ｃ₁₉アルキル基である。 本発明は、また水系の生物汚損を抑制する方法にも関する。この方法は、水系 中に浸漬させた表面に細菌が付着するのを阻止するのに有効な量の前記の少なく とも１種のオキシムエステルを水系に添加する。この方法は細菌を実質的に死滅 させることなく生物汚損を効果的に抑制する。 本発明は、また水系の生物汚損を抑制する組成物にも関する。この組成物は、 水系中に浸漬可能かまたは浸漬された表面に細菌が付着するのを阻止するのに有 効な量の少なくとも１種のオキシムエステルを含む。 発明の詳細な説明 １つの態様において、本発明は水中に浸漬可能な表面に細菌が付着するのを阻 止する方法に関する。水中に浸漬可能な表面は水または他の水性流体もしくは液 体によって少なくとも部分的に被覆、溢流または湿潤させることができる表面で ある。この表面は断続的または連続的に液体と接触することができる。上述のよ うに、水中に浸漬可能な表面の例には船またはボートの船体、海洋構造物、歯、 医療用インプラント、ポンプ、パイプ、冷却塔または熱交換器の内面のような水 系中の表面があるが、これらに限定されない。水中に浸漬可能な表面は疎水性、 親水性または金属製物質よりなることができる。好都合なことに本発明によるオ キシムエステルを用いると、水中に浸漬可能かまたは浸漬された疎水性、親水性 もしくは金属の表面に細菌が付着するのを効果的に阻止することができる。 この方法は、水中に浸漬可能な表面に対する細菌の付着を阻止するために、そ の浸漬可能な表面にオキシムエステルを接触させる。この表面に対する細菌の付 着を阻止するために、表面に有効量のオキシムエステルまたはオキシムエステル 混合物を接触させる。当該技術分野で公知の手段を用いてオキシムエステルを水 中に浸漬可能な表面に適用することが出来る。たとえば後記のように、オキシム エステルを含有する液体配合物で表面を吹き付け、塗装または浸漬させることが できる。もしくはオキシムエステルをベーストとして配合した後水中に浸漬可能 な表面に延展または刷毛塗りすることができる。好都合なことに、このオキシム エステルは、水中に浸漬可能な特定表面とともに通常用いられる組成物または配 合物の成分であることができる。 水中に浸漬可能な表面に対する「細菌の付着を阻止すること」は所望時間の間 僅かまたは些少な量の細菌を付着させることを意味する。好ましくは実質的に細 菌の付着が起こらず、またより好ましくは細菌の付着が防止される。用いられる オキシムエステルの量はごく僅かまたは些少の量の細菌を付着させるのが望まし く、通常の試験によって求めることができる。好ましくは、使用するオキシムエ ステルの量は、水中に浸漬可能な表面に、オキシムエステルの少なくとも単分子 膜を適用するのに十分な量である。このような膜が水中に浸漬可能な表面全体を 被覆するのが好ましい。 この方法によって水中に浸漬可能な表面にオキシムエステルを接触させると、 細菌の付着に対してその表面を前処理することができる。したがって表面をオキ シムエステルと接触させた後水系中に浸漬させることができる。 本発明は、また水系の生物汚損を抑制する方法にも関する。水系は系中を流れ る水または水性流体もしくは液体だけでなく、系に付随して系中に浸漬された表 面をも含む。上記の水中に浸漬可能な表面同様、水中に浸漬された表面は水性流 体または液体と接触している表面である。水中に浸漬された表面はパイプまたは ポンプの内面、冷却塔またはヘッドボックス、熱交換器、スクリーン等の内壁を 含むがこれらに限定されない。要するに、水性流体または液体と接触している表 面は水中に浸漬された表面であって水系の一部と考えられる。 本発明の方法は、水系中に浸漬された表面に対する細菌の付着を効果的に阻止 する量の少なくとも１種のオキシムエステルを水系に付与する。使用濃度におい てこの方法は細菌を実質的に死滅させることなく水系の生物汚損を効果的に抑制 する。 水系の「生物汚損を抑制すること」は所望のレベル以下に、かつ特定の系にお いては所望の時間の間、生物汚損の量または程度を抑制することを意味する。こ れによって水系から生物汚損を除去するか、所望のレベルに生物汚損を低下させ るか、または完全にもしくは所望のレベル以上に生物汚損を防止することができ る。 本発明によれば、水系中に浸漬された表面に「細菌が付着することを阻止する こと」は特定の系に対して所望の時間の間僅かまたは些少の量の細菌付着が可能 なことを意味する。好ましくは細菌付着が実質的に起こらず、またより好ましく は細菌の付着が防止される。本発明によってオキシムエステルを用いると、多く の場合他の存存する付着微生物を検知できない限度に分解または小さくしてかな りの時間の間このレベルを保つことができる。 オキシムエステルの中には、あるしきい値レベルを上回る濃度において殺生物 活性を示すものがあるけれども、オキシムエステルはそのようなしきい値レベル よりも概して十分低い濃度において細菌の付着を効果的に阻止する。本発明によ れば、オキシムエステルは細菌を実質的に死滅させることなく細菌の付着を阻止 する。したがって本発明によって用いられるオキシムエステルの有効量は、その オキシムエステルが殺生物性を有するとしても、毒性しきい値よりもかなり小さ い。たとえば、用いられるオキシムエステルの濃度は毒性しきい値の１０倍以上 低いであろう。好ましくは、オキシムエステルは水系中に存在できる非対象生物 体をも害すべきではない。 オキシムエステルまたはオキシムエステル混合物は、上記のような種々の水系 中で生物汚損を抑制するのに用いることができる。これらの水系には工業用水系 、衛生設備用水系、およびレクリエーション用水系があるが、これらに限定され ない。上述のように工業用水系の例は金属加工流体、冷却水（たとえば取り入れ 冷却水、流出冷却水、および再循環冷却水）、および製紙または繊維製造に用い られるような他の再循環水系である。衛生設備用水系には排水系（たとえば、工 業用、私用、および都市の排水系）、トイレット、および水処理系（たとえば下 水処理系）がある。水泳プール、噴水、装飾用もしくは鑑賞用プール、池または 細流等がレクリエーション用水系の例である。 特定の系中に浸漬された表面に細菌が付着するのを阻止するのに用いられるオ キシムエステルの有効量は、保護すべき水系、微生物の増殖条件、存在する生物 汚損の程度、および所望の生物汚損抑制の度合によって若干異なる。特定の用途 に対しては、作用を受けた系全体を処理する前に種々の量の通常の試験によって 選択する量を求めることができる。一般に、水系に用いられる有効量は、水系の 約１から約５００ｐｐｍ、より好ましくは約２０から約１００ｐｐｍに及ぶこと ができる。 本発明に用いられるオキシムエステルは次の一般式を有する。 置換基Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ独立してメチル基、エチル基であることができる か、またはそれらの基を含む炭素原子とともにシクロペンチルもしくはシクロヘ キシル基を形成することができる。好ましくはＲ¹およびＲ²はメチルまたはエチ ルであり、より好ましくはＲ¹およびＲ²の両者がメチルである。置換基Ｒ³はＣ₅ −Ｃ₁₉アルキル基である。好ましくはＲ³はＣ₈−Ｃ₁₇アルキル基、より好ましく はＣ₇、Ｃ₈、Ｃ₁₁、Ｃ₁₅、またはＣ₁₇アルキル基である。Ｒ¹アルキル基は末端 炭素またはアルキル鎖中の炭素によって結合することができる。またこのアルキ ル基は分枝状でも非分枝状でもよい。とくに好ましいオキシムエステルにはＯ− ミリストイルアセトキシム（化合物ａ）；Ｏ−パルミトイルアセトキシム（化合 物ｂ）；ＣＡＳＲＮ １３９７４５−１２−３：Ｏ−２−エチルヘキサノイルア セトキシム（化合物ｃ）；Ｏ−ナノイルアセトキシム（化合物ｄ）；Ｏ−ステア ラオイルアセトキシム（化合物ｅ）がある。 本発明に用いられるオキシムエステルは当該技術分野で公知の方法を用いて調 製することができる。たとえば酸クロリドをオキシムと反応させることができる 。たとえば、ＡｒａｎｄａらはＯ−パルミトイルアセトキシム（化合物ｂ）の合 成法を述べ、この合成法を用いてヘキサデカノイルクロリドとプロパン−２−オ ンオキシム（すなわちアセトキシム）とを反応させている。Ａｒｎａｎｄａら、 Ｓｙｎｔｈ． Ｃｏｍｍｕｎ．２２、１３５−１４４。 本発明による方法は全般的な水処理計画の一部であることができる。オキシム エステルは他の水処理薬品、とくに殺生物剤（たとえば、アルジサイド、殺真菌 剤、殺菌剤、殺陸貝剤、酸化剤等）、汚染除去剤、清澄剤、凝集剤、凝析剤、ま たは通常水処理に用いられる他の薬品とともに使用することができる。たとえば 、水中に浸漬可能な表面を細菌の付着を阻止するために、前処理としてオキシム エステルと接触させ、ついで水系中に入れ殺菌剤を用いて微生物の増殖を抑制す ることができる。もしくは、激しい生物学的汚損を経験する水系を、存在する汚 損を抑えるためにまず適切な殺生物剤で処理することができる。次にオキシムエ ス テルを用いて水系を維持することができる。あるいはまた、オキシムエステルを 殺生物剤とともに使用して、殺生物剤が水系中の微生物の増殖を抑制するように 働いている間に水系中に浸漬させている表面に細菌が付着するのを阻止すること ができる。このような組み合わせでは概して少量の殺菌剤を使用することが可能 である。 水系中の「微生物の増殖を抑制すること」は所望のレベル以下に、かつ特定の 系に対しては所望の期間の間、抑制することを意味する。これによって微生物を 除去するか、または水系中におけるその増殖を防止することができる。 オキシムエステルは本発明の方法において固体または液体配合物として用いる ことができる。したがって、本発明は、オキシムエステルを含有する組成物にも 関する。この組成物は水系中に浸漬可能な表面または浸漬させた表面に細菌が付 着するのを阻止するのに有効な量の少なくとも１種のオキシムエステルを含む。 殺生物剤のような別の水処理薬品と共に用いる場合には、この組成物はその薬品 を含有することもできる。一緒に配合する場合には、オキシムエステルと水処理 薬品とがその効果を減じるかまたは無くすような相反する相互作用を行うべきで はない。相反する相互作用が起こると思われる場合には別々の配合が好ましい。 本発明による組成物は、その用途によって、当該技術分野で公知の種々の形態 に調製することができる。たとえば、この組成物は、溶液、分散液、エマルショ ン、懸濁液、もしくはペーストのような液状に；非溶媒中の分散液、懸濁液、も しくはペーストに；またはオキシムエステルを溶剤もしくは溶剤混合物に溶解す ることによって溶液として調製することができる。適当な溶剤にはアセトン類、 グリコール類、アルコール類、エーテル類、または他の水に分散可能な溶剤があ るが、これらに限定されない。水性配合物が好ましい。 組成物は、意図する使用の前に希釈するために液体濃縮物として調製すること ができる。水性組成物または系のような液状組成物または系中のオキシムエステ ルまたは他の成分の溶解度または相溶性を高めるために、当該技術分野で公知の ような界面活性剤、乳化剤、分散剤等のような一般的な添加剤を使用することが できる。多くの場合、本発明の組成物は簡単な撹拌によって可溶化させることが できる。トイレットの水のような特有の用途には染料または芳香剤を添加するこ ともできる。 本発明の組成物は固形に調製することもできる。たとえば、当該技術分野で公 知の手段を用いて粉末または錠剤として処方することができる。錠剤は染料また は他の着色剤のような錠剤成型の技術分野で公知の種々の付形剤、および香料ま たは芳香剤を含有させることができる。充填剤、結合剤、グリダンツ（ｇｌｉｄ ａｎｔｓ）、潤滑剤、または付着防止剤のような当該技術分野で公知の他の成分 を含むこともできる。これら後者の成分は錠剤性状および／または錠剤成型プロ セスを改善するために包含させることができる。 以下の実施例は本発明の特性をより明らかに開示するために示す。しかし、本 発明は実施例中に示す特定条件または細目に限定されないことを理解されたい。実施例 ： 実施例１： Ｏ−ミリストイルアセトキシム（化合物ａ）の調製 還流冷却器を有するクライゼンアダプター、窒素導入管および滴下漏斗、温度 計、磁気撹拌棒、ならびに隔壁（ｓｅｐｔｕｍ）を備えた１００ｍｌの三つ口丸 底フラスコに、窒素雰囲気中で３．０ｇのアセトキシム、４．１ｇのトリエチル アミン、および２０ｍｌの乾燥ＣＨ₂Ｃｌ₂を入れた。フラスコと内容物を０℃に 冷却した。滴下漏斗に４．０ｇのミリストイルクロリドおよび２５ｍｌの乾燥Ｃ Ｈ₂Ｃｌ₂を入れた。次いで反応温度が５℃より高くならないように、撹拌しつつ あるアセトキシム溶液中に徐々にミリストイルクロリド溶液を加えた。添加完了 後、反応物を室温に温めて一夜間撹拌した。得られた透明な溶液を５０ｍｌのＣ Ｈ₂Ｃｌ₂で希釈し、１×１０ｍｌの５％ＨＣｌ、１×１０ｍｌの５％ＫＯＨ、さ らに最後に３×１０ｍｌの水で洗った。有機層を水層から分離し、ＭｇＳＯ₄で 乾燥して濾過した。ついで有機溶剤を蒸発させて３．３ｇの淡黄色の油状生成物 を得た。¹³Ｃ−ＮＭＲ分光分析法を用いて生成物を確認した。 実施例２： 微生物付着の阻止試験方法 ：次の方法は、化合物が種々のタイプの表面上の細菌の付着を抑制する か、または存在している付着細菌の群を攻撃する能力を効果的に明示する。大要 としては、バイオリアクターを作り、その中でバイオリアクターの縁に約１ｉｎ ．×３ｉｎ．のスライド（ガラスまたはポリスチレン）を固定した。スライドの 下端（約 ２１ｎ．）をバイオリアクター内の既知の濃度の供試薬品を含有する 細菌増殖培地（ｐＨ ７）中に浸漬した。既知の細菌種を接種した後、試験溶液 を３日間絶えず撹拌した。下記の結果中特に断らなければ、バイオリアクター内 の培地は３日目の終わりまでに濁った。この濁りは供試薬品の存在にもかかわら ず培地に細菌が繁殖したことを示した。これはまた、供試濃度における薬品が実 質的に殺生物剤（殺菌剤）活性を示さなかったことをも表す。さらにスライドの 表面に付着した細菌の量を求めるためにスライドについて染色法を採用した。バイオリアクターの構造 ： バイオリアクターは４００ｍｌのガラスビーカーを 包含し、その上に蓋（標準的な９ｃｍ径のガラスペトリ皿による覆い）を載せた 。蓋を取って、選んだ物質のスライドを、その一端にマスキングテープを巻付け てビーカーの上縁からバイオリアクター内に懸垂した。これによってスライドを 試験培地中に浸漬することができる。典型的には４個のスライド（反復試験片） をバイオリアクターの周りに一様な間隔で配置した。下記に示す評点は４個の反 復試験片の平均値である。磁気撹拌棒を装置の底に置き、蓋をしてバイオリアク ターをオートクレーブで殺菌した。スライドとして種々の種類の物質、すなわち 疎水性表面としてポリスチレン（ｐｏｌｙｓｔｙｒ．）を、また親水性表面とし てガラスを使用した。細菌増殖培地 ： バイオリアクターに利用した液状培地は、以前にＤｅｌａｑｕ ｉｓらが「Ｄｅｔａｃｈｍｅｎｔ Ｏｆ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒ ｅｓｃｅｎｓ Ｆｒｏｍ Ｂｉｏｆｉｌｍｓ Ｏｎ Ｇｌａｓｓ Ｓｕｒｆａｃ ｅｓ Ｉｎ Ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｔｏ Ｎｕｔｒｉｅｎｔ Ｓｔｒｅｓｓ」、Ｍ ｉｃｒｏｂｉａｌ Ｅｃｏｌｏｇｙ １８：１９９−２１０、１９８９に記載し たものである。培地の組成は次のようであった。 グルコース １．０ｇ Ｋ₂ＨＰＯ₄ ５．２ｇ ＫＨ₂ＰＯ₄ ２．７ｇ ＮａＣｌ ２．０ｇ ＮＨ₄Ｃｌ １．０ｇ ＭｇＳＯ₄．７Ｈ₂Ｏ ０．１２ｇ 微量元素 １．０ｍｌ 脱イオン水 １．０Ｌ 微量元素溶液： ＣａＣｌ₂ １．５ｇ ＦｅＳＯ₄．７Ｈ₂Ｏ １．０ｇ ＭｎＳＯ₄．２Ｈ₂Ｏ ０．３５ｇ ＮａＭｏＯ₄ ０．５ｇ 脱イオン水 １．０Ｌ 培地はオートクレーブで殺菌した後冷却した。オートクレーブで殺菌した培地に 沈殿物が生成したときには、その培地は使用前に振とうして再懸濁させた。細菌接種物の調製 ： 製紙工場の粘質層堆積物からＢａｃｉｌｌｕｓ Ｆｌａｖ ｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ およびＢａｃｉｌｌｕｓ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属の細 菌を分離して、連続培養を続けた。平板菌計数寒天（ｐｌａｔｅ ｃｏｕｎｔ ａｇａｒ）上に供試生物体を別々に線条接種し、３０℃で２４時間インキュベー トした。無菌の木綿スワブ（ｓｗａｂ）でコロニーの一部を取り出して無菌水中 に懸濁させた。懸濁液を十分に混合し、６８６ｎｍにおいて０．８５８（Ｂａｃ ｉｌｌｕｓ ）、０．６２５（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、および０．７７ ５（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）の光学密度に調節した。バイオフィルムの調製／化学試験 ： さきに調製した無菌培地２００ｍｌを４個 の別々のバイオリアクターに加えた。溶剤として水または９：１ アセトン：メ タノール混合物（ａｃ／ＭｅＯＨ）を用いて、評価すべき化合物を原液（４０ｍ ｇ／２ｍｌ）としてまず調製した。適度の連続的磁気撹拌を行いながら原液から アリコート（１．０ｍｌ）をバイオリアクターに加えた。これは供試化合物に１ ００ｐｐｍの初期濃度をもたらす。特定化合物について試験した他の濃度は下表 に示す。１つのバイオリアクター（対照）は供試化合物を含有しなっかた。次に ３種の各細菌懸濁液からアリコート（０．５ｍｌ）を各バイオリアクターに入れ た。次いでスライド表面上の細菌集団および細胞付着を増大させるように、バイ オリアクターを３日間連続撹拌した。結果の評価 ： 前記の方法を用いて下記化合物を評価した：Ｏ−ミリストイルア セトキシム（化合物ａ）；０−パルミトイルアセトキシム（化合物ｂ）；Ｏ−２ −エチルヘキサノイルアセトキシム（化合物ｃ）；および０−ナノイルアセトキ ンム（化合物ｄ）。 試験完了後、バイオリアクターからスライドを取り出し、垂直に置いて風乾し た。次に染色法を用いて試験表面への細菌の付着度を評価した。 細胞を表面に固定するためにスライドを短時間炎に当てた後、２分間Ｇｒａｍ Ｃｒｙｓｔａｌ Ｖｉｏｌｅｔ（ＤＩＦＣＯ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｄ ｅｔｒｏｉｔ、ＭＩ）の容器に移した。スライドを水道水でゆるやかに洗った後 入念に乾燥した。次いで各スライドの目視検査と主観的な評点によって細菌の付 着度を測定した。染色の濃度は細菌の付着量に正比例する。下記の評点が与えら れる。 ０＝ほとんどなし ３＝中程度 １＝ごくわずか ４＝重度 ２＝軽度 化学処理は、４個のバイオリアクターのスライドについて、典型的に３−４の 範囲の平均評点が与えられる対照と比べて評価した。０−２の範囲の平均評点が 与えられる化合物は、水中に浸漬したスライドに対する細菌の付着を防止するの に有効と考えられた。結果を下表に示す。 ¹ ｐＨ６およびｐＨ８の両方における１８時間の基礎塩試験を用いた 細菌 E.Aerogenes に対する各化合物ごとの最小阻止濃度（ＭＩＣ） 本発明の特定の態様を述べたけれども、いうまでもなく本発明はこれらの態様 に限定されないことは理解されよう。他の変更態様を行うこともできる。添付ク レームは本発明の精神および範囲内に入るいかなる変更態様をも包含するつもり である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０２Ｆ 1/50 ５２０ Ｃ０２Ｆ 1/50 ５２０Ｑ ５２０Ｒ ５３２ ５３２Ｃ ５３２Ｄ ５４０ ５４０Ｂ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ， ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，Ｇ Ｅ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ， ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．水中に浸漬可能な表面に細菌が付着するのを阻止する方法であって、水中 に浸漬可能な該表面に細菌が付着するのを阻止するのに有効な量の少なくとも１ 種のオキシムエステルを水中に浸漬可能な該表面に接触させる工程を含む方法に おいて、該オキシムエステルが下式の化合物である方法。 （式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ独立してメチル基、エチル基であることができ るか、またはそれらの基を含む炭素原子ととともにシクロペンチル基もしくはシ クロヘキシル基を形成することができ；かつＲ³はＣ₅−Ｃ₁₉アルキル基である） ２．Ｒ¹およびＲ²がメチルまたはエチルであり、Ｒ³がＣ₈−Ｃ₁₇アルキル基で ある請求項１記載の方法。 ３．該オキシムエステルがＯ−ミリストイルアセトキシム、Ｏ−パルミトイル アセトキシム、Ｏ−２−エチルヘキサノイルアセトキシム、Ｏ−ナノイルアセト キシム、またはＯ−ステアロイルアセトキシムであり、 かつ水中に浸漬可能な該表面が船の船体、ボートの船体、海洋構造物、歯の表 面、医療用インプラントの表面、または水系の表面である請求項１記載の方法。 ４．水系の生物汚損を抑制する方法であって、該水系中に浸漬された表面に細 菌が付着するのを阻止するのに有効な量の少なくとも１種のオキシムエステルを 該水系に添加する工程を含む方法において、該オキシムエステルが下式の化合物 である方法。 （式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ独立してメチル基、エチル基であることができ るか、またはそれらの基を含む炭素原子とともにシクロペンチル基もしくはシク ロヘキシル基を形成することができ；かつＲ³はＣ₅−Ｃ₁₉アルキル基である） ５．該オキシムエステルが−ミリストイルアセトキシム、Ｏ−パルミトイルア セトキシム、Ｏ−２−エチルヘキサノイルアセトキシム、Ｏ−ナノイルアセトキ シム、またはＯ−ステアロイルアセトキシムであり、かつ該オキシムエステルの 有効量が１０ｐｐｍから５００ｐｐｍに及ぶ請求項４記載の方法。 ６．該添加工程が、該水系中に存存する生物汚損を減少させるのに十分なオキ シムエステルを該水系に添加することを含む請求項４記載の方法。 ７．該水系が、冷却水系、金属加工流体系、製紙用水系、および繊維製造用水 系から選ばれる工業用水系である請求項４記載の方法。 ８．該水系が、水泳プール、噴水、鑑賞用池、鑑賞用プール、および鑑賞用細 流から選ばれるレクリエーション用水系である請求項４記載の方法。 ９．該水系が、トイレット水系、貯水槽水系、浄化槽水系、及び下水処理系か ら選ばれる衛生設備用水系である請求項４記載の方法。 １０．該水系中の微生物の増殖を抑制するのに有効な量の殺生物剤を該水系に 添加する工程をさらに含む請求項４記載の方法。 １１．前記水系が、工業用水系、レクリエーション用水系、および衛生設備用 水系から選ばれる請求項１０記載の方法。 １２．該水系中に浸漬可能な表面または浸漬された表面に細菌が付着するのを 阻止するのに有効な量の少なくとも１種のオキシムエステルを含む、生物汚損を 抑制するための組成物において、該オキシムエステルが下式を有する組成物。 （式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ独立してメチル基、エチル基であることができ るか、またはそれらの基を含む炭素原子とともにシクロペンチル基もしくはシク ロヘキシル基を形成することができ；かつＲ³はＣ₅−Ｃ₁₉アルキル基である） １３．該オキシムエステルがＯ−ミリストイルアセトキシム、Ｏ−パルミトイ ルアセトキシム、Ｏ−２−エチルヘキサノイルアセトキシム、Ｏ−ナノイルアセ トキシム、またはＯ−ステアロイルアセトキシムである請求項１２記載の組成物 。 １４．該水系中の微生物の増殖を抑制するのに有効な量の殺生物剤をさらに含 む請求項１２記載の組成物。